JP5255313B2 - 安定なエダラボン注射剤 - Google Patents
安定なエダラボン注射剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5255313B2 JP5255313B2 JP2008095198A JP2008095198A JP5255313B2 JP 5255313 B2 JP5255313 B2 JP 5255313B2 JP 2008095198 A JP2008095198 A JP 2008095198A JP 2008095198 A JP2008095198 A JP 2008095198A JP 5255313 B2 JP5255313 B2 JP 5255313B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- edaravone
- injection
- sodium
- bisulfite
- concentration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
特許文献1には、亜硫酸塩、亜硫酸水素及びピロ硫酸の中から選ばれる一種以上の化合物及びシステイン類を含有するエダラボンの水溶液であって、かつ該溶液のpHが2.5〜6.0の範囲にあるエダラボンを有効成分とする注射剤が開示されている。
そこで、より安全性が高く、かつ、長期の保存安定性に優れたエダラボン注射剤の開発が求められている。
第三の発明は、第一の発明のチオグリコール酸ナトリウムの濃度が0.05〜0.5mg/mLであることを特徴とするエダラボン注射剤の発明である。
第五の発明は、第一の発明ないし第四の発明の亜硫酸水素塩が亜硫酸水素ナトリウムであることを特徴とするエダラボン注射剤である。
第六の発明は、第一の発明ないし第五の発明に等張化剤及びpH調整剤を更に含むことを特徴とするエダラボン注射剤である。
本発明の注射剤に用いられる、アルファチオグリセリン、チオグリコール酸ナトリウム及びグルタチオンの濃度は、一般的には0.05〜1.5mg/mLが好ましく、より好ましくはアルファチオグリセリンでは、0.3〜0.7mg/mL、チオグリコール酸ナトリウムでは、0.05〜0.3mg/mL、グルタチオンでは0.8〜1.2mg/mLである。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例により限定されるものではない。
実施例1〜3及び比較例1〜3の注射剤を60℃で4週間遮光保存したものについて、肉眼による外観観察と不純物の定量を実施した。不純物量は、HPLC法により測定した一定期間経過後の分解物生成量の合計を表3に示す。
液体クロマトグラフ法により以下の2つの条件で不純物を検出し、クロマトグラム上に確認された全不純物ピークの面積値を合計し、それをクロマトグラム上に確認されたピーク面積値の合計で除し、100を乗じて求めた(面積百分率)。
<条件1>
検出器 :紫外吸光光度計(波長:240nm)
カラム :内径4mm、長さ15cmのステンレス管に5μmオクタデシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度:40℃付近の一定温度
移動相 :水・メタノール・氷酢酸混液(100:100:1)
流量 :エダラボンの保持時間が約4分になるように調整した。
<条件2>
検出器 :紫外吸光光度計(波長:240nm)
カラム :内径4mm、長さ15cmのステンレス管に5μmオクタデシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度:40℃付近の一定温度
移動相 :10mM酢酸水溶液・メタノール混液(3:1)
流量 :エダラボンの保持時間が約11分になるように調整した。
表3の結果から、亜硫酸水素ナトリウムとアルファチオグリセリン(実施例1)、亜硫酸水素ナトリウムとチオグリコール酸ナトリウム(実施例2)、並びに亜硫酸水素ナトリウムとグルタチオン(実施例3)の組合せで製した本発明のエダラボン注射剤は長期保存における経時的な着色が認められなかった。一方、比較例2及び3の亜硫酸水素ナトリウムとEDTAを組み合わせたエダラボン注射剤では、経時的な溶液の着色と沈殿物の生成が認められた。
Claims (6)
- (1)有効成分としてのエダラボンと、
(2)アルファチオグリセリン、チオグリコール酸ナトリウム又はグルタチオンのいずれかから選ばれる1種以上の化合物と、
(3)亜硫酸、亜硫酸水素塩又はピロ亜硫酸塩のいずれかから選ばれる1種以上の化合物と、
を含有することを特徴とするエダラボン注射剤。 - 前記アルファチオグリセリン濃度が0.1〜0.7mg/mLの範囲であることを特徴とする請求項1記載のエダラボン注射剤。
- 前記チオグリコール酸ナトリウム濃度が0.05〜0.5mg/mLの範囲であることを特徴とする請求項1記載のエダラボン注射剤。
- 前記グルタチオン濃度が0.1〜1.2mg/mLの範囲であることを特徴とする請求項1記載のエダラボン注射剤。
- 前記亜硫酸水素塩が亜硫酸水素ナトリウムであることを特徴とする請求項1ないし請求項4のいずれかに記載のエダラボン注射剤。
- 等張化剤及びpH調整剤を更に含むことを特徴とする請求項1ないし請求項5のいずれかに記載のエダラボン注射剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008095198A JP5255313B2 (ja) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | 安定なエダラボン注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008095198A JP5255313B2 (ja) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | 安定なエダラボン注射剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009249295A JP2009249295A (ja) | 2009-10-29 |
JP5255313B2 true JP5255313B2 (ja) | 2013-08-07 |
Family
ID=41310321
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008095198A Expired - Fee Related JP5255313B2 (ja) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | 安定なエダラボン注射剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5255313B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103245621B (zh) * | 2012-02-10 | 2014-12-17 | 陕西健民制药有限公司 | 一种依达拉奉注射液的质量检测方法 |
CN106167465B (zh) * | 2016-07-06 | 2018-06-22 | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 | 一种依达拉奉二聚体杂质化合物及其制备方法 |
JP6298206B1 (ja) * | 2017-08-08 | 2018-03-20 | 田中 正彦 | ピラゾロン誘導体を含む医薬 |
CN110090225B (zh) * | 2019-04-19 | 2021-07-16 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种依达拉奉氯化钠注射液及其制备方法 |
WO2023157865A1 (ja) * | 2022-02-21 | 2023-08-24 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン含有貼付剤 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07121861B2 (ja) * | 1986-11-25 | 1995-12-25 | 三菱化学株式会社 | 3−メチル−1−フエニル−2−ピラゾロン−5−オンを含有する安定な注射剤 |
JP2003212772A (ja) * | 2002-01-16 | 2003-07-30 | Toyo Pharmar Kk | 溶液注射剤 |
JP2005179200A (ja) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Terumo Corp | ビタミンb1類配合輸液剤 |
JP4956942B2 (ja) * | 2004-09-15 | 2012-06-20 | ニプロ株式会社 | 安定化された注射用水溶液製剤 |
WO2008016165A2 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Asubio Pharma Co., Ltd. | Liquid preparation |
-
2008
- 2008-04-01 JP JP2008095198A patent/JP5255313B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009249295A (ja) | 2009-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5255313B2 (ja) | 安定なエダラボン注射剤 | |
JP4302990B2 (ja) | 安定かつ高濃度であるピラゾロン誘導体を含む注射剤 | |
JP4929352B2 (ja) | 注入可能なパラセタモール液剤 | |
JPH07121861B2 (ja) | 3−メチル−1−フエニル−2−ピラゾロン−5−オンを含有する安定な注射剤 | |
JP5593345B2 (ja) | イソプロピルウノプロストンの分解抑制方法 | |
JP2017014153A (ja) | ペメトレキセドを含有する注射用溶液製剤 | |
JP5340493B2 (ja) | ニコランジル含有医薬組成物 | |
JP2008280253A (ja) | エダラボン注射液 | |
JP2010047482A (ja) | エダラボン注射液 | |
WO2018056336A1 (ja) | ペメトレキセド製剤 | |
JP2013087084A (ja) | 含嗽剤用液体組成物 | |
JP2007106736A (ja) | 注射用の医薬組成物 | |
JP5013325B2 (ja) | 液状組成物 | |
JPWO2005014009A1 (ja) | グリチルリチン高濃度製剤 | |
NO173635B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil injiserbar opploesning av et antrakinonderivat | |
JPH11199513A (ja) | 高濃度リン酸リボフラビンナトリウム注射剤 | |
JP2008308450A (ja) | 眼科用剤およびレチノールパルミチン酸エステルの安定性向上方法 | |
JP5217276B2 (ja) | 注射用抗菌剤の製造方法 | |
KR102489633B1 (ko) | 점안 조성물 | |
JP4832015B2 (ja) | オキシグルタチオン含有水溶液 | |
JP2001316266A (ja) | 安定な塩酸ニカルジピン注射剤 | |
CN111004161B (zh) | 一种增强大蒜素稳定性的方法 | |
JP2003081822A (ja) | 酸性水溶性アズレン液剤 | |
KR20210101193A (ko) | 이부프로펜 및 아르기닌을 함유하는 안정성이 개선된 주사용 제제 | |
JP2007063265A (ja) | 熱的に不安定な薬物の分解抑制方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110303 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130402 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130419 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160426 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |