JP5146766B2 - ５−ヒドロキシトリプタミン−６リガンドとしての置換−３−スルホニルインダゾール誘導体 - Google Patents

５−ヒドロキシトリプタミン−６リガンドとしての置換−３−スルホニルインダゾール誘導体 Download PDF

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Description

（発明の背景）
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）（５−ＨＴ）受容体は、ヒトおよび動物の多くの生理学的機能および行動機能において重要な役割を果たしている。これらの機能は、体中に分布した種々の５−ＨＴ受容体を介して媒介される。現在、約１５種の異なるヒト５−ＨＴ受容体サブタイプがあり、これらはクローニングされており、多くはヒトにおける役割が明確になっている。最も最近同定された５−ＨＴ受容体サブタイプの１種は５−ＨＴ６受容体であり、最初はラット組織から１９９３年にクローニングされ（非特許文献１）、次いでヒト組織からクローニングされた（非特許文献２）。この受容体は、アデニル酸シクラーゼに正に共役したＧタンパク共役型受容体（ＧＰＣＲ）である（非特許文献３）。この受容体は、ラットおよびヒトの両方の中枢神経系（ＣＮＳ）領域で殆ど独占的に見られる。ｍＲＮＡを使用する、ラット脳の５−ＨＴ６受容体のｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション試験は、線条体、側坐核、嗅結節および海馬体を含む５−ＨＴ投射の領域での主な局在を示す（非特許文献４）。
直接の効果および利用できる科学的研究からの指摘に基づいて、５−ＨＴ６リガンドにはヒトにおける多くの潜在的な治療用の使用がある。これらの研究は、受容体の局在、既知のｉｎ ｖｉｖｏ活性を有するリガンドの親和性、およびこれまで実施された種々の動物研究から得られた結果を含む情報を提供した（非特許文献５）。
５−ＨＴ６受容体機能のモジュレーターの１つの治療用の使用は、アルツハイマーなどのヒトの疾患での認知および記憶の強化である。尾状核／被殻、海馬、側坐核および皮質を含む前脳の重要な構造において見られる高レベルの受容体は、記憶および認知におけるその受容体の役割を示す。なぜなら、これらの領域は記憶において極めて重要な役割を果たすことが知られているからである（非特許文献６）。コリン作動性伝達を強化する既知の５−ＨＴ６受容体リガンドの能力も認知使用を支持していた（非特許文献７）。研究によれば、既知の５−ＨＴ６選択的アンタゴニストは、ノルアドレナリン、ドーパミンまたは５−ＨＴのレベルを上昇させることなく、前頭皮質のグルタミン酸およびアスパラギン酸のレベルをかなり高めることが示された。記憶および認知に関わることが知られている神経化学物質のこの選択的上昇は、５−ＨＴ６リガンドが認知において果たす役割を示す（非特許文献８）。既知の選択的５−ＨＴ６アンタゴニストによる記憶および学習の動物研究は、正の効果を見出している（非特許文献９）。より最近の研究は、新規な対象差別モデル（非特許文献１０および非特許文献１１）および水迷路モデル（非特許文献１２および非特許文献１３）でのものを含めて認知および記憶のいくつかの追加の動物モデルにおいて、この発見を支持している。
５−ＨＴ６リガンドの関連の治療用の使用は、小児および成人の両方における注意欠陥障害（ＡＤＤ、注意欠陥多動性障害またはＡＤＨＤとしても知られる）の治療である。なぜなら、５−ＨＴ６アンタゴニストは黒質線条体ドーパミン経路の活性を高め、ＡＤＨＤは尾状核の異常と関連しており（非特許文献１４）、５−ＨＴ６アンタゴニストは注意欠陥障害を緩和するからである。
既知の治療実用性または既知の薬物に対する強い構造的類似を有する種々のＣＮＳリガンドの親和性を調査した初期の研究は、５−ＨＴ６リガンドを統合失調症および鬱病の治療に関連付けている。例えば、クロザピン（有効な臨床抗精神病薬）は、５−ＨＴ６受容体サブタイプに対して高い親和性を有する。また、いくつかの臨床抗欝剤もこの受容体に対して高い親和性を有し、この部位でアンタゴニストとして作用する（非特許文献１５）。
さらに、ラットでの最近のｉｎ ｖｉｖｏ研究は、５−ＨＴ６モジュレーターが癲癇を含む運動障害の治療に有用であることを示す（非特許文献１６および非特許文献１７）。
Ｍｏｎｓｍａ，Ｆ．Ｊ．；Ｓｈｅｎ，Ｙ．；Ｗａｒｄ，Ｒ．Ｐ．；Ｈａｍｂｌｉｎ，Ｍ．Ｗ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９３年、第４３巻、３２０〜３２７頁 Ｋｏｈｅｎ，Ｒ．；Ｍｅｔｃａｌｆ，Ｍ．Ａ．；Ｋｈａｎ，Ｎ．；Ｄｒｕｃｋ，Ｔ．；Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｋ．；Ｓｉｂｌｅｙ，Ｄ．Ｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９６年、第６６巻、４７〜５６頁 Ｒｕａｔ，Ｍ．；Ｔｒａｉｆｆｏｒｔ，Ｅ．；Ａｒｒａｎｇ，Ｊ−Ｍ．；Ｔａｒｄｉｖｅｌ−Ｌａｃｏｍｂｅ，Ｌ．；Ｄｉａｚ，Ｌ．；Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ−Ｃ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １９９３年、第１９３巻、２６８〜２７６頁 Ｗａｒｄ，Ｒ．Ｐ．；Ｈａｍｂｌｉｎ，Ｍ．Ｗ．；Ｌａｃｈｏｗｉｃｚ，Ｊ．Ｅ．；Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｂ．Ｊ．；Ｓｉｂｌｅｙ，Ｄ．Ｒ．；Ｄｏｒｓａ，Ｄ．Ｍ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １９９５年、第６４巻、１１０５〜１１１１頁 Ｗｏｏｌｌｅｙ，Ｍ．Ｌ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｆｏｎｅ，Ｋ．Ｃ．Ｆ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ：ＣＮＳ ＆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ２００４年、第３巻（１）、５９〜７９頁 Ｇｅｒａｒｄ，Ｃ．；Ｍａｒｔｒｅｓ，Ｍ．−Ｐ．；Ｌｅｆｅｖｒｅ，Ｋ．；Ｍｉｑｕｅｌ，Ｍ．Ｃ．；Ｖｅｒｇｅ，Ｄ．；Ｌａｎｆｕｍｅｙ，Ｒ．；Ｄｏｕｃｅｔ，Ｅ．；Ｈａｍｏｎ，Ｍ．；Ｅｌ Ｍｅｓｔｉｋａｗｙ、Ｓ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９７年、第７４６巻、２０７〜２１９頁 Ｂｅｎｔｌｅｙ，Ｊ．Ｃ．；Ｂｏｕｒｓｓｏｎ，Ａ．；Ｂｏｅｓｓ，Ｆ．Ｇ．；Ｋｏｎｅ，Ｆ．Ｃ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｐｅｔｉｔ，Ｎ．；Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１２６巻（７）、１５３７〜１５４２頁 Ｄａｗｓｏｎ，Ｌ．Ａ．；Ｎｇｕｙｅｎ，Ｈ．Ｑ．；Ｌｉ，Ｐ．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２０００年、第１３０巻（１）、２３〜２６頁 Ｒｏｇｅｒｓ，Ｄ．Ｃ．；Ｈａｔｃｈｅｒ，Ｐ．Ｄ．；Ｈａｇａｎ，Ｊ．Ｊ．Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ２０００年、第２６巻、６８０頁 Ｋｉｎｇ，Ｍ．Ｖ．；Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．；Ｗｏｏｌｅｙ，Ｍ．Ｌ．；Ｔｏｐｈａｍ，Ｉ．Ａ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｆｏｎｅ，Ｋ．Ｃ．Ｆ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００４年、第４７巻（２）、１９５〜２０４頁 Ｗｏｏｌｅｙ，Ｍ．Ｌ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．；Ｆｏｎｅ，Ｋ．Ｃ．Ｆ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００３年、第１７０巻（４）、３５８〜３６７頁 Ｒｏｇｅｒｓ，Ｄ．Ｃ．；Ｈａｇａｎ，Ｊ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００１年、第１５８巻（２）、１１４〜１１９頁 Ｆｏｌｅｙ，Ａ．Ｇ．；Ｍｕｒｐｈｙ，Ｋ．Ｊ．；Ｈｉｒｓｔ，Ｗ．Ｄ．；Ｇａｌｌａｇｈｅｒ，Ｈ．Ｃ．；Ｈａｇａｎ，Ｊ．Ｊ．；Ｕｐｔｏｎ，Ｎ．；Ｗａｌｓｈ，Ｆ．Ｓ．；Ｒｅｇａｎ，Ｃ．Ｍ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００４年、第２９巻（１）、９３〜１００頁 Ｅｒｎｓｔ，Ｍ；Ｚａｍｅｔｋｉｎ，Ａ．Ｊ．；Ｍａｔｏｃｈｉｋ，Ｊ．Ｈ．；Ｊｏｎｓ，Ｐ．Ａ．；Ｃｏｈｅｎ，Ｒ．Ｍ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １９９８年、第１８巻（１５）、５９０１〜５９０７頁 Ｂｒａｎｃｈｅｋ，Ｔ．Ａ．；Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ，Ｔ．Ｐ．Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ２０００年、第４０巻、３１９〜３３４頁 Ｓｔｅａｎ，Ｔ．；Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，Ｃ．；Ｕｐｔｏｎ，Ｎ．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９９年、第１２７巻、Ｐｒｏｃ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １３１Ｐ Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，Ｃ．；Ｂｒｏｍｉｄｇｅ，Ｓ．Ｍ．；Ｍｏｓｓ，Ｓ．Ｆ．；Ｐｒｉｃｅ，Ｇ．Ｗ．；Ｈｉｒｓｔ，Ｗ．；Ｎｅｗｍａｎ，Ｈ．；Ｒｉｌｅｙ，Ｇ．；Ｇａｇｅｒ，Ｔ．；Ｓｔｅａｎ，Ｔ．；Ｕｐｔｏｎ，Ｎ．；Ｃｌａｒｋｅ，Ｓ．Ｅ．；Ｂｒｏｗｎ，Ａ．Ｍ．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０００年、第１３０巻（７）、１６０６〜１６１２頁
したがって、５−ＨＴ６受容体に関連する、または５−ＨＴ６受容体の影響を受ける種々の中枢神経系障害の治療に治療剤として有用な化合物を提供することが本発明の目的である。
５−ＨＴ６受容体に関連する、または５−ＨＴ６受容体の影響を受ける中枢神経系障害の治療に有用な治療方法および医薬組成物を提供することが本発明の別の目的である。
提供した化合物を５−ＨＴ６受容体のさらなる研究および解明に使用してもよいことは、本発明の特徴である。
発明の概要
本発明は、式Ｉの３−スルホニルインダゾール化合物
Figure 0005146766
 ［式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｙ、ＣＨ２Ｚ、ＣＯ、ＣＯＮＲまたはＮＲＣＯであり、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲであり、
Ｚは、ＣＯであり、
ＸがＣＨ２である場合、ｎは、０、または１、２、３、４、５もしくは６の整数であり、
Ｘが、ＣＨ２Ｚ、ＣＯまたはＮＲＣＯである場合、ｎは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＨ２ＹまたはＣＯＮＲである場合、ｎは、２、３、４、５または６の整数であり、
Ｒは、Ｈまたは置換されていてもよいアルキル基であり、
Ｒ１は、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基、または橋頭にＮ原子を有し、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を含有していてよい置換されていてもよい８員から１３員の二環系もしくは三環系であり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいアルキル基であり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される追加のヘテロ原子を含有していてよい置換されていてもよい３員から７員環を形成していてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ８、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
ｍは、１、２または３の整数であり、
Ｒ８は、Ｈ、ＣＯＲ１２、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ９は、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいアルキル基であり、
Ｒ１２は、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］、または
その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩を提供する。
本発明は、５−ＨＴ６受容体に関連する、または５−ＨＴ６受容体の影響を受ける中枢神経系障害の治療上の処置に有用な方法および組成物も提供する。
発明の詳細な説明
５−ヒドロキシトリプタミン−６（５−ＨＴ６）受容体は、分子クローニングによって特定されている。精神医学で使用される広範囲の治療用化合物と結合するその能力は、脳におけるその興味深い分布と相まって、前記受容体と相互作用する、または前記受容体に影響を及ぼすことが可能な新規な化合物に対するかなりの関心をかきたてている。精神医学、認知機能障害、運動機能および制御、記憶、気分などにおける５−ＨＴ６受容体の役割を理解するために、かなりの努力が払われている。そのために、５−ＨＴ６受容体に対して結合親和性を示す化合物が、５−ＨＴ６受容体の研究を助けるものおよび中枢神経系障害の治療における潜在的な治療剤の両方として熱心に求められており、例えば、Ｃ．ＲｅａｖｉｌｌおよびＤ．Ｃ．Ｒｏｇｅｒｓ、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇｓ、２００１年、第２巻（１）：１０４〜１０９頁、Ｐｈａｒｍａ Ｐｒｅｓｓ ＬｔｄおよびＷｏｏｌｌｅｙ，Ｍ．Ｌ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｆｏｎｅ，Ｋ．Ｃ．Ｆ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ：ＣＮＳ ＆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ２００４年、第３巻（１）、５９〜７９頁を参照されたい。
驚くべきことに、式Ｉの３−スルホニルインダゾール化合物は、かなりの受容体サブタイプ選択性と共に５−ＨＴ６受容体親和性を示すことが今回見出された。好都合なことに、前記式Ｉの化合物は、５−ＨＴ６受容体に関連する、または５−ＨＴ６受容体の影響を受ける中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に有効な治療剤である。したがって、本発明は、式Ｉの３−スルホニルインダゾール化合物
Figure 0005146766
 ［式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｙ、ＣＨ２Ｚ、ＣＯ、ＣＯＮＲまたはＮＲＣＯであり、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲであり、
Ｚは、ＣＯであり、
ＸがＣＨ２である場合、ｎは、０、または１、２、３、４、５もしくは６の整数であり、
Ｘが、ＣＨ２Ｚ、ＣＯまたはＮＲＣＯである場合、ｎは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＨ２ＹまたはＣＯＮＲである場合、ｎは、２、３、４、５または６の整数であり、
Ｒは、Ｈまたは置換されていてもよいアルキル基であり、
Ｒ１は、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基、または橋頭にＮ原子を有し、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を含有していてよい置換されていてもよい８員から１３員の二環系もしくは三環系であり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいアルキル基であり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される追加のヘテロ原子を含有していてよい置換されていてもよい３員から７員環を形成していてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ８、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
ｍは、１、２または３の整数であり、
Ｒ８は、Ｈ、ＣＯＲ１２、またはそれぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ９は、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいアルキル基であり、
Ｒ１２は、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］、または
その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩を提供する。
特許請求の範囲は全ての可能な立体異性体およびプロドラッグを包含すると理解される。さらに、別段の記載がない限り、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は置換されていてもよいと考える。
置換されていてよい部分は、１個または複数の置換基で置換されていてよい。存在してよい置換基は、医薬化合物の開発、またはそのような化合物の構造／活性、持続性、吸収、安定性もしくはその他の有益な特性に影響を与える改変に通常用いられるものの１つまたは複数であってよい。そのような置換基の具体例としては、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、チオシアナト、シアナト、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基、好ましくはハロゲン原子または低級アルキルまたは低級アルコキシ基がある。別段の記載がない限り、典型的には、０〜４個の置換基が存在してよい。前述の置換基のいずれかが存在する場合またはアルキル置換基を含有する場合、これは直鎖であっても分枝鎖であってもよく、最大１２個の炭素原子、好ましくは最大６個の炭素原子、より好ましくは最大４個の炭素原子を含有してよい。
本明細書で使用する用語「アルキル」は、（Ｃ１〜Ｃ１０）直鎖および（Ｃ３〜Ｃ１２）分枝鎖（別段の定義がない限り）の一価飽和炭化水素部分を含む。飽和炭化水素アルキル部分の例としては、これらだけに限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルなどの化学基；ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの高級同族体がある。「アルキル」の定義に特に含まれるものは、置換されていてよいアルキル基である。適切なアルキル置換としては、これらだけに限定するものではないが、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、フェニル、カルバモイル、カルボニル、アルコキシまたはアリールオキシがある。
本明細書で使用する用語「ハロアルキル」は、同じでも異なってもよいハロゲン原子１個から２ｎ＋１個を有するＣｎＨ２ｎ＋１基を示す。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ２Ｈ３ＢｒＣｌ、Ｃ３Ｈ５Ｆ２などがある。
本明細書で使用する用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を示す。
本明細書で使用する用語「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を含有する（Ｃ２〜Ｃ８）直鎖または（Ｃ３〜Ｃ１０）分枝鎖の一価炭化水素部分のいずれかを指す。このような炭化水素アルケニル部分は一置換または多置換されていてよく、Ｅ配置またはＺ配置で存在してよい。本発明の化合物は、全ての可能なＥ配置およびＺ配置を含むことを意味する。単不飽和または多不飽和炭化水素アルケニル部分の例としては、これらだけに限定するものではないが、ビニル、２−プロペニル、イソプロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、ブタジエニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）などの化学基、および高級同族体、異性体などがある。
本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、別段の記載がない限り、炭素原子３〜１０個の単環式、二環式、三環式、縮合、架橋またはスピロ一価飽和炭化水素部分を指し、ここで、炭素原子は環系の内側または外側に位置する。シクロアルキル部分の任意の適切な環位置は、確定した化学構造に共有結合していてよい。シクロアルキル部分の例としては、これらだけに限定するものではないが、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル、スピロ［４．５］デカニルなどの化学基、および同族体、異性体などがある。
本明細書で使用する用語「シクロヘテロアルキル」は、同じでも異なってもよく、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有し、１つの二重結合を含有していてよいＣ５〜Ｃ７シクロアルキル環系を示す。本明細書で示される用語に含まれるシクロヘテロアルキル環系の例示は以下の環であり、ここで、Ｘ１は、ＮＲ’、ＯまたはＳであり、Ｒは、Ｈまたは本明細書の以下で定義される任意選択の置換基である。
Figure 0005146766
 本明細書で使用する用語「アリール」は、炭素原子最大２０個の芳香族炭素環式部分を指し、これは、単環（単環式）または一緒に縮合もしくは共有結合した多環（二環式、三環まで）であってよい。アリール部分の任意の適切な環位置は、確定した化学構造に共有結合していてよい。アリール部分の例としては、これらだけに限定するものではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、アントリル、フェナントリル、フルオレニル、インダニル、ビフェニレニル、アセナフテニル、アセナフチレニルなどの化学基がある。
本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、芳香族複素環系を示し、これは、単環（単環式）または一緒に縮合もしくは共有結合した多環（二環式、三環まで）であってよい。好ましくは、ヘテロアリールは５員から６員環である。この環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含有してよく、ここで、窒素または硫黄原子は酸化されていてよく、窒素原子は四級化されていてよい。ヘテロアリール部分の任意の適切な環位置は、確定した化学構造に共有結合していてよい。ヘテロアリール部分の例としては、これらだけに限定するものではないが、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、チアントレン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、プリンなどの複素環がある。
本明細書で示す用語に含まれる、Ｎ原子を橋頭に有し、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個の追加のヘテロ原子を含有していてよい８員から１３員の二環系または三環系の例示は、以下の環系であり、ここで、Ｗは、ＮＲ’、ＯまたはＳであり、Ｒ’は、Ｈまたは本明細書で以下に記載した通りの任意選択の置換基である。
Figure 0005146766
 本発明の化合物は、化学的に実行可能で安定なものに限られる。したがって、上記の化合物の置換基または変数の組合せは、そのような組合せが、安定または化学的に実行可能な化合物につながる場合のみ許容される。
別段の記載がない限り、本明細書で示した構造は、その構造の全ての立体化学形態、即ち、各不斉中心のＲ配置およびＳ配置を含むことも意味する。したがって、単一の立体化学異性体、ならびに本化合物のエナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内である。別段の記載がない限り、本明細書で示した構造は、１個または複数の同位体が濃縮された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素が重水素もしくはトリチウムで置換された、または炭素が１３Ｃ濃縮炭素もしくは１４Ｃ濃縮炭素で置換された以外は本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、当技術分野で認められた手順を使用して、塩、特に薬学的に許容される塩に変換してよい。塩基との適切な塩は、例えばアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩などの金属塩、例えばナトリウム、カリウムまたはマグネシウム塩、あるいはアンモニアまたはモルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ低級、ジ低級もしくはトリ低級アルキルアミン、例えばエチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンもしくはジメチルプロピルアミン、またはモノヒドロキシ、ジヒドロキシもしくはトリヒドロキシ低級アルキルアミン、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミンもしくはトリエタノールアミンなどの有機アミンとの塩である。さらに、内部塩が形成されてもよい。薬学的使用には適切ではないが、例えば遊離化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の単離または精製に用いることができる塩も含まれる。本明細書で使用する用語「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物が塩基性部分を含む場合、例えば酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸および同様の知られた許容される酸などの有機酸および無機酸から誘導される塩を指す。本発明の化合物がカルボキシレート部分もしくはフェノール部分、または塩基付加塩を形成できる同様の部分を含む場合、塩は、有機塩基および無機塩基、好ましくはアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩、リチウム塩またはカリウム塩から形成してもよい。
本発明の化合物は、一般に、本発明の化合物の機能的誘導体であり、本発明の活性部分にｉｎ ｖｉｖｏで容易に変換されるエステル、カルバメートまたはその他の慣用のプロドラッグ形態を含む。同様に、本発明の方法は、式Ｉの化合物または特に開示されていないが投与されたときに式Ｉの化合物にｉｎ ｖｉｖｏで変換する化合物によって本明細書上記の種々の状態を治療することを包含する。これらの化合物を生物学的系に導入したときに生成する活性種として定義された本発明の化合物の代謝物質も含まれる。
本発明の好ましい化合物は、Ｘが、Ｏ、ＮＲまたはＣＨ２である式Ｉの化合物である。
好ましい化合物の別の群は、ｎが２または３である式Ｉの化合物である。
Ｒ２が、置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリール基、または橋頭にＮ原子を有し、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を含有していてよい置換されていてもよい８員から１３員の二環系もしくは三環系である式Ｉの化合物も好ましい。
本発明のより好ましい化合物は、ＸがＯであり、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである式Ｉの化合物である。より好ましい化合物の別の群は、ＸがＯであり、ｎが３である式Ｉの化合物である。より好ましい化合物のさらなる群は、ＸがＯであり、ｎが３であり、Ｒ２がナフチルである式Ｉの化合物である。
本発明の好ましい化合物には、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝アミン；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン；
Ｎ−｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン；
｛４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）シクロペンタンアミン；
５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）ブタン−１−アミン；
Ｎ〜１〜−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−β−アラニンアミド；
Ｎ−エチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−（２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）プロパン−２−アミン；
Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）プロパン−２−アミン；
Ｎ−エチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２−アミノエチル）−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）シクロプロパンアミン；
１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
（２Ｓ）−３−メチル−Ｎ〜１〜−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１，２−ジアミン；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン；
Ｎ−（２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）シクロペンタンアミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−メチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−メチル−２−｛［１−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
１−メチル−３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）エチルアミン；
１−（３−クロロベンジル）−３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
１−（３−クロロベンジル）−５−メトキシ−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−メチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）エチルアミン；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン；
Ｎ−エチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−（２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）ブタン−１−アミン；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−エチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−エチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−ジメチルアミン；
（２−｛［１−ベンジル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン；
（２−｛［１−ベンジル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）ジメチルアミン；
（２−｛［１−ベンジル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）エチルアミン；
Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
（２−｛［５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）ジメチルアミン；
Ｎ−エチル−２−｛［５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）−ジメチルアミン；
Ｎ−メチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタン−１−アミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール；
（２−｛［５−メトキシ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン；
（２−｛［５−メトキシ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）ジメチルアミン；
５−メトキシ−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
５−メトキシ−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）エチルアミン；
（３−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝プロピル）−ジエチルアミン；
１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−メチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタン−アミン；
Ｎ−エチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−（２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）プロパン−２−アミン；
１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
｛３−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン；
（２−｛［１−メチル−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−イソプロピル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）シクロペンタンアミン；
５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）シクロプロパンアミン；
（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）アミン；
Ｎ−メチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン；
Ｎ−エチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン；
Ｎ−メチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルブタン−１−アミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（４−ピロリジン−１−イルブトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（４−ピペリジン−１−イルブトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
（４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブチル）アミン；
（２−｛［５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン；
５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−イソプロピル−３−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−アミン；
（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）アミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−イソプロピル−４−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−アミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（４−ピロリジン−１−イルブチル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−エチル−４−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−アミン；
５−［（３−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；ｅ
Ｎ−エチル−３−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−アミン；
｛４−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル｝アミン；
５−［１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−Ｎ’−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メトキシ｝エタンアミン；
５−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−｛［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；
（３Ｓ）−Ｎ−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミン；
（３Ｒ）−１−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミン；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド；
２−｛［５−フルオロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−β−アラニンアミド；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミド；
Ｎ〜３〜，Ｎ〜３〜−ジメチル−Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−β−アラニンアミド；
２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−β−アラニンアミド；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミド；
Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ３，Ｎ３−ジエチル−Ｎ−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−β−アラニンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］オキシ｝エタンアミン；
３−（１−ナフチルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
３−（１−ナフチルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール；
２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］オキシ｝エタンアミン；
Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］オキシ｝エタンアミン；
２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］オキシ｝エタンアミン；
その立体異性体または薬学的に許容されるその塩がある。
一実施形態では、ＸはＯである。
一実施形態では、ｎは３である。
一実施形態では、Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはイミダゾチアゾリル基である。別の実施形態では、Ｒ２はナフチルである。
一実施形態では、Ｒ１はＨまたは置換されていてもよいアルキルである。
さらなる実施形態では、ｍは０または１である。別の実施形態では、ｍは０である。一実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。
本発明の化合物は、慣用の合成方法、所望により、標準の単離または分離技術を使用して調製してよい。以下のスキームＩからＶＩＩでは、Ｚは基（ＣＲ３Ｒ４）ｎを表し、ここで、Ｒ３、Ｒ４およびｎは式Ｉについて上記定義の通りである。
ＸがＯである式Ｉの化合物（Ｉａ）は、以下のスキームＩで示した通りに調製することができ、ここで、クロロメチルスルホン２は、市販されているか、Ｍ．ＭａｋｏｓｚａおよびＪ．ＧｏｌｉｎｓｋｉによりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８４年、第４９巻、１４８８〜１４９４頁で、もしくはＡｎｔａｎｅ，Ｓ．；Ｂｅｒｎｏｔａｓ，Ｒ．、Ｌｉ，Ｙ．；ＭｃＤｅｖｉｔｔ，Ｒ．；Ｙａｎ，ＹによりＳｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２００４年、第３４巻（１３）、２４４３〜２４４９頁で記載の通りの方法、またはその他の既知の方法を使用して容易に調製する。スルホニルクロリド１を亜硫酸ナトリウムと塩基性条件下で反応させ、次いでクロロ−ブロモ−メタンと反応させることにより、クロロメチルスルホン２を得る。２をフルオロニトロベンゼン３と塩基性条件下で反応させると、ベンジルスルホニル誘導体４が得られる。化合物４をジオール、ＨＯ−（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−ＯＨと塩基性条件下で反応させて５を得る。５をトシル化し、次いで水素化することによりアニリン６を得る。化合物６を亜硝酸ナトリウムと、酸の存在下で反応させることによりインダゾール７を得る。インダゾール７をアルキル化することによりアルキル化されたトシレート化合物８を得る。次いで、化合物７または８のいずれかのトシル基を適切なアミンで置換することにより式Ｉａの所望の化合物を得る。この反応をスキームＩに示し、ここで、Ｔｓはｐ−トルエンスルホニルを表し、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す。
Figure 0005146766
 同様に、ＸがＯであり、Ｒ５およびＲ６がＨである式Ｉの化合物（Ｉｂ）、または式Ｉａの化合物は、ニトロベンゼン誘導体９をクロロメチルスルホン２と反応させ、次いで水素化してアニリン１０を得ることによって調製することができる。アニリン１０は、スキームＩで上記の通りにインダゾール誘導体１１に変換する。インダゾール１１をアルキル化または保護することにより化合物１２を得る。１２をアジ化ナトリウムと反応させ、次いでアジド基を還元することにより所望の第１級アミンＩｂを得る。あるいは、１１または１２をアミン、ＨＮＲ５Ｒ６と反応させることによりＩａの化合物を得る。この反応をスキームＩＩに示し、ここで、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す。
Figure 0005146766
 別法として、式Ｉａの化合物は、アミノアルコール１４をフルオロ−ニトロベンゼン１３と塩基性条件下で反応させるか、ニトロフェノール１５と光延条件下で反応させるかのいずれかにより化合物１６を得ることによって調製することができる。化合物１６をクロロスルホン２と反応させ、次いで水素化してアニリン１７を得る。次いで、所望の式ＩａのインダゾールをスキームＩおよびＩＩで上記の通り形成する。この反応をスキームＩＩＩで示し、ここで、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す。
Figure 0005146766
 ＸがＮＲであり、ＲおよびＲ１がＨである式Ｉの化合物（Ｉｂ）、またはＸがＮＲＣＯであり、ＲおよびＲ１がＨである式Ｉの化合物（Ｉｃ）は、ニトロインダゾール１８をヨウ素と反応させて対応する３−ヨードインダゾール１９を得；１９をチオール２０とカップリングさせ、次いでｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）などの適切な酸化剤で酸化させてスルホン２１を得；２１のニトロ基をＳｎ／ＨＣｌまたはＳｎＣｌ２／ＨＣｌで還元して対応するアミン２２を得；２２をアミノアルデヒド２３と還元アミノ化条件下で反応させて式Ｉｂの所望の化合物を得るか、２２をアミノ酸２４とカップリングさせて式Ｉｃの所望の化合物を得るかのいずれかによって調製することができる。この反応を以下のスキームＩＶで示し、ここで、ＡｃはＣＯＣＨ３を表す。
Figure 0005146766
 ＸがＣＨ２であり、Ｒ５およびＲ６がＨ以外である式Ｉの化合物（Ｉｄ）は、ニトロベンゼン化合物２５をクロロメチルスルホニル化合物２と反応させて中間体２６を得；化合物２６のニトロ基を還元して対応するアミンにし、前記アミンをスキームＩＩおよびＩＩＩで記載の通りにニトロソ化して、Ｒ１がＨである式Ｉｄの所望の化合物を形成し、前記化合物を場合によってアルキル化して、Ｒ１がＨ以外である式Ｉｄの所望の化合物を得ることによって調製することができる。この反応を以下のスキームＶで示し、ここで、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す。
Figure 0005146766
 Ｒ５がＨである式Ｉｄの化合物（Ｉｅ）は、化合物２７をｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、ベンジル（Ｂｎ）、フタルイミド、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、アセチル、ベンゾイルなどの適切な保護基で保護して保護されたアミン２８を得；化合物２８をクロロメチルスルホニル２と反応させ、次いでスキームＶで上記の通りに還元およびニトロソ化して保護された化合物２９を得、脱保護して式Ｉｅの所望の化合物を得ることによって調製することができる。この反応を以下のスキームＶＩで示し、ここで、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す。
Figure 0005146766
 式Ｉｄの化合物はまた、Ｓｏｎａｇａｓｈｉｒａ条件を使用して化合物３１をアルキン３２とカップリングして化合物３３を得；３３を還元して完全飽和アミン３４にし；３４をＮａＮＯ２と反応させてインダゾール３５を得、ヒドロキシル基を脱離基に変換し、脱離基をアミン、ＨＮＲ５Ｒ６で置換し、得られた生成物を場合によってアルキル化して式Ｉｄの所望の化合物を得ることによって調製することができる。この反応を以下のスキームＶＩＩで示し、ここで、ＴｓＣｌは塩化トシルを表し、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す。
Figure 0005146766
 好都合には、本発明の式Ｉの化合物は、運動、気分、人格、行動、精神医学、認識、神経変性などの障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥障害、不安、癲癇、鬱病、強迫性障害、睡眠障害、神経変性障害（例えば、頭部外傷または卒中）、摂食障害（例えば、食欲不振または大食）、統合失調症、記憶喪失、薬物もしくはニコチン乱用などからの離脱に関連する障害、または過敏性腸症候群などの特定の胃腸障害を含む、５−ＨＴ６受容体に関連する、または５−ＨＴ６受容体の影響を受けるＣＮＳ障害の治療に有用である。したがって、本発明は、そのような必要のある患者の５−ＨＴ６受容体に関連する、または５−ＨＴ６受容体の影響を受ける中枢神経系の障害を治療するための方法であって、前記患者に上記の式Ｉの化合物の治療有効量を提供することを含む方法を提供する。化合物は、経口もしくは非経口投与により、または治療剤の有効な投与として知られる任意の通常の方法でその必要のある患者に提供してよい。
本発明に包含される化合物または物質を提供することに関して本明細書で使用する用語「提供する」は、そのような化合物もしくは物質を直接投与すること、または体内で化合物もしくは物質の当量を形成するプロドラッグ、誘導体または類似体を投与することのいずれかを示す。
本発明の方法は、統合失調症を治療する方法；記憶、認知の欠損に関連した疾患、および／またはアルツハイマー病もしくは注意欠陥障害などの学習もしくは認知障害を治療する方法；統合失調症、ダウン症候群、脆弱Ｘ症候群、自閉症などの発達障害を治療する方法；行動障害、例えば、不安、鬱病または強迫性障害を治療する方法；パーキンソン病または癲癇などの動作または運動障害を治療する方法；卒中もしくは頭部外傷などの神経変性障害、またはニコチン、アルコールもしくはその他の乱用物質の中毒を含む薬物中毒からの離脱、または５−ＨＴ６受容体に付随する、もしくは関連する任意のその他のＣＮＳ疾患もしくは障害を治療する方法を含む。
一実施形態では、本発明は、小児および成人の両方における注意欠陥障害（ＡＤＤ、注意欠陥多動性障害またはＡＤＨＤとしても知られる）を治療する方法を提供する。したがって、この実施形態では、本発明は、小児患者の注意欠陥障害を治療する方法を提供する。
したがって、本発明は、患者、好ましくはヒトにおける上掲の状態のそれぞれを治療する方法を提供し、前記方法は、前記患者に本明細書上記の通りの式Ｉの化合物の治療有効量を提供することを含む。化合物は、経口もしくは非経口投与により、または治療剤の有効な投与として知られる任意の通常の方法でその必要のある患者に提供してよい。
特定のＣＮＳ障害の治療に提供される治療有効量は、治療される特定の状態、患者のサイズ、年齢および応答パターン、障害の重篤度、担当医の判断などに応じて変化し得る。一般に、１日の経口投与有効量は、約０．０１から１，０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５から５００ｍｇ／ｋｇであってよく、非経口投与有効量は、約０．１から１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５から５０ｍｇ／ｋｇであってよい。
実際の業務では、本発明の化合物は、固体形態または液体形態の化合物またはその前駆体をそのまま、または１種もしくは複数の慣用の薬学的担体もしくは賦形剤と組み合わせてのいずれかで投与することにより提供される。したがって、本発明は、薬学的に許容される担体および有効量の本明細書上記の通りの式Ｉの化合物を含む医薬組成物を提供する。
一実施形態では、本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩、および１種もしくは複数の薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む組成物に関する。そのような組成物は、中枢神経系の疾患状態または状態を治療または制御するための医薬組成物を含む。ある実施形態では、組成物は１種または複数の式Ｉの化合物の混合物を含む。
ある実施形態では、本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩、および１種もしくは複数の薬学的に許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤を含む組成物に関する。そのような組成物は、許容される薬学的手順に従って調製される。薬学的に許容される担体は、製剤中のその他の成分と相容性であり、生物学的に許容される担体である。
式Ｉの化合物は、経口または非経口でそのまま、または慣用の薬学的担体と組み合わせて投与してよい。適用可能な固体担体としては、香味剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、増量剤、滑沢剤、圧縮助剤、結合剤、錠剤崩壊剤またはカプセル化材料としても作用できる１種または複数の物質を含むことができる。散剤では、担体は、微粉化活性成分と混合された微粉化固形物である。錠剤では、活性成分は、必要な圧縮性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮されている。散剤および錠剤は、最大９９％の活性成分を好ましくは含有する。適切な固体担体としては、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、低溶融ワックスおよびイオン交換樹脂がある。
ある実施形態では、式Ｉの化合物は、小児投与に適切な崩壊性錠剤製剤で提供される。
液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップおよびエリキシルの調製に使用できる。活性成分は、水、有機溶媒、その両方の混合物、または薬学的に許容される油もしくは脂肪などの薬学的に許容される液体担体に溶解または懸濁できる。液体担体は、例えば、可溶化剤、乳化剤、バッファー、保存剤、甘味剤、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定化剤または浸透圧調節剤などのその他の適切な薬学的添加剤を含有できる。経口および非経口投与用の液体担体の適切な例としては、水（上記のような添加剤、例えば、セルロース誘導体、好ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液を特に含有する）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、例えばグリコールを含む）およびそれらの誘導体、ならびに油（例えば、ヤシ油およびラッカセイ油）がある。非経口投与では、担体はオレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの油性エステルであることもできる。非経口投与では、無菌液体担体が無菌液体形態組成物中に使用される。加圧組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素またはその他の薬学的に許容される噴射剤であることができる。
ある実施形態では、液体医薬組成物が提供され、前記組成物は小児投与に適している。その他の実施形態では、液体組成物はシロップまたは懸濁液である。
無菌溶液または懸濁液である液体医薬組成物は、例えば、筋肉内、腹腔内または皮下注射で投与できる。無菌溶液は静脈内投与することもできる。経口投与用組成物は液体形態または固体形態のいずれかであることができる。
式Ｉの化合物は、慣用の坐薬の形態で経直腸投与または経膣投与してよい。鼻内または気管支内吸入または送気による投与では、式Ｉの化合物は、水性または部分水性溶液に製剤でき、これは次いでエアゾルの形態で利用できる。式Ｉの化合物はまた、活性化合物、および活性化合物に不活性であり、皮膚に非毒性であり、全身吸収用の薬剤を血流に皮膚を介して送達できる担体を含有する経皮パッチを使用して経皮的に投与することもできる。担体は、クリームおよび軟膏、ペースト、ゲルおよび閉鎖デバイスなどのあらゆる形態をとることができる。クリームおよび軟膏は、水中油型または油中水型のいずれかの粘稠な液体または半固体のエマルジョンであることができる。活性成分を含有する石油または親水性石油に分散された吸収性粉末を含むペーストも適切であることができる。例えば、担体を有するもしくは有さない活性成分を含むレザバー、または活性成分を含むマトリックスを覆う半透膜など、様々な閉鎖デバイスを用いて、血流中に活性成分を放出することができる。その他の閉鎖デバイスは文献において知られている。
好ましくは、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、溶液、懸濁液、エマルジョン、顆粒または坐剤のような単位剤形である。そのような形態では、組成物は、適量の活性成分を含有する単位用量に再分割されており、単位剤形は、パッケージされた組成物、例えば、パケット入りの散剤、液体を含むバイアル、アンプル、予備充填されたシリンジまたはサシェであることができる。単位剤形は、例えば、カプセルまたは錠剤自体であることができ、またはパッケージ形態の適切な数の任意のそのような組成物であることができる。
患者に提供される式Ｉの化合物の治療有効量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与法などに応じて変化する。治療用途では、ある状態に罹患している患者に、その状態およびその合併症の症状を治療または少なくとも部分的に治療するのに十分な量で式Ｉの化合物を提供する。これを達成するのに適切な量は、本明細書で前述した通りの「治療有効量」である。特定の症例の治療に使用する用量は、担当医によって主観的に決定されなければならない。関係する変数には、特定の状態、ならびに患者のサイズ、年齢および応答パターンがある。物質乱用の治療は、担当医の指導下の主観的薬物投与の方法に従う。一般に、出発用量は１日約５ｍｇであり、１日量を徐々に増大させて１日当たり約１５０ｍｇにして、患者の所望の用量レベルを提供する。
ある実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを対象とする。本明細書で使用する用語「プロドラッグ」は、代謝手段によって（例えば、加水分解によって）式Ｉの化合物にｉｎ ｖｉｖｏで変換できる化合物を意味する。種々の形態のプロドラッグは、例えば、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（編）、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５年）；Ｗｉｄｄｅｒら（編）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、第４巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８５年）；Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら（編）「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」、第５章、１１３〜１９１頁（１９９１年）、Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ、第８巻：１〜３８頁（１９９２年）、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第７７巻：２８５頁以降（１９８８年）；およびＨｉｇｕｃｈｉおよびＳｔｅｌｌａ（編）Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９７５年）で議論されているものなど、当技術分野で知られている。
より明確な理解のために、かつ本発明をより明確に示すために、その特定の実施例を以下に挙げる。以下の実施例は単なる例示であり、本発明の範囲および基礎となる原理を決して制限するものではないということは理解されよう。用語ＨＮＭＲ、ＭＳおよびＨＰＬＣはそれぞれ、質量スペクトル、高速液体クロマトグラフィーおよびプロトン核磁気共鳴を示す。用語ＴＨＦ、ＤＭＦおよびＤＭＳＯはそれぞれ、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドを示す。カラムクロマトグラフィーは全て、支持体としてＳｉＯ２を使用して実施する。別段の記載がない限り、部は全て重量部である。
（実施例１）
［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 ２−ベンゼンスルホニルメチル−４−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼン：
クロロメチルフェニルスルホン（１０．５１ｇ、５５．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１０ｍＬ）溶液に１−フルオロ−４−ニトロベンゼン５．９ｍＬ（５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ（１４５ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを滴下した。反応混合物を窒素下、周囲温度において１時間撹拌した。次いで酢酸（９ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を溶媒蒸発させ、ブラインと酢酸エチルとの間に分配した。次いで有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、７３℃で１２時間真空乾燥した。２−ベンゼンスルホニルメチル−４−フルオロ−１−ニトロベンゼンを明るい茶黄色の固形物として得た（１０．２４ｇ、６２．８％）：融点：１６９〜１７１℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ２９４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．１０−８．１４ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６３ （ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５０ （ｍ，１Ｈ），７．２０ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝ ９．２７ Ｈｚ および ２．８１ Ｈｚ），５．１２ ｐｐｍ （ｓ，２Ｈ）．Ｃ１３Ｈ１０ＦＮＯ４Ｓの元素分析： 計算値： Ｃ，５２．８８； Ｈ，３．４１； Ｎ，４．７４； 実測値： Ｃ，５２．６３； Ｈ，３．１４； Ｎ，４．６６；
ステップ２
Figure 0005146766
 ２−（３−ベンゼンスルホニルメチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エタノール
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＴＨＦ（７８ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）中の２−ベンゼンスルホニルメチル−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１０．２ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（８０ｍＬ、１．４ｍｏｌ）および１Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの混合物を窒素下で３０分間還流した。約周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。残渣に水を加え、それを２．０Ｎの塩酸および氷に注いだ。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、７４℃で２０分間真空乾燥した。２−（３−ベンゼンスルホニルメチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エタノールを暗い茶色の粘性物質（１１．７ｇ、収率１００％）として得た；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３３６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．０１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．６７−７．７３ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６３ （ｍ，４Ｈ），７．１０ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．５１ Ｈｚ および ２．９３ Ｈｚ），６．８５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８１ Ｈｚ），５．１２ （ｓ，２Ｈ），４．８８−４．９０ （ｍ，１Ｈ），３．９３−３．９６ （ｍ，２Ｈ），３．６５ ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５１ Ｈｚ）．Ｃ１５Ｈ１５ＮＯ６Ｓの元素分析： 計算値： Ｃ，５３．４１； Ｈ，４．４８； Ｎ，４．１５； 実測値： Ｃ，５３．４７； Ｈ，４．６９； Ｎ，４．０４；
ステップ３
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニルメチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エチルエステル
塩化メチレン（８５ｍＬ）中の２−（３−ベンゼンスルホニルメチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エタノール（８．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（９．３９ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度において窒素下で４．５時間撹拌した。次いでそれを溶媒蒸発させ、塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、６３℃で３０分間真空乾燥した。１００％のクロロホルムおよびクロロホルム中５％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。それを６５℃で２０分間真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニルメチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エチルエステルが黄色の固形物（８．１ｇ、６９％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４９０。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．９９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０２ Ｈｚ），７．６７−７．７５ （ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６２ （ｍ，４Ｈ），７．４３ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），７．００ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．８０ Ｈｚ），６．７８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８１ Ｈｚ），５．０９ （ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３１ （ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１５ （ｍ，２Ｈ），２．３７ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ８Ｓ ０．４０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５２．９８； Ｈ，４．４１； Ｎ，２．８１； 実測値： Ｃ，５２．６７； Ｈ，４．２６； Ｎ，２．６１。
ステップ４
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−（４−アミノ−３−ベンゼンスルホニルメチル−フェノキシ）−エチルエステル
ＴＨＦ（３５０ｍＬ）およびエタノール（２５０ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニルメチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エチルエステル（１３．１ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を１０％の炭素上パラジウム（５．８ｇ）に加え、Ｐａｒｒ装置で１時間水素化した（始動圧力３０〜４０ｐｓｉ）。混合物をセライトで濾過し、濃縮し、８０℃で３０分間真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−（４−アミノ−３−ベンゼンスルホニルメチル−フェノキシ）−エチルエステルが明るい黄色の固形物（１１．７ｇ、９５．１％）として得られた：融点：１４４〜６℃；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４６２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．７２−７．７５ （ｍ，４Ｈ），７．６３−７．６６ （ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５６ （ｍ，２Ｈ），７．４４ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０５ Ｈｚ），６．５２ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ），６．２９−６．３０ （ｍ，１Ｈ），４．６５ （ｓ，２Ｈ），４．４６ （ｓ，２Ｈ），４．１６−４．１８ （ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８２ （ｍ，２Ｈ），２．３８ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２３ＮＯ６Ｓの元素分析： 計算値： Ｃ，５７．２５； Ｈ，５．０２； Ｎ，３．０３； 実測値： Ｃ，５７．６０； Ｈ，４．９８； Ｎ，３．１０。
ステップ５
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル
エタノール（３５０ｍＬ）および１．０Ｎの塩酸（４２５ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸２−（４−アミノ−３−ベンゼンスルホニルメチル−フェノキシ）−エチルエステル（１１．７ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）の混合物に水（５０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２．６７ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を滴下した。周囲温度で１．５時間撹拌後、固体の炭酸ナトリウムを加えて塩基性のｐＨにした。反応混合物をさらに２時間撹拌した。次いで溶媒蒸発させ、温酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中２％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製すると、トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステルがオレンジ色の固形物（９．５４ｇ、７９．５％）として得られた：融点：１７４〜７℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４７１。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１１ （ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９８ （ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７７ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６６ （ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５９ （ｍ，３Ｈ），７．３９ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０５ Ｈｚ），７．２４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），６．９７−７．００ （ｍ，１Ｈ），４．３５−４．３７ （ｍ，２Ｈ），４．２１−４．２３ （ｍ，２Ｈ），２．３３ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）。
ステップ６
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
ＴＨＦ（９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）中の２．０Ｎのジメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３４１ｇ、０．７２２ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル／炭酸カリウム水溶液に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミンが明るい黄茶色の固形物（０．１６７ｇ、６７．１％）として得られた。化合物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し１２時間７０℃で真空乾燥後、塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（９４．０ｍｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３４６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２２ （ｓ，１Ｈ），１０．００ （ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．２０ Ｈｚ），７．１７−７．２０ （ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４２ （ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５３ （ｍ，２Ｈ），２．８４ ｐｐｍ （ｓ，６Ｈ）。
（実施例２）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−エチル−メチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３６４ｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルメチルアミン（０．９５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を６時間７０℃において密閉管中で撹拌した。多少冷却して周囲温度にした後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。周囲温度で１．５時間真空乾燥後、得られた淡黄色の固形物（０．２４９ｇ、８９．９％）、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−エチル−メチル−アミンをメタノールおよび塩化メチレンに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、８０℃で１２時間乾燥すると、塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（０．２５３ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３６０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２３ （ｓ，１Ｈ），９．９５ （ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．１９ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．４１−４．４３ （ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６０ （ｍ，１Ｈ），３．４３−３．４９ （ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１７ （ｍ，１Ｈ），２．８２ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．６３ Ｈｚ），１．２２−１．２５ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例３）
Figure 0005146766
 ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３８６ｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。多少冷却して周囲温度にした後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥して、３−ベンゼンスルホニル−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールを明るい黄色の固形物（０．２７５ｇ、８７．３％）として得た。これをメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。この混合物を濃縮し、７０℃で約１２時間真空乾燥すると、塩酸塩が黄色の固形物（０．２６８ｇ）として得られた：融点：２４９〜２５０℃；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３８６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２４ （ｓ，１Ｈ），１０．０２−１０．０３ （ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．１８ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３３ Ｈｚ），４．４４−４．４６ （ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５１ （ｍ，４Ｈ），２．９４−３．０４ （ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７７ （ｍ，５Ｈ），１．３１−１．４２ ｐｐｍ （ｍ，１Ｈ）．Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ．１．００ モル ＨＣｌ ０．１５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．５７； Ｈ，５．７７； Ｎ，９．９０； 実測値： Ｃ，５６．３４； Ｈ，５．８８； Ｎ，９．５７。
（実施例４）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−エチル−アミン
ＴＨＦ（９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）中の２．０Ｎのエチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３６１ｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中１０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６８℃で２０分間真空乾燥した後、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−エチル−アミンが明るい茶色の粘性物質（０．１１６ｇ、４３．９％）として得られた。これをクロロホルムおよびメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、７４℃で１３．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が淡黄色の固形物（０．１１３ｇ）として得られた：融点：２４８〜５０℃（分解）。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３４６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２３ （ｓ，１Ｈ），８．８１ （ｂｒ，２Ｈ），７．９６−７．９８ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０７ Ｈｚ），７．１９ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．３１ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．００ Ｈｚ），３．３５ （ｂｒ，２Ｈ），３．００−３．０５ （ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２２ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例５）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ジエチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．４２０ｇ、０．８８９ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．０ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。追加のジエチルアミン（１．０ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で密閉管中で６時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。８０℃で２０分間真空乾燥した後、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ジエチル−アミンを淡黄色の固形物（０．１５５ｇ、４６．６％）として得た。これをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７４℃で１３．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（０．１６３ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３７４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２４ （ｓ，１Ｈ），９．９４ （ｂｒ，１Ｈ），７．９６−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１６−７．１９ （ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４３ （ｍ，２Ｈ），３．５２ （ｂｒ，２Ｈ），３．１９−３．２３ （ｍ，４Ｈ），１．２３ ｐｐｍ （ｔ，６Ｈ，Ｊ＝ ７．２０ Ｈｚ）．Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．２０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５５．１８； Ｈ，５．９５； Ｎ，１０．１６； 実測値： Ｃ，５４．８５； Ｈ，５．８５； Ｎ，１０．０２。
（実施例６）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−イソプロピル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３７８ｇ、０．８００ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。追加のイソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で６時間密閉管中で撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中１０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。８０℃で３０分間真空乾燥した後、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−イソプロピル−アミンを淡黄色の固形物として得た（０．１１０ｇ、３８．２％）。これをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７４℃で１３．５時間真空乾燥すると、塩酸塩がオフホワイト色の固形物（０．１１７ｇ）として得られた：融点：２７５〜７℃（分解）；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３６０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２２ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｂｒ，２Ｈ），７．９６−７．９８ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０８ Ｈｚ），７．１９ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．３０−４．３３ （ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４０ （ｍ，３Ｈ），１．２５ ｐｐｍ （ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５９ Ｈｚ）．Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ．１．００ モル ＨＣｌ ０．１０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５４．３６； Ｈ，５．３６； Ｎ，１０．５７； 実測値： Ｃ，５４．０２； Ｈ，５．４２； Ｎ，１０．２２。
（実施例７）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ブチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３４８ｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルアミン（１．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中７．５〜１０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。５５℃で４０分間真空乾燥した後、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−ブチル−アミンを明るいベージュ色の半固形物（０．１０５ｇ、３８．２％）として得た。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。得られた固形物を濾過し、７５℃で１６．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が白色の固形物（０．０８１３ｇ）として得られた：融点：２７１〜３℃分解；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３７４。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２７−１４．３５ （ｂｒ，１Ｈ），８．９８−９．００ （ｂｒ，２Ｈ），８．０３−８．０６ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７６ （ｍ，４Ｈ），７．４６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ） ７．２５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．２９ Ｈｚ），４．３８−４．４１ （ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４４ （ｍ，２Ｈ），３．０３ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８７ Ｈｚ），１．６２−１．７２ （ｍ，２Ｈ），１．３３−１．４５ （ｍ，２Ｈ），０．９４ ｐｐｍ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２ Ｈｚ）．Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．０５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５５．５５； Ｈ，５．９１； Ｎ，１０．２３； 実測値： Ｃ，５５．２３； Ｈ，５．８７； Ｎ，１０．０９。
（実施例８）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−シクロプロピル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３３６ｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。追加のシクロプロピルアミン（１．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６時間８０℃において密閉管中で撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。温度５５℃で２５分間真空乾燥した後、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−シクロプロピル−アミンを明るい黄色の泡状物（０．１２７ｇ、５０．０％）として得た。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７５℃で１６．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が淡黄色の固形物（０．１３１ｇ）として得られた：融点：１８４〜５℃分解；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３５８。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．３３ （ｓ，１Ｈ），９．３３ （ｂｒ，２Ｈ），８．０３−８．０６ （ｍ，２Ｈ），７．６０−７．７６ （ｍ，４Ｈ），７．４７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１１ Ｈｚ），７．２５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１５ Ｈｚ および ２．３８ Ｈｚ），４．４０−４．４３ （ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５２ （ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８８ （ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７２ （ｍ，２Ｈ），０．９２−０．９７ （ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８７ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）。
（実施例９）
Figure 0005146766
 ３−ベンゼンスルホニル−５−（シクロペンチル−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３４５ｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（１．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を密閉管中において７０℃で６時間および８０℃で６時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。５７℃で２５分間真空乾燥した後、３−ベンゼンスルホニル−５−（シクロペンチル−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールを黄色の泡状物（０．１３７ｇ、４８．８％）として得た。これをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７５℃で１６．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が白色の固形物（０．０９５６ｇ）として得られた：融点：２５５〜８℃（分解）；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３８６。１ＨＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．３１−１４．４１ （ｂｒ，１Ｈ），９．１３−９．１４
（ｂｒ，２Ｈ），８．０３−８．０６ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７６ （ｍ，４Ｈ），７．４６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１０ Ｈｚ） ７．２５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１５
Ｈｚ および ２．２９ Ｈｚ），４．３９−４．４２ （ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３ （ｍ，１Ｈ），３．４１ （ｓ，２Ｈ），１．９９−２．０５ （ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８２
（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６２ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ
１．００ モル ＨＣｌ ０．５０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５５．７４； Ｈ，５．８５； Ｎ，９．７５； 実測値： Ｃ，５５．３９； Ｈ，５．７４；
Ｎ，９．６２。
（実施例１０）
Figure 0005146766
 ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３５９ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で６時間密閉管中で撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。５７℃で２０分間真空乾燥した後、オフホワイト色の泡状物（０．０４４３ｇ、１５．１％）としての３−ベンゼンスルホニル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールを得た。これをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７５℃で１６．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（０．０４１１ｇ）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３８８。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．３１ （ｓ，１Ｈ），１０．８２−８８ （ｂｒ，１Ｈ），８．０３−８．０７ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７６ （ｍ，４Ｈ），７．４９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１０ Ｈｚ），７．２６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１４ Ｈｚ および ２．２８ Ｈｚ），４．５４ （ｓ，２Ｈ），４．０２ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．７１ Ｈｚ），３．８０−３．８７ （ｍ，２Ｈ），３．５１−３．７３ （ｍ，４Ｈ），３．１９−３．３１ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）。
（実施例１１）
Figure 0005146766
 ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３４７ｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で６時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。５５℃で真空乾燥した後、３−ベンゼンスルホニル−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールを淡黄色の固形物（０．０５９５ｇ、２１．８％）として得た。これをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７５℃で１６．５時間真空乾燥すると、塩酸塩が黄色の泡状物（０．０５９８ｇ）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３７２。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．３０ （ｓ，１Ｈ），１０．３５ （ｂｒ，１Ｈ），８．０５ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０４ Ｈｚ），７．６３−７．７５ （ｍ，４Ｈ），７．４８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８３ Ｈｚ） ７．２５−７．２９ （ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４８ （ｍ，２Ｈ），３．６６ （ｓ，ｂｒ，４Ｈ），３．１８−３．１９ （ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０６ ｐｐｍ （ ｍ，４Ｈ）。
（実施例１２）
Figure 0005146766
 ［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミン
ＴＨＦ（８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．３４０ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃において密閉管中で約１５．５時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、クロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中１０％のメタノールおよびクロロホルム中１．０％の水酸化アンモニウム／１０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。５７℃で２０分間真空乾燥した後、［２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミンを明るい黄色の半固形物（０．０４６１ｇ、１９．４％）として得た。これをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７３℃で２０時間真空乾燥すると、塩酸塩が黄褐色の泡状物（０．０４２２ｇ）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３３２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２４ （ｓ，１Ｈ），８．８９ （ｓ，２Ｈ），７．９６−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．４０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．２５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．３０−４．３２ （ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３５ （ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６３ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例１３）
Figure 0005146766
 ２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルアミン
５つの異なる反応の間、液体アンモニア（約１０ｍＬ）をＴＨＦ（４８ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（１．７２ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に加えた。通常、これを周囲温度に加温させた。これを密閉管中、約１６〜３５時間７０〜１００℃で加熱した。約周囲温度に冷却後、合わせた反応混合物を次いで、過剰の重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、クロロホルムまたは塩化メチレンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロロホルム中０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールでのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。残渣をヘプタン／ＴＥＡ中の３０〜８０％（クロロホルム／メタノール（８：２）／ＴＥＡ）を使用するＨＰＬＣでさらに精製した。濃縮し、乾燥すると、２−（３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−エチルアミンが白色の固形物として得られ、これにメタノールおよびエーテル性塩酸を加えた。濃縮し、３０時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩がクリーム色の固形物（０．０９５１ｇ、７．４％）として得られた：融点：＞３００℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３１６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２４（ｓ，１Ｈ），８．０９ （ｂｒ，ｓ，３Ｈ），７．９６−７．９８ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８ （ｍ，４Ｈ），７．３９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１７ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．２２−４．２５ （ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２４ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．８５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，４８．８１； Ｈ，４．８３； Ｎ，１１．３８； 実測値： Ｃ，４８．６５； Ｈ，４．７７； Ｎ，１１．００。
（実施例１４）
ジメチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 １−クロロメタンスルホニル−ナフタレン
水（１２５ｍＬ）中の１−ナフタレンスルホニルクロリド（２０．２ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）、亜硫酸ナトリウム（２２．５ｇ、１７８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１５．１ｇ、１８０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間撹拌した。周囲温度で４０分間冷却後、ブロモクロロメタン（９０ｍＬ、１．４ｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（２．８７ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物を７５℃で１４．５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物の層を分離し、有機相を濃縮した。１００％の酢酸エチルでのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。濃縮後ヘキサンを加えて固化を助け、混合物を再び濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、１−クロロメタンスルホニル−ナフタレンが淡黄色の固形物（１９．０ｇ、８８．８％）として得られた。融点１０３〜５℃。質量スペクトル（＋ＥＩ、Ｍ＋）ｍ／ｚ２４０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．６４−５ （ｍ，１Ｈ），８．４１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２３ Ｈｚ），８．２７ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．１６−８．１８ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８１ （ｍ，３Ｈ），５．４０ ｐｐｍ，（ｓ，２Ｈ）．Ｃ１１Ｈ９ＣｌＯ２Ｓの元素分析： 計算値： Ｃ，５４．８９； Ｈ，３．７７； Ｎ，０．００； 実測値： Ｃ，５４．９８； Ｈ，３．８１； Ｎ，０．００。
ステップ２
Figure 0005146766
 １−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ナフタレン
乾燥ＴＨＦ（１９７ｍＬ）中の１−クロロメタンスルホニル−ナフタレン（１９．７ｇ、８１．８ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（８．７ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）の冷却混合物にＴＨＦ（２０５ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのカリウムｔ−ブトキシドを滴下した。反応混合物を周囲温度において窒素下で１．５時間撹拌した。次いで氷酢酸（１６ｍＬ、２８０ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度において１時間４０分撹拌後、反応混合物を濃縮し、温酢酸エチルとブラインとの間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。固体残渣をエーテル中で撹拌し、濾過し、８２℃において１時間真空乾燥した。これにより、１−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ナフタレンが茶さび色の固形物（１９．９ｇ、７０．６％）として得られた：融点：１５５〜１６０℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３４４。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５０−８．５２ （ｍ，１Ｈ），８．３３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０６−８．１４ （ｍ，２Ｈ），７．９７ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），７．６２−７．７４ （ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４８ （ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６ （ｍ，１Ｈ），５．２３ ｐｐｍ （ｓ，２Ｈ）．Ｃ１７Ｈ１２ ＦＮＯ４Ｓの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．１２； Ｈ，３．５０； Ｎ，４．０６； 実測値： Ｃ，５８．７７； Ｈ，３．３０； Ｎ，３．９２。
ステップ３：
Figure 0005146766
 ３−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−プロパン−１−オール
乾燥ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の１−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ナフタレン（１９．９ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）および１，３−プロパンジオール（４９ｍＬ、６８０ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ（１２３ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを滴下した。反応混合物を窒素下で１時間還流した。それを周囲温度まで冷却させた。水を反応混合物に加え、それを氷と２．０Ｎの塩酸の混合物に注いだ。次いでそれを酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中６０％の酢酸エチルおよび１００％の酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。結果として生じた黄色の固形物（１２．９ｇ、収率５５．８％）、３−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−プロパン−１−オールが得られた：融点：１３４〜５℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４００。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５０−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．３１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．１０−８．１２ （ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７１ （ｍ，３Ｈ），７．０６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．８０ Ｈｚ），６．７８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８１ Ｈｚ），５．２３ （ｓ，２Ｈ），４．５２−４．５５ （ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９４ （ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４７ （ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７８ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ６Ｓの元素分析：計算値： Ｃ，５９．８４； Ｈ，４．７７； Ｎ，３．４９； 実測値： Ｃ，５９．７８； Ｈ，４．４１； Ｎ，３．４３。
ステップ４
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−プロピルエステル
３−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−プロパン−１−オール（１２．９ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２４．６ｇ、１２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３７ｍＬ、２７０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液を周囲温度において窒素下で撹拌した。２時間後、塩化ｐ−トルエンスルホニルの第２の部分（１２．１ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応をさらに２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中２０〜５０％の酢酸エチル、１００％の酢酸エチル、次いで１００％の塩化メチレン（溶解度が限られているため）によるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。黄色の固形物（１３．０ｇ、７３．０％）がトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−プロピルエステルとして得られた：融点：１６２〜４℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ５５４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５２−８．５４ （ｍ，１Ｈ），８．３１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１８ Ｈｚ），８．０９−８．１１ （ｍ，１Ｈ），７．９７−８．００ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７３ （ｍ，５Ｈ），７．３５ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），６．９２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．８１ Ｈｚ），６．７３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８０ Ｈｚ），５．２２ （ｓ，２Ｈ），４．０９ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝ ５．９８ Ｈｚ），３．７９−３．８２ （ｍ，２Ｈ），２．２９ （ｓ，３Ｈ），１．９１−１．９７ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ８Ｓ２の元素分析： 計算値： Ｃ，５８．３７； Ｈ，４．５４； Ｎ，２．５２； 実測値： Ｃ，５８．１３； Ｈ，４．４３； Ｎ，２．４１。
ステップ５
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸３−［４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェノキシ］−プロピルエステル
エタノール（３０ｍＬ）および１０％の炭素上パラジウム（０．４３９ｇ）をトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−プロピルエステル（０．７８５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の熱無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）熱溶液に加えた。反応混合物をＰａｒｒ装置で２時間（始動圧力４３ｐｓｉ）水素化した。次いで反応混合物をセライトで濾過し、濃縮した。それを７５℃で２０分間真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸３−［４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェノキシ］−プロピルエステルが茶緑色の半固形物（０．６２７ｇ、８４．４％）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５２６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．６１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２ Ｈｚ），８．２５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．０２−８．０７ （ｍ，２Ｈ），７．５９−７．７２ （ｍ，５Ｈ），７．３９ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），６．５６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），６．４４−６．４７ （ｍ，１Ｈ），６．０１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８１ Ｈｚ），４．６２ （ｓ，２Ｈ），３．９８−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３９ （ｍ，２Ｈ），２．３５ （ｓ，３Ｈ），１．７１−１．７９ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）。
ステップ６
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル
イソプロパノール（２０５ｍＬ）および１．０Ｎの塩酸（２００ｍＬ）をトルエン−４−スルホン酸３−［４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェノキシ］−プロピルエステル（８．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）に加えた。溶解度が限られているため、反応混合物を加熱した。次いで水（２２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶解度を上げるため、さらなるイソプロパノール（１００ｍＬ）を反応混合物に加えた。周囲温度において１時間撹拌後、炭酸ナトリウムを加えて塩基性のｐＨにした。次いでこの反応混合物を周囲温度において３０分間撹拌した。濃縮後、残渣を酢酸エチルと水との間に分配した。次いで有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中５０％の酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。明るい琥珀色の半固形物（３．３ｇ、４１％）、トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステルが得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ５３５。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．０８（ｓ，１Ｈ），８．７８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８ Ｈｚ），８．５５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．０２−８．０４ （ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７７ （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５ （ｍ，４Ｈ），７．４８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．０３−７．０６ （ｍ，３Ｈ），６．８８−６．９１ （ｍ，１Ｈ），４．１７ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９８ Ｈｚ），３．８５−３．８８ （ｍ，２Ｈ），２．００−２．０３ （ｍ，２Ｈ），１．９７ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｓ２ ．０．１０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６０．２３； Ｈ，４．５３； Ｎ，５．２０； 実測値： Ｃ，５９．９２； Ｈ，４．３０； Ｎ，５．１７。
ステップ７
Figure 0005146766
 ジメチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
ＴＨＦ（２０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのジメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（１．０２ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間７０℃において密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮し、クロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中０．５％の水酸化アンモニウム／５．０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。ジメチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミンが明るい黄色の固形物（０．４５３ｇ、５８．５％）として得られた。次いでメタノールおよびエーテル性塩酸をこの化合物に加えた。得られた溶液を濃縮し、１４時間８４℃で真空乾燥した。ジメチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン塩酸塩が非常に明るい黄色の固形物（０．４５５ｇ）として得られた：融点：２６４〜５℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４０８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１７（ｓ，１Ｈ），１０．１９ （ｓ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６７ Ｈｚ），８．５３ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０４ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０８ Ｈｚ），７．０７−７．１０ （ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１０ （ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２３ （ｍ，２Ｈ），２．７６ （ｓ，６Ｈ），２．１１−２．１８ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．２５； Ｈ，５．４２； Ｎ，９．４２； 実測値： Ｃ，５８．９７； Ｈ，５．５８； Ｎ，９．２３。
（実施例１５）
Figure 0005146766
 メチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
ＴＨＦ（８．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．４２２ｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）の溶液を１５時間７０℃において密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄した。水相をクロロホルムで抽出し、両方の有機相を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。メチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミンが明るい黄色の泡状物（０．２０９ｇ、６７．２％）として得られた。メタノールおよびエーテル性塩酸を化合物に加えた。得られた溶液を濃縮し、１４時間８４℃で真空乾燥した。塩酸塩が明るい黄色の泡状物（０．２１７ｇ）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３９４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１６ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．６７ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．０８−７．１１ （ｍ，１Ｈ），４．０９ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９８ Ｈｚ），３．０５ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），２．５５ （ｓ，３Ｈ），２．０５−２．１１ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．４５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５７．３２； Ｈ，５．２５； Ｎ，９．５５； 実測値： Ｃ，５７．６４； Ｈ，５．３３； Ｎ，９．３９。
（実施例１６）
Figure 0005146766
 エチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
２．０Ｍのエチルアミン／ＴＨＦ（２０ｍｍｏｌ）１０ｍＬ中のトルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６６℃で２０分間真空乾燥してエチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミンを明るい黄色の泡状物（４３．０ｍｇ、７０．０％）として得た。これをメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、８３℃で１６時間真空乾燥すると、塩酸塩が淡黄色の半固形物（４１．７ｍｇ、６２．３％）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４１０；１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１４−１４．１８ （ｂｒ，１Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５６−８．７２ （ｂｒ，２Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０８ Ｈｚ），７．０７−７．１０ （ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１２ （ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０７ （ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９７ （ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１２ （ｍ，２Ｈ），１．１５−１．１９ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ １．２０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．５１； Ｈ，５．６９； Ｎ，８．９９； 実測値： Ｃ，５６．２０； Ｈ，５．３６； Ｎ，８．８１。
（実施例１７）
Figure 0005146766
 エチル−メチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびメチエチルアミン（０．４５〜０．７５ｍｍｏｌ）を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。次いで混合物を濃縮し、２９時間８０℃で真空乾燥した。エチル−メチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン塩酸塩は黄褐色の半固形物（５３．２ｍｇ、７７．１％）だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４２４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１４−１４．１７ （ｂｒ，１Ｈ），９．７１−９．７７ （ｂｒ，１Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．０８−７．１０ （ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１１ （ｍ，２Ｈ），３．０４−３．２５ （ｍ，２Ｈ），２．７２ （ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２１ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．９０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．０１； Ｈ，５．８８； Ｎ，８．８２； 実測値： Ｃ，５８．３７； Ｈ，５．５５； Ｎ，８．５０。
（実施例１８）
Figure 0005146766
 ジエチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（０．４５〜０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８０℃で１７時間真空乾燥した。ジエチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン塩酸塩は黄褐色の泡状物（６９．９ｍｇ、９８．３％）だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４３８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１３−１４．１１ （ｂｒ，１Ｈ），９．５９−９．６３ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２ Ｈｚ），８．５１ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．１０ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．０５−７．１１ （ｍ，２Ｈ），４．１０ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９８ Ｈｚ），３．１１−３．２５ （ｍ，６Ｈ），２．０９−２．２４ （ｍ，２Ｈ），１．１８ ｐｐｍ （ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２０ Ｈｚ）。
（実施例１９）
Figure 0005146766
 ブチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびブチルアミン（０．４５−０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、８０℃で１７時間真空乾燥すると、ブチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン塩酸塩が明るいオレンジ色の半固形物（４３．３ｍｇ、６０．９％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４３８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １３．８−１４．２ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５０−８．５２ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０７ Ｈｚ），７．０７−７．１０ （ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１１ （ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０８ （ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９０ （ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１３ （ｍ，２Ｈ），１．５２−１．５９ （ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３３ （ｍ，４Ｈ），０．８８−０．８４ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例２０）
Figure 0005146766
 シクロプロピル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．４５〜０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールおよびクロロホルム中の０．５％の水酸化アンモニウム／５．０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで２回精製して、シクロプロピル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミンを透明な黄色の皮膜（５１．０ｍｇ、８０．７％）として得た。この化合物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、２４時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩が黄色の泡状物（４８．９ｍｇ、７１．２％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４２２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１５ （ｓ，１Ｈ），９．０１ （ｓ，２Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．０８−７．１１ （ｍ，１Ｈ），４．１１ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１０ Ｈｚ），３．１１−３．２０ （ｂｒ，ｓ，２Ｈ），２．６５−２．７５ （ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１５ （ｍ，２Ｈ），０．８３−０．８７ （ｍ，２Ｈ），０．７０−０．７７ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．７０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．７０； Ｈ，５．４４； Ｎ，８．９３； 実測値： Ｃ，５８．７０； Ｈ，５．０９； Ｎ，８．６８。
（実施例２１）
Figure 0005146766
 シクロペンチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（０．４５〜０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに分配し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製して、シクロペンチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミンをベージュ色の泡状物（７０．６ｍｇ、１００％）として得た。この化合物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、１２．５時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩が明るい茶色の泡状物（６９．７ｍｇ、９５．６％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４５０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１５−１４．２１ （ｂｒ，１Ｈ），８．７０−８．８３ （ｍ，３Ｈ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０９ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３１ Ｈｚ），４．１１ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１０ Ｈｚ），３．４３−３．４９ （ｍ，１Ｈ），３．０６ （ｂｒ，ｓ，２Ｈ），２．０５−２．１４ （ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９６ （ｍ，２Ｈ），１．４３−１．７１ ｐｐｍ （ｍ，６Ｈ）．Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．７５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６０．１１； Ｈ，５．９５； Ｎ，８．４１； 実測値： Ｃ，５９．７１； Ｈ，５．８３； Ｎ，８．２５。
（実施例２２）
Figure 0005146766
 イソプロピル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（０．４５−０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。化合物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、１６時間８３℃で真空乾燥すると、イソプロピル−｛３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピル｝−アミン塩酸塩が明るい黄色の泡状物（４８．６ｍｇ、７０．４％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４２４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１５−１４．１６ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８ Ｈｚ），８．６０−８．７０ （ｂｒ，２Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４５ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０８−７．１１ （ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１３ （ｍ，２Ｈ），３．０５ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），２．０７−２．１３ （ｍ，２Ｈ），１．２２ ｐｐｍ （ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４６ Ｈｚ） Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．５５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．７９； Ｈ，５．８１； Ｎ，８．９４； 実測値： Ｃ，５８．４６； Ｈ，５．６１； Ｎ，８．７２。
（実施例２３）
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．４５−０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールおよびクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、８０℃で１７時間真空乾燥すると、３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩が茶色の半固形物（１９．７ｍｇ、２７．８％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４３６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１３ （ｓ，１Ｈ），１０．００−１０．０３ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０７−７．１０ （ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１１ （ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５８ （ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０６ （ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１７ （ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９ （ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８７ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）。
（実施例２４）
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．４５−０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、８０℃で２９時間真空乾燥すると、３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩が茶色の半固形物（４９．０ｍｇ、６７．２％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４４８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１４ （ｓ，１Ｈ），９．５９−９．６６ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０８ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．０９ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９８ Ｈｚ），３．４２−３．４５ （ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２５ （ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９６ （ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２９ （ｍ，２Ｈ），１．５８−１．８０ （ｍ，５Ｈ），１．３０−１．４０ ｐｐｍ （ｍ，１Ｈ）．Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ １．００ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．５７； Ｈ，６．００； Ｎ，８．３４； 実測値： Ｃ，５９．３６； Ｈ，５．８２； Ｎ，８．２４。
（実施例２５）
Figure 0005146766
 ５−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（０．０８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．４５−０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で約２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．５％の水酸化アンモニウム／５．０％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。５−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾールが明るい黄色の固形物（７４．４ｍｇ、１００％）として得られた。この生成物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。濃縮し、８３℃で２４時間真空乾燥すると、塩酸塩が黄色の泡状物（７４．５ｍｇ、１００％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４５２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１５ （ｓ，１Ｈ），１０．５６−１０．６２ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．０７−７．１０ （ｍ，１Ｈ），４．１０ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８６ Ｈｚ），３．９３−３．９６ （ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７７ （ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４６ （ｍ，２Ｈ），２．９９−３．１５ （ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２２ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ １．００ モル ＨＣｌ １．３０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．３６； Ｈ，５．３６； Ｎ，８．２２； 実測値： Ｃ，５６．０５； Ｈ，５．６５； Ｎ，８．０９。
（実施例２６）
３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルアミン
ステップ１
Figure 0005146766
 ５−（３−アジド−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
アジ化ナトリウム（０．４２５ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）をトルエン−４−スルホン酸３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルエステル（１．１６ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を８０℃で１５時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、それを過剰の水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１０％の塩酸アンモニウム／水溶液、水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、７３℃で４５分間真空乾燥すると、５−（３−アジド−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾールが琥珀色の粘性物質（０．７７０ｇ、８７．７％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４０６。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．０５ （ｂｒ，１Ｈ），８．６４−８．６８ （ｍ，１Ｈ），８．５３ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ および １．１６ Ｈｚ），８．２５−８．２８ （ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．２６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０８ Ｈｚ），７．０８ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１６ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．０６ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１４ Ｈｚ），３．４９−３．５２ （ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９９ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）。
ステップ２
Figure 0005146766
 ３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルアミン
５−（３−アジド−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．７６３ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を熱エタノール（１２５ｍＬ）に溶解した。１０％の炭素上パラジウム（０．１６ｇ）を加え、反応混合物を振とうし、Ｐａｒｒ装置で２時間、始動圧力５１ｐｓｉで水素化した。追加の１０％の炭素上パラジウム（０．３２ｇ）を加え、反応混合物を再びＰａｒｒ装置で２時間水素化した。次いでそれをセライトで濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。ヘプタン／ＴＦＡ中のクロロホルム／メタノールの勾配を使用するＨＰＬＣによって生成物をさらに精製した。３−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−プロピルアミンが明るい黄色の泡状物（０．２２９ｇ、３２．１％）として得られた。メタノールおよびエーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８３℃で１２時間真空乾燥すると、塩酸塩が明るい淡黄色の泡状物（０．２３５ｇ）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３８０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１５ （ｓ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６７ Ｈｚ），８．５０−８．５２ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８６ （ｓ，ｂｒ，３Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０８−７．１１ （ｍ，１Ｈ），４．０９ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１０ Ｈｚ），２．９４−２．９９ （ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．４０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．５１； Ｈ，４．９３； Ｎ，９．８８； 実測値： Ｃ，５６．２１； Ｈ，５．１２； Ｎ，９．５６。
（実施例２７）
ジメチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 １−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ナフタレン
乾燥ＴＨＦ（２２０ｍＬ）中の１−クロロメタンスルホニル−ナフタレン（２１．７ｇ、９０．１ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（９．６ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）の冷却混合物にＴＨＦ（１９３ｍＬ、１９３ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを滴下した。反応混合物を周囲温度において窒素下で１時間１０分間撹拌した。次いで氷酢酸（１７ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を濃縮し、温酢酸エチルとブラインとの間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。固体残渣をエーテル中で撹拌し、濾過し、６５℃で１６時間真空乾燥した。これにより、茶さび色の固形物（２２．２ｇ、７１．４％）が１−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ナフタレンとして得られた：融点：１５５〜１５６℃；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３４４。１ＨＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５０−８．５２ （ｍ，１Ｈ），８．３３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０６−８．１４ （ｍ，２Ｈ），７．９７ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），７．６２−７．７４ （ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４８ （ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６ （ｍ，１Ｈ），５．２３ ｐｐｍ （ｓ，２Ｈ）．Ｃ１７Ｈ１２ＦＮＯ４Ｓの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．１２； Ｈ，３．５０； Ｎ，４．０６； 実測値： Ｃ，５８．７７； Ｈ，３．３０； Ｎ，３．９２。
ステップ２
Figure 0005146766
 ２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−エタノール
ＴＨＦ（９０ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｎのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド中の１−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ナフタレン（１４．６ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（３５ｍＬ、６３０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で１時間還流させた。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮した。過剰の水を残渣に加え、混合物を氷／２Ｎの塩酸に注いだ。それを酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄した。次いでそれを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で２５分間真空乾燥すると、２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−エタノールが茶色の粘性物質（１４．３ｇ、８７．２％）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３８６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５６−８．５７ （ｍ，１Ｈ），８．３５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４ Ｈｚ），８．１４−８．１５ （ｍ，１Ｈ），８．００−８．０２ （ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７５ （ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１３ （ｍ，１Ｈ），６．８９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９０ Ｈｚ），５．２７ （ｓ，２Ｈ），４．９２ （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４９ Ｈｚ），３．９３−３．９５ （ｍ，２Ｈ），３．６７ ｐｐｍ （ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．９１ Ｈｚ および ５．３４ Ｈｚ）． Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ６Ｓ．０．２５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．２３； Ｈ，４．５０； Ｎ，３．５７； 実測値： Ｃ，５７．８３； Ｈ，４．２５； Ｎ，３．５０。
ステップ３
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−エチルエステル
２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−エタノール（１４．３ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１４．９ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４００ｍＬ）溶液を窒素下で周囲温度において２時間４５分撹拌した。次いで反応混合物を濃縮し、塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中２５〜７５％の酢酸エチルおよび１００％の酢酸エチルによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。２５分間８０℃で真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−エチルエステルがさび色の固形物（１５．７ｇ、７８．５％）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５４２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５３ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ８．１８ Ｈｚ および １．１０ Ｈｚ），８．３１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０９−８．１１ （ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９９ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７５ （ｍ，５Ｈ），７．４２ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），６．９８ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．９３ Ｈｚ），６．８０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８１ Ｈｚ），５．２０ （ｓ，２Ｈ），４．２８−４．３０ （ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１２ （ｍ，２Ｈ），２．３７ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）。
ステップ４
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−［４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェノキシ］−エチルエステル
エタノール（１８０ｍＬ）および１０％の炭素上パラジウム（５．２ｇ）をトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェノキシ］−エチルエステル（１１．５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８０ｍＬ）熱溶液に加えた。この混合物をＰａｒｒ水素化装置で５時間、始動圧力４７ｐｓｉで振とうした。次いでそれをセライトで濾過し、濃縮し、８０℃で３０分間真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−［４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェノキシ］−エチルエステルが暗い茶色の粘性物質（９．５ｇ、８８．０％）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５１２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．６１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４１ Ｈｚ），８．２５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０８ （ｍ，２Ｈ），７．５９−７．７５ （ｍ，５Ｈ），７．４３ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），６．４９−６．５３ （ｍ，２Ｈ），６．１１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６８ Ｈｚ），４．６５−４．７７ （ｂｒ，２Ｈ），４．５９ （ｓ，２Ｈ），４．０９−４．１１ （ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６５ （ｍ，２Ｈ），２．３８ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．
ステップ５
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル
エタノール（４３０ｍＬ）を２回、および１Ｎの塩酸（２００ｍＬ）をトルエン−４−スルホン酸２−［４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェノキシ］−エチルエステル（６．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）に加えた。次いで亜硝酸ナトリウム（１．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）の水溶液を反応混合物に加えた。反応を加熱して溶解性を高めた。周囲温度において２時間撹拌後、固形物の炭酸ナトリウムを加えて塩基性のｐＨにした。反応混合物を周囲温度において１時間撹拌した。次いで溶媒蒸発させ、水と酢酸エチルとの間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中２％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６３℃で真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステルが淡黄色の泡状物（３．９ｇ、５９％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５２３。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．０９ （ｓ，１Ｈ），８．７６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８ Ｈｚ），８．５２−８．５５ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０４ （ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７４ （ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６３ （ｍ，２Ｈ），７．５０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．２７ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０５ Ｈｚ），７．１４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），６．９４ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１５ Ｈｚ および ２．４４ Ｈｚ），４．３２−４．３４ （ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２０ （ｍ，２Ｈ），２．２５ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２６Ｈ２２Ｎ２Ｏ６Ｓ２の元素分析： 計算値： Ｃ，５９．７６； Ｈ，４．２４； Ｎ，５．３６； 実測値： Ｃ，５９．６９； Ｈ，４．２８； Ｎ，５．１４。
ステップ６
Figure 0005146766
 ジメチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ＴＨＦ（８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのジメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３８２ｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）の溶液を４時間７０℃において密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、ジメチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが明るい黄色の固形物（０．２１２ｇ、７３．４％）として得られた。メタノール、クロロホルムおよびエーテル性塩酸を加えた。得られた溶液を濃縮し、１５時間７８℃で真空乾燥した。淡黄色の泡状物（０．２１７ｇ）としての塩酸塩を得た。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３９６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２０ （ｓ，１Ｈ），１０．０５ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１５−７．１８ （ｍ，１Ｈ），４．３７−４．３９ （ｍ，２Ｈ），３．５１ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７６ Ｈｚ），２．８３ ｐｐｍ （ｓ，６Ｈ）．Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．７０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．７４； Ｈ，５．３１； Ｎ，９．４５； 実測値： Ｃ，５６．７２； Ｈ，５．３３； Ｎ，９．０６。
（実施例２８）
Figure 0005146766
 イソプロピル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ステップ６（１．０１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を１６時間７０℃において密閉管中で撹拌した。さらにイソプロピルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で２０時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。濃縮し、７２℃で２５分間真空乾燥した後、イソプロピル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンを明るいオレンジ色の固形物（０．３１３ｇ、３９．６％）として得た。メタノール、クロロホルムおよびエーテル性塩酸をこの化合物に加えた。得られた溶液を濃縮し、１６時間８４℃で真空乾燥した。塩酸塩は明るい茶色の泡状物（０．３３２ｇ）だった。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４１０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２２ （ｓ，１Ｈ），８．８６ （ｓ，２Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５３ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．１６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．４４ Ｈｚ），４．２９−４．３２ （ｍ，２Ｈ），１．２５ ｐｐｍ （ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５９ Ｈｚ）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．３５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．４３； Ｈ，５．５０； Ｎ，９．２９； 実測値： Ｃ，５８．０３； Ｈ，５．２５； Ｎ，８．９４。
（実施例２９）
Figure 0005146766
 エチル−メチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（１．１８ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）およびエチルメチルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を１６時間７０℃において密閉管中で撹拌した。さらにエチルメチルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で２０時間密閉管中で加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．７５％の水酸化アンモニウム／７．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６９℃で２０分間真空乾燥すると、エチル−メチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが淡黄色の泡状物（０．４０９ｇ、４４．２％）として得られた。メタノール、クロロホルムおよびエーテル性塩酸を加えた。得られた溶液を濃縮し、１６時間８４℃で真空乾燥した。塩酸塩が淡黄色の半固形物（０．４２４ｇ）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４１０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２１ （ｓ，１Ｈ），１０．００−１０．０１ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７３ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６ Ｈｚ および ７．５７ Ｈｚ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１５−７．１８ （ｍ，１Ｈ），４．４０ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．００ Ｈｚ），３．５３−３．５９ （ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４９ （ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２５ （ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０ （ｍ，１Ｈ），２．８１ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８８ Ｈｚ），１．２１−１．２５ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．３０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．５４； Ｈ，５．４９； Ｎ，９．３１；
実測値： Ｃ，５８．３０； Ｈ，５．５２； Ｎ，８．９１。
（実施例３０）
２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルアミン
ステップ１
Figure 0005146766
 ５−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
アジ化ナトリウム（０．７９ｇ、１２ｍｍｏｌ）をトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２．０６ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を８０℃で１２時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、それを過剰の水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１０％の塩酸アンモニウム／水溶液、水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、７２℃で４０分間真空乾燥すると、５−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾールが琥珀色の粘性物質／泡状物（１．３４ｇ、８６．５％）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３９２。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７０ Ｈｚ），８．５６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４３ Ｈｚ および １．１６ Ｈｚ），８．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３５ Ｈｚ），８．０６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６ Ｈｚ），７．７２−７．７６ （ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６７ （ｍ，３Ｈ），７．３１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．１２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ９．１６ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．２２−４．２４ （ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６９ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）。
ステップ２
Figure 0005146766
 ２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルアミン
熱エタノール（２１０ｍＬ）中の５−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（１．３４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）に１０％の炭素上パラジウム（０．８ｇ）を加えた。反応混合物をＰａｒｒ装置で１．２５時間、始動圧力４９ｐｓｉで水素化した。次いでそれをセライトで濾過し、濃縮した。クロロホルム中の０．５％の水酸化アンモニウム／５．０％のメタノールでのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６３℃で２０分間真空乾燥すると、２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルアミンが明るい黄色の泡状物として得られた（０．７７５ｇ、５７．０％）。メタノールおよびエーテル性塩酸を加えた。１６時間６８℃で真空乾燥すると塩酸塩が黄色の泡状物（０．８２５ｇ）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３６６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２２ （ｓ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．１０ （ｓ，ｂｒ，３Ｈ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．１３−７．１６ （ｍ，１Ｈ），４．２１ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．００ Ｈｚ），３．２３ ｐｐｍ （ｓ，２Ｈ）．Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．５５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５５．１５； Ｈ，４．６５； Ｎ，１０．１５； 実測値： Ｃ，５５．５４； Ｈ，４．９０； Ｎ，１０．１２。
（実施例３１）
Figure 0005146766
 メチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それをメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、約１６時間７０℃で真空乾燥すると、メチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン塩酸塩が淡黄色の泡状物（１００ｍｇ、６２．５％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３８０。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２１ （ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．８５−８．９１ （ｓ，２Ｈ），８．７４−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２８ （ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４ （ｍ，３Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１４−７．１７ （ｍ，１Ｈ），４．２７−４．３０ （ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３４ （ｍ，２Ｈ），２．６１ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ １．４０ Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５４．２１； Ｈ，５．１９； Ｎ，９．４８； 実測値： Ｃ，５４．３１； Ｈ，４．８０； Ｎ，９．１０。
（実施例３２）
Figure 0005146766
 エチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）の２．０Ｍのエチルアミン（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それをメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１６時間７０℃で真空乾燥すると、エチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン塩酸塩が淡黄色の泡状物（３０ｍｇ、１８．２％）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ３９４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１８ （ｓ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．５４ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．２６−４．２９ （ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３４ （ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０５ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），１．１８−１．２１ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例３３）
Figure 0005146766
 ジエチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それを塩化メチレンおよびメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、６７℃で１６時間真空乾燥すると、ジエチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン塩酸塩がオフホワイト色の泡状物（１４８ｍｇ、８４．１％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４２２。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２０ （ｓ，１Ｈ），９．９１ （ｓ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．３９ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．３９ Ｈｚ），３．５１ （ｄ，ｂｒ，２Ｈ，Ｊ＝３．９１ Ｈｚ），３．１２−３．２４ （ｍ，４Ｈ），１．２３ ｐｐｍ （ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２０ Ｈｚ）．Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．８０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．２３； Ｈ，５．８６； Ｎ，８．８６； 実測値： Ｃ，５７．９２； Ｈ，５．５２； Ｎ，８．５９。
（実施例３４）
Figure 0005146766
 ブチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびブチルアミン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それを塩化メチレンおよびメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１６時間６７℃で真空乾燥すると、ブチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（１６６ｍｇ、９４．３％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４２２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．２２ Ｈｚ），４．２８−４．３０ （ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３５ （ｍ，２Ｈ），２．９３−２．９７ （ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６３ （ｍ，２Ｈ），１．２７−１．３６ （ｍ，２Ｈ），０．８５−０．８９ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例３５）
Figure 0005146766
 シクロペンチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それを塩化メチレンおよびメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、６７℃で１７時間真空乾燥すると、シクロペンチル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン塩酸塩が茶色の泡状物（１４８ｍｇ、８１．８％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４３６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２０ （ｓ，１Ｈ），８．８９−８．９３ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．１５−７．１８ （ｍ，１Ｈ），４．２８−４．３０ （ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５７ （ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３６ （ｍ，２Ｈ），１．９３−２．００ （ｍ，２Ｈ），１．４４−１．７３ ｐｐｍ （ｍ，６Ｈ）． Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．７０ モル ＨＣｌの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．４８； Ｈ，５．７０； Ｎ，８．６７； 実測値： Ｃ，５９．６７； Ｈ，５．８６； Ｎ，８．３２。
（実施例３６）
Figure 0005146766
 シクロプロピル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それをメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、７０℃で１６時間真空乾燥すると、シクロプロピル−｛２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン塩酸塩が黄色の泡状物（５８ｍｇ、３４％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４０６。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．２０ （ｓ，１Ｈ），９．１９ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４５ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．１６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．３０−４．３３ （ｍ，２Ｈ），３．４３ （ｂｒ，ｓ，２Ｈ），２．７６−２．７７ （ｍ，１Ｈ），０．８４−０．８８ （ｍ，２Ｈ），０．７１−０．７６ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．６０ モル ＨＣｌの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．１１； Ｈ，５．１４； Ｎ，９．２４； 実測値： Ｃ，５７．８３； Ｈ，４．８１； Ｎ，８．９１。
（実施例３７）
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それをメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、６７℃で２０時間真空乾燥すると、３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩が明るい茶色の泡状物（９７．８ｍｇ、５５．９％）として得られた；質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４２０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１９ （ｓ，１Ｈ），１０．２６−１０．２９ （ｂｒ，１Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５３ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．１６−７．１９ （ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３８ （ｍ，２Ｈ），３．５８ （ｓ，ｂｒ，４Ｈ），３．０６−３．１９ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），１．８１−２．０５ ｐｐｍ （ｂｒ，ｍ，４Ｈ）。
（実施例３８）
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を密閉管中で約１６時間７０℃で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それをメタノールおよびクロロホルムに溶解し、濃縮し、７０℃で１６時間真空乾燥すると、３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩が淡黄色の泡状物（１０６ｍｇ、５８．６％）として得られた。質量スペクトル（−ＥＩ、［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ４３４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１８ （ｓ，１Ｈ），９．７７−９．８４ （ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．４０−４．４１ （ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５０ （ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０６ （ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７６ （ｍ，５Ｈ），１．３１−１．４１ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．７０ モル ＨＣｌの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．４８； Ｈ，５．７０； Ｎ，８．６７； 実測値： Ｃ，５９．２２； Ｈ，５．６３； Ｎ，８．３０。
（実施例３９）
Figure 0005146766
 ５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．１−１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で２〜３時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、エーテルおよび酢酸エチルで磨砕した。次いで得られた固形物を酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を塩化メチレンおよびメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、６７℃で１７時間真空乾燥すると、５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩が明るい茶色の半固形物（０．１７６ｇ、９６．７％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４３８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １４．１９ （ｓ，１Ｈ），１０．６１−１０．６６ （ｂｒ，１Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５ （ｍ，３Ｈ），７．３６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４０ Ｈｚ），７．１５−７．１７ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．４４ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．９３−３．９６ （ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８ （ｍ，２Ｈ），３．４２−３．６９ （ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２３ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．５０ モル ＨＣｌの元素分析： 計算値： Ｃ，５７．２０； Ｈ，５．２２； Ｎ，８．７０； 実測値： Ｃ，５７．２８； Ｈ，５．２４； Ｎ，８．４５。
（実施例４０）
メチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル
ヨウ化メチル（０．０６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４０１ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．２９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の冷却混合物に加えた。反応混合物を周囲温度において窒素下で３時間撹拌した。次いでそれを酢酸エチルと水との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中の２５〜４０％の酢酸エチル、１００％のクロロホルムおよびクロロホルム中の１％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６５℃で真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステルが淡黄色の泡状物（０．２２４ｇ、５４．４％）として得られた。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４ Ｈｚ），８．５５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４２ Ｈｚ および １．１６ Ｈｚ），８．３０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３５ Ｈｚ），８．０５−８．０７ （ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６ （ｍ，３Ｈ），７．６０−７．７０ （ｍ，３Ｈ），７．３１ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０１ Ｈｚ），７．１８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．００−７．０３ （ｍ，１Ｈ），４．３５−４．３７ （ｍ，２Ｈ），４．２２−４．２４ （ｍ，２Ｈ），４．０７ （ｓ，３Ｈ），２．２８ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）。
ステップ２
Figure 0005146766
 メチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３５１ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）の溶液を加熱し、密閉管中、７８℃で１時間４０分撹拌した。ＴＨＦ（２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）中の追加のメチルアミンを加え、反応混合物を８０℃で１６．５時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。それをブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で２０分間真空乾燥すると、メチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが黄色の粘性物質（０．１９８ｇ、７６．４％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。固形物を濾過し、８３℃で２５時間真空乾燥した。淡黄色の固形物（０．１５６ｇ）が得られた：融点：２７２〜４℃（分解）；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ３９６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．８９ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．７３−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５２ （Ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２８ （ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６ （ｍ，２Ｈ），７．３７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．０７ Ｈｚ），７．１９−７．２２ （ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３１ （ｍ，２Ｈ），４．０５ （ｓ，３Ｈ），３．３４ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．３９ Ｈｚ），２．６２ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．６０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．９７； Ｈ，５．２８； Ｎ，９．４９； 実測値： Ｃ，５６．９１； Ｈ，５．２７； Ｎ，９．１４。
（実施例４１）
Figure 0005146766
 ジメチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのジメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１６．５時間８０℃において密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で３５分間真空乾燥すると、ジメチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが明るい茶オレンジ色の半固形物（０．２５７ｇ、８６．２％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、２５時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩が淡黄色の泡状物（０．２５４ｇ）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４１０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．２５ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５１ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２６−８．２８ （ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７４ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６ （ｍ，２Ｈ），７．３９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０８ Ｈｚ），７．２２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２８ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．３９−４．４２ （ｍ，２Ｈ），４．０５ （ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５２ （ｍ，２Ｈ），２．８３ ｐｐｍ （ｓ，６Ｈ）。
（実施例４２）
Figure 0005146766
 エチル−メチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３９８ｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）およびエチルメチルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を８０℃において密閉管中で１６．５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で２０分間真空乾燥すると、エチル−メチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが明るい茶色の粘性物質（０．２２７ｇ、７２．３％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、２５時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩が淡黄色の泡状物（０．２５４ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４２４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．２６−１０．２７ （ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５０−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．０４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６ Ｈｚ），７．７１−７．７５ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６ （ｍ，２Ｈ），７．３８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈ） ７．２２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．４３ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８８ Ｈｚ），４．０５ （ｓ，３Ｈ），３．４０−３．６０ （ｍ，３Ｈ），３．１０−３．２０ （ｂｒ，１Ｈ），２．８０ （ｓ，３Ｈ），１．２２−１．２６ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）。
（実施例４３）
Figure 0005146766
 ジエチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３８５ｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（２．０ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を８０℃において密閉管中で１６．５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。残渣をクロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で２０分間真空乾燥すると、ジエチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが透明な琥珀色の粘性物質（０．２６９ｇ、８５．７％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、２５時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩が茶色の泡状物（０．２５３ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４３８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．１１−１０．１２ （ｂｒ，１Ｈ），８．７４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５０−８．５２ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６ （ｍ，２Ｈ），７．３７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．２１ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２７ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），４．４１−４．４３ （ｍ，２Ｈ），４．０５ （ｓ，３Ｈ），３．４９−３．５２ （ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２５ （ｍ，４Ｈ），１．２２−１．２５ ｐｐｍ （ｍ，６Ｈ）。
（実施例４４）
Figure 0005146766
 エチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＴＨＦ（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４１３ｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）および２．０Ｍのエチルアミンの溶液を８０℃において密閉管中で１６．５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で２０分間真空乾燥すると、エチル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが暗い黄色の固形物（０．２９２ｇ、９２．７％）として得られた。これをクロロホルムおよびメタノールに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、２５時間８３℃で真空乾燥すると、塩酸塩がベージュ色の固形物（０．２２７ｇ）として得られた。融点２７６〜７℃分解；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４１０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．９５ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９ Ｈｚ），８．５２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４５ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ），７．７１−７．７５ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６ （ｍ，２Ｈ），７．３６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０７ Ｈｚ），７．２２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ および ２．３１ Ｈｚ），４．３０−４．３３ （ｍ，２Ｈ），４．０５ （ｓ，３Ｈ），３．３３−３．３４ （ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０５ （ｍ，２Ｈ），１．１９−１．２３ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．４０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．３１； Ｈ，５．５２； Ｎ，９．２７； 実測値： Ｃ，５８．６２； Ｈ，５．５４； Ｎ，９．１１。
（実施例４５）
Figure 0005146766
 イソプロピル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４３３ｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を８０℃において密閉管中で１５時間撹拌した。追加のイソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で２１時間撹拌した。それを室温まで冷却させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中０．２５％の水酸化アンモニウム／２．５％のメタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６３℃で３０分間真空乾燥すると、イソプロピル−｛２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−アミンが黄色の半固形物（０．１９８ｇ、５７．９％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。沈殿を濾過し、８５℃で１３時間真空乾燥すると、塩酸塩がオフホワイト色の固形物（０．１８０ｇ）として得られた：融点：２７４〜６℃（分解）；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４２４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．８３ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．７４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９ Ｈｚ），８．５１ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６ （ｍ，２Ｈ），７．３６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．２０−７．２３ （ｍ，１Ｈ），４．３０−４．３３ （ｍ，２Ｈ），４．０６ （ｓ，３Ｈ），３．３０−３．３８ （ｍ，３Ｈ），１．２５ ｐｐｍ （ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４６ Ｈｚ）．Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ ０．１０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．８２； Ｈ，５．７２； Ｎ，９．１０； 実測値： Ｃ，５９．５３； Ｈ，５．６６； Ｎ，９．０６。
（実施例４６）
Figure 0005146766
 １−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−［１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４２１ｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を８０℃において密閉管中で１５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中０．２５％の水酸化アンモニウム／２．５％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６８℃で１時間真空乾燥すると、１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールが明るい茶色の半固形物（０．１５９ｇ、４６．５％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。沈殿を濾過し、メタノールに溶解し、濃縮した。８５℃で１３時間真空乾燥すると、塩酸塩が明るいオレンジ色の半固形物（０．１５６ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４３６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．６０−１０．６１ （ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．７５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），８．５１−８．５３ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），７．７１−７．７４ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６７ （ｍ，２Ｈ），７．３７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．２２−７．２５ （ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４１ （ｍ，２Ｈ），４．０５ （ｓ，３Ｈ），３．５７−３．６０ （ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１４ （ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０１ （ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９２ ｐｐｍ （ｍ，２Ｈ）．Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ １．００ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５８．８２； Ｈ，５．７６； Ｎ，８．５８； 実測値： Ｃ，５８．７７； Ｈ，６．００； Ｎ，８．４７。
（実施例４７）
｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−メチル−アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル
臭化ベンジル（０．４６ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）をトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（１．８５ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２８ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍＬ）撹拌懸濁液に加えた。反応混合物を窒素下で周囲温度において１．５時間撹拌した。次いでそれを過剰の水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中４０〜５０％の酢酸エチルによるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。８０℃で３０分間乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステルが明るい淡黄色の泡状物（１．３９ｇ、６４．１％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６１３。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５５−８．５７ （ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２７ （ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７６ （ｍ，４Ｈ），７．５８−７．６４ （ｍ，２Ｈ），７．２５ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９３ Ｈｚ），７．１０−７．１９ （ｍ，５Ｈ），７．０７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），６．９４−６．９７ （ｍ，１Ｈ），５．６９ （ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３２ （ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１６ （ｍ，２Ｈ），２．１８ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ３３Ｈ２８Ｎ２Ｏ６Ｓ２ ．０．６０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６３．５７； Ｈ，４．７２； Ｎ，４．４９； 実測値： Ｃ，６３．１７； Ｈ，４．６３； Ｎ，４．３０。
ステップ２
Figure 0005146766
 ｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−メチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３６３ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）およびエチルメチルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃で２．５時間密閉管中で撹拌した。周囲温度に冷却後、残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で３０分間真空乾燥すると、｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−メチル−アミンが黄色の泡状物／粘性物質（０．２４１ｇ、８１．４％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１３時間真空乾燥すると、塩酸塩が淡黄色の泡状物（０．２４２ｇ）として得られた。質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５００。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．０４−１０．１０ （ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５６ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２８ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６７ （ｍ，２Ｈ），７．２８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ），７．０４−７．２０ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．３５ （ｓ，２Ｈ），３．３３−３．４１ （ｂｒ，２Ｈ），３．０１−３．１９ （ｂｒ，２Ｈ），２．７３ （ｓ，３Ｈ），１．１７−１．２１ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２９Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ モル ＨＣｌ １．１０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６２．６６； Ｈ，５．８４； Ｎ，７．５６； 実測値： Ｃ，６２．７３； Ｈ，６．１９； Ｎ，７．１７。
（実施例４８）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン
ＴＨＦ（８．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４７６ｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃において密閉管中で３時間撹拌した。周囲温度に冷却し、濃縮した後、残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミンが透明で暗い茶色の粘性物質（０．３２４ｇ、８８．５％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８１℃で１３時間真空乾燥した。塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（０．３３０ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４７２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．８６ （ｓ，２Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５６ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５ （ｍ，２Ｈ），７．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３０ Ｈｚ），７．０９−７．１８ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．２４−４．２７ （ｍ，２Ｈ），２．５９ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ２．１．００ ＨＣｌ ０．５５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６２．６１； Ｈ，５．２７； Ｎ，８．１１； 実測値： Ｃ，６２．２３； Ｈ，５．４５； Ｎ，７．７２。
（実施例４９）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−イソプロピル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４４４ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で３時間撹拌した。次いでさらにイソプロピルアミン（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃において密閉管中で１６．５時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−イソプロピル−アミンが黄色の半固形物（０．２９０ｇ、８０．１％ｍｍｏｌ）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１３時間８１℃で真空乾燥した。得られたものは淡黄色の泡状物（０．２７３ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５００。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．８０ （ｓ，２Ｈ），８．７４−８．７８ （ｍ，１Ｈ），８．５５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０１−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５ （ｍ，２Ｈ），７．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０９−７．１９ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．２６−４．２８ （ｍ，２Ｈ），３．３１ （ｓ，３Ｈ），１．２３ ｐｐｍ （ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４７ Ｈｚ）．Ｃ２９Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．７ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６３．４８； Ｈ，５．７７； Ｎ，７．６６；
実測値： Ｃ，６３．１０； Ｈ，５．６７； Ｎ，７．３７。
（実施例５０）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジエチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４４９ｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（２．０ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で３時間撹拌した。次いでさらにジエチルアミン（２．０ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃において密閉管中で１６．５時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８２℃で３５分間真空乾燥すると、｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジエチル−アミンが明るい茶黄色の半固形物（０．３６５ｇ、９７．１％ｍｍｏｌ）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１３時間８１℃で真空乾燥した。得られたものは明るいオレンジ色の半固形物（０．３３２ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５１４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．１５−１０．１８ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７６ （ｍ，１Ｈ），８．５６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５ （ｍ，２Ｈ），７．２６ （ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１９ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．２５ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．３９−３．５５ （ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．１５ （ｂｒ，ｓ，３Ｈ），１．１３−１．１９ ｐｐｍ （ｓ，ｂｒ，６Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．７５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６３．９３； Ｈ，５．９９； Ｎ，７．４６； 実測値： Ｃ，６３．５９； Ｈ，５．９４； Ｎ，７．２３。
（実施例５１）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン
ＴＨＦ（８．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのジメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４３２ｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃において密閉管中で３時間撹拌した。多少冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミンが黄色の固形物（０．２８８ｇ、８４．２％ｍｍｏｌ）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１３時間８１℃で真空乾燥した。得られたものは淡黄色の泡状物（０．２９４ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４８６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．１１ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５６ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５ （ｍ，２Ｈ），７．３０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．０８−７．１９ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３７ （ｍ，２Ｈ），３．４８ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７６ Ｈｚ），２．８０ ｐｐｍ （ｓ，６Ｈ）．Ｃ２８Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ １．５５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６１．１５； Ｈ，５．７０； Ｎ，７．６４； 実測値： Ｃ，６１．３３； Ｈ，５．５９； Ｎ，７．２４。
（実施例５２）
Figure 0005146766
 １−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３７９ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で３時間撹拌した。反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２５分間真空乾燥すると、１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールが黄オレンジ色の固形物（０．２５９ｇ、８２．０％ｍｍｏｌ）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１３時間８１℃で真空乾燥した。得られたものは淡黄色の泡状物（０．２６７ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５１２。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．４２ （ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．５６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２７ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５ （ｍ，２Ｈ），７．２８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０７ Ｈｚ），７．０８−７．２０ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．３３−４．３６ （ｍ，２Ｈ），３．５４ （ｂｒ，ｓ，４Ｈ），３．０７ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），１．７９−２．０１ ｐｐｍ （ｍ，４Ｈ）．Ｃ３０Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ １．２５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６３．１５； Ｈ，５．７４； Ｎ，７．３６； 実測値： Ｃ，６２．８２； Ｈ，５．７４； Ｎ，６．９９。
（実施例５３）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４３０ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）および２．０ＭのエチルアミンのＴＨＦ（４．８ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）溶液を７０℃において密閉管中で３時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロロホルム中５．０〜７．５％のメタノールによるフラッシュクロマトグラフィーおよびヘプタン／ＴＥＡ中の５〜５０％（クロロホルム／メタノール（８：２）／ＴＥＡ）によるＨＰＬＣで残渣を精製した。得られたものは黄色の半固形物（０．０５２８ｇ、１５．５％）としての｛２−［１−ベンジル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−アミンだった。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、１４時間８２℃で真空乾燥すると、塩酸塩が明るいオレンジ色の半固形物（０．０５４６ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ４８６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７４−８．７７ （ｍ，１Ｈ），８．６５−８．７２ （ｂｒ，ｓ，２Ｈ），８．５５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２６−８．２８ （ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５ （ｍ，２Ｈ），７．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０７ Ｈｚ），７．０９−７．１８ （ｍ，６Ｈ），５．７０ （ｓ，２Ｈ），４．２３−４．２６ （ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３２ （ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０２ （ｍ，２Ｈ），１．１６−１．１９ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２８Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．８０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６２．６９； Ｈ，５．５６； Ｎ，７．８３； 実測値： Ｃ，６２．３８； Ｈ，５．３８； Ｎ，７．５８。
（実施例５４）
｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 トルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル
臭化３−クロロベンジル（０．９０ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）をトルエン−４−スルホン酸２−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（３．２４ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．２１ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）のアセトン（８０ｍＬ）撹拌懸濁液に加えた。混合物を周囲温度において窒素下で２時間撹拌した。次いでそれを過剰の水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中３０〜３５％の酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。６５℃で３０分間真空乾燥すると、トルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステルが暗い黄色の泡状物（２．５５ｇ、６３．６％）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６４７。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７３−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５５−８．５７ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０１−８．０４ （ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７５ （ｍ，４Ｈ），７．５６−７．６３ （ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２７ （ｍ，５Ｈ），７．０５−７．０７ （ｍ，２Ｈ），６．９８ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２８ Ｈｚ および ２．３２ Ｈｚ），５．７１ （ｓ，２Ｈ），４．３１−４．３３ （ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１７ （ｍ，２Ｈ），２．１７ ｐｐｍ （ｓ，３Ｈ）．Ｃ３３Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ６Ｓ２の元素分析： 計算値： Ｃ，６１．２５； Ｈ，４．２１； Ｎ，４．３３； 実測値： Ｃ，６０．９３； Ｈ，４．２２； Ｎ，４．２１。
ステップ２
Figure 0005146766
 ｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン
ＴＨＦ（８．０ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのジメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３４４ｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃において密閉管中で２時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。それを酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミンが暗い黄色の粘性物質（０．２６１ｇ、９４．６％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８２℃で１４時間真空乾燥した。得られたものは明るいオレンジ色の泡状物（０．２５２ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５２０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．９２−９．９４ （ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．７３−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２ Ｈｚ および １．１０ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６４ （ｍ，２Ｈ），７．３１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２ Ｈｚ），７．１５−７．２７ （ｍ，３Ｈ），７．０４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６８ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３７ （ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４９ （ｍ，２Ｈ），２．８１ ｐｐｍ （ｓ，６Ｈ）。
（実施例５５）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−メチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３５０ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）およびエチルメチルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を２時間密閉管中で７０℃において撹拌した。追加のエチルメチルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃において密閉管中で２時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。それを８０℃で２０分間真空乾燥すると、｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−メチル−アミンが黄色の半固形物（０．２６８ｇ、９２．７％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。次いで混合物を濃縮し、８２℃で１４時間真空乾燥した。得られたものは明るいオレンジ色の泡状物（０．２６６ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５３４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．９０−９．９３ （ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．７３−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５７ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２７ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６３ （ｍ，２Ｈ），７．３０ （ｄ．１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．１５−７．２６ （ｍ，４Ｈ），７．０４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．３６−４．３８ （ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５ （ｍ，３Ｈ），３．０９−３．１４ （ｂｒ，１Ｈ），２．７８ （ｓ，３Ｈ），１．１９−１．２３ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．７５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．６４； Ｈ，５．２６； Ｎ，７．１９； 実測値： Ｃ，５９．２４； Ｈ，５．１７； Ｎ，６．８９。
（実施例５６）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジエチル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３３８ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．０ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で２時間撹拌した。追加のジエチルアミン（１．０ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃において密閉管中で２時間撹拌した。３回目のジエチルアミン（１．０ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それを８０℃において密閉管中で３０時間撹拌した。次いで反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルおよびブラインに分配した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥すると、｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−ジエチル−アミンが明るい茶色の半固形物（０．２７８ｇ、９７．２％）として得られた。それをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８２℃で１４時間真空乾燥した。得られたものは茶色の泡状物（０．２７５ｇ）としての塩酸塩だった；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５４８。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．８６−９．８８ （ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５６ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ．１Ｈ），７．５７−７．６３ （ｍ，２Ｈ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０ Ｈｚ），７．２４−７．２６ （ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１ （ｍ，３Ｈ），７．０３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６８ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．３５−４．３８ （ｍ，２Ｈ），３．４９ （ｄ，ｂｒ，２Ｈ，Ｊ＝４．５２ Ｈｚ），３．１４−３．２５ （ｍ，４Ｈ），１．１９−１．２３ ｐｐｍ （ｍ，６Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．５５ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６０．６１； Ｈ，５．４４； Ｎ，７．０７； 実測値： Ｃ，６０．２１； Ｈ，５．４４； Ｎ，６．７３。
（実施例５７）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−イソプロピル−アミン
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３３９ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で２時間撹拌した。イソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃において密閉管中で２時間撹拌した。イソプロピルアミン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それを８０℃において密閉管中で３０時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させ、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。それをブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、２０分間８０℃で真空乾燥すると、｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−イソプロピル−アミンが黄色の固形物（０．２８０ｇ、１００％）として得られた。それをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。得られた固形物を濾過し、８２℃で１４時間真空乾燥した。得られたものは淡黄色の固形物（０．２３６ｇ）としての塩酸塩だった：融点：２０６〜８℃；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５３４。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．６５−８．７６ （ｍ，３Ｈ），８．５４−８．５６ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１７ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２７ Ｈｚ），７．７２ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０７ Ｈｚ および ７．５７ Ｈｚ），７．５７−７．６３ （ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８ （ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１ （ｍ，３Ｈ），７．０５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．２７ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．００ Ｈｚ），３．３１−３．３７ （ｍ，３Ｈ），１．２３ ｐｐｍ （ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６９ Ｈｚ）．Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌの元素分析： 計算値： Ｃ，６１．０５； Ｈ，５．１２； Ｎ，７．３６； 実測値： Ｃ，６０．６８； Ｈ，５．２６； Ｎ，７．１４。
（実施例５８）
Figure 0005146766
 １−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾール
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３５９ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を７０℃において密閉管中で２時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。次いでそれを酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、８０℃で２０分間真空乾燥すると、１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インダゾールが黄色の半固形物（０．２６６ｇ、８７．８％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８２℃で１４時間真空乾燥すると、塩酸塩が明るいオレンジ色の泡状物（０．２０５ｇ）として得られた；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５４６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．１８−１０．１９ （ｓ，１Ｈ），８．７３−８．７５ （ｍ，１Ｈ），８．５５−８．５７ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０４ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６４ （ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２９ （ｍ，５Ｈ），７．０４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．３３−４．３５ （ｍ，２Ｈ），３．５５ （ｂｒ，ｓ，４Ｈ），３．０７−３．１５ （ｓ，ｂｒ，２Ｈ），１．８１−２．０２ ｐｐｍ （ｂｒ，ｍ，４Ｈ）．Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．７０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，６０．５４； Ｈ，５．１５； Ｎ，７．０６； 実測値： Ｃ，６０．１６； Ｈ，５．１１； Ｎ，６．７４。
（実施例５９）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン
ＴＨＦ（８．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのメチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．３６７ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃において密閉管中で２時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を溶媒蒸発させた。残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。次いで有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘプタン／ＴＥＡ中の２５〜６０％（クロロホルム／メタノール８：２／ＴＥＡ）によるＨＰＬＣで精製した。濃縮し、６０℃で真空乾燥すると、｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミンが明るい黄色の泡状物（０．１９０ｇ、６６．２％）として得られた。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。次いで混合物を濃縮し、２９時間８０℃で真空乾燥した。オフホワイト色の泡状物としての塩酸塩が得られた（０．２０６ｇ）；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５０６。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７１−８．７６ （ｍ，３Ｈ），８．５４−８．５６ （ｍ，１Ｈ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２７ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６３ （ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８ （ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２０ （ｍ，３Ｈ），７．０５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．２４−４．２６ （ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３２ （ｍ，２Ｈ），２．６０ ｐｐｍ （ｓ，４Ｈ）．Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ １．５０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５６．９４； Ｈ，４．９６； Ｎ，７．３８； 実測値： Ｃ，５６．６４； Ｈ，４．８８； Ｎ，７．０６。
（実施例６０）
Figure 0005146766
 ｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−アミン
ＴＨＦ（８．０ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのエチルアミン中のトルエン−４−スルホン酸２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチルエステル（０．４１５ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間、次いで８０℃で１９時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、溶媒を蒸発させた。それを酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８０℃で２０分間真空乾燥して、｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ］−エチル｝−エチル−アミンをオレンジ色の半固形物（０．２７０ｇ、８１．１％）として得た。これをクロロホルムに溶解し、エーテル性塩酸を加えた。混合物を濃縮し、８３℃で１６時間真空乾燥した。塩酸塩が淡オレンジ色の泡状物として得られた（０．２７６ｇ）；質量スペクトル（＋ＥＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ５２０。１ＨＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７１−８．７７ （ｍ，３Ｈ），８．５５ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４４ Ｈｚ および １．２２ Ｈｚ），８．２７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９ Ｈｚ），８．０２−８．０５ （ｍ，１Ｈ），７．８２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５ Ｈｚ），７．７０−７．７４ （ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６４ （ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８ （ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１ （ｍ，３Ｈ） ７．０５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６ Ｈｚ），５．７３ （ｓ，２Ｈ），４．２４−４．２７ （ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３２ （ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０３ （ｍ，２Ｈ），１．１６−１．２０ ｐｐｍ （ｍ，３Ｈ）．Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ １．００ ＨＣｌ ０．６０ モル Ｈ２Ｏの元素分析： 計算値： Ｃ，５９．２８； Ｈ，５．０１； Ｎ，７．４１； 実測値： Ｃ，５８．９５； Ｈ，５．０６； Ｎ，７．１４。
（実施例６１）
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（４−ピペリジン−１−イルブトキシ）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005146766
 ステップ１
１−（４−クロロ−ブトキシ）−４−ニトロ−ベンゼン
パラ−ニトロフェノール（０．８３ｇ、６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−クロロ−ブタン（１．２３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１．２４ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ中８０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．２８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２
１−［５−（４−クロロ−ブトキシ）−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン
１−（４−クロロ−ブトキシ）−４−ニトロベンゼン（１．２８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（１．６ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１６．８ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．９４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３
４−（４−クロロ−ブトキシ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）およびギ酸（５ｍＬ）中の１−［５−（４−クロロ−ブトキシ）−２−ニトロ−フェニル−メタンスルホニル］−ナフタレン（１．９４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、４０ｌｂ／ｉｎ２で２０時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．５４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４
５−（４−クロロ−ブトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（７ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）中の４−（４−クロロ−ブトキシ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン（１．５４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．３４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムの冷却溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．５５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の５−（４−クロロ−ブトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．０６５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．４８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で１００℃において終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物をメタノールに溶解し、エーテル（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、化合物を乾燥すると、標題化合物３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（４−ピペリジン−１−イルブトキシ）−１Ｈ−インダゾールがＨＣｌ塩として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６２〜６７）
Figure 0005146766
 実施例６１、ステップ５で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、適切なアミンを用いて、表Ｉに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例６８）
（４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブチル）アミン
Figure 0005146766
 ステップ１
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の５−（４−クロロ−ブトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．０６５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下、９０℃で５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
ステップ２
ステップ１で調製したアジドをＴＨＦ（２ｍＬ）中の１０％Ｐｄ／ＣおよびＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、メタノール（８ｍＬ）で５２ｌｂ／ｉｎ２において２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させ、エーテル（０．９ｍｌ、０．９ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで蒸発させると、標題化合物−（４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブチル）アミンがオフホワイト色のＨＣｌ塩（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）が得られた、ＭＳ：（ＥＳ−）３９４［Ｍ−Ｈ］−
（実施例６９）
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１−Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン
Figure 0005146766
 ステップ１
１−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
丸底フラスコ中、窒素下のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のオルト−ニトロフェノール（５．０ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）および２−クロロエタノール（９．５ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。トリフェニルホスフィン（１４ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）、次いでジエチルアゾジカルボキシレート（８．５ｍＬ、５３．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（１×）、ブライン（１×）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（５．６ｇ、２８ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２
１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン
水（５０ｍＬ）中のナフタレン−１−スルホニルクロリド（１０．０ｇ、４４ｍｍｏｌ）、亜硫酸ナトリウム（１１．１２ｇ、８８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（７．４ｇ、８８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間加熱した。粗製スルフィン酸ナトリウム溶液を３０分間冷却させ、次いでブロモクロロメタン（４３ｍＬ、６６１ｍｍｏｌ）およびテトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１．４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を７５℃に終夜加熱した。溶媒を全て真空除去した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１０．６２ｇ、４４ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ３
１−［３−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル−メタンスルホニル］−ナフタレン
１−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロベンゼン（１．２ｇ、６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（２．１６ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．４ｇ、３ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４
２−（２−クロロ−エトキシ）−６−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）およびギ酸（５ｍＬ）中の１−［３−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル−メタンスルホニル］−ナフタレン（１．２４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、４０ｌｂ／ｉｎ２で２０時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５
７−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（７ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）中の２−（２−クロロ−エトキシ）−６−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン（０．９７ｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下において３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．２１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ６
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、臭化３−クロロ−ベンジル（０．２８ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．７ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で３０分間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．５５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ７
７−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．０４ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下で９０℃において３時間一緒に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．２３ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ８
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１−Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中の７−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．２３ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、オフホワイト色の固形物（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）が得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７０）
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１−Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン
Figure 0005146766
 ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．０６５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（０．４８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で１００℃において終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物をメタノールに溶解し、エーテル（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、化合物を乾燥すると、標題化合物がＨＣｌ塩として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７１〜７５）
Figure 0005146766
実施例７０で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、適切なアミンを用いて、表ＩＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
Figure 0005146766
Figure 0005146766
 １−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−７−（２−アミン−１−イルエトキシ）−１−Ｈ−インダゾール０．０７５ｇ、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．２ｍＬ）の混合物を室温において丸底フラスコ中、酸素雰囲気下で撹拌した。カリウムｔ−ブトキシド（０．９８ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物を１０％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物をメタノールに溶解し、エーテル（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、化合物を乾燥すると、標題化合物がＨＣｌ塩として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）３６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７７〜８１）
Figure 0005146766
 実施例７６で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、適切なインダゾール−７−イルオキシエタンアミン基質を用いて、表ＩＩＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例８２〜９３）
Figure 0005146766
 ステップ１
１−ベンゼン−スルホニル−メチル−３−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
１−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロベンゼン（１．２ｇ、６ｍｍｏｌ）およびクロロメチルフェニルスルホン（２．１６ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２〜６
実施例６９、ステップ３〜４、ならびに実施例７０および７６で記載の手順と本質的に同じ手順を使用して、表ＩＶに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例９４〜１０５）
Figure 0005146766
 ステップ１
７−（２−クロロ−エトキシ）−１−メチル−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．２８ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２９ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で２時間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物として得られた、０．５５ｇ、１．３７５ｍｍｏｌ。
ステップ２
実施例７０で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、適切な３−アリールスルホニル−１−メチルインダゾール基質および所望のアミンを用い、ＨＣｌ塩に変換し、表Ｖに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例１０６）
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン
Figure 0005146766
 ステップ１
２−（２−クロロ−エトキシ）−４−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼン
丸底フラスコ中、窒素下で、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−クロロ−エタノール（８．３ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。温度を０℃に一定に維持しながら、ＬＤＡ（６０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで２，４−ジフルオロニトロベンゼン（１１ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（２０．０ｇ、９１ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２
１−［３−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン
２−（２−クロロ−エトキシ）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１．３ｇ、６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（２．１６ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（２．２５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３
２−（２−クロロ−エトキシ）−４−フルオロ−６−（ナフタレン−１−スルホニル−メチル）−フェニルアミン
エタノール（２５ｍＬ）中の１−［３−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン（１．０ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で丸底フラスコ中、６０℃で撹拌した。１０％のＰｄ／Ｃを加え、温度を８０℃まで上げた。ヒドラジン水和物（２．０ｍＬ）を滴下し、混合物を３時間還流撹拌した。反応混合物をセライトで濾去し、溶液をＨ２Ｏ（３×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．９１ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４
７−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（７ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）中の２−（２−クロロ−エトキシ）−４−フルオロ−６−（ナフタレン−１−スルホニル−メチル）−フェニルアミン（０．９１ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．１６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、臭化３−クロロベンジル（０．３５ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．８７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で３０分間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．８５ｇ、２ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ６
７−（２−アジド−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．０１４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下９０℃で３時間一緒に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．０９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ７
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）中の７−（２−アジド−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．０９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．０８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０７）
（２−｛［１−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メチルアミン塩酸塩
Figure 0005146766
 ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．０７５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下１００℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物をメタノールに溶解し、エーテル（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、化合物を乾燥すると、標題化合物がＨＣｌ塩として得られた。ＭＳ：（ＥＳ＋）５２５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０８〜１１８）
Figure 0005146766
 実施例１０７および７６で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、所望のアミンを用いて、表ＶＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
Figure 0005146766
 （実施例１１９〜１２７）
Figure 0005146766
 ステップ１）２−（２−クロロエトキシ）−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン
０℃に冷却したＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−クロロエタノール（０．７ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）の混合物に２ＭのＬＤＡ（５．２５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を滴下した。ＬＤＡの添加が完了したら、混合物をさらに１５分間撹拌し、次いで２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温させ、この温度で終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ２）１−［３−（２−クロロ−エトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン
２−（２−クロロ−エトキシ）−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（１．４ｇ、６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（１．４ｇ、６ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で４時間撹拌させた。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）２−（２−クロロ−エトキシ）−４−メトキシ−６−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン
エタノール（２５ｍＬ）中の１−［３−（２−クロロ−エトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で丸底フラスコ中６０℃で撹拌した。１０％のＰｄ／Ｃを加え、温度を８０℃まで上げた。ヒドラジン水和物（２．０ｍＬ）を滴下し、混合物を３時間還流撹拌した。反応混合物をセライトで濾去し、溶液をＨ２Ｏ（３×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）７−（２−クロロ−エトキシ）−５−メトキシ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（７ｍＬ）中の２−（２−クロロ−エトキシ）−４−メトキシ−６−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン（１．０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）および４ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．１７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．０ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−クロロ−エトキシ−５−メトキシ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（２−クロロ−エトキシ）−５−メトキシ−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（１．０ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、臭化３−クロロベンジル（０．３５ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．８７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で１０分間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．１ｇ、２ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ６および７）アミノ化および脱ベンジル化
実施例１０７および７６で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、７−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−３−ナフチルスルホニルインダゾール基質および所望のアミンを用いて、表ＶＩＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例１２８〜１３８）
Figure 0005146766
 ステップ１）１−（３−クロロ−プロポキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
オルト−ニトロフェノール（０．８３ｇ、６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．２４ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ中、８０℃で１時間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）１−［３−（３−クロロ−プロポキシ）−２−ニトロ−フェニル−メタンスルホニル］−ナフタレン
１−（３−クロロ−プロポキシ）−２−ニトロベンゼン（１．２ｇ、６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（２．１６ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）２−（３−クロロ−プロポキシ）−６−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）およびギ酸（５ｍＬ）中の１−［３−（３−クロロ−プロポキシ）−２−ニトロ−フェニル−メタンスルホニル］−ナフタレン（１．９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、４０ｌｂ／ｉｎ２で２０時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．６６ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）７−（３−クロロ−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（７ｍＬ）中の２−（３−クロロ−プロポキシ）−６−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン（１．６６ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）および４ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．６ｇ、４ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（３−クロロ−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（３−クロロ−プロポキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、３−クロロ−ベンジルブロミド（０．２８ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．７ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で１０分間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．８７ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ６および７）アミノ化および脱ベンジル化
実施例１０７および７６で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、７−（３−クロロプロポキシ）−３−ナフチルスルホニルインダゾール基質および所望のアミンを用いて、表ＶＩＩＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。（３ドラムバイアル中の加熱したカローセルで並行してアミノ化を実施した。）
Figure 0005146766
 （実施例１３９）
２−｛［３−フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン
Figure 0005146766
 ステップ１）１−ベンゼンスルホニルメチル−３−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロベンゼン
１−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロベンゼン（０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ベンゼン（０．５６ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（７．４５ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．５７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）２−ベンゼンスルホニルメチル−６−（２−クロロ−エトキシ）−フェニルアミン
エタノール（１０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニルメチル−３−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロベンゼン（０．５７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で丸底フラスコ中、６０℃において撹拌した。１０％のＰｄ／Ｃを加え、温度を８０℃まで上げた。ヒドラジン水和物（１．５ｍＬ）を滴下し、混合物を３時間還流撹拌した。反応混合物をセライトで濾去し、溶液をＨ２Ｏ（３×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）２−（２−アジド−エトキシ）−６−ベンゼン−スルホニルメチル−フェニルアミン
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の２−ベンゼンスルホニルメチル−６−（２−クロロ−エトキシ）−フェニルアミン（０．５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．１５ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下９０℃で３時間一緒に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物を溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．３９ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）７−（２−アジド−エトキシ）−３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（２−アジド−エトキシ−６−ベンゼン−スルホニルメチル−フェニルアミン（０．３９ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）および４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．０８ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）２−｛［３−フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の７−（２−アジド−エトキシ）−３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール（０．３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃおよびメタノール（８ｍＬ）の混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させ、エーテル（０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで乾燥すると、標題化合物がオフホワイト色のＨＣｌ塩（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）３１７［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４０）
２−｛［５−フルオロ−３−フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン
Figure 0005146766
 ステップ１）１−ベンゼンスルホニルメチル−３−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼン
２−（２−クロロエトキシ）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１．３ｇ、６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ベンゼン（１．７ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃で丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．９８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）２−ベンゼンスルホニルメチル−６−（２−クロロ−エトキシ）−４−フルオロフェニルアミン
エタノール（２５ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニルメチル−３−（２−クロロ−エトキシ）−５−フルオロ−２−ニトロベンゼン（１．９８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で丸底フラスコ中、６０℃で撹拌した。１０％のＰｄ／Ｃを加え、温度を８０℃まで上げた。ヒドラジン水和物（２．０ｍＬ）を滴下し、混合物を３時間還流撹拌した。反応混合物をセライトで濾去し、溶液をＨ２Ｏ（３×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．６７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）２−（２−アジド−エトキシ）−６−ベンゼンスルホニルメチル−４−フルオロ−フェニルアミン
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の２−ベンゼンスルホニルメチル−６−（２−クロロ−エトキシ）−４−フルオロフェニルアミン（１．６７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．３８ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下９０℃で３時間一緒に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．４４ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）７−（２−アジド−エトキシ）−３−ベンゼンスルホニル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（２−アジド−エトキシ−６−ベンゼン−スルホニルメチル−４−フルオロ−フェニルアミン（１．４４ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）および４ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．２８ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．３４ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）２−｛［５−フルオロ−３−フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エタンアミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）中の７−（２−アジド−エトキシ）−３−ベンゼンスルホニル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（０．３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させ、エーテル（０．８ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで乾燥すると、標題化合物がオフホワイト色のＨＣｌ塩（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４１）
２−｛［３−１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］オキシ｝エタンアミン
Figure 0005146766
 ステップ１）１−（２−クロロエトキシ）−３−ニトロベンゼン
３−ニトロフェノール（０．８３ｇ、６ｍｍｏｌ）、ブロモ−クロロエタン（１．０３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．２４ｇ、９ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ中、室温で１時間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．１２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）１−［２−（２−クロロエトキシ）−６−ニトロフェニルメタンスルホニル］ナフタレン
１−（２−クロロ−エトキシ）−３−ニトロベンゼン（１．１２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（１．６ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃で丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１６．８ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．９ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）として、および１−［４−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン（０．７９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ３）３−（２−クロロ−エトキシ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびギ酸（２ｍＬ）中の１−［２−（２−クロロ−エトキシ）−６−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン（０．９ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、４０ｌｂ／ｉｎ２で２０時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．７８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）４−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−（２−クロロ−エトキシ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン（０．７８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．１５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．７４ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）４−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の４−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．０４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下９０℃で３時間一緒に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物を溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ６）２−｛［３−１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］オキシ｝エタンアミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）中の４−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させ、エーテル（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで乾燥すると、標題化合物がオフホワイト色のＨＣｌ塩（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４２）
Ｎ−メチル−２−｛［３−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］オキシ｝エタンアミン塩酸塩
Figure 0005146766
 ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の４−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．０７５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（０．２８ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下１００℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物をメタノールに溶解し、エーテル（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで乾燥すると、標題化合物がＨＣｌ塩（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４３〜１４５）
Figure 0005146766
 実施例１４２で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、所望のアミンを用いて、表ＩＸに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例１４６）
２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］オキシ｝エタンアミン
Figure 0005146766
 ステップ１）５−（２−クロロ−エトキシ−２−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびギ酸（２ｍＬ）中の１−［４−（２−クロロ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル］−ナフタレン（０．７９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、４０ｌｂ／ｉｎ２で２０時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．７４ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）６−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＴＨＦ（５ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）中の５−（２−クロロ−エトキシ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−フェニルアミン（０．７４ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．１４ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．７４ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）６−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の６−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．１９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．０４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下９０℃で３時間一緒に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物を溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］オキシ｝エタンアミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）中の６−（２−アジド−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させ、エーテル（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで乾燥すると、標題化合物がオフホワイト色のＨＣｌ塩（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）３６８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４７）
Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］オキシ｝エタンアミン塩酸塩
Figure 0005146766
 ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の６−（２−クロロ−エトキシ）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール（０．０７５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（０．２８ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下１００℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物をメタノールに溶解し、エーテル（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）中の１ＭのＨＣｌを加え、次いで乾燥すると、標題化合物がＨＣｌ塩（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）として得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）３８１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４８〜１５０）
Figure 0005146766
 実施例１４７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、所望のアミンを用いて、表Ｘに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例１５１）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
Figure 0005146766
 ステップ１）３−（ナフタレン１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（０．８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（１．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃で丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）安息香酸メチルエステル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中の３−（ナフタレン１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で終夜水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
ＴＨＦ（５ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）中の４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）安息香酸メチルエステル（０．９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、窒素下３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．１８ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．８２ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）１−（３−クロロベンジル）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８２ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、臭化３−クロロベンジル（０．３４ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．８７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で３０分間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．０１ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ジメチル−アミノ−エチル）−アミド
０℃に冷却したジメチルエチレンジアミン（０．０２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＬＤＡ（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物に次いで、１−（３−クロロ−ベンジル）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温までゆっくりと加温させた。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１×）、ＣＨ２Ｃｌ２（１×）で抽出し、有機物をブライン（１×）で洗浄し、真空濃縮すると、標題化合物（０．３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ６）Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ジメチル−アミノ−エチル）−アミド（０．３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．２ｍＬ）の混合物を室温において丸底フラスコ中、酸素雰囲気下で撹拌した。カリウムｔ−ブトキシド（０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物を逆相クロマトグラフィーで精製すると、標題化合物が得られた、ＭＳ：（ＥＳ＋）４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５２）
３−（１−ナフチルスルホニル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
Figure 0005146766
 実施例１５１で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、ステップ５の１−（２−アミノエチル）ピペリジンを用いて、標題化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した、ＭＳ：（ＥＳ＋）４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５３）
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−Ｎ’−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン
Figure 0005146766
 ステップ１）２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロフェニル］−［１，３］ジオキソラン
２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（１．８５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（２．７４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１９ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃まで上げ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（３．０３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロベンズアルデヒド
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェニル］−［１，３］ジオキソラン（３．０３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および２ＮのＨＣｌ（４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物（２．５６ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ３）４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）ベンズアルデヒド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中の３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−ベンズアルデヒド（２．５ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で終夜水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（２．４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４）３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−ベンズアルデヒド（２．４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．４９ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．８４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５）Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−Ｎ’−｛［３−（１−アンフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン
ジクロロエタン（５ｍＬ）中の３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリメチルエチレンジアミン（０．６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．７ｍｍｏｌ）を室温で２４時間撹拌した。完了後、溶媒を真空除去し、粗製物質を水に分散させ、ｐＨを３．４にした。固体物質を濾去し、冷水で洗浄すると、乾燥後に目的物質が遊離塩基として得られた。この遊離塩基をメタノールに溶解して塩酸塩に変換し、次いで過剰の２ＮのＨＣｌで処理し、揮発物を真空排出すると、標題化合物の塩酸塩が得られた、融点＞２００℃；ＭＳ（ＡＰＰＩ）４２３［Ｍ＋Ｈ］
（実施例１５４）
（３Ｓ）−Ｎ−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミン塩酸塩
Figure 0005146766
 実施例１５３、ステップ５で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、Ｂｏｃ保護Ｓ（−）−ピロリジン−３−イルアミンを用い、次いで塩化メチレン中のＴＦＡでＢｏｃ基を除去し、遊離塩基を２ＮのＨＣｌで処理して、標題生成物を得た、融点＞２００℃；ＭＳ（ＥＳ）（Ｍ＋Ｈ）＋４０７．１；ＭＳ（ＥＳ）（Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ）＋４２９．１
（実施例１５５）
Ｎ−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．３ｍｍｏｌ）をメタノール中の過剰のエチレンジアミン（１ｍｍｏｌ）と共に２４時間撹拌し続けた。水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに２４時間続けた。完了後、揮発物を真空除去し、粗製物質を冷水で希釈し、ｐＨ３．４に酸性化し、濾去し、フィルター上において冷水で洗浄し、乾燥すると、目的物質が遊離塩基として得られた。この遊離塩基をメタノールに溶解して塩酸塩に変換し、次いで過剰の２ＮのＨＣｌで処理し、揮発物を真空排出すると、標題化合物が得られた、融点＞２００℃；ＭＳ（ＥＳ＋）３８１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５６）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メトキシ｝エタンアミン
Figure 0005146766
 ステップ１）１−（３−クロロ−ベンジル）−３−ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、臭化３−クロロベンジル（０．０７ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、室温で３０分間一緒に撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を溶離液として３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する順相ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（０．１８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２）［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノール
１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．１８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、窒素下において過剰の水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、反応混合物を水で希釈し、生成物を塩化メチレンで抽出すると、溶媒蒸発後に標題化合物が無色の固形物（０．１８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ３）１−（３−クロロベンジル）−５−（２−クロロエトキシメチル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール
塩化メチレン中の［１−（３−クロロベンジル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノール（０．１８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１ｍｍｏｌ）を−２０℃においてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間撹拌後、過剰の２−クロロエタノール（２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−２０℃でさらに２時間、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発後、溶離液として４０％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのクロマトグラフィーにより目的物質（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を得た。
ステップ４）｛２−［１−（３−クロロベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］エチル｝ジメチルアミン
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の１−（３−クロロベンジル）−５−（２−クロロエトキシメチル）−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（０．２８ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下１００℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。化合物を溶離液として５％のＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物（０．０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メトキシ｝エタンアミン
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．２ｍＬ）中の｛２−［１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン（０．０８ｇ、０１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温において丸底フラスコ中、酸素雰囲気下で撹拌した。カリウムｔ−ブトキシド（０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗製化合物を前述の通りにＨＣｌ塩に変換すると、標題化合物が得られた、融点＞２００℃；ＭＳ（ＥＳ＋）４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５７）
Ｎ１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−エタン−１，２−ジアミン二塩酸塩
ステップ１
Figure 0005146766
 ３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール ヨウ素（２６．４６ｇ、１０４．２７ｍｍｏｌ）および水酸化カリウムのペレット（１１．７０ｇ、２０８．５４ｍｍｏｌ）を５−ニトロインダゾール（８．５０ｇ、５２．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０４ｍＬ）溶液に室温で連続的に加え、４日間撹拌した。次いで反応混合物をＮａＨＳＯ３溶液（水２００ｍＬ中１１．０６ｇ）に注いだ。茶色が徐々に消え、形成した黄色の沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥すると、標題化合物が黄色の固形物（１４．７４ｇ、収率９８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２９０（ＭＨ＋）
ステップ２
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−イルスルファニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール イソプロパノール（４９．４０ｍＬ）中の３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１０．００ｇ、３４．６０ｍｍｏｌ）、１−ナフチレンチオール（５．５４ｇ、３４．６０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．６５９ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（４．３０ｇ、６９．２０ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃において窒素下で終夜加熱し、冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２中の３０％のＭｅＯＨで希釈し、シリカゲルのパッドを通した。溶液を真空濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％のＭｅＯＨによるクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物（５．５ｇ、４９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３２２（ＭＨ＋）。
ステップ３
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン ＣＨＣｌ３（１１５ｍＬ）中の３−（ナフタレン−１−イルスルファニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（５．５０ｇ、１７．１１ｍｍｏｌ）および３−クロロペルオキシ安息香酸（１７．９１ｇ、１０３．８０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ３溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、粗製中間体が得られ、これはさらに精製することなく次のステップの反応に直接用いた。ＭｅＯＨおよび濃塩酸中の粗製スルホン中間体、スズ華状（１５．７９ｇ、１３３．０１ｍｍｏｌ）を６０℃で加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＯＨまたはＮａ２ＣＯ３溶液で塩基性に中和した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮し、次いでクロマトグラフィー精製すると、標題化合物（２．５０ｇ、総収率４５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３２４（ＭＨ＋）
ステップ４
Figure 0005146766
 Ｎ１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−エタン−１，２−ジアミン二塩酸塩 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン塩酸塩（３３４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、２−オキサゾリドン（８１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびジエチレングリコールモノメチルエーテル（０．１６ｍＬ）の混合物を１７０℃で終夜加熱し、ＭｅＯＨで希釈し、逆相ＨＰＬＣで精製し、次いでＨＣｌ溶液で処理してＨＣｌ塩に変換すると、標題化合物が白色の固形物（８６ｍｇ、収率２１％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３６７（ＭＨ＋）
（実施例１５８）
Figure 0005146766
 ３−アミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−プロピオンアミド塩酸塩 ＣＨ３ＣＮ中の３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（５００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−β−アラニン（３８１ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル）］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮乾固した。得られた残渣をＴＦＡに曝露し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製し、次いでＨＣｌ溶液で処理すると、標題化合物が白色の固形物（１８０ｍｇ、収率２４％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３９５（ＭＨ＋）
（実施例１５９）
ステップ１
Figure 0005146766
 ｛１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ＣＨ３ＣＮ中の３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（５００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−アラニン（３８１ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル）］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中の３％のＭｅＯＨによるクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物（１１０ｍｇ、４８％）が得られ、ＮＭＲおよび質量スペクトル分析で特性決定した。
ステップ２
Figure 0005146766
 Ｎ１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−プロパン−１，２−ジアミン塩酸塩 ｛１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＴＦＡに室温で２時間曝露し、濃縮乾固した。得られた残渣をＴＨＦ（１Ｍ、４．５ｍＬ）中のＢＨ３と共に終夜加熱還流した。混合物にＨＣｌ（６Ｍ、１ｍＬ）をゆっくりと加えた。得られた溶液を８０℃で２０分間加熱し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製し、次いでＨＣｌ溶液で処理すると、標題化合物（３５ｍｇ、３８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３８１（ＭＨ＋）
（実施例１６０）
Figure 0005146766
 （Ｓ）−３−メチル−Ｎ１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ブタン−１，２−ジアミン二塩酸塩
実施例１５９で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として（Ｓ）−ｔ−Ｂｏｃ−バリンを用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４０９（ＭＨ＋）
（実施例１６１）
Ｎ１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−エタン−１，２−ジアミン二塩酸塩
Figure 0005146766
 実施例１５７（ステップ４）で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として実施例１６２（ステップ１）からの生成物を用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３６７（ＭＨ＋）
（実施例１６２）
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
ステップ１
Figure 0005146766
 ３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルアミン 実施例１５７（ステップ１〜３）で記載の手順に従い、出発材料として７−ニトロ−インダゾールを用いて、標題化合物を調製した。
ステップ２
Figure 0005146766
 ３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−プロピオンアミド二塩酸塩 実施例１５８での記載と同様に、適切な出発材料を用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４２３（ＭＨ＋）
（実施例１６３）
Figure 0005146766
 Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド塩酸塩 実施例１５８での記載と同様に、適切な出発材料を用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４６３（ＭＨ＋）
（実施例１６４）
Figure 0005146766
 ３−アミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−プロピオンアミド塩酸塩 実施例１５８での記載と同様に、適切な出発材料を用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３９５（ＭＨ＋）
（実施例１６５）
Figure 0005146766
 ３−アミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
実施例１５８で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として６−アミノ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールを用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３９５（ＭＨ＋）
（実施例１６６）
Figure 0005146766
 ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
実施例１５８で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として７−アミノ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールおよび所望のアミノ酸を用いて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４５１（ＭＨ＋）
（実施例１６７）
Figure 0005146766
 Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド塩酸塩
実施例１５８で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として６−アミノ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールおよび所望のアミノ酸を用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４６３（ＭＨ＋）。
（実施例１６８）
Figure 0005146766
 ３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
実施例１５８で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として６−アミノ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールおよび所望のアミノ酸を用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４２３（ＭＨ＋）。
（実施例１６９）
Figure 0005146766
 ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
実施例１５８で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として６−アミノ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールおよび所望のアミノ酸を用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４５１（ＭＨ＋）。
（実施例１７０）
Figure 0005146766
 Ｎ１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−エタン−１，２−ジアミン二塩酸塩
実施例１５８で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、出発材料として６−アミノ−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールを用いて、標題化合物を得た、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３６７（ＭＨ＋）。
（実施例１７１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩
ステップ１
Figure 0005146766
 ３−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホン １−ブロモ−２−ニトロベンゼン（１０．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびクロロメチルフェニルスルホン（９．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）撹拌溶液に−６５ｏＣにおいて窒素下でＴＨＦ（１１０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）中の１．０ＭのＫＯｔＢｕを加える。深い紫色の反応を０℃まで１．５時間加温させ、氷酢酸（８ｍＬ）で処理する。反応を水（２００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）水溶液で希釈し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（２×４００ｍＬ）で抽出する。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮し、明るいオレンジ色の固形物を得る。酢酸エチルおよびヘキサンで磨砕すると、標題化合物が淡黄色の固形物（１３ｇ、７３％）として得られる。融点：１３８〜１４１℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３５４（Ｍ−Ｈ）
ステップ２
Figure 0005146766
 ６−ブロモ−２−［（フェニルスルホニル）メチル］アニリン ６−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホン（０．３６ｇ、１ｍｍｏｌ）を二硫化物にした炭素上白金および水素（４５ｐｓｉ）の存在下、エチルアルコール（４０ｍＬ）中、１時間接触水素化して反応混合物を得る。反応混合物をセライトで濾過し、真空濃縮すると、標題化合物が明るい茶色の固形物（０．３２ｇ、９９％）として得られる。融点：１７４〜１７７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２６（Ｍ＋Ｈ）
ステップ３
Figure 0005146766
 ７−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール ＮａＮＯ２（０．９１ｇ、１３．３５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を４ＮＨＣｌ７０ｍＬ中の６−ブロモ−２−［（フェニルスルホニル）メチル］アニリン（２．９ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に約５℃で加えた。反応混合物を３０分間０℃で撹拌し、１０％のＮａＯＨで中和した。得られた固形物を濾集し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィー（２５％の酢酸エチル／石油エーテル）で精製すると、標題化合物がピンク色の固形物（２．２７ｇ、９１％）として得られた。融点：１７３〜１７５℃、ＭＳ（ＥＳ−）３３５（Ｍ−Ｈ）
ステップ４
Figure 0005146766
 ３−（フェニルスルホニル）−７−ビニル−１Ｈ−インダゾール ７−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（２．７２ｇ、８．０７ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（０．９４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（２２０ｍＬ）に溶解し、１０分間、室温において窒素雰囲気下で撹拌した。トリブチル（ビニル）スズ（３．３ｍｇ、１０．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間、または黒色になるまで還流させた。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）、１ＭのＫＦ（２５ｍＬ）で希釈し、１２時間撹拌した。得られたスズ塩沈殿を吸引濾過によって除去し、有機層を水（１００ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（４０％の酢酸エチル／石油エーテル）で精製すると、標題化合物が明るい黄色の固形物（２．０２ｇ、８８％）として得られた。融点：１２９〜１３０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：２８５（Ｍ＋Ｈ）
ステップ５
Figure 0005146766
 ２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール ３−（フェニルスルホニル）−７−ビニル−１Ｈ−インダゾール（２．０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に０℃でＢＨ３−ＴＨＦ（１ＭのＴＨＦ溶液１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を３時間０℃で撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）をゆっくりと加えた。この混合物に１０％のＮａＯＨ（１７ｍＬ）、３０％のＨ２Ｏ２（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜激しく撹拌した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとの間に分配し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／ジクロロメタン）により標題化合物が白色の固形物（１．４２ｇ、６６％）として得られた。融点：１３７〜１３８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）
ステップ６
Figure 0005146766
 ２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル４−メチルベンゼンスルホネート ２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール（０．６４ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に０℃でピリジン（０．４３ｍＬ）および塩化トルエンスルホニル（０．４７５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１２時間室温で撹拌した。混合物を真空濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解させた。有機層を２ＭのＨＣｌ（２×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／石油エーテル）により標題化合物が白色の泡状物（０．９ｇ、９３％）として得られた。融点：６１〜６４℃。ＭＳ（ＥＳ−）：４５５（Ｍ−Ｈ）
ステップ７
Figure 0005146766
 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩 ２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．１３７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を過剰のジメチルアミン（２ＭのＴＨＦ溶液０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）に加え、７１℃で２４時間加熱した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとの間に分配し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を２ＭのＮａＯＨ、（２×１５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。生成物を（２０％のＥｔＯＨ／２Ｎのアンモニア／ジクロロメタン）で溶離するシリカゲルのプラグに通すと、標題化合物が白色の固形物（０．０４９ｇ、７７％）として得られた。この固形物をジエチルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル（０．１２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）中の１ＮのＨＣｌで処理すると、真空濾過で分離することにより白色の沈殿が得られた。融点：７６〜８０℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３２８（Ｍ−Ｈ）
（実施例１７２）
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝シクロプロパンアミン塩酸塩
Figure 0005146766
 実施例１７１、ステップ７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、シクロプロピルアミンを用いて、標題化合物を白色の固形物として得た、融点１１５〜１１７℃、ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）３４２。
（実施例１７３）
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミントリフルオロアセテート
Figure 0005146766
 実施例１７１、ステップ７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、メチルアミンを用い、ＨＣｌの代わりにトリフルオロ酢酸を使用して、標題化合物を透明なガラス状物として得た、ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）３１６。
（実施例１７４）
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩
Figure 0005146766
 ステップ１）７−（２−アジドエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル４−メチルベンゼン−スルホネート（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液にアジ化ナトリウム（０．０６ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で６時間加熱した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとの間に分配し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（４０％の酢酸エチル／石油エーテル）によりアジドが白色の固形物（０．０８ｇ、８６％）として得られた。融点：１０５〜１０７℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３２６（Ｍ−Ｈ）
ステップ２）｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩
７−（２−アジドエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（０．０８ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を炭素上パラジウムおよびエタノール（３０ｍＬ）中の水素（４０ｐｓｉ）の存在下で４時間接触水素化により還元した。反応混合物をセライトで濾過し、真空濃縮すると、白色の固形物（０．０６ｇ、９９％）が得られた。この固形物をジエチルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル（０．２１ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）中の１ＮのＨＣｌで処理すると、真空濾過で分離することにより黄褐色の沈殿が得られた。融点：１５７〜１６０℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３００（Ｍ−Ｈ）
（実施例１７５）
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 メチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメート ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＥＡ（９．５ｍＬ）中の［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミン（６．０６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でギ酸クロロメチル（３．３９ｇ、３６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、真空濃縮し、酢酸エチルと水との間に分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、黄色の固形物（６．６ｇ、９８％）が得られた。融点：３８℃。ＭＳ（ＥＳ−）：２２３（Ｍ−Ｈ）。
ステップ２
Figure 0005146766
 メチルメチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメート メチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメート（２２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）撹拌溶液にＫＯｔＢｕ（２０１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２５６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。反応混合物を１２時間室温で撹拌した。反応を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（４０％の酢酸エチル／石油エーテル）により標題化合物が半固形物（１６０ｍｇ、６７．２％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ３
Figure 0005146766
 メチルメチル（２−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）カルバメート 実施例１７１、ステップ１で記載の手法と実質的に同じ手法を使用し、メチルメチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメート（２．４７ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の固形物（２．０６ｇ、５１％）として得た。融点：４２℃、ＭＳ（ＥＳ＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ４
Figure 0005146766
 メチル（２−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）メチルカルバメート メチルメチル（２−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］−フェニル｝エチル）カルバメート（１．８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をラネーニッケルおよび酢酸エチル／エタノール（６０ｍＬ）中の水素（４５ｐｓｉ）の存在下で２時間接触水素化すると、反応混合物が得られる。反応混合物をセライトで濾過し、真空濃縮すると、標題化合物が明るい茶色の固形物（１．３６ｇ、８２％）として得られる。融点：９５〜９６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ５
Figure 0005146766
 メチルメチル｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝カルバメート 実施例１７１、ステップ３で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、メチル（２−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）メチルカルバメート（０．３６２ｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の固形物（０．２９ｇ、７８％）として得た。融点：１４５〜１４７℃、ＭＳ（ＥＳ＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ６
Figure 0005146766
 Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝アミン メチルメチル｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝カルバメート（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（７ｍＬ）溶液にＨ２ＮＮＨ２（１１０ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１．３８ｇ １０．０５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に終夜加熱した。反応を室温に冷却し、水を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧濃縮すると、残渣が得られ、これをＣＨ２Ｃｌ２で磨砕すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物２１０ｍｇ（９９％）として得られる。融点：１８６〜１８８℃、ＭＳ（ＥＳ＋）：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１７６）
Figure 0005146766
 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝アミン塩酸塩 Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝アミン（３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０２７ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、ＭｅＣＮを減圧除去した。得られた懸濁液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮すると、残渣が得られ、これをＭｅＯＨに溶解し、わずかに過剰のＨＣｌ（１Ｎ／Ｅｔ２Ｏ）で処理すると、所望の生成物が一塩酸塩（４３ｍｇ、９８％）として白色の固形物として得られた。融点：１０８〜１１０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１７７）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミントリフルオロアセテート
ステップ１
Figure 0005146766
 ５−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホン １−ブロモ−４−ニトロベンゼン（５．０５ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびクロロメチルフェニルスルホン（４．７６ｇ、２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に−６５℃において窒素下でＴＨＦ（５５ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）中の１．０ＭのＫＯｔＢｕを加える。深い紫色の反応を０℃に１．５時間加温させ、次いで氷酢酸（４ｍＬ）で処理する。反応を水（１００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍＬ）で抽出する。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、明るいオレンジ色の固形物が得られる。酢酸エチルおよびヘキサンで磨砕すると、標題化合物が淡黄色の固形物（６．４５ｇ、７２％）として得られる。融点：１４３〜１４４℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３５４（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ２
Figure 0005146766
 メチル（２Ｅ）−３−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝アクリレート ５−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホン（０．３５６ｇ、１ｍｍｏｌ）およびアクリル酸メチル（０．１７２ｇ、２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を１００℃において窒素下でジイソプロピルアミン（０．２１ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡＯｃ）２（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の存在下で３日間加熱した。室温まで冷却後、水を加え、溶液を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を水、次いでブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で蒸発させると残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（４０％の酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、標題化合物が黄色の固形物（０．３０ｇ、８３％）として得られた。融点：１６５〜１６６℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３６０（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ３
Figure 0005146766
 メチル３−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝プロパノエート この化合物は、メチル（２Ｅ）−３−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝アクリレート（３．３３ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）を炭素上パラジウムおよび酢酸エチル（１００ｍＬ）中の水素（４５ｐｓｉ）の存在下で４時間接触水素化することによって調製した。反応混合物をセライトで濾過し、真空濃縮すると、標題化合物が白色の固形物（３．０７ｇ、９９％）として得られる。融点：５９〜６０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ４
Figure 0005146766
 メチル３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパノエート 実施例１７１、ステップ３で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、メチル３−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝プロパノエート（２．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を赤色の固形物（２．２ｇ、７３％）として得た。融点：１１５〜１１７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３４５（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ５
Figure 0005146766
 ３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−オール メチル３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパノエート（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液をＮ２雰囲気下で−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中１．０Ｍ；２３ｍＬ）で処理し、室温まで加温させ、１２時間撹拌し、０℃に冷却し、Ｎａ２ＳＯ４（１２ｍＬ）の飽和溶液でゆっくりとクエンチし、濾過した。濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（６０％の酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．５６ｇ、８３％）として得られた、融点：９２〜９６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３１７（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ６
Figure 0005146766
 ３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネート 実施例１７１、ステップ６で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．５２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の泡状物（１．２８ｇ、５７％）として得た。融点：５８〜６０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ７
Figure 0005146766
 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミントリフルオロアセテート 実施例１７１、ステップ７で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１２５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて標題生成物をオフホワイト色の固形物（８３ｍｇ、９３％）として得た。融点：７５〜８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１７８）
Ｎ−｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝シクロプロパンアミントリフルオロアセテート
Figure 0005146766
 実施例１７７、ステップ７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、シクロプロピルアミンを用い、ＨＣｌの代わりにトリフルオロ酢酸を使用して標題化合物を白色の固形物として得た、融点６８〜１６９℃、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋３５６
（実施例１７９）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミントリフルオロアセテート
Figure 0005146766
 実施例１７７、ステップ７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、イソプロピルアミンを用い、ＨＣｌの代わりにトリフルオロ酢酸を使用して標題化合物を白色の固形物として得た、融点１６９〜１７１℃、ＭＳ、（Ｍ＋Ｈ）＋３５８
（実施例１８０）
｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミントリフルオロアセテート
ステップ１
Figure 0005146766
 ５−（３−アジドプロピル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール 実施例１７４、ステップ１で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（３５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の固形物（２２０ｍｇ、８６％）として得た。融点：１３３〜１３５℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３４０（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ２
Figure 0005146766
 ｛３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミントリフルオロアセテート 実施例１７４、ステップ２で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、５−（３−アジドプロピル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、オフホワイト色の固形物（１２０ｍｇ、６７％）として標題生成物を得た。融点：９２〜９４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１８１）
｛４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル｝アミン塩酸塩
ステップ１
Figure 0005146766
 ４−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝ブト−３−イン−１−オール 脱気トルエン（３０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホン（２．５ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（４．９２ｍＬ、３５．１ｍｍｏｌ）およびホモプロパルゴールアルコール（０．５９ｍＬ、７．７２ｍｍｏｌ）の溶液をＣｕＩ（６６．８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（７４２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）で同時に処理し、９０℃に加熱し、１５分間窒素雰囲気下で撹拌し、室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過した。濾液を水（２５ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（４０％の酢酸エチル／石油エーテル）で精製すると、標題化合物が白色の固形物（２．１５ｇ、８９％）として得られた。融点：１２９℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３４４（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ２
Figure 0005146766
 ４−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝ブタン−１−オール ４−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝ブト−３−イン−１−オール（１．０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を炭素上パラジウムおよび水素（４５ｐｓｉ）の存在下、酢酸エチル（３０ｍｌ）中で２４時間接触水素化して反応混合物を得た。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮すると、標題化合物が黄色の固形物（０．９０７ｇ、９９％）として得られた。融点：７０〜７２．５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３
Figure 0005146766
 ４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−オール 実施例１７１、ステップ３の記載と本質的に同じものを使用し、４−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）−メチル］フェニル｝ブタン−１−オール（０．７２５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を用いて、標題生成物を赤色の固形物明るいピンク色の固形物（０．６０５ｇ、８１％）として得た。融点：２１５〜２１６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ４
Figure 0005146766
 ４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル４−メチルベンゼンスルホネート 実施例１７１、ステップ６で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−オール（０．５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を明るいオレンジ色の固形物（０．７０３ｇ、９５％）として得た。融点：１５７〜１５９℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ５
Figure 0005146766
 ５−（４−アジドブチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール 実施例１７４、ステップ１で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル４−メチルベンゼンスルホネート（１３３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を透明なガラス状物として得た（９４ｍｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ６
Figure 0005146766
 ｛４−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル｝アミン 実施例１７４、ステップ２で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、５−（４−アジドブチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（９４ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の固形物（６５ｍｇ、８６％）として得た。融点：１２０〜１２５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１８２）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン塩酸塩
ステップ１
Figure 0005146766
 ５−ブロモ−２−ニトロベンジルナフチルスルホン 実施例１７７、ステップ１で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、１−ブロモ−４−ニトロベンゼン（５．０５ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびクロロメチルナフチルスルホン（７．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）を用いて、標題生成物を明るい黄褐色の固形物（８．６ｇ、８５％）として得た。融点：１６５〜１６８ｏＣ。ＭＳ（ＥＳ−）：４０４（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ２
Figure 0005146766
 メチル（２Ｅ）−３−｛４−ニトロ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝ 実施例１７７、ステップ２で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、５−ブロモ−２−ニトロベンジルナフチルスルホン（０．５４０ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、標題生成物を明るい黄褐色の固形物（０．４３８ｇ、８０％）として得た。融点：１７８℃。ＭＳ（ＥＳ−）：４１０（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ３
Figure 0005146766
 メチル３−｛４−アミノ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝プロパノエート 実施例１７７、ステップ３で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、メチル（２Ｅ）−３−｛４−ニトロ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝アクリレート（２．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を茶色の粘性物質（２．１ｇ、９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ４
Figure 0005146766
 メチル３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパノエート 実施例１７１、ステップ３で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、メチル３−｛４−アミノ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝プロパノエート（１．２ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を明るい茶色の固形物（１．０２ｇ、８３％）として得た。融点：６０〜６５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ５
Figure 0005146766
 ３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−オール 実施例１７７、ステップ５で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、メチル３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパノエート（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の固形物（０．８３ｇ、８９％）として得た。融点：１７０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ６
Figure 0005146766
 ３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネート
実施例１７１、ステップ６で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．７６３ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を用いて、標題生成物を白色の泡状物（０．８ｇ、７４％）として得た。融点：６６〜６８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ７
Figure 0005146766
 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン塩酸塩 実施例１７１、ステップ７で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物をオフホワイト色の固形物（７３ｍｇ、９９％）として得た。融点：２４７〜２４８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１８３〜１８７）
Figure 0005146766
 実施例１７１、ステップ７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネートおよび所望のアミンを用いて、表Ｘに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例１８８）
｛３−［３−（ナフチリルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン
ステップ１
Figure 0005146766
 ５−（３−アジドプロピル）−３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール 実施例１７４、ステップ１で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を透明なガラス状物として得た（９７ｍｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳ−）：３９０（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ２
Figure 0005146766
 ｛３−［３−（ナフチリルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロピル｝アミン 実施例１７４、ステップ２で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、５−（３−アジドプロピル）−３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（９６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物をオフホワイト色の固形物（９０ｍｇ、９９％）として得た。融点：９２〜９４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１８９）
｛４−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル｝アミン塩酸塩
ステップ１
Figure 0005146766
 ４−｛４−ニトロ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝ブト−３−イン−１−オール 実施例１８１、ステップ１で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、５−ブロモ−２−ニトロベンジルナフチルスルホン（５０００ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物をオフイエロー色の固形物（４３８１ｍｇ、９０％）として得た。融点：１５５℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３９４（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ２
Figure 0005146766
 ４−｛４−アミノ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝ブタン−１−オール 実施例１８１、ステップ２で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、４−｛４−ニトロ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝ブト−３−イン−１−オール（１７５０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を黄色の固形物（１６１６ｍｇ、９９％）として得た。融点：８０〜８５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３
Figure 0005146766
 ４−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−オール 実施例１７１、ステップ３で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、４−｛４−アミノ−３−［（ナフチルスルホニル）メチル］フェニル｝ブタン−１−オール（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を明るいピンク色の固形物（１．６４ｇ、９９％）として得た。融点：１３８〜１３９℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３７９（Ｍ−Ｈ）＋
ステップ４
Figure 0005146766
 ４−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル ４−メチルベンゼンスルホネート 実施例１７１、ステップ６で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、４−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブタン−１−オール（１．６ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の泡状物（２．０２ｇ、９０％）として得た。融点：６３〜６６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ５
Figure 0005146766
 ５−（４−アジドブチル）−３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール 実施例１７４、ステップ１で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、４−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル４−メチルベンゼンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を透明なガラス状物として得た（１０４ｍｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ６
Figure 0005146766
 ｛４−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル｝アミン塩酸塩 実施例１７、ステップ２で記載の手順と実質的に同じ手順を使用し、５−（４−アジドブチル）−３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール（１０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を白色の固形物（９１ｍｇ、９４％）として得た。融点：１５０〜１５２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１９０〜１９４）
Figure 0005146766
 実施例１７１、ステップ７で記載の手順と本質的に同じ手順を使用し、３−［３−（ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ブチル４−メチルベンゼンスルホネートおよび所望のアミンを用いて、表ＸＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例１９５）
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005146766
 ステップ１：
２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェニル］−［１，３］ジオキソラン ２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（１．８５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）および１−クロロメタン−スルホニル−ナフタレン（２．７４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中、−７８℃において丸底フラスコ中、窒素下で撹拌した。１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの溶液（１９ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。温度を−４０℃に上昇させ、反応混合物をこの温度で５時間撹拌した。反応混合物を冷却した２ＮのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。溶離液として４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカカラム上の順相ＨＰＬＣで化合物を精製すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（３．０３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ２：
３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−ベンズアルデヒド ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−［３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−フェニル］−［１，３］ジオキソラン（３．０３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および２ＮのＨＣｌ（４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物（２．５６ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）が得られた。
ステップ３：
４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−ベンズアルデヒド ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中の３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−４−ニトロ−ベンズアルデヒド（２．５ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃの混合物をＰａｒｒ水素化瓶（２５０ｍＬ）中、５２ｌｂ／ｉｎ２で終夜水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（２．４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ４：
３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド ＴＨＦ（１０ｍＬ）および４ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−（ナフタレン−１−スルホニルメチル）−ベンズアルデヒド（２．４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中、３℃で撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．４９ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）の冷却溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮すると、標題化合物がオフホワイト色の固形物（１．８４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）として得られた。
ステップ５：
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール ジクロロエタン（５ｍＬ）中の３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ピペラジン（０．２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。完了後、溶媒を真空除去し、粗製物質を水に分散させ、ｐＨを３．４にした。固体物質を濾去し、冷水で洗浄すると、乾燥後に目的物質が遊離塩基として得られた。この遊離塩基をメタノールに溶解して塩酸塩に変換し、次いで過剰の２ＮのＨＣｌで処理し、揮発物を真空排出すると、標題化合物が塩酸塩として得られた、融点＞２００℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０６。
（実施例１９６〜２０１）
Figure 0005146766
 実施例１９５、ステップ５で記載のものと本質的に同じ還元アミノ化手順を使用し、所望のアミンを用い、遊離塩基をＨＣｌで処理して、表ＸＩＩに示した化合物を得て、ＨＰＬＣおよび質量スペクトル分析で特定した。
Figure 0005146766
 （実施例２０２）
３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005146766
 ステップ１：３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．１５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＫＭｎＯ４（０．０３ｇ、０．２９ｍｏｌｓ）の混合物をＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（４：１）中で１時間撹拌した。反応混合物を２ＮのＨＣｌで酸性化し、飽和重亜硫酸ナトリウムと共に１０分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮して、標題化合物（０．１３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を得た。
ステップ２：３−（１−ナフチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール
３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ピペラジン（０．０３６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ２Ｃｌ２中で３０分間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水（２×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。生成物をメタノールに溶解することによって塩酸塩に変換し、次いで過剰の２ＮのＨＣｌで処理し、揮発物を真空排出すると、標題化合物の塩酸塩が得られた；融点：＞２００℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１９．１。
（実施例２０３）
Figure 0005146766
 ５−［１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール
ステップ１：１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−エタノール
３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（０．１５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＭｅＭｇＢｒ（エーテル中の３Ｍ溶液０．３６ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ中、−２０℃から０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、２ＮのＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化し、次いでＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮して、標題化合物（０．１３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を得た。
ステップ２：５−［１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール：
１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタノール（０．１３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸無水物（０．１６ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ２Ｃｌ２中、０℃から室温で５時間撹拌して、メタンスルホン酸１−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１−Ｈ−インダゾール−５−イル］−エチルエステルを得た。この反応混合物を過剰のＮ−メチル−ピペラジン（０．２２ｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物を５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た；融点：１８３〜１８５℃、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３３．１。
（実施例２０４）
試験化合物の５−ＨＴ６結合親和性の評価
試験化合物のセロトニン５−ＨＴ６受容体に対する親和性を以下の通りに評価した。クローニングしたヒト５−ＨＴ６受容体を発現する培養したＨｅｌａ細胞を収穫し、低速（１，０００×ｇ）で１０．０分間遠心分離して、培地を除去した。収穫した細胞を半容量の新たな生理学的リン酸緩衝食塩水に懸濁させ、同速度で再遠心分離した。この操作を繰り返した。次いで、収集した細胞を１０容量の５０ｍＭのトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）および０．５ｍＭのＥＤＴＡ中でホモジナイズした。ホモジネートを４０，０００×ｇで３０．０分間遠心分離し、沈殿を収集した。得られたペレットを１０容量のトリスＨＣｌバッファーに再懸濁し、同速度で再遠心分離した。最終ペレットを小容量のトリスＨＣｌバッファーに懸濁し、組織タンパク質含量を１０〜２５μｌ容量の一定分量で決定した。ウシ血清アルブミンをＬｏｗｒｙら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、第１９３巻：２６５頁（１９５１年）に記載の方法に従うタンパク質決定の標準として使用した。懸濁した細胞膜の容量は、懸濁液１ｍｌ当たり１．０ｍｇの組織タンパク質濃度を与えるように調整した。調製した膜懸濁液（１０倍濃度）を１．０ｍｌ容量ずつに分け、次の結合実験で使用するまで−７０℃で貯蔵した。
９６ウェルのマイクロタイタープレートフォーマット中、総容量２００μｌで結合実験を実施した。各ウェルに以下の混合物を加えた：１０．０ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０ｍＭのトリスＨＣｌバッファー（ｐＨ７．４）中に作製したインキュベーションバッファー８０．０μｌおよび３．０ｎＭの［３Ｈ］−ＬＳＤ（Ｓ．Ａ．、８６．０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅから入手可能）２０μｌ。増加濃度の［３Ｈ］ＬＳＤによる飽和結合で測定して、ヒトセロトニン５−ＨＴ６受容体における［３Ｈ］ＬＳＤの解離定数ＫＤは２．９ｎＭだった。組織懸濁液１００．０μｌの最終添加により反応を開始した。非特異的結合は１０．０μＭのメチオテピンの存在下で測定した。試験化合物を容量２０．０μｌに加えた。
反応を暗所で１２０分間、室温において進行させ、このとき、結合したリガンド−受容体複合体をＰａｃｋａｒｄ Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ（登録商標）１９６ハーベスターを備えた９６ウェルユニフィルターで濾去した。フィルターディスクに捕集された結合した複合体を風乾させ、浅い各ウェルに４０．０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ（登録商標）−２０シンチラントを加えた後、６個の光電子増倍検出器を備えたＰａｃｋａｒｄ ＴｏｐＣｏｕｎｔ（登録商標）で放射能を測定する。ユニフィルタープレートを熱融着させ、トリチウム効果が３１．０％のＰａｃｋａｒｄＴｏｐＣｏｕｎｔ（登録商標）でカウントした。
５−ＨＴ６受容体への特異的結合は、１０．０μＭの非標識メチオテピンの存在下で結合した量未満の総結合放射能として決定した。様々な濃度の試験化合物の存在下における結合は、試験化合物の不存在下での特異的結合の百分率として表した。結果は、試験化合物の結合ｌｏｇ％対ｌｏｇ濃度としてプロットした。コンピュータ支援プログラムＰｒｉｓｍ（登録商標）によるデータ点の非線形回帰分析により、試験化合物のＩＣ５０およびＫｉ値の両方が９５％の信頼限界で得られた。データ点の線形回帰線をプロットした。これから、ＩＣ５０値が決定され、以下の方程式に基づいてＫｉ値が決定される。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｌ／ＫＤ）
ここで、Ｌは、使用した放射性リガンドの濃度であり、ＫＤは、受容体に対するリガンドの解離定数であり、いずれもｎＭで表した。
このアッセイを使用して、以下のＫｉ値を決定した。データは以下の表ＸＩＩＩで示す。
Figure 0005146766
Figure 0005146766
Figure 0005146766
Figure 0005146766
Figure 0005146766
Figure 0005146766
Figure 0005146766

Claims (6)

  1. Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）シクロペンタンアミン；
    Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−エチル−２−｛［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）プロパン−２−アミン；
    Ｎ−エチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−メチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−（２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）シクロプロパンアミン；
    Ｎ−メチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ−（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタン−１−アミン；
    Ｎ−エチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ−イソプロピル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ−（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）シクロペンタンアミン；
    Ｎ−（３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）シクロプロパンアミン；
    （３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロピル）アミン；
    Ｎ−メチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブタン−１−アミン；
    Ｎ−メチル−４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルブタン−１−アミン；
    （４−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝ブチル）アミン；および
    （２−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝エチル）アミン；
    からなる群から選択される化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩。
  2. Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝プロパン−１−アミンである化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩。
  3. ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［３−（ナフタレン−１−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−プロピオンアミドである化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩。
  4. 請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩。
  5. ５−ＨＴ６受容体に影響される中枢神経系障害を治療するための請求項４に記載の組成物。
  6. 前記障害が、気分、不安、摂食障害または胃腸障害である、請求項５に記載の組成物。
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