JP5202259B2 - トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン誘導体およびプリン作用性レセプターアンタゴニストとしてのこれらの使用 - Google Patents
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Description
Fredholm,B.B.Trends Pharmacol.Sci.1996,17(10),364−372)。A2アデノシンレセプターの遮断による前述の運動障害の処置における1つの強力な潜在的機構は、CNSでのアデノシンA2AレセプターとドーパミンD2レセプターとの間の機能的関連の証拠である。初期の研究のいくつか(例えば、Ferre,S.ら、Stimulation of high−affinity adenosine A2 receptors decreases the affinity of dopamine D2 receptors in rat striatal membranes.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1991,88,7238−41)は、2つ以上の最近の論文において要約されている(Fuxe,K.ら、Adenosine Adenine Nucleotides Mol.Biol.Integr.Physiol.,[Proc.Int.Symp.],5th(1995),499−507.編集者:Belardinelli,Luiz;Pelleg,Amir.出版社:Kluwer,Boston,Mass.;Ferre,S.ら、Trends Neurosci.1997,20,482−487)。
(項目1) 式(I)の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの、プリンレセプターの遮断が、有益であり得る障害の処置または予防のための医薬の製造における使用であって:
R 1 は、H、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、CN、NR 5 R 6 、NR 4 COR 5 、NR 4 CONR 5 R 6 、NR 4 CO 2 R 7 およびNR 4 SO 2 R 7 から選択され;
R 2 は、不飽和化炭素を介して結合されたアリールから選択され;
R 3 は、H、アルキル、COR 5 、CO 2 R 7 、CONR 5 R 6 、CONR 4 NR 5 R 6 およびSO 2 R 7 から選択され;
R 4 、R 5 およびR 6 は、H、アルキルおよびアリールから独立して選択されるか、またはここで、R 5 およびR 6 が、NR 5 R 6 基にあり、R 5 およびR 6 が、結合して、複素環式基を形成し得るか、または、ここでR 4 、R 5 およびR 6 が、(CONR 4 NR 5 R 6 )基にあり、R 4 およびR 5 が、結合して複素環式基を形成し得;
そしてR 7 は、アルキルおよびアリールから選択される、使用。
(項目2) R 1 が、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、CN、NR 5 R 6 、NR 4 COR 5 、NR 4 CONR 5 R 6 、NR 4 CO 2 R 7 およびNR 4 SO 2 R 7 から選択される、項目1に記載の使用。
(項目3) R 1 が、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、NR 5 R 6 、NR 4 COR 5 、NR 4 CONR 5 R 6 、NR 4 CO 2 R 7 およびNR 4 SO 2 R 7 から選択される、項目1に記載の使用。
(項目4) R 1 が、NR 5 R 6 、NR 4 COR 5 、NR 4 CONR 5 R 6 、NR 4 CO 2 R 7 およびNR 4 SO 2 R 7 から選択される、項目1に記載の使用。
(項目5) R 1 が、NR 5 R 6 から選択される、項目1に記載の使用。
(項目6) R 1 が、NH 2 である、項目1に記載の使用。
(項目7) R 1 が、ハロアルキルおよびアリールアルキルから選択される、項目1に記載の使用。
(項目8) R 2 が、オルト,オルト−二置換ではない、項目1〜7のいずれか1項に記載の使用。
(項目9) R 2 が、いずれのオルト位でも置換されていない、項目1〜8のいずれか1項に記載の使用。
(項目10) R 2 が、ヘテロアリール基である、項目1〜9のいずれか1項に記載の使用。
(項目11) R 2 がヘテロ原子が、ピリミジン環に結合した不飽和炭素原子に隣接しているように式(I)のピリミジン環に結合したヘテロアリール基である、項目10に記載の使用。
(項目12) R 2 が、N、OまたはS含有ヘテロアリール基である、項目10または11に記載の使用。
(項目13) R 2 が、フリル、チエニル、ピリジル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピロリルおよびオキサゾリルから選択される、項目10〜12のいずれか1項に記載の使用。
(項目14) R 2 が、2−フリル、2−チエニル、2−チアゾリル、2−ピリジル、3−ピラゾリル、2−ピロリル、4−トリアゾリルおよび5−オキサゾリルから選択される、項目10〜12のいずれか1項に記載の使用。
(項目15) R 2 が、フリル、チエニル、ピリジル、チアゾリルおよびピラゾリルから選択される、項目10〜12のいずれか1項に記載の使用。
(項目16) R 2 が、2−フリル、2−チエニル、2−チアゾリル、2−ピリジルおよび3−ピラゾリルから選択される、項目10〜12のいずれか1項に記載の使用。
(項目17) R 2 が、2−フリルである、項目10〜12のいずれか1項に記載の使用。
(項目18) R 2 が、フェニルである、項目1〜9のいずれか1項に記載の使用。
(項目19) R 3 が、Hおよび置換アルキルから選択される、項目1〜18のいずれか1項に記載の使用。
(項目20) R 3 が、アリール、シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル、CN、CO 2 R 5 、CONR 5 R 6 、CONR 4 NR 5 R 6 またはC(=NR 4 )NR 5 R 6 によって置換されたアルキルから選択される、項目19に記載の使用。
(項目21) R 3 が、アリールによって置換されたアルキルから選択される、項目19に記載の使用。
(項目22) R 3 が、(CR 9 R 10 ) n R 11 から選択され、ここで、nが、1〜6であり、R 9 およびR 10 が、H、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてR 11 が、ヘテロアリール基を含む置換アリール基からなる群から選択される、項目21に記載の使用。
(項目23) R 11 が、式Ar(R 12 ) a (R 13 ) b (R 14 ) c によって表される1置換、2置換または3置換アリール基であり、ここで、Arが、アリール基であり;
ここで、R 12 、R 13 およびR 14 が、同じまたは異なる置換基であり;
そしてここで、a、bおよびcが、a+b+cが1以上であるように0または1である、項目22に記載の使用。
(項目24) nが、1〜3である、項目22または23に記載の使用。
(項目25) nが1である、項目22または23に記載の使用。
(項目26) 前記R 9 およびR 10 または各R 9 およびR 10 が、Hおよびアルキルから選択される、項目22〜25のいずれか1項に記載の使用。
(項目27) 前記R 9 およびR 10 のうちの少なくとも1つまたは各R 9 およびR 10 の少なくとも1つがHである、項目22〜25のいずれか1項に記載の使用。
(項目28) 前記R 9 およびR 10 の両方または各R 9 およびR 10 の両方が、Hである、項目22〜25のいずれか1項に記載の使用。
(項目29) R 12 、R 13 およびR 14 が、NR 5 R 6 、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、NO 2 、CN、ヒドロキシ、NHOH、CHO、CONR 5 R 6 、CO 2 R 5 、NR 4 COR 5 、NR 4 CO 2 R 7 、NR 4 SO 2 R 7 、OCO 2 R 7 およびアリールから独立して選択される、項目23〜28のいずれか1項に記載の使用。
(項目30) R 12 、R 13 およびR 14 が、NR 5 R 6 、アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、項目23〜28のいずれか1項に記載の使用。
(項目31) R 12 、R 13 およびR 14 が、アルキル、から独立して選択され、そして該アルキルが、置換アルキルであり、そしてアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される、項目29または30に記載の使用。
(項目32) R 12 、R 13 およびR 14 が、非置換アルキル、NH 2 およびフルオロから独立して選択される、項目29または30に従う使用。
(項目33) 前記置換アリール基R 11 またはArが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリル、チエニル、イソインドリル、インドリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリルおよびジヒドロベンゾフラニルから選択される、項目22〜32のいずれか1項に記載の使用。
(項目34) 前記置換アリール基R 11 またはArが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリルおよびチエニルから選択される、項目22〜32のいずれか1項に記載の使用。
(項目35) 前記置換アリール基R 11 またはArが、フェニル、チエニル、フリルおよびピリジルから選択される、項目34に記載の使用。
(項目36) 前記置換アリール基R 11 またはArが、フェニル、2−チエニル、2−フリルおよび2−ピリジルから選択される、項目34に記載の使用。
(項目37) R 3 が、(CR 9 R 10 ) n R 8 から選択され、ここで、nが、1〜6であり、R 9 およびR 10 が、H、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてR 8 が、シクロアルキル、非芳香族複素環式、CN、CO 2 R 5 、CONR 5 R 6 、CONR 4 NR 5 R 6 およびC(=NR 4 )NR 5 R 6 から選択される、項目1〜18のいずれか1項に記載の使用。
(項目38) n、R 9 およびR 10 が、項目24〜28のいずれか1項に記載されるとおりである、項目37に記載の使用。
(項目39) R 8 が、CONR 5 R 6 から選択され、R 5 が、水素であり、そしてR 6 が、非置換アルキルおよび非置換アリールアルキルから選択される、項目37に記載の使用。
(項目40) R 3 が、CONR 5 R 6 から選択され、R 5 が、Hであり、そしてR 6 が、アリールアルキル、このましくはアリールメチルから選択される、項目1〜18のいずれか1項に記載の使用。
(項目41) 項目1に記載の使用であって、ここで、化合物が以下:
7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N,N−ビス(2−フルオロベンジル)−3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
メチル3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチルベンゾエート、
3−(3,5−ジメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−クロロ−2−チエニル)メチル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)フェニル−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホンアミド、
5−アミノ−N−ベンジル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルカルボキサミド、
7−(2−フリル)−3−(3−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
エチル5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルアセテート、
3−(3−シアノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−(3−ピリジル)プロピル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(5−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチルベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)酢酸、
3−(3−クロロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(1H−ピラゾール−3−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)アセトアミド、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(3−クロロフェニル)アセトアミド、
7−(2−フリル)−3−(6−メトキシ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−チエニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−チエニル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(2,5−ジメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(4−メチル−2−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−チエニル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
6−クロロ−N−(7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
3−(3−ニトロベンジル)−7−(5−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N,N−ジメチルベンズアミド、
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−チエニル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−メチルベンズアミド、
3−(3−アミノベンジル)−7−(5−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロ−5−メトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(2−ピリジル)アセトアミド、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(2−ピリジルメチル)アセトアミド、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−フェニルアセトアミド、
3−(3,5−ジニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,3−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,4−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(6−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(2−チエニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−クロロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−メトキシ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メチルベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,5−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メトキシ−5−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−メチルベンズアミド、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)アセトアミド、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(5−オキサゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−フルオロ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−メトキシベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(3−(5−アミノ−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(2−アミノベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
3−(3,5−ジアミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノメチルベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
7−(2−フリル)−3−(2−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロ−5−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(1H−トリアゾール−4−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−クロロ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(6−フェニル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−2−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)−3−メチルブタンアミド、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−ヒドロキシルアミノ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メチル−3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−2−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−4−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−シクロヘキシルメチル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)安息香酸、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンズアミド、
7−(2−フリル)−3−(2−メチルチアゾール−4−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノメチルベンジル)−7−(1H−ピラゾール−3−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−イソプロピル−N−メチルベンズアミド、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−イソプロピルベンズアミド、
3−(2−アミノ−5−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−シアノ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−2−ピラジニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(8−キノリニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−フェニルチアゾリル−4−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(4−メチル−2−チアゾリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−3−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1,2,5−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メトキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−ベンジル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−4−クロロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ヒドロキシルアミノ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メチル−4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ヒドロキシルアミノ−6−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−2−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−アミノ−4−クロロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−シアノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3,4−ジメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミントリフルオロ酢酸塩、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(3−メチル−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−メチルベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−3−オキサゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−4−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1,2,5−ベンゾチアゾール−4−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ピラジニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−フルオロ−3−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−ニトロベンジル)−7−フェニル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−4−ピリジルメチル)カルバメート、
7−(2−フリル)−3−(3−メトキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−エチル−4−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル7−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート
tert−ブチル4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボンキシレート、
7−(2−フリル)−3−(4−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(4−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル5−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボンキシレート
tert−ブチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−フルオロフェニル)カルバメート、
3−(4−アミノメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−エチル−2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート、
3−(4−アミノ−3−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−3,5−ジフルオロフェニル)カルボネート、
3−(2,6−ジフルオロ−4−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(5−エチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−フェニル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(7−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−フルオロ−2−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メトキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニルアセトアミド、
3−(2−アミノメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−(N,N−ジメチルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−フタルイミドメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−4−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−ブロモ−2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2,3,5−トリフルオロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロ−5−ヨードベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−フリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−アミノ−5−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル5−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ニトロフェニル)カルボネート、
3−(4−アミノ−3−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(1H−ピラゾール−3−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ヒドロキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)アセトアミド、
N−(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)アセトアミド、
7−(2−フリル)−3−(3−チエニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−2−メチルベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−2−チエニル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−アリルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−N,N−ジアリル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−メトキシメチル−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−アリルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−アリルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−イソプロピル−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(キノリン−2−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−(N−メチルアミノ)ベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジル)プロパノン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(1H−ピロール−2−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−ニトロベンジル)−7−(2−ピリジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)アセトアミド、
7−(2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−(2−トリメチルシリルエトキシ)メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−エチル−4−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−(2−チエニルエチル))−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソプロピル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(1−(2H−テトラヒドロピラン−2−イル)インダゾール−5−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4,6−ジイソプロピル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−インダゾリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ヒドロキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−ビニル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−カルボキシレート
tert−ブチル3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート、
6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ピリジン−2−カルボキシアルデヒド
tert−ブチル2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート、
3−(2−インドリルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−エチル−2−チエニルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3,4−メチレンジオキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−エチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−フェニルエタノン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−メチル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
7−(2−フリル)−3−(6−ヒドロキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−メチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−メチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド、
7−(2−フリル)−3−(6−n−プロピル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソブチルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−ブロモメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−イソプロピルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−シアノメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(4−ニトロフェニル)エタノン、
4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルアセチル)−ベンゾニトリル、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)プロパンスルホンアミド、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−5−クロロ−2−チオフェンスルホンアミド、
7−(2−フリル)−3−(6−(N−メチルアミノ)メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(4−(N,N−ジエチルアミノ)フェニル)エタノン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソプロピル−3−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(4−メトキシフェニル)エタノン
tert−ブチル7−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−5−クロロインドール−1−カルボキシレート、
3−(5−クロロ−7−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルスルホンアミド、
3−(6−(N,N−ジメチルアミノ)メチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メチルチオメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(2−ニトロフェニル)エタノン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホンアミド、
N,N−ビス(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)メタンスルホンアミド、
7−(2−フリル)−3−(6−メチルスルホニルメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)−N−メチルメタンスルホンアミド、
3−(3−アミノベンジル)−7−(4,5−ジメチル−2−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−インダノン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−7−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−メチルフェニル)ホルムアミド、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−フェニルプロパノン、
3−(7−フルオロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソプロポキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エチル−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(7−ブロモ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−クロロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−(4−フルオロベンジルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エトキシ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エトキシ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−(2−ピリジルメチルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(1−(4−トリフルオロメチルフェニル)エチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−フルオロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−フルオロ−2−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3,5−ジメチル−4−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1−(3−フルオロフェニル)エチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(7−クロロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3,5−ジメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1−(3−アミノフェニル)エチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−(2−メトキシエチル)−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(1−(5,6−ジメチル−2−ピリジル)プロピル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−ニトロベンジル)−7−(1H−ピラゾール−3−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(2−メチル−3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−N−メチルカルバメート
tert−ブチル2−(5−アミノ−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)ピロール−1−カルボキシレート、
7−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロ−4−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル7−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−5−メチルインドール−1−カルボキシレート、
およびエチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)−2−メチルフェニル)カルバメート、
から選択される、使用。
(項目42) 項目1に記載の使用であって、ここで化合物が、以下:
3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
7−(2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
7−(2−フリル)−3−(3−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
7−(2−フリル)−3−(2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
3−(2−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
および3−(3−シアノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、から選択される、使用。
(項目43) プリンレセプターの遮断が、有益であり得る障害を処置または予防する方法であって、該方法が、このような処置を必要とする被験体に、有効量の項目1〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能なこれらの塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目44) 前記障害が、プリンレセプターの機能亢進によって引き起こされる、項目1〜43のいずれか1項に記載の使用または方法。
(項目45) 前記プリンレセプターが、アデノシンレセプターである、項目1〜44のいずれか1項に記載の使用または方法。
(項目46) 前記アデノシンレセプターが、A 2A レセプターである、項目45に記載の使用または方法。
(項目47) 前記障害が、運動障害である、項目1〜46のいずれかに1項に記載の使用または方法。
(項目48) 前記運動障害が、パーキンソン病である、項目47に記載の使用または方法。
