JP4994680B2

JP4994680B2 - 抗黄色ブドウ球菌剤

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Publication number: JP4994680B2
Application number: JP2006069201A
Authority: JP
Inventors: 辰実森; 美奈赤田
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2006-03-14
Filing date: 2006-03-14
Publication date: 2012-08-08
Anticipated expiration: 2026-03-14
Also published as: JP2007246407A

Description

本発明は、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対して優れた抗菌作用を有し、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和に有効な抗黄色ブドウ球菌剤に関する。

黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）は、各種炎症、例えば皮膚化膿症、結膜炎、中耳炎、膀胱炎等の起炎菌となるグラム陽性菌である。またこれにより産生されるエンテロトキシン（腸管毒）は、食中毒の原因となるほか、エンテロトキシンＢや毒性ショック症候群トキシン−１（ＴＳＳＴ−１）のように、スーパー抗原として、アトピー性皮膚炎の増悪などアレルギー性疾患に関与するものが知られている。

上記のように、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）の各種炎症への関与が明らかになるにつれ、黄色ブドウ球菌に対し、抗菌もしくは殺菌作用を有する薬剤のスクリーニングが活発に行われている。かかる薬剤として、最近ではマンネンタケ子実体傘部抽出物（特許文献１参照）、クローブ、オールスパイス、オレガノ等の抗菌性香辛料（特許文献２参照）、クジン抽出物（特許文献３参照）、ジャックフルーツ抽出物（特許文献４参照）、アルトカルピン及びソフォラフラバノンＧ（特許文献５参照）、キサントン誘導体（特許文献６参照）、カバノタケ抽出物（特許文献７参照）、キトサン誘導体（特許文献８参照）、光触媒活性を有する微粒子酸化チタン（特許文献９参照）、ステビア抽出物（特許文献１０参照）、アルケニルイソチオシアネート化合物（特許文献１１参照）などが開示されている。また、黄色ブドウ球菌の除去を目的とするＮ−アシルグルタミン酸を含有する洗浄料（特許文献１２参照）や、鉄結合型ラクトフェリンを含有する細菌性エンテロトキシン中和剤（特許文献１３参照）、黄色ブドウ球菌エンテロトキシンの産生を抑制するホップ等の植物抽出物（特許文献１４参照）も知られている。

特開平６−１１６１６２号公報特開平７−２６７８７３号公報特開平８−７３３６４号公報特開平８−７３３６８号公報特開平８−７３３７２号公報特開平９−１１０６８８号公報特開平１０−１２０５８９号公報特開平１０−１５８３０５号公報特開平１１−５７２９号公報特開平１１−４３４４３号公報特開平１１−１３７９４９号公報特開平１１−８０７８１号公報特開平１１−２７９０７６号公報特開２００１−２２６２８０号公報

しかしながら、これらの作用はあまり高いものではなく、そのものだけでは抗菌力が発揮できなかったり、有効量を配合すると、好ましくない色調や香調を与えてしまう問題等があり、より優れた有効成分の開発が求められていた。従って、本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、その課題は、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対して優れた抗菌作用を有し、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和に有効な抗黄色ブドウ球菌剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対して優れた抗菌作用を有し、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和効果に優れた成分を得るべく鋭意研究を重ねた結果、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物、さらにローズ水、ウメ果実水、レモン果実水、オレンジ果実水から選ばれる１種または２種以上を配合することで、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対して優れた抗菌作用を有し、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和効果に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物を含有することを特徴とする抗黄色ブドウ球菌剤、並びにローズ水、ウメ果実水、レモン果実水、及びオレンジ果実水から選択される１種もしくは２種以上をさらに含有してなる抗黄色ブドウ球菌剤に関する。

本発明によれば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対して優れた抗菌作用を有し、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和効果に優れ抗黄色ブドウ球菌剤を提供することができる。

本発明の実施の形態を説明する。

本発明の原料として用いられるヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物は、熱帯を中心に分布している地上性のシダ植物であり、ヒメシダ属（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓ），ミゾシダ属（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａ），ツルアミシダ属（Ｍｅｎｉｓｃｉｕｍ）など３属約１０００種ほどが知られている。ヒメシダ属（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓ）植物としては、アオハリガネワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｊａｐｏｎｉｃａ（Ｂａｋ．）Ｃｈｉｎｇｖａｒ．ｍｕｓａｓｈｉｅｎｓｉｓＨｉｙａｍａ），アラゲヒメワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｔｏｒｒｅｓｉａｎａ（Ｇａｕｄ．）Ａｌｓｔｏｎｖａｒ．ｔｏｒｒｅｓｉａｎａ），イヌケホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｄｅｎｔａｔａ（Ｆｏｒｓｋ．）Ｓｔ．Ｊｏｈｎ），イヌホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｃｕｍｉｎａｔａ（Ｈｏｕｔｔ．）Ｍｏｒｔｏｎｖａｒ．ｋｕｌｉａｎｇｅｎｓｉｓ（Ｃｈｉｎｇ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），イブキシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｅｓｑｕｉｒｏｌｉｉ（Ｃｈｒｉｓｔ）Ｃｈｉｎｇｖａｒ．ｇｌａｂｒａｔａ（Ｃｈｒｉｓｔ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），イヨホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｃｕｍｉｎａｔａ（Ｈｏｕｔｔ．）Ｍｏｒｔｏｎｖａｒ．ｏｇａｔａｎａ（Ｋｏｉｄｚ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），イワハリガネワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｊａｐｏｎｉｃａ（Ｂａｋ．）Ｃｈｉｎｇｖａｒ．ｇｌａｂｒａｔａＣｈｉｎｇ），ウスゲヤワラシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｌａｘａ（Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔＳａｖａｔ．）Ｃｈｉｎｇｆ．ｇｌａｂｒｅｓｃｅｎｓＨ．Ｉｔｏ），エラブコウモリシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｘｉｎｓｕｌａｒｉｓ（Ｋ．Ｉｗａｔｓ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），オオイブキシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｅｓｑｕｉｒｏｌｉｉ（Ｃｈｒｉｓｔ）Ｃｈｉｎｇｖａｒ．ｅｓｑｕｉｒｏｌｉｉ），オオコウモリシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｌｉｕｋｉｕｅｎｓｉｓ（ＣｈｒｉｓｔｅｘＭａｔｓｕｍ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），オオハシゴシダ（ＴｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｎｇｕｌａｒｉｌｏｂａＣｈｉｎｇ），オオバショリマ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｑｕｅｌｐａｅｒｔｅｎｓｉｓ（Ｃｈｒｉｓｔ）Ｃｈｉｎｇ），オオホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｂｏｎｉｎｅｎｓｉｓ（ＫｏｄａｍａｅｘＫｏｉｄｚ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），クシノハシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｓｕｂｐｕｂｅｓｃｅｎｓ（Ｂｌ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），クリンホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｃｕｍｉｎａｔａ（Ｈｏｕｔｔ．）Ｍｏｒｔｏｎｆ．ｎａｇｕｒａｅＳｈｉｍｕｒａ），ゲジゲジシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｄｅｃｕｒｓｉｖｅ−ｐｉｎｎａｔａ（ｖａｎＨａｌｌ）Ｃｈｉｎｇ），ケヒメシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｎｉｐｐｏｎｉｃａ（Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔＳａｖａｔ．）Ｃｈｉｎｇｖａｒ．ｂｏｒｅａｌｉｓ（Ｈａｒａ）Ｈａｒａ），ケホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｐａｒａｓｉｔｉｃａ（Ｌｉｎｎ．）Ｆｏｓｂｅｒｇ），コウモリシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｔｒｉｐｈｙｌｌａ（Ｓｗ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），コバザケシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｔａｉｗａｎｅｎｓｉｓ（Ｃ．Ｃｈｒ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），コハシゴシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｎｇｕｓｔｉｆｒｏｎｓ（Ｍｉｑ．）Ｃｈｉｎｇ），シシホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｃｕｍｉｎａｔａ（Ｈｏｕｔｔ）Ｍｏｒｔｏｎｆ．ｃｒｉｓｔａｔａＴａｇａｗａ），シマヤワラシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｇｒａｃｉｌｅｓｃｅｎｓ（Ｂｌ．）Ｃｈｉｎｇ），ヒメシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｐａｌｕｓｔｒｉｓ（Ｓａｌｉｓｂ．）Ｓｃｈｏｔｔ），タイヨウシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｅｒｕｂｅｓｃｅｎｓ（Ｗａｌｌ．ｅｘＨｏｏｋ．）Ｃｈｉｎｇ），タイワンハシゴシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｃａｓｔａｎｅａ（Ｔａｇａｗａ）Ｃｈｉｎｇ），タイワンハリガネワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｕｒａｉｅｎｓｉｓ（Ｒｏｓ．）Ｃｈｉｎｇ），タチヒメワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｂｕｋｏｅｎｓｉｓ（Ｔａｇａｗａ）Ｃｈｉｎｇ），チリメンホシダ（ＴｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｙａｍａｗａｋｉｉＨ．Ｉｔｏ），ツクシヤワラシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｈａｔｔｏｒｉｉ（Ｈ．Ｉｔｏ）Ｔａｇａｗａｖａｒ．ｎｅｍｏｒａｌｉｓ（Ｃｈｉｎｇ）Ｋｕｒａｔａ），テツホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｉｎｔｅｒｒｕｐｔａ（Ｗｉｌｌｄ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ），トウヒメワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｏｌｉｇｏｐｈｌｅｂｉａ（Ｂａｋ．）Ｃｈｉｎｇ），トサノミゾシダモドキ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｆｌｅｘｉｌｉｓ（Ｃｈｒｉｓｔ）Ｃｈｉｎｇ），ナタギリシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｔｒｕｎｃａｔａ（Ｐｏｉｒ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），ニッコウシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｎｉｐｐｏｎｉｃａ（Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔＳａｖａｔ．）Ｃｈｉｎｇ），ハイミミガタシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｕｒｉｔａ（Ｈｏｏｋ．）Ｃｈｉｎｇ），ハシゴシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｇｌａｎｄｕｌｉｇｅｒａ（Ｋｕｎｚｅ）Ｃｈｉｎｇ），ハリガネワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｊａｐｏｎｉｃａ（Ｂａｋ．）Ｃｈｉｎｇ），ヒトツバコウモリシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｓｉｍｐｌｅｘ（Ｈｏｏｋ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），ヒメハシゴシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｃｙｓｔｏｐｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｅａｔｏｎ）Ｃｈｉｎｇ），ヒメワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｔｏｒｒｅｓｉａｎａ（Ｇａｕｄ．）Ａｌｓｔｏｎｖａｒ．ｃａｌｖａｔａ（Ｂａｋ．）Ｈｏｌｔｔ．），ホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｃｕｍｉｎａｔａ（Ｈｏｕｔｔ．）Ｍｏｒｔｏｎ），ホソバコウモリシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｔｒｉｐｈｙｌｌａ（Ｓｗ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｖａｒ．ｐａｒｉｓｈｉｉ（Ｂｅｄｄ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），ホソバショリマ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｂｅｄｄｏｍｅｉ（Ｂａｋ．）Ｃｈｉｎｇ），ミゾシダモドキ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｏｍｅｉｅｎｓｉｓ（Ｂａｋ．）Ｃｈｉｎｇ），ミドリヒメワラビ（ＴｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｖｉｒｉｄｉｆｒｏｎｓＴａｇａｗａ），ミミガタシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｓｕｂａｕｒｉｔａ（Ｔａｇａｗａ）Ｃｈｉｎｇ），ミヤマワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｐｈｅｇｏｐｔｅｒｉｓ（Ｌｉｎｎ．）ＳｌｏｓｓｏｎｅｘＲｙｄｂ．），ムニンヒメワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｏｇａｓａｗａｒｅｎｓｉｓ（Ｎａｋａｉ）Ｈ．ＩｔｏｅｘＨｏｎｄａ），ヤクシマショリマ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｑｕｅｌｐａｅｒｔｅｎｓｉｓ（Ｃｈｒｉｓｔ）Ｃｈｉｎｇｖａｒ．ｙａｋｕ−ｍｏｎｔａｎａ（Ｍａｓａｍ．）Ｔａｇａｗａ），ヤワラシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｌａｘａ（Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔＳａｖａｔ．）Ｃｈｉｎｇ），ヨコグラヒメワラビ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｈａｔｔｏｒｉｉ（Ｈ．Ｉｔｏ）Ｔａｇａｗａ）等が知られている。ミゾシダ属（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａ）植物としては、アミシダ（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ（Ｍｏｏｒｅ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｖａｒ．ｗｉｌｆｏｒｄｉｉ（Ｈｏｏｋ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），アラゲミゾシダ（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａｐｏｚｏｉ（Ｌａｇａｓｃａ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｓｕｂｓｐ．ｍｏｌｌｉｓｓｉｍａ（ＦｉｓｃｈｅｒｅｘＫｕｎｚｅ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｆ．ｐｉｌｏｓｉｓｓｉｍａ（Ｈ．Ｉｔｏ）Ｓｕｇｉｍｏｔｏ），ヒメミゾシダ（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａｇｙｍｎｏｃａｒｐａ（Ｃｏｐｅｌ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｓｕｂｓｐ．ａｍａｂｉｌｉｓ（Ｔａｇａｗａ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），ミゾシダ（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａｐｏｚｏｉ（Ｌａｇａｓｃａ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｓｕｂｓｐ．ｍｏｌｌｉｓｓｉｍａ（ＦｉｓｃｈｅｒｅｘＫｕｎｚｅ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），ヤクシマミゾシダ（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａｐｏｚｏｉ（Ｌａｇａｓｃａ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｓｕｂｓｐ．ｍｏｌｌｉｓｓｉｍａ（ＦｉｓｃｈｅｒｅｘＫｕｎｚｅ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｆ．ｙａｋｕｓｉｍｅｎｓｉｓ（Ｈ．Ｉｔｏ）Ｓｕｇｉｍｏｔｏ）などが知られている。ツルアミシダ属（Ｍｅｎｉｓｃｉｕｍ）植物としては、ツルアミシダ（Ｍｅｎｉｓｃｉｕｍｐｒｏｌｉｆｅｒｕｍ）などが知られている。

本発明に用いられる原料となる植物は、ヒメシダ科の植物であれば特に限定されないが、入手が比較的容易などの理由から原料として適当なものとして、テツホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｉｎｔｅｒｒｕｐｔａ（Ｗｉｌｌｄ．）Ｋ．Ｉｗａｔｓ），ハシゴシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｇｌａｎｄｕｌｉｇｅｒａ（Ｋｕｎｚｅ）Ｃｈｉｎｇ），ホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓａｃｕｍｉｎａｔａ（Ｈｏｕｔｔ．）Ｍｏｒｔｏｎ），ミゾシダ（Ｓｔｅｇｎｏｇｒａｍｍａｐｏｚｏｉ（Ｌａｇａｓｃａ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．ｓｕｂｓｐ．ｍｏｌｌｉｓｓｉｍａ（ＦｉｓｃｈｅｒｅｘＫｕｎｚｅ）Ｋ．Ｉｗａｔｓ．），ツルアミシダ（Ｍｅｎｉｓｃｉｕｍｐｒｏｌｉｆｅｒｕｍ）などが挙げられる。

これらヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物を使用する際は、抽出物を用いるのが一般的である。抽出には、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の胞子体，配偶体のいずれの部位を用いても構わないが、簡便に利用するには、胞子体の全草，根，葉身，葉柄などを用いるとよい。抽出の際は、生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬するか、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出方法でも行うことができる。抽出効率を上げるため、撹拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜１４日間程度とするのが適切である。

抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル，酢酸エチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素，エチレン，プロピレン，エタノール，メタノール，アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。

ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮，乾固した物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。

本発明においては、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物を配合することにより、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対して優れた抗菌作用を有し、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和効果に優れ抗黄色ブドウ球菌剤を提供することができる。

本発明におけるヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物の配合量は、皮膚外用剤の種類や目的等によって調整することができるが、抗黄色ブドウ球菌性や安定性の点から皮膚外用剤の全量に対して、０．００１〜１０．０質量％が好ましく、より好ましくは、０．０１〜５．０質量％である。

本発明において用いられるローズ水としては、ダマスクスバラ（ＲｏｓａｄａｍａｓｃｅｎａＭｉｌｌ）の花、センティフォリアバラ（ＲｏｓａｃｅｎｔｉｆｏｌｉａＬ．）の花の水蒸気蒸留水を用いることができる。

ダマスクスバラ（ＲｏｓａｄａｍａｓｃｅｎａＭｉｌｌ）は、１６世紀にヨーロッパに紹介されたローザガリカ（Ｒｏｓａｇａｌｌｉｃａ）とローザフェニシア（Ｒｏｓａｐｈｏｅｎｉｃｉａ）の交雑原種といわれている種類で、香料原料として栽培されている。

また、センティフォリアバラ（ＲｏｓａｃｅｎｔｉｆｏｌｉａＬ．）は、ダマスクスバラ（ＲｏｓａｄａｍａｓｃｅｎａＭｉｌｌ）とシロバラ（Ｒｏｓａａｌｂａ）の自然交配雑種といわれ、フランスのグラース地区や、アフリカのモロッコや地中海沿岸各国に栽培されている。

本発明においては、バラの花を生のまま公知の水蒸気蒸留装置を用いた方法で水蒸気蒸留を行うことができる。これらの植物体は、表面のすぐ下の膜の薄い細胞内に精油を含むことから、前処理として素材を予備粉砕しなくても、充分に水蒸気蒸留することができる。一般に、微妙な精油の抽出を行う場合は、蒸留される素材が完全に水中に沈んだ状態にて煮沸処理する方法を採用するが、非常に高沸点の芳香物質を抽出したい場合は、素材を水中に浸漬させずに、上部の格子の上に置き、加熱水蒸気を通過させる方法をとることがある。本発明の水蒸気蒸留水は、どちらの方法でも採用できる。

本発明の水蒸気蒸留水は、最終的には得られた留分から分取された水層部を、ろ過することで得ることができる。必要であれば、その効果に影響のない範囲で更に、濾過、脱臭、脱色などの処理を加えてもよい。また、得られた水蒸気蒸留水は長期保存される間に腐敗しないよう、パラオキシ安息香酸エステルなどの防腐剤を用いてもよい。

ローズ水の配合量は、抗黄色ブドウ球菌性の点から皮膚外用剤の全量に対して１０質量％以上が好ましい。

本発明において用いられるウメ果実水、レモン果実水、オレンジ果実水は特に限定されず、例えば商業ベースで栽培されている、ウメの果実、レモンの果実、オレンジの果実等の果実水を用いることができる。

ウメは、落葉小高木で、高さ３〜５ｍになる。果実は５ｇほどの品種から５０ｇ以上のものまである。

レモンはインドが原産とされており、そこから世界中に広まった。レモンは成長力が旺盛で、葉にも特有の芳香がある。冬に温暖なところが栽培適地で、米国や地中海沿岸に大産地がある。果実は卵形または長球形で１００〜１５０ｇのものが多い。

オレンジはインドのアッサム地方から中国、ヨーロッパ、そして新大陸へと伝わり、大産業を発展させた種である。果実は球形で１５０〜２００ｇとなるものが多い。

本発明に用いられるウメ果実水、レモン果実水、オレンジ果実水は、次の方法で作られることもあるが、これらの方法に限定されるものではない。（Ａ）筒状の半透膜に果汁を通し、圧力をかけて水を筒の外に除去する逆浸透膜処理工程で生じる分離した水。（Ｂ）真空化で加熱して果汁の水分を蒸発させる加熱濃縮工程で生じる蒸留水。（Ｃ）果汁を冷凍にし氷を分別する冷凍濃縮工程で生じる氷を溶かした水。

果実水であるウメ果実水、レモン果実水、オレンジ果実水の配合量については、抗黄色ブドウ球菌性の点から皮膚外用剤の全量に対して１０質量％以上が好ましい。

本発明の抗黄色ブドウ球菌剤は、アトピー性皮膚炎の増悪防止又は緩和効果を目的とした皮膚外用剤として、化粧料、医薬部外品又は医薬品として提供することができる。

本発明に係る抗黄色ブドウ球菌剤は、ローション、乳液、ゲル、クリーム等、種々の剤型で提供することができる。

なお、本発明に係る抗黄色ブドウ球菌剤には、上記必須成分の他に通常医薬品、医薬部外品、化粧料に配合される油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、紫外線吸収剤、増粘剤、薬剤、香料、樹脂、防腐剤、抗酸化剤、アルコール類等を本発明を妨げない範囲で配合することができる。

さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。

まず、本発明のヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物の調製方法について示す。

［調製例１］
ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の胞子体全草の乾燥粉砕物１ｋｇに５０重量％エタノール水溶液を１０リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物を得た。

［調製例２］
ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の胞子体全草の乾燥粉砕物１ｋｇに水を９リットル加え、９０℃にて６時間還流して抽出した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物を得た。

［調製例３］
ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の胞子体全草の乾燥粉砕物１ｋｇにメタノールを９リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物を得た。

［調製例４］
超臨界抽出装置にヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物の胞子体全草を投入し、４０℃において１５ＭＰａの大気圧下で二酸化炭素の超臨界流体を用いて抽出した。抽出物を回収し、ヒメシダ科（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ）植物抽出物を得た。

［調製例５］センティフォリアバラ（ＲｏｓａｃｅｎｔｉｆｏｌｉａＬ．）の新鮮な生花の花弁５００ｇを準備し、精製水２リットルを加えて２時間浸漬した後、水中に沈んだこのままの状態で水蒸気蒸留を行い、得られた留分から分取された水層部をさらにろ過し、１０００ｍＬの水蒸気蒸留水を得、これをローズ水１とした。

［調製例６］ダマスクスバラ（ＲｏｓａｄａｍａｓｃｅｎａＭｉｌｌ）の新鮮な生花の花弁５００ｇを準備し、精製水２リットルを加えて２時間浸漬した後、水中に沈んだこのままの状態で水蒸気蒸留を行い、得られた留分から分取された水層部をさらにろ過し、１０００ｍＬの水蒸気蒸留水を得、これをローズ水２とした。

［調製例７］ウメ（Ｐｒｕｎｕｓｍｕｍｅ）の果実１０００ｇを圧搾しウメ果汁を得た。このウメ果汁を加熱濃縮し、その際に１００ｍＬの蒸留水を得、これをウメ果実水とした。

［調製例８］レモン（Ｃｉｔｒｕｓｌｉｍｏｎ）の果実２０００ｇを選別、洗浄した後、プレス機により搾汁する。遠心分離により粗大パルプ、芯、種等を除去し精製レモン果汁を得る。このレモン果汁を、凍結濃縮機に流入し、−５℃にて凍結させ、濾過により氷と濃縮レモン果汁とに分離する。この工程で発生する氷を回収し、溶解させ２００ｍＬの果実水を得、これをレモン果実水とした。

［調製例９］オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓｓｉｎｅｎｓｉｓ）の果実１０００ｇをハンマークラッシャーで破砕し、粗くだきしたオレンジをポリエステル袋に入れてプレスすることにより搾汁する。殺菌（９６℃、３０秒）処理の後、遠心分離により粗大パルプ、種等を除去しオレンジ果汁を得る。このオレンジ果汁を酢酸セルロース膜からなる逆浸透圧濃縮機により約５０ｋｇ／ｃｍ２の圧力をかけ、約２倍に濃縮する。この工程で発生する膜分離された水を回収し１００ｍＬの果実水を得、これをオレンジ果実水とした。

本願発明の黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）に対する抗菌作用（抗黄色ブドウ球菌性）を以下の方法にて評価した。
＜黄色ブドウ球菌対する抗菌性（抗黄色ブドウ球菌性）の評価＞
（１）抗黄色ブドウ球菌性の測定
各試料を１０ｍＬ秤量する（ローズ水、ウメ果実水、レモン果実水、及びオレンジ果実水と、ヒメシダ科植物抽出物の相乗効果を測定する時は、ローズ水、ウメ果実水、レモン果実水、及びオレンジ果実水５ｍＬと、ヒメシダ科植物抽出物５ｍＬを秤量する）。試料１０ｍＬに対して接種菌数が１０^６ｃｆｕ／ｇになるよう調製された菌液を０．１ｍＬ接種する。各試験検体を３７℃恒温槽にて２時間、５時間、２４時間培養後、サンプリングを行いＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬製）入りシャーレに塗抹し、２日間３７℃にて培養しコロニー数をカウントする。

（２）黄色ブドウ球菌に対する抗菌性（抗黄色ブドウ球菌性）の評価
各試料の黄色ブドウ球菌に対する抗菌性を、各試料の生菌数をカウントすることにより、下記の（イ）３段階の絶対判定基準で判定した。
（イ）３段階判定基準
（生菌数ｃｆｓ／ｍＬ）：（判定）
２時間後、２４時間後共に０個：○
２４時間後に０〜１０^６個：△
２４時間後に１０^６個以上：×
その結果を表１に示す。

表１に示したように、本願発明のヒメシダ科植物抽出物、さらにローズ水、ウメ果実水、レモン果実水、オレンジ果実水から選ばれる１種または２種以上を併用したものは黄色ブドウ球菌対して優れた抗菌作用（抗黄色ブドウ球菌性）を発揮した。それに対して、比較例では満足するものは得られなかった。

続いて本発明の他の実施例を示す。

［実施例７］アトピー性皮膚炎増悪防止剤１
（１）ジプロピレングリコール３．０（質量％）
（２）カルボキシビニルポリマー０．５
（３）水酸化カリウム０．１
（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１５
（５）精製水１００とする残部
（６）ヒメシダ科植物抽出物（調製例１）５．０
製法：(５)に（２）を均一に溶解した後、(１)に(４)を溶解して添加し、次いで(３)を加えて増粘させ、(６)を添加して、均一化する。また、（６）を精製水に代替して調製したものを比較例８とする。

［実施例８］アトピー性皮膚炎増悪防止剤２
（１）エタノール８．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．３
（３）香料０．１
（４）精製水１００とする残部
（５）クエン酸０．０２
（６）クエン酸ナトリウム０．１
（７）グリセリン５．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース０．１
（９）ローズ水１（調製例５）３０．０
（１０）ヒメシダ科植物抽出物（調製例２）２．０
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）、（１０）を加え、均一に混合する。また、（９）、（１０）を精製水に代替して調製したものを比較例９とする。

［実施例９］アトピー性皮膚炎増悪防止剤３
（１）カルボキシビニルポリマー０．５（質量％）
（２）精製水１００とする残部
（３）水酸化ナトリウム（１０重量％水溶液）０．５
（４）エタノール１０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）香料０．１
（７）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．１
（８）ウメ果実水（調製例７）１０．０
（９）ヒメシダ科植物抽出物（調製例３）０．１
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）、（７）を加え十分に攪拌し、（９）、（１０）を加え均一に混合する。また、（９）、（１０）を精製水に代替して調製したものを比較例１０とする。

［実施例１０］アトピー性皮膚炎増悪防止剤４
（１）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル８．００（質量％）
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン２．５０
（３）ベヘニルアルコール０．５０
（４）濃グリセリン５．００
（５）精製水１００．００とする残部
（６）キサンタンガム（１重量％水溶液）２０．００
（７）レモン果実水（調製例８）５０．００
（８）ヒメシダ科植物抽出物（調製例４）０．０１
（９）エタノール４．００
（１０）パラオキシ安息香酸メチル０．１５
製法：（１）〜（３）の油相と（４）〜（６）の水相をそれぞれ８０℃まで加熱溶解する。両相を混合し、ホモミキサーを用いて均一に乳化する。４５℃まで冷却後（７）、（８）の水相と（９）、（１０）を併せたアルコール相を各々加え、均一に撹拌する。

［実施例１１］アトピー性皮膚炎増悪防止剤５
（１）スクワラン１０．００（質量％）
（２）ステアリン酸２．００
（３）水素添加パーム核油０．５０
（４）水素添加大豆リン脂質０．１０
（５）セタノール３．６０
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン２．００
（７）グリセリン１０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（９）１重量％カルボキシビニルポリマー水溶液１５．００
（１０）精製水１００．００とする残部
（１１）１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液３．００
（１２）オレンジ果実水（調製例９）２０．００
（１３）ヒメシダ科植物抽出物（調製例１）０．５０
製法：（１）〜（６）の油相成分を加熱溶解し、８０℃とする。一方（７）〜（１０）を加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を撹拌しながら加えたあと、（１１）を加えて、ホモジナイザーにより均一に乳化し４５℃まで冷却後（１２）、（１３）を加え、均一に撹拌する。

本発明の実施例７〜実施例９について臨床試験を行った。掻痒感及び乾燥等の皮膚症状を呈するアトピー性皮膚炎患者２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例をブラインドにて、１日２回、３日間患部に塗布させて、掻痒感及び皮膚症状の改善状況を評価した。掻痒感及び皮膚症状の改善状況は、使用開始前の状態に比べて、それぞれ「改善」，「やや改善」，「変化なし」，「悪化」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表２に示した。

表２より明らかなように、本発明の実施例７〜実施例９使用群においては、全群で掻痒感及び皮膚症状の悪化を示したパネラーは存在せず、これら症状の改善傾向も見られた。これに対し、比較例８〜比較例１０の使用群では、掻痒感及び皮膚症状について改善傾向を示したパネラー殆どおらず、症状が悪化したパネラーも認められた。

Claims

テツホシダ（Ｔｈｅｌｙｐｔｅｒｉｓｉｎｔｅｒｒｕｐｔａ (Ｗｉｌｌｄ．) Ｋ．Ｉｗａｔｓ）抽出物を含有することを特徴とする抗黄色ブドウ球菌剤。
ローズ水、ウメ果実水、レモン果実水、及びオレンジ果実水から選択される１種もしくは２種以上をさらに含有してなる請求項１記載の抗黄色ブドウ球菌剤。