JP5405122B2 - 低粘度のタンパク質製剤およびその用途 - Google Patents
低粘度のタンパク質製剤およびその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5405122B2 JP5405122B2 JP2008547638A JP2008547638A JP5405122B2 JP 5405122 B2 JP5405122 B2 JP 5405122B2 JP 2008547638 A JP2008547638 A JP 2008547638A JP 2008547638 A JP2008547638 A JP 2008547638A JP 5405122 B2 JP5405122 B2 JP 5405122B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- antibody
- viscosity
- protein
- reducing agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
Description
本明細書で使用した「粘度」という用語は、「運動力学的粘度」または「絶対粘度」であってよい。「運動力学的粘度」とは、重力の影響下での流体の流動抵抗の測定値である。同量の2種類の流体を同一のキャピラリー粘度計に入れ、重力によって流れさせる場合、粘稠な流体はキャピラリーを通過して流れるのに粘度の低い流体よりも長い時間がかかる。1種類の流体が完全に流れるのに100秒かかり、別の流体が200秒かかる場合、運動力学的粘度の尺度では2番目の流体の粘度は、1番目の流体の2倍である。時々「動的」または「単純粘度」と称される「絶対粘度」は、運動力学的粘度および流体密度の積である。運動力学的粘度のディメンションはL2/Tで、Lは長さであり、Tは時間である。一般的に、運動力学的粘度はセンチストーク(cSt)で表される。動力学的粘度のSI単位は、mm2/sであり、これは1cStである。絶対粘度は、センチポアズ(cP)の単位で表される。絶対粘度のSI単位は、ミリパスカル−秒(mPa−s)であり、1cP=1mPa−sである。
低粘度タンパク質製剤の組成は、いくつかの要素を考慮することによって決定される。これらの要素には、限定はしないが、タンパク質の性質(例えば、受容体、抗体、Ig融合タンパク質、酵素)、タンパク質の濃度、所望するpH範囲、どのようにタンパク質製剤を保存するか(例えば、温度)、タンパク質製剤を保存する期間、どのように製剤を患者に投与するかが含まれる。適切な粘度低下剤の選択は、部分的には、製剤中のタンパク質のためのこのような必要性に基づいて行われる。
製剤化する関心のあるタンパク質には、限定はしないが、タンパク質、例えば、ミオスタチン/GDF−8、インターロイキン(IL)、例えば、IL−1からIL−15、ヒト成長ホルモンおよびウシ成長ホルモンなどの成長ホルモン、成長ホルモン放出因子、副甲状腺ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、ウリカーゼ、ビクニン、ビリルビンオキシダーゼ、サブチリシン、リポタンパク質、α−1−アンチトリプシン、インシュリンA鎖、インシュリンB鎖、プロインシュリン、卵胞刺激ホルモン、カルシトニン、黄体形成ホルモン、グルカゴン、第VIIa因子、第VIII因子、第VIIIC因子、第IX因子、組織因子、フォンウィルブランド因子、プロテインCなどの血液凝固抑制因子、心房性ナトリウム利尿因子、肺サーファクタント、プラスミノーゲン活性化因子、例えば、ウロキナーゼまたは組織型プラスミノーゲン活性化因子(t−PA)、ボンバジン、トロンビン、プラスミン、ミニプラスミン、ミクロプラスミン、腫瘍壊死因子αおよびβ、エンケファリナーゼ、RANTES(T細胞発現および分泌の正常な活性化に対する調節)、ヒトマクロファージ炎症性タンパク質(MIP−1−α)、ヒト血清アルブミンなどの血清アルブミン、ミュラー管抑制因子、リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、プロレラキシン、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、DNアーゼ、インヒビン、アクチビン、血管内皮増殖因子(VEGF)、胎盤増殖因子(PIGF)、ホルモンまたは成長因子の受容体、インテグリン、プロテインAまたはプロテインD、リューマチ因子、骨由来神経栄養因子(BDNF)などの神経栄養因子、ニューロトロフィン−3、−4、−5もしくは−6(NT−3、NT−4、NT−5もしくはNT−6)またはNGF−βなどの神経成長因子、血小板由来成長因子(PDGF)、aFGFおよびbFGFなどの繊維芽細胞成長因子、上皮成長因子(EGF)、TGF−αおよびTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3、TGF−β4もしくはTGF−β5を含むTGF−βなどのトランスフォーミング成長因子(TGF)、インシュリン様成長因子−Iおよび−II(IGF−IおよびIGF−II)、des(1−3)−IGF−I(脳IGF−I)、インシュリン様成長因子結合タンパク質、CD2、CD3、CD4、CD8、CD9、CD19、CD20、CD22、CD28、CD34およびCD45などのCDタンパク質、エリスロポエチン(EPO)、トロンボポエチン(TPO)、骨誘導性因子、免疫毒素、骨形態形成タンパク質(BMP)、インターフェロン−α、−βおよび−γなどのインターフェロン、コロニー刺激因子(CSF)、例えば、M−CSF、GM−CSFおよびG−CSF、スーパーオキシドジスムターゼ、T細胞受容体、EGF受容体、HER2、HER3もしくはHER4受容体などのHER受容体ファミリーの構成要素、LFA−1、VLA−4、ICAM−1およびVCAMなどの細胞接着分子、IgE、血液型抗原、flk2/flt3受容体、肥満(OB)受容体、崩壊促進因子(DAF)、HIVgag、env、pol、tatまたはrevタンパク質などのウイルス抗原、ホーミング受容体、アドレシン、イムノアドヘシンおよび生物活性断片、あるいは前記に挙げたポリペプチドのいずれかの変種が含まれる。いくつかの製剤では、複数のタンパク質種または断片が製剤に含まれる。
低粘度製剤におけるタンパク質の濃度は、製剤の最終的用途に左右される。本明細書で記載した製剤中におけるタンパク質濃度は一般的に、約10mg/mlと約300mg/mlの間、例えば、約10mg/mlと約100mg/mlの間、約25mg/mlと約100mg/ml、約50mg/mlと約100mg/ml、約75mg/mlと約100mg/ml、約100mg/mlと約200mg/ml、約125mg/mlと約200mg/ml、約150mg/mlと約200mg/ml、約200mg/mlと約300mg/mlおよび約250mg/mlと約300mg/mlである。例えば、本明細書で記載した製剤中におけるタンパク質濃度は、10mg/mlと300mg/mlの間、例えば、10mg/mlと100mg/mlの間、25mg/mlと100mg/mlの間、50mg/mlと100mg/mlの間、75mg/mlと100mg/mlの間、100mg/mlと200mg/mlの間、125mg/mlと200mg/mlの間、150mg/mlと200mg/mlの間、200mg/mlと300mg/mlの間、および250mg/mlと300mg/mlの間である。「間」という用語は、最小および最大濃度を含むものとする。
比較的低濃度のある種の粘度低下剤をタンパク質製剤に添加するとタンパク質製剤の粘度が低下することが発見された。本明細書で使用した「粘度低下剤」という用語には、粘度低下剤を含有しないか、または少量含有するタンパク質製剤と比較して、タンパク質製剤の粘度を低下させる任意の薬剤が含まれる。例えば、粘度低下剤は一般的に、タンパク質製剤の粘度を、粘度低下剤を含まない、または少量で含有するタンパク質製剤の粘度と比較して、約5%、約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約90%または約95%低下させる。例えば、粘度低下剤は一般的に、タンパク質製剤の粘度を、粘度低下剤を含まない、または少量で含有するタンパク質製剤の粘度と比較して、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、90%または95%低下させる。粘度低下剤の非限定的例には、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩酸アルギニン、塩化ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、リン酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムが含まれる。
