JP5126368B2

JP5126368B2 - Mass spectrometry method

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Publication number: JP5126368B2
Application number: JP2010535518A
Authority: JP
Inventors: 真一山口
Original assignee: Shimadzu Corp
Current assignee: Shimadzu Corp
Priority date: 2008-10-30
Filing date: 2008-10-30
Publication date: 2013-01-23
Anticipated expiration: 2028-10-30
Also published as: US8263932B2; JPWO2010049973A1; WO2010049973A1; US20110192971A1

Description

本発明は質量分析方法に関し、更に詳しくは、閉じた軌道に沿ってイオンを繰り返し飛行させる多重周回軌道を有する質量分析装置を利用してＭＳ／ＭＳ分析を行う質量分析方法に関する。 The present invention relates to a mass spectrometric method, and more particularly to a mass spectrometric method for performing MS / MS analysis using a mass spectroscope having a multi-circular orbit in which ions repeatedly fly along a closed orbit.

質量分析装置の１つとして、イオントラップ飛行時間型質量分析装置（ＩＴ−ＴＯＦＭＳ）が従来知られている。ＩＴ−ＴＯＦＭＳでは、イオン源で生成されたイオンをイオントラップに一旦蓄積し、特定の質量（厳密には質量電荷比m/z）を有するイオンのみをイオントラップ内に残すようにイオン選別を実行した後、イオントラップ内に衝突誘起解離ガスを導入して保持されているイオンをプリカーサイオンとして開裂させ、その開裂により生じた各種プロダクトイオンをイオントラップから一斉に出射させてＴＯＦＭＳに導入し質量分析を行うことができる。即ち、ＭＳ／ＭＳ分析を実行することにより、試料由来のプリカーサイオンが開裂して生じた各種のプロダクトイオンの質量スペクトルを取得することができる。 As one of mass spectrometers, an ion trap time-of-flight mass spectrometer (IT-TOFMS) is conventionally known. In IT-TOFMS, ions generated by the ion source are temporarily accumulated in the ion trap, and ion selection is performed so that only ions having a specific mass (strictly, mass to charge ratio m / z) remain in the ion trap. After that, the collision-induced dissociation gas is introduced into the ion trap to cleave the held ions as precursor ions, and various product ions generated by the cleavage are simultaneously emitted from the ion trap and introduced into the TOFMS for mass analysis. It can be performed. That is, by performing MS / MS analysis, mass spectra of various product ions generated by the cleavage of the precursor ion derived from the sample can be acquired.

イオントラップとしては３次元四重極型イオントラップ、リニア型イオントラップなどが知られているが、一般に、こうしたイオントラップにおけるイオンの質量選択性（質量分解能）は必ずしも高くない。そのため、目的とするプリカーサイオンに対しごく近い質量を有するイオンが存在する場合、これを十分に排除した状態で目的とするプリカーサイオンの開裂を行うことは困難であった。 As the ion trap, a three-dimensional quadrupole ion trap, a linear ion trap, and the like are known. In general, the ion mass selectivity (mass resolution) in such an ion trap is not necessarily high. Therefore, when ions having a mass very close to the target precursor ion are present, it is difficult to cleave the target precursor ion in a state where it is sufficiently eliminated.

近年、タンパク質などの高分子を高い確度で同定することの重要性が増しているのに対し、上記のようなイオントラップとＴＯＦＭＳとの組合せによるＭＳ／ＭＳ分析では目的成分についての高精度な構造情報を得ることが難しい。そこで、最近では、特にプリカーサイオンの質量選択性を上げるために、直線型ＴＯＦ、反射型ＴＯＦ、螺旋軌道型ＴＯＦなど様々なＴＯＦを２段に組み合わせた、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ／ＴＯＦ型質量分析装置が知られている（特許文献１など参照）。しかしながら、こうした従来のＴＯＦ／ＴＯＦ型質量分析装置では、イオン源からの１回のイオン出射に対して、その中の１種類のイオンしかＭＳ／ＭＳ分析を行うことができない。そのため、試料に含まれる複数の成分の構造情報を取得したい場合には、複数回のイオン化とＭＳ／ＭＳ分析とを繰り返し行う必要があり、分析のスループットを上げるのが困難である。 In recent years, the importance of identifying macromolecules such as proteins with high accuracy has increased, whereas in the MS / MS analysis using the combination of the ion trap and TOFMS as described above, a highly accurate structure for the target component is obtained. It is difficult to get information. Therefore, recently, a MALDI-TOF / TOF mass spectrometer that combines various TOFs such as a linear TOF, a reflective TOF, and a spiral orbit TOF in two stages to increase the mass selectivity of the precursor ion has been recently introduced. It is known (see Patent Document 1). However, such a conventional TOF / TOF type mass spectrometer can perform MS / MS analysis for only one kind of ions in one ion emission from the ion source. Therefore, when it is desired to obtain structural information of a plurality of components contained in a sample, it is necessary to repeatedly perform ionization and MS / MS analysis a plurality of times, and it is difficult to increase the analysis throughput.

特開２００７−３３３５２８号公報JP 2007-333528 A 特許第４０３３１３３号公報Japanese Patent No. 4033133

ところで、本願出願人は特許文献２に記載の、多重周回軌道を利用した新規の質量分析装置を提案している。この質量分析装置では、上記イオントラップの代わりに多重周回軌道を有するＭＴ（Multi-turn）−ＴＯＦを用い、イオン源から発した各種イオンを多重周回軌道に沿って繰り返し飛行させることで各種イオンを質量に応じて分離し、その飛行途中で目的イオン以外のイオンを周回軌道から離脱させて排除する。そうして周回軌道上に残った目的イオンを最終的に周回軌道から離脱させた後に開裂させ、その開裂によって生成されたプロダクトイオンを質量分析することでＭＳ／ＭＳ分析が可能である。
Incidentally, the applicant of the present application has proposed a new mass spectrometer described in Patent Document 2 that uses multiple orbits. In this mass spectrometer, MT having multiple orbit instead of the ion trap (Multi-turn) - using TOF, various ions by repetitively fly along the various ions emitted from the ion source to multiple orbit The ions are separated according to the mass, and ions other than the target ions are separated from the orbit during the flight and eliminated. Thus, the target ions remaining on the orbit are finally separated from the orbit and then cleaved, and the product ions generated by the cleaving can be subjected to mass spectrometry to perform MS / MS analysis.

この質量分析装置では、周回軌道上を飛行しているイオンの中で不要な任意のイオンを該周回軌道から排除することができ、最終的に１種類だけでなく複数種のイオンを周回軌道上に残すことができる。１種類のイオンのみを周回軌道上に残した後に該イオンを周回軌道から離脱させて該イオンの開裂及びプロダクトイオンの質量分析を行う場合には、イオンを周回軌道から離脱させるのは容易である。何故なら、１種類のイオンしか周回軌道に残っていなければ、質量の相違に起因する複数種のイオンの混在のおそれはなく、異なる種類のイオンが同時に周回軌道から離脱することはないからである。これに対し、複数種類のイオンを周回軌道に残してそれらイオンをそれぞれＭＳ／ＭＳ分析に供したい場合には、周回軌道上で複数種類のイオンが混在してしまうおそれがあるため、開裂及び質量分析に供するために周回軌道からイオンを離脱させる際に上記のような混在を避ける工夫が必要となる。 In this mass spectrometer, it is possible to remove any unnecessary ions from the orbits in the orbit, and finally, not only one type but also a plurality of types of ions on the orbit. Can be left in. When only one type of ion is left on the orbit and then the ion is released from the orbit and the ion is cleaved and product ion mass spectrometry is performed, it is easy to remove the ion from the orbit. . This is because if there is only one type of ion remaining in the orbit, there is no risk of mixing multiple types of ions due to the difference in mass, and different types of ions will not leave the orbit simultaneously. . On the other hand, when it is desired to leave multiple types of ions in the circular orbit and use them for MS / MS analysis, there is a possibility that multiple types of ions may be mixed on the circular orbit. In order to use for analysis, it is necessary to devise a technique for avoiding the above mixing when ions are desorbed from the orbit.

本発明はかかる課題に鑑みて成されたものであり、その主な目的は、高い質量分解能でもって複数種の目的イオンを選別して保持した後に、それら目的イオンをそれぞれ開裂させることで生じたプロダクトイオンを質量分析することにより、効率良く複数の成分のＭＳ／ＭＳ分析を行うことができる質量分析方法を提供することにある。 The present invention has been made in view of such a problem, and its main object is generated by selecting and holding a plurality of types of target ions with high mass resolution and then cleaving the target ions, respectively. An object of the present invention is to provide a mass spectrometry method capable of performing MS / MS analysis of a plurality of components efficiently by mass-analyzing product ions.

上記課題を解決するために成された本発明は、イオン源と、該イオン源から出発した各種イオンを１乃至複数回繰り返し飛行させるための周回軌道と、該周回軌道に沿って飛行しているイオンに対し特定の時間範囲内に通過しようとするイオンのみにその軌道に沿った通過を許可することでイオンを選別するイオン選別手段と、前記周回軌道から離脱されたイオンを開裂させる開裂手段と、その開裂により生成されたプロダクトイオンを質量分析する質量分析手段と、を具備する多重周回飛行時間型質量分析装置を用いた質量分析方法であって、
a)観測対象のイオンの質量を複数設定する設定ステップと、
b)前記設定ステップにより設定された複数の質量に応じて前記特定の時間範囲をそれぞれ求め、その時間範囲内に通過しようとするイオンのみに通過を許可するように前記イオン選別手段を動作させることにより、設定された複数の質量を持つイオンを周回軌道上で選別するイオン選別ステップと、
c)設定された複数の質量のイオンが前記周回軌道から離脱する際に異なる種類のイオンが混在せず、且つ離脱後の開裂・質量分析の過程でプロダクトイオンの混在が起こらない時間間隔を空けた離脱タイミングを求める離脱タイミング決定ステップと、
d)決定された前記離脱タイミングに従って、前記周回軌道上に残った前記複数の質量を持つイオンをそれぞれ周回軌道から順次離脱させ、離脱したイオンを前記開裂手段により開裂させて生成されたプロダクトイオンを前記質量分析手段により分析する分析ステップと、
を有することを特徴としている。The present invention, which has been made to solve the above problems, flies along an orbit, an orbit for repeatedly flying various ions starting from the ion source one or more times, and the orbit. Ion selection means for selecting ions by allowing only ions that are about to pass within a specific time range to pass along the trajectory, and cleavage means for cleaving the ions separated from the orbit. A mass spectrometric method using a multi-turn time-of-flight mass spectrometer comprising mass spectrometric means for mass spectrometric analysis of product ions generated by the cleavage,
a) a setting step for setting multiple masses of ions to be observed;
b) obtaining the specific time ranges in accordance with the plurality of masses set in the setting step, and operating the ion selecting means so as to allow only ions to pass within the time ranges. The ion selection step of selecting ions having a plurality of set masses on the circular orbit,
c) When a plurality of set mass ions leave the orbit, there is a time interval in which different types of ions are not mixed and product ions are not mixed in the process of cleavage and mass analysis after separation. A departure timing determination step for obtaining a departure timing;
d) According to the determined separation timing, the ions having the plurality of masses remaining on the orbit are sequentially separated from the orbit, respectively, and product ions generated by cleaving the separated ions by the cleaving means are obtained. An analysis step of analyzing by the mass spectrometry means;
It is characterized by having.

ここで「周回軌道」とは、例えば全く同一な円状、楕円状、８字状等の閉じた軌道のみならず、往復運動を行うための直線状や曲線状の軌道などのほか、ほぼ同一であるが徐々に軌道がずれていく、例えば螺旋運動を行うための軌道なども含むものとする。 Here, the “circular orbit” is not only the same circular, elliptical, eight-shaped closed trajectory, for example, but a linear or curvilinear trajectory for reciprocating motion, and the like. However, the trajectory gradually shifts, for example, a trajectory for performing a spiral motion is also included.

またイオン源は、試料中の各種成分をイオン化するイオン生成手段であってもよいが、別の箇所で生成されたイオンを一時的に保持し、加速エネルギーを付与してイオンを一斉に出射させる手段であってもよい。 The ion source may be an ion generating means for ionizing various components in the sample, but temporarily holds ions generated at different locations and applies acceleration energy to emit ions all at once. It may be a means.

イオン選別手段はイオン源から到来するイオンを上記周回軌道に乗せたり、逆に周回軌道に沿って飛行しているイオンを該軌道から離脱させて開裂手段に向けて飛行させるための電場を形成する電極等と兼ねることができるが、これとは別に独立に設けてもよい。また、イオン選別手段はイオンを周回軌道に沿って飛行させるための電場を形成する電極等と兼ねることもできる。即ち、周回軌道上を周回しているイオンに対して影響を及ぼす電場を形成できさえすればよい。 The ion selection means forms an electric field for placing ions arriving from the ion source on the orbit, and conversely, ions flying along the orbit are separated from the orbit and flew toward the cleavage means. It can also serve as an electrode or the like, but may be provided independently. The ion selection means can also serve as an electrode or the like that forms an electric field for causing ions to fly along a circular orbit. That is, it is only necessary to form an electric field that affects ions circulating on the orbit.

開裂手段は、イオンの開裂を促進させるものであれば特にその方法は問わないが、例えば、イオンを衝突誘起解離ガスと衝突させるもの、イオンにレーザ光などの励起線を照射するもの、などが考えられる。 The cleavage means is not particularly limited as long as it promotes the cleavage of ions. For example, there are those that cause ions to collide with a collision-induced dissociation gas, and those that irradiate ions with excitation rays such as laser light. Conceivable.

また質量分析手段は、質量分離器とイオン検出器とを含み、質量分離器における質量分離の方法は特に問わない。 The mass spectrometric means includes a mass separator and an ion detector, and the mass separation method in the mass separator is not particularly limited.

本発明に係る質量分析方法に用いられる多重周回飛行時間型質量分析装置では、周回軌道に沿った周回数を増やすほどイオンの飛行距離は長くなる。したがって、質量差が僅かであるイオン同士であっても周回数を増やすことにより、周回軌道上での空間的な間隔を十分に開かせることができる。この周回軌道上の適宜の位置において、イオン選別手段が、特定の時間範囲内に通過しようとするイオンの通過を許可し、その時間範囲外に通過しようとするイオンを発散させることにより、目的とするイオンのみを高い質量分解能で選別して周回軌道上に残すことができる。 In the multiple orbital time-of-flight mass spectrometer used in the mass spectrometry method according to the present invention, the flight distance of ions becomes longer as the number of laps along the orbit is increased. Therefore, even with ions having a small mass difference, by increasing the number of laps, it is possible to sufficiently open a spatial interval on the orbit. At an appropriate position on this orbit, the ion selection means permits the passage of ions that are to pass within a specific time range and causes the ions to pass outside that time range to diverge. Only ions to be selected can be selected with high mass resolution and left on the orbit.

そこで本発明に係る質量分析方法では、観測対象のイオンの質量が複数設定されると、それら質量に応じた上記特定の時間範囲がそれぞれ計算される。特定の質量のイオンを周回軌道上で選別するために適切な時間範囲は、周回軌道の周回長、イオン源からの出射時に与えられる加速エネルギー、イオン選別手段の位置などの値から求めることができる。また、予備測定などにより、イオン源から発するイオンの種類が或る程度既知であれば、その情報を利用して上記時間範囲をより適切に決めることができる。こうして求められた時間範囲に基づくイオン選別が実行された後には、周回軌道上には選別されたイオンのみが残る。即ち、質量に応じて選別されたイオンが蓄積された状態となる。 Therefore, in the mass spectrometry method according to the present invention, when a plurality of masses of ions to be observed are set, the specific time ranges corresponding to the masses are respectively calculated. An appropriate time range for sorting ions of a specific mass on the orbit can be obtained from values such as the orbital length of the orbit, acceleration energy given when extracted from the ion source, and the position of the ion sorting means. . If the kind of ions emitted from the ion source is known to some extent by preliminary measurement or the like, the time range can be determined more appropriately using the information. After ion selection based on the time range thus obtained is executed, only the selected ions remain on the orbit. That is, the ions selected according to the mass are accumulated.

一方、離脱タイミング決定ステップでは、設定された複数の質量のイオンが周回軌道から離脱する際に、異なる種類のイオンが混在せず、且つ離脱後の開裂・質量分析の過程でプロダクトイオンの混在が起こらない時間間隔を空けた離脱タイミングが求められる。後者の条件は特に、上記質量分析手段が飛行時間型質量分析器を用いたものである場合に重要である。このように適切な離脱タイミングを観測対象のイオン毎、つまり質量毎に求め、これに従って周回軌道から離脱させて開裂手段に導くことにより、それら複数種のイオンに対するＭＳ／ＭＳ分析を順番に行うことができる。 On the other hand, in the separation timing determination step, when ions of a plurality of set masses leave the orbit, different types of ions are not mixed, and product ions are mixed in the process of cleavage and mass analysis after separation. Departure timing with a time interval that does not occur is required. The latter condition is particularly important when the mass analyzing means uses a time-of-flight mass analyzer. In this way, the appropriate separation timing is obtained for each ion to be observed, that is, for each mass, and the MS / MS analysis is sequentially performed on these multiple types of ions by separating from the orbit and guiding to the cleavage means. Can do.

本発明に係る質量分析方法において、観測対象である複数のイオンの質量を設定する方法として幾つかの態様が考えられる。一つの態様は、目的試料に含まれるイオンの種類（質量）を予備測定によって大まかに把握し、予め定めた基準に従って自動的に観測対象のイオンを抽出する方法である。 In the mass spectrometry method according to the present invention, several modes are conceivable as a method for setting the masses of a plurality of ions to be observed. One aspect is a method of roughly grasping the type (mass) of ions contained in the target sample by preliminary measurement and automatically extracting ions to be observed according to a predetermined standard.

即ち、本発明の一態様として、目的試料に対する１回目の測定において前記イオン源から出発した各種イオンを前記周回軌道に沿って周回させずに又は少なくとも周回軌道上でイオンの追い越しが生じない周回数で周回軌道に沿って周回させたあとに開裂させることなく前記質量分析手段により質量分析して飛行時間スペクトル又は質量スペクトルを作成し、
前記設定ステップでは、前記飛行時間スペクトル又は質量スペクトルに現れているピークに対し所定の条件に適合するものを選択することにより観測対象の質量を複数設定し、
前記目的試料に対する２回目以降の測定において前記イオン選別ステップ、前記離脱タイミング決定ステップ及び前記分析ステップの処理を実行するようにすることができる。That is, as one aspect of the present invention, in the first measurement of the target sample, various ions starting from the ion source do not circulate along the circular orbit, or at least the number of laps in which no overtaking of ions occurs on the circular orbit. In order to create a time-of-flight spectrum or mass spectrum by mass analysis by the mass analyzing means without cleaving after circulating along a circular orbit at,
In the setting step, a plurality of masses to be observed are set by selecting a peak that appears in the time-of-flight spectrum or the mass spectrum and that matches a predetermined condition,
In the second and subsequent measurements on the target sample, the processes of the ion selection step, the separation timing determination step, and the analysis step can be executed.

また、既知の特定の分子の構造を調べたいような場合に、前記設定ステップでは、イオンの価数が相違する実質的に同一の分子由来のイオンの複数の質量を設定するようにしてもよい。 Further, when it is desired to examine the structure of a known specific molecule, in the setting step, a plurality of masses of ions derived from substantially the same molecule having different ion valences may be set.

また、観測対象のイオンが決まっている、又は試料に含まれる分子が推測可能である場合、前記設定ステップでは、例えば分析者等により予め作成されたイオンのリストに基づいて複数の質量を設定するようにしてもよい。 Further, when the ions to be observed are determined or the molecules contained in the sample can be estimated, the setting step sets a plurality of masses based on, for example, a list of ions prepared in advance by an analyst or the like. You may do it.

なお、設定される複数のイオンの質量の組合せなどによっては、各イオンの適切な離脱タイミングを、決められた時間条件の範囲内で設定することができない場合がある。そこで、本発明に係る質量分析方法では、所定の時間条件の制約の下で、前記設定ステップで設定された全ての質量を有するイオンに対する質量分析を１回の測定で行えない場合に、設定された全ての質量を複数に区分して複数の測定を実行することが好ましい。設定された全ての質量を複数に区分する際には、イオン選別手段を利用することができる。 It should be noted that depending on the combination of the masses of a plurality of ions to be set, an appropriate separation timing for each ion may not be set within a predetermined time condition range. Therefore, in the mass spectrometry method according to the present invention, it is set when mass analysis for ions having all the masses set in the setting step cannot be performed in one measurement under the restriction of a predetermined time condition. It is preferable to perform a plurality of measurements by dividing all the masses into a plurality. In order to classify all the set masses into a plurality, ion selection means can be used.

本発明に係る質量分析方法によれば、周回軌道を多数回繰り返し飛行させることで達成される高い質量分解能でのイオン選別を適切に利用して、観測対象のイオンを複数選択し、各イオンに対するＭＳ／ＭＳ分析を実行することができる。したがって、複数の目的イオンに対する高い質量分解能のＭＳ／ＭＳスペクトルを効率よく得ることができるので、目的試料に含まれる各種成分の分子や原子の構造解析を効率良く且つ正確に行うことができる。 According to the mass spectrometry method according to the present invention, ion selection with high mass resolution achieved by repeatedly flying a circular orbit is appropriately used to select a plurality of ions to be observed and MS / MS analysis can be performed. Therefore, since a high mass resolution MS / MS spectrum for a plurality of target ions can be obtained efficiently, the structure analysis of molecules and atoms of various components contained in the target sample can be performed efficiently and accurately.

本発明に係る質量分析方法を実施するための質量分析装置の一実施例の概略構成図。The schematic block diagram of one Example of the mass spectrometer for enforcing the mass spectrometry method which concerns on this invention. 本発明に係る質量分析方法の一実施例を示すフローチャート。The flowchart which shows one Example of the mass spectrometry method which concerns on this invention. 本発明に係る質量分析方法の一実施例を説明するための概略図。BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Schematic for demonstrating one Example of the mass spectrometry method based on this invention.

符号の説明Explanation of symbols

１…イオン源
２…偏向電極
３…イオン選別用飛行空間
Ｅ１〜Ｅ６…扇形電場
３１〜３６…トロイダル扇形電極
４…開裂領域
５…レーザ光源
６…質量分析用飛行空間
７…反射器
８…イオン検出器
１０…データ処理部
１１…制御部
１２…入力部
１３…表示部
１４…周回飛行用電圧発生部
１５…偏向電圧発生部
１６…反射器電圧発生部
Ｐ…周回軌道DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Ion source 2 ... Deflection electrode 3 ... Flight space for ion selection E1-E6 ... Fan-shaped electric field 31-36 ... Toroidal fan-shaped electrode 4 ... Cleavage area 5 ... Laser light source 6 ... Flight space 7 for mass spectrometry ... Reflector 8 ... Ion Detector 10 ... Data processing unit 11 ... Control unit 12 ... Input unit 13 ... Display unit 14 ... Orbiting voltage generator 15 ... Deflection voltage generator 16 ... Reflector voltage generator P ... Orbit

まず本発明に係る質量分析方法に用いられる質量分析装置の一実施例について、図１を参照して説明する。図１は本実施例の質量分析装置の全体構成図である。 First, an embodiment of a mass spectrometer used in the mass spectrometry method according to the present invention will be described with reference to FIG. FIG. 1 is an overall configuration diagram of the mass spectrometer of the present embodiment.

図１において、図示しない真空室の内部には、イオン源１、周回軌道Ｐが形成されるイオン選別用飛行空間３、反射器７が備えられた質量分析用飛行空間６、及びイオン検出器８などが配設されている。 In FIG. 1, inside a vacuum chamber (not shown), an ion source 1, an ion selection flight space 3 in which a circular orbit P is formed, a mass analysis flight space 6 provided with a reflector 7, and an ion detector 8. Etc. are arranged.

イオン源１は目的試料に含まれる成分分子をイオン化するものであって、イオン化法は特に限定されない。例えば、この質量分析装置がガスクロマトグラフ（ＧＣ）用の検出器として利用される場合、電子イオン化法（ＥＩ）や化学イオン化法（ＣＩ）などが用いられる。また、この質量分析装置が液体クロマトグラフ（ＬＣ）用の検出器として利用される場合、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）やエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）などが用いられる。さらにまた、分析対象分子がタンパク質などの高分子化合物である場合には、ＭＡＬＤＩ（Matrix Assisted Laser Desorption Ionization：マトリクス支援レーザ脱離イオン化法）などのレーザイオン化法が有用である。 The ion source 1 ionizes component molecules contained in the target sample, and the ionization method is not particularly limited. For example, when this mass spectrometer is used as a detector for a gas chromatograph (GC), an electron ionization method (EI), a chemical ionization method (CI), or the like is used. When this mass spectrometer is used as a detector for liquid chromatograph (LC), atmospheric pressure chemical ionization (APCI), electrospray ionization (ESI), or the like is used. Furthermore, when the analysis target molecule is a polymer compound such as a protein, a laser ionization method such as MALDI (Matrix Assisted Laser Desorption Ionization) is useful.

イオン選別用飛行空間３内には、イオンを略円形状の周回軌道Ｐに沿って飛行させるために複数（この例では６個）のトロイダル扇形電極３１〜３６が配置されている。この同一形状の６個のトロイダル扇形電極３１〜３６はそれぞれ、同心二重円筒体を回転角度６０°で切断した形状となっており、それらトロイダル扇形電極３１〜３６を軸Ｏを中心にして等回転角度離間して配置している。トロイダル扇形電極３１〜３６に所定の電圧が印加されることによってその内部にはそれぞれ扇形電場Ｅ１〜Ｅ６が形成され、この扇形電場Ｅ１〜Ｅ６内で略六角筒形状の飛行空間が形成され、その飛行空間内を通過するイオンの中心軌道が図１中にＰで示すようになる。 A plurality (six in this example) of toroidal sector electrodes 31 to 36 are arranged in the ion selection flight space 3 in order to fly ions along a substantially circular orbit P. Each of the six toroidal sector electrodes 31 to 36 having the same shape has a shape obtained by cutting a concentric double cylindrical body at a rotation angle of 60 °. The toroidal sector electrodes 31 to 36 are centered on the axis O, etc. The rotation angles are spaced apart. When a predetermined voltage is applied to the toroidal sector electrodes 31 to 36, sector electric fields E1 to E6 are formed therein, respectively, and a substantially hexagonal cylindrical flight space is formed in the sector electric fields E1 to E6. The central trajectory of ions passing through the flight space is indicated by P in FIG.

周回軌道Ｐに沿って隣接するトロイダル扇形電極３１と３６との間には、イオン源１で生成されたイオンを周回軌道Ｐに乗せるため、周回軌道Ｐに沿って飛行しているイオンを周回軌道Ｐから離脱させて質量分析用飛行空間６へと送るため、及び、周回軌道Ｐに沿って飛行しているイオンを周回軌道Ｐから離脱させて廃棄するために、偏向電極２が設けられている。即ち、この質量分析装置ではイオン選別手段は偏向電極２が兼ねている。 Between the toroidal fan-shaped electrodes 31 and 36 adjacent to each other along the circular orbit P, ions generated from the ion source 1 are placed on the circular orbit P. Deflection electrode 2 is provided for separating from P and sending it to mass analysis flight space 6 and for separating ions flying along orbit P from the orbit P and discarding them. . That is, in this mass spectrometer, the ion selection means also serves as the deflection electrode 2.

周回軌道Ｐを離れたイオンが質量分析用飛行空間６に入る手前には開裂領域（独立した開裂室でもよい）４が設けられ、この開裂領域４にはイオンの開裂を促進させるためにレーザ光源５からレーザ光が照射されている。なお、レーザ照射の代わりに、衝突誘起解離（ＣＩＤ）ガスとの衝突によりイオンの開裂を促進するコリジョンセルなどを設けてもよい。 A cleavage region (may be an independent cleavage chamber) 4 is provided before ions leaving the circular orbit P enter the flight space 6 for mass analysis, and a laser light source is provided in the cleavage region 4 to promote ion cleavage. 5 is irradiated with laser light. Instead of laser irradiation, a collision cell that promotes ion cleavage by collision with collision induced dissociation (CID) gas may be provided.

質量分析用飛行空間６は、イオンの飛行方向に沿って多数の電極板が並べられた反射器７を備える、いわゆるリフレクトロン型ＴＯＦである。質量分析用飛行空間６に入射したイオン（開裂領域４において開裂により生成されたプロダクトイオン）は、反射器７により形成される電場によって、それぞれが有する運動エネルギーに応じた位置で折り返されてイオン検出器８に到達する。イオン検出器８はこうして質量に応じて時間的にずれて到達したイオンを検出し、その入射したイオンの数（量）に応じた電流信号を発生する。イオン検出器８による検出信号はデータ処理部１０に入力され、飛行時間スペクトルや質量スペクトル（又はＭＳ／ＭＳスペクトル）が作成され、さらに後述するような各種処理が実行される。 The mass analysis flight space 6 is a so-called reflectron type TOF including a reflector 7 in which a large number of electrode plates are arranged along the flight direction of ions. Ions (product ions generated by cleavage in the cleavage region 4) incident on the mass analysis flight space 6 are folded back at positions corresponding to the kinetic energy of the ions by the electric field formed by the reflector 7 to detect ions. Reach vessel 8. The ion detector 8 thus detects ions that have arrived with a time shift according to the mass, and generates a current signal according to the number (amount) of the incident ions. A detection signal from the ion detector 8 is input to the data processing unit 10, a time-of-flight spectrum or a mass spectrum (or MS / MS spectrum) is created, and various processes as described later are executed.

トロイダル扇形電極３１〜３６、偏向電極２、及び反射器７にはそれぞれ周回飛行用電圧発生部１４、偏向電圧発生部１５及び反射器電圧発生部１６から適宜の電圧が印加され、これら電圧発生部１４、１５、１６はそれぞれ制御部１１により制御される。制御部１１には、ユーザが操作する入力部１２と表示部１３とが接続されている。
Appropriate voltages are applied to the toroidal sector electrodes 31 to 36, the deflection electrode 2 and the reflector 7 from the orbital flight voltage generator 14, the deflection voltage generator 15 and the reflector voltage generator 16, respectively. 14, 15, and 16 are controlled by the control unit 11. An input unit 12 and a display unit 13 operated by a user are connected to the control unit 11.

なお、図１の構成では周回軌道Ｐを略円形状としているが、周回軌道Ｐの形状はこれに限るものではなく、長円形状、８の字状の周回軌道など、任意の形状とすることができる。また、完全に同一軌道上を周回するものでなくとも、螺旋状の旋回軌道や往復軌道でもよい。 In the configuration of FIG. 1, the circular orbit P has a substantially circular shape, but the shape of the circular orbit P is not limited to this, and may be any shape such as an ellipse or an eight-shaped circular orbit. Can do. In addition, a spiral turning orbit and a reciprocating orbit may be used even if they do not completely circulate on the same orbit.

次に、上記質量分析装置を用いた本発明に係る質量分析方法の一例を、図２、図３により説明する。図２は本発明に係る質量分析方法の一実施例を示すフローチャート、図３はこの質量分析方法を説明するための概略図である。ここで説明する質量分析方法は、目的試料に含まれる複数の成分分子の構造解析のために該成分分子由来のイオンのＭＳ／ＭＳ分析を実行するものである。 Next, an example of a mass spectrometry method according to the present invention using the mass spectrometer will be described with reference to FIGS. FIG. 2 is a flowchart showing an embodiment of the mass spectrometry method according to the present invention, and FIG. 3 is a schematic diagram for explaining the mass spectrometry method. The mass spectrometry method described here executes MS / MS analysis of ions derived from component molecules for structural analysis of a plurality of component molecules contained in a target sample.

まず最初に制御部１１は、イオンを周回軌道Ｐに乗せず且つ開裂領域４での開裂操作も行わずに、イオン源１で生成された各種イオンを直接、質量分析用飛行空間６に導入して質量に応じて分離した後に検出する非周回測定モードを実行するように各部を制御する（ステップＳ１）。このとき、イオン源１からほぼ同時に出発した各種イオンは質量（厳密には質量電荷比m/z）が小さいほど大きな速度を有するから、先行してイオン検出器８に到達して検出される。 First, the control unit 11 directly introduces various ions generated in the ion source 1 into the flight space 6 for mass analysis without placing ions on the circular orbit P and performing the cleavage operation in the cleavage region 4. Then, each part is controlled to execute a non-circular measurement mode that is detected after separation according to mass (step S1). At this time, various ions that have started almost simultaneously from the ion source 1 have a larger velocity as the mass (strictly speaking, the mass-to-charge ratio m / z) is smaller.

なお、ステップＳ１の分析は、イオン源１で生成される各種イオンの質量範囲が既知である場合で、周回軌道Ｐに沿って１乃至複数回イオンを周回させても追い越しが起こらないことが確実である場合には、その周回数だけイオンを周回させてから質量分析用飛行空間６に導入するようにしてもよい。 Note that the analysis in step S1 is performed when the mass range of various ions generated in the ion source 1 is known, and overtaking does not occur even if the ions are circulated one or more times along the circular orbit P. In this case, the ions may be circulated by the number of laps before being introduced into the mass analysis flight space 6.

データ処理部１０は上述したようにイオン検出器８で得られる検出信号に基づいて飛行時間スペクトルを作成し、さらに飛行時間を質量に換算することで質量スペクトルを作成する（ステップＳ２）。いまここでは、図３（ａ）に示すような質量スペクトルが得られたものとする。後述するように周回軌道Ｐに沿った多数回周回された場合に比べれば飛行距離は短いから、質量分解能は相対的に低く、近い質量を持つ異なるイオンは十分には分離されない。 The data processing unit 10 creates a time-of-flight spectrum based on the detection signal obtained by the ion detector 8 as described above, and further creates a mass spectrum by converting the time of flight to mass (step S2). Here, it is assumed that a mass spectrum as shown in FIG. As will be described later, since the flight distance is short compared to the case of many orbits along the orbit P, the mass resolution is relatively low, and different ions having a close mass are not sufficiently separated.

次にデータ処理部１０は、上記の質量スペクトルに対し、予め設定されたピーク抽出条件に照らしてピークを抽出し、抽出したピークに対応する質量範囲を決定する（ステップＳ３）。ピーク抽出条件は、分析に先立って、ユーザが入力部１２において指定しておくものとする。具体的には、例えば次のような条件設定が可能であり、分析目的や既知の情報などに基づいて着目する成分の分析が可能であるようにユーザが適宜に設定すればよい。
（１）各ピークの中心（又は重心位置）の質量又はセントロイド処理後の質量のうち指定されたもの又は指定された質量範囲に入るピークを抽出。
（２）ピーク強度が指定された閾値を超えたピークを抽出。
（３）ピーク強度の大きい順に指定された個数だけピークを抽出。
（４）質量が小さい順又は大きい順に指定された個数だけピークを抽出。
（５）ピーク幅が指定された幅より大きいピークを抽出。
Then the data processing unit 1 0, compared mass spectra of the extracts peaks in light of preset peak extraction conditions to determine the mass range corresponding to the extracted peak (Step S3). It is assumed that the peak extraction conditions are specified by the user in the input unit 12 prior to analysis. Specifically, for example, the following conditions can be set, and the user may set appropriately so that the component of interest can be analyzed based on the purpose of analysis or known information.
(1) Extract a peak within a specified mass range or a specified mass range from the mass at the center (or center of gravity position) of each peak or the mass after centroid processing.
(2) A peak whose peak intensity exceeds a specified threshold is extracted.
(3) Extract a specified number of peaks in descending order of peak intensity.
(4) Extract peaks as many as specified in order of increasing or decreasing mass.
(5) Extract a peak whose peak width is larger than the specified width.

ここでは一例として上記（２）の抽出条件が設定されている場合を考える。図３（ａ）中に示したようにピーク強度の閾値が設定されているとすると、[Ｎ]（但しＮ＝１、２、３）で示した３本のピークが抽出される。このようにピークが抽出されたならば、各ピークに対応する質量範囲（低質量側境界と高質量側境界）を決定する。ここでは、図３（ｂ）に示すように[Ｎ]に対応した３つの異なる質量範囲、つまり観測対象のイオンの質量が決まる。 Here, consider a case where the extraction condition (2) is set as an example. If the peak intensity threshold is set as shown in FIG. 3A, three peaks indicated by [N] (where N = 1, 2, 3) are extracted. If peaks are extracted in this way, the mass range (low mass side boundary and high mass side boundary) corresponding to each peak is determined. Here, as shown in FIG. 3B, three different mass ranges corresponding to [N], that is, the mass of ions to be observed are determined.

続いてデータ処理部１０は、上記質量範囲に含まれるイオンのみを周回軌道Ｐに残し、この範囲外の質量を持つイオンが周回軌道Ｐから排除されるようにイオン選別条件を決める（ステップＳ４）。不要なイオンの排除は、イオン源１から発したイオンを周回軌道Ｐに乗せるように偏向させずにそのまま直進させるべく偏向電極２へ印加する電圧を切り替えるタイミングを制御する、また一旦、周回軌道Ｐに乗ったイオンの中で不要なイオンが偏向電極２を通過するタイミングでそのイオンを周回軌道Ｐ外へ排出するように偏向電極２へ印加する電圧を切り替えるタイミングを制御する、のいずれかによって行うことができる。 Subsequently, the data processing unit 10 leaves only ions included in the mass range in the orbit P, and determines ion selection conditions so that ions having a mass outside this range are excluded from the orbit P (step S4). . The unnecessary ions are excluded by controlling the timing of switching the voltage applied to the deflection electrode 2 so that the ions emitted from the ion source 1 travel straight without being deflected so as to be placed on the circular orbit P. This is performed by controlling the timing of switching the voltage applied to the deflection electrode 2 so that unnecessary ions pass through the deflection electrode 2 at the timing when they pass through the deflection electrode 2. be able to.

一般的に、図３（ｂ）に示すように選別すべきイオンの質量範囲が或る程度広く且つ隣接する質量範囲が離れている場合には、イオン源１を発したイオンが偏向電極２に到達するまでに不要なイオンと観測したいイオンとを分離できるから、イオンを周回軌道Ｐに乗せる段階で不要なイオンを排除することができる。これに対し、後述するように例えば観測したいイオンの質量をユーザがリストで指定する場合には、イオンを周回軌道Ｐに乗せる段階では不要なイオンと観測したいイオンとを十分に分離できていない場合があるから、イオンを一旦、周回軌道Ｐに乗せ、周回軌道Ｐ上を或る程度飛行させて質量に応じてイオンを十分に分離してから不要イオンの排除を行うとよい。周回軌道Ｐに沿った周回数が増えるほど質量分解能が上がるから、最終的には目的イオンとの質量が0.01だけ異なるような不要なイオンをも篩い落とし、目的イオンのみを周回軌道Ｐ上に残すことが可能である。即ち、質量分離の観点から周回軌道Ｐに乗せる段階で排除可能なイオンは排除すればよいし、その段階で排除不可能なイオンは周回軌道Ｐに乗せた後に適宜の時点で排除すればよい。したがって、選別する質量範囲や質量に応じて、イオン選別条件、具体的には偏向電極２へ印加する電圧のシーケンスを決めることができる。 In general, as shown in FIG. 3B, when the mass range of ions to be selected is somewhat wide and adjacent mass ranges are separated, ions emitted from the ion source 1 are applied to the deflection electrode 2. Since unnecessary ions and ions to be observed can be separated before reaching each other, unnecessary ions can be eliminated at the stage of placing the ions on the circular orbit P. On the other hand, as will be described later, for example, when the user designates the mass of ions to be observed in a list, unnecessary ions and ions to be observed cannot be sufficiently separated at the stage of placing the ions on the circular orbit P. Therefore, it is preferable that ions are temporarily placed on the orbit P, and the ions are sufficiently separated according to the mass after flying on the orbit P to some extent, and then unnecessary ions are eliminated. Since the mass resolution increases as the number of laps along the circular orbit P increases, finally, unnecessary ions whose mass differs from the target ion by 0.01 are also screened out, and only the target ions remain on the circular orbit P. It is possible. That is, from the viewpoint of mass separation, ions that can be excluded at the stage of putting on the circular orbit P may be excluded, and ions that cannot be excluded at that stage may be excluded at an appropriate time after being put on the circular orbit P. Therefore, the ion selection condition, specifically, the sequence of voltages applied to the deflection electrode 2 can be determined according to the mass range and mass to be selected.

次にデータ処理部１０は、上記質量範囲毎（又は特定の質量毎）にＭＳ／ＭＳ分析のためにイオンを周回軌道Ｐから離脱させる条件（離脱タイミング）を決定する（ステップＳ５）。イオンが周回軌道Ｐに乗って飛行し始めると、質量の小さなイオンと質量の大きなイオンとの位置の差は次第に開くから、或る程度以上の周回数を超えると質量の小さなイオンが質量の大きなイオンに追いつき、追い越す場合がある。そのような状況の下では、偏向電極２を通過しようとするイオンが或る一種ではなく、質量が相対的に小さなイオンと質量が相対的に大きく周回遅れを生じたイオンとが混在しているおそれがある。そうしたイオンが混在した状態でイオンを周回軌道Ｐから離脱させると、適切なＭＳ／ＭＳ分析ができない。そこで、上述のように決められた観測対象の質量（質量範囲）に応じて、周回軌道Ｐに沿って飛行しているイオンの混在が生じない離脱のタイミングを、各質量（質量範囲）毎に決める。 Next, the data processing unit 10 determines a condition (detachment timing) for detaching ions from the orbit P for MS / MS analysis for each mass range (or for each specific mass) (step S5). When the ions start to fly on the circular orbit P, the difference in position between the small mass ions and the large mass ions gradually opens, so if the number of laps exceeds a certain level, the small mass ions have a large mass. Sometimes catches up and overtakes Aeon. Under such circumstances, the ions that try to pass through the deflecting electrode 2 are not a certain kind, and ions having a relatively small mass and ions having a relatively large mass and causing a delay in circulation are mixed. There is a fear. If the ions are separated from the orbit P in a state where such ions are mixed, appropriate MS / MS analysis cannot be performed. Therefore, in accordance with the mass (mass range) of the observation target determined as described above, the separation timing at which mixing of ions flying along the circular orbit P does not occur is performed for each mass (mass range). Decide.

但し、或る一種のイオンを周回軌道Ｐから離脱させてＭＳ／ＭＳ分析に供してから時間を置かずに別のイオンを周回軌道Ｐから離脱させてＭＳ／ＭＳ分析に供しようとすると、後者のイオンをプリカーサイオンとして開裂により生じた質量が小さなイオンが、前者のイオンをプリカーサイオンとして開裂により生じた質量が相対的に大きなイオンに、質量分析用飛行空間６内で追いつくおそれがある。つまり、別のプリカーサイオン由来のプロダクトイオンが混在するおそれがある。そこで、これを避けるために、周回軌道Ｐからの間欠的なイオンの出射の際には、適度な時間間隔を置く必要があり、これも離脱タイミングの決定に考慮される。
However, when a certain kind of ions orbit P or found away to de different ions are separated from the orbit P after subjected to MS / MS analysis without placing a time to try to subjected to MS / MS analysis There is a possibility that ions having a small mass generated by cleavage using the latter ions as precursor ions may catch up with ions having a relatively large mass generated by using the former ions as precursor ions in the flight space 6 for mass analysis. . That is, product ions derived from other precursor ions may be mixed. Therefore, in order to avoid this, it is necessary to set an appropriate time interval when intermittent ions are emitted from the circular orbit P, which is also taken into account in determining the separation timing.

上記のようにイオン選別条件とイオン離脱条件とが決まったならば、制御部１１は上記非周回測定モードの実行時と同一の目的試料に対し周回測定モードによる分析を実行するように各部を制御する（ステップＳ６）。即ち、イオン源１において目的試料をイオン化して飛行を開始させ、偏向電極２を介してイオンを周回軌道Ｐに乗せて周回飛行を開始させる。この際にイオン選別条件に基づいて不要なイオンを周回軌道Ｐから排除し、最終的に観測対象の質量範囲（又は質量）のイオンのみを周回軌道Ｐ上に残す（ステップＳ７）。 When the ion selection condition and the ion detachment condition are determined as described above, the control unit 11 controls each unit so as to execute the analysis in the circular measurement mode on the same target sample as that in the non-circular measurement mode. (Step S6). That is, the target sample is ionized in the ion source 1 to start flight, and ions are placed on the circular orbit P via the deflection electrode 2 to start circular flight. At this time, unnecessary ions are excluded from the orbit P based on the ion selection condition, and finally only ions in the mass range (or mass) to be observed are left on the orbit P (Step S7).

それから、残されたイオンを周回軌道Ｐに沿って飛行させつつ、イオン離脱条件に基づく離脱タイミングでもって偏向電極２によりイオンを周回軌道Ｐから離脱させて開裂領域４に向かわせる。そして、開裂領域４で開裂により生成されたプロダクトイオンを質量分析用飛行空間６に導入して質量に応じて分離し、イオン検出器８により検出する（ステップＳ８）。全ての観測対象イオンについてのＭＳ／ＭＳ分析が終了するまでは、ステップＳ９からＳ８に戻り、順次異なる質量のイオンを周回軌道Ｐから離脱させてＭＳ／ＭＳ分析を実行する。データ処理部１０は得られた検出信号に基づいて、周回軌道Ｐから出射されたイオン毎に、つまり観測対象イオン毎に、ＭＳ／ＭＳスペクトルを作成する（ステップＳ１０）。 Then, while leaving the remaining ions to fly along the circular orbit P, the ions are separated from the circular orbit P by the deflecting electrode 2 at the separation timing based on the ion separation condition and directed toward the cleavage region 4. Then, the product ions generated by the cleavage in the cleavage region 4 are introduced into the mass analysis flight space 6 and separated according to the mass, and detected by the ion detector 8 (step S8). Until the MS / M S analysis for all the observation object ions completed, the process returns to the step S9 S8, it is detached successively different mass ions from the loop orbit P executes MS / MS analysis. The data processing unit 10 creates an MS / MS spectrum for each ion emitted from the orbit P, that is, for each observation target ion, based on the obtained detection signal (step S10).

以上のようにして、この質量分析方法によれば、周回軌道Ｐをイオン選別及びイオン蓄積のために利用し、高い質量分解能でもって異なる質量を持つ複数種のイオンを選別及び蓄積しておき、その複数種のイオンを一種ずつＭＳ／ＭＳ分析することができる。 As described above, according to this mass spectrometry method, the orbit P is used for ion selection and ion accumulation, and a plurality of types of ions having different masses with high mass resolution are selected and accumulated. The plurality of types of ions can be subjected to MS / MS analysis one by one.

上記実施例では、非周回測定モードで得られた質量スペクトルに基づいて、ＭＳ／ＭＳ分析を行う観測対象のイオンを自動的に抽出していたが、観測対象イオンの設定方法はこれに限らない。例えば、目的試料に含まれる成分分子が既知であったり高い確率で推定できる場合には、ユーザ（オペレータ）が観測対象イオンを特定し、観測対象イオンの質量のリストを入力部１２から入力し、このリストに従ってステップＳ４以降の処理が実行されるようにすればよい。 In the above embodiment, the observation target ions for performing the MS / MS analysis are automatically extracted based on the mass spectrum obtained in the non-circular measurement mode. However, the method for setting the observation target ions is not limited thereto. . For example, when the component molecules contained in the target sample are known or can be estimated with high probability, the user (operator) specifies the observation target ions, inputs a list of masses of the observation target ions from the input unit 12, The processing after step S4 may be executed according to this list.

また、原理的には周回軌道Ｐに沿ってイオンを周回させる際の周回数に上限はないものの、現実にはイオン透過率は１００％にはならず、周回を続けるイオンは徐々にではあるが減少していくために感度が落ちる。そのため、一回の測定（イオン源１からの一回のイオンパケットの出射）毎に測定の上限時間を設けることが望ましい。その結果、例えば設定された全ての観測対象のイオンに対するイオン離脱条件を、測定の上限時間内に決められない場合が起こり得る。そこで、このような場合には、測定の上限時間の制約の下で、与えられた観測対象イオンの質量範囲（又は質量）を複数に分け、複数回の測定で全ての観測対象のイオンに対するＭＳ／ＭＳ分析を実施できるようにすればよい。 In principle, there is no upper limit to the number of laps when the ions circulate along the orbit P, but in reality, the ion transmittance is not 100%, and the ions that continue to circulate gradually. Sensitivity falls because it decreases. Therefore, it is desirable to provide an upper limit time for measurement for each measurement (extraction of one ion packet from the ion source 1). As a result, for example, there may occur a case where the ion detachment conditions for all set ions to be observed cannot be determined within the upper limit time of measurement. Therefore, in such a case, the mass range (or mass) of a given observation target ion is divided into a plurality of times under the restriction of the upper limit time of measurement, and the MS for all the observation target ions in a plurality of measurements. / MS analysis can be performed.

また、上記実施例は本発明の単に一例にすぎず、本発明の趣旨の範囲で適宜変更や修正を行っても本願請求の範囲に包含されることは明らかである。 Moreover, the said Example is only an example of this invention, and even if it changes suitably and changes in the range of the meaning of this invention, it is clear that it is included in the claim of this application.

Claims

イオン源と、該イオン源から出発した各種イオンを１乃至複数回繰り返し飛行させるための周回軌道と、該周回軌道に沿って飛行しているイオンに対し特定の時間範囲内に通過しようとするイオンのみにその軌道に沿った通過を許可することでイオンを選別するイオン選別手段と、前記周回軌道から離脱されたイオンを開裂させる開裂手段と、その開裂により生成されたプロダクトイオンを質量分析する質量分析手段と、を具備する多重周回飛行時間型質量分析装置を用いた質量分析方法であって、
a)観測対象のイオンの質量を複数設定する設定ステップと、
b)前記設定ステップにより設定された複数の質量に応じて前記特定の時間範囲をそれぞれ求め、その時間範囲内に通過しようとするイオンのみに通過を許可するように前記イオン選別手段を動作させることにより、設定された複数の質量を持つイオンを周回軌道上で選別するイオン選別ステップと、
c)設定された複数の質量のイオンが前記周回軌道から離脱する際に異なる種類のイオンが混在せず、且つ離脱後の開裂・質量分析の過程でプロダクトイオンの混在が起こらない時間間隔を空けた離脱タイミングを求める離脱タイミング決定ステップと、
d)決定された前記離脱タイミングに従って、前記周回軌道上に残った前記複数の質量を持つイオンをそれぞれ周回軌道から順次離脱させ、離脱したイオンを前記開裂手段により開裂させて生成されたプロダクトイオンを前記質量分析手段により分析する分析ステップと、
を有することを特徴とする質量分析方法。An ion source, a circular orbit for repeatedly flying various ions starting from the ion source one or more times, and an ion that attempts to pass within a specific time range with respect to the ions flying along the circular orbit Ion selection means for selecting ions only by allowing passage along the orbit, cleavage means for cleaving ions released from the orbit, and mass for mass analysis of product ions generated by the cleavage A mass spectrometric method using a multi-turn time-of-flight mass spectrometer comprising:
a) a setting step for setting multiple masses of ions to be observed;
b) obtaining the specific time ranges in accordance with the plurality of masses set in the setting step, and operating the ion selecting means so as to allow only ions to pass within the time ranges. The ion selection step of selecting ions having a plurality of set masses on the circular orbit,
c) When a plurality of set mass ions leave the orbit, there is a time interval in which different types of ions are not mixed and product ions are not mixed in the process of cleavage and mass analysis after separation. A departure timing determination step for obtaining a departure timing;
d) According to the determined separation timing, the ions having the plurality of masses remaining on the orbit are sequentially separated from the orbit, respectively, and product ions generated by cleaving the separated ions by the cleaving means are obtained. An analysis step of analyzing by the mass spectrometry means;
A mass spectrometric method characterized by comprising:

請求項１に記載の質量分析方法であって、
目的試料に対する１回目の測定において前記イオン源から出発した各種イオンを前記周回軌道に沿って周回させずに又は少なくとも周回軌道上でイオンの追い越しが生じない周回数で周回軌道に沿って周回させたあとに開裂させることなく前記質量分析手段により質量分析して飛行時間スペクトル又は質量スペクトルを作成し、
前記設定ステップでは、前記飛行時間スペクトル又は質量スペクトルに現れているピークに対し所定の条件に適合するものを選択することにより観測対象の質量を複数設定し、
前記目的試料に対する２回目以降の測定において前記イオン選別ステップ、前記離脱タイミング決定ステップ及び前記分析ステップの処理を実行することを特徴とする質量分析方法。The mass spectrometric method according to claim 1,
In the first measurement of the target sample, various ions started from the ion source were circulated along the circular orbit without circulating along the circular orbit at least at the number of laps at which no overtaking of ions occurred on the circular orbit. A time-of-flight spectrum or mass spectrum is created by mass analysis by the mass spectrometry means without subsequent cleavage,
In the setting step, a plurality of masses to be observed are set by selecting a peak that appears in the time-of-flight spectrum or the mass spectrum and that matches a predetermined condition,
A mass spectrometry method comprising performing the ion selection step, the separation timing determination step, and the analysis step in the second and subsequent measurements on the target sample.

請求項１に記載の質量分析方法であって、
前記設定ステップでは、イオンの価数が相違する実質的に同一の分子由来のイオンの複数の質量を設定することを特徴とする質量分析方法。The mass spectrometric method according to claim 1,
In the setting step, a plurality of masses of ions derived from substantially the same molecules having different valences of ions are set.

請求項１に記載の質量分析方法であって、
前記設定ステップでは、予め作成されたイオンのリストに基づいて複数の質量を設定することを特徴とする質量分析方法。The mass spectrometric method according to claim 1,
In the setting step, a plurality of masses are set based on a list of ions prepared in advance.

請求項１〜４のいずれかに記載の質量分析方法であって、
所定の時間条件の制約の下で、前記設定ステップで設定された全ての質量を有するイオンに対する質量分析を１回の測定で行えない場合に、設定された全ての質量を複数に区分して複数の測定を実行することを特徴とする質量分析方法。A mass spectrometry method according to any one of claims 1 to 4,
When the mass analysis for ions having all the masses set in the setting step cannot be performed in a single measurement under the constraints of a predetermined time condition, all the set masses are divided into a plurality of pieces. A mass spectrometric method characterized by performing measurement of