JP5078254B2

JP5078254B2 - Ophthalmic composition

Info

Publication number: JP5078254B2
Application number: JP2005365627A
Authority: JP
Inventors: 清香足利; 治正有田
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-12-17
Filing date: 2005-12-19
Publication date: 2012-11-21
Anticipated expiration: 2025-12-19
Also published as: JP2006193521A

Description

本発明は、コンタクトレンズの濡れ性が改善し涙液分泌量を増加させ、目やコンタクトレンズの潤いを保つ又はコンタクトレンズに潤いを与えることができる眼科用組成物に関する。本発明の眼科用組成物は、眼の乾燥およびコンタクトレンズの使用に伴う様々なトラブルを軽減または解消するために、点眼薬や洗眼薬として、またコンタクトレンズケア用剤として利用でき、さらにはコンタクトレンズ装着液や、コンタクトレンズを装用したままで点眼できる点眼薬や洗眼薬として特に有用である。 The present invention relates to an ophthalmic composition capable of improving the wettability of a contact lens, increasing the amount of tears secreted, keeping the eyes and the contact lens moist, or moisturizing the contact lens. The ophthalmic composition of the present invention can be used as an eye drop or eye wash, as a contact lens care agent, or as a contact lens in order to reduce or eliminate various problems associated with dry eyes and use of contact lenses. It is particularly useful as an eye drop or eye wash that can be instilled while wearing a lens mounting solution or a contact lens.

常に涙液で湿っている角膜上にコンタクトレンズを的確かつ安全に装着し長時間の装用を快適にするためには、コンタクトレンズの素材が親水性で表面が濡れ易い性質であることが望ましい。しかしながら、ハードコンタクトレンズおよび酸素透過性ハードコンタクトレンズは、それぞれ、疎水性のポリメチルメタクリレートおよびポリシロキサニルメタクリレートを基本素材としているために、本質的に濡れ難い。また、ソフトコンタクトレンズの場合には、含水率が高く親水性の素材を用いているために濡れ易い一方でタンパク質や脂質等の吸着が著しく、コンタクトレンズの使用に伴ってこれらの物質が付着し蓄積するにつれてソフトコンタクロレンズ表面の濡れ性が悪化する。 In order to wear a contact lens accurately and safely on the cornea that is always wet with tear fluid and to make wearing for a long time comfortable, it is desirable that the material of the contact lens is hydrophilic and the surface is easily wetted. However, hard contact lenses and oxygen permeable hard contact lenses are essentially hard to wet because they are based on hydrophobic polymethyl methacrylate and polysiloxanyl methacrylate, respectively. In the case of soft contact lenses, a hydrophilic material with high moisture content is used, so that it is easy to get wet, but adsorption of proteins and lipids is remarkable, and these substances adhere with the use of contact lenses. As it accumulates, the wettability of the soft contact lens surface deteriorates.

コンタクトレンズを快適に装用するためには、正常で十分な量の涙液の存在が欠かせないが、レンズの厚みは標準的なものでも約１００μmあるのに対し、涙液の水層の厚みは通常７μm程度に過ぎないので、コンタクトレンズを涙液で濡らした状態に保つのは容易でない。その上、既述のようにコンタクトレンズの濡れ性が悪いと、薄い涙液膜中におかれたコンタクトレンズの表面を涙液で安定に被うことは一層困難になる。涙液によってレンズ表面を十分に濡らすことができない状態が続くと、ドライアイや装用中の不快感を生じる。さらには、コンタクトレンズの表面の乾燥によって、機械的な摩擦等で結膜や角膜を傷つけ眼組織障害が引き起こされうる。 In order to wear a contact lens comfortably, the presence of a normal and sufficient amount of tears is indispensable, but the thickness of the lens is about 100 μm, even though the thickness of the lens is about 100 μm. Is usually only about 7 μm, so it is not easy to keep the contact lens wet with tears. In addition, as described above, when the wettability of the contact lens is poor, it becomes more difficult to stably cover the surface of the contact lens placed in the thin tear film with the tear liquid. If the lens surface cannot be sufficiently wetted by tears, dry eyes and discomfort during wearing occur. Furthermore, drying of the surface of the contact lens can damage the conjunctiva and cornea due to mechanical friction or the like, and can cause ocular tissue damage.

上記のごとく、どのようなタイプのコンタクトレンズにも、素材の性質や付着物に起因してコンタクトレンズ表面の濡れ性が悪化し、装着時および装用中の眼組織の障害を招くという課題がある。この課題を解決するには、コンタクトレンズの素材にかかわらず十分な水濡れ効果を有する眼科用組成物が望ましい。さらに、涙液分泌が促進されると濡れ性が改善したコンタクトレンズを十分に濡らすことができる。 As described above, any type of contact lens has a problem that the wettability of the surface of the contact lens is deteriorated due to the nature of the material and adhering matter, and the eye tissue is damaged during wearing and wearing. . In order to solve this problem, an ophthalmic composition having a sufficient water wetting effect regardless of the material of the contact lens is desirable. Further, when tear secretion is promoted, the contact lens with improved wettability can be sufficiently wetted.

ところで、ドライアイすなわち涙液の質的又は量的な異常によって引き起こされた角結膜上皮障害が、コンタクトレンズ非装用者、装用者にかかわらず問題となっている。特にコンタクトレンズ装用者では、重篤な角膜上皮障害を引き起こしやすい。そのため、ドライアイの治療のために、乾燥した眼に涙液を供給すること及びコンタクトレンズ装用中の涙液供給や涙液層の安定化が重要である。 By the way, keratoconjunctival epithelial disorder caused by dry eye, that is, qualitative or quantitative abnormality of tears, is a problem regardless of whether or not a contact lens is worn. Contact lens wearers in particular are prone to severe corneal epithelial damage. Therefore, for the treatment of dry eye, it is important to supply tear fluid to the dry eye and to supply tear fluid and stabilize the tear fluid layer while wearing a contact lens.

既にコンタクトレンズへの蓄積等の悪影響が無く眼科的に安全な界面活性剤として、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールおよびポリオキシエチレンポリオキシプロピレン置換エチレンジアミンが知られており、その洗浄および湿潤効果を利用したコンタクトレンズ洗浄剤が開示されている（特許文献１）。また、テルペノイドを有効成分として含有しているソフトコンタクトレンズの水濡れ増強方法及びその眼科用組成物が知られている（特許文献２）。さらに、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールと粘稠化剤を含有して２０度での粘度を１cps以上８cps以下であることを特徴とする粘度を調節した眼科用組成物において、眼表面の水濡れをよくする効果に優れ、コンタクトレンズに持続的な水濡れ効果を奏することが知られている（特許文献３）。
特開平４−３１３７２１号公報特開平１１−１３０６６７号公報ＷＯ９７／２８８２７号公報 Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and polyoxyethylene polyoxypropylene-substituted ethylenediamine are already known as ophthalmically safe surfactants that have no adverse effects such as accumulation in contact lenses, and use their washing and wetting effects. A contact lens cleaning agent is disclosed (Patent Document 1). Further, a method for enhancing water wettability of a soft contact lens containing terpenoid as an active ingredient and an ophthalmic composition thereof are known (Patent Document 2). Furthermore, in the ophthalmic composition with adjusted viscosity, which contains polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and a thickening agent and has a viscosity at 20 degrees of 1 cps or more and 8 cps or less, It is known that the contact lens is excellent in the effect of improving water, and the contact lens has a continuous water-wetting effect (Patent Document 3).
JP-A-4-313721 JP-A-11-130667 WO97 / 28827

そこで本発明は、涙液分泌を促進しコンタクトレンズの濡れ性を改善する眼科用組成物を提供することを課題とする。 Then, this invention makes it a subject to provide the ophthalmic composition which promotes tear secretion and improves the wettability of a contact lens.

本発明者らは、課題解決のために鋭意検討の結果、ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を含有することによって、コンタクトレンズの水濡れが改善した眼科用組成物を提供できることを見出し本発明を完成するに至った。また、かかる眼科用組成物は、涙液分泌量を増加させ目に潤いを与えるとともに、ドライアイの予防または治療に有用であることを見出した。 As a result of intensive studies for solving the problems, the present inventors have found that at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral or linalool, and chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 0.5 to 50,000. It has been found that an ophthalmic composition with improved water wetting of contact lenses can be provided by containing the present invention, and the present invention has been completed. Further, it has been found that such an ophthalmic composition increases the amount of lacrimal secretion and moisturizes the eyes, and is useful for the prevention or treatment of dry eye.

本発明者は、かかる知見に基づいて開発されたものである。
すなわち、本発明は、下記（１）〜（８）に掲げる眼科用組成物である。
（１）ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を含有する眼科用組成物、
（２）さらに、ボルネオール、メントール又はカンフルから選択される少なくとも一種を含有する（１）に記載の眼科用組成物、
（３）さらに、ポリエチレングリコール、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの薬理学的に許容される塩から選択される少なくとも一種を含有する（１）又は（２）に記載の眼科用組成物、
（４）ドライアイの治療又は予防用である（１）乃至（３）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（５）涙液分泌促進用である（１）乃至（４）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（６）コンタクトレンズ用である（１）乃至（５）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（７）コンタクトレンズ用点眼薬、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用洗眼薬又はコンタクトレンズケア用剤である（６）に記載の眼科用組成物、
（８）コンタクトレンズの濡れ改善用である（６）又は（７）に記載の眼科用組成物、
（９）ソフトコンタクトレンズである（６）乃至（８）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（１０）コンドロイチン硫酸又はその塩の平均分子量が１万〜４万である（１）乃至（９）のいずれかに記載の眼科用組成物。
さらに、本発明は、下記（１１）〜（１３）に掲げる方法である、
（１１）ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を含有した眼科用組成物をコンタクトレンズに適用することによって、コンタクトレンズの濡れ性を改善する方法、
（１２）ソフトコンタクトレンズである（１１）に記載のコンタクトレンズの濡れ性を改善する方法、
（１３）コンドロイチン硫酸又はその塩の平均分子量が１万〜４万である、（１１）又は（１２）に記載のコンタクトレンズの濡れ性を改善する方法。
なお、本明細書中、特に言及しない場合、％はｗ／ｖ％を意味するものとする。 The present inventor has been developed based on such knowledge.
That is, the present invention is an ophthalmic composition listed in the following (1) to (8).
(1) An ophthalmic composition containing at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral, or linalool, and chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 0.5 to 50,000,
(2) The ophthalmic composition according to (1), further comprising at least one selected from borneol, menthol or camphor,
(3) Further, it contains at least one selected from polyethylene glycol, dextran, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, alginic acid, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose or a pharmacologically acceptable salt thereof. The ophthalmic composition according to (1) or (2),
(4) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (3), which is used for treatment or prevention of dry eye,
(5) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (4), which is for lacrimal secretion promotion,
(6) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (5), which is used for contact lenses,
(7) The ophthalmic composition according to (6), which is an eye drop for contact lenses, a contact lens mounting solution, an eye wash for contact lenses or a contact lens care agent,
(8) The ophthalmic composition according to (6) or (7), which is used for improving wettability of contact lenses,
(9) The ophthalmic composition according to any one of (6) to (8), which is a soft contact lens,
(10) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (9), wherein the average molecular weight of chondroitin sulfate or a salt thereof is 10,000 to 40,000.
Furthermore, the present invention is the method described in the following (11) to (13).
(11) An ophthalmic composition containing at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral, or linalool and chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 0.5 to 50,000 is applied to a contact lens. A method for improving the wettability of contact lenses,
(12) A method for improving the wettability of the contact lens according to (11), which is a soft contact lens,
(13) The method for improving the wettability of the contact lens according to (11) or (12), wherein the average molecular weight of chondroitin sulfate or a salt thereof is 10,000 to 40,000.
In the present specification, unless otherwise specified,% means w / v%.

本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズの濡れ性を改善し、涙液分泌量を増加し、て、眼に潤いを与えドライアイ症状の改善に優れる。また、本発明の眼科用組成物を適用したコンタクトレンズは濡れ易く、また水濡れが持続し涙液層の安定化が図れ、汚れの付着を防止できる。本発明では、コンタクトレンズの濡れ性が改善し涙液分泌が促進されることともあいまって、コンタクトレンズを快適に装用することができ、異物感などの不快感を解消することができる。 The ophthalmic composition of the present invention improves the wettability of contact lenses, increases the amount of lacrimal secretion, moisturizes the eyes, and is excellent in improving dry eye symptoms. In addition, the contact lens to which the ophthalmic composition of the present invention is applied is easily wetted, the water wettability is maintained, the tear film is stabilized, and the adhesion of dirt can be prevented. In the present invention, the wettability of the contact lens is improved and the lacrimation is promoted, so that the contact lens can be comfortably worn, and the discomfort such as a foreign body sensation can be eliminated.

本発明の眼科用組成物には、通常眼科用組成物において用いられる多くのテルペノイド化合物のうちゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種を必須の成分として含有するが、二種以上組み合わせて含有してもよい。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。これらの化合物はすべて公知化合物であり、市販のものを用いることができる。また、ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールを含有する精油（例えば、ベルガモット油など）を用いることもできる。 The ophthalmic composition of the present invention contains, as an essential component, at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral or linalool among many terpenoid compounds usually used in ophthalmic compositions. You may contain in combination of 2 or more types. These may be d-form, l-form or dl-form. These compounds are all known compounds, and commercially available products can be used. An essential oil (eg, bergamot oil) containing geraniol, linalyl acetate, limonene, citral, or linalool can also be used.

本発明において眼科用組成物中のゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種の含有量は、これらの化合物の総量として、通常、０．０００１〜５％、好ましくは０．００１〜３％、より好ましくは０．００５〜２％、特に好ましくは０．０１〜１％程度である。 In the present invention, the content of at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral or linalool in the ophthalmic composition is usually 0.0001 to 5%, preferably 0.001 as the total amount of these compounds. 001 to 3%, more preferably 0.005 to 2%, particularly preferably about 0.01 to 1%.

本発明の眼科用組成物に用いるコンドロイチン硫酸又はその塩としては、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムが特に好適なものであるが、その他にもコンドロイチン硫酸塩としては、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩などが例示できる。これらは、例えばサケ等の動物から得られたものや微生物から得られたもの等、由来はいずれであってもよく、市販のものを利用することもできる。 As chondroitin sulfate or a salt thereof used in the ophthalmic composition of the present invention, chondroitin sulfate and sodium chondroitin sulfate are particularly suitable, but other chondroitin sulfates include alkali metals such as potassium, calcium and magnesium. Examples thereof include salts with alkaline earth metals such as aluminum and metals such as aluminum. These may be derived from, for example, those obtained from animals such as salmon or those obtained from microorganisms, and commercially available ones may also be used.

本発明に用いるコンドロイチン硫酸又はその塩は、平均分子量が０．５〜５万の範囲にある。好ましくは１〜４万の範囲であり、より好ましくは１．５〜３．５万の範囲であり、さらに好ましくは０．０１万〜３．５万の範囲であり、またさらに好ましくは０．１万〜３．５万の範囲であり、よりさらに好ましくは０．５万〜３．５万の範囲であり、特に好ましくは１．５万〜３万の範囲である。 Chondroitin sulfate or a salt thereof used in the present invention has an average molecular weight in the range of 0.5 to 50,000. Preferably it is the range of 1-40,000, More preferably, it is the range of 1.5-35,000, More preferably, it is the range of 101,000-35,000, More preferably, it is 0.00. It is in the range of 10,000 to 35,000, more preferably in the range of 5,000 to 35,000, and particularly preferably in the range of 15,000 to 30,000.

本発明に用いるコンドロイチン硫酸又はその塩の眼科用組成物への含有量は、眼科用組成物中の濃度として、０．００１〜１０％、好ましくは０．００５〜５％、さらに好ましくは０．００５〜３％、特に好ましくは０．００５〜１％程度で用いることができる。また、コンドロイチン硫酸又はその塩は、ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール及びリナロールの総量１重量部に対して、好ましくは０．００１〜１０重量部、より好ましくは０．０１〜５重量部、特に好ましくは０．０２〜３重量部程度で用いることができる。 The content of the chondroitin sulfate or salt thereof used in the present invention in the ophthalmic composition is 0.001 to 10%, preferably 0.005 to 5%, more preferably 0.00 as the concentration in the ophthalmic composition. 005 to 3%, particularly preferably about 0.005 to 1%. In addition, chondroitin sulfate or a salt thereof is preferably 0.001 to 10 parts by weight, more preferably 0.01 to 5 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total amount of geraniol, linalyl acetate, limonene, citral and linalool. Preferably it can be used at about 0.02 to 3 parts by weight.

本発明の眼科用組成物には、さらにメントール、カンフル又はボルネオールから選択される少なくとも一種を配合するのが好ましい。二種以上組み合わせて配合するのが特に好ましい。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。これらの化合物はすべて公知化合物であり、市販のものを用いることができる。また、メントール、カンフル又はボルネオールを含有する精油（例えば、ペパーミント油、ユーカリ油など）を用いることもできる。 The ophthalmic composition of the present invention preferably further contains at least one selected from menthol, camphor or borneol. It is particularly preferable to blend two or more in combination. These may be d-form, l-form or dl-form. These compounds are all known compounds, and commercially available products can be used. In addition, essential oils containing menthol, camphor or borneol (for example, peppermint oil, eucalyptus oil, etc.) can also be used.

本発明において眼科用組成物中のメントール、カンフル又はボルネオールから選択される少なくとも一種のテルペノイドの含有量は、これらの化合物の総量として、通常、０．０００１〜５％、好ましくは０．００１〜３％、より好ましくは０．００５〜２％、特に好ましくは０．０１〜１％程度である。ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール及びリナロールの総量１重量部に対して、メントール、カンフル又はボルネオールから選択される少なくとも一種のテルペノイドの配合比は、これらの化合物の総量として、好ましくは０．００１〜１０重量部、より好ましくは０．０１〜５重量部、特に好ましくは０．０２〜３重量部程度で用いることができる。 In the present invention, the content of at least one terpenoid selected from menthol, camphor or borneol in the ophthalmic composition is usually 0.0001 to 5%, preferably 0.001 to 3, as the total amount of these compounds. %, More preferably 0.005 to 2%, particularly preferably about 0.01 to 1%. The blending ratio of at least one terpenoid selected from menthol, camphor or borneol to 1 part by weight of the total amount of geraniol, linalyl acetate, limonene, citral and linalool is preferably 0.001 to the total amount of these compounds. It can be used at 10 parts by weight, more preferably 0.01 to 5 parts by weight, particularly preferably about 0.02 to 3 parts by weight.

本発明の眼科用組成物には、さらに、ポリエチレングリコール、デキストラン、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの薬理学的に許容される塩から選択される少なくとも一種を配合するのが好ましい。 The ophthalmic composition of the present invention further includes polyethylene glycol, dextran, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, alginic acid, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose or their pharmacological properties. It is preferable to blend at least one selected from the salts accepted in the above.

本発明において眼科用組成物中のポリエチレングリコール、デキストラン、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの薬理学的に許容される塩から選択される少なくとも一種の含有量は、これらの化合物の総量として、通常、０．０００１〜５％、好ましくは０．００１〜３％、より好ましくは０．００５〜２％、特に好ましくは０．０１〜１％程度である。ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール及びリナロールの総量１重量部に対するこれらの化合物の配合比は、これらの化合物の総量として、好ましくは０．００１〜１０重量部、より好ましくは０．０１〜５重量部、特に好ましくは０．０２〜３重量部程度で用いることができる。 In the present invention, polyethylene glycol, dextran, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, alginic acid, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose or pharmacologically acceptable thereof in the ophthalmic composition. The content of at least one selected from the salts is usually 0.0001 to 5%, preferably 0.001 to 3%, more preferably 0.005 to 2%, particularly preferably as the total amount of these compounds. Is about 0.01 to 1%. The compounding ratio of these compounds to 1 part by weight of the total amount of geraniol, linalyl acetate, limonene, citral and linalool is preferably 0.001 to 10 parts by weight, more preferably 0.01 to 5 parts by weight as the total amount of these compounds. Parts, particularly preferably about 0.02 to 3 parts by weight.

本発明の眼科用組成物には、緩衝剤を配合することが好ましい。本発明に用いる緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、ＨＥＰＥＳ緩衝剤、ＭＯＰＳ緩衝剤などが挙げられる。より具体的には、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウムなど、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、炭酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳなどの化合物や、これらの群から選ばれる2種以上の化合物の組み合わせ等が挙げられる。
好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。特に好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤またはリン酸緩衝剤である。
特に好ましい緩衝剤はより具体的には、ホウ酸緩衝剤としてはホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩，ホウ酸アルカリ土類金属塩などのホウ酸塩、ホウ酸とホウ酸塩との組み合わせが挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸、リン酸アルカリ金属塩，リン酸アルカリ土類金属塩などのリン酸塩、リン酸とリン酸塩との組み合わせが挙げられる。 The ophthalmic composition of the present invention preferably contains a buffer. Examples of the buffer used in the present invention include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, HEPES buffer, and MOPS buffer. More specifically, boric acid, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, etc., phosphoric acid, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, carbonic acid, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate , Citric acid, sodium citrate, potassium citrate, acetic acid, sodium acetate, HEPES, MOPS, and a combination of two or more compounds selected from these groups.
Preferred buffering agents are borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer and citrate buffer. Particularly preferred buffering agents are borate buffers or phosphate buffers.
Particularly preferred buffering agents include, more specifically, boric acid buffering agents such as boric acid, boric acid salts such as alkali metal borates and alkaline earth metal borates, and combinations of boric acid and borates. It is done. Examples of the phosphate buffer include phosphates such as phosphoric acid, alkali metal phosphates and alkaline earth metal phosphates, and combinations of phosphoric acid and phosphates.

本発明の眼科用組成物において緩衝剤の含有量は、緩衝剤の種類などによって異なるので一概に規定できないが、緩衝剤として用いる化合物の総量として、通常０．００１〜５％、好ましくは０．００１〜３％、より好ましくは０．００５〜１．５％程度で用いられる。またコンタクトレンズ洗浄剤においては、通常０．００１〜１５％、好ましくは０．００１〜１０％、より好ましくは０．００１〜７％程度で用いられる．緩衝剤によって、組成物のｐHを、ｐＨ４.０〜１０.０、好ましくは５．０〜９.０、特に好ましくは５．５〜８．５に調整するとよい。 In the ophthalmic composition of the present invention, the content of the buffering agent varies depending on the type of the buffering agent, and thus cannot be defined unconditionally. 001 to 3%, more preferably about 0.005 to 1.5%. In contact lens cleaning agents, it is usually used in an amount of 0.001 to 15%, preferably 0.001 to 10%, more preferably about 0.001 to 7%. The pH of the composition may be adjusted to pH 4.0 to 10.0, preferably 5.0 to 9.0, particularly preferably 5.5 to 8.5 with a buffer.

本発明の眼科用組成物には無機塩類を配合することが好ましい。無機塩類としては、塩化カリウム又は／及び塩化ナトリウムが挙げられる。 It is preferable to add inorganic salts to the ophthalmic composition of the present invention. Inorganic salts include potassium chloride and / or sodium chloride.

本発明の眼科用組成物において無機塩類の含有量は、無機塩類の種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常０．００１〜５％、好ましくは０．００１〜１％、より好ましくは０．００５〜０．５％程度で用いられる。 In the ophthalmic composition of the present invention, the content of the inorganic salt varies depending on the kind of the inorganic salt and cannot be defined unconditionally, but is usually 0.001 to 5%, preferably 0.001 to 1%, more preferably 0. Used at about 0.005 to 0.5%.

本発明の眼科用組成物には、非イオン性界面活性剤を配合することが好ましい。本発明に用いる非イオン性界面活性剤としては、通常当業者が眼科用組成物に利用しうるものを用いることができ、例えばポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）ブロックコポリマー (例えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー235 、ポロクサマー188 など) ；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ-ＰＯＰブロックコポリマー付加物；モノラウリル酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソルベート20) ，モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン (ポリソルベート80) ，ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート60），ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート65）などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油5 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油10 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油20 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油40 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油50、ＰＯＥ硬化ヒマシ油60 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油100などのＰＯＥ硬化ヒマシ油類；ＰＯＥ(9) ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類などが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。 The ophthalmic composition of the present invention preferably contains a nonionic surfactant. As the nonionic surfactant used in the present invention, those that can be used by those skilled in the art for ophthalmic compositions can be used. For example, polyoxyethylene (hereinafter also referred to as POE) -polyoxypropylene (hereinafter referred to as POE). Block copolymers (eg, poloxamer 407, poloxamer 235, poloxamer 188, etc.); POE-POP block copolymer adducts of ethylenediamine such as poloxamine; POE (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), monoolein POE sorbitan fatty acid esters such as acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), POE sorbitan monostearate (polysorbate 60), POE sorbitan tristearate (polysorbate 65); POE hydrogenated castor oil 5, POE hydrogenated castor oil 10, POE cured chick POE hydrogenated castor oil such as Pear oil 20, POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 60, POE hydrogenated castor oil 60, POE hydrogenated castor oil 100; POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether; POE ( 20) POE / POP alkyl ethers such as POP (4) cetyl ether; POE alkyl phenyl ethers such as POE (10) nonylphenyl ether. The numbers in parentheses indicate the number of added moles.

なかでも好ましくは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類又はＰＯＥ硬化ヒマシ油類から選ばれる非イオン性界面活性剤であり、特に好ましくは、ポロクサマー４０７、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０である。 Among these, nonionic surfactants selected from polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymers, POE sorbitan fatty acid esters or POE hydrogenated castor oils are preferable, and poloxamer 407, polysorbate 80, polyoxy is particularly preferable. Ethylene hydrogenated castor oil 60.

本発明の眼科用組成物において非イオン性界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常０．００１〜５％、好ましくは０．００１〜１％、より好ましくは０．００５〜０．５％程度で用いられる。 In the ophthalmic composition of the present invention, the content of the nonionic surfactant varies depending on the type of the surfactant and the like, and thus cannot be defined unconditionally, but is usually 0.001 to 5%, preferably 0.001 to 1%. More preferably, it is used at about 0.005 to 0.5%.

本発明の眼科用組成物にはエチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩を配合することが好ましい。また、エチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩、非イオン性界面活性剤、無機塩類、緩衝剤を組み合わせて配合することがより好ましい。かかるエチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩としては、例えば、エデト酸（エチレンジアミン四酢酸，ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）などが例示できる。これらは、１種又は２種以上配合でき、薬理学的に又は生理学的に許容される塩（例えば、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム等）として使用してもよい。なかでも好ましくは、エチレンジアミン四酢酸またはその塩であり、例えばエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム・二水和物（以下、エデト酸ナトリウムともいう。）である。 The ophthalmic composition of the present invention preferably contains an ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof. More preferably, the ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof, a nonionic surfactant, an inorganic salt, and a buffer are combined. Examples of such ethylenediamineacetic acid derivatives or salts thereof include edetic acid (ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA), ethylenediaminediacetic acid (EDDA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), and N- (2-hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA). Etc. can be exemplified. These may be used alone or in combination, and may be used as a pharmacologically or physiologically acceptable salt (for example, sodium ethylenediaminetetraacetate). Among them, ethylenediaminetetraacetic acid or a salt thereof is preferable, for example, ethylenediaminetetraacetic acid disodium, ethylenediaminetetraacetic acid disodium dihydrate (hereinafter also referred to as sodium edetate).

本発明の眼科用組成物中におけるエチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩の含有量は分子量や種類などによって異なるので一概に規定できないが、好ましくは０．０００１〜１％、より好ましくは０．０００５〜０．５％、特に好ましくは０．００１〜０．３％程度である。 The content of the ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof in the ophthalmic composition of the present invention varies depending on the molecular weight, type, etc., and thus cannot be specified unconditionally, but is preferably 0.0001 to 1%, more preferably 0.0005 to 0.00. 5%, particularly preferably about 0.001 to 0.3%.

本発明の眼科用組成物中におけるこれらの成分は、総量として、０．０１〜５％配合するのが好ましく、特に好ましくは０．０５〜３％程度である。 The total amount of these components in the ophthalmic composition of the present invention is preferably 0.01 to 5%, and particularly preferably about 0.05 to 3%.

本発明の眼科用組成物は、発明の効果を利用するものであればその使用用途は特定されず、医薬品、医薬部外品、雑品等の各種分野において利用することができる。例えば、点眼薬（剤）（コンタクトレンズを装用中にも使用することができる点眼剤を含む、また、点眼剤ともいう。）、洗眼薬（剤）（コンタクトレンズを装用中にも使用することができる洗眼剤を含む、また、洗眼剤ともいう。）、眼軟膏剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（洗浄液、保存液、殺菌液、マルチパーパスソリューションなど）などが挙げられる。好ましくは、コンタクトレンズ装用中に用いることができるコンタクトレンズ用点眼薬（人工涙液型点眼薬）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ装用中に用いることができる洗眼薬又は、コンタクトレンズケア用剤であり、特に好ましくは、コンタクトレンズ装用中に用いることができる点眼薬や洗眼薬、コンタクトレンズ装着液である。 The ophthalmic composition of the present invention can be used in various fields such as pharmaceuticals, quasi-drugs, miscellaneous goods, etc., as long as the effects of the invention are utilized. For example, eye drops (agents) (including eye drops that can be used while wearing contact lenses, also referred to as eye drops), eye wash (agents) (use contact lenses while wearing) , Eye ointment, contact lens mounting solution, contact lens care agent (cleaning solution, storage solution, bactericidal solution, multi-purpose solution, etc.). Preferably, a contact lens eye drop (artificial tear liquid type eye drop) that can be used while wearing a contact lens, a contact lens wearing liquid, an eye wash that can be used while wearing a contact lens, or a contact lens care agent Particularly preferred are eye drops, eye washes, and contact lens mounting solutions that can be used while wearing contact lenses.

本発明の眼科用組成物はコンタクトレンズ用に用いるのが好適である。コンタクトレンズのなかでも特に、ソフトコンタクトレンズ用に用いるのが好適である。ソフトコンタクトレンズは一般にハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズよりも、涙液の蒸発量の増加や浸透圧勾配の変化でレンズの含水性に変化をきたし、脱水を引き起こす。そのため、レンズの水濡れが低下しない場合においても目が乾き易くドライアイを誘発しやすいとされている。この傾向は高含水で高く、それ故汚れ易いグループIＶのソフトコンタクトレンズほど顕著になる。逆にグループＩのソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズでは、含水率が低く、レンズの濡れ性が低い。本発明によれば、レンズの濡れ性を向上するだけでなく、涙液分泌を促進することから、いずれのレンズの装用時でも涙液量を増加させ、装用時の乾き感を軽減することができる。 The ophthalmic composition of the present invention is preferably used for contact lenses. Among contact lenses, it is particularly preferable to use for soft contact lenses. Soft contact lenses generally cause water dehydration due to increased evaporation of tears and changes in osmotic pressure gradients than hard contact lenses and oxygen-permeable hard contact lenses, resulting in dehydration. For this reason, it is said that the eyes are easy to dry even when the water wetting of the lens does not decrease, and that dry eyes are easily induced. This tendency is more pronounced for Group IV soft contact lenses, which are high in moisture content and are therefore more prone to contamination. On the other hand, the soft contact lenses, hard contact lenses, and oxygen permeable hard contact lenses of Group I have a low moisture content and low lens wettability. According to the present invention, not only the wettability of the lens is improved, but also lacrimation is promoted, so that it is possible to increase the amount of tears at the time of wearing any lens and reduce the dry feeling at the time of wearing. it can.

本発明の眼科用組成物は、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有するのに適している。眼科用組成物に通常用いられる充血除去成分、眼筋調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸、局所麻酔成分、ステロイド成分などが例示できる。具体的には、以下に挙げる成分が例示できる。 The ophthalmic composition of the present invention is suitable for containing various components (including pharmacologically active components and physiologically active components) in combination. Decongestant component, ocular muscle modulator component, anti-inflammatory component or astringent component, antihistamine component or antiallergic component, vitamins, amino acids, local anesthetic component, steroid component, etc. that are usually used in ophthalmic compositions It can be illustrated. Specifically, the following components can be exemplified.

充血除去成分：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。
抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミンなど。
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。
アミノ酸：例えば、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、グルタミン酸、グルタミン酸ナトリウム、２−アミノエタンスルホン酸、ヒアルロン酸又はその塩など。
局所麻酔薬成分：例えば、クロロブタノール、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。
ステロイド成分：例えば、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロキシメステロン（hydroxymesterone）、カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロンなど。 Decongestant: For example, α-adrenergic agonists, specifically epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, epinephrine hydrogen tartrate, naphazoline nitrate. These may be d-form, l-form or dl-form.
Eye muscle modulator component: For example, cholinesterase inhibitor having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, atropine sulfate helenien, and the like.
Anti-inflammatory component or astringent component: for example, zinc sulfate, zinc lactate, allantoin, epsilon-aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, silver nitrate, pranoprofen, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, diclofenac sodium, bromfena Sodium chloride, berberine chloride, berberine sulfate, etc.
Antihistamine component or antiallergic agent component: for example, acitazanolast, amlexanox, ibudilast, tranilast, diphenhydramine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, ketotifen fumarate, sodium cromoglycate, pemirolast potassium, chlorpheniramine maleate, and the like.
Vitamins: for example, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, ascorbic acid, tocopherol acetate and the like.
Amino acids: For example, potassium aspartate, sodium aspartate, magnesium potassium aspartate, glutamic acid, sodium glutamate, 2-aminoethanesulfonic acid, hyaluronic acid or a salt thereof.
Local anesthetic ingredients: for example, chlorobutanol, oxybuprocaine hydrochloride, ***e hydrochloride, cornecaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate, piperocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, proparacaine hydrochloride, hexothiocaine hydrochloride, hydrochloric acid Lidocaine etc.
Steroid component: for example, dexamethasone, hydrocortisone, fluorometholone, prednisolone, methylprednisolone, hydroxymesterone, hydrocortisone caproate, prednisolone caproate, cortisone acetate, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, sodium dexamethasone metasulfobenzoate, sodium dexamethasone sulfate Dexamethasone sodium phosphate, triamcinolone acetonide, betamethasone sodium phosphate, dexamethasone sodium metasulfobenzoate, methylprednisolone and the like.

また、本発明の眼科用組成物には、発明の効果を損なわない範囲でその用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐH調整剤、等張化剤、香料または清涼化剤、安定剤、などの各種添加剤を挙げることができる。 In addition, in the ophthalmic composition of the present invention, various components and additives are appropriately selected according to conventional methods according to the use and form within a range not impairing the effects of the invention, and one or more are used in combination. May be included. As those components or additives, for example, carriers (water, aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.) commonly used in the preparation of semi-solids and liquids, thickeners, sugars, surfactants, Various additives such as preservatives, bactericides or antibacterial agents, pH adjusting agents, tonicity agents, fragrances or refreshing agents, stabilizers and the like can be mentioned.

以下に本発明の眼科用組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリンなど。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
界面活性剤：例えば、上記した非イオン性界面活性剤以外にも、アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型両性界面活性剤；アルキル４級アンモニウム塩（具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン界面活性剤など。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニドなど）、グローキル（ローディア社製商品名）など。
ｐＨ調整剤：例えば、塩酸、ホウ酸、イプシロン−アミノカプロン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなど。
等張化剤：例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、プロピレングリコールなど。
安定剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。 Although the typical component used for the ophthalmic composition of this invention is illustrated below, it is not limited to these.
Sugars: for example, glucose, cyclodextrin and the like.
Sugar alcohols: For example, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
Surfactant: For example, in addition to the above-mentioned nonionic surfactants, glycine type amphoteric surfactants such as alkyldiaminoethylglycine; alkyl quaternary ammonium salts (specifically, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc.) Cationic surfactants, etc. The numbers in parentheses indicate the number of moles added.
Preservatives, bactericides or antibacterial agents: for example, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, paraoxy Methyl benzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide, etc.), Glowyl (product of Rhodia) Name) etc.
pH adjuster: For example, hydrochloric acid, boric acid, epsilon-aminocaproic acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, borax, triethanolamine, monoethanolamine and the like.
Isotonizing agents: for example, sodium bisulfite, sodium sulfite, calcium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, disodium hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate Sodium, potassium dihydrogen phosphate, glycerin, propylene glycol, etc.
Stabilizer: Dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, etc.

本発明の眼科用組成物は、所望の効果を得るために適切な粘度に初期設定して設定粘度を長期的に安定に保持することができる。眼科用組成物の粘度は、眼粘膜に適用した時の差し心地（使用感）や薬物滞留能、ドライアイなどの疾患の治療等に多大な影響を与えることから、適切な粘度を設計し、設計した粘度が長期的に安定に保持されることが重要となる。適切な粘度を設定する場合において、２０℃における粘度が１．５ｍＰａ・ｓ以上に保持して設計することが好ましく、通常１．５〜３００ｍＰａ・ｓ、好ましくは、２〜２００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは５〜１００ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは１０〜８０ｍＰａ・ｓ程度に設計することができる。 In order to obtain a desired effect, the ophthalmic composition of the present invention can be initially set to an appropriate viscosity to stably maintain the set viscosity for a long period of time. The viscosity of the ophthalmic composition has a great effect on the comfort (use feeling), drug retention, and treatment of diseases such as dry eye when applied to the ocular mucosa. It is important that the designed viscosity is kept stable over the long term. When setting an appropriate viscosity, it is preferable to design the viscosity at 20 ° C. at 1.5 mPa · s or more, usually 1.5 to 300 mPa · s, preferably 2 to 200 mPa · s, particularly preferably Can be designed to about 5 to 100 mPa · s, more preferably about 10 to 80 mPa · s.

本発明の眼科用組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧に調整して用いる。浸透圧は、１００〜１２００ｍＯｓｍ、好ましくは１００〜６００ｍＯｓｍ、特に好ましくは１５０〜４００ｍＯｓｍ程度であり、生理食塩液に対する浸透圧比は、通常、０．４〜４．１、好ましくは０．３〜２．１、特に好ましくは０．５〜１．４程度である。 The ophthalmic composition of the present invention is used by adjusting to an osmotic pressure within a range acceptable for a living body, if necessary. The osmotic pressure is about 100 to 1200 mOsm, preferably about 100 to 600 mOsm, particularly preferably about 150 to 400 mOsm, and the osmotic pressure ratio with respect to physiological saline is usually 0.4 to 4.1, preferably 0.3 to 2. 1, particularly preferably about 0.5 to 1.4.

本発明の眼科用組成物は、必要に応じて、生体に適用可能な範囲内のｐＨに調整して用いる。ｐＨは、通常、ｐＨ４.０〜９.０、好ましくは５．０〜８．５、特に好ましくは５．５〜８．５である。ｐＨの調整は、前記緩衝剤、ｐＨ調整剤などを用いて行うことができる。 The ophthalmic composition of the present invention is used after adjusting to a pH within a range applicable to a living body, if necessary. The pH is usually pH 4.0 to 9.0, preferably 5.0 to 8.5, and particularly preferably 5.5 to 8.5. Adjustment of pH can be performed using the said buffer, a pH adjuster, etc.

本発明の眼科用組成物は、公知の方法により製造でき、必要により、ろ過滅菌処理工程や、容器への充填工程等を加えることができる。 The ophthalmic composition of the present invention can be produced by a known method, and if necessary, a filtration sterilization treatment step, a container filling step, and the like can be added.

また、本発明は、ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を眼科用組成物中に配合し、該眼科用組成物をコンタクトレンズに適用することによって、コンタクトレンズの水濡れを改善する方法を包含する。さらに、本発明は、ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を眼科用組成物中に配合し、該眼科用組成物を目に適用して目に潤いを付与する方法を包含する。なお、本方法におけるゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種や、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩については、本発明の眼科用組成物に関する前述の記載に従って行うことができる。 In addition, the present invention includes at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral, or linalool, and chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 0.5 to 50,000 in an ophthalmic composition, It includes a method for improving the wettability of contact lenses by applying the ophthalmic composition to contact lenses. Furthermore, the present invention comprises at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral or linalool, and chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 0.5 to 50,000 in the ophthalmic composition, The method includes applying the ophthalmic composition to the eye to moisturize the eye. In addition, at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral, or linalool in this method, or chondroitin sulfate having an average molecular weight of 0.5 to 50,000 or a salt thereof, relates to the ophthalmic composition of the present invention. This can be done according to the description above.

以下に、試験例及び実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on test examples and examples, but the present invention is not limited to these examples.

試験例１コンタクトレンズ濡れ性改善試験
試験溶液として表１に示す処方に従って人工涙液型点眼薬を調整した。具体的には、実施例１の調製方法を示す。ゲラニオールを０．０１ｇビーカーに量り取り、さらにポリソルベート８０を０.０５ｇ量り入れ、精製水を適量加えて攪拌溶解して５０ｍＬとした（以下、ゲラニオール液）。ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウムを攪拌溶解して、さらに、０．５ｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム（商品名「コンドロイチン硫酸ナトリウム」（平均分子量１万、表中は単に「１万」とする。）生化学工業株式会社）、精製水を３０ｍＬ添加して攪拌溶解した。ここに、ゲラニオール液５０ｍＬを加えて、さらに精製水を適量加えて全体を１００ｍＬとした（ｐＨ＝７．４）。
各試験溶液を酸素透過性ハードコンタクトレンズ（ボシュロムジャパン株式会社商品名「ボシュロムＥＸ−Ｏ_２」）上に5μｌ滴下し、その１０秒後に真横から液滴がアクリル板表面と接している部分と液滴の頂点にピントを合わせデジタルカメラで撮影する。同一の試験液についてこの作業を繰り返して５回撮影した。画像解析ソフトを用いて酸素透過性ハードコンタクトレンズ表面と接している液滴の接触角を測定した。結果は、表１に示す。 Test Example 1 Contact Lens Wettability Improvement Test An artificial tear-type eye drop was prepared according to the formulation shown in Table 1 as a test solution. Specifically, the preparation method of Example 1 is shown. Geraniol was weighed into a 0.01 g beaker, 0.05 g of polysorbate 80 was further weighed, an appropriate amount of purified water was added, and dissolved with stirring to make 50 mL (hereinafter referred to as geraniol solution). Boric acid, borax, and sodium chloride are stirred and dissolved, and further 0.5 g of chondroitin sulfate (trade name “sodium chondroitin sulfate” (average molecular weight 10,000, simply “10,000” in the table)) is raw. Chemical Industry Co., Ltd.), 30 mL of purified water was added and dissolved by stirring. To this, 50 mL of geraniol solution was added, and an appropriate amount of purified water was further added to make 100 mL (pH = 7.4).
5 μl of each test solution was dropped on an oxygen-permeable hard contact lens (Bossrom Japan Co., Ltd., trade name “Bochrom EX-O ₂ ”). Focus on the top of the drop and shoot with a digital camera. This operation was repeated 5 times for the same test solution. The contact angle of the droplet in contact with the oxygen permeable hard contact lens surface was measured using image analysis software. The results are shown in Table 1.

試験の結果、コンドロイチン硫酸ナトリウムには濡れ向上効果が認められないが、平均分子量１万〜４万のコンドロイチン硫酸ナトリウムとゲラニオールを組み合わせた試験溶液において接触角が減少しており、濡れ難い素材からなる酸素透過性ハードコンタクトレンズの濡れ性が向上していることが確認された。また、コンドロイチン硫酸ナトリウムとメントールの組み合わせには濡れ性向上効果が認められなかった。 As a result of testing, sodium chondroitin sulfate does not have a wetting improvement effect, but the contact angle is reduced in a test solution in which sodium chondroitin sulfate and geraniol having an average molecular weight of 10,000 to 40,000 are combined, and it is difficult to wet. It was confirmed that the wettability of the oxygen permeable hard contact lens was improved. Moreover, the wettability improvement effect was not recognized by the combination of sodium chondroitin sulfate and menthol.

試験例２涙液分泌誘導試験
点眼薬や洗眼薬を３０分以上使用していない状態の被験者について、午前１０時（朝）、午後２時（昼）、午後６時（夜）の１日三回にわたって涙液量を測定した。涙液量の測定には、フェノールレッド糸（昭和薬品加工株式会社）を下眼瞼に挟み込み１５秒経過後にフェノールレッド糸を取り出して赤く変色した部分の長さを測定して涙液量とした。朝昼夜の涙液量測定直後に、被験者に実施例２の点眼薬を両眼に点眼してもらい、点眼５分後に再度涙液量を測定した。各被験者の朝昼晩の涙液量を、本発明の点眼薬適用前後で比較した。試験結果は表２に示す。 Test Example 2 Tear secretion induction test For subjects who have not used eye drops or eyewashes for more than 30 minutes, 10:00 am (morning), 2 pm (noon), 6 pm (night) The tear volume was measured over a number of times. For the measurement of the amount of tears, a phenol red thread (Showa Yakuhin Kogyo Co., Ltd.) was sandwiched between lower eyelids, and after 15 seconds, the length of the part where the phenol red thread was taken out and turned red was measured to determine the amount of tears. Immediately after measuring the amount of lacrimal fluid in the morning and night, the subject was instilled with the eye drop of Example 2 in both eyes, and the amount of tear fluid was measured again 5 minutes after the instillation. The amount of tear fluid of each subject in the morning and evening was compared before and after application of the eye drops of the present invention. The test results are shown in Table 2.

試験の結果、ゲラニオールとコンドロイチン硫酸ナトリウム（平均分子量＝２万）を含有する点眼薬（実施例２の人工涙液型点眼薬）では、点眼後５分後の涙液量が増加していることが確認された。この効果は特に夜に顕著であった。 As a result of the test, in the eye drop containing the geraniol and sodium chondroitin sulfate (average molecular weight = 20,000) (artificial tear type eye drop of Example 2), the tear volume increased 5 minutes after the eye drop. Was confirmed. This effect was particularly noticeable at night.

表３及び表４の各実施例は、単位をｇ/100ｍLとして記載するものとする。
これらの各実施例について、試験例１コンタクトレンズ濡れ性改善試験の方法に従って接触角を測定した。接触角は、接触角が65°以下である場合を◎、接触角が65より大きく75°以下である場合を○、接触角が75°より大きい場合を△で表中に示す。
また、実施例５〜１３について、昼間にＶＤＴ作業に従事したモニター（ソフトコンタクトレンズ装用者）１０名に午後７時に使用してもらい使用感を確認した。結果は表に示す。点眼又は洗眼をした１０分後に判定したとき、各実施例を点眼又は洗眼する前と比較して目の潤い感が改善したモニターが１０名中８名以上である場合を◎、１０名中６名以上である場合を○、１０名中６名以下である場合を△で表中に示す。 Each Example of Table 3 and Table 4 shall describe as a unit g / 100mL.
For each of these Examples, the contact angle was measured according to the test example 1 contact lens wettability improvement test method. The contact angle is indicated in the table as ◎ when the contact angle is 65 ° or less, ◯ when the contact angle is greater than 65 and 75 ° or less, and Δ when the contact angle is greater than 75 °.
Moreover, about Examples 5-13, 10 monitors (soft contact lens wearer) who engaged in VDT work in the daytime used it at 7:00 pm, and confirmed usability. The results are shown in the table. A case in which 8 or more out of 10 monitors have improved the moisturizing feeling of each example when compared to before instilling or washing eyes when judged 10 minutes after instilling or washing eyes. The case of more than one name is shown in the table as ◯, and the case of less than 6 out of 10 is shown in the table.

Claims

ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を含有する、コンタクトレンズ用の、眼科用組成物。 An ophthalmic composition for contact lenses , comprising at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral or linalool and chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 0.5 to 50,000.

さらに、ボルネオール、メントール又はカンフルから選択される少なくとも一種を含有する請求項１に記載の眼科用組成物。 The ophthalmic composition according to claim 1, further comprising at least one selected from borneol, menthol or camphor.

さらに、ポリエチレングリコール、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの薬理学的に許容される塩から選択される少なくとも一種を含有する請求項１又は２に記載の眼科用組成物。 Furthermore, it contains at least one selected from polyethylene glycol, dextran, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, alginic acid, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose or a pharmacologically acceptable salt thereof. Or the ophthalmic composition of 2.

ドライアイの治療又は予防用である請求項１乃至３のいずれかに記載の眼科用組成物。 The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 3, which is used for treatment or prevention of dry eye.

涙液分泌促進用である請求項１乃至４のいずれかに記載の眼科用組成物。 The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 4, which is used for promoting lacrimal secretion.

コンタクトレンズ用点眼薬、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用洗眼薬又はコンタクトレンズケア用剤である請求項１乃至５のいずれかに記載の眼科用組成物。 The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 5, which is an eye drop for contact lenses, a contact lens mounting solution, an eye wash for contact lenses, or a contact lens care agent.

コンタクトレンズの濡れ改善用である請求項１乃至６のいずれかに記載の眼科用組成物。 The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 6, which is used to improve wettability of contact lenses.

ソフトコンタクトレンズである請求項１乃至７のいずれかに記載の眼科用組成物。 Ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 7 is a soft contact lens.

コンドロイチン硫酸又はその塩の平均分子量が１万〜４万である請求項１乃至８のいずれかに記載の眼科用組成物。 The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 8 , wherein chondroitin sulfate or a salt thereof has an average molecular weight of 10,000 to 40,000.

ゲラニオール、酢酸リナリル、リモネン、シトラール又はリナロールから選択される少なくとも一種と、平均分子量が０．５〜５万であるコンドロイチン硫酸又はその塩を含有させることにより、眼科用組成物にコンタクトレンズの濡れ性改善作用を付与する方法。 By incorporating at least one selected from geraniol, linalyl acetate, limonene, citral or linalool and chondroitin sulfate having an average molecular weight of 0.5 to 50,000 or a salt thereof into the ophthalmic composition, the wettability of the contact lens A method of imparting an improving action.

ソフトコンタクトレンズである請求項１０に記載のコンタクトレンズの濡れ性改善作用を付与する方法。 The method for imparting a wettability improving effect of the contact lens according to claim 10 , which is a soft contact lens.

コンドロイチン硫酸又はその塩の平均分子量が１万〜４万である、請求項１０又は１１に記載のコンタクトレンズの濡れ性改善作用を付与する方法。 The method for imparting the wettability improving effect of the contact lens according to claim 10 or 11 , wherein the average molecular weight of chondroitin sulfate or a salt thereof is 10,000 to 40,000.