(項目49) 薬剤誘導パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒または外傷後のパーキンソン病によって誘導されるパーキンソン症候群の処置のための項目48に記載の使用または方法。
(項目50) 前記運動障害が、進行性核上性麻痺、ハンティングトン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ応答性ジストニーパーキンソン症候群、運動異常を生じる脳幹神経節の痙攣または他の障害である、項目47に記載の使用または方法。
(項目51) 式(I)の化合物が、運動障害の処置において有用な1つ以上のさらなる薬物との組合せであり、その成分が、同時または経時的投与のために同じ処方または別の処方である、項目47〜50のいずれか1項に記載の使用または方法。
(項目52) 運動障害の処置において有用な前記さらなる薬物が、パーキンソン病の処置において有用な薬物である、項目51に記載の使用または方法。
(項目53) 前記さらなる薬物または前記さらなる薬物の1つが、L−DOPAまたはドーパミンアゴニストである、項目51または52に記載の使用または方法。
(項目54) 前記障害が、鬱病、認知障害または記憶障害、急性の疼痛または慢性の疼痛、ADHDあるいは睡眠発作である、項目1〜46のいずれか1項に記載の使用または方法。
(項目55) 前記認知障害または記憶障害が、アルツハイマー病である、項目54に記載の使用または方法。
(項目56) 項目1〜42のいずれか1項に記載の化合物または、これらの薬学的に受容可能な塩の、被験体における神経保護のための医薬の製造における、使用。
(項目57) 神経保護の方法であって、有効用量の項目1〜42のいずれか1項に記載された化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、神経保護の方法。
(項目58) 前記医薬または前記方法が、神経変性障害に羅患しているか、またはその危険性のある被験体における神経保護のためである、項目56または57に記載の使用または方法。
(項目59) 前記神経変性障害が、運動障害である、項目58に記載の使用または方法。
(項目60) 前記運動障害が、項目48、49または50に記載される障害である、項目59に記載の使用または方法。
(項目61) 前記被験体が、ヒトである、項目1〜60のいずれか1項に記載の使用または方法。
(項目62) 治療において使用される、項目1〜42のいずれか1項に記載される化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ。
(項目63) 本質的に、R 1 がHでありかつR 3 がメチルである化合物以外の項目1〜42のいずれか1項に記載の化合物。
(項目64) R 3 がメチルである化合物以外の項目63に記載の化合物。
ここで、R1は、H、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、CN、NR5R6、NR4COR5、NR4CONR5R6、NR4CO2R7およびNR4SO2R7から選択され;
R2は、不飽和炭素を介して結合するアリールから選択され;
R3は、H、アルキル、COR5、CO2R7、CONR5R6、CONR4NR5R6およびSO2R7から選択され;
R4、R5およびR6は、別々に、H、アルキルおよびアリールから選択されるか、あるいはここで、R5およびR6が、NR5R6基内にある場合、R5およびR6は結合して複素環式基を形成するか、またはここで、R4、R5およびR6が(CONR4NR5R6)基内にある場合、R4およびR5は、結合して複素環式基を形成し得る;
ならびにR7は、アルキルおよびアリールから選択される、式(I)の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの、プリンレセプター、特にアデノシンレセプター、そしてとりわけA2Aレセプターの遮断が有益であり得る障害の処置または予防のための医薬の製造における使用が、提供される。
アルキル、
アリール(例えば、置換されたフェニルおよび非置換のフェニル(アルキルフェニル、アルコキシフェニルおよびハロフェニルを含む)、
アリールアルキル;
(例えば、置換されたベンジルおよび非置換のベンジル);
ハロゲン原子およびハロゲン含有基、例えば、
ハロアルキル−(例えば、トリフルオロメチル)、
ハロアリール(例えば、クロロフェニル);
酸素含有基、例えば、
アルコール(例えば、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、(アリール)(ヒドロキシ)アルキル)、
エーテル(例えば、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、アリールオキシアリール)、
アルデヒド(例えば、カルボキシアルデヒド)、
ケトン(例えば、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアリール、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルアリール、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニルアルキル、アリールアルキルカルボニルアリール)
酸(例えば、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール)、
酸誘導体(例えば、エステル(例えば、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アリールオキシカルボニルアリール、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル)、アミド(例えば、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル、環式アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキルまたはジアルキルアミノカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルまたはアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールアルキルカルボニルアミノ)、カルバメート(例えば、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、モノアルキルアミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニルオキシあるいはアリールアルキルアミノカルボニルオキシ)、ならびに尿素(例えば、モノアルキルアミノカルボニルアミノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノまたはアリールアルキルアミノカルボニルアミノ);
窒素含有基、例えば、
アミン(例えば、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、環式アミノ、アリールアミノ、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル)、アジド、ニトリル(例えば、シアノ、シアノアルキル)、ニトロ、スルホンアミド(例えば、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニル、モノアリールアミノスルホニルまたはジアリールアミノスルホニル、アルキル−スルホニルアミノまたはアリール−スルホニルアミノ、アルキル−スルホニル(アルキル)アミノまたはアリール−スルホニル(アルキル)アミノ、アルキル−スルホニル(アリール)アミノまたはアリール−スルホニル(アリール)アミノ);
硫黄含有基、例えば、
チオール、チオエーテル、スルホキシド、およびスルホン(例えば、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル)ならびに、1個以上のヘテロ原子、好ましくは1個のヘテロ原子を含む複素環式基(例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピロニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、オキシインドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、7−アザインドリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマリニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、フタラジニルおよびカルボリニル)。
そして置換される場合、特に、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される)、ヒドロキシ、アルコキシ、CN、NO2、アミン(アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む)、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキサミド、スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノおよびアリールによって、さらに置換され得る。さらなる実施形態において、このアリール部分は、ハロゲン、アルキル(CF3を含む)、ヒドロキシ、アルコキシ、CN、アミン(アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む)およびNO2によって置換される。さらなる実施形態において、このアリール部分は、無置換アルキル、置換アルキル(特に、アルコキシアルキルおよびアミノアルキル)、ハロゲンおよびアミンによって置換される。
好ましくはC1−6非環式アルキル)、アルコキシ(フルオロアルコキシを含む)、ハロゲン(F、Cl、BrおよびIを含む)、NO2、CN、ヒドロキシ、NHOH、CHO、CONR5R6、CO2R5、NR4COR5(好ましくはNHCOR5)、NR4CO2R7(好ましくはNHCO2R7)、NR4SO2R7(好ましくはNHSO2R7)、OCO2R7およびアリール(ヘテロアリールを含む)から選択される。
そして好ましくはC1−6非環式飽和アルキル)およびハロゲン(好ましくはFまたはCl、特にF)から選択される。
好ましくはC1−6非環式飽和アルキル)から選択される。
好ましくはC1−6非環式飽和アルキル;
そして置換される場合、好ましくはアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキル(特にフルオロアルキル(CF3を含む))から、そしてより好ましくはアルコキシアルキルおよびアミノアルキルから)およびハロゲン(好ましくはFまたはCl、特にF)から選択される。(a+b+c)が2または3である場合、少なくとも1つの置換基が、NR5R6、特にNH2であることが好ましい。
そして好ましくはC1−6非環式アルキル)、アルコキシ、ハロゲン、アリール、NO2、NHOHおよびCHOから、そしてより好ましくは、アルキル(置換または無置換;
好ましくはC1−6非環式飽和アルキル;
そして置換される場合、好ましくは、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキル(特にフルオロアルキル(CF3を含む))から、そしてより好ましくは、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから)から選択される。
すくみ(freezing)(用量低下の末期)を伴うパーキンソン;
および顕著な運動障害を伴うパーキンソンの処置に有効であり得る。
筋肉虚血;睡眠障害(例えば、過眠症および睡眠発作);眼性疾患(例えば、レチナール虚血再灌流障害および糖尿病性神経障害);心臓血管障害(例えば、跛行および低血圧);ならびに糖尿病およびそれらの合併症)を含み得る。
R3がアルキル(アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および(CR9R10)nCO2R5を含む)である式(4)の化合物は、式(3)の化合物から、標準法(例えば、適切な塩基(例えば、水素化ナトリウム)の存在下での、適切なアルキルハライド、すなわち置換されたアルキルハライドとの反応)によって、調製され得る。
R3がアルキル(アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および(CR9R10)nCO2R5を含む)である式(4)の化合物は、式(10)の化合物から、標準方法(例えば、上記のアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応)によって、調製され得る。R3がアルキルである式(10)の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法によって調製され得るかのいずれかである。例えば、R3がアルキルである式(10)の化合物は、R3がアルキルである式(9)の化合物から、標準方法(例えば、亜硝酸イソアミルによる処理)によって、調製され得る。R3がアルキルである式(9)の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法(例えば、好ましくは高温での、適切な溶媒中での、適切なアミンによる公知の式(8)の化合物の処理)によって調製され得るかのいずれかである。
R3がアルキル(アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および(CR9R10)nCO2R5を含む)である式(4)の化合物は、R3がアルキルである式(15)の化合物から、標準方法(例えば、亜硝酸イソアミルによる処理)によって、調製され得る。R3がアルキルである式(15)の化合物は、R3がアルキルである式(14)の化合物から、標準方法(例えば、適切な触媒(例えば、Pd)の存在下での水素による還元)によって、調製され得る。R3がアルキルである式(14)の化合物は、文献で公知であるか、またはXが適切な脱離基(例えば、トシラート基またはトリフラート基)である式(13)の化合物から、標準方法(適切な塩基(例えば、トリエチルアミン)の存在下での、適切なアミンによる処理)によって、調製され得る。Xが適切な脱離基である式(13)の化合物は、文献で公知であるか、または式(12)の化合物から、標準方法(例えば、適切な塩基(例えば、トリエチルアミンまたは2,6−ジメチルピリジン)の存在下での、トシルクロリドまたはトリフリック(triflic)無水物による処理)によって、調製され得るかのいずれかである。式(12)の化合物は、文献で公知であるか、または公知の式(11)の化合物から、標準方法(例えば、上記のようなアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応)によって調製され得るかのいずれかである。
R1がH、アルキルまたはアリールである式(1)の化合物は、R1がH、アルキルまたはアリールである式(16)の化合物から、標準方法(例えば、上記のようなアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応)によって、調製され得る。R1がH、アルキルまたはアリールである式(16)の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法によって調製され得るかのいずれかである。
または粉末剤、カプセル剤、および錠剤のような経口固体調製物の場合には、デンプン、糖、微小結晶セルロース、希釈剤、顆粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤等)が用いられ得、この固体経口調製物は、液体調製物よりも好ましい。最も好ましい固体経口調製物は、錠剤である。
(7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例1))
N−メチル−2−ピロリジノン(4mL)中の7−クロロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(570mg,3.34mmol)溶液を、PdCl2(PPh3)2(117mg,0.17mmol)および2−トリブチルスタンニルフラン(1.05mL,1mmol)を用いて処理し、80℃で5時間攪拌し、EtOAcで希釈し、シリカパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテルを用いて粉砕し、表題化合物を、黄色の固形物として単離した(438mg,65%)。
(3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例3))
0℃のDMF(2mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(101mg,0.5mmol)溶液を、NaH(20mg,60%,0.5mmol)で処理し、20分間攪拌し、次いで、2−フルオロベンジルブロミド(60μL,0.5mmol)を用いて処理した。反応混合物を、室温に暖め、1時間攪拌し、水でクエンチし、EtOAcを用いて抽出し、乾燥し(MgSO4)そして減圧下で乾燥した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製し(EtOAc:ヘプタン,1:4−EtOAc:ヘプタン,2:1)、黄色い固形物としてN,N−bis(2−フルオロベンジル)−3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例2)(28mg,11%)を得、そして黄色い固形物として表題化合物(34mg,22%)を得た。
(3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例5))
50℃のEtOH(2mL)中の7−(2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(152mg,0.45mmol)の溶液を、濃HCl(0.7mL)中のSnCl2(305mg,1.35mmol)溶液を用いて処理し、2時間攪拌し、冷却し、水で希釈し、pH10(5M、NaOH)に塩基性化しそして濾過して、白色固形物の表題化合物(127mg,92%)を得た。
(N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)フェニル−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホンアミド(実施例9))
DMF(2mL)中の3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(125mg,0.41mmol)の溶液を、Et3N(85μL,0.61mmol)および1−メチルイミダゾール−4−スルホニルクロライド(74mg,0.41mmol)で処理し、室温で一晩攪拌し、水の中に注ぎ、EtOAcを用いて抽出し、乾燥し(MgSO4)そして、減圧下で濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:MeOH(1:10)]により精製し、クリーム状固形物の表題化合物(26mg,14%)を得た。
(5−アミノ−N−ベンジル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルカルボキサミド(実施例10))
DMF(3mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(202mg,1.0mmol)溶液を、ベンジルイソシアネート(123μL,1.0mmol)および触媒量のDMAPを用いて処置し、室温で一晩攪拌し、EtOAcを用いて希釈しそして濾過し、桃色に着色した固形物として、表題化合物(62mg,19%)を得た。
(エチル 5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルアセテート(実施例14))
DMF(4mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(101mg,0.5mmol)の溶液を、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン(5mg,0.04mmol)およびエチルブロモアセテート(55μL,0.5mmol)を用いて処置し、室温で16時間攪拌し、そして直接クロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:ヘプタン(1:2)]により精製し、白色固形物としての表題化合物を得た(50mg,35%)。
(7−(2−フリル)−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例18))
0℃のジクロロメタン中(20mL)の7−(2−フリル)−3−(3−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(119mg,0.37mmol)の溶液を、3臭化ホウ素(ジクロロメタン中に1M、8.8mL、8.8mmol)を用いて、部分に分けて3日にわたり処理し、減圧下で濃縮しそして濾過することにより単離し、黄色の固形物として表題化合物を得た(114mg、100%)。
(6−(5−メチル−2−フリル)−5−ニトロピリミジン−2,4−ジアミン)
THF(300mL)中の6−クロロ−5−ニトロピリミジン−2,4−ジアミン(10g,60%純粋,32mmol)の溶液を、飽和NaHCO3水溶液(75mL)、5−メチルフラン−2−ボロン酸(7.33g,0.058mol)およびPd(PPh3)4(1g,0.865mmol)を用いて処理し、そしてアルゴンの存在下強く攪拌しながら一晩還流した。混合物を、室温に冷却し、EtOAc(400mL)および水(300mL)を用いて希釈し、不溶性の物質を取り除くために濾過しそしてEtOAc(2×100mL)を用いて濾液を抽出した。合わされた有機相を、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮しそして、得られた固形物をジクロロメタン中で粉砕し、そして濾過し、黄色い固形物として表題化合物(6g,72%)を得た;mp 196.3〜196.9℃;IR nmax(Nujol)/cm−1 3442,3169,2930,1629,1463,1377,1027,および790;NMR dH(400MHz,DMSO)7.40(2H,br s),7.09(2H,br s),6.87(1H,dd,J 0.5,3.2Hz),6.26(2H,dd,J 1.0,3.3Hz)および2.28(3H,s)。
(6−(5−メチル−2−フリル)ピリミジン−2,4,5−トリアミン)
MeOH(100mL)中の6−(5−メチル−2−フリル)−5−ニトロピリミジン−2,4−ジアミン(6.6g,29.6mmol)および10%Pd/C(0.66g)の懸濁液を、H2雰囲気下で40℃、3時間加熱し、室温に冷やし、Celiteで濾過し、そして減圧下で濃縮し、オフホワイトの固形物として表題化合物を得た(5.8g,99%);IR nmax(DR)/cm−1 3333,2237,1634,1458,1237,1025,963および828;NMR dH(400MHz,DMSO)6.77(1H,dd,J 0.5,3.2Hz),6.21〜6.17(3H,m),5.14(2H,s),4.21(2H,s),および2.35(3H,s)。
(7−(5−メチル−2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例19))
ジオキサン中(116mL)の6−(5−メチル−2−フリル)ピリミジン−2,4,5−トリアミン(5.8g,30.1mmol)溶液を、亜硝酸イソアミル(4.1mL,30.5mmol)を用いて処理し、80℃で3.5時間加熱し、室温に冷やし、そして得られた沈殿を濾過し、ジオキサン(10mL)およびヘプタン(2×15mL)を用いて洗浄し、次いで、ヘプタン中で粉砕し、そして、濾過し、砂状固形物として、表題化合物(4.7g,77%)を得た。
(7−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例21))
MeOH(2mL)中の7−(1−(2−(トリメチルシリル)エトキシメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(120mg,0.361mmol)の溶液を、塩酸(ジオキサン中で4M,1mL)を用いて処理し、2時間攪拌し、濾過し、そして得られた固体をEt2Oを用いて洗浄することにより、黄色い固形物として表題化合物(76mg,100%)を得た。
(2−アミノ−6−(2−フリル)−5−ニトロピリミジン−4−イル)4−メチルベンセンスルホネート) ジクロロメタン(50mL)中の2−アミノ−6−(2−フリル)−5−ニトロピリミジン−4(1H)−オン(1.00g,4.50mmol)の懸濁液を、トリエチルアミン(0.941mL,6.75mmol)およびp−塩化トルエンスルホニル(944mg,4.95mmol)を用いて処理し、1時間攪拌し、ジクロロメタン(50mL)を用いて希釈し、2M HCl(20mL)を用いて洗浄し、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(2:1)]によって精製し、黄色い固形物として表題化合物(410mg,24%)を得た;NMR dH(400MHz,CDCl3)7.95(2H,d,J 8.5Hz),7.59〜7.57(1H,m),7.39(2H,d,J 8.5Hz),7.23〜7.21(1H,m),6.59〜6.51(1H,m),5.39(2H,br s),2.48(3H,s);保持時間5.68分。
(6−(2−フリル)−5−ニトロ−N4−(2−ピリジルメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン)
ジメトキシエタン(15mL)中の(2−アミノ−6−(2−フリル)−5−ニトロピリミジン−4−イル)4−メチルベンセンスルホネート(478mg,1.27mmol)の溶液を、トリエチルアミン(0.531mL,3.81mmol)および2−ピリジンメチルアミン(0.393mL,3.81mmol)で処理し、16時間攪拌し、水(100mL)の中に注ぎそして得られた固形物を濾過し、黄色い固体として表題化合物(275mg,69%)を得た;NMR dH(400MHz,CDCl3)8.70〜8.58(2H,m),7.70〜7.66(1H,m),7.55〜7.54(1H,m),7.28(1H,d,J 8.0Hz),7.24〜7.20(1H,m),7.07〜7.06(1H,m),6.54〜6.52(1H,m),5.26(2H,br s)および4.83(2H,d,J 5.0Hz);保持時間は、1.44分。
(7−(2−フリル)−3−(2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例24))
EtOH(30mL)およびEtOAc(10mL)中の6−(2−フリル)−5−ニトロ−N4−(2−ピリジルメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン(270mg,0.864mmol)および10%Pd/C(92mg,0.086mmolの溶液を、水素雰囲気下で1時間攪拌し、Celiteを通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色い油状物を、ジオキサン(25mL)中に溶解し、亜硝酸イソアミルで処理し(0.109mL,0.815mmol)、100°Cで6時間攪拌し、室温に冷やし、Celiteを通して濾過し、減圧下で濃縮し、そしてEt2Oを用いて粉砕し、黄色い固形物として表題化合物(110mg,46%)を得た。
((5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)アセテート(実施例26)) MeOH(5mL)中のエチル5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルアセテート(547mg,1.89mmol)の溶液を、NaOH水溶液(2mL,2M,4mmol)で処理し、10分間還流し、冷却し、HCl水溶液(1M)で酸性化し、濾過しそして乾燥させ、白色固形物として表題化合物(417mg,85%)を得た。
((5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(3−クロロフェニル)アセトアミド(実施例31))
DMF(1mL)中の(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)アセテート(140mg,0.5mmol)懸濁液を、カルボニルジイミダゾール(81mg,0.5mmol)を用いて処理し、室温で1時間攪拌し、3−クロロアニリン(53μL,0.5mmol)で処理しそして混合物を50℃で16時間加熱した。反応混合物を、冷却し、水(3mL)で希釈し、そして濾過し、クリーム状固形物として表題化合物(94mg,48%)を得た。
(3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−チアゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例34))
−78℃の乾燥THF(5mL)中、攪拌されたチアゾール溶液(0.10 mL、1.43mmol)をアルゴン下で、n−BuLi(0.9mL,ヘキサン中1.6M、1.43mmol)を用いて処理し、30分間攪拌し、ZnCl2溶液(1.8mL、Et2O中1M,1.80mmol)を用いて処理し、そして徐々に加温して室温とした。この混合物を、7−クロロ−3−(2−フルオロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(200mg,0.714mmol)およびPd(PPh3)4(50mg)を用いて処理し、2時間還流し、そして、飽和NH4Cl(20mL)とEtOAc(20mL)との間に分配した。有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(1:1)]によって精製しクリーム状固形物として表題化合物(70mg,30%)を得た。
(N−(2−アミノ−6−(2−フリル)−5−ニトロピリミジン−4−イル)−6−クロロピリジン−3−カルボキサミド)
ピリジン(10mL)中の6−(2−フリル)−5−ニトロピリミジン−2,4−ジアミン(500mg,2.26mmol)の溶液を、6−クロロニコチノイル(chloronicotinoyl)クロライド(438mg,2.49mmol)を用いて処理し、80℃で16時間攪拌し、室温に冷却し、水(100mL)の中に注ぎ、そしてEtOAc(2×25mL)を用いて抽出し、そして合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(3:2)]によって精製し、黄色い固形物として表題化合物を得た(430mg,82%);
NMR dH 400MHz,DMSO)11.14(1H,s),8.86(1H,d,J 2.5Hz),8.27(1H,dd,J 8.5,2.5Hz),7.93(1H,m),7.77(2H,br s),7.65(1H,d,J 7.5Hz),7.09(1H,d,J 4.5Hz),6.72〜6.70(1H,m);
保持時間2.41分。
(6−クロロ−N−(7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド(実施例44))
EtOH(20mL)およびEtOAc(5mL)中のN−(2−アミノ−6−(2−フリル)−5−ニトロピリミジン−4−イル)−6−クロロピリジン−3−カルボキサミド(153mg,0.423mmol)および10%Pd/C(82mg,42.3μmol)の溶液を、水素雰囲気下で3時間攪拌し、Celiteを通して濾過し、そして減圧下で濃縮して黄色い油状物としてN−(2,5−ジアミノ−6−(2−フリル)ピリミジン−4−イル)−6−クロロピリジン−3−カルボキサミドを得た。0℃のEtOH(5mL)および2M HCl(5mL)中のこの生成物の溶液を、氷冷した亜硝酸ナトリウム溶液(87mg,1.27mmol)を含む水(2mL)を滴下することによって処理した。混合物を、0°Cで1時間攪拌し、室温で1時間攪拌し、5M NaOHで中和し、16時間攪拌し、得られる固形物を濾過して、茶色の固形物として表題化合物(40mg,28%)を得た。
(6−クロロ−N4−(3−ニトロベンジル)ピリミジン−2,4,5−トリアミン)
n−BuOH(20mL)中の4,6−ジクロロピリミジン−2,5−ジアミン(700mg,3.91mmol)、3−ニトロベンジルアミンハイドロクロライド(885mg,4.69mmol)およびトリエチルアミン(1.6mL,11.7mmol)の混合物を、17時間還流し、減圧下で濃縮しそして残渣をEtOAc(10mL)とH2O(5mL)との間に分配した。有機層を、乾燥し(MgSO4)そして減圧下で濃縮し、橙色の固形物として表題化合物を得(906mg,76%)、これをさらなる精製なしに、次の反応に使用した。;NMR dH(400MHz,CDCl3)8.16(1H,s),8.10(1H,d,J 8.0Hz),7.80(1H,d,J 7.5Hz),7.62(1H,t,J 7.5Hz),7.25(1H,t,J 6.0Hz),5.69(2H,s),4.67(2H,d,J 6.0Hz)および3.93(2H,br s)。
(3−クロロメチル−N,N−ジメチルベンズアミド)
THF(5mL)中の3−(クロロメチル)ベンゾイルクロライド(426μL,3mmol)およびEt3N(626μL,4.5mmol)の溶液を、ジメチルアミン(1.5mL,THF中2M、3mmol)で処理し、室温で1時間攪拌し、水中に注ぎ、EtOAcで抽出し、乾燥し(MgSO4)そして減圧下で濃縮して表題化合物を、無色の油状物として得た(580mg,98%);NMR dH (400MHz,CDCl3)7.46〜7.34(4H,m),4.59(2H,s),3.11(3H,s)および2.98(3H,s);C12H12N6O2・0.2H2Oの分析計算値は:C,49.38;
H,4.28,N,28.79。実測値は:C,49.25;H,4.09;
N,28.47。
(7−(2−フリル)−3−(2−メトキシ−5−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン (実施例66))
0℃のDMF(5mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(606mg,3mmol)の溶液を、CsCO3(977mg,3mmol)で処理し、1時間攪拌し、2−メトキシ−5−ニトロベンジルブロマイド(738mg,3mmol)で処理し、そして室温で1時間攪拌した。反応混合物を、水(10mL)で希釈し、濾過しそして得られた固体をクロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:ヘプタン(2:1)]によって精製し、黄色い固形物として表題化合物(279mg,25%)を得た。
(3−(2−フルオロベンジル)−7−(5−オキサゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例69))
−78℃の乾燥THF(10mL)中の攪拌オキサゾール溶液(138mg,2.0mmol)の溶液を、アルゴンの存在下でn−BuLi(1.25mL、ヘキサン中1.6M、2.0mmol)で処理し、30分間攪拌し、ZnCl2の溶液を、(2.0mL、Et2O中1M、2.0mmol)用いて処理しそして徐々に加温して、室温とした。混合物を、7−クロロ−3−(2−フルオロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(280mg,1.0mmol)およびPd(PPh3)4(100mg)で処理し、4時間還流し、そして飽和NH4Cl溶液(10mL)とEtOAc(10mL)との間に分配した。有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(1:1)、次いでニートなEtOAcを用いる]で精製し、ベージュの固形物として表題化合物(6mg,2%)を得た。
(3−(2−フルオロベンジル)−7−(1H−トリアゾール−4−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例80))
DMF(2mL)中の7−クロロ−3−(2−フルオロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(145mg,0.50mmol)、トリブチル1−(2−(トリメチルシリル)エトキシメチル)−1H−トリアゾール−5−イルスタンネン(tributyl 1−(2−(trimethylsilyl)ethoxymethyl)−1H−triazol−5−ylstannane)(336mg,0.75mmol)およびPd(PPh3)2Cl2(35mg,0.05mmol)の混合物を、80℃で17時間振盪し、次いで、クロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(2:1)]によって直接精製し、無色の油状物として3−(2−フルオロベンジル)−7−(1−(2−トリメチルシリル)エトキシメチル)−1H−トリアゾール−5−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミンを得た。この物質を、MeOH(1mL)に溶解し、HCl溶液(0.5mL,ジオキサン中4M)で処置し、17時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣を、Et2O中で粉砕し、オフホワイトの固形物として表題化合物(16mg,10%)を得た。
(3−(4−ヒドロキシルアミノ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例87))
EtOH(40mL)、MeOH(20mL)および水(15mL)中の7−(5−メチル−2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(60mg,0.17mmol)溶液を、塩化アンモニウム(280mg,5.23mmol)および亜鉛(138mg,2.05mmol)を用いて処理し、1時間攪拌し、Celiteを通して濾過し、減圧下で約20mLに濃縮し、ブライン(20mL)を用いて希釈し、EtOAc(3×20mL)を用いて抽出し、合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮し、黄色い固形物として表題化合物を得た(40mg、73%)。
(3−(3−アミノメチルベンジル)−7−(1H−ピラゾール−3−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例101))
乾燥DMF(5mL)中の、7−(1−(2−(トリメチルシリル)エトキシメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(330mg,1mmol)の攪拌溶液を、NaH(40mg,油中60%、1mmol)で処理し、15分間攪拌し、tert−ブチル N−(3−(ブロモメチル)ベンジル)カルバメート(300mg、1mmol)を用いて処理し、そして1時間攪拌した。混合物を、EtOAc(20mL)およびH2O(20mL)との間に分配し、有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(1:1)]により精製した。得られた黄色のシロップ状物を、MeOH(3mL)中に溶解し、HCl(2mL、ジオキサン中に4M)で処理し、17時間攪拌しそして得られた固形物を濾過し、クリーム状固形物として、表題化合物(258mg,80%)を得た。
(2−ブロモメチル−6−(メトキシメチル)ピリジン)
0℃のジクロロメタン(40mL)中の6−メトキシメチル−2−ピリジンメタノール(860mg,5.64mmol)およびトリフェニルホスフィン(1.78g,6.77mmol)の溶液を、CBr4(2.80g,8.43mmol)を用いて部分ごとに処理し、1時間攪拌し、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(3:1)]で精製し、無色の油状物として表題化合物(1.20g、99%)を得た;NMR dH(400MHz,CDCl3)7.71(1H,t,J 8.0Hz),7.35(2H,d,J 8.0Hz),4.58(2H,s)および4.54(2H,s)。
(2−ブロモメチル−4−ニトロピリジン)
CCl4(30mL)中の2−メチル−4−ニトロピリジン(1.79g,13.0mmol)の溶液を、N−ブロモスクシンイミド(2.31g,13.0mmol)およびベンゾイルペルオキシド(420mg,1.30mmol)で処理し、80℃で16時間攪拌し、室温まで冷やし、セライトを介して濾過し、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(15:1)]により精製して、無色のオイルとして表題化合物(700mg、25%)を得た;NMR δH(400MHz,CDCl3)8.89(1H,d,J5.0Hz)、8.19(1H,d,J2.0Hz)、7.96(1H,dd,J5.0,2.0Hz)および4.66(2H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.57(1H,d,J4.0Hz)、7.55(1H,dd,J8.0,1.5Hz)、7.27(1H,d,J7.5Hz)、7.19(1H,t,J7.5Hz)、6.58(1H,d,J3.5Hz)、5.24(2H,s)および1.68(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)8.11(1H,br d,J8.5Hz)、6.72(1H,d,J3.5Hz)、7.59(1H,d,J1.5Hz)、7.35(1H,dd,J8.5,1.5Hz)、6.54(1H,d,J4.0Hz)、4.64(2H,s)および1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.58(1H,d,J3.5Hz)、7.51(1H,d,J2.0Hz)、7.27(1H,m)、6.52(1H,d,J3.5Hz)、5.15(2H,s)および1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.53(1H,d,J4.0Hz)、7.32(1H,s)、7.09(1H,s)、6.49(1H,d,J3.5Hz)、5.21(2H,s)、2.41(3H,s)および1.66(9H,s)。
NMR δH(CDCl3)7.65(1H,d,J4.0Hz)、7.35(1H,d,J1.5Hz)、7.07(1H,dd,J13.0,1.5Hz)、6.56(1H,dd,J3.5,1.5Hz)、4.56(2H,s)および1.65(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)8.03(1H,d,J8.5Hz)、7.63(1H,d,J4.0Hz)、7.36(1H,d,8.5Hz)、6.71(1H,d,J3.5Hz)、4.75(2H,s)および1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.57(1H,s)、7.56−7.52(2H,m)、6.54(1H,d,J3.5Hz)、4.56(2H,s)および1.66(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)8.23(1H,br s)、7.60(1H,s)、7.58(1H,d,J3.5Hz)、6.51(1H, d,J4.5Hz)、4.71(2H,s)および1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.88(1H,br d,J11.0Hz)、7.57(1H,d,J4.0Hz)、7.54(1H,d,J7.0Hz)、6.52(1H,d,J4.5Hz)、4.64(2H,s)および1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)8.12(1H,dd,J9.0,4.5Hz)、7.15(1H,dd,J8.5,2.5Hz)、7.04(1H,dt,J9.0,2.5Hz)、6.66(1H,s)、4.90(2H, s)および1.72(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.56(1H,d,J4.0Hz)、7.49(1H,d,J2.0Hz)、7.37(1H,s)、6.54(1H,d,J3.5Hz)、4.56(2H,s)および1.65(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.39(1H,d,J8.0Hz)、7.18(1H,d,J8.0Hz)、4.93(1H,t,J7.5Hz)、2.49(3H,s)、2.27(3H,s)、2.29−2.24(2H,m)および1.02(3H,t,J7.0Hz);
M/Z 228(M+H)+。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.91(1H,d,J7.5Hz)、7.74(1H,t,J7.5 Hz)、7.35(1H,d,J7.5Hz)、6.13(1H,q,J7.0Hz)、2.62(3H,s)および1.89(3H,d,J7.0Hz)。
(tert−ブチル 7−メチルインドール−1−カルボン酸塩)
乾燥THF(50mL)中の7−メチルインドール(1.18g,9mmol)の攪拌された溶液を、NaH(360mg,オイル中60%,9mmol)で処理し、10分間攪拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネート(2.3mL,9.3mmol)で処理し、1時間攪拌し、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン(触媒作用量)で処理し、そして1時間攪拌した。混合物を、EtOAc(50mL)と飽和NH4Cl溶液(30mL)の間で分離し、そして有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソ−ヘキサン:EtOAc(5:1)]により精製して、オレンジ色のオイルとして表題化合物(2.35g,100%)を得た;NMR δH(400MHz,CDCl3)7.51(1H,d,J4.0Hz)、7.37(1H,d,J7.5Hz)、7.13(1H,t,J7.5Hz)、7.08(1H,d,7.5Hz)、6.51(1H,d,J4.0Hz)、2.64(3H,s)および1.63(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.52(1H,d,J4.0Hz)、7.35(1H,d,J2.0Hz)、7.07(1H,d,J1.5Hz)、6.46(1H,d,J3.5Hz)、2.61(3H,s)、および1.63(9H,s)。
NMR δH(CDCl3)7.48(1H,d,J4.0Hz)7.16(1H,s)、6.92(1H,s)、6.44(1H,d,J4.0Hz)、2.60(3H,s)2.38(3H,s)および1.62(9H,s)。
NMR δH(CDCl3)7.59(1H,d,J4.0Hz)、7.10(1H,s)、6.84(1H,d,J13.5Hz)、6.50−6.47(1H,m)、2.40(3H,s)および1.64(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.92(1H,d,J8.0Hz)、7.57(1H,d,J3.5Hz)、7.15(1H,d,J8.5Hz)、6.66(1H,d,J3.5Hz)、2.46(3H,s)および1.66(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.47(1H,d,J3.5Hz)、7.35(1H,s)、7.26(1H,s)、6.44(1H,d,J4.0Hz)、2.38(3H,s)および1.64(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)8.17(1H,br s)、7.53(1H,d,J3.5Hz)、7.38(1H,s)、6.46(1H,d,J3.0Hz)、2.44(3H,s)、1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.79(1H,br d,J10.5Hz)、7.51(1H,d,J3.5Hz)、7.30(1H,d,J7.5Hz)、6.46(1H,d,J3.5Hz)、2.34(3H,s)および1.66(9H,s)。(tert−ブチル 5−フルオロ−2−メチルインドール−1−カルボン酸塩) NMR δH(400MHz,CDCl3)8.04(1H,dd,J9.0,4.5Hz)、7.07(1H,dd J9.0,2.5 Hz)、6.92(1H,dt,J9.5,3.0Hz)、6.27(1H,s)、2.58(3H,d,J1.5Hz)および1.67(9H,s)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.50(1H,d,J3.5Hz)、7.22(1H,s)、7.14(1H,s)、6.46(1H,d,J4.0Hz)、2.38(3H,s)および1.64(9H,s)。
IR nmax(DR)/cm−13388、2983、1775、1605、1446、1396、1373、1289、1146、1072、967および882;NMR δH(400MHz,CDCl3)6.79(2H,m)、4.75(2H,d,J6.5Hz)、1.84(1H,t,J6.5Hz)および1.56(9H,s)。
(2,6−ジフルオロ−4−ヒドロキシベンジル アルコール)
3,5−ジフルオロフェノール(25g,0.19mol)およびKOH(85%,12.7g,0.19mol)の混合物を、水(50mL)で滴下処理し、60°Cで1時間攪拌し、ホルムアルデヒド溶液(37%,15.6mL,0.19mol)および水(50mL)で滴下処理し、そして40°Cで一晩攪拌した。混合物を冷し、6−M HClで酸性化し、濾過し、そして得られた固体を水で洗浄し、乾燥して、白色固体として表題化合物(15g,49%)を得た:NMR δH(400MHz,DMSO)10.28(1H,s)、6.43(2H,m)、4.99(1H,t,J5.6Hz)および4.37(2H,d,J5.6Hz)。
(7−(2−フリル)−3−(6−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例152)
MeOH(10mL)中のtert−ブチル 6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボン酸塩の混合物(135mg,4.08mmol)およびNaOMe(22mg,4.08mmol)の混合物を、1時間還流し、NaOMe(110mg,20.4mmol)で処理し、さらに4時間還流し、次いで室温で17時間攪拌した。この混合物を、減圧下で半分の容積まで濃縮し、得られた沈殿物を、濾過し、H2Oで洗浄し、クリ−ム状の固体として表題化合物(90mg,96%)を得た。
(3−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例156))
0℃でDMF(5mL)中の3−(2,6−ジフルオロ−4−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩(130mg,0.34mmol)の溶液を、CsCO3(223mg,0.68mmol)で処理し、10分間攪拌し、メチルヨウ化物(21μL,0.34mmol)で処理し、そして室温で30分間攪拌した。反応混合物を、水(10mL)で希釈し、濾過して、白色の固体として表題化合物(122mg,100%)を得た。
(方法AH)
(2−フルオロ−5−インドベンジルアルコール)
イソプロパノール(25mL)中の2−フルオロ−5−ヨードベンズアルデヒド(1.173g,4.692mmol)の溶液を、水素化ホウ素ナトリウム(0.379g,10.02mmol)で処理し、室温で18時間攪拌し、水(125mL)に注ぎ、イソプロピルエーテル(2x25mL)で抽出した。合わせた有機相を、乾燥し(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮して、淡黄色固体として表題化合物(1.187g,99%)を得た;NMR δH(400MHz,CDCl3)7.77(1H,m)、7.57(1H,m)、6.82(1H,t,J8.8Hz)、4.73(2H,d,J6.1Hz)、および1.79(1H,t,J6.1Hz)。
(3−(tert−ブトキシカルボニルオキシ)−4−ニトロ安息香酸)
THF(10mL)中の3−ヒドロキシ−4−ニトロ安息香酸(1.83g,10mmol)の溶液を、Et3N(3.4mL,24mmol)およびジ−tert−ブチル ジカルボン酸塩(2.40mL,11mmol)で処理し、そして室温で16時間攪拌した。反応混合物を、10%クエン酸溶液(20mL)に注ぎ、EtOAc(2x10mL)で抽出し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮して、クリーム状の固体として表題化合物(2.36g,83%)を得た;IR nmax(Nujol)/cm−12985,1772,1717および1592;NMR δH(400MHz,DMSO)13.85(1H,s)、8.26(1H,d,J8.5Hz)、8.04(1H,dd,J8.5,2.0Hz)、7.98(1H,d,J2.0Hz)および1.49(9H,s)。
(tert−ブチル(5−ブロモエチル−2−ニトロフェニル)炭酸塩)
0℃でTHF(20mL)中の3−(tert−ブトキシカルボニルオキシ)−4−ニトロ安息香酸溶液(2.26g,8mmol)およびN−メトキシモルホリン(1.85mL,16.8mmol)の溶液を、イソブチルクロロギ酸(1.09mL,8.4mmol)で処理し、そして1時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(16mL)中の冷された(−78℃)NaBH4(605mg,16mmol)の溶液を添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を、EtOAc(20mL)で希釈し、飽和NaHCO3(10mL)および10%クエン酸溶液(10mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮して、クリーム状の固体としてtert−ブチル(5−ヒドロキシメチル−2−ニトロフェニル)炭酸塩(1.36g,86%)を得た。この物質は、方法ABを使用して、直接的にブロム化し、黄色のオイルとして表題化合物(961mg,58%)を得た:NMR δH(400MHz,CDCl3)8.09(1H,d,J8.4Hz)、7.41(1H,dd,J8.4,2.0Hz)、7.34(1H,d,J2.0Hz)、4.47(2H,s)および1.58(9H,s)。
(3−(3−ニトロベンジル)−7−(1H−ピラゾール−3−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩(実施例266))
THF(20mL)中の7−クロロ−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(306mg,1mmol)、1−(2−(トリメチルシリル)エトキシメチル)−1H−ピラゾール−5−イルボロン酸溶液(2mmol)、Pd溶液(PPh3)4(100mg)、および飽和NaHCO3(5mL)の溶液を、2時間還流し、水(20mL)で希釈し、EtOAc(2x20mL)で抽出し、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;CH2Cl2:EtOAc(6:1)]により精製して、淡黄色シロップとして3−(3−ニトロベンジル)−7−(1−(2−(トリメチルシリル)エトキシメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(156mg,34%)を得た。
(3−(6−アセトアミドメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(実施例177))
EtOH(50mL)中の7−(2−フリル)−3−(6−フタルイミドメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(210mg,0.465mmol)の溶液を、エチレンジアミン(62μl,0.929mmol)で処理し、90℃で3時間攪拌し、そして得られた透明な溶液を室温まで冷し、そして減圧下で濃縮して、3−(6−アミノメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミンを得た。0℃でピリジン(10mL)中のこの物質の溶液を、塩化アセチル(109ml,1.53mmol)で処理し、10分間攪拌し、水(70mL)に注ぎ、EtOAc(3x20mL)で抽出し、そして合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;EtOAc]により精製して、ベージュの固体として表題化合物(110mg,65%)を得た。
(3−(6−アリルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−N,N−ジアリル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン (実施例 182))
0℃でDMF(5mL)中の7−(2−フリル)−3−(6−ヒドロキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(120mg,0.377mmol)の溶液を、水酸化ナトリウム(30mg,0.743mmol)で処理し、15分間攪拌し、臭化アリル(96μl,1.11mmol)で処理し、室温で16時間攪拌し、減圧下で約2mLまで濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(3:1)]により精製し、黄色の固体として表題化合物(50mg,30%)を得た。
(6−アリルオキシメチル−2−ピリジンメタノール) 0℃でDMF(30mL)中の2,6−ピリジンジメタノール(5.0g,35.9mmol)の溶液を、水酸化ナトリウム(1.44g,35.9mmol)で処理し、30分間攪拌し、臭化アリル(3.42ml,39.5mmol)で処理し、室温で16時間攪拌し、水(150mL)に注ぎ、EtOAc(3x30mL)で抽出し、そして合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(3:1〜1:1)]により精製し、無色のオイルとして表題化合物(1.56g,24%)を得た:NMR δH(400MHz,CDCl3)7.69(1H,t,J7.5Hz)、7.37(1H,d,J7.5Hz)、7.13(1H,d,J7.5Hz)、6.04−5.93(1H,m)、5.38−5.21(2H,m)、4.74(2H,d,J5.0Hz)、4.65(2H,s)、4.15−4.09(2H,m)および3.76(1H,t,J5.0Hz)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.58(1H,t,J8.0Hz)、7.18(1H,d,J8.0Hz)、7.04(1H,d,J8.0Hz)、4.17(1H,dd,J5.5,7.5Hz)、3.30(3H,s),2.55(3H,s)、1.84−1.69(2H,m)および0.93(3H,t,J7.5Hz)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.69(1H,t,J7.5Hz)、7.37(1H,d,J7.5Hz)、7.13(1H,d,J7.5Hz)、4.74(2H,s)、4.63(2H,s)、3.94(1H,br s)、3.33(2H,d,J6.5Hz)、1.91−2.01(1H,m)および0.96(6H,d,J6.5Hz)。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.70−7.66(1H,m)、7.39(1H,d,J7.5Hz)、7.11(1H,d,J8.0Hz)、4.74(2H,s)、4.64(2H,s)、3.75(1H,sept,J6.0Hz)および1.25(6H,d,J6.0Hz)。
(3−イソプロピル−4−ニトロベンジルブロミド)
−70℃でTHF(5mL)中の4−ニトロベンジルブロミド(432mg,2mmol)の溶液を、塩化イソプロピルマグネシウム(1mL,Et2O中2−M,2mmol)で滴下処理し、1時間攪拌し、DDQ(499mg,2.2mmol)で処理し、そして室温で16時間攪拌した。反応混合物を、水(10mL)に注ぎ、EtOAc(2x10mL)で抽出し、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そして濾過した。得られた固体を、クロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:ヘプタン(1:4)]により精製して、淡黄色固体として表題化合物(183mg,35%)を得、この固体を、さらなる精製無しに次の反応に使用した。
NMR δH(400MHz,CDCl3)7.87(1H,d,J8.3Hz)、7.37(1H,s)、7.35(1H,d,J8.3Hz)、4.47(2H,s)、2.92(2H,q,J7.5Hz)および1.30(3H,t,J7.5Hz)。
(2−(トリメチルシリル)エトキシメチル 4−ニトロ−2−((2−トリメチルシリル)エトキシメトキシ)安息香酸)
THF(20mL)中の2−ヒドロキシ−4−ニトロ安息香酸(1.83g,10mmol)の溶液を、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.92mL,22mmol)および2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロライド(3.46mL,20mmol)で処理し、そして16時間攪拌し、次いでクロマトグラフィー[SiO2:EtOAc:ヘプタン(1:4)]により直接的に精製し、白色の固体として表題化合物(5.82mg,定量的)を得、この固体を、さらなる精製無しに次の反応に使用した;NMR δH(400MHz,CDCl3)8.09−8.07(1H,m)、7.87−7.85(2H,m)、5.50(2H,s)、5.35(2H,s)、3.78(4H,t,J8.5Hz)、1.00−0.88(4H,m)、0.00(9H,s)および0.03(9H,s)。
(2−(2−トリメチルシリル)エトキシメトキシ−4−ニトロベンジルアルコール)
0℃でEt2O(10mL)中の2−(トリメチルシリル)エトキシメチル4−ニトロ−2−(2−(トリメチルシリル)エトキシメトキシ)安息香酸(2.91mg,5mmol)の溶液を、LiAlH4(190mg,22mmol)で処理し、そして30分間攪拌した。反応混合物を、水(20mL)に注ぎ、EtOAc(2x10mL)で抽出し、乾燥し(MgSO4)そして減圧下で濃縮して、わずかに澄んでいない無色のオイルとして表題化合物(1.35g,91%)を得た;NMR δH(400MHz,CDCl3)7.96−7.99(1H,m)、7.90(1H,dd,J8.5,2.0Hz)、7.55(1H,d,J8.5Hz)、5.35(2H,s)、4.78(2H,s)、3.80−3.74(2H,m)、0.99−0.94(2H,m)および0.00(9H,s)。
(4,6−ジイソプロピル−2−ピリジンメタノール)
DMSO(150mL)中の2−ピリジンメタノール(5.00g,45.8mmol)、濃硫酸(2.44ml,45.8mmol)、硫化鉄(II)7水和物(1.53g,5.50mmol)およびヨウ化イソプロピル(13.7ml,137mmol)を、過酸化水素(H2O中27.5重量%,17.0mL,137mmol)で滴下処理し、25〜30℃の内部温度を維持するために氷浴で冷した。硫化鉄(II)7水和物(1.53g,5.50mmol)のさらなる部分を、添加し、混合物を、1時間にわたって室温までの冷却し、水(500mL)に注ぎ、5−M NaOHでpH9に塩基性化し、ジクロロメタン(3x100mL)で抽出し、そして合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(3:2)]により精製して、無色のオイルとして4,6−ジイソプロピル−2−ピリジンメタノール(500mg,6%);NMR δH(400MHz,CDCl3)6.90(1H,s)、6.85(1H,s)、4.69(2H,br s)、4.35(1H,br s)、3.03(1H,sept,J7.0Hz)、2.87(1H,sept,J7.0Hz)、1.30(6H,d,J7.0Hz)および1.25(6H,d,J7.0Hz)、および無色のオイルとして6−イソプロピル−2−ピリジンメタノール(900mg,13%)を得た。
