JP5328269B2 - 核磁気共鳴測定法 - Google Patents
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Description
Journal of Experimental & Clinical Cancer Research ), 24(4), 523 (2005) Magnetic resonance in medicine, 43, 525(2000) Journal of Magnetic Resonance, 89,4965 (1990) Magnetic. Resonance in. Chemistry, 31, 1021(1993)
元々生体内に存在する、前記プローブ剤として用いている化合物と同じ化学構造を有する化合物に由来する核磁気共鳴信号の切り分けが問題となる。
前記測定対象として、核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する互いに結合した少なくとも2つの核を天然同位体存在比より高い比率で同位体標識した同位体標識化合物を選択し、
測定試料中に存在する前記同位体標識化合物における前記同位体標識した互いに結合する少なくとも2つの核を含んだ、互いに結合した核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する3つの核の間での、第1の核から第2の核への磁化移動、該第2の核から第3の核への磁化移動、該第3の核から前記第2の核磁化移動、及び該第2の核から前記第1の核への磁化移動を経由する前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を観測する手段と、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号に位置情報を付加する手段と、を持つパルスシークエンスを用いて前記同位体標識化合物に由来する第1の核の核磁気共鳴信号および位置情報を選択的に観測する工程を有し、
前記同位体標識しない化合物に由来する前記第1の核と同じ核種の核磁気共鳴信号を減少させて、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を選択的に観測することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法である。
「核磁気共鳴信号取得可能な核」とは、0以外のスピン数を有し、共鳴周波数の電磁波により励起されて核磁気共鳴信号を生じる原子核(核)である。このような核の具体例としては、以下のものが挙げられる。例えば、水素1(1H)、フッ素19(19F)、炭素13(13C)、リン31(31P)はスピン数として1/2を有する。また、窒素14(14N)、水素2(2H)はスピン数が1であり、ホウ素11(11Br)、塩素35(35Cl)はスピン数が3/2である。これらはいずれも核磁気共鳴信号を取得することができる核である。
本発明は、観測核種を含む化合物であって、測定対象の化合物とは化学構造が異なる化合物が存在する混合試料において、測定対象以外の化合物の観測核種の核磁気共鳴信号を減少させて、測定対象化合物に由来する観測核種の核磁気共鳴信号を観測することを可能なならしめる選択的核磁気共鳴信号測定の方法を提供する。
(工程1)
核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する互いに結合した少なくとも2つの核を天然同位体存在比より高い比率で同位体標識した同位体標識化合物を測定対象とし、前記同位体標識化合物を測定試料に付与する工程。
(工程2)
工程1で測定試料に付与した同位体標識化合物における、同位体標識した少なくとも2つの核を含んだ、互いに結合した核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する3つの核の間でのスピンスピン結合に基づく、第1の核から第2の核への磁化移動、第2の核から第3の核への磁化移動、第3の核から第2の核への磁化移動、及び第2の核から第1の核への磁化移動を経由する核磁気共鳴信号を観測可能なパルス系列を用いて、測定試料中の前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を観測する工程。
なお、説明の容易さを考慮して上記の組み合わせの核種を取り上げるが、核磁気共鳴信号取得可能な核種で且つ第1、第2、および第3の核の共鳴周波数が異なれば、その種類、組み合わせが限定されるものではないことはいうまでもない。
出芽酵母(BY4741/4742)を5 mL YPD液体培地に植菌し、25℃で2日間培養を行った。次に、13Cおよび15Nで同位体ラベルした5 mgの同位体ラベルコリンを含む100 mL YPD液体培地に注ぎ、波長660nmにおける吸光度がABS ~ 1.0となるまで25℃で培養を行った。
13C3−15N−コリン塩化物のHeLa細胞へのとりこみと三重共鳴NMRによる確認
まず、13C3−15N−コリン塩化物(10 mg, 69.6 μmol ) をDMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Mudium)培地(5 ml)に溶解し、220 nm孔径のミリポアフィルターを用いて濾過滅菌した。この濾液を5枚のシャーレにそれぞれ1 mlづつ加えた。それぞれのシャーレにDMEM (9 ml)とHeLa細胞 (約25万個) を加え、5% CO2存在下37 ℃で5日間インキュベートした。その後、DMEMを除去し、リン酸緩衝液PBS(-)(5 ml)を用いてシャーレ上のHeLa細胞を洗浄した。ついで、各シャーレにトリプシン−EDTA(1.5 ml)を加え、1分間常温でインキュベートした後、これを除去した。5枚のシャーレそれぞれの中で、シャーレからはがれたHeLa細胞をPBS(-)(10 ml)を用いてピペッティングし、全ての細胞(約1500万個)を50 ml チューブに回収した。遠心分離でHeLa細胞を沈殿させ、上澄みを除去した。同様の操作により洗浄を2回行った後、これを十分乾燥し、本発明の三重共鳴法を用いた1H核磁気共鳴信号測定を行ったところ、実施例1と同様に同位体ラベルコリンに帰属されるシグナルが選択的に観測された。その結果を図16に示す。
13C3−15N−コリン塩化物のHeLa細胞へのとりこみと三重共鳴NMRによる確認(その2)
前記実施例2と同様に実験を行い、50 mlのチューブにHeLa細胞を回収した。遠心分離でHeLa細胞を沈殿させ、上澄みを除去した。これを乾燥することなく(測定後にトリパンブルー染色で、ほぼ全ての細胞が生細胞であることを確認した。)本発明の三重共鳴法を用いた1H核磁気共鳴信号測定を行ったところ、同位体ラベルコリンに帰属されるシグナルが選択的に観測された。その結果を図18に示す。
13C3−15N−コリン塩化物の癌細胞を担持させたマウスへの投与と三重共鳴NMRによる確認
13C3−15N−コリン塩化物を、下記手順に従い癌細胞を担持させたマウスに投与し、核磁気共鳴法による測定で各器官における13C3−15N−コリン化合物の有無を確認した。
(i) 担癌マウスの作製
腹空にmeth-A細胞を飼っているBALB/cマウスにシリンジで生理食塩水 (50 ml) を加え、meth-A細胞を回収した。遠心分離で細胞を沈殿させた後、上澄み液を除去し、PBS (50ml) に溶解させた。細胞数をカウントして、2.0×107 個/mlになるように調整し、これを新しく用意したBALB/cマウスの左足の皮下に100 ml投与した。
(ii) 二重ラベル化コリンの投与・解剖・NMR解析
二重ラベル化コリンPBS溶液(2 mg/ml, 100 ml)を担癌マウスに、尻尾の静脈から投与した。1時間経過後、マウスを開切し、必要な臓器 (血液(200ml)・肝臓・腎臓・癌) を順に取り出して、それぞれエッペンチューブに回収した。これに1×Lysis buffer (500 ml) を加え、ビーズを用いて各臓器をすり潰し、遠心分離(4℃, 14000rpm, 30min)で不溶物を沈殿させた後、上澄み液を回収して1H−13C−15Nの3元素間での磁気コヒーレンス移動を利用した三重共鳴NMR解析を行った。(図22、図23、図24、図25)
その結果、3.0ppmにコリンのメチル基由来のシグナルが、肝臓・腎臓・癌で検出することができた。
核磁気共鳴信号取得可能な核を含む化合物を測定対象とする核磁気共鳴信号測定法において、
前記測定対象として、核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する互いに結合した少なくとも2つの核を天然同位体存在比より高い比率で同位体標識した同位体標識化合物を選択し、
測定試料中に存在する前記同位体標識化合物における前記同位体標識した互いに結合する少なくとも2つの核を含んだ、互いに結合した核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する3つの核の間での、第1の核から第2の核への磁化移動、該第2の核から第3の核への磁化移動、該第3の核から前記第2の核磁化移動、及び該第2の核から前記第1の核への磁化移動を経由する前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を観測する手段と、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号に位置情報を付加する手段と、を持つパルスシークエンスを用いて前記同位体標識化合物に由来する第1の核の核磁気共鳴信号および位置情報を選択的に観測する工程を有し、
前記同位体標識しない化合物に由来する前記第1の核と同じ核種の核磁気共鳴信号を減少させて、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を選択的に観測することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法である。
(1)少なくとも、
前記第1の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の二重反位相横磁化が生成した後、前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第3の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化の再結像を待った後、前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。
前記第1の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。
前記第1の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核、前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核と前記第3の核との間に交差分極を生じさせうる第1のスピンロックパルスを発生させる工程と、
前記第3の核の共鳴周波数に相当する第1の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第3の核の共鳴周波数に相当する第2の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核と前記第3の核との間に交差分極を生じさせうる第2のスピンロックパルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核、前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。
核磁気共鳴信号取得可能な核を含む化合物を測定対象とする核磁気共鳴信号測定法において、
前記測定対象として、核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する互いに結合した少なくとも2つの核を天然同位体存在比より高い比率で同位体標識した同位体標識化合物を選択し、
前記同位体標識化合物を測定試料に付与する工程と、前記同位体標識化合物における前記同位体標識した互いに結合する少なくとも2つの核を含んだ、互いに結合した核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する3つの核の間での、第1の核から第2の核への磁化移動、該第2の核から第3の核への磁化移動、該第3の核から前記第2の核磁化移動、及び該第2の核から前記第1の核への磁化移動を経由する前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を観測する手段と、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号に位置情報を付加する手段と、を持つパルスシークエンスを用いて前記同位体標識化合物に由来する第1の核の核磁気共鳴信号および位置情報を選択的に観測する工程を有し、
前記同位体標識しない化合物に由来する前記第1の核と同じ核種の核磁気共鳴信号を減少させて、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を選択的に観測することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法である。
(1a)少なくとも、
前記第1の核の横磁化を発生させるために前記第1の核にの共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
生成した前記第1の核の反位相横磁化を前記第2の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の二重反位相横磁化が生成した後、前記第2の核の二重反位相横磁化を多量子コヒーレント状態に変換し前記第2の核から前記第3の核への磁化移動を行う為に前記第1の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第3の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第3の核の多量子コヒーレントを前記第2の核の二重反位相横磁化へ変換し前記第3の核から前記第2の核への磁化移動を行う為に前記第1の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化の再結像を待った後、前記第2の核の反位相横磁化を前記第1の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有する核磁気共鳴信号測定法。
(2a)少なくとも、
前記第1の核の横磁化を発生させるために前記第1の核にその共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
生成した前記第1の核の反位相横磁化を前記第2の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第2の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化を前記第3の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第2の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第3の核の反位相横磁化を前記第2の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第2の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第2の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化を前記第1の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。
(3a)少なくとも、
前記第1の核の横磁化を発生させるために前記第1の核にその共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
生成した前記第1の核の反位相横磁化を前記第2の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核、前記第2の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核から前記第3の核に磁化移動させる為に,これらの間に交差分極を生じさせる第1のスピンロックパルスを照射する工程と、
前記第3の核の共鳴周波数に相当する第1の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第3の核の共鳴周波数に相当する第2の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第3の核から前記第2の核に磁化移動させる為に、前記第2の核と前記第3の核との間に交差分極を生じさせる第2のスピンロックパルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核、前記第2の核および前記第3の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第2の核の反位相横磁化を前記第1の核の反位相横磁化に磁化移動させる為に、前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核に各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを照射する工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。
2 シムコイル
3 傾斜磁場コイル
4 コイル
5 試料空間
6 シークエンス制御部
7 第1の核用高周波送信部
8 第2の核用高周波送信部
9 第3の核用高周波送信部
10 第1の核用信号受信部
11 第2の核用信号受信部
12 第3の核用信号受信部
13 信号収集部
14 装置制御部
15 データ処理部
Claims (17)
- 核磁気共鳴信号取得可能な核を含む化合物を測定対象とする核磁気共鳴信号測定法において、
前記測定対象として、核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する互いに結合した少なくとも2つの核を天然同位体存在比より高い比率で同位体標識した同位体標識化合物を選択し、
測定試料中に存在する前記同位体標識化合物における前記同位体標識した互いに結合する少なくとも2つの核を含んだ、互いに結合した核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する3つの核の間での、第1の核から第2の核への磁化移動、該第2の核から第3の核への磁化移動、該第3の核から前記第2の核への磁化移動、及び該第2の核から前記第1の核への磁化移動を経由する前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を観測する手段と、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号に位置情報を付加する手段と、を持つパルスシークエンスを用いて前記同位体標識化合物に由来する第1の核の核磁気共鳴信号および位置情報を選択的に観測する工程を有し、
前記同位体標識しない化合物に由来する前記第1の核と同じ核種の核磁気共鳴信号を減少させて、前記同位体標識化合物に由来する前記第1の核の核磁気共鳴信号を選択的に観測することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。 - 前記第1の核から前記第2の核への磁化移動が単量子コヒーレント状態で行われ、前記第2の核から前記第3の核への磁化移動が単量子コヒーレント状態もしくは多量子コヒーレント状態で行われることを特徴とする請求項1に記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 少なくとも、
前記第1の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の二重反位相横磁化が生成した後、前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化の再結像を待った後、前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする請求項1または2のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。 - 前記前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程の後に、前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程を有し、
前記第2の核の二重反位相横磁化が生成した後、前記第1の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程の後に、前記第3の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程を有する
ことを特徴とする請求項3に記載の核磁気共鳴信号測定法。 - 少なくとも、
前記第1の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする請求項1または2のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。 - 少なくとも、
前記第1の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核、前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核と前記第3の核との間に交差分極を生じさせうる第1のスピンロックパルスを発生させる工程と、
前記第3の核の共鳴周波数に相当する第1の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第3の核の共鳴周波数に相当する第2の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第2の核と前記第3の核との間に交差分極を生じさせうる第2のスピンロックパルスを発生させる工程と、
前記第2の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核、前記第2の核および前記第3の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第1の核の反位相横磁化展開中に前記第1の核および前記第2の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
生成した前記第1の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする請求項1または2に記載の核磁気共鳴信号測定法。 - 前記第3の核の共鳴周波数に相当する第1の高周波パルスを発生させる工程と、前記第3の核の共鳴周波数に相当する第2の高周波パルスを発生させる工程
との間に、
少なくとも、傾斜磁場パルスを発生させる工程を有することを特徴とする請求項6に記載の核磁気共鳴信号測定法。 - 水の励起高周波パルスを発生させる工程と、水のシグナルを消去しうる傾斜磁場パルスを照射する工程と、を有することを特徴とする請求項3乃至7のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- コヒーレンスの選択をなし得る傾斜磁場パルスを発生させる工程を有することを特徴とする請求項3乃至8のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記第2の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスの何れかが選択励起パルスであることを特徴とする請求項3乃至9のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記第1の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスの何れか3つを周波数選択励起パルスとし、3つの前記周波数選択励起パルスそれぞれの発生と同時に、x、y、およびz軸方向の傾斜磁場パルスをそれぞれ発生させることを特徴とする請求項3乃至10のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記第1の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスを発生させていない時間に、x、yおよびz軸方向の何れか2方向への位相エンコードを行うことを特徴とする請求項3乃至11のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記第1の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスのいずれか1つを周波数選択励起パルスとし、該選択励起パルスを発生させるのと同時に、x、y、もしくはz軸方向のいずれかの傾斜磁場パルスを発生させる工程と、前記第1の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスを発生させていない時間にx、yおよびz軸方向の残る2方向への位相エンコードを行う工程と、を有することを特徴とする請求項7乃至10のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記同位体標識した互いに結合する少なくとも2つの核が前記第2の核及び前記第3の核であり、前記第2の核及び前記第3の核がそれぞれ独立に、炭素13、窒素15、酸素17、硫黄33の何れかより選択されることを特徴とする、請求項1乃至13にいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記第1の核が水素1、フッ素19、リン31の何れかより選択されることを特徴とする、請求項1乃至14のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
- 前記同位体標識化合物が、代謝物質であることを特徴とする請求項1乃至15のいずれかに記載の核磁気共鳴測定方法。
- 前記同位体標識化合物がコリンであり、かつ、前記第2の核が炭素13、前記第3の核が窒素15であることを特徴とする請求項1乃至16のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
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