JP5177340B2 - Article for bio-related substance and method for producing the same, and coating composition for preventing adsorption of bio-related substance and method for using the same - Google Patents
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Description
本発明は、生体関連物質の吸着が低減された、生体関連物質用物品およびその製造方法、ならびに前記物品に使用される生体関連物質吸着防止用コーティング組成物およびその使用方法に関する。 The present invention relates to an article for a biological substance and a method for producing the same, and a coating composition for preventing adsorption of a biological substance used for the article, and a method for using the same.
生化学分析、タンパク質等の生体関連物質の分離・精製、医療等の分野では、各種反応容器、遠心管、チューブ、シリンジ、ピペット、フィルター、分離用カラム、人工臓器、血液回路、人工心肺回路、注射器、カテーテル、カニューレ、容器、器具、および装置等の種々の物品が用いられている。そして、これらの物品は、例えば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ナイロン、ポリ塩化ビニル、ガラス、ステンレス、アルミニウム等の素材を用いて形成されている。 In fields such as biochemical analysis, separation and purification of biological materials such as proteins, and medical care, various reaction vessels, centrifuge tubes, tubes, syringes, pipettes, filters, separation columns, artificial organs, blood circuits, cardiopulmonary circuits, Various articles are used, such as syringes, catheters, cannulas, containers, instruments, and devices. These articles are formed using materials such as polystyrene, polypropylene, polyethylene, polyurethane, nylon, polyvinyl chloride, glass, stainless steel, and aluminum.
しかしながら、上記のような素材はいずれも、タンパク質等の生体関連物質の吸着が大きいため、医療および生化学分析においては、検出感度の低下や再現性の低下を引き起こすことがある。また、タンパク質等の生体関連物質の分離・精製においては、精製に用いる容器等に生体関連物質が吸着することにより、目的とする生体関連物質の収率の低下や純度の低下等を引き起こすことがある。 However, any of the above materials may cause a decrease in detection sensitivity and a decrease in reproducibility in medical and biochemical analysis because of the large adsorption of biological substances such as proteins. In the separation and purification of biological substances such as proteins, the biological substances may be adsorbed in the containers used for the purification, causing a decrease in the yield or purity of the target biological substance. is there.
これの問題を解決する方法として、ポリオキシエチレン系の非イオン性界面活性剤、性状が明らかな別のタンパク質、糖質、または脂質を試験サンプルに添加する方法が知られている。しかしながら、界面活性剤を試験サンプルに添加すると、タンパク質等の生体関連物質が修飾され変性してしまうことがあり、また、タンパク質、糖質、脂質等を多量に添加する必要があるため、分析目的の生体関連物質の純度が低下することがある。 As a method for solving this problem, a method is known in which a polyoxyethylene-based nonionic surfactant, another protein, carbohydrate, or lipid having a clear property is added to a test sample. However, when surfactants are added to test samples, biologically related substances such as proteins may be modified and denatured, and it is necessary to add large amounts of proteins, carbohydrates, lipids, etc. In some cases, the purity of the living body related substances may be reduced.
タンパク質等の生体関連物質の吸着を防止する別の方法として、ポリメトキシエチルアクリレートを主成分とするポリマーをコーティングする方法が提案されている（特許文献１、２、３）。しかしながら、ポリメトキシエチルメタクリレートを主成分とするポリマーは粘着性が高いために大気中の汚染物が前記ポリマーからなる塗膜に付着しやすく、また、前記塗膜の膜強度や耐水性が不十分であり、さらには、生体関連物質吸着防止効果が不十分である場合がある。 As another method for preventing the adsorption of biological substances such as proteins, a method of coating a polymer mainly composed of polymethoxyethyl acrylate has been proposed (Patent Documents 1, 2, and 3). However, since the polymer based on polymethoxyethyl methacrylate has high adhesiveness, contaminants in the air are likely to adhere to the coating film made of the polymer, and the film strength and water resistance of the coating film are insufficient. Furthermore, there are cases where the effect of preventing the adsorption of biological substances is insufficient.
また、タンパク質等の生体関連物質の吸着を防止するためのコーティング剤として、リン脂質類似構造を有する共重合体が提案されている（特許文献４、５、６）。しかしながら、これらのリン脂質類似構造を有する共重合体は特殊なモノマーを使用するためコストが高く、また、生体関連物質の吸着防止効果が不十分である。
本発明は上述の実情に鑑みてなされたものであり、その目的は、医療分野や生化学分析分野において、タンパク質、核酸等の生体関連物質の分離・精製等に用いられ、前記生体関連物質の吸着を低減することができ、汚染物が付着しにくく、耐水性および強度に優れ、かつ、低コストである生体関連物質用物品およびその製造方法、ならびに前記物品に使用される生体関連物質吸着防止用コーティング組成物およびその使用方法を提供することにある。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is used in the medical field and biochemical analysis field for separation and purification of biological materials such as proteins and nucleic acids. An article for a bio-related substance, which can reduce adsorption, hardly adhere to contaminants, has excellent water resistance and strength, and is low in cost, and a method for producing the same, and prevention of adsorption of the bio-related substance used in the article Coating compositions and methods of use thereof.
本発明の生体関連物質用物品は、
（Ａ）下記一般式（１）で表されるモノマーＡ１と、活性水素基含有モノマーＡ２とを含む原料モノマーから得られた共重合体、
（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤、および
（Ｃ）溶媒
を含む生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を接触させて加熱することにより形成される被膜を表面に有する。
The article for a biological substance of the present invention is:
(A) a copolymer obtained from a raw material monomer containing a monomer A1 represented by the following general formula (1) and an active hydrogen group-containing monomer A2;
(B) A cross-linking agent capable of reacting with active hydrogen groups, and (C) a coating film formed by bringing a coating composition for preventing adsorption of a living body related substance containing a solvent into contact with the coating, is formed on the surface.
ＣＨ２=ＣＲ３ＣＯＯＲ１ＯＲ２ ・・・・（１）
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキレン基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子またはメチル基を表す。）
ここで、上記本発明の生体関連物質用物品において、前記生体関連物質吸着防止用コーティング組成物に含まれる前記モノマーＡ１はメトキシアルキル（メタ）アクリレートであることができる。
CH 2 = CR 3 COOR 1 OR 2 (1)
(In the formula, R 1 represents an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
Here, in the article for living body related substances of the present invention, the monomer A1 contained in the living body related substance adsorption preventing coating composition may be methoxyalkyl (meth) acrylate.
ここで、上記本発明の生体関連物質用物品において、前記生体関連物質吸着防止用コーティング組成物に含まれる前記モノマーＡ２が有する活性水素基が、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、またはメルカプト基であることができる。 Here, in the article for a biological substance according to the present invention, the active hydrogen group of the monomer A2 contained in the coating composition for adsorption of the biological substance is a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, or a mercapto group. Can be.
ここで、上記本発明の生体関連物質用物品において、前記生体関連物質吸着防止用コーティング組成物に含まれる前記モノマーＡ２はヒドロキシル基含有（メタ）アクリレートであることができる。 Here, in the article for living body related substances of the present invention, the monomer A2 contained in the coating composition for preventing adsorption of living body related substances may be a hydroxyl group-containing (meth) acrylate.
ここで、上記本発明の生体関連物質用物品において、前記生体関連物質吸着防止用コーティング組成物に含まれる前記（Ｂ）架橋剤は非芳香族系ポリイソシアネートであることができる。
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物は、上記本発明の生体関連物質用物品を製造するために使用され、
（Ａ）下記一般式（１）で表されるモノマーＡ１と、活性水素基含有モノマーＡ２とを含む原料モノマーから得られた共重合体、
（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤、および
（Ｃ）溶媒
を含む。
Here, in the article for living body related substances of the present invention, the (B) cross-linking agent contained in the living body related material adsorption preventing coating composition may be a non-aromatic polyisocyanate.
The coating composition for preventing biological material adsorption of the present invention is used for producing the article for biological material of the present invention,
(A) a copolymer obtained from a raw material monomer containing a monomer A1 represented by the following general formula (1) and an active hydrogen group-containing monomer A2;
(B) a crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen groups, and (C) a solvent.
ＣＨ２=ＣＲ３ＣＯＯＲ１ＯＲ２ ・・・・（１）
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキレン基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子またはメチル基を表す。）
ここで、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物において、前記モノマーＡ１はメトキシアルキル（メタ）アクリレートであることができる。
CH 2 = CR 3 COOR 1 OR 2 (1)
(In the formula, R 1 represents an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
Here, in the above-described coating composition for preventing adsorption of a biological substance according to the present invention, the monomer A1 may be methoxyalkyl (meth) acrylate.
ここで、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物において、前記モノマーＡ２が有する活性水素基が、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、またはメルカプト基であることができる。 Here, in the coating composition for preventing adsorption of a biological substance according to the present invention, the active hydrogen group of the monomer A2 can be a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, or a mercapto group.
ここで、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物において、前記モノマーＡ２はヒドロキシル基含有（メタ）アクリレートであることができる。 Here, in the coating composition for preventing adsorption of a biological substance according to the present invention, the monomer A2 may be a hydroxyl group-containing (meth) acrylate.
ここで、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物において、前記（Ｂ）架橋剤は非芳香族系ポリイソシアネートであることができる。
本発明の生体関連物質用物品の製造方法は、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を物品の表面に接触させて加熱することにより、該表面に被膜を形成する工程を含む。
Here, in the above-described coating composition for preventing adsorption of a biological substance according to the present invention, the (B) crosslinking agent may be a non-aromatic polyisocyanate.
The method for producing an article for biological substances of the present invention includes a step of forming a coating film on the surface of the article by preventing the coating composition for adsorption of biological substances of the present invention from contacting the surface of the article.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物の使用方法は、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を物品の表面に接触させて加熱することにより、該表面に被膜を形成する工程を含む。 The method of using the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention comprises forming a coating on the surface of the article by preventing the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention from contacting the surface of the article. Process.
本発明の生体関連物質用物品によれば、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物から形成された被膜を表面に有するため、タンパク質の吸着性が低く、汚染物が付着しにくく、低コストであり、かつ、強靭で耐水性に優れている。 According to the article for a biological substance of the present invention, since it has a coating film formed on the surface thereof from the coating composition for preventing adsorption of the biological substance of the present invention, the protein adsorptivity is low, and contaminants are difficult to adhere. Low cost, tough and excellent in water resistance.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物によれば、リン脂質類似構造を有するモノマーのような特殊で高価なモノマーを使用することなく、医療分野や生化学分析分野において、生体関連物質の分離・精製等に用いる各種物品（例えば、部品、容器、器具、機器、装置等）の表面に容易にコーティングすることができ、汚染物が付着しにくく、低コストであり、かつ、強靭で耐水性に優れた低タンパク質吸着性の被膜を形成することができる。 According to the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention, the biological substance can be used in the medical field or the biochemical analysis field without using a special and expensive monomer such as a monomer having a phospholipid-like structure. Can be easily coated on the surface of various articles (eg, parts, containers, instruments, equipment, devices, etc.) used for separation / purification, etc. It is possible to form a low protein-adsorbing film excellent in properties.
本発明の生体関連物質用物品の製造方法によれば、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を物品の表面に接触させて加熱する工程を含むことにより、汚染物が付着しにくく、低コストであり、かつ、生体関連物質の吸着性が低い被膜を簡便な方法にて形成することができる。 According to the method for producing an article for biological substances of the present invention, the step of bringing the coating composition for preventing adsorption of biological substances of the present invention into contact with the surface of the article and heating it makes it difficult for contaminants to adhere. Thus, it is possible to form a coating film that is low in cost and has a low adsorptivity for a biological substance by a simple method.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物の使用方法によれば、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を物品の表面に接触させて加熱することにより、該表面に被膜を形成する工程を含むため、汚染物が付着しにくく、低コストであり、強靭で耐水性に優れ、かつ、生体関連物質の吸着性が低い被膜を簡便な方法にて形成することができる。 According to the method for using the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention, the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention is brought into contact with the surface of an article and heated to thereby form a coating on the surface. Since it includes a forming step, it is possible to form a coating that is difficult to be contaminated, low-cost, tough, excellent in water resistance, and low in the adsorption of biological substances by a simple method.
以下、本発明の生体関連物質用物品およびその製造方法、ならびに前記物品に使用される生体関連物質吸着防止用コーティング組成物およびその使用方法について具体的に説明する。 Hereinafter, the biological material related article of the present invention and the production method thereof, and the biological related substance adsorption preventing coating composition used for the article and the usage method thereof will be specifically described.
１．生体関連物質用物品
本発明の生体関連物質用物品は、後述する本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を接触させて加熱することにより形成された被膜を表面に有する。
1. Article for bio-related substance The article for bio-related substance of the present invention has a coating film formed on the surface by contacting and heating the coating composition for preventing adsorption of bio-related substance of the present invention to be described later.
本発明において、「生体関連物質」とは、生体に関わるすべての物質をいう、生体関連物質としては、例えば、生体に含まれる物質、生体に含まれる物質から誘導された物質、生体内で利用可能な物質が挙げられる。 In the present invention, “biologically related substance” means all substances related to the living body. Examples of the biologically related substance include substances contained in the living body, substances derived from the substance contained in the living body, and used in the living body. Possible substances are mentioned.
本発明において、生体関連物質は特に限定されないが、例えば、タンパク質（例えば、酵素、抗体、アプタマー、受容体等）、ペプチド（例えばグルタチオン等）、核酸（例えば、ＤＮＡやＲＮＡ等）、糖質、脂質、およびその他の細胞または物質（例えば、血小板、赤血球、白血球等の各種血球細胞を含む各種血液由来物質、各種浮遊細胞等）が挙げられる。 In the present invention, the biological substance is not particularly limited, and examples thereof include proteins (for example, enzymes, antibodies, aptamers, receptors, etc.), peptides (for example, glutathione), nucleic acids (for example, DNA and RNA), carbohydrates, Examples thereof include lipids and other cells or substances (for example, various blood-derived substances including various blood cells such as platelets, red blood cells, and white blood cells, various floating cells, and the like).
本発明において、「生体関連物質用物品」は、生体関連物質と接触しうる物品をいい、より具体的には、生体関連物質と接触しうる表面を有する物品をいう。本発明の生体関連物質用物品は、特に限定されないが、生体適合性が高く、かつ、生体関連物質の非特異的付着性が低いことが好ましい。 In the present invention, the “article for biological material” refers to an article that can come into contact with the biological material, and more specifically, an article that has a surface that can come into contact with the biological material. Although the article for biorelated substances of the present invention is not particularly limited, it is preferable that the biocompatibility is high and the nonspecific adhesion of the biorelated substance is low.
より具体的には、本発明の生体関連物質用物品としては、バイオメディカルまたはライフサイエンスの分野で使用される種々の部品、容器、器具、機器、および装置が挙げられ、例えば、生化学分析，タンパク質の分離または精製，あるいは細胞の培養または分離等に用いられる容器，器具，機器および装置、生体関連物質の保存容器、遠心管、チューブ、シリンジ、ピペット、フィルター、分離用カラム、人工臓器（例えば、人工肺、人工心臓、人工肛門、人工腎臓、人工弁、人工関節、人工血管等）、人工透析装置、血液回路、人工心肺回路、注射針、ステント、カニューレ、カテーテル等が挙げられる。 More specifically, examples of the biomaterial-related article of the present invention include various parts, containers, instruments, devices, and apparatuses used in the field of biomedical or life sciences, such as biochemical analysis, Containers, instruments, equipment and devices used for protein separation or purification or cell culture or separation, storage containers for biological materials, centrifuge tubes, tubes, syringes, pipettes, filters, separation columns, artificial organs (eg , Artificial lung, artificial heart, artificial anus, artificial kidney, artificial valve, artificial joint, artificial blood vessel, etc.), artificial dialysis device, blood circuit, artificial heart lung circuit, injection needle, stent, cannula, catheter and the like.
特に、本発明の生体関連物質用物品は、血液、尿などの生体関連物質を含む液体が接触する部分（表面）を有するものであることが好ましい。 In particular, the biomaterial-related article of the present invention preferably has a portion (surface) that comes into contact with a liquid containing a biomaterial such as blood or urine.
本発明の生体関連物質用物品には、単独もしくは複数の素材が組み合わせて用いられている。このような素材としては、特に限定されないが、例えば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ナイロン、ポリ塩化ビニル、ポリブタジエン、ポリエチレン酢酸ビニル樹脂、ポリエチレンビニル樹脂、ポリアクリロニトリル樹脂、ポリメチルメタクリレート樹脂、ＡＳ樹脂、ＡＢＳ樹脂、ＡＡＳ樹脂、ポリアミド樹脂、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタラート、ポリエチレンナフタレート、脂肪族ポリエステル、ポリ乳酸、ポリグルコール酸、脂肪族ポリアミド、脂環式ポリアミド、シクロオレフィン、ポリメチルペンテン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリアリレート、ポリサルホン、ポリエーテルサルホン、ポリイミド、トリアセチルセルロース、セルロースアセテート樹脂、硝酸セルロース樹脂、エポキシ樹脂、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンポリプロピレンコポリマー、テトラフルオロエチレンパーフルオロアルコキシビニルエーテルコポリマー、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、シリコーン樹脂等のプラスチック類、ガラス，セラミックス等の無機材料、鋼鉄，ステンレス，アルミニウム等の金属類を挙げることができる。これら各種素材の表面の性質、状態は多種多様である。 A single or a combination of a plurality of materials is used in the article for biorelated substances of the present invention. Examples of such materials include, but are not limited to, polystyrene, polypropylene, polyethylene, polyurethane, nylon, polyvinyl chloride, polybutadiene, polyethylene vinyl acetate resin, polyethylene vinyl resin, polyacrylonitrile resin, polymethyl methacrylate resin, AS resin. ABS resin, AAS resin, polyamide resin, polycarbonate, polyethylene terephthalate, polyethylene naphthalate, aliphatic polyester, polylactic acid, polyglycolic acid, aliphatic polyamide, alicyclic polyamide, cycloolefin, polymethylpentene, polyvinyl chloride , Polyvinyl acetate, polyarylate, polysulfone, polyethersulfone, polyimide, triacetyl cellulose, cellulose acetate resin, cellulose nitrate tree , Epoxy resin, polytetrafluoroethylene, fluorinated ethylene polypropylene copolymer, tetrafluoroethylene perfluoroalkoxy vinyl ether copolymer, plastics such as polyvinylidene fluoride, polyvinyl fluoride, silicone resin, inorganic materials such as glass and ceramics, steel, stainless steel And metals such as aluminum. The surface properties and conditions of these various materials are diverse.
本発明のコーティング組成物を用いてこれらの物品の表面に被膜を形成する場合、はじきや剥離等の欠陥が発生しないように、従来公知の前処理、たとえば、洗浄、研磨、ブラスト、脱脂、メッキ、化成処理、コロナ放電処理、プライマー処理等を行なうことも可能である。 When a film is formed on the surface of these articles using the coating composition of the present invention, a conventionally known pretreatment such as cleaning, polishing, blasting, degreasing, plating is performed so as not to cause defects such as repelling and peeling. Chemical conversion treatment, corona discharge treatment, primer treatment, and the like can also be performed.
２．生体関連物質吸着防止用コーティング組成物
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物は、上記本発明の生体関連物質用物品を製造するために使用される。
2. Coating composition for preventing adsorption of biological substances The coating composition for preventing adsorption of biological substances of the present invention is used for producing the article for biological substances of the present invention.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物は、（Ａ）共重合体、（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤（単に「（Ｂ）架橋剤」ともいう）、および（Ｃ）溶媒を含む。以下、本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物の各成分について説明する。 The coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention comprises (A) a copolymer, (B) a crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen groups (also simply referred to as “(B) crosslinking agent”), and (C). Contains solvent. Hereinafter, each component of the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention will be described.
２−１．（Ａ）共重合体
（Ａ）共重合体は、下記一般式（１）で表されるモノマーＡ１と、活性水素基含有モノマーＡ２（以下、単に「モノマーＡ２」ともいう）とを含む原料モノマーから得られた共重合体である。この活性水素基含有モノマーＡ２は、活性水素基を含有し、かつ、モノマーＡ１と共重合可能である。
2-1. (A) Copolymer (A) The copolymer is a raw material monomer containing a monomer A1 represented by the following general formula (1) and an active hydrogen group-containing monomer A2 (hereinafter also simply referred to as “monomer A2”). Is a copolymer obtained from This active hydrogen group-containing monomer A2 contains an active hydrogen group and is copolymerizable with the monomer A1.
ＣＨ２=ＣＲ３ＣＯＯＲ１ＯＲ２ ・・・・（１）
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキレン基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子またはメチル基を表す。）
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物から（Ｃ）溶媒を除いた成分中における（Ａ）共重合体の割合は、５０〜９９重量％であることが好ましく、７０〜９７重量％であることがより好ましく、８０〜９５重量％であることがさらに好ましい。（Ａ）共重合体の割合が５０重量％未満であると、形成される被膜の吸着防止効果が不十分になり、一方、９９重量％を超えると、形成される被膜の物理的・化学的安定性が不十分になる。
CH 2 = CR 3 COOR 1 OR 2 (1)
(In the formula, R 1 represents an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
The proportion of the (A) copolymer in the component excluding the (C) solvent from the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention is preferably 50 to 99% by weight, and 70 to 97% by weight. More preferably, it is more preferably 80 to 95% by weight. (A) If the proportion of the copolymer is less than 50% by weight, the effect of preventing adsorption of the formed film becomes insufficient. On the other hand, if it exceeds 99% by weight, the physical and chemical properties of the formed film are reduced. Stability is insufficient.
２−１−１．モノマーＡ１
モノマーＡ１としては、メトキシメチルアクリレート、メトキシエチルアクリレート、メトキシプロピルアクリレート、メトキシブチルアクリレート、エトキシメチルアクリレート、エトキシエチルアクリレート、エトキシプロピルアクリレート、エトキシブチルアクリレート、プロポキシメチルアクリレート、プロポキシエチルアクリレート、プロポキシプロピルアクリレート、プロポキシブチルアクリレート、ブトキシメチルアクリレート、ブトキシエチルアクリレート、ブトキシプロピルアクリレート、ブトキシブチルアクリレート、メトキシメチルメタクリレート、メトキシエチルメタクリレート、メトキシプロピルメタクリレート、メトキシブチルメタクリレート、エトキシメチルメタクリレート、エトキシエチルメタクリレート、エトキシプロピルメタクリレート、エトキシブチルメタクリレート、プロポキシメチルメタクリレート、プロポキシエチルメタクリレート、プロポキシプロピルメタクリレート、プロポキシブチルメタクリレート、ブトキシメチルメタクリレート、ブトキシエチルメタクリレート、ブトキシプロピルメタクリレート、ブトキシブチルメタクリレート等のアルコキシアルキル（メタ）アクリレートを挙げることができ、中でも、生体関連物質の吸着性低減効果が優れている点で、メトキシメチルアクリレート、メトキシエチルアクリレート、メトキシプロピルアクリレート、メトキシブチルアクリレート、メトキシメチルメタクリレート、メトキシエチルメタクリレート、メトキシプロピルメタクリレート、メトキシブチルメタクリレート等のメトキシアルキル（メタ）アクリレートが好ましく、２−メトキシエチルアクリレート、２−メトキシエチルメタクリレートが特に好ましい。
2-1-1. Monomer A1
As the monomer A1, methoxymethyl acrylate, methoxyethyl acrylate, methoxypropyl acrylate, methoxybutyl acrylate, ethoxymethyl acrylate, ethoxyethyl acrylate, ethoxypropyl acrylate, ethoxybutyl acrylate, propoxymethyl acrylate, propoxyethyl acrylate, propoxypropyl acrylate, propoxy Butyl acrylate, butoxymethyl acrylate, butoxyethyl acrylate, butoxypropyl acrylate, butoxybutyl acrylate, methoxymethyl methacrylate, methoxyethyl methacrylate, methoxypropyl methacrylate, methoxybutyl methacrylate, ethoxymethyl methacrylate, ethoxyethyl methacrylate List alkoxyalkyl (meth) acrylates such as ethoxypropyl methacrylate, ethoxybutyl methacrylate, propoxymethyl methacrylate, propoxyethyl methacrylate, propoxypropyl methacrylate, propoxybutyl methacrylate, butoxymethyl methacrylate, butoxyethyl methacrylate, butoxypropyl methacrylate, butoxybutyl methacrylate Among them, methoxymethyl acrylate, methoxyethyl acrylate, methoxypropyl acrylate, methoxybutyl acrylate, methoxymethyl methacrylate, methoxyethyl methacrylate, methoxypropyl methacrylate, methoxybutyl are excellent in the effect of reducing the adsorptivity of biological materials. Methacrylate etc. Methoxyalkyl (meth) acrylate are preferable, 2-methoxyethyl acrylate, 2-methoxyethyl methacrylate is especially preferred.
（Ａ）共重合体は、上記一般式（１）で表されるモノマーＡ１がアルコキシアルキル（メタ）アクリレートである場合、生体関連物質吸着性の点で、（Ａ）共重合体を製造するための原料モノマー中に、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートが５０重量％以上含有されていることがより好ましい。 (A) Copolymer is for producing (A) a copolymer from the viewpoint of adsorptivity of bio-related substances when the monomer A1 represented by the general formula (1) is an alkoxyalkyl (meth) acrylate. More preferably, the raw material monomer contains 50% by weight or more of alkoxyalkyl (meth) acrylate.
原料モノマー中におけるモノマーＡ１の割合は、５０〜９９重量％であることが好ましく、６０〜９９重量％であることがより好ましく、７０〜９８重量％であることがさらに好ましい。原料モノマー中におけるモノマーＡ１の割合が５０重量％未満であると、形成される被膜の吸着防止効果が不十分になり、一方、９９重量％を超えると、形成される被膜の物理的・化学的安定性が不十分になる。 The proportion of the monomer A1 in the raw material monomer is preferably 50 to 99% by weight, more preferably 60 to 99% by weight, and still more preferably 70 to 98% by weight. If the proportion of monomer A1 in the raw material monomer is less than 50% by weight, the effect of preventing adsorption of the formed film becomes insufficient. On the other hand, if it exceeds 99% by weight, the physical and chemical properties of the formed film are reduced. Stability is insufficient.
２−１−２．モノマーＡ２
モノマーＡ２が有する活性水素基としては、例えば、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、メルカプト基等が挙げられる。
2-1-2. Monomer A2
Examples of the active hydrogen group possessed by the monomer A2 include a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, and a mercapto group.
モノマーＡ２としては、例えば、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリンモノアクリレート、グリセリンモノメタクリレート、グリセリンジアクリレート、グリセリンジメタクリレート等のヒドロキシル基含有（メタ）アクリレート類、ジエチレングリコールモノアクリレート、トリエチレングリコールモノアクリレート、トリエチレングリコールモノアクリレート、テトラエテレングリコールモノアクリレート、ヘキサエチレングリコールモノアクリレート、オクタエチレングリコールモノアクリレート、ジエチレングリコールモノメタクリレート、トリエチレングリコールモノメタクリレート、トリエチレングリコールモノメタクリレート、テトラエチレングリコールモノメタクリレート、ヘキサエチレングリコールモノメタクリレート、オクタエチレングリコールモノメタクリレート等のポリエチレングリコールモノ(メタ)アクリレート類、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、イタコン酸等のカルボキシル基含有モノマー、アミノエチルアクリレート、アミノエチルメタクリレート、アミノプロピルアクリレート、アミノプロピルメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、アミノプロピルアクリルアミド、アミノプロピルメタクリルアミド等のアミノ基含有モノマー等が挙げられる。中でも、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリンモノアクリレート、グリセリンモノメタクリレート、グリセリンジアクリレート、グリセリンジメタクリレート、ジエチレングリコールモノアクリレート、トリエチレングリコールモノアクリレート、トリエチレングリコールモノアクリレート、テトラエテレングリコールモノアクリレート、ヘキサエチレングリコールモノアクリレート、オクタエチレングリコールモノアクリレート、ジエチレングリコールモノメタクリレート、トリエチレングリコールモノメタクリレート、トリエチレングリコールモノメタクリレート、テトラエチレングリコールモノメタクリレート、ヘキサエチレングリコールモノメタクリレート、オクタエチレングリコールモノメタクリレート等のヒドロキシル基含有（メタ）アクリレートが、生体関連物質の吸着性低減効果の点で好ましい。 Examples of the monomer A2 include hydroxyl group-containing (meth) acrylates such as hydroxyethyl acrylate, hydroxypropyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, hydroxypropyl methacrylate, glycerol monoacrylate, glycerol monomethacrylate, glycerol diacrylate, glycerol dimethacrylate, and diethylene glycol. Monoacrylate, Triethylene glycol monoacrylate, Triethylene glycol monoacrylate, Tetraethylene glycol monoacrylate, Hexaethylene glycol monoacrylate, Octaethylene glycol monoacrylate, Diethylene glycol monomethacrylate, Triethylene glycol monomethacrylate, Triethylene glycol mono Polyethylene glycol mono (meth) acrylates such as tacrylate, tetraethylene glycol monomethacrylate, hexaethylene glycol monomethacrylate, octaethylene glycol monomethacrylate, carboxyl group-containing monomers such as acrylic acid, methacrylic acid, maleic acid, itaconic acid, aminoethyl Examples thereof include amino group-containing monomers such as acrylate, aminoethyl methacrylate, aminopropyl acrylate, aminopropyl methacrylate, acrylamide, methacrylamide, aminopropyl acrylamide, and aminopropyl methacrylamide. Among them, hydroxyethyl acrylate, hydroxypropyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, hydroxypropyl methacrylate, glycerol monoacrylate, glycerol monomethacrylate, glycerol diacrylate, glycerol dimethacrylate, diethylene glycol monoacrylate, triethylene glycol monoacrylate, triethylene glycol monoacrylate, Tetraethylene glycol monoacrylate, hexaethylene glycol monoacrylate, octaethylene glycol monoacrylate, diethylene glycol monomethacrylate, triethylene glycol monomethacrylate, triethylene glycol monomethacrylate, tetraethylene glycol monomethacrylate, hexa Chi glycol monomethacrylate, hydroxyl group-containing (meth) acrylates such as octaethylene glycol monomethacrylate are preferred in view of the adsorptive effect of reducing biological substance.
モノマーＡ１とともに、活性水素基含有モノマーＡ２を使用して（Ａ）共重合体を形成することにより、（Ｂ）架橋剤との反応により、得られる塗膜の強靭性、耐水性が向上し、異物の付着性が低減し、生体関連物質の吸着性が低減可能となる。 By forming the (A) copolymer using the active hydrogen group-containing monomer A2 together with the monomer A1, the toughness and water resistance of the resulting coating film are improved by the reaction with the (B) crosslinking agent, Adhesion of foreign substances is reduced, and the adsorptivity of biological materials can be reduced.
原料モノマー中におけるモノマーＡ２の割合は、１〜５０重量％であることが好ましく、１〜４０重量％であることがより好ましく、２〜３０重量％であることがさらに好ましい。原料モノマー中におけるモノマーＡ２の割合が１重量％未満であると、形成される被膜の物理的・化学的安定性が不十分になり、一方、５０重量％を超えると、形成される被膜の吸着防止効果が不十分になる。 The proportion of the monomer A2 in the raw material monomer is preferably 1 to 50% by weight, more preferably 1 to 40% by weight, and further preferably 2 to 30% by weight. If the proportion of monomer A2 in the raw material monomer is less than 1% by weight, the physical and chemical stability of the formed film will be insufficient, while if it exceeds 50% by weight, the formed film will be adsorbed. The prevention effect is insufficient.
２−１−３．他のモノマー
（Ａ）共重合体は、一般式（１）で表されるモノマーＡ１および活性水素基含有モノマーＡ２に加えて、モノマーＡ１および／またはモノマーＡ２と共重合可能な他のモノマーを含む原料モノマーを共重合させて得られたものであってもよい。このような他のモノマーとしては、例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ブチルアクリレート、ペンチルアクリレート、ヘキシルアクリレート、オクチルアクリレート、グリシジルアクリレート、フルフリルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ブチルメタクリレート、ペンチルメタクリレート、ヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、フルフリルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、メチルビニルケトン、酢酸ビニル等を挙げることができる。
2-1-3. Other monomer (A) The copolymer includes, in addition to the monomer A1 and the active hydrogen group-containing monomer A2 represented by the general formula (1), another monomer copolymerizable with the monomer A1 and / or the monomer A2. It may be obtained by copolymerizing raw material monomers. Examples of such other monomers include methyl acrylate, ethyl acrylate, propyl acrylate, butyl acrylate, pentyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, glycidyl acrylate, furfuryl acrylate, tetrahydrofurfuryl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, Examples include propyl methacrylate, butyl methacrylate, pentyl methacrylate, hexyl methacrylate, octyl methacrylate, glycidyl methacrylate, furfuryl methacrylate, tetrahydrofurfuryl methacrylate, methyl vinyl ketone, and vinyl acetate.
原料モノマー中におけるこのような他モノマーの割合は、モノマーＡ１およびモノマーＡ２の割合が上述した好ましい範囲に収まる限り、適宜選択することができる。 The proportion of such other monomers in the raw material monomer can be appropriately selected as long as the proportion of the monomer A1 and the monomer A2 falls within the preferred range described above.
２−１−４．（Ａ）共重合体の製造方法
（Ａ）共重合体は、ランダム共重合体、ブロック共重合体、およびグラフト共重合体のいずれであってもよい。
2-1-4. (A) Copolymer Production Method (A) The copolymer may be any of a random copolymer, a block copolymer, and a graft copolymer.
（Ａ）共重合体の製造方法には特別の制限はなく、例えば、ラジカル重合、イオン重合、光重合等の公知の方法を用いることができる。また、（Ａ）共重合体を製造する際の温度や反応時間は、モノマーの種類に応じて適宜設定することができる。 (A) There is no special restriction | limiting in the manufacturing method of a copolymer, For example, well-known methods, such as radical polymerization, ionic polymerization, and photopolymerization, can be used. Moreover, the temperature and reaction time at the time of manufacturing (A) copolymer can be suitably set according to the kind of monomer.
２−１−５．（Ａ）共重合体の分子量
（Ａ）共重合体の分子量には特に制限はないが、コーティング時の塗布性、密着性等の観点から、重量平均分子量が２，０００〜１００，０００であるのが好ましい。
2-1-5. (A) Molecular weight of copolymer (A) Although there is no restriction | limiting in particular in the molecular weight of a copolymer, From a viewpoint of the applicability | paintability at the time of coating, adhesiveness, etc., a weight average molecular weight is 2,000-100,000. Is preferred.
２−２．（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤
（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤は、（Ａ）共重合体に含まれる活性水素基と反応することができる。この活性水素基は、モノマーＡ２由来の活性水素基であることができる。また、活性水素基の具体的な種類は、２−１−２．の欄で説明した通りである。
2-2. (B) Crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen group (B) The crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen group can react with active hydrogen group contained in (A) copolymer. This active hydrogen group can be an active hydrogen group derived from monomer A2. Moreover, the specific kind of active hydrogen group is 2-1-2. This is as described in the column.
（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤としては、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、トリレンジイソシアネート、メチレンジフェニルジイソシアネート等のポリイソシアネート類、これらのポリイソシアネートをブロック剤と反応させたブロックポリイソシアネート類、トリメチロ−ル化メラミン、トリブチロール化メラミン、ヘキサメチロール化メラミン、ヘキサブチロール化メラミン、メチロール化尿素樹脂、ブチロール化尿素樹脂、メチロール化ベンゾグアナミン、ブチロール化ベンゾグアナミン、Ａｌ，Ｔｉ，Ｚｒの金属アルコキシドおよび／また金属キレート等が挙げられる。中でもヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、モルフォリンジイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、トリレンジイソシアネート、メチレンジフェニルジイソシアネート等のポリイソシアネート類が架橋温度の範囲が広く好ましい。中でも、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、モルフォリンジイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）等の非芳香族系ポリイソシアネート類が生体関連物質（タンパク質）の吸着性が低く、特に好ましい。 (B) Crosslinking agents capable of reacting with active hydrogen groups include polyisocyanates such as hexamethylene diisocyanate, isophorone diisocyanate, 4,4′-methylenebis (cyclohexyl isocyanate), tolylene diisocyanate, methylene diphenyl diisocyanate, and these polyisocyanates. Block polyisocyanates, trimethylolated melamine, tributyrolated melamine, hexamethylolated melamine, hexabutyrolated melamine, methylolated urea resin, butyrolated urea resin, methylolated benzoguanamine, butyrololized benzoguanamine , Al, Ti, and Zr metal alkoxides and / or metal chelates. Of these, polyisocyanates such as hexamethylene diisocyanate, isophorone diisocyanate, morpholine diisocyanate, 4,4'-methylenebis (cyclohexyl isocyanate), tolylene diisocyanate, and methylene diphenyl diisocyanate are preferred because of their wide range of crosslinking temperatures. Among these, non-aromatic polyisocyanates such as hexamethylene diisocyanate, isophorone diisocyanate, morpholine diisocyanate, and 4,4'-methylenebis (cyclohexyl isocyanate) are particularly preferable because of low adsorptivity of biological substances (proteins).
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物において、（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤を含むことにより、（Ａ）共重合体中の活性水素基との反応により、得られる塗膜の強靭性、耐水性が向上し、異物の付着性が低減し、生体関連物質の吸着性が低減可能となる。 The coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention comprises (B) a crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen groups, and (A) a coating obtained by reaction with active hydrogen groups in the copolymer. The toughness and water resistance of the film are improved, the adhesion of foreign matters is reduced, and the adsorptivity of biological substances can be reduced.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物から（Ｃ）溶媒を除いた成分中における（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤の割合は、１〜５０重量％であることが好ましく、３〜３０重量％であることがより好ましく、５〜２０重量％であることがさらに好ましい。（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤の割合が１重量％未満であると、形成される被膜の物理的・化学的安定性が不十分になり、一方、５０重量％を超えると、形成される被膜の吸着防止効果が不十分になる。 The proportion of the crosslinking agent capable of reacting with the active hydrogen group (B) in the component excluding the solvent (C) from the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention is preferably 1 to 50% by weight, It is more preferably 3 to 30% by weight, and further preferably 5 to 20% by weight. (B) If the proportion of the crosslinking agent capable of reacting with the active hydrogen group is less than 1% by weight, the physical and chemical stability of the formed film will be insufficient, while if it exceeds 50% by weight, The effect of preventing the formed film from adsorbing becomes insufficient.
２−３．（Ｃ）溶媒
（Ｃ）溶媒は、（Ａ）共重合体および（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤を溶解および／または分散することができ、かつ架橋反応を阻害しないものであれば特に制限はなく、スプレー塗装、ディップコート、スピンコート、電着塗装等のコーティング方式に応じて適宜選択することができる。
2-3. (C) Solvent (C) As long as the solvent can dissolve and / or disperse the crosslinking agent capable of reacting with (A) the copolymer and (B) the active hydrogen group and does not inhibit the crosslinking reaction. There is no restriction | limiting in particular, According to coating systems, such as spray coating, dip coating, spin coating, and electrodeposition coating, it can select suitably.
（Ｃ）溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル等のエチレングリコール誘導体、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート等のプロピレングリコール誘導体、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルアミルケトン、ジイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、乳酸エチル、γ―ブチロラクトン等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族類、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサン、ミネラルスピリッツ等の脂肪族溶媒等が挙げられる。 (C) Examples of the solvent include water, methanol, ethanol, propanol, isopropyl alcohol, n-butanol, iso-butanol, sec-butanol, t-butanol and other alcohols, ethylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol Monoethyl ether, ethylene glycol monopropyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, ethylene glycol monoethyl ether acetate, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol derivatives such as diethylene glycol diethyl ether, propylene glycol, propylene glycol monomethyl ether , Propylene glycol Monoethyl ether, propylene glycol monopropyl ether, propylene glycol monobutyl ether, propylene glycol derivatives such as propylene glycol monomethyl ether acetate, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, methyl amyl ketone, diisobutyl ketone, cyclohexanone and other ketones, ethyl acetate, Esters such as butyl acetate, isobutyl acetate, ethyl lactate, γ-butyrolactone, amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, aromatics such as benzene, toluene, xylene, mesitylene, hexane, octane, cyclohexane And aliphatic solvents such as mineral spirits.
（Ｂ）架橋剤と活性水素基との反応を促進するために、使用する（Ｂ）架橋剤に適した公知の硬化触媒を添加することも可能である。このような硬化触媒としては、例えば、有機スズ化合物、有機チタン化合物、有機アルミニウム化合物、有機ジルコニウム化合物等の有機金属化合物、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン、イミダゾ−ル等の塩基性物質、ｐ−トルエンスルホン酸・ピリジニウム塩等の塩類等を挙げることができる。 In order to promote the reaction between the (B) crosslinking agent and the active hydrogen group, a known curing catalyst suitable for the (B) crosslinking agent to be used can be added. Examples of such curing catalysts include organometallic compounds such as organotin compounds, organotitanium compounds, organoaluminum compounds, and organozirconium compounds, primary amines, secondary amines, tertiary amines, imidazoles, and the like. And basic substances such as p-toluenesulfonic acid and pyridinium salts.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物中における（Ｃ）溶媒の割合は特に限定されず、所定厚みの被膜が形成されるように、（Ａ）共重合体の組成・分子量、（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤の種類、（Ａ）共重合体と（Ｂ）架橋剤との比率、コーティング方式などに応じて適宜設定することができる。 The proportion of the solvent (C) in the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention is not particularly limited, and (A) the composition / molecular weight of the copolymer, (B It can be appropriately set according to the kind of crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen groups, the ratio of (A) copolymer to (B) crosslinking agent, the coating method, and the like.
２−４．その他の成分
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物には、前記組成物を塗布する物品の素材との濡れ性を改善したり、塗膜の欠陥を改善したりするために、公知の界面活性剤、消泡剤等の添加剤を含有することも可能である。
2-4. Other components The coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention is known in order to improve the wettability with the material of the article to which the composition is applied or to improve the defects of the coating film. It is also possible to contain additives such as surfactants and antifoaming agents.
２−５．生体関連物質吸着防止用コーティング組成物の使用方法（生体関連物質用物品の製造方法）
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物の使用方法は、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を物品の表面に接触させて加熱することにより、該表面に被膜を形成する工程を含む。また、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を物品の表面に接触させてから該表面を加熱してもよいし、あるいは、該表面を加熱しながら上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を接触させてもよい。
2-5. Method of using coating composition for preventing adsorption of biological substances (Method for producing articles for biological substances)
The method of using the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention comprises forming a coating on the surface of the article by preventing the coating composition for preventing adsorption of a biological substance of the present invention from contacting the surface of the article. Process. Further, the surface of the article may be contacted with the coating composition for preventing adsorption of the biological substance of the present invention to the surface of the article, or the surface of the article may be adsorbed while heating the surface. A preventive coating composition may be contacted.
本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を表面に接触させる方法としては特に限定されないが、例えば、スピンコートによる塗布、スプレーによる噴霧、気化による蒸着、ディッピング、電着塗装が挙げられる。 The method for bringing the coating composition for preventing adsorption of the biological substance of the present invention into contact with the surface is not particularly limited, and examples thereof include spin coating, spraying, vapor deposition, dipping, and electrodeposition coating.
また、上記本発明の生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を接触させた物品の表面を加熱する際の温度および加熱時間は特に限定されず、使用する生体関連物質吸着防止用コーティング組成物の種類に応じて適宜設定することができる。 In addition, the temperature and heating time for heating the surface of the article in contact with the coating composition for preventing adsorption of the biological substance of the present invention are not particularly limited, and the kind of coating composition for preventing adsorption of biological substance to be used is used. It can be set appropriately depending on the situation.
３．実施例
以下、実施例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
3. EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically based on examples. However, the present invention is not limited to these examples.
３−１．合成例
３−１−１．（Ａ）共重合体の合成例１
２００ｍｌフラスコ中で、２−メトキシエチルアクリレート１７．６ｇおよびグリセリンモノメタクリレート２．４ｇをジメチルホルムアミド６０ｇに溶解させ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル１００ｍｇを加えた。次に、反応系の雰囲気を窒素で置換した後、７０℃で６時間重合させ、得られた溶液をアセトン１００ｍｌで希釈して大量のヘキサン中へ注ぎ入れた。上層をデカンテーションで除き、残った粘稠な液状物をアセトン１５０ｍｌに溶解させ、その溶液を大量のヘキサン中へ注いで再沈澱精製を行なった。同様の再沈澱精製操作をもう一度行なった後、５０℃で終夜真空乾燥することにより、無色の粘稠な液状ポリマー１（（Ａ）共重合体）１９．８ｇを得た。
3-1. Synthesis example 3-1-1. (A) Copolymer Synthesis Example 1
In a 200 ml flask, 17.6 g of 2-methoxyethyl acrylate and 2.4 g of glycerol monomethacrylate were dissolved in 60 g of dimethylformamide, and 100 mg of 2,2′-azobisisobutyronitrile was added. Next, the atmosphere of the reaction system was replaced with nitrogen, followed by polymerization at 70 ° C. for 6 hours. The resulting solution was diluted with 100 ml of acetone and poured into a large amount of hexane. The upper layer was removed by decantation, the remaining viscous liquid was dissolved in 150 ml of acetone, and the solution was poured into a large amount of hexane for reprecipitation purification. The same reprecipitation purification operation was performed once again, followed by vacuum drying at 50 ° C. overnight to obtain 19.8 g of a colorless viscous liquid polymer 1 ((A) copolymer).
３−１−２．（Ａ）共重合体の合成例２
２００ｍｌフラスコ中で、２−メトキシエチルアクリレート１６ｇおよびヒドロキシエチルメタクリレート４ｇをジメチルホルムアミド６０ｇに溶解させ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル１００ｍｇを加えた。次に、反応系の雰囲気を窒素で置換した後、７０℃で６時間重合させ、得られた溶液をアセトン１００ｍｌで希釈して大量のヘキサン中へ注ぎ入れた。上層をデカンテーションで除き、残った粘稠な液状物をアセトン１５０ｍｌに溶解させ、その溶液を大量のヘキサン中へ注いで再沈澱精製を行なった。同様の再沈澱精製操作をもう一度行なった後、５０℃で終夜真空乾燥することにより、無色の粘稠な液状ポリマー２（（Ａ）共重合体）１９．３ｇを得た。
3-1-2. (A) Copolymer synthesis example 2
In a 200 ml flask, 16 g of 2-methoxyethyl acrylate and 4 g of hydroxyethyl methacrylate were dissolved in 60 g of dimethylformamide, and 100 mg of 2,2′-azobisisobutyronitrile was added. Next, the atmosphere of the reaction system was replaced with nitrogen, followed by polymerization at 70 ° C. for 6 hours. The resulting solution was diluted with 100 ml of acetone and poured into a large amount of hexane. The upper layer was removed by decantation, the remaining viscous liquid was dissolved in 150 ml of acetone, and the solution was poured into a large amount of hexane for reprecipitation purification. The same reprecipitation purification operation was performed once again, followed by vacuum drying at 50 ° C. overnight to obtain 19.3 g of a colorless viscous liquid polymer 2 ((A) copolymer).
３−１−３．比較例のポリマーの合成例（合成例３）
２００ｍｌフラスコ中で、２−メトキシエチルアクリレート２０ｇをシクロヘキサノン６０ｇに溶解させ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル１００ｍｇを加えた。次に、反応系の雰囲気を窒素で置換した後、７０℃で６時間重合させ、得られた溶液をアセトン１００ｍｌで希釈して大量のヘキサン中へ注ぎ入れた。上層をデカンテーションで除き、残った粘稠な液状物をアセトン１５０ｍｌに溶解させ、その溶液を大量のヘキサン中へ注いで再沈澱精製を行なった。同様の再沈澱精製操作をもう一度行なった後、５０℃で終夜真空乾燥することにより、無色の粘稠な液状ポリマー３（比較例）１８．３ｇを得た。
3-1-3. Synthesis Example of Comparative Polymer (Synthesis Example 3)
In a 200 ml flask, 20 g of 2-methoxyethyl acrylate was dissolved in 60 g of cyclohexanone, and 100 mg of 2,2′-azobisisobutyronitrile was added. Next, the atmosphere of the reaction system was replaced with nitrogen, followed by polymerization at 70 ° C. for 6 hours. The resulting solution was diluted with 100 ml of acetone and poured into a large amount of hexane. The upper layer was removed by decantation, the remaining viscous liquid was dissolved in 150 ml of acetone, and the solution was poured into a large amount of hexane for reprecipitation purification. The same reprecipitation purification operation was performed once again, followed by vacuum drying at 50 ° C. overnight to obtain 18.3 g of a colorless viscous liquid polymer 3 (Comparative Example).
３−２．タンパク質非特異吸着性の評価方法
評価用サンプルの塗布面を向かい合わせにし、間にシリコンゴム製Ｏリング（内径２５ｍｍ，太さ３．５ｍｍ）を挟んで外側から２箇所クリップで留めることより、体積約６００μＬ、サンプル面積約４．９ｃｍ２の密閉空間を有するサンプルキットを作成した。次に、ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）をリン酸緩衝溶液に１重量％となるように溶解させ、０．２２ミクロンフィルタを用いてろ過することにより、ＢＳＡ溶液を得た。次いで、２７ゲージの注射針２本をサンプルキットのＯリングを貫通させて、一方を空気穴とし、他方に１ｃｃの注射器を接続してＢＳＡ溶液を６００μＬ注入した。常温で２時間放置後、注射器でＢＳＡ溶液を抜き取り、クリップを外してサンプルキットを解体した。解体後の評価用サンプルウェハを1枚ごとに、洗浄液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ＝７．４／０．００５％ Ｔｗｅｅｎ２０）を１ｍＬずつピペットで滴下しては流し、これを５回繰り返すことで洗浄を行った。
3-2. Method for evaluating protein non-specific adsorption The volume of the sample to be applied is determined by facing the application surfaces of the sample for evaluation and holding a silicone rubber O-ring (inner diameter: 25 mm, thickness: 3.5 mm) between them with two clips from the outside. A sample kit having a sealed space of about 600 μL and a sample area of about 4.9 cm 2 was prepared. Next, BSA (bovine serum albumin) was dissolved in a phosphate buffer solution to 1% by weight and filtered using a 0.22 micron filter to obtain a BSA solution. Next, two 27-gauge injection needles were passed through the O-ring of the sample kit, one was used as an air hole, and the other was connected to a 1 cc syringe, and 600 μL of BSA solution was injected. After leaving at room temperature for 2 hours, the BSA solution was extracted with a syringe, the clip was removed, and the sample kit was disassembled. For each sample wafer for evaluation after disassembly, the cleaning solution (10 mM HEPES pH = 7.4 / 0.005% Tween 20) is dropped by 1 mL with a pipette, and washed by repeating this 5 times. It was.
次に、スピンコーターで回転乾燥させることにより、評価用サンプルウェハ２枚を乾燥させ、その後再度向かい合わせにし、新しいシリコンゴム製Ｏリングを間に挟んで外側から２箇所クリップで留めることによりサンプルキットを作成した。２７ゲージの注射針２本をサンプルキットのOリングを貫通させて、一方を空気穴とし、他方に１ｃｃの注射器を接続して剥離液（２％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液）を６００μＬ注入した。常温で１０分静置後、シリンジで全量抜き取った。Ｌａｅｍｎｉサンプルバッファー（バイオラッド社製）１ｍＬにジチオスレイトール８１ｍｇを溶解させた溶液を調製して、この溶液１００μＬと、先に抜き取った剥離液１００μＬとを混合し、９９℃で２分間加熱して、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ（ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動）用サンプルとした。ＳＤＳ−ＰＡＧＥを行なった後、銀染色を行い、ＢＳＡの特徴的なバンドである約６６ｋＤａ近辺のピーク幅と濃さをデンシトメーターＧＳ−８００（バイオラッド社製）で測定し、同一のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルで他のレーンに流した既知の濃度のＢＳＡを標準として、本サンプルのタンパク質吸着量を求め、これをタンパク質非特異吸着性の指標とした。すなわち、タンパク質吸着量が多いほどタンパク質非特異吸着性が高いといえる。 Next, two sample wafers for evaluation are dried by spin-drying with a spin coater, and then faced again, and a new silicon rubber O-ring is sandwiched between the two, and the sample kit is clamped from the outside with two clips. It was created. Two 27-gauge injection needles were passed through the O-ring of the sample kit, one was used as an air hole, and the other was connected to a 1 cc syringe, and 600 μL of a peeling solution (2% sodium dodecyl sulfate aqueous solution) was injected. After standing at room temperature for 10 minutes, the whole amount was extracted with a syringe. A solution in which 81 mg of dithiothreitol was dissolved in 1 mL of Laemni sample buffer (Bio-Rad) was prepared, and 100 μL of this solution was mixed with 100 μL of the stripping solution previously extracted, and heated at 99 ° C. for 2 minutes. Sample for SDS-PAGE (sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis). After SDS-PAGE, silver staining is performed, and the peak width and density around 66 kDa, which is a characteristic band of BSA, are measured with a densitometer GS-800 (manufactured by Bio-Rad). -The amount of protein adsorbed in this sample was determined using BSA of a known concentration flowing in other lanes on the PAGE gel as a standard, and this was used as an index for non-specific protein adsorption. That is, it can be said that the non-specific protein adsorption is higher as the protein adsorption amount is larger.
３−３．実験例および比較例
３−３−１．実験例１
上記合成例１で得られたポリマー１を１０重量部と、イソホロンジイソシアネート１重量部とをシクロヘキサノン２００重量部に溶解することにより、生体関連物質吸着防止用コーティング組成物１を得た。これを３ｃｍ角のガラス板にスピンコーターを用いて、３００ｒｐｍで５秒間、続いて１０００ｒｐｍで２０秒間回転塗布した後、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜にはごみ等の異物の付着はみられなかった。また、得られた塗膜を爪でこすったが塗膜剥がれ等の外観変化はなく、強靭な塗膜であった。さらに、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の剥離や膨潤等の変化はなかった。次に、このサンプルについて、タンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3. Experimental example and comparative example 3-3-1. Experimental example 1
By dissolving 10 parts by weight of the polymer 1 obtained in Synthesis Example 1 and 1 part by weight of isophorone diisocyanate in 200 parts by weight of cyclohexanone, a coating composition 1 for preventing adsorption of a biological substance was obtained. This was spin-coated on a 3 cm square glass plate at 300 rpm for 5 seconds, then at 1000 rpm for 20 seconds, and then heated at 150 ° C. for 10 minutes to give an evaluation sample on which a coating film was formed. Obtained. The obtained coating film did not show foreign substances such as dust. Moreover, although the obtained coating film was rubbed with a nail, there was no appearance change, such as coating film peeling, and it was a tough coating film. Furthermore, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but there was no change such as film peeling or swelling. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption.
３−３−２．実験例２
上記合成例１で得られたポリマー１を１０重量部と、サイメル３０３（商品名；三井サイテック社製）１重量部と、ｐ−トルエンスルホン酸・トリエチルアミン０．０１重量部とを、シクロヘキサノン２００重量部に溶解することにより、生体関連物質吸着防止用コーティング組成物２を得た。これを３ｃｍ角のガラス板にスピンコーターを用いて、３００ｒｐｍで５秒間、続いて１０００ｒｐｍで２０秒間回転塗布した後、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜にはごみ等の異物の付着はみられなかった。また、得られた塗膜を爪でこすったが塗膜剥がれ等の外観変化はなく、強靭な塗膜であった。さらに、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の剥離や膨潤等の変化はなかった。次に、このサンプルについて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-2. Experimental example 2
10 parts by weight of the polymer 1 obtained in Synthesis Example 1 above, 1 part by weight of Cymel 303 (trade name; manufactured by Mitsui Cytec), 0.01 part by weight of p-toluenesulfonic acid / triethylamine, and 200 parts by weight of cyclohexanone By dissolving in the part, a coating composition 2 for preventing adsorption of a biological substance was obtained. This was spin-coated on a 3 cm square glass plate at 300 rpm for 5 seconds, then at 1000 rpm for 20 seconds, and then heated at 150 ° C. for 10 minutes to give an evaluation sample on which a coating film was formed. Obtained. The obtained coating film did not show foreign substances such as dust. Moreover, although the obtained coating film was rubbed with a nail, there was no appearance change, such as coating film peeling, and it was a tough coating film. Furthermore, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but there was no change such as film peeling or swelling. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption by the same method as in Experimental Example 1.
３−３−３．実験例３
上記合成例２で得られたポリマー２を１０重量部と、イソホロンジイソシアネート１重量部とをシクロヘキサノン２００重量部に溶解することにより、生体関連物質吸着防止用コーティング組成物３を得た。これを３ｃｍ角のガラス板にスピンコーターを用いて、３００ｒｐｍで５秒間、続いて１０００ｒｐｍで２０秒間回転塗布した後、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜にはごみ等の異物の付着はみられなかった。また、得られた塗膜を爪でこすったが塗膜剥がれ等の外観変化はなく、強靭な塗膜であった。さらに、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の剥離や膨潤等の変化はなかった。次に、このサンプルについて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-3. Experimental example 3
By dissolving 10 parts by weight of the polymer 2 obtained in Synthesis Example 2 and 1 part by weight of isophorone diisocyanate in 200 parts by weight of cyclohexanone, a coating composition 3 for preventing adsorption of a biological substance was obtained. This was spin-coated on a 3 cm square glass plate at 300 rpm for 5 seconds, then at 1000 rpm for 20 seconds, and then heated at 150 ° C. for 10 minutes to give an evaluation sample on which a coating film was formed. Obtained. The obtained coating film did not show foreign substances such as dust. Moreover, although the obtained coating film was rubbed with a nail, there was no appearance change, such as coating film peeling, and it was a tough coating film. Furthermore, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but there was no change such as film peeling or swelling. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption by the same method as in Experimental Example 1.
３−３−４．比較例１
上記合成例３で得られたポリマー３を１０重量部、シクロヘキサノン２００重量部に溶解することにより、コーティング組成物４を得た。これを３ｃｍ角のガラス板にスピンコーターを用いて、３００ｒｐｍで５秒間、続いて１０００ｒｐｍで２０秒間回転塗布した後、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜は粘着性がありごみ等の異物が付着しやすく、爪でこすると簡単に剥離し弱い塗膜であった。また、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の白化が観察された。次に、このサンプルについて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-4. Comparative Example 1
A coating composition 4 was obtained by dissolving 10 parts by weight of the polymer 3 obtained in Synthesis Example 3 and 200 parts by weight of cyclohexanone. This was spin-coated on a 3 cm square glass plate at 300 rpm for 5 seconds, then at 1000 rpm for 20 seconds, and then heated at 150 ° C. for 10 minutes to give an evaluation sample on which a coating film was formed. Obtained. The obtained coating film was sticky and easily adhered to foreign matters such as dust, and when it was rubbed with a nail, it was easily peeled off and was a weak coating film. Further, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, and whitening of the film was observed. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption by the same method as in Experimental Example 1.
３−３−５．比較例２
上記合成例１で得られた１０重量部のポリマー１を、シクロヘキサノン２００重量部に溶解することにより、コーティング組成物５を得た。これを３ｃｍ角のガラス板にスピンコーターを用いて、３００ｒｐｍで５秒間、続いて１０００ｒｐｍで２０秒間回転塗布した後、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜は粘着性がありごみ等の異物が付着しやすく、爪でこすると簡単に剥離し弱い塗膜であった。また、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、塗膜の膨潤および白化が観察された。次に、このサンプルのタンパク質非特異吸着性を上記実験例１と同様の方法にて評価したが、膜の膨潤が著しく、吸着性が評価できなかった。
3-3-5. Comparative Example 2
A coating composition 5 was obtained by dissolving 10 parts by weight of the polymer 1 obtained in Synthesis Example 1 in 200 parts by weight of cyclohexanone. This was spin-coated on a 3 cm square glass plate at 300 rpm for 5 seconds, then at 1000 rpm for 20 seconds, and then heated at 150 ° C. for 10 minutes to give an evaluation sample on which a coating film was formed. Obtained. The obtained coating film was sticky and easily adhered to foreign matters such as dust, and when it was rubbed with a nail, it was easily peeled off and was a weak coating film. Further, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but swelling and whitening of the coating film were observed. Next, the protein non-specific adsorptivity of this sample was evaluated by the same method as in Experimental Example 1, but the membrane was significantly swollen and the adsorptivity could not be evaluated.
３−３−６．実験例４
３．５ｃｍ角のポリエチレンシートの表面に対してコロナ放電処理を行なうことにより、ポリエチレンシートの表面を親水化した。次に、触媒としてジブチル錫ジラウレート０．０１重量部を生体関連物質吸着防止用コーティング組成物１に添加して得られた溶液を、このポリエチレンシートの表面にディップコートし、８０℃で３時間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜にはごみ等の異物の付着はみられなかった。また、得られた塗膜を爪でこすったが塗膜剥がれ等の外観変化はなく、強靭な塗膜であった。さらに、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の剥離、膨潤等の変化はなかった。次に、このサンプルについて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-6. Experimental Example 4
The surface of the polyethylene sheet was hydrophilized by performing corona discharge treatment on the surface of the 3.5 cm square polyethylene sheet. Next, a solution obtained by adding 0.01 part by weight of dibutyltin dilaurate as a catalyst to the coating composition 1 for preventing adsorption of biological substances is dip coated on the surface of the polyethylene sheet and heated at 80 ° C. for 3 hours. By doing, the sample for evaluation in which the coating film was formed was obtained. The obtained coating film did not show foreign substances such as dust. Moreover, although the obtained coating film was rubbed with a nail, there was no appearance change, such as coating film peeling, and it was a tough coating film. Furthermore, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but there was no change such as film peeling and swelling. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption by the same method as in Experimental Example 1.
３−３−７．実験例５
３．５ｃｍ角のポリスチレンシート（ＳＵＳ３０４板）に、上記実験例１で得られた生体関連物質吸着防止用コーティング組成物１をディップコートし、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜にはごみ等の異物の付着はみられなかった。また、得られた塗膜を爪でこすったが塗膜剥がれ等の外観変化はなく、強靭な塗膜であった。さらに、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の剥離、膨潤等の変化はなかった。次に、このサンプルについて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-7. Experimental Example 5
A 3.5 cm square polystyrene sheet (SUS304 plate) is dip coated with the coating composition 1 for preventing adsorption of a biological substance obtained in Experimental Example 1 and heated at 150 ° C. for 10 minutes to form a coating film. A sample for evaluation was obtained. The obtained coating film did not show foreign substances such as dust. Moreover, although the obtained coating film was rubbed with a nail, there was no appearance change, such as coating film peeling, and it was a tough coating film. Furthermore, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but there was no change such as film peeling and swelling. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption by the same method as in Experimental Example 1.
３−３−８．実験例６
３．５ｃｍ角のシリコンウェハに対してプラズマ放電処理を行なうことにより、シリコンウェハ表面を親水化した。上記実験例１で得られた生体関連物質吸着防止用コーティング組成物１をディップコートし、１５０℃で１０分間加熱することにより、塗膜が形成された評価用サンプルを得た。得られた塗膜にはごみ等の異物の付着はみられなかった。また、得られた塗膜を爪でこすったが塗膜剥がれ等の外観変化はなく、強靭な塗膜であった。さらに、このサンプルを２５℃の純水中に１０時間浸漬したが、膜の剥離、膨潤等の変化はなかった。次に、このサンプルについて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-8. Experimental Example 6
Plasma discharge treatment was performed on a 3.5 cm square silicon wafer to hydrophilize the silicon wafer surface. The biologically relevant substance adsorption preventing coating composition 1 obtained in Experimental Example 1 was dip-coated and heated at 150 ° C. for 10 minutes to obtain an evaluation sample on which a coating film was formed. The obtained coating film did not show foreign substances such as dust. Moreover, although the obtained coating film was rubbed with a nail, there was no appearance change, such as coating film peeling, and it was a tough coating film. Furthermore, this sample was immersed in pure water at 25 ° C. for 10 hours, but there was no change such as film peeling and swelling. Next, this sample was evaluated for protein nonspecific adsorption by the same method as in Experimental Example 1.
３−３−９．比較例３，４，５，６
ガラス板(比較例３)、ポリエチレンシート（比較例４）、ポリスチレンシートであるＳＵＳ３０４板（比較例５）、およびシリコンウェハ（比較例６）をそれぞれ、被膜を形成せずにそのまま用いて、上記実験例１と同様の方法によりタンパク質非特異吸着性を評価した。
3-3-9. Comparative Examples 3, 4, 5, 6
A glass plate (Comparative Example 3), a polyethylene sheet (Comparative Example 4), a polystyrene sheet SUS304 plate (Comparative Example 5), and a silicon wafer (Comparative Example 6) were used as they were without forming a film, respectively. Protein nonspecific adsorption was evaluated by the same method as in Experimental Example 1.
実験例１〜６および比較例１〜６により得られた評価結果を表１に示す。 Table 1 shows the evaluation results obtained in Experimental Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 6.
表１に示す結果から、実験例１〜６で形成された被膜によれば、被膜が形成されていない場合（比較例３〜６）と比較して、タンパク質の吸着を大幅に低減することができた。 From the result shown in Table 1, according to the film formed in Experimental Examples 1-6, compared with the case where the film is not formed (Comparative Examples 3-6), it can reduce protein adsorption significantly. did it.
実験例１〜６で形成された被膜は、（Ａ）下記一般式（１）で表されるモノマーＡ１と、活性水素基含有モノマーＡ２とを含む原料モノマーから得られた共重合体、（Ｂ）活性水素基と反応可能な架橋剤、および（Ｃ）溶媒を含む生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を塗布した後、加熱することにより得られる。実験例１〜６の結果によれば、この被膜は、タンパク質非特異吸着性が低く、汚染物が付着しにくく、低コストであり、かつ、強靭で耐水性に優れていることが確認された。 The coating films formed in Experimental Examples 1 to 6 are (A) a copolymer obtained from a raw material monomer including a monomer A1 represented by the following general formula (1) and an active hydrogen group-containing monomer A2, (B It is obtained by applying a coating composition for preventing adsorption of a biological substance containing a crosslinking agent capable of reacting with active hydrogen groups, and (C) a solvent, followed by heating. According to the results of Experimental Examples 1 to 6, it was confirmed that this film has low protein non-specific adsorption property, hardly adheres to contaminants, is low-cost, strong, and excellent in water resistance. .
これに対して、比較例１の被膜は、モノマーＡ２を使用しないで重合されたポリマー３を含む組成物から形成されたため、粘着性がありごみ等の異物が付着しやすく、強度および耐水性に劣っていた。また、比較例２の被膜は、（Ｂ）架橋剤を使用しない組成物から形成されたため、粘着性がありごみ等の異物が付着しやすく、強度および耐水性に劣っていた。 On the other hand, since the coating film of Comparative Example 1 was formed from the composition containing the polymer 3 polymerized without using the monomer A2, it was sticky and foreign matter such as dust was easily attached, and the strength and water resistance were improved. It was inferior. Moreover, since the coating film of Comparative Example 2 was formed from a composition that does not use (B) a cross-linking agent, it was sticky and foreign matter such as dust was easily attached, and was inferior in strength and water resistance.
上記のように、本発明の特定の実施形態について詳細に説明したが、本発明の新規事項および効果から実体的に逸脱しない多くの変形が可能であることは、当業者にとって明らかである。したがって、このような変形例はすべて本発明の範囲に含まれるものとする。 Although specific embodiments of the present invention have been described in detail above, it will be apparent to those skilled in the art that many variations are possible without departing from the novel features and advantages of the invention. Accordingly, all such modifications are intended to be included in the scope of the present invention.
Claims (10)
（Ｂ）非芳香族系ポリイソシアネート、および
（Ｃ）溶媒
を含むコーティング組成物を接触させて加熱することにより形成される被膜を表面に有する、物品。
ＣＨ２=ＣＲ３ＣＯＯＲ１ＯＲ２ ・・・・（１）
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキレン基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子またはメチル基を表す。） (A) a copolymer obtained from a raw material monomer containing a monomer A1 represented by the following general formula (1) and a monomer A2 containing a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, or a mercapto group ,
(B) a non-aromatic polyisocyanate, and (C) a solvent having a coating formed by heating by contacting a including co computing composition to a surface of, goods products.
CH 2 = CR 3 COOR 1 OR 2 (1)
(In the formula, R 1 represents an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
前記生体関連物質吸着防止用コーティング組成物に含まれる前記モノマーＡ１はメトキシアルキル（メタ）アクリレートである、物品。 In claim 1,
The biological association the monomers A1 contained in the substance adsorption preventing coating composition is methoxy alkyl (meth) acrylate, goods products.
前記生体関連物質吸着防止用コーティング組成物に含まれる前記モノマーＡ２はヒドロキシル基含有（メタ）アクリレートである、物品。 In claim 1 or 2 ,
The biological substance of the monomer A2 included in the adsorption preventing coating composition is a hydroxyl group-containing (meth) acrylate, goods products.
前記（Ｂ）非芳香族系ポリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、および４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）からなる群より選択される少なくとも１種である、物品。 The article according to (B), wherein the non-aromatic polyisocyanate is at least one selected from the group consisting of hexamethylene diisocyanate, isophorone diisocyanate, and 4,4'-methylenebis (cyclohexyl isocyanate).
（Ｂ）非芳香族系ポリイソシアネート、および
（Ｃ）溶媒
を含む、コーティング組成物。
ＣＨ２=ＣＲ３ＣＯＯＲ１ＯＲ２ ・・・・（１）
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキレン基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子またはメチル基を表す。） (A) Monomer A1 represented by the following general formula (1), and a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, or a mercapto A copolymer obtained from a raw material monomer containing a monomer A2 containing a group ,
(B) a non-aromatic polyisocyanate, and (C) a solvent, co computing composition.
CH 2 = CR 3 COOR 1 OR 2 (1)
(In the formula, R 1 represents an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
前記モノマーＡ１はメトキシアルキル（メタ）アクリレートである、コーティング組成物。 In claim 5 ,
The monomer A1 is methoxy alkyl (meth) acrylate, copolymers computing composition.
前記モノマーＡ２はヒドロキシル基含有（メタ）アクリレートである、コーティング組成物。 In claim 5 or 6 ,
The monomer A2 is a hydroxyl group-containing (meth) acrylate, copolymers computing composition.
前記（Ｂ）非芳香族系ポリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、および４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）からなる群より選択される少なくとも１種である、コーティング組成物。 (B) The coating composition, wherein the non-aromatic polyisocyanate is at least one selected from the group consisting of hexamethylene diisocyanate, isophorone diisocyanate, and 4,4'-methylenebis (cyclohexyl isocyanate).
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