JP5412424B2 - タンパク質キナーゼ阻害薬としての縮合複素環化合物 - Google Patents

Description

本発明は、オーロラ−キナーゼなどのタンパク質キナーゼを阻害する化合物、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる疾患の治療方法に関するものである。

有糸***は、複製されるゲノムの完全なコピーが、微小管紡錘体装置によって２つの娘細胞に分離されるプロセスである。ゲノム安定性に必要な重要な有糸***調節剤であるオーロラキナーゼが、ヒト腫瘍において過剰発現されることが見出されている。従って、治療分野においては、現在もなおオーロラ−キナーゼを阻害する化合物、その阻害薬を含む組成物、およびオーロラ−キナーゼが制御されないか過剰発現される疾患を治療する方法が必要とされている。

従って、本発明の１実施形態は、オーロラ−キナーゼを阻害する化合物、すなわち下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩に関するものである。

式中、
Ａ^１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^１、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１またはＲ^５であり；
Ｂ^１およびＣ^１は独立に、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^１、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１またはＲ^５であり；
Ｒ^１は、Ｒ^２、Ｒ^３またはＲ^４であり；
Ｒ^２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^４は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^５は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ^６、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＮＨ_２、ＮＨＲ^６、Ｎ（Ｒ^６）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＨＳＯ_２Ｒ^６、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^６、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ^６は、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９またはＲ^９Ａであり；
Ｒ^７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^７Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^８は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^８Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^９は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^９Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^９Ａは、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ^３０、ＯＲ^３０、ＯＣＨ_２Ｒ^３０、ＳＲ^３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、ＳＯ_２Ｒ^３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ^３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３０、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨＲ^３０、Ｎ（Ｒ^３０）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＮＲ^３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３０、ＮＲ^３°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ^３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０ＳＯ_２Ｒ^３０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^３０、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ^３０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ_３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ_３、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ^３０は、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３またはＲ^３４であり；
Ｒ^３１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^３１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^３２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^３３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ^３５、ＯＲ^３５、ＳＲ^３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、ＳＯ_２Ｒ^３５、ＮＨ_２、ＮＨＲ^３５、Ｎ（Ｒ^３５）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３５、ＮＲ^３５Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、ＮＨＳＯ_２Ｒ^３５、ＮＲ^３５ＳＯ_２Ｒ^３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^３５、ＮＲ^３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^３５、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＮＲ^３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ^３５は、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８またはＲ^３９であり；
Ｒ^３６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^３６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^３７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^３８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３９は、それぞれ置換されていないかＲ^４０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ^４０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３６、Ｒ^３７およびＲ^３８によって表される部分は独立に、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｒ^４５、ＯＲ^４５、ＳＲ^４５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^４５、ＳＯ_２Ｒ^４５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^４５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４５、ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^４５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^４５、ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^４５、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^４５、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^４５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^４５またはＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４５で置換されており；
Ｒ^４５は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ^５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ_２またはＮＨ_２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ^５０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。

さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式Ｉを有する化合物を含む組成物に関する。

さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に治療上有効量の下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する哺乳動物でのオーロラキナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患の治療方法に関する。

式中、
Ａ^１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^１、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１またはＲ^５であり；
Ｂ^１およびＣ^１は独立に、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^１、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１またはＲ^５であり；
Ｒ^１は、Ｒ^２、Ｒ^３またはＲ^４であり；
Ｒ^２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^４は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^５は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ^６、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＮＨ_２、ＮＨＲ^６、Ｎ（Ｒ^６）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＨＳＯ_２Ｒ^６、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^６、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ^６は、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９またはＲ^９Ａであり；
Ｒ^７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^７Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^８は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^８Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^９は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^９Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^９Ａは、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ^３０、ＯＲ^３０、ＯＣＨ_２Ｒ^３０、ＳＲ^３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、ＳＯ_２Ｒ^３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ^３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３０、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨＲ^３０、Ｎ（Ｒ^３０）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＮＲ^３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３０、ＮＲ^３°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ^３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０ＳＯ_２Ｒ^３０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^３０、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ^３０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ_３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ_３、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ^３０は、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３またはＲ^３４であり；
Ｒ^３１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^３１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^３２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^３３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ^３５、ＯＲ^３５、ＳＲ^３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、ＳＯ_２Ｒ^３５、ＮＨ_２、ＮＨＲ^３５、Ｎ（Ｒ^３５）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３５、ＮＲ^３５Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、ＮＨＳＯ_２Ｒ^３５、ＮＲ^３５ＳＯ_２Ｒ^３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^３５、ＮＲ^３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^３５、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＮＲ^３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）_２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ^３５は、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８またはＲ^３９であり；
Ｒ^３６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ^３６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ^３７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ^３８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ^３８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ^３９は、それぞれ置換されていないかＲ^４０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ^４０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３６、Ｒ^３７およびＲ^３８によって表される部分は独立に、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｒ^４５、ＯＲ^４５、ＳＲ^４５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^４５、ＳＯ_２Ｒ^４５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^４５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４５、ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^４５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^４５、ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^４５、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^４５、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^４５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^４５またはＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４５で置換されており；
Ｒ^４５は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ^５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ_２またはＮＨ_２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ^５０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。

さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する哺乳動物での膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌の治療方法に関する。

さらに別の実施形態は、賦形剤ならびに治療上有効量の式Ｉを有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を含む組成物に関する。

さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を投与する段階を有する哺乳動物でのオーロラキナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患の治療方法に関するものである。

さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を投与する段階を有する哺乳動物での膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌の治療方法に関する。

さらに別の実施形態は、下記化合物：
８−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−
（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（フェニルスルホニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
ならびにこれらの治療上許容される塩、プロドラッグ、エステル、アミド、プロドラッグの塩、エステルの塩およびアミドの塩に関するものである。

本発明の化合物の可変部分は、識別表記（大文字と、それに数字および／またはアルファベットの上付文字を添付したもの）によって表され、具体的に示すことができる。

理解すべき点として、全ての部分およびそれの組み合わせについて適切な価数が維持され、複数個の原子を有する１価部分は、それの左端で結合している。

さらに理解すべき点として、可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表記を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良い。

本明細書で使用される場合の「環状部分」という用語は、ベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、複素環アルカン、複素環アルキル、複素環アルケン、複素環アルケニルおよびフェニルを意味する。

本明細書で使用される場合の「シクロアルカン」という用語は、Ｃ_３−シクロアルカン、Ｃ_４−シクロアルカン、Ｃ_５−シクロアルカンおよびＣ_６−シクロアルカンを意味する。

本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」という用語は、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_４−シクロアルキル、Ｃ_５−シクロアルキルおよびＣ_６−シクロアルキルを意味する。

本明細書で使用される場合の「シクロアルケン」という用語は、Ｃ_４−シクロアルケン、Ｃ_５−シクロアルケンおよびＣ_６−シクロアルケンを意味する。

本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」という用語は、Ｃ_４−シクロアルケニル、Ｃ_５−シクロアルケニルおよびＣ_６−シクロアルケニルを意味する。

本明細書で使用される場合の「ヘテロアレーン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。

本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。

本明細書で使用される場合の「複素環アルカン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンを意味し、さらには置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンも意味する。

本明細書で使用される場合の「複素環アルキル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味し、さらには置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味する。

本明細書で使用される場合の「複素環アルケン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンをも意味する。

本明細書で使用される場合の「複素環アルケニル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ_２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルをも意味する。

本明細書で使用される場合の「アルケニル」という用語は、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニルおよびＣ_６−アルケニルを意味する。

本明細書で使用される場合の「アルキル」という用語は、Ｃ_１−アルキル、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキルおよびＣ_６−アルキルを意味する。

本明細書で使用される場合の「アルキニル」という用語は、Ｃ_２−アルキニル、Ｃ_３−アルキニル、Ｃ_４−アルキニル、Ｃ_５−アルキニルおよびＣ_６−アルキニルを意味する。

本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を当量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰な配置に割り当てられ、好ましくは約８５％〜９０％の過剰、より好ましくは約９５％〜９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、ラセミ混合物ならびにその化合物の相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。

本発明の化合物は、ＺまたはＥ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に大きい２個の置換基があることを表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に大きい２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の混合物として存在することもできる。

本発明の化合物は、化合物の１個のプロトンが、ある原子から別のものに移動する互変異体またはそれらの平衡混合物として存在することもできる。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ（aci）、イミン−エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。

ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨ部分を含む本発明の化合物は、それにプロドラッグ形成部分が結合していても良い。プロドラッグ形成部分は、代謝プロセスによって脱離され、イン・ビボで結合していないＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨを有する化合物を放出する。プロドラッグは、溶解度および／または疎水性、消化管での吸収、生物学的利用能、組織浸透およびクリアランス速度などの化合物の薬物動態特性を調節する上で有用である。

イン・ビトロまたはイン・ビボでの代謝プロセスによって産生される式Ｉを有する化合物の代謝物も、タンパク質キナーゼの過剰発現または未制御に関連する疾患の治療において有用となり得る。

イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式Ｉを有する化合物を形成し得るある種の前駆化合物も、タンパク質キナーゼの過剰発現または未制御に関連する疾患の治療において有用となり得る。

式Ｉを有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。式Ｉを有する化合物の塩は、単離時またはその後の精製時に製造される。酸付加塩は、式Ｉを有する化合物と酸との反応から誘導されるものである。従って、式Ｉを有する化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などの塩は本発明に包含されるものである。化合物の塩基付加塩は、式Ｉを有する化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの重炭酸塩、炭酸塩水酸化物またはリン酸塩との反応から誘導されるものである。

式Ｉを有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば欠陥などの身体への設置で投与することができる。

式Ｉを有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、投与期間、効力、クリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上での式Ｉを有する本発明の化合物の量は、約０．０３〜約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の約数分の組み合わせを含む。

式Ｉを有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。

固体で経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式Ｉを有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

式Ｉを有する化合物は、アクチノマイシン類、アルキル化剤、アントラサイクリン類、葉酸代謝拮抗薬、抗エストロゲン薬、代謝拮抗薬、抗アンドロゲン類、微小管阻害剤、アロマターゼ阻害薬、ブレオマイシン類、Ｃａアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）ａｓｅ阻害薬、シトシン類縁体、デルトイド類／レチノイド類、ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）トポイソメラーゼ阻害薬、ドーパミン作働性神経毒類、糖質コルチコイド類、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫療法薬、イノシン１リン酸（ＩＭＰ）デヒドロゲナーゼ阻害薬、イソプレニル化阻害薬、黄体ホルモン放出ホルモン作働薬、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍｔｏｒ）阻害薬、多剤耐性（ＭＤＲ）阻害薬、マイトマイシン類、光線力学療法、プロテアソーム阻害薬、白金含有化合物、放射線、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害薬、トロンボスポンジン模倣薬、ウラシル類縁体、ビンカアルカロイド類およびビタミンＤ３類縁体、例えばγ線または別の化学療法薬またはＮ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｏＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３またはそれらの塩などの別の化学療法薬、アクチノマイシンＤ、ＡＧ１３７３６、１７−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、９−アミノカンプトテシン、Ｎ−（４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素またはそれの塩、Ｎ−（４−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素またはそれの塩、アナストロゾール、ＡＰ−２３５７３、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ビカルタミド、ブレオマイシンａ２、ブレオマイシンｂ２、ボルテザミブ（bortezamib）、ブスルファン、カンパテシン類（campathecins）、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ＣＢ１０９３、セテュキマブ、ＣＨＯＰ（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標）；Ｐ：プレドニゾン）、クロランブシル、ＣＨＩＲ２５８、シスプラチン、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１００１、ＣＮＦ−２０２４、ＣＰ５４７６３２、クリスタノール（crisnatol）、シタラビン、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、ダウノルビシン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デメトキシヒポクレリン（demethoxyhypocrellin）Ａ、デプシペプチド、デキサメタゾン、１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ＥＢ１０８９、エポチロンＤ、エピルビシン、５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン、フルダラビン、フルタミド、ゲフィチニブ、ゲルダナマイシン、ゲムシタビン、ゴセレリン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシアニリノ）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミドまたはそれの塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチナブ（imatinab）、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＩＰＩ−５０４、イリノテカン、ＫＨ１０６０、ラパタニブ（lapatanib）、ＬＡＱ８２４、酢酸ロイプロリド、レトロゾール、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ロバスタチン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、１−メチル−４−フェニル（phyenyl）ピリジニウム、ＭＧ１３２、マイトマイシン、ミトキサントロン、ＭＬＮ−５１８、ＭＳ−２７５、ミコフェノール酸、マイトマイシンＣ、ニトロソ尿素類、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ９８０５９、ペプロマイシン、光増感剤Ｐｃ４、フタロシアニン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニゾン、プロカルビジン（procarbizine）、ＰＴＫ７８７、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ３、ラジシコール、ラロキシフェン、ラパマイシン、ラチトレキセド（ratitrexed）、フェウレチニド（pheuretinide）などのレチノイド類、リバビリン、リツキシマブ（リツキサン（Rituxin；登録商標）、ソラフェニブ（sorafenib）、スタウロスポリン、デキサメタゾンおよびプレドニゾンなどのステロイド類、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、スニチニブ、タモキシフェン、タキソール、テモゾラミド（temozolamide）、テムシロリムス、テニポシド、タプシガルジン、チオグアニン、トロンボスポンジン−１、チアゾフリン、トポテカン、トラポキシン、トラスツズマブ、トレオサルファン、トリコスタチンＡ、トリメトレキセート、トロホスファミド、腫瘍壊死因子、バルプロ酸、ＶＥＲ４９００９、ベラパミル、ベルトポルフィン（vertoporfin）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンビタミンＤ３、ＶＸ−６８０、ザクチマ、ＺＫ−ＥＰＯ、ゾルビシン（zorubicin）またはそれらの組み合わせなど（これらに限定されるものではない）と組み合わせて化学療法剤として有用であることも期待される。

本発明の他の代表的化合物の活性を確認するため、活性オーロラＢ酵素（組換え残基１から３４４）およびＩＮＣＥＮＰ（Ｕｐｓｔａｔｅからの組換えＧＳＴ融合タンパク質）を、ビオチン化ヒストンＨ３ペプチド残基１から２１（Ｕｐｓｔａｔｅ）、１ｍＭ ＡＴＰおよび各種濃度の阻害薬とともに、ＭｇＣｌ_２、オルトバナジウム酸ナトリウムおよびＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含むＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）中で３８４ウェルプレートのウェルにてインキュベートした。１時間後、ＥＤＴＡで反応停止し、抗ホスホ−ヒストンＨ３ユーロピウム・クリプタート（Ｃｉｓ−Ｂｉｏ）およびＳＡ−ＡＰＣ（Phycolink, Prozyme）を加えて、リンペプチドを検出した。リン酸化の量を、６６５ｎｍおよび６１５ｎｍでのシグナルの時間分解蛍光比によって求めた。アッセイ・エクスプローラ（Assay Explorer）ソフトウェアを用いて阻害値の阻害薬濃度との指数適合によってＩＣ_５０を計算し、表１に示してある。

これらのデータは、オーロラ−キナーゼＢの阻害薬としての式Ｉを有する化合物の有用性を示している。

式Ｉを有する化合物は、オーロラキナーゼＢの活性を阻害することから、例えばオーロラキナーゼＡおよびオーロラキナーゼＣなどのそれと非常に近い構造的相同性を有するタンパク質キナーゼの阻害薬としての有用性をも有し得ると期待される。

タンパク質キナーゼＡ、ＢおよびＣの間の構造的相同性については、文献に報告がある（Nature Reviews/Cancer, Vol. 4 December, 2004）。

従って、式Ｉを有する化合物は、いずれかまたは全てのオーロラキナーゼのファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患の治療において有用となることが期待される。

オーロラキナーゼファミリー構成員の過剰発現または未制御が関与する疾患には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、***、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。

式Ｉを有する化合物が、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌など）、結腸直腸癌、子宮体癌、肺癌（小細胞肺癌など）、リンパ腫（濾胞性またはびまん性大細胞型Ｂ細胞型など）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫など）、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌（ホルモン非感受性前立腺癌など）および精巣癌（胚細胞精巣癌など）などの癌または新生物由来の細胞の増殖を阻害することも期待される。

さらに、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／横紋筋様腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などの腫瘍のユーイングファミリーの小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好（favorable histology）ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児桿状腎臓腫瘍ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌のような小児の癌または新生物由来の細胞増殖を、式Ｉを有する化合物が阻害することも期待される。

式Ｉを有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸***阻害剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害薬、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質ＨＳＰ−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、挿入（intercalating）抗生物質、キナーゼ阻害薬、ラパマイシン（rapomycin）阻害薬の哺乳動物標的、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類／デルトイド類、植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害薬などと併用すると有用であることも期待される。

アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（apaziquone）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（brostallicin）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（Cloretazine；登録商標）（ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレオスルファン、トロフォスファミド（trofosfamide）などがある。

血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。

オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０などがある。

Ｂｃｌタンパク質ファミリー構成員の阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（obatoclax））などがある。

Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。

ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。

ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。

ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。

ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（canertinib））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（petuzumab））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ionafamib））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。

ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（trapoxin）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。

ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（radicicol）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。

ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。

ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムスなどがある。

非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。

ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。

白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチンなどがある。

ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。

トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−Ｉなどがある。

ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標名）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（pegaptamib））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（sorafenib）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（sunitinib）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ（vatalanib）、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などがある。

代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド（premetrexed）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（cladribine））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ、エノシタビン、エトニルシチジン（ethnylcytidine）、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（nelarabine）、ノラトレキセド、オクフォセート（ocfosate）、ペリトレキソール（pelitrexol）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（raltitrexed）、リバビリン、トリアピン（triapine）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。

抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（annamycin）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビシン）、エルサミツルシン（elsamitrucin）、エピルビシン（epirbucin）、グラルブイシン（glarbuicin）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（nemorubicin）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。

トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（amonafide）、アムサクリン、ベカテカリン（becatecarin）、ベロテカン（belotecan）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（dexrazoxine））、ジフロモテカン（diflomotecan）、エドテカリン（edotecarin）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（exatecan）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（lurtotecan）、ミトキサントロン、オラテシン（orathecin）、ピラルビシン（pirarbucin）、ピキサントロン（pixantrone）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（tafluposide）、トポテカンなどがある。

抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（zanolimumab））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（lintuzumab）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（edrecolomab））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ticilimumab）、トラスツジマブ（trastuzimab）などがある。

ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール)、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（exemestane））、アルゾキシフェン（arzoxifene）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（deslorelin）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）またはＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（megesterol））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標名）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標名）（アバレリクス）、プレジゾン（predisone）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（rilostane）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（vantas）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（modrastane））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（fosrelin）、ゴセレリン（goserelin））などがある。

デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（seocalcitol）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（lexacalcitrol）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（fenretinide）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（aliretinoin））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。

植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。

プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。

免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（tasonermin））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣａｍＰａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（decarbazine）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、メラノーマワクチン、ミツモマブ（mitumomab）、モルグラモスチム（molgramostim）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（pemtumomab）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）、サルガラモスチム（sargaramostim）、シゾフィラン（sizofilan）、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、Ｚ−１００、ＷＦ−１０、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。

生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（krestin）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。

ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ratitrexed））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（troxacitabine））などがある。

プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。

有糸***阻害剤には、バタブリン（batabulin）、エポチロン（epothilone）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（patupilone）、ＸＲＰ−９８８１、ビンフルニン（vinflunine）、ＺＫ−ＥＰＯなどがある。

本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることも目的とするものである。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封および非密封線源放射線療法などがあるが、これらに限定されるものではない。

さらに、式Ｉを有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（商標名）（エキシスリンド（exisulind））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（arglabin）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（atamestane）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（tazarotne））、ＡＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（cachexin）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（canvaxin）（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（商標名）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（商標名）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標名）、コンブレスタチン（combrestatin）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦまたはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標名）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（exatecan）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（gastrimmune）、ゲナセンス（genasense）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（histerelin）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（cintredekin besudotox））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標名）またはＭＥＰＡＣＴ（商標名）（ミファムルチド（mifamurtide））、ロナファルニブ（lonafarnib）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（miltefosine）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標名）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（paditaxel）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（rebimastat）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（catumaxomab））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（efaproxiral））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（lanreotide））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Streptomyces staurospores））、タラブロスタット（talabostat）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（Taxoprexin）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（商標名）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（temilifene）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（tesmilifene）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（thymitaq）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（tetrandrine）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（anti-alphavbeta3 antibody））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標名）（アトラセンタン（atrasentan））、ＸＹＯＴＡＸ（商標名）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。

さらに、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／横紋筋様腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などの腫瘍のユーイングファミリーの小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好（favorable histology）ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児桿状腎臓腫瘍ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌のような小児の癌または新生物由来の細胞増殖を、式（Ｉ）を有する化合物が阻害することも期待され（共同所有の米国特許出願第１０／９８８３３８号；Cancer Res., 2000, 60, 6101-10）；自己免疫障害には、後天性免疫不全症候群、自己免疫リンパ球増殖性症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症など（Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3: 378-384；Br. J. Haematol. 2000 Sep; 110(3): 584-90；Blood 2000 Feb 15; 95(4): 1283-92；およびNew England Journal of Medicine 2004 Sep; 351(14): 1409-1418）などがある。

例えば、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与が、文献に報告されている（Nature Reviews/Cancer, Vol. 4 December, 2004）。

式Ｉを有する化合物は、下記に例を示した合成化学プロセスによって製造することができる。理解すべき点として、これらプロセスにおける段階の順序は変動し得るものであり、試薬、溶媒および反応条件は具体的に言及されているものと置き換えることが可能であり、弱い部分は必要に応じて保護および脱保護することが可能である。

Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメエチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。

ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ（phosphonio））エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

下記の略称は、示した意味を有する。ＡＤＤＰは１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味し；ＡＤ−ｍｉｘ−βは、（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、Ｋ_２ＣＯ_３およびＫ_２ＳＯ_４の混合物を意味する。ＡＩＢＮは、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を意味する。９−ＢＢＮは、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを意味する。Ｃｐは、シクロペンタジエンを意味する。（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する。ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味する。ＤＣＣは、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドを意味する。ＤＩＢＡＬは、水素化ジイソブチルアルミニウムを意味する。ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味する。ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味する。ＤＭＥは、１，２−ジメトキシエタンを意味する。ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。ｄｍｐｅは、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味する。ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味する。ｄｐｐａは、ジフェニルホスホリルアジドを意味する。ｄｐｐｂは、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味する。ｄｐｐｅは、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味する。ｄｐｐｆは、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味する。ｄｐｐｍは、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味する。ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩまたはＥＤＣは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味する。Ｆｍｏｃは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味する。ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ′Ｎ′Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＨＭＰＡは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味する。ＨＯＡＴは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールを意味する。ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物を意味する。ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味する。ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドを意味する。ＬＨＭＤＳは、リチウムビス（ヘキサメチルジシリルアミド）を意味する。ＭＰ−ＢＨ_３は、マクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドライドを意味する。ＬＡＨは、水素化リチウムアルミニウムを意味する。ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味する。ＰｙＢＯＰは、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＴＢＴＵは、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレートを意味する。ＴＤＡ−１は、トリス（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミンを意味する。ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味する。ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味する。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味する。ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを意味する。ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリジンを意味する。ＰＰｈ_３は、トリフェニルホスフィンを意味する。

下記の図式および実施例は、最も有用であると考えられるものを提供し、本発明の手順および概念的側面について容易に理解するために提供されるものである。

式（１）を有する化合物は、ＷＯ２００５／０９７８００に記載のものなどの多くの方法で製造することができる。

図式１に示したように、式（１）を有する化合物は、カップリング補助剤の存在下または非存在下に、その化合物、式（２）を有する化合物、カップリング剤および第１の塩基を反応させることで、式（３）を有する化合物に変換することができる。カップリング剤の例には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなどがある。塩基の例には、ＤＩＥＡ、ＴＥＡ、ＮＭＭなどがある。カップリング補助剤の例には、ＤＭＡＰ、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴなどがある。その反応は代表的には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン、酢酸エチル、それらの混合物などの溶媒中、約１から約２４時間かけて、約２５℃から４５℃で行う。

式（３）を有する化合物は、その化合物、ＰＯＣｌ_３およびＤＭＦを反応させることで、式（４）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約０．５から約２時間かけて、還流アセトニトリル中で行う。

式（４）を有する化合物は、その化合物およびＮＩＳを反応させることで式（５）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１から約５時間かけて、ＤＭＦなどの溶媒中、約４０℃から８０℃で行う。

式（５）を有する化合物は、その化合物およびアンモニアを反応させることで、式（６）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、アンモニアまたはメタノール、エタノール、イソプロパノール、それらの混合物などの溶媒中、約４０℃から１５０℃の密閉容器で行う。

式（６）を有する化合物は、その化合物、一酸化炭素、メタノール、パラジウム触媒および第２の塩基を反応させることで、式（７）を有する化合物に変換することができる。パラジウム触媒の例には、酢酸パラジウム、（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）などがある。第２の塩気の例には、ＴＥＡ、ピリジンなどがある。その反応は代表的には、（密閉容器中）、約１から約３時間かけて、メタノール中にて約８０℃から１２０℃で行う。

式（７）を有する化合物は、その化合物および第３の塩基を反応させることで、式（８）を有する化合物に変換することができる。第３の塩基の例には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがある。その反応は代表的には、約１時間から約４８時間かけて、約０℃から３５℃で、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、それらの混合物などの溶媒中で行う。

Ａ^１によって表される部分の導入は、式（１）を有する化合物から式（３）を有する化合物への変換について上記で説明した反応条件下に、カップリング補助剤の存在下もしくは非存在下にて、式（８）を有する化合物、１級もしくは２級アミン、カップリング剤、第１の塩基を反応させることで行うことができる。

式（８）を有する化合物は、その化合物およびＤＰＰＡを反応させ、次にイソシアネート中間体を水で加水分解することで、式（９）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１時間から約２４時間にわたり、約５０℃から１１０℃で、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、水、それらの混合物などの溶媒中にて行う。

Ａ^１によって表される部分の導入は、式（９）を有する化合物および適切なイソシアネート、カルボニルクロライド、スルホニルクロライド、カルバモイルクロライドを反応させることで行うことができる。その反応は代表的には、約１時間から約４８時間にわたり、約０℃から１１０℃で、ＴＨＦ、酢酸エチル、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、クロロホルム、それらの混合物などの溶媒中にて行う。

（実施例１Ａ）
（３−クロロピラジン−２−イル）メタンアミン（４．９ｇ）、酢酸（２．２５ｇ）、ＥＤＣ（７．２ｇ）、ＨＯＢＴ（５．７５ｇ）およびＮＭＭ（６．９ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中混合物を、室温で４８時間撹拌し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

（実施例１Ｂ）
実施例１Ａ（３．９８ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を、ＤＭＦ（１００μＬ）およびＰＯＣｌ_３（９．８ｍＬ）で処理した。混合物を５５℃で３０分間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物をジクロロメタンに溶かし、予め冷却しておいたアンモニア／イソプロパノールで中和し、濃縮した。濃縮物を、ジクロロメタンと水との間で分配し、抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をジクロロメタンに溶かし、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

（実施例１Ｃ）
実施例１Ｂ（２．８３ｇ）およびＮＩＳ（４．９４ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を６０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、濃縮物をヘキサンで磨砕し、濾過した。

（実施例１Ｄ）
ステンレス製リアクター中、２Ｍ ＮＨ_３／イソプロパノール（４５ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例１Ｃ（３．３ｇ）を、ドライアイス−アセトン浴で冷却し、無水ＮＨ_３（１５ｍＬ）で処理した。混合物を１１０℃で４８時間加熱し、冷却して室温とし、換気した。混合物を濃縮し、濃縮物を水で磨砕し、濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

（実施例１Ｅ）
実施例１Ｄ（１．３ｇ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４８０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物をＣＯでパージし、密閉し、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）下に１００℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

（実施例１Ｆ）
実施例１Ｅ（０．８７ｇ）および２Ｎ ＬｉＯＨ（１０ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌで中和してｐＨ６から７とし、濾過した。

（実施例１Ｇ）
１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（０．５６ｍＬ）を、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。混合物を室温で４時間撹拌し、濾過した。濾過物を回収し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁させ、氷浴で冷却し、ＴＦＡ（５ｍＬ）で処理し、室温で１５分間撹拌し、３時間経過させ、濃縮した。濃縮物をメタノールおよびトルエンから２回濃縮し、乾燥して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。

（実施例１Ｈ）
ＴＥＡ（６１ｍｇ）、実施例１Ｆ（０．０３８ｇ）、実施例１Ｇトリフルオロ酢酸塩（０．０７２ｇ）およびＨＡＴＵ（０．０８４ｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を、室温で２０時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、６．５５−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．６４（ｍ、８Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２）
実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇに代えて１−（４−アミノフェニル）−３−フェニル尿素を用いることで、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、２Ｈ）、８．６２（ｓ、２Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３）
実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇに代えてＮ−（４−アミノフェニル）ベンズアミドを用いることで、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６３（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．７１−７．８６（ｍ、４Ｈ）、７．９１−８．０１（ｍ、２Ｈ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．６４（ｍ、５Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）。

（実施例５）
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートを用いることで、実施例１ＧからＨに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、６．５８−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．２７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例６）
実施例１Ｇにおいて、それぞれ（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて、ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよびイソシアナトベンゼンを用いることで、実施例１ＧからＨに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６１（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例７）
実施例１Ｇにおいて、それぞれ（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用いることで、実施例１ＧからＨに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．０３−７．２４（ｍ、５Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．６２−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｓ、１Ｈ）８．００−８．２２（ｍ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）。

（実施例８）
実施例１Ｇにおいて、それぞれ（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、実施例１ＧからＨに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６１（ｓ、３Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）６．９７−７．１３（ｍ、３Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３６−７．４６（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例９）
実施例１Ｇにおいて、それぞれ（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、実施例１ＧからＨに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６１（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．７４（ｍ、６Ｈ）７．８５（ｓ、１Ｈ）９．０２（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１０Ａ）
２−（３−アミノフェニル）エタノール（０．６ｇ）および１−イソシアナト−４−ニトロベンゼン（０．８２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、回収した固体を乾燥させた。

（実施例１０Ｂ）
中混合物実施例１０Ａ（１ｇ）および５％Ｐｄ／炭素（１００ｍｇ）を水素下に１０時間撹拌し、濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層で生成した白色沈殿を濾過し、乾燥した。脱水（ＭｇＳＯ_４）、濾過および濃縮後に、追加の生成物を得た。

（実施例１０Ｃ）
実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇに代えて実施例１０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝５．２６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．２０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１１）
２−（３−アミノフェニル）エタノールに代えて２−（４−アミノフェニル）エタノールを用いることで、実施例１０に記載の方法に従って本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−７．６２（ｍ、９Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）９．２９（ｓ、１Ｈ）１０．１７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１２Ａ）
３−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド（２．６ｇ）およびＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ（０．９ｇ）のピリジン（９１５ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌し、無水酢酸（１．２４ｍＬ）で処理し、加熱して９０℃として６時間経過させた。反応混合物を濃縮し、濃縮物を酢酸エチルと水との間で分配し、有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

（実施例１２Ｂ）
実施例１２Ａ（０．９７ｇ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液を、ＮａＨ（２１４ｍｇ、６０％オイル中分散品）で処理し、室温で５分間撹拌し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（２．１３ｇ）で処理し、さらに２時間撹拌した。ｐＨ７．２のリン酸緩衝液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

（実施例１２Ｃ）
実施例１２Ｂ（０．７ｇ）、オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ）および（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４（４０ｍｇ）の混合物を、３時間還流させ、冷却して室温とし、７Ｎアンモニア／メタノール（３０ｍＬ）で処理し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を水で磨砕し、濾過した。

（実施例１２Ｄ）
実施例１Ｄに代えて実施例１２Ｃを用いることで、実施例１ＥからＦに記載の方法に従って、本実施例を製造した。

（実施例１２Ｅ）
実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えてを実施例１２Ｄ用いることで、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．６８−６．８４（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．６６（ｍ、６Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１３）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．１２（ｔ、Ｊ＝８．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．３９−７．５２（ｍ、４Ｈ）７．５３−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１４）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．９３−７．０６（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．３０（ｍ、２Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．６８（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．０９−８．２６（ｍ、２Ｈ）８．５２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１５）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．９７（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．５３−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１６）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２３（ｓ、６Ｈ）６．６１（ｓ、１Ｈ）７．０７（ｓ、２Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０８−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．３０（ｓ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．６８（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）９．８４−１０．０５（ｍ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１８）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２４（ｓ、３Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．６４（ｍ、３Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１９）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２５（ｓ、３Ｈ）６．８６−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．０７−７．２２（ｍ、２Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．６５（ｍ、３Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝３．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１０．１７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２０）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ３．７４（ｓ、３Ｈ）６．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）６．８３−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．０９−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．３５−７．５０（ｍ、２Ｈ）１．５２−１．６１（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６５（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、２Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２１）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ３．７２（ｓ、３Ｈ）６．７６−６．９５（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．４９（ｍ、４Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２２）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．３１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．４３−７．６８（ｍ、７Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．１１（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２３）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトシクロプロパンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．３３−０．４５（ｍ、２Ｈ）０．５６−０．６８（ｍ、２Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）６．３５（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ、３Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝３．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、２Ｈ）。

（実施例２４）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトシクロペンタンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２１−１．４５（ｍ、２Ｈ）１．４５−１．７０（ｍ、４Ｈ）１．７３−１．９７（ｍ、２Ｈ）３．７１−４．１１（ｍ、１Ｈ）６．１１（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４４−７．６２（ｍ、３Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、２Ｈ）。

（実施例２５）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて３−イソシアナトチオフェンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．０５（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．５１−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２６）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて２−イソシアナトピリジンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４１−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．６７（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．８７−８．００（ｍ、２Ｈ）８．１９（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、２Ｈ）８．６１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２７）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えてＮ−（４−アミノフェニル）ベンズアミドおよび１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．４６−７．６４（ｍ、４Ｈ）７．６４−７．８４（ｍ、５Ｈ）７．８９−８．０１（ｍ、３Ｈ）８．１３−８．１９（ｍ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２８）
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いることで、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．６４−６．８５（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄｄ、Ｊ＝１１．５３、８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４−７．７０（ｍ、３Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．９０−８．０７（ｍ、２Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．４７（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）９．１０（ｓ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）１０．１１（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２９）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素および１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６６（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３０）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて実施例１０Ｂおよび１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．６９（ｓ、２Ｈ）３．５９（ｓ、２Ｈ）４．６３（ｓ、１Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）７．０６−８．０１（ｍ、１０Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．６３（ｓ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３１）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて１−（４−アミノフェニル）−３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）尿素および１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５５−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、２Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３２Ａ）
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）尿素（１．３７ｇ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３．２５ｇ）、３−ブロモプロパン−１−オール（１．４ｍＬ）のエタノール（３０ｍＬ）中溶液を３０時間還流させ、冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機抽出液を１Ｎ ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物および鉄（２ｇ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．２９ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）中混合物を２４時間還流させ、３Ｎ ＨＣｌ ５滴で処理し、還流下に３時間撹拌した。混合物を冷却し、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を濃縮した。濃縮物を沸騰ジエチルエーテルで磨砕し、濾過した。

（実施例３２Ｂ）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて３２Ａおよび１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．７７−１．９４（ｍ、２Ｈ）３．５０−３．６２（ｍ、２Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）４．５３（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、１Ｈ）６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｔ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｔ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝３．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．６３（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、２Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３３）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて１−（３−アミノフェニル）−３−フェニル尿素および１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．９７（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３６（ｍ、Ｊ＝１４．２４、６．７８Ｈｚ、５Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、２Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）９．９５（ｓ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３４）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて１−（３−アミノフェニル）−３−ｍ−トリル尿素および１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．３７（ｍ、６Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．８７−８．０１（ｍ、２Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．５３（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３５）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて２−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドおよび１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ３．９０（ｓ、２Ｈ）６．８０−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．４７（ｍ、３Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｓ、２Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）９．６６（ｓ、１Ｈ）１０．４６（ｓ、１Ｈ）１２．４３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３６Ａ）
３−（モルホリノメチル）アニリン（０．４６ｇ）、ＴＥＡ（０．３７ｍＬ）および４−ニトロフェニル・カルボノクロリダート（５３０ｍｇ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中溶液を室温で２時間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェニルカーバメート（５００ｍｇ）および追加のＴＥＡ ０．３７ｍＬで処理した。得られた混合物を室温で４８時間撹拌し、水に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、２％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−（３−（モルホリノメチル）フェニル）−３−（４−ニトロフェニル）尿素を得て、それをジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却し、ＴＦＡ（１．８ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃で３０分間および室温で１２時間撹拌し、メタノール／トルエンから３回濃縮した。

（実施例３６Ｂ）
１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えて３６Ａおよび１２Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って、本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．３１−２．４０（ｍ、４Ｈ）３．４３（ｓ、２Ｈ）３．５２−３．６２（ｍ、４Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．４１−７．５０（ｍ、３Ｈ）７．５３−７．６４（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３７Ａ）
最初に、実施例１Ｈにおいて１Ｇおよび１Ｆそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカーバメートおよび１２Ｄを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従ってＮｂｏｃ保護基を脱離させることで、標題化合物を製造した。

（実施例３７Ｂ）
−２０℃とした実施例３７Ａ（０．１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物を、１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（０．１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌し、濾過した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．２４（ｓ、３Ｈ）４．２３−４．３９（ｍ、２Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝５．５９Ｈｚ、１Ｈ）６．７１（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．３５（ｍ、５Ｈ）７．５３−７．８２（ｍ、４Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．４５（ｓ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３８）
１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用い、実施例３７Ｂに記載の方法に従って本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ４．２９（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．４３−６．８３（ｍ、２Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．１５−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．４１−７．８１（ｍ、５Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３９）
３７Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカーバメートに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−アミノベンジルカーバメートを用い、実施例３７Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、実施例３７に記載の方法に従って本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）６．６２−６．８１（ｍ、２Ｈ）７．０１−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．１８−７．３７（ｍ、２Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝１１．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−７．７１（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．９２（ｓ、１Ｈ）１０．１７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４０）
３７Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカーバメートに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−アミノベンジルカーバメートを用い、実施例３７Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用いて、実施例３７に記載の方法に従って本実施例を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２６−７．４７（ｍ、３Ｈ）７．５３−７．７８（ｍ、４Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）９．９２（ｓ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４１）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆf）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−トリフルオロメチル−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．４９−７．７６（ｍ、７Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．５０（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｓ、１Ｈ）１０．２４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４２）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１，２−ジフルオロメチル−４−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、１Ｈ）６．９４−７．１７（ｍ、２Ｈ）７．２０−７．４５（ｍ、２Ｈ）７．５１−７．７５（ｍ、４Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）１０．２４（ｓ、２Ｈ）−ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３３（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．０３−７．２４（ｍ、３Ｈ）７．２８−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．５３−７．７３（ｍ、３Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝３．１７
Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｔ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４４）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８５−７．００（ｍ、１Ｈ）７．０２−７．４４（ｍ、４Ｈ）７．５２−７．７５（ｍ、４Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４５）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２１（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．５８（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、１Ｈ）６．９３−７．１５（ｍ、３Ｈ）７．２１−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．５２−７．７４（ｍ、３Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４６）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７０（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８−７．５１（ｍ、５Ｈ）７．５４−７．７５（ｍ、３Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．４８（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４７）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６４（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９７−７．１５（ｍ、３Ｈ）７．２６−７．４７（ｍ、３Ｈ）７．５７−７．７１（ｍ、３Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．４９（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４８）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび３−イソシアナトピリジンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３６（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．４９（ｍ、２Ｈ）７．５１−７．８８（ｍ、５Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．１４−８．３１（ｍ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）９．５８（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４９）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−ジフルオロメトキシ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．９８−７．２０（ｍ、３Ｈ）７．１９−７．８６（ｍ、７Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５０）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．８６−７．１３（ｍ、３Ｈ）７．１４−７．４３（ｍ、２Ｈ）７．５６−７．８２（ｍ、４Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）７．９５−８．１４（ｍ、１Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）９．９２（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５１）
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１，４−ジフルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例１２Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．５２−６．８３（ｍ、１Ｈ）６．９７−７．４４（ｍ、４Ｈ）７．５４−７．８２（ｍ、４Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．００−８．１１（ｍ、１Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．６３（ｓ、１Ｈ）９．９１（ｓ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５２）
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．３６−７．６８（ｍ、６Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５３）
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ（２，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて４−トリフルオロメチル−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１２Ｄを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．４１−７．７２（ｍ、９Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５４）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド

（実施例５４Ａ）
８−アミノ−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボン酸
１Ａにおいて酢酸に代えてシクロプロパンカルボン酸を用いることで、実施例１Ａから１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。

（実施例５４Ｂ）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いた以外は、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８７−１．２８（ｍ、４Ｈ）２．１９−２．４５（ｍ、１Ｈ）６．６０−６．９１（ｍ、１Ｈ）７．０４−７．５９（ｍ、７Ｈ）７．５８−７．９０（ｍ、３Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｓ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５５）
８−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８７−１．３２（ｍ、４Ｈ）２．１５−２．４２（ｍ、１Ｈ）６．９６（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．１１−７．５９（ｍ、８Ｈ）７．５９−７．８６（ｍ、３Ｈ）８．６４（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、２Ｈ）９．１７（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５６）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８５−１．４１（ｍ、４Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）２．２９−２．４５（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．００−７．５４（ｍ、７Ｈ）７．５９−７．８５（ｍ、３Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）９．１５（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５７）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８４−１．２９（ｍ、４Ｈ）２．１６−２．４５（ｍ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝３．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．３０−７．６４（ｍ、５Ｈ）７．６６−８．０３（ｍ、３Ｈ）８．６３（ｄｄ、Ｊ＝１．２９、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）９．１６（ｓ、２Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５８）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０１−１．３３（ｍ、４Ｈ）２．４６−２．６２（ｍ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．８１（ｍ、６Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）９．２４（ｓ、２Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５９）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて３−イソシアナトピリジンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．１６（ｓ、４Ｈ）２．２２−２．４３（ｍ、１Ｈ）６．９３−８．０１（ｍ、９Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝１９．０３Ｈｚ、２Ｈ）１０．１４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６０）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−メチルフェニルカーバメートを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０１−１．１５（ｍ、４Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）２．２９−２．４１（ｍ、１Ｈ）６．６３−６．８５（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．２４−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．６２（ｍ、２Ｈ）７．６２−７．７６（ｍ、３Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）９．１７（ｓ、１Ｈ）９．９０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６１）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルそれぞれに代えて１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンおよびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−メチルフェニルカーバメートを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９８−１．３０（ｍ、４Ｈ）２．１０−２．３７（ｍ、４Ｈ）６．８８−７．３４（ｍ、４Ｈ）７．５２−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７５−７．９０（ｍ、１Ｈ）７．９３−８．０６（ｍ、１Ｈ）８．１１−８．２７（ｍ、１Ｈ）８．２８−８．４９（ｍ、１Ｈ）８．７１−９．２６（ｍ、２Ｈ）１０．２４（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６２）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルそれぞれに代えて１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンおよびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−メチルフェニルカーバメートを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９６−１．３０（ｍ、４Ｈ）２．０４−２．３７（ｍ、４Ｈ）７．０２−７．３４（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．８３（ｍ、７Ｈ）７．８９−８．０４（ｍ、１Ｈ）８．１３（ｓ、１Ｈ）９．１１（ｓ、１Ｈ）９．４４（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）１０．８４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６３）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて（３−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８０−１．２６（ｍ、４Ｈ）２．１４−２．４５（ｍ、１Ｈ）６．５０−６．８７（ｍ、１Ｈ）７．０５−７．６０（ｍ、８Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、２Ｈ）９．１５（ｓ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６４）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８６−１．２８（ｍ、４Ｈ）２．１６−２．４４（ｍ、１Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．４７−６．９０（ｍ、２Ｈ）６．９４−７．５５（ｍ、７Ｈ）７．５７−７．９７（ｍ、３Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６５）
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．５８−１．５０（ｍ、４Ｈ）２．１７−２．４３（ｍ、１Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−７．５３（ｍ、７Ｈ）７．５９−７．９０（ｍ、３Ｈ）８．１８（ｔ、Ｊ＝８．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）９．１２（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６６）
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよびイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８４−１．３３（ｍ、４Ｈ）２．１４−２．４４（ｍ、１Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６２（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．１５−７．５３（ｍ、７Ｈ）７．５４−８．００（ｍ、３Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６７）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび３，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８２−１．４１（ｍ、４Ｈ）２．２１−２．４４（ｍ、１Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９０−７．１３（ｍ、１Ｈ）７．１４−７．４６（ｍ、５Ｈ）７．５０−７．９５（ｍ、４Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６８）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド

（実施例６８Ａ）
８−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
最初に実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇおよび実施例１Ｆそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−アミノベンジルカーバメートおよび実施例５４Ａを用い、次に実施例１Ｇに記載の方法に従ってＴＦＡで処理することでＮＢｏｃ保護基を脱離させて、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６８Ｂ）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａのそれぞれに代えて１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａを用いることで、実施例３７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．１３−１．４１（ｍ、４Ｈ）２．３６−２．６３（ｍ、１Ｈ）４．３４（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）７．０１−７．２９（ｍ、５Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．８５（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）８．０６−８．２８（ｍ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）９．２６（ｓ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６９）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａのそれぞれに代えて１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａを用いることで、実施例３７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０７−１．３６（ｍ、４Ｈ）２．３８−２．６０（ｍ、１Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、１Ｈ）６．９４−７．５６（ｍ、７Ｈ）７．５８−７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）９．３３（ｓ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）１０．８２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７０）
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａのそれぞれに代えて１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａを用いることで、実施例３７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．１３−１．３３（ｍ、４Ｈ）２．３１−２．４９（ｍ、１Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｔ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．０６−７．２７（ｍ、４Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．８６（ｍ、３Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７１）
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａのそれぞれに代えて１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａを用いることで、実施例３７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９９−１．４１（ｍ、４Ｈ）２．２４−２．４８（ｍ、１Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７４（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０３−７．５６（ｍ、７Ｈ）７．５９−７．８５（ｍ、２Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）９．２４（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１０．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７２）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａのそれぞれに代えて３−イソシアナトピリジンおよび実施例６８Ａを用いることで、実施例３７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．７９−１．３９（ｍ、４Ｈ）２．１７−２．４３（ｍ、１Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．９５−７．５６（ｍ、５Ｈ）７．５７−７．８４（ｍ、３Ｈ）７．８２−８．００（ｍ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．５５（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７３）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（フェニルスルホニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例６８Ａ（０．１０２ｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（０．０２６ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄し（ブライン）、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮乾固させ、分取ＨＰＬＣによって精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０１−１．２９（ｍ、４Ｈ）２．３４−２．５８（ｍ、１Ｈ）３．９８（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．４８−７．６９（ｍ、４Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）７．７７−７．９１（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｔ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７４）
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド

（実施例７４Ａ）
３−（８−クロロ−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）プロパン酸エチル
実施例１Ａにおいて酢酸に代えて４−エトキシ−４−オキソブタン酸を用いた以外、実施例１Ａから１Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７４Ｂ）
３−（８−クロロ−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）プロパン酸
実施例７４Ａ（１．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）中溶液を、２Ｎ ＬｉＯＨ（５．１６ｍＬ）で処理し、室温で３時間撹拌し、３Ｎ ＨＣｌで中和してｐＨ３から４とした。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄し（ブライン）、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮乾固して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７４Ｃ）
３−（８−アミノ−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド
実施例７４Ｂ（１．３ｇ）、２−（エチルアミノ）エタノール（０．３６３ｇ）、１−エチル−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−カルボジイミド塩酸塩（０．７８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．６２３ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（０．７４８ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液を洗浄し（ブライン）、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残留物を、０％から４％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−（８−（１Ｈ−ベンゾ（ｄ）（１，２，３）トリアゾール−１−イルオキシ）−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。この生成物を、７Ｎアンモニア（１５ｍＬ）／メタノールの入った高圧管に入れ、６０℃で終夜加熱し、濃縮乾固させた。残留物を、０％から１０％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いるフラッシュカラムによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７４Ｄ）
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボン酸
実施例１Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例７４Ｃを用い、実施例１Ｅから１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。

（実施例７４Ｅ）
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−トリフルオロメチル−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例７４Ｄと反応させることで、標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．７０−１．４５（ｍ、３Ｈ）２．８６−３．１５（ｍ、２Ｈ）３．０９−３．９２（ｍ、８Ｈ）４．３４（ｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、１Ｈ）７．１２−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．７１（ｍ、５Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．８９（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、１Ｈ）９．０６（ｓ、２Ｈ）１０．４５（ｄ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）１０．７４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７５）
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例７４Ｄと反応させることで標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．７３−１．４０（ｍ、３Ｈ）２．８４−３．８９（ｍ、１０Ｈ）４．２６−４．４５（ｍ、２Ｈ）４．８６（ｓ、１Ｈ）７．００−７．５４（ｍ、６Ｈ）７．５５−７．９７（ｍ、３Ｈ）８．１７（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．４７（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、１Ｈ）１０．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７６）
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートを用い、次に実施例１Ｈに記載の方法に従って生成物を実施例７４Ｄと反応させることで標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８４−１．３０（ｍ、３Ｈ）２．８２−４．００（ｍ、１０Ｈ）４．２７−４．４２（ｍ、２Ｈ）４．８７（ｓ、１Ｈ）６．５３−６．８７（ｍ、２Ｈ）６．９６−７．５６（ｍ、６Ｈ）７．５９−８．０１（ｍ、３Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）９．１２（ｓ、１Ｈ）１０．４７（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、１Ｈ）１０．７６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７７）
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｆに代えて実施例７４Ｄを用いることで、実施例１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．７３−１．３３（ｍ、３Ｈ）２．８２−４．０８（ｍ、１０Ｈ）４．９７（ｓ、１Ｈ）６．５９−６．８８（ｍ、１Ｈ）７．０２−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．６０（ｍ、３Ｈ）７．６０−７．８４（ｍ、２Ｈ）７．８３−８．０９（ｍ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、２Ｈ）１０．４４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．８４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７８）
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンのそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）フェニルカーバメートおよび１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを用い、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆに代えて実施例５４Ａを用いて、実施例１Ｇから１Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．８９−１．２８（ｍ、４Ｈ）２．１７−２．４２（ｍ、１Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．９３（ｍ、７Ｈ）９．０２（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以上の内容は本発明を説明するためのものであり、本発明に限定を加えるものではない。当業者には明らかである変形形態および変更は、特許請求の範囲で定義される本発明の範囲に包含されるものである。

Claims (1)

1. ８−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド、
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（フェニルスルホニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   ８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド；
   またはこれらの治療上許容される塩。