JP5160764B2 - 特定の構造の複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤 - Google Patents

Description

本発明は、特定の構造の複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤に関する。

現在、うつ病やパニック障害に対する薬物治療の選択肢としては、１９９１年にマレイン酸フルボキサミン、２０００年に塩酸パロキセチンが、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）として加わり、国内外においては急性期治療のみならず、維持治療においてもＳＳＲＩがうつ病やパニック障害の治療の第一選択薬となっている。しかしながら、ＳＳＲＩには、慢性投与でしか薬効が発現しないことや、有害事象による投薬中止や退薬症状や認知機能に対する影響など副作用の課題が存在し、速効性があり副作用の少ない有効な薬剤の開発が強く望まれている。

さらに、老化の原因として酸化的ストレスが挙げられ、抗酸化作用を持つものが抗老化作用を持つものとして報告されている。例えば、抗老化に効果があるのは、抗酸化物質を含むウーロン茶であるとされている（非特許文献１）。また、生存率を増加させる物質としてｄｅｐｒｅｎｙｌが報告されており、モノアミンオキシデースＢ阻害剤としてパーキンソン病治療薬として用いられているが、抗酸化作用によるものと確認されている（非特許文献２）。しかしながら、これらの抗酸化物質による抗老化作用、生存率の増加は、満足のいく水準ではない。

また、脳保護剤として、抗酸化作用を持つフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンが用いられているが、効果はそれ程強くなく、腎機能障害等の各種副作用が報告されている（非特許文献３）。

また、カレーに多く含まれるウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の成分であり、処方薬の非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）に匹敵する抗炎症作用や抗酸化作用などを持つｃｕｒｃｕｍｉｎがアミロイド病理を抑制することが様々な研究でわかってきている（非特許文献４）。しかしながら、ｃｕｒｃｕｍｉｎによるβアミロイド沈着抑制効果は、満足のいく水準ではない。

なお、特許文献１および特許文献２において、特定の構造の複素環化合物を含む脳機能改善剤が開示されている。しかしながら、この複素環化合物は、老人性痴呆、アルツハイマー病等における記憶障害治療、記憶獲得・保持障害治療等につながる脳機能改善剤として開示されており、抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤および老化抑制剤などとしての他の作用効果は開示されていない。

国際公開第０１／００９１３１号パンフレット 国際公開第２００２／０６０９０７号パンフレット Biol Pharm Bull Vol 26 No 5 739-742 2003 Mech Ageing Dev Vol 46 No 1-3 237-262 1988 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構「医薬品医療機器情報提供ホームページ」、医薬品・医療用具等安全性情報、No.１９８、重要な副作用等に関する情報、エダラボン（http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_anzen/PMDSI198d.html#chapter1） ファルマシア、日本薬学会、Ｖｏｌ．３８、Ｎｏ．９、８９１−８９２、２００２

本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、優れた治療効果を有する抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤を提供することを目的とする。

本発明によれば、下記一般式（Ｉ）で示す複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤が提供される。

ここで、上記一般式（Ｉ）中、下記一般式（ＩＩ）で示される構造単位は、下記一般式（ＩＩＩ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位である。

また、上記一般式（Ｉ）において、Ｒ_１、Ｒ_２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基または−Ｏ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ_５（Ｒ_５はビニル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、フェニル基、ｎは０または１）からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す。

さらに、上記一般式（Ｉ）において、Ｒ_３、Ｒ_４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−ＣＨ（Ｒ_７）−Ｒ_６からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示すか、あるいはＲ_３とＲ_４とが結合して下記一般式（ＩＶ）に示すスピロ環を形成してもよい。

ここで、上記Ｒ_６は、ビニル基、エチニル基、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基、１〜２個のハロゲン原子、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、フェニル基で置換されていてもよい）フェネチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す。また、上記Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す。

さらに、上記一般式（ＩＶ）中、構造単位Ｂは、下記一般式（Ｖ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位である。なお、構造単位Ｂは、一般式（Ｖ）中において、記号＊で示した位置で結合してスピロ環を形成する。

そして、上記Ｒ_８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す。

上記の特定の構造の複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤によれば、それぞれ優れた抗鬱効果、脳保護効果、アミロイドβ沈着抑制効果または老化抑制効果が奏される。

本発明によれば、特定の構造の複素環化合物を含むため、優れた抗鬱効果、脳保護効果、アミロイドβ沈着抑制効果または老化抑制効果が奏される。

以下、本発明の実施の形態について説明する。なお、下記の実施形態は、上記の特定の構造の複素環化合物（アザインドリジン誘導体）並びに医薬として許容される担体または希釈剤を含む、抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤に関する。

＜複素環化合物の構造＞
後述する各実施形態に係る抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤は、いずれも下記一般式（Ｉ）で示す複素環化合物を含む。

ここで、上記一般式（Ｉ）中、下記一般式（ＩＩ）で示される構造単位は、下記一般式（ＩＩＩ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位である。

また、上記一般式（Ｉ）において、Ｒ_１、Ｒ_２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基または−Ｏ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ_５（Ｒ_５はビニル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、フェニル基、ｎは０または１）からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す。

さらに、上記一般式（Ｉ）において、Ｒ_３、Ｒ_４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−ＣＨ（Ｒ_７）−Ｒ_６からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示すか、あるいはＲ_３とＲ_４とが結合して下記一般式（ＩＶ）に示すスピロ環を形成してもよい。

ここで、上記Ｒ_６は、ビニル基、エチニル基、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基、１〜２個のハロゲン原子、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、フェニル基で置換されていてもよい）フェネチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す。また、上記Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す。

さらに、上記一般式（ＩＶ）中、構造単位Ｂは、下記一般式（Ｖ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位である。なお、構造単位Ｂは、一般式（Ｖ）中において、記号＊で示した位置で結合してスピロ環を形成する。

そして、上記Ｒ_８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す。

なお、上記の一般式（Ｉ）で示される複素環化合物は、その構造中に不斉炭素原子を有する場合、不斉炭素原子由来の異性体及びそれらの混合物（ラセミ体）が存在するが、それらはいずれも、後述する各実施形態で用いる複素環化合物に含むものとする。

＜用語の定義＞
上記の複素環化合物は、一般式（Ｉ）で示されるが、この式中の各記号の定義に使用する語句の意味と例を以下に説明する。

「Ｃ_１−Ｃ_６」とは、限定がなければ炭素数１〜６個を有する基を意味する。「Ｃ_３−Ｃ_８」とは、限定がなければ炭素数３〜８個を有する基を意味する。「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。「Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。

＜複素環化合物の例＞
後述する各実施形態に係る抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤に含まれる複素環化合物としては、上記の特定の構造を有していればよく、特に限定するものではないが、例えば、下記に列挙する化合物を用いることができる。

３，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジアリル−８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジ（２−プロピニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−５，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−エトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−アリルオキシ−３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−イソプロポキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−シクロプロピルメチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−シクロヘプチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−６，８−ジクロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−クロロ−６−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−アミノ−３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−アセチルアミノ−３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジベンジル−８−ベンジルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（３−クロロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（３−フルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−フルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（２，４−ジクロロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−ジメチルアミノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−メトキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−ビフェニルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−シアノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−ヒドロキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（３−フェニル−１−プロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（２，４−ジフルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−ニトロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−カルボキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−ベンジルオキシ−３，３−ビス（１−フェニルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−ベンジルオキシ−３，３−ビス（３−メチルベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−ベンジルオキシ−３，３−ビス（４−メチルベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３−エチル−３（４−フルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−メチル−３，３−ビス（３−ピリジルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−メチル−３，３−ビス（４−ピリジルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（２−チエニルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（２−フリルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−［２，３］ジヒドロフェナレン］

スピロ［イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン−５，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］、スピロ［イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン−５，２’−インダン］、スピロ［２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン−５，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］、５，５−ビス（４−フルオロベンジル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジベンジルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（４−メチルベンジル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（４−シアノベンジル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジベンジル−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（４−フルオロベンジル）−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジシクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（４−シアノベンジル）−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジ（２−ブテニル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジブチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジシクロヘキシルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（２−チエニルメチル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、スピロ［２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン−５，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］、５，５−ジブチル−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジ（２−ブテニル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（４−メチルベンジル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ビス（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、５，５−ジベンジル−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］、２−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−ベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］、３，３−ジシクロヘキシル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（２−チエニルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジブチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］、３，３−ジ（２−ブテニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（２−チエニルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−フルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジシクロヘキシルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−シアノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ビス（４−メチルベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、４，４−ジベンジル−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾール、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−フルオロインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−メトキシインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−ヨードインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−シアノインダン）］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，４’−（１’−シクロペンテン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−トリフルオロメチルインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｅ］インダン］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，１’−（３’−シクロペンテン）］、スピロ［８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，１’−（３’−シクロペンテン）］、スピロ［７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，１’−シクロペンタン］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，１’−シクロペンタン］、スピロ［５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］

＜その他各実施形態に共通の事項＞
後述する各実施形態に係る抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤に含まれる複素環化合物は、薬学的に許容される塩として酸付加塩の形体をとってもよい。適当な酸付加塩としては、無機酸塩では例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等、有機酸塩では例えば酢酸塩、シュウ酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩等が挙げられる。

次に、上記の複素環化合物を哺乳類とりわけ人に適用する場合の投与方法、剤型、投与量について説明する。これらの複素環化合物は、経口的又は非経口的に投与可能である。経口投与の剤型としては、錠剤、コーティング錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、シロップ剤等が使用できる。また、非経口投与の剤型としては、注射剤（用時溶解して用いる注射用凍結乾燥剤を含む）、貼付剤、坐剤等が使用できる。

これらの剤型の調製は、薬学的に許容される賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、懸濁化剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤及び分散剤、例えば乳糖、白糖、でんぷん、デキストリン、結晶セルロース、カオリン、炭酸カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、蒸留水又は生理用食塩水を用いて行うことができる。投与量は患者の症状、年齢、体重等に応じて異なるが、成人に対する一日量として０．１〜５０ｍｇを１〜３回に分けて投与することができる。

＜実施形態１：抗鬱剤＞
本実施形態に係る抗鬱剤は、既述した特定の構造（一般式（Ｉ）の構造）の複素環化合物を含む抗鬱剤である。

本発明者らは、上記の特定の構造の複素環化合物が実施例で後述するように強制水泳試験や尾懸垂試験において抗うつ作用を示すことを明らかにした。また、上記の化合物誘導体を用いて、抗うつ作用のスクリーニングを実施したところ、後述するジベンジル基やインダン環をスピロ環形成したアザインドリジノン誘導体が、強い抗うつ作用があることを見出した。上記の化合物は、セロトニン再取り込み阻害作用を持たない新規の機序に基づいて抗鬱効果を示し、また既に前臨床試験において極めて安全性の高い化合物であることが確認されている。

すなわち、本実施形態に係る抗鬱剤は、優れた抗鬱効果を奏する。さらに具体的には、本実施形態に係る抗鬱剤は、哺乳動物の鬱病、躁鬱病、強迫性障害、パニック障害、不安障害からなる群から選ばれる１種以上の気分障害を抑制する機能を有する。

なお、本実施形態に係る抗鬱剤に含まれる複素環化合物は、以下に列挙する化合物であることが好ましい。これらの化合物については、後述する実施例で示すように、抗鬱作用を試験するための代表的な試験方法であるマウス尾懸垂試験において、優れた抗鬱作用を示す試験結果が得られることを確認しているためである。

３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、３，３−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、５，５−ジベンジルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−メトキシインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−シアノインダン）］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，４’−（１’−シクロペンテン）］、３，３−ビス（４−クロロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−シクロプロピルメチルオキシ−３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ[イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,２’−（４’−ヒドロキシインダン）]、スピロ[８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,２’−インダン]、スピロ[８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,４’−(１’−シクロペンテン)]、スピロ[８−シクロプロピルメチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,４’−(１’−シクロペンテン)]

なお、本実施形態に係る抗鬱剤は、経口投与型であることが好ましい。なお、この抗鬱剤は貼付剤としても好適に使用できる。すなわち、抗鬱剤の剤型は、錠剤、コーティング錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、シロップ剤等であることが好ましい。抗鬱剤が経口投与型であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への投与が容易になるためである。

また、本実施形態に係る抗鬱剤の有効経口投与量は、体重１ｋｇあたり０．０００５ｍｇ以上であることが好ましく、体重１ｋｇあたり０．００５ｍｇ以上であればより好ましく、体重１ｋｇあたり０．０５ｍｇ以上であれば特に好ましい。抗鬱剤の有効経口投与量がこれらの下限以上であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への抗鬱作用が向上するためである。

＜実施形態２：脳保護剤＞
本実施形態に係る脳保護剤は、既述した特定の構造（一般式（Ｉ）の構造）の複素環化合物を含む脳保護剤である。

本発明者らは、上記の特定の構造の複素環化合物が実施例で後述するようにスナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける海馬ＣＡ１領域の遅延神経細胞死軽減効果を指標とする試験において脳保護作用を示すことを明らかにした。また、上記の化合物誘導体を用いて、脳保護作用のスクリーニングを実施したところ、後述するジベンジル基やインダン環をスピロ環形成したアザインドリジノン誘導体が、強い脳保護作用を持つことを見出した。上記の化合物は、抗酸化作用とは異なる新規の機序に基づいて脳保護効果を示し、また既に前臨床試験において極めて安全性の高い化合物であることが確認されている。

上記の複素環化合物を含む脳保護剤は、抗酸化作用を有する脳保護剤であるエダラボンとは異なる機序に基づき低用量で効果があることから、エダラボンで報告されている腎機能障害等の各種副作用の発現を抑えた新規な脳保護剤である。

すなわち、本実施形態に係る脳保護剤は、優れた脳保護効果を奏する。さらに具体的には、本実施形態に係る脳保護剤は、哺乳動物の一過性脳虚血発作、脳出血、くも膜下出血、頭蓋内出血、脳梗塞、高血圧性脳症からなる群から選ばれる１種以上の脳血管障害を抑制する機能を有する。

なお、本実施形態に係る脳保護剤に含まれる複素環化合物は、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］であることが好ましい。この化合物については、後述する実施例で示すように、脳保護作用を試験するための代表的な試験方法であるスナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける海馬ＣＡ１領域の遅延神経細胞死軽減効果を指標とする試験において、優れた脳保護作用を示す試験結果が得られることを確認しているためである。

なお、本実施形態に係る脳保護剤は、経口投与型であることが好ましい。なお、この脳保護剤は貼付剤としても好適に使用できる。すなわち、脳保護剤の剤型は、錠剤、コーティング錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、シロップ剤等であることが好ましい。脳保護剤が経口投与型であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への投与が容易になるためである。

また、本実施形態に係る脳保護剤の有効経口投与量は、体重１ｋｇあたり０．００５ｍｇ以上であることが好ましく、体重１ｋｇあたり０．０５ｍｇ以上であればより好ましく、体重１ｋｇあたり０．５ｍｇ以上であれば特に好ましい。脳保護剤の有効経口投与量がこれらの下限以上であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への脳保護作用が向上するためである。

＜実施形態３：アミロイドβ沈着抑制剤＞
本実施形態に係るアミロイドβ沈着抑制剤は、既述した特定の構造（一般式（Ｉ）の構造）の複素環化合物を含むアミロイドβ沈着抑制剤である。

本発明者らは、上記の特定の構造の複素環化合物が実施例で後述するように海馬におけるアミロイドβの免疫陽性反応試験においてアミロイドβ沈着抑制作用を示すことを明らかにした。また、上記の化合物誘導体を用いて、アミロイドβ沈着抑制作用のスクリーニングを実施したところ、後述するジベンジル基やインダン環をスピロ環形成したアザインドリジノン誘導体が、強いアミロイドβ沈着抑制作用を持つことを見出した。上記の化合物は、抗酸化作用とは異なる新規の機序に基づいてアミロイドβ沈着抑制効果を示し、また既に前臨床試験において極めて安全性の高い化合物であることが確認されている。

上記の複素環化合物を含むアミロイドβ沈着抑制剤は、カレーに多く含まれるウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の成分であり、抗酸化作用を有するｃｕｒｃｕｍｉｎとは異なる機序に基づき低用量で効果があることから、ｃｕｒｃｕｍｉｎとは作用機序の異なる新規なアミロイドβ沈着抑制剤である。

すなわち、本実施形態に係るアミロイドβ沈着抑制剤は、優れたアミロイドβ沈着抑制効果を奏する。さらに具体的には、本実施形態に係るアミロイドβ沈着抑制剤は、哺乳動物のアミロイドーシス、脳アミロイド血管炎、白内障、加齢黄斑変性症、リウマチ、骨粗鬆症、メタボリックシンドローム、しわ、脱毛、からなる群から選ばれる１種以上のアミロイド病理を抑制する機能を有する。

なお、本実施形態に係るアミロイドβ沈着抑制剤に含まれる複素環化合物は、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］であることが好ましい。この化合物については、後述する実施例で示すように、アミロイドβ沈着抑制作用を試験するための代表的な試験方法である海馬におけるアミロイドβの免疫陽性反応試験において、優れたアミロイドβ沈着抑制作用を示す試験結果が得られることを確認しているためである。

なお、本実施形態に係るアミロイドβ沈着抑制剤は、経口投与型であることが好ましい。なお、このアミロイドβ沈着抑制剤は貼付剤としても好適に使用できる。すなわち、アミロイドβ沈着抑制剤の剤型は、錠剤、コーティング錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、シロップ剤等であることが好ましい。アミロイドβ沈着抑制剤が経口投与型であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への投与が容易になるためである。

また、本実施形態に係るアミロイドβ沈着抑制剤の有効経口投与量は、体重１ｋｇあたり０．０００５ｍｇ以上であることが好ましい。アミロイドβ沈着抑制剤の有効経口投与量がこの下限以上であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物へのアミロイドβ沈着抑制作用が向上するためである。

＜実施形態４：老化抑制剤＞
本実施形態に係る老化抑制剤は、既述した特定の構造（一般式（Ｉ）の構造）の複素環化合物を含む老化抑制剤である。

本発明者らは、上記の特定の構造の複素環化合物が実施例で後述するように老化促進マウスの老化指標（Ｇｒａｄｉｎｇ Ｓｃｏｒｅ）の測定試験において老化抑制作用を示すことを明らかにした。また、上記の化合物誘導体を用いて、老化抑制作用のスクリーニングを実施したところ、後述するジベンジル基やインダン環をスピロ環形成したアザインドリジノン誘導体が、強い老化抑制作用を持つことを見出した。上記の化合物は、抗酸化作用とは異なる新規の機序に基づいて老化抑制効果を示し、また既に前臨床試験において極めて安全性の高い化合物であることが確認されている。

上記の複素環化合物を含む老化抑制剤は、抗酸化作用を有するウーロン茶またはｄｅｐｒｅｎｙｌとは異なる機序に基づき低用量で効果があることから、ウーロン茶またはｄｅｐｒｅｎｙｌとは作用機序の異なる新規な老化抑制剤である。すなわち、上記の複素環化合物を用いれば、抗酸化作用とは異なる新規の機序を有する、極めて低用量で効果が上がる抗老化薬を開発することができる。

すなわち、本実施形態に係る老化抑制剤は、優れた老化抑制効果を奏する。また、本実施形態に係る老化抑制剤は、ヒトをはじめとする哺乳動物の老化を抑制する結果、ヒトをはじめとする哺乳動物の平均寿命を延長する機能を有する。

なお、本実施形態に係る老化抑制剤に含まれる複素環化合物は、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］であることが好ましい。この化合物については、後述する実施例で示すように、老化抑制作用を試験するための代表的な試験方法である老化促進マウスの老化指標（Ｇｒａｄｉｎｇ Ｓｃｏｒｅ）の測定試験において、優れた老化抑制作用を示す試験結果が得られることを確認しているためである。また、この化合物については、後述する実施例で示すように、老化促進マウスの平均寿命の延長作用を示すことを確認している。

なお、本実施形態に係る老化抑制剤は、経口投与型であることが好ましい。なお、この老化抑制剤は貼付剤としても好適に使用できる。すなわち、老化抑制剤の剤型は、錠剤、コーティング錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、シロップ剤等であることが好ましい。老化抑制剤が経口投与型であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への投与が容易になるためである。

また、本実施形態に係る老化抑制剤の有効経口投与量は、体重１ｋｇあたり０．０００５ｍｇ以上であることが好ましく、体重１ｋｇあたり０．００５ｍｇ以上であることがより好ましく、体重１ｋｇあたり０．０５ｍｇ以上であることが特に好ましい。老化抑制剤の有効経口投与量がこれらの下限以上であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物への老化抑制作用が向上するためである。

また、老化抑制剤の有効経口投与量は、平均寿命の延長を目的とする場合には、体重１ｋｇあたり０．００５ｍｇ以上であることが好ましい。老化抑制剤の有効経口投与量がこの下限以上であれば、ヒトをはじめとする哺乳動物の平均寿命の延長作用が向上するためである。

以上、本発明の実施形態について述べたが、これらは本発明の例示であり、上記以外の様々な構成を採用することもできる。

例えば、上記実施の形態では経口投与の場合の有効投与量について好ましい範囲を規定したが、他の投与形態の場合にはその形態に応じた別の範囲の有効投与量であってもよい。例えば、注射による投与を行う場合には、適宜好ましい範囲の有効投与量により投与することができる。また、投与形態に応じて、有効投与量だけでなく、投与間隔についても適宜好ましい範囲の投与間隔により投与することができる。

以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

＜実施例１：抗鬱作用＞
実施形態１で説明した特定の構造の複素環化合物に抗鬱作用があることを確認するために、ＩＣＲ系マウス（雄）を用い、Ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ（尾懸垂試験）で検討した。まず、検体を０．００１、０．０１及び０．１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した１時間後に、マウスの尾の先端から約１ｃｍの部位をクリップではさみ、吊り下げた状態で６分間の観察を実施し、後半４分間の無動時間を測定した。無動時間が９０秒以下になった場合を抗鬱効果有りと判定した。

上記のように、いずれの化合物についても、マウスの尾懸垂試験の無動時間は９０秒以下であるため、抗鬱効果が有ると認められる。すなわち、この尾懸垂試験により、実施形態１で説明した特定の構造の複素環化合物に抗鬱作用があることを確認することができた。なお、上記の化合物の構造および名称については、後述する製造例において説明する。

＜実施例２：脳保護作用＞
実施形態２で説明した特定の構造の複素環化合物に脳保護作用があることを確認するために、化合物２４の脳保護効果を、スナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける海馬ＣＡ１領域の遅延神経細胞死軽減効果を指標として検討した。

スナネズミ（雄、体重５５〜８０ｇ前後）を２％ハロタン吸入麻酔下に両側総頸動脈露出マイクロクリップで挟んで血流を停止し、脳を虚血した。虚血４分後にマイクロクリップをはずして脳虚血を再還流し、ただちに麻酔を停止した。再還流４日後に脳を摘出、ホルマリン固定後、厚さ４μｍの薄切標本を作製し、ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ−ｅｏｓｉｎ染色を行った。顕微鏡下にマイクロメーターを用いて各標本の両面海馬ＣＡ１全領域における生存細胞数を数え、生存細胞数／０．５ｍｍとして算出した。

化合物２４は、１％ＨＰＣに懸濁し、脳虚血１時間前および再還流５時間後に経口投与し、さらに翌日から再還流３日後まで２回／日、連日経口投与した。海馬ＣＡ１領域生存細胞数は平均値±標準誤差で表し、有意差検定にはＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ’ｓ Ｕ ｔｅｓｔを用いた。また、横軸は、化合物２４の有効経口投与量を示し、縦軸は、生存細胞数／０．５ｍｍを示す。

偽手術群（ｎ＝７）の海馬ＣＡ１領域における生存細胞数は１１７．３±２．３／０．５ｍｍであった。これに対して溶媒対照群（ｎ＝７）では１８．１±１．０／０．５ｍｍを示し、脳虚血・再還流による海馬ＣＡ１領域における生存細胞数の著名な減少すなわち遅延神経細胞死の発現が認められた。

図１は、スナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける化合物２４の海馬ＣＡ１領域保護効果について説明するためのグラフである。なお、図１において、＊＊は、ｐ＜０．０１ ｖｓ Ｃｏｎｔｒｏｌを示す。

図２は、スナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける海馬ＣＡ１領域の遅延神経細胞に対する脳保護効果を説明するための写真である。左側の写真は、化合物２４を投与しない場合であり、右側の写真は化合物２４を投与した場合である。

化合物２４を０.００１〜２０ｍｇ／ｋｇ経口投与すると、０．０１ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝７）、０．１ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝８）、１ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝９）の各投与群で、図１および図２に示すように、海馬ＣＡ１領域における生存細胞数の用量依存的かつ有意な増加（＊＊）が認められた（生存細胞数：０．０１ｍｇ／ｋｇ；２７．８±１．９／０．５ｍｍ、０．１ｍｇ／ｋｇ；３２．５±９．４／０．５ｍｍ、１ｍｇ／ｋｇ；４４．３±９．４／０．５ｍｍ）。

本結果から、化合物２４には神経細胞死を抑制し、脳保護剤としての有用性を有することが示された。そのため、化合物２４は、脳保護剤として、一過性脳虚血発作、脳出血、くも膜下出血、脳動静脈奇形を伴う頭蓋内出血、脳梗塞、高血圧性脳症等の脳血管障害に有効である。

すなわち、このスナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける海馬ＣＡ１領域の遅延神経細胞死軽減効果を指標とした試験により、実施形態２で説明した特定の構造の複素環化合物に脳保護作用があることを確認することができた。

＜実施例３：アミロイドβ沈着抑制作用＞
実施形態３で説明した特定の構造の複素環化合物にアミロイドβ沈着抑制作用があることを確認するために、アミロイドβ沈着に対する化合物２４の効果を検討した。

老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）（雄、実験開始時８ヶ月齢）を実験に用いた。化合物２４は約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの用量で飲水投与した。投与８週間後にマウスの脳を摘出し、メタカーン固定液（メタノール：クロロホルム：酢酸＝６：３：１）で固定し、パラフィン包埋し、ミクロトームを用いて８ｍｍの厚さで切片を作製した。

切片はＶＥＣＴＡＳＴＡＴＩＮ ＡＢＣキットを用いてストレプトアビジンービオチン法で免疫染色を行った。１０％ヤギ正常血清で１時間インキュベートした後、抗アミロイドβ（Ａβ）抗体をＰＢＳで１０倍に希釈して、４℃で一晩インキュベートした。翌日、ＰＢＳで洗浄後、ビオチン化抗ウサギ２次抗体で１．５時間インキュベートしたあと、ＰＢＳで洗浄し、ペルオキシダーゼ標識ストレプトアビジンで１．５時間インキュベートした。免疫反応は、ＤＡＢで可視化して、標本を作製した。

顕微鏡観察では、海馬における抗Ａβ抗体の免疫陽性顆粒の数を測定した。Ａβ免疫陽性反応は、海馬の細胞質の褐色の沈着として認められた。１個体に付き１切片を測定した。

図３は、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）マウスにおけるアミロイドβの抗体に陽性の細胞の数に対する化合物２４の影響を説明するための写真である。上欄の写真は、８ヶ月齢の老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）に水道水を２ヶ月間飲水投与した場合の海馬の抗アミロイドβ染色像の写真であり、下欄の写真は、同様に化合物２４を体重１ｋｇあたり０．１ｍｇの有効経口投与量により２ヶ月間投与した老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）群の海馬の抗アミロイドβ染色像の写真である。

また、図４は、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）におけるアミロイドβの抗体に陽性の細胞の数に対する化合物２４の影響を説明するためのグラフである。横軸は、化合物２４の有効経口投与量を示し、縦軸は、アミロイドβの抗体に陽性の顆粒数を示す。化合物２４を投与しなかった老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）のＮ数は３であり、化合物２４を体重１ｋｇあたり０．１ｍｇの有効経口投与量で投与した老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）のＮ数は６である。

図３および図４に示すように、８ヶ月齢の老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）に水道水を２ヶ月間飲水投与した場合、海馬においてアミロイドβの免疫陽性反応が認められた。それに対して、化合物２４を約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの用量で２ヶ月間飲水投与すると、アミロイドβ免疫陽性反応が減少していた。アミロイドβ免疫陽性顆粒数を測定したところ、化合物２４の投与によって有意（＊）に減少していた。

上記のように、化合物２４は、アミロイドβ沈着を抑制する。ここで、化合物２４が治療に好適に用いられるアミロイド病理としては、アミロイドβが疾患の一因であると想定されている、白内障、加齢黄斑変性症、リウマチ、骨粗鬆症、メタボリックシンドローム、しわ、脱毛が挙げられる。また、化合物２４は、アミロイドベータ沈着を抑制するため、アミロイドが繊維化して沈着するアミロイドーシス、脳アミロイド血管炎（アミロイドアンギオパシー）についても効果がある。

すなわち、このアミロイドβの免疫陽性反応試験により、実施形態３で説明した特定の構造の複素環化合物にアミロイドベータ沈着抑制作用があることを確認することができた。

＜実施例４：老化抑制作用＞
実施形態４で説明した特定の構造の複素環化合物に老化抑制作用があることを確認するために、老化促進マウス（ＳＡＭ）の毛並み悪化抑制及びＳＡＭの平均寿命の延長に対する化合物２４の効果を検討した。

老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）（雄、実験開始時８ヶ月齢）を実験に使用した。

老化促進マウスへの薬物投与については、化合物２４を水道水に溶解して、０．００１、０．０１、０．１ ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの用量で飲水投与した。コントロールには、水道水を飲水投与した。

老化促進マウスの老化の程度を示す指標として、Ｇｒａｄｉｎｇ ｓｃｏｒｅ（Ｔａｋｅｄａ ｅｔ ａｌ．， １９８１）を、短期試験では、上記の飲水投与開始０、４、８、１２、１６週後に測定し、長期試験では、上記の飲水投与開始１２、１６、２０、２４、２８、３２週後に測定した。

図５は、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の老化指標（Ｇｒａｄｉｎｇ ｓｃｏｒｅ）に対する化合物２４の影響を説明するためのグラフである。図５（Ａ）は短期試験の結果を示し、図５（Ｂ）は長期試験の結果を示す。なお、いずれのグラフにおいても、横軸は、投与後の週を示し、縦軸は、老化指標（Ｇｒａｄｉｎｇ ｓｃｏｒｅ）を示す。

上記の測定の結果、図５（Ａ）に示すように、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の水投与群では、飲水投与開始１２週目以降、老化の指標であるＧｒａｄｉｎｇ ｓｃｏｒｅの増加が認められたが、化合物２４を飲水投与した群では、Ｇｒａｄｉｎｇ ｓｃｏｒｅの増加が抑制された。この効果は、図５（Ａ）に示すように、０．００１、０．０１および０．１ ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの有効経口投与量で化合物２４を飲水投与した群で１６週目に有意差（＊）が確認され、０．１ ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ の有効経口投与量で化合物２４を飲水投与した群で顕著だった。

また、図５（Ｂ）に示すように、０．０１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの有効経口投与量で化合物２４を飲水投与した群で２０〜３２週目に有意差（＊，＊＊）が確認され、０．１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの有効経口投与量で化合物２４を飲水投与した群で１６〜３２週目に有意差（＊，＊＊）が確認された。これらの測定結果から、化合物２４は、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の老化の進行を有意に抑制した。

また、図６は、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の生存率に対する化合物２４の影響を説明するためのグラフである。横軸は、マウスの月齢を示し、縦軸は、生存率（％）を示す。

上記の測定の結果、図６に示すように、対照群である老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の水道水投与群に対して、０．０１ ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの有効経口投与量で化合物２４を飲水投与した群は、いずれの月齢においても平均寿命が延長されている。すなわち、化合物２４は、老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の平均寿命を延長することが確認された。

すなわち、上記のように老化促進マウス（ＳＡＭ）の毛並み悪化抑制及びＳＡＭの平均寿命の延長に対する化合物２４の効果を検討したことにより、実施形態４で説明した特定の構造の複素環化合物に老化抑制作用および平均寿命延長作用があることを確認することができた。

＜実施形態で列挙した化合物の製造方法＞
以下、特許文献１の実施例の方法を用いて製造した一般式（Ｉ）で示される複素環化合物の幾つかの例を示す。具体的には、国際公開第０１／０９１３１号パンフレット（特許文献１）および国際公開第２００２／０６０９０７号パンフレットを参照して合成した。

＜製造例１＞
下記の一般式で構造が示される、３，３−ジベンジル−８−イソプロポキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１）の製造例を以下に示す。

金属ナトリウム８１ｍｇを無水エタノール３．０ｍｌに加え、室温で１時間撹拌した後、２−アミノ−３−イソプロポキシ−１−（エトキシカルボニルメチル）ピリジニウムブロマイド５８６ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１時間撹拌した。次いで、その反応混合物にベンジルブロミド６０５ｍｇ（３．５４ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温で４時間撹拌したのち析出した結晶をロ取し、乾燥した。得た結晶をエタノールより再結晶し、標記化合物５８８ｍｇ（収率９２％）を得た。

得られた化合物の各種分析結果を、以下に示す。これらの分析結果から、獲られた化合物が目的の化合物であることを確認した。

融点：２４７−２４８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９−７．２（１１Ｈ，ｍ）
ＭＳ ｍ／ｚ：３７２（Ｍ^＋）

＜製造例２＞
製造例１と同様にして、相当する出発原料から対応する一般式で構造が示される化合物２〜４０をそれぞれ製造した。また、得られた化合物の各種分析結果を、対応箇所に示す。これらの分析から、得られた化合物が目的の化合物２〜４０であることをそれぞれ確認した。

・３，３−ジベンジル−８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２）
融点：２７４−２７５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９−７．２（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３４４（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−シクロプロピルメチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３）
融点：２３６−２３７℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９９（１Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０−７．２（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８４（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物４）
融点：２４６−２４８℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．０−７．２（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３４８（Ｍ^＋）．

・８−アリルオキシ−３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物５）
融点：２１４−２１５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．４−４．５（２Ｈ，ｍ），５．０−５．２（２Ｈ，ｍ），５．７−５．９（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９−７．２（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７０（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物６）
融点：２４０−２４１℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０−７．２（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（Ｍ^＋）．

・８−ベンジルオキシ−３，３−ビス（１−フェニルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物７）
融点：２３４−２３５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０−７．２（１５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４８（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物８）
融点：２６２−２６３℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９−７．２（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２８（Ｍ^＋）．
・３，３−ジベンジル−５，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物９）
融点：２３７−２３８℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．０−７．２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３４２（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１０）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：３．３９（４Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８−７．２（１１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３１４（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−シクロペンチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１１）
融点：２６８−２６９℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４−１．７（８Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９−７．２（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３９８（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−６，８−ジクロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１２）
融点：２６０−２６１℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．９−７．３（１１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８２（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−クロロ−６−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１３）
融点：２３４−２３６℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．９−７．０（４Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１６（Ｍ^＋）．

・８−ベンジルオキシ−３，３−ビス（３−メチルベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１４）
融点：２３３−２３５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２０（６Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７−７．３（１４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４８（Ｍ^＋）．

・８−メチル−３，３−ビス（４−ピリジルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１５）
融点：２２８−２３０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．４０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３３０（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−フルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１６）
融点：２９０−２９２℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７−６．９（５Ｈ，ｍ），６．９−７．１（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３５０（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−ジメチルアミノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１７）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８６（１２Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．４−６．６（５Ｈ，ｍ），６．７−６．９（５Ｈ，ｍ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４００（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（３−クロロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１８）
融点：２７１−２７２℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９−７．２（８Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８２（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−メトキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物１９）
融点：２４８−２５１℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６６（６Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．５９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，１，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７４（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−ビフェニルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２０）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３−７．６（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６６（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−シアノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２１）
融点：２９４℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６−６．８（２Ｈ，ｍ），７．１３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３６４（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−ヒドロキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２２）
融点：２７６．５−２７７．５℃．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．５８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３４６（Ｍ^＋）．

・３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２３）
融点：６４−６６℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），５．４−５．６（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２１４（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］（化合物２４）
融点：２０６℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２３６（Ｍ^＋）．

・３，３−ジアリル−８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２５）
融点：１６０−１６２℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），５．４−５．６（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２０（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（３−フェニル−１−プロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２６）
融点：２２７−２２８℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９−１．１（２Ｈ，ｍ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．１（４Ｈ，ｍ），７．１−７．３（８Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７０（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−［２，３］ジヒドロフェナレン］（化合物２７）
融点：２６２℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２８６（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（２，４−ジフルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２８）
融点：２６９−２７１℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．５−６．７（３Ｈ，ｍ），６．７−６．８（３Ｈ，ｍ），７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６−７．７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３６８（Ｍ^＋）．

・３，３−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物２９）
融点：７３−７５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７−０．９（８Ｈ，ｍ），１．１−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２１８（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（２−チエニルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３０）
融点：２８９．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７−７．０（５Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２６（Ｍ^＋）．

・８−アセチルアミノ−３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３１）
融点：２３５−２３７℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９−７．１（４Ｈ，ｍ），７．１−７．２（７Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７１（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（２−フリルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３２）
融点：２０５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３７（４Ｈ，ｓ），６．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２９４（Ｍ^＋）．

・３，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３３）
融点：２００−２０２℃．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：１．９３（６Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：１６２（Ｍ^＋）．

・３，３−ジブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３４）
融点：１００．５−１０２℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６−０．９（８Ｈ，ｍ），１．０−１．３（６Ｈ，ｍ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２４６（Ｍ^＋）．

・３，３−ジ（２−プロピニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３５）
融点：１７２−１７５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２１０（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３６）
融点：２８３−２８５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９−７．０（４Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３３０（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジル−８−ベンジルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３７）
融点：２５０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．３（１６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１９（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−ニトロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３８）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：３．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０４（Ｍ^＋）．

・８−アミノ−３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物３９）
融点：２８３−２８５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．１（４Ｈ，ｍ），７．１−７．２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３３０（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（４−メトキシカルボニルベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物４０）
融点：２８９−２９０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．８６（６Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．１（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８−７．９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ^＋）．

＜製造例３＞
下記の一般式で構造が示される、５，５−ビス（４−フルオロベンジル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物４３）の製造例を以下に示す。

金属ナトリウム２１０ｍｇ（９．０ｍｍｏｌ）から調製したナトリウムエトキシドのエタノール溶液（１０ｍｌ）に、氷冷下、２−アミノ−３−エトキシカルボニルメチルチアゾリウムブロマイド３００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）、次いでｐ−フルオロベンジルブロマイド１．１５ｍｌ（９．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで数回抽出し、飽和食塩水で水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて分離し、標記化合物を結晶として８５２ｍｇ（８０．０％）得た。エタノールから再結晶を行い、融点＞３００℃の白色結晶を得た。

得られた化合物の各種分析結果を、以下に示す。これらの分析結果から、得られた化合物が目的の化合物であることを確認した。

ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．８−６．９（４Ｈ，ｍ），６．９−７．１（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）.
ＭＳ ｍ／ｚ：３５６（Ｍ^＋）.

＜製造例４＞
製造例３と同様にして、相当する出発原料から対応する一般式で構造が示される化合物４４〜６８をそれぞれ製造した。また、得られた化合物の各種分析結果を、対応箇所に示す。これらの分析から、得られた化合物が目的の化合物４４〜６８であることをそれぞれ確認した。

・５，５−ジベンジルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物４４）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．３−７．４（４Ｈ，ｍ），７．５−７．６（６Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２０（Ｍ^＋）．

・３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン（化合物４５）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．４２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．９−７．０（５Ｈ，ｍ），７．１−７．２（６Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３１５（Ｍ^＋）．

・５，５−ビス（４−メチルベンジル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物４６）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２０（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．８４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．９７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３４８（Ｍ^＋）．

・５，５−ビス（４−シアノベンジル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物４７）
融点：２６４−２６７℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７０（Ｍ^＋）．

・５，５−ジベンジル−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物４８）
融点：＞３００℃．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：２．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．０−７．１（４Ｈ，ｍ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３３４（Ｍ^＋）．

・５，５−ビス（２−チエニルメチル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物４９）
融点：２８６℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７−７．０（５Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３３２（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（２−チエニルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン（化合物５０）
融点：１９２℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ₃（１：１））δ：３．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．７−６．９（５Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２７（Ｍ^＋）．

・５，５−ジベンジル−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン（化合物５１）
融点：２３３−２３６℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．２（４Ｈ，ｍ），７．２−７．３（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２２（Ｍ^＋）．

・２−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（化合物５２）
融点：２０５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６−７．９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２７４（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］（化合物５３）
融点：２１４℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ−ＣＤＣｌ_３（１：１））δ：３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２８６（Ｍ^＋）．

・３−ベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物５４）
融点：１８２℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２２４（Ｍ^＋）．

・３，３−ジ（２−ブテニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン（化合物５５）
融点：１４９．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．１−５．３（２Ｈ，ｍ），５．４−５．７（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２４３（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−フルオロインダン）］（化合物５６）
融点：１４８．０℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．３（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２５４（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−メトキシインダン）］（化合物５７）
融点：１５０．０−１５２．０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．８−４．０（５Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２６６（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−ヨードインダン）］（化合物５８）
融点：１６７−１７１℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３６２（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−シアノインダン）］（化合物５９）
融点：２４７．７℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２６１（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］（化合物６０）
融点：２０１−２０３℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３２（４Ｈ，ｓ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２８６（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］（化合物６１）
融点：８６−８８℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ（１：１））δ：３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２９４（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］（化合物６２）
融点：２７１．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３４４（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］（化合物６３）
融点：１９５．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３２（４Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２３７（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−トリフルオロメチルインダン）］（化合物６４）
融点：１７６．５−１７９．５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５−８．７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３０４（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｅ］インダン］（化合物６５）
融点：２５６．０℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２８６（Ｍ^＋）．

・３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物６６）
融点：６４−６６℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），５．４−５．６（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２１４（Ｍ^＋）．

・３，３−ビス（２−シクロヘキセニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物６７）
融点：２４５−２４７℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４−２．０（１２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．８−６．０（３Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２９４（Ｍ^＋）．

・３，３−ジアリルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン（化合物６８）
融点：１０８−１１０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９−５．１（４Ｈ，ｍ），５．４−５．６（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２６４（Ｍ^＋）．

＜製造例５＞
下記の一般式で構造が示される、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，４’−（１’−シクロペンテン）］（化合物６９）の製造例を以下に示す。

アルゴン雰囲気下、製造例１と同様の方法で得た３，３−ジアリルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン１．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（８０ｍｌ）に、８０ｍｇのグラッブス試薬（０．２４ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した。反応混合物を放冷したのち、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え、ジクロロメタンで数回抽出し、抽出層をまとめて、飽和食塩水で水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて分離精製し、標記化合物７４８ｍｇ（８３．５％）を淡褐色結晶として得た。

得られた化合物の各種分析結果を、以下に示す。これらの分析結果から、得られた化合物が目的の化合物であることを確認した。

融点：１７３．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２３６（Ｍ^＋）．

＜製造例６＞
製造例５と同様にして、相当する出発原料から対応する一般式で構造が示される化合物７０を製造した。また、得られた化合物の各種分析結果を、対応箇所に示す。これらの分析から、得られた化合物が目的の化合物７０であることを確認した。

・スピロ［８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，４’−（１’−シクロペンテン）］（化合物７０）
融点：１７８．５−１８０．５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．８８（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２９２（Ｍ^＋）．

＜製造例７＞
下記の一般式で構造が示される、３，３−ジプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物７１）の製造例を以下に示す。

製造例５と同様の方法で得た３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で１晩接触還元した。不溶物を濾別し、濾液から減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて分離し、標記化合物を結晶として２８１ｍｇ（９０．３％）得た。ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）から再結晶を行い、融点９８．５−１０１℃の白色結晶を得た。

得られた化合物の各種分析結果を、以下に示す。これらの分析結果から、得られた化合物が目的の化合物であることを確認した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９−１．１（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２（２Ｈ，ｍ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．７−２．０（６Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２２２（Ｍ^＋）．

＜製造例８＞
製造例７と同様にして、相当する出発原料から対応する一般式で構造が示される化合物７２〜７７をそれぞれ製造した。また、得られた化合物の各種分析結果を、対応箇所に示す。これらの分析から、得られた化合物が目的の化合物７２〜７７であることをそれぞれ確認した。

・３，３−ジシクロヘキシル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物７２）
融点：２１８−２２０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９−１．４（８Ｈ，ｍ），１．５−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３０２（Ｍ^＋）．

・３，３−ジブチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物７３）
融点：３５−４０℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９−１．４（８Ｈ，ｍ），１．６−２．２（８Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２５０（Ｍ^＋）．

・スピロ［７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，１’−シクロペンタン］（化合物７４）
融点：２７０．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８−２．２（１０Ｈ，ｍ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２４２（Ｍ^＋）．

・スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，１’−シクロペンタン］（化合物７５）
融点：１６４．５−１６７．５℃．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８−２．３（６Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２３８（Ｍ^＋）．

・スピロ［５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−ベンゾ［ｆ］インダン］（化合物７６）
融点：２５２．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ（１：１））δ：１．９−２．１（４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｓ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２９０（Ｍ^＋）．

・スピロ［５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］（化合物７７）
融点：２７６．５℃（分解）．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ（１：１））δ：１．９−２．１（４Ｈ，ｍ），３．０−３．３（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），７．３０（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２４０（Ｍ^＋）．

＜製造例９＞
製造例１と同様にして、相当する出発原料から対応する一般式で構造が示される化合物７８〜８１をそれぞれ製造した。また、得られた化合物の各種分析結果を、対応箇所に示す。これらの分析から、得られた化合物が目的の化合物７８〜８１であることをそれぞれ確認した。

・３，３−ビス（４−クロロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物７８）
融点： ２９３．０―２９６．０（℃）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １４Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．９４（４Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１２（４Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｚ： ３８２（Ｍ^＋）

・８−シクロプロピルメチルオキシ−３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（化合物７９）
融点： １３９．０−１４２．０（℃）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ： ０．３５−０．４０ （２Ｈ， ｍ）， ０．６０−０．６５（２Ｈ， ｍ）， １．３０−１．４０ （１Ｈ， ｍ） ２．５０−２．６０（２Ｈ， ｍ）， ２．８０−２．３０（２Ｈ， ｍ） ， ３．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ４．９６（２Ｈ， ｂｒｓ）， ５．０２（２Ｈ， ｂｒｓ）， ５．４０−５．６５（２Ｈ， ｍ） ， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
ＭＳ ｍ／ｚ： ２８４（Ｍ^＋）．

・スピロ[イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,２’−（４’−ヒドロキシインダン）] （化合物８０）
融点： ２４０．０℃（ｄｅｃ．）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：３．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ），３．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ３．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ３．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．７０−６．８０（２Ｈ， ｍ）， ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ ｍ／ｚ： ３５２（Ｍ^＋）．

・スピロ[８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,２’−インダン]（化合物８１）
融点： ２８５．０―２９０．０℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．２２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．３１ （４Ｈ， ｓ）
ＭＳ ｍ／ｚ： ３５２（Ｍ^＋）．

＜製造例１０＞
製造例５と同様にして、相当する出発原料から対応する一般式で構造が示される化合物８２〜８３をそれぞれ製造した。また、得られた化合物の各種分析結果を、対応箇所に示す。これらの分析から、得られた化合物が目的の化合物８２〜８３であることをそれぞれ確認した。

・スピロ[８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,４’−(１’−シクロペンテン)]（化合物８２）
融点： ２００．０―２０２．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： ２．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ３．２９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７Ｈｚ）， ３．９６（３Ｈ， ｓ）， ５．８８（２Ｈ， ｓ）， ６．５７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
ＭＳ ｍ／ｚ： ２１６（Ｍ^＋）．

・スピロ[８−シクロプロピルメチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,４’−(１'−シクロペンテン)]（化合物８３）
融点： １３４．０−１３７．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３５−０．４０ （２Ｈ， ｍ）， ０．６０−０．７０ （２Ｈ， ｍ）， １．３０−１．４０（１Ｈ， ｍ） ２．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．８８（２Ｈ， ｓ）， ６．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
ＭＳ ｍ／ｚ： ２５６（Ｍ^＋）．

以上、本発明を実施例に基づいて説明した。この実施例はあくまで例示であり、種々の変形例が可能なこと、またそうした変形例も本発明の範囲にあることは当業者に理解されるところである。

たとえば、上記実施例では、哺乳動物としてマウスを用いたが、ヒトをはじめとする他の哺乳動物であってもよい。この場合であっても、上記の化合物１〜８３は、ヒトをはじめとする他の哺乳動物に対して、抗鬱作用、脳保護作用、アミロイドβ沈着抑制作用または老化抑制作用を奏するためである。

スナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける化合物２４の海馬ＣＡ１領域保護効果について説明するためのグラフである。 スナネズミ一過性前脳虚血モデルにおける海馬ＣＡ１領域の神経細胞死遅延による脳保護効果を説明するための写真である。 老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）におけるアミロイドβの抗体に陽性の細胞の数に対する化合物２４の影響を説明するための写真である。 老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）におけるアミロイドβの抗体に陽性の細胞の数に対する化合物２４の影響を説明するためのグラフである。 老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の老化指標（Ｇｒａｄｉｎｇ ｓｃｏｒｅ）に対する化合物２４の影響を説明するためのグラフである。 老化促進マウス（ＳＡＭＰ８）の生存率に対する化合物２４の影響を説明するためのグラフである。

Claims (16)

1. 下記一般式（Ｉ）
   で示す複素環化合物を含む抗鬱剤であって、
   前記一般式（Ｉ）中、下記一般式（ＩＩ）で示される構造単位は、
   下記一般式（ＩＩＩ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
   前記一般式（Ｉ）において、
   前記Ｒ_１、Ｒ_２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基または−Ｏ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ_５（前記Ｒ_５はビニル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、フェニル基、ｎは０または１）からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
   前記Ｒ_３、前記Ｒ_４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−ＣＨ（Ｒ_７）−Ｒ_６からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示すか、あるいは前記Ｒ_３と前記Ｒ_４とが結合して下記一般式（ＩＶ）に示すスピロ環を形成してもよく、
   前記Ｒ_６は、ビニル基、エチニル基、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基、１〜２個のハロゲン原子、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、フェニル基で置換されていてもよい）フェネチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
   前記Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
   前記一般式（ＩＶ）中、前記構造単位Ｂは、下記一般式（Ｖ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
   前記構造単位Ｂは、前記一般式（Ｖ）中において、前記記号＊で示した位置で結合してスピロ環を形成し、
   前記Ｒ_８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す、
   抗鬱剤。
2. 請求項１記載の抗鬱剤において、
   前記複素環化合物は、
   ３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、３，３−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、３，３−ジブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、５，５−ジベンジルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６（５Ｈ）−オン、３，３−ジベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−フルオロインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（５’−メトキシインダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（４’−シアノインダン）］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−（（１，２，５−チアジアゾ）［４，５−ｃ］インダン）］、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］、スピロ［イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−２（３Ｈ）−オン−３，４’−（１’−シクロペンテン）］、３，３−ビス（４−クロロベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、８−シクロプロピルメチルオキシ−３，３−ジアリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、スピロ[イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,２’−（４’−ヒドロキシインダン）]、スピロ[８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,２’−インダン]、スピロ[８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,４’−(1’-シクロペンテン)]、スピロ[８−シクロプロピルメチルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３,４’−(1’-シクロペンテン)]からなる群から選ばれる１種以上の複素環化合物である、
   抗鬱剤。
3. 請求項１または２記載の抗鬱剤において、
   経口投与型である、抗鬱剤。
4. 請求項１乃至３いずれかに記載の抗鬱剤において、
   哺乳動物の鬱病、躁鬱病、強迫性障害、パニック障害、不安障害からなる群から選ばれる１種以上の気分障害を抑制する機能を有する、抗鬱剤。
5. 下記一般式（Ｉ）
   で示す複素環化合物を含む脳保護剤であって、
   前記一般式（Ｉ）中、下記一般式（ＩＩ）で示される構造単位は、
   下記一般式（ＩＩＩ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
   前記一般式（Ｉ）において、
   前記Ｒ_１、Ｒ_２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基または−Ｏ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ_５（前記Ｒ_５はビニル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、フェニル基、ｎは０または１）からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
   前記Ｒ_３、前記Ｒ_４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−ＣＨ（Ｒ_７）−Ｒ_６からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示すか、あるいは前記Ｒ_３と前記Ｒ_４とが結合して下記一般式（ＩＶ）に示すスピロ環を形成してもよく、
   前記Ｒ_６は、ビニル基、エチニル基、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基、１〜２個のハロゲン原子、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、フェニル基で置換されていてもよい）フェネチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
   前記Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
   前記一般式（ＩＶ）中、前記構造単位Ｂは、下記一般式（Ｖ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
   前記構造単位Ｂは、前記一般式（Ｖ）中において、前記記号＊で示した位置で結合してスピロ環を形成し、
   前記Ｒ_８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す、
   脳保護剤であって、
   認知機能低下の抑制又は治療以外の用途に用いるための脳保護剤。
6. 請求項５記載の脳保護剤において、
   前記複素環化合物は、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］である、
   脳保護剤。
7. 請求項５または６記載の脳保護剤において、
   経口投与型である、脳保護剤。
8. 請求項５乃至７いずれかに記載の脳保護剤において、
   哺乳動物の一過性脳虚血発作、脳出血、くも膜下出血、頭蓋内出血、脳梗塞、高血圧性脳症からなる群から選ばれる１種以上の脳血管障害を抑制する機能を有する、脳保護剤。
9. 下記一般式（Ｉ）
   で示す複素環化合物を含むアミロイドβ沈着抑制剤であって、
   前記一般式（Ｉ）中、下記一般式（ＩＩ）で示される構造単位は、
   下記一般式（ＩＩＩ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
   前記一般式（Ｉ）において、
   前記Ｒ_１、Ｒ_２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基または−Ｏ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ_５（前記Ｒ_５はビニル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、フェニル基、ｎは０または１）からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
   前記Ｒ_３、前記Ｒ_４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−ＣＨ（Ｒ_７）−Ｒ_６からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示すか、あるいは前記Ｒ_３と前記Ｒ_４とが結合して下記一般式（ＩＶ）に示すスピロ環を形成してもよく、
   前記Ｒ_６は、ビニル基、エチニル基、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基、１〜２個のハロゲン原子、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、フェニル基で置換されていてもよい）フェネチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
   前記Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
   前記一般式（ＩＶ）中、前記構造単位Ｂは、下記一般式（Ｖ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
   前記構造単位Ｂは、前記一般式（Ｖ）中において、前記記号＊で示した位置で結合してスピロ環を形成し、
   前記Ｒ_８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す、
   アミロイドβ沈着抑制剤であって、
   アルツハイマー病の治療以外の用途に用いるためのアミロイドβ沈着抑制剤。
10. 請求項９記載のアミロイドβ沈着抑制剤において、
    前記複素環化合物は、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］である、
    アミロイドβ沈着抑制剤。
11. 請求項９または１０記載のアミロイドβ沈着抑制剤において、
    経口投与型である、アミロイドβ沈着抑制剤。
12. 請求項９乃至１１いずれかに記載のアミロイドβ沈着抑制剤において、
    哺乳動物のアミロイドーシス、脳アミロイド血管炎、白内障、加齢黄斑変性症、リウマチ、骨粗鬆症、メタボリックシンドローム、しわ、脱毛、からなる群から選ばれる１種以上のアミロイド病理を抑制する機能を有する、アミロイドβ沈着抑制剤。
13. 下記一般式（Ｉ）
    で示す複素環化合物を含む老化抑制剤であって、
    前記一般式（Ｉ）中、下記一般式（ＩＩ）で示される構造単位は、
    下記一般式（ＩＩＩ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
    前記一般式（Ｉ）において、
    前記Ｒ_１、Ｒ_２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基または−Ｏ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ_５（前記Ｒ_５はビニル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、フェニル基、ｎは０または１）からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
    前記Ｒ_３、前記Ｒ_４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−ＣＨ（Ｒ_７）−Ｒ_６からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示すか、あるいは前記Ｒ_３と前記Ｒ_４とが結合して下記一般式（ＩＶ）に示すスピロ環を形成してもよく、
    前記Ｒ_６は、ビニル基、エチニル基、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基、１〜２個のハロゲン原子、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、フェニル基で置換されていてもよい）フェネチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示し、
    前記Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
    前記一般式（ＩＶ）中、前記構造単位Ｂは、下記一般式（Ｖ）で示す複数種の構造単位から選ばれる１種以上の構造単位であり、
    前記構造単位Ｂは、前記一般式（Ｖ）中において、前記記号＊で示した位置で結合してスピロ環を形成し、
    前記Ｒ_８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を示す、
    老化抑制剤であって、
    認知機能低下の抑制又は治療以外の用途に用いるための老化抑制剤。
14. 請求項１３記載の老化抑制剤において、
    前記複素環化合物は、スピロ［イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン−３，２’−インダン］である、
    老化抑制剤。
15. 請求項１３または１４記載の老化抑制剤において、
    経口投与型である、老化抑制剤。
16. 請求項１３乃至１５いずれかに記載の老化抑制剤において、
    哺乳動物の平均寿命を延長する機能を有する、老化抑制剤。