(tert−ブチル5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−カルボキシレート)(実施例203)
DMF(5mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(300mg、1.49mmol)の溶液を、0℃にて、鉱油(60mg、1.49mmol)中の60%水酸化ナトリウムで処理し、30分間撹拌し、tert−ブチル4−(ブロモメチル)フェニルカーボネート(471mg、1.64mmol)で処理し、室温にて16時間撹拌し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:ヘプタン、(1:2)]によって精製し、ベージュの固体として表題の化合物(55mg、12%)を得た。
(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−フェニルエタノン)(実施例211)
DMF(2mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(101mg、0.5mmol)の溶液を、2−ブロモアセトフェノン(100mg、0.5mmol)およびトリエチルアミン(105μL、0.75mmol)で処理し、室温にて3日間撹拌し、水(100mL)で希釈し、そして濾過した。この得られた固体を、クロマトグラフィー[SiO2;ヘキサン:EtOAc、(3:1から1:1)]によって精製し、黄色固体として表題の化合物(20mg、13%)を得た。
(7−(2−フリル)−3−(6−ヒドロキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミンヒドロクロリド)(実施例213)
MeOH(20mL)中の6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ピリジン−2−カルボキシアルデヒド(62mg、0.193mmol)の溶液を、酢酸(5mL)、ジメチルアミン(MeOH中の2−M、1.93mL、3.86mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(242mg、3.86mmol)で処理し、16時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を、飽和NaHCO3溶液(20mL)で処理し、EtOAc(3×10mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;EtOAc]によって精製し、黄色固体として遊離塩基を得た。この固体を、MeOH(1mL)で懸濁し、HCl(ジオキサン中4−M、0.25mL)で処理し、10分間撹拌し、減圧下で濃縮しそしてEt2Oで粉砕し、黄色固体として表題の化合物(22mg、29%)を得た。
(3−(6−シアノメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン)(実施例220)
DMF(5mL)中の3−(6−ブロモメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(200mg、0.517mmol)およびシアン化ナトリウム(51mg、1.03mmol)の溶液を、60°Cにて16時間撹拌し、水(40mL)へと注ぎ、EtOAc(3×8mL)で抽出し、この合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;イソヘキサン:EtOAc(1:1)]によって精製し、黄色固体として表題の化合物(50mg、26%)を得た。
(3−(4−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン)(実施例221)
DMF(3mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(400mg、1.98mmol)の溶液を、0℃にて、鉱油(80mg、1.98mmol)中の60%水酸化ナトリウムで処理し、30分間撹拌し、4−(2−(トリメチルシリル)エトキシメトキシ)ベンジルブロミド(1.23g、3.96mmol)で処理し、室温にて48時間撹拌し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:ヘプタン、(1:2)]によって精製した。この得られた黄色固体を、MeOH:DMF(1:2)中で溶解し、イオン交換カートリッジ(Isolute SPE SCX−2)に供し、減圧下で濃縮し、そして水およびエーテルで洗浄し、淡黄色の固体として表題の化合物(41mg、7%)を得た。
(N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)プロパンスルホンアミド)(実施例224)
ピリジン(2mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(153mg、0.5mmol)の溶液を、0℃にてプロパンスルホニルクロリド(62μL、0.55mmol)で処理し、そして室温にて16時間振盪した。この混合物を、水(50mL)へと注ぎ、EtOAc(2×10mL)で抽出し、10%クエン酸(10mL)で洗浄し、そして合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮し、クリーム色の固体として表題の化合物(111mg、54%)を得た。
(7−(2−フリル)−3−(6−(N−メチルアミノ)メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン)(実施例 226)
DMF(5mL)中のN−メチル−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(197mg、1.55mmol)の溶液を、0℃にて、水酸化ナトリウム(鉱油中に60%分散;
62mg、1.55mmol)で処理し、15分間撹拌し、3−(6−ブロモメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(120mg、0.310mmol)で処理し、50℃にて1時間撹拌し、室温まで冷却し、水(20mL)へと注ぎ、EtOAc(3×10mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮し、N−(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)−N−メチルトリフルオロアセトアミドを得た。MeOH(20mL)中のこの生成物溶液を、MeOH(10mL)中のナトリウムの溶液(71mg、3.10mmol)で処理し、16時間撹拌し、減圧下で濃縮し、EtOAc(20mL)で処理し、Celiteに通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。この得られた固体を、MeOH(2mL)で懸濁し、HCl(ジオキサン中4−M、1.0mL)で処理し、10分間撹拌し、減圧下で濃縮し、Et2Oで粉砕し、黄色固体として表題の化合物(80mg、58%)を得た。
(3−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン)(実施例158)
THF(20mL)中の5−メチル−1H−ベンゾトリアゾール(666mg、5mmol)の混合物を、NaH(60%分散、200mg、5mmol)で処理し、室温にて10分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカーボネート(115mg、5mmol)で処理し、そして一晩撹拌した。この混合物を、飽和NaHCO3溶液(10mL)で処理し、EtOAc(2×10mL)で抽出し、乾燥し(MgSO4)、SiO2のプラグに通して濾過し、そして減圧下で濃縮し、無色の油状物としてtert−ブチル5−メチルベンゾトリアゾール−1−カルボキシレート(6−メチル位置異性体(regioisomer)との混合物として)(1.08g、92%)を得た。
(エチル4−((5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)−2−メチルフェニルカルバメート)(実施例274)
ピリジン(5mL)中の3−(4−アミノ−3−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(260mg、0.812mmol)の懸濁液を、室温にて、クロロギ酸エチル(0.155mL、1.62mmol)で滴下処理し、30分間撹拌し、水(30mL)へと注ぎ、EtOAc(2×10mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮し、ベージュの固体として表題の化合物(318mg、100%)を得た。
(N−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−メチルフェニル)ホルムアミド)(実施例244)
乾燥THF(30mL)中のエチル4−((5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)−2−メチルフェニルカルバメート(318mg、0.81mmol)およびLiAlH4(62mg、1.62mmol)の混合物を、一晩還流し、室温まで冷却し、13%水性NaOH溶液(0.1mL)、次いで水(0.3mL)で処理し、30分間撹拌し、Celiteに通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。この得られた固体を、THFで粉砕し、そして濾過し、黄色固体として表題の化合物(20mg、7%)を得た。
(7−フルオロ−5−メチルインドール) 抱水クロラール(7.3g、44mmol)、硫酸ナトリウム10水化物(52g、160mmol)およびH2O(100mL)の溶液を、H2O(50mL)中の2−フルオロ−4−メチルアニリン(5.0g、40mmol)、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド(11.1g、160mmol)および濃HCl(3mL)の撹拌溶液に静かに添加した。この反応混合物を、1時間還流し、室温にて5時間撹拌し、濾過し、そしてこの得られた固体をMeOH/H2Oから結晶化させ、褐色の結晶(1.53g)を得た。この材料を、70℃にて濃硫酸(20mL)に撹拌しながら少しづつ添加し、1時間撹拌し、次いで素早く撹拌しながら氷/H2O(200mL)にゆっくりと添加し、EtOAc(2x25mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮し、暗赤色のゴム状物として7−フルオロ−5−メチルイサチン(1.68g、24%)を得た。
(3−(7−フルオロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン)(実施例246)
DMF(2mL)中の7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(303mg、1.5mmol)の撹拌した懸濁液を、NaH(オイル中の60%分散、60mg、1.5mmol)で処理し、10分間撹拌し、DMF(1mL)中のtert−ブチル5−ブロモメチル−7−フルオロインドール−1−カルボキシレート(460mg、1.5mmol)の溶液で静かに処理し、2時間撹拌し、次いでこの混合物を、クロマトグラフィー[SiO2;イソ−ヘキサン:EtOAc(2:1)]によって直接精製し、薄緑色の固体としてBOC保護生成物(180mg、0.417mmol)を得た。この材料を、MeOH(5mL)中に溶解し、ナトリウムメトキシド(113mg、2mmol)で処理し、4時間還流し、室温まで冷却し、H2Oで希釈し、そして濾過し、クリーム色の固体として表題の化合物(118mg、81%)を得た。
(3−(3−(4−フルオロベンジルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン)(実施例252)
THF(10mL)中の3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン(200mg、0.65mmol)および4Aモレキュラーシーブの懸濁液を、4−フルオロベンズアルデヒド(0.04mL、0.37mmol)で処理し、40℃にて3時間加熱し、室温まで冷却し、トリアセトキシ水酸化ホウ素ナトリウム(400mg、1.89mmol)および酢酸(0.1mL)で処理し、そして15分間撹拌した。この反応を、飽和NaHCO3(5mL)の添加によってクエンチし、EtOAc(2×5mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー[SiO2;EtOAc:ヘプタン(1:2)]によって精製し、白色固体として表題の化合物(60mg、44%)を得た。
(2−(2−メトキシエチル)−6−(トリフェニルメトキシ)メチルピリジン)
THF(50mL)中の(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロリド(2.79g、8.13mmol)の撹拌した溶液を、0℃にてn−BuLi(ヘキサン中1.6−M、5.08mL、8.13mmol)で滴下処理し、1時間撹拌し、THF(15mL)中の6−(トリフェニルメトキシ)メチルピリジン−2−カルボキシアルデヒド(1.54g、4.06mmol)の溶液で処理し、そして室温まで一晩昇温させた。この反応物を、飽和NH4Cl溶液(5mL)で処理し、水(50mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、イソ−ヘキサン(50mL)で希釈し、乾燥し(MgSO4)、シリカを通して濾過し、そして減圧下で濃縮し、黄色の油状物として2−(2−メトキシエテニル)−6−(トリフェニルメトキシ)メチルピリジン(1.58g)を得た。EtOAc(50mL)中のこの粗アルカンおよび10%Pd/C(216mg、0.203mmol)の溶液を、水素雰囲気下で16時間撹拌し、Celiteに通して濾過し、そして減圧下で濃縮し、黄色の油状物として表題の化合物(1.08g、65%)を得た;NMR δH(400MHz,CDCl3)7.67−7.64(1H,m),7.52−7.49(6H,m),7.32−7.21(10H,m),7.09−7.07(1H,m),4.34(2H,s),3.69(2H,t,J6.5Hz),3.32(3H,s)および2.98(2H,t,J6.5Hz);M/Z410(M+H)+
方法BH
(2−ブロモメチル−6−(2−メトキシエチル)ピリジン)
ジオキサン(10mL、40.0mmol)中の4−M HCl中の2−(2−メトキシエチル)−6−(トリフェニルメトキシ)メチルピリジン(1.08g、2.64mmol)の溶液を、4時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を、ジクロロメタン(15mL)と飽和NaHCO3溶液(15mL)との間で分離し、水相を、ジクロロメタン(10mL)で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮し、6−(2−メトキシエチル)ピリジン−2−メタノールを得た。ジクロロメタン(40mL)中のこの生成物の溶液を、0℃にてトリフェニルホスフィン(830mg、3.16mmol)で処理し、次いで四臭化炭素(1.31g、3.96mmol)を分けて入れ、1時間撹拌し、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー[SiO2;
イソヘキサン:EtOAc(4:1)]によって精製し、黄色の油状物として表題の化合物(303mg、50%)を得た;NMR δH(400MHz,CDCl3)7.60(1H,t,J7.5Hz),7.28(1H,d,J7.5Hz),7.13(1H,d,J7.5Hz),4.53(2H,s),3.76(2H,t,J6.5Hz),3.35(3H,s)および3.05(2H,t,J6.5Hz)。
(アデノシンレセプター結合)
(hA2Aレセプターでの結合親和性)
これらの化合物を、標準的技術を使用して、アデノシンA2Aレセプターの選択的放射性リガンド[3H]−CGS 21680の置換を測定することによりヒトアデノシンA2Aレセプターへの結合をインビトロで測定するアッセイにおいて、検査した。この結果を、表3中に要約する。
(インビボでの潜在的抗パーキンソン症候群活性(Parkinsonian activity)の評価)
(ハロペリドール誘導歩行運動低下モデル)
アデノシンアンタゴニスト(例えば、テオフィリン)は、げっ歯類中のドーパミンアンタゴニスト(例えば、ハロペリドール)の行動抑制効果を覆し得ることが、以前に示された(Mandhane S.N.ら、Adenosine A2 receptors modulate haloperidol−induced catalepsy in rats.、Eur.J.Pharmacol.1997、328、135〜141)。このアプローチはまた、潜在的抗パーキンソン症候群の効果を有する薬物をスクリーニングするための有効な方法と考えられる。従って、マウスの運動活性(locomotor activity)におけるハロペリドール誘導性欠損を防ぐような新規のアデノシンアンタゴニストの能力を使用し、インビボおよび潜在的抗パーキンソン症候群の効力の両方を評価し得る。
TUCK,UKから得られた雌性TOマウス(25g〜30g)を全ての実験に使用した。動物を、温度(20±2℃)および湿度(55±15%)を制御した環境における12時間の明/暗サイクル(08:00時に明るくする)下で、8匹ずつのグループにして収容する(ケージサイズ−40cm(幅)×40cm(長さ)×20cm(高さ))。動物は、食餌および水を自由に摂ることができ、そして、実験に使用する前に、到達後少なくとも7日間、環境に慣れさせる。
液体注入可能なハロペリドール(Baker Norton,Harlow,Essex製の1mlのSerenanceアンプル、各々はハロペリドールBPを5mg含む、ロット番号P424)を、生理食塩水を用いて0.02mg/mlの終濃度となるまで希釈する。典型的に、試験化合物を8%のTween中の水性懸濁物として調製する。全ての化合物を10ml/kgの容積で腹腔内に投与する。
試験の1.5時間前、マウスに0.2mg/kgのハロペリドール(基礎運動活性(baseline locomotor activity)を少なくとも50%減少する投与量)を投与する。典型的に、試験基質を試験の5〜60分前に投与する。次いで、この動物を、清潔で透明なポリカーボネートケージ(20cm(幅)×40cm(長さ)×20cm(高さ)、平らで穿孔されたPerspexの蓋を有する)中へ個々に配置する。水平運動活性を、コンピューターに連結された3×6アレイの光電池を含むフレーム内にケージを配置することによって測定し、このコンピューターがビームブレークを表にする。マウスを1時間調査するために平静に保つ。そして、この期間中に生じたビームブレークの数は、運動活性の記録として役立つ。この記録を、統計学的有意差についてコントロール動物のデータと比較する。
パーキンソン病(PD)は、筋肉硬直症状、震え、運動の不足(運動低下症)、および姿勢の不安定によって特徴付けられる、進行性神経変性障害である。PDにおける主な欠損は、線条へ投射する黒質中のドーパミン作用性ニューロンの損失であり、そして、実際に、かなりの割合の線条ドーパミンが、症状が確認される前に失われる(約80%〜85%)。線条ドーパミンの損失は、脳幹神経節(滑らかな動きおよび十分な協調した運動を調節する一連の核)の異常な活性を生じる(Blandini F.ら、Glutamate and Parkinson’s Disease.Mol.Neurobiol.1996、12、73〜94)。パーキンソン病において見られる神経化学欠損を、黒質線条体ニューロンの細胞体または軸索繊維のいずれかを含む脳領域中にドーパミン作用性神経毒である6−ヒドロキシドーパミンを局部注入することによって再現し得る。
雄性Sprague−Dawleyラット(Charles Riverから得た)を全ての実験に使用する。動物を、温度(20±2℃)および湿度(55±15%)が制御された環境における12時間の明/暗サイクル(08:00時に明るくする)下で、5匹ずつのグループにして収容する。動物は食事および水を自由に摂ることができ、そして、実験に使用する前に、到達後少なくとも7日間、環境に慣れさせる。
アスコルビン酸、デシプラミン、6−OHDAおよびアポモルフィン(Sigma−Aldrich,Poole,UK)。6−OHDAを、手術の前に4mg/mLの濃度で0.2%のアスコルベート中の溶液として新しく調製する。デシプラミンを暖かい生理食塩水中に溶解し、そして、1ml/kgの容積で投与する。アポモルフィンを0.02%のアスコルベート中に溶解し、そして、2mL/kgの容積で投与する。試験化合物を8%のTween中に懸濁し、そして、2mL/kgの容積で注入する。
手術の15分前、動物にノルアドレナリン作動性取り込み阻害剤であるデシプラミン(25mg/kg)を腹腔内注入し、非ドーパミンニューロンに対する損傷を防止する。次いで、動物を麻酔性チャンバー中に配置し、そして、酸素とイソフルランの混合物を使用して麻酔をかける。一旦意識がなくなると、動物を定位フレームに移し、ここで、マスクを介して麻酔を維持する。動物の頭頂を剃毛し、そして、ヨウ素液を使用して消毒する。一旦乾燥させ、頭皮の正中に沿って2cm長切開し、そして、頭蓋を露出させるために皮膚を収縮させそして切り取る。次いで、注入部位の上に技術を介して小さな穴をあける。黒質線条体経路を破壊するために、注入カニューレを、右内側前脳束の上に、ブレグマから−3.2mm前後、−1.5mm内外、かつ硬膜の下7.2mmの深さにゆっくり下げて位置決めする。カニューレを下げて2分後、2μLの6−OHDAを4分間かけて0.5μL/分の速度で注入し、8μgの最終投与量を得る。次いで、このカニューレを、ゆっくり回収する前にさらに5分間適切な位置に保ち、拡散を促進する。次いで、皮膚を、Ethicon W501 Mersilkを用いて縫合し、そして、この動物を定位フレームから移動させ、そしてそれらのホームケージに戻す。これらのラットを、行動試験を行う前に、手術から回復させるために2週間放置する。
回転行動を、Med Associates,San Diego,USAによって提供された8ステーションロタメーターシステム(eight station rotameter system)を使用して測定する。各ステーションは、ステンレス製のスチールボウル(直径45cm×高さ15cm)から構成され、このボウルは、その縁の周りに取りつけられそして29cmの高さまで延びる透明なPlexiglasカバーに封じ込められる。回転運動を評価するために、ラットを、ボウルの上に位置する光ロタメーターに接続されたバネテザーに取り付けられた布製ジャケット中に配置し、この光ロタメーターが部分的回転運動(45°)または完全回転運動(360°)のいずれかとして、左または右への運動を評価する。8つのステーション全てを、データを表にするコンピューターに接続する。
薬物試験中のストレスを減少するために、ラットを、最初に、4日間連続して15分間機器に慣らす。試験日に、試験の30分前に試験化合物をラットに腹腔内注入する。試験の直前に、アポモルフィンの閾値未満投与量を動物に皮下注入し、次いで、装置に配置し、そして、1時間の回転運動数を記録する。試験時間中の完全な対側性回転運動の合計数は、抗パーキンソン症候群の効力の指標として役立つ。
Claims (57)
- 式(I)の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、アデノシンA 2A レセプターの遮断が、有益であり得る障害の処置または予防のための医薬の製造における使用であって:
ここで、
R1は、NH 2 であり;
R2は、2−フリルまたはアルキル置換2−フリルであり;
R3は、H、アルキル、COR5、CO2R7、CONR5R6、CONR4NR5R6およびSO2R7から選択され;
R4、R5およびR6は、H、アルキルおよびアリールから独立して選択されるか、またはここで、R5およびR6が、NR5R6基にあり、R5およびR6が、結合して、複素環式基を形成し得るか、または、ここでR4、R5およびR6が、(CONR4NR5R6)基にあり、R4およびR5が、結合して複素環式基を形成し得;そして
R7は、アルキルおよびアリールから選択される、使用。 - R3が、Hおよび置換アルキルから選択される、請求項1に記載の使用。
- R3が、アリール、シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル、CN、CO2R5、CONR5R6、CONR4NR5R6またはC(=NR4)NR5R6によって置換されたアルキルから選択される、請求項2に記載の使用。
- R3が、アリールによって置換されたアルキルから選択される、請求項2に記載の使用。
- R3が、(CR9R10)nR11から選択され、ここで、nが、1〜6であり、R9およびR10が、H、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてR11が、ヘテロアリール基を含む置換アリール基からなる群から選択される、請求項4に記載の使用。
- R11が、式Ar(R12)a(R13)b(R14)cによって表される1置換、2置換または3置換アリール基であり、ここで、Arが、アリール基であり;ここで、R12、R13およびR14が、同じまたは異なる置換基であり;そしてここで、a、bおよびcが、a+b+cが1以上であるように0または1である、請求項5に記載の使用。
- nが、1〜3である、請求項5または6に記載の使用。
- nが1である、請求項5または6に記載の使用。
- 前記R9およびR10または各R9およびR10が、Hおよびアルキルから選択される、請求項5〜8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記R9およびR10のうちの少なくとも1つまたは各R9およびR10の少なくとも1つがHである、請求項5〜8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記R9およびR10の両方または各R9およびR10の両方が、Hである、請求項5〜8のいずれか1項に記載の使用。
- R12、R13およびR14が、NR5R6、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、NO2、CN、ヒドロキシ、NHOH、CHO、CONR5R6、CO2R5、NR4COR5、NR4CO2R7、NR4SO2R7、OCO2R7およびアリールから独立して選択される、請求項6〜11のいずれか1項に記載の使用。
- R12、R13およびR14が、NR5R6、アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、請求項6〜11のいずれか1項に記載の使用。
- R12、R13およびR14が、アルキル、から独立して選択され、そして該アルキルが、置換アルキルであり、そしてアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される、請求項12または13に記載の使用。
- R12、R13およびR14が、非置換アルキル、NH2およびフルオロから独立して選択される、請求項12または13に従う使用。
- 前記置換アリール基R11またはArが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリル、チエニル、イソインドリル、インドリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリルおよびジヒドロベンゾフラニルから選択される、請求項5〜15のいずれか1項に記載の使用。
- 前記置換アリール基R11またはArが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリルおよびチエニルから選択される、請求項5〜15のいずれか1項に記載の使用。
- 前記置換アリール基R11またはArが、フェニル、チエニル、フリルおよびピリジルから選択される、請求項17に記載の使用。
- 前記置換アリール基R11またはArが、フェニル、2−チエニル、2−フリルおよび2−ピリジルから選択される、請求項17に記載の使用。
- R3が、(CR9R10)nR8から選択され、ここで、nが、1〜6であり、R9およびR10が、H、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてR8が、シクロアルキル、非芳香族複素環式、CN、CO2R5、CONR5R6、CONR4NR5R6およびC(=NR4)NR5R6から選択される、請求項1に記載の使用。
- n、R9およびR10が、請求項7〜11のいずれか1項に記載されるとおりである、請求項20に記載の使用。
- R8が、CONR5R6から選択され、R5が、水素であり、そしてR6が、非置換アルキルおよびアリールアルキルから選択される、請求項20に記載の使用。
- R3が、CONR5R6から選択され、R5が、Hであり、そしてR6が、アリールアルキル、このましくはアリールメチルから選択される、請求項1に記載の使用。
- 請求項1に記載の使用であって、ここで、化合物が以下:
7−(2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
メチル3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチルベンゾエート、
3−(3,5−ジメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−クロロ−2−チエニル)メチル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)フェニル−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホンアミド、
5−アミノ−N−ベンジル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルカルボキサミド、
7−(2−フリル)−3−(3−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
エチル5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルアセテート、
3−(3−シアノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−(3−ピリジル)プロピル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチルベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)酢酸、
3−(3−クロロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)アセトアミド、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(3−クロロフェニル)アセトアミド、
7−(2−フリル)−3−(6−メトキシ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−チエニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
tert−ブチルN−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(2,5−ジメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N,N−ジメチルベンズアミド、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−メチルベンズアミド、
3−(2−フルオロ−5−メトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(2−ピリジル)アセトアミド、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−(2−ピリジルメチル)アセトアミド、
(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−N−フェニルアセトアミド、
3−(3,5−ジニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,3−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,4−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(6−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(2−チエニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−クロロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−メトキシ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メチルベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,5−ジフルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メトキシ−5−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−メチルベンズアミド、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)アセトアミド、
3−(4−クロロ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−フルオロ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−メトキシベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(3−(5−アミノ−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(2−アミノベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
3−(3,5−ジアミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノメチルベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
7−(2−フリル)−3−(2−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロ−5−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−クロロ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(6−フェニル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−2−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)−3−メチルブタンアミド、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−ヒドロキシルアミノ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メチル−3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−2−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−4−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−シクロヘキシルメチル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)安息香酸、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンズアミド、
7−(2−フリル)−3−(2−メチルチアゾール−4−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−イソプロピル−N−メチルベンズアミド、
3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−N−イソプロピルベンズアミド、
3−(2−アミノ−5−メチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−シアノ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−2−ピラジニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(8−キノリニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−フェニルチアゾリル−4−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−3−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1,2,5−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メトキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−ベンジル−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−4−クロロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ヒドロキシルアミノ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メチル−4−ニトロ−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ヒドロキシルアミノ−6−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−2−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−アミノ−4−クロロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−シアノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3,4−ジメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミントリフルオロ酢酸塩、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(3−メチル−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−メチルベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−3−オキサゾリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−4−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1,2,5−ベンゾチアゾール−4−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ピラジニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−フルオロ−3−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−4−ピリジルメチル)カルバメート、
7−(2−フリル)−3−(3−メトキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−エチル−4−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル7−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート
tert−ブチル4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボンキシレート、
7−(2−フリル)−3−(4−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(4−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル5−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボンキシレートtert−ブチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−フルオロフェニル)カルバメート、
3−(4−アミノメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−エチル−2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート、3−(4−アミノ−3−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−3,5−ジフルオロフェニル)カルボネート、
3−(2,6−ジフルオロ−4−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノベンジル)−7−(5−エチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(7−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−フルオロ−2−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)カルバメート、
3−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−メトキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニルアセトアミド、
3−(2−アミノメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−(N,N−ジメチルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−フタルイミドメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−4−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−ブロモ−2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2,3,5−トリフルオロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−フルオロ−5−ヨードベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−フリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(2−アミノ−5−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル(5−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ニトロフェニル)カルボネート、
3−(4−アミノ−3−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−フルオロベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−ヒドロキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)アセトアミド、
N−(2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ベンジル)アセトアミド、
7−(2−フリル)−3−(3−チエニルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−アミノ−2−メチルベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−メチル−2−チエニル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−メトキシメチル−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノベンジル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−アリルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−アリルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3−イソプロピル−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(キノリン−2−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(4−(N−メチルアミノ)ベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジル)プロパノン、
N−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)アセトアミド、
7−(2−フリル)−3−(4−ニトロ−2−(2−トリメチルシリルエトキシ)メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−エチル−4−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−(2−チエニルエチル))−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソプロピル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(1−(2H−テトラヒドロピラン−2−イル)インダゾール−5−イルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4,6−ジイソプロピル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(5−インダゾリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(2−ヒドロキシ−4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−ビニル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−カルボキシレート
tert−ブチル3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート、6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)ピリジン−2−カルボキシアルデヒド
tert−ブチル2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)インドール−1−カルボキシレート、3−(2−インドリルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−エチル−2−チエニルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(3,4−メチレンジオキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−エチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−フェニルエタノン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−メチル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
7−(2−フリル)−3−(6−ヒドロキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−メチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−メチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド、
7−(2−フリル)−3−(6−n−プロピル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソブチルオキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−ブロモメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3−イソプロピルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−シアノメチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−ヒドロキシベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(4−ニトロフェニル)エタノン、
4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルアセチル)−ベンゾニトリル、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)プロパンスルホンアミド、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−5−クロロ−2−チオフェンスルホンアミド、
7−(2−フリル)−3−(6−(N−メチルアミノ)メチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン塩酸塩、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(4−(N,N−ジエチルアミノ)フェニル)エタノン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソプロピル−3−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(4−メトキシフェニル)エタノン
tert−ブチル7−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−5−クロロインドール−1−カルボキシレート、
3−(5−クロロ−7−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルスルホンアミド、
3−(6−(N,N−ジメチルアミノ)メチル−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−メチルチオメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−(2−ニトロフェニル)エタノン、
N−(3−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホンアミド、
N,N−ビス(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)メタンスルホンアミド、
7−(2−フリル)−3−(6−メチルスルホニルメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(6−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−ピリジルメチル)−N−メチルメタンスルホンアミド、
3−(4−アミノ−2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−インダノン、
7−(2−フリル)−3−(5−メチル−7−インドリルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
N−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−2−メチルフェニル)ホルムアミド、
2−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−1−フェニルプロパノン、
3−(7−フルオロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−イソプロポキシメチル−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エチル−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−クロロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(7−ブロモ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−クロロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−(4−フルオロベンジルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エトキシ−2−ピリジルメチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−エトキシ−2−ピリジルメチル)−7−(5−メチル−2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3−(2−ピリジルメチルアミノ)ベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(1−(4−トリフルオロメチルフェニル)エチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(6−フルオロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(5−フルオロ−2−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(3,5−ジメチル−4−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1−(3−フルオロフェニル)エチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(7−クロロ−5−インドリル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(4−アミノ−3,5−ジメチルベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
3−(1−(3−アミノフェニル)エチル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(6−(2−メトキシエチル)−2−ピリジルメチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(2−フリル)−3−(1−(5,6−ジメチル−2−ピリジル)プロピル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(2−メチル−3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、
7−(5−メチル−2−フリル)−3−(4−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)フェニル)−N−メチルカルバメート、
3−(2−フルオロ−4−ニトロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン
tert−ブチル7−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イルメチル)−5−メチルインドール−1−カルボキシレート、および
エチルN−(4−(5−アミノ−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)メチル)−2−メチルフェニル)カルバメート、
から選択される、使用。 - 請求項1に記載の使用であって、ここで化合物が、以下:
3−(2−フルオロベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
7−(2−フリル)−3−(3−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
3−(3−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
7−(2−フリル)−3−(3−メトキシベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
7−(2−フリル)−3−(2−ニトロベンジル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;
3−(2−アミノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン;および
3−(3−シアノベンジル)−7−(2−フリル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5−アミン、から選択される、使用。 - 前記障害が、アデノシンA 2A レセプターの機能亢進によって引き起こされる、請求項1〜25のいずれか1項に記載の使用。
- 前記障害が、運動障害である、請求項1〜26のいずれかに1項に記載の使用。
- 前記運動障害が、パーキンソン病である、請求項27に記載の使用。
- 薬剤誘導パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒によって誘導されるパーキンソン症候群または外傷後のパーキンソン病の処置のための請求項28に記載の使用。
- 前記運動障害が、進行性核上性麻痺、ハンティングトン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ応答性ジストニーパーキンソン症候群、痙攣または運動異常を生じる脳幹神経節の他の障害である、請求項27に記載の使用。
- 式(I)の化合物が、運動障害の処置において有用な1つ以上のさらなる薬物との組合せであり、その成分が、同時または経時的投与のために同じ処方または別の処方である、請求項27〜30のいずれか1項に記載の使用。
- 運動障害の処置において有用な前記さらなる薬物が、パーキンソン病の処置において有用な薬物である、請求項31に記載の使用。
- 前記さらなる薬物または前記さらなる薬物の1つが、L−DOPAまたはドーパミンアゴニストである、請求項31または32に記載の使用。
- 前記障害が、鬱病、認知障害または記憶障害、急性の疼痛または慢性の疼痛、ADHDあるいは睡眠発作である、請求項1〜26のいずれか1項に記載の使用。
- 前記認知障害または記憶障害が、アルツハイマー病である、請求項34に記載の使用。
- 請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物または、これらの薬学的に受容可能な塩の、被験体における神経保護のための医薬の製造における、使用。
- 前記医薬が、神経変性障害に羅患しているか、またはその危険性のある被験体における神経保護のためである、請求項36に記載の使用。
- 前記神経変性障害が、運動障害である、請求項37に記載の使用。
- 前記運動障害が、請求項28、29または30に記載される障害である、請求項38に記載の使用。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項1〜39のいずれか1項に記載の使用。
- 治療において使用される、請求項1〜25のいずれか1項に記載される化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
- アデノシンA 2A レセプターの遮断が、有益であり得る被験体の障害の処置または予防のための組成物であって、治療的有効量の請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 前記障害がアデノシンA 2A レセプターの機能亢進によって引き起こされる、請求項42に記載の組成物。
- 前記障害が、運動障害である、請求項42または43のいずれかに1項に記載の組成物。
- 前記運動障害が、パーキンソン病である、請求項44に記載の組成物。
- 前記パーキンソン病が、薬剤誘導パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒によって誘導されるパーキンソン症候群または外傷後のパーキンソン病である、請求項45に記載の組成物。
- 前記運動障害が、進行性核上性麻痺、ハンティングトン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ応答性ジストニーパーキンソン症候群、痙攣または運動異常を生じる脳幹神経節の他の障害である、請求項44に記載の組成物。
- 被験体における請求項44〜47のいずれか1項に記載の障害を処置または予防するための組合せであって、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および運動障害の処置において有用な1つ以上のさらなる薬物を含み、該化合物および薬物が同時または経時的投与のために同じ処方または別の処方である、組合せ。
- 運動障害の処置において有用な前記さらなる薬物が、パーキンソン病の処置において有用な薬物である、請求項48に記載の組合せ。
- 前記さらなる薬物または前記さらなる薬物の1つが、L−DOPAまたはドーパミンアゴニストである、請求項48または49に記載の組合せ。
- 前記障害が、鬱病、認知障害または記憶障害、急性の疼痛または慢性の疼痛、ADHDあるいは睡眠発作である、請求項42または43のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記認知障害または記憶障害が、アルツハイマー病である、請求項51に記載の組成物。
- 有効用量の請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、被験体における神経保護のための組成物。
- 前記組成物が、神経変性障害に羅患しているか、またはその危険性のある被験体における神経保護のためである、請求項53に記載の組成物。
- 前記神経変性障害が、運動障害である、請求項54に記載の組成物。
- 前記運動障害が、請求項45、46または47に記載される障害である、請求項55に記載の組成物。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項42〜47および51〜56のいずれか1項に記載の組成物または請求項48〜50のいずれか1項に記載の組合せ。
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