JP4976209B2 - Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method - Google Patents

Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method Download PDF

Info

Publication number
JP4976209B2
JP4976209B2 JP2007161928A JP2007161928A JP4976209B2 JP 4976209 B2 JP4976209 B2 JP 4976209B2 JP 2007161928 A JP2007161928 A JP 2007161928A JP 2007161928 A JP2007161928 A JP 2007161928A JP 4976209 B2 JP4976209 B2 JP 4976209B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dispensing
sample
specimen
identification
nozzle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2007161928A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2008164580A (en
Inventor
亨 高橋
傑 徐
健 月井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
THE FURUKAW ELECTRIC CO., LTD.
Original Assignee
THE FURUKAW ELECTRIC CO., LTD.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by THE FURUKAW ELECTRIC CO., LTD. filed Critical THE FURUKAW ELECTRIC CO., LTD.
Priority to JP2007161928A priority Critical patent/JP4976209B2/en
Publication of JP2008164580A publication Critical patent/JP2008164580A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP4976209B2 publication Critical patent/JP4976209B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M99/00—Subject matter not otherwise provided for in other groups of this subclass

Description

本発明は、検体識別分注装置及び検体識別分注方法に関する。特に、分離された検体の光情報により検体の識別を行った後に、コンタミネーション（汚染）を起こすことがなく検体に影響を与えないようにして検体を所定の検体分注位置に分注するとともに、分注作業の処理時間を短縮することが可能な検体識別分注装置及び検体識別分注方法に関する。   The present invention relates to a specimen identification and dispensing apparatus and a specimen identification and dispensing method. In particular, after the specimen is identified based on the optical information of the separated specimen, the specimen is dispensed to a predetermined specimen dispensing position without causing contamination (contamination) and affecting the specimen. The present invention relates to a specimen identification and dispensing apparatus and a specimen identification and dispensing method that can shorten the processing time of a dispensing operation.

液体に細胞などの検体（被検微小物）を分散させた液体が毛細管内を流れるようにして、光源からの光がこの液体流に照射されることで、液体流中の検体の光情報（蛍光情報）を測定して検体を識別することが提案されている。検体が識別された後に、検体は分注部において超音波振動を加えて液滴を形成して、例えば数百ボルトで電荷を与える。そして、偏向板から数千ボルトの電圧を印加することにより、それぞれの液滴の落下位置をプラス極側とマイナス極側に分けて分注部の任意の容器（ウェル）に分注する。
山下達郎、丹羽真一郎、細胞工学 Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１０ ｐ１５３２−１５４１，１９９７ A liquid in which a specimen such as a cell (microscopic object) such as a cell is dispersed in the liquid flows in the capillary tube, and light from the light source is irradiated onto this liquid stream, so that optical information on the specimen in the liquid stream ( It has been proposed to identify specimens by measuring fluorescence information. After the specimen is identified, the specimen is subjected to ultrasonic vibration in the dispensing unit to form a droplet, and is charged with, for example, several hundred volts. Then, by applying a voltage of several thousand volts from the deflecting plate, the drop position of each droplet is divided into a plus pole side and a minus pole side, and dispensed into an arbitrary container (well) of the dispensing unit.
Tatsuro Yamashita, Shinichiro Niwa, Cell Engineering Vol. 16, no. 10 p1532-1541, 1997

しかしながら、このように細胞などの検体を分注すると、分注時に高周波振動や数千ボルトの高い電圧が検体を含む小さい液滴にかかるために、例えば検体が生細胞である場合には、分注後の検体の死亡率が高く、また検体が生きていたとしても検体が確実に正常な状態であるという保障は得られず、特に幹細胞の培養・分化に悪影響を与えてしまうという問題点があった。しかも、検体の分注作業は、小さい液滴の形成が不可欠である為、超音波と電荷以外にも多くの空気に触れることから、検体を含む液滴のコンタミネーションや検体へのダメージを起こすことが懸念される。   However, when a specimen such as a cell is dispensed in this way, high-frequency vibration or a high voltage of several thousand volts is applied to a small droplet containing the specimen during dispensing. For example, when the specimen is a living cell, The mortality rate of the specimen after injection is high, and even if the specimen is alive, there is no guarantee that the specimen is in a normal state, and there is a problem that it will adversely affect stem cell culture and differentiation. there were. In addition, since the dispensing of specimens requires the formation of small droplets, it touches a lot of air in addition to ultrasonic waves and electric charges, causing contamination of the droplets containing the specimen and damage to the specimen. There is concern.

また、分注部の複数の検体の分注作業には、ウェルの中から分注先となるウェルを選択する際の機械的な移動作業（メカ移動作業）があり、分注作業には時間がかかってしまうという問題点もあった。分注作業における速度は、一般的に、１ｓｏｒｔ／ｓｅｃ程度である。従って、例えば、細胞の総数が１０００００個であり、存在率が０．０１％である目的細胞の分注作業の場合、全ての細胞の分注作業に要する処理時間は１０００００ｓｅｃ（２８ｈ）もかかってしまっていた。ここで、存在率とは、全細胞の中の分取対象である目的細胞の個数の割合のことである。   In addition, the dispensing operation of a plurality of samples in the dispensing unit includes a mechanical movement operation (mechanical movement operation) when selecting a well to be dispensed from among the wells, and the dispensing operation requires time. There was also a problem that it took. The speed in the dispensing operation is generally about 1 sort / sec. Therefore, for example, in the case of a target cell dispensing operation in which the total number of cells is 100,000 and the presence rate is 0.01%, the processing time required for the dispensing operation of all the cells is as long as 100,000 seconds (28 h). I was sorry. Here, the presence rate is a ratio of the number of target cells to be sorted among all cells.

そこで、本発明は、以上のような問題点を解決するためになされたもので、検体の識別を行った後にコンタミネーションを起こすことがなく、検体に影響を与えないようにして検体を所定の検体分注位置に分注するとともに、分注作業の処理時間を短縮することが可能な検体識別分注装置及び検体識別分注方法を提供することを目的とする。   Therefore, the present invention has been made to solve the above-described problems, and does not cause contamination after sample identification and does not affect the sample. An object of the present invention is to provide a specimen identification and dispensing apparatus and a specimen identification and dispensing method capable of dispensing at a specimen dispensing position and shortening the processing time of the dispensing operation.

上述した従来の問題点を解決すべく下記の発明を提供する。   The following invention is provided to solve the above-mentioned conventional problems.

本発明の第１の態様にかかる検体識別分注装置は、流路内を流れるサンプル液に分散させた被測定対象である検体の中から分取対象となる目的検体を分取する検体識別分注装置であって、前記検体に対して励起光を照射することで前記検体の光情報を測定し、測定した前記検体の前記光情報に基づいて、前記検体を識別する識別部と、前記識別部により識別した前記検体を１個または複数個分散した分取溶液を、ノズルを介して分注対象部位に分注するための分注部と、前記検体を分散した前記サンプル液中の前記検体の個数濃度であるサンプル液濃度と、前記分取溶液の液量とに基づいて前記分取溶液中の分取対象となる前記目的検体の個数と非目的検体の個数を所望の個数に調整可能な濃度調整部と、を備え、前記ノズルの流路は、前記識別部における流路に比べて広げられていることを特徴とする。 The sample identification and dispensing apparatus according to the first aspect of the present invention is a sample identification and separation unit for collecting a target sample to be sampled from a sample to be measured dispersed in a sample liquid flowing in a flow path. An injection device that measures optical information of the specimen by irradiating the specimen with excitation light, and identifies the specimen based on the measured optical information of the specimen, and the identification A dispensing part for dispensing a preparative solution in which one or a plurality of the specimens identified by the part are dispersed into a dispensing target site via a nozzle; and the specimen in the sample liquid in which the specimen is dispersed The number of target and non-target samples to be sorted in the sorting solution can be adjusted to the desired number based on the concentration of the sample solution that is the number concentration of the sample and the volume of the sorting solution. includes a concentration adjusting unit such, the flow path of the nozzle, the Characterized in that widened as compared with the flow path in another portion.

本発明の第２の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１の態様にかかる検体識別分注装置において、前記分取溶液の液量は、前記サンプル液の流量、前記ノズルを介して前記分注対象部位へ分注するための前記分注部及び前記ノズルの動作時間、及び前記分注対象部位への前記分取溶液の注入時間に基づいて調整されることを特徴とする。 The sample identification and dispensing apparatus according to the second aspect of the present invention is the sample identification and dispensing apparatus according to the first aspect of the present invention, wherein the amount of the preparative solution is the flow rate of the sample liquid and the nozzle. characterized in that it is adjusted on the basis of the injection time of the dispensing the dispensing unit and the operating time of the nozzle for dispensing into the target site, and preparative said fraction to the dispensing target site solution via .

本発明の第３の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１または２の態様にかかる検体識別分注装置において、前記分注部は、前記分取溶液を、予め設定された回数、同一の前記分注対象部位に分注することを特徴とする。   The sample identification / dispensing device according to the third aspect of the present invention is the sample identification / dispensing device according to the first or second aspect of the present invention, wherein the dispensing unit presets the fractionation solution. Dispensing to the same part to be dispensed the same number of times.

本発明の第４の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１から３のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注装置において、前記識別部は、複数の識別設定条件に基づいて、前記検体を識別し、前記分注部は、前記識別部において前記検体を識別するための前記複数の識別設定条件に基づいて、複数の前記分注対象部位に分注することを特徴とする。 The sample identification and dispensing apparatus according to the fourth aspect of the present invention is the sample identification and dispensing apparatus according to any one of the first to third aspects of the present invention, wherein the identification unit is based on a plurality of identification setting conditions. Te, identifying the specimen, the dispensing unit includes wherein based on the plurality of identification setting conditions for identifying the specimen in the identification part is dispensed into a plurality of the dispensing target site To do.

本発明の第５の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１から４のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注装置において、前記分注部は、前記ノズルに対して、３次元的に移動可能になっていることを特徴とする。   The sample identification and dispensing apparatus according to a fifth aspect of the present invention is the sample identification and dispensing apparatus according to any one of the first to fourth aspects of the present invention, wherein the dispensing unit It is possible to move three-dimensionally.

本発明の第６の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１から５のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注装置において、前記分注対象部位は、プレートに対して複数形成されたウェルであり、前記ウェル内には前記検体を入れるための収容液体が収容されており、前記ノズルの先端開口部から吐き出される前記検体を含む前記分取溶液は、前記ノズルから液滴を形成することなく前記ウェル内の前記収容液体に接する状態で分注されることを特徴とする。 The sample identification / dispensing device according to the sixth aspect of the present invention is the sample identification / dispensing device according to any one of the first to fifth aspects of the present invention. a formed well, said in the well are accommodated accommodating liquid for containing the specimen, the solution preparative the fraction containing the analyte to be discharged from the tip opening of the nozzle, droplet from the nozzle The liquid is dispensed in contact with the stored liquid in the well without forming a liquid crystal.

本発明の第７の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第６の態様にかかる検体識別分注装置において、前記検体を含む前記分取溶液は、前記ノズル先端で半球状に形成され、前記検体は細胞であり、前記ウェル内の前記収容液体は培養液であることを特徴とする。   The sample identification / dispensing device according to the seventh aspect of the present invention is the sample identification / dispensing device according to the sixth aspect of the present invention, wherein the sorting solution containing the sample is formed in a hemispherical shape at the tip of the nozzle. The specimen is a cell, and the accommodation liquid in the well is a culture solution.

本発明の第８の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第６または７の態様にかかる検体識別分注装置において、前記ノズルの前記先端開口部を形成している部分は、前記先端開口部に向けてその外径が先細りに形成されていることを特徴とする。   The specimen identifying and dispensing apparatus according to the eighth aspect of the present invention is the specimen identifying and dispensing apparatus according to the sixth or seventh aspect of the present invention, wherein the portion of the nozzle forming the tip opening is the The outer diameter is tapered toward the opening of the tip.

本発明の第９の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１から８のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注装置において、前記検体を分離して前記識別部に対して前記サンプル液に前記検体を分散して供給するための供給部を備え、前記識別部と前記ノズルとで形成される前記検体の流路は、前記検体が前記分注対象部位に分注されるまでに、直線状に形成されていることを特徴とする。 A sample identification and dispensing apparatus according to a ninth aspect of the present invention is the sample identification and dispensing apparatus according to any one of the first to eighth aspects of the present invention, wherein the sample is separated and separated from the identification unit. A supply unit configured to distribute and supply the sample to the sample solution, and the sample flow path formed by the identification unit and the nozzle distributes the sample to the portion to be dispensed Until now, it is characterized by being formed in a straight line.

本発明の第１０の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１から９のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注装置において、前記目的検体を含む前記分注対象部位の中の液体を、前記サンプル液として前記供給部へ供給する再供給部を備え、前記供給部における前記サンプル液中の前記検体の総数に対する前記目的検体の総数の割合である存在率を調整することを特徴とする。 A sample identification and dispensing apparatus according to a tenth aspect of the present invention is the sample identification and dispensing apparatus according to any one of the first to ninth aspects of the present invention, wherein the sample identification and dispensing apparatus includes the target sample including the target sample. A resupply unit that supplies the liquid as the sample liquid to the supply unit, and adjusting the abundance ratio that is a ratio of the total number of the target samples to the total number of the samples in the sample liquid in the supply unit Features.

本発明の第１１の態様にかかる検体識別分注装置は、本発明の第１から１０のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注装置において、前記目的検体を含む前記サンプル液濃度が所定の濃度領域の範囲内ときに、前記濃度調整部は、前記分取溶液中の前記検体の個数を１個に調整し、前記分注部は、１つの前記分注対象部位に、１個の前記目的検体を分散した前記分取溶液を分注することを特徴とする。 The sample identification and dispensing apparatus according to an eleventh aspect of the present invention is the sample identification and dispensing apparatus according to any one of the first to tenth aspects of the present invention, wherein the concentration of the sample liquid containing the target sample is a predetermined value. When within the concentration region, the concentration adjusting unit adjusts the number of the specimens in the sorting solution to one, and the dispensing unit has one of the above-described dispensing target sites. The preparative solution in which the target specimen is dispersed is dispensed.

本発明の第１の態様にかかる検体識別分注方法は、流路内を流れるサンプル液に分散させた被測定対象である検体の中から分取対象となる目的検体を分取する検体識別分注方法であって、（ａ）前記検体を分離して前記サンプル液に分散して供給する供給工程と、（ｂ）前記検体に対して励起光を照射することで前記検体の光情報を測定し、測定した前記検体の前記光情報に基づいて、前記検体を識別する識別工程と、（ｃ）前記識別工程（ｂ）によって識別した１個または複数個分散した分取溶液中の前記検体の個数を調整する濃度調整工程と、（ｄ）前記識別工程（ｂ）によって識別し前記濃度調整工程（ｃ）により個数を調整された前記分取溶液を、前記識別工程（ｂ）における流路に比べて広げられた流路を有するノズルを介して分注対象部位に分注するための分注工程と、を備え、前記濃度調整工程（ｃ）は、前記検体を分散した前記サンプル液中の前記検体の個数濃度であるサンプル液濃度と、前記分取溶液の液量とに基づいて、前記分取溶液中の分取対象となる前記目的検体の個数と非目的検体の個数を所望の個数に調整することを特徴とする。 The specimen identification and dispensing method according to the first aspect of the present invention is a specimen identification and separation method for fractionating a target specimen to be sorted out of specimens to be measured dispersed in a sample liquid flowing in a flow path. (A) a supplying step in which the specimen is separated and supplied to the sample liquid, and (b) optical information of the specimen is measured by irradiating the specimen with excitation light. And an identification step for identifying the sample based on the measured optical information of the sample, and (c) one or more of the samples in the dispersed solution identified in the identification step (b). A concentration adjusting step for adjusting the number; and (d) the preparative solution identified by the identifying step (b) and the number adjusted by the concentration adjusting step (c ) in the flow path in the identifying step (b). min through a nozzle having a flow passage widened compared A concentration step (c), wherein the concentration adjusting step (c) includes a sample solution concentration that is the number concentration of the analyte in the sample solution in which the analyte is dispersed, and the dispensing based on the liquid amount of the solution, and adjusting the number of the number and the non-target specimen of the target analyte of preparative interest in the solution preparative said fraction to a desired number.

本発明の第２の態様にかかる検体識別分注方法は、本発明の第１の態様にかかる検体識別分注方法において、前記分取溶液の液量は、前記サンプル液の流量、前記ノズルを介して前記分注対象部位へ分注するための前記分注工程（ｃ）の機械的な動作時間、及び前記分注対象部位への前記分取溶液の前記分取溶液の注入時間に基づいて調整されることを特徴とする。 The specimen identification and dispensing method according to the second aspect of the present invention is the specimen identification and dispensing method according to the first aspect of the present invention, wherein the amount of the preparative solution is the flow rate of the sample liquid and the nozzle. based on the dispensing mechanical operation time of the dispensing process for dispensing to the target site (c), and injection time of the preparative solution of the preparative solution into the dispensation target site via It is characterized by being adjusted.

本発明の第３の態様にかかる検体識別分注方法は、本発明の第１または２の態様にかかる検体識別分注方法において、前記分注工程（ｄ）は、前記分取溶液を、予め設定された回数、同一の前記分注対象部位に分注することを特徴とする。   The specimen identification and dispensing method according to the third aspect of the present invention is the specimen identification and dispensing method according to the first or second aspect of the present invention, wherein the dispensing step (d) Dispensing to the same portion to be dispensed a set number of times.

本発明の第４の態様にかかる検体識別分注方法は、本発明の第１から３のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注方法において、前記識別工程（ｂ）は、複数の識別設定条件に基づいて、前記検体を識別し、前記分注工程（ｄ）は、前記識別工程（ｂ）において前記検体を識別するための前記複数の識別設定条件に基づいて、複数の前記分注対象部位に分注することを特徴とする。

The specimen identification and dispensing method according to the fourth aspect of the present invention is the specimen identification and dispensing method according to any one of the first to third aspects of the present invention, wherein the identification step (b) includes a plurality of identification settings. based on the conditions, and identifying the specimen, the dispensing step (d), based on the plurality of identification setting conditions for identifying the specimen in the identification step (b), a plurality of the dispensing target Dispensing into parts.

本発明の第５の態様にかかる検体識別分注方法は、本発明の第１から４のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注方法において、（ｅ）前記目的検体を含む前記分注対象部位の中の液体を、前記サンプル液として前記供給工程（ａ）へ供給する再供給工程を備え、前記供給工程（ａ）の前記サンプル液中の前記検体の総数に対する前記目的検体の総数の割合である存在率を調整することを特徴とする。   The sample identification and dispensing method according to the fifth aspect of the present invention is the sample identification and dispensing method according to any one of the first to fourth aspects of the present invention, wherein (e) the dispensing target containing the target sample is provided. A ratio of the total number of the target specimens to the total number of the specimens in the sample liquid of the supply step (a), comprising a resupply step of supplying the liquid in the site as the sample liquid to the supply step (a) It is characterized by adjusting the abundance ratio.

本発明の第６の態様にかかる検体識別分注方法は、本発明の第１から５のいずれか１つの態様にかかる検体識別分注方法において、前記目的検体を含む前記サンプル液濃度が所定の濃度領域の範囲内ときに、前記濃度調整工程（ｃ）は、前記分取溶液中の前記検体の個数を１個に調整し、前記分注工程（ｄ）は、１つの前記分注対象部位に、１個の前記目的検体を分散した前記分取溶液を分注することを特徴とする。   The sample identification and dispensing method according to the sixth aspect of the present invention is the sample identification and dispensing method according to any one of the first to fifth aspects of the present invention, wherein the concentration of the sample liquid containing the target sample is a predetermined value. When within the concentration range, the concentration adjusting step (c) adjusts the number of the specimens in the sorting solution to one, and the dispensing step (d) includes one portion to be dispensed. And the dispensing solution in which one target sample is dispersed is dispensed.

本発明によれば、分注ノズルの先端から滲みでている液に含まれる検体の識別を行った後にノズルから液滴を形成することなく、分注位置に検体が分注できることが、特に幹細胞のようなデリケートな生細胞にダメージを与えず、その生細胞の生存率向上が図れるだけではなく、幹細胞の培養・分化にも極めて良い影響を与え、幹細胞の再生医療の実用化に極めて重要な役割を果たす。また、コンタミネーションを起こすことがなく、検体に影響を与えないようにして迅速に検体を所定の検体分注位置に分注することができる。   According to the present invention, it is possible to dispense a specimen at a dispensing position without forming a droplet from the nozzle after identifying the specimen contained in the liquid bleeding from the tip of the dispensing nozzle. Not only is it possible to improve the viability of living cells without damaging sensitive living cells such as, but it also has an extremely positive effect on stem cell culture and differentiation, and is extremely important for the practical application of stem cell regenerative medicine. Play a role. Further, it is possible to quickly dispense the sample to a predetermined sample dispensing position without causing contamination and without affecting the sample.

また、段階的にサンプル液を濃縮していき、即ち、目的検体の存在率を高くしていき、適正なサンプル液中の検体の濃度（サンプル液濃度）にしてから、目的検体を１個ずつ分注することにより、分注作業において、時間のかかるメカ移動作業の時間短縮を図ることができる。従って、分注作業時間の短縮を図ることができる。   Concentrate the sample solution step by step, that is, increase the presence rate of the target sample, adjust the concentration of the sample in the appropriate sample solution (sample solution concentration), and then target samples one by one By dispensing, it is possible to shorten the time required for the mechanical moving operation which takes time in the dispensing operation. Therefore, the dispensing work time can be shortened.

この発明の一実施態様を、図面を参照しながら説明する。なお、以下に説明する実施態様は説明のためのものであり、本発明の範囲を制限するものではない。従って、当業者であればこれらの各要素もしくは全要素をこれと同等なもので置換した実施態様を採用することが可能であるが、これらの実施態様も本発明の範囲に含まれる。   An embodiment of the present invention will be described with reference to the drawings. In addition, the embodiment described below is for explanation, and does not limit the scope of the present invention. Accordingly, those skilled in the art can employ embodiments in which each or all of these elements are replaced by equivalents thereof, and these embodiments are also included in the scope of the present invention.

図１は、本発明の検体識別分注装置の好ましい実施形態を示す斜視図である。図２は、図１の検体識別分注装置をより詳しく示している。   FIG. 1 is a perspective view showing a preferred embodiment of the specimen identifying and dispensing apparatus of the present invention. FIG. 2 shows the sample identification and dispensing apparatus of FIG. 1 in more detail.