本明細書で使用した「緩衝剤」という用語には、溶液、例えば、製剤の所望する範囲のpHを維持する薬剤が含まれる。本明細書で記載した製剤のpHは一般的に、約pH5.0から約9.0の間、例えば、約pH5.5から約6.5の間、約pH5.5から約pH6.0の間、約pH6.0から約pH6.5の間、pH5.5、pH6.0またはpH6.5である。一般的に、溶液をpH5.0から6.5の間に維持することができる緩衝剤を使用する。本明細書で記載した製剤で使用できる緩衝剤の非限定的例には、ヒスチジン、コハク酸、グルコン酸、トリス(トロメタモール)、リン酸、クエン酸、2−モルホリノエタンスルホン酸(MES)、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよびカコジル酸が含まれる。
タンパク質、粘度低下剤および緩衝剤に加えて、本明細書で記載した粘度の低下した製剤はまた、その他の物質を含有してよい。このような物質には、限定はしないが、凍結保護物質、凍結乾燥保護物質、界面活性剤、充填剤、抗酸化剤および安定化剤が含まれる。一実施形態では、本明細書で記載した低粘度タンパク質製剤には、凍結保護物質、凍結乾燥保護物質、界面活性剤、充填剤、抗酸化剤および安定化剤およびそれらの組合せからなる群から選択された賦形剤が含まれる。
MYO−029
一実施形態では、MYO−029低粘度製剤は、MYO−029抗体を1mg/mlから300mg/ml使用して製剤化することができる。MYO−029製剤は一般的に、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウムを約1mMと約50mMの間含む。この製剤は、ヒスチジンを約5mMから約25mM含むことができる。この製剤は、スクロースまたはトレハロースを約1%から約5%(w/v)含むことができる。場合によっては、この製剤は、メチオニンを約10mMから約25mM含むことができる。ある種のMYO−029製剤では、ポリソルベート−20またはポリソルベート−80を0.05〜0.2%(w/v)を添加する。製剤のpHは一般的に、5.5と6.5の間である。具体的な例では、MYO−029製剤には、MYO−029抗体150mg/ml、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム10mM、ヒスチジン20mM、スクロース4%が含まれ、pHは6.0である。別の具体的な例では、MYO−029製剤には、MYO−029抗体75mg/ml、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム5mM、ヒスチジン10mM、メチオニン10mM、スクロース2%が含まれ、pHは6.0である。別の具体的な例では、MYO−029製剤には、MYO−029抗体150mg/ml、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム10mM、ヒスチジン20mM、メチオニン20mM、スクロース4%、ポリソルベート−80、0.2%が含まれ、pHは6.0である。
MYO−028低粘度製剤は、MYO−028抗体を1mg/mlから300mg/ml使用して製剤化することができる。MYO−028製剤は一般的に、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウムを約1mMと約50mMの間含む。この製剤は、ヒスチジンを約5mMと約25mMの間含むことができる。この製剤は、スクロースまたはトレハロースを約1%と約5%(w/v)の間含むことができる。MYO−028製剤のpHは一般的に、約5.5と約6.5の間である。具体的な一例では、MYO−028抗体製剤には、抗体50hs mg/ml、ヒスチジン10mM、スクロース5%が含まれ、pHは6.5である。別の具体的な例では、MYO−028抗体製剤には、抗体50mg/ml、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム10mM、ヒスチジン10mM、スクロース5%が含まれ、pHは6.5である。
J695低粘度製剤は、J695抗体を1mg/mlから300mg/ml使用して製剤化することができる。J695製剤は一般的に、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウムを約1mMと約50mMの間含む。この製剤は、ヒスチジンを約5mMから約25mM含むことができる。この製剤は、スクロースまたはトレハロースを約1%から約5%(w/v)含むことができる。場合によっては、この製剤は、メチオニンを約10mMから約25mM含むことができる。あるJ695製剤では、マンニトールを約1%と約5%(w/v)の間添加する。製剤のpHは一般的に、5.5と6.5の間である。具体的な例では、J695抗体製剤には、J695抗体100mg/ml、ヒスチジン10mM、メチオニン10mM、マンニトール4%、スクロース1%が含まれ、pHは6.0である。別の具体的な例では、J695抗体製剤には、J695抗体100mg/ml、ヒスチジン10mM、メチオニン10mM、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム5mM、マンニトール4%、スクロース1%が含まれ、pHは6.0である。別の具体的な例では、J695抗体製剤には、J695抗体100mg/ml、ヒスチジン10mM、メチオニン10mM、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム10mM、マンニトール4%、スクロース1%が含まれ、pHは6.0である。
IMA−638タンパク質製剤は、IMA−638抗体を1mg/mlから300mg/ml使用して製剤化することができる。IMA−638を含有する低粘度製剤は一般的に、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウムを約1mMと約50mMの間含む。この製剤は、ヒスチジンを約5mMから約25mM含むことができる。この製剤はまた、スクロースまたはトレハロースを約1%から約10%(w/v)含むことができる。製剤のpHは一般的に、5.5と6.5の間である。具体的な例では、IMA−638抗体製剤には、IMA−638抗体50mg/ml、ヒスチジン10mM、スクロース5%が含まれ、pHは6.0である。別の具体的な例では、IMA−638抗体製剤には、IMA−638抗体100mg/ml、ヒスチジン20mM、スクロース10%が含まれ、pHは6.0である。別の具体的な例では、IMA−638抗体製剤には、IMA−638抗体50mg/ml、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム5mM、ヒスチジン10mM、スクロース10%が含まれ、pHは6.0である。さらに別の具体的な例では、IMA−638抗体製剤には、IMA−638抗体100mg/ml、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウム10mM、ヒスチジン20mM、スクロース10%が含まれ、pHは6.0である。
本明細書で記載した低粘度タンパク質製剤は、当業者に公知の任意の適切な方法によって保存することができる。保存用の低粘度製剤の調製法の非限定的な例には、タンパク質製剤の凍結、凍結乾燥および噴霧乾燥が含まれる。
本明細書で記載した低粘度製剤は、それらを必要とする患者の疾患または障害の治療および/または予防における医薬組成物として有用である。「治療」という用語は、治療的処置および予防的または防御的処置の両方を意味する。治療には、障害、障害の症状または障害になりやすい素因を治療、治癒、軽減、除去、改変、回復、緩和、改善するか、または影響を及ぼす目的で、障害、障害の症状を有するか、障害の危険性があるか、または障害になりやすい素因がある患者の体、単離組織、または細胞への低粘度製剤の適用または投与が含まれる。「治療を必要とする」ものには、既に障害を有するもの、ならびに予防すべき障害のあるものが含まれる。「障害」という用語は、本明細書で記載したタンパク質製剤による治療が有益な任意の状態のことである。これには、対象(患者)を問題の障害に罹りやすくする病理学的状態を含む慢性および急性の障害または疾患が含まれる。本明細書で記載した製剤を使用して治療する障害の非限定的例には、自己免疫疾患、炎症性障害、筋肉消耗性障害、アレルギー、癌、筋ジストロフィー、筋肉減少症、悪液質、II型糖尿病、関節リウマチ、クローン病、乾癬、乾癬性関節炎、喘息、皮膚炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、好酸球増加症、線維症および粘液産生過剰が含まれる。
本明細書で記載した低粘度製剤は、当業界で公知の方法を使用して、例えば、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内、動脈内、病巣内もしくは関節内経路による注射もしくは注入などの適切な方法での単回もしくは複数回の大量瞬時投与または長期間にわたる注入、局所投与、吸入あるいは持続放出手段または徐放手段によって、治療を必要とする対象に投与することができる。製剤を凍結乾燥する場合、投与前に、凍結乾燥した材料をまず適切な液体で復元する。凍結乾燥した材料を、例えば、BWFI、リン酸緩衝生理食塩水、または凍結乾燥前のタンパク質が入った同様の製剤で復元することができる。
製剤の毒性および治療効果は、当業界で公知の薬学的方法によって、例えば、細胞培養物または実験動物を使用して、例えば、LD50(集団の50%が致死する用量)およびED50(集団の50%に治療効果のある用量)を測定して、測定することができる。毒性と治療効果の間の用量比は、治療係数であり、LD50/ED50として表すことができる。
別の実施形態では、本明細書で記載した製剤を含有し、その使用指示書を一般的に提供する製造に関する物品が提供される。製造に関する物品には、製剤を含有するために適した容器が含まれる。適切な容器には、限定はしないが、瓶、バイアル(例えば、2室式バイアル)、シリンジ(例えば、1室または2室式シリンジ)、試験管、噴霧器、吸入器(例えば、定量噴霧式吸入器または乾燥粉末吸入器)または貯蔵物が含まれる。容器は、様々な材料、例えば、ガラス、金属またはプラスティック(例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリプロピレン)から形成することができる。容器は、製剤を保持し、ラベルが貼ってあるか、付随しており、この容器には復元および/または使用のための指示を表示することができる。このラベルはさらに、製剤が皮下投与のために有用であるか、また企図されていることを表示することができる。製剤を保持している容器は、製剤の投与を繰り返すことが可能な(例えば、2〜6回)多重使用バイアルであってよい。製造に関する物品はさらに、適切な希釈剤(例えば、WFI、NaCl0.9%、BWFIまたはリン酸緩衝生理食塩水)を含む第2の容器を含むことができる。製造に関する物品がタンパク質製剤の凍結乾燥物を含む場合、希釈剤と凍結乾燥製剤を混合することによって、復元製剤中において一般的に少なくとも20mg/mlの最終タンパク質濃度がもたらされる。製剤に関する物品はさらに、その他の緩衝剤、希釈剤、フィルター、針、シリンジおよび使用指示書を備えたパッケージ挿入物を含む、商用および使用者の立場から所望されるその他の材料を含むことができる。
抗体製剤の粘度
抗β−アミロイドペプチド(抗AB)、抗IL−13、抗IL−12(J695)および抗ミオスタチン(MYO−029)抗体は、表1に記載したように製剤化した。これらの抗体製剤の粘度は、Anton Paar Physica MCR301コーンプレートレオメータを使用して測定した。具体的には、CP25−1(直径24.971mm、角度1.002゜)コーンを測定全てに使用し、剪断速度は100秒間常に898 1/sであった。測定は10秒間隔で行った。粘度測定は、内蔵式ペルティエ温度制御単位を使用して、4℃および25℃の両方で実施した。プレートに載置する液体試料は90μlであった。各試料は、3連で分析した。
MYO−029抗体製剤の粘度に対する様々な塩の影響
MYO−029抗体を、濃度73mg/mlで、ヒスチジン10mM、スクロース2%、pH6.0において製剤化した。塩(例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウムおよびリン酸二水素ナトリウム)の濃縮溶液を、ピペットを使用してMYO−029抗体製剤中に希釈した。MYO−029抗体製剤の粘度に対するこれらの塩の影響を実施例1で説明したように測定した。これらのデータを図1に示す。
J695抗体製剤の粘度に対する塩化カルシウムの影響
J695抗体製剤の粘度は、J695抗体の2種類の異なる濃度、すなわち、100mg/mlおよび300mg/mlで測定する。
MYO−028抗体製剤の粘度に対する塩化カルシウムの影響
別の抗ミオスタチン抗体、MYO−028は、Centricon Ultrafee(登録商標)−4を使用して濃度95mg/mLまで濃縮した。塩化カルシウムを以下の表2に従ってMYO−028に添加した。
IMA−638抗体製剤の粘度に対する塩化カルシウムの影響
IMA−638抗体製剤の粘度に対する塩化カルシウムの影響を試験するために、様々な量の塩化カルシウムをピペットでIL−13抗体、IMA−638の一定量に添加した。IMA−638抗体の一定量のタンパク質濃度は約150mg/mLであった。図3は、IMA−638抗体製剤の粘度に対する塩化カルシウムの影響を図示している。
MYO−029抗体の安定性に対する塩化カルシウムの影響
化合物(すなわち、粘度低下剤、例えば、CaCl2)のタンパク質製剤への添加は、凍結解凍によって引き起こされる負荷に対する分子の安定性に影響を及ぼす可能性がある。この影響は、凍結解凍中のタンパク質の安定性に有害であるか、有益であるか、または影響を与えない可能性がある。
MYO−029抗体製剤の安定性に対する塩化カルシウムの影響
CaCl2のタンパク質製剤への添加は、長期にわたる分子の液体安定性に影響を及ぼす可能性がある。この影響は、保存中のタンパク質の安定性に有害であるか、有益であるか、または影響を与えない可能性がある。
凍結乾燥したMYO−029の安定性に対する塩化カルシウムの影響
CaCl2などの薬剤のタンパク質製剤への添加は、長期にわたってタンパク質の凍結乾燥剤形に影響を及ぼす可能性がある。この影響は、保存中のタンパク質の安定性に有害であるか、有益であるか、または影響を与えない可能性がある。
MYO−029薬剤製品の約150mg/mLでの粘度(実施例1と実質的に同様の方法で測定)は、塩化カルシウム5mMが製剤中に存在すると低下する。
1mLシリンジおよび21G針でバイアルから取り出すことができる薬剤製品の量は、CaCl2が製剤中に存在すると改善される。
対照と比較して、製剤にCaCl2を添加してもタンパク質回収率に影響はない。
CaCl25mMは、4℃で4週間保存した後に形成されるHMW種の割合にあまり大きな影響を及ぼさないだろう。しかし、50℃では、HMW形成率は、対照と比較して著しく低下することが予測される。
安定時点は、CEX−HPLC、タンパク質中の電荷の違いを研究するために使用されるクロマトグラフィー装置によって分析される。CEX−HPLCでは、負に荷電した分子は正に荷電し分子よりも早く溶出する。この方法を使用して、アスパラギン残基のアスパラギン酸またはイソアスパラギン酸への脱アミド化を検出する。脱アミド化によって、タンパク質の正味の負の電荷の増加が生じ、HPLCカラムから早く溶出するだろう。この実験では、塩化カルシウムの影響がタンパク質分解に及び、対照で観察されたものとは異なる電荷の変化が生じる。塩化カルシウムを含まない対照と比較して、同様の電荷変化が長期にわたって生じることが予測される。したがって、CaCl2は、両方の保存温度でMYO−029の電荷分布に影響を及ぼさないことが予測される。
本発明はその詳細な説明に関連して説明されるが、前記の説明は例示のためであって本発明の範囲を限定するものではなく、添付の請求項の範囲によって定義されることを理解されたい。その他の態様、利点および変更は、以下の特許請求の範囲内にある。
Claims (12)
- 抗体製剤の粘度を低下させる方法であって、
(a)濃度が70〜300mg/mlの抗体製剤を提供し、
(b)塩化マグネシウムをタンパク質製剤に約0.5mMと約20mMの間の濃度となるまで添加することを含み、ここで塩化マグネシウムを含む抗体製剤の粘度が粘度低下剤を含まない抗体製剤の粘度と比較して低下している、方法。 - 抗体がヒト化抗体である、請求項1に記載の方法。
- 抗体がその抗原結合断片である、請求項1に記載の方法。
- 抗体が抗ミオスタチン抗体あるいはその抗原結合断片、抗IL−12抗体あるいはその抗原結合断片、または抗IL−13抗体あるいはその抗原結合断片である、請求項1に記載の方法。
- 抗ミオスタチン抗体がMYO−029であり、抗IL−12抗体がJ695であり、抗IL−13抗体がIMA−638である、請求項4に記載の方法。
- 抗体製剤の粘度が、粘度低下剤を含まない製剤の粘度と比較して少なくとも約5%低下している、請求項1に記載の方法。
- 抗体製剤の粘度を低下させる方法であって、
(i)濃度が70〜300mg/mlの抗体製剤を提供し、
(ii)粘度低下剤を抗体製剤に添加することを含み、ここで粘度低下剤が塩化マグネシウムであり、製剤中の粘度低下剤の濃度が約1mMと約25mMの間であるところの、方法。 - 低粘度抗体製剤を同定する方法であって、
(i)濃度が70〜300mg/mlの抗体製剤を提供し、
(ii)粘度低下剤を抗体製剤に添加し、ここで粘度低下剤が塩化マグネシウムであり、製剤中の粘度低下剤の濃度が約1mMと約25mMの間であり、それによって可能性のある低粘度製剤を形成し、
(iii)可能性のある低粘度抗体製剤の粘度を測定することを含み、
