JP5300713B2 - 6−ヒドロキシエチルペナム化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
で表される6−ヒドロキシエチルペナム化合物は、注射薬として幅広く使用されているチエナマイシン(非特許文献1)に代表されるカルバペネム系抗生物質を合成するための重要な中間体である。
で表されるハロゲノペナム化合物のようなペナム骨格の6位がハロゲン原子で置換された化合物から誘導する方法が数多く研究されている。
項1. 一般式(1)
で表されるハロゲノペナム化合物にグリニャール試薬を反応させ、次いで生成する化合物にアミン化合物を反応させ、更に生成する化合物にアセトアルデヒドを反応させることにより、一般式(2)
で表される6−ヒドロキシエチルペナム化合物を製造する、ペナム化合物の製造方法。
項2. アミン化合物が、一般式(3)
で表されるモノアミン化合物、一般式(4)
で表されるジアミン化合物及び一般式(5)
で表されるトリアミン化合物から選ばれる少なくとも1種である、項1に記載の方法。
項3. グリニャール試薬1モルに対して、トリアミン化合物を1〜10モル使用する、項1に記載の方法。
項4. グリニャール試薬がC1-4アルキルマグネシウムハライドである、項1に記載の方法。
二口フラスコに一般式(1)で表されるハロゲノペナム化合物(化合物(1a):X1=X2=Br,R=−CH2(C6H5)2)156mg(0.3mmol)を入れ、アルゴンにてフラスコ容器内を置換した。このフラスコ容器にテトラヒドロフラン(THF)2.5mlを加え −78℃に冷却した。この溶液にエチルマグネシウムブロミド(THF溶液,0.98M,0.50ml,0.49mmol)を加え、30分間撹拌した。
1H−NMR(200MHz,CDCl3)δppm:
1.26(s,3H),1.28(d,J=4.0Hz,3H),1.63(s,3H),2.40(d,J=5.2Hz,1H),4.08−4.30(m,1H),4.61(s,1H),5.63(s,1H),6.94(s,1H),7.30−7.39(m,10H)
13C−NMR(500MHz,CDCl3)δppm:
17.96,25.60,33.52,64.89,67.17,68.06,71.87,74.69,78.54,127.06,127.34,128.17,128.28,128.38,128.59,128.61,128.98,138.88,138.95,165.89,169.03
IR(KBr):3471,3063,3033,2978,2931,1783,1746,1496,1455,1373,1256,1179,1020cm-1。
表1に示すアミン化合物に変更した以外は実施例1と同様に反応を行い、化合物(2a)を製造した。アミン化合物を使用せず行った反応を比較例1とした。
アミン化合物としてトリフェニルアミンを使用する以外は実施例1と同様にして化合物(2a)を製造した。トリフェニルアミンを使用することにより、化合物(2a)を高い選択率で製造することができた。
Claims (4)
- アミン化合物が、一般式(3)
で表されるモノアミン化合物、一般式(4)
で表されるジアミン化合物及び一般式(5)
で表されるトリアミン化合物から選ばれる少なくとも1種である、請求項1に記載の方法。 - グリニャール試薬1モルに対して、アミン化合物を1〜10モル使用する、請求項1に記載の方法。
- グリニャール試薬がC1-4アルキルマグネシウムハライドである、請求項1に記載の方法。
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