JP5098018B2 - 肝炎治療剤 - Google Patents
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Description
Li Z, Mizuno S, Nakamura T. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292: G639-G646, 2007.
また、本発明の劇症肝炎または急性肝炎の治療用組成物は、請求項2記載の通り、血小板産生促進物質としてトロンボポエチンを有効成分として含有してなることを特徴とする。
(1)TPOのマウス肝炎モデルにおける血小板産生促進作用
c57BL6雌性8週齢マウスに、肝炎を誘発するFas ligand(Jo2抗体)0.2mg/kgを1回、腹腔内投与し、肝炎モデルを作製した。このモデルに対し、TPOとしてPEG-rHuMGDF(麒麟麦酒株式会社より供与)を60mg/kgで生理食塩水0.5mlに溶解してFas ligand投与の5日前と30分前の合計2回、腹腔内投与した。Fas ligand投与から2時間後の血小板数を図1に示す(TPO群、n=8)。なお、図1には、TPOを投与しなかったモデルのFas ligand投与から2時間後の血小板数をあわせて示す(対照群、n=8)。図1から明らかなように、TPO群の血小板数は、対照群の血小板数に比較して有意に増加した。
Fas ligand投与による肝炎誘発から6時間後、24時間後、72時間後のTPO群と対照群の血清中の肝逸脱酵素レベルを比較した結果を図2に示す(TPO群、対照群ともにn=8)。図2から明らかなように、TPO群は対照群と比較して肝逸脱酵素レベルが有意に改善しており、TPOの優れた肝炎治療効果を確認することができた。
Fas ligand投与による肝炎誘発から6時間後のTPO群と対照群の肝組織中における肝細胞のアポトーシスをTUNEL法により染色し、アポトーシス率を定量した。結果を図3に示す(TPO群、対照群ともにn=8)。図3から明らかなように、TPO群は対照群と比較して肝細胞のアポトーシス率が有意に減少しており、TPOの優れた肝炎治療効果を確認することができた。
Fas ligand投与による肝炎誘発から6時間後のTPO群と対照群の肝組織中のアポトーシス関連蛋白質をWestern Blot法により評価した。結果を図4に示す(TPO群、対照群ともにn=3)。図4から明らかなように、TPO群ではすべてのマウスにおいてアポトーシスを抑制するBcl-xl蛋白質が有意に増加しているとともに、アポトーシスを引き起こす活性型caspase 3が見られないのに対し、対照群では一部のマウスにおいてBcl-xl蛋白質が増加しているものの、すべてのマウスにおいてcaspase 3が増加しており、TPOの優れた肝炎治療効果を確認することができた。
Claims (2)
- 血小板産生促進物質としてトロンボポエチンを有効成分とすることを特徴とする劇症肝炎または急性肝炎の治療剤。
- 血小板産生促進物質としてトロンボポエチンを有効成分として含有してなることを特徴とする劇症肝炎または急性肝炎の治療用組成物。
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