JP5323710B2 - ヒトに適合するモノクローナル抗体に使用するための方法 - Google Patents
ヒトに適合するモノクローナル抗体に使用するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5323710B2 JP5323710B2 JP2009534854A JP2009534854A JP5323710B2 JP 5323710 B2 JP5323710 B2 JP 5323710B2 JP 2009534854 A JP2009534854 A JP 2009534854A JP 2009534854 A JP2009534854 A JP 2009534854A JP 5323710 B2 JP5323710 B2 JP 5323710B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- human
- antibody
- framework
- peptide sequence
- region
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 44
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 41
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 18
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 13
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 10
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 9
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 9
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 101150117115 V gene Proteins 0.000 description 6
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 101150008942 J gene Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 101000935587 Homo sapiens Flavin reductase (NADPH) Proteins 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 102000045716 human TLR3 Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009830 antibody antigen interaction Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000012761 co-transfection Methods 0.000 description 1
- 238000002896 database filtering Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
- C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1089—Design, preparation, screening or analysis of libraries using computer algorithms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B30/00—Methods of screening libraries
- C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は、齧歯の抗体のような非ヒトモノクローナル抗体をヒトへ適合させるために使用するヒト可変領域フレイムワークの選択法に関する。
抗体のヒトへの適合化(antibody human adaptation)は、ヒトの治療用標的に対して異種のモノクローナル抗体(mAb)を操作して、ヒト抗体配列の抗原結合特異性を保存しつつ、異種配列をヒト抗体配列に最大限置き換えることを説明する一般用語である。この目的はこれら抗体の免疫原性を下げて、それらの治療的特性および価値を向上させることである。生成する操作した抗体は当該技術分野ではヒト化またはCDRグラフティング(CDR−grafted)抗体としても知られている。
るものの、非連続的FWに由来する可能性があり、したがって不自然である。これらの不自然なFWがヒトにおいて免疫原性であるかどうかを確かめることが必要である。第2に理論的にライブラリーはひどく大きくなる可能性があり、スクリーニングおよびアッセイに多くの資源が必要がある。
本発明の1つの観点は、ヒトに適合した抗体の作成に使用するためのヒト抗体のフレイムワークの選択法であり、この方法は:
a.非ヒト抗体の可変領域のペプチド配列を得;
b.非ヒト可変領域の相補性決定領域(CDR)およびフレイムワーク領域のペプチド配列を線引きし;
c.ヒト生殖細胞系遺伝子によりコードされるヒト抗体のフレイムワーク1、2、3および4領域のペプチド配列のライブラリーを構築し;
d.非ヒト成熟抗体のフレイムワーク領域と同一の長さを有するライブラリーからヒトペプチド配列のメンバーのサブセットを選択し;
e.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列のフレイム領域の配列類似性を比較し;
f.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列との間のCDR1およびCDR2の長さの適合性を比較し;
g.選択したヒトペプチド配列の第2のサブセットを選択し、ここで選択したペプチド配列は同一性閾値よりも大きなフレイム領域類似性を有し、そしてCDR1およびCDR2の長さの差異の和がCDR12の長さの適合性閾値より小さいか、またはそれに等しく;そして
h.ライブラリーのサイズ値およびフレイムワーク領域の重複値に基づき、工程g)の第2のサブセットから、代表的なフレイムワークを選択する、
工程を含んでなる。
a.非ヒト抗体の可変領域のペプチド配列を得;
b.非ヒト可変領域の相補性決定領域(CDR)およびフレイムワーク領域のペプチド配列を線引きし;
c.ヒト生殖細胞系遺伝子によりコードされるヒト抗体のフレイムワーク1、2、3および4領域のペプチド配列のライブラリーを構築し;
d.非ヒト成熟抗体のフレイムワーク領域と同一の長さを有するライブラリーからヒトペプチド配列のメンバーのサブセットを選択し;
e.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列とのフレイム領域の配列類似性を比較し;
f.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列との間のCDR1およびCDR2の長さの適合性を比較し;
g.選択したヒトペプチド配列の第2のサブセットを選択し、ここで選択したペプチド配列は同一性閾値よりも大きなフレイム領域類似性を有し、そしてCDR1およびCDR2の長さの差異の和がCDR12の長さの適合性閾値より小さいか、またはそれに等しく;h.ライブラリーのサイズ値およびフレイムワーク領域の重複値に基づき、工程g)の第2のサブセットから、代表的なフレイムワークを選択し;そして
i.非ヒト可変領域からの各CDR領域および工程h)で選択されたヒト重鎖および軽鎖の代表的フレイムワークの少なくとも1つのメンバーからのフレイムワーク領域を含むキメラ分子を構築し、ここでキメラ分子は非ヒト抗体が結合する抗原と同じ抗原に結合するヒトに適合した抗体または抗体フラグメントである、
工程を含んでなる。
限定するわけではないが特許および特許出願を含め、本明細書に引用するすべての刊行物は参照により完全に説明されているように編入する。
生殖細胞系のVおよびJ遺伝子配列はVBase(http://vbase.mrc−cpe.cam.ac.uk/)のデータベースからダウンロードした。VBaseは、GenbankおよびEMBLデータライブラリーから現在公開されているものを含め、数千の公開配列から編集されたすべてのヒト生殖細胞系可変領域配列の包括的ディレクトリーである。このデータベースは、ヒト抗体遺伝子のシークエンシングおよびマッピングに関する作業の延長として、タンパク質工学のMRCセンター(MRC Centre
for Protein Engineering)で数年間かけて開発された。
抗体配列の可変性に基づくKabatのCDRの定義が、配列の線引きによく使用される。他の既知の法則またはパターン(http://www.bioinf.org.uk/abs/index.html)も、抗体配列中にCDRを見いだすためによく応用されるが、多くの抗体のCDRがパターンに適合しないことはまれではない。CDRに比べてFRは長さおよび相同性の点で一層保存されている。CDRを直接見いだすことに代えて、本発明の方法はFRを同定するために、以下に記載するようなアルゴリズムを使用し、そして対応するCDRをしかるべく演繹する(抗体 FR/CDR分解については図4を参照にされたい)。
CDRグラフティングでは、齧歯類供与体の抗体のFWがヒトのものに置き換えられ、そしてCDRは同じままである。しかし齧歯類抗体中の各FRの長さがヒトFR中の長さと適合しなければならない。供与体の抗体配列がFRおよびCDR領域に線引きされた後、そのFRは上で作成したデータベース中の各FWと比較される。これにより供与体の抗体に対するそれらの類似性により順位付けされたFWのリストが作成される。本発明の相同性比較アルゴリズムを以下に詳述する。
特定の状況下では、全候補組よりも小さい代表的な候補FWのライブラリーをスクリーニングすることが望ましいかもしれない。最初にFWの中には、幾つかの生殖細胞系配列間で生来、近い類似性によりわずか1つの残基の差異で互いに似過ぎているものもある。この状況では、スクリーニングにそのようなすべてのFWを含まないことが合理的かつ有利であり、そしてその代わりに代表的な1つのFWを選択する。第2にウェットラボでは、生じたライブラリーが大きすぎる場合、すべての組み合わせFWをスクリーニングする能力が無いかもしれない。例えばFW類似性閾値が60%(重鎖について)、および70%(軽鎖について)のデフォルトに設定される場合、75および80の候補FWがマウス抗−TLR3 mAbの重鎖および軽鎖についてそれぞれ得られた(図5および6、およ
び以下の実施例1を参照にされたい)。HC/LC FWの組み合わせの総数は6000であり、そしてこれはウェットラボでのスクリーニングとしては大きな挑戦となる。
候補_FW_リスト:相同性比較後のすべての候補FW;
出力_FW_リスト:FWライブラリー配列のリスト;
ライブラリー_サイズ:FWライブラリーのサイズ;
重複_閾値:2つのFWが重複するかを考慮する基準;
アクティブ_FW:候補 FW_リストから現在選択されているFW;
流れ図:
a.候補_FW_リストのサイズをチェックし、このリストが空ならばステップf)へ
行く;
b.候補_FW_リストから第1のFWを選択する;
i.このFWをアクティブ_FWに設定する;
ii.これを候補_FW_リストからはずす;
iii.これを出力_FW_リストに入れる;
c.出力_FW_リストをチェックし、ライブラリー_サイズに達したらステップf)
へ行く;
d.候補_FW_リスト中の各FWとアクティブ_FWとの間の残基の差異をカウント
し、差異が重複_閾値未満ならばこのFWを候補_FW_リストからはずし;
e.ステップa)へ行き;
f.齧歯類抗体のCDRを、出力_FW_リスト中の各FWに移植し;そして終了する
。
出力:
代表的なヒト化抗体のライブラリー
ヒト可変領域からのCDR領域、および選択したヒト重鎖および軽鎖の代表的フレイムワークの少なくとも1つのメンバーからのフレイムワーク領域をそれぞれ含むキメラ分子を構築することができ、ここでキメラ分子は非ヒト抗体が結合する抗原と同じ抗原に結合するヒトに適合した抗体または抗体フラグメントである。当業者には周知である組換えDNA技法を使用してキメラ分子を構築することができる。次いでキメラ分子は各分子について、抗原に対する結合親和性をスクリーニングし、そして最適なヒトに適合した抗体もしくは抗体フラグメントを選択することにより選択することができる。
マウス抗−TLR3 mAb C1068重鎖(HC)および軽鎖(LC)のアミノ酸配列は、それぞれ図5および6に列挙する。検討した本発明のフレイムワークライブラリーのヒト化法アルゴリズムをmAb C1068に対して応用して、8種のHCおよび12種のLCのFWライブラリー組を作成した。4種のHCおよび4種のLCを初期のスクリーニングに取り出した。
mAbが発現された。すべての重鎖可変領域のフレイムワークは、残基108でSerからProへの置換、およびPhe114およびLeu115からのAla置換;完全長の重鎖でのS228P、F234AおよびL235Aを有するヒトIgG4重鎖定常領域で発現された。すべての軽鎖可変領域のフレイムワークはヒトK定常領域を使用して発現された。抗体は、適切な重鎖および軽鎖を含有するプラスミドの同時トランスフェクションにより哺乳動物細胞で一時的に発現された。抗体は標準的なプロテインA精製を使用して精製され、そして特性決定のためにPBSに透析された。
Claims (7)
- ヒトに適合した抗体の作成に使用するためのヒト抗体フレイムワークの選択法であって:
a.非ヒト抗体の可変領域のペプチド配列を得;
b.非ヒト可変領域の相補性決定領域(CDR)およびフレイムワーク領域のペプチド配列を線引きし;
c.ヒト生殖細胞系遺伝子によりコードされるヒト抗体フレイムワーク1、2、3および4領域のペプチド配列のライブラリーを構築し;
d.非ヒト成熟抗体のフレイムワーク領域と同一の長さを有するライブラリーからヒトペプチド配列のメンバーのサブセットを選択し;
e.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列のフレイムワーク領域の配列類似性を比較し;
f.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列との間のCDR1およびCDR2の長さの適合性を比較し;
g.選択したヒトペプチド配列の第2のサブセットを選択し、ここで選択した第2のサブセットは同一性閾値よりも大きなフレイムワーク領域のアミノ酸配列類似性を有し、そしてCDR1およびCDR2の長さの差異の和がCDR12の長さの適合性閾値より小さいか、またはそれに等しく;そして
h.ライブラリーのサイズ値およびフレイムワーク領域の重複値に基づき、工程g)の第2のサブセットから代表的なフレイムワークを選択する、
工程を含んでなる上記方法。 - ヒトに適合した抗体また抗体フラグメントの作成法であって:
a.非ヒト抗体の可変領域のペプチド配列を得;
b.非ヒト可変領域の相補性決定領域(CDR)およびフレイムワーク領域のペプチド配列を線引きし;
c.ヒト生殖細胞系遺伝子によりコードされるヒト抗体フレイムワーク1、2、3および4領域のペプチド配列のライブラリーを構築し;
d.非ヒト成熟抗体のフレイムワーク領域と同一の長さを有するライブラリーからヒトペプチド配列のメンバーのサブセットを選択し;
e.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列とのフレイムワーク領域の配列類似性を比較し;
f.選択したヒトペプチド配列と非ヒトフレイムワーク領域のペプチド配列との間のCDR1およびCDR2の長さの適合性を比較し;
g.選択したヒトペプチド配列の第2のサブセットを選択し、ここで選択した第のサブセットは同一性閾値よりも大きなフレイムワーク領域のアミノ酸配列類似性を有し、そしてCDR1およびCDR2の長さの差異の和がCDR12の長さの適合性閾値より小さいか、またはそれに等しく;
h.ライブラリーのサイズ値およびフレイムワーク領域の重複値に基づき、工程g)の第2のサブセットから代表的なフレイムワークを選択し;そして
i.非ヒト可変領域からの各CDR領域および工程h)で選択されたヒト重鎖および軽鎖の代表的フレイムワークの少なくとも1つのメンバーからのフレイムワーク領域を含むキメラ分子を構築し、ここでキメラ分子は非ヒト抗体が結合する抗原と同じ抗原に結合するヒトに適合した抗体または抗体フラグメントである、
工程を含んでなる上記方法。 - さらに:
j.抗原に対する結合親和性に関する各組み合わせをスクリーニングし、そして最適なヒトに適合した抗体もしくは抗体フラグメントを選択する工程を含んでなる、請求項2に記載の方法。 - 同一性閾値が重鎖および軽鎖フレイムワークについて少なくとも60%である、請求項1または2に記載の方法。
- CDR12の長さの適合性値が0または1である、請求項1または2に記載の方法。
- ライブラリーサイズ値が4〜20である、請求項1または2に記載の方法。
- フレイムワーク領域の重複値が1〜3である請求項1または2に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US86300806P | 2006-10-26 | 2006-10-26 | |
US60/863,008 | 2006-10-26 | ||
PCT/US2007/082516 WO2008052108A2 (en) | 2006-10-26 | 2007-10-25 | Methods for use in human-adapting monoclonal antibodies |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010508290A JP2010508290A (ja) | 2010-03-18 |
JP5323710B2 true JP5323710B2 (ja) | 2013-10-23 |
Family
ID=39325420
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009534854A Active JP5323710B2 (ja) | 2006-10-26 | 2007-10-25 | ヒトに適合するモノクローナル抗体に使用するための方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8093068B2 (ja) |
EP (1) | EP2094728B1 (ja) |
JP (1) | JP5323710B2 (ja) |
DK (1) | DK2094728T3 (ja) |
ES (1) | ES2410886T3 (ja) |
PT (1) | PT2094728E (ja) |
SI (1) | SI2094728T1 (ja) |
WO (1) | WO2008052108A2 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8399630B2 (en) | 2008-08-20 | 2013-03-19 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Engineered anti-IL-13 antibodies, compositions, methods and uses |
JO3437B1 (ar) * | 2009-10-30 | 2019-10-20 | Esai R & D Man Co Ltd | أجسام مضادة محسنة مضادة للفراكتالكين البشري واستخداماتها |
WO2016187068A1 (en) | 2015-05-15 | 2016-11-24 | The General Hospital Corporation | Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor superfamily antibodies |
EP3303380B1 (en) | 2015-06-02 | 2020-01-15 | Novo Nordisk A/S | Insulins with polar recombinant extensions |
MA43348A (fr) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Novo Nordisk As | Conjugués de protéines |
US11471537B2 (en) | 2017-04-05 | 2022-10-18 | Novo Nordisk A/S | Oligomer extended insulin-Fc conjugates |
CN112028994B (zh) * | 2020-07-30 | 2022-04-05 | 北京弘进久安生物科技有限公司 | 抗金黄色葡萄球菌肠毒素b的抗体、检测试纸及试剂盒 |
IL300930A (en) | 2020-08-27 | 2023-04-01 | Enosi Therapeutics Corp | Methods and compositions for the treatment of autoimmune diseases and cancer |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2724393A1 (fr) * | 1994-09-12 | 1996-03-15 | Inst Nat Sante Rech Med | Obtention d'un anticorps monoclonal recombinant humanise a partir d'un anticorps monoclonal murin, sa production en cellules d'insecte, et ses utilisations |
US20050175986A1 (en) * | 2000-05-09 | 2005-08-11 | Smit Kline Beecham Corporation | Human monoclonal antibody |
CA2443862A1 (en) * | 2001-04-17 | 2002-10-24 | Peizhi Luo | Structure-based construction of human antibody library |
MXPA05000511A (es) * | 2001-07-12 | 2005-09-30 | Jefferson Foote | Anticuepros super humanizados. |
US20040067532A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-04-08 | Genetastix Corporation | High throughput generation and affinity maturation of humanized antibody |
US20050048578A1 (en) * | 2003-06-26 | 2005-03-03 | Epitomics, Inc. | Methods of screening for monoclonal antibodies with desirable activity |
EP1660186B1 (en) | 2003-08-18 | 2013-12-25 | MedImmune, LLC | Humanization of antibodies |
US20050042664A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-02-24 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
WO2007054816A2 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Bioren, Inc. | Antibody ultrahumanization by predicted mature cdr blasting and cohort library generation and screening |
-
2007
- 2007-10-25 PT PT78635091T patent/PT2094728E/pt unknown
- 2007-10-25 WO PCT/US2007/082516 patent/WO2008052108A2/en active Application Filing
- 2007-10-25 EP EP07863509.1A patent/EP2094728B1/en active Active
- 2007-10-25 ES ES07863509T patent/ES2410886T3/es active Active
- 2007-10-25 SI SI200731225T patent/SI2094728T1/sl unknown
- 2007-10-25 DK DK07863509.1T patent/DK2094728T3/da active
- 2007-10-25 JP JP2009534854A patent/JP5323710B2/ja active Active
- 2007-10-25 US US11/924,094 patent/US8093068B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2094728B1 (en) | 2013-04-10 |
JP2010508290A (ja) | 2010-03-18 |
DK2094728T3 (da) | 2013-07-01 |
EP2094728A2 (en) | 2009-09-02 |
WO2008052108A2 (en) | 2008-05-02 |
WO2008052108A3 (en) | 2008-07-10 |
PT2094728E (pt) | 2013-05-27 |
SI2094728T1 (sl) | 2013-06-28 |
ES2410886T3 (es) | 2013-07-03 |
US8093068B2 (en) | 2012-01-10 |
EP2094728A4 (en) | 2011-03-09 |
US20090137403A1 (en) | 2009-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5457009B2 (ja) | ヒトに適合したモノクローナル抗体における使用法 | |
JP5323710B2 (ja) | ヒトに適合するモノクローナル抗体に使用するための方法 | |
Dondelinger et al. | Understanding the significance and implications of antibody numbering and antigen-binding surface/residue definition | |
US7657380B2 (en) | Methods of generating variant antibodies with increased host string content | |
Almagro et al. | Humanization of antibodies | |
JP5143551B2 (ja) | ユニバーサル抗体のライブラリー | |
CN100415765C (zh) | 兔单克隆抗体的人源化方法 | |
Ahmadzadeh et al. | Antibody humanization methods for development of therapeutic applications | |
JP2005538706A (ja) | スーパーヒト化抗体 | |
US9550986B2 (en) | High-throughput antibody humanization | |
JP2017531443A (ja) | Vh−vlドメイン間角度に基づく抗体ヒト化の方法 | |
Sulea | Humanization of camelid single-domain antibodies | |
CN114761426A (zh) | 通过序列优化生产稳定性增加的生物治疗药物的方法 | |
JP7412440B2 (ja) | アビド結合多重特異性抗体を作製する方法 | |
CN117050176A (zh) | 基于三维结构的人源化方法 | |
Dennis | CDR repair: A novel approach to antibody humanization | |
WO2024006975A1 (en) | Methods for antibody humanization | |
Gorelik et al. | Structural Survey of Antigen Recognition by Synthetic Human Antibodies | |
Almagro et al. | Humanization of antibodies | |
JP2011115175A (ja) | スーパーヒト化抗体 | |
CN118382639A (zh) | 人源化抗体方法 | |
JP2022516445A (ja) | エピトープおよびパラトープを同定する方法 | |
JP2012152223A (ja) | スーパーヒト化抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101008 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130108 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130408 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130415 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130508 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130515 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130610 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130709 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130717 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5323710 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |