JP5028529B2 - 試料分析方法 - Google Patents
試料分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5028529B2 JP5028529B2 JP2010533790A JP2010533790A JP5028529B2 JP 5028529 B2 JP5028529 B2 JP 5028529B2 JP 2010533790 A JP2010533790 A JP 2010533790A JP 2010533790 A JP2010533790 A JP 2010533790A JP 5028529 B2 JP5028529 B2 JP 5028529B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- wave
- interface
- analysis method
- incident
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000012284 sample analysis method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 187
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 24
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 22
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 19
- 238000001328 terahertz time-domain spectroscopy Methods 0.000 description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 13
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 12
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 12
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 12
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 12
- 238000005102 attenuated total reflection Methods 0.000 description 11
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 7
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 6
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 6
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 6
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 238000000411 transmission spectrum Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229910001218 Gallium arsenide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 2
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 101710100170 Unknown protein Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012844 infrared spectroscopy analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/3581—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light using far infrared light; using Terahertz radiation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/3563—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light for analysing solids; Preparation of samples therefor
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
本発明は、テラヘルツ波を用いて試料の分析を行う技術に関する。テラヘルツ波とは、２０ＧＨｚから１２０ＴＨｚの周波数を有する電磁波をいう。分析の一例としては、試料自体の物性や寸法を測定したり、試料に付着した生体高分子の量を測定することが挙げられる。
被測定物である試料にテラヘルツ波を照射すると、その試料の物性に応じた測定結果が得られる。例えば、試料に対して波長の異なるテラヘルツ波を照射すると、試料の電磁波吸収により特定波長のテラヘルツ波が吸収されるので、テラヘルツ波の透過率の周波数特性は、試料の物性に応じた固有の波形となって現れる。
テラヘルツ波の透過率を測定する方法としては、テラヘルツ時間領域分光法（以下、ＴＨｚ−ＴＤＳと呼ぶ）が知られている。特許文献１の実施例２には、反射光学系によるＴＨｚ−ＴＤＳが示されている。この実施例においては、テラヘルツ波発生器から出射したテラヘルツ波が放物面鏡を経ることで試料上に集光照射され、その後、試料上を反射したテラヘルツ波を放物面鏡を用いてテラヘルツ検出器に集光している。
ここで、従来の試料保持部およびテラヘルツ波伝送経路を図１１に示す。なお、図１１は特許文献１の記載に基づき出願人が作成したものである。
図１１のとおり、従来の試料保持部１００は、被測定対象である試料１０２と、試料１０２に当接された金属膜１０１により構成される。金属膜１０１はテラヘルツ波をほぼ１００％反射するミラーである。
試料１０２のテラヘルツ波に対する透過率を測定するため、試料１０２にテラヘルツ波を照射する。そのときの試料内でのテラヘルツ波伝搬経路を図１１にて説明する。
まず、試料１０２にテラヘルツ波である照射波Ｉが入射される。照射波Ｉの一部は試料１０２に直接当たって反射する反射波Ｒ０となり、残りの一部は試料１０２内を透過する試料内伝搬波ｒ０となる。このとき大気中と試料１０２との誘電率の違いにより反射波Ｒ０、試料内伝搬波ｒ０それぞれに屈折が起きる。試料内伝搬波ｒ０は金属膜１０１で反射され、試料内伝搬波ｒ１となり、さらに試料内伝搬波ｒ１の一部は試料１０２と大気の界面で反射して試料内伝搬波ｒ２となり、残りの一部は界面を通過して出射され、出射波Ｒ１となる。
このときの反射波Ｒ０と出射波Ｒ１の振幅の大きさを時間軸で求め、フーリエ変換することにより、試料１０２の組成、物性、質量を求める。これが従来からあるＴＨｚ−ＴＤＳである。
しかし、この従来のＴＨｚ−ＴＤＳにおいては次のような問題があった。
１つは、試料内でのテラヘルツ波の吸収が十分に行われずに、反射波Ｒ０、出射波Ｒ１の振幅の差が試料のあるときと無いときで変わらず、十分な試料１０２の分析ができない問題があった。特に、試料１０２が微小であったり厚みが薄い場合はテラヘルツ波の伝送経路自体が短くなり、電磁波吸収が十分に行われない事態が起きる。また、試料１０２に含まれる測定対象物質の量が微量であったときも電磁波吸収が十分に行われず、１ｍｇ以下という微量を測定するには従来の方法では不可能であった。
さらに、試料１０２を面方向にスキャンして面全体の分析をする場合、試料面の凹凸が大きいと試料１０２からの反射波や出射波の角度が安定せず精確に測定できないという問題があった。
本発明が解決しようとする課題は、微小試料、微量試料もしくは薄層試料の組成、物性、質量、寸法を精確に測定することである。
本発明に係る試料分析方法は、テラヘルツ波に対し透過性を有する試料を分析するための試料分析方法であって、該試料の第一の主面側に反射部材を当接して設け、該試料の第二の主面側に入射部材を当接して設け、該入射部材の外側から該試料に向けてテラヘルツ波を照射し、該試料の第一の主面と該反射部材との界面における第一面反射波、および、該試料の第二の主面と該入射部材との界面における第二面反射波、により生じる干渉波を利用して該試料を分析する試料分析方法である。テラヘルツ波とは、２０ＧＨｚから１２０ＴＨｚの周波数を有する電磁波をいう。
本発明のある特定の局面では、前記試料の第一の主面と前記反射部材との界面、および、前記試料の第二の主面と前記入射部材との界面、が平行である。
本発明の他の特定の局面では、前記干渉波は、前記第一面反射波から前記試料および前記入射部材を通過して出射された出射波と、前記第二面反射波から前記入射部材を通過して出射された出射波と、により生じるものである。
本発明の別の特定の局面では、前記干渉波は、前記試料の第一の主面と前記反射部材との界面、および、前記試料の第二の主面と前記入射部材との界面、におけるテラヘルツ波の反射が複数回行われた多重反射波から形成される。多重反射波とは、試料に向けてテラヘルツ波を照射してから出射されるまでの過程において、試料と反射部材との界面、および試料と入射部材との界面において複数回反射した反射波をいう。
本発明のさらに他の局面では、前記反射部材の屈折率は前記試料の屈折率より大きく、前記入射部材の屈折率は前記試料の屈折率より大きく、かつ、前記入射部材の屈折率は前記入射部材の外側に存在する大気の屈折率より大きい。
本発明のさらに別の局面では、前記入射部材の外側に当接してテラヘルツ波反射抑制層を設ける。
本発明のまたさらに他の局面では、試料分析方法は、前記試料が誘電率の異なる複数層で形成されているときの試料分析方法であって、前記試料の複数層のうちの分析対象となる層を前記反射部材に当接して該試料を分析する。
本発明のまたさらに別の局面では、試料分析方法は、テラヘルツ波に対し透過性を有する試料を分析するための試料分析方法であって、該試料の第一の主面側に反射部材を当接して設け、該試料の第二の主面側に入射部材を当接して設け、該入射部材の外側から該試料に向けてテラヘルツ波を照射し、該試料の第一の主面と該反射部材との界面における反射波と、該試料の第二の主面と該入射部材との界面における反射波と、該入射部材と該入射部材の外側の界面における反射波と、を生じさせた後、最終的に該入射部材を透過して外側へ出射された複数の出射波により生じる干渉波を利用して該試料を分析する試料分析方法である。最終的に外側へ出射された出射波とは、試料や入射部材内を１回であろうが複数回であろうが伝搬した後に、結局、外側へ出射されることになったテラヘルツ波をいう。
本発明による試料分析方法によれば、微小試料、微量試料もしくは薄層試料の組成、物性、質量、寸法を精確に測定することができる。
本発明の実施形態として、本発明が従来技術と大きく異なる点を中心に説明する。従来技術と異なる点は、試料保持部１０および試料保持部内でのテラヘルツ波の伝送経路にある。なお、テラヘルツ波の光源、光学系、データ処理方法等については実施例にて具体的に説明する。
図１を用いて本実施形態の試料保持部１０および試料保持部内でのテラヘルツ波伝搬経路の説明をする。本実施形態の試料保持部１０は、被測定対象である試料１２と、試料１２の一方の主面に当接された反射部材１１と、試料１２のもう一方の主面に当接された入射部材１３により構成される。
反射部材１１は試料１２より屈折率が大きくテラヘルツ波をほぼ１００％反射するミラーである。その他に、メタマテリアルのように負の屈折率を有する部材を用いることもできる。
入射部材１３は試料１２と屈折率が異なり、かつ、大気よりも屈折率が大きい材料からなる。より好ましくは、入射部材１３の屈折率は試料１２の屈折率より大きいほうがよく、例えば入射部材１３の材料としては高抵抗シリコン（Ｓｉ）や透光性セラミックが用いられる。後に説明する多重反射を有効に使えるからである。
試料１２はテラヘルツ波に対し、透過性、吸収性を有する素材である。
ここで、反射部材１１と試料１２の間の境界を第一界面２１と呼び、試料１２と入射部材１３の間の境界を第二界面２２と呼び、入射部材１３と大気との間の境界を第三界面２３と呼ぶ。さらに第一界面２１にて生じる反射波を第一面反射波と呼び、第二界面２２にて生じる反射波を第二面反射波と呼び、第三界面２３にて生じる反射波を第三面反射波と呼ぶ。
本発明は、第一界面２１にて生じる第一面反射波、および、第二界面２２にて生じる第二面反射波、により生じる干渉波を利用して試料１２を分析することに特徴がある。以下、その説明を行う。
まず、入射部材１３の外側（大気側）から試料保持部１０に向けてテラヘルツ波が照射される。この照射波Ｉは第三界面２３を通過し入射部材内伝搬波ｔ０となる。このとき大気と入射部材１３との誘電率の違いによりテラヘルツ波に屈折が起きる。入射部材内伝搬波ｔ０の一部は試料１２に入射し、残りの一部は第二界面２２にて反射して入射部材内伝搬波ｔ１（反射波）となる。入射部材内伝搬波ｔ１の一部は第三界面２３で反射して入射部材内伝搬波ｔ２（反射波）となり、残りの一部は第三界面を通過して出射波Ｒ１として出射される。
一方、試料１２に入射された伝搬波は試料内伝搬波ｒ０となって所定の角度をもって試料内を伝搬する。所定の角度は、入射部材１３と試料１２の誘電率の違いにより決まる。試料内伝搬波ｒ０は第一界面２１で反射され、試料内伝搬波ｒ１（反射波）となる。さらに試料内伝搬波ｒ１の一部は第二界面２２を反射するが、残りの一部は第二界面２２を通過して更に第三界面２３を通過して出射波Ｒ２となって出射される。第三界面２３を通過せずに反射した波は入射部材内伝搬波ｒ１ｔ２（反射波）となる。
試料内伝搬波ｒ１から第二界面２２で反射した伝搬波は試料内伝搬波ｒ２となる。試料内伝搬波ｒ２は第一界面２１で反射したのち、一部が第二界面２２を通過して更に一部が第三界面２３を通過して出射され、もうひとつの出射波Ｒ３となる。
このときの出射波Ｒ１と出射波Ｒ２により形成される干渉波の振幅の大きさを時間軸で求め、フーリエ変換することにより、試料１２の組成、物性、質量、寸法を求めることができる。また、出射波Ｒ１と出射波Ｒ２および出射波Ｒ３より形成される干渉波の振幅の大きさを時間軸で求め、フーリエ変換することもできる。さらに、第一界面２１、第二界面２２、第三界面２３での多重反射により形成される干渉波の振幅の大きさを時間軸で求め、フーリエ変換することにより、より精確に試料１２の組成、物性、質量、寸法を求めることができる。
従来技術のＴＨｚ−ＴＤＳでは試料を面内方向に走査して多点測定を行う際、試料面の凹凸が大きいと試料１０２からの反射波Ｒ０や出射波Ｒ１（図１１のＲ０、Ｒ１）の角度が安定せず精確に測定できない問題があった。
それに対し本発明は図１のように、試料保持部１０に表面平滑な入射部材１３を設けたので、第二界面２２からの反射波の角度を安定して計測できる利点がある。さらに、本発明は試料保持部１０に表面平滑な入射部材１３を設け、第二界面２２と検出素子３６の距離を一定にしたので、試料を面内方向に走査して多点測定を行う際、第二界面２２からの反射波を同じ時間基準で計測できる利点がある。そのため試料１２の物性等を精確に測定できるようになった。
従来技術のＴＨｚ−ＴＤＳでは、試料１０２が微小であったり厚みが薄い場合は試料内のテラヘルツ波の伝送経路自体が短くなり電磁波吸収が十分に行われず精確に測定できないという問題があった。また、試料１０２に含まれる測定対象物質の量が微量であった場合も電磁波吸収が十分に行われず精確に測定できないという問題が起きた。
それに対し本発明は、試料保持部１０に表面平滑な入射部材１３を設け、第二界面および第一界面でのテラヘルツ波の多重反射を積極的に用いることにより、テラヘルツ波の伝送経路を実質的に長くして、微小微量な試料でも測定可能にしている。
従来技術のＴＨｚ−ＴＤＳでは、試料１０２を測定装置に配置するまでに、試料表面が大気中に触れるのでその間に大気中の不純物が付着し精確な測定の妨げとなっていた。それに対し本発明は、試料１２を反射部材１１と入射部材１３で挟み込むので、試料１２が大気中に直接触れることはなくなり、不純物が後に付着するという問題も解決できる。
さらにここで、比較例としてＡＴＲ（ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ｔｏｔａｌ ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ）法を挙げ、比較例と本発明の対比を行う。
ＡＴＲ法は赤外光を用いた赤外分光分析法である。図１２に示したとおり、試料２０２と、それより屈折率の大きいＳｉ（シリコン）プリズム２０３を接触させ、赤外光である照射波Ｉの入射角を調整し、プリズム内部で全反射が起こるようにして出射波Ｒ１を測定する方法である。
このとき赤外光は試料２０２にわずかに、所定の深さだけ入り込んでから反射するので、試料２０２表面の赤外吸収スペクトルが得られる。このスペクトルを解析することにより試料２０２の構造解析や定性定量分析を行うことができる。このように試料２０２に所定の深さだけ入り込むエバネッセント波Ｅを用いるのがＡＴＲ法の特徴である。
また、図１２のようにプリズム内での多重反射を用いたＡＴＲ法では、プリズム２０３の長さと厚さと光源から出た照射波Ｉの入射角度で決まる多重反射回数が試料２０２のサンプリング回数となる。
本発明は次に示す点でＡＴＲ法と異なる。本発明とＡＴＲ法ではテラヘルツ波の多重反射を用いる点で同じであるが、ＡＴＲ法は試料２０２の外表面で全反射を起こさせプリズム２０３内で起きた多重反射を利用しているのに対し、本発明は試料１２内で起きた多重反射も利用している点で原理が異なる。
試料表面による電磁波の吸収を利用するＡＴＲ法より、試料内における電磁波吸収を利用する本発明は、電磁波の吸収が起き易く、試料１２の微小微量検出に適している。
また、ＡＴＲ法は入射部材内（プリズム内）での多重反射であり、試料内での多重反射を利用しないので、テラヘルツ波を透過してしまう試料の測定には適していない。本発明はテラヘルツ波を透過する試料１２に適した測定方法であり、かつ、試料内の多重反射を利用しているという点でＡＴＲ法とは全く異なる方法である。
以上が、本発明が従来技術と大きく異なる点である。以下、図面を参照しつつ本発明の実施例を具体的に説明する。
（実施例１）
図２は、テラヘルツ時間領域分光法（ＴＨｚ−ＴＤＳ）を用いたイメージングシステム３０である。イメージングシステム３０は、ＴＨｚ−ＴＤＳの光路中に試料駆動用のＸＹステージ３４を配置し、試料１２のラスタスキャンにより画像を取得できるように構成されており、各周波数での透過率画像や、吸光度画像を得ることができる。
図２は、テラヘルツ時間領域分光法（ＴＨｚ−ＴＤＳ）を用いたイメージングシステム３０である。イメージングシステム３０は、ＴＨｚ−ＴＤＳの光路中に試料駆動用のＸＹステージ３４を配置し、試料１２のラスタスキャンにより画像を取得できるように構成されており、各周波数での透過率画像や、吸光度画像を得ることができる。
テラヘルツ波は、バイアス電圧を印加した光スイッチ（発生素子３２）にフェムト秒パルスレーザーを当てた際に生じるキャリアによって瞬時電流を生じさせ、この時間微分に比例したテラヘルツパルス波を発生させることにより出力される。一方、テラヘルツ波の光スイッチ（検出素子３６）はこの反対の構成をとっており、電圧を印加する代わりに電流計を取り付けている。
テラヘルツ波発生時と同様にフェムト秒レーザーをアンテナのギャップに照射して光キャリアを生成させると、ギャップ領域の電気伝導度が増加して一時的にアンテナ回路が閉じた状態になる。この時、テラヘルツ波が検出素子３６に到着していると、検出素子３６にテラヘルツ波の電場による電界が加わることによってアンテナ回路にテラヘルツ波の振幅に比例した電流が流れ、その電流値が検出される。
また、プローブ光とテラヘルツ波の間に光学遅延を与えることにより、その光学遅延に応じた時刻のテラヘルツ波の電場強度を検出することができる。ＴＨｚ−ＴＤＳではこの光学遅延により生じた僅かに異なる時間の電場強度を測定し、ひとつの時間波形とするサンプリング法を用いる。このようにして得られた時間波形をフーリエ変換し、位相と強度両方の周波数スペクトルに変換することがＴＨｚ−ＴＤＳの大きな特長である。
イメージングシステム３０では、波長８４０ｎｍ、出力６５０ｍＷ、パルス幅１００ｆｓ以下、繰り返し周波数８０ＭＨｚのフェムト秒レーザーを使用し、光スイッチ３２、３６には低温成長型ＧａＡｓ膜（Ｌｏｗ−ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｇｒｏｗｎ ＧａＡｓ、ＬＴ−ＧａＡｓ）を用いた。
図３は試料１２の具体的な固定方法を示したものである。試料１２の第一の主面（図３において上側）および第二の主面（図３において下側）にそれぞれ反射部材１１、入射部材１３を配置した状態で固定する。次に、穴の開いた下側保持プレート１５に下側凸形状の入射部材１３をはめ込み、入射部材１３の上から上側保持プレート１４を重ね、その後、取り付けネジ１６でこれらを固定する。このとき、試料１２の第一の主面と第二の主面は平行となり、厚みのばらつきは１％以内であった。
試料１２の第一の主面と第二の主面を平行にすることにより、第一界面２１と検出素子３６との距離、および第二界面２２と検出素子３６との距離をそれぞれ一定にでき、試料を面内方向に走査して多点測定を行う際、界面からの反射波を同じ時間基準で計測できる利点がある。
試料１２を入れる試料室（図示せず）およびレーザー光路は、水蒸気の影響を取り除くために、窒素パージを行ってから測定を行う。
図２にイメージングシステム３０の光学系概略図を示す。光スイッチ３２から放射されたテラヘルツ波は放物面鏡３３で反射され、試料１２の置かれた集光位置に入射される。被測定対象となる試料１２はＸＹステージ３４に載置され、二次元的に移動してポイント毎に分光測定を行いながら、順次ＸＹステージ３４を動かしてイメージングを行う。
本実施例における反射測定系では、光スイッチ３２から放射されたテラヘルツ波は放物面鏡３３（ｆ＝２３７．１ｍｍ、ＮＡ＝０．２６）により集光され、試料１２に対して下から２０°の角度で斜め入射する。
試料保持部１０からの反射波を測定して面方向にスキャンする際、試料面は平滑で傾きを持たないことが望ましい。
また、本実施例では、高抵抗シリコン（Ｓｉ）単結晶（抵抗率１０ｋΩ・ｃｍ以上）による入射部材１３を試料面に当接して設置した。高抵抗シリコン（Ｓｉ）はテラヘルツ波の吸収ロスが小さく入射部材に適している。
Ｓｉはテラヘルツ波帯における屈折率が３．４１５と一定であり、ポリエチレンなどのプラスチック素材より屈折率が大きいため空気からＳｉにテラヘルツ波が入射する際の損失は大きいが、テラヘルツ波帯におけるＳｉの吸収係数は小さく、Ｓｉ内部でのテラヘルツ波の損失がほぼ０と見なすことができる。このＳｉ材の入射部材１３を設けたことにより、テラヘルツ波は集光しながら５．８度の入射角で試料１２に入射することとなる。
本実施例の反射測定系ではＳｉ表面と試料１２との界面からの反射波が検出されるが、検出する試料が微小微量であることから、図３に示すように試料１２のもう一方の面に反射部材１１となるミラーを配置し、往復分の光路長による吸収を期待した光学系とした。
これらの影響を確認するために厚みの異なるポリエチレン板を試料１２とし、反射測定系（試料１２の上面にミラーを配置した系）による時間波形ならびに周波数スペクトルを比較した。
図４に板厚５００μｍと板厚４００μｍのポリエチレン板を試料１２としたときの時間波形を示す。図４右下に示すように、（ｉ）シリコンと試料（サンプル）界面での反射、（ｉｉ）試料上面のミラーからの反射、（ｉｉｉ）２往復目のミラーからの反射信号が時間波形に観測された。この結果をフーリエ変換し周波数軸のグラフで表すと、図５に示すように、透過率スペクトルが干渉波となった。これは、先述の（ｉ）や（ｉｉ）による干渉である。
図５に記載されている透過スペクトルは以下のようにして求めた。まず、図４の時間波形における３つのデータ（ｒｅｆ、４００μｍ、５００μｍ）それぞれをフーリエ変換した。次に、図４の４００μｍのフーリエ変換を図４のｒｅｆのフーリエ変換で割って求め、図５の４００μｍの透過スペクトルとした。また、図４の５００μｍのフーリエ変換を図４のｒｅｆのフーリエ変換で割って求め、図５の５００μｍの透過スペクトルとした。
図５からわかるとおり、厚み変化に伴う試料内を伝搬する光路長に応じて干渉がずれて観測された。この結果、厚みが１００μｍしか変わらないポリエチレンの板でも、図中破線で示す周波数（１．５ＴＨｚ）において、透過率が８０％も変化して観測された。
このような測定系においては、試料をＸＹステージ３４でＸＹ方向にスキャンし、任意の周波数で切り出した画像により、透過率や透過強度の分布を測定することができる。その他にも、屈折率や誘電率などの物性値も測定可能となる。
（実施例２）
図６（ａ）に本実施例の試料保持部４０を示す。試料保持部４０は、反射部材１１、試料１２、入射部材１３およびテラヘルツ波反射抑制層４１からなる。実施例１と同じ構成には同じ符号を付し説明を省略する。
図６（ａ）に本実施例の試料保持部４０を示す。試料保持部４０は、反射部材１１、試料１２、入射部材１３およびテラヘルツ波反射抑制層４１からなる。実施例１と同じ構成には同じ符号を付し説明を省略する。
試料保持部４０の特徴は、入射部材１３の外側（大気側）に当接して別層を設けたことにある。この層は、照射波Ｉの反射を抑制するためのテラヘルツ波反射抑制層４１である。
実施例１で説明したとおり、入射部材１３はＳｉ材であるが、それでも少なからず照射波Ｉを反射する。照射の時点ですぐに反射が起きるとテラヘルツ波検出の効率が低くなってしまい、微小微量な試料１２の測定が難しくなる。また、干渉波形の解析も複雑になる。そこで、本実施例の構成により照射波Ｉの反射を抑えようというのが実施例２の意図するところである。
図６（ｂ）は、図６（ａ）のＡ部の拡大図である。図６（ｂ）に示したとおり、テラヘルツ波反射抑制層４１は、底辺ｗ、高さｈの三角突起４２を周期的に配列した構造からなる。三角突起４２は円錐でも四角推でもよい。
三角突起４２の材質は入射部材１３と同じＳｉ材である。三角突起４２はＳｉ基板に対するエッチング、もしくは溝加工により形成される。
このような三角突起４２を有することにより、大気を含めた周囲の誘電率が徐々に変化する状態を作り出している。テラヘルツ波反射抑制層４１の三角突起４２により、大気の誘電率（およそ１）からＳｉの誘電率（およそ３．４）への変化が滑らかに行われ、その結果、照射波Ｉが反射しにくくなる。
なお、実施例２では三角突起４２の例を示したが、他の例として、誘電率の異なる層を複数用いて、誘電率が段階的に変化するように複数重ねた構造としてもよい。要するに誘電率が徐々に変化する状態となっていればテラヘルツ波反射抑制層として機能する。
（実施例３）
図７に本実施例の試料保持部５０を示す。試料保持部５０は、反射部材１１、試料１２、入射部材１３からなる。実施例１と同じ構成には同じ符号を付し説明を省略する。
図７に本実施例の試料保持部５０を示す。試料保持部５０は、反射部材１１、試料１２、入射部材１３からなる。実施例１と同じ構成には同じ符号を付し説明を省略する。
試料保持部５０の特徴は、試料１２が誘電体基板５１と薄膜５２で構成される点である。試料１２は誘電体セラミック材を焼結し、その上に薄膜形成法を用いて薄膜５２を形成したものである。誘電体基板５１と薄膜５２の誘電率は当然異なる。
このような試料１２の場合、どちらを主に測定したいかで試料１２の上下の向きを変え、より精確な測定結果を得ることができる。例えば薄膜５２についての物性を主に測定したい場合は、薄膜５２側を反射部材１１に当接して設ければよい。誘電体基板５１についての物性を主に測定したい場合は、誘電体基板５１側を反射部材１１に当接して設ければよい。
すなわち、試料１２が誘電率の異なる複数層で形成されているときは、試料１２の複数層のうちの分析対象となる層を反射部材１１に当接して、試料１２を分析するとより精確な測定値を得ることができる。
（実施例４）
実施例４では、電気泳動後のタンパク質やＤＮＡの転写に用いられるメンブレンと呼ばれる高分子膜を、小分子とタンパク質の結合検出のために用いた例を示す。メンブレンの材質はポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）からなる。このメンブレンに生体高分子を付着させた試料の分析例を以下に示す。
実施例４では、電気泳動後のタンパク質やＤＮＡの転写に用いられるメンブレンと呼ばれる高分子膜を、小分子とタンパク質の結合検出のために用いた例を示す。メンブレンの材質はポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）からなる。このメンブレンに生体高分子を付着させた試料の分析例を以下に示す。
メンブレンの屈折率は約１．１と低く、そこに生体高分子が付着、浸透することで屈折率が大きくなる事が期待される。このことは屈折率変化に伴う入射部材（Ｓｉ）界面での反射強度の減少とともに、往復時の実効的な光路長が長くなる事が予想される。
メンブレンは多孔質の膜であり、材質や空隙率が異なることで、生体高分子に対する結合能が異なる。例として、ＢＩＯ−ＲＡＤ社製のタンパク質吸着能に優れたＰＤＶＦメンブレンとニトロセルロースメンブレンおよび、精密ろ過フィルターとして使用されるＭＩＬＬＩＰＯＲＥ社製のメンブレンなどが挙げられる。
メンブレンは、さまざまな材質でテラヘルツ波帯に特徴的な吸収を示すことから、各種応用法に合わせて選択することが可能である。また、タンパク質やＤＮＡなどの分析を行う際に、メンブレンの仕様として明記されている吸着能が必ずしも重要ではなく、メンブレン上に化学的な処理を行うことで選択的にホストとなる生体高分子を吸着できるようになる。
ＤＮＡのような液体サンプルを基板上に滴下し、乾燥させてＴＨｚ−ＴＤＳなどで分光測定を行う際、乾燥ムラにより試料の状態が不均一になり測定結果に影響を与えることがある。しかし、メンブレンのように浸透性のある基板を採用することにより、その問題を解決できることも知られている。
低分子化合物そのものは、メンブレンとまったく相互作用しないか、極めて弱い相互作用しかしないため、タンパク質との反応後に行う洗浄によって容易に流れ出してしまう。
そこで本実施例では、低分子化合物に化学処理によって疎水性を付加し、メンブレンと疎水結合によって固定化する方法を用いた。疎水性の付加には、低分子化合物に疎水性ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を結合する公知の手法で疎水性を与え、表面が疎水性の特性を持つＰＶＤＦメンブレンに結合（固定化）させた。
なお、本実施例ではＰＥＧ（平均分子量３４００）と分子量の異なるＭＰＥＧ（Ｍｅｔｈｙｌ ＰＥＧ、平均分子量５０００）においても同様に低分子化合物を結合させ、固定化法の違いによる測定結果の比較を行った。
低分子化合物とタンパク質は、強固な結合をすることで知られているビオチンとストレプトアビジンを用いた。ビオチンをＰＥＧとＭＰＥＧにそれぞれ結合させ、メンブレンとの疎水性相互作用により固定化した。固定化の際、ビオチンは１×１０−３Ｍ（Ｍはモル／リットルの意味）から３．２×１０−６Ｍまで濃度を段階的に変化させ、再現性を確認するために各２連でドットブロットを行った。それぞれに滴下した量は０．２μリットルずつで、メンブレン上では約３ｍｍの円状に広がった。
その後、未処理のメンブレン上にストレプトアビジンが結合することを防ぐために、スキムミルクでブロッキング処理を施した。以後、このように作成された試料をメンブレンアレイと記す。
一方、ストレプトアビジンの結合を確認するために、同様の処理を行って作成したメンブレンアレイに対し、蛍光標識（Ａｌｅｘａ６３３：Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒは登録商標）付のストレプトアビジンを反応させて、別途蛍光検出にて結合の確認を行った。
図８に先の方法で作成したメンブレンアレイの模式図と、蛍光標識による検出結果を示す。図８右図の蛍光画像において濃い色に見える部分が標識されたストレプトアビジンが検出されている箇所である。
メンブレンに固定化せず、ビオチン溶液を滴下しただけの下段２列は、洗浄過程でメンブレンからビオチンが洗い流されたため、ストレプトアビジンと結合できなかった。このことから、ＰＥＧによるビオチンの固定化が正しく出来ており、そのビオチンがストレプトアビジンとの結合能を有していることが確認できた。
ＴＨｚ−ＴＤＳの反射測定系で得た１．５テラヘルツでの画像結果を図９に示す。こちらの画像は標識無しのストレプトアビジンを反応させた非標識検出の結果で、明るいほど吸収が大きいことを示す。蛍光画像と同様に、下段２列のビオチン溶液のみを滴下した場所ではストレプトアビジンの存在が確認できなかった。
さらにＭＰＥＧを使ってメンブレン上にビオチンを固定化した方の反応性が高く、この結果は蛍光法による傾向と同じであった。
このようなリンカーとなる物質はさまざまなものが報告されており、小分子やメンブレンの種類に合わせた最適な手法がある。
またわずかではあるが、蛍光画像では確認できていない低濃度（１．６×１０−５Ｍ）でも吸収が見られ、Ａｌｅｘａ６３３を用いた蛍光検出よりも少ない量まで検出できている。
（実施例５）
実施例５では、他の生体高分子に対して本発明を用いた非標識検出を行っており、糖と糖蛋白（レクチン）の結合についての結合の有無を画像化した。画像化したものを図１０に示す。
実施例５では、他の生体高分子に対して本発明を用いた非標識検出を行っており、糖と糖蛋白（レクチン）の結合についての結合の有無を画像化した。画像化したものを図１０に示す。
糖鎖は複数の糖が連なった化合物で、特に細胞表面上に存在する糖鎖はレクチンやウイルス、脂質などと結合し、細胞に情報を伝達する。細胞の成長や感染、免疫機能などと密接に関連することから、生命活動においても重要な物質と言われている。しかし、結合力が抗原や抗体との結合のように高くないことから、相互作用の分析が難しいとされている。
本実施例では、糖鎖中のガラクトースに選択的な結合性を示すレクチンとの反応を先の実施例と同じ方法でイメージングし、非標識検出を試みた。糖鎖は、５糖、４糖、ラクトース（Ｌａｃ）をそれぞれ上下２連ずつメンブレンに固定化し、一番下の段には固定化処理を行わないラクトースを用いた。
その結果、先のビオチンのメンブレンアレイと同様に、固定化していない場合は洗浄などの処理によりメンブレンからはがれ落ち、レクチンと反応できていない様子が確認できた。
また、５糖や４糖の方がラクトースよりもレクチンと反応性が高い結果が得られたことは、各分子あたり５糖、４糖にはガラクトースが２個、ラクトースにはガラクトースが１個含まれることから妥当な結果と考えられる。
本手法を発展させた低分子化合物のメンブレンアレイによる非標識検査は、創薬分野において候補物質を迅速に探査するスクリーニング技術になりうると期待できる。
スクリーニングとして本手法を導入し、既知の候補物質アレイと未知のタンパク質群（混合物）とを反応、画像化する。その結果、結合が見つかるとその部分を切り出し、電気泳動法を利用して分子量を求め、さらにその部分を切り出して結晶化し、Ｘ線構造解析法を利用して立体構造を調べることが可能となる。こういった利用法は、従来の標識化が困難な物質や、生体から抽出した混合物の状態のタンパク質群の分析に適している。例えば、Ａβタンパク質などは、凝集性が高いので、好適に用いられる。
１０ 試料保持部
１１ 反射部材
１２ 試料
１３ 入射部材
２１ 第一界面
２２ 第二界面
２３ 第三界面
３１ レーザ光源部
３２ 光スイッチ（発生素子）
３３、３５ 放物面鏡
３４ ＸＹステージ
３６ 光スイッチ（検出素子）
３７ データ処理部
Ｉ 照射波
ｔ０、ｔ１、ｔ２、ｔ３、ｒ１ｔ１、ｒ２ｔ１ 入射部材内伝搬波
ｒ０、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｔ２ｒ０ 試料内伝搬波
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ 出射波
Ｒ０ 反射波
１１ 反射部材
１２ 試料
１３ 入射部材
２１ 第一界面
２２ 第二界面
２３ 第三界面
３１ レーザ光源部
３２ 光スイッチ（発生素子）
３３、３５ 放物面鏡
３４ ＸＹステージ
３６ 光スイッチ（検出素子）
３７ データ処理部
Ｉ 照射波
ｔ０、ｔ１、ｔ２、ｔ３、ｒ１ｔ１、ｒ２ｔ１ 入射部材内伝搬波
ｒ０、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｔ２ｒ０ 試料内伝搬波
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ 出射波
Ｒ０ 反射波
Claims (8)
- テラヘルツ波に対し透過性を有する試料を分析するための試料分析方法であって、
該試料の第一の主面側に反射部材を当接して設け、
該試料の第二の主面側に入射部材を当接して設け、
該入射部材の外側から該試料に向けてテラヘルツ波を照射し、
該試料の第一の主面と該反射部材との界面における第一面反射波、および、該試料の第二の主面と該入射部材との界面における第二面反射波、により生じる干渉波を利用して該試料を分析する試料分析方法。 - 前記試料の第一の主面と前記反射部材との界面、および、前記試料の第二の主面と前記入射部材との界面、が平行であることを特徴とする請求項１に記載の試料分析方法。
- 前記干渉波は、前記第一面反射波から前記試料および前記入射部材を通過して出射された出射波と、前記第二面反射波から前記入射部材を通過して出射された出射波と、により生じるものであることを特徴とする請求項１または２に記載の試料分析方法。
- 前記干渉波は、前記試料の第一の主面と前記反射部材との界面、および、前記試料の第二の主面と前記入射部材との界面、におけるテラヘルツ波の反射が複数回行われた多重反射波から形成されることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の試料分析方法。
- 前記反射部材の屈折率は前記試料の屈折率より大きく、前記入射部材の屈折率は前記試料の屈折率より大きく、かつ、前記入射部材の屈折率は前記入射部材の外側に存在する大気の屈折率より大きいことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の試料分析方法。
- 前記入射部材の外側に当接してテラヘルツ波反射抑制層を設けたことを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の試料分析方法。
- 前記試料が誘電率の異なる複数層で形成されているときの試料分析方法であって、前記試料の複数層のうちの分析対象となる層を前記反射部材に当接して該試料を分析することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の試料分析方法。
- テラヘルツ波に対し透過性を有する試料を分析するための試料分析方法であって、
該試料の第一の主面側に反射部材を当接して設け、
該試料の第二の主面側に入射部材を当接して設け、
該入射部材の外側から該試料に向けてテラヘルツ波を照射し、
該試料の第一の主面と該反射部材との界面における反射波と、
該試料の第二の主面と該入射部材との界面における反射波と、
該入射部材と該入射部材の外側の界面における反射波と、を生じさせた後、
最終的に該入射部材を透過して外側へ出射された複数の出射波により生じる干渉波を利用して該試料を分析する試料分析方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010533790A JP5028529B2 (ja) | 2008-10-14 | 2009-09-18 | 試料分析方法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008265415 | 2008-10-14 | ||
| JP2008265415 | 2008-10-14 | ||
| JP2010533790A JP5028529B2 (ja) | 2008-10-14 | 2009-09-18 | 試料分析方法 |
| PCT/JP2009/004735 WO2010044193A1 (ja) | 2008-10-14 | 2009-09-18 | 試料分析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2010044193A1 JPWO2010044193A1 (ja) | 2012-03-08 |
| JP5028529B2 true JP5028529B2 (ja) | 2012-09-19 |
Family
ID=42106370
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010533790A Active JP5028529B2 (ja) | 2008-10-14 | 2009-09-18 | 試料分析方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8514403B2 (ja) |
| JP (1) | JP5028529B2 (ja) |
| WO (1) | WO2010044193A1 (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101802551A (zh) * | 2007-07-12 | 2010-08-11 | 派克米瑞斯有限责任公司 | 测量时域数据中脉冲的渡越时间位置的***和方法 |
| JP2011232289A (ja) * | 2010-04-30 | 2011-11-17 | Pola Chem Ind Inc | テラヘルツ波を用いた皮膚角層の計測方法 |
| JP5418916B2 (ja) * | 2010-06-04 | 2014-02-19 | 日本電気株式会社 | 反射型イメージング装置 |
| GB201011459D0 (en) * | 2010-07-07 | 2010-08-25 | Melys Diagnostics Ltd | Optical element, assembly and method for determining analyte concentration |
| JP5580251B2 (ja) * | 2011-06-13 | 2014-08-27 | 株式会社日立ハイテクマニファクチャ＆サービス | ウェーハ接合強度検査装置及び方法 |
| JP2013024639A (ja) * | 2011-07-19 | 2013-02-04 | Murata Mfg Co Ltd | 被測定物の測定方法 |
| JP5807303B2 (ja) * | 2011-09-02 | 2015-11-10 | 一般財団法人電力中央研究所 | 塗膜下鋼材腐食の検出方法、検出装置及び検出プログラム |
| JP6169614B2 (ja) * | 2012-01-23 | 2017-07-26 | ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガンＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎ | プラズモン電極を有する光伝導装置 |
| JP2013238401A (ja) * | 2012-05-11 | 2013-11-28 | Canon Inc | 電磁波を用いる測定装置及び測定方法 |
| US9370465B2 (en) * | 2012-10-09 | 2016-06-21 | Bwt Property, Inc. | Smart IV bag with optical IV drug identification tag |
| JP6117506B2 (ja) | 2012-10-09 | 2017-04-19 | 国立大学法人 東京大学 | テラヘルツ波測定装置及び方法 |
| JP2014122875A (ja) * | 2012-11-26 | 2014-07-03 | Canon Inc | 層状物体の測定装置および方法 |
| JP2014209094A (ja) * | 2013-03-29 | 2014-11-06 | キヤノン株式会社 | テラヘルツ波を用いて試料の情報を取得する情報取得装置および情報取得方法 |
| JP2015083964A (ja) * | 2013-09-17 | 2015-04-30 | キヤノン株式会社 | テラヘルツ波を用いて検体の情報を取得する情報取得装置および情報取得方法 |
| JP6454498B2 (ja) * | 2014-09-03 | 2019-01-16 | 国立大学法人京都大学 | テラヘルツ波を用いた皮膚角層水分量の計測方法 |
| JP6331140B2 (ja) * | 2014-09-03 | 2018-05-30 | 国立大学法人京都大学 | 水分量測定方法 |
| JP2016090550A (ja) * | 2014-11-11 | 2016-05-23 | パイオニア株式会社 | 情報取得装置及び固定具 |
| EP3302224B1 (en) | 2015-05-27 | 2020-10-14 | The Regents of The University of California | Terahertz endoscopy through laser-driven terahertz sources and detectors |
| JP6808336B2 (ja) * | 2016-03-15 | 2021-01-06 | 株式会社東芝 | 半導体レーザ装置 |
| CN105811118B (zh) * | 2016-03-16 | 2019-08-20 | 深圳光启高等理工研究院 | 一种天线 |
| US11099001B2 (en) * | 2016-12-06 | 2021-08-24 | Pioneer Corporation | Inspection apparatus, inspection method, computer program and recording medium |
| EP3612812A4 (en) | 2017-04-20 | 2021-01-06 | The Regents of the University of California | SYSTEMS AND PROCEDURES FOR HIGH FREQUENCY NANOSCOPY |
| JP6843013B2 (ja) * | 2017-07-19 | 2021-03-17 | 浜松ホトニクス株式会社 | テラヘルツ波分光計測装置およびテラヘルツ波分光計測方法 |
| WO2019180556A1 (en) | 2018-03-22 | 2019-09-26 | 3M Innovative Properties Company | Time-domain terahertz measurement system having a single reference surface |
| US10539504B1 (en) * | 2018-09-30 | 2020-01-21 | Agilent Technologies, Inc. | Method and apparatus for automating contact between an ATR crystal and a specimen |
| US11906424B2 (en) | 2019-10-01 | 2024-02-20 | The Regents Of The University Of California | Method for identifying chemical and structural variations through terahertz time-domain spectroscopy |
| WO2021087459A1 (en) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | The Regents Of The University Of California | Methods and systems for detecting water status in plants using terahertz radiation |
| JP7008303B2 (ja) * | 2020-02-27 | 2022-01-25 | アイレック技建株式会社 | 収納物検査装置 |
| JP2022154998A (ja) * | 2021-03-30 | 2022-10-13 | 横河電機株式会社 | 測定装置及び測定方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003058212A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Nikon Corporation | Spectral measuring device |
| JP2004101510A (ja) * | 2002-07-15 | 2004-04-02 | Tochigi Nikon Corp | パルス光を用いた分光計測方法および装置 |
| JP2004198250A (ja) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Tochigi Nikon Corp | 時間分解反射測定方法およびテラヘルツ時間分解反射測定装置 |
| WO2006030756A1 (ja) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | The University Of Tokyo | 高周波電磁波を用いた計測方法及び計測装置 |
| JP2007192607A (ja) * | 2006-01-18 | 2007-08-02 | Canon Inc | 積層体の情報を検出する検出装置 |
| JP2008175794A (ja) * | 2007-01-17 | 2008-07-31 | Tohoku Univ | 反射測定装置および方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10033259C2 (de) * | 2000-07-10 | 2003-06-26 | Univ Braunschweig Tech | Optisches Bauelement |
| GB2410081B (en) * | 2004-01-19 | 2007-02-21 | Limited Cambridge University T | Terahertz radiation sensor and imaging system |
| JP2006275910A (ja) * | 2005-03-30 | 2006-10-12 | Canon Inc | 位置センシング装置及び位置センシング方法 |
| JP5132146B2 (ja) | 2006-03-17 | 2013-01-30 | キヤノン株式会社 | 分析方法、分析装置、及び検体保持部材 |
-
2009
- 2009-09-18 JP JP2010533790A patent/JP5028529B2/ja active Active
- 2009-09-18 WO PCT/JP2009/004735 patent/WO2010044193A1/ja active Application Filing
-
2011
- 2011-04-14 US US13/086,759 patent/US8514403B2/en active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003058212A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Nikon Corporation | Spectral measuring device |
| JP2004101510A (ja) * | 2002-07-15 | 2004-04-02 | Tochigi Nikon Corp | パルス光を用いた分光計測方法および装置 |
| JP2004198250A (ja) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Tochigi Nikon Corp | 時間分解反射測定方法およびテラヘルツ時間分解反射測定装置 |
| WO2006030756A1 (ja) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | The University Of Tokyo | 高周波電磁波を用いた計測方法及び計測装置 |
| JP2007192607A (ja) * | 2006-01-18 | 2007-08-02 | Canon Inc | 積層体の情報を検出する検出装置 |
| JP2008175794A (ja) * | 2007-01-17 | 2008-07-31 | Tohoku Univ | 反射測定装置および方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110205528A1 (en) | 2011-08-25 |
| WO2010044193A1 (ja) | 2010-04-22 |
| JPWO2010044193A1 (ja) | 2012-03-08 |
| US8514403B2 (en) | 2013-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5028529B2 (ja) | 試料分析方法 | |
| US7977116B2 (en) | Analysis method and analysis apparatus | |
| KR100966503B1 (ko) | 센서 장치 | |
| JP4829669B2 (ja) | 検体情報取得装置、及び検体情報取得方法 | |
| JP3897703B2 (ja) | センサ装置およびそれを用いた検査方法 | |
| JP3579321B2 (ja) | ２次元イメージング表面プラズモン共鳴測定装置および測定方法 | |
| US20070009935A1 (en) | Arrangements, systems and methods capable of providing spectral-domain optical coherence reflectometry for a sensitive detection of chemical and biological sample | |
| US8969805B2 (en) | Terahertz wave measurement device and method | |
| JP2005099007A (ja) | センサ | |
| JP2005016963A (ja) | 化学センサ、化学センサ装置 | |
| WO2006101252A1 (en) | Inspection apparatus using terahertz waves | |
| US8106368B2 (en) | Fluorescence detecting method | |
| JP2007078621A (ja) | センシング装置 | |
| JP2007286045A (ja) | 検出装置、検出素子用基板、検出素子、検出素子用キット及び検出方法 | |
| CA2757007C (en) | Photonic crystal sensor | |
| JP2009192259A (ja) | センシング装置 | |
| JP2015111063A (ja) | 表面プラズモン増強蛍光測定方法および表面プラズモン増強蛍光測定装置 | |
| KR102103077B1 (ko) | 고소광계수 표지자와 유전체기판을 이용한 고감도 바이오센서칩, 측정시스템 및 측정방법 | |
| JP2004061286A (ja) | 表面プラズモン共鳴角センサー | |
| JP2008232719A (ja) | 標的物質検出のための装置及び方法 | |
| JP4030796B2 (ja) | 測定チップ | |
| JP2005221274A (ja) | 測定方法および測定装置 | |
| Zimmerer et al. | Optical biosensor array based on natural ion channels | |
| CN117778169A (zh) | 太赫兹生物检测芯片及其制备方法和应用 | |
| Jiang et al. | Design of a reusable VCSEL sensor chip integrated with multilayer grating |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120605 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120625 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150629 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5028529 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |