JP4927079B2 - Ｖ１ａ受容体アンタゴニストとしてのインドール−３−イル−カルボニル−スピロ−ピペリジン誘導体 - Google Patents

Ｖ１ａ受容体アンタゴニストとしてのインドール−３−イル−カルボニル−スピロ−ピペリジン誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、一般式（Ｉ）：
Figure 0004927079
［式中、
Ａは、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）及び（ｈ）：
Figure 0004927079
（式中、（ａ）において点線は、存在しないか、又は二重結合である）で示される基から選択され；
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール〔場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd｛式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、或いはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である｝によって置換されている〕であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシ（場合によりＯＨによって置換されている）であるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又はアリールであり；
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ7は、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｒ8は、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｘは、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール｛ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている｝であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲiv又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩に関する。
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉炭素原子を含んでいてもよい。よって本発明は、個々のエナンチオマーの各々及びその混合物を含めて、式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体を含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｖ１ａ受容体に及ぼす良好な活性を有することが見い出された。したがって、本発明は、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の治療用医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩の使用を提供する。
バソプレシンは、主として視床下部の室傍核により産生される９アミノ酸ペプチドである。全てクラスＩ Ｇタンパク質共役受容体に属する、３種のバソプレシン受容体が知られている。Ｖ１ａ受容体は、脳、肝臓、血管平滑筋、肺、子宮及び精巣において発現し、Ｖ１ｂ又はＶ３受容体は、脳及び下垂体において発現し、Ｖ２受容体は、腎臓で発現して、そこで水排出を調節して、バソプレシンの抗利尿作用に介在する。
末梢において、バソプレシンは、神経ホルモンとして作用し、そして血管収縮、グリコーゲン分解及び抗利尿を促進する。脳において、バソプレシンは、神経修飾物質として作用し、そしてストレス時に扁桃で上昇する（Ebner, K., C.T. Wotjakら (2002) 「ラットにおいて、強制水泳は、ストレス対処戦略を調節するために扁桃内のバソプレシン放出を誘発する」 Eur J Neurosci 15(2): 384-8）。Ｖ１ａ受容体は、脳において、そして特に扁桃、外側中隔及び海馬のような辺縁領域（不安の調節において重要な役割を果たす）において大量に発現する。実際にＶ１ａノックアウトマウスは、十字迷路、オープンフィールド及び明暗箱において不安行動の減少を示す（Bielsky, I.F., S.B. Huら (2003) 「バソプレシンＶ１ａ受容体ノックアウトマウスにおける社会認識の重大な障害及び不安様行動の減少」 Neuropsychopharmacology）。隔壁へのアンチセンスオリゴヌクレオチド注入を用いるＶ１ａ受容体のダウンレギュレーションもまた不安行動の減少を引き起こす（Landgraf, R., R. Gerstbergerら (1995) 「隔壁内へのＶ１バソプレシン受容体アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドは、ラットにおいて、バソプレシン結合、社会的識別能力、及び不安関連行動を減少させる」 Regul Pept 59(2): 229-39）。
Ｖ１ａ受容体はまた、孤束核において血圧及び心拍を中枢性に調節することにより、脳におけるバソプレシンの心血管作用に介在している（Michelini, L.C.とM. Morris (1999) 「内因性バソプレシンは、運動に対する心血管系応答を調節する」 Ann N Y Acad Sci 897: 198-211）。末梢において、これは、血管平滑筋の収縮を誘導し、そしてＶ１ａ受容体の慢性抑制は、心筋梗塞ラットにおいて血行動態パラメーターを改善する（Van Kerckhoven, R., I. Lankhuizenら (2002) 「バソプレシンＶ（１Ａ）（Ｖ（２）ではない）受容体の慢性的な拮抗は、慢性心筋梗塞ラットにおいて心不全を予防する」 Eur J Pharmacol 449(1-2): 135-41）。
よってバソプレシン受容体アンタゴニストは、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の症状における処置薬として有用である。
本発明に関して好ましい適応症は、不安及び抑鬱障害の処置である。
本明細書において使用されるとき、「アリール」という用語は、単環、二環又は三環式芳香環よりなる、一価の環状芳香族炭化水素基を意味する。アリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているフェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを含む。アリールの置換基は、特に限定されないが、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ならびに本明細書に後述の説明及び実施例により具体的に列挙及び例示されているものを含む。好ましいアリールは、フェニル及びナフチルであり、更に好ましくはフェニルである。
「Ｃ1-6−アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含む飽和の直鎖又は分岐鎖基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。好ましいＣ1-6−アルキル基は、Ｃ1-4−基、即ち、１〜４個の炭素原子を含む基である。
「Ｃ1-6−アルコキシ」という用語は、アルキル基が上記と同義であり、そしてこれが酸素原子を介して結合している基を意味する。好ましいＣ1-6−アルコキシ基は、メトキシ及びエトキシ、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものである。
「Ｃ2-6−アルケニル」という用語は、二重結合をその鎖中に含む２〜６個の炭素原子の炭素鎖を意味する。Ｃ2-6−アルケニル基は、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、ブテン−１−イル、ブテン−３−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ペンテン−３−イル、ペンテン−４−イル、ヘキセン−１−イル、ヘキセン−２−イル、ヘキセン−３−イル、ヘキセン−４−イル及びヘキセン−５−イル、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを含む。
「ベンジルオキシ」という用語は、酸素原子を介して結合しているベンジル基を意味する。
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素（Ｃｌ）、ヨウ素（Ｉ）、フッ素（Ｆ）及び臭素（Ｂｒ）を意味する。
「Ｃ1-6−ハロアルキル」という用語は、１個以上のハロゲンにより置換されている、上記と同義のＣ1-6−アルキル基を意味する。Ｃ1-6−ハロアルキルの例は、特に限定されないが、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子により置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されている基を含む。好ましいＣ1-6−ハロアルキルは、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル又はエチルである。
「Ｃ1-6−ハロアルコキシ」は、１個以上のハロゲンにより置換されている、上記と同義のＣ1-6−アルコキシ基を意味する。Ｃ1-6−ハロアルコキシの例は、特に限定されないが、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子により置換されている、メトキシ又はエトキシ、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されている基を含む。好ましいＣ1-6−ハロアルコキシは、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メトキシ又はエトキシである。
「Ｃ3-6−シクロアルキル」という用語は、単環よりなる、一価又は二価の飽和炭素環基を意味する。シクロアルキルは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ハロゲン、アミノである。シクロアルキル基の例は、場合により置換されているシクロプロピル、場合により置換されているシクロブチル、場合により置換されているシクロペンチル及び場合により置換されているシクロヘキシル、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを含む。
「３〜７員ヘテロシクロアルキル」という用語は、環員として、窒素、酸素又は硫黄から選択される、１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である、３〜７個の原子の１個の環よりなる、一価の飽和基を意味する。３〜７員ヘテロシクロアルキルは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−チオアルキル、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アミノカルボニル、又はカルボニルアミノである。複素環基の例は、特に限定されないが、オキシラン、場合により置換されているオキセタン、場合により置換されているテトラヒドロ−フラニル、場合により置換されているピペリジニル、場合により置換されているピロリジニル、場合により置換されているモルホリニル、場合により置換されているピペラジニル、場合により置換されているアゼパン又はホモピペラジンなど、又は本明細書に具体的に例示されているものを含む。置換基は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、ならびに本明細書に後述の実施例に具体的に例示されている置換基から選択することができる。
「５員又は６員ヘテロアリール」という用語は、環員として、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される、１個、２個、又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である、５個又は６個の環原子の芳香環を意味する。５員又は６員ヘテロアリールは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−チオアルキル、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アミノカルボニル、又はカルボニルアミノである。ヘテロアリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているイミダゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、場合により置換されているチアゾリル、場合により置換されているピラジニル、場合により置換されているピロリル、場合により置換されているピラジニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているフラニル、及び本明細書に具体的に例示されているものを含む。
「スルホニルアリール」という用語は、スルホニル基を介して結合している、上記と同義のアリール基を意味する。
「２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよい」という表現は、Ｒ2がどちらも結合している、式（Ｉ）の化合物のフェニル又はインドール環の２個の近接した炭素原子をつなぐ、下記式：
Figure 0004927079
で示されるオキソ又はジオキソ橋を意味する。
「Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成する」という表現を説明する基の例は、下記式：
Figure 0004927079
で示される基、ならびに実施例により具体的に例示されているものである。
「薬剤学的に許容しうる酸付加塩」という用語は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタン−スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような無機及び有機酸との塩、ならびに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを包含する。
ある実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ａが、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）又は（ｈ）から選択され、そして
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合によりハロによって置換されている）であり；
Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ5が、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ6が、Ｈであり；
Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｒ8が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｘが、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル若しくは−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲiv又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ａが、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）から選択され、そして
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、（ＣＯ）により置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、或いはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ5が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又はアリールであり；
Ｒ6が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ａが、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）から選択され、そして
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールである）であるか、或いは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、（ＣＯ）により置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合によりハロによって置換されている）であり；
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、Ｈであり；
Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｂが、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ａが、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）から選択され、そして
Ｒ1が、Ｈ、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキル、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、又は
アリール、又は
５員若しくは６員ヘテロアリール、又は
スルホニルアリール、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、Ｃ3-6−シクロアルキル、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）、
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲii、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈ、又は
ハロ、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、或いはＲcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、或いはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ5が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又はアリールであり；
Ｒ6が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又は−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルから独立に選択され；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
式（Ｉ）の化合物中のＡの定義から分かるように、式（Ｉ）の該化合物は、以下のように（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）及び（I-h）：
Figure 0004927079
Figure 0004927079

Figure 0004927079

Figure 0004927079
［式中、Ｒ1〜Ｒ8及びＸは、式（Ｉ）に関連して上記と同義である］で示される化合物を包含する。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-a）：
Figure 0004927079
［式中、
点線は、存在しないか、又は二重結合であり；
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に、ある実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、Ｈ、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であり；
Ｒ2が、Ｈ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；そして
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、Ｈであり；
ｍが、１〜６である、上記と同義の式（I-a）の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
下記の化合物は、本発明の例である：
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；及び
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-b）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ6は、Ｈであり；
Ｒ7は、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に、ある実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であるか；又は
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲiiであるか；又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であるか；又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ2が、Ｈ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、Ｈ又はハロであり；
Ｒ6が、Ｈであり；
Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
Ｂが、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi、Ｒiiが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルから独立に選択され；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、上記と同義の式（I-b）の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
別のその実施態様において、
Ｒ1は、Ｈ、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はハロであり；
Ｒ3は、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ又はハロであり；
Ｒ6は、Ｈであり；
Ｒ7は、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキルである）であり；
ｍは、１〜６である。
下記の化合物は、本発明の例である：
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１−（メチルスルホニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エタノン；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノン；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；及び
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］。
好ましいのは、下記の化合物である：
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−ピリジン−２−イルエタノン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-c）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、＝Ｏにより置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｂは、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に別のその実施態様において、
Ｒ1は、Ｈ、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキル、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はハロであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、或いはＲcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、Ｃ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、ジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル及び−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルから独立に選択され；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である。
下記の化合物は、本発明の例である：
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
４−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタンニトリル；
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル；
１’−（｛１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［１−（４−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；及び
１’−［（１−ビフェニル−３−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン。
好ましいのは、下記の化合物である：
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
６−クロロ−１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−２−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
１’−｛［６−クロロ−２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−ブロモ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ビフェニル−２−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［１−（ビフェニル−３−イルカルボニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−｛［４−アミノ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛１−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（７−クロロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］−インドール−１０−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド塩酸塩；
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；及び
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド。
特に好ましいのは、下記の化合物である：
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−４−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−７−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
tert−ブチル ｛２−［（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバマート；
６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
１’−｛［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−５，４’−ピペリジン］−７−オン；
３−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル；
｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトニトリル；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−ブロモ−１’−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸tert−ブチル；
１’−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−クロロ−６−メチルピリダジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
３−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル；
｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸tert−ブチル；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）−シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
［１−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）シクロプロピル］アセトニトリル；
１’−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）−シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
［１−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）シクロプロピル］アセトニトリル；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン塩酸塩；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
２−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル；
２−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル；
１’−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン二塩酸塩；
１’−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン塩酸塩；
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミド；及び
２−｛６−クロロ−５−メチル−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-d）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、又は−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ5は、Ｈ又はアリールであり；
Ｂは、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲiv又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に別のその実施態様において、
Ｒ1は、Ｈ、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキル、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、Ｃ3-6−シクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）、又は
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲii、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、アリールである）であり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｈ、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキルである）、又は
Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ又はハロであり；
Ｒ5は、Ｈ又はアリールであり；
Ｒi及びＲiiは、Ｃ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である。
下記の化合物は、本発明の例である：
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３−フェニル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［２−メチル−１−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−｛［２−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−｛［２−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（２−メチル−１−｛［５−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［２−メチル−１−（｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［２−メチル−１−（｛５−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンニトリル；
３−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンニトリル；
４−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］ブタンニトリル；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（ビフェニル−３−イルカルボニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ビフェニル−２−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ビフェニル−２−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−１−［（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１０−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル；及び
１’−（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］。
下記の化合物は、本発明の好ましい例である：
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンゾイル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛２−メチル−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（３，５−ジメチルベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
メチル ４−｛［２−メチル−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾアート；
４−｛［２−メチル−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
１’−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（２−クロロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−｛［２−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン；
２−メチル−１−［３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ブタン−１−オン；
［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトニトリル；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸tert−ブチル；
１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン；
１’−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−ピリジン−２−イルエタノン；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
４−（１−｛１−［（２−シクロプロピル−４−メチルシクロペンタ−１，４−ジエン−１−イル）メチル］−６−メチル−１Ｈ−インデン−３−イル｝ビニル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，１’−インデン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）−シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
（１−｛［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝シクロプロピル）アセトニトリル；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−｛［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル；
１’−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］塩酸塩；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；
２−［６−クロロ−５−メチル−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］アセトアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（オキシラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタノール；
１’−（｛６−クロロ−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンアミン；
１’−｛［６−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−１−｛［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−｛［６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（｛６−クロロ−１−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−（１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］塩酸塩；
１’−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１’−［（６−クロロ−１−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；及び
１’−［（６−クロロ−１−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-e）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ6は、Ｈであり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に、ある実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、Ｈ、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）、又は
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲii、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ6が、Ｈであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｃ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、式（I-e）の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
下記の化合物は、本発明の例である：
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
１’−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
３−［６−クロロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
１’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；及び
１’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-f）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に、ある実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、Ｈであり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ4が、１個以上のＨ又はハロである、式（I-f）の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
下記の化合物は、本発明の例である：
５−ブロモ−１’−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；及び
５−ブロモ−１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-g）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に、ある実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、Ｈ、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリールである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、Ｈであり；
Ｒ6が、Ｈである、式（I-g）の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
下記の化合物は、本発明の例である：
（ＳＳ，ＲＲ）−１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
（ＲＳ，ＳＲ）−１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
（ＲＳ，ＳＲ）−１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；及び
（１ｒ，３’Ｒ，５’Ｓ）−１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（I-h）：
Figure 0004927079
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ8は、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｘは、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
更に、ある実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲiiである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ4が、Ｈであり；
Ｒ8が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｘが、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルである、式（I-h）の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩である。
下記の化合物は、本発明の例である：
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］；
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］；及び
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド。
本発明はまた、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の予防又は治療において使用するための、式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物を包含する。
本発明はまた、式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物を含むことを特徴とする薬剤組成物であって、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、薬剤組成物を包含する。
本発明は更に、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、医薬の製造のための、式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物の使用を包含する。
ある実施態様において、本発明の化合物は、式（II）：
Figure 0004927079
で示される化合物を、式（Ｉ）の化合物を得るために、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させる工程を含むことを特徴とする方法［ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、本明細書の上記と同義である］により製造することができる。
別の実施態様において、本発明の化合物は、式（III）：
Figure 0004927079
で示される化合物を、式（Ｉ）の化合物を得るために、式：Ｒ1−Ｙの求電子化合物と反応させる工程を含むことを特徴とする方法［ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、本明細書の上記と同義であり、そしてＹは、ハロ、好ましくはＢｒ又はＣｌである］により製造することができる。
更に別の実施態様において、本発明の化合物は、式（IV）：
Figure 0004927079
で示される化合物を、式（Ｉ）の化合物を得るために、式：ＨＮＲiＲiiのアミンと反応させる工程を含むことを特徴とする方法［ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒi及びＲiiは、本明細書の上記と同義である］により製造することができる。
式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物の調製は、下記の一般的スキームＡ、Ｂ及びＣにより更に詳細に記述される［ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、本明細書の上記と同義である］：
Figure 0004927079
一般的スキームＡ
式（Ｉ）の化合物は、インドール−３−カルボン酸（II）とスピロピペリジン（Ａ−Ｈ）とのアミドカップリングを介して調製することができる。インドール−３−カルボン酸（II）は、市販されているか、又はJ. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載される手順を用いて容易に調製することができる。或いは、これらは、本明細書に後述の一般的スキームＤにより調製することができる。スピロピペリジン誘導体：Ａ−Ｈは、市販されているか、又は市販の出発材料と従来法を用いて調製することができる。（ｈ）群のスピロピペリジン：Ａ−Ｈは、一般的スキームＥに記載されるように調製することができる。一般的スキームＡは、例えば、実施例１〜２４、３４、３９〜４３、６６〜７０、７７〜８０及び１２３〜１２６が参照する、一般的スキーム及び手順Ｉにより以降に更に説明される。
Figure 0004927079
一般的スキームＢ
Ｒ1がＨとは異なる、式（Ｉ）の化合物は、インドール誘導体（III）（Ｒ1がＨである、式（Ｉ）の化合物）のＮ−脱プロトン化と、これに続く求電子反応物：Ｒ1−Ｙ（ここで、Ｙは、脱離基である）（市販されているか、又は当該分野において周知の方法と市販の出発材料により容易に調製される）での処理により調製することができる。或いは、化合物（Ｉ）は、ピリジン、モレキュラーシーブ及びジクロロメタン中の空気の存在下で、Ｃｕ（ＯＡｃ）2のような遷移金属触媒を用いる、インドール誘導体（III）とボロン酸：Ｒ1−Ｂ（ＯＨ）2とのカップリングにより調製することができる。誘導体（III）は、一般的スキームＡに記載される方法を用いて調製される。一般的スキームＢは、例えば、実施例４６〜６５、８１〜８７、９３〜１０３、１３３〜１３６、１４２〜１４４、１５０〜１５４、１６１〜１６８、１７０、１７２〜１７５、１８０、１８２、１８３、１８８〜１９３、１９５〜１９７、２０１〜２０３、２２０、２２４、２２８〜２４７、２５３〜２６０、２６３、２６６、及び２６７が参照する、一般的スキーム及び手順II及びIII、更には一般的スキーム及び手順V（例えば、実施例１０４〜１１５、１１７、２０４〜２１２）、VI（例えば、実施例１５５〜１５７、２２２、２２３、２２５、２２６）、VII（例えば、実施例８８〜９２、１２８〜１３２、１３７〜１４１、１４５〜１４９、１５８、２１４〜２１８、２２１）ならびにVIIIにより以降に更に説明される。
Figure 0004927079
一般的スキームＣ
Ｒ3がアミド（−ＣＯＮＲiＲii）である、式（Ｉ）の化合物は、インドール−２−カルボン酸（IV）とアミン：ＮＨＲiＲiiとのアミドカップリングを介して調製することができる。インドール−２−カルボン酸誘導体（IV）は、市販の出発製品及び従来法を用いて容易に調製される。一般的スキームＣは、例えば、実施例２４〜３３が参照する、一般的スキーム及び手順IVにより以降に更に説明される。
Figure 0004927079
一般的スキームＤ
ＤＭＦ中でのトリフルオロ酢酸無水物によるインドール誘導体（Va）の処理によって、中間体（VI）が得られるが、これは、水酸化ナトリウム水溶液で加水分解することにより、３−カルボン酸インドール誘導体（IIa）を得ることができる。或いは、（VI）は、求電子反応物：Ｒ1−Ｙと反応させることにより、（VII）を得ることができ、そして次にＤＭＦ中のＮａＨ／Ｈ2Ｏにより対応するカルボン酸誘導体（IIb）に変換される（J. Org. Chem., 1993, 10, 2862を参照のこと）。或いは中間体（VII）は、ＤＭＦ、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン中でのトリフルオロ酢酸無水物によるインドール誘導体（Vb）の処理によって得ることができる。適切な塩基の添加が有利であろう。
Figure 0004927079
一般的スキームＥ
ブロモフェニルアセトニトリル誘導体（VIII）の環化により、４−ブロモアリール−２−シアノピペリジン誘導体（IX）が得られる。シアノ基は、標準的な官能基変換を用いてアジドカルボニル基に変換することにより、式（Ｘ）の化合物が得られる。トルエン中で加熱することにより、アジド（Ｘ）はクルティウス（Curtius）転位を受ける。粗中間体のイソシアナートを捕捉することにより、tert−ブチルリチウムを−１００℃で用いる臭素−リチウム交換後に、式（XI）のラクタムが生成する。Ｎ−脱保護により、スピロピペリジン（XII）が得られる。或いは、ラクタム（XI）をＮ−アルキル化することにより、ラクタム（XV）を得ることができる。ラクタム（XI）及び（XV）は両方とも、標準条件を用いて還元することにより、Ｎ−脱保護後にそれぞれスピロピペリジン（XIV）及び（XVI）が得られる。
下記の一般的手順Ｉ〜VIIIは、一般的スキームＡ〜Ｃによる本発明の化合物の調製の例を示すためのものである。
下記の一般的手順Ｉは、一般的スキームＡによる本発明の化合物の調製の一例である。
Figure 0004927079
一般的手順Ｉ アミドカップリング：
ＣＨ2Ｃｌ2 １０ml中のインドール−３−カルボン酸誘導体（１mmol）の撹拌溶液に、ＥＤＣ（１．３mmol）、ＨＯＢｔ（１．３mmol）、Ｅｔ3Ｎ（１．３mmol）及びアミン誘導体（１mmol）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、次に水に注ぎ入れて、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー又は分取ＨＰＬＣによって、標題化合物を得た。
下記の一般的手順II及びIIIは、一般的スキームＢによる本発明の化合物の調製の例である：
Figure 0004927079
一般的手順II：
ＤＭＦ ３ml中の１’−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］（これの調製は実施例４３に記載されている）３０mg（０．０９mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）４mg（０．１０mmol）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌し、次に求電子反応物：Ｒ1−Ｙ（０．１５mmol）を加えた。この混合物を更に１８時間撹拌し、次に水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、対応する誘導体を得た。
Figure 0004927079
一般的手順III：
ＤＭＦ ３ml中の１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］（これの調製は実施例７７に記載されている）２０mg（０．０５４mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）８．８mg（０．１１mmol）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌し、次に求電子反応物：Ｒ1−Ｙ（０．０８mmol）を加えた。この混合物を６０℃で更に１８時間撹拌し、次に水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、対応する誘導体を得た。
下記の一般的手順IVは、一般的スキームＣによる本発明の化合物の調製の一例である：
Figure 0004927079
一般的手順IV：
ＣＨ2Ｃｌ2 １０ml中の６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１mmol）（これの調製は実施例２４ｄに記載されている）の撹拌溶液に、ＥＤＣ（１．３mmol）、ＨＯＢｔ（１．３mmol）、Ｅｔ3Ｎ（１．３mmol）及びアミン誘導体（ここで、Ｒi及びＲiiは、上記と同義である）（１mmol）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、次に水に注ぎ入れて、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー又は分取ＨＰＬＣによって、標題化合物を得た。
下記の一般的手順V〜VIIIは、一般的スキームＢによる本発明の化合物の調製の例である：
Figure 0004927079
一般的手順V：
ＤＭＦ ２ml中のインドール誘導体（III）（０．０７９mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（０．１０mmol、油中６０％）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌し、次に求電子体：Ｒ1−Ｙ（０．１５mmol）を加えた。この混合物を更に１８時間撹拌し、次に水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、対応する誘導体を得た。
Figure 0004927079
一般的手順VI アリールカップリング：
ジクロロメタン中のインドールの溶液に、無水Ｃｕ（ＯＡｃ）2（２当量）、ボロン酸（３当量）及びピリジン（４当量）を加え、そしてこの反応混合物を、０．４nmモレキュラーシーブの存在下で、空気雰囲気に曝して、室温で１６時間撹拌した。ジカライトによる濾過、ジクロロメタンでの洗浄及び濃縮によって、粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン／酢酸エチル）により精製して、所望の生成物を得た。
Figure 0004927079
一般的手順VII アシル化：
無水ＤＭＦ中のインドールの溶液を、水素化ナトリウム（１．０５当量）で処理して、室温で１５分間撹拌し、次に酸塩化物（１．１当量）で処理して、室温で２時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
一般的手順VIII スルホニル化：
無水ＤＭＦ中のインドールの溶液を、水素化ナトリウム（１．０５当量）で処理して、室温で１５分間撹拌し、次にスルホニルクロリド（１．１当量）で処理して、室温で２時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
結果 Ｖ１ａ活性
材料と方法：
ヒトＶ１ａ受容体は、ヒト肝臓の全ＲＮＡからＲＴ−ＰＣＲによりクローン化した。コード配列は、増幅した配列の同一性を確認するために配列決定後、発現ベクターにサブクローン化した。ヒトＶ１ａ受容体に対する本発明の化合物の親和性を証明するために、結合試験を実施した。細胞膜は、発現ベクターで一過性にトランスフェクトして、２０リットル発酵槽で培養したＨＥＫ２９３細胞から、下記のプロトコールにより調製した。
細胞５０ｇを新たに調製した氷***解（Lysis）緩衝液（ｐＨ＝７．４に調整した、５０mM ＨＥＰＥＳ、１mM ＥＤＴＡ、１０mM ＭｇＣｌ2 ＋ プロテアーゼインヒビターの完全カクテル（ロシュ・ダイアグノスティクス（Roche Diagnostics）））３０mlに再懸濁した。ポリトロン（Polytron）で１分間ホモジェナイズして、氷上で８０％の強度で２×２分間超音波処理（バイブラセル（Vibracell）超音波処理器）した。この調製物を、４℃で５００ｇで２０分間遠心分離し、ペレットを廃棄して、上清を４℃で４３，０００ｇで１時間、遠心分離（１９，０００rpm）した。ペレットを溶解緩衝液１２．５ml＋２０％ショ糖１２．５mlに再懸濁して、ポリトロンを用いて１〜２分間ホモジェナイズした。タンパク質濃度は、ブラッドフォード（Bradford）法により測定して、使用時までアリコートを−８０℃で貯蔵した。結合試験には、ケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（アマーシャム（Amersham））６０mgを、結合緩衝液（５０mMトリス、１２０mM ＮａＣｌ、５mM ＫＣｌ、２mM ＣａＣｌ2、１０mM ＭｇＣｌ2）中の膜のアリコートと混合しながら１５分間混合した。ビーズ／膜混合物５０ulを次に、９６ウェルプレートの各ウェルに加え、続いて４nM ３Ｈ−バソプレシン（アメリカン放射標識化学（American Radiolabeled Chemicals））５０ulを加えた。全結合測定には、結合緩衝液１００ulをそれぞれのウェルに加え、非特異結合には、８．４mM冷バソプレシン１００ulを、そして化合物の試験には、２％ ＤＭＳＯ中の各化合物の連続希釈液１００ulを加えた。プレートを室温で１時間インキュベートし、１０００ｇで１分間遠心分離して、パッカード・トップカウント（Packard Top-Count）で計数を行った。非特異結合のカウントは、各ウェルから差し引き、データは、１００％に設定した最大特異結合に対して正規化した。ＩＣ50を算出するために、非線形回帰モデル（ＸＬフィット（XLfit））を用いて曲線をフィットさせ、チェン・プルソフ（Cheng-Prussoff）式を用いてＫiを算出した。
Figure 0004927079
Figure 0004927079

Figure 0004927079

Figure 0004927079
式（Ｉ）の化合物ならびにその薬剤学的に利用しうる酸付加塩は、例えば、製剤の形で、医薬として使用することができる。この製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内にも、又は例えば、注射液の剤形で非経口的にも奏効させることができる。
式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に利用しうる酸付加塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬剤学的に不活性な無機又は有機賦形剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような賦形剤として使用することができる。
軟ゼラチンカプセル剤に適した賦形剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである。
液剤及びシロップ剤の製造に適した賦形剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、ブドウ糖などである。
注射液に適した賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
坐剤に適した賦形剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
更に、この製剤は、保存料、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。これらはまた、更に他の治療上有用な物質を含むことができる。
用量は、広範な限界内で変化させることができ、当然ながら各具体例における個々の要求に適合させられよう。一般には、経口投与の場合、一人当たり約１０〜１０００mgの一日用量の一般式（Ｉ）の化合物が適切であろうが、必要であればこの上限は超えることができる。
下記の実施例は、本発明を限定することなく例示するものである。全ての温度は、摂氏度で与えられる。
実施例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造した。
mg／錠
活性物質 ５
乳糖 ４５
トウモロコシデンプン １５
微晶質セルロース ３４
ステアリン酸マグネシウム １
錠剤重量 １００
実施例Ｂ
以下の組成のカプセル剤を製造した。
mg／カプセル
活性物質 １０
乳糖 １５５
トウモロコシデンプン ３０
タルク ５
カプセル充填重量 ２００
活性物質、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、次に、微粉砕機で混合した。混合物をミキサーに戻し、タルクを加え、十分に混合した。混合物を機械により硬質ゼラチンカプセルに充填した。
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造した。
mg／座剤
活性物質 １５
坐剤用錬剤 １２８５
合計 １３００
座剤用錬剤をガラス又はスチール容器で溶解し、十分に混合し、４５℃に冷却した。その後、微粉砕した活性物質を加え、それが完全に分散するまで撹拌した。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、パラフィン紙又は金属箔で個別に包んだ。
実施例
式（I-a）の化合物の実施例
実施例１
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1992, 35, 2033に記載の通りに調製したスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（この調製は下記に記載する）、
ES-MS m/e (%): 433.5 (M+H+)。
１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ＤＭＦ ５ml中の２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（J.Heterocyclic Chem. 1977, 14, 1123に記載）０．５０ｇ（３．１０mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）０．２７ｇ（６．７５mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に臭化ベンジル０．３９ml（３．２８mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ中で結晶化して、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を得た。
実施例２
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順 Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1992, 35, 2033に記載の通りに調製した２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 435.5 (M+H+)。
実施例３
１'−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1992, 35, 2033に記載の通りに調製したスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（この調製は下記に記載する）、
ES-MSm/e(%):419.4(M+H+)。
１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ＤＭＦ ５ml中の１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．５０ｇ（３．１０mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）０．２７ｇ（６．７５mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に臭化ベンジル０．３９ml（３．２８mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ中で結晶化して、１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．６１ｇ（７８％）を白色の固体として得た。ES-MS m/e (%): 250 (M-H+)
実施例４
１'−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1992, 35, 2033に記載の通りに調製したスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、
酸：J.Heterocydic Chem. 1977, 14, 1123に記載の通りに調製した２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MSm/e(%):343.2(M+H+)。
実施例５
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1992, 35, 2033に記載の通りに調製したスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（この調製は下記に記載する）、
ES-MS m/e (%): 363.4 (M+H+)。
６−クロロ− １Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、６−クロロ−１Ｈ−インドール７．０ｇ（０．０４６mmol）から、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸５．８０ｇ（６４％）を明褐色の固体として調製した。ES-MS m/e (%): 194 (M-H+)。
実施例６
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1992, 35, 2033に記載の通りに調製した２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 365.4 (M+H+)。
式（Ｉ−ｂ）の化合物の実施例
実施例７
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１−（メチルスルホニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：Tetrahedron, 1997, 53, 10983に記載の通りに調製した１−（メチルスルホニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 514.6 (M+H+)。
実施例８
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：Tetrahedron, 2004, 60, 4875-4878に記載の通りに調製した１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 366.4 (M+H+)。
実施例９
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：Tetrahedron, 2004, 60, 4875-4878に記載の通りに調製した１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 436.6 (M+H+)。
式（Ｉ−ｃ）の化合物の実施例
実施例１０
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：欧州特許出願EP722941に記載の通りに調製した６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 485.5 (M+H+)。
実施例１１
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−４−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：EP722941に記載の通りに調製した４−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 469.5 (M+H+)。
実施例１２
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：EP722941に記載の通りに調製した６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 481.4 (M+H+)。
実施例１３
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：EP722941に記載の通りに調製した５−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 481.6 (M+H+)。
実施例１４
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−７−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：７−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は下記に記載する）、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 485.5 (M+H+)。
７−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
J.Org.Chem. 1976,41, 2628に記載の一般手順に従って、２−ブロモ−３−クロロ−安息香酸（この調製はJ.Org.Chem. 203, 68, 2030に記載されている）及び１−ベンジル−ピペリジン−４−オンから、脱ベンジル化の後、７−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンを白色の固体として調製した。（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ／ＨＣｌ）。ES-MS m/e (%): 238.7 (M+H+)。
式（I-g）の化合物の実施例
実施例１５
（ＳＳ，ＲＲ）−１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO9929696に記載の通りに調製した（ＳＳ，ＲＲ）−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 479.6 (M+H+)。
式（I-c）の化合物の実施例
実施例１６
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem, 1976, 41, 2628に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 381.4 (M+H+)。
実施例１７
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：EP722941に記載の通りに調製した６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 411.4 (M+H+)。
式（I-g）の化合物の実施例
実施例１８
（ＲＳ，ＳＲ）−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO9929696に記載の通りに調製した（１ｒ，３'Ｒ，５'Ｓ）−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 409.4 (M+H+)。
式（I-c）の化合物の実施例
実施例１９
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO2001014376に記載の通りに調製した５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 399.4 (M+H+)。
実施例２０
６−クロロ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：EP722941に記載の通りに調製した６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例８８に記載）、
ES-MS m/e (%): 415.3 (M+)。
式（I-g）の化合物の実施例
実施例２１
（ＲＳ，ＳＲ）−１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO992969に記載の通りに調製した（１ｒ，３'Ｒ，５'Ｓ）−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 479.6 (M+H+)。
式（I-c）の化合物の実施例
実施例２２
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 451.6 (M+H+)。
実施例２３
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO2001014376に記載の通りに調製した５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 469.6 (M+H+)。
実施例２４
１'−（｛６−クロロ−２−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
ａ）６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル
ＤＭＦ（２０ml）中の６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル２．３６ｇ（０．０１１mol）の撹拌溶液に、オキシ塩化リン（１．０８ml，０．０１２mol）を室温で加えた。溶液を６０℃で２時間加熱し、次に室温に冷却し、水に注いだ。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液を注意深く加えてｐｈを７に調整した。得られた褐色の沈殿物を濾過により回収し、真空オーブン中（５０℃）で一晩乾燥した。標記化合物を明褐色の固体として得た。２．０５ｇ（７７％）。
ｂ）６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジカルボン酸２−エチルエステル
tert−ブタノール（１０ml）及びＨ２Ｏ（５ml）の混合物中の６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル０．１０４ｇ（０．４１３mmol）の溶液に、２−メチル−２−ブテン（２ml）、続いて水（２ml）中のＮａＣｌＯ２（０．３４４ｇ、３．８０mmol）及びＮａＨ２ＰＯ４（０．３９９ｇ、２．９０mmol）の溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。有機溶媒を除去し、次に水溶液を水で希釈し、ヘキサンで２回洗浄した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を加えて、水相のｐｈを３に調整し、生成物ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジカルボン酸２−エチルエステル１５mｇ（１４％）を明黄色の固体として得た。
ｃ）１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］−１'−イル］カルボニル］−エチルエステル
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO2001014376に記載の通りに調製した５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジカルボン酸２−エチルエステル（この調製は下記に記載する）、
ｄ）６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
ＥｔＯＨ（１５０ml）中の１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−，エチルエステル１．８９ｇ（４．０２mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ（７．８ml，１Ｍ）の水溶液を加えた。得られた白色の懸濁液を８０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、次にＨＣｌ（１Ｎ）水溶液５００mlに注いだ。生成物をＣＨ２Ｃｌ２ ５００mlで３回抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１．４２ｇ（７２％）を白色の固体として得た。
ｅ）１'−（｛６−クロロ−２−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販の４−メチル−ピペリジン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（上記の工程ｄに記載）、
ES-MS m/e (%): 525 (M+H+)
実施例２５
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販の水酸化アンモニウム、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%): 442 (M+H+)。
実施例２６
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のＮ１，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%):513 (M+H+)。
実施例２７
１'−｛［６−クロロ−２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のピペラジン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%):511 (M+H+)。
実施例２８
１'−｛［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のモルホリン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%):512 (M+H+)。
実施例２９
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のジメチルアミン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%): 471 (M+H+)。
実施例３０
｛２−［（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバミン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販の（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%): 599 (M+H+)。
実施例３１
６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のジエチルアミン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%): 498 (M+H+)。
実施例３２
１'−（｛６−クロロ−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販の１−メチル−ピペラジン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%):524 (M+H+)。
実施例３３
１'−｛［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順ＩＶに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のピペリジン、
酸：６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例２４に記載）、
ES-MS m/e (%): 510 (M+H+)。
実施例３４
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−５，４'−ピペリジン］−７−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：DE2458176A1に記載の通りに調製した７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−５，４'−ピペリジン］−７−オン、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 495 (M+H+)。
実施例３５
３−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に３−ブロモプロピオニトリル３５mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９９：１;ＳiＯ２）により、３−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル４８mｇ（２９％）を明黄色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 434(M+H+)。
実施例３６
４−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタンニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に４−ブロモブチロニトリル３７mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を一晩撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９９：１;ＳiＯ２）により、４−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタンニトリル６９mｇ（５９％）を明黄色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 448(M+H+)。
実施例３７
｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次にブロモアセトニトリル３１mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を一晩撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｘ，１：６;ＳiＯ２）により、｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトニトリル５８mｇ（３４％）を明黄色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 420(M+H+)。
実施例３８
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に２−ブロモプロピオニトリル３５mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を一晩撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｘ，２：１;ＳiＯ２）により、２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル５４mｇ（３４％）を明黄色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 434(M+H+)。
式（I-d）の化合物の実施例
実施例３９
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 437.5 (M+H+)。
実施例４０
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：WO2004004714に記載の通りに調製した６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 471.3 (M+H+)。
実施例４１
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３−フェニル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Med. Chem. 1976, 19, 1315に記載の通りに調製した３−フェニル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
ES-MS m/e (%): 513.6 (M+H+)。
実施例４２
１'−［（１−ベンジル−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）、
ES-MS m/e (%): 467.4 (M+H+)。
実施例４３
１'−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（J.Heterocydic Chem. 1977, 14, 1123に記載）、
ES-MS m/e (%): 347.3 (M+H+)。
実施例４４
１'−［（１−ベンゾイル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
ＤＭＦ ３ml中の１'−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例４３に記載された）４０mｇ（０．１１mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）５mｇ（０．１１mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に塩化ベンゾイル１９mｇ（０．１３mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ中で再結晶化して、１'−［（１−ベンゾイル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］５１mｇ（９８％）を白色の結晶として得た。
ES-MS m/e (%): 451.3 (M+H+)。
実施例４５
１'−｛［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
ＤＭＦ ３ml中の１'−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例４３に記載された）４０mｇ（０．１１mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）５mｇ（０．１１mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に塩化ベンゼンスルホニル２４mｇ（０．１４mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ中で再結晶化して１'−｛［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］４５mｇ（８０％）を白色の結晶として得た。ES-MS m/e (%): 487.4 (M+H+)。
実施例４６
１'−｛［１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、ブロモメチルシクロヘキサンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 443.5 (M+H+)。
実施例４７
１'−｛［１−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 455.4 (M+H+)。
実施例４８
１'−（｛２−メチル−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−ブロモメチル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 521.4 (M+H+)。
実施例４９
１'−｛［１−（３，５−ジメチルベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−ブロモメチル−３，５−ジメチル−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 465.4 (M+H+)。
実施例５０
４−｛［２−メチル−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−ブロモメチル−安息香酸メチルエステルを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 495.5 (M+H+)。
実施例５１
４−｛［２−メチル−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−ブロモメチル−ベンゾニトリルを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 462.4 (M+H+)。
実施例５２
１'−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−ブロモメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 473.4 (M+H+)。
実施例５３
１'−｛［１−（２−クロロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−ブロモメチル−２−クロロ−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 471.3 (M+H+)。
実施例５４
１'−｛［１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−クロロメチル−２−メトキシ−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 467.4 (M+H+)。
実施例５５
１'−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 467.4 (M+H+)。
実施例５６
１'−［（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール（市販）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 554.3.(M+H+)。
実施例５７
１'−［（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−ブロモメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール（この調製はWO2004020420に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.568.3 (M+H+)。
実施例５８
１'−［（１−｛［２−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（この調製はWO2002092084 & WO2004031162に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 548.5 (M+H+)。
実施例５９
１'−｛［２−メチル−１−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（この調製はWO2004031162に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.586.3 (M+H+)。
実施例６０
１'−［（１−｛［２−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（市販）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.536.4 (M+H+)。
実施例６１
１'−［（１−｛［２−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（この調製はWO2002092084 & WO2004031162に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.560.4 (M+H+)。
実施例６２
１'−［（１−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（この調製はWO2002092084に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.546.4 (M+H+)。
実施例６３
１'−［（２−メチル−１−｛［５−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール（この調製はWO2004031162に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):532.3 (M+H+)。
実施例６４
１'−｛［２−メチル−１−（｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（この調製はJ. Med. Chem. 2000, 43, 995-1010に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.586.3 (M+H+)。
実施例６５
１'−｛［２−メチル−１−（｛５−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIに従って、４−クロロメチル−５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（この調製はWO2004031162に記載されている）を求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%):.586.5 (M+H+)。
実施例６６
１'−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J.Org.Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）、
ES-MS m/e (%):.367.1 (M+H+)。
実施例６７
１'−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J.Org.Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）、
ES-MS m/e (%): 347.5 (M+H+)。
実施例６８
１'−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J.Org.Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例３に記載）、
ES-MS m/e (%): 423.6 (M+H+)。
実施例６９
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J.Org.Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（この調製は下記に記載する）、
ES-MS m/e (%):.367.2 (M+H+)。
６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J.Med.Chem.1991,34,140に記載の手順を使用して、６−クロロ−１Ｈ−インドール７．０ｇ（０．０４６mmol）から、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸５．８０ｇ（６４％）を明褐色の固体として調製した。
ES-MS m/e (%): 194 (M-H+)。
実施例７０
１'−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J.Org.Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）、
ES-MS m/e (%):.333.3 (M+H+)。
実施例７１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン
Figure 0004927079
ＤＭＦ（３ml）中の１'−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例７０に記載された）２０mｇ（０．０６０mmol）の撹拌溶液に、室温で、ＮａＨ（油中６０％）２．９mｇ（０．０７２mmol）を加えた。混合物を２０分間撹拌し、次にＤＭＦ １ml中の（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン１３mｇ（０．０７２mmol）を加えた。混合物を５０℃で更に５時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ８／２）により、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン１１mｇ（４８％）を粘性油状物として得た。ES-MS m/e (%): 404.3 (M+H+)。
実施例７２
２−メチル−１−［３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ブタン−１−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：２−（２−メチル−ブチリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）、
ES-MS m/e (%):.417 (M+H+)。
実施例７３
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に２−ブロモプロピオニトリル３５mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を一晩撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｘ，１：１;ＳiＯ２）により、２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンニトリル９３mｇ（９１％）を明黄色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 420(M+H+)。
実施例７４
３−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に３−ブロモプロピオニトリル３５mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を室温で２日間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｘ，２：１;ＳiＯ２）により、３−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンニトリル１０５mｇ（９６％）を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 420(M+H+)。
実施例７５
４−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］ブタンニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に４−ブロモブチロニトリル３５mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を室温で２日間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｘ，２：１;ＳiＯ２）により、４−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］ブタンニトリル９９mｇ（８８％）を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 434(M+H+)。
実施例７６
［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトニトリル
Figure 0004927079
ＤＭＦ ５ml中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載された）１００mｇ（０．２６mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１１．５mｇ（０．２８mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次にブロモアセトニトリル３５mｇ（０．２６mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｘ，２：１;ＳiＯ２）により、［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトニトリル４３mｇ（４１％）を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 406(M+H+)。
式（I-e）の化合物の実施例
実施例７７
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のスピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例５に記載）、
ES-MS m/e (%): 367.4 (M+H+)。
実施例７８
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のスピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］、
酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載）、
m/e (%): 437.6 (M+H+)。
実施例７９
１'−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のスピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］、
酸：１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）、
ES-MS m/e (%): 333.4 (M+H+)。
実施例８０
１'−［（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：市販のスピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（この調製は下記に記載する）、
ES-MS m/e (%): 385.1 (M+H+)。
ａ）６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール：
WO9747598に記載の手順に従って、６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンから、６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドールを調製した。
ｂ）６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸：
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順に従って、６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール０．２５ｇ（１．４７mmol）から、６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．３５ｇ（９０％）を明褐色の固体として調製した。ES-MS m/e (%): 213 (M-H+)。
実施例８１
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを求電子試薬として用いて、標記化合物を無色の粘性油状物として得た。
ES-MS m/e (%): 438.1 (M+H+)。
実施例８２
１'−｛［６−クロロ−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の１−（２−クロロ−エチル）−ピロリジンを求電子試薬として用いて、標記化合物を無色の粘性油状物として得た。
ES-MS m/e (%): 464.0 (M+H+)。
実施例８３
３−［６−クロロ−３−（１'Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の（３−クロロ−プロピル）−ジメチル−アミンを求電子試薬として用いて、標記化合物を無色の粘性油状物として得た。
ES-MS m/e (%): 452.0 (M+H+)。
実施例８４
１'−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−（２−クロロ−エチル）−モルホリンを求電子試薬として用いて、標記化合物を無色の粘性油状物として得た。
ES-MS m/e (%): 480.1 (M+H+)。
実施例８５
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の（２−ブロモ−エチル）−ジエチル−アミンを求電子試薬として用いて、標記化合物を無色の粘性油状物として得た。
ES-MS m/e (%): 466.2 (M+H+)。
実施例８６
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の１−（２−クロロ−エチル）−１Ｈ−ピロールを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 460.2 (M+H+)。
実施例８７
１'−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−ピペリジン−１−イル−エタノンを求電子試薬として用いて、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 492.2 (M+H+)。
式（I-b）の化合物の実施例
実施例８８
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３−フルオロベンゾイルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 488.5(M+H+)。
実施例８９
１'−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２−フルオロベンゾイルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 488.4(M+H+)。
実施例９０
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 506.4(M+H+)。
実施例９１
１'−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 506.4(M+H+)。
実施例９２
１'−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のスルホニル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 542.4(M-H+)。
実施例９３
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 492.4(M+H+)。
実施例９４
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−フルオロベンジルクロリドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 474.4(M+H+)。
実施例９５
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エタノン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 520.4(M+H+)。
実施例９６
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 520.4(M+H+)。
実施例９７
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エタノンを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 502.5(M+H+)。
実施例９８
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販のジエチルアミノエチルブロミドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 465.4(M+H+)。
実施例９９
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 479.5 (M+H+)。
実施例１００
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミドを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 451.5(M+H+)。
実施例１０１
２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−ピリジン−２−イルエタノン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−ピリジン−２−イル−エタノンを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 485.4(M+H+)。
実施例１０２
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−ブロモメチル−ピリジンを用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 457.2(M+H+)。
実施例１０３
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（WO 9955318に記載）を用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］（実施例８に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 457.2(M+H+)。
式（I-c）の化合物の実施例
実施例１０４
１'−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−ピペリジン−１−イル−エタノンを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 506.0 (M+H+)。
実施例１０５
１'−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−モルホリン−４−イル−エタノンを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 508.1 (M+H+)。
実施例１０６
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 466.1 (M+H+)。
実施例１０７
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミドを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 494.1 (M+H+)。
実施例１０８
１'−｛［６−クロロ−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販のピペリジン−１−カルボニルクロリドを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 492.1 (M+H+)。
実施例１０９
｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販のクロロ−酢酸tert−ブチルエステルを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１６に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 495.2 (M+H+)。
実施例１１０
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 484.0 (M+H+)。
実施例１１１
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 470.1 (M+H+)。
実施例１１２
｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販のクロロ−酢酸tert−ブチルエステルを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 513.2 (M+H+)。
実施例１１３
１'−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−モルホリン−４−イル−エタノンを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 526.2 (M+H+)。
実施例１１４
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 539.4 (M+H+)。
実施例１１５
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販のクロロ−酢酸メチルエステルを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、エステル中間体である｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸メチルを白色の固体として得た。
次に、この中間体化合物である｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸メチルを、標準的な条件（１Ｍ ＮａＯＨ水溶液、ＭｅＯＨ、室温）を使用して加水分解して、｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸を白色の固体として得た。
｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸及びＮＨ４ＯＨ（水中２５％）間のアミドカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 456.4 (M+H+)
実施例１１６
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 0004927079
｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸（上記に記載）及びメチルアミン間のアミドカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 470.3 (M+H+)。
実施例１１７
１'−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の４−（２−クロロ−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを求電子試薬として用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（この調製は実施例１９に記載された）のアルキル化により、標準的な条件（ＴＦＡ／ジクロロメタン、室温）下でのＢＯＣ保護基の除去の後、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 525.1 (M+H+)。
実施例１１８
２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド
Figure 0004927079
｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸（上記に記載）及びＮ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン間のアミドカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 527.2 (M+H+)。
実施例１１９
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド
Figure 0004927079
｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸（上記に記載）及びＮ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン間のアミドカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 509.2 (M+H+)。
実施例１２０
２−｛６−クロロ−５−メチル−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ａ）１−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
Figure 0004927079
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール０．２５０ｇ（０．００２mol）から、１−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン０．３８ｇ（９６％）を白色の固体として調製した。
ｂ）２−［６−クロロ−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
Figure 0004927079
ＤＭＦ １０ml中の１−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．３８ｇ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（油中６０％）６４mｇ（１．１当量）を加えた。混合物を３０分間撹拌した後、ジメチルアミノアセチルクロリド０．１６ml（１．１当量）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物３００mｇ（６０％）を白色の固体として得た。
ｃ）６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
Figure 0004927079
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の同様の手順を使用して、２−［６−クロロ−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド ０．２８０ｇから、標記化合物０．１８ｇ（７６％）を白色の固体として調製した。
ｄ）２−｛６−クロロ−５−メチル−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem, 1976, 41, 2628に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン、
酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 480.3 (M+H+)。
実施例１２１
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−ブロモ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
ａ）５−ブロモ−１'−メチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
ブチルリチウム（ヘキサン中１．４７Ｍ溶液９７．２ml、１４３mmol）を、窒素雰囲気下、−７８℃で３．５時間かけて、乾燥ＴＨＦ（３００ml）中の２，５−ジブロモ−安息香酸（２０ｇ、７２mmol）の溶液に滴下した。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ヘキサン（４０mL）中のＮ−メチルピペリドン（１１．３１ｇ、９９mmol）の溶液を−７８℃で３０分間反応混合物に滴下した。反応混合物を室温にし、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水（５００ml）及びエーテル（３００mL）の混合物に加えた。水層をエーテル（５×１５０ml）で抽出し、濃ＨＣｌで酸性化し（ｐＨ２〜３に）、エーテル（２×１５０ml）で抽出した。酸性溶液を１時間沸騰し、次に０〜５℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にした（ｐＨ９〜１０に）。***液をクロロホルム（５×３００mL）で急速に抽出した。合わせたクロロホルム抽出物を水（１５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。ジクロロメタン中のメタノール（０．５％〜２．５％）を用いて溶離するシリカゲル（１００〜２００）カラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製して、所望の生成物（４．２ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 1.71 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 2.15-2.24 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.45-2.52 (m, 2H), 2.83-2.87 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H). 13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ 35.95, 46.05, 51.42, 84.00, 122.54, 122.97, 127.52, 128.64, 137.06, 152.24, 167.77。
ｂ）５−ブロモ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボニトリル
Figure 0004927079
クロロホルム（５０ml）中のＮ−メチルピペリジン（３．０ｇ、１０mmol）の溶液を、窒素雰囲気下、クロロホルム（１００ml）中の臭化シアン（１２．１６ｇ、１２０mmol）の撹拌した沸騰溶液に滴下し、得られた溶液を一晩還流した。反応混合物を冷却し、５％ＨＣｌ ２５mL、次に水２０mlで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。ジクロロメタン中のメタノール（０．５％〜１．０％）を用いて溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００〜２００）により、残渣を精製して、純粋な生成物（１．６ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 1.72 (d, J = 14.2Hz, 2H), 2.24-2.32 (m, 2H), 3.37-3.59 (m, 4H), 7.32 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.0, 1.7Hz, 1H), 8.03 (d, J= 1.7Hz, 1H)。
ｃ）５−ブロモ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
シアノアミン（１．０ｇ、３．２mmnol）及び２０％ＨＣｌ（１２ml）の混合物を、窒素雰囲気下、６時間加熱還流した。反応混合物を０〜５℃に冷却し、ｐＨをＮａＯＨ水溶液で９〜１０に調整し、クロロホルム（３×５０ml）で急速に抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。残渣を蒸留ヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥して、純粋な生成物（０．６４ｇ、７０％）を得た。
IR (KBr) 3333.84, 290.53, 283525, 2811.07, 2749.38, 1756.04, 1470.28, 1415.14, 1271.03, 1196.28, 1083.84, 929.07, 831.50, 792.35, 734.78, 691.24, 548.46, 534.50 cm−1. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 1.66-1.72 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 3.07-3.18 (m, 4H), 7.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.7Hz, 1H). 13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ 6.33, 42.49, 85.23, 122.61, 122.93, 127.39, 128.64, 137.07, 152.44, 167.91. FIA-MS: 282.1及び284.1; C12H12 79BrNO2 [MH+]は282.1を要する。融点: 162-163 ℃。
ｄ）１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−ブロモ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載した調製）を用いる５−ブロモ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 531.5(M+H+)）。
実施例１２２
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
ａ）６−フルオロ−１'−メチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
乾燥ＴＨＦ（２００ml）中の置換２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸（１０．９ｇ、５０mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）（１００mmol）を滴下し（３時間）、得られた溶液を同じ温度で更に２時間撹拌した。乾燥ヘキサン（２５ml）中の新たに蒸留したＮ−メチル−４−ピペリドン（７．９１ｇ、７０mmol）を同じ温度で３０分間かけて加えた。次に、混合物を室温で撹拌し、最終的にエーテル（２００ml）及び水（３００ml）に加えた。塩基（水）層をエーテル（５×１００ml）で抽出し、水層を濃塩酸（ｐＨ２〜３）で酸性化し、エーテルで抽出した。水溶液を１時間沸騰し、次に０〜５℃に冷却し、冷水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした（ｐＨ９〜１０）。***液をクロロホルム（５×２００ml）で急速に抽出した。合わせたクロロホルム抽出物を水で洗浄し、乾燥し、濃縮して、明黄色の固体を得て、それを、３０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて溶離する中性アルミナで精製して、所望の生成物１．７５ｇ（１５％）を白色の固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.68-1.75 (m, 2H), 2.18-2.19 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.44- 2.52 (m, 2H), 2.68-2.84 (m, 2H), 2.84-2.85 (m, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.84-7.87 (m, 1H); FIA-MS: 236 (M + 1)。
ｂ）６−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボニトリル
Figure 0004927079
乾燥クロロホルム（１０ml）中の６−フルオロ−１'−メチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（１．１７ｇ、５mmol）の溶液に、臭化シアン（６０mnol）を加え、得られた溶液を３６時間還流した。反応混合物を５％ＨＣｌ（５ml）、次に水（２．５ml）で抽出した。クロロホルム溶液を乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濃縮して、淡黄色の固体を得て、それを、１％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを用いて溶離するＳiＯ２でクロマトグラフィーに付して、所望の生成物８５８mｇ（７０％）を白色の固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.72-1.76 (m, 2H), 2.22-2.30 (m, 1H), 3.48-3.60 (m, 4H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.11-7.28 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 1H); IR (KBr): 3492, 3043, 2216, 1760, 1602, 1478 cm−1.．
ｃ）５−（２−ヒドロキシエトキシ）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
６−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボニトリル（１．２３ｇ、５mmol）をエチレングリコール（５ml）及び水酸化ナトリウム（０．８２ｇ、２０．５mmol）と共に、１３０℃で１５〜２０分間加熱した。大部分のエチレングリコールを高真空下での蒸留により除去した。残留反応混合物を水で希釈し、クロロホルムで繰返し抽出した。合わせた有機物を乾燥し、濃縮して、半固体の物質を得て、それを、ＮＨ３（水溶液）を含有する５〜７％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて溶離するＡｌ２Ｏ３カラムで精製して、所望の生成物７８９mｇ（６０％）を淡黄色の固体として得た。
1H-NMR (d6-DMSO, 400 MHz): δ 1.47-1.50 (m, 2H), 2.03-2.10 (m, 2H), 2.79-2.85 (m, 2H), 2.95-2.97 (m, 2H), 3.73-3.76 (m, 2H), 4.12-4.14 (m, 2H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C-NMR (d6-DMSO, 100 MHz) : δ 35.9, 42.3, 59.3, 70.4, 84.6, 106.4, 116.6, 117.0, 126.8, 156.9, 163.9, 168.5; FIA-MS: 264.3 (M + 1)。
ｄ）１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載した調製）を用いる５−（２−ヒドロキシエトキシ）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 511.6(M+H+)。
実施例１２３
１'−（｛１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、市販の１−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を用いる、上記実施例１６に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 555.3 (M+H+)。
実施例１２４
１'−｛［１−（４−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、市販の１−（４−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を用いる、実施例１６に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 511.5 (M+H+)。
実施例１２５
５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）を用いる５−ブロモ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 459.3(M+H+)。
実施例１２６
１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載の調製）を用いる、上記実施例１６に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 451.6(M+H+)。
実施例１２７
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 493.1(M+H+)。
実施例１２８
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３−フルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 503.4(M+H+)。
実施例１２９
１'−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２−フルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 503.4(M+H+)。
実施例１３０
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 521.4(M+H+)。
実施例１３１
１'−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 521.4(M+H+)。
実施例１３２
１'−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）のスルホニル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 557.4(M+H+)。
実施例１３３
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.4(M+H+)。
実施例１３４
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−フルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 489.4(M+H+)。
実施例１３５
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 517.4(M+H+)。
実施例１３６
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 535.4(M+H+)。
実施例１３７
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３−フルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 521.4(M+H+)。
実施例１３８
１'−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２−フルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 521.4(M+H+)。
実施例１３９
１'−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 539.4(M+H+)。
実施例１４０
１'−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 539.3(M+H+)。
実施例１４１
１'−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のスルホニル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 575.3(M+H+)。
実施例１４２
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 525.4(M+H+)。
実施例１４３
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−フルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.4(M+H+)。
実施例１４４
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 535.4 (M+H+)。
実施例１４５
５−ブロモ−１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３−フルオロベンゾイルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 581.2(M+H+)。
実施例１４６
５−ブロモ−１'−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３−フルオロベンゾイルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 581.2(M+H+)。
実施例１４７
５−ブロモ−１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 599.2(M+H+)。
実施例１４８
５−ブロモ−１'−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 599.2(M+H+)。
実施例１４９
５−ブロモ−１'−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのスルホニル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 635.2(M+H+)。
実施例１５０
５−ブロモ−１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 585.2(M+H+)。
実施例１５１
５−ブロモ−１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−フルオロベンジルクロリドを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 567.3(M+H+)。
実施例１５２
５−ブロモ−１'−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノンを用いる５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 595.3(M+H+)。
実施例１５３
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノンを用いる、実施例１６に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 517.4(M+H+)。
実施例１５４
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを用いる、上記実施例１６に記載の通りに調製した３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 535.4(M+H+)。
実施例１５５
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の３−フルオロフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 475.0(M+H+)。
実施例１５６
１'−［（１−ビフェニル−３−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の３−ビフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 533.0(M+H+)。
実施例１５７
１'−［（１−ビフェニル−２−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の２−ビフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 533.0(M+H+)。
実施例１５８
１'−｛［１−（ビフェニル−３−イルカルボニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販のビフェニル−３−カルボニルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 561.4(M+H+)。
実施例１５９
１'−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
乾燥ＤＭＦ中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）の溶液に、ＮａＨ（１当量）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に２−フルオロピリジン（１．５当量）で処理し、マイクロ波照射下、１４０℃で１５分間加熱した。分取ＨＰＬＣによる精製により、所望の生成物を３８％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 458.1(M+H+)。
実施例１６０
１'−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
乾燥ＤＭＦ中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）の溶液に、ＮａＨ（１当量）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に２−フルオロピリジン（１．５当量）で処理し、マイクロ波照射下、１４０℃で１５分間加熱した。分取ＨＰＬＣによる精製により、所望の生成物を３６％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 476.0(M+H+)。
実施例１６１
１'−（｛６−クロロ−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、４−クロロメチル−２−メチル−ピリジン（WO 2006023707に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 504.2(M+H+)。
実施例１６２
１'−［（１−｛［４−アミノ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、５−クロロメチル−２−メトキシ−ピリミジン−４−イルアミンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 550.2(M+H+)。
実施例１６３
１'−（｛１−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、５−クロロメチル−２−メチル−ピリミジン−４−イルアミン（Pharmaceutical Chemistry Journal（Khimiko- Farmatsevticheskii Zhurnalの翻訳）(1999), 33(2), 101-103に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 520.2(M+H+)。
実施例１６４
１’−（｛６−クロロ−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−５−クロロメチルピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 524.1(M+H+)。
実施例１６５
１'−（｛６−クロロ−１−［（３−クロロ−６−メチルピリダジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、３−クロロ−４−クロロメチル−６−メチル−ピリダジン（US 3453277により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 539.1(M+H+)。
実施例１６６
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−ブロモメチル−ピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
1H-NMR (300MHz, CDC13): δ 1.75 (m, 2H), 2.26-2.39 (m, 2H), 3.3 (m, 2H), 4.45 (m, 2H), 5.6 (s, 2H), 7.15 (m, 3H), 7.65 (m, 3H), 7.8 (d,lH), 7.92 (m,lH), 8.03 (s,lH), 8.52(d,2H)。
実施例１６７
１'−｛［６−クロロ−１−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−（２−ブロモ−エチル）−ピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 504.2(M+H+)。
実施例１６８
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−ブロモメチル−ピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 472.3(M+H+)。
実施例１６９
１'−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−ブロモ−１−ピリジン−２−イルエタノンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 518.4(M+H+)。
実施例１７０
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、２−ブロモ−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）− エタノン （Journal of Medicinal Chemistry (1992), 35(14), 2617-26に記載） を用いる１'−［（６−クロロ− １Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン （実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 598.4(M+H+)。
実施例１７１
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
ａ）メタンスルホン酸ピリジン−３−イルメチルエステル
２−（ヒドロキシメチル）ピリジン、ＤＭＡＰ及びＮＥｔ３の混合物に、ＭｓＣｌを０℃でゆっくりと加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水及びジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ ９９：１）により、標記化合物を５２％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 188.1 (M+H+)。
ｂ）１'−｛（６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（WO 9955318に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、所望の生成物を２９％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 490.0(M+H+)。
実施例１７２
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−ブロモメチル−ピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 472.1(M+H+)
実施例１７３
１'−｛［６−クロロ−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピラジン−２−イルメチルエステル（WO 2002064574に記載の調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 491.0(M+H+)。
実施例１７４
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
ａ）メタンスルホン酸ピリミジン−５−イルメチルエステル
ピリミジン−５−イル−メタノール、ＤＭＡＰ及びＮＥｔ３の混合物に、ＭｓＣｌを０℃でゆっくりと加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水及びジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン １：１）により、標記化合物を４０％の収率で得た。
ｂ）１’−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピリミジン−５−イルメチルエステルを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 491.0(M+H+)。
実施例１７５
３−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−ブロモプロピオニトリルを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 452.0(M+H+)。
実施例１７６
１'−［（７−クロロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
ａ）６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジカルボン酸２−エチルエステル
Figure 0004927079
ｔ−ＢｕＯＨ及び２−メチル−２−ブテン（５０当量）中の市販の６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの溶液に、９．２当量のＮａＣｌＯ２（９当量）及びＮａＨ２ＰＯ４水溶液（７当量）を加え、室温で１２時間撹拌した。濃縮後、混合物をＨ２Ｏに溶解し、ｐＨ７に調整し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を部分的に濃縮すると、生成物が５２％の収率で沈殿した。
ｂ）６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジカルボン酸２−エチルエステルを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 471.0 (M+H+)。
ｃ）６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
Figure 0004927079
ＥｔＯＨ中の６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液２当量で８０℃にて１２時間処理し、次に濃縮し、１Ｎ ＨＣｌに溶解し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を蒸発させて、標記化合物を７２％の収率で得た。
ｄ）６−クロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Figure 0004927079
ジクロロメタン中の６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の撹拌溶液に、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＥｔ３及び２−クロロエチルアミン塩酸塩を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン １：１）により、所望の化合物を５９％の収率で得た。
MS m/e (%) : 504.0 (M+H+)。
ｅ）１'−［（７−クロロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
乾燥ＤＭＦ中の６−クロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの溶液を、ＮａＨ（１当量）で処理し、室温で１時間撹拌し、次に更なる量のＮａＨ（１当量）で処理し、室温で２時間撹拌した。水で希釈し、ＥｔＯＡで抽出し、続いてＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄して、粗生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、所望の生成物を４２％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 468.3 (M+H+)。
実施例１７７
１’−（｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販 の４−ベンジル−２− （クロロメチル）モルホリン を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 588.2(M+H+)。
実施例１７８
１’−（｛６−クロロ−１−［（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１，４−ジベンジル−２−クロロメチル−ピペラジン（Journal of Medicinal Chemistry 1999, 42(9), 1587-1603に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 677.3(M+H+)。
施例１７９
１’−（｛６−クロロ−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチルエステル（WO 2004092172に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 494.1(M+H+)。
実施例１８０
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（WO 9955318に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 472.1(M+H+)。
実施例１８１
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Figure 0004927079
ジクロロメタン中の６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の懸濁液をＥＤＣ（１．２当量）、ＨＯＢｔ（１．２当量）及びＥｔ３Ｎ（１．２当量）で処理し、溶液を室温で１５分間撹拌した。次に、メチルアミン（１当量）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣによる精製により、所望の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 456.1(M+H+)。
実施例１８２
１’−（｛６−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
ａ）２−アセチルアミノ−２−シクロプロパンカルボニル−マロン酸ジエチルエステル
Figure 0004927079
ＴＨＦ中６当量のＫＯｔ−Ｂｕの溶液に、室温で６当量の２−アセチルアミノ−マロン酸ジエチルエステルを加え、５分後、１当量のシクロプロパン−カルボニルクロリドを加えた。１５分後、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏに分配した。有機層を濃縮して、所望の生成物を６０％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 286.2 (M+H+)。
ｂ）５−シクロプロピル−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004927079
ＤＭＳＯ中の２−アセチルアミノ−２−シクロプロパンカルボニル−マロン酸ジエチルエステルを２当量のＨ２Ｏで処理し、室温で６時間撹拌し、次にＥｔ２Ｏで抽出して、濃縮後、標記化合物を３４％の収率で得た。
ｃ）（５−シクロプロピル−２−メチル−オキサゾール−４−イル）−メタノール
Figure 0004927079
Ｅｔ２Ｏ中の５−シクロプロピル−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルの溶液を、０℃にて、ＬｉＢＨ４（２×２．３当量）で連続的に処理し、１時間撹拌した。次に、１０当量のＭｅＯＨを加え、溶液を室温で４時撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液（Ｈ２が発生）、次にＮａ２ＣＯ３／ＮａＣｌを連続的に加えて、混合物を得て、それをＥｔＯＡｃで抽出して、濃縮後、標記化合物を１６％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 154.1 (M+H+)
ｄ）１'−（｛６−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸５−シクロプロピル−２−メチル−オキサゾール−４−イルメチルエステル（（５−シクロプロピル−２−メチル−オキサゾール−４−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 534.2(M+H+)。
実施例１８３
１'−（｛６−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル（市販の（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 493.1(M+H+)。
実施例１８４
１'−（｛６−クロロ−１−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチルエステル（Heterocycles, 23(3), 571-83; 1985に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 494.1(M+H+)。
実施例１８５
１'−（｛６−クロロ−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルエステル（市販のメタンスルホン酸１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルエステルのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.2(M+H+)。
実施例１８６
１'−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチルエステル（市販の１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 508.2(M+H+)。
実施例１８７
１’−（｛６−クロロ−１−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イルメチルエステル（Organic Letters (1999), 1(1), 87-90に記載の（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 508.1(M+H+)。
実施例１８８
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、３−ブロモメチル−３−フルオロ−オキセタン （UＳ２００５２１５５９９に記載） を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
EＳ−ＭＳ m／e （％）： ４８７．１（Ｍ+Ｈ+）。
実施例 １８９
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２− ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、３−ブロモメチル−３−フルオロ−オキセタン （UＳ２００５２１５５９９に記載） を用いる１'−［（６−クロロ− １Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン （上記実施例 １６に従って調製 ） のアルキル化により、標記化合物を得た。
EＳ−ＭＳ m／e （％）： ４６９．２（Ｍ+Ｈ+）。
実施例１９０
１'−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１−ブロモメチル−１−メトキシメチル−シクロプロパン（WO 2001032633に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 497.5(M+H+)。
実施例１９１
［１−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）シクロプロピル］アセトニトリル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１−ブロモメチル−シクロプロパンカルボニトリル（EP 148004に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 492.5(M+H+)。
実施例１９２
１'−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１−ブロモメチル−１−メトキシメチル−シクロプロパン（WO 2001032633に記載の通りに調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（上記実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 479.5(M+H+)。
実施例１９３
［１−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）シクロプロピル］アセトニトリル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１−ブロモメチル−１−メトキシメチル−シクロプロパン（WO 2001032633により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 474.5(M+H+)。
実施例１９４
６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インド−ル−２−カルボキサミド塩酸塩
Figure 0004927079
｛２−［（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）アミノ］エチル}メチルカルバミン酸tert−ブチルの溶液をジオキサン中の４当量のＨＣｌで処理し、室温で３時間撹拌し、次に更なる量のジオキサン中の４当量のＨＣｌで処理した。溶液を室温で１６時間撹拌し、蒸発して、生成物を５８％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 511.2(M+H+)。
実施例１９５
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン塩酸塩
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、４−（２−ブロモ−エチル）−テトラヒドロ−ピラン（US 2004220214に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 511.2 (M+H+)。
実施例１９６
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、４−（２−ブロモ−エチル）−テトラヒドロ−ピラン（US 2004220214)に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 493.2 (M+H+)。
実施例１９７
２−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、２−クロロメチル−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル（WO 2006020415に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 580.0(M+H+)
実施例１９８
１'−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン塩酸塩
Figure 0004927079
２−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルをジオキサン中のＨＣｌ（５当量）の溶液に溶解し、室温で５時間撹拌した。更なる量のジオキサン中のＨＣｌ（５当量）を加え、溶液を室温で更に５時間撹拌した。蒸発により、所望の生成物を９６％の収率で得た。ES-MS m/e (%): 480.2 (M+H+)。
実施例１９９
２−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、２−クロロメチル−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル（WO 2006020415に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 598.2(M+H+)）。
実施例２００
１'−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン二塩酸塩
Figure 0004927079
２−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルをジオキサン中のＨＣｌ（５当量）の溶液に溶解し、室温で５時間撹拌した。更なる量のジオキサン中のＨＣｌ（５当量）を加え、溶液を室温で更に５時間撹拌した。蒸発により、所望の生成物を定量的収率で得た。ES-MS m/e (%): 498.1 (M+H+)。
実施例２０１
１'−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 491.5(M+H+)。
実施例２０２
１'−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 473.5(M+H+)。
実施例２０３
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［（３−オキソ−１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（実施例１６に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 460.6(M+H+)。
式（I-d）の化合物の実施例
実施例２０４
１'−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−ピペリジン−１−イル−エタノンを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 492.1 (M+H+)。
実施例２０５
１'−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−モルホリン−４−イル−エタノンを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 494.1 (M+H+)。
実施例２０６
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 452.0 (M+H+)。
実施例２０７
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミドを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 480.1 (M+H+)。
実施例２０８
１'−｛［６−クロロ−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販のピペリジン−１−カルボニルクロリドを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の粉末として得た。
ES-MS m/e (%): 478.0 (M+H+)。
実施例２０９
［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販のクロロ−酢酸tert−ブチルエステルを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 481.3 (M+H+)。
実施例２１０
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 438.4 (M+H+)。
実施例２１１
１'−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の４−（２−クロロ−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標準的な条件（ＴＦＡ／ジクロロメタン、室温）下でのＢＯＣ保護基の除去の後、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 493.1 (M+H+)。
実施例２１２
１’−（｛６−クロロ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Vに従って、市販の２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを求電子試薬として用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアルキル化により、標記化合物を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 507.4 (M+H+)。
実施例２１３
２−［６−クロロ−５−メチル−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載の通りに調製したスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］、
酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 466.3 (M+H+)。
実施例２１４
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３−フルオロベンゾイルクロリド を用いる１'−［（６−クロロ− １Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］ （この調製は実施例６９に記載した）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 489.4(M+H+)。
実施例２１５
１'−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２−フルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（この調製は実施例６９に記載した）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 489.4(M+H+)。
実施例２１６
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.4(M+H+)。
実施例２１７
１'−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.4(M+H+)。
実施例２１８
１'−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いる１'−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のスルホニル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 543.3(M+H+)。
実施例２１９
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３，５−ジフルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 493.4(M+H+)。
実施例２２０
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−フルオロベンジルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 475.4(M+H+)。
実施例２２１
１'−｛［１−（ビフェニル−３−イルカルボニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VIIに従って、市販のビフェニル−３−カルボニルクロリドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 547.4(M+H+)。
実施例２２２
１'−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 478.9(M+H+)。
実施例２２３
１'−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の３−フルオロフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 461.1(M+H+)。
実施例２２４
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−ブロモ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エタノンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 503.4(M+H+)。
実施例２２５
１'−［（１−ビフェニル−２−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の２−ビフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 519.3(M+H+)。
実施例２２６
１'−［（１−ビフェニル−２−イル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順VＩに従って、市販の３−ビフェニルボロン酸を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアリール化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 519.3(M+H+)。
実施例２２７
１'−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
乾燥ＤＭＦ中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）の溶液に、ＮａＨ（１当量）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に２−フルオロピリジン（１．５当量）で処理し、マイクロ波照射下、１４０℃で１５分間加熱した。分取ＨＰＬＣによる精製により、所望の生成物を２４％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 444.1(M+H+)。
実施例２２８
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−ブロモメチル−ピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 458.4(M+H+)。
実施例２２９
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−ピリジン−２−イルエタノン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−ブロモ−１−ピリジン−２−イルエタノンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（上記実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 486.4(M+H+)。
実施例２３０
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の３−ブロモメチル−ピリジンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 458.4(M+H+)。
実施例２３１
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（WO 9955318に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 458.3(M+H+)。
実施例２３２
１'−（｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−ベンジル−２−（クロロメチル）モルホリンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 556.3(M+H+)。
実施例２３３
１’−（｛６−クロロ−１−［（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１，４−ジベンジル−２−クロロメチル−ピペラジン（Journal of Medicinal Chemistry (1999), 42(9), 1587-1603に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（上記実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 645.3(M+H+)。
実施例２３４
１'−｛［６−クロロ−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピラジン−２−イルメチルエステル（WO 2002064574に記載の調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（上記実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 459.3(M+H+)。
実施例２３５
１'−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピリミジン−５−イルメチルエステル（本明細書中に記載の調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 459.3(M+H+)。
実施例２３６
１’−（｛６−クロロ−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチルエステル（WO 2004092172に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 462.2(M+H+)。
実施例２３７
１'−（｛６−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸５−シクロプロピル−２−メチル−オキサゾール−４−イルメチルエステル（本明細書中の調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（上記実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 502.2(M+H+)。
実施例２３８
１'−（｛６−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル（市販の（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 461.2(M+H+)。
実施例２３９
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチルエステル（Heterocycles, 23(3), 571-83; 1985に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 462.2(M+H+)。
実施例２４０
１'−（｛６−クロロ−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルエステル（市販のメタンスルホン酸１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルエステルのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 475.2(M+H+)。
実施例２４１
１’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチルエステル（市販の１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノールメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 476.2(M+H+)。
実施例２４２
１'−（｛６−クロロ−１−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イルメチルエステル（Organic Letters 1999, 1(1), 87-90に記載の（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 476.2(M+H+)。
実施例２４３
１’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、３−ブロモメチル−３−フルオロ−オキセタン（US 2005215599に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 455.2(M+H+)。
実施例２４４
１'−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１−ブロモメチル−１−メトキシメチル−シクロプロパン（WO 2001032633に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 465.5(M+H+)。
実施例２４５
（１−｛［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝シクロプロピル）アセトニトリル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、１−ブロモメチル−シクロプロパンカルボニトリル（EP 148004に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 460.5(M+H+)。
実施例２４６
１'−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、４−（２−ブロモ−エチル）−テトラヒドロ−ピラン（US 2004220214に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 479.5(M+H+)。
実施例２４７
２−｛［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、２−クロロメチル−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル（WO 2006020415に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 566.3(M+H+)。
実施例２４８
１'−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］塩酸塩
Figure 0004927079
２−｛［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル（上記実施例２４７にて調製）を、ジオキサン中のＨＣｌ（５当量）の溶液に溶解し、室温で５時間撹拌した。更なる量のジオキサン中のＨＣｌ（５当量）を加え、溶液を室温で更に５時間撹拌した。蒸発により、所望の生成物を定量的収率で得た。ES-MS m/e (%): 466.2 (M+H+)。
実施例２４９
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド
Figure 0004927079
［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（ＤＭＦ中でのブロモ酢酸を用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］のナトリウム塩の室温での処理により調製）の溶液、ＥＤＣ（１当量）、ＨＯＢｔ（１当量）及びＥｔ３Ｎ（１当量）を、ＤＭＦ中、室温で１５分間、一緒に撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（１当量）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣによる精製により、３７％の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 495.6(M+H+)。
実施例２５０
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
Figure 0004927079
［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミドのように調製）の溶液、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（１．０５当量）及びＥｔ３Ｎ（１．０５当量）を、乾燥ＤＭＦ中、室温で１５分間、一緒に撹拌した。ジオキサン中のアンモニア（５当量）の溶液を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣによる精製により、３１％の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 424.3(M+H+)。
実施例２５１
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］アセトアミド
Figure 0004927079
［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（ＤＭＦ中でのブロモ酢酸を用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］のナトリウム塩の室温での処理により調製）の溶液、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（１．０５当量）及びＥｔ３Ｎ（１．０５当量）を、乾燥ＤＭＦ中、室温で１５分間、一緒に撹拌した。市販のＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル（１．５当量）を加え、溶液を室温で２時間撹拌し、次にジオキサン中のＨＣｌ（１５当量）の溶液を加え、溶液を２時間撹拌した。蒸発し、分取ＨＰＬＣにより精製して、３７％の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 481.3(M+H+)。
実施例２５２
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
Figure 0004927079
［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（ＤＭＦ中でのブロモ酢酸を用いた１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］のナトリウム塩の室温での処理により調製）の溶液、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（１．０５当量）及びＥｔ３Ｎ（１．０５当量）を、乾燥ＤＭＦ中、室温で１５分間、一緒に撹拌した。市販のＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−１，２−ジアミノエタン（１．５当量）を加え、溶液を室温で２時間撹拌し、次にジオキサン中のＨＣｌ（１５当量）の溶液を加え、溶液を２時間撹拌した。蒸発し、分取ＨＰＬＣにより精製して、３９％の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 467.4(M+H+)。
実施例２５３
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−エチルアミンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（上記実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を１１％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 410.2(M+H+)。
実施例２５４
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の（２−クロロ−エチル）−メチル−アミンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を４２％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 424.2(M+H+)。
実施例２５５
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を１９％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 438.2(M+H+)。
実施例２５６
１'−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−（２−クロロ−エチル）−モルホリンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を５０％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 480.5(M+H+)。
実施例２５７
１'−｛［６−クロロ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の４−（３−クロロ−プロピル）−モルホリンを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を５２％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 494.6(M+H+)。
実施例２５８
１'−｛［６−クロロ−１−（オキシラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−ブロモメチル−オキシランを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を４７％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 423.4(M+H+)。
実施例２５９
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタノール
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販の２−クロロ−エタノールを用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を４７％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 411.4(M+H+)。
実施例２６０
１'−（｛６−クロロ−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、４−クロロメチル−２−メチル−ピリジン（WO 2006023707に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を５６％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 472.2(M+H+)。
実施例２６１
１'−（｛６−クロロ−１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
乾燥ＤＭＦ中の１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）の溶液をＮａＨ（１．１当量）で処理し、室温で１０分間撹拌し、次に（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．１当量）（JP 2001278872）で処理し、室温で１６時間、次に７０℃で４時間撹拌した。濃縮し、ジオキサン中の過剰量のＨＣｌで処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、所望の生成物を３９％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 464.2(M+H+)。
実施例２６２
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンアミン
Figure 0004927079
ＭｅＯＨ中の［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアルデヒドの溶液をＫＯＡｃ（１．５当量）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２当量）で処理し、室温で１時間撹拌し、次にＮａＣＮＢＨ３（１．１当量）で処理し、室温で５時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を１９％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 426.1(M+H+)。
実施例２６３
１'−｛［６−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、市販のメタンスルホン酸２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチルエステル（US 2004220214に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を５５％の収率で得た。
ES-MS m/e (%): 465.2(M+H+)。
実施例２６４
１’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
ＭｅＯＨ中の［１'−｛［６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］の溶液をＨ２ＣＯ水溶液（１．５当量）、ＡｃＯＨ（１．１当量）で処理し、室温で１５分間撹拌し、次にＮａＣＮＢＨ３（１．１当量）で処理し、室温で１時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 464.2(M+H+)。
実施例２６５
１'−［（６−クロロ−１−｛［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
ＭｅＯＨ中の１’−（｛６−クロロ−１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］の溶液をＨ２ＣＯ水溶液（１．５当量）、ＡｃＯＨ（１．１当量）で処理し、室温で１５分間撹拌し、次にＮａＣＮＢＨ３（１．１当量）で処理し、室温で１時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
ES-MS m/e (%): 478.2(M+H+)。
実施例２６６
１'−｛［６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸ピロリジン−３−イルメチルエステル（WO 9742189に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 450.2(M+H+)。
実施例２６７
１'−（｛６−クロロ−１−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順IIIに従って、メタンスルホン酸（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチルエステル（Tetrahedron: Asymmetry (1997), 8(13), 2209-2213に記載）を用いる１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（実施例６９に従って調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 450.2(M+H+)。
実施例２６８
１'−［（６−クロロ−１−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
１’−（｛６−クロロ−１−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジンを、室温にて２時間、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．０５当量）、酢酸（１．０５当量）及びＭｅＯＨ中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 464.2(M+H+)。
実施例２６９
１'−［（６−クロロ−１−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン
Figure 0004927079
１’−（｛６−クロロ−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン（メタンスルホン酸（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチルエステルの代わりにメタンスルホン酸（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチルエステルを使用する、１’−（｛６−クロロ−１−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジンの調製についての上記記載の手順に従って調製）を、室温にて２時間、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．０５当量）、酢酸（１．０５当量）及びＭｅＯＨ中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 464.2(M+H+)。
実施例２７０
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝アセトアミド
Figure 0004927079
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミンを、アルゴン下、室温にて２時間、ジクロロメタン中の塩化アセチル（１．０５当量）及びトリエチルアミン（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 452.2(M+H+)。
実施例２７１
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝メタンスルホンアミド
Figure 0004927079
２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミンを、アルゴン下、室温にて、ジクロロメタン中の塩化メシル（１．０５当量）及びトリエチルアミン（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 488.1(M+H+)。
実施例２７２
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 0004927079
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝アセトアミドを、アルゴン下、室温にて２時間、乾燥ＤＭＦ中のＮａＨ（１．０５当量）、ＭｅＩ（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 466.2(M+H+)。
実施例２７３
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
Figure 0004927079
Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝メタンスルホンアミドを、アルゴン下、室温にて２時間、乾燥ＤＭＦ中のＮａＨ（１．０５当量）、ＭｅＩ（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 502.1(M+H+)。
実施例２７４
１０−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル
ａ）１０−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0004927079
１，２−ジクロロエタン７ml中のトリフルオロ酢酸無水物０．２１ml（１．５mmol）の撹拌溶液に、０℃で、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３７ｇ（１．４mmol）の溶液及び１，２−ジクロロエタン３ml中のトリエチルアミン０．２３ml（１．６３mmol）の溶液を加えた。３０分間撹拌した後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．２８８ｇ、５８％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 369 (M+H+, 27)。
ｂ）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２，１０−ジカルボン酸２−tert−ブチルエステル
Figure 0004927079
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ml中の１０−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２９ｇ（０．７７mmol）の溶液に、室温で、水素化ナトリウム（油状物５０％）０．２２ｇ（４．６mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中の水０．０７０ml（３．９mmol）の溶液を連続的に加えた。２時間後、反応混合物をtert−ブチルメチルエーテルで希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２×３０ml）で抽出した。合わせた水層を、０℃にて、２Ｍ塩酸で酸性化し（ｐＨ１〜２）、tert−ブチルメチルエーテル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物（０．２１ｇ、８６％）を明褐色の固体として得た。
MS m/e (%): 315 (M-H+, 100)。
ｃ）１０−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．５m中の３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２，１０−ジカルボン酸２−tert−ブチルエステル０．１０ｇ（０．３２mmol）、スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］０．０６６ｇ（０．３５mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０５１ｇ（０．３８mmol）の溶液に、室温で、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩０．０７３ｇ（０．３８mmol）を加えた。３時間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、tert−ブチルメチルエーテル（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１×３０ml）及び水（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル修飾シリカゲル、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０９７ｇ、６３％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 488 (M+H+, 81)。
実施例２７５
１’−（１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］塩酸塩
Figure 0004927079
１０−（１'Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−１'−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル０．０９５ｇ（０．１９mmol）及びメタノール中の塩酸（１．９５mmol）の１．２５Ｍ溶液１．５６mlの混合物を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、標記化合物（０．０８４ｇ、１００％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 388 (M+H+, 100)。
実施例２７６
１'−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
メタノール２ml中の１’−（１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］塩酸塩０．０５０ｇ（０．１２mmol）、トリエチルアミン０．０３３ml（０．２４mmol）及びパラホルムアルデヒド０．０２８ｇ（０．９４mmol）の溶液を、１時間加熱還流した。反応混合物を氷水浴で０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．０１１ｇ（０．１８mmol）で処理した。添加の終了後、混合物を室温に温め、２時間撹拌した。水でクエンチし、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、続いてジクロロメタン（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル修飾シリカゲル、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０３６ｇ、７６％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 402 (M+H+, 100)。
実施例２７７
１'−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
ａ）（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノール
Figure 0004927079
ジエチルエーテル５０ml中の６−クロロインドール−２−カルボン酸エチルエステル２．００ｇ（８．９４mmol）の溶液に、０℃で、水素化アルミニウムリチウム０．４７５ｇ（１２．５mmol）を加えた。反応混合物を４５分間加熱還流し、０℃で、水１０ml、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１０ml及び水１０mlを連続的に加えてクエンチした。水層をtert−ブチルメチルエーテル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、粗標記化合物（１．６４ｇ;１００％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 180 (M-H+, 100)。
ｂ）６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール
Figure 0004927079
１，２−ジクロロエタン５ml中の（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノール１．６０ｇ（８．８１mmol）の溶液を、６５℃で、トリフルオロ酢酸８０．０ml及びトリエチルシラン３２．０mlの混合物に加えた。５分後、反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチした。水酸化ナトリウム水溶液（３２％）を加えて、ｐＨを１４に調整した。水層をtert−ブチルメチルエーテル（３×２００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル修飾シリカゲル、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．３９ｇ;２７％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 164 (M-H+, 100)。
ｃ）１−（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
Figure 0004927079
１，２−ジクロロエタン２０ml中の６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール０．３８ｇ（２．３mmol）の溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸無水物０．３５ml（２．５mmol）を加えた。３０分後、反応混合物を２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物（０．５７ｇ;９５％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 260 (M-H+, 100)。
ｄ）６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
Figure 0004927079
４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２１．７ml（８６．８mmol）中の１−（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン０．５７ｇ（２．２mmol）の溶液を４５分間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を水で希釈し、tert−ブチルメチルエーテル（２×５０ml）で抽出した。水層を０〜５℃に冷却し、濃塩酸水溶液で酸性化し（ｐＨ１〜２）、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物（０．１４ｇ、３１％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 208 (M-H+, 100)。
ｅ）１'−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中の６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．０４０ｇ（０．１９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．０６９ml（０．４０mmol）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート０．０６１ｇ（０．１９mmol）の溶液に、室温で、スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４'−ピペリジン］０．０３６ｇ（０．１９mmol）を加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ml）でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０３６ｇ、４９％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 379 (M-H+, 100)。
実施例２７８
１'−（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中の１'−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］（５）０．０３１ｇ（０．０８０mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（油中５０％）０．００４ｇ（０．０８mmol）を加えた。２０分間撹拌した後、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド０．０１５ml（０．０８mmol）を加えた。１６時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０２０ｇ;４１％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 607 (M+H+, 100)。
式（I-f）の化合物の実施例
実施例２７９
５−ブロモ−１'−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン
ａ）５−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［３Ｈ−インドール−３，４'−ピペリジン］−１’メチル
Figure 0004927079
ＣＨ３ＣＮ（１００ml）及びＭｅＯＨ（５ml）中の１，２−ベンゾ−８−メチル−３，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−４−オン（Organic Preparations and Procedures International (1995), 27(6), 691-4に記載）（６．３ｇ、２９．１mmol）の溶液を−５℃に冷却し、撹拌しながらＮＢＳ（７．８ｇ、４４mmol）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で３．５時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜２０％ ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、固体６ｇを得た。固体化合物を酢酸エチル（６００ml）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を真空下で蒸発して、所望の生成物４．２ｇ（４７％）を得た。
1HNMR (CD3OD, 400MHz) d 7.51(d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.35(dd, J = 1.9及び8.2 Hz, 1H), 6.81(d, J= 8.2 Hz, 1H), 2.93(m, 2H), 2.67(m, 2H), 2.41(s, 3H), 1.86(m, 4H)。
ｂ）５−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］−１'−シアノ
Figure 0004927079
５−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−メチル（４．６ｇ、１５．６mmol）をクロロホルム（７００ml）に溶解し、室温にて、ＣＮＢｒ（２２ｇ、２０９．５mmol）で処理した。混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、塩化メチレン（３００ml）で希釈し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２×１００ml）で洗浄した。混合物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、所望の生成物を固体として得た（３．９ｇ、８２％）。1HNMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.52 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.37(dd, J= 1.8及び8.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 3.83(m, 2H), 3.41(m, 2H), 2.00(m, 2H), 1.86(m, 2H)。
ｃ）５−ブロモスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン
Figure 0004927079
５−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−シアノ（３．３ｇ、１０．８mmol）をエチレングリコール（１０ml）に懸濁した。混合物をＮａＯＨ（１．８ｇ、４５mmol）中で処理し、１５分間１３０℃に加熱した。それを塩化メチレン（５００ml）で希釈し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２×１００m）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％ ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、所望の生成物を明るいセラミックホワイトの固体として得た（１．８ｇ、６０％）。
融点256 - 258℃. 1HNMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 10.6(br s, 1H, NH), 7.57(d, J = 1.84Hz, 1H), 7.36(d, J = 8.2Hz, 1H), 6.79(d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.05 (br s, 1H, NH), 3.06(m, 2H), 2.84(m, 2H), 1.64(m, 2H), 1.55(m, 2H), 13C NMR (DMSO-d6, 100MHz) δ 180.93, 140.64, 137.98, 130.42, 126.75, 113.20, 111.45, 46.24, 40.92, 32.94.分析：C12H13BrN2Oの計算値: C, 51.26; H, 4.66; N, 9.9. 実測値: C, 50.87; H, 4.91; N, 9.67。
ｄ）５−ブロモ−１'−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（市販）を用いる５−ブロモスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 424.3(M+H+)。
実施例２８０
５−ブロモ−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（上記実施例５に記載の調製）を用いる５−ブロモスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オンのアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 458.3(M+H+)。
式（I-g）の化合物の実施例
実施例２８１
（１Ｒ，３'Ｒ，５'Ｓ）−１'−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン
Figure 0004927079
上記記載の一般手順Ｉに従って、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例１に記載の調製）を用いる（１Ｒ，３'Ｒ，５'Ｓ）−１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３'，５'−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４'−ピペリジン］−３−オン（WO 9929696に記載）のアシル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 479.6(M+H+)。
式（I-h）の化合物の実施例
実施例２８２
１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン
ａ）ビス−（２−クロロ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 0004927079
ジクロロメタン６０ml中のビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩１０．０ｇ（５６．０mmol）及びジ−tert−ブチルジカルボナート１４．７ｇ（６７．２mmol）の溶液に、室温で、トリエチルアミン９．３７ml（６７．２mmol）を滴下した。４時間撹拌した後、溶媒を蒸発した。残留油状物をtert−ブチルメチルエーテル３００mlに再溶解し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１×１００ml）及び水（１×１００ml）で洗浄した。合わせた水層をtert−ブチルメチルエーテル（１×２００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（９．６ｇ、７１％）を無色の油状物として得た。
MS m/e (%): 186 (M-C4H8+H+, 100)。
ｂ）４−（２−ブロモ−フェニル）−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0004927079
テトラヒドロフラン２７ml及び５０％水酸化ナトリウム水溶液４５ml中の３−ブロモフェニルアセトニトリル４．５０ｇ（２３．０mmol）及びテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩０．７８ｇ（２．３mmol）の混合物を１０分間加熱還流した。その後、ビス−（２−クロロ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル６．１１ｇ（２５．３mmol）を室温で加えた。反応混合物を４時間加熱還流した。室温に冷却し、続いて水６０mlで希釈し、tert−ブチルメチルエーテル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残留粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（６．７２ｇ、８０％）を淡黄色の油状物として得た。
MS m/e (%): 265, 267 (M-BOC+H+, 82, 100)。
ｃ）４−（２−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノ−tert−ブチルエステル
Figure 0004927079
４−（２−ブロモ−フェニル）−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５．７ｇ（１５．６mmol）及び４Ｍ塩酸水溶液２３５ml（９３６mmol）の混合物を９６時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を１０．８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液９３．９０ml（１０１４mmol）で塩基性化し、１，４−ジオキサン２００mlで希釈した。１，４−ジオキサン５０ml中のジ−tert−ブチルジカルボナート５．１１ｇ（２３．４mmol）の溶液を素早く０℃で加えた。２時間撹拌した後、反応混合物をtert−ブチルメチルエーテル（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１×１００ml）で洗浄した。氷１００ｇを加えて、合わせた水層を冷却し、氷冷２Ｍ塩酸水溶液で酸性化し（ｐＨ１〜２）、酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物（５．５１ｇ、９２％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 382, 384 (M+H+, 90, 100)。
ｄ）４−アジドカルボニル−４−（２−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0004927079
ジクロロメタン２６ml中の４−（２−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノ−tert−ブチルエステル２．００ｇ（５．２０mmol）の溶液に、室温で、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン０．７６ml（５．７３mmol）を加えた。４５分間撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留油状物を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２６mlに再溶解し、アジ化ナトリウム０．５１ｇ（７．８mmol）で処理した。１時間撹拌した後、反応混合物をtert−ブチルメチルエーテル２００mlで希釈し、０．５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ml）で洗浄した。合わせた水層をtert−ブチルメチルエーテル（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を水（１×５０ml）及びブライン（１×５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、粗標記化合物（１．７６ｇ、８３％）を明黄色の固体として得た。
ｅ）３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
トルエン４０ml中の４−アジドカルボニル−４−（２−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１．６０ｇ（３．９１mmol）の溶液を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を乾燥テトラヒドロフラン４０mlに再溶解した。溶液を−１００℃に冷却し、続いてペンタン中のtert−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液４．６ml（７．８mmol）をゆっくりと滴下した。１０分後、冷却浴を除去し、反応混合物を０℃に温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液５mlでクエンチした後、混合物をtert−ブチルメチルエーテル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物（１．１５ｇ、９７％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 247 (M-C4H8+H+, 100)。
ｆ）スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン
Figure 0004927079
ジクロロメタン３．３ml中の３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボン酸tert−ブチル０．１０ｇ（０．３３mmol）の溶液に、室温で、トリフルオロ酢酸０．２５ml（３．３mmol）を加えた。４時間撹拌した後、反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２０ml（２０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、粗標記化合物（０．０９５ｇ）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 203 (M+H+, 100)。
ｇ）１'−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン
Figure 0004927079
ジクロロメタン３ml中の６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．０６０ｇ（０．３１mmol）の溶液に、室温で、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−プロペニルアミン０．０４５ml（０．３８mmol）を加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに再溶解した。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中のスピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン０．０６２ｇ（０．３１mmol）及びトリエチルアミン０．０６４ml（０．４６mmol）の溶液を室温で加えた。２時間撹拌した後、反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ml）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）、０．５Ｍ塩酸水溶液（１×３０ml）及びブライン（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物を温かいジエチルエーテル中で粉砕し、濾過し、真空下で乾燥して、ＬＣ−ＭＳにより、標記化合物（０．０３１ｇ、２２％）を約８０％の純度の明褐色の固体として得た。
MS m/e (%): 378 (M-H+, 100)。
実施例２８３
２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−１'−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 0004927079
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml中の６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．３５ｇ（０．１３mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．０２５ml（０．１４mmol）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート０．０５５ｇ（０．１４mmol）の溶液に、室温で、スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン０．０２９ｇ（０．１４mmol）を加えた。２時間撹拌した後、反応混合物を０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ml）でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル修飾シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．０２６ｇ、４４％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 451 (M+H+, 100)。
実施例２８４
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］
ａ）２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
トルエン６．６ml中の３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル０．２０ｇ（０．６６mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のボランジメチルスルフィド錯体の２Ｍ溶液０．３３ml（０．６６mmol）を加えた。還流下、５時間撹拌した後、混合物を室温に冷却し、メタノール１．５mlで処理し、再び１５分間加熱還流した。次に反応混合物を真空下で濃縮して、粗標記化合物（０．２３ｇ、８４．％）を、ＬＣ−ＭＳにより、７０％の純度の明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 289 (M+H+, 83)。
ｂ）２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］二塩酸塩
Figure 0004927079
メタノール中の塩酸１．２５Ｍ溶液４．５ml（５．６mmol）中の２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル０．１６ｇ（０．５６mmol）の溶液を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を高温のテトラヒドロフラン中で粉砕し、濾過し、真空下で乾燥して、標記化合物（０．１５ｇ、１００％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 189 (M+H+, 100)。
ｃ）１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］
Figure 0004927079
ジクロロメタン５ml中の６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．１０ｇ（０．５１mmol）の溶液に、室温で、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−プロペニルアミン０．０７４ml（０．５６mmol）を加えた。１時間後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに再溶解した。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml中の２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］二塩酸塩０．１４７ｇ（０．５６mmol）及びトリエチルアミン０．２８５ml（２．０４mmol）の懸濁液を室温で加えた。１６時間撹拌した後、反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ml）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．０４５ｇ;２４％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 366 (M+H+, 100)。
実施例２８５
１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］
ａ）２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ml中のスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３１０ｇ（１．０３mmol）の溶液に、室温で、水素化ナトリウム（油中５０％）０．０５４ｇ（１．１mmol）を加えた。３０分間撹拌した後、ヨードメタン０．０６７ml（１．１mmol）を加えた。１時間後、反応混合物を水でクエンチし、tert−ブチルメチルエーテル（２×１００）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ml）及びブライン（１×５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、標記化合物（０．３２ｇ、９９％）を明黄色の固体として得た。MS m/e (%): 317 (M+H+, 21)。
ｂ）２−メチル−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル
Figure 0004927079
トルエン３．２ml中の２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボン酸tert−ブチル０．１０ｇ（０．３２mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のボランジメチルスルフィド錯体の２Ｍ溶液０．１６ml（０．３２mmol）を加えた。還流下、４時間加熱した後、反応混合物を室温に冷却し、メタノール１．５mlでクエンチし、再び１５分間加熱還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／エチル）により精製して、標記化合物（０．０５７ｇ、６０％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 303 (M+H+, 100)。
ｃ）２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
メタノール中塩酸の１．２５Ｍ溶液１．３２ml（１．６５mmol）中の２−メチル−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］−１'−カルボン酸tert−ブチル０．０５７ｇ（０．３３mmol）の溶液を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ジクロロメタン（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、粗標記化合物（０．０４１ｇ）を無定形で淡黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 203 (M+H+, 100)。
ｄ）１'［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］
Figure 0004927079
ジクロロメタン３ml中の６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．０４０ｇ（０．２０mmol）の溶液に、室温で、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−プロペニルアミン０．０３ml（０．２２mmol）を加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに再溶解した。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中の２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４'−ピペリジン］０．０４１ｇ（０．２０mmol）及びトリエチルアミン０．０４３ml（０．３１mmol）の溶液を室温で加えた。２時間撹拌した後、反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ml）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、ＬＣ−ＭＳにより、標記化合物（０．０２２ｇ、２３％）を約８３％の純度のオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 380 (M+H+, 100)。

Claims (39)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0004927079
    ［式中、
    Ａは、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）及び（ｈ）：
    Figure 0004927079
    （式中、（ａ）において点線は、存在しないか、又は二重結合である）で示される基から選択され；
    Ｒ1は、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
    Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
    Ｒ2は、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
    ２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ3は、Ｈであるか、又は
    ハロであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
    Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、或いはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
    Ｒ4は、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシ（場合によりＯＨによって置換されている）であるか、或いは
    ２個のＲ4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又はアリールであり；
    Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｒ7は、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
    Ｒ8は、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｘは、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
    Ｂは、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲiv又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍは、１〜６であり；
    ｎは、０〜４である］で示される化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  2. Ａが、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）又は（ｈ）から選択され、そして
    Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
    Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    ハロであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
    Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合によりハロによって置換されている）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ5が、Ｈ又はアリールであり；
    Ｒ6が、Ｈであり；
    Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
    Ｒ8が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｘが、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル若しくは−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲiv又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  3. Ａが、以下の基：（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）から選択され；そして
    Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
    Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、（ＣＯ）により置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
    ２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    ハロであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
    Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、或いはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ5が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又はアリールであり；
    Ｒ6が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１又は２記載の一般式（Ｉ）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  4. Ａが、基：（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）から選択され；そして
    Ｒ1が、Ｈ、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキル、又は
    Ｃ1-6−アルコキシ、又は
    アリール、又は
    ５員若しくは６員ヘテロアリール、又は
    スルホニルアリール、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、Ｃ3-6−シクロアルキル、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）、
    −（ＣＨ2）m−ＮＲ’Ｒ”、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
    ２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ3が、Ｈ、又は
    ハロ、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、或いはＲcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲ’Ｒ”である）、又は
    Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール〔場合により、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、或いはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている〕であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ5が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又はアリールであり；
    Ｒ6が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
    Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又は−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルから独立に選択され；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１〜３記載の一般式（Ｉ）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  5. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-a）：
    Figure 0004927079
    ［式中、点線は、存在しないか、又は二重結合であり、そしてＲ1〜Ｒ6は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  6. 点線が、存在しないか、又は二重結合であり；
    Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    スルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ5が、Ｈであり；
    Ｒ6が、Ｈであり；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項５記載の式（I-a）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  7. 点線が、存在しないか、又は１個の二重結合であり；
    Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa〔式中、Ｒaは、アリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である〕であり；
    Ｒ2が、Ｈ又はハロであり；
    Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；そして
    Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、Ｈであり；
    ｍが、１〜６である、請求項５又は６記載の式（I-a）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  8. 該化合物が、以下：
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］；及び
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］
    よりなる群から選択される、請求項５〜７記載の式（I-a）の化合物。
  9. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-b）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  10. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    スルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ6が、Ｈであり；
    Ｒ7が、Ｈ又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項９記載の式（I-b）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  11. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であるか、又は
    −（ＣＨ2）m−ＮＲiＲiiであるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ2が、Ｈ又はハロであり；
    Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｒ4が、Ｈ又はハロであり；
    Ｒ6が、Ｈであり；
    Ｒ7が、Ｈ又は−ＳＯ2−Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルキル又はアリールである）であり；
    Ｂが、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi、Ｒiiが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルから独立に選択され；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項９又は１０記載の式（I-b）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  12. 該化合物が、以下：
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−１−（メチルスルホニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エタノン；
    ２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノン；
    ２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン；
    ２−［６−クロロ−３−（１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；及び
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］
    よりなる群から選択される、請求項９〜１１のいずれか１項記載の式（I-b）の化合物。
  13. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-c）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  14. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
    Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、＝Ｏにより置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    ハロであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｂが、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１３記載の式（I-c）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  15. 該化合物が、以下：
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−４−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−メトキシ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−７−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    ｛２−［（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバミン酸tert−ブチル；
    ６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    １’−｛［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−５，４’−ピペリジン］−７−オン；
    ３−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル；
    ｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトニトリル；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ５−ブロモ−１’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ５−ブロモ−１’−（｛６−クロロ−１−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸tert−ブチル；
    １’−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３−クロロ−６−メチルピリダジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ３−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパンニトリル；
    ｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸tert−ブチル；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）−シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ［１−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）シクロプロピル］アセトニトリル；
    １’−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）−シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ［１−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）シクロプロピル］アセトニトリル；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン塩酸塩；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    ２−（｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル ；
    ２−（｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル ；
    １’−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン二塩酸塩；
    １’−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン塩酸塩；
    ２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミド；
    ２−｛６−クロロ−３−［（５−フルオロ−３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    １’−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミド；及び
    ２−｛６−クロロ−５−メチル−３−［（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
    よりなる群から選択される、請求項１３又は１４記載の式（I-c）の化合物。
  16. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-d）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  17. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、或いは
    Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、又は−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ5が、Ｈ又はアリールであり；
    Ｂが、ハロ、ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲiv又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１６記載の式（I-d）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  18. 該化合物が、以下：
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−６−クロロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−ベンゾイル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［１−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛２−メチル−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［１−（３，５−ジメチルベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ４−｛［２−メチル−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル；
    ４−｛［２−メチル−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
    １’−｛［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［１−（２−クロロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−｛［２−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン；
    ２−メチル−１−［３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ブタン−１−オン；
    ［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトニトリル；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸tert−ブチル ；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン；
    １’−［（６−クロロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−ピリジン−２−イルエタノン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ４−（１−｛１−［（２−シクロプロピル−４−メチルシクロペンタ−１，４−ジエン−１−イル）メチル］−６−メチル−１Ｈ−インデン−３−イル｝ビニル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，１’−インデン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−１−｛［１−（メトキシメチル）−シクロプロピル］メチル ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    （１−｛［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝シクロプロピル）アセトニトリル；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−｛［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチル ；
    １’−｛［６−クロロ−１−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］塩酸塩；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；
    ２−［６−クロロ−５−メチル−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］アセトアミド；
    Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタンアミン；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（オキシラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エタノール；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンアミン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−１−｛［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−｛［６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（｛６−クロロ−１−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−（１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イルカルボニル）−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］塩酸塩；
    １’−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；
    Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    １’−［（６−クロロ−１−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］；及び
    １’−［（６−クロロ−１−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］
    よりなる群から選択される、請求項１６又は１７記載の式（I-d）の化合物。
  19. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-e）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  20. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    スルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ6が、Ｈであり；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１９記載の式（I-e）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  21. Ｒ1が、Ｈ、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）、
    −（ＣＨ2）m−ＮＲiＲii、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ又はハロであり；
    Ｒ6が、Ｈであり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｃ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項１９又は２０記載の式（I-e）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  22. 該化合物が、以下：
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
    １’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
    １’−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
    ３−［６−クロロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；
    ２−［６−クロロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
    １’−（｛６−クロロ−１−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］；及び
    １’−｛［６−クロロ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］
    よりなる群から選択される、請求項１９〜２１のいずれか１項記載の式（I-e）の化合物。
  23. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-f）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  24. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    スルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項２３記載の式（I-f）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  25. Ｒ1が、Ｈであり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
    Ｒ3が、Ｈであり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ又はハロである、請求項２３又は２４記載の式（I-f）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  26. 該化合物が、以下：
    ５−ブロモ−１’−（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；及び
    ５−ブロモ−１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン
    よりなる群から選択される、請求項２３〜２５のいずれか１項記載の式（I-f）の化合物。
  27. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-g）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  28. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    スルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項２７記載の式（I-g）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  29. Ｒ1が、Ｈ、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ4が、Ｈであり；
    Ｒ6が、Ｈである、請求項２７又は２８記載の式（I-g）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  30. 該化合物が、以下：
    （ＳＳ，ＲＲ）−１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−１’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；及び
    （１ｒ，３’Ｒ，５’Ｓ）−１’−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−３’，５’−ジメチル−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
    よりなる群から選択される、請求項２７〜２９のいずれか１項記載の式（I-g）の化合物。
  31. 請求項１〜４のいずれか１項記載の式（I-h）：
    Figure 0004927079
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ8及びＸは、請求項１〜４のいずれか１項と同義である］で示される化合物。
  32. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    場合によりＣＮによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
    スルホニルアリールであるか、又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＯＲi、ＣＮ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
    Ｒ3が、Ｈであるか、又は
    Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
    −（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ4が、１個以上のＨ、ハロ、又は場合によりＯＨによって置換されているＣ1-6−アルコキシであるか、或いは
    ２個のＲ4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
    Ｒ8が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｘが、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
    Ｂが、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はハロによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又はＯＨであり；
    Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    ｍが、１〜６であり；
    ｎが、０〜４である、請求項３１記載の式（I-h）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  33. Ｒ1が、Ｈであるか、又は
    −（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲiiである）であり；
    Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
    Ｒ3が、Ｈであり；
    Ｒ4が、Ｈであり；
    Ｒ8が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
    Ｘが、ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；
    Ｒi及びＲiiが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルである、請求項３１又は３２記載の式（I-h）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  34. 該化合物が、以下：
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン；
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］；
    １’−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］；及び
    ２−｛６−クロロ−３−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
    よりなる群から選択される、請求項３１〜３３のいずれか１項記載の式（I-h）の化合物。
  35. 請求項１〜３４のいずれか１項記載の式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物の製造方法であって、式（II）：
    Figure 0004927079
    で示される化合物を、式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物を得るために、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させる工程を含むことを特徴とする方法［ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１〜３４のいずれか１項と同義である］。
  36. 請求項１〜３４のいずれか１項記載の式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物の製造方法であって、式（III）：
    Figure 0004927079
    で示される化合物を、式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物を得るために、式：Ｒ1−Ｙの求電子化合物と反応させる工程を含むことを特徴とする方法［ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１〜３４のいずれか１項と同義であり、そしてＹは、ハロである］。
  37. 請求項１〜３４のいずれか１項記載の式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物の製造方法であって、式（IV）：
    Figure 0004927079
    で示される化合物を、式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物を得るために、式：ＨＮＲiＲiiのアミンと反応させる工程を含むことを特徴とする方法［ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒi及びＲiiは、請求項１〜３４のいずれか１項と同義である］。
  38. 請求項３５〜３７のいずれか１項記載の方法により得られる、請求項１〜３４のいずれか１項記載の式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物。
  39. 月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜３４のいずれか１項記載の式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）又は（I-h）の化合物。
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