JP4661272B2 - キラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンおよびキラルメバロノラクトンの製造方法 - Google Patents
キラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンおよびキラルメバロノラクトンの製造方法 Download PDFInfo
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Description
式(2)で表される3−オキソブチルアリールカルボン酸エステルを触媒存在下、ケテンとの反応させ、式(RS−1)で表される4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体を得る工程。
式(RS−1)で表される4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体を、クロマトグラフィーまたは優先晶析により、式(R−1)および式(S−1)で表されるキラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンに光学分割する工程。
式(R−1)または式(S−1)で表されるキラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを、アルカリ加水分解または酸環化させ、それぞれ式(R−1)または式(S−1)で表されるキラルメバロノラクトンを得る工程。
1. 式(RS−1)で表される4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体。
式中、Arはアリールである。このアリールにおいて任意の水素が、炭素数1から15のアルキル、炭素数2から15のアルケニル、炭素数1から10のアルコキシ、5から7員環の脂環式基、または任意の水素が炭素数1から4のアルキルに置き換えられた芳香環に置き換えられてもよく、そして、環および置き換えられた基において、任意の水素はニトロに置き換えられてもよい。任意の水素がアルキル、アルケニル、アリール、アルコキシル、またはニトロで置き換えられてもよい。
式中、Arはアリールである。このアリールにおいて任意の水素が、炭素数1から15のアルキル、炭素数2から15のアルケニル、炭素数1から10のアルコキシ、5から7員環の脂環式基、または任意の水素が炭素数1から4のアルキルに置き換えられた芳香環に置き換えられてもよく、そして、環および置き換えられた基において、任意の水素はニトロに置き換えられてもよい。任意の水素がアルキル、アルケニル、アリール、アルコキシル、またはニトロで置き換えられてもよい。
式中、Arはアリールである。このアリールにおいて任意の水素が、炭素数1から15のアルキル、炭素数2から15のアルケニル、炭素数1から10のアルコキシ、5から7員環の脂環式基、または任意の水素が炭素数1から4のアルキルに置き換えられた芳香環に置き換えられてもよく、そして、環および置き換えられた基において、任意の水素はニトロに置き換えられてもよい。任意の水素がアルキル、アルケニル、アリール、アルコキシル、またはニトロで置き換えられてもよい。
10. アルカリ分解において、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを用いることを特徴とする項9記載のキラルメバロノラクトンの製造法
11. 酸環化において、塩化水素または硫酸を用いることを特徴とする項9記載のキラルメバロノラクトンの製造法。
式(2)で表される化合物を、化合物(2)と表すことがある。また、式(2)で表される3−オキソブチルアリールカルボン酸エステルを、3−オキソブチルアリールカルボン酸エステル(2)と表すことがある。他の式も同様である。
クロマトグラフィーによる光学分割は、4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体から、市販されているキラルクロマト剤を充填したカラムを用いて行う。
を成分とするダイセル化学工業株式会社製のChiralCel・ODカラムによる光学分割は、両鏡像異性体の保持時間が大きく異なるため、極めて効率的に行うことができる。
ラセミ体の溶液から一方の鏡像異性体を優先的に晶出させることにより光学分割することも可能である。優先晶出法は経済的かつ簡便な点で優れた光学分割法である。この方法で光学分割するためには、光学活性体がラセミ体より難溶であることが望ましい。ラセミベンゾイルエステル(RS−1a)の場合は,光学活性体がラセミ体より低融点であった。しかし、ラセミ1−ナフトイルエステル(RS−1d)では,光学活性体がラセミ体より高融点でかつ溶媒に難溶である。このため、ラセミ体(RS−1d)の溶液に純粋な(R)体(R−1d)を接種することにより、化合物(R−1d)を得ることができる。次いで、その母液に(S)体(S−1d)を接種し、化合物(S−1d)を得ることができる。
赤外分光:JASCO製FT/IR−8000で測定した。
比旋光度:JASCO製P−1030で測定した。
元素分析:ヤナコ分析工業製CHNCODER・MT−3で測定した。
質量分析:JEOL製JMS−700・Mstationで測定した。
高速液体クロマトグフラフィー:日本分光製PU−980、UV−970を使用した。
光学純度は、ダイセル化学製のChiralCel・ODカラムを用いて測定した。
以下、実施例により本発明の効果を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
3−オキソブチルベンゾエート(2a)
3−オキソブタン−1−オール(4.4g,50mmol)のピリジン溶液にベンゾイルクロライド(7.0mL,60mmol)を氷冷、撹拌下滴下15分かけて滴下した。氷冷下更に10分、次いで室温で30分撹拌した。撹拌しながら1M塩酸100mLと氷を加えた後,酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した。濃縮後,カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製し、無色油状の化合物(2a)を得た。収率91%.無色油状物。
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.12 (0H, d, J = 7.2 Hz), 8.00 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.47 (0H, t, J = 7.6 Hz), 7.43 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.59 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.91 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.23 (3H, s).
