JP4844706B2

JP4844706B2 - Ophthalmic composition

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Publication number: JP4844706B2
Application number: JP2001116095A
Authority: JP
Inventors: 学服部; 操小出
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2001-03-12
Filing date: 2001-03-12
Publication date: 2011-12-28
Anticipated expiration: 2021-03-12
Also published as: JP2002265357A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、安定性、防腐力に優れ、かつ刺激がない眼科用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
パントテン酸類（本発明内においては前駆体であるパンテノールを含む意で用いる）は、生体内において補酵素Ａとして機能するビタミンの一種であり、眼の細胞の正常な機能には欠かせないものである。しかしながら、水溶液中での安定性が低いため、点眼剤として製剤化する上での技術課題となっていた。
【０００３】
水溶液中でのパントテン酸類の安定性を向上させる技術として、特開平０５−１７３５５には、塩酸ピリドキシン及びパントテン酸類を含有する水溶液に特定量のホウ酸を配合した安定な点眼剤が開示されている。しかし、この組成物で使用されるホウ酸はパントテン酸類に対して３００％以下と少量の使用に制限されており、この量を超えると安定性が低下する。これは、ホウ酸が過剰に存在するとパントテン酸類とホウ酸が錯化合物を形成するため、パントテン酸類の安定性が損なわれるためである。
【０００４】
一方、眼科用組成物は水性製剤であることから、一般に防腐剤を添加して製剤に二次汚染などに対する防腐力を付与している。特に、パントテン酸類などの油性成分が配合された組成物では、防腐力を維持することは重要な課題となる。しかし、コンタクトレンズ装用者やドライアイ患者に適用する場合、防腐剤により刺激を感じることがある。したがって、防腐剤による眼刺激が抑制され、しかも防腐力が維持できる点眼剤が望まれていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は、パントテン酸類を含有し、防腐力に優れ、低刺激でかつ安定性に優れた眼科用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、パントテン酸類、特にその中でも前駆体であるパンテノ−ルと、ホウ酸（塩）、１分子中に３個以上の水酸基を有する化合物を配合することにより、前記成分の安定性、防腐力が著しく高まり、しかも眼刺激が抑制された眼科用組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。なお、パンテノ−ルは眼科用組成物使用後、生体中でパントテン酸に変化して生体（眼細胞）に効力を発揮するもの（前駆体）である。
【０００７】
即ち、本発明は、（Ａ）パンテノールと、（Ｂ）ホウ酸及び／またはその塩と、（Ｃ）グリセリン、マンニトール及びブドウ糖から選ばれる１種または２種以上の１分子中に３個以上の水酸基を有する化合物とを含有することを特徴とする眼科用組成物を提供する。
【０００８】
本発明の眼科用組成物は、特に、涙液が減少し眼の障害が起こりやすい、即ち防腐剤の刺激に敏感なドライアイ患者やコンタクトレンズ装用者用の眼科用組成物として好適である。
【発明の実施の形態】
【０００９】
本発明における（Ａ）成分のパンテノ−ルには、眼科用に使用することが出来るパンテノ−ル及びその誘導体が含まれる。具体的には、パンテノール、パンテチン、パンテテインパントテニールアルコール、パントテニールエチルエーテルがあげられる。上記中、パンテノール（例えば、富士薬品工業（株）製（パンテノール）が安定性に関して特に好ましい。安定性を損なわない範囲で、パントテン酸を含有することもできる。
【００１０】
本発明における（Ａ）成分の含有量は、組成物全体に対して好ましくは０．００１〜２０ｇ／１００ｍＬであり、より好ましくは０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬである。この濃度範囲とすることにより、特に安定な水性液が得られる。
【００１１】
本発明における（Ｂ）成分のホウ酸及び／またはその塩としては、例えばホウ酸、ホウ砂、四ホウ酸ナトリウム十水和物及びそれらの塩が挙げられる。これらのホウ酸類は、１種又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００１２】
本発明における上記（Ｂ）成分は、パンテノールに対して３００％より多く、かつ組成物中に０．００１〜１０ｇ／１００ｍＬが好ましい。より好ましくは組成物中の量が０．０１〜５ｇ／１００ｍＬ含有されることが好ましい。この濃度範囲とすることにより、本発明の組成物は特にパンテノールの安定性、眼刺激に優れ、しかも防腐力が良好な眼科用組成物が得られる。
【００１３】
本発明における（Ｃ）成分の３個以上の水酸基を有する多価アルコ−ル類としては、グルコース、ブドウ糖等の糖類及びその誘導体、グリセリン、マンニト−ル、ソルビト−ル等の糖アルコ−ル類及びその誘導体、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン等のシクロデキストリン類及びその誘導体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の場合、これらの中でも特にグリセリン、マンニト−ル、ブドウ糖、α−シクロデキストリンがより好適である。また、これらの多価アルコ−ル類は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００１４】
本発明における上記成分の配合量は、０．００１〜２０ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬである。この濃度範囲とすることにより、本発明が目的とする効果が得られる。また、上記（Ｂ）成分であるホウ酸類に対する配合比率（重量比）としては、（Ｃ）／（Ｂ）＝０．０１〜２０００、より好ましくは、０．０２〜１０００となるように配合することが上記第１成分であるパンテノ−ルの安定性を高める点から好ましい。
【００１５】
本発明における眼科用組成物は、ｐＨを４．０〜７．０に調整することにより、パンテノ−ルの安定性をより高めることができる。さらに、眼刺激性の点からも好ましい。ｐＨは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム等のアルカリ剤、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸等の酸を用いて調整することができる。さらに、組成物は、イプシロン−アミノカプロン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、トロメタミン等の緩衝剤を含有することが好ましく、配合量としては、０．０００１〜１０ｇ／ｍＬが好ましく、特に０．００１〜５ｇ／１００ｍＬとすることが好ましい。
【００１６】
本発明の組成物には、上記成分の他に、防腐剤を含有することが好ましい。防腐剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アルキルポリアミノエチルグリシン（例えばテゴ−５１、ＫＯＴＯＢＵＫＩＣＯ．ＬＴＤ製）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１７】
本発明における上記防腐剤の含有量は、０．０００１〜１ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは０．０００５〜０．０３ｇ／１００ｍＬである。この濃度範囲とすることにより、特に眼刺激が抑制され、しかも防腐力が良好な本発明の眼科用組成物が得られる。
【００１８】
なお、本発明の眼科用組成物には、上記成分に加え、必要に応じて点眼剤等の眼科用組成物の調製に通常使用する各種成分をその通常の使用量において配合することができる。以下に具体的に例示するが、これに限定されるものではない。
【００１９】
（Ｄ）有効成分（薬物）
グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチ−ム等の抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ２）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、ビタミンＥアセテ−ト、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノ−ル、パルミチン酸レチノ−ル（ビタミンＡパルミテ−ト）等のビタミン類、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血除去成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、スルファメトキサゾ−ル、スルファメトキサゾ−ルナトリウム、スルフイソキサゾ−ル、スルフイソミジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等の抗アレルギー剤、クロロブタノ−ル等の局所麻酔剤、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム（等量混合物）、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等のアミノ酸類、メチル硫酸ネオスチグミン等の有効成分、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩類、
【００２０】
（Ｅ）安定化剤
エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（エデト酸ナトリウム）等
【００２１】
（Ｆ）溶解補助剤
ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸等の抗酸化剤、エチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（例えばＨＣＯ−６０、日本サ−ファクタント工業（株）製）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエ−ト（例えばＴＯ−１０、日本サ−ファクタント工業（株）製）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマ−（例えばポロクサマ−４０７、日本油脂（株）製）等
【００２２】
（Ｇ）香料（清涼化剤）
メント−ル、カンフル、ボルネオ−ル、ゲラニオ−ル、リナロ−ル、シネオ−ル、ク−ルミント、ハッカ水、ハッカ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、ユ−カリ油等
【００２３】
（Ｈ）増粘剤
メチルセルロ−ス、エチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルエチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、ポリビニルアルコ−ル、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム等
【００２４】
（Ｉ）緩衝剤
リン酸、リン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トロメタミン等
【００２５】
本発明の点眼剤、洗眼剤等の眼科用組成物は、常法により調製し得る。
【００２６】
本発明の眼科用組成物は、その使用用途は特に制限されず、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液として使用することができる。特にドライアイ患者やコンタクトレンズ装用時の眼の疲れに対して効果が高いことより、ドライアイ用点眼剤またはハ−ドコンタクトレンズ、酸素透過型ハ−ドコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、頻回交換型ソフトコンタクトレンズ、毎日交換型ソフトコンタクトレンズを装着した状態で点眼可能なコンタクト用点眼剤あるいはコンタクトレンズ装着液として有用である。また、防腐剤を含まない一回使いきり型点眼剤として使用することもできる。
【００２７】
【実施例】
以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２８】
（実施例１の眼科用組成物の調製）
パンテノール０．０５ｇ、ホウ酸１．０ｇ、グリセリン１．０ｇ、炭酸水素ナトリウム０．０５ｇ、塩化ナトリウム０．５ｇ、塩化ベンザルコニウム液（１０％）０．０３ｇに精製水を加えて溶解し、塩酸を適量加えてｐＨを５．０に調整した後、全量を１００ｍＬとし、ろ過して点眼剤を調製した。
表中の他の組成物も、実施例１に準じて調製を行った。
【００２９】
＜パンテノールの安定性評価＞
試験液をガラス製アンプルに封入後、７０℃１週間の苛酷保存を実施。保存後の液について、ＨＰＬＣによりパンテノール量を定量し、次式によりパンテノール残存率を評価した。
【００３０】
パンテノール残存率（％）
＝（保存後パンテノール量／保存前パンテノール量）×１００
【００３１】
なお、表中の評価基準は以下の通りである。
◎：残存率が９８％以上
○：残存率が９０％以上９８％未満
△：残存率が８０％以上９０％未満
×：残存率が８０％未満
【００３２】
＜眼刺激性試験＞
また、眼に対する刺激性の評価は、厚生省科学研究報告（昭和４５年）における点眼用保存剤眼粘膜刺激性試験短期試験方法に準じて行なった。
○：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が０以上２点未満
△：同２以上５点未満
×：同５点以上
【００３３】
＜防腐力試験＞
第十三改正日本薬局方解説書収載の保存効力試験（点眼剤）に準じて行った。
○：５菌種ともに適合
×：適合しない菌種あり
【００３４】
【表１】

【００３５】
【表２】

【００３６】
【表３】

[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an ophthalmic composition that is excellent in stability and antiseptic power and has no irritation.
[0002]
[Prior art]
Pantothenic acids (used to include panthenol, a precursor in the present invention) are a kind of vitamin that functions as coenzyme A in vivo, and are essential for the normal function of eye cells It is. However, since the stability in an aqueous solution is low, it has been a technical problem in formulating it as an eye drop.
[0003]
As a technique for improving the stability of pantothenic acids in an aqueous solution, Japanese Patent Application Laid-Open No. 05-17355 discloses a stable eye drop in which a specific amount of boric acid is blended in an aqueous solution containing pyridoxine hydrochloride and pantothenic acids. . However, boric acid used in this composition is limited to the use of a small amount of 300% or less with respect to pantothenic acids, and if this amount is exceeded, the stability is lowered. This is because pantothenic acids and boric acid form a complex compound when boric acid is present in excess, and the stability of pantothenic acids is impaired.
[0004]
On the other hand, since the ophthalmic composition is an aqueous preparation, a preservative is generally added to impart preservative power against secondary contamination to the preparation. In particular, in a composition containing an oil component such as pantothenic acids, maintaining antiseptic power is an important issue. However, when applied to contact lens wearers and dry eye patients, irritation may be felt by preservatives. Therefore, an eye drop that can suppress eye irritation caused by the preservative and can maintain the preservative power has been desired.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to provide an ophthalmic composition containing pantothenic acids, having excellent antiseptic power, low irritation and excellent stability.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that pantothenic acids, particularly panthenol as a precursor, boric acid (salt), 3 or more hydroxyl groups in one molecule. It has been found that by adding the compound having the above, the stability and antiseptic power of the above components are remarkably enhanced, and an ophthalmic composition in which eye irritation is suppressed is obtained, and the present invention has been completed. Note that panthenol is a precursor (precursor) that changes to pantothenic acid in the living body after use of the ophthalmic composition and exerts efficacy on the living body (ocular cells).
[0007]
That is, the present invention, (A) and panthenol, (B) boric acid and / or a salt thereof, (C) glycerin, 3 or more in one or more of one molecule selected from mannitol and dextrose providing an ophthalmic composition characterized by containing a compound having a hydroxyl group.
[0008]
The ophthalmic composition of the present invention is particularly suitable as an ophthalmic composition for dry eye patients and contact lens wearers who are prone to eye damage due to a decrease in tears, that is, sensitive to preservative stimulation.
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
[0009]
The panthenol as the component (A) in the present invention includes panthenol that can be used for ophthalmology and derivatives thereof. Specific examples include panthenol, pantethine, pantethein pantotenyl alcohol, and pantotenyl ethyl ether. Among these, panthenol (for example, manufactured by Fuji Pharmaceutical Co., Ltd. (panthenol) is particularly preferable in terms of stability. Pantothenic acid can also be contained within a range not impairing stability.
[0010]
Content of (A) component in this invention becomes like this. Preferably it is 0.001-20 g / 100mL with respect to the whole composition, More preferably, it is 0.01-10g / 100mL. By setting this concentration range, a particularly stable aqueous liquid can be obtained.
[0011]
Examples of boric acid and / or a salt thereof as component (B) in the present invention include boric acid, borax, sodium tetraborate decahydrate, and salts thereof. These boric acids can be used alone or in combination of two or more.
[0012]
The said (B) component in this invention is more than 300% with respect to panthenol, and 0.001-10 g / 100mL is preferable in a composition. More preferably, the amount in the composition is preferably 0.01 to 5 g / 100 mL. By setting the concentration within this range, the composition of the present invention can provide an ophthalmic composition that is particularly excellent in pantenol stability and eye irritation, and has good antiseptic power.
[0013]
Examples of the polyhydric alcohols having three or more hydroxyl groups as the component (C) in the present invention include sugars such as glucose and glucose and derivatives thereof, and sugar alcohols such as glycerin, mannitol, and sorbitol. And its derivatives, cyclodextrins such as α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin, and derivatives thereof, but are not limited thereto. In the present invention, among these, glycerin, mannitol, glucose, and α-cyclodextrin are more preferable. Moreover, these polyhydric alcohols can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types as appropriate.
[0014]
The compounding quantity of the said component in this invention is 0.001-20 g / 100mL, Preferably it is 0.01-10g / 100mL. By setting this concentration range, the intended effect of the present invention can be obtained. Moreover, as a compounding ratio (weight ratio) with respect to the boric acids which are the said (B) component, it mix | blends so that it may become (C) / (B) = 0.01-2000, More preferably, 0.02-1000. It is preferable from the viewpoint of increasing the stability of panthenol as the first component.
[0015]
The ophthalmic composition in the present invention can further enhance the stability of panthenol by adjusting the pH to 4.0 to 7.0. Furthermore, it is preferable from the viewpoint of eye irritation. The pH can be adjusted using an alkali agent such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium citrate, or an acid such as hydrochloric acid, citric acid, phosphoric acid or acetic acid. Furthermore, the composition preferably contains a buffering agent such as epsilon-aminocaproic acid, L-glutamic acid, sodium L-glutamate, tromethamine, etc., and the blending amount is preferably 0.0001 to 10 g / mL. It is preferable to set it as 001-5g / 100mL.
[0016]
In addition to the above components, the composition of the present invention preferably contains a preservative. Examples of preservatives include, but are not limited to, sorbic acid, potassium sorbate, chlorhexidine gluconate, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, alkylpolyaminoethylglycine (eg, Tego-51, manufactured by KOTOBUKI CO. LTD), and the like. It is not something.
[0017]
Content of the said preservative in this invention is 0.0001-1g / 100mL, Preferably it is 0.0005-0.03g / 100mL. By setting this concentration range, it is possible to obtain the ophthalmic composition of the present invention in which eye irritation is suppressed and antiseptic power is particularly good.
[0018]
In addition to the above-mentioned components, the ophthalmic composition of the present invention can be blended with various components that are usually used for the preparation of ophthalmic compositions such as eye drops, if necessary. Although it illustrates concretely below, it is not limited to this.
[0019]
(D) Active ingredient (drug)
Anti-inflammatory agents such as dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulenesulfonate, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme chloride, flavin adenine dinucleotide sodium (active vitamin B2), pyridoxine hydrochloride (vitamin) B6), vitamins such as cyanocobalamin (vitamin B12), vitamin E acetate, calcium pantothenate, sodium pantothenate, retinoic acetate, retinoic palmitate (vitamin A palmitate), epinephrine, epinephrine hydrochloride, Decongestants such as ephedrine hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, phenylephrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, sulfameth Sulfur drugs such as sazol, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole, sodium sulfisomidine, antiallergic agents such as cromoglycic acid, sodium cromoglycate, tranilast, and pemirolast potassium, topical such as chlorobutanol Anesthetic agent, potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, potassium magnesium L-aspartate (equal mixture), aminoethylsulfonic acid (taurine), sodium chondroitin sulfate, epsilon aminocaproic acid, L-glutamic acid, L-glutamic acid Amino acids such as sodium, active ingredients such as methyl sulfate neostigmine, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sodium bicarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, magnesium sulfate, etc. Machine salts,
[0020]
(E) Stabilizer ethylenediaminetetraacetic acid, disodium ethylenediaminetetraacetic acid (sodium edetate), etc.
(F) Solubilizers Dibutylhydroxytoluene (BHT), antioxidants such as ascorbic acid, ethylene glycol, propylene glycol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 (for example, HCO-60, Nippon Surfactant Industry ( Co., Ltd.), polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate (for example, TO-10, manufactured by Nippon Surfactant Co., Ltd.) polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer (for example, Poloxamer-407, Nippon Oil & Fats) (Made by Co., Ltd.) etc.
(G) Fragrance (cooling agent)
Mentor, camphor, borneol, geraniol, linalool, cineole, courmint, peppermint water, peppermint oil, fennel oil, bergamot oil, eucalyptus oil, etc.
(H) Thickeners methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylethylcellulose, carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol , Polyvinylpyrrolidone, hyaluronic acid, sodium hyaluronate, etc.
(I) Buffering agent Phosphoric acid, sodium phosphate, citric acid, sodium citrate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, tromethamine, etc.
The ophthalmic compositions such as eye drops and eye wash of the present invention can be prepared by conventional methods.
[0026]
The use application of the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, and can be used as an eye drop, an eye wash, or a contact lens mounting liquid. It is particularly effective for dry eye patients and eye fatigue when wearing contact lenses. This is useful as an eye drop for contact or a contact lens mounting solution that can be instilled in a state in which a type soft contact lens and a daily replacement soft contact lens are mounted. It can also be used as a single-use eye drop that does not contain preservatives.
[0027]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example.
[0028]
(Preparation of ophthalmic composition of Example 1)
Add purified water to 0.05 g of panthenol, 1.0 g of boric acid, 1.0 g of glycerin, 0.05 g of sodium bicarbonate, 0.5 g of sodium chloride, 0.03 g of benzalkonium chloride solution (10%) and dissolve. An appropriate amount of hydrochloric acid was added to adjust the pH to 5.0, and the total amount was adjusted to 100 mL, followed by filtration to prepare an eye drop.
The other compositions in the table were also prepared according to Example 1.
[0029]
<Stability evaluation of panthenol>
After enclosing the test solution in a glass ampoule, it is stored severely at 70 ° C for 1 week. About the liquid after a preservation | save, the amount of panthenol was quantified by HPLC and the panthenol residual rate was evaluated by following Formula.
[0030]
Panthenol remaining rate (%)
= (Pantenol amount after storage / Pantenol amount before storage) × 100
[0031]
The evaluation criteria in the table are as follows.
◎: Residual rate is 98% or more ○: Residual rate is 90% or more and less than 98% △: Residual rate is 80% or more and less than 90% ×: Residual rate is less than 80%
<Eye irritation test>
In addition, the evaluation of eye irritation was performed according to the short-term test method for the eye preservative ocular mucosal irritation test in the Ministry of Health and Welfare Scientific Research Report (Showa 45).
○: Average score by Draize method is 0 or more and less than 2 points Δ: 2 or more and less than 5 points ×: Same or more than 5 points [0033]
<Preservation test>
It was carried out according to the preservative efficacy test (eye drops) contained in the 13th revised Japanese Pharmacopoeia commentary.
○: Compatible with 5 bacterial species ×: Incompatible bacterial species [0034]
[Table 1]

[0035]
[Table 2]

[0036]
[Table 3]

Claims

（Ａ）パンテノールと、（Ｂ）ホウ酸及び／またはその塩と、（Ｃ）グリセリン、マンニトール及びブドウ糖から選ばれる１種または２種以上の１分子中に３個以上の水酸基を有する化合物とを含有することを特徴とする眼科用組成物。(A) and panthenol, and (B) boric acid and / or its salt, a compound having a (C) glycerin, one or three or more hydroxyl groups in two or more of one molecule selected from mannitol and dextrose An ophthalmic composition comprising:

（Ａ）パンテノールと、（Ｂ）パンテノールに対して３００％より多くかつ組成物中における含有量が０．００１〜１０ｇ／１００ｍｌであるホウ酸及び／またはその塩と、（Ｃ）グリセリン、マンニトール及びブドウ糖から選ばれる１種または２種以上の１分子中に３個以上の水酸基を有する化合物とを含有することを特徴とする眼科用組成物。(A) and panthenol, boric acid and / or a salt thereof is 0.001 to 10 g / 100 ml the content in the many and composition than 300% with respect to (B) panthenol, (C) glycerin, ophthalmic composition characterized by containing a compound having one or three or more hydroxyl groups in two or more of one molecule selected from mannitol and dextrose.

さらに、防腐剤を含有することを特徴とする、請求項１または２記載の眼科用組成物。Further characterized in that it contains a preservative, according to claim 1 or 2 ophthalmic composition.

コンタクトレンズ装用者用眼科用組成物であることを特徴とする、請求項１、２又は３記載の眼科用組成物。The ophthalmic composition according to claim 1 , wherein the ophthalmic composition is an ophthalmic composition for a contact lens wearer.

ドライアイ患者用眼科用組成物であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載の眼科用組成物。The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 4 , which is an ophthalmic composition for dry eye patients.