図１において、検体識別分注装置１０は、検体の供給部１１と、検体の識別部としての光計測装置１２と、検体の分注部１３と、検体の濃度調整部４００を備えた制御部１００と、検体の再供給部（図示せず）を備える。検体は被検微小物あるいはサンプルともいい、液体内に複数の検体が分散されている。検体識別分注装置１０はフローサイトメータともいう。   In FIG. 1, a sample identification and dispensing apparatus 10 includes a sample supply unit 11, an optical measurement device 12 as a sample identification unit, a sample dispensing unit 13, and a control unit including a sample concentration adjustment unit 400. 100 and a specimen re-supply unit (not shown). The specimen is also called a test minute object or sample, and a plurality of specimens are dispersed in the liquid. The specimen identifying and dispensing apparatus 10 is also referred to as a flow cytometer.

図１に示す検体の供給部１１は、検体Ｓ、ＳＲを分離して液体とともに光計測装置１２側にチューブ１４を介して供給する。この液体は検体Ｓ、ＳＲを送るためのサンプル流を形成する。光計測装置１２は、Ｚ１方向に沿って流路としてのキャピラリーを通過する検体Ｓ、ＳＲに対して例えばレーザ光源からの励起光を照射することで、検体Ｓ、ＳＲの蛍光情報を受光して検体Ｓ、ＳＲの識別を行う。   The specimen supply unit 11 shown in FIG. 1 separates the specimens S and SR and supplies them together with the liquid to the optical measurement device 12 side via the tube 14. This liquid forms a sample stream for sending the specimens S and SR. The optical measuring device 12 receives the fluorescence information of the specimens S and SR by irradiating the specimens S and SR passing through the capillary as the flow path along the Z1 direction with, for example, excitation light from a laser light source. The specimens S and SR are identified.

図１に示す分注部１３は、識別された複数の検体Ｓを、任意の分注対象位置にあるウェル（容器の一例）Ｗに対して注入する。ここで、検体Ｓは、ウェルＷ内に分注する対象となる目的検体であり、検体ＳＲは、廃棄する対象となる非目的検体である。図１の制御部１００は、検体の濃度調整、光計測装置１２において計測された蛍光情報を解析、分注部１３の制御を行う。   The dispensing unit 13 illustrated in FIG. 1 injects a plurality of identified samples S into a well (an example of a container) W at an arbitrary dispensing target position. Here, the sample S is a target sample to be dispensed into the well W, and the sample SR is a non-target sample to be discarded. The control unit 100 in FIG. 1 adjusts the concentration of the specimen, analyzes the fluorescence information measured by the optical measurement device 12, and controls the dispensing unit 13.

図１に示す検体の供給部１１は、例えば図２に示すように検体Ｓ、ＳＲをサンプル液２０とともにチューブ１４を介して光計測装置１２側に供給する。   The specimen supply unit 11 illustrated in FIG. 1 supplies the specimens S and SR together with the sample liquid 20 to the optical measurement device 12 side through the tube 14 as illustrated in FIG.

光計測装置１２では、キャピラリー２１内に検体Ｓ、ＳＲを含むサンプル流と、サンプル流を包み込むような形のシース流が流れており、レーザ光源からの励起光Ｌが、通過する検体Ｓ、ＳＲに対して照射されることで、検体Ｓ、ＳＲは例えば蛍光情報を発生する。この蛍光情報は受光部４２により受光されて、検体Ｓ、ＳＲが発生する蛍光情報は、図１の制御部１００において解析される。制御部で解析が終了した検体Ｓ、ＳＲは、ノズル３０を通じて液滴を形成せずに、図１の分注部１３において、任意のウェルＷ内に分注されたり、廃液槽３００内に廃棄されたりするようになっている。   In the optical measuring device 12, a sample flow including the specimens S and SR and a sheath flow that wraps the sample flow flow in the capillary 21, and the excitation light L from the laser light source passes through the specimens S and SR. For example, the specimens S and SR generate fluorescence information. The fluorescence information is received by the light receiving unit 42, and the fluorescence information generated by the specimens S and SR is analyzed by the control unit 100 in FIG. The specimens S and SR that have been analyzed by the control unit do not form droplets through the nozzle 30 and are dispensed into an arbitrary well W or discarded into the waste liquid tank 300 by the dispensing unit 13 in FIG. It has come to be.

図１に示す制御部１００の濃度調整部４００は、供給部１１が光計測装置１２へ供給するサンプル液２０中の検体Ｓ、ＳＲの個数濃度であるサンプル液濃度と、また、ノズル３０を介して分注部１３の任意のウェルＷに分注される分取溶液の液量とを調整して、任意の個数の検体Ｓ、ＳＲをウェルＷに分注する。ここで、ウェルＷに分注される分取溶液の中には、光計測装置１２において計測された蛍光情報を解析した結果に基づいて、少なくとも１個の検体Ｓを含むようにする。   The concentration adjusting unit 400 of the control unit 100 shown in FIG. 1 is configured to supply the sample solution concentration that is the number concentration of the specimens S and SR in the sample solution 20 supplied from the supply unit 11 to the optical measurement device 12 and the nozzle 30. By adjusting the amount of the preparative solution dispensed to any well W of the dispensing unit 13, an arbitrary number of specimens S and SR are dispensed to the well W. Here, the preparative solution dispensed into the well W includes at least one specimen S based on the result of analyzing the fluorescence information measured by the optical measuring device 12.

分取溶液の液量は、供給部１１によって供給されるサンプル液２０の流量と、分注部１３の動作時間と、ノズル３０の動作時間と、ウェルＷへの分取溶液の注入時間とに基づいて、調整される。ここで、図１では、分注作業は、分注部１３がノズル３０に対して３次元的に移動して行うことから、分注部１３の動作時間を調整要素に挙げているが、ノズル３０が移動する場合は、分注部１３の動作時間の替わりに、ノズル３０の移動時間が調整要素となる。また、ノズル３０及び分注部１３がともに移動する場合は、ノズル３０及び分注部１３の移動時間の調整要素となる。   The amount of the sample solution is determined based on the flow rate of the sample solution 20 supplied by the supply unit 11, the operation time of the dispensing unit 13, the operation time of the nozzle 30, and the injection time of the solution to the well W. Adjusted based on. Here, in FIG. 1, the dispensing operation is performed by three-dimensionally moving the dispensing unit 13 with respect to the nozzle 30, and thus the operation time of the dispensing unit 13 is listed as an adjustment factor. When 30 moves, the moving time of the nozzle 30 becomes an adjustment factor instead of the operation time of the dispensing unit 13. Moreover, when the nozzle 30 and the dispensing part 13 move together, it becomes an adjustment element of the moving time of the nozzle 30 and the dispensing part 13.

また、図１に示す制御部１００は、分注部１３を制御して、分注作業において、検体Ｓ、ＳＲを、ノズル３０を介して、任意のウェルＷ内に分注させたり、廃液槽３００内に廃棄されたりすることができる。このとき、同一のウェルＷに予め設定された回数だけ分注することもできる。また、複数の識別設定条件に基づいて、検体Ｓ、ＳＲを識別し、識別設定条件に基づいて、複数のウェルＷに分注することもできる。例えば、レーザ光源からの励起光Ｌの設定が電圧１〜２Ｖのときを設定１とし、電圧３〜５Ｖのときを設定２としたとき、設定１にしたときに測定された検体ＳをウェルＷ１へ、設定２にしたときに測定された検体ＳをウェルＷ２へ、分注することもできる。   Further, the control unit 100 shown in FIG. 1 controls the dispensing unit 13 to dispense the specimens S and SR into an arbitrary well W through the nozzle 30 in a dispensing operation, or a waste liquid tank. It can be disposed of in 300. At this time, the same well W can be dispensed a predetermined number of times. Further, the samples S and SR can be identified based on a plurality of identification setting conditions, and can be dispensed into a plurality of wells W based on the identification setting conditions. For example, when the setting of the excitation light L from the laser light source is a voltage of 1 to 2 V and the setting is 2 when the voltage of 3 to 5 V is a setting 2, the sample S measured when the setting is set to the well W1 Alternatively, the sample S measured when setting 2 can be dispensed into the well W2.

再供給部は、ノズル等を利用して、図１の分注部１３のウェルＷ内の検体Ｓ、ＳＲを、図１の供給部１１を供給する。   The resupply unit supplies the samples S and SR in the well W of the dispensing unit 13 in FIG. 1 to the supply unit 11 in FIG. 1 using a nozzle or the like.

図３は、キャピラリー２１とノズル３０の形状例を示している。図３に示すチューブ１４の接続部３２は、キャピラリー２１の一端部３３に接続されており、キャピラリー２１の他端部３４は、ノズル３０の一端部３５に接続されている。キャピラリー２１とノズル３０は、検体Ｓを流すための直線状の流路を形成している。   FIG. 3 shows a shape example of the capillary 21 and the nozzle 30. The connecting portion 32 of the tube 14 shown in FIG. 3 is connected to one end portion 33 of the capillary 21, and the other end portion 34 of the capillary 21 is connected to one end portion 35 of the nozzle 30. The capillary 21 and the nozzle 30 form a linear flow path for flowing the specimen S.

図３に示す範囲Ｒで示すように、キャピラリー２１はその内径が軸方向ＣＬに沿って一定の中空部材であり、直線状の透明のガラスあるいはプラスチックにより作られている。キャピラリー２１の断面形状は例えば長方形である。   As shown by a range R shown in FIG. 3, the capillary 21 is a hollow member whose inner diameter is constant along the axial direction CL, and is made of linear transparent glass or plastic. The cross-sectional shape of the capillary 21 is, for example, a rectangle.

キャピラリー２１に対応して、光ファイバ４０が配置されている。レーザ光源４１が発生する励起光Ｌは、光ファイバ４０によりキャピラリー２１内を通過する検体Ｓに対して照射される。   An optical fiber 40 is disposed corresponding to the capillary 21. The excitation light L generated by the laser light source 41 is irradiated to the specimen S passing through the capillary 21 by the optical fiber 40.

次に、図３に示すノズル３０の形状例を説明する。   Next, an example of the shape of the nozzle 30 shown in FIG. 3 will be described.

ノズル３０は、ほぼ円筒状の部材であり、一端部３５と他端部５０と中間部５１を有する。ノズル３０は、軸方向ＣＬに沿ってノズル通路部５２を有しており、ノズル通路部５２は、入口部５３と中間通路５４と先端開口部５５からなる。入口部５３の内径Ｄ１は、中間通路５４の内径Ｄ２と先端開口部５５の内径Ｄ２に比べて小さく設定されている。これにより、入口部５３と中間通路５４にかけては、Ｚ１方向に沿って広がるラッパ状部分５６が形成されており、中間通路５４と先端開口部５５は、一定の内径Ｄ２を有する通路部になっている。   The nozzle 30 is a substantially cylindrical member and has one end portion 35, the other end portion 50, and an intermediate portion 51. The nozzle 30 has a nozzle passage portion 52 along the axial direction CL, and the nozzle passage portion 52 includes an inlet portion 53, an intermediate passage 54, and a tip opening portion 55. The inner diameter D1 of the inlet portion 53 is set smaller than the inner diameter D2 of the intermediate passage 54 and the inner diameter D2 of the tip opening 55. As a result, a trumpet-shaped portion 56 that extends along the Z1 direction is formed between the inlet portion 53 and the intermediate passage 54, and the intermediate passage 54 and the tip opening 55 become a passage portion having a constant inner diameter D2. Yes.

このようなノズル３０の形状を採用することで、入口部５３から中間通路５４へ向けて通過する検体Ｓを含む液体の流速は、ラッパ状部分５６において内径が徐々に広がっているので、低下させることができる。このため、生細胞のような検体Ｓがノズル３０を流れても、流速により生じる圧力によって検体Ｓがダメージを受けるのを防止することができる。   By adopting such a shape of the nozzle 30, the flow velocity of the liquid containing the sample S passing from the inlet portion 53 toward the intermediate passage 54 is decreased because the inner diameter gradually increases in the trumpet-shaped portion 56. be able to. For this reason, even if the specimen S such as a living cell flows through the nozzle 30, it is possible to prevent the specimen S from being damaged by the pressure generated by the flow velocity.

図３におけるキャピラリー２１の範囲Ｒは例えば断面の一辺が２０ｍｍであり、ノズル３０の長さＦは例えば７０ｍｍ〜８０ｍｍである。ノズル３０の内径Ｄ２は、例えば４００μｍであり、キャピラリー２１の内寸法は、例えば縦が１５０μｍで横が３００μｍである。   In the range R of the capillary 21 in FIG. 3, for example, one side of the cross section is 20 mm, and the length F of the nozzle 30 is, for example, 70 mm to 80 mm. The inner diameter D2 of the nozzle 30 is, for example, 400 μm, and the inner dimensions of the capillary 21 are, for example, 150 μm in the vertical direction and 300 μm in the horizontal direction.

また、図３と図４に示すように、ノズル３０の他端部５０の先細り部６０は、出口部５５に向けて先細りになるように形成されている。しかも、図４に示すように、ノズル３０の先細り部６０の先端開口部５５は、識別済の検体Ｓを含む半円球状の液体１５０を培養液７０の表面７１に接触させるようにして、ノズル３０の先細り部６０の先端開口部５５がウェルＷ内の培養液７０に直接接触しないようにして、検体ＳをウェルＷ内の培養液７０内に分注するようになっている。これにより、ノズル３０の先細り部６０が、分注部１３のプレート２００のウェルＷ内に進入されたときに、先細り部６０がウェルＷ内に進入する部分の大きさが、先細りが形成されていないノズルの場合に比べて、少なくすることができ、検体と培養液に対するコンタミネーション（汚染）の発生を防止できる。また、液体１５０が液滴（例えば図１７の液滴１００２）として落下させないようにすることができる。   As shown in FIGS. 3 and 4, the tapered portion 60 of the other end portion 50 of the nozzle 30 is formed to be tapered toward the outlet portion 55. In addition, as shown in FIG. 4, the tip opening 55 of the tapered portion 60 of the nozzle 30 causes the hemispherical liquid 150 containing the identified specimen S to come into contact with the surface 71 of the culture solution 70. The specimen S is dispensed into the culture solution 70 in the well W such that the tip opening 55 of the 30 tapered portion 60 does not directly contact the culture solution 70 in the well W. Thereby, when the taper part 60 of the nozzle 30 enters the well W of the plate 200 of the dispensing part 13, the size of the part where the taper part 60 enters the well W is tapered. Compared to the case of no nozzle, it can be reduced, and the occurrence of contamination (contamination) with respect to the specimen and the culture solution can be prevented. Further, the liquid 150 can be prevented from dropping as a droplet (for example, the droplet 1002 in FIG. 17).

また、図１と図２に示すように、光計測装置１２のキャピラリー２１とノズル３０においては、検体Ｓを含む液体が、直線状にＺ１方向に沿って真っ直ぐに流れるので、検体Ｓを含む液体の流速に変化が少なく、流速の安定化が図れる。   Further, as shown in FIGS. 1 and 2, in the capillary 21 and the nozzle 30 of the optical measurement device 12, the liquid containing the sample S flows straight along the Z1 direction in a straight line, so the liquid containing the sample S There is little change in the flow rate, and the flow rate can be stabilized.

次に、図１を参照して、分注部１３について説明する。   Next, the dispensing unit 13 will be described with reference to FIG.

図１の分注部１３は、培養プレート（以下、プレートという）２００と、移動操作部２５０と、廃液槽３００を有している。   The dispensing unit 13 in FIG. 1 includes a culture plate (hereinafter referred to as a plate) 200, a movement operation unit 250, and a waste liquid tank 300.

プレート２００は、Ｘ軸方向とＹ軸方向により形成されたＸ−Ｙ平面内に配置されている。プレート２００は、複数のウェルＷを有しており、複数のウェルＷはＸ軸方向とＹ軸方向に沿って、所定のピッチでマトリックス状に配列されている。図４に示すように各ウェルＷ内には収容液体の一例である培養液７０が収容されている。   The plate 200 is disposed in an XY plane formed by the X-axis direction and the Y-axis direction. The plate 200 has a plurality of wells W, and the plurality of wells W are arranged in a matrix at a predetermined pitch along the X-axis direction and the Y-axis direction. As shown in FIG. 4, a culture solution 70 that is an example of a storage liquid is stored in each well W.

図１に示す廃液槽３００は、Ｙ軸方向に沿って、プレート２００に平行になるようにプレート２００の上側に配置されている。   The waste liquid tank 300 shown in FIG. 1 is disposed on the upper side of the plate 200 so as to be parallel to the plate 200 along the Y-axis direction.

廃液槽３００の構造例は図５に示しており、廃液槽３００は断面Ｕ字型を有している樋状の部材である。廃液槽３００の一端部３０１は、ホルダー３０２に固定されており、ホルダー３０２はガイドバー３０３に沿ってＸ軸方向に沿って移動可能である。ガイドバー３０３は、プレート２００の側部においてＸ軸方向に沿ってプレート２００に対して固定されている。   An example of the structure of the waste liquid tank 300 is shown in FIG. 5, and the waste liquid tank 300 is a bowl-shaped member having a U-shaped cross section. One end portion 301 of the waste liquid tank 300 is fixed to a holder 302, and the holder 302 is movable along the X-axis direction along the guide bar 303. The guide bar 303 is fixed to the plate 200 along the X-axis direction at the side of the plate 200.

この廃液槽３００をＸ軸方向に移動して位置決めする装置としては、例えばモータとこのモータにより回転される送りネジを用いた機構を採用できる。この場合のモータＭの動作は、制御部１００の指令により制御される。送りネジはガイドバー３０３に平行に配置されて、モータＭの動作により送りネジが回転することで、廃液槽３００がＸ軸方向に移動して位置決めできる。   As a device for moving and positioning the waste liquid tank 300 in the X-axis direction, for example, a mechanism using a motor and a feed screw rotated by the motor can be employed. The operation of the motor M in this case is controlled by a command from the control unit 100. The feed screw is arranged in parallel to the guide bar 303, and the waste screw tank 300 can be moved and positioned in the X-axis direction by rotating the feed screw by the operation of the motor M.

図５に示すように、廃液槽３００は、必要に応じて、ノズル３０から吐き出される検体を含む液体１５０を、廃液１６０に廃棄するために用いられる。この際には、ノズル３０の先端開口部５５から吐き出される液体１５０が、不要な検体ＳＲを含んでいる場合には、ノズル先端からに滲みでている液体１５０は廃液１６０の表面に接触するようにして廃棄される。   As shown in FIG. 5, the waste liquid tank 300 is used for discarding the liquid 150 containing the specimen discharged from the nozzle 30 into the waste liquid 160 as necessary. At this time, when the liquid 150 discharged from the tip opening 55 of the nozzle 30 includes an unnecessary specimen SR, the liquid 150 bleeding from the nozzle tip is in contact with the surface of the waste liquid 160. To be discarded.

図５に示すように、廃液１６０は、チュービングポンプ３１０の作動により廃液槽３００内から少しずつ排出されるが、廃液槽３００内は通常は廃液１６０により満たされている。廃液は、チュービングポンプ３１０により確実に吸引して廃液槽３００から溢れ出さないようになっている。これにより、廃液槽３００からは廃液が漏れない。   As shown in FIG. 5, the waste liquid 160 is gradually discharged from the waste liquid tank 300 by the operation of the tubing pump 310, but the waste liquid tank 300 is normally filled with the waste liquid 160. The waste liquid is reliably sucked by the tubing pump 310 so as not to overflow from the waste liquid tank 300. Thereby, the waste liquid does not leak from the waste liquid tank 300.

これに対して、もし図６に示す比較例のように、ノズル３０が廃液１６０内に挿入されてしまうと、ノズル３０が廃液１６０に直接接触する。このため、この後にこのノズル３０を用いてウェルＷに検体Ｓを分注しようとすると、ウェルＷ内の培養液はノズル３００を介してコンタミネーション（汚染）を起こすおそれがある。しかし、本発明の実施形態では、このようなノズル３０の先端出口部５５が廃液槽３００の廃液１６０には直接接触することがないので、ウェルＷ内の培養液に対するコンタミネーションは防ぐことができる。   In contrast, if the nozzle 30 is inserted into the waste liquid 160 as in the comparative example shown in FIG. 6, the nozzle 30 directly contacts the waste liquid 160. For this reason, if an attempt is made to dispense the sample S into the well W using the nozzle 30 thereafter, the culture solution in the well W may cause contamination (contamination) through the nozzle 300. However, in the embodiment of the present invention, since the tip outlet portion 55 of the nozzle 30 does not directly contact the waste liquid 160 of the waste liquid tank 300, contamination to the culture solution in the well W can be prevented. .

図１に示す移動操作部２５０は、プレート２００をＸ軸方向、Ｙ軸方向、Ｚ軸方向に沿って移動して位置決めできる。Ｘ軸方向（第１方向）、Ｙ軸方向（第２方向）、Ｚ軸方向（第３方向）は互いに直交しており、Ｚ軸方向は図１では垂直方向である。移動操作部２５０としては、例えば通常用いられているＸ−Ｙ−Ｚテーブルなどの３軸移動テーブルを用いることができる。   1 can move and position the plate 200 along the X-axis direction, the Y-axis direction, and the Z-axis direction. The X-axis direction (first direction), the Y-axis direction (second direction), and the Z-axis direction (third direction) are orthogonal to each other, and the Z-axis direction is the vertical direction in FIG. As the movement operation unit 250, for example, a three-axis movement table such as a commonly used XYZ table can be used.

次に、図１と図７〜図１２を参照して、分注部１３の動作例を説明する。   Next, an operation example of the dispensing unit 13 will be described with reference to FIG. 1 and FIGS.

図１は、検体識別分離装置１０の待機状態を示しており、ノズル３０は、光計測装置１２の下側においてＺ１方向に向かって設けられていて、ノズル３０は分注部１３の廃液槽３００に対応した位置にある。廃液槽３００は、Ｘ軸方向に関してプレート２００の中央の待機位置Ｐ１に位置されている。   FIG. 1 shows a standby state of the sample identification / separation apparatus 10, and the nozzle 30 is provided in the Z1 direction on the lower side of the optical measurement apparatus 12, and the nozzle 30 is a waste liquid tank 300 of the dispensing unit 13. It is in the position corresponding to. The waste liquid tank 300 is located at the standby position P1 at the center of the plate 200 in the X-axis direction.

図７は、廃液槽３００が図１の待機位置Ｐ１から下降して待避した状態を示しており、移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、プレート２００と廃液槽３００が一体的にＺ１方向に下がって退避位置Ｐ２に位置決めされる。このため、廃液槽３００はノズル３０から離れた下方位置にある。   FIG. 7 shows a state in which the waste liquid tank 300 descends from the standby position P1 of FIG. 1 and is retracted, and the plate 200 and the waste liquid tank 300 are integrated as a result of the movement operation unit 250 operating according to a command from the control unit 100. Thus, it is lowered in the Z1 direction and positioned at the retracted position P2. For this reason, the waste liquid tank 300 is in a lower position away from the nozzle 30.

図８は、廃液槽３００が図７の退避位置Ｐ２からさらにＸ１方向に待避した状態を示しており、移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、廃液槽３００だけがプレート２００に対してＸ１方向（図８の紙面左方向）に移動して退避位置Ｐ３に位置決めされる。これにより、廃液槽３００はノズル３０から離れた位置にある。   FIG. 8 shows a state where the waste liquid tank 300 is further retracted in the X1 direction from the retreat position P2 of FIG. In contrast, it moves in the X1 direction (left direction in FIG. 8) and is positioned at the retracted position P3. As a result, the waste liquid tank 300 is located away from the nozzle 30.

次に、図９は、プレート２００と廃液槽３００がＺ２方向に上昇した状態を示しており、移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、プレート２００と廃液槽３００がＺ２方向に上昇して分注位置Ｐ４に位置決めされる。これにより、図４に示すようにノズル３０の先端開口部５５の滲み出ている液体１５０が、選択されたウェルＷの培養液７０に接するようにして、検体Ｓを含む液体１５０がウェルＷ内に分注されることになる。この際、ノズル３０の他端部（下端部）５０は先細りになっており、しかも他端部５０は培養液７０には直接接触することがないので、ウェルＷ内の培養液７０と検体Ｓに対してノズル３０側から汚染物質が混入するのを確実に防ぐことができる。   Next, FIG. 9 shows a state in which the plate 200 and the waste liquid tank 300 are raised in the Z2 direction, and the plate 200 and the waste liquid tank 300 are moved in the Z2 direction when the movement operation unit 250 is operated according to a command from the control unit 100. And is positioned at the dispensing position P4. As a result, as shown in FIG. 4, the liquid 150 exuding from the tip opening 55 of the nozzle 30 comes into contact with the culture solution 70 of the selected well W, so that the liquid 150 containing the specimen S is in the well W. Will be dispensed. At this time, the other end portion (lower end portion) 50 of the nozzle 30 is tapered, and the other end portion 50 is not in direct contact with the culture solution 70, so that the culture solution 70 and the sample S in the well W are not contacted. In contrast, it is possible to reliably prevent contamination from entering from the nozzle 30 side.

図１０は、再びプレート２００と廃液槽３００がＺ１方向に下がった状態を示しており、移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、ウェルＷはノズル３０から遠ざかった下降位置Ｐ５に位置決めされる。   FIG. 10 shows a state where the plate 200 and the waste liquid tank 300 are lowered in the Z1 direction again, and the well W is moved down by the command of the control unit 100, so that the well W moves away from the nozzle 30. Is positioned.

図１１は、再び廃液槽３００がノズル３０の下部の待機位置Ｐ６に位置決めされた状態を示している。移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、廃液槽３００がＸ２方向に移動して待機位置Ｐ６に向けて移動されると同時に、プレート２００がＸ２方向とは反対のＸ１方向に沿ってウェルの配置ピッチ分移動される。これにより、ノズル３０は、次の位置にある任意のウェルＷ１の上方位置に相対的に位置決めされることになる。廃液槽３００がＸ２方向に移動されると同時にプレート２００がＸ１方向にウェルの配置ピッチ分移動されるので、相対的にノズル３０を次の候補のウェルＷ１の上方に位置決めするための所要時間を短縮することができる。   FIG. 11 shows a state in which the waste liquid tank 300 is again positioned at the standby position P <b> 6 below the nozzle 30. When the moving operation unit 250 is operated according to a command from the control unit 100, the waste liquid tank 300 moves in the X2 direction and moves toward the standby position P6. At the same time, the plate 200 moves in the X1 direction opposite to the X2 direction. Is moved along the arrangement pitch of the wells. As a result, the nozzle 30 is relatively positioned above the arbitrary well W1 at the next position. Since the waste liquid tank 300 is moved in the X2 direction and the plate 200 is moved in the X1 direction by the well arrangement pitch, the time required for relatively positioning the nozzle 30 above the next candidate well W1 is increased. It can be shortened.

図１２は、プレート２００と廃液槽３００がＺ２方向に上昇した待機状態を示しており、移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、プレート２００と廃液槽３００がＺ２方向に上昇して待機位置Ｐ７に位置決めされる。   FIG. 12 shows a standby state in which the plate 200 and the waste liquid tank 300 are lifted in the Z2 direction, and the plate 200 and the waste liquid tank 300 are lifted in the Z2 direction when the moving operation unit 250 is operated according to a command from the control unit 100. Then, it is positioned at the standby position P7.

このような一連の動作を行うことで、ノズル３０は、プレート２００上の任意の位置のウェルに対して液体１５０を分注することができる。図１１において、ウェルＷ１ではなくウェルＷ２に対して液体１５０を分注するには、移動操作部２５０が制御部１００の指令により作動することで、プレート２００と廃液槽３００がＹ１方向にウェルの配置ピッチ分移動して位置決めされる。廃液槽３００は、Ｚ軸方向への移動だけ、プレート２００とともに移動するが、廃液槽３００がＸ軸方向に移動する場合には、プレート２００とは別々に移動して位置決めすることができる。ノズル３０が移動するのではなくノズル３０の位置は固定されており、その代わりに分注部１３のプレート２００と廃液槽３００のユニットが、移動操作部２５０のＸ軸方向、Ｙ軸方向、Ｚ軸方向に沿って移動するようになっている。   By performing such a series of operations, the nozzle 30 can dispense the liquid 150 to wells at arbitrary positions on the plate 200. In FIG. 11, in order to dispense the liquid 150 to the well W2 instead of the well W1, the moving operation unit 250 is operated according to a command from the control unit 100, so that the plate 200 and the waste liquid tank 300 are aligned in the Y1 direction. It moves by the arrangement pitch and is positioned. The waste liquid tank 300 moves together with the plate 200 only by the movement in the Z-axis direction. However, when the waste liquid tank 300 moves in the X-axis direction, it can be moved and positioned separately from the plate 200. Instead of the nozzle 30 moving, the position of the nozzle 30 is fixed. Instead, the plate 200 of the dispensing unit 13 and the unit of the waste liquid tank 300 are moved in the X-axis direction, the Y-axis direction, and the Z-axis of the moving operation unit 250. It moves along the axial direction.

図１７は、従来用いられている分注部１０００の構造を比較例として示している。   FIG. 17 shows a structure of a dispensing unit 1000 used conventionally as a comparative example.

検体１００２が識別された後に、検体１００２は分注部１０００において超音波振動を加えて液滴を形成して、例えば数百ボルトで電荷を与える。そして、偏向板から数千ボルトの電圧を印加することにより、それぞれの液滴の落下位置をプラス極側とマイナス極側に分けて分注部のウェル１００３に分注する。この分注時に高周波振動や数千ボルトといい高い電圧が検体１００２にかかるために、例えば検体１００２が生細胞である場合には、分注後の検体の死亡率が高く、また検体１００２が生きていたとしても検体１００２が確実に正常な状態であるという保障は得られない。   After the specimen 1002 is identified, the specimen 1002 applies ultrasonic vibrations in the dispensing unit 1000 to form droplets, and gives an electric charge at several hundred volts, for example. Then, by applying a voltage of several thousand volts from the deflecting plate, the drop position of each droplet is divided into the positive electrode side and the negative electrode side and dispensed into the well 1003 of the dispensing unit. Since a high voltage such as high-frequency vibration or several thousand volts is applied to the specimen 1002 during this dispensing, for example, when the specimen 1002 is a living cell, the mortality rate of the specimen after dispensing is high and the specimen 1002 is alive. Even if it does, it cannot be guaranteed that the specimen 1002 is in a normal state.

これに対して、本発明の実施形態の検体識別分注装置１０を用いることにより、このような電荷を与えたり電圧を印加したりすることが無く、ノズル３０に対して分注部１３のプレート２００側がＸ軸方向、Ｙ軸方向、Ｚ軸方向に移動可能であり、検体に悪影響を与えないようにして迅速に検体を所定の検体分注位置に分注することができる。しかも、ノズル３０の位置は固定されており、プレート２００側が移動するので、ノズルが移動する場合に比べて、ノズル３０から検体が漏れ出すといった不都合がない。   On the other hand, by using the specimen identification and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention, such a charge is not applied or a voltage is not applied, and the plate of the dispensing unit 13 is applied to the nozzle 30. The 200 side can move in the X-axis direction, the Y-axis direction, and the Z-axis direction, and the sample can be quickly dispensed to a predetermined sample dispensing position without adversely affecting the sample. In addition, since the position of the nozzle 30 is fixed and the plate 200 side moves, there is no inconvenience that the specimen leaks from the nozzle 30 compared to the case where the nozzle moves.

また、図２に示すように、識別部である光計測装置１２とノズル３０とで形成される検体の流路は、直線状に形成されているので、図１８に示す比較例のように検体Ｓの光計測部分１５００が湾曲されたチューブ１５３０で構成されているものに比べて、検体Ｓの流速の安定化が図れるので、検体の光計測時の精度を上げることができる。   Also, as shown in FIG. 2, the flow path of the sample formed by the optical measuring device 12 that is the identification unit and the nozzle 30 is formed in a straight line, so that the sample as in the comparative example shown in FIG. Since the flow rate of the specimen S can be stabilized as compared with the case where the S optical measurement portion 1500 is configured by the curved tube 1530, the accuracy during the optical measurement of the specimen can be increased.

本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、流路としてのキャピラリー２１内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体Ｓに対して励起光Ｌを照射することで、検体Ｓの光情報を測定して識別するための識別部である光計測装置１２と、識別した検体Ｓを、ノズル３０を介して分注対象部位であるウェルＷに分注するための分注部１３と、を有している。この分注部１３は、識別部１２とノズル３０に対して、３次元的に移動可能になっている。これにより、検体Ｓの識別を行った後にノズル３０側を移動させずに、検体Ｓに悪影響を与えないようにして迅速に検体Ｓを所定の検体分注位置に分注することができる。   In the sample identification and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention, the sample S that is the measurement target dispersed in the liquid flowing in the capillary 21 serving as the flow path is irradiated with the excitation light L, whereby the sample S An optical measurement device 12 that is an identification unit for measuring and identifying optical information, and a dispensing unit 13 for dispensing the identified specimen S to the well W that is a dispensing target site via the nozzle 30 ,have. The dispensing unit 13 can move three-dimensionally with respect to the identification unit 12 and the nozzle 30. Thus, after the sample S is identified, the sample 30 can be quickly dispensed to a predetermined sample dispensing position without moving the nozzle 30 side and without adversely affecting the sample S.

本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、分注対象部位は、プレート２００に対して複数形成されたウェルＷであり、ウェルＷ内には検体Ｓを入れるための収容液体としての培養液７０が収容されており、ノズル３０の先端開口部５５から吐き出される検体Ｓを含む液体は、ウェルＷ内の培養液７０に接する状態で分注される。これにより、ノズル３０は培養液７０には直接接触せずに検体Ｓを含む液体を分注することができ、検体の識別を行った後に検体と培養液に対してコンタミネーションを起こすことがなく、検体に影響を与えないようにして迅速に検体を所定の検体分注位置に分注することができる。   In the specimen identification and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention, a plurality of dispensing target sites are wells W formed on the plate 200, and culture as an accommodation liquid for containing the specimen S in the wells W. The liquid 70 is contained, and the liquid containing the sample S discharged from the tip opening 55 of the nozzle 30 is dispensed in a state in contact with the culture solution 70 in the well W. Thereby, the nozzle 30 can dispense the liquid containing the sample S without directly contacting the culture solution 70, and does not cause contamination to the sample and the culture solution after the sample is identified. The sample can be quickly dispensed to a predetermined sample dispensing position without affecting the sample.