ここで、可能性のある低粘度抗体製剤の粘度が粘度低下剤を含まない抗体製剤の粘度と比較して低下している場合、該製剤は低粘度製剤であるところの、方法。 - 抗体製剤の安定性を測定することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 抗体製剤の安定性を測定することをさらに含む、請求項8に記載の方法。
- 抗体製剤の安定性が、抗体製剤を凍結解凍した後、抗体製剤を50℃で1〜7日間保存した後、または凍結乾燥した後に測定される、請求項10に記載の方法。
- 安定性が、高分子量種の割合、低分子量種の割合、または対照と比較した抗体製剤の電荷分布を測定することによって決定される、請求項10に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75266005P | 2005-12-21 | 2005-12-21 | |
US60/752,660 | 2005-12-21 | ||
PCT/US2006/049129 WO2007076062A2 (en) | 2005-12-21 | 2006-12-21 | Protein formulations with reduced viscosity and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009521482A JP2009521482A (ja) | 2009-06-04 |
JP5405122B2 true JP5405122B2 (ja) | 2014-02-05 |
Family
ID=38218685
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008547638A Expired - Fee Related JP5405122B2 (ja) | 2005-12-21 | 2006-12-21 | 低粘度のタンパク質製剤およびその用途 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7390786B2 (ja) |
EP (1) | EP1962907A2 (ja) |
JP (1) | JP5405122B2 (ja) |
CN (1) | CN101378782A (ja) |
AU (1) | AU2006330858A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0620316A2 (ja) |
CA (1) | CA2634131C (ja) |
WO (1) | WO2007076062A2 (ja) |
Families Citing this family (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4241041B2 (ja) * | 2000-12-07 | 2009-03-18 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 酸分解性活性成分を含有するペースト形の医薬品製造物 |
US20080026068A1 (en) * | 2001-08-16 | 2008-01-31 | Baxter Healthcare S.A. | Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles |
EP3087991A1 (en) | 2003-11-08 | 2016-11-02 | Prothera Biologics | Composition of inter-alpha inhibitor proteins from human plasma for therapeutic use |
AU2005244840C1 (en) * | 2004-05-12 | 2012-05-10 | Baxter Healthcare S.A. | Microspheres comprising protein and showing injectability at high concentrations of said agent |
DE602005009954D1 (de) | 2004-05-12 | 2008-11-06 | Baxter Int | Nukleinsäure-mikrokügelchen, ihre herstellung und abgabe |
US8728525B2 (en) * | 2004-05-12 | 2014-05-20 | Baxter International Inc. | Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties |
EP1758558B1 (en) | 2004-05-12 | 2013-10-16 | Baxter International Inc. | Oligonucleotide-containing microspheres, their use for the manufacture of a medicament for treating diabetes type 1 |
JP5006330B2 (ja) | 2005-10-21 | 2012-08-22 | ノバルティス アーゲー | Il13に対するヒト抗体および治療的使用 |
US20080070230A1 (en) * | 2006-06-12 | 2008-03-20 | Wyeth | Methods for reducing or preventing liquid-liquid phase separation in high concentration protein solutions |
MX2009001226A (es) | 2006-08-04 | 2009-03-20 | Baxter Int | Composicion basada en microesferas para prevenir y/o revertir la diabetes autoinmune de nuevo inicio. |
AU2007234612B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-06-27 | Johnson & Johnson Regenerative Therapeutics, Llc | Protein stabilization formulations |
EP2101821B1 (en) | 2006-12-15 | 2014-08-13 | Baxter International Inc. | Factor viia- (poly) sialic acid conjugate having prolonged in vivo half-life |
EP3345607B1 (en) | 2006-12-29 | 2022-10-26 | Ossifi-Mab LLC | Methods of altering bone growth by administration of sost or wise antagonist or agonist |
WO2008113056A2 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
US8168760B2 (en) * | 2007-03-29 | 2012-05-01 | Abbott Laboratories | Crystalline anti-human IL-12 antibodies |
WO2008131129A2 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Baxter International Inc. | Nucleic acid microparticles for pulmonary delivery |
CN101674805A (zh) | 2007-05-02 | 2010-03-17 | 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 | 包括芳香族防腐剂和抗氧化剂的高浓度因子ⅶ多肽制剂 |
US7678764B2 (en) * | 2007-06-29 | 2010-03-16 | Johnson & Johnson Regenerative Therapeutics, Llc | Protein formulations for use at elevated temperatures |
EP2187932B1 (en) * | 2007-08-07 | 2015-01-28 | DePuy Synthes Products, LLC | Protein formulations comprising gdf-5 in aqueous acidic solution |
NZ602498A (en) * | 2007-11-30 | 2014-08-29 | Abbvie Inc | Protein formulations and methods of making same |
