JP4835660B2 - Trace substance detection method and abnormality detection device - Google Patents
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本発明は、微量物質を検出する際に精度上の問題発生の検知が可能な微量物質検出方法及びその方法に適用できる異常検知装置に関する。 The present invention relates to a trace substance detection method capable of detecting the occurrence of a problem in accuracy when detecting trace substances, and an abnormality detection apparatus applicable to the method.
従来、微量の化学物質を定量する方法としては、大型機器を用いる質量分析や（高速）液体クロマトグラフィーなどが知られている。また、生物学的反応を利用して微量成分の定量、検出を行うバイオアッセイが知られている。バイオアッセイの１つとしてＥＬＩＳＡ法が知られている。ＥＬＩＳＡ法は感度が高く、種々の検査法において公定法として数多く採用されており、その特長としては、検出感度が概ね良好で、試験群にコントロールを加えることで定量が可能である点である。 Conventionally, mass spectrometry using a large instrument, (high-speed) liquid chromatography, and the like are known as methods for quantifying trace amounts of chemical substances. In addition, bioassays that quantify and detect trace components using biological reactions are known. An ELISA method is known as one of bioassays. The ELISA method has a high sensitivity and is widely adopted as an official method in various inspection methods. Its feature is that the detection sensitivity is generally good and it can be quantified by adding control to the test group.
しかしながら、何れの方法もＥＬＩＳＡ法にて定量を行う前にクルードな試料から被検査対象である被検物質を抽出する前処理工程を含めて大変に煩雑な作業を行う。例えば絶縁油中のＰＣＢを測定する場合は８０工程にも及ぶ作業を分析者が行うため、様々なバラツキを誘発してしまうことは避けられない。 However, in any of the methods, a very complicated operation including a pretreatment step of extracting a test substance to be inspected from a crude sample before quantification by the ELISA method is performed. For example, when measuring PCB in insulating oil, the analyst performs 80 steps of work, so inducing various variations is inevitable.
一般的な機器分析においては、これら分析者のバラツキを補正するために、内部標準と称される既知濃度のマーカー（放射性同位元素標識物ＲＩ）を混合し、このマーカーの定量値により測定値を補正する方法が汎用されている。また、特許文献１においても国の指針として、濃度既知試料を分析の最初から供することにより、１日に１回以上精度を補償する事前試験を実施することで分析者のバラツキを保証しようとしている。
しかしながら、ＲＩを用いる方法は煩雑である上にＲＩを用いるため、特殊な設備や環境が必要であり簡易分析という目的から遠ざかってしまう。また、抗原抗体反応を利用したバイオアッセイ法においてＲＩを用いると、全く異なる２種類の測定系を併存させる必要があるという問題点がある。 However, since the method using RI is complicated and uses RI, special equipment and environment are required, and it is far from the purpose of simple analysis. In addition, when RI is used in a bioassay method using an antigen-antibody reaction, there is a problem that it is necessary to coexist two completely different measurement systems.
また、濃度既知試料を用いて同様の分析を行う方法では問題の発生の検知は容易ではあるものの、分析操作として単純な操作ではなく複数種類の異質な操作を組み合わせた分析操作（例えば前処理工程と測定工程との組み合わせ）を採用した場合に、どの工程にて異常が発生したかについての特定が困難であり、異常発生時における問題解決に要する手間が大きくなる問題がある。 In addition, although it is easy to detect the occurrence of a problem with the same analysis method using a sample having a known concentration, the analysis operation is not a simple operation but an analysis operation combining a plurality of different types of operations (for example, a pretreatment step). When a combination of the measurement process and the measurement process is employed, it is difficult to specify in which process the abnormality has occurred, and there is a problem that the labor required to solve the problem when the abnormality occurs increases.
本発明は上記実情に鑑みなされたものであり、複数の異質な工程からなる微量物質検出方法においてどの工程にて異常が発生したかを容易に特定することが可能な微量物質検出方法並びに複数の異質な工程からなる微量物質検出方法に発生した異常を容易に特定可能な異常検知装置を提供することを解決すべき課題とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and a trace substance detection method and a plurality of trace substance detection methods capable of easily identifying in which process an abnormality has occurred in a trace substance detection method comprising a plurality of different steps. An object of the present invention is to provide an abnormality detection apparatus that can easily identify an abnormality that has occurred in a trace substance detection method that includes different processes.
上記課題を解決する請求項１に係る微量物質検出方法の特徴は、被検物質を含有する検査試料から前記被検物質を含む被検査液を調製する前処理工程と、前記被検査液中に含まれる前記被検物質の量を抗原抗体反応により定量する定量工程と、を有する微量物質検出方法であって、
前記前処理工程では、既知濃度の前記被検物質を含有する精度管理試料を前記検査試料と並行して処理し、
前記定量工程では、前記検査試料及び前記精度管理試料を前記前処理工程により処理して得た前記被検査液及び第１精度管理被検査液と、既知濃度の前記被検物質を含有する第２精度管理被検査液とを並行して処理し、
前記第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値が所定の管理基準範囲から外れる場合に異常であると判断する第１管理工程と、
前記第２精度管理被検査液の定量値と前記第２精度管理被検査液に含まれる前記被検物質の既知の量とを比較して得られる第２誤差が精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合に異常であると判断する第２管理工程と、
前記第１管理工程及び前記第２管理工程の双方において正常である場合には前記前処理工程及び前記定量工程の何れも正常であると判断し、
前記第１管理工程では異常であり前記第２管理工程では正常である場合には前記前処理工程のみで異常が生じていると判断し、
前記第１管理工程では正常であり前記第２管理工程では異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れも異常が生じていると判断し、
前記第１管理工程及び前記第２管理工程の双方において異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れにおいても異常が生じていると判断する、異常判定工程と、
を有することにある。
The feature of the trace substance detection method according to claim 1 that solves the above-described problem is that a pretreatment step of preparing a test liquid containing the test substance from a test sample containing the test substance, and in the test liquid A quantification step of quantifying the amount of the test substance contained by an antigen-antibody reaction,
In the pretreatment step, a quality control sample containing the test substance with a known concentration is processed in parallel with the test sample,
In the quantification step, the test solution and the first quality control test solution obtained by processing the test sample and the quality control sample in the pretreatment step and a second substance containing the test substance having a known concentration. Processed in parallel with the quality control test liquid,
A first management step of determining that the abnormality is detected when a predetermined control reference value derived from a quantitative value of the first accuracy control inspection target liquid is out of a predetermined control reference range;
A second error obtained by comparing the quantitative value of the second quality control test liquid with the known amount of the test substance contained in the second quality control test liquid is required for quality control. A second management step of determining that the state is abnormal when the value is larger than a set value;
If both the first management process and the second management process are normal, it is determined that both the pretreatment process and the quantitative process are normal,
If it is abnormal in the first management process and normal in the second management process, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment process,
When the first management process is normal and the second management process is abnormal, an abnormality occurs only in the quantification process, or both the pretreatment process and the quantification process are abnormal. Judging
If both the first management process and the second management process are abnormal, an abnormality has occurred only in the quantitative process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. An abnormality determination step for determining,
It is in having.
上記課題を解決する請求項２に係る微量物質検出方法の特徴は、請求項１において、前記前処理工程における前記精度管理試料及び前記定量工程における前記第２精度管理被検査液のうちの少なくとも一方は前記被検物質を複数濃度で含有する複数の検量線作成用試料を採用することにある。
上記課題を解決する請求項３に係る微量物質検出方法の特徴は、請求項１又は２において、前記被検物質はダイオキシン類であることにある。
上記課題を解決する請求項４に係る異常検知装置の特徴は、請求項１〜３の何れか１項に記載の微量物質検出方法における前記前処理工程及び／又は前記定量工程において発生した異常を検知する異常検知装置であって、
前記第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値が所定の管理基準範囲から外れる場合に異常であると判断する第１管理手段と、
前記第２精度管理被検査液の定量値と前記第２精度管理被検査液に含まれる前記被検物質の既知の量とを比較して得られる第２誤差が精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合に異常であると判断する第２管理手段と、
前記第１管理手段及び前記第２管理手段の双方において正常である場合には前記前処理工程及び前記定量工程の何れも正常であると判断し、
前記第１管理手段では異常であり前記第２管理工程では正常である場合には前記前処理工程のみで異常が生じていると判断し、
前記第１管理手段では正常であり前記第２管理工程では異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れも異常が生じていると判断し、
前記第１管理工程及び前記第２管理工程の双方において異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れにおいても異常が生じていると判断する、異常判定手段とを有することにある。
The trace substance detection method according to
A feature of the trace substance detection method according to claim 3 for solving the above-mentioned problem is that, in
The feature of the abnormality detection device according to claim 4 for solving the above-mentioned problem is that an abnormality occurring in the pretreatment step and / or the quantification step in the trace substance detection method according to any one of claims 1 to 3 is detected. An anomaly detection device for detecting,
A first management means for determining that an abnormality occurs when a predetermined control reference value derived from a quantitative value of the first accuracy control inspection target liquid is out of a predetermined control reference range;
A second error obtained by comparing the quantitative value of the second quality control test liquid with the known amount of the test substance contained in the second quality control test liquid is required for quality control. A second management means for determining that an abnormality occurs when the value is larger than a set value;
If both the first management means and the second management means are normal, it is determined that both the pretreatment process and the quantification process are normal,
If it is abnormal in the first management means and normal in the second management step, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment step,
If the first management means is normal and the second management process is abnormal, an abnormality has occurred only in the quantitative process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. Judging
If both the first management process and the second management process are abnormal, an abnormality has occurred only in the quantitative process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. it is determined that is to have a the abnormality judgment means.
上記課題を解決する請求項５に係る異常検知装置の特徴は、請求項４において、前記異常判定手段が何れかの異常を判定した場合に異常発生を報知する報知手段を有することにある。 The feature of the abnormality detection device according to claim 5 for solving the above-mentioned problem is that in claim 4, the abnormality detection device has notification means for notifying occurrence of abnormality when the abnormality determination means determines any abnormality.
（参考）
本発明の異常検知装置としては、被検物質を含有する検査試料から前記被検物質を含む被検査液を調製する前処理工程と、前記被検査液中に含まれる前記被検物質の量を抗原抗体反応により定量する定量工程と、を有し、
前記前処理工程では、既知濃度の前記被検物質を含有する精度管理試料を前記検査試料と並行して処理し、
前記定量工程では、前記検査試料及び前記精度管理試料を前記前処理工程により処理して得た前記被検査液及び第１精度管理被検査液と、既知濃度の前記被検物質を含有する第２精度管理被検査液とを並行して処理している微量物質検出方法における異常を検知する異常検知装置であって、
前記第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値が所定の管理基準範囲から外れる場合に異常であると判断する第１管理手段と、
前記第２精度管理被検査液の定量値と前記第２精度管理被検査液に含まれる前記被検物質の既知の量とを比較して得られる第２誤差が精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合に異常であると判断する第２管理手段と、
前記第１管理手段及び前記第２管理手段の双方において正常である場合には前記前処理工程及び前記定量工程の何れも正常であると判断し、
前記第１管理手段では異常であり前記第２管理工程では正常である場合には前記前処理工程のみで異常が生じていると判断し、
前記第１管理手段では正常であり前記第２管理工程では異常である場合には前記前処理工程及び前記定量工程の何れも異常が生じていると判断し、
前記第１管理手段及び前記第２管理手段の双方において異常である場合には前記第１誤差及び前記第２誤差から前記被検物質の真の含有量に応じてそれぞれ換算して得られるそれぞれ誤差の差が精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合には前記前処理工程及び前記定量工程のいずれにおいても異常が生じていると判断し、そうでない場合には前記定量工程のみで異常が生じていると判断する、異常判定手段と、
有するものが例示できる。
(reference)
The abnormality detection device of the present invention includes a pretreatment step of preparing a test liquid containing the test substance from a test sample containing the test substance, and an amount of the test substance contained in the test liquid. A quantitative step of quantifying by antigen-antibody reaction,
In the pretreatment step, a quality control sample containing the test substance with a known concentration is processed in parallel with the test sample,
In the quantification step, the test solution and the first quality control test solution obtained by processing the test sample and the quality control sample in the pretreatment step and a second substance containing the test substance having a known concentration. An abnormality detection device that detects an abnormality in a trace substance detection method that is processing in parallel with a quality control inspection liquid,
A first management means for determining that an abnormality occurs when a predetermined control reference value derived from a quantitative value of the first accuracy control inspection target liquid is out of a predetermined control reference range;
A second error obtained by comparing the quantitative value of the second quality control test liquid with the known amount of the test substance contained in the second quality control test liquid is required for quality control. A second management means for determining that an abnormality occurs when the value is larger than a set value;
If both the first management means and the second management means are normal, it is determined that both the pretreatment process and the quantification process are normal,
If it is abnormal in the first management means and normal in the second management step, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment step,
If the first management means is normal and the second management step is abnormal, it is determined that both the pretreatment step and the quantitative step are abnormal,
If both the first management means and the second management means are abnormal, the respective errors obtained by converting the first error and the second error according to the true content of the test substance, respectively. If the difference is larger than the value set as necessary for accuracy control, it is determined that an abnormality has occurred in both the pretreatment step and the quantification step, and if not, the quantification step An abnormality determination means for determining that an abnormality has occurred only by,
What has it can illustrate.
上記のように構成した請求項１に係る微量物質検出方法においては、前処理工程及び定量工程の少なくとも２つの工程を有する場合に、これらの工程においては別々の要因にてバラツキが生じるおそれがあるため、それぞれの工程の前に被検物質の濃度が既知である別々の試料を供した上で、他の試料と並行して測定を行うことにより、万が一異常が発生したとしても、どの工程にて異常が発生したかについて判断することが可能になる。本発明方法では検査試料と同時に濃度既知の試料を測定するだけで異常の発生の有無が検出できるため、操作が簡単であり、また、特殊な操作環境・測定装置などが不要である。 In the trace substance detection method according to claim 1 configured as described above, when there are at least two steps of a pretreatment step and a quantification step, these steps may cause variations due to different factors. Therefore, by providing a separate sample with a known concentration of the test substance before each step and performing measurements in parallel with other samples, even if an abnormality occurs, It is possible to determine whether an abnormality has occurred. In the method of the present invention, the presence / absence of an abnormality can be detected simply by measuring a sample having a known concentration at the same time as the test sample. Therefore, the operation is simple, and a special operating environment / measuring device is not required.
上記のように構成した請求項２に係る微量物質検出方法においては、前処理工程前から定量工程後における全体としての検量線を作成するための濃度既知試料を前述の精度管理試料に採用したり、定量工程のみの検量線を作成するための濃度既知試料を第２精度管理被検査液に採用したりすることにより、検量線作成のための試料と異常発生の検出のための試料とを兼用可能になって、操作の簡略化及びコストの低減が可能になる。
In the trace substance detection method according to
上記のように構成した請求項３に係る微量物質検出方法においては、被検物質としてダイオキシン類を対象とすることにより、非常に微量の被検物質を測定する必要が生じ、そのような微量物質検出方法においては僅かな操作のバラツキなどにより測定結果もばらつくため、本発明方法が有効に機能することができる。 In the trace substance detection method according to claim 3 configured as described above, it is necessary to measure a very small amount of a test substance by targeting dioxins as the test substance. In the detection method, since the measurement results vary due to slight variations in operation, the method of the present invention can function effectively.
上記のように構成した請求項４に係る異常検知装置においては、異常検知の対象となる微量物質検出方法が前処理工程及び定量工程の少なくとも２つの工程を有する場合、これらの工程においては別々の要因にてバラツキが生じるおそれがあるため、それぞれの工程の前に被検物質の濃度が既知である別々の試料を供した上で、他の試料と並行して測定を行うことにより、万が一異常が発生したとしても、どの工程にて異常が発生したかについて判断することが可能になる。本発明方法では検査試料と同時に濃度既知の試料を測定するだけで異常の発生の有無が検出できるため、操作が簡単であり、また、特殊な操作環境・測定装置などが不要である。この効果は請求項１に係る微量物質検出方法における効果と同様である。 In the abnormality detection device according to claim 4 configured as described above, when the trace substance detection method that is the target of abnormality detection includes at least two steps of a pretreatment step and a quantification step, these steps are performed separately. Since there may be variations due to factors, it is possible that abnormalities occur by performing measurements in parallel with other samples after providing separate samples with known test substance concentrations before each step. Even if this occurs, it is possible to determine in which process the abnormality has occurred. In the method of the present invention, the presence / absence of an abnormality can be detected simply by measuring a sample having a known concentration at the same time as the test sample. Therefore, the operation is simple, and a special operating environment / measuring device is not required. This effect is the same as the effect in the trace substance detection method according to claim 1.
上記のように構成した請求項５に係る異常検知装置においては、異常検出手段が異常を検出した場合に、検出した異常を報知することにより、確実に試験者に対して異常発生を知らせることが可能になって、異常を含みうる測定結果を確実に排除できる。 In the abnormality detection device according to claim 5 configured as described above, when the abnormality detection unit detects an abnormality, the abnormality is reliably notified to the tester by notifying the detected abnormality. This makes it possible to reliably eliminate measurement results that may contain abnormalities.
本発明の微量物質検出方法及び異常検知装置について実施形態に基づき以下詳細に説明する。本発明の微量物質検出方法及び異常検知装置は主に試験者の操作のバラツキに基づく誤差に起因する異常値の発生を異常として検出するものである。本実施形態の微量物質検出方法、及び異常検知装置が異常を検知する微量物質検出方法は抗原抗体反応により検査試料中の被検物質の量を定量する方法であり、前処理工程及び定量工程を有する。前処理工程は、抗原抗体反応により被検物質を定量するために、被検物質を含む検査試料中から被検物質を含む被検査液を調製する工程である。定量工程は前処理工程にて調製された被検査液に対して抗原抗体反応により被検物質の量を定量する工程である。 The trace substance detection method and abnormality detection apparatus of the present invention will be described in detail below based on the embodiments. The trace substance detection method and the abnormality detection apparatus of the present invention are intended to detect the occurrence of an abnormal value due to an error mainly based on the variation of the tester's operation as an abnormality. The trace substance detection method of the present embodiment and the trace substance detection method in which the abnormality detection device detects an abnormality is a method of quantifying the amount of a test substance in a test sample by an antigen-antibody reaction, and includes a pretreatment process and a quantification process. Have. The pretreatment step is a step of preparing a test liquid containing a test substance from a test sample containing the test substance in order to quantify the test substance by an antigen-antibody reaction. The quantification step is a step of quantifying the amount of the test substance by an antigen-antibody reaction with respect to the test solution prepared in the pretreatment process.
前処理工程には通常の測定対象である検査試料と共に、既知濃度の被検物質を含む精度管理試料を処理する。また、定量工程においても、更に既知濃度の被検物質を含む第２精度管理被検査液を同時に処理する。 In the pretreatment step, a quality control sample including a test substance having a known concentration is processed together with a test sample that is a normal measurement target. Further, in the quantitative process, the second quality control test liquid containing a test substance having a known concentration is simultaneously processed.
既知濃度の被検物質を含む試料を前処理工程前と、定量工程前とに供することにより、前処理工程及び／又は定量工程において、何らかの異常が万が一生じた場合にどの工程にて異常が発生したかを判定することが可能になる。異常が発生したか否かについては異常判定工程（異常判定手段）により行う。具体的には以下の通りである。 By providing a sample containing a test substance with a known concentration before the pretreatment process and before the quantification process, if any abnormality occurs in the pretreatment process and / or quantification process, an abnormality occurs in any process. It is possible to determine whether or not Whether or not an abnormality has occurred is determined by an abnormality determination step (abnormality determination means). Specifically, it is as follows.
前処理工程及び定量工程の双方共に正常である場合には第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の双方の定量結果がそれぞれ正常であると判断される。従って、第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の双方共に正常である場合には前処理工程及び定量工程の双方共に正常であると判定する。次に、前処理工程のみに異常が生じた場合には前処理工程から測定に供した第１精度管理被検液の定量結果のみが既知濃度からずれる。従って、第１精度管理被検査液の定量結果のみに異常が生じた場合には前処理工程のみに異常が生じたものと判定する。そして、定量工程にのみ異常が生じた場合には第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の双方の定量結果について原理的に同程度のずれが生じることになるため、第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の双方の定量結果が既知濃度から同程度のずれが生じている場合には定量工程のみに異常が生じていると判定する。ここで、同程度のずれであるかどうかの判断は、定量工程にある異常が生じた場合に、第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液における被検物質の既知濃度のそれぞれについて変化が想定される定量値を示すかどうかで判断する。定量工程に異常が生じた場合には被検物質の濃度によってはその影響の大きさが異なるため、その相違を考慮して判断する。 When both the pretreatment process and the quantification process are normal, it is determined that the quantification results of both the first quality control test liquid and the second quality control test liquid are normal. Therefore, when both the first quality control test liquid and the second quality control test liquid are normal, it is determined that both the pretreatment process and the quantitative process are normal. Next, when an abnormality occurs only in the pretreatment process, only the quantitative result of the first quality control test solution used for measurement from the pretreatment process deviates from the known concentration. Therefore, when an abnormality occurs only in the quantitative result of the first quality control inspection target liquid, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment process. When an abnormality occurs only in the quantification process, in principle, the quantification results of both the first accuracy control inspection liquid and the second accuracy control inspection liquid are shifted in the same degree. When the quantification results of both the quality control test liquid and the second quality control test liquid are deviated from the known concentration by the same level, it is determined that an abnormality has occurred only in the quantification process. Here, the determination of whether or not the difference is the same is made by determining each of the known concentrations of the test substance in the first quality control test liquid and the second quality control test liquid when an abnormality occurs in the quantitative process. Judgment is made based on whether or not the quantitative value is assumed to change. When an abnormality occurs in the quantification process, the magnitude of the effect varies depending on the concentration of the test substance, and therefore the determination is made in consideration of the difference.
前処理工程及び定量工程の双方に異常が生じている場合には定量工程から処理される第２精度管理被検査液についての定量結果には測定可能な異常が必ず生じる。そして、第１精度管理被検査液の定量結果には第２精度管理被検査液に生じた異常とは異なる程度の異常が生じる。ここで、異なる程度の異常には異常の程度が異なる場合の他、正常である場合も含む。つまり、第２精度管理被検査液についての定量結果に異常が生じている以上、定量工程に異常が生じていることは確定するため、第１精度管理被検査液の定量結果が正常である場合には前処理工程及び定量工程の双方に異常が生じ、それら発生した異常の効果により偶然に相殺される場合があるため、第１精度管理被検査液の定量結果が正常であっても前処理工程及び定量工程の双方に異常が生じている場合がある。従って、第２精度管理被検査液の定量結果に異常が生じており、第１精度管理被検査液の定量結果には第２精度管理被検査液に生じた異常の程度と異なる程度の異常が生じている場合（正常である場合を含む）には前処理工程及び定量工程の双方に異常が生じていると判定することができる。従って、第１精度管理被検査液の定量結果及び第２精度管理被検査液の定量の双方に異常が生じた場合には定量工程のみで異常が生じている、又は、前処理工程及び定量工程の何れにおいても異常が生じていると判断する。つまり、第２精度管理被検査液の定量結果に異常がある場合には定量工程のみで異常が生じている、又は、前処理工程及び定量工程の何れにおいても異常が生じていると判断でき、更に第１精度管理被検査液の定量結果に異常があるかどうかでその判断を変更しても良い。例えば第１精度管理被検査液の定量結果が正常である場合には定量工程のみに異常が発生していると常に判断しても良いし、前処理工程及び定量工程の双方に異常が発生していると常に判断しても良いし、定量工程のみで異常が生じている又は前処理工程及び定量工程の何れにおいても異常が生じているとそれぞれの定量結果に応じて判断しても良い。また、第１精度管理被検査液の定量結果が異常である場合においても定量工程のみに異常が発生していると常に判断しても良いし、前処理工程及び定量工程の双方に異常が発生していると常に判断しても良いし、定量工程のみで異常が生じている、又は、前処理工程及び定量工程の何れにおいても異常が生じているとそれぞれの定量結果に応じて判断しても良い。 When an abnormality occurs in both the pretreatment process and the quantification process, a measurable abnormality necessarily occurs in the quantification result of the second quality control inspection target liquid processed from the quantification process. And the abnormality of the grade different from the abnormality which arose in the 2nd quality control inspection liquid arises in the fixed_quantity | quantitative_assay result of a 1st quality control inspection liquid. Here, different levels of abnormality include normal cases as well as cases where the degree of abnormality differs. In other words, since there is an abnormality in the quantification result of the second quality control test liquid, since it is determined that an abnormality has occurred in the quantification process, the quantification result of the first quality control test liquid is normal In some cases, abnormalities occur in both the pretreatment process and the quantitative process, which may be canceled by chance due to the effects of the abnormalities that have occurred. Anomalies may occur in both the process and the quantitative process. Therefore, an abnormality has occurred in the quantification result of the second quality control test liquid, and the quantification result of the first quality control test liquid has an abnormality that is different from the degree of the abnormality that has occurred in the second quality control test liquid. When it occurs (including the case where it is normal), it can be determined that an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. Accordingly, when both the quantification result of the first quality control test liquid and the quantification of the second quality control test liquid are abnormal, an abnormality occurs only in the quantification process, or the pretreatment process and the quantification process In any case, it is determined that an abnormality has occurred. That is, if there is an abnormality in the quantification result of the second quality control test solution, it can be determined that an abnormality has occurred only in the quantification process, or that an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantification process, Further, the determination may be changed depending on whether or not there is an abnormality in the quantitative result of the first accuracy control inspection target liquid. For example, when the quantification result of the first quality control test solution is normal, it may always be determined that an abnormality has occurred only in the quantification process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantification process. It may always be determined that there is an abnormality, or it may be determined according to each quantification result that an abnormality has occurred only in the quantification process or that an abnormality has occurred in any of the pretreatment process and the quantification process. Further, even when the quantification result of the first accuracy control test liquid is abnormal, it may always be determined that an abnormality has occurred only in the quantification process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantification process. It may be always determined that it is in progress, or an abnormality has occurred only in the quantification process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantification process according to each quantification result. Also good.
第１精度管理被検査液の定量結果に異常が生じているか否かは第１管理工程（第１管理手段）により判断する。第１管理工程では第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値が所定の管理基準範囲から外れる場合に異常であると判断する。第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値としては前処理工程、定量工程において異常が発生した場合にその値が変化するものである。更に、前処理工程及び定量工程において異常が発生していない場合に想定される管理基準値の変動範囲である管理基準範囲を精度管理上の必要に応じて設定する。必要とされる精度が低い場合にはこの管理基準範囲が大きくなる。管理基準範囲としては管理基準値の上限のみ、下限のみ、そして上限及び下限の組み合わせが考えられる。上限、下限としては具体的な数値の他、精度管理試料に含まれている被検物質の濃度に対しての割合として設定することもできる。管理基準値を例示すると、精度管理試料に含まれている被検物質の濃度との差、精度管理試料として同一濃度の複数試料を採用した場合における平均値からの変動の大きさ、精度管理試料として複数濃度の試料を採用した場合に作成できる検量線からの変動の大きさが挙げられる。例えば、精度管理試料として設定した濃度に対して３０％以上の変動を示す場合に異常であると判断する。 It is judged by a first management step (first management means) whether or not an abnormality has occurred in the quantitative result of the first accuracy control test liquid. In the first management step, when a predetermined management reference value derived from a quantitative value of the first accuracy control inspection target liquid is out of a predetermined management reference range, it is determined that there is an abnormality. The predetermined control reference value derived from the quantitative value of the first accuracy control liquid to be inspected is a value that changes when an abnormality occurs in the pretreatment process and the quantitative process. Furthermore, a management reference range, which is a fluctuation range of the management reference value assumed when no abnormality has occurred in the pretreatment process and the quantification process, is set as necessary for accuracy management. When the required accuracy is low, this management reference range becomes large. As the management reference range, only the upper limit of the management reference value, only the lower limit, and combinations of the upper limit and the lower limit are conceivable. As an upper limit and a lower limit, in addition to specific numerical values, it can be set as a ratio to the concentration of the test substance contained in the quality control sample. Examples of control reference values include the difference from the concentration of the test substance contained in the quality control sample, the magnitude of variation from the average value when multiple samples with the same concentration are used as the quality control sample, and the quality control sample The variation magnitude from the calibration curve that can be created when multiple concentration samples are employed. For example, it is determined that there is an abnormality when a variation of 30% or more with respect to the concentration set as the quality control sample is shown.
第２精度管理被検査液の定量結果に異常が生じているか否かは第２管理工程（第２管理手段）により判断する。第２管理工程では第２精度管理被検査液の定量結果と第２精度管理被検査液に含有される被検物質の濃度とを比較してその差の絶対値である第２誤差を算出することにより判定する。この第２誤差の大きさが精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合に異常であると判断する。例えば、設定した既知濃度に対して３０％以上の変動を示す場合に異常であると判断する。第１管理工程及び第２管理工程は対象となる試料やその定量結果に生じる誤差を許容する大きさが異なる以外はほぼ同様の判断基準により異常の発生の有無を判断する。 It is judged by the second management step (second management means) whether or not an abnormality has occurred in the quantitative result of the second accuracy control test liquid. In the second management step, the quantitative result of the second quality control test liquid is compared with the concentration of the test substance contained in the second quality control test liquid, and a second error which is the absolute value of the difference is calculated. Judge by. When the magnitude of the second error is larger than a value set as required for accuracy management, it is determined that there is an abnormality. For example, it is determined that there is an abnormality when a fluctuation of 30% or more with respect to the set known density is shown. In the first management process and the second management process, whether or not an abnormality has occurred is determined based on substantially the same determination criteria except that the size of the target sample and the error in the quantification result are different.
精度管理試料に含有させる被検試料の濃度、第２精度管理被検査液に含有させる被検物質の濃度については特に限定しないが、検査試料中において被検物質が含有されると想定される濃度範囲に設定することが望ましい。また、複数の濃度範囲の精度管理試料及び第２精度管理被検査液を設定してそれぞれ前処理工程及び定量工程にて処理することにより、検量線の作成を共に異常発生の有無を判定することができる。何らかの偶然誤差が生じる場合には検量線を構成する各試料が示す定量値はばらつくため、第１誤差（及び／又は第２誤差）の値の大きさが反映されている値である、分散の値やカーブフィッテング後における相関係数の大きさなどを算出することにより異常発生の有無が判定できる。分散の値が大きい場合、相関係数の値が小さい場合に何らかの異常が発生しているものと判定する。ここで、検量線の作成と異常発生の有無とを複数の精度管理試料（及び／又は複数の第２精度管理被検査液）にて判定する場合には、前処理工程及び定量工程の少なくとも一方において、試験者の操作に由来する系統誤差が生じる場合には第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液のそれぞれ単独の結果からは検量線も系統誤差の発生の程度に応じて、ずれるために、その誤差の存在は検知できないが、第１精度管理被検査液の定量結果に生じる異常と第２精度管理被検査液の定量結果に生じる異常とを併せて判定することにより系統誤差についても検知可能になる。 The concentration of the test sample contained in the quality control sample and the concentration of the test material contained in the second quality control test solution are not particularly limited, but the concentration assumed to contain the test material in the test sample It is desirable to set the range. In addition, both the preparation of the calibration curve and the presence / absence of abnormalities are determined by setting the quality control sample and the second quality control test liquid in a plurality of concentration ranges and processing them in the pretreatment step and the quantification step, respectively. Can do. If any accidental error occurs, the quantitative value shown by each sample constituting the calibration curve varies, and therefore the value of the variance reflecting the magnitude of the value of the first error (and / or the second error) is reflected. The presence or absence of an abnormality can be determined by calculating the value, the magnitude of the correlation coefficient after curve fitting, and the like. When the variance value is large, it is determined that some abnormality has occurred when the correlation coefficient value is small. Here, when determining the creation of a calibration curve and the presence or absence of occurrence of abnormality using a plurality of quality control samples (and / or a plurality of second quality control test liquids), at least one of a pretreatment process and a quantitative process In this case, if a systematic error resulting from the operation of the tester occurs, the calibration curve also depends on the degree of occurrence of the systematic error from the results of the first accuracy control liquid to be tested and the second quality control test liquid. Therefore, the presence of the error cannot be detected due to the deviation, but the system is determined by combining the abnormality occurring in the quantification result of the first quality control test liquid and the abnormality occurring in the quantification result of the second quality control test liquid. An error can also be detected.
（異常検知装置について）
異常検知装置における第１管理手段、第２管理手段、及び異常判定手段はどのような手段により実現しても良い。例えば、定量結果を取り込んで、コンピュータ上のロジックにより算出する手段が挙げられる。第１管理手段、第２管理手段、及び異常判定手段をそれぞれコンピュータ上で実行されるプログラムとして実現し、第１及び第２管理手段にて異常の有無を判断した後、その異常の原因が前処理工程及び定量工程の何れに原因があるかを異常判定手段にて判定する。この場合には、定量工程によりデータ読み取りはデータ入力手段により個別に入力したり、吸光度や色調の変化により定量できる場合には撮像素子などを利用した画像処理装置や光強度などを測定する光電増倍管などとＡ／Ｄ変換器などの組み合わせを用いて電気的にデータを取り込んだりすることができる。そして、検量線の作成やその検量線を用いて実際の被検試料の解析を行うことができる。
(About the anomaly detection device)
The first management means, the second management means, and the abnormality determination means in the abnormality detection device may be realized by any means. For example, there is a means for taking a quantitative result and calculating it by a logic on a computer. The first management means, the second management means, and the abnormality determination means are each realized as a program executed on a computer, and after the first and second management means determine whether there is an abnormality, the cause of the abnormality is The abnormality determining means determines which of the processing process and the quantitative process is the cause. In this case, the data reading by the quantification process is individually input by the data input means, or if it can be quantified by the change in absorbance or color tone, the image processing device using an image sensor or the like, or the photoelectric increase for measuring the light intensity, etc. Data can be taken in electrically using a combination of a double tube and an A / D converter. Then, an actual test sample can be analyzed using a calibration curve created or the calibration curve.
また、異常検知装置は異常判定手段により異常が判定された場合に、異常発生を試験者に報知する報知手段を有することができる。報知手段としては特に限定されず、例えば、光の発光（点滅も含む）や、音等により報知することができる。また、コンピュータ上のロジックとして実現する場合においてはコンピュータの出力装置（ディスプレイ、プリンタ）などに異常の発生を記すほか、処理を停止することによっても報知手段にすることができる。 In addition, the abnormality detection device can include a notification unit that notifies the tester of the occurrence of an abnormality when the abnormality determination unit determines that an abnormality has occurred. It does not specifically limit as an alerting | reporting means, For example, it can alert | report by light emission (a blink is also included), a sound, etc. Further, in the case of being realized as a logic on a computer, it is possible to provide a notification means by notifying the occurrence of an abnormality in a computer output device (display, printer) or the like, or by stopping the processing.
以下、本発明の微量物質検出方法及び異常検知装置について実施例に基づいて説明する。本実施例においては被検物質としてＰＣＢを採用し、検査試料としてはＰＣＢの含有が疑われるトランスの絶縁油を採用する微量物質検出方法について説明し、その微量物質検出方法を実現する微量物質検出装置として説明する。この微量物質検出装置は本発明の微量物質検出方法の原理に従い、ＰＣＢの量を定量する装置であり、本発明の異常検知装置を含む装置である。 Hereinafter, the trace substance detection method and the abnormality detection apparatus of the present invention will be described based on examples. In this example, a trace substance detection method is described in which PCB is used as the test substance and transformer insulation oil that is suspected of containing PCB is used as the test sample, and trace substance detection that realizes the trace substance detection method is described. The apparatus will be described. This trace substance detection apparatus is an apparatus for quantifying the amount of PCB according to the principle of the trace substance detection method of the present invention, and is an apparatus including the abnormality detection apparatus of the present invention.
本実施例におけるＰＣＢの定量方法（微量物質検出方法）としては、図１に示すように、（１）ＤＭＳＯ抽出、（２）ヘキサン抽出、（３）カラム精製、（４）ＤＭＳＯ転溶、（５）抗原抗体反応、（６）発色反応、（７）データ読み取り、（８）ピーク検出、（９）検量線作成、（１０）解析の大きく１０つの工程から構成される。これらの工程のうち、（８）〜（１０）の各工程についてはコンピュータ上に実装されたプログラムとして実現している。 As shown in FIG. 1, the PCB quantification method (trace substance detection method) in this example includes (1) DMSO extraction, (2) hexane extraction, (3) column purification, (4) DMSO inversion, It consists of 10 steps: 5) antigen-antibody reaction, (6) color reaction, (7) data reading, (8) peak detection, (9) calibration curve creation, and (10) analysis. Of these steps, the steps (8) to (10) are realized as a program mounted on a computer.
（１）の工程はトランスの絶縁油（検査試料：ＰＣＢ入り）とジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）とを混合する。混合液を震とうして絶縁油からＤＭＳＯにＰＣＢを抽出する工程である。（２）の工程は（１）の工程にて得たＰＣＢのＤＭＳＯ溶液とヘキサンとを混合する。混合液を震とうしてＤＭＳＯからヘキサンにＰＣＢを抽出する。（３）の工程は（２）の工程にて得たＰＣＢのヘキサン溶液をカラム（担体：硝酸銀が染み込ませてあるシリカゲル）に通過させ、硫黄化物（絶縁油由来）を吸着除去する。（４）の工程は（３）の工程にて得た溶液からヘキサンを蒸発させた後、ＤＭＳＯを加える。ＰＣＢはＤＭＳＯに溶解される。（５）の工程では（４）の工程にて得たＰＣＢのＤＭＳＯ溶液（被検査液：１０μＬ）とＰＣＢ抗体（アルカリフォスファターゼにて標識）の溶液（２００μＬ）とを混合（１：２０、体積比）し、抗原抗体反応を完了させる。（６）の工程はブロモクロロインドリルリン酸（ＢＣＩＰ）からなる基質とニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）からなる発色剤とを反応させて発色させる工程である。（７）の工程は（６）の工程にて発色した色素を読み取る工程である。例えば、図２に示す装置におけるスキャナ１０を用いて検出することができる。スキャナ１０は光学的にピークの強度を検出する手段であり、そのデータは後述するコンピュータ上のロジックとして実現される解析手段３０に受け渡される。（８）の工程は（７）の工程にて読み込んだデータからピークを検出し、その大きさを算出する工程である。例えば、解析手段３０がもつデータ処理手段３１として実現できる。（９）の工程は後述する第２精度管理被検査液の定量結果から定量工程における検量線を作成する工程である。例えば、図２に示す検量線作成手段３２として実現可能である。検量線作成手段３２はデータ入力手段２０により入力された第２精度管理被検査液の各濃度に基づいて検量線を算出する手段である。（１０）の工程は（８）及び（９）の結果を解析して定量結果を算出する工程であり、本発明の第１管理工程、第２管理工程、そして異常判定工程を有する。
In the step (1), a transformer insulating oil (test sample: containing PCB) and dimethyl sulfoxide (DMSO) are mixed. This is a step of shaking PCB to extract PCB from insulating oil to DMSO. In the step (2), the DMSO solution of PCB obtained in the step (1) and hexane are mixed. Shake the mixture to extract PCBs from DMSO to hexane. In the step (3), the hexane solution of PCB obtained in the step (2) is passed through a column (carrier: silica gel impregnated with silver nitrate) to adsorb and remove sulfurated products (derived from insulating oil). In step (4), hexane is evaporated from the solution obtained in step (3), and then DMSO is added. PCB is dissolved in DMSO. In the step (5), the DMSO solution of PCB obtained in the step (4) (test solution: 10 μL) and the PCB antibody (labeled with alkaline phosphatase) solution (200 μL) are mixed (1:20, volume). To complete the antigen-antibody reaction. The step (6) is a step of reacting a substrate composed of bromochloroindolyl phosphate (BCIP) with a color former composed of nitro blue tetrazolium (NBT) to cause color development. The step (7) is a step of reading the dye colored in the step (6). For example, it can be detected using the
（８）及び（９）の工程はデータ取込後にコンピュータ中にて遂行される工程であり、同一のデータからは同位置の結果が導出できることが期待できる工程である。但し、（９）検量線作成工程は、検量線作成のために設定するＰＣＢ濃度の設定に人為的な誤差の発生が想定できる。 Steps (8) and (9) are steps that are performed in the computer after data acquisition, and it is expected that the result at the same position can be derived from the same data. However, in the (9) calibration curve creation step, it can be assumed that an artificial error occurs in the setting of the PCB concentration set for the calibration curve creation.
これらの工程は、（１）〜（４）の工程からなる前処理工程Ａと、（５）〜（９）の工程からなる定量工程Ｂと（１０）の工程からなる解析工程Ｃ（（１０−１）第１管理工程、（１０−２）第２管理工程、（１０−３）異常判定工程、及び（１０−４）データ処理工程）からなる。これらの工程のうち、（１）〜（７）、及び（９）の工程において、試験者の操作に起因する誤差が生じうる。本実施例の微量物質検出方法は前処理工程Ａ、定量工程Ｂの何れかに異常が生じた場合にどの工程にて異常が生じたかを検知できる方法である。 These steps include a pretreatment step A consisting of steps (1) to (4), a quantitative step B consisting of steps (5) to (9), and an analysis step C ((10) consisting of steps (10). -1) first management step, (10-2) second management step, (10-3) abnormality determination step, and (10-4) data processing step). Among these steps, in the steps (1) to (7) and (9), an error due to the tester's operation may occur. The trace substance detection method of this embodiment is a method that can detect in which process an abnormality has occurred when an abnormality has occurred in either the pretreatment step A or the quantification step B.
本試験においては精度管理試料（０．５ｐｐｍＰＣＢ溶液）と、試験対象である検査試料とについて、（１）〜（９）の順に工程を遂行していく。途中、前処理工程Ａ及び定量工程Ｂの間（（４）工程と（５）工程との間）から検量線作成のために、ＰＣＢの検出が想定される濃度範囲内における濃度を変化させた複数の試料である第２精度管理被検査液（例えば４ｐｐｍ、１ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、０．２５ｐｐｍ、０．１２５ｐｐｍの５種類を用い、検量線を作成するためにも用いる）についても順次、工程にて処理する。 In this test, the steps are performed in the order of (1) to (9) for the quality control sample (0.5 ppm PCB solution) and the test sample to be tested. On the way, the concentration in the concentration range where the detection of PCB is assumed was changed in order to create a calibration curve from between the pretreatment step A and the quantification step B (between the steps (4) and (5)). Steps are also sequentially performed for the second quality control test liquids (for example, five types of 4 ppm, 1 ppm, 0.5 ppm, 0.25 ppm, and 0.125 ppm, which are also used to create a calibration curve) that are a plurality of samples. Process.
その結果、前述の何れかの工程において異常が発生した場合に、第１精度管理被検査液及び／又は第２精度管理被検査液の定量結果に異常が発生するため、それらの定量値について（１０）解析工程により解析を行う。以下、その解析方法について例を挙げて説明する。定量工程Ｂにおいて異常が発生した場合、（９）検量線作成工程にて、第２精度管理被検査液により作成される検量線のバラツキが大きくなり、検量線を構成する各データの分散が大きくなったり、相関係数が小さくなったりすることにより、第２精度管理被検査液の定量結果の異常として判断できる（（１０−２）第２管理工程）。第２管理工程は解析手段３０内に含まれる第２管理手段３４として実現できる。そして、前処理工程Ａにおいて異常が発生した場合、作成された検量線により導出される定量値と最初に調製された濃度（０．５ｐｐｍ）との差を算出し、その差が所定の範囲（例えば３０％）から外れる場合に第１精度管理被検査液の定量結果の異常として判定される（（１０−１）第１管理工程）。第１管理工程は解析手段３０内に含まれる第１管理手段３３として実現できる。
As a result, when an abnormality occurs in any of the above-described steps, an abnormality occurs in the quantification result of the first quality control test liquid and / or the second quality control test liquid. 10) Analyze by analysis process. Hereinafter, an example of the analysis method will be described. When an abnormality occurs in the quantification step B, (9) in the calibration curve creation step, the variation of the calibration curve created by the second quality control test solution increases, and the dispersion of each data constituting the calibration curve is large. Or a correlation coefficient becomes small, it can be judged as abnormality of the fixed_quantity | quantitative_assay result of a 2nd precision management test liquid ((10-2) 2nd management process). The second management step can be realized as the second management unit 34 included in the
（１０−１）第１管理工程及び（１０−２）第２管理工程により第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の定量結果における異常の有無を検知した後、異常の発生が検知された場合には（１０−３）異常判定工程により前処理工程Ａ及び定量工程Ｂの何れの工程において異常が発生したかを判定する。異常判定工程は解析手段３０内に含まれる異常判定手段３５として実現できる。異常判定手段３５により前処理工程及び定量工程の何れかについて異常が発見された場合には報知手段４０にて試験者に報知される。報知手段４０としては試験結果を表示するディスプレイを利用する。異常が発生したときに、前処理工程及び定量工程の何れの工程において異常が発生したのかを表示することができるほか、第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液のそれぞれについての定量結果（分散等を含む）を表示することができる。前処理工程Ａ及び定量工程Ｂの何れにおいても異常が発生していない場合には（１０−４）データ処理工程によりデータ処理を行う。（１０−４）データ処理工程においては作成した検量線に基づき、被検試料中に含まれるＰＣＢの量を算出する。
(10-1) After the first management step and (10-2) the second management step detect the presence or absence of abnormality in the quantification results of the first quality control test liquid and the second quality control test liquid, the occurrence of an abnormality (10-3) In the abnormality determination step, it is determined whether an abnormality has occurred in the pretreatment step A or the quantification step B. The abnormality determination step can be realized as an abnormality determination unit 35 included in the
第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の双方共に正常である場合には前処理工程Ａ及び定量工程Ｂの双方共に正常であると判定する。第１精度管理被検査液の定量結果のみに異常が生じた場合には前処理工程Ａのみに異常が生じたものと判定する。第１精度管理被検査液及び第２精度管理被検査液の双方の定量結果が既知濃度から同程度のずれが生じている場合には定量工程Ｂのみに異常が生じていると判定する。第２精度管理被検査液の定量結果に異常が生じており、第１精度管理被検査液の定量結果には第２精度管理被検査液に生じた異常の程度と異なる程度の異常が生じている場合には前処理工程Ａ及び定量工程Ｂの双方に異常が生じていると判定する。なお、第１精度管理被検査液の定量結果が正常であっても、前処理工程Ａと定量工程Ｂとのそれぞれに発生した異常の程度によっては、第１精度管理被検査液の定量結果に及ぼす影響が偶然に相殺される場合があり、その場合には前処理工程Ａと定量工程Ｂとのそれぞれに異常が発生していると判断する。偶然に相殺されているかどうかは第１精度管理被検査液の定量結果に加えて第２精度管理被検査液の定量結果も参照して判断する。 When both of the first accuracy control inspection liquid and the second accuracy control inspection liquid are normal, it is determined that both the pretreatment process A and the quantification process B are normal. When an abnormality occurs only in the quantitative result of the first accuracy control inspection target liquid, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment step A. When the quantification results of both the first quality control test solution and the second quality control test solution have the same level of deviation from the known concentration, it is determined that only the quantification process B is abnormal. An abnormality has occurred in the quantification result of the second accuracy control inspection liquid, and the quantification result of the first accuracy control inspection liquid has an abnormality that is different from the degree of the abnormality that has occurred in the second accuracy control inspection liquid. If it is, it is determined that an abnormality has occurred in both the pretreatment process A and the quantitative process B. Even if the quantification result of the first quality control test liquid is normal, the quantification result of the first quality control test liquid depends on the degree of abnormality occurring in each of the pretreatment process A and the quantification process B. In some cases, the influence is canceled by chance. In this case, it is determined that an abnormality has occurred in each of the pretreatment step A and the quantification step B. Whether it is canceled by chance is determined by referring to the quantitative result of the second quality control test liquid in addition to the quantitative result of the first quality control test liquid.
以上説明したように、本実施例の方法及び装置によれば、ＰＣＢの微量物質検出方法において前処理工程及び定量工程に分離した上で、それぞれに発生した異常を独立して検出することが可能になり、異常が発生したときに、前処理工程及び定量工程の何れの工程において異常が発生したのかが判別できるようになって、従来のように、どの工程にて異常が発生したか全く分からなかったときと比較して工程管理を精密に行うことが可能になった。 As described above, according to the method and apparatus of the present embodiment, it is possible to independently detect abnormalities occurring in each of the pretreatment process and the determination process in the PCB trace substance detection method. When an abnormality occurs, it is possible to determine in which process the abnormality has occurred in the pretreatment process or the quantitative process, and it is completely known in which process the abnormality has occurred as in the past. Compared to when it was not, it became possible to carry out process control more precisely.
Ａ…前処理工程 Ｂ…定量工程 Ｃ…解析工程（第１管理工程、第２管理工程、異常判定工程）
１０…スキャナ ２０…データ入力手段 ３０…解析手段 ３１…データ処理手段 ３２…検量線作成手段 ３３…第１管理手段 ３４…第２管理手段 ３５…異常判定手段 ４０…報知手段
A ... Pretreatment process B ... Quantitative process C ... Analysis process (first management process, second management process, abnormality determination process)
DESCRIPTION OF
Claims (5)
前記前処理工程では、既知濃度の前記被検物質を含有する精度管理試料を前記検査試料と並行して処理し、
前記定量工程では、前記検査試料及び前記精度管理試料を前記前処理工程により処理して得た前記被検査液及び第１精度管理被検査液と、既知濃度の前記被検物質を含有する第２精度管理被検査液とを並行して処理し、
前記第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値が所定の管理基準範囲から外れる場合に異常であると判断する第１管理工程と、
前記第２精度管理被検査液の定量値と前記第２精度管理被検査液に含まれる前記被検物質の既知の量とを比較して得られる第２誤差が精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合に異常であると判断する第２管理工程と、
前記第１管理工程及び前記第２管理工程の双方において正常である場合には前記前処理工程及び前記定量工程の何れも正常であると判断し、
前記第１管理工程では異常であり前記第２管理工程では正常である場合には前記前処理工程のみで異常が生じていると判断し、
前記第１管理工程では正常であり前記第２管理工程では異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れも異常が生じていると判断し、
前記第１管理工程及び前記第２管理工程の双方において異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れにおいても異常が生じていると判断する、異常判定工程と、
を有することを特徴とする微量物質検出方法。 A pretreatment step of preparing a test liquid containing the test substance from a test sample containing the test substance, and a quantification step of quantifying the amount of the test substance contained in the test liquid by an antigen-antibody reaction A trace substance detection method comprising:
In the pretreatment step, a quality control sample containing the test substance with a known concentration is processed in parallel with the test sample,
In the quantification step, the test solution and the first quality control test solution obtained by processing the test sample and the quality control sample in the pretreatment step and a second substance containing the test substance having a known concentration. Processed in parallel with the quality control test liquid,
A first management step of determining that the abnormality is detected when a predetermined control reference value derived from a quantitative value of the first accuracy control inspection target liquid is out of a predetermined control reference range;
A second error obtained by comparing the quantitative value of the second quality control test liquid with the known amount of the test substance contained in the second quality control test liquid is required for quality control. A second management step of determining that the state is abnormal when the value is larger than a set value;
If both the first management process and the second management process are normal, it is determined that both the pretreatment process and the quantitative process are normal,
If it is abnormal in the first management process and normal in the second management process, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment process,
When the first management process is normal and the second management process is abnormal, an abnormality occurs only in the quantification process, or both the pretreatment process and the quantification process are abnormal. Judging
If both the first management process and the second management process are abnormal, an abnormality has occurred only in the quantitative process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. An abnormality determination step for determining,
A method for detecting a trace substance, comprising:
前記第１精度管理被検査液の定量値から導出される所定の管理基準値が所定の管理基準範囲から外れる場合に異常であると判断する第１管理手段と、
前記第２精度管理被検査液の定量値と前記第２精度管理被検査液に含まれる前記被検物質の既知の量とを比較して得られる第２誤差が精度管理上の必要に応じて設定される値よりも大きい場合に異常であると判断する第２管理手段と、
前記第１管理手段及び前記第２管理手段の双方において正常である場合には前記前処理工程及び前記定量工程の何れも正常であると判断し、
前記第１管理手段では異常であり前記第２管理工程では正常である場合には前記前処理工程のみで異常が生じていると判断し、
前記第１管理手段では正常であり前記第２管理工程では異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れも異常が生じていると判断し、
前記第１管理工程及び前記第２管理工程の双方において異常である場合には前記定量工程のみで異常が生じている、又は、前記前処理工程及び前記定量工程の何れにおいても異常が生じていると判断する、異常判定手段と、
を有することを特徴とする異常検知装置。 An abnormality detection device that detects an abnormality that has occurred in the pretreatment step and / or the quantification step in the trace substance detection method according to any one of claims 1 to 3,
A first management means for determining that an abnormality occurs when a predetermined control reference value derived from a quantitative value of the first accuracy control inspection target liquid is out of a predetermined control reference range;
A second error obtained by comparing the quantitative value of the second quality control test liquid with the known amount of the test substance contained in the second quality control test liquid is required for quality control. A second management means for determining that an abnormality occurs when the value is larger than a set value;
If both the first management means and the second management means are normal, it is determined that both the pretreatment process and the quantification process are normal,
If it is abnormal in the first management means and normal in the second management step, it is determined that an abnormality has occurred only in the pretreatment step,
If the first management means is normal and the second management process is abnormal, an abnormality has occurred only in the quantitative process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. Judging
If both the first management process and the second management process are abnormal, an abnormality has occurred only in the quantitative process, or an abnormality has occurred in both the pretreatment process and the quantitative process. An abnormality determination means for determining,
Abnormality detection apparatus characterized by having a.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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