本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、検体を含む液体は半球状で、検体は細胞であり、前記ウェル内の前記収容液体は培養液である。これにより、細胞は培養液７０に対して検体の識別を行った後にコンタミネーションを起こすことがなく、細胞に影響を与えないようにして迅速に細胞を所定の検体分注位置に分注することができる。   In the specimen identifying and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention, the liquid containing the specimen is hemispherical, the specimen is a cell, and the accommodation liquid in the well is a culture solution. As a result, the cell does not cause contamination after the sample is identified with respect to the culture solution 70, and quickly dispenses the cell to a predetermined sample dispensing position without affecting the cell. Can do.

本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、ノズルの先端開口部を形成している部分は、先端開口部に向けて先細りに形成されている。これにより、ノズル３０がウェルＷ内の収容液体に対して接触するのを極力減らすことができるので、検体の識別を行った後にコンタミネーションを起こすことがなく、検体に影響を与えないようにして迅速に検体を所定の検体分注位置に分注することができる。   In the sample identification and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention, the part forming the tip opening of the nozzle is tapered toward the tip opening. As a result, it is possible to reduce the contact of the nozzle 30 with the liquid contained in the well W as much as possible, so that no contamination occurs after the specimen is identified and the specimen is not affected. A sample can be quickly dispensed to a predetermined sample dispensing position.

本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、ノズル３０の流路は、光計測装置１２における流路に比べて広げられている。これにより、検体Ｓを含む液体が光計測装置１２における流路からノズル内に流れる場合に、検体Ｓを含む液体の流速を遅くすることができるので、流速の安定化を図ることができ、検体Ｓの光情報を正確に得ることができる。   In the sample identification and dispensing device 10 of the embodiment of the present invention, the flow path of the nozzle 30 is wider than the flow path in the optical measurement device 12. Thereby, when the liquid containing the sample S flows from the flow path in the optical measuring device 12 into the nozzle, the flow rate of the liquid containing the sample S can be slowed down, so that the flow rate can be stabilized. The optical information of S can be obtained accurately.

本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、検体Ｓを分離して光計測装置１２に対して検体Ｓを供給するための供給部１１を備え、光計測装置１２とノズル３０とで形成される検体Ｓの流路は、直線状に形成されている。これにより、検体Ｓを含む液体の流速を安定化することができ、検体Ｓの光情報を正確に得ることができる。   The sample identification and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention includes a supply unit 11 for separating the sample S and supplying the sample S to the optical measurement device 12, and is formed by the optical measurement device 12 and the nozzle 30. The flow path of the specimen S to be formed is formed in a straight line. Thereby, the flow rate of the liquid containing the specimen S can be stabilized, and the optical information of the specimen S can be obtained accurately.

図１３は、廃液槽３００が退避した後に待機位置へ戻る別の動作例を示している。   FIG. 13 shows another operation example in which the waste liquid tank 300 returns to the standby position after being retracted.

図１３（Ａ）では、廃液槽３００内の廃液にノズル３０の先端部が挿入されており、図１３（Ｂ）では、廃液槽３００が矢印Ｈで示すように、一度少し下がってノズル３０の先端部を廃液槽３００内から退避させた後に、上方でありしかも後方に向けて退避する。これにより、廃液槽３００はノズル３０には当たらずに後方に退避できる。   In FIG. 13A, the tip of the nozzle 30 is inserted into the waste liquid in the waste liquid tank 300. In FIG. After the front end is retracted from the waste liquid tank 300, it is retracted upward and rearward. Accordingly, the waste liquid tank 300 can be retracted backward without hitting the nozzle 30.

図１３（Ｃ）では、プレート２００がＺ２方向に上昇して、ノズル３０の先端部がウェルＷ内に挿入されることで検体Ｓを分注することができる。図１３（Ｄ）では、プレート２００がＺ１方向に下がってズル３０の先端部がウェルＷ内から離れ、図１３（Ｅ）では、廃液槽３００がＧ方向に移動されて、廃液槽３００内には再びノズル３０の先端部が挿入されることで、廃液槽３００は待機位置に戻る。そして、同時に、プレート２００は次のウェルに対して検体が分注できるように、移動される。   In FIG. 13C, the sample S can be dispensed by the plate 200 rising in the Z2 direction and the tip of the nozzle 30 being inserted into the well W. In FIG. 13D, the plate 200 is lowered in the Z1 direction, and the tip end of the slur 30 is separated from the inside of the well W. In FIG. 13E, the waste liquid tank 300 is moved in the G direction and is placed in the waste liquid tank 300. When the tip of the nozzle 30 is inserted again, the waste liquid tank 300 returns to the standby position. At the same time, the plate 200 is moved so that the specimen can be dispensed to the next well.

次に、図１及び図１４を参照して、目的検体を分注する分注処理について説明する。   Next, a dispensing process for dispensing a target sample will be described with reference to FIGS.

図１４は、分注処理による目的検体の存在率の変化を説明するための図である。分注処理は、図１４に示すように、１回の分注作業により、図１の供給部１１から供給される目的検体の存在率Ｍ０％を、図１の分注部１３のウェルＷ内に分注される検体Ｓの存在率Ｍ１％に上げる。   FIG. 14 is a diagram for explaining a change in the presence rate of the target specimen due to the dispensing process. As shown in FIG. 14, in the dispensing process, the presence rate M0% of the target sample supplied from the supply unit 11 in FIG. 1 is calculated in the well W of the dispensing unit 13 in FIG. The presence rate of the sample S to be dispensed is increased to M1%.

この分注作業を、再供給部を介して、複数回繰り返すことにより、図１の分注部１３のウェルＷ内に分注される目的検体の存在率を段階的に高くして、最終的（ｎ回分注作業をした結果：図１の供給部１１から供給されるサンプル液濃度が所定の濃度領域の範囲内であるとき）に、分注部１３のウェルＷ内に分注される目的検体の存在率Ｍｎ％を１００％にして、ウェルＷ内に目的検体を１個ずつ分注する。   By repeating this dispensing operation a plurality of times through the resupply unit, the presence rate of the target sample to be dispensed in the well W of the dispensing unit 13 in FIG. Purpose of dispensing into the well W of the dispensing unit 13 (when the result of the n-time dispensing operation: the concentration of the sample solution supplied from the supply unit 11 in FIG. 1 is within a predetermined concentration range) The target abundance Mn% is set to 100%, and one target sample is dispensed into the well W one by one.

即ち、２回目以降、図１の分注部１３のウェルＷ内に分注された目的検体を少なくとも１個含む複数の検体を、次回の分注作業において、図１の供給部１１に供給して、順次の分注作業をｍ回実行する。   That is, after the second time, a plurality of samples including at least one target sample dispensed in the well W of the dispensing unit 13 in FIG. 1 are supplied to the supply unit 11 in FIG. 1 in the next dispensing operation. Then, the sequential dispensing operation is executed m times.

これにより、本発明の実施形態の検体識別分注装置１０では、段階的にサンプル液を濃縮していき、即ち、目的検体の存在率を高くしていき、適正なサンプル液中の検体の濃度（サンプル液濃度）にしてから、目的検体を１個ずつ分注することにより、目的検体を分注する分注処理において、動作時間のかかる図１の分注部１３の動作作業の回数を削減して、分注処理時間の短縮を図ることができる。   Thereby, in the specimen identification and dispensing apparatus 10 of the embodiment of the present invention, the sample liquid is concentrated stepwise, that is, the target specimen is increased in the presence rate, and the specimen concentration in the appropriate sample liquid is increased. (Sample solution concentration) and then dispensing target samples one by one, thereby reducing the number of operation operations of the dispensing unit 13 of FIG. Thus, the dispensing process time can be shortened.

次に、実際に、本発明の実施形態の検体識別分注装置１０により分注処理の実施例の結果を図１５及び図１６を参照して説明する。   Next, the results of an example of the dispensing process by the sample identification and dispensing apparatus 10 according to the embodiment of the present invention will be described with reference to FIGS. 15 and 16.

本実施例では、分注作業を２回実行して、総数が１０００００個の細胞の中から１０個の目的細胞を分注する分注処理を行った。図１５は、実施例を説明するための図である。また、図１６は、実施例の分注処理の結果である。   In this example, the dispensing operation was performed twice, and a dispensing process for dispensing 10 target cells out of a total of 100,000 cells was performed. FIG. 15 is a diagram for explaining the embodiment. FIG. 16 shows the result of the dispensing process of the example.

図１５及び図１６に示すように、まず、１回目の分注作業により、図１の供給部１１から、目的細胞が１０個含まれている総数１０００００個の細胞を分散した濃度が１０００ｃｅｌｌｓ／μｌのサンプル液量は１００μｌを供給して、１０個のウェルＷに、それぞれ、目的細胞を少なくとも１個含む７５個の細胞を分注した。   As shown in FIG. 15 and FIG. 16, first, the concentration at which a total of 100,000 cells containing 10 target cells are dispersed is 1000 cells / μl from the supply unit 11 of FIG. The amount of the sample solution was 100 μl, and 75 cells each containing at least one target cell were dispensed into 10 wells W.

これにより、図１の供給部１１において、目的細胞の存在率０．０１％は、図１の分注部１３のウェルＷ内に分注された目的細胞の存在率は、１．３３％になった。また、１回目の分注作業に要した時間は１１．１ｍｉｎであった。このとき、予め、ウェルＷ内には収容液体が５０μｌあり、ウェルＷ内の液量は８０μｌであった。   Accordingly, in the supply unit 11 of FIG. 1, the target cell abundance rate of 0.01% is reduced to 1.33%. became. The time required for the first dispensing operation was 11.1 min. At this time, the liquid contained in the well W was 50 μl in advance, and the liquid volume in the well W was 80 μl.

次に、２回目の分注作業により、１回目に分注した目的細胞が１０個含まれている総数７５０個の細胞（濃度が９．３８ｃｅｌｌｓ／μｌのサンプル液量を８０μｌに細胞を分散して）を図１の供給部１１から供給して、１０個のウェルＷに、それぞれ、目的細胞を１個を分注した。これにより、図１の供給部１１において、目的細胞の存在率１．３３％は、図１の分注部１３のウェルＷ内に分注された目的細胞の存在率は、１００％になった。また、２回目の分注作業に要した時間は８．９ｍｉｎであった。   Next, in the second dispensing operation, a total of 750 cells containing 10 target cells dispensed in the first time (the cell volume was dispersed in 80 μl with a sample solution concentration of 9.38 cells / μl). 1) was supplied from the supply unit 11 in FIG. 1, and one target cell was dispensed into each of the ten wells W. Thereby, in the supply part 11 of FIG. 1, the presence rate of the target cell is 1.33%, and the presence rate of the target cell dispensed in the well W of the dispensing part 13 in FIG. 1 is 100%. . The time required for the second dispensing operation was 8.9 min.

この結果、目的細胞が１０個含まれている総数１０００００個の細胞における分注処理において、従来、２８ｈかかっていた処理時間が、２０ｍｉｎとなり、大幅に処理時間が短縮されることがわかった。   As a result, it was found that in the dispensing process for a total of 100,000 cells containing 10 target cells, the processing time that conventionally took 28 hours was 20 min, and the processing time was significantly reduced.

ところで、本発明は、上記実施形態に限定されず種々の変形例を採用できる。   By the way, this invention is not limited to the said embodiment, A various modified example is employable.

例えば、図１に示す受光部４２は、光ファイバ４０とはキャピラリー２１を挟んで反対の位置に配置されているが、これに限らずキャピラリー２１の横側の位置（図１の紙面垂直方向に沿った位置）に配置しても良い。   For example, the light receiving unit 42 shown in FIG. 1 is arranged at a position opposite to the optical fiber 40 with the capillary 21 in between, but is not limited to this, and is located on the side of the capillary 21 (in the direction perpendicular to the plane of FIG. 1). (Position along).

図１と図２に示すキャピラリー２１は例えば断面矩形を有する中空部材であるが、その他の断面形状であっても良い。   The capillary 21 shown in FIGS. 1 and 2 is a hollow member having a rectangular cross section, for example, but may have other cross sectional shapes.

また、分注部１３は、プレートであるが、プレートに限らず、チューブ、ディッシュ等であっても良い。   The dispensing unit 13 is a plate, but is not limited to a plate, and may be a tube, a dish, or the like.

また、再供給部は、機構として、検体識別分注装置に備えられていなくとも良く、分注した検体を、再度、供給部１３を介して光計測装置１２に供給できればよい。   Further, the re-supply unit does not need to be provided in the sample identification and dispensing device as a mechanism, and it is sufficient that the dispensed sample can be supplied again to the optical measurement device 12 via the supply unit 13.

また、検体Ｓである例えば細胞から得られる散乱光、透過光、そして蛍光情報といった信号を受光部４２を用いて取得することができる。   In addition, signals such as scattered light, transmitted light, and fluorescence information obtained from, for example, cells that are the specimen S can be acquired using the light receiving unit 42.

透明な部材は、ガラス板に限らず透明であればプラスチック板などの他の材質であっても良い。   The transparent member is not limited to a glass plate, but may be another material such as a plastic plate as long as it is transparent.

ノズル３０は、廃液槽３００に対して図示例のように垂直ではなく傾いていてもよい。   The nozzle 30 may be inclined with respect to the waste liquid tank 300 instead of being perpendicular to the illustrated example.

本発明では、励起光は測定光あるいは照射光とも言うことができる。   In the present invention, the excitation light can also be referred to as measurement light or irradiation light.

本発明の光計測装置は、遺伝子、免疫系、タンパク質、アミノ酸、糖類の生体高分子に関する検査、解析、分析が要求される分野、例えば工学分野、食品、農産、水産加工等の農学全般、薬学分野、衛生、保健、免疫、疫病、遺伝等の医学分野、化学もしくは生物学等の理学分野等、あらゆる分野に適用できる。   The optical measuring device of the present invention is used in fields requiring examination, analysis and analysis of biopolymers of genes, immune systems, proteins, amino acids, and sugars, such as engineering, food, agriculture, fishery processing, etc. It can be applied to all fields such as fields, hygiene, health, immunity, plague, genetic fields such as heredity, and science fields such as chemistry or biology.

本発明の検体識別分注装置の好ましい実施形態を示す斜視図である。It is a perspective view which shows preferable embodiment of the sample identification dispensing apparatus of this invention. 供給部、識別部、分注部を示す図である。It is a figure which shows a supply part, an identification part, and a dispensing part. 識別部とノズルを示す断面図である。It is sectional drawing which shows an identification part and a nozzle. ノズルの先端部とウェルを示す断面図である。It is sectional drawing which shows the front-end | tip part and well of a nozzle. 分注部の廃液槽にノズルを近づけた状態を示す図である。It is a figure which shows the state which brought the nozzle close to the waste liquid tank of a dispensing part. 分注部の廃液槽内にノズルを挿入した状態を示す図である。It is a figure which shows the state which inserted the nozzle in the waste liquid tank of a dispensing part. 廃液槽が図１の待機位置Ｐ１から待避した状態を示す図である。It is a figure which shows the state which the waste liquid tank retracted from the standby position P1 of FIG. 廃液槽が図７の退避位置Ｐ２からさらにＸ１方向に待避した状態を示す図である。FIG. 8 is a view showing a state where the waste liquid tank is further retracted in the X1 direction from the retreat position P2 of FIG. プレートがＺ２方向に上昇した状態を示す図である。It is a figure which shows the state which the plate rose to Z2 direction. 再びプレートがＺ１方向に下がった状態を示す図である。It is a figure which shows the state which the plate fell in the Z1 direction again. 再び廃液槽がノズルの下部の待機位置Ｐ６に位置決めされた状態を示す図である。It is a figure which shows the state by which the waste liquid tank was positioned in the standby position P6 of the lower part of a nozzle again. プレートと廃液槽がＺ２方向に上昇した待機状態を示す図である。It is a figure which shows the standby state which the plate and the waste liquid tank rose to Z2 direction. 廃液槽が退避した後に待機位置へ戻る別の動作例を示す図である。It is a figure which shows another example of an operation | movement which returns to a standby position, after a waste liquid tank evacuates. 分注処理による目的検体の存在率の変化を説明するための図である。It is a figure for demonstrating the change of the presence rate of the target sample by a dispensing process. 実施例を説明するための図である。It is a figure for demonstrating an Example. 実施例の分注処理の結果である。It is a result of the dispensing process of an Example. 従来用いられている分注部１０００の構造を比較例として示す図である。It is a figure which shows the structure of the dispensing part 1000 used conventionally as a comparative example. 検体の光計測部分が湾曲されたチューブ１５３０で構成されている比較例を示す図である。It is a figure which shows the comparative example comprised by the tube 1530 in which the optical measurement part of the test substance was curved.

符号の説明Explanation of symbols

１０ 検体識別分注装置
１１ 供給部
１２ 光計測装置（識別部）
１３ 分注部
２１ キャピラリー（流路の一例）
３０ ノズル
４１ レーザ光源（光源の一例）
５５ 先端開口部
６０ ノズルの先細り部
１００ 制御部
１５０ 液体
１６０ 廃液
２００ プレート（培養プレート）
２５０ 移動操作部
３００ 廃液槽
４００ 濃度調整部
Ｓ 検体（サンプル）
Ｗ ウェル

DESCRIPTION OF SYMBOLS 10 Sample identification dispensing apparatus 11 Supply part 12 Optical measuring device (identification part)
13 Dispensing part 21 Capillary (an example of a flow path)
30 nozzles 41 laser light source (an example of a light source)
55 Tip opening 60 Tapered portion of nozzle 100 Control unit 150 Liquid 160 Waste liquid 200 Plate (culture plate)
250 Moving operation unit 300 Waste liquid tank 400 Concentration adjusting unit S Sample (sample)
W Well

Claims (17)

流路内を流れるサンプル液に分散させた被測定対象である検体の中から分取対象となる目的検体を分取する検体識別分注装置であって、
前記検体に対して励起光を照射することで前記検体の光情報を測定し、測定した前記検体の前記光情報に基づいて、前記検体を識別する識別部と、
前記識別部により識別した前記検体を１個または複数個分散した分取溶液を、ノズルを介して分注対象部位に分注するための分注部と、
前記検体を分散した前記サンプル液中の前記検体の個数濃度であるサンプル液濃度と、前記分取溶液の液量とに基づいて、前記分取溶液中の分取対象となる前記目的検体の個数と非目的検体の個数を所望の個数に調整可能な濃度調整部と、
を備え、
前記ノズルの流路は、前記識別部における流路に比べて広げられていることを特徴とする検体識別分注装置。 A sample identification and dispensing device for dispensing a target sample to be sampled from a sample to be measured dispersed in a sample liquid flowing in a flow path,
An identification unit for measuring the optical information of the specimen by irradiating the specimen with excitation light, and identifying the specimen based on the measured optical information of the specimen;
A dispensing unit for dispensing a preparative solution in which one or a plurality of the specimens identified by the identification unit are dispersed to a dispensing target site via a nozzle;
The number of target specimens to be sorted in the preparative solution based on the sample liquid concentration, which is the number concentration of the specimen in the sample liquid in which the specimen is dispersed, and the amount of the preparative solution And a concentration adjusting unit capable of adjusting the number of non-target specimens to a desired number,
Equipped with a,
The specimen identification and dispensing apparatus , wherein a flow path of the nozzle is wider than a flow path in the identification section . 前記分取溶液の液量は、前記サンプル液の流量、前記ノズルを介して前記分注対象部位へ分注するための前記分注部及び前記ノズルの動作時間、及び前記分注対象部位への前記分取溶液の注入時間に基づいて調整されることを特徴とする請求項１に記載の検体識別分注装置。 Amount of liquid in the preparative solution, of the sample liquid flow, the dispensing unit and the operating time of the nozzle for dispensing into the dispensation target site through the nozzle, and to the dispensing target site The specimen identifying and dispensing apparatus according to claim 1, wherein the specimen identifying and dispensing apparatus is adjusted based on an injection time of the sorting solution. 前記分注部は、前記分取溶液を、予め設定された回数、同一の前記分注対象部位に分注することを特徴とする請求項１または２に記載の検体識別分注装置。   The sample identification and dispensing apparatus according to claim 1 or 2, wherein the dispensing unit dispenses the sorting solution into the same portion to be dispensed a predetermined number of times. 前記識別部は、複数の識別設定条件に基づいて、前記検体を識別し、
前記分注部は、前記識別部において前記検体を識別するための前記複数の識別設定条件に基づいて、複数の前記分注対象部位に分注することを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の検体識別分注装置。 The identification unit identifies the sample based on a plurality of identification setting conditions,
The dispensing portion, based on the plurality of identification setting conditions for identifying the specimen in the identification part, any of claims 1 to 3, characterized in that dispensing a plurality of the dispensing target site The specimen identification and dispensing apparatus according to claim 1. 前記分注部は、前記ノズルに対して、３次元的に移動可能になっていることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の検体識別分注装置。   5. The specimen identifying and dispensing apparatus according to claim 1, wherein the dispensing unit is three-dimensionally movable with respect to the nozzle. 前記分注対象部位は、プレートに対して複数形成されたウェルであり、前記ウェル内には前記検体を入れるための収容液体が収容されており、前記ノズルの先端開口部から吐き出される前記検体を含む前記分取溶液は、前記ノズルから液滴を形成することなく前記ウェル内の前記収容液体に接する状態で分注されることを特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載の検体識別分注装置。 The portion to be dispensed is a plurality of wells formed on the plate, the containing liquid for containing the sample is stored in the well, and the sample discharged from the tip opening of the nozzle is stored in the well. 6. The dispensing solution according to claim 1, wherein the sorting solution is dispensed in a state of being in contact with the stored liquid in the well without forming a droplet from the nozzle. Sample identification and dispensing device. 前記検体を含む前記分取溶液は、前記ノズル先端で半球状に形成され、前記検体は細胞であり、前記ウェル内の前記収容液体は培養液であることを特徴とする請求項６に記載の検体識別分注装置。   The preparative solution containing the specimen is formed in a hemispherical shape at the tip of the nozzle, the specimen is a cell, and the accommodation liquid in the well is a culture solution. Sample identification and dispensing device. 前記ノズルの前記先端開口部を形成している部分は、前記先端開口部に向けてその外径が先細りに形成されていることを特徴とする請求項６または７に記載の検体識別分注装置。   8. The specimen identification and dispensing apparatus according to claim 6, wherein a portion of the nozzle forming the tip opening is formed so that an outer diameter thereof is tapered toward the tip opening. . 前記検体を分離して前記識別部に対して前記サンプル液に前記検体を分散して供給するための供給部を備え、
前記識別部と前記ノズルとで形成される前記検体の流路は、前記検体が前記分注対象部位に分注されるまでに、直線状に形成されていることを特徴とする請求項１から８のいずれか１項に記載の検体識別分注装置。 A supply unit for separating and supplying the sample to the sample liquid by separating the sample and supplying the sample liquid;
The flow path of the sample formed by the identification unit and the nozzle is formed in a straight line until the sample is dispensed to the dispensing target site. 9. The specimen identification and dispensing device according to any one of items 8 to 9. 前記目的検体を含む前記分注対象部位の中の液体を、前記サンプル液として前記供給部へ供給する再供給部を備え、
前記供給部における前記サンプル液中の前記検体の総数に対する前記目的検体の総数の割合である存在率を調整することを特徴とする請求項１から９のいずれか１項に記載の検体識別分注装置。 A resupply part for supplying the liquid in the dispensing target site containing the target specimen to the supply part as the sample liquid;
10. The sample identification dispensing according to claim 1 , wherein a presence rate that is a ratio of a total number of the target samples to a total number of the samples in the sample solution in the supply unit is adjusted. apparatus. 前記目的検体を含む前記サンプル液濃度が所定の濃度領域の範囲内ときに、
前記濃度調整部は、前記分取溶液中の前記検体の個数を１個に調整し、
前記分注部は、１つの前記分注対象部位に、１個の前記目的検体を分散した前記分取溶液を分注することを特徴とする請求項１から１０のいずれか１項に記載の検体識別分注装置。 When the concentration of the sample solution containing the target specimen is within a predetermined concentration range,
The concentration adjusting unit adjusts the number of the specimens in the preparative solution to one;
11. The dispenser according to claim 1, wherein the dispensing unit dispenses the sorting solution in which one target sample is dispersed in one dispensing target site. 11. Sample identification and dispensing device. 流路内を流れるサンプル液に分散させた被測定対象である検体の中から分取対象となる目的検体を分取する検体識別分注方法であって、
（ａ）前記検体を分離して前記サンプル液に分散して供給する供給工程と、
（ｂ）前記検体に対して励起光を照射することで前記検体の光情報を測定し、測定した前記検体の前記光情報に基づいて、前記検体を識別する識別工程と、
（ｃ）前記識別工程（ｂ）によって識別した１個または複数個分散した分取溶液中の前記検体の個数を調整する濃度調整工程と、
（ｄ）前記識別工程（ｂ）によって識別し、前記濃度調整工程（ｃ）により個数を調整された前記分取溶液を、前記識別工程（ｂ）における流路に比べて広げられた流路を有するノズルを介して分注対象部位に分注するための分注工程と、
を備え、
前記濃度調整工程（ｃ）は、前記検体を分散した前記サンプル液中の前記検体の個数濃度であるサンプル液濃度と、前記分取溶液の液量とに基づいて、前記分取溶液中の分取対象となる前記目的検体の個数と非目的検体の個数を所望の個数に調整することを特徴とする検体識別分注方法。 A sample identification and dispensing method for dispensing a target sample to be sampled from a sample to be measured dispersed in a sample liquid flowing in a flow path,
(A) a supply step of separating and supplying the sample to be dispersed in the sample liquid;
(B) an identification step of measuring the optical information of the specimen by irradiating the specimen with excitation light, and identifying the specimen based on the measured optical information of the specimen;
(C) a concentration adjusting step of adjusting the number of the specimens in one or a plurality of dispersed solutions identified in the identifying step (b);
(D) A flow path that is broadened in comparison with the flow path in the identification step (b) is used for the preparative solution identified in the identification step (b) and whose number is adjusted in the concentration adjustment step (c). A dispensing process for dispensing to a dispensing target site via a nozzle having
With
In the concentration adjusting step (c), the concentration in the preparative solution is determined based on the sample liquid concentration, which is the number concentration of the sample in the sample liquid in which the sample is dispersed, and the amount of the preparative solution. A sample identification and dispensing method, wherein the number of target samples to be taken and the number of non-target samples are adjusted to desired numbers . 前記分取溶液の液量は、前記サンプル液の流量、前記ノズルを介して前記分注対象部位へ分注するための前記分注工程（ｃ）の機械的な動作時間、及び前記分注対象部位への前記分取溶液の前記分取溶液の注入時間に基づいて調整されることを特徴とする請求項１２に記載の検体識別分注方法。 The amount of the sample solution is the flow rate of the sample solution, the mechanical operation time of the dispensing step (c) for dispensing to the dispensing target site via the nozzle, and the dispensing target. The specimen identification and dispensing method according to claim 12, wherein the specimen identification and dispensing method is adjusted based on an injection time of the fractionation solution into the site . 前記分注工程（ｄ）は、前記分取溶液を、予め設定された回数、同一の前記分注対象部位に分注することを特徴とする請求項１２または１３に記載の検体識別分注方法。 The sample identification and dispensing method according to claim 12 or 13, wherein the dispensing step (d) dispenses the fractionated solution to the same portion to be dispensed a predetermined number of times. . 前記識別工程（ｂ）は、複数の識別設定条件に基づいて、前記検体を識別し、
前記分注工程（ｄ）は、前記識別工程（ｂ）において前記検体を識別するための前記複数の識別設定条件に基づいて、複数の前記分注対象部位に分注することを特徴とする請求項１２から１４のいずれか１項に記載の検体識別分注方法。 The identification step (b) identifies the specimen based on a plurality of identification setting conditions,
The dispensing step (d) is characterized in that the dispensing step (d) dispenses the plurality of portions to be dispensed based on the plurality of identification setting conditions for identifying the specimen in the identification step (b). Item 15. The specimen identification and dispensing method according to any one of Items 12 to 14 . （ｅ）前記目的検体を含む前記分注対象部位の中の液体を、前記サンプル液として前記供給工程（ａ）へ供給する再供給工程を備え、
前記供給工程（ａ）の前記サンプル液中の前記検体の総数に対する前記目的検体の総数の割合である存在率を調整することを特徴とする請求項１２から１５のいずれか１項に記載の検体識別分注方法。 (E) a resupply step of supplying the liquid in the dispensing target site containing the target specimen as the sample liquid to the supply step (a),
The specimen according to any one of claims 12 to 15, wherein a presence rate that is a ratio of a total number of the target specimens to a total number of the specimens in the sample solution in the supply step (a) is adjusted. Identification dispensing method. 前記目的検体を含む前記サンプル液濃度が所定の濃度領域の範囲内ときに、
前記濃度調整工程（ｃ）は、前記分取溶液中の前記検体の個数を１個に調整し、
前記分注工程（ｄ）は、１つの前記分注対象部位に、１個の前記目的検体を分散した前記分取溶液を分注することを特徴とする請求項１２から１６のいずれか１項に記載の検体識別分注方法。 When the concentration of the sample solution containing the target specimen is within a predetermined concentration range,
The concentration adjustment step (c) adjusts the number of the specimens in the preparative solution to one,
The dispensing step (d), one of the dispensing target site, one any one of the said preparative solution of the desired analyte dispersed claim 12, wherein the dispensing 16 The specimen identification and dispensing method described in 1.
JP2007161928A 2006-12-08 2007-06-19 Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method Active JP4976209B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007161928A JP4976209B2 (en) 2006-12-08 2007-06-19 Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006331452 2006-12-08
JP2006331452 2006-12-08
JP2007161928A JP4976209B2 (en) 2006-12-08 2007-06-19 Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008164580A JP2008164580A (en) 2008-07-17
JP4976209B2 true JP4976209B2 (en) 2012-07-18

Family

ID=39694271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007161928A Active JP4976209B2 (en) 2006-12-08 2007-06-19 Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP4976209B2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020054317A1 (en) * 2018-09-10 2020-03-19 ソニー株式会社 Control device, apparatus and system for fractionating fine particles using said control device, and control method and control program

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4910728B2 (en) * 2007-01-31 2012-04-04 セイコーエプソン株式会社 Inspection device and method of using the same
CN102171551B (en) * 2009-12-25 2013-08-21 古河电气工业株式会社 Sample identification and separation device, and sample identification and separation method
JP6170511B2 (en) * 2012-02-24 2017-07-26 インストルノル エーエス System, apparatus and device for preparing cells
ES2954937T3 (en) * 2014-12-04 2023-11-27 Becton Dickinson Co Flow cytometry cell classification systems and methods of using them
JP7286154B2 (en) * 2019-09-05 2023-06-05 株式会社柴崎製作所 Specimen Dilution Device, Specimen Aggregation Device, and Specimen Dilution Method

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6135331A (en) * 1984-07-28 1986-02-19 Japan Spectroscopic Co Fine particle separating device
JPH07301586A (en) * 1994-05-09 1995-11-14 Toa Medical Electronics Co Ltd Sample processor
JP2005249585A (en) * 2004-03-04 2005-09-15 Olympus Corp Autoanalyzer and analysis method
JP2006234558A (en) * 2005-02-24 2006-09-07 Mitsui Eng & Shipbuild Co Ltd Flow site meter
JP2006234559A (en) * 2005-02-24 2006-09-07 Mitsui Eng & Shipbuild Co Ltd Flow site meter

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020054317A1 (en) * 2018-09-10 2020-03-19 ソニー株式会社 Control device, apparatus and system for fractionating fine particles using said control device, and control method and control program

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008164580A (en) 2008-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2010004627A1 (en) Specimen identification and dispensation device and specimen identification and dispensation method
JP7354368B2 (en) Method and apparatus for bulk sorting of microparticles using microfluidic channels
JP4976209B2 (en) Specimen identification and dispensing apparatus and specimen identification and dispensing method
JP6640238B2 (en) Sampling system
JP5487638B2 (en) Apparatus for microparticle sorting and microchip
JP4413921B2 (en) Sample analyzer and sample analysis method
EP3222353B1 (en) Method for single particle deposition
JP4805415B2 (en) Specimen identification sorting apparatus and specimen identification sorting method
JP5097737B2 (en) Automatic analyzer and sample dispensing nozzle
US20210121871A1 (en) Method and apparatus for single particle deposition
RU2280507C2 (en) Process and apparatus for making biopolymer matrices
US9897531B2 (en) Flow cytometry sample separation methods and apparatus
WO2010079586A1 (en) Optical measurement apparatus and sample identifying and dispensing apparatus
CN114724921A (en) Automatic electrospray spraying device and method for mass spectrometry imaging sample preparation
JP4048504B2 (en) Fluorescence detection device
US20230415153A1 (en) Microfluidic devices and method for sampling and analysis of cells using optical forces and raman spectroscopy
JP2017161233A (en) Microchip electrophoresis device
WO2016079089A1 (en) Method and apparatus for nematode worm delivery
US11524286B2 (en) Method and metering device for the contact metering of liquids
JP2008039747A (en) Droplet discharge device and droplet discharge method
US20220305529A1 (en) Systems and methods for particle sorting with automated adjustment of operational parameters
KR102375817B1 (en) Specimen analysis apparatus
JP2021156590A (en) Measurement device

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20100506

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20111214

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20111226

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120224

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120326

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120412

R151 Written notification of patent or utility model registration

Ref document number: 4976209

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150420

Year of fee payment: 3

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250