JP5090711B2 - 2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8h−プリン類の製造方法 - Google Patents
2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8h−プリン類の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5090711B2 JP5090711B2 JP2006300412A JP2006300412A JP5090711B2 JP 5090711 B2 JP5090711 B2 JP 5090711B2 JP 2006300412 A JP2006300412 A JP 2006300412A JP 2006300412 A JP2006300412 A JP 2006300412A JP 5090711 B2 JP5090711 B2 JP 5090711B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- iron
- perfluoroalkyl
- reaction
- diamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 C*C1(C)N=C2N=C(*)N=C(**)C2=N1 Chemical compound C*C1(C)N=C2N=C(*)N=C(**)C2=N1 0.000 description 5
- MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N Nc1nc(N)nc2c1nc[nH]2 Chemical compound Nc1nc(N)nc2c1nc[nH]2 MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KISMDTJPSZZQQX-UHFFFAOYSA-N Nc1nc(N)nc2c1nc(C(F)(F)F)[nH]2 Chemical compound Nc1nc(N)nc2c1nc(C(F)(F)F)[nH]2 KISMDTJPSZZQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
一方、パーフルオロアルキル基をもつ化合物は、特異な生理活性が発現することが知られている。非特許文献5は、2,6−ジアミノ−8−トリフルオロメチルプリンの製造方法を開示する。
本発明は、医薬品や農薬品の合成中間体として有用な化合物である2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類、およびその簡便で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
で表されることを特徴とする、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類に関するものである。
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式(3a):
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式(4):
で表される2,6−ジアミノ−8−パーフルオロアルキルプリン類を反応させることを特徴とする、一般式(1a):
で表される2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類の製造方法に関するものである。
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式(3b):
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式(5):
で表される2,6−ジアミノプリン類を反応させることを特徴とする、一般式(1b):
で表される2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類の製造方法に関するものである。
プリン環の8位に導入されるパーフルオロアルキル基RfaおよびRfbは、炭素数が1から12のものであり、互いに同一でも異なっていてもよく、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよい。具体的には、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−sec−ブチル基、パーフルオロ−tert−ブチル基、パーフルオロシクロブチル基、パーフルオロシクロプロピルメチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロ−1,1−ジメチルプロピル基、パーフルオロ−1,2−ジメチルプロピル基、パーフルオロネオペンチル基、パーフルオロ−1−メチルブチル基、パーフルオロ−2−メチルブチル基、パーフルオロ−3−メチルブチル基、パーフルオロシクロブチルメチル基、パーフルオロ−2−シクロプロピルエチル基、パーフルオロシクロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、パーフルオロ−1−メチルペンチル基、パーフルオロ−2−メチルペンチル基、パーフルオロ−3−メチルペンチル基、パーフルオロイソヘキシル基、パーフルオロ−1,1−ジメチルブチル基、パーフルオロ−1,2−ジメチルブチル基、パーフルオロ−2,2−ジメチルブチル基、パーフルオロ−1,3−ジメチルブチル基、パーフルオロ−2,3−ジメチルブチル基、パーフルオロ−3,3−ジメチルブチル基、パーフルオロ−1−エチルブチル基、パーフルオロ−2−エチルブチル基、パーフルオロ−1,1,2−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−1,2,2−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−1−エチル−1−メチルプロピル基、パーフルオロ−1−エチル−2−メチルプロピル基、パーフルオロシクロヘキシル基、パーフルオロヘプチル基、パーフルオロオクチル基、パーフルオロシクロオクチル基、パーフルオロノニル基、パーフルオロデシル基、パーフルオロウンデシル基またはパーフルオロドデシル基等が例示できる。
第1の好ましい製造方法として、この化合物は、上記一般式(2)で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、上記一般式(3a)で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と上記一般式(4)で表される2,6−ジアミノ−8−パーフルオロアルキルプリン類とを反応させる[工程A]により製造することができる。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、3から70重量%であることが好ましく、市販の35重量%過酸化水素をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、10から30重量%過酸化水素水を用いることがさらに望ましい。
この[工程−A]ならびに後述する[工程−B]および[工程−B’]において、フェロセン等の有機金属化合物を使用できることも、本発明に係る製造方法における一つの特徴であると考えられる。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、上記の反応溶媒のいずれか1種以上を用いることが好ましく、中でも水、スルホキシド類(2)、または水とスルホキシド類(2)の混合溶媒が望ましい。
第2の好ましい製造方法として、この化合物は、上記一般式(2)で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、上記一般式(3b)で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と上記一般式(5)で表される2,6−ジアミノプリン類とを反応させる[工程B]により製造することができる。これは、上記一般式(1a)において、RfaおよびRfbが同一である2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類(1b)の製造方法である。
上記スルホキシド類(2)におけるR3aおよびR3bは、上述のとおりである。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、3から70重量%であることが好ましく、市販の35重量%過酸化水素をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、10から30重量%過酸化水素水を用いることがさらに望ましい。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、上記の反応溶媒のいずれか1種以上を用いることが好ましく、中でも水、スルホキシド類(2)、または水とスルホキシド類(2)の混合溶媒が望ましい。
で表されるスルホキシド類、過酸化物および鉄化合物、さらに場合によっては酸の存在下、一般式(3b):
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類を反応させることにより製造しても良い。
この製造方法を[工程−B’]に示す。
2,6−ジアミノプリン類(5)とスルホキシド類(2)とのモル比は、1:1から1:200が望ましく、収率が良い点で1:10から1:100がさらに望ましい。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、3から70重量%であることが好ましく、市販の35重量%過酸化水素をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、10から30重量%過酸化水素水を用いることがさらに望ましい。
酸を添加して[工程−B’]を実施すると、一般に、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類(1b)を副生する。その際は、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で、目的物のみを単離することができる。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、上記の反応溶媒のいずれか1種以上を用いることが好ましく、中でも水、スルホキシド類(2)、または水とスルホキシド類(2)の混合溶媒が望ましい。
反応溶液に水を加えて炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製することにより、2,6−ジアミノ−8−パーフルオロヘキシルプリンを白色固体として得た(0.018g、収率4.0%)。
19F−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ−126.2(q,JFF=4.7Hz,2F),−122.9(brs,2F),−121.9(m,4F),−108.9(m,2F),−80.7(t,JFF=9.5Hz,3F)
MS(m/z):469[M+H]+
参考例1と同様の操作により、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(トリフルオロメチル)−8H−プリン(0.054g、収率19%)を黄色固体として、2,6−ジアミノ−8−トリフルオロメチルプリン(0.050g、収率23%)を白色固体として得た。
1H−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ8.02(s,1H),8.24(brs,1H),8.84(brs,1H),9.08(brs,1H)
13C−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ99.2(m),121.5(q,JCF=285.8Hz),157.9,158.2,167.8,170.7
19F−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ−71.6
MS(m/z):286[M]+
1H−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ6.56(brs,2H),7.64(brs,2H),12.1(brs,1H)
13C−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ112.0,121.0(q,JCF=267.5Hz),149.3(q,JCF=33.2Hz),152.7,157.7,161.7
19F−NMR(重ジメチルスルホキシド):δ−62.6
MS(m/z):218[M]+
二口フラスコに2,6−ジアミノプリン1.5g(10mmol)を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド20mL、硫酸の1Nジメチルスルホキシド溶液20mL、ヨウ化トリフルオロメチルの3.0mol/Lジメチルスルホキシド溶液10mL、1.0mol/L硫酸鉄(II)水溶液3.0mLおよび30%過酸化水素水2.0mLを加えて密閉し、60分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、40から50℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
2,2,2−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした19F−NMRにより、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(トリフルオロメチル)−8H−プリン(生成率27%)および2,6−ジアミノ−8−トリフルオロメチルプリン(生成率45%)の生成を確認した。
二口フラスコに2,6−ジアミノプリン1.5g(10mmol)を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド50mL、硫酸0.055mL、ガス状ヨウ化トリフルオロメチル30mmol、1.0mol/L硫酸鉄(II)水溶液3.0mLおよび30%過酸化水素水2.0mLを加えて密閉し、60分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、40から50℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
2,2,2−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした19F−NMRにより、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(トリフルオロメチル)−8H−プリン(生成率19%)および2,6−ジアミノ−8−トリフルオロメチルプリン(生成率32%)の生成を確認した。
二口フラスコに2,6−ジアミノプリン0.15g(1.0mmol)とフェロセン0.056g(0.3mmol)を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド4.0mL、ヨウ化トリフルオロメチルの3.0mol/Lジメチルスルホキシド溶液1.0mLおよび30%過酸化水素水0.2mLを加えて密閉し、20分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、40から50℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
2,2,2−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした19F−NMRにより、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(トリフルオロメチル)−8H−プリン(生成率2.4%)および2,6−ジアミノ−8−トリフルオロメチルプリン(生成率0.7%)の生成を確認した。
参考例1と同様の操作により、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(トリデカフルオロヘキシル)−8H−プリン(0.023g、収率3.0%)を淡黄色固体として、2,6−ジアミノ−8−トリデカフルオロヘキシルプリン(0.084g、収率18%)を白色固体として得た。
1H−NMR(重アセトン):δ6.75(brs,1H),6.82(brs,1H),7.56(brs,1H),7.70(brs,1H)
19F−NMR(重アセトン):δ−127.0(m,4F),−123.6(brs,4F),−122.4(m,4F),−114.2(brs,2F),−114.2(brs,2F),−112.9(brs,2F),−112.3(brs,2F),−82.0(m,6F)
MS(m/z):787[M+H]+
2,2,2−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした19F−NMRにより、2,6−ジアミノ−8,8−ビス(トリフルオロメチル)−8H−プリンの生成を確認した(生成率29%)。
参考例1と同様の操作により、2,6−ジアミノ−8−パーフルオロヘキシル−8−トリフルオロメチル−8H−プリンを淡黄色固体として得た(0.011g、収率2.0%)。
8.02(s,1H),8.24(brs,1H)
19F−NMR(重アセトン):−127.0(m,2F),−123.6(brs,2F),−122.8(brs,2F),−122.5(m,2F),−110.9(brs,2F),−81.9(m,3F),−70.9(s,3F)
MS(m/z):537[M+H]+
Claims (9)
- 一般式(2):
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式(3a):
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式(4):
で表される2,6−ジアミノ−8−パーフルオロアルキルプリン類を反応させることを特徴とする、一般式(1a):
で表される2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類の製造方法。 - 一般式(2):
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式(3b):
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式(5):
で表される2,6−ジアミノプリン類を反応させることを特徴とする、一般式(1b):
で表される2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8H−プリン類の製造方法。 - 一般式(3a)または(3b)のXが、ヨウ素または臭素である、請求項1または2のいずれかに記載の製造方法。
- 鉄化合物が、硫酸鉄(II)またはフェロセンである、請求項1から3のいずれかに記載の製造方法。
- 過酸化物が、過酸化水素あるいはその水溶液である、請求項1から4のいずれかに記載の製造方法。
- 酸が、硫酸である、請求項1から5のいずれかに記載の製造方法。
- 一般式(2)のR3aおよびR3bが、メチル基である、請求項1から6のいずれかに記載の製造方法。
- 反応温度が、20℃から100℃の範囲から選ばれた温度である、請求項1から7のいずれかに記載の製造方法。
- 反応圧が、大気圧(0.1MPa)から1.0MPaの範囲から選ばれた圧力である、請求項1から8のいずれかに記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006300412A JP5090711B2 (ja) | 2006-11-06 | 2006-11-06 | 2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8h−プリン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006300412A JP5090711B2 (ja) | 2006-11-06 | 2006-11-06 | 2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8h−プリン類の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008115122A JP2008115122A (ja) | 2008-05-22 |
JP5090711B2 true JP5090711B2 (ja) | 2012-12-05 |
Family
ID=39501371
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006300412A Active JP5090711B2 (ja) | 2006-11-06 | 2006-11-06 | 2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8h−プリン類の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5090711B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2012234259A1 (en) * | 2011-03-31 | 2013-10-03 | Libera-Korner, Jeanette | Perfluorinated compounds for the non-viral transfer of nucleic acids |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3086912B2 (ja) * | 1991-06-20 | 2000-09-11 | 工業技術院長 | フルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方法 |
-
2006
- 2006-11-06 JP JP2006300412A patent/JP5090711B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2008115122A (ja) | 2008-05-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1947092B1 (en) | Method for producing nucleic acid base having perfluoroalkyl group | |
US10913696B2 (en) | Method for aromatic fluorination | |
US8436168B2 (en) | Methods of making HIV attachment inhibitor prodrug compound and intermediates | |
JP3533134B2 (ja) | フッ素化剤及びその製法と使用 | |
JP3085722B2 (ja) | アルキレンカーボネートの製造法 | |
JP5106048B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有するベンゼン類の製造方法 | |
CA2644333C (en) | Reaction reagent for trifluoromethylation | |
JP5053622B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類およびその製造方法 | |
JP5412742B2 (ja) | 4−パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
JP2015509907A (ja) | フッ素化物の単離方法 | |
JP5090711B2 (ja) | 2,6−ジアミノ−8,8−ビス(パーフルオロアルキル)−8h−プリン類の製造方法 | |
JP5093798B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有するα,β−不飽和カルボニル化合物およびその製造方法 | |
US8686166B2 (en) | Preparation of 2,2-bis (fluoroalkyl) oxirane and preparation of photoacid generator therefrom | |
JP5067780B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法 | |
JP5424283B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有するα,β−不飽和カルボニル化合物の製造方法 | |
JP2013180975A (ja) | α,α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法 | |
JP5238172B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有する含窒素六員環化合物およびその製造方法 | |
JP6723817B2 (ja) | (トリフルオロメチル)マロン酸エステルの製造方法 | |
JP2008231040A (ja) | アミド化合物およびその製造方法 | |
EP3354645A1 (en) | Process for preparing urolithins | |
JP2013180976A (ja) | α,α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法 | |
JP4379623B2 (ja) | 含フッ素不飽和スルホニルフロライドの製造方法 | |
JP6435207B2 (ja) | (2,2,2−トリフルオロエチル)ケトンの製造方法 | |
JP5205875B2 (ja) | 2−(4−ビニルアリールスルファニル)テトラヒドロピラン化合物の製造方法、及びその芳香族炭化水素溶液 | |
MX2008006012A (es) | Nucleobase que tiene grupo perfluoroalquilo y procedimiento para producirla. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091022 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120307 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120321 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120514 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120904 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120913 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150921 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5090711 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |