JP5419704B2 - 固体脂を使ったマイクロカプセルの製造方法 - Google Patents
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Description
(2)固体脂の融点以上かつ沸点未満の温度で上記W/Oエマルション中の水分を除去してS/Oサスペンションを得る。
上記油脂としては、例えば、植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、オリーブ油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、マンゴー脂、イリッペ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、魚油、牛脂、乳脂、豚脂等を挙げることができ、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド、長鎖脂肪酸トリグリセリド、脂肪酸の部分グリセリド等も使用できる。これら油脂としては、入手しやすく、かつ溶融・冷却固化が容易に行えるという観点から、トリステアリン、トリパルミチン等の飽和長鎖脂肪酸トリグリセリドや、カカオ脂、シア脂などの天然固体油脂、液体油脂を水素添加して得られる硬化油天然油脂の高融点画分を分別した分別油脂の使用が好ましい。
また、本発明の製造方法においては、使用する固体脂の中に脂溶性生理活性物質を混合して使用することで、親水性生理活性物質と脂溶性生理活性物質との両方を含有するマイクロカプセルを得ることもできる。そのような脂溶性生理活性物質としては、例えば、補酵素Q10、脂溶性ビタミン類、カロテノイド、脂溶性ポリフェノール、フラボノイド、植物ステロール類、α−リポ酸、L−カルニチン等が挙げられる。
上記補酵素Q10には酸化型と還元型が存在するが、本発明においては、補酵素Q10として、酸化型補酵素Q10、還元型補酵素Q10のいずれを用いた場合においても、マイクロカプセルを得ることができる。もちろん、補酵素Q10として酸化型補酵素Q10と還元型補酵素Q10の混合物を使用してもよい。
上記脂溶性ビタミン類としては、例えば、ビタミンAアセテート、ビタミンAパルミテート、ビタミンA(レチノール)、ビタミンAアルデヒド(レチナール)、ビタミンA酸等のビタミンA類、コレカルシフェロール(ビタミンD3)、エルゴカルシフェロール(ビタミンD2)、1α,25−ジヒドロキシコレカルシフェロール(活性型ビタミンD3)またはこれらの誘導体等のビタミンD類、α−トコフェロール、5,7,8−トリメチルトコトリエノール等のビタミンE類、2−ファルネシル−3−メチル−1,4−ナフトキノン(ビタミンK2)、2−メチル−1,4−ナフトキノン(ビタミンK3)等のビタミンK類等が挙げられる。
上記カロテノイドとしては、例えば、β−カロチン、α−カロチン、ルチン、ゼアキサンチン、カプサンチン、リコペン、β−クリプトキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン等が挙げられる。
上記植物ステロール類とは、コレステロール又は飽和型であるコレスタノールに類似した構造を持つ、植物の脂溶性画分より得られる植物ステロール又は植物スタノール、あるいはこれらの構成成分のことをいう。植物ステロールとしては、例えば、β−シトステロール、β−シトスタノール、スチグマステロール、スチグマスタノール、カンペステロール、カンペスタノール、ブラシカステロール、ブラシカスタノール、エルゴステロール等が挙げられる。植物スタノールとしては、天然物の他、植物ステロールを水素添加により飽和させたものも使用することができる。
ここで示した脂溶性生理活性物質は、脂溶性であれば、それらの誘導体や塩の形態でも使用することができる。脂溶性生理活性物質は1種類のみを単独で使用してもよいし、2種類以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明の製造方法では、工程(1)で、固体脂と親水性生理活性物質含有水溶液の混合物を、固体脂の融点以上の温度で、乳化分散してW/Oエマルションを得る。ここでW/Oエマルションとは、固体脂が溶融して形成されている液体油相中に、親水性生理活性物質の水溶液が液滴状になって乳化分散している、油中水型のエマルションのことをいう。具体的には、まず、固体脂を融点以上の温度に加熱し、溶融させる。また、別途、親水性生理活性物質を水に溶かして、親水性生理活性物質含有水溶液を調製する。溶融した液体油相成分と、親水性生理活性物質含有水溶液とを、固体脂の融点以上の温度で混合し、液体油相中に前記水溶液を乳化分散させる。
また、工程(1)における水相中の親水性生理活性物質の仕込み濃度は特に制限はなく、目的のマイクロカプセル中の芯物質含量に応じて、適宜調整することが可能であるが、マイクロカプセルの製造効率を高める上で、水相中の親水性生理活性物質の仕込み濃度は高いほど好ましく、親水性生理活性物質の水相に対する飽和濃度を超えない程度まで仕込むことが可能である。
上記ショ糖脂肪酸エステル類としては、ショ糖の水酸基の1つ以上に炭素数が各々6〜22の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。具体的には、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル等が挙げられる。
上記レシチン類としては、例えば、卵黄レシチン、大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、リゾレシチン、及びこれらの混合物等を挙げることができる。
工程(2)でW/Oエマルションから水分を除去してS/Oサスペンションを調製することで、その後の工程(3)及び工程(4)で親水性生理活性物質がS/O/Wエマルションの外水相に流出しにくくなるため、マイクロカプセルへの親水性生理活性物質の収入効率を向上させることが可能になる。一方、W/OエマルションからW/O/Wエマルションを調製する従来法では、W/O/Wエマルションにおいて内水相の成分が外水相に流出しやすいため、収入効率を十分に高くすることができない。
また、後述の工程を経て得られるS/O型マイクロカプセルに封入される親水性生理活性物質の含量を高めるため、工程(2)で一旦得られたS/Oサスペンションに、さらに親水性生理活性物質含有水溶液を再度添加し、乳化分散して再びW/Oエマルションを調製し、水分を乾燥、除去する、すなわち、工程(1)と(2)を繰り返すことで、親水性生理活性物質がより高濃度で多分散したS/Oサスペンションを調製することもできる。これらの一連の操作を複数回繰り返すことにより、親水性生理活性物質を所望の濃度まで含有するS/Oサスペンションを得ることが可能である。
上記工程(3)において、界面活性剤(B)を使用する場合、水相中に含有させる界面活性剤(B)の濃度は特に限定されないが、その濃度が0.001〜5重量%となる範囲で含まれることが好ましく、より好ましくは、濃度0.01〜1重量%の範囲である。
上記糖類としては、例えば、単糖類、二糖類、オリゴ糖、糖アルコール類、およびその他多糖類等が挙げられる。単糖類としては、具体的には、アラビノース、キシロース、リボース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、ソルボース、ラムノース等を挙げることができる。二糖類としては、具体的には、麦芽糖、セロビオース、トレハロース、乳糖、ショ糖等を挙げることができる。オリゴ糖としては、具体的には、マルトトリオース、ラフィノース糖、スタキオース等が挙げられる。糖アルコール類としては、具体的には、アラビトール、キシリトール、アドニトール、マンニトール、ソルビトール、ズルシトール等が挙げられる。その他多糖類としては、キチン、キトサン、アガロース、ヘパリン、ヒアルロン酸、キシログルカン、デンプン、グリコーゲン、ペクチン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸等が挙げられる。
上記セルロース類としては、例えば、結晶セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。
上記工程(3)において、水相中に添加する界面活性剤(B)、増粘剤、あるいは親水性有機溶媒は、言うまでもなくこれらを混合して使用することもでき、これらのうちいずれか1つのみを用いて行うこともできる。
上記工程(3)において、水相に対する油相の仕込み割合、すなわち界面活性剤(B)、増粘剤及び親水性有機溶媒から選択される少なくとも1種類を含有する水相に対する上記S/Oサスペンションの仕込み割合は特に限定されないが、油相/水相の容量比が0.01/99.99〜70/30であることが好ましく、より好ましくは1/99〜50/50である。
一方、上記S/O/Wエマルションを固体脂の融点未満の水相と混合して急冷する方法では、油相である固体脂が瞬時に固化するため、水相中に分散したS/Oサスペンションは分散形態を維持したまま固体状粒子に変化する。この冷却方法は、油相の瞬時の固化により、芯物質である親水性生理活性物質と外水相との接触機会は少なくなるため、芯物質の漏洩を抑制することができ、高いカプセル封入率を得ることが可能であるという点で、好ましい方法である。この方法でS/O/Wエマルションと混合する水相は、水のみからなる水相であってもよいが、分散状態を維持し、油滴の会合を防ぐという観点から、上述したような界面活性剤(B)、増粘剤及び親水性有機溶媒から選択される少なくとも1種類を含有する水相であることが好ましい。この場合の界面活性剤(B)、増粘剤、親水性有機溶媒等は、工程(3)で使用したものと同じであってもよいし、異なっていてもよい。
以上により、水相中にS/O型マイクロカプセルが分散している懸濁液を得ることができる。このようにして得られたS/O型マイクロカプセルは、固体脂の融点未満の温度を維持しつつ、例えば、デカンテーション、遠心分離、加圧濾過、減圧濾過、自然濾過等による固液分離、さらに、必要に応じてケーキ洗浄を行い、さらに、真空乾燥などの乾燥処理を行って水分を除去することにより、乾燥粒子として取得することができる。
さらに、イミダゾールジペプチド類として、魚類由来のアンセリン原末等の、不快な臭い成分や不快な味覚成分を伴う原末を利用する場合、本発明のS/O型マイクロカプセルとすることで、有効成分を固体脂に包含された形態とすることができるため、臭い、および味のマスキング効果を付加することが可能である。
以下の実施例及び比較例で、マイクロカプセルの平均粒子径、マイクロカプセル中の親水性生理活性物質の含量、及び、マイクロカプセルへの親水性生理活性物質の封入収率は以下の手順で測定した。
(マイクロカプセルの平均粒子径)
粒子径測定装置(堀場製作所製 LA−950)を使用して測定した。
(マイクロカプセル中の親水性生理活性物質の含量)
得られたマイクロカプセルを、使用した固体脂の融点以上の温度に加温して液状化した上で、水と混合し、マイクロカプセル内に封入した親水性生理活性物質を水相中に抽出した。抽出した水相中の親水性生理活性物質濃度をHPLCにより測定し、マイクロカプセル中の正味の親水性生理活性物質の含量を算出した。
(マイクロカプセルへの親水性生理活性物質の封入収率)
工程(1)で仕込んだ親水性生理活性物質の重量と、上記方法により算出したマイクロカプセル中の親水性生理活性物質の含量より、封入収率を算出した。
あらかじめ温度60℃に加熱して、溶融させておいた硬化パーム油(融点58℃)18gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)0.9gからなる油性成分に、20重量%のグルタチオン(カネカ製)を含有する水溶液5mLを添加し、63℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。つづいて、該W/Oエマルションを、温度70℃、圧力13kPaの減圧条件で30分間撹拌して水分の除去を行い、S/Oサスペンションを調製した。ここで得たS/Oサスペンションを、あらかじめ60℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)含有水溶液600mLに添加し、温度63℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して前記水溶液中にS/Oサスペンションを液滴分散させ、S/O/Wエマルションを調製した。その後、該S/O/Wエマルションを撹拌したまま0.4℃/minの冷却速度で40℃まで冷却して油相を固化させてから、室温(25℃)で吸引濾過、及び、45℃で真空乾燥を行い、S/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は132μmであり、マイクロカプセル中のグルタチオン含量は4.5重量%であった。また、本実施例におけるグルタチオンのマイクロカプセルへの封入収率は89.1%であった。また、得られたS/O型マイクロカプセルを走査型電子顕微鏡(日立製作所製S−800)で観察したところ、図1に示したような滑らかな表面構造を有する粒子形状が観察された。
あらかじめ温度60℃に加熱して、溶融させておいた硬化パーム油(融点58℃)18gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)0.9gからなる油性成分に、30重量%のグルタチオン(カネカ製)を含有する水溶液5mLを添加し、63℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。つづいて、該W/Oエマルションを、温度70℃、圧力13kPaの減圧条件で30分間撹拌して水分の除去を行い、S/Oサスペンションを調製した。ここで得たS/Oサスペンションを、あらかじめ60℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)含有水溶液300mLに添加し、温度63℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して前記水溶液中にS/Oサスペンションを液滴分散させ、S/O/Wエマルションを調製した。その後、該S/O/Wエマルションを、あらかじめ15℃に冷却しておいた、アラビアガム(0.5重量部%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(0.05重量%)含有水溶液300mLに一度に投入することで急冷して油相を固化させた後、室温(25℃)で吸引濾過、及び、45℃で真空乾燥を行い、S/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は140μmであり、マイクロカプセル中のグルタチオン含量は6.3重量%であった。また、本実施例におけるグルタチオンのマイクロカプセルへの封入収率は85.6%であった。
あらかじめ温度50℃に加熱して、溶融させておいたパーム硬質部(融点42℃)18gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)0.9gからなる油性成分に、30重量%のグルタチオン(カネカ製)を含有する水溶液5mLを添加し、47℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。つづいて、該W/Oエマルションを、温度70℃、圧力13kPaの減圧条件で30分間撹拌して水分の除去を行い、S/Oサスペンションを調製した。ここで得たS/Oサスペンションを、あらかじめ50℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)、デカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)及びエタノール(30容量%)含有水溶液300mLに添加し、温度47℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して前記水溶液中にS/Oサスペンションを液滴分散させ、S/O/Wエマルションを調製した。その後、該S/O/Wエマルションを、あらかじめ15℃に冷却しておいた、アラビアガム(0.5重量%)、デカグリセリンモノオレイン酸エステル(0.05重量%)及びエタノール(30容量%)含有水溶液300mLに一度に投入することで急冷して油相を固化させた後、室温(25℃)で吸引濾過、及び、同温度で真空乾燥を行い、S/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は195μmであり、マイクロカプセル中のグルタチオン含量は6.5重量%であった。また、本実施例におけるグルタチオンのマイクロカプセルへの封入収率は88.6%であった。
あらかじめ温度60℃に加熱して、溶融させておいた硬化パーム油(融点58℃)20gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)1.0gからなる油性成分に、30重量%のグルタチオン(カネカ製)含有水溶液10mLを添加し、63℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。つづいて、該W/Oエマルションを、温度70℃、圧力13kPaの減圧条件で30分間撹拌して水分の除去を行い、S/Oサスペンションを調製した。該S/Oサスペンションに、再び30重量%グルタチオン(カネカ製)水溶液10mLを添加し、同様にW/Oエマルションを調製し、水分を除去してS/Oサスペンションを調製するという操作を計3回繰り返し、グルタチオンが高含量に分散したS/Oサスペンションを得た。ここで得たS/Oサスペンションを、あらかじめ60℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)含有水溶液300mLに添加し、温度63℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して前記水溶液中にS/Oサスペンションを液滴分散させ、S/O/Wエマルションを調製した。その後、該S/O/Wエマルションを、あらかじめ15℃に冷却しておいた、アラビアガム(0.5重量部%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(0.05重量%)含有水溶液300mLに一度に投入することで急冷して油相を固化させた後、室温(25℃)で吸引濾過、及び、45℃で真空乾燥を行い、S/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は220μmであり、マイクロカプセル中のグルタチオン含量は25.1重量%であった。また、本実施例におけるグルタチオンのマイクロカプセルへの封入収率は83.7%であった。
(実施例5)
あらかじめ温度70℃に加熱して、溶融させておいた硬化ナタネ油(融点65℃)40gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)2.0gからなる油性成分に、4重量%のアンセリン(焼津水産化学工業製)を含有する水溶液40mLを添加し、70℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。つづいて、該W/Oエマルションを、温度75℃、圧力13kPaの減圧条件で30分間撹拌して水分の除去を行い、S/Oサスペンションを調製した。ここで得たS/Oサスペンションを、あらかじめ70℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)含有水溶液300mLに添加し、温度70℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して、S/O/Wエマルションを調製した。その後、該S/O/Wエマルションを、あらかじめ15℃に冷却しておいた、アラビアガム(0.5重量部%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(0.05重量%)含有水溶液300mLに一度に投入することで急冷して油相を固化させた後、室温(25℃)で吸引濾過、及び、45℃で真空乾燥を行い、S/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は285μmであり、マイクロカプセル中のアンセリン含量は3.1重量%であった。また、本実施例におけるアンセリンのマイクロカプセルへの封入収率は89.0%であった。
グルタチオン含有水溶液の代わりに、20重量%のアスコルビン酸(和光純薬製)を含有する水溶液を使用したほかは、実施例2と同じ方法・条件によりS/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は153μmであり、マイクロカプセル中のアスコルビン酸含量は4.4重量%であった。また、本実施例におけるアスコルビン酸のマイクロカプセルへの封入収率は87.0%であった。
あらかじめ温度60℃に加熱して、溶融させておいた硬化パーム油(融点58℃)18gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)0.9gからなる油性成分に、グルタチオン(カネカ製)1.0gを添加し、63℃でホモジナイザーで分散してグルタチオン含有組成物を得た。ここで得たグルタチオン含有組成物を、あらかじめ60℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)含有水溶液300mLに添加し、温度63℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して、乳化混合させた後、15℃に冷却しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(0.05重量%)含有水溶液300mLに投入することで急冷し、室温(25℃)で吸引濾過、及び、45℃で真空乾燥を行い、S/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は151μmであり、マイクロカプセル中のグルタチオン含量は2.9重量%であった。また、本実施例におけるグルタチオンのマイクロカプセルへの封入収率は58.3%であった。
あらかじめ温度60℃に加熱して、溶融させておいた硬化パーム油(融点58℃)18gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)0.9gからなる油性成分に、20重量%のグルタチオン(カネカ製)を含有する水溶液5mLを添加し、63℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。ここで得たW/Oエマルションを、あらかじめ60℃に加熱しておいた、アラビアガム(0.5重量%)及びデカグリセリンモノオレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムJ−0381V、HLB12)(0.05重量%)含有水溶液600mLに添加し、温度63℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して、W/O/Wエマルションを調製した。その後、該W/O/Wエマルションを、撹拌したまま0.4℃/minの冷却速度で40℃まで冷却して油相を固化させてから、室温(25℃)で吸引濾過、及び、45℃で真空乾燥を行い、W/O型マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は110μmであり、マイクロカプセル中のグルタチオン含量は2.1重量%であった。また、本実施例におけるグルタチオンのマイクロカプセルへの封入収率は41.7%であった。
あらかじめ温度60℃に加熱して、溶融させておいた硬化パーム油(融点58℃)18gおよびテトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(理研ビタミン製、ポエムPR−100、HLB0.3)0.9gからなる油性成分に、20重量%のグルタチオン(カネカ製)を含有する水溶液5mLを添加し、63℃でホモジナイザーで乳化分散してW/Oエマルションを調製した。つづいて、該W/Oエマルションを、温度70℃、圧力13kPaの減圧条件で30分間撹拌して水分の除去を行い、S/Oサスペンションを調製した。得られたS/Oサスペンションを、あらかじめ60℃に加熱しておいた水600mLに添加し、温度63℃、撹拌所要動力0.34kW/m3でディスクタービン翼を用いて撹拌して前記水溶液中にS/Oサスペンションを液滴分散させ、S/O/Wエマルションを調製した。その後、該S/O/Wエマルションを、撹拌したまま0.4℃/minの冷却速度で冷却したが、温度48℃の時点で油性成分の分散滴に凝集が生じ、塊状の油性組成物が生成し、S/O型のマイクロカプセルは得られなかった。
Claims (18)
- 下記(1)〜(4)の工程を含む、固体脂のマトリクス中に親水性生理活性物質が多分散したS/O型マイクロカプセルの製造方法。
(1)固体脂と親水性生理活性物質含有水溶液の混合物を、固体脂の融点以上の温度で、乳化分散してW/Oエマルションを得る
(2)固体脂の融点以上かつ沸点未満の温度で上記W/Oエマルション中の水分を除去してS/Oサスペンションを得る
(3)界面活性剤(B)、増粘剤及び親水性有機溶媒から選択される少なくとも1種類を含有する水相中に、上記S/Oサスペンションを添加し、固体脂の融点以上かつ沸点未満の温度で液滴分散させることによりS/O/Wエマルションを得る
(4)上記S/O/Wエマルションを、固体脂の融点未満の温度の水相と混合して、急冷することで上記S/O/Wエマルションを固体脂の融点未満に冷却して固体脂を固化させ、さらに固体脂の融点未満の温度で固液分離して、平均粒径が50〜300μmのS/O型マイクロカプセルを得る - 工程(1)において、W/Oエマルションの油相中に、界面活性剤(A)を含有させることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 界面活性剤(A)が、HLB10以下を示し、かつショ糖脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、およびレシチン類からなる群より選択される少なくとも1種類であることを特徴とする請求項2に記載の製造方法。
- グリセリン脂肪酸エステル類がポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルであることを特徴とする請求項3に記載の製造方法。
- 油相中の界面活性剤(A)の含有量が、0.01重量%以上であることを特徴とする請求項2〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
- 固体脂の融点が40℃以上であることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程(1)における、親水性生理活性物質と固体脂の重量比が0.01/99.99〜70/30の範囲内であることを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程(3)において、HLB5以上を示し、かつショ糖脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、およびレシチン類からなる群より選択される少なくとも1種類の界面活性剤(B)を使用することを特徴とする請求項1〜7のいずれか1項に記載の製造方法。
- 水相中の界面活性剤(B)の含有量が、0.001重量%以上であることを特徴とする請求項8に記載の製造方法。
- 工程(3)において、アラビアガム、ゼラチン、寒天、澱粉、カラギーナン、カゼイン、アルギン酸類、糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、グアーガム、タマリンドガム、およびポリビニルアルコールからなる群より選択される少なくとも1種類の増粘剤を使用することを特徴とする請求項1〜9のいずれか1項に記載の製造方法。
- 水相中の増粘剤の含有量が、0.001〜10重量%であることを特徴とする請求項10に記載の製造方法。
- 工程(3)において、ケトン類、アルコール類、ニトリル類、およびエーテル類からなる群より選択される少なくとも1種類の親水性有機溶媒を使用することを特徴とする請求項1〜11いずれか1項に記載の製造方法。
- 親水性有機溶媒の水相中の含有量が1〜70容量%であることを特徴とする請求項12に記載の製造方法。
- 工程(3)における、S/Oサスペンションを水相中で液滴分散させるための方法が、撹拌、ラインミキサー、多孔板分散、噴流、および、ポンプからなる群より選択される少なくとも1種類の剪断方法であることを特徴とする請求項1〜13のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程(3)における剪断方法が、単位容積当たりの撹拌所要動力が0.01kW/m3以上の条件で撹拌することである請求項14に記載の製造方法。
- 工程(4)においてS/O/Wエマルションと混合される水相が、界面活性剤(B)、増粘剤及び親水性有機溶媒から選択される少なくとも1種類を含有するものである請求項1〜15のいずれか1項に記載の製造方法。
- 固体脂のマトリクス中にグルタチオンが多分散していることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製造方法により製造されるS/O型マイクロカプセル。
- マイクロカプセル中のグルタチオンの含有量が、0.01〜70重量%であることを特徴とする請求項17に記載のマイクロカプセル。
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