JP5406962B2 - Method for producing nanoparticles - Google Patents
Method for producing nanoparticles Download PDFInfo
- Publication number
- JP5406962B2 JP5406962B2 JP2012134324A JP2012134324A JP5406962B2 JP 5406962 B2 JP5406962 B2 JP 5406962B2 JP 2012134324 A JP2012134324 A JP 2012134324A JP 2012134324 A JP2012134324 A JP 2012134324A JP 5406962 B2 JP5406962 B2 JP 5406962B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- component
- mass
- fatty acid
- acid
- moles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Colloid Chemistry (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明はナノ粒子の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing nanoparticles.
脂肪酸は、人類にとって、栄養学的にも生理学的にも非常に重要な物質である。例えば、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）やＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）は、これらを含む脂質が心血管系疾患の予防等に使用されている。また、最近では、パルミトレイン酸を含有する脂質に表皮中の抗菌性脂肪酸量を増大する作用があること（例えば、特許文献１参照）、ＤＧＬＡ（ジホモ−γ−リノレン酸）を含有する脂質に皮膚疾患を改善する作用があること（例えば、特許文献２参照）、またα−リノレン酸を含有する脂質に角質細胞の成熟化を促進する作用があること（例えば、特許文献３参照）がそれぞれ報告されている。そして、この様な機能を有する脂肪酸を、皮膚や毛髪や粘膜に適用する外用剤或いは経口投与剤として提供する場合、それを分散液とする手法が一般的に用いられる。 Fatty acids are very important substances for human beings, both nutritionally and physiologically. For example, lipids containing DHA (docosahexaenoic acid) and EPA (eicosapentaenoic acid) are used for the prevention of cardiovascular diseases. Recently, lipids containing palmitoleic acid have the effect of increasing the amount of antibacterial fatty acids in the epidermis (see, for example, Patent Document 1), and lipids containing DGLA (dihomo-γ-linolenic acid) Reported to have an action to improve disease (for example, see Patent Document 2), and a lipid containing α-linolenic acid to promote maturation of corneocytes (for example, see Patent Document 3). Has been. And when providing the fatty acid which has such a function as an external preparation applied to skin, hair, or mucous membrane, or an oral administration agent, the method of making it into a dispersion liquid is generally used.
脂肪酸のような機能性物質を分散液とする場合、その粒径が小さいほどクリーミングや凝集を効果的に回避することができる。従って、安定した分散液を得るためには、そのナノサイズ化が有効である。このような理由から、例えば、特許文献４〜７及び非特許文献１には、機能性物質をナノサイズ化することが開示されている。 When a functional substance such as a fatty acid is used as the dispersion, creaming and aggregation can be effectively avoided as the particle size is smaller. Therefore, in order to obtain a stable dispersion, the nano-sizing is effective. For these reasons, for example, Patent Documents 4 to 7 and Non-Patent Document 1 disclose nano-size functional substances.
具体的には、特許文献４には、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含む水溶液とトコフェロールとを２００ＭＰａという高圧で均質化処理することによりナノ粒子を得ることが開示されている。 Specifically, Patent Document 4 discloses that nanoparticles are obtained by homogenizing an aqueous solution containing a polyglycerin fatty acid ester and tocopherol at a high pressure of 200 MPa.
特許文献５には、酢酸トコフェロールに、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を多量に配合すると共に、グリセリンのような多価アルコールも同時に多量に配合して混合したものを水と混合することにより、高圧乳化を用いずに簡便な攪拌だけでナノ粒子を得ることが開示されている。 In Patent Document 5, a mixture of polyglycerin fatty acid ester and polyoxyethylene nonionic surfactant in a large amount of polyglycerin fatty acid ester and polyoxyethylene-based nonionic surfactant and a mixture of a large amount of polyhydric alcohol such as glycerin is mixed with water. It is disclosed that nanoparticles can be obtained by simple stirring without using high-pressure emulsification.
特許文献６には、薬物をレシチン、界面活性剤、及びエタノールと相溶させたものを水と混合することにより、高圧乳化を用いずに簡便な攪拌だけでナノ粒子を得ることが開示されている。 Patent Document 6 discloses that nanoparticles mixed with lecithin, surfactant, and ethanol are mixed with water to obtain nanoparticles by simple stirring without using high-pressure emulsification. Yes.
特許文献７には、ステアリン酸をベンゼンに溶解したものを界面活性剤液と混合し、そこに塩化カルシウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液とを滴下することによりステアリン酸カルシウムナノ粒子を得ることが開示されている。 Patent Document 7 discloses that calcium stearate nanoparticles are obtained by mixing stearic acid dissolved in benzene with a surfactant solution, and dropping an aqueous calcium chloride solution and an aqueous sodium hydroxide solution thereto. Yes.
非特許文献１には、亜臨界水に脂肪酸を溶解させた後、それを界面活性剤水溶液と混合しながら減圧することにより脂肪酸ナノ粒子を得ることが開示されている。 Non-Patent Document 1 discloses that fatty acid nanoparticles are obtained by dissolving a fatty acid in subcritical water and then reducing the pressure while mixing it with an aqueous surfactant solution.
本発明の目的は、有機溶剤を用いずに安定した脂肪酸のナノ粒子分散液を簡便に調製することができるナノ粒子の製造方法を提供することである。 The objective of this invention is providing the manufacturing method of the nanoparticle which can prepare the nanoparticle dispersion liquid of the stable fatty acid simply, without using an organic solvent.
本発明のナノ粒子の製造方法は、有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することによりナノ粒子を製造する方法であって、
炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である（Ａ）成分の水溶液と、界面活性剤である（Ｂ）成分と、を混合する工程１と、
前記工程１で得られた液と、酸である（Ｃ）成分と、を混合する工程２と、
を含む。
The method for producing nanoparticles of the present invention is a method for producing nanoparticles by preparing a nanoparticle dispersion in the absence of an organic solvent,
Step 1 of mixing an aqueous solution of component (A) that is a fatty acid and / or fatty acid salt having 10 to 36 carbon atoms and component (B) that is a surfactant;
Step 2 of mixing the liquid obtained in Step 1 and the component (C) that is an acid;
including.
本発明によれば、工程１及び２を含む方法により有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することで、経時安定性の劣化が抑制されると共にナノ粒子が小粒径化され、安定した脂肪酸のナノ粒子分散液を簡便に調製することができる。 According to the present invention, by preparing a nanoparticle dispersion in the absence of an organic solvent by the method including steps 1 and 2, deterioration of stability over time is suppressed, and the nanoparticles are reduced in size and stabilized. A fatty acid nanoparticle dispersion can be easily prepared.
以下、実施形態について詳細に説明する。 Hereinafter, embodiments will be described in detail.
本実施形態に係るナノ粒子の製造方法は、少なくとも下記工程１及び２を含み、有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することによりナノ粒子を製造するものである。そして、このナノ粒子の製造方法によれば、下記工程１及び２を含む方法により有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することで、経時安定性の劣化が抑制されると共にナノ粒子が小粒径化され、安定した脂肪酸のナノ粒子分散液を簡便に調製することができる。 The method for producing nanoparticles according to this embodiment includes at least the following steps 1 and 2, and produces nanoparticles by preparing a nanoparticle dispersion in the absence of an organic solvent. According to this method for producing nanoparticles, by preparing a nanoparticle dispersion in the absence of an organic solvent by a method comprising the following steps 1 and 2, deterioration of stability over time is suppressed and nanoparticles are produced. A stable dispersion of fatty acid nanoparticles with a reduced particle size can be easily prepared.
ここで、このナノ粒子の製造方法では有機溶剤が用いられないが、かかる有機溶剤とは、固体、気体、或いは液体を溶解することができる液体有機化合物であって、例えば、メタノール、エタノール、アセトン、プロパノール、ブタノール等が挙げられる。 Here, an organic solvent is not used in the method for producing nanoparticles, but the organic solvent is a liquid organic compound capable of dissolving a solid, a gas, or a liquid, for example, methanol, ethanol, acetone. , Propanol, butanol and the like.
（工程１）
工程１では、炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である（Ａ）成分の水溶液と界面活性剤である（Ｂ）成分とを混合する。
(Process 1)
In step 1, an aqueous solution of component (A) that is a fatty acid and / or fatty acid salt having 10 to 36 carbon atoms and component (B) that is a surfactant are mixed.
（Ａ）成分は炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である。 (A) A component is a C10-C36 fatty acid and / or fatty acid salt.
炭素数１０〜３６の脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）、アラキン酸（Ｃ２０）、ベヘン酸（Ｃ２２）、リグノセリン酸（Ｃ２４）、セロチン酸（Ｃ２６）、モンタン酸（Ｃ２８）、パルミトレイン酸（Ｃ１６）、オレイン酸（Ｃ１８）、エルカ酸（Ｃ２２）、リノール酸（Ｃ１８）、リノレン酸（Ｃ１８）、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０）、イソステアリン酸（Ｃ１８）等が挙げられる。融点が５０℃以上の脂肪酸としては、例えば、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、モンタン酸等が挙げられる。 Examples of the fatty acid having 10 to 36 carbon atoms include lauric acid (C12), myristic acid (C14), palmitic acid (C16), stearic acid (C18), arachidic acid (C20), behenic acid (C22), and lignoceric acid. (C24), serotic acid (C26), montanic acid (C28), palmitoleic acid (C16), oleic acid (C18), erucic acid (C22), linoleic acid (C18), linolenic acid (C18), docosahexaenoic acid (C22) ), Eicosapentaenoic acid (C20), isostearic acid (C18) and the like. Examples of fatty acids having a melting point of 50 ° C. or higher include myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, serotic acid, and montanic acid.
脂肪酸塩としては、例えば、脂肪酸カリウム、脂肪酸ナトリウム、脂肪酸トリエタノールアミン、脂肪酸アンモニウム等が挙げられる。これらのうち脂肪酸カリウム、脂肪酸ナトリウムが好ましく、より粒径が小さく且つ高濃度な脂肪酸のナノ粒子を得るには脂肪酸カリウムが好ましい。 Examples of the fatty acid salt include fatty acid potassium, fatty acid sodium, fatty acid triethanolamine, and fatty acid ammonium. Of these, fatty acid potassium and sodium fatty acid are preferred, and fatty acid potassium is preferred for obtaining fatty acid nanoparticles having a smaller particle size and a higher concentration.
脂肪酸塩は、炭素数１０〜３６の脂肪酸をアルカリ剤により処理して得られるものであってもよい。その場合のアルカリとしては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン等が挙げられる。これらのうち水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが好ましく、水酸化カリウムが特に好ましい。 The fatty acid salt may be obtained by treating a fatty acid having 10 to 36 carbon atoms with an alkali agent. Examples of the alkali in that case include potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, triethanolamine and the like. Of these, potassium hydroxide and sodium hydroxide are preferable, and potassium hydroxide is particularly preferable.
（Ａ）成分は、単一種又は複数種の脂肪酸だけであってもよく、また、単一種又は複数種の脂肪酸塩だけであってもよく、さらに、単一種又は複数種の脂肪酸と単一種又は複数種の脂肪酸塩との組合せであってもよい。 The component (A) may be a single type or a plurality of types of fatty acids, may be a single type or a plurality of types of fatty acid salts, and may be a single type or a plurality of types of fatty acids and a single type or It may be a combination with a plurality of types of fatty acid salts.
（Ａ）成分の配合量は、調製されるナノ粒子分散中における含有量が０．１質量％以上となる量が好ましく、０．５質量％以上となる量がより好ましい。一方、ナノ粒子分散中における脂肪酸の含有量は飽和溶解度の量が上限となることから、（Ａ）成分の配合量は、調製されるナノ粒子分散中における含有量が２０質量％以下となる量が好ましく、１０質量％以下となる量がより好ましい。なお、加温することで溶解度は高くなることから、特に融点が５０℃以上の脂肪酸の場合、高濃度な脂肪酸のナノ粒子を得るには水溶液をその融点以上に加温することが好ましい。 The amount of the component (A) is preferably such that the content in the prepared nanoparticle dispersion is 0.1% by mass or more, and more preferably 0.5% by mass or more. On the other hand, since the amount of fatty acid in the nanoparticle dispersion is limited to the amount of saturated solubility, the amount of the component (A) is such that the content in the prepared nanoparticle dispersion is 20% by mass or less. Is preferable, and the amount of 10% by mass or less is more preferable. In addition, since the solubility is increased by heating, in the case of a fatty acid having a melting point of 50 ° C. or higher, the aqueous solution is preferably heated to the melting point or higher in order to obtain high-concentration fatty acid nanoparticles.
（Ｂ）成分は、（Ａ）成分以外の界面活性剤である。 The component (B) is a surfactant other than the component (A).
界面活性剤は、脂肪酸をナノサイズで分散させる観点から、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤が好ましい。具体的には、例えば、非イオン活性剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。陰イオン活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル酢酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、Ｎ-アシルタウリン塩、Ｎ-アシルアミノ酸塩等が挙げられる。両性イオン活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、アミンオキサイド、イミダゾリニウムベタイン、酵素分解レシチン等が挙げられる。これらのうちアルキル鎖長が炭素数１２であるものが特に好ましい。 The surfactant is preferably a nonionic surfactant, an anionic surfactant, or an amphoteric surfactant from the viewpoint of dispersing the fatty acid in nano size. Specifically, examples of the nonionic active agent include polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and the like. Examples of the anionic activator include polyoxyethylene alkyl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl acetate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, N-acyl taurine salt, N-acyl amino acid salt and the like. Examples of zwitterionic activators include alkyl betaines, amine oxides, imidazolinium betaines, and enzymatically decomposed lecithins. Of these, those having an alkyl chain length of 12 carbon atoms are particularly preferred.
界面活性剤は、単一種又は複数種の非イオン界面活性剤だけであってもよく、また、単一種又は複数種の陰イオン界面活性剤だけであってもよく、また、単一種又は複数種の両性イオン界面活性剤だけであってもよく、さらに、これらの組合せであってもよい。 The surfactant may be only one or a plurality of nonionic surfactants, may be only a single species or a plurality of anionic surfactants, and may be a single species or a plurality of species. These zwitterionic surfactants may be used alone, or a combination thereof.
界面活性剤の配合量は、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率が（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝０．１〜５．０となる量が好ましく、０．５〜３．０となる量がより好ましい。 The blending amount of the surfactant is preferably such that the mass ratio of the (B) component to the (A) component is such that the mass of the (B) component / the mass of the (A) component = 0.1 to 5.0. An amount of 5 to 3.0 is more preferable.
（Ａ）成分の水溶液と（Ｂ）成分との混合手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、プロペラ、タービン、ディスパー、アンカーなどの攪拌翼やスターラー等の公知の攪拌手段が挙げられる。混合温度は、（Ａ）成分の融点以上が好ましく、例えば、４０〜１００℃であることが好ましく、５０〜９０℃であることがより好ましい。 The mixing means of the aqueous solution of component (A) and the component (B) is not particularly limited, and examples thereof include known stirring means such as stirring blades such as a propeller, turbine, disper, and anchor, and a stirrer. . The mixing temperature is preferably equal to or higher than the melting point of the component (A), for example, preferably 40 to 100 ° C, and more preferably 50 to 90 ° C.
この工程１では、脂肪酸の粒径を小さくする観点から、分散（Ａ）成分の水溶液と（Ｂ）成分との混合温度を、（Ａ）成分の融点又は４０℃を超える温度のいずれか高い温度とし、それらを混合した液を２０〜４０℃まで急冷却することが好ましい。その場合、冷却手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、二重管向流式冷却装置等を用いた公知の方法が挙げられる。冷却速度は、５℃／秒以上であることが好ましく、１０℃／秒以上であることがより好ましい。 In this step 1, from the viewpoint of reducing the particle size of the fatty acid, the mixing temperature of the aqueous solution of the component (A) and the component (B) is the higher of the melting point of the component (A) or the temperature exceeding 40 ° C. It is preferable to rapidly cool the liquid obtained by mixing them to 20 to 40 ° C. In that case, the cooling means is not particularly limited, and for example, a known method using a double-tube countercurrent cooling device or the like can be used. The cooling rate is preferably 5 ° C./second or more, and more preferably 10 ° C./second or more.
なお、この工程１において、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の他、増粘剤、防腐剤、着色剤、崩壊防止剤、酸化防止剤等を混合してもよい。 In addition, in this process 1, you may mix a thickener, antiseptic | preservative, a coloring agent, a disintegration inhibitor, antioxidant, etc. other than (A) component and (B) component.
（工程２）
工程２では、工程１で得られた液と酸である（Ｃ）成分及び／又は２価〜３価の金属塩である（Ｄ）成分とを混合する。これにより脂肪酸のナノ粒子分散液が生成する。
(Process 2)
In Step 2, the liquid obtained in Step 1 is mixed with the component (C) that is an acid and / or the component (D) that is a divalent to trivalent metal salt. This produces a nanoparticle dispersion of the fatty acid.
（Ｃ）成分は酸である。 Component (C) is an acid.
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸等が挙げられる。なかでも、塩酸、クエン酸が好ましい。 Examples of the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, citric acid, lactic acid, malic acid, fumaric acid, succinic acid and the like. Of these, hydrochloric acid and citric acid are preferable.
（Ｃ）成分は、単一種だけであってもよく、また、複数種であってもよい。（Ｃ）成分のみを配合する場合、その配合量は、ナノ粒子分散液の安定性の観点から、（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．８〜３となる量が好ましく、０．９〜１．５となる量がより好ましい。 Component (C) may be a single species or a plurality of species. When blending only the component (C), the blending amount is from the viewpoint of the stability of the nanoparticle dispersion, the number of moles of acidic hydrogen in the component (C) / the number of moles of the component (A) = 0.8-3. An amount that becomes 0.9 to 1.5 is more preferable.
（Ｄ）成分は２価〜３価の金属塩である。 Component (D) is a divalent to trivalent metal salt.
２価の金属塩としては、例えば、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、硫酸カルシウムなどのカルシウム塩；塩化亜鉛、酢酸亜鉛、硫酸亜鉛などの亜鉛塩；塩化銅、硫酸銅などの銅塩等が挙げられる。３価の金属塩としては、塩化鉄、硫酸鉄などの鉄塩等が挙げられる。これらのうち塩化カルシウム、乳酸カルシウム、塩化亜鉛が好ましい。 Examples of the divalent metal salt include calcium salts such as calcium chloride, calcium lactate and calcium sulfate; zinc salts such as zinc chloride, zinc acetate and zinc sulfate; copper salts such as copper chloride and copper sulfate. Examples of the trivalent metal salt include iron salts such as iron chloride and iron sulfate. Of these, calcium chloride, calcium lactate and zinc chloride are preferred.
（Ｄ）成分は、単一種又は複数種の２価の金属塩だけであってもよく、また、単一種又は複数種の３価の金属塩だけであってもよく、さらに、単一種又は複数種の２価の金属塩と単一種又は複数種の３価の金属塩との組合せであってもよい。 The component (D) may be only a single species or a plurality of types of divalent metal salts, may be a single species or a plurality of types of trivalent metal salts, and may be a single species or a plurality of species. A combination of a divalent metal salt of a species and a single species or a plurality of trivalent metal salts may be used.
（Ｄ）成分のみを配合する場合、その配合量は、ナノ粒子分散液の安定性の観点から、２価の金属塩では、（Ｄ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．４〜１．５となる量が好ましく、０．４５〜０．７５となる量がより好ましく、また、３価の金属塩では、（Ｄ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．２７〜１．０となる量が好ましく、０．３〜０．５となる量がより好ましい。 When blending only the component (D), the blending amount is the number of moles of the metal (D) component / number of moles of the component (A) in the case of a divalent metal salt from the viewpoint of the stability of the nanoparticle dispersion. = 0.4 to 1.5 is preferable, and an amount of 0.45 to 0.75 is more preferable. In the case of a trivalent metal salt, the number of moles of metal contained in the component (D) / (A) The amount of the number of moles of the component = 0.27 to 1.0 is preferable, and the amount of 0.3 to 0.5 is more preferable.
（Ｃ）成分及び（Ｄ）成分は、いずれか一方だけであってもよく、また、それらの両方であってもよい。 Only one of the component (C) and the component (D) may be used, or both of them may be used.
工程１で得られた液と（Ｃ）成分及び／又は（Ｄ）成分との混合手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、プロペラ、タービン、ディスパー、アンカーなどの攪拌翼やスターラーを備えた静置型混合器やマイクロミキサー等の公知の手段が挙げられる。混合温度は、例えば、２０〜４０℃であることが好ましく、２５〜３５℃であることがより好ましい。工程１において液を２０〜４０℃まで急冷却した場合、液が不安定となっていることから、急冷直後に（Ｃ）成分及び／又は（Ｄ）成分を混合することが好ましい。 The mixing means of the liquid obtained in step 1 and the component (C) and / or the component (D) is not particularly limited. For example, a stirring blade or a stirrer such as a propeller, a turbine, a disper, or an anchor is used. Well-known means such as a stationary mixer and a micromixer provided can be used. For example, the mixing temperature is preferably 20 to 40 ° C, and more preferably 25 to 35 ° C. When the liquid is rapidly cooled to 20 to 40 ° C. in Step 1, since the liquid becomes unstable, it is preferable to mix the component (C) and / or the component (D) immediately after the rapid cooling.
なお、この工程２において、（Ｃ）成分及び／又は（Ｄ）成分の他、増粘剤、防腐剤、着色剤、崩壊防止剤、酸化防止剤等を混合してもよい。 In Step 2, in addition to the component (C) and / or the component (D), a thickener, an antiseptic, a colorant, an anti-collapse agent, an antioxidant, and the like may be mixed.
（工程３）
本実施形態に係るナノ粒子の製造方法では、工程２において（Ｄ）成分を混合した場合、工程３として、工程２で得られた液（ナノ粒子分散液）と１価〜３価の塩基性塩である（Ｅ）成分とを混合してもよい。
(Process 3)
In the method for producing nanoparticles according to the present embodiment, when the component (D) is mixed in Step 2, as Step 3, the liquid (nanoparticle dispersion) obtained in Step 2 and monovalent to trivalent basicity are used. You may mix the (E) component which is a salt.
（Ｅ）成分は１価〜３価の塩基性塩である。 The component (E) is a monovalent to trivalent basic salt.
（Ｅ）成分としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩；リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウムなどのリン酸水素塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのリン酸塩等が挙げられる。これらのうち炭酸塩及びリン酸塩が好ましい。 Examples of the component (E) include hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; hydrogen phosphates such as sodium hydrogen phosphate and potassium hydrogen phosphate; carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; Examples thereof include phosphates such as sodium and potassium phosphate. Of these, carbonates and phosphates are preferred.
（Ｅ）成分の配合量は、ナノ粒子分散液の安定性の観点から、（Ｅ）成分のモル数／（Ｄ）成分のモル数＝０．０５〜０．５となる量が好ましく、０．１〜０．３となる量がより好ましい。 The amount of component (E) is preferably such that the number of moles of component (E) / number of moles of component (D) = 0.05 to 0.5, from the viewpoint of the stability of the nanoparticle dispersion. An amount of 0.1 to 0.3 is more preferable.
工程２で得られた液と（Ｅ）成分との混合手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、プロペラ、タービン、ディスパー、アンカーなどの攪拌翼やスターラーを備えた静置型混合器やマイクロミキサー等の公知の手段が挙げられる。混合温度は、例えば、２０〜４０℃であることが好ましく、２５〜３５℃であることがより好ましい。 The mixing means of the liquid obtained in step 2 and the component (E) is not particularly limited. For example, a stationary mixer equipped with a stirring blade or a stirrer such as a propeller, a turbine, a disper, or an anchor, Well-known means, such as a micro mixer, are mentioned. For example, the mixing temperature is preferably 20 to 40 ° C, and more preferably 25 to 35 ° C.
なお、この工程３において、（Ｅ）成分の他、増粘剤、防腐剤、着色剤、崩壊防止剤、酸化防止剤等を混合してもよい。 In Step 3, in addition to the component (E), a thickener, an antiseptic, a colorant, a disintegration inhibitor, an antioxidant, and the like may be mixed.
（ナノ粒子分散液）
以上の工程を経て調製されるナノ粒子分散液は、脂肪酸のナノ粒子の濃度が０．１〜２０質量％であることが好ましく、０．５〜１０質量％であることが好ましい。これは、工程１における（Ａ）成分の配合量の設定により制御することができる。
(Nanoparticle dispersion)
The nanoparticle dispersion prepared through the above steps preferably has a fatty acid nanoparticle concentration of 0.1 to 20% by mass, preferably 0.5 to 10% by mass. This can be controlled by setting the amount of component (A) in step 1.
ナノ粒子分散液は、ナノ粒子の動的散乱法により測定される動的散乱径が１〜２５０ｎｍであることが好ましく、５〜２００ｎｍであることがより好ましい。これは、（Ａ）成分の種類、（Ｂ）成分の種類と量、（Ｃ）成分及び／又は（Ｄ）成分の配合量により制御することができる。より微細なナノ粒子を得るには、（Ｂ）成分である界面活性剤の種類をアルキル鎖が炭素数１２のものを多く配合することが好ましい。 The nanoparticle dispersion liquid preferably has a dynamic scattering diameter measured by a dynamic scattering method of nanoparticles of 1 to 250 nm, and more preferably 5 to 200 nm. This can be controlled by the type of component (A), the type and amount of component (B), the amount of component (C) and / or component (D). In order to obtain finer nanoparticles, it is preferable that the surfactant (B) component contains a large number of surfactants having 12 alkyl chains.
