JP5237938B2 - 新規なcxcr2阻害剤 - Google Patents
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- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
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Description
R3、R4、R5およびR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)oR32、S(O)pNR33R34、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R27は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R28は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R29は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R30、R31、R33およびR34は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R32はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
oおよびpは互いに独立して1または2であり;
R7は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R35であり;
R35は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)qR41、S(O)rNR42R43、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R36は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R37は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R38は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R39、R40、R42およびR43は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R41はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
qおよびrは互いに独立して1または2であり;
Zは−C(O)−、−S(O)−または−S(O)2−であり;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
ヘテロ原子を含有する基に隣接してなく、リンカーの二重または三重結合に隣接してなく、またはAの一部であるヘテロ原子に隣接していない前記リンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシにより置換されてもよく;
ヘテロ原子を含有する基に隣接しており、リンカーの二重または三重結合に隣接しており、またはAの一部であるヘテロ原子または二重結合の一部である炭素原子に隣接している前記リンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルにより置換されてもよく;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44、またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2であり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
前記フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SCF3、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;あるいは
形成した環および場合により縮合しているフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
R57は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R58であり;
R58は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
wは0、1または2である]
の化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグに関する。
好ましい化合物において、Xは−CR3=CR4−、−CR5=N−、−N=CR6−、−NH−または−S−を示し、前記R3、R4、R5およびR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくはR3、R4、R5およびR6は互いに独立して水素、F、ClまたはBrであり;
特に好ましい化合物において、Xは−CR3=CH−、−CH=N−、−N=CH、NHまたは−S−を示し、前記R3は水素、F、ClまたはBrとして定義され;
さらに特に好ましい化合物において、Xは−CR3=CH−または−S−を示し、前記R3は水素、F、ClまたはBrとして定義される。
好ましい化合物において、R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシであり;
特に好ましい化合物において、R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
さらに特に好ましい化合物において、R3およびR4は互いに独立して水素、F、ClまたはBrである。
好ましい化合物において、R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシであり;
特に好ましい化合物において、R8は水素、F、Cl、Br、I、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
さらに特に好ましい化合物において、R8は互いに独立して水素、FまたはCl、特に水素である。
式Iの化合物のY1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−または窒素を示し、但しY1、Y2、Y3およびY4のうち少なくとも2個は−CR8−として定義され、前記R8は水素、F、Cl、Br、I、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである。
式Iの化合物のY1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−または窒素を示し、但しY1、Y2、Y3およびY4のうち少なくとも3個は−CR8−として定義され、前記R8は水素、F、Cl、Br、I、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくは水素またはCl、例えば水素であり;例えばY1、Y2およびY3はCHであり、そしてY4はNであり、またはY1、Y2、Y3およびY4はCR8であり、前記R8は水素、FまたはCl、特に水素である。
、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル、OH、CN、またはNO2であり;そして
式Iの化合物のY1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり、前記R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル、OH、CN、またはNO2である。
式Iの化合物のY1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり、前記R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシであり;好ましくはR8は水素、F、Cl、Br、I;または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;より好ましくはR8は水素、FまたはClであり、最も好ましくは水素である。
前記フェニルは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく;好ましくは前記フェニルは縮合しておらず、または縮合してナフチルまたはインダニルを形成し、より好ましくは前記フェニルは縮合しておらず;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
好ましい態様において、Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは縮合してナフチルまたはインダニルを形成することができ、より好ましくは前記フェニルは縮合しておらず;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリールまたは場合により形成したナフチルまたはインダニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、SCF3;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換される。
前記フェニル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、メトキシ;1、2または3個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキルからなる群より選択された1、2または3個の基により置換され;
前記ピリジニルは非置換であるか、またはClにより置換される。
前記フェニル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、メトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルからなる群より選択された1、2または3個の基により置換される。
シクロアルキル−シクロアルキル:
オクタヒドロ−ペンタレン、ビシクロ[4.1.0]ヘプタン、オクタヒドロ−インデン、デカヒドロ−ナフタレン、デカヒドロ−アズレン
シクロアルキル−ヘテロシクリル:
ヘキサヒドロ−シクロペンタ[b]フラン、7−オキサ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタン、オクタヒドロ−シクロペンタ[1,4]オキサジン、オクタヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン、オクタヒドロ−シクロヘプタ[b]チオフェン;
シクロアルキル−フェニル:
ビシクロ[4.2.0]オクタ−1,3,5−トリエン、インダン、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン、5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−ベンゾシクロオクテン;
シクロアルキル−ヘテロアリール:
6,7−ジヒドロ−5H−[1]ピリジン、5,6,7,8−テトラヒドロ−イソキノリン、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン、4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾキサゾール、4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン;
ヘテロシクリル−ヘテロシクリル:
ヘキサヒドロ−ピロリジン、3,7−ジオキサ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタン、オクタヒドロ−ピラノ[3,2−b]ピリジン、ヘキサヒドロ−フロ[3,2−b]ピラン、ヘキサヒドロ−1,4−ジオキサ6−チア−ナフタレン;
ヘテロシクリル−フェニル:
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン、ベンゾ[1,3]ジオキソール、1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール;
ヘテロシクリル−ヘテロアリール:
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、5,8−ジヒドロ−6H−ピラノ[3,4−b]ピリジン、5,6−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−d]チアゾール、6,7−ジヒドロ
−5H−ピロロ[1,2−c]イミダゾール;
フェニル−フェニル:
ナフチル;
フェニル−ヘテロアリール:
ベンゾフラン、イソキノリン、ベンゾ[d]イソオキサゾール、1H−ベンゾトリアゾール、ベンゾチアゾール;
ヘテロアリール−ヘテロアリール:
チアゾロ[4,5−c]ピリジン、チエノ[2,3−d]イソオキサゾール、[1,6]ナフチリジン、イミダゾ[1,2−a]ピリジン、フロ[2,3−b]ピリジン。
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーBに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
但しBがAの一部である窒素原子に結合している場合、R11またはR12は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44、またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2である。
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
R11およびR12は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R15およびR16は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
R19はH、または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルである。
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
R11およびR12は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R15およびR16は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
Bの態様の中で、R11〜R18は互いに独立して水素、F、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくはアルキルはメチルであり、より好ましくはR11〜R18は水素またはメチル、好ましくは水素であるものが好ましい。
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;そして
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
前記フェニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SCF3、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、前記環はフェニルと縮合していてもよく;
形成した環および場合により縮合しているフェニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
好ましくは形成した環はフェニルと縮合しておらず;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NR57−または−S(O)w−により置換され、形成した環は場合によりフェニルと縮合していてもよく;
形成した環および場合により縮合しているフェニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
R57は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R58であり;
R58は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
好ましくはR57は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
wは0、1または2であり;
好ましくはwは0であり、そして好ましくは形成した環はフェニルと縮合していない。
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
好ましくはR26は水素またはフェニルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、前記環はフェニルと縮合していてもよく;
好ましくは形成した環はフェニルと縮合しておらず;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NH−または−S−により置換される。
R2は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、フェニルまたはベンジルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン環またはインデンを形成し;好ましくはR1およびR2はシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロペンタ−3−エン環を形成し;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってテトラヒドロ−チオフェン、テトラヒドロ−チオピランまたはテトラヒドロ−フラン環;好ましくはテトラヒドロ−チオフェンまたはテトラヒドロ−チオピラン環、より好ましくは3−テトラヒドロ−チオフェンまたは4−テトラヒドロ−チオピラン環を形成する。
R2はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブタンまたはシクロペンタン環を形成する。
R3、R4、R5およびR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシであり;
R7は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−または窒素であり、但しY1、Y2、Y3およびY4のうち少なくとも2個は−CR8−として定義され、前記R8は水素、F、Cl、Br、I、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
Zは−S(O)2−または−C(O)−であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく、さらに前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーBに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
但しBがAの一部である窒素原子に結合している場合、R11またはR12は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R15およびR16は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2であり;
R1は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり;そして
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、前記環はフェニルと縮合していてもよく;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NH−または−S−により置換される式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグである。
R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル、OH、CNまたはNO2であり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり、前記R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル、OH、CN、またはNO2であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく、さらに前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
但しBがAの一部である窒素原子に結合している場合、R11またはR12は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44、またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2であり;
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、前記環はフェニルと縮合していてもよく;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NH−または−S−により置換される式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグである。
R3、R4、R5およびR6は互いに独立して水素、F、ClまたはBrであり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−または窒素であり、但しY1、Y2、Y3およびY4のうち少なくとも3個は−CR8−として定義され、前記R8は水素、FまたはClであり;
Zは−C(O)−であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは縮合してナフチルまたはインダニルを形成することができ;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、または場合により形成したナフチルまたはインダニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、SCF3;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
Bは−C(R11R12)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−NR19−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−NR19−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C≡C−、−O−C(R13R14)−C≡C−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C≡C−または−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−であり、但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
R11〜R18は互いに独立して水素、F、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R19はH、または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり;
R1は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;そして
R2は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン環またはインデンを形成し;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってテトラヒドロ−チオフェン、テトラヒドロ−チオピランまたはテトラヒドロ−フラン環;好ましくはテトラヒドロ−チオフェンまたはテトラヒドロ−チオピラン環を形成する式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグである。
R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシであり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり、前記R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシであり;
Zは−C(O)−であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは縮合してナフチルまたはインダニルを形成し;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、または場合により形成したナフチルまたはインダニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、SCF3;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
R11〜R18は互いに独立して水素、Fまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R19はH;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり;
R1は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;そして
R2は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン環またはインデンを形成し;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってテトラヒドロ−チオフェン、テトラヒドロ−チオピランまたはテトラヒドロ−フラン環;好ましくはテトラヒドロ−チオフェンまたはテトラヒドロ−チオピラン環を形成する式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグである。
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり、前記R8は水素、FまたはClであり;
Zは−C(O)−であり;
Aはシクロヘキシル、フェニル、ナフチル、インダニルまたはチエニルであり、前記フェニル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、メトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルからなる群より選択された1、2または3個の基により置換され;
Bは−C(R11R12)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C≡C−、−O−C(R13R14)−C≡C−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C≡C−または−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−であり、前記R11〜R18は互いに独立して水素またはメチルであり;
R1はメチルまたはエチルであり;そして
R2はメチルまたはエチルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブタンまたはシクロペンタン環を形成する式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグである。
2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−プロピル−ペンタン酸、
2−エチル−2−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−ヘキサン酸、
2−エチル−2−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−ヘキサン酸、
1−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,3−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((E)−3−フェニル−アリルオキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェノキシ−プロピル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エチルアミノ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−スルホニルアミノ]−プロピオン酸、
2−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−ピリジン−2−イル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−チオフェン−3−カルボン酸、
4−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−チオピラン−4−カルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−フェニル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタ−3−エンカルボン酸、
2,4−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ペンタン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−インダン−1−カルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−3−フェニル−プロピオン酸、
2−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−エチル−2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−ヘキサン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−[(4−クロロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−チオフェン−2−イル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
1−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
(R)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
(S)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(5−クロロ−ピリジン−3−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−ブロモ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(インダン−5−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,3−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロパ−2−イニルオキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロパ−2−イニルオキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
1−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェノキシ−プロパ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−p−トリル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−{[1−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((E)−4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−[(4−ブロモ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(4−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(2−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、または
3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸
並びに/またはそれらの薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグからなる群より選択される。
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタ−3−エンカルボン酸、
2,4−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ペンタン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−インダン−1−カルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−3−フェニル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−エチル−2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−ヘキサン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−[(4−クロロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−チオフェン−2−イル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
1−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
(R)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
(S)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(5−クロロ−ピリジン−3−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−ブロモ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−m−トリルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(インダン−5−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,3−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロパ−2−イニルオキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロパ−2−イニルオキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
1−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェノキシ−プロパ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−p−トリル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−{[1−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−[(4−ブロモ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(4−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(2−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(2−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、または
3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸
からなる群より選択される式Iの化合物並びに/またはそれらの薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグである。
ールアルキルのような基の置換アリール基にもあてはまる。示されている場合、アリール基はシクロアルキルまたはヘテロシクリル基と縮合していてもよい。
形成した環および縮合しているフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
R57は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R58であり;
R58は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有する、またはフェニルであり;
wは0、1または2である、可能性がある。
b) 式Vの化合物を試薬R−Uと反応させて式VIの化合物を得、
c) 式VIのエステルを式Iaに変換する。
X、Y1〜Y4、R1およびR2は式Iのように定義され、
R'は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R−UはA−B1−LまたはA−B1−OHであり、R−はA−B1−であり、前記Aは式Iのように定義され、前記−B1−は−B1−O−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され;
UはOHまたはLであり、前記Lはアミンと求核置換を行なうことができる脱離基である。
b) 式VIIIのエステルを式IXの酸に変換し、
c) 式IXの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングして式VIのアミドを得、
d) 式VIのエステルを式Iaの酸に変換する。
X、Y1〜Y4、R1およびR2は式Iのように定義され、
R'は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R''は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり、
R−ZはA−B1−LまたはA−B1−OHであり、R−はA−B1−であり、前記Aは式Iのように定義され、前記−B1−は−B1−O−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され;
UはOHまたはLであり、前記Lはアミンと求核置換を行なうことができる脱離基である。
b) 式XIの化合物を試薬R−Vと反応させて式XIIの化合物を得、
c) 式XIIのエステルを式Ibの酸に変換する。
X、Y1〜Y4、R1およびR2は式Iのように定義され、
Wはハロゲン、例えばI、BrまたはCl、あるいはトリフレート、メシレートまたはトシレートであり、
R'は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R−VはA−B2−NR19−Hであり、そしてR−はA−B2−NR19−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−Hであり、そしてR−はA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−B(OR''')2であり、そしてR−はA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−Sn(R'''')3であり、そしてRはA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−ZnHalであり、そしてR−はA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B4−C≡C−Hであり、そしてR−はA−B4−C≡C−であり、
Aは式Iのように定義され、
−B2−は−B2−NR19−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され、
−B3−は−B3−CR17=CR18−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され、
−B4−は−B4−C≡C−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され、
R17およびR18は二重結合の一部である炭素原子に存在する式IのBについて定義されたような置換基であり、
R19は式Iのように定義され、
R'''はH、または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、あるいは両方のR'''はそれらが結合している酸素原子および酸素原子が結合しているホウ素原子と一緒になって5、6または7員環を形成し、前記環は非置換であるか、または1、2、3、4、5、6、7または8個のアルキル基により置換され、
R''''は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
Halはハロゲン、例えばI、BrまたはClである。
b) 式XIVのエステルを式XVの酸に変換し、あるいは式Xの化合物を試薬R−Vと反応させて式XVの化合物を得、
c) 式XVの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングして式XIIのアミドを得、
d) 式XIIのエステルを式Ibの酸に変換する。
X、Y1〜Y4、R1およびR2は式Iのように定義され、
Wはハロゲン、例えばI、BrまたはCl、あるいはトリフレート、メシレートまたはトシレートであり、
R'は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R''は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり、
R−VはA−B2−NR19−Hであり、そしてR−はA−B2−NR19−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−Hであり、そしてR−はA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−B(OR''')2であり、そしてR−はA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−Sn(R'''')3であり、そしてRはA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B3−CR17=CR18−ZnHalであり、そしてR−はA−B3−CR17=CR18−であり、または
R−VはA−B4−C≡C−Hであり、そしてR−はA−B4−C≡C−であり、
Aは式Iのように定義され、
−B2−は−B2−NR19−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され、
−B3−は−B3−CR17=CR18−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され、
−B4−は−B4−C≡C−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され、
R17、R18は二重結合の一部である炭素原子に存在する式IのBについて定義されたような置換基であり、そしてR19は式Iのように定義され、
R'''はH、または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、あるいは両方のR'''はそれらが結合している酸素原子および酸素原子が結合しているホウ素原子と一緒になって5、6または7員環を形成し、前記環は非置換であるか、または1、2、3、4、5、6、7または8個のアルキル基により置換され
R''''は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
Halはハロゲン、例えばI、BrまたはClである。
b) 式XVIIの化合物を試薬R−Uと反応させて式XVIIIの化合物を得、
c) 式XVIIIのエステルを式Icの酸に変換する。
X、Y1〜Y4、R1およびR2は式Iのように定義され、
R'は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R−UはA−B1−Lであり、そしてR−はA−B1−であり、前記Aは式Iのように定義され、前記−B1−は−B1−O−が式Iで定義されたBの範囲に含まれるように定義され;
UはLであり、前記Lはアミンと求核置換を行なうことができる脱離基である。
b) 式XIXのエステルを式XXの酸に変換し、
c) 式XXの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングして式XXIのアミドを得、
d) 式XXIの化合物のヒドロキシル保護基を分解して式XXIIのアルコールを得、
e) 式XXIIのアルコールを試薬R−Wと反応させて式XXIIIの化合物を得、
f) 式XXIIIのエステルを式Idの酸に変換する。
X、Y1〜Y4、R1およびR2は式Iのように定義され、
R'は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R''は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり、
R−WはR−OHであり、そしてRはAであり、前記Aはフェニルまたはヘテロアリールであり、それらは共に式Iに記載のように縮合または置換していてもよく;
Lはアミンと求核置換を行なうことができる脱離基であり;
Pgはエステルおよびアミドの存在下で分解することができ、その存在下でエステルを分解することができるヒドロキシル保護基であり、例えばt−ブチル−ジメチルシリルまたはトリイソプロピルシリルのようなシリル保護基である。
O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N',N'−テトラメチルウロニウム
ヘキサフルオロホスフェート HATU
[2−(1H)−ベンゾトリアゾール−1−イル]−1,1,3,3−テトラメチルウロニウム
テトラフルオロボレート TBTU
(ジベンジリデン)アセトン dba
4−ジメチルアミノピリジン DMAP
ジエチルアゾジカルボキシレート DEAD
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート DIAD
N,N'−ジイソプロピルカルボジイミド DIC
1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩 EDC
N,N−ジメチルホルムアミド DMF
エレクトロスプレーイオン化陽イオンモード ESI+またはESI
エレクトロスプレーイオン化陰イオンモード ESI-
%エナンチオマー過剰率 %ee
ヘキサメチルジシラジド HMDS
高速液体クロマトグラフィー HPLC
液体クロマトグラフィー−質量分析 LCMS
核磁気共鳴 NMR
メタ−クロロ過安息香酸 MCPBA
テトラヒドロフラン THF
N,N,N',N'−テトラメチルエチレンジアミン TMEDA
保持時間 Rt
逆相 RP
R3、R4、R5およびR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)oR32、S(O)pNR33R34、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R27は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R28は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R29は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R30、R31、R33およびR34は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R32はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
oおよびpは互いに独立して1または2であり;
R7は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R35であり;
R35は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)qR41、S(O)rNR42R43、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R36は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R37は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R38は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R39、R40、R42およびR43は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R41はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
qおよびrは互いに独立して1または2であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
ヘテロ原子を含有する基に隣接していない、リンカーの二重または三重結合に隣接していない、またはAの一部であるヘテロ原子に隣接していない前記リンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシにより置換されてもよく;
ヘテロ原子を含有する基に隣接している、リンカーの二重または三重結合に隣接している、またはAの一部であるヘテロ原子または二重結合の一部である炭素原子に隣接している前記リンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルにより置換されてもよく;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44、またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2であり;
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
前記フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SCF3、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換される]
の化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用である。
不活性雰囲気下で20mlの無水DMF中における1.5gの4−ブロモ−1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸の溶液に0.84gの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、1.18gの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩および1.1mlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。15分後、0.86gの2−アミノ−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩、次に1.1mlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。室温で24時間、50℃で2時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、2MHCl、炭酸ナトリウム水溶液(10%)およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して1.44gの2−[(4−ブロモ−1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C16H16BrNO4 (366.21), LCMS (ESI):366.00, 368.00 (MH+, Br−パターン)。
1mlの無水DMF中で90mgの炭酸セシウムおよび92mgの2−[(4−ブロモ−1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルに60mgの臭化4−フルオロフェノキシエチルを加えた。室温で16時間後、反応混合物を氷−水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。RP−HPLCにより精製した後、61mgの2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C24H23BrFNO5 (504.36), LCMS (ESI):504.05, 506.05 (MH+、ブロモ−パターン)。
0.5mlのTHF中で61mgの2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、0.36mlの2M水酸化ナトリウムおよび1.7mlのメタノールをマイクロ波反応装置において120℃で6分間反応させた。次に、反応混合物を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留物をRP−HPLCにより精製した後、27mgの2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸を得た。C23H21BrFNO5 (490.33), LCMS (ESI):490.05, 492.05 (MH+、ブロモ−パターン)。
不活性雰囲気下で40mlの無水DMF中における470gの1−ヒドロキシ−2−ナフタレンカルボン酸の溶液に3.72gの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、8.89gのN,N'−ジイソプロピルカルボジイミドおよび7mlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを0℃で加えた。0℃で30分後、422gの2−アミノイソ酪酸メチル塩酸塩、次に5mlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。室温で16時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、2MHClおよびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、得られた残留物をトルエンから結晶させて418gの2−[(1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C16H17NO4 (287.12), LCMS (ESI):287.97 (MH+)。
0℃で3mlの乾燥THF中における80mgの2−[(1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、42mgの3−フェニル−1−ブタノールおよび73mgのトリフェニルホスフィンの溶液に56mgのジイソプロピルアゾジカルボキシレートを加えた。2時間後、再び4時間後に室温で36mgのトリフェニルホスフィンおよび25mgのジイソプロピルアゾジカルボキシレートを加えた。さらに12時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により処理した後、110mgの2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを得た。C26H29NO4 (419.53), LCMS (ESI):420.25 (MH+)。
2.5mlのTHF中における105mgの2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルの溶液を0.2mlの2M水酸化ナトリウム水溶液で処理した。60℃で3時間後、さらに0.1mlの2M NaOHを加え、そして65℃で6時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を3mlの水に取り、2M塩酸で処理し、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。RP−HPLCにより精製した後、15mgの2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸を得た。C25H27NO4 (405.50), LCMS (ESI-):406.19 (M−H+)。
70mlの無水DMF中で22.81gの炭酸セシウムおよび7.08gの1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸メチルに7.39gの(2−ブロモ−エトキシ)−ベンゼンを加え、混合物を80℃で16時間反応させた。反応混合物を氷に注ぎ、2M塩酸で中和し、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をペンタンから結晶化により精製して9.60gの1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを得た。C20H18O4 (322.36), LCMS (ESI):323.10 (MH+)。
105mlのTHF中で9.60gの1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルに30mlの2M水酸化ナトリウム水溶液および40mlのメタノールを加えた。3時間還流した後、有機溶媒を真空下で除去した。残留物を2M塩酸で処理し、酢酸エチルで3回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、真空下で乾燥して7.62gの1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸を得た。C19H16O4 (308.34), LCMS (ESI):309.10 (MH+−H2O)。
不活性雰囲気下で6mlの無水DMF中における487mgの1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸の溶液に216mgの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、306mgの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩および293μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを0℃で加えた。0℃で30分後、252mgの2−アミノ−2−メチル−酪酸メチルエステル塩酸塩、次に293μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。室温で16時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、2MHCl、炭酸ナトリウム水溶液(10%)およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により精製して419mgの2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸メチルエステルを得た。C25H27NO5 (421.50), LCMS (ESI):422.10 (MH+)。
25mlのTHF中で419mgの2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸メチルエステル、1.5mlの2M水酸化ナトリウムおよび8mlのメタノールを3時間加熱還流した。次に、有機溶媒を真空下で除去し、残留物を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。トルエンから再結晶した後、240mgの2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸を得た。C24H25NO5 (407.47), LCMS (ESI):408.10 (MH+)。
0℃で60mlの乾燥THF中における1.00gの1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル、0.75gの1−フェノキシ−プロパン−2−オールおよび3.89gのトリフェニルホスフィンの溶液に3.00gのジイソプロピルアゾジカルボキシレートを加えた。室温で48時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により処理した後、0.47gの1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを得た。C21H20O4 (336.39), LCMS (ESI):337.10 (MH+)。
5mlのTHFおよび2mlのメタノール中で0.47gの1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルに10mlの2M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。室温で16時間、さらに還流下で2時間後、有機溶媒を真空下で除去した。残留物を2M塩酸で処理し、酢酸エチルで3回抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、真空下で乾燥して0.36gの1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸を得た。C20H18O4 (322.36), LCMS (ESI-):321.10 (M−H+)。
不活性雰囲気下で1.5mlの無水DMF中における100mgの1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボン酸の溶液に45mgの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、83mgの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩および70μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを0℃で加えた。0℃で30分後、36mgの2−アミノイソ酪酸メチルエステル塩酸塩、次に70μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。室温で16時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、2MHCl、炭酸ナトリウム水溶液(10%)およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して114mgの2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを得た。C25H27NO5 (421.50), LCMS (ESI):422.05 (MH+)。
1mlのTHF中で110mgの2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル、0.3mlの2M水酸化ナトリウムおよび0.3mlのメタノールを2時間加熱還流した。次に、有機溶媒を真空下で除去し、残留物を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。RP−HPLCにより精製した後、10mgの2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸を得た。C24H25NO5 (407.47), LCMS (ESI):408.15 (MH+)。
10mlの無水DMF中で5.2gの炭酸セシウムおよび1.6gの1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸メチルに1.9gの(2−ブロメトキシ)−t−ブチルジメチルシランを加え、混合物を60〜80℃で4時間反応させた。反応混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮して2.7gの1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを得た。C20H28O4Si (360.53), NMR (400MHz,
CDCl3):δ[ppm]=8.4 (d, 1H), 7.7 (m, 2H), 7.5−7.3 (m, 3H), 4.1 (m, 2H), 3.9 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 0.8 (s, 9H), 0.0 (s, 6H)。
2.53gの1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを25mlの無水DMFに溶解し、1.35gのカリウムトリメチルシラノエートを加えた後、反応混合物を室温で16時間撹拌した。沈殿した生成物のカリウム塩をろ過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、水に溶解し、2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して2.00gの1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボン酸を得た。
C19H26O4Si (346.50), NMR (400MHz, CDCl3):δ[ppm]=13.0 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.55 (t, 1H), 7.45 (t, 1H), 4.1 (m, 2H), 3.9 (m, 2H), 0.8 (s, 9H), 0.0 (s, 6H)。
−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル
不活性雰囲気下で15mlの無水DMF中における1.49gの1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボン酸の溶液に0.64gの1−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび0.91gの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩を加えた。0.73gのアミノ−イソ酪酸メチルエステル塩酸塩および1.9mlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた後、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、2MHClおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、n−ヘプタンから再結晶して0.90gの2−({1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C24H35NO5Si (445.64), NMR (400MHz, CDCl3):δ[ppm]=8.3 (m, 2H), 7.85 (d, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.35 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 3.95 (m, 2H), 3.6 (s, 3H), 1.6 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 0.0 (s, 6H)。
−10℃で1mlの無水THF中で112mgの2−({1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルに0.25mlのフッ化テトラブチルアンモニウム(1M、THF中)を加え、反応混合物を0℃で3時間撹拌した。次に、それを氷−水に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出した。次に、合一した有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮し、n−ペンタンから結晶させて67mgの2−{[1−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C18H21NO5 (331.37), LCMS (ESI):332.13 (MH+)。
0℃で1mlのTHF中における67mgの2−{[1−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルおよび29mgの3,5−ジフルオロフェノールの溶液に58mgのトリフェニルホスフィンおよび46μlのジイソプロピルアゾジカルボキシレートを加えた。室温で16時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により処理した後、80mgの2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C24H23F2NO5 (443.45), LCMS (ESI):444.16 (MH+)。
22mgの2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを65℃で1時間、1mlのメタノール中で0.2mlの2M水酸化ナトリウムと反応させた。次に、有機溶媒を真空下で除去し、残留物を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。n−ヘプタンから再結晶した後、3mgの2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸を得た。C23H21F2NO5 (429.42), LCMS (ESI):430.11 (MH+)。
10mlの乾燥クロロホルム中における2.62gの1−ナフトール−2−スルホン酸カリウムの懸濁液に、2.60gの五塩化リンを数回に分けて加えた。水分を除去して反応混合物を1.5時間還流した。次に、混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をベンゼンから結晶させて0.48gの塩化1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−スルホニルを得、それをさらに精製することなく使用した。3mlの乾燥THF中における77mgの2−アミノ−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩の懸濁液を90μlのN,N−ジイソプロピルアミンで処理した。5分後、0.5mlのベンゼンおよび0.5mlの乾燥THF中における120mgの塩化1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−スルホニルの溶液を加え、反応混合物を不活性雰囲気下で一晩撹拌した。次に、溶媒を真空下で除去し、残留物を水および酢酸エチルで処理した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。シリカ上のクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)により処理した後、44mgの2−(1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−スルホニルアミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C15H17NO5S (323.37), LCMS (ESI):324.25 (MH+)。
1mlのDMF中における44mgの2−(1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−スルホニルアミノ)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルおよび40mgの炭酸セシウムの懸濁液に、25mgの(2−ブロモ−エトキシ)−ベンゼンを加えた。80℃で3時間後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルおよび水に取り、水相のpHを7に調整した。有機相を分離し、濃縮して25mgのモノ−およびジアルキル化生成物の混合物を得た。これを1mlのメタノールに溶解し、0.2mlの2M NaOHおよび0.2mlのTHFを加えた。室温で16時間後、有機溶媒を真空下で除去し、残留物を2MHClで酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を濃縮し、粗生成物をRP−HPLCにより精製して11mgの2−メチル−2−[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−スルホニルアミノ]−プロピオン酸を得た。C22H23NO6S (429.50), LCMS (ESI):430.08 (MH+)。
20mlの乾燥メタノール中で2.00gの1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボン酸に5mlの硫酸を加えた。5時間還流した後、反応混合物を氷−水に注ぎ、沈殿した生成物をろ過により集め、中性になるまで洗浄した。ヘプタンから再結晶した後、1.90gの1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを得た。C12H9BrO2 (265.11), NMR (400MHz, CDCl3):δ[ppm]=8.45 (d, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.7−7.55 (m, 3H), 4.0 (s, 3H)。
3mgの沃化銅(I)、127mgのリン酸カリウムおよび80mgの1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを反応バイアルに入れ、それを蒸発させ、アルゴンで3回パージした。セプタムを通して0.5mlの乾燥DMF中における61mgの3−フェニルプロピルアミンおよび12mgのN,N−ジエチルサリチルアミドの溶液を加えた。不活性条件下で反応混合物を100℃まで20時間加熱した。それを酢酸エチルおよび水で希釈し、pHを中性に調整し、層を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により精製した後、48mgの1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを得た。
C21H21NO2 (319.41), LCMS (ESI):320.23 (MH+)。
48mgの1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを65℃で2時間、1mlのメタノールおよび1mlのTHF中で0.14mlの2M水酸化ナトリウムと反応させた。有機溶媒を真空下で除去し、残留物を水および酢酸エチルに取った。pHを2M塩酸で3〜4にした。層を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により精製した後、18mgの1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボン酸を得た。C20H19NO2 (305.38), LCMS (ESI):306.25 (MH+)。
アルゴン雰囲気下、1mlの乾燥DMF中で16mgの1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボン酸、10mgの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、12mgの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩および18μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを0℃で撹拌した。0℃で30分後、8mgの2−アミノイソ酪酸メチルエステル塩酸塩、次に18μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。室温で16時間後、反応混合物を濃縮し、残留物をRP−HPLCにより精製して7mgの2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを得た。C25H28N2O3 (404.51), LCMS (ESI):405.20 (MH+)。
0.2mlのTHF、40μlの2M水酸化ナトリウムおよび0.2mlのメタノール中で6mgの2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを室温で3時間反応させた。混合物に0.5mlの水を加え、pHを2M塩酸で3〜4に調整した。揮発性物質を凍結乾燥により除去し、得られた残留物をメタノール中で懸濁し、ろ過した。ろ液を濃縮して3mgの2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロピルアミノ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸を得た。
C24H26N2O3 (390.49), LCMS (ESI):391.20 (MH+)。
1.0gの1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボン酸および0.61gの2,2−ジメチルグリシンメチルエステル塩酸塩を30mlのジクロロメタンおよび10mlのDMFに懸濁した。1.31mlのN−メチルモルホリン、0.70gの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、最後に0.99gの1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩を加え、反応混合物を室温で14時間撹拌した。反応混合物を水性処理のないシリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により処理して1.3gの2−[(1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを得た。C16H16BrNO3 (350.21), LCMS (ESI):350.07, 352.07 (MH+, ブロモ−パターン)。
3mgの沃化銅(I)、127mgのリン酸カリウムおよび105mgの2−[(1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルを反応バイアルに入れ、それを蒸発させ、アルゴンで3回パージした。セプタムを通して0.5mlの乾燥DMF中における62mgの2−フェノキシエチルアミンおよび12mgのN,N−ジエチルサリチルアミドの溶液を加えた。不活性条件下で反応混合物を100℃まで20時間加熱した。それを酢酸エチルおよび水で希釈し、pHを中性に調整し、層を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。RP−HPLCにより精製した後、12mgの2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エチルアミノ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸を得た。C23H24N2O4 (392.46), LCMS (ESI):393.16 (MH+)。
40mgの2−[(1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルおよび0.8mgの塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)を反応バイアルに入れ、それを蒸発させ、アルゴンで3回パージした。セプタムを通して18mgの4−フェニル−1−ブチン、180μlのジエチルアミンおよび0.2mlの無水DMFを加えた。マイクロ波反応器において反応混合物を130℃まで5分間加熱した。次に、水および酢酸エチルを加え、層を分離し、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により精製して25mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを得た。C26H25NO3 (399.49), LCMS (ESI):400.19 (MH+)。
20mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを室温で48時間、60℃で4時間、0.5mlのメタノールおよび0.5mlのTHF中で60μlの2M水酸化ナトリウムと反応させた。有機溶媒を真空下で除去し、残留物を水で処理し、2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により処理した後、11mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸を得た。C25H23NO3 (385.47), LCMS (ESI):386.16 (MH+)。
50mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを5mlのメタノールに溶解し、10mgのPd/C(10%)を加えた後、6時間水素化した。次に反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して48mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを得た。C26H29NO3 (403.53), LCMS (ESI):404.18 (MH+)。
40mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルを60℃で1時間、1mlのメタノールおよび1mlのTHF中で150μlの2M水酸化ナトリウムと反応させた。反応混合物を2M塩酸で酸性にし、沈殿した生成物をろ過により集め、真空下で乾燥して26mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸を得た。C25H27NO3 (389.50), LCMS (ESI):390.18 (MH+)。
530mgの1−ブロモ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルおよび9mgのトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)を反応バイアルに入れ、それを排気し、アルゴンで3回パージした。セプタムを通して125μlのトリ−t−ブチルホスフィン(10%、ヘキサン中)、291mgの4−フェニル−1−ブテン、470μlのN,N−ジシクロヘキシルメチルアミンおよび1.8mlのジオキサンを加えた。80℃で2時間後、反応混合物を冷却し、ジエチルエーテルを使用してシリカ上でろ過した。有機相を濃縮した後、得られた残留物をシリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により精製して175mgの1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルの(E)−および(Z)−異性体の混合物を得た。C22H20O2 (316.40), LCMS (ESI):317.23 (MH+)。
175mgの1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルを60℃で1.5mlのメタノールおよび4mlのTHF中における1mlの2M水酸化ナトリウム水溶液と1時間反応させた。有機溶媒を真空下で除去し、混合物を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して165mgの1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボン酸の(E)−および(Z)−異性体混合物を得た。C21H18O2 (302.38), LCMS (ESI):303.15 (MH+)。
不活性雰囲気下、0℃で2mlの無水DMF中における165mgの1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボン酸の(E)−および(Z)−異性体の混合物の溶液に95mgの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、110μlのN,N'−ジイソプロピルカルボジイミドおよび98μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。0℃で15分後、86mgのアミノ−イソ酪酸メチルエステル塩酸塩および98μlのN,N−ジイソプロピルエチルアミンを加え、反応混合物を0℃で0.5時間、室温で4時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、2MHCl、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン)により精製して85mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルの(E)−および(Z)−異性体の混合物を得た。C26H27NO3 (401.51), LCMS (ESI):402.23 (MH+)。
80mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルの(E)−および(Z)−異性体の混合物を60℃において1mlのメタノールおよび2mlのTHF中で0.5mlの2M水酸化ナトリウムと15分間反応させた。有機溶媒を真空下で除去し、混合物を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して75mgの2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸の(E)−および(Z)−異性体の混合物を得た。C25H25NO3 (387.48), LCMS (ESI):388.19 (MH+)。
19.9gのジクロロメチルメチルエーテルおよび45.7gの塩化スズを70mlのジクロロメタンに溶解した。溶液を+5℃まで冷却し、温度を5℃に維持しながらジクロロメタン(49ml)中の20.0gのフルオロナフタレンを60分間加えた。添加後、反応混合物を室温にした。4時間後、反応混合物を氷/水混合物にゆっくりと注いでクエンチした。この混合物を15分間撹拌し、一晩放置した。ジクロロメタン層を水で洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)し、セライトを通してろ過し、真空下で濃縮して24.0gの4−フルオロ−ナフタレン−1−カルボアルデヒドをオフホワイト色の固体として得た。
23.3gの4−フルオロ−ナフタレン−1−カルボアルデヒドを200mlのジクロロメタンに溶解した。65.9gのMCPBAをニートで少しずつ15分間にわたって加え、さらに70mlのジクロロメタンを加え、反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に、反応混合物をろ過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。ヘプタンを加え、混合物を数回ろ過し、合一したろ液を濃縮し、酢酸エチルに取った。これを10%チオ硫酸ナトリウム(100ml)と一緒に振騰した。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮して27.3gのギ酸エステルを粘稠な油状物として得、それをMeOH(80ml)に溶解し、5℃で15分間、メタノール溶液(30ml)中のKOH(7.5g)で処理し、周囲温度で3時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去した。得られた油状物を6NHCl(40ml)で処理して2〜3のpHとした。水(60ml)を加え、水相を酢酸エチル(35ml)で3回抽出した。抽出物を水(2×20ml)で洗浄し、濃縮して23.7gの4−フルオロ−ナフタレン−1−オールを得、それをさらに精製することなく使用した。
21.7gの4−フルオロ−ナフタレン−1−オールを250mlのアセトンに溶解した。39.0gの炭酸カリウムおよび14.6mlの硫酸ジメチルを室温で加えた。反応混合物を窒素下に置き、72時間撹拌した。混合物をろ過し、固体をアセトンで洗浄し、ろ液を濃縮して粘稠な油状物を得、それを酢酸エチルに取った。これを水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、セライトを通してろ過し、濃縮した。得られた油状物をKugelrohr装置で蒸留し、11.4gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレンを得た。
5.25mlのジクロロメチルメチルエーテルを40mlのジクロロメタンに溶解し、+5℃まで冷却した。6.75mlの塩化スズ(IV)を溶液にニートで45分間にわたって加えた。添加後、混合物を5℃で45分間撹拌した。30mlのジクロロメタン中で11.4gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレンを1時間で加えた。次に、冷却浴を取り除き、混合物を周囲温度で2時間撹拌した。それを氷/水に注いだ。ジクロロメタン層を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合一したジクロロメタン層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、セライトを通してろ過し、真空下で濃縮した。残留物をペンタンで処理して9.3gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレン−2−カルボアルデヒドを褐色の固体として得た。
9.3gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレン−2−カルボアルデヒドを100mlのアセトニトリルに溶解した。10mlの水中の2.1gのリン酸二水素ナトリウム一水和物を加え、次に9.5mlの過酸化水素(30%)を加えた。内部温度を5℃〜15℃に維持しながら、20mlの水に溶解した8.9gの塩化ナトリウムを滴加した。反応混合物を2.5時間で室温にした。沈殿した固体を吸引ろ過し、固体を水で洗浄し、40℃で真空乾燥して9.4gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレン−2−カルボン酸を得た。ろ液を60mlの冷10%重亜硫酸ナトリウム水溶液で処理した。水層を酢酸エチルで抽出した。合一した有機層を水およびブラインで洗浄した。有機層を0.2N NaOHで2回洗浄した。洗浄物を6NHClでpH3まで酸性にすると、結晶化が起こった。沈殿した生成物をろ過し、水で洗浄し、40℃で真空乾燥して1.0gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレン−2−カルボン酸を2回目の収穫物として得た。
10.1gの4−フルオロ−1−メトキシナフタレン−2−カルボン酸に55mlのHBr/HOAcを加え、混合物を撹拌し、加熱した。60℃で30分後、さらに7.5mlのHBr/HOAcを加え、80℃でさらに30分後、混合物を周囲温度まで冷却し、一晩放置した。反応混合物を氷/水に注ぎ、沈殿した固体をろ過し、そして水、次にヘプタン中の1%エーテル、最後にヘプタンで洗浄した。固体を40℃で真空乾燥して7.7gの4−フルオロ−1−ヒドロキシナフタレン−2−カルボン酸を得た。C11H7FO3 (206.18), LCMS:(ESI+):207.2 (MH+)。
C11H7ClO3 (222.63, LCMS (ESI):223.00 (MH+)。
(R)−2−[(1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−酪酸メチルエステル
2−[(4−フルオロ−1−ヒドロキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−酪酸メチルエステル
本アッセイは選択的なカルシウム−キレート色素Fluo−4(分子プローブ)により検出される細胞内カルシウム変化の検出に基づく。カルシウムがFluo−4と会合すると、蛍光強度の大きな増加が観察される。Fluo−4のアセトキシメチルエステル形態を使用して色素が細胞内部に運ばれ、そこで細胞内エステラーゼ活性により荷電種が放出され、細胞の細胞質内に捕捉される。したがって、この細胞質ポケットへのカルシウム流入は細胞内プールからの放出およびホスホリパーゼCカスケードを通して検出することができる。CXCR2受容体およびプロミスカスなGα16タンパク質を共発現させることにより、このケモカイン受容体の活性化はこのホスホリパーゼCカスケードに関与し、細胞内カルシウム動員を引き起こす。
選択された実施例の化合物についてのCXCR2阻害:
実施例1〜8、12〜15、17、18、20、22〜31、33〜40、43〜60、63〜65、67〜70、72〜75、77〜89、92〜94、97、99、100、105、106、110〜112、116、117、119、121〜123、126、130、140、165、166、168〜184の化合物はケモカインIL−8を使用するアッセイにおいて10μM未満のIC50値を示した。
Claims (36)
- 式I
式中、Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)oR32、S(O)pNR33R34、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、
またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R27は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R28は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R29は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R30、R31、R33およびR34は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R32はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
oおよびpは互いに独立して1または2であり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)qR41、S(O)rNR42R43、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R36は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R37は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R38は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R39、R40、R42およびR43は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R41はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
qおよびrは互いに独立して1または2であり;
Zは−C(O)−、−S(O)−または−S(O)2−であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
Aにおける前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
Bは3、4または5個の炭素原子で構成され、そのうち1または2個の炭素原子はO、NR19またはS(O)yからなるヘテロ原子を含有する基のメンバーにより置換されてもよい直鎖リンカーであり、前記リンカーはリンカー内の炭素原子間に0、1または2個の二重または三重結合を含有しうるが、但し前記ヘテロ原子を含有する基のうち2個は少なくとも2個の炭素原子で隔てられており、前記ヘテロ原子を含有する基はリンカー内の二重または三重結合、またはAの一部であってよい非芳香族二重結合に隣接しておらず、前記二重または三重結合は累積しておらず、またAがAの一部である窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
Bにおける、ヘテロ原子を含有する基に隣接してなく、リンカーの二重または三重結合に隣接してなく、またはAの一部であってよいヘテロ原子に隣接していないリンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシにより置換されてもよく;
Bにおける、ヘテロ原子を含有する基に隣接しており、リンカーの二重または三重結合に隣接しており、またはAの一部であってよいヘテロ原子または二重結合の一部である炭素原子に隣接しているリンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルにより置換されてもよく;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44、またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2
、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2であり;
R1は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり;
R1における前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、R26における前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;そして
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;
R2における前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、R26における前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
R2における前記フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SCF3、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NR57−または−S(O)w−により置換されてもよく、形成した環は飽和または部分的に不飽和であり、さらに形成した環は場合によりフェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルと縮合していてもよく;
形成した環および場合により縮合しているフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3
、4または5個の基により置換されてもよく;
R57は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R58であり;
R58は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
wは0、1または2である。 - Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
前記R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシであり;そして
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
前記R8は水素、F、Cl、Br、I、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである
請求項1記載の式Iの化合物。 - Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
前記R3およびR4は互いに独立して水素、F、ClまたはBrであり;そして
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
前記R8は水素、FまたはClである
請求項1または2記載の式Iの化合物。 - Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
前記R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原
子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル、OH、CN、またはNO2であり;そして
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
前記R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル、OH、CN、またはNO2である
請求項1記載の式Iの化合物。 - Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
前記R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;
または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシであり;そして
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
前記R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシである
請求項1または4記載の式Iの化合物。 - Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
前記R3およびR4は互いに独立して水素、F、ClまたはBrであり;そして
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
前記R8は水素、FまたはClである請求項1〜5の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換される
請求項1〜6の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
前記フェニルは縮合してナフチルまたはインダニルを形成することができ、
前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、または場合により形成したナフチルまたはインダニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、SCF3;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換される
請求項1〜7の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Aはシクロヘキシル、ピペリジル、フェニル、ナフチル、インダニル、チエニル、ピリジニルまたはイミダゾリルであり;
前記フェニル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、メトキシ;1、2または3個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキルからなる群より選択された1、2または3個の基により置換され;
前記ピリジニルは非置換であるか、またはClにより置換される
請求項1〜8の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Aはシクロヘキシル、フェニル、ナフチル、インダニルまたはチエニルであり;
前記フェニル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、メトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルからなる群より選択された1、2または3個の基により置換される
請求項1〜9の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Bは−C(R11R12)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R13R14)−C≡C−、−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−、−C(R11R12)−C(R13R14)−NR19−、−C(R11R12)−C(R13R14)−S(O)y−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)、−C≡C−C(R13R14)−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−、−C(R13R14)−O−C(R13R14)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−NR19−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−NR19−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C≡C−、−O−C(R13R14)−C≡C−、−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R15R16)−、−C(R11R12)−C(R13R14)−O−C(R13R14)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−S(O)y−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−S(O)y−、−O−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−、−C≡C−C(R13R14)−C(R15R16)−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−C(R15R16)−、−C(R13R14)−C≡C−C(R13R14)−、−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C≡C−、−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−、−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C(R13R14)−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−C(R13R14)−、−C(R11R12)−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R15R16)−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−または−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−C(R13R14)−であり;
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーBに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
R11およびR12は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
但しBがAの一部である窒素原子に結合している場合、R11またはR12は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル、または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;ま
たは4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R15およびR16は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2である
請求項1〜10の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Bは−C(R11R12)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−NR19−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−NR19−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C(R17)=C(R18)−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C≡C−、−O−C(R13R14)−C≡C−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R15R16)−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C≡C−または−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−であり;
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
R11およびR12は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
但しBがAの一部である窒素原子に結合している場合、R11またはR12は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R15およびR16は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
R19はH、または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルである
請求項1〜11の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Bは−C(R11R12)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C≡C−、−O−C(R13R14)−C≡C−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C≡C−または−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−であり;
但しAがAの一部である窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
R11およびR12は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシであり;
但しBがAの一部である窒素原子に結合している場合、R11またはR12は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R13、R14、R17およびR18は互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルであり;
R15およびR16は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシである
請求項1〜12の何れかの項記載の式Iの化合物。 - R11〜R18は互いに独立して水素、F、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである請求項11〜13の何れかの項記載の式Iの化合物。
- R19は水素またはメチルである請求項1〜14の何れかの項記載の式Iの化合物。
- yは0である請求項1〜15の何れかの項記載の式Iの化合物。
- R1は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;そして
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
前記フェニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SCF3、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、前記環はフェニルと縮合していてもよく;
形成した環および場合により縮合しているフェニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NR57−または−S(O)w−により置換され、形成した環は場合によりフェニルと縮合していてもよく;
形成した環および場合により縮合しているフェニルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、NO2、SCF3、SF5、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換されてもよく;
R57は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはC(O)R58であり;
R58は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
wは0、1または2である
請求項1〜16の何れかの項記載の式Iの化合物。 - R1は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルであり;そして
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり;
前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって3−、4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、前記環はフェニルと縮合していてもよく;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって4−、5−または6−員の飽和または部分的に飽和の炭素環を形成し、R1およびR2が結合している炭素原子に隣接していない1個の炭素原子は−O−、−NH−または−S−により置換される
請求項1〜17の何れかの項記載の式Iの化合物。 - R1は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;そして
R2は1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、フェニルまたはベンジルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン環またはインデンを形成し;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってテトラヒドロ−チオフェン、テトラヒドロ−チオピランまたはテトラヒドロ−フラン環を形成する
請求項1〜18の何れかの項記載の式Iの化合物。 - R1はメチルまたはエチルであり;そして
R2はメチルまたはエチルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブタンまたはシクロペンタン環を形成する
請求項1〜19の何れかの項記載の式Iの化合物。 - Zは−S(O)2−または−C(O)−である請求項1〜20の何れかの項記載の式Iの化合物。
- Zは−C(O)−である請求項1〜21の何れかの項記載の式Iの化合物。
- Xは−CR3=CR4−または−S−であり、前記R3およびR4は互いに独立して水素、F、ClまたはBrであり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり、前記R8は水素、FまたはClであり;
Zは−C(O)−であり;
Aはシクロヘキシル、フェニル、ナフチル、インダニルまたはチエニルであり、前記フェニル基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、メトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルからなる群より選択された1、2または3個の基により置換され;
Bは−C(R11R12)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−、−C(R17)=C(R18)−C(R13R14)−O−、−C≡C−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R13R14)−C≡C−、−O−C(R13R14)−C≡C−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−O−C(R13R14)−C(R15R16)−C(R13R14)−O−、−C(R11R12)−C(R15R16)−C(R13R14)−C≡C−または−C(R13R14)−O−C(R13R14)−C(R13R14)−O−であり、前記R11〜R18は互いに独立して水素またはメチルであり;
R1はメチルまたはエチルであり;そして
R2はメチルまたはエチルであり;あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブタンまたはシクロペンタン環を形成する
請求項1〜22の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグ。 - 2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−プロピル−ペンタン酸、
2−エチル−2−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−ヘキサン酸、
2−エチル−2−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−ヘキサン酸、
1−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,3−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((E)−3−フェニル−アリルオキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェノキシ−プロピル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エチルアミノ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−スルホニルアミノ]
−プロピオン酸、
2−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−ピリジン−2−イル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボ
ニル]−アミノ}−プロピオン酸、
1−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−ア
ミノ}−シクロヘキサンカルボン酸、
3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−チオフェン−3−カルボン酸、
4−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−チオピラン−4−カルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−フェニル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタ−3−エンカルボン酸、
2、4−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ペンタン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−インダン−1−カルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2
−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−3−フェニル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−エチル−2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−ヘキサン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−[(4−クロロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−チオフェン−2−イル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
1−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
(R)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
(S)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(5−クロロ−ピリジン−3−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−ブロモ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−m−トリルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(インダン−5−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,3−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロパ−2−イニルオキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロパ−2−イニルオキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−酪酸、
1−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェノキシ−プロパ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−p−トリル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−{[1−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((E)−4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボ
ニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−[(4−ブロモ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(4−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(2−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(2−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸
からなる群より選択された請求項1記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグ。 - 3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−チオフェン−3−カルボン酸、
4−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−チオピラン−4−カルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−フェニル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタ−3−エンカルボン酸、
2,4−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−ペンタン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−インダン−1−カルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−3−フェニル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−{[1−(3−シクロヘキシル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−エチル−ヘキサン酸、
2−エチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−ヘキサン酸、
2−エチル−2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−ヘキサン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−[(4−クロロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−{[4−クロロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
1−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロブタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロブタンカルボン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−チオフェン−2−イル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(3−フェノキシ−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[(4−フルオロ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[1−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
1−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
(R)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
(S)−2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(5−クロロ−ピリジン−3−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−クロロ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−ブロモ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({4−ブロモ−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−m−トリルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(インダン−5−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,3−ジメチル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−イソプロピル−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2−メトキシ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロパ−2−イニルオキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロパ−2−イニルオキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]
−アミノ}−酪酸、
1−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−シクロペンタンカルボン酸、
1−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−シクロペンタンカルボン酸、
2,3−ジメチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2,3−ジメチル−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(5−フェニル−ペンタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−酪酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェノキシ−プロパ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−p−トリル−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−{[1−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−酪酸、
2−{[6−クロロ−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((E)−4−フェニル−ブタ−1−エニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブチル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カル
ボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[1−(4−フェニル−ブタ−1−イニル)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−酪酸、
2−メチル−2−{[3−(2−フェノキシ−エトキシ)−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−[(4−ブロモ−1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−ブロモ−1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−({1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(2−フェノキシ−エトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((S)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−((R)−1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−メチル−2−[(1−フェネチルオキシ−ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、
2−メチル−2−{[1−(1−メチル−3−フェニル−プロポキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−{[4−フルオロ−1−(4−フェニル−ブトキシ)−ナフタレン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(2−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エトキシ]−4−フルオロ−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(2−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−プロポキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({4−フルオロ−1−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−({1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−2−メチル−プロピオン酸、
3−({1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エトキシ]−ナフタレン−2−カルボニル}−アミノ)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸
からなる群より選択される請求項1記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグ。 - 薬剤として使用される請求項1〜25の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグ。
- ケモカインが介在する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における請求項1〜25の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
- 急性および慢性の炎症性疾患を治療または予防するための薬剤の製造における請求項1〜25の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
- 関節炎、慢性の閉塞性肺疾患、成人または急性呼吸窮迫症候群、喘息、アテローム性動脈硬化症、心筋および腎の虚血/再潅流傷害、下肢末梢の虚血/再潅流傷害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、胎便吸引症候群、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、血管新生、再狭窄、変形性関節症、骨粗鬆症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、卒中、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、移植後の再潅流傷害、移植後の早期拒絶反応、急性炎症、アルツハイマー病、マラリア、呼吸器系ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、歯肉炎、ヘルペス脳炎、CNS血管炎、外傷性脳損傷、脳虚血/再潅流傷害、偏頭痛、CNS腫瘍、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性および慢性の膵炎、肝虚血/再潅流傷害、急性のアルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性の副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、血管炎、座瘡、胃十二指腸潰瘍、腸虚血/再潅流傷害、セリアック病、食道炎、舌炎、鼻炎、気道閉塞、気道過敏性、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、肺気腫、高炭酸ガス血症、過膨張、酸素過剰による炎症反応、低酸素血症、低酸素症、肺虚血/再潅流傷害、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、持続的携帯型腹膜透析に伴う腹膜炎、顆粒球性エールリヒア症、サルコイドーシス、末梢気道病変、換気血流不均衡、喘鳴、風邪、通風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、早期陣痛、咳、掻痒、多臓器機能不全、外傷、捻挫、挫傷、望ましくない造血幹細胞遊離、血管新生性眼疾患、眼の炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、好適には滲出型の黄斑変性症、角膜血管新生、腫瘍血管新生、ガンおよび転移を治療または予防するための薬剤の製造における請求項27または28記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
- アテローム性動脈硬化症、虚血/再潅流傷害、慢性の閉塞性肺疾患、喘息、関節リウマチ、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、皮膚炎、多発性硬化症、血管新生、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、卒中、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染症、外傷性脳損傷、肺線維症およびガンを治療または予防するための薬剤の製造における請求項27〜29の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
- 有効量の請求項1〜25の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグを薬学的に許容しうる担体および添加剤と一緒に含有するヒト、動物および/または植物保護に使用される薬剤。
- 有効量の少なくとも1種の請求項1〜25の何れかの項記載の式Iの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグを少なくとも1種の他の薬理活性成分または薬剤と組合せて薬学的に許容しうる担体および添加剤と一緒に含有するヒト、動物および/または植物保護に使用される薬剤。
- ケモカインが介在する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における式II
式中、Xは−CR3=CR4−または−S−であり;
R3およびR4は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)oR32、S(O)pNR33R34、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R27は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R28は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R29は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R30、R31、R33およびR34は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたはアリールであり;
R32はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
oおよびpは互いに独立して1または2であり;
Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立して−CR8−であり;
R8は水素、F、Cl、Br、I;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキル;OH、CN、NO2、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)qR41、S(O)rNR42R43、アリール、ヘテロアリール、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するアリールアルキル、またはアルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルであり;
R36は水素、または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R37は水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、アルキルが1、2、3または4個の炭素原子を有するC(O)アルキル、またはC(O)アリールであり;
R38は水素、OH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
R39、R40、R42およびR43は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、またはアリールであり;
R41はOH、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、またはアリールであり;
qおよびrは互いに独立して1または2であり;
Zは−C(O)−、−S(O)−または−S(O)2−であり;
Aは3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル、フェニル、または5または6個の原子を有するヘテロアリールであり;
Aにおける前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは3、4、5、6、7または8個の原子を有するシクロアルキル基、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリル基、フェニル基、または5または6個の原子を有するヘテロアリール基と縮合していてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールおよび場合により縮合しているシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、フェニル基またはヘテロアリール基は非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシ;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうる−S−アルキルからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
Bは3、4または5個の炭素原子で構成され、そのうち1または2個の炭素原子はO、NR19またはS(O)yからなるヘテロ原子を含有のメンバーにより置換されうる直鎖リンカーであり、前記リンカーはリンカー内の炭素原子間に0、1または2個の二重または三重結合を含有するが、但し前記ヘテロ原子を含有する基のうち2個は少なくとも2個の炭素原子で隔てられており、前記ヘテロ原子を含有する基はリンカー内の二重または三重結合、またはAの一部であってよい非芳香族二重結合に隣接しておらず、前記二重または三重結合は累積しておらず、またAがAの一部であってよい窒素原子を通してリンカーに結合している場合、Aに結合しているリンカーの原子は炭素原子であり;
Bにおける、ヘテロ原子を含有する基に隣接しておらず、リンカーの二重または三重結合に隣接しておらず、またはAの一部であってよいヘテロ原子に隣接していないリンカーの飽和炭素原子は互いに独立して水素、F、OH;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシにより置換されてもよく;
Bにおける、ヘテロ原子を含有する基に隣接している、リンカーの二重または三重結合に隣接している、またはAの一部であるヘテロ原子または二重結合の一部である炭素原子に隣接しているリンカーの飽和炭素原子は、互いに独立して水素、F;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキルにより置換されてもよく;
R19は水素;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル、C(O)R44、またはC(O)NR45R46であり;
R44、R45およびR46は互いに独立して水素;1、2、3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6または7個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;または3または4個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルであり;
yは0、1または2であり;
R1は水素であり;そして
R2は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり;
R2における前記アルキルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、−Om−(CH2)n−R26からなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換され;
mは0または1であり;
nは0、1、2または3であり;
R26は水素、フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルであり、R26における前記フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、BrまたはIから選択された1、2または3個の基により置換され;
R2における前記フェニル、5または6個の原子を有するヘテロアリール、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または3、4、5、6、7または8個の原子を有するヘテロシクリルは非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SCF3、SF5;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルキル;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキル;4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12または13個の水素原子がフッ素原子により置換されうるアルコキシ;3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルコキシ;または4、5、6、7または8個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の水素原子がフッ素原子により置換されうるシクロアルキルアルコキシからなる群より選択された1、2、3、4または5個の基により置換される。 - 急性および慢性の炎症性疾患を治療または予防するための薬剤の製造における請求項33記載の式IIの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
- 関節炎、慢性の閉塞性肺疾患、成人または急性呼吸窮迫症候群、喘息、アテローム性動脈硬化症、心筋および腎の虚血/再潅流傷害、下肢末梢の虚血/再潅流傷害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、胎便吸引症候群、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、血管新生、再狭窄、変形性関節症、骨粗鬆症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、卒中、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、移植後の再潅流傷害、移植後の早期拒絶反応、急性炎症、アルツハイマー病、マラリア、呼吸器系ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、歯肉炎、ヘルペス脳炎、CNS血管炎、外傷性脳損傷、脳虚血/再潅流傷害、偏頭痛、CNS腫瘍、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性および慢性の膵炎、肝虚血/再潅流傷害、急性のアルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性の副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、血管炎、座瘡、胃十二指腸潰瘍、腸虚血/再潅流傷害、セリアック病、食道炎、舌炎、鼻炎、気道閉塞、気道過敏性、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、肺気腫、高炭酸ガス血症、過膨張、酸素過剰による炎症反応、低酸素血症、低酸素症、肺虚血/再潅流傷害、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、持続的携帯型腹膜透析に伴う腹膜炎、顆粒球性エールリヒア症、サルコイドーシス、末梢気道病変、換気血流不均衡、喘鳴、風邪、通風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、早期陣痛、咳、掻痒、多臓器機能不全、外傷、捻挫、挫傷、望ましくない造血幹細胞遊離、血管新生性眼疾患、眼の炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、好適には滲出型の黄斑変性症、角膜血管新生、腫瘍血管新生、ガンおよび転移を治療または予防するための薬剤の製造における請求項33または34記載の式IIの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
- アテローム性動脈硬化症、虚血/再潅流傷害、慢性の閉塞性肺疾患、喘息、関節リウマチ、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、皮膚炎、多発性硬化症、血管新生、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、卒中、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染症、外傷性脳損傷、肺線維症およびガンを治療または予防するための薬剤の製造における請求項33〜35の何れかの項記載の式IIの化合物並びに/またはその薬学的に許容しうる塩および/もしくはカルボン酸基のエステルプロドラッグの単独での、あるいは他の薬剤または活性成分と組合せた使用。
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