JP4886692B2 - 保護バイアルおよびそれを製造する方法 - Google Patents

Description

本発明は、保護バイアルの製造方法およびこの方法により製造される保護バイアルに関する。

バイアルは、医療分野でよく使用されている。通常、バイアルは、薬用液体を充填した容器で、皮下注射針を貫入することができる栓で密封されている。また、バイアルは、保護キャップで密封することもあるが、この保護キャップは使用する前に取り外さなければならない。このようなバイアルを製造する工程で、薬用液体がバイアルの外面に漏出することがかなりある。従って、充填して密封した後で、バイアルを洗浄して漏出した薬用液体を除去しなければならない。しかしながら、バイアルの外面は、必ずしも清浄ではなく、活性物質で汚染されている。このような場合、バイアルを洗浄しただけでは、完全に除去することは不可能で、トレ−ス量の活性物質が残存している。

活性物質がトレ−ス量残存していても問題にならないことがある。しかし、場合によっては、たとえば、分子標的薬剤や抗生物質のような場合は、残存している活性物質がトレ−ス量であっても、問題である。たとえば、周知のように、分子標的薬剤は、ガラスに吸着する。このために、病院や薬局の従業員が、汚染されたバイアルを取り扱う際に、このようにかなり毒性が高い物質に接触する恐れがある。抗生物質の場合、バイアルの外面に汚染することは好ましくない。その理由は、バイアルの外面が抗生物質で汚染されていると、微生物がバイアルに接触した場合、あるいは抗生物質が、病院や薬局の従業員が持ち込んだ微生物と接触した場合、抗生物質に対する微生物の耐性を速めるからである。

発明が解決しようとする課題は、上述した欠点を解消して、バイアルの欠陥を保護することである。

前記課題を解決するために、本発明者は、保護バイアルを製造する方法を提供する。本発明者が提供する保護バイアルを製造する方法は、被充填物をバイアルに充填した後、密着性エンベロプをバイアルの周囲に配設し、底部スティッカーをバイアルの底に配設し、次いで、密着性スリーブを、少なくともバイアルの側壁の全面に配設し、一方底部スティッカーをバイアルの底の円周縁部に沿って部分的に重ね合わせるものである。

バイアルを洗浄した後にバイアルの外面に残存している汚染物質は、バイアルと密着性エンベロプとの間に埋封される。この密着性エンベロプは、バイアルの２つの部分に配設されている、即ち、底部スティッカーと密着性スリーブである。これによって、使用者は、バイアル自体に触れずに、エンベロプに触れることになるので、もはや毒性物質に曝されることがなくなる。エンベロプは、バイアルの周囲に密着しているので、バイアルを使用している間、通常の肉体的「感触」を維持することができ、さらに、取扱や加工を行う際も通常の肉体的「感触」を維持することができる。耐性に関しては、微生物が、もはやバイアルの外面に残存しているトレース量の抗生物質と接触する機会はあり得ない。更なる効果は、バイアルが割れた場合、エンベロプが、割れたガラスの破片を保持し、バイアルの中の液体が漏出するのを防止することである。

保護エンベロプの配設は、バイアルに充填した後、好ましくは、バイアルの密封工程が完了した後で行う。

好ましくは、底部スティッカーは粘着性で、バイアルの底に粘着する。本発明の好ましい態様では、密着性エンベロプの一部で、且つバイアルの側壁の少なくとも全面を被覆する密着性スリーブは、合成材料である。このスリーブは、バイアルの表面との間に僅かな空間があり、加熱により収縮し、バイアルの周囲に完全に密着する。

密着性エンベロプをバイアルの周囲に配設する方法は公知である（米国特許第３８２６０５９）。この公知の方法では、被充填物を充填して、密封したバイアルを合成エンベロプの中に入れ、加熱してバイアルの表面に収縮させる。エンベロプは、バイアルの底を被覆する底部と、バイアルの側壁を被覆する直立した円筒形部分と、バイアルにかぶせる保護キャップとを含んでいる。

前記公知の方法は、１枚のエンベロプをバイアルの周囲に配設する。この点が、本発明とは本質的に異なっている。即ち、本発明の方法では、エンベロプは、底部スティッカーとスリーブの２枚に分けて配設される。本発明の方法による重要な利点は、バイアルの周囲にエンベロプを配設する工程が簡単になることである。さらに、底部部分と、底部部分から拡がる円筒形部分を有するエンベロプに比べて、底部スティッカーと円筒形スリーブの製造が簡単になる。さらに、前記公知の方法を適用する場合、バイアルをエンベロプの中に押し入れなければならない。しかしながら、エンベロプの端部は閉鎖されていて、スリーブをバイアルに被せるより非常に難しく、空気を逃がす余地が殆ど無いにも係わらず、エンベロプから空気を排出することが必要になる。さらに、エンベロプをバイアルの表面に収縮させた場合、エンベロプとバイアルの間隙に空気が閉じこめられることがある。一方、エンベロプを２段階で配設する場合、このような欠点は発生しない。エンベロプを２段階で配設する方法では、先ず第１段階で、底部スティッカーをバイアルの底部に取り付け、第２段階で、スリーブをバイアルの周囲に取り付け、スリーブをバイアルの表面で収縮させる。この場合、スリーブは、バイアルの側壁を被覆し、且つ、その一部が、バイアルの底部の円周縁部に沿って底部スティッカーと重なるように位置決めする。

以下、添付した図面を参照して本発明の概要、特徴および効果を説明する。

図１は、内容物を充填し、密閉した本発明による保護バイアル１の断面図である。保護バイアル１は、側壁２０１を具備していて、それ自体公知のガラス製バイアル２と、底部２０２と、開口部３とを備えている。バイアル２には、薬用液体７が入っている。保護バイアル１は、たとえばゴム製で貫入することができる密封部材４と、たとえば金属製の保護キャップ５とを備えている。

バイアル２の外面には、バイアル２のほぼ全面にエンベロプ６が密着されている。ただし、保護キャップ５は自由に開封できるようになっている。エンベロプ６は、底部スティッカー６０２と、スリーブ６０１を備えている。底部スティッカー６０２は、バイアル２の底部２０２を被覆し、スリーブ６０１は、側壁２０１を被覆し、且つ、その一部は、底部２０２の円周縁部に沿って底部スティッカー６０２と重なっている。

スリーブ６０１は、透明な合成材料、たとえば、ＰＥ、ＰＰ、ＰＶＣ等のフィルムで製造することが好ましい。さらに、底部スティッカー６０２は、同じような透明な合成材料で製造することが好ましい。さらに、底部スティッカー６０２は粘着性であることが好ましいが、この点は、必ずしも本発明の請求の範囲で限定されない。

スリーブ６０１の適当な厚さは、０．０５ｍｍである。然しながら、この厚さの値は、大きくても、或いは小さくなってもよい。底部スティッカー６０２の厚さは、約０．１５ｍｍ台が好ましい。明確にするために、図１では、保護バイアル１の多くの部分を誇張して厚く示した。

保護バイアル１は、下記に記載する工程で製造され、且つ、これらの工程は、簡易化された方法として図２Ａ〜Ｅに図示した。第１段階で、それ自体公知の空のバイアル２を準備する（図２Ａ）。次いで、バイアル２に開口部３から薬用液体７を充填する（図２）。次いで、密封部材４を、開口部３に取り付け、保護キャップ５を取り付ける（図２Ｃ）。次いで、全体を洗浄して、充填工程の間にバイアル２の外面に漏出した恐れがある液体を除去する。次いで、合成底部スティッカー６０２を、バイアル２の底部に取り付ける（図２Ｄ）。最終工程では、スリーブ６０１を熱収縮させて、バイアル２の周囲に密着させる（図２Ｅ）。

バイアル２に、スリーブ６０１と底部スティッカー６０２を取り付けたことによる、バイアルの外面汚染物質に対する効果を確認するために、テストを行った（Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｅ ＢＶ， Ｈａａｒｌｅｍ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ， ｂｙ Ｅｘｐｏｓｕｒｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ＢＶ， Ｗｉｊｃｈｅｎ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ ａｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ Ｎｉｊｍｅｇｅｎ， Ｎｉｊｍｅｇｅｎ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。このテストにおいて、シスプラチンを含む保護バイアル１と非保護バイアル２の外面汚染物質を測定した。バイアルの外面からの抽出物を、白金で破壊して、ストリッピング電圧電流法によって分析した（Ｍｅｔｒｏｈｍ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｎｏ． ２２０／１． Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｏｆ ｕｌｔｒａｔｒａｃｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｐｌａｔｉｎｕｍ ｂｙ ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ ｖｏｌｔａｍｅｔｒｙ）。このテストの詳細は、表１に示す。

テスト用バイアルを、単一の容器に入れた。この容器内に、０．５ＭＨＣｌを充填して、バイアルを完全に浸漬した。この容器を密閉し、３０分間超音波処理した後、バイアルを容器から取り出した。超音波処理の間に、バイアルの外面のシスプラチン汚染物質は、ＨＣｌ溶媒に溶解したと考えられる。

標準方法に従って、ストリッピング電圧電流法による前処理および分析を行った。１ｍｌのシスプラチン抽出物を、過酸化水素、ホルムアルデヒド、および紫外線を使用して白金錯体の中で破壊して、白金(Ｐｔ)を生成した。シスプラチンが、約６５％の白金を含有していることが知られている。白金の分析を、相対標準偏差２〜３％で三重反復テストで行った。検知限界は、抽出物の１０ｎｇ／ｌであった。高濃度の場合は、サンプルを希釈して、再度分析した。１０個の空サンプル（空のバイアル）を取り出して分析し、シスプラチンバイアルと比較して、白金（５０ｎｇ／ｌ抽出物）のバックグラウンド値を補正した。

ウイルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）テストで、バイアル（Ｐｔ−吸着）の表面に発見された汚染物質の絶対量を保護バイアル１と無保護バイアル２との間で比較した。また、このテストは、表面積（Ｐｔ−面積）当たりの汚染値、バイアルの内容物に関する汚染値（白金の出／入比）、およびブランクを補正する全ての値にも適用される。Ｐ値が０．０５以下が有意であると考えた。データは、中間、範囲、およびクオタイル（ｑｕａｔｔｉｌｅ）が特徴である。

テストの結果を表２に示す。

＊ＢＶ＝バックグラウンド値

表２から、特に中間データから、保護バイアル１の方が、無保護バイアル２に比べて、全パラメータが非常に低いことが明白である。このことにより、バイアル２をエンベロプ６で保護することにより、バイアル２の外面の汚染が非常に低減されることが検証される。

バイアル２にスリーブ６０１と底部スティッカー６０２を配設することにより形成された保護バイアル１を偶然落下させた場合のリスクに対する影響を検討するために、落下テストを行った（Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｅ ＢＶ， Ｈａａｒｌｅｍ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ， ｂｙ Ｔｏｐａ Ｉｎｓｔｉｔｕｕｔ， Ｖｏｏｒｈｏｕｔ， ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ； ｒｅｐｏｒｔ ｎｕｍｂｅｒ Ｔ０４−１０６８）。この落下テスト方法は、下記のようにして実施した。

１）高さ１２０ｃｍからの落下テスト
このテストは、保護バイアル１をテーブルから病院の床に偶然落下させた場合を想定して行った。落下高さは、バイアル１の不規則な位置（トップ、底面、或いは側面）から１２０ｃｍである。落下させる表面は、病院の床を想定して「リノリウム」板である。異なる３タイプ、即ち、１０ｍｌ、５０ｍｌおよび１００ｍｌのバイアルを５回落下させた。

２）高さ１８５ｃｍからの落下テスト
このテストは、保護バイアル１を、棚から病院の床に偶然落下させた場合を想定して行った。落下高さは、バイアル１の不規則な位置（トップ、底面、或いは側面）から１８５ｃｍである。落下させる表面は、病院の床を想定して「リノリウム」板である。

１２０ｃｍからの落下テストの結果を表３に示す。完全さを期すために、表３では、保護バイアル１は、「カバー付きバイアル」として記載し、無保護バイアル２、即ち、エンベロプ６が無いバイアル２を「カバー無しバイアル」として記載してあることを付記しておく。

１８５ｃｍからの落下テストの結果を表４に示す。

これらの落下テストの結果から、結論として、バイアル２にスリーブ６０１と底部スティッカー６０２を配設することにより、バイアル２の破損に対抗する保護機能を改善するものではないと言える。然しながら、このようなバイアル２が破損した場合、バイアル２は破壊されずに、ひびが入ることが分かる。さらに、このようなバイアル２が、破壊されたり或いはひびが入った場合−これらの場合が５０％であるが−バイアル２は、依然として内容物を収容したままである。一方、無保護バイアル２が破損された全ての場合、内容物は床にこぼれる。従って、バイアル２にスリーブ６０１と底部スティッカー６０２を適用することにより、バイアルを、一層安全に取扱うことができる。

前述した態様は、単に、本発明の可能性を記載したに過ぎない。特許請求の範囲に記載した発明の範囲内で幾つかの変形や調整することが可能である。

バイアル２に薬用液体、たとえば分子標的薬剤および抗生物質を充填する間に、これらの薬用液体がバイアル２の外面にこぼれて、バイアル２がトレース量の薬用液体で汚染されるのを防止するために、製造工程の最終工程で、バイアル２に密着性の保護エンベロプ６を取り付ける。エンベロプ６は、底部スティッカー６０２と密着性スリーブ６０１を含む。底部スティッカー６０２は、バイアル２の底面２０２に密着される。密着性スリーブ６０１は、バイアル２の側壁２０１の表面で収縮され、その一部は、バイアル２の底部２０２の円周縁部に沿って底部スティッカー６０２と重なり合っている。エンベロプ６を取り付けた結果、バイアル２の外面に残存している恐れがある汚染物質が、バイアル２とエンベロプ６の間に埋封される。この結果、使用者は、バイアル２自体に触れずに、エンベロプ６に触れるので、毒性物質に曝されることがない。エンベロプ６を設けることによる更なる利点は、バイアル２が破損された場合でも、エンベロプ６が、破壊されたガラス片を一緒に維持し、薬用液体７が漏出するのを防止することである。

本発明の保護バイアルの断面図である。 図１の保護バイアルを製造する工程を連続して説明する説明図である。

符号の説明

１ 保護バイアル
２ ガラス製バイアル
３ 開口部
４ 密封部材
５ 保護キャップ
６ エンベロプ
７ 薬用液体
２０１ 側壁
２０２ 底部
６０１ スリーブ
６０２ 底部スティッカー

Claims (5)

1. （ａ）側壁（２０１）、底部（２０２）および開口部（３）を備えたバイアル（２）を用意するステップと、（ｂ）前記バイアル（２）に薬用液体（７）を充填するステップと、（ｃ）前記開口部（３）に密封部材（４）を取り付けるとともにこの密封部材（４）に保護キャップ（５）を取り付けるステップと、（ｄ）前記バイアル（２）を洗浄して、前記（ｂ）のステップの間に該バイアル（２）の外面に漏出した前記薬用液体（７）を除去するステップと、（ｅ）前記バイアル（２）の周囲に、底部スティッカー（６０２）と密着性スリーブ（６０１）とで構成した密着性エンベロプ（６）を取り付けるステップと、を順次有する保護バイアル（１）を製造する方法であって、
   前記バイアル（２）を洗浄した後で該バイアル（２）の外面に残存している汚染物質を該バイアル（２）と前記密着性エンベロプ（６）との間に埋封するように、前記バイアル（２）の底部（２０２）に底部スティッカー（６０２）を取り付けた後、前記バイアル（２）の少なくとも全側壁（２０１）の周りに密着性スリーブ（６０１）を取り付け、次いで、前記密着性スリーブ（６０１）を、前記底部（２０２）の円周縁部に沿って前記底部スティッカー（６０２）と部分的に重ね合わせることを特徴とする保護バイアル（１）を製造する方法。
2. 前記密封部材（４）を取り付けた後、前記密着性エンベロプ（６）を取り付けることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 前記密着性エンベロプ（６）を取り付ける間は、前記保護キャップ（５）を取り付けないことを特徴とする請求項２に記載の方法。
4. 前記密着性スリーブ（６０１）を合成材料で形成し、前記バイアル（２）との間に形成した僅かの空隙に前記バイアル（２）の表面を滑動させ、次いで前記密着性スリーブ（６０１）に熱処理を施して該密着性スリーブ（６０１）を収縮させて、前記密着性スリーブ（６０１）を前記バイアル（２）の周りに密着させることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。
5. （ａ）側壁（２０１）と底部（２０２）と開口部（３）とを有するバイアル（２）であって、前記開口部（３）を介して薬用液体（７）を充填した、該バイアル（２）と、（ｂ）前記バイアル（２）を密封するために該バイアル（２）の開口部（３）に取り付けられた密封部材（４）と、（ｃ）前記密封部材（４）に取り付けられた保護キャップ（５）と、備えた保護バイアル（１）において、
   （イ）前記バイアル（２）の周りには、密着性スリーブ（６０１）と底部スティッカー（６０２）とで構成された密着性エンベロプ（６）が取り付けられ、
   （ロ）前記バイアル（２）を洗浄した後で該バイアル（２）の外面に残存している汚染物質が該バイアル（２）と前記密着性エンベロプ（６）との間に埋封されるように、前記底部スティッカー（６０２）が、前記バイアル（２）の底部（２０２）に取り付けられ、前記密着性スリーブ（６０１）が、前記バイアル（２）の少なくとも前記側壁（２０１）の全周にわたって取り付けられ、かつ、前記密着性スリーブ（６０１）が、前記底部（２０２）の円周縁部に沿って前記底部スティッカー（６０２）と部分的に重ね合わせられている
   ことを特徴とする保護バイアル（１）。

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