ナノ粒子分散液は、製剤用組成物として含有する製品として、例えば、皮膚や毛髪や粘膜に適用する化粧品、石鹸、ボディーソープ、洗顔剤、入浴剤、化粧水、ローション、シャンプー、リンス、歯磨き剤、デンタルリンス、パップ剤、貼付け剤などの外用剤；経口投与剤等が挙げられる。 Nanoparticle dispersions are products that can be used as pharmaceutical compositions, such as cosmetics, soaps, body soaps, facial cleansers, bath preparations, lotions, lotions, shampoos, rinses, and toothpastes that are applied to skin, hair and mucous membranes. , Dental rinses, poultices, adhesives and other external preparations; oral administration agents and the like.
（分散液調製）
以下の実施例１〜１３並びに比較例１〜２の分散液を調製した。なお、それぞれの構成については表１にも示す。
(Dispersion preparation)
Dispersions of the following Examples 1 to 13 and Comparative Examples 1 and 2 were prepared. Each configuration is also shown in Table 1.
＜実施例１＞
イオン交換水３７．８ｇにスターラーピースを用いて攪拌しながら（Ａ）成分としてベヘン酸含有脂肪酸（花王社製 商品名：ルナックＢＡ、ベヘン酸８５質量％含有、中和価＝１６６）１．０ｇ及び水酸化カリウム０．１５７ｇを加えて８５℃で３０分間攪拌混合した。次に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｂ）成分としてデカグリセリンラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製 商品名：リョートーポリグリエステルＬ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１７）１．０ｇを加えて３分間攪拌混合した。そして、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｃ）成分として０．３１Ｎの塩酸１０．０ｇを加えて直ぐに二重管向流式冷却装置により通過時間５秒で８５℃から室温（２５℃）まで急冷却し、脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例１とした。実施例１のｐＨは２であった。ｐＨは、ｐＨメーター（堀場製作所製 型番：Ｄ−５３）を用いて２５℃において測定した（実施例２以下同様）。
<Example 1>
1.0g of behenic acid-containing fatty acid (trade name: LUNAC BA, 85% by mass of behenic acid, neutralization value = 166, manufactured by Kao Corporation) as component (A) while stirring with 37.8g of ion-exchanged water using a stirrer piece Then, 0.157 g of potassium hydroxide was added and the mixture was stirred and mixed at 85 ° C. for 30 minutes. Next, while continuing stirring to this aqueous solution, 1.0 g of decaglycerin lauric acid ester (trade name: Ryoto Polyglycerin L-7D, HLB = 17, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) was added as component (B) for 3 minutes. Stir and mix. Then, while continuing stirring to this aqueous solution, 10.0 g of 0.31N hydrochloric acid was added as component (C), and immediately from 85 ° C. to room temperature (25 ° C.) in a passage time of 5 seconds by a double tube countercurrent cooling device. The solution was rapidly cooled to obtain a dispersion of fatty acid nanoparticles. This nanoparticle dispersion was designated as Example 1. The pH of Example 1 was 2. The pH was measured at 25 ° C. using a pH meter (manufactured by HORIBA, Ltd., model number: D-53) (same as Example 2 and below).
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例２＞
イオン交換水３７．８ｇにスターラーピースを用いて攪拌しながら（Ａ）成分としてベヘン酸含有脂肪酸（花王社製 商品名：ルナックＢＡ、ベヘン酸８５質量％含有、中和価＝１６６）１．０ｇ及び水酸化カリウム０．１５７ｇを加えて８５℃で３０分間攪拌混合した。次に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｂ）成分としてデカグリセリンラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製 商品名：リョートーポリグリエステルＬ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１７）１．０ｇを加えて３分間攪拌混合して直ぐに二重管向流式冷却装置により通過時間５秒で８５℃から室温（２５℃）まで急冷却した。そして、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｃ）成分として０．３１Ｎの塩酸１０．０ｇを加え、脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例２とした。実施例２のｐＨは１．８であった。
<Example 2>
1.0g of behenic acid-containing fatty acid (trade name: LUNAC BA, 85% by mass of behenic acid, neutralization value = 166, manufactured by Kao Corporation) as component (A) while stirring with 37.8g of ion-exchanged water using a stirrer piece Then, 0.157 g of potassium hydroxide was added and the mixture was stirred and mixed at 85 ° C. for 30 minutes. Next, while continuing stirring to this aqueous solution, 1.0 g of decaglycerin lauric acid ester (trade name: Ryoto Polyglycerin L-7D, HLB = 17, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) was added as component (B) for 3 minutes. Immediately after stirring and mixing, the mixture was rapidly cooled from 85 ° C. to room temperature (25 ° C.) with a double tube countercurrent cooling device with a passage time of 5 seconds. Then, while continuing stirring to this aqueous solution, 10.0 g of 0.31N hydrochloric acid was added as component (C) to obtain a nanoparticle dispersion of fatty acid. This nanoparticle dispersion was designated as Example 2. The pH of Example 2 was 1.8.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例３＞
イオン交換水の量を３８．３ｇ及びデカグリセリンラウリン酸エステルの量を０．５ｇとしたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例３とした。実施例３のｐＨは２．３であった。
<Example 3>
A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that the amount of ion-exchanged water was 38.3 g and the amount of decaglycerin laurate was 0.5 g. This nanoparticle dispersion was designated as Example 3. The pH of Example 3 was 2.3.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝０．５０である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the (B) component to the (A) component is the mass of the (B) component / the mass of the (A) component = 0.50. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例４＞
イオン交換水の量を３５．８ｇ及びデカグリセリンラウリン酸エステルの量を３．０ｇとしたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例４とした。実施例４のｐＨは２．２であった。
<Example 4>
A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that the amount of ion-exchanged water was 35.8 g and the amount of decaglycerin laurate was 3.0 g. This nanoparticle dispersion was designated as Example 4. The pH of Example 4 was 2.2.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝３．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the (B) component to the (A) component is (B) component mass / (A) component mass = 3.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例５＞
デカグリセリンラウリン酸エステルを加えた後に１１℃まで急冷却したことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例５とした。実施例５のｐＨは２．１であった。
<Example 5>
A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that decaglycerin laurate was added and then rapidly cooled to 11 ° C. This nanoparticle dispersion was designated as Example 5. The pH of Example 5 was 2.1.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例６＞
（Ｂ）成分としてデカグリセリンラウリン酸エステルの代わりにショ糖ラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製 商品名：リョートーシュガーエステルＬ−１６９５、ＨＬＢ＝１６）を用いたこと、０．３１Ｎの塩酸を９．５ｇ用いたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例６とした。実施例６のｐＨは４．８であった。
<Example 6>
(B) Instead of decaglycerin laurate as a component, sucrose laurate (trade name: Ryoto Sugar Ester L-1695, HLB = 16, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods) was used, and 0.31N hydrochloric acid was used. A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that 9.5 g was used. This nanoparticle dispersion was designated as Example 6. The pH of Example 6 was 4.8.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．０２質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．９５である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.02 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 0.95.
＜実施例７＞
イオン交換水の量を３３．５ｇ、ベヘン酸の量を３．０ｇ、水酸化カリウムの量を０．４５７ｇ、及びデカグリセリンラウリン酸エステルの量を３．０ｇ、中和に０．９３Ｎ塩酸１０．０ｇを用いたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例７とした。実施例７のｐＨは２．２であった。
<Example 7>
The amount of ion-exchanged water is 33.5 g, the amount of behenic acid is 3.0 g, the amount of potassium hydroxide is 0.457 g, the amount of decaglycerin laurate is 3.0 g, and 0.93N hydrochloric acid is used for neutralization. A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that 0.0 g was used. This nanoparticle dispersion was designated as Example 7. The pH of Example 7 was 2.2.
なお、（Ａ）成分の濃度は６．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 6.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例８＞
イオン交換水の量を３７．９ｇとし、水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウム０．１０６ｇを用いたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例８とした。実施例８のｐＨは１．８であった。
<Example 8>
A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that the amount of ion-exchanged water was 37.9 g, and 0.106 g of sodium hydroxide was used instead of potassium hydroxide. This nanoparticle dispersion was designated as Example 8. The pH of Example 8 was 1.8.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例９＞
（Ｃ）成分として塩酸の代わりに０．１０Ｎクエン酸水溶液を用いたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例９とした。実施例９のｐＨは５．３であった。
<Example 9>
A fatty acid nanoparticle dispersion was obtained in the same manner as in Example 2 except that a 0.10N aqueous citric acid solution was used as the component (C) instead of hydrochloric acid. This nanoparticle dispersion was designated as Example 9. The pH of Example 9 was 5.3.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．９６である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 0.96.
＜実施例１０＞
水酸化カリウムの量を０．１６６ｇとし、（Ｃ）成分の塩酸の代わりに（Ｄ）成分として０．３１Ｎ塩化カルシウム水溶液５．０ｇを用いたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例１０とした。実施例１０のｐＨは５．３であった。
<Example 10>
The amount of potassium hydroxide was 0.166 g, and the fatty acid solution was the same as in Example 2 except that 5.0 g of a 0.31N calcium chloride aqueous solution was used as the component (D) instead of hydrochloric acid as the component (C). A nanoparticle dispersion was obtained. This nanoparticle dispersion was designated as Example 10. The pH of Example 10 was 5.3.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．２２質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｄ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．５０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.22 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of metal in component (D) / number of moles of component (A) = 0.50.
＜実施例１１＞
（Ｂ）成分としてデカグリセリンラウリン酸エステルの代わりにＮ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ社製 商品名：ＮＩＫＫＯ ＬＭＴ）を用いたことを除いて実施例２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例１１とした。実施例１１のｐＨは２．３であった。
<Example 11>
(B) Nanoparticle dispersion of fatty acid in the same manner as in Example 2, except that sodium N-lauroylmethyl taurate (trade name: NIKKO LMT manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) was used instead of decaglycerin laurate. Got. This nanoparticle dispersion was designated as Example 11. The pH of Example 11 was 2.3.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜実施例１２＞
（Ｂ）成分としてデカグリセリンラウリン酸エステルの代わりにＮ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ社製 商品名：ＮＩＫＫＯ ＬＭＴ）を用いたことを除いて実施例１０と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例１２とした。実施例１２のｐＨは６．９であった。
<Example 12>
(B) Nanoparticle dispersion of fatty acid in the same manner as in Example 10 except that sodium N-lauroylmethyl taurate (trade name: NIKKO LMT manufactured by Nikko Chemicals) was used in place of decaglycerin laurate Got. This nanoparticle dispersion was designated as Example 12. The pH of Example 12 was 6.9.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．２２質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｄ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．５である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.22 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of metal in component (D) / number of moles of component (A) = 0.5.
＜実施例１３＞
（Ｄ）成分の０．３１Ｎ塩化カルシウム水溶液を加えた後、さらに攪拌を継続しながら（Ｅ）成分として０．３１Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１．２５ｇを加えて６０分間攪拌混合したことを除いて実施例１２と同様にして脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例１３とした。実施例１３のｐＨは１０．５であった。
<Example 13>
Example: Except for adding 0.31N calcium chloride aqueous solution as component (D) and then adding 1.25 g of 0.31N sodium carbonate aqueous solution as component (E) and stirring for 60 minutes while continuing stirring. In the same manner as in Example 12, a fatty acid nanoparticle dispersion was obtained. This nanoparticle dispersion was designated as Example 13. The pH of Example 13 was 10.5.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．１６質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｄ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．５０である。（Ｅ）成分のモル数／（Ｄ）成分のモル数＝０．２５である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.16 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of metal in component (D) / number of moles of component (A) = 0.50. The number of moles of component (E) / number of moles of component (D) = 0.25.
＜比較例１＞
イオン交換水３７８．０ｇにスターラーピースを用いて攪拌しながら水酸化カリウム１．５７ｇ、（Ｃ）成分として０．３１Ｎの塩酸１００．０ｇを加えて８５℃で５分間攪拌混合した。次に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ａ）成分としてベヘン酸含有脂肪酸（花王社製 商品名：ルナックＢＡ、ベヘン酸８５質量％含有、中和価＝１６６）１０．０ｇを加えて３分間攪拌混合した。そして、この水溶液をＴＫホモミキサー（プライミックス社製）を用いて８０００ｒｐｍで１分間攪拌して直ぐに二重管向流式冷却装置により通過時間５秒で８５℃から室温（２５℃）まで急冷却し、脂肪酸の分散液を得た。この分散液を比較例１とした。
<Comparative Example 1>
While stirring with 378.0 g of ion-exchanged water using a stirrer piece, 1.57 g of potassium hydroxide and 100.0 g of 0.31N hydrochloric acid as component (C) were added and stirred and mixed at 85 ° C. for 5 minutes. Next, 10.0 g of a behenic acid-containing fatty acid (trade name: Lunac BA, 85% by weight of behenic acid, neutralization value = 166) was added as component (A) while continuing to stir the aqueous solution. Stir and mix for a minute. Then, this aqueous solution was stirred at 8000 rpm for 1 minute using a TK homomixer (manufactured by Primix) and immediately cooled rapidly from 85 ° C. to room temperature (25 ° C.) with a double tube countercurrent cooling device in 5 seconds. A fatty acid dispersion was obtained. This dispersion was designated as Comparative Example 1.
なお、（Ａ）成分の濃度は１．９５質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 1.95 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
＜比較例２＞
イオン交換水２９．８ｇにスターラーピースを用いて攪拌しながら（Ａ）成分としてベヘン酸含有脂肪酸（花王社製 商品名：ルナックＢＡ、ベヘン酸８５質量％含有、中和価＝１６６）１．０ｇ及び水酸化カリウム０．１５７ｇを加えて８５℃で３０分間攪拌混合した。次に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｂ）成分としてデカグリセリンラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製 商品名：リョートーポリグリエステルＬ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１７）１．０ｇを加えて３分間攪拌混合した。本液を７０℃まで冷却した後、スターラーピースを用いて攪拌しながら８．０ｇのエタノールを加え、３分間攪拌混合して直ぐに二重管向流式冷却装置により通過時間５秒で７０℃から室温（２５℃）まで急冷却した。そして、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｃ）成分として０．３１Ｎの塩酸１０．０ｇを加え、脂肪酸のナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を比較例２とした。比較例２のｐＨは２．０であった。
<Comparative example 2>
While stirring with 29.8 g of ion-exchanged water using a stirrer piece, behenic acid-containing fatty acid (product name: Lunac BA, containing 85% by mass of behenic acid, neutralization value = 166) as component (A) 1.0 g Then, 0.157 g of potassium hydroxide was added and the mixture was stirred and mixed at 85 ° C. for 30 minutes. Next, while continuing stirring to this aqueous solution, 1.0 g of decaglycerin lauric acid ester (trade name: Ryoto Polyglycerin L-7D, HLB = 17, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) was added as component (B) for 3 minutes. Stir and mix. After cooling this solution to 70 ° C., 8.0 g of ethanol was added with stirring using a stirrer piece, and the mixture was stirred and mixed for 3 minutes. Rapid cooling to room temperature (25 ° C.). Then, while continuing stirring to this aqueous solution, 10.0 g of 0.31N hydrochloric acid was added as component (C) to obtain a nanoparticle dispersion of fatty acid. This nanoparticle dispersion was designated as Comparative Example 2. The pH of Comparative Example 2 was 2.0.
なお、（Ａ）成分の濃度は２．００質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝１．０である。 In addition, the density | concentration of (A) component is 2.00 mass%. The mass ratio of the component (B) to the component (A) is the mass of the component (B) / the mass of the component (A) = 1.00. The number of moles of acidic hydrogen contained in component (C) / number of moles of component (A) = 1.0.
（試験評価方法）
＜動的散乱径＞
実施例１〜１３及び比較例１〜２のそれぞれについて、動的散乱粒度分布測定装置（大塚電子社製 型番：ＤＬＳ−Ｚ２）を用いて動的散乱径を測定した。
(Test evaluation method)
<Dynamic scattering diameter>
About each of Examples 1-13 and Comparative Examples 1-2, the dynamic scattering diameter was measured using the dynamic scattering particle size distribution measuring apparatus (Otsuka Electronics Co., Ltd. model number: DLS-Z2).
＜液安定性＞
実施例１〜１３及び比較例１〜２のそれぞれについて、作製当初から１２時間後の外観を目視にて評価した。
<Liquid stability>
About each of Examples 1-13 and Comparative Examples 1-2, the external appearance 12 hours after the manufacture was visually evaluated.
（試験評価結果）
試験結果を表１に示す。
(Test evaluation results)
The test results are shown in Table 1.
動的散乱径は、実施例１が１６０ｎｍ、実施例２が３８ｎｍ、実施例３が７６ｎｍ、実施例４が２０ｎｍ、実施例５が９０ｎｍ、実施例６が３８ｎｍ、実施例７が４５ｎｍ、実施例８が４５ｎｍ、実施例９が２９ｎｍ、実施例１０が７１ｎｍ、実施例１１が１８ｎｍ、実施例１２が１８ｎｍ、及び実施例１３が１７ｎｍ、並びに、比較例１が１５００ｎｍ、及び比較例２が３５４ｎｍであった。 The dynamic scattering diameter is 160 nm for Example 1, 38 nm for Example 2, 76 nm for Example 3, 20 nm for Example 4, 90 nm for Example 5, 38 nm for Example 6, 45 nm for Example 7, and Example. 8 is 45 nm, Example 9 is 29 nm, Example 10 is 71 nm, Example 11 is 18 nm, Example 12 is 18 nm, Example 13 is 17 nm, Comparative Example 1 is 1500 nm, and Comparative Example 2 is 354 nm. there were.
液安定性は、実施例１〜１３では、いずれも作製当初から１２時間後まで青白く透明な外観を保って安定であったのに対し、比較例１では、作製当初から白濁しており、１２時間後には液面にクリーミングが確認され、比較例２では、作製当初から白濁しており、１２時間後も白濁のままであった。 In Examples 1 to 13, the liquid stability was stable while maintaining a bluish and transparent appearance until 12 hours from the beginning of production, whereas in Comparative Example 1, the liquid stability was cloudy from the beginning of production. After a time, creaming was confirmed on the liquid surface, and in Comparative Example 2, it was cloudy from the beginning of production, and remained cloudy after 12 hours.
実施例１及び２の結果より、（Ｃ）成分の塩酸を混合する前に急冷却することにより顕著に微細な脂肪酸のナノ粒子が得られることが分かる。 From the results of Examples 1 and 2, it can be seen that significantly fine fatty acid nanoparticles can be obtained by rapid cooling before mixing the hydrochloric acid of component (C).
実施例２〜４の結果より、（Ｂ）成分の界面活性剤の配合量が多いほど微細な脂肪酸のナノ粒子が得られることが分かる。 From the result of Examples 2-4, it turns out that the nanoparticle of a fine fatty acid is obtained, so that there are many compounding quantities of (B) component surfactant.
実施例２及び８の結果より、脂肪酸塩をカリウム塩にする方がナトリウム塩にするよりも微細な脂肪酸のナノ粒子が得られることが分かる。 From the results of Examples 2 and 8, it is understood that finer fatty acid nanoparticles can be obtained when the fatty acid salt is made of potassium salt than when it is made of sodium salt.
実施例２及び比較例２の結果より、有機溶剤のエタノールが存在することで脂肪酸の粒子径が大きくなると共に、安定性も著しく悪化することが分かる。 From the results of Example 2 and Comparative Example 2, it can be seen that the presence of the organic solvent ethanol increases the particle size of the fatty acid and significantly deteriorates the stability.
本発明はナノ粒子の製造方法について有用である。 The present invention is useful for a method for producing nanoparticles.
Claims (6)
炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である（Ａ）成分の水溶液と、界面活性剤である（Ｂ）成分と、を混合する工程１と、
前記工程１で得られた液と、酸である（Ｃ）成分と、を混合する工程２と、
を含むナノ粒子の製造方法。 A method of producing nanoparticles by preparing a nanoparticle dispersion in the absence of an organic solvent,
Step 1 of mixing an aqueous solution of component (A) that is a fatty acid and / or fatty acid salt having 10 to 36 carbon atoms and component (B) that is a surfactant;
Step 2 of mixing the liquid obtained in Step 1 and the component (C) that is an acid;
The manufacturing method of the nanoparticle containing this.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012134324A JP5406962B2 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Method for producing nanoparticles |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012134324A JP5406962B2 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Method for producing nanoparticles |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008332780A Division JP5241480B2 (en) | 2008-12-26 | 2008-12-26 | Method for producing nanoparticles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012236192A JP2012236192A (en) | 2012-12-06 |
| JP5406962B2 true JP5406962B2 (en) | 2014-02-05 |
Family
ID=47459590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012134324A Active JP5406962B2 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Method for producing nanoparticles |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5406962B2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021075003A1 (en) * | 2019-10-16 | 2021-04-22 | 株式会社 ナノ・キューブ・ジャパン | Method for manufacturing dispersion of ultrafine particles of poorly soluble substance |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5134904A (en) * | 1974-09-20 | 1976-03-25 | Nippon Oils & Fats Co Ltd | Kinzokusetsuken no seizoho |
| JP2668941B2 (en) * | 1988-05-28 | 1997-10-27 | 日本油脂株式会社 | Continuous production method of metal soap |
| FR2775441B1 (en) * | 1998-02-27 | 2000-04-28 | Serobiologiques Lab Sa | MATRIX FOR THE PREPARATION OF MICROPARTICLES OR NANOPARTICLES, PROCESS FOR PRODUCING SUCH PARTICLES AND PARTICLES OBTAINED |
| JPH11309366A (en) * | 1998-04-28 | 1999-11-09 | Sannopuko Kk | Dispersion of fatty acid metal salt fine particle |
| JP4256811B2 (en) * | 2004-04-20 | 2009-04-22 | 三洋化成工業株式会社 | Fatty acid metal salt nanoparticles and dispersion |
| JP5325373B2 (en) * | 2005-05-09 | 2013-10-23 | 富士フイルム株式会社 | Method for producing organic pigment dispersion, organic pigment dispersion obtained thereby, colored photosensitive resin composition and photosensitive resin transfer material using the same, color filter and liquid crystal display device |
| WO2007013599A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Fujifilm Corporation | Process for production of organic particles, process for production of organic particle dispersion compositions, and jet-printing inks containing organic particle dispersion compositions obtained by the process |
| DE102006005165A1 (en) * | 2006-02-04 | 2007-08-09 | Bayer Materialscience Ag | Process for the preparation of lithium molybdate nanoparticles |
| JP2007306950A (en) * | 2006-05-15 | 2007-11-29 | Osaka Univ | Method of producing dispersion liquid with nanoparticulate medicinal component |
| JP4999412B2 (en) * | 2006-09-20 | 2012-08-15 | ポーラ化成工業株式会社 | Fine particle powder and method for producing the same |
| JP5423053B2 (en) * | 2008-02-29 | 2014-02-19 | 東洋製罐株式会社 | Method for producing fatty acid-modified metal ultrafine particle dispersion |
-
2012
- 2012-06-14 JP JP2012134324A patent/JP5406962B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012236192A (en) | 2012-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5320016B2 (en) | Topical skin preparation | |
| JP5528875B2 (en) | Transparent liquid skin preparation | |
| JP2011144160A (en) | Oral cavity composition and stabilizing method for oral cavity composition much containing oily ingredient | |
| JP5406962B2 (en) | Method for producing nanoparticles | |
| JP2022509092A (en) | A composition for stabilizing a sparingly soluble component and a cosmetic composition containing the same. | |
| JP5241480B2 (en) | Method for producing nanoparticles | |
| JP5498769B2 (en) | Method for producing lipid-soluble drug-encapsulating nanoparticles | |
| Cho et al. | Nano-emulsion formed with phospholipid-nonionic surfactant mixtures and its stability | |
| JP2006335693A (en) | Emulsion composition | |
| EP3743038B1 (en) | Process for making transparent nanoemulsions comprising lauric oil | |
| JP2008120756A (en) | Emulsified skin external preparation containing powder | |
| JP4920276B2 (en) | Noble metal colloid-encapsulating lamella structure, dispersion thereof, cosmetic containing the same, and method for producing the dispersion | |
| JP5086612B2 (en) | Emulsified skin external preparation containing hydroxyapatite-treated powder | |
| JP2003267830A (en) | Liquid cosmetic | |
| JP2003183692A (en) | Unsaturated fatty acid-containing fat powder | |
| JP5964048B2 (en) | Emulsified composition | |
| JP4960004B2 (en) | Ubidecalenone-containing cosmetic in vesicle dispersion dosage form | |
| EP3743037B1 (en) | Transparent nanoemulsions comprising lauric oil | |
| EP2272488B1 (en) | Vesicle and cosmetic containing the same | |
| JP6411050B2 (en) | Liposomes and cosmetics containing the same | |
| JP2003183691A (en) | Method for producing unsaturated fatty acid-containing fat powder | |
| JP2018076309A (en) | Nanoemulsion composition and cosmetic or external preparation containing the same | |
| JP6419661B2 (en) | Skin external preparation composition and skin external preparation containing the skin external preparation composition | |
| JP2010241795A (en) | Pearl-like composition and cosmetic including the composition | |
| JP2017186280A (en) | Ursolic acid-containing liposome dispersion liquid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131022 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131101 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5406962 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |