JP5235887B2 - Rhoキナーゼ阻害剤 - Google Patents
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Description
本発明は、置換2H−イソキノリン−1−オン、および、3H−キナゾリン−4−オン誘導体に関し、Rhoキナーゼの阻害剤として有用であり、したがってRhoキナーゼの活性によって媒介、または、持続される様々な疾患および障害(循環器疾患、癌、神経疾患、腎臓疾患、気管支喘息、***不全、および緑内障を含む)を治療することに有効である。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、様々な疾患および障害の治療におけるこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製する工程、およびこれらの工程における有効な中間体にも関する。
他の動物または臨床調査では、ROCKが、冠血管れん縮、脳血管れん縮、虚血/再かん流障害、肺高血圧、狭心症、腎疾患および***不全として挙げられるさらなる疾患と関係付けられている。
全体的な局面として、本発明は、以下の式(I)の化合物を対象とする:
式中R1、R2、XおよびYは本明細書中で定義され、同様に、それらの化合物の互変異性体もしくはそれらの塩を対象とする。式(I)の化合物は有益な薬理学的特性、特に、Rhoキナーゼの阻害活性を有することが分かっている。
別の局面において、本発明は、個体に上記の化合物を投与する工程を含むRhoキナーゼの活性に関連する疾患または障害を治療する方法を対象とする。
別の局面において、本発明は、個体に上記の化合物を投与する工程を含む循環器疾患または状態を治療する方法を対象とする。治療することができる該疾患の例示としては、たとえば、高血圧、アテローム硬化症、脳卒中、心不全、再狭窄、心筋梗塞、臓器不全、腎不全、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、冠血管れん縮、脳血管れん縮、虚血/再かん流障害、肺高血圧、狭心症、***不全、および腎疾患が挙げられる。
別の局面において、本発明は、上記のような本発明の化合物を治療が必要な個体に投与する工程を含む、気道炎症および応答性亢進のような病態生理学的状態、癌、および様々な神経疾患でのRhoキナーゼに関係する疾患を治療する方法を対象とする。
またさらなる局面において、本発明は、上記化合物を含む医薬組成物、上記化合物を調製する工程、およびこれらの工程における有効な中間体を対象とする。
実施形態において、式(I)の化合物、または、それらの化合物の互変異性体もしくはそれらの化合物の塩、好ましくは、医薬的に許容されるそれらの塩が提供される。
R1は、
C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリル、−C1-3アルキルOアリール、−C(H)0-1(C1-6アルキル)1-2アリール、−CH(OH)アリール、−C(OH)(CH3)アリール、−CH[OC(O)C1-6アルキル]アリール、−CH2OCH2アリール、−CH2OC(O)C1-6アルキル、−(CH2)1-3S(O)0-2アリール、−(CH2)1-2S(O)0-2C1-6アルキル、−(CH2)1-3CO2C1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキルC3-8シクロアルキル、−(CH2)1-2CN、およびCH(R3)N(R4)(R5)から選択され;
R3が、H、アリール、C1-6アルキル、−(CH2)1-3アリール、および(CH2)1-3ヘテロアリールから選択され;
R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルC1-6アルキル、アリール、アリール(CH2)1-3、ヘテロアリール(CH2)1-3、C1-3アルキルO(CH2)1-3、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、および(C1-3アルキル)2N(CH2)2-4−から選択され;
R5が、H、およびC1-6アルキルから選択され;
または、R4、およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにヘテロシクリル基を形成することができ;
それぞれアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、オキソ、−CF3、−OCF3、−C0-3アルキルCO2H、C1-6アルキルCO2−、C1-6アルキルスルホニルC0-3アルキル−、−SO2C-1-6アルキルNR6R7、−C0-3アルキルSO2NR6R7、−C0-3C(O)NR6R7、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-3アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルSO2−、アリールC1-3アルキル、アリールオキシ、アリールチオ、およびC0-3NR6R7基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
それぞれアリール、およびヘテロアリール基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−SO2Me、および1または2のC1-6アルキル基またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、ハロゲン、C1-6アルコキシ、−CN、−CF3、およびC1-6アルキルから選択され;
R6、およびR7が、独立してH、C1-6アルキル、−C(O)C1-6アルキル、およびC1-6アルキルNH2から選ばれ;または、R6、およびR7が、それらが結合している窒素とともにピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン環を形成することができ;
R8、およびR9が、独立してH、およびメチルから選ばれ;
R10は、H、Cl、およびFから選択され;
Xは、C、およびNから選択され;そして
Yは、−NHC(O)−、−NHC(O)NH−、およびNHC(O)O−から選択される。
好ましくは、R1がC1-6アルキルでYが−NHC(O)−である場合に、R1はメチル基でない。
実施形態において、式(I)の化合物、または、それらの化合物の互変異性体もしくはそれらの化合物の塩、好ましくは、医薬的に許容されるそれらの塩が提供される。
式中:
R1は、
C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリル、−C1-3アルキルOアリール、−C(H)0-1(C1-6アルキル)1-2アリール、−CH(OH)アリール、−C(OH)(CH3)アリール、−CH[OC(O)C1-6アルキル]アリール、−CH2OCH2アリール、−CH2OC(O)C1-6アルキル、−(CH2)1-3S(O)0-2アリール、−(CH2)1-2S(O)0-2C1-6アルキル、−(CH2)1-3CO2C1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキルC3-8シクロアルキル、−(CH2)1-2CN、およびCH(R3)N(R4)(R5)から選択され;
R3が、H、アリール、C1-6アルキル、−(CH2)1-3アリール、および(CH2)1-3ヘテロアリールから選択され;
R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルC1-6アルキル、アリール、アリール(CH2)1-3、ヘテロアリール(CH2)1-3、C1-3アルキルO(CH2)1-3、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、および(C1-3アルキル)2N(CH2)2-4−から選択され;
R5が、H、およびC1-6アルキルから選択され;
または、R4、およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにヘテロシクリル基を形成することができ;
それぞれアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、オキソ、−CF3、−OCF3、−C0-3アルキルCO2H、C1-6アルキルCO2−、C1-6アルキルスルホニルC0-3アルキル−、−SO2C-1-6アルキルNR6R7、−C0-3アルキルSO2NR6R7、−C0-3C(O)NR6R7、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-3アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルSO2−、アリールC1-3アルキル、アリールオキシ、アリールチオ、およびC0-3NR6R7基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
それぞれアリール、およびヘテロアリール基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−SO2Me、および1または2のC1-6アルキル基またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、ハロゲン、C1-6アルコキシ、−CN、−CF3、およびC1-6アルキルから選択され;
R6、およびR7が、独立してH、C1-6アルキル、−C(O)C1-6アルキル、およびC1-6アルキルNH2から選ばれ;または、R6、およびR7が、それらが結合している窒素とともにピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン環を形成することができ;
R8、およびR9が、独立してH、およびメチルから選ばれ;
R10は、H、Cl、およびFから選択され;
Xは、C、およびNから選択され;そして
Yは、−NHC(O)−、−NHC(O)NH−、およびNHC(O)O−から選択される。
式中:
R1は、
C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニルメチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−CH2Oフェニル、−CH(C1-3アルキル)フェニル、−CH(OH)フェニル、−C(OH)(CH3)フェニル、−CH[OC(O)CH3]フェニル、−CH2OCH2フェニル、−CH2OC(O)C1-6アルキル、−(CH2)1-3S(O)0-2フェニル、−(CH2)1-2S(O)0-2C1-6アルキル、−(CH2)1-3CO2C1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキルC3-8シクロアルキル、−(CH2)1-3CNおよび−CH(R3)N(R4)(R5)から選択され、
R3が、H、フェニル、C1-6アルキル、ベンジル、フェニルエチル、およびピリジルメチルから選択され;
R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルC1-6アルキル、フェニル、ベンジル、チエニルエチル、C1-3アルキルO(CH2)1-3、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、および(C1-3)2N(CH2)2-4−;
およびR5が、HおよびC1-6アルキルから選択され;
または、R4およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジン、ピペラジン、またはチオモルホリン基を形成することができ;
それぞれシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニルメチル、ピペリジン、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびチオモルホリン基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、C1-6アルキルCO2−、C1-6アルキルスルホニル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、モルホリニル、ベンジル、フェニルオキシ、およびフェニルチオ、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
それぞれフェニル、ベンジル、ピリミジニル、およびピリジル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−SO2Me、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、Br、Cl、−CN、−CF3、およびメチルから選択され;
R8およびR9が、独立してHおよびメチルから選ばれ;
R10は、H、ClおよびFから選ばれ;
Xは、CおよびNから選択され;そして
Yは、−NHC(O)−、−NHC(O)NH−、およびNHC(O)O−から選択される。
式中:
R1は、
シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニルメチル、ピペリジニル、ピロリジニル(pyrrolodinyl)、−CH2Sフェニル、および−CH(R3)N(R4)(R5)から選択され、
R3が、H、フェニル、C1-6アルキル、ベンジル、およびフェニルエチルから選択され;
R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルメチル、ベンジル、チエニルエチル、テトラヒドロピラン−4−イルメチルから選択され;
そして、R5 が、Hおよびメチルから選択され;
または、R4およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジン基を形成することができ;
それぞれシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニルメチル、ピペリジニル、およびピロリジニル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、フェニル、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選択される1〜3基で置換されてもよく;
それぞれフェニル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選択される1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、Br、およびClから選択され;
R10はHであり、;
Xは、CおよびNから選択され;そして
Yは、−NHC(O)−である。
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ジメチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−ベンジルアミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−チオモルホリン−4−イル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イルアミノ)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(2−チオフェン−2−イル−エチルアミノ)−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(エチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロブチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(3−エトキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミノ]−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イルアミノ)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−プロピオンアミド;
(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
2−ジメチルアミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
2−ジメチルアミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
酢酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルカルバモイル)−フェニル−メチルエステル;
1−ベンジル−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−尿素;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチルアミド;
2,5−ジクロロ−チオフェン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニルスルファニル−ニコチンアミド;
2−(3−メトキシ−フェニル)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
2−(4−クロロ−フェノキシ)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ニコチンアミド;
2−(4−クロロ−フェノキシ)−2−メチル−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−スクシンアミド酸エチルエステル;
チオフェン−2−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−(4−クロロ−フェノキシ)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチル−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2,3,6−トリフルオロ−ベンズアミド
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−5−フルオロ−2−メチル−ベンズアミド
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−ニトロ−ベンズアミド;
2−ブロモ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニルスルファニル−ニコチンアミド;
2,4−ジクロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2,4,6−トリフルオロ−ベンズアミド;
2,3−ジクロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(3−クロロ−フェニル)−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−2−シクロヘキシル−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−2−(4−クロロ−フェニル)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(R)−ピロリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−ピロリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−(4−クロロ−フェニル)−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−p−トリル−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−4,4−ジメチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−2−アミノ−4,4−ジメチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−モルホリン−4−イル−ベンズアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ナフタレン−2−イル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ナフタレン−1−イル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ピリジン−4−イル−プロピオンアミド;
2−メチル−2−メチルアミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−2−メチル−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メトキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メトキシ−2−フェニル−アセトアミド;
3−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチル−ブチルアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2−メトキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−オキソ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−ピペリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−tert−ブチルアミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(R)−2−メトキシ−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
(S)−2−メトキシ−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−2−シクロヘキシル−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−2−シクロヘキシル−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
4−ブロモ−2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−5−メタンスルホニル−ベンズアミド;
(R)−テトラヒドロ−フラン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シアノ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチル−4−ニトロ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−モルホリン−4−イルメチル−ベンズアミド;
1−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチル−ブチルアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンズアミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチル−スクシンアミド酸メチルエステル;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ニトロ−ベンズアミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−5−ニトロ−ベンズアミド;
(S)−テトラヒドロ−フラン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチルスルファニル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シアノ−アセトアミド;
2−ブロモ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メチル−ベンズアミド;
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−フェニル−スクシンアミド酸;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−マロンアミド酸エチルエステル;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチルスルファニル−アセトアミド;
(S)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メタンスルホニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−マロンアミド酸;
(S)−ピペリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メタンスルホニル−4−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−ニトロ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;
(R)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルカルバモイル)−シクロヘキサンカルボン酸;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−イソプロポキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェノキシ−プロピオンアミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェノキシ−プロピオンアミド;
4−フェニル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(4−クロロ−フェニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−ピペリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−ピペリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブチルアミド;
ピペラジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3S,4S)−3−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−4−フェニル−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
酢酸4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルカルバモイル)−シクロヘキシルエステル
(1R,3S)−3−アミノ−シクロペンタンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
(1R,3S)−3−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1R,3S)−3−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−3−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
3−アミノ−シクロブタンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−クロロ−フェニル)−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メタンスルホニル−2−メチル−ベンズアミド;
(1S,3S)−3−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−2−イソプロピルアミノ−アセトアミド;
4−(4−フルオロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1S,2S)−2−メチル−4−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
3−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−イソプロピル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチル−4−(ピペラジン−1−スルホニル)−ベンズアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(2−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(2S,3R)−2−アミノ−3−メチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−イソブチルアミド;
1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−1,3−ジメチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
5−フェニル−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−6−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(3−アミノ−プロパン−1−スルホニル)−2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
4−(3−ブロモ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(4−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1R,5S,6R)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1R,5S,6S)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−シアノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;および
4−(4−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド。
1−(4−クロロ−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
ピペリジン−4−カルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
2−ベンジルアミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アセトアミド;
1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
ピペリジン−3−カルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
ピロリジン−2−カルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
(R)−2−アミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(S)−2−アミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アセトアミド;
2−メチルアミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−アミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−シクロプロピルアミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−ピロリジン−2−カルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
(R)−2−アミノ−3−メチル−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−ブチルアミド;
2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アセトアミド;
N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−(2−チオフェン−2−イル−エチルアミノ)−アセトアミド;
2−(シクロヘキシル−メチル−アミノ)−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アセトアミド;
N−(6−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−ジメチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(6−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
4−(3−ブロモ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(6−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−アミド;
(R)−N−(6−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;および
(R)−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−N−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−7−イル)−プロピオンアミド。
本発明の別の実施形態において、上記の式(I)の化合物は、個体にRhoキナーゼを介する疾患容態または状態を治療する方法で使用され、該方法は、式(I)の化合物、または、それらの互変異性体もしくはそれらの塩、好ましくは医薬的に許容されるそれらの塩の有効な量を個体に投与する工程を含む。
さらに本発明の別の実施形態において、上記の式(I)の化合物は、個体に高血圧に起因する腎疾患、***不全、喘息、緑内障または臓器不全を治療する方法で使用され、該方法は、式(I)の化合物、または、それらの互変異性体もしくはそれらの塩、好ましくは医薬的に許容されるそれらの塩の有効な量を個体に投与する工程を含む。
式(I)の化合物の一部は、一よりも多い互変異性体として存在することができる。本発明は、全ての該互変異性体を用いた方法を含む。
本発明の化合物は、本明細書における式(I)の化合物を包含することを意味し、プロドラッグ、ならびにそれらの溶媒和物および水和物を含む。
シクロアルキルおよびシクロアルケニル基を含む炭素環は、3−12炭素原子を含む炭化水素環である。これらの炭素環は、芳香族または非芳香族環系、単環または多環式のいずれかとすることができる。非芳香族環系は、単価または多価不飽和とできる。好ましい炭素環は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、フェニル、インダニル(indanyl)、インデニル(indenyl)、ベンゾシクロブタニル(benzocyclobutanyl)、ジヒドロナフチル(dihydronaphthyl)、テトラヒドロナフチル(tetrahydronaphthyl)、ナフチル、デカヒドロナフチル(decahydronaphthyl)、ベンゾシクロヘプタニル(benzocycloheptanyl)、およびベンゾシクロヘプテニル(benzocycloheptenyl)を含む。シクロアルキル、たとえばシクロブタニルおよびシクロブチルが指す特定用語は、同じ意味で用いられるものとする。
本明細書中で、用語「ヘテロ原子」は、O、N、SおよびPのような炭素以外の原子を意味するものと理解されるべきである。
本明細書で使用される用語「アリール」は、上記のようなフェニル、ナフチル、または、ヘテロアリールのような芳香族炭素環を意味すると理解されるべきである。それぞれアリールまたはヘテロアリールは、特に明記されない限り、部分的にまたは完全に水素化された誘導体を含む。たとえば、キノリニルには、デカヒドロキノリニル(decahydroquinolinyl)およびテトラヒドロキノリニル(tetrahydroquinolinyl)が含まれ、ナフチルにはそれがテトラヒドロナフチル(tetrahydranaphthyl)のような水素化された誘導体が含まれる。本明細書で記載したアリールおよびヘテロアリール化合物の部分的にまたは完全に水素化された他の誘導体は、本分野の同業者にとっても明らかなものであろう。
本明細書で用いられる用語「ハロゲン」は、臭素、塩素、フッ素またはヨウ素、好ましくはフッ素、または塩素を意味するものと理解されるべきである。定義「部分的にまたは完全にハロゲン化される」;部分的にまたは完全にフッ素化される;「1以上のハロゲン原子で置換される」は、たとえば、1以上の炭素原子でのモノ、ジ、またはトリハロ誘導体を含む。アルキルにおいて、例示として限定されないが−CH2CHF2、−CF3などがある。
本発明におけるほかの局面において、本発明の化合物は、本発明の化合物、または互変異性体、または、それらの塩を有効な量、好ましくは医薬的に有効な量、および、医薬的に許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物として処方される。医薬的に許容される塩が好ましい。
本発明は、サンプルに対するRhoキナーゼ機能のインビトロ診断に関する測定のためのキットも提供する:このキットは(a)本発明における化合物、またはそれらの互変異性体、またはそれらの塩の診断に関して有効な量、および、(b)診断に関するキットの使用説明書を含む。
本発明は、さらに、式(I)の化合物を製造する方法を提供する。本発明の化合物は、一般的な方法および以下に記載する実施例によって調製され、方法は、本分野における当業者に公知である。最適反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応物に依存して変更することができる。特に明記しない限り、溶媒、温度、圧力、および他の反応条件は、本分野における当業者によって容易に選ばれるものとすることができる。詳細な手順は、合成実施例のセクションにおいて提供される。反応進行は、薄層クロマトグラフィ(TLC)のような従来の方法によって観測することができる。中間体および生成物は、当業者に公知の方法として挙げられるカラムクロマトグラフィ、HPLC、または再結晶によって精製できる。
スキーム1
X=Nである式(I)の化合物の調製に用いたキナゾリノン中間体(IX)は、スキーム2に記載するように本分野で公知の方法で調製することができる。
スキーム2
実施例1−7は、式(I)の所望の化合物を調製するために用いることができる6−アミノイソキノリン−1−オンおよび7−アミノキナゾリン−4−オン中間体の合成を示す。
実施例1:6−アミノイソキノリン−1−オンの合成
同様の手順を用いて、商業的に入手可能な出発物質から7−H、7−ブロモ、7−フルオロ、および7−トリフルオロメチル誘導体を合成した。7−シアノおよび7−メトキシ類似体は、以下に記載する方法で合成した。
酸塩化物をジメチルアセトアミド(DMA)に溶解し、0.67mM溶液を得た。アミン中間体をDMAに溶解し、0.171mM溶液を得た。ディープウェルマイクロタイタープレートのそれぞれのウェルに150μL(100μmol)の酸塩化物溶液を移した。350μL(60μmol)の適したアミン溶液をそれぞれのウェルに添加した。プレートをシールし、24時間振とう機に置いた。シリカ結合アミンスカベンジャー(約50mg)をそれぞれのウェルに添加し、プレートを30分間振とうした。シリカ結合カルボネートスカベンジャー(約125mg)をそれぞれのウェルに添加し、プレートをさらに20時間振とうした。プレートの内容物をフィルタープレートに移し、新しいディープウェルプレートに濾過した。スカベンジャーをDMAにて2連400mLで洗浄した。それぞれのウェルから一定分量をLCMS分析のために取り除いた。溶液をゲネバック(Genevac)で蒸散した。純度はUV240nmで評価した。80%未満の純度のサンプルは、調製用HPLCで精製した。
前工程の粗反応混合物をそのまま取り、過剰のシクロプロピルアミン(100μL、11eq.)を添加した。反応混合物を反応ブロックにて16時間75℃で振とうした。この粗反応混合物を分取LC−MSでそのまま直接精製した。N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−アセトアミド(21mg、0.05mmol)を40%収率でアモルファス固体として単離した。ES+=368。
上記DMF中の粗生成物をピペリジン(5−10%全濃度)で処理し、そして、反応混合物を部屋で一晩攪拌した。分取HPLC精製をして表記の化合物を得た。MS(M+1)342。
分子アッセイ
ROCKII(1−543)キナーゼ活性を、Camcrex PKLight ATP検出試薬を利用して測定し;均一アッセイ技術は、残量ATPを定量するルシフェリン−ルシフェラーゼを用いた。該アッセイは、384ウェル低容量、白色、非結合表面マイクロタイタープレート(Corning)で行なった。アッセイバッファーは、25mMHEPES、pH7.5、10mM MgCl2、50mM KCl、0.2%BSA、0.01%CHAPS、100μM Na3VO4、および、0.5mM DTTとした。テスト化合物(純DMSOに500μg/mLで溶解)を、アッセイバッファーの1%DMSO中に3μg/mLの最終開始濃度について用量反応を得るために連続希釈した。ROCKII(1−543)(62,408Da)をアッセイバッファーで希釈し、全容量15μL中最終濃度7.5nMとした。ポジティブコントロールは、テスト化合物を含まない反応混合物とした;ネガティブコントロール(ブランク)はキナーゼを含まない反応混合物とした。キナーゼとテスト化合物とのプレインキュベーションを15分した後、アッセイバッファー中のATPおよびペプチド基質(AKRRRLSSLRA)の混合物を、各ウェルに最終濃度がそれぞれ750nM ATPおよび500nMペプチドとなるように添加した。28℃でキナーゼ反応のインキュベーションを90分間行なった後に、10μLのPKLight ATP検出試薬(予め室温に加温)をそれぞれのウェルに添加した。アッセイプレートを室温でさらに15分間インキュベートして、発光モードで分析値を読んだ。それぞれのテスト化合物の用量反応実験は、4連(in quadrulet)で行なった。テスト化合物のIC50値は、用量反応カーブにおけるポジティブコントロールの50%反応を意味する。
好ましい化合物は本アッセイにおいてIC50<1μMとなる。
選択した化合物をラット大動脈輪組織アッセイで評価した。
過剰な結合組織を取り除き、4℃PBS(118mM NaCl; 4.7mM KCl;1.6mM CaCl2;1.2mM KH2PO4;1.2mM MgCl2;10.0mM D型グルコース;25 mM NaHCO3;0.02mM NaEDTA;pH7.25である)で満たしたペトリ皿の中で3−4mm輪に切り込み、分析まで氷上に保持したSprague Dawleyラットのラット胸大動脈のセグメントを分析した。該輪は、力変換機で懸濁し、PBSを含む37℃に温度制御した組織バスに移し、95%O2および5%CO2で連続して酸素を送り込んだ。等尺性力(Isometric force)を継続的に測定し、データをデジタル取得システムで収集した。該輪を2.5gの力のプレロード下に移し、ベースラインの力になるように1時間平衡期間をおいた。該輪は50mM KClで収縮し、正常化する最大収縮レベルを得た。30分間洗浄期間を置いてから、該輪を10-6Mフェニレフリンで収縮させ、10-7Mアセチルコリン注射で弛緩させ、内皮細胞のインテグリティを確認した。第2の30分間洗浄期間を置いてから、10-6Mフェニレフリンで第2回プレ収縮し、収縮状態で安定化させた。Rhoキナーゼ阻害剤の蓄積量応答は、半log間隔による1:1000希釈のDMSO媒体中で検査した。阻害剤をそれぞれ投与してから、応答は次の投与の添加まで安定化させた。阻害剤の蓄積量応答の後に組織をPBSで3回洗浄して、静止張力で釣り合わせることができた。上記のように第2のKCl収縮を行い、組織の生存能力を確認した。この後、第2のフェニレフリン収縮およびアセチルコリン注射を上記のように行なって、阻害剤検査後の内皮細胞のインテグリティを確認した。Rhoキナーゼ阻害剤の効果は、それぞれの投与でのフェニレフリン誘導収縮からの弛緩率として表した。それぞれの阻害剤のIC50は、フェニレフリン誘導収縮から50%弛緩をなす濃度から決定した。それぞれの阻害剤のデータは、4匹の異なるラットからの4つの異なるセグメントの平均を示す。
好ましい化合物は、本アッセイにおいて、IC50<10μmとなる。
本発明において、式(I)の化合物を利用する新規の方法が提供される。本明細書で開示された化合物は、効果的にRhoキナーゼを阻害する。Rhoキナーゼの阻害は、Rhoキナーゼ活性に関連する様々な循環器疾患または状態を予防または治療するための興味深い方法である。それゆえ、該化合物は、以下の状態および疾患のような背景セクションで記載したような疾患および状態の治療のために有用である:
高血圧、アテローム硬化症、再狭窄、脳卒中、心筋梗塞、心不全、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、冠血管れん縮、脳血管れん縮、虚血/再かん流障害、肺高血圧、狭心症、***障害、腎疾患、および臓器不全。背景セクションで記載したように、本発明の化合物は、平滑筋の過反応に関連する、または、他の循環器疾患による活性化Rhoキナーゼに関連する疾患または状態を治療するためにも有用である。これらの疾患としては、限定はされないが、喘息、緑内障、癌、アルツハイマー病、多発性硬化、脊髄損傷、および神経因性疼痛が挙げられる。
治療上の使用において、本発明の化合物は、従来の方法によるいずれかの従来の医薬的投与形態で医薬組成物によって投与することができる。従来の医薬的投与形態は、典型的に選ばれた特定の投与形態に適した医薬的に許容される担体を含む。投与の経路としては、限定されないが、静脈内投与、筋肉注射投与、皮下投与、滑液嚢内投与、注入投与、舌下投与、経皮投与、経口投与、局所投与、または吸入投与が挙げられる。
Claims (10)
- 式(I)の化合物、または、式(I)の化合物の互変異性体もしくは塩。
(式中、R1は、
C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリル、−C1-3アルキルOアリール、−C(H)0-1(C1-6アルキル)1-2アリール、−CH(OH)アリール、−C(OH)(CH3)アリール、−CH[OC(O)C1-6アルキル]アリール、−CH2OCH2アリール、−CH2OC(O)C1-6アルキル、−(CH2)1-3S(O)0-2アリール、−(CH2)1-2S(O)0-2C1-6アルキル、−(CH2)1-3CO2C1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキルC3-8シクロアルキル、−(CH2)1-2CN、およびCH(R3)N(R4)(R5)から選択され;
R3が、H、アリール、C1-6アルキル、−(CH2)1-3アリール、および(CH2)1-3ヘテロアリールから選択され;
R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルC1-6アルキル、アリール、アリール(CH2)1-3、ヘテロアリール(CH2)1-3、C1-3アルキルO(CH2)1-3、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、および(C1-3アルキル)2N(CH2)2-4−から選択され;
R5が、H、およびC1-6アルキルから選択され;
または、R4、およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにヘテロシクリル基を形成することができ;
それぞれアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、オキソ、−CF3、−OCF3、−C0-3アルキルCO2H、C1-6アルキルCO2−、C1-6アルキルスルホニルC0-3アルキル−、−SO2C-1-6アルキルNR6R7、−C0-3アルキルSO2NR6R7、−C0-3C(O)NR6R7、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-3アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルSO2−、アリールC1-3アルキル、アリールオキシ、アリールチオ、およびC0-3NR6R7基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
それぞれアリール、およびヘテロアリール基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−SO2Me、および1または2のC1-6アルキル基またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、ハロゲン、C1-6アルコキシ、−CN、−CF3、およびC1-6アルキルから選択され;
R6、およびR7が、独立してH、C1-6アルキル、−C(O)C1-6アルキル、およびC1-6アルキルNH2から選ばれ;または、R6、およびR7が、それらが結合している窒素とともにピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン環を形成することができ;
R8、およびR9が、独立してH、およびメチルから選ばれ;
R10は、H、Cl、およびFから選択され;
Xは、CHであり;そして
Yは、−NHC(O)−、−NHC(O)NH−、およびNHC(O)O−から選択される。) - R1は、
C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニルメチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−CH2Oフェニル、−CH(C1-3アルキル)フェニル、−CH(OH)フェニル、−C(OH)(CH3)フェニル、−CH[OC(O)CH3]フェニル、−CH2OCH2フェニル、−CH2OC(O)C1-6アルキル、−(CH2)1-3S(O)0-2フェニル、−(CH2)1-2S(O)0-2C1-6アルキル、−(CH2)1-3CO2C1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキル、−(CH2)1-3NHC1-6アルキルC3-8シクロアルキル、−(CH2)1-2 CNおよび−CH(R3)N(R4)(R5)から選択され、
R3が、H、フェニル、C1-6アルキル、ベンジル、フェニルエチル、およびピリジルメチルから選択され;
R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルC1-6アルキル、フェニル、ベンジル、チエニルエチル、C1-3アルキルO(CH2)1-3、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、および(C1-3)2N(CH2)2-4−から選択され;
およびR5が、HおよびC1-6アルキルから選択され;
または、R4およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジン、ピペラジン、またはチオモルホリン基を形成することができ;
それぞれシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニルメチル、ピペリジン、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびチオモルホリン基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、C1-6アルキルCO2−、C1-6アルキルスルホニル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、モルホリニル、ベンジル、フェニルオキシ、およびフェニルチオ、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
それぞれフェニル、ベンジル、ピリミジニル、およびピリジル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−SO2Me、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選ばれる1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、Br、Cl、−CN、−CF3、およびメチルから選択され;
R8およびR9が、独立してHおよびメチルから選ばれ;
R10は、H、ClおよびFから選ばれ;そして
Xは、CHである請求項1に記載の式(I)の化合物、または、式(I)の化合物の互変異性体もしくは塩。 - R1は、
シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニルメチル、ピペリジニル、ピロリジニル、−CH2Sフェニル、および−CH(R3)N(R4)(R5)から選択され、
R3が、H、フェニル、C1-6アルキル、ベンジル、およびフェニルエチルから選択され;R4が、H、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C3-7シクロアルキルメチル、ベンジル、チエニルエチル、テトラヒドロピラン−4−イルメチルから選択され;
そして、R5 が、Hおよびメチルから選択され;
または、R4およびR5が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジン基を形成することができ;
それぞれシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、チエニルメチル、ピペリジニル、およびピロリジニル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、フェニル、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選択される1〜3基で置換されてもよく;
それぞれフェニル基が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、−CN、−NO2、−OH、−CF3、−OCF3、および1または2のC1-6アルキル基、またはC(O)C1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基から選択される1〜3基で置換されてもよく;
R2は、H、Br、およびClから選択され;
R10はHであり、;
Xは、CHであり;そして
Yは、−NHC(O)−である請求項1に記載の式(I)の化合物、または、式(I)の化合物の互変異性体もしくは塩。 - 以下から選ばれる請求項1に記載の式(I)の化合物、または、それらの互変異性体もしくは塩:
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ジメチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−ベンジルアミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−チオモルホリン−4−イル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イルアミノ)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(2−チオフェン−2−イル−エチルアミノ)−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(エチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロブチルアミノ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(3−エトキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミノ]−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イルアミノ)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−プロピオンアミド;
(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
2−ジメチルアミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
2−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
2−ジメチルアミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
酢酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルカルバモイル)−フェニル−メチルエステル;
1−ベンジル−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−尿素;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチルアミド;
2,5−ジクロロ−チオフェン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニルスルファニル−ニコチンアミド;
2−(3−メトキシ−フェニル)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
2−(4−クロロ−フェノキシ)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ニコチンアミド;
2−(4−クロロ−フェノキシ)−2−メチル−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−スクシンアミド酸エチルエステル;
チオフェン−2−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−(4−クロロ−フェノキシ)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチル−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2,3,6−トリフルオロ−ベンズアミド
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−5−フルオロ−2−メチル−ベンズアミド
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−ニトロ−ベンズアミド;
2−ブロモ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニルスルファニル−ニコチンアミド;
2,4−ジクロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2,4,6−トリフルオロ−ベンズアミド;
2,3−ジクロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(3−クロロ−フェニル)−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−2−シクロヘキシル−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−2−(4−クロロ−フェニル)−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(R)−ピロリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−ピロリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−(4−クロロ−フェニル)−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−p−トリル−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−4,4−ジメチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−2−アミノ−4,4−ジメチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−モルホリン−4−イル−ベンズアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ナフタレン−2−イル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ナフタレン−1−イル−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ピリジン−4−イル−プロピオンアミド;
2−メチル−2−メチルアミノ−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−2−メチル−N−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メトキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メトキシ−2−フェニル−アセトアミド;
3−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−プロピオンアミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチル−ブチルアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2−メトキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−オキソ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−ピペリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−tert−ブチルアミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(R)−2−メトキシ−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
(S)−2−メトキシ−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−2−シクロヘキシル−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−2−シクロヘキシル−N−(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アセトアミド;
4−ブロモ−2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−5−メタンスルホニル−ベンズアミド;
(R)−テトラヒドロ−フラン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シアノ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチル−4−ニトロ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−モルホリン−4−イルメチル−ベンズアミド;
1−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−アセトアミド;
(R)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−アセトアミド;
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−2−アミノ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチル−ブチルアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンズアミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチル−スクシンアミド酸メチルエステル;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−ニトロ−ベンズアミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−5−ニトロ−ベンズアミド;
(S)−テトラヒドロ−フラン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−メチルスルファニル−プロピオンアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シアノ−アセトアミド;
2−ブロモ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メチル−ベンズアミド;
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−3−フェニル−スクシンアミド酸;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−マロンアミド酸エチルエステル;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチルスルファニル−アセトアミド;
(S)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メタンスルホニル−アセトアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−マロンアミド酸;
(S)−ピペリジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メタンスルホニル−4−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−ニトロ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;
(R)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルカルバモイル)−シクロヘキサンカルボン酸;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−イソプロポキシ−2−フェニル−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェノキシ−プロピオンアミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェノキシ−プロピオンアミド;
4−フェニル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(4−クロロ−フェニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−ピペリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−ピペリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブチルアミド;
ピペラジン−2−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3S,4S)−3−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(トランス)−4−フェニル−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
酢酸4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルカルバモイル)−シクロヘキシルエステル
(1R,3S)−3−アミノ−シクロペンタンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
(1R,3S)−3−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1R,3S)−3−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−メトキシ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−3−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
3−アミノ−シクロブタンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−クロロ−フェニル)−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−4−メタンスルホニル−2−メチル−ベンズアミド;
(1S,3S)−3−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(S)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−シクロヘキシル−2−イソプロピルアミノ−アセトアミド;
4−(4−フルオロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1S,2S)−2−メチル−4−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
3−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−イソプロピル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−メチル−4−(ピペラジン−1−スルホニル)−ベンズアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(2−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
(2S,3R)−2−アミノ−3−メチル−ペンタン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−フェニル−イソブチルアミド;
1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(トランス)−4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(トランス)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(3R,4S)−1,3−ジメチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
5−フェニル−ピペリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−6−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(3−アミノ−プロパン−1−スルホニル)−2−クロロ−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−ベンズアミド;
(トランス)−4−(3−ブロモ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(トランス)4−(4−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1R,5S,6R)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(1R,5S,6S)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(R)−N−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(7−シアノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(トランス)−4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
4−(4−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−カルボン酸(7−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;
(トランス)−4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(5−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド;および
(トランス)−4−フェニル−ピロリジン−3−カルボン酸(7−クロロ−5−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イル)−アミド。 - 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- Rhoキナーゼを阻害するための、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 循環器疾患または状態を治療するための、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 循環器疾患または状態が、高血圧、アテローム硬化症、再狭窄、脳卒中、心不全、冠血管れん縮、脳血管れん縮、虚血/再かん流障害、肺高血圧、狭心症、心筋梗塞、末梢動脈疾患、冠動脈疾患、およびそれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項7に記載の医薬組成物。
- 高血圧に起因する腎疾患、***不全、喘息、緑内障または臓器不全を治療するための、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 緑内障を治療するための、請求項9に記載の医薬組成物。
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