JP4800870B2 - マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents
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段野貴一郎, Fragrance Journal, 11-17(1998) Inomata S. et al., J Inv Dermatol, 120, 1-7(2003) 天野聡,Biotherapy, 19, 404-410(2005) Lewalle JM. et al., J Cell Physiol, 165, 475-483(1995) Onoue S. et al., J Dermatol Sci, 33, 105-111(2003) Brenneisen P. et al., Photochem Photobiol, 64, 877-885(1996) Cheng X-W. et al., Arch Biochem Biophys, 415, 126-132(2003) Chung T-W. et al., FASEB J, 18, 1670-1681(2004)
(1)ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
(2)コーヒー酸重合体を有効成分として含有するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
(3)コーヒー酸重合体がロズマリン酸又はその塩、リソスペルミン酸又はその塩、リソスペルミン酸B又はその塩、及びエピラブドシン又はその塩から選ばれる1種又は2種以上である前記(2)に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
(4)マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤がゼラチナーゼ阻害剤、膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤又はTIMPs活性増強剤である前記(1)〜(3)のいずれかに記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
(5)前記(1)〜(4)のいずれかに記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を有効成分として含有する皮膚基底膜分解抑制剤。
(7)前記(1)〜(4)のいずれかに記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を有効成分として含有するエラスチン分解抑制剤。
(8)次の成分(A)及び(B)を含有するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤組成物。
(A)ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分の1種又は2種以上
(B)美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤及び末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分の1種又は2種以上
(9)前記(1)〜(8)のいずれかに記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤組成物、皮膚基底膜分解抑制剤、ラミニン分解抑制剤及びエラスチン分解抑制剤から選ばれる1種又は2種以上を含有する抗老化化粧料。
本発明に用いられるムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスの調製法は、特に限定されないが、ムラサキ属(Lithospermum属)の植物の葉、根、茎等の植物体の一部から培養細胞を樹立し、この細胞或いは培養液を乾燥した後、抽出することによって得られる。培養細胞を樹立するための原材料となるムラサキ属(Lithospermum属)植物としては、ムラサキ(Lithospermum erythrorhizon et. Zucc.)、セイヨウムラサキ(Lithospermum officinale L.)、イヌムラサキ(Lithospermum arvense L.)、ホタルカズラ(Lithospermum zollingeri A.DC.)等が挙げられ、中でもムラサキ(Lithospermum erythrorhizon et. Zucc.)が好ましい。また、これらムラサキ属植物の産地は特に限定されない。ムラサキの根は紫根と称し、漢方においてその抽出物は抗炎症、抗浮腫、抗腫瘍作用があることが知られている。
(1)安息香酸系紫外線吸収剤
例えば、パラアミノ安息香酸(以下、PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N−ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N−ジエトキシPABAエチルエステル、N,N−ジメチルPABAエチルエステル、N,N−ジメチルPABAブチルエステル、N,N−ジメチルPABAエチルエステルなど。
(2)アントラニル酸系紫外線吸収剤
例えば、ホモメンチル−N−アセチルアントラニレートなど。
(3)サリチル酸系紫外線吸収剤
例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p−イソプロパノールフェニルサリシレートなど。
例えば、オクチルシンナメート、エチル−4−イソプロピルシンナメート、メチル−2,5−ジイソプロピルシンナメート、エチル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、メチル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−p−メトキシシンナメート、イソプロピル−p−メトキシシンナメート、イソアミル−p−メトキシシンナメート、オクチル−p−メトキシシンナメート(2−エチルヘキシル−p−メトキシシンナメート)、2−エトキシエチル−p−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−p−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、2−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−2−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメートなど。
(5)トリアジン系紫外線吸収剤
例えば、ビスレゾルシニルトリアジン。
更に具体的には、ビス{〔4−(2−エチルヘキシロキシ)−2−ヒドロキシ〕フェニル}−6−(4−メトキシフェニル)1,3,5−トリアジン、2,4,6−トリス{4−(2−エチルヘキシロキシカルボニル)アニリノ}1,3,5−トリアジンなど。
(6)その他の紫外線吸収剤
例えば、3−(4’−メチルベンジリデン)−d,l−カンファー、3−ベンジリデン−d,l−カンファー、2−フェニル−5−メチルベンゾキサゾール、2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニルベンゾトリアゾール、2−(2’−ヒドロキシ−5’−t−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、2−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)ベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、4−メトキシ−4’−t−ブチルジベンゾイルメタン、5−(3,3−ジメチル−2−ノルボルニリデン)−3−ペンタン−2−オン、ジモルホリノピリダジノン等のピリダジン誘導体など。
リンスマイヤー・スクーグ(LS)の寒天固体培地に、前もって2%アンチホルミン溶液又は70%エタノール溶液等で滅菌処理したムラサキの子葉の組織片を置床し、25℃、暗所にて静置培養してムラサキのカルスを得た。継代を繰り返すことにより、数多くのフラスコからp−O−β―D−グルコシル安息香酸(PHBOG)含量が高く維持されたM−18TOM株を取得した。次にM−18TOM株のカルス1g(新鮮重)をLSの液体培地(ただし植物ホルモンとして1μMインドール酢酸及び10μMカイネチン、炭素源として30g/lシュークロースを含む)20ml入りの三角フラスコに移し、ロータリーシェーカー上で旋回培養(振幅25mm、100rpm)し、14日毎に継代し、カルスの生育速度を速めた。液体培養による継代過程において試験的にM−9の液体培地で培養したところ、シコニンを生産する培養細胞の入ったフラスコと生産しない培養細胞が入ったフラスコがあり、生産する培養細胞をM−18TOM株、生産しない培養細胞をWM18株とした。更にM−18TOM株を継代培養するうち、シコニンを生産しない培養細胞株を分離し、この新たに得られたシコニンを生産しない株をTomK2株とした。
ムラサキ培養細胞抽出エキスを低圧カラムクロマトグラフィー(カラム:φ45×500mm、充填剤:ワコーシル25C18(15−30μm)、溶媒:30%メタノール水溶液〜100%メタノールのリニアグラディエント)に供し、各コーヒー酸重合体化合物(ロズマリン酸、リソスペルミン酸、リソスペルミン酸B、エピラブドシン)に相当するピーク部分を分取し、各分取画分の溶媒を減圧下留去して目的のコーヒー酸重合体を取得した。
9〜10週齢、200〜220gのWistar系雄性ラットを25℃、55±5%の恒温恒湿、明/暗が12時間/12時間の環境下、固形飼料(CE−2、日本クレア)と水道水を自由に摂取させた。該ラットより肺組織を摘出し、5倍量のトリス塩酸緩衝液(50mM,pH7.5)を用いて4℃下にてホモジナイズし、遠心分離(9000g、20分、4℃)後の上清画分をマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)酵素源とした。Coomassie Brilliant Blue R250を用いてタンパク質濃度を1.0mg/mlに調整した後、0.5mM APMA溶液(50mMトリス塩酸、50mM塩化ナトリウム、pH7.5)と共に37℃で1時間インキュベーションすることによりMMP群を活性化した(活性化MMP酵素液)。活性化MMP酵素液に、被検物質として50mMトリス塩酸緩衝液(pH7.5)に溶解した終濃度0.25〜100μMのリソスペルミン酸を添加し、更に37℃で1時間インキュベーションした後、ゼラチンを基質としたゼラチンゲルザイモグラフィー法によりゼラチナーゼ阻害活性を測定した。ゼラチンザイモグラフィー法は非還元SDS−PAGE電気泳動法によるMMP群の分離の後に行った。すなわち、リソスペルミン酸を添加しインキュベーションした被検液(活性化MMP酵素液を含む)を、2−メルカプトエタノールを除くLaemmli sample bufferに溶解し、1.0mg/mlのゼラチンを含む7.5%アクリルアミド/ビスアクリルアミド(29:1)分離ゲルにアプライし、Mini-Protein III apparatus (Bio-Rad)にて200Vで40分間SDS−PAGEを行った。分子量マーカーには、ミオシン(200kDa)、β−ガラクトシダーゼ(116kDa)、ウシ血清アルブミン(66kDa)を用いた。泳動後ゲルは室温下0.25%Triton X−100で15分、2回、水で10分間洗浄し、インキュベーションバッファー(50mMトリス塩酸(pH7.6)、20mM塩化ナトリウム、5mM塩化カルシウム、0.02%Brij−58)中37℃で18時間インキュベーションした。インキュベーション後に認められるゼラチン消化痕はrapid stain Coomassie Brilliant Blue kit(ナカライテスク)を用いて染色して可視化した。ザイモグラフィー法では、ゲルの染色後に観察される透明なバンドはMMPのゼラチン分解活性と一致する。これらの透明なバンドは66kDaの活性型MMP−2、72kDaの潜在型MMP−2、87kDaの活性型MMP−9、92kDaの潜在型MMP−9とそれぞれ同定した。ゼラチンザイモグラフィー法による消化痕はスキャナ(EPSON ES−2200)でPCに取り込み、定量的画像解析法(L Process V2.0及びImage GaugeV4.0, FUJI PHOTOFILM Co Ltd.)により定量化し、Sigma Stat statistical software ver.2.03 (SPSS Inc., IL, USA)を用いて統計処理を行った。各測定値は平均値で表示し、Kluskal-Wallis ANOVA rank test(p<0.05)により有意差を検討した。活性型MMP−2に対するリソスペルミン酸のゼラチン消化阻害結果を図1に示す。また、図1より求めたIC50値を表1に示す。
被検物質がコーヒー酸である以外は実施例1記載の方法と同様に実施した。結果を表1に示す。
被検物質がロズマリン酸、リソスペルミン酸B又はエピラブドシンである以外は実施例1記載の方法と同様に実施した。結果を表1に示す。
被検物質がフラボン類のノビレチン、ヘプタメトキシフラボン、バイカレイン又はバイカリンである以外は実施例1記載の方法と同様に実施した。結果を表1に示す。
被検物質がフラボノール類のオウゴニン、ケンフェロール、クエルセチン又はルチンである以外は実施例1記載の方法と同様に実施した。結果を表1に示す。
被検物質がフラバノン類のナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペレチン又はヘスペリジンである以外は実施例1記載の方法と同様に実施した。結果を表1に示す。
[参考例3]紫根抽出エキスの調製
Lithospermum erythrorhizonの根(紫根、栃本天海堂)30gを水100mLで1時間の還流冷却を3回繰り返し、綿栓濾過後に減圧下で水を留去し紫根抽出エキス7.15gを得た。
被検物質が終濃度26.7μg/ml〜1.67mg/mlのムラサキ培養細胞抽出エキスである以外は実施例1記載の方法と同様に実施した。IC50値の結果を表2に示す。
被検物質が紫根抽出エキスである以外は実施例3記載の方法と同様に実施した。結果を表2に示す。
活性型MMP−9に対するゼラチン消化阻害活性である以外は実施例3記載の方法と同様に実施した。結果を表3に示す。
被検物質が紫根抽出エキスである以外は実施例4記載の方法と同様に実施した。結果を表3に示す。
MMP酵素源として、ラット肺組織を5倍量のトリス塩酸緩衝液(50mM、pH7.5、4℃)にてホモジナイズし、上清画分(9000×g、4℃、20分)を得た。これを0.5mM APMA溶液(50mMトリス塩酸、50mM塩化ナトリウム、pH7.5)と共に37℃で1時間インキュベーションしMMP群を活性化した。活性化MMP群に対する作用は終濃度1〜100μMのリソスペルミン酸を添加後、更に37℃で1時間インキュベーションし、1.0mg/mLのゼラチン、160ng/mLのMMP−2(TRIPLE POINT BIOLOGICS, Inc.)を含む12.5%アクリルアミド/ビスアクリルアミド(29:1)分離ゲルにアプライし、非還元条件下でMini-Protein III apparatus (Bio-Rad)にて200Vで40分間SDS−PAGEを行った。分子量マーカーには、ミオシン(200kDa)、β−ガラクトシダーゼ(116kDa)、ウシ血清アルブミン(66kDa)を用いた。泳動後ゲルは室温で2.5%Triton X−100で30分、2回、水で10分間洗浄し、インキュベーションバッファー(50mMトリス塩酸(pH7.6)、20mM塩化ナトリウム、5mM塩化カルシウム)中で37℃、18時間インキュベーションした。インキュベーション後に認められるタンパク質のバンドはrapid stain Coomassie Brilliant Blue kit(ナカライテスク)を用いて染色して可視化した。リバースザイモグラフィー法では、ゲルに含有させたゼラチンは同時に含有させたMMP−2により完全に分解される。従って、MMP−2活性が阻害された場合に残存するタンパク質は染色されバンドとして確認される。これらの染色されたバンドから分子量21kDaのバンドをTIMP−2と同定した。このバンドはスキャナ(EPSON ES−2200)でPCに取り込み、定量的画像解析法(L Process V2.0及びImage GaugeV4.0 ,FUJI PHOTOFILM Co, Ltd.)により定量化した。結果を図2に示す。
APMAによるMMP群の活性化を行わず、かつリソスペルミン酸の添加を行わない以外は実施例5記載の方法と同様に実施した。結果を図2に示す。
リソスペルミン酸の添加を行わない以外は実施例5記載の方法と同様に実施した。結果を図2に示す。
図2より明らかなように、リソスペルミン酸にTIMP−2の活性増強作用を認めた。
(成分) (%)
(1)グリセリン 10.0
(2)1,3−ブチレングリコール 6.0
(3)ムラサキ培養細胞抽出エキス*1 1.0
(4)クエン酸 0.1
(5)クエン酸ナトリウム 0.3
(6)精製水 残量
(7)ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 0.5
(8)エタノール 8.0
(9)防腐剤 適量
(10)香料 適量
*1 参考例1で製造したもの
(製法)
A.成分(1)〜(6)を混合溶解する。
B.成分(7)〜(10)を混合溶解する。
C.AとBを混合して均一にし、化粧水を得た。
(成分) (%)
(1)モノステアリン酸ソルビタン 0.3
(2)モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.E.O.) 0.1
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン 0.2
(4)ステアリン酸 0.5
(5)セタノール 0.5
(6)スクワラン 3.0
(7)流動パラフィン 4.0
(8)トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 2.0
(9)メチルポリシロキサン 1.0
(10)水素添加大豆リン脂質 0.1
(11)ニコチン酸dl−α−トコフェロール 0.05
(12)防腐剤 適量
(13)カルボキシビニルポリマー水溶液(10%) 1.0
(14)水酸化ナトリウム 0.05
(15)グリセリン 5.0
(16)1,3−ブチレングリコール 7.0
(17)精製水 残量
(18)エタノール 5.0
(19)ムラサキ培養細胞抽出エキス 0.1
(20)L―オキシプロリン 0.2
(21)麻セルロース末 3.0
(22)香料 適量
(製法)
A.成分(13)〜(17)を加熱混合し、70℃に保つ。
B.成分(1)〜(12)を加熱混合し、70℃に保つ。
C.AにBを加えて混合し、均一に乳化する。
D.Cを冷却後(18)〜(22)を加え、均一に混合して乳液を得た。
(成分) (%)
(1)ステアリン酸 18.0
(2)セタノール 4.0
(3)dl−α−トコフェロール 0.2
(4)防腐剤 適量
(5)トリエタノールアミン 2.0
(6)グリセリン 5.0
(7)精製水 残量
(8)ムラサキ培養細胞抽出エキス 1.0
(9)グリチルリチン酸ジカリウム 0.5
(10)酵母抽出物 0.5
(製法)
A.成分(5)、(6)及び(7)の一部を加熱混合し、75℃に保つ。
B.成分(1)〜(4)を加熱混合し、75℃に保つ。
C.AをBに徐々に加える。
D.Cを冷却しながら(7)の残部で溶解した(8)〜(10)を加え、軟膏を得た。
(成分) (%)
(1)ポリビニルアルコール 15.0
(2)無水ケイ酸 0.5
(3)ポリエチレングリコール 0.5
(4)ポリオキシプロピレンメチルグルコシド 5.0
(5)グリセリン 5.0
(6)精製水 残量
(7)エタノール 20.0
(8)防腐剤 適量
(9)ムラサキ培養細胞抽出エキス 0.3
(10)香料 適量
(製法)
A.成分(1)〜(6)を混合し、70℃に加熱し、撹拌する。
B.成分(7)及び(8)を混合する。
C.前記Bを先のAに加え、混合した後、冷却して(9)及び(10)を均一に分散してパックを得た。
(成分) (%)
(1)ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 1.0
(2)ジメチルポリシロキサン 5.0
(3)オクタメチルシクロテトラシロキサン 20.0
(4)イソノナン酸イソトリデシル 5.0
(5)パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル 5.0
(6)防腐剤 適量
(7)香料 適量
(8)微粒子酸化チタン 10.0
(9)粒子酸化亜鉛 10.0
(10)酸化ジルコニウム 5.0
(11)ポリスチレン末 3.0
(12)トリメチルシロキシケイ酸 0.5
(13)ジプロピレングリコール 3.0
(14)エタノール 10.0
(15)精製水 残量
(16)食塩 0.2
(17)ムラサキ培養細胞抽出エキス 2.0
(18)海藻抽出物 3.0
(製法)
A.成分(1)〜(12)を混合分散する。
B.成分(13)〜(16)を混合分散する。
C.AにBを添加して、均一に乳化する。
D.Cに成分(17)、(18)を添加して日やけ止め乳液を得た。
Claims (6)
- リソスペルミン酸又はその塩、リソスペルミン酸B又はその塩、及びエピラブドシン又はその塩から選ばれる1種又は2種以上のコーヒー酸重合体を有効成分として含有するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
- マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤がゼラチナーゼ阻害剤、膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤又はTIMPs活性増強剤である請求項1記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
- 請求項1又は2記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を有効成分として含有する皮膚基底膜分解抑制剤。
- 請求項1又は2記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を有効成分として含有するラミニン分解抑制剤。
- 請求項1又は2記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を有効成分として含有するエラスチン分解抑制剤。
- 次の成分(A)及び(B)を含有するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤組成物。
(A)リソスペルミン酸又はその塩、リソスペルミン酸B又はその塩、及びエピラブドシン又はその塩から選ばれる1種又は2種以上のコーヒー酸重合体
(B)美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤及び末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分の1種又は2種以上
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US8187841B2 (en) | 2009-06-18 | 2012-05-29 | Kao Corporation | Method for evaluating or selecting agent for preventing or curing photodamage of skin |
JP6050573B2 (ja) * | 2011-08-10 | 2016-12-21 | ロート製薬株式会社 | Ltbp−4産生促進剤 |
JP5978699B2 (ja) * | 2012-03-27 | 2016-08-24 | 日油株式会社 | マトリックスメタロプロテアーゼ−2阻害剤およびそれを含有する皮膚外用剤 |
JP5836421B2 (ja) * | 2013-06-06 | 2015-12-24 | 株式会社東洋新薬 | 育毛組成物、毛乳頭細胞増殖促進組成物、fgf−7産生促進組成物、vegf産生促進組成物、及び膚表面血流促進組成物並びに化粧料 |
KR102562468B1 (ko) * | 2016-02-24 | 2023-08-03 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 개선용 조성물 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3333916B2 (ja) * | 1991-11-27 | 2002-10-15 | 邦夫 紺野 | エイズ治療剤 |
JPH10291929A (ja) * | 1997-04-21 | 1998-11-04 | Nagase & Co Ltd | シワ形成抑制皮膚外用剤 |
JPH11139947A (ja) * | 1997-11-11 | 1999-05-25 | Sunstar Inc | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤含有口腔用組成物 |
JPH11246338A (ja) * | 1998-03-03 | 1999-09-14 | Shiseido Co Ltd | 抗老化剤 |
JP2000060588A (ja) * | 1998-08-26 | 2000-02-29 | Mitsui Chemicals Inc | コーヒー酸誘導体の生産方法 |
JP2001114634A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-24 | Pola Chem Ind Inc | カタラーゼ保護剤及びこれを含有する老化防止用化粧料。 |
JP2002308767A (ja) * | 2001-04-04 | 2002-10-23 | Mitsui Chemicals Inc | 過酸化脂質生成抑制剤 |
JP4203325B2 (ja) * | 2002-01-11 | 2008-12-24 | 北海道三井化学株式会社 | 皮膚外用剤及び皮膚外用剤組成物 |
JP2003212770A (ja) * | 2002-01-22 | 2003-07-30 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | メイラード反応阻害剤 |
JP2003252745A (ja) * | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Shiseido Co Ltd | マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤 |
JP2005126361A (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Tendou Seiyaku Kk | ポリ乳酸混合物を含むマトリックスメタロプロテアーゼ抑制剤 |
-
2006
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