3−オキソブチル−p−ニトロベンゾエート(2b)
3−オキソブタン−1−オール(4.4g,50mmol)、p−ニトロベンゾイルクロライドを用いて、実施例1の方法と同様にして、化合物(2b)を合成した。
収率82%.mp81〜83℃の無色の針状晶(エーテルより再結晶)。
IR (neat) : 1721 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.28 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.18 (2H, d, J = 9.2 Hz), 4.64 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.25 (3H, s).
13C-NMR (CDCl3) δ: 205.02, 164.49, 150.55, 135.30, 130.69, 123.51, 77.00, 60.54, 42.06, 30.24 .
Anal. Calcd C11H11NO5 : C, 55.46; H, 4.62; N, 5.88. Found : C, 55.55 ; H, 4.58 ; N, 5.95.
3−オキソブチル p−フェニルベンゾエート(2c)
3−オキソブタン−1−オール(4.4g,50mmol)、フェニルベンゾイルクロライドを用いて、実施例1の方法と同様にして、化合物(2c)を合成した。
収率75%、mp94〜96℃の無色のプリズム晶(エーテルより再結晶)。
IR (neat) : 1701 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.07 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.64 (4H, q, J = 8.6 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.40 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.62 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.93 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.25 (3H, s).
13C-NMR (CDCl3) δ: 205.61, 166.30, 145.80, 139.95, 130.11, 128.92, 128.67 , 128.16 , 127.27, 127.05, 59.85, 42.45, 30.30 .
Anal. Calcd C17H16O3 : C, 76.03; H, 5.96. Found : C, 76.18; H, 6.02.
FAB-MS m/z : 269 (MH+)
3−オキソブチル−1−ナフトレート(2d)
3−オキソブタン−1−オール(4.4g,50mmol)、1−ナフトイルクロライドを用いて、実施例1の方法と同様にして、化合物(2d)を合成した。
収率52%、無色油状物。
IR (neat) : 1709 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.25 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.68 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.13 (1H, t, J = 3.7 Hz), 8.87 (1H, d, J = 8.6 Hz).
13C NMR (CDCl3)δ: 30.32 , 42.38 , 59.87 , 124.44 , 125.70 , 126.22 , 126.85 , 127.79 , 128.53 , 130.23 , 131.29 , 133.47 , 133.79 , 167.33 , 205.66.
Anal. Calcd C15H14O3 : C, 74.29; H, 5.78. Found: C, 74.15; H, 5.65.
FAB-MS m/z : 243 (MH+)
3−オキソブチル−2−ナフトレート(2e)
3−オキソブタン−1−オール(4.4g,50mmol)、1−ナフトイルクロライドを用いて、実施例1の方法と同様にして、化合物(2e)を合成した。
収率76%、mp41〜43℃の無色のプリズム晶(エーテル−ヘキサン−ペンタンより再結晶)。
IR (neat) : 1711 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.57 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.66 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.26 (3H, s).
13C-NMR (CDCl3) δ: 205.65, 166.57, 135.56, 132.43, 131.11, 129.35, 128.30, 128.16, 127.74, 127.16, 126.67, 125.14, 59.95, 42.47, 30.31 .
Anal. Calcd C15H14O3 : C, 74.29; H, 5.78. Found : C, 74.35 ; H, 5.65.
FAB-MS m/z : 243 (MH+)
4−メチル−4−(2−ベンゾイルオキシエチル)オキセタン−2−オン(RS−1a)
ケトエステル(2a)(576mg,3.0mmol)のジクロロメタン(20mL)溶液を−40℃に冷却し,これにBF3・OEt2(19.0L,21.3mg, 0.15mmol)を加える。この溶液にケテン3等量を80分かけて導入し,1時間反応させる。水20mLを加え反応をとめる。有機層を水で洗浄後,硫酸マグネシウムで乾燥し,減圧下溶媒を留去し,油状物を得る.これをカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し,無色結晶として(RS1a)を得た。これをエーテル・ヘキサンにて再結晶し,549mg(78%)の化合物(RS−1a)を得た。
mp38〜41℃の無色針状晶(エーテル−ヘキサンより再結晶)。
1H -NMR (CDCl3)δ: 7.32 (6H, dt, J = 32.6, 9.6 Hz), 4.49 (3H, q, J = 12.0 Hz), 3.67 (1H, dt, J = 11.0, 5.0 Hz), 3.61 (1H, dt, J = 11.5, 5.0 Hz), 3.50 (1H, d, J = 16.8 Hz), 3.12 (1H, d, J = 16.0 Hz), 2.16 (3H, dt, J = 18.2, 7.0 Hz), 1.62 (3H, d, J = 15.2 Hz).
Anal. Calcd C13H14NO4 : C, 66.67; H, 5.98. Found : C, 66.60; H, 6.12 .
FAB-MS m/z : 234 (MH+).
4−メチル−4−[2−(p−ニトロベンゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(RS−1b)
収率82%、mp104〜106℃の無色のプリズム晶(エーテルより再結晶)。
IR (neat) : 1809, 1721 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.62-4.54 (2H, m), 3.39 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.27 (1H, d, J = 16.0 Hz), 2.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.72 (3H, s).
13C-NMR (CDCl3)δ: 167.00, 164.42 , 150.66 , 135.01 , 130.69 , 123.64 , 61.35 , 48.40 , 37.70 , 24.58 .
Anal. Calcd C13H13NO6 : C, 55.91; H, 4.66; N, 5.02 . Found : C, 55.94; H, 4.76; N, 4.79 .
FAB-MS m/z : 280 (MH+).
4−メチル−4−[2−(p−フェニルゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(RS−1c)
収率90%、mp96〜102℃の無色のプリズム晶(エーテルより再結晶)。
IR (neat) : 1803, 1703 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.53 (2H, m),3.43 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.24 (1H, d, J = 16.0 Hz), 2.38 (2H, t, J = 6.3 Hz), 1.71 (3H, s).
13C-NMR (CDCl3)δ: 167.36, 166.16, 146.04, 139.82, 130.07, 128.96, 128.35, 128.25, 127.26, 127.19, 60.54, 48.36, 37.96, 24.63 .
Anal. Calcd C19H18O4 : C, 73.54; H, 5.81 . Found : C, 73.36; H, 5.84 .
FAB-MS m/z : 311 (MH+).
4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(RS−1d)
収率97%、mp53〜55℃の無色のプリズム晶(エーテル−ヘキサンより再結晶)。
IR (neat) : 1803, 1703 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.7 Hz), 4.63-4.55 (2H, m), 3.42 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.22 (1H, d, J = 16.0 Hz), 2.41 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.72 (3H, s).
13C-NMR (CDCl3)δ: 167.39, 167.07, 133.84, 133.76, 131.34, 130.19, 128.62, 127.95, 126.40, 126.34 , 125.57, 124.47, 60.53, 48.37, 37.99 , 24.61.
Anal. Calcd C17H16O4 : C,71.83; H, 5.63 . Found : C, 71.81; H, 5.84 .
FAB-MS m/z : 285 (MH+).
4−メチル−4−[2−(2−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(RS−1e)
収率90%、mp74〜77℃の無色のプリズム晶(エーテルより再結晶)。
IR (neat) : 1823, 1709 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.72 (3H, s), 2.40 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.25 (1H, d, J = 16.6 Hz), 3.44 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.57 (2H, dq, J = 24.5, 6.0 Hz), 7.56 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.88 (2H, d, J = 3.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 4.0 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.6, 1.7 Hz), 8.58 (1H, s).13C-NMR (CDCl3) δ: 24.66 , 37.98 , 48.37 , 60.68 , 124.97 , 126.83 , 126.87 , 127.79 , 128.39 , 128.51 , 129.40 , 131.21 , 132.45 , 135.63 , 166.47 , 167.44 .
Anal. Calcd C17H16O4 : C, 71.83; H, 5.63. Found : C, 71.75 ; H, 5.57.
FAB-MS m/z : 285 (MH+).
ラセミ体4−メチル−4−(ベンゾイルオキシエチルエチル)−オキセタン−2−オン(RS―1a)のクロマトグラフィーによる光学分割
ラセミ体(RS−1a)(468mg,1mmol)のイソプロピルアルコール溶液40ml)を1mlずつキラルカラムに注入した。
カラム:ChiralCel・OD(1×25cm)
カラム温度:室温
溶媒:ヘキサン:2−プロパノール(9:1)
流速:4mL/min
紫外線検出波長:254nm
保持時間がそれぞれ、36分、46分の光学活性体として分離し、各光学異性体を分取した。それぞれのフラクションを減圧下溶媒流去させて、キラル4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを得た。
保持時間36分の光学活性体(230mg、0.5mol)mp74〜77℃の無色の針状晶(エーテル:へキサン=1:1より再結晶)。
保持時間46分の光学活性体(230mg、0.5mol)mp74〜77℃の無色のプリズム状晶(エーテル:へキサン=1:1より再結晶)。
光学活性体の立体配置は、次工程のアルカリ加水分解、酸環化させキラルメバロノラクトンへ誘導し、比旋光度から決定し、保持時間36分がR体、保持時間46分がS体であることが分かった。
4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(RS−1d)のキラルクロマトグラフィーによる光学分割
ラセミの(RS−1d)(285mg,1.0mmol)のイソプロピルアルコール溶
液(20ml)を0.5mlずつキラルカラムに注入した。
カラム:ChiralCel・OD(1×25cm)
溶媒:ヘキサン:2−プロパノール(9:1)
流速:4mL/min
紫外線検出波長:254nm
保持時間がそれぞれ、36分、46分の光学活性体として分離し、各光学異性体を分取した。それぞれのフラクションを減圧下溶媒流去させて、キラル4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを得た。
保持時間36分の光学活性体(140mg、0.49mmol)mp74〜77℃の無色の針状晶(ジエチルエーテル:へキサン=1:1より再結晶)。
保持時間46分の光学活性体(140mg、0.49mmol)mp74〜77℃の無色のプリズム状晶 (ジエチルエーテル:へキサン=1:1より再結晶)。
光学活性体の立体配置は、次工程のアルカリ加水分解、酸環化させキラルメバロノラクトンへ誘導し、比比旋光度から決定し、保持時間36分がR体、保持時間46分がS体であることが分かった。
4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(RS−1d)の優先晶析による光学分割
ラセミ体(RS−1d)285mgをヘキサンとエーテル(1:1)の混合溶媒に溶かした後、キラルクロマトグラフィーにより分割して得られた(R−1d)の種結晶を、数個加えて0℃の冷蔵庫に一夜放置した。析出した結晶をろ取し、少量のジエチルエーテルで洗浄し、(R−1d)の結晶(30mg、鏡像体過剰率80%)を得た。ろ液に(S−Id)の種結晶を、数個加えて0℃の冷蔵庫に一夜放置した。析出した結晶をろ取し、少量のエーテルで洗浄し、(S−1d)の結晶(30mg、鏡像体過剰率87.5%)を得た。この操作を繰り返し,粗製(R−1d)100mgと粗製(S−1d)100mgを得た。粗製(R−1d)をジエチルエーテルから2回再結晶し、純粋な化合物(R−1d)85mgを得た。粗製(S−1d)をエーテルから2回再結晶し、純粋な化合物(S−1d)85mgを得た。
(R−1d): mp 74〜75 ℃ (エーテルより再結晶).[α]D 20 -3.1 (c = 1.5, CHCl3).
(S−1d): mp 74〜75 ℃ (エーテルより再結晶).[α]D 20 +3.0 (c = 1.5, CHCl3).
キラル(R)−(−)−メバロノラクトン(R