US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
WO2009129101A1 (en) * | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Liquid buffered gdf-5 formulations |
CN102083459A (zh) * | 2008-05-23 | 2011-06-01 | 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 | 包括含有peg化的gla-结构域的蛋白质的低粘度组合物 |
BR122020017577B1 (pt) | 2008-05-28 | 2021-10-26 | Prothera Biologics, Inc | Método para purificar proteínas inibidoras inter-alfa |
ES2968301T3 (es) * | 2008-08-05 | 2024-05-08 | Wyeth Llc | Liofilización por encima del colapso |
EP2334185A4 (en) * | 2008-08-19 | 2011-09-21 | Knopp Neurosciences Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE OF (R) -PRAMIPEXOL |
EP2346903A1 (en) * | 2008-11-06 | 2011-07-27 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Treatment with anti-alpha2 integrin antibodies |
NZ592644A (en) * | 2008-11-28 | 2013-09-27 | Abbott Lab | Stable antibody compositions and methods for stabilizing same |
AU2009325088B2 (en) * | 2008-12-10 | 2014-06-19 | Duke University | Inhibition of inter-alpha trypsin inhibitor for the treatment of airway disease |
WO2010100135A1 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Ablynx N.V. | Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof |
US9265834B2 (en) * | 2009-03-05 | 2016-02-23 | Ablynx N.V. | Stable formulations of polypeptides and uses thereof |
NZ595694A (en) * | 2009-05-04 | 2013-09-27 | Abbvie Biotechnology Ltd | Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies |
US8809501B2 (en) | 2009-07-27 | 2014-08-19 | Baxter International Inc. | Nucleophilic catalysts for oxime linkage |
SG10201401194VA (en) | 2009-07-27 | 2014-07-30 | Lipoxen Technologies Ltd | Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins |
NZ597600A (en) | 2009-07-27 | 2014-05-30 | Lipoxen Technologies Ltd | Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins |
EP2459224B1 (en) | 2009-07-27 | 2016-06-01 | Baxalta GmbH | Blood coagulation protein conjugates |
US8642737B2 (en) | 2010-07-26 | 2014-02-04 | Baxter International Inc. | Nucleophilic catalysts for oxime linkage |
JP2013501058A (ja) * | 2009-08-04 | 2013-01-10 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 低減された粘性を有する濃縮ポリペプチド製剤 |
EP2473528B1 (en) | 2009-09-03 | 2014-12-03 | Ablynx N.V. | Stable formulations of polypeptides and uses thereof |
AR078161A1 (es) * | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
US20110152188A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-23 | Hanns-Christian Mahler | Pharmaceutical compositions of igf/i proteins |
AU2010338305A1 (en) * | 2009-12-29 | 2012-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody formulation |
EP3708190A1 (en) * | 2010-02-26 | 2020-09-16 | Novo Nordisk A/S | Stable antibody containing compositions |
NZ602685A (en) * | 2010-03-01 | 2014-10-31 | Cytodyn Inc | Concentrated protein formulations and uses thereof |
MX2012012743A (es) * | 2010-05-03 | 2012-11-23 | Genentech Inc | Composiciones y metodos utiles para reducir la viscosidad de formulaciones que contienen proteina. |
BR112012028920B1 (pt) | 2010-05-14 | 2021-03-23 | Amgen Inc. | Formulações líquidas estéreis de anticorpo de alta concentração e método para reduzir a viscosidade de uma formulação de proteína |
US20130136733A1 (en) | 2010-05-28 | 2013-05-30 | Novo Nordisk A/S | Stable Multi-Dose Compositions Comprising an Antibody and a Preservative |
AU2011270959A1 (en) | 2010-06-22 | 2013-01-10 | Musc Foundation For Research Development | Antibodies to the C3d fragment of complement component 3 |
AR083035A1 (es) * | 2010-09-17 | 2013-01-30 | Baxter Int | ESTABILIZACION DE INMUNOGLOBULINAS MEDIANTE UNA FORMULACION ACUOSA CON HISTIDINA A pH ACIDO DEBIL A NEUTRO, COMPOSICION ACUOSA DE INMUNOGLOBULINA |
TWI603739B (zh) | 2010-11-11 | 2017-11-01 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 具有增進高濃度之抗-TNFα抗體之液體調配物 |
CA2819366A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel formulations which mitigate agitation-induced aggregation of immunogenic compositions |
NZ612320A (en) | 2010-12-22 | 2015-06-26 | Baxter Healthcare Sa | Materials and methods for conjugating a water soluble fatty acid derivative to a protein |
AU2012243126A1 (en) * | 2011-04-07 | 2013-10-17 | Glaxosmithkline Llc | Formulations with reduced viscosity |
SG193963A1 (en) * | 2011-04-07 | 2013-11-29 | Glaxosmithkline Llc | Formulations with reduced viscosity |
WO2013012022A1 (ja) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | 中外製薬株式会社 | アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤 |
AR088383A1 (es) | 2011-10-18 | 2014-05-28 | Coherus Biosciences Inc | Formulaciones de etanercept estabilizadas con combinaciones de azucares y polioles |
US10493151B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-12-03 | Coherus Biosciences, Inc. | Etanercept formulations stabilized with sodium chloride |
SG11201401360XA (en) | 2011-10-25 | 2014-05-29 | Onclave Therapeutics Ltd | Antibody formulations and methods |
LT3091029T (lt) * | 2011-10-31 | 2023-02-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-il13 antikūno kompozicijos |
WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
SG10201709555SA (en) * | 2012-05-18 | 2017-12-28 | Genentech Inc | High-concentration monoclonal antibody formulations |
EP2869816A4 (en) | 2012-07-09 | 2016-04-20 | Coherus Biosciences Inc | FORMANTS OF ETANERCEPT HAVING A REDUCTION MARKED IN INVISIBLE PARTICLES IN THE NU |
FR2994390B1 (fr) | 2012-08-10 | 2014-08-15 | Adocia | Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee |
WO2014039987A2 (en) | 2012-09-09 | 2014-03-13 | Prothera Biologics, Inc. | Treatment of disease using inter-alpha inhibitor proteins |
AU2013315750B9 (en) | 2012-09-11 | 2018-11-15 | Coherus Biosciences, Inc. | Correctly folded etanercept in high purity and excellent yield |
US9926366B2 (en) | 2012-10-04 | 2018-03-27 | Novelmed Therapeutics, Inc. | Methods of treating a hemolytic disorder comprising administering anti-properdin antibodies |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
PT2968284T (pt) | 2013-03-14 | 2021-06-28 | Osteoqc Inc | Derivados alquilamina de harmina para promoção de crescimento ósseo |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
PL3019167T3 (pl) | 2013-07-12 | 2021-06-14 | Knopp Biosciences Llc | Leczenie podwyższonych poziomów eozynofili i/lub bazofili |
ES2813674T3 (es) | 2013-08-13 | 2021-03-24 | Knopp Biosciences Llc | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b |
HUE055850T2 (hu) | 2013-08-13 | 2022-01-28 | Knopp Biosciences Llc | Készítmények és módszerek a krónikus urticaria (csalánkiütés) kezelésére |
EP3043775B1 (en) | 2013-09-11 | 2020-11-04 | Eagle Biologics, Inc. | Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents |
EP2960252A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Institut Pasteur | Phospholipase for treatment of immunosuppression |
NZ631007A (en) | 2014-03-07 | 2015-10-30 | Alexion Pharma Inc | Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics |
CN104007104B (zh) * | 2014-05-22 | 2016-09-07 | 上海交通大学 | 快速检测有机磷农药残留的试剂盒及其使用方法 |
US10478498B2 (en) | 2014-06-20 | 2019-11-19 | Reform Biologics, Llc | Excipient compounds for biopolymer formulations |
US11357857B2 (en) | 2014-06-20 | 2022-06-14 | Comera Life Sciences, Inc. | Excipient compounds for protein processing |
US20160074515A1 (en) | 2014-06-20 | 2016-03-17 | Reform Biologics, Llc | Viscosity-reducing excipient compounds for protein formulations |
KR102497368B1 (ko) * | 2014-10-01 | 2023-02-10 | 이글 바이올로직스 인코포레이티드 | 점도-저하제를 함유하는 폴리삭카라이드 및 핵산 제형 |
WO2016094834A2 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | A method for treating a complement mediated disorder caused by an infectious agent in a patient |
EP3240571A4 (en) * | 2014-12-31 | 2018-06-13 | NovelMed Therapeutics, Inc. | Formulation of aglycosylated therapeutic antibodies |
CN107428818A (zh) | 2015-01-29 | 2017-12-01 | 密西根州立大学校董会 | 隐藏多肽及其用途 |
US20180104331A1 (en) | 2015-05-11 | 2018-04-19 | The Johns Hopkins University | Autoimmune antibodies for use in inhibiting cancer cell growth |
WO2017044811A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Bruce Andrien | Recombinant glycosylated eculizumab and eculizumab variants |
WO2017062649A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | A method for treating age-related macular degeneration in a patient |
US20190307857A1 (en) | 2015-12-09 | 2019-10-10 | Modernatx, Inc. | MODIFIED mRNA ENCODING A URIDINE DIPHOPSPHATE GLUCURONOSYL TRANSFERASE AND USES THEREOF |
JOP20170170B1 (ar) | 2016-08-31 | 2022-09-15 | Omeros Corp | صيغ لجسم مضاد تثبيطية لـ masp-2 بتركيز عالي ولزوجة منخفضة وأطقم، وطرق |
EP3603669B1 (en) * | 2017-03-31 | 2024-06-19 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Aqueous formulation, aqueous formulation in injector, antibody protein disaggregating agent, and antibody protein disaggregation method |
CA3063324A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. | High concentration protein formulations with reduced viscosity |
US20200165593A1 (en) | 2017-07-21 | 2020-05-28 | Modernatx, Inc. | Modified mRNA Encoding a Propionyl-CoA Carboxylase and Uses Thereof |
EP3658672A1 (en) | 2017-07-24 | 2020-06-03 | Modernatx, Inc. | Modified mrna encoding a glucose-6-phosphatase and uses thereof |
EP4218813A3 (en) | 2017-07-27 | 2023-08-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | High concentration anti-c5 antibody formulations |
WO2019106206A1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Fyb 202 Project Gmbh | Stable, low viscosity, high concentration liquid formulations of an anti-il-12/23p40 antibody |
CN112739323A (zh) | 2018-05-10 | 2021-04-30 | 瑞泽恩制药公司 | 含有高浓度vegf受体融合蛋白的制剂 |
EP3801605A4 (en) * | 2018-05-25 | 2022-03-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | STABLE FUSION PROTEIN FORMULATION |
CN112702991A (zh) * | 2018-08-10 | 2021-04-23 | 安进公司 | 制备抗体药物配制品的方法 |
WO2020037004A1 (en) | 2018-08-14 | 2020-02-20 | Osteoqc Inc. | Pyrrolo - dipyridine compounds |
CA3109104A1 (en) | 2018-08-14 | 2020-02-20 | Osteoqc Inc. | Fluoro .beta.-carboline compounds |
CA3147678A1 (en) * | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Solomon OKBAZGHI | Formulations of immunoglobulin a |
CR20210435A (es) | 2019-02-18 | 2021-09-20 | Lilly Co Eli | Formulación de anticuerpos terapéuticos |
US20230416344A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-12-28 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating a complement mediated disorder caused by viruses |
WO2023232789A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Leo Pharma A/S | Liquid formulation of il-22r antibody |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5994618A (en) * | 1997-02-05 | 1999-11-30 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Growth differentiation factor-8 transgenic mice |
US6267958B1 (en) * | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
US6914128B1 (en) * | 1999-03-25 | 2005-07-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing |
DE60139944D1 (de) * | 2000-10-12 | 2009-10-29 | Genentech Inc | Niederviskose konzentrierte proteinformulierungen |
GB0113179D0 (en) * | 2001-05-31 | 2001-07-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20030113316A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-06-19 | Kaisheva Elizabet A. | Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies |
JP4041663B2 (ja) * | 2001-09-12 | 2008-01-30 | 株式会社ルネサステクノロジ | 半導体装置及びその検査装置 |
PT1441589E (pt) * | 2001-11-08 | 2012-08-13 | Abbott Biotherapeutics Corp | Formulação farmacêutica líquida estável de anticorpos igg |
EP1458408B1 (en) * | 2001-12-21 | 2009-04-15 | Novo Nordisk Health Care AG | Liquid composition of factor vii polypeptides |
GB0202633D0 (en) * | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Delta Biotechnology Ltd | Stabilization of protein preparations |
AR047392A1 (es) * | 2002-10-22 | 2006-01-18 | Wyeth Corp | Neutralizacion de anticuerpos contra gdf 8 y su uso para tales fines |
JP4607010B2 (ja) * | 2003-02-28 | 2011-01-05 | 中外製薬株式会社 | タンパク質含有安定化製剤 |
JP4869064B2 (ja) * | 2003-04-04 | 2012-02-01 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 高濃度抗体及びタンパク質製剤 |
WO2005035574A1 (ja) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | IgM高濃度安定化溶液 |
AU2004286938B2 (en) * | 2003-10-27 | 2011-06-30 | Wyeth | Removal of high molecular weight aggregates using hydroxyapatite chromatography |
AR049390A1 (es) * | 2004-06-09 | 2006-07-26 | Wyeth Corp | Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos |
DOP2006000093A (es) * | 2005-04-25 | 2007-01-31 | Pfizer | Anticuerpos contra miostatina |
-
2006
- 2006-12-21 EP EP06848083A patent/EP1962907A2/en not_active Withdrawn
- 2006-12-21 WO PCT/US2006/049129 patent/WO2007076062A2/en active Application Filing
- 2006-12-21 JP JP2008547638A patent/JP5405122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 CN CNA2006800531254A patent/CN101378782A/zh active Pending
- 2006-12-21 US US11/644,079 patent/US7390786B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 CA CA2634131A patent/CA2634131C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 BR BRPI0620316-7A patent/BRPI0620316A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 AU AU2006330858A patent/AU2006330858A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-14 US US12/031,307 patent/US7758860B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-07-20 US US12/839,933 patent/US20110027292A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7390786B2 (en) | 2008-06-24 |
CN101378782A (zh) | 2009-03-04 |
US20110027292A1 (en) | 2011-02-03 |
US20070172479A1 (en) | 2007-07-26 |
BRPI0620316A2 (pt) | 2011-11-08 |
US20080160014A1 (en) | 2008-07-03 |
AU2006330858A1 (en) | 2007-07-05 |
CA2634131A1 (en) | 2007-07-05 |
EP1962907A2 (en) | 2008-09-03 |
WO2007076062A3 (en) | 2008-04-17 |
CA2634131C (en) | 2014-02-11 |
US7758860B2 (en) | 2010-07-20 |
JP2009521482A (ja) | 2009-06-04 |
WO2007076062A2 (en) | 2007-07-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5405122B2 (ja) | 低粘度のタンパク質製剤およびその用途 | |
CA2646934C (en) | Methods for reducing protein aggregation | |
JP4317010B2 (ja) | IgG抗体の安定な凍結乾燥医薬製剤 | |
US9610301B2 (en) | Powdered protein compositions and methods of making same | |
EP3139960B1 (en) | Liquid formulation comprising gm-csf neutralizing compound | |
JP2004532798A (ja) | 粘度の減少した濃縮タンパク質製剤 | |
BR112014008864B1 (pt) | Formulações, seu uso e artigo de manufatura | |
EP2914290B1 (en) | Liquid formulation comprising gm-csf neutralizing compound | |
KR102446838B1 (ko) | 약학적 제형 및 그의 제조 방법 | |
MX2008008021A (es) | Formulaciones de proteina con viscosidad reductiva y sus usos | |
CN118078988A (zh) | 包含靶向il-17a的抗体药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091221 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20110117 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120227 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120522 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120529 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120625 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120702 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120717 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120724 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120821 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120918 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121121 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121218 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130115 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130415 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130704 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130711 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131007 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131028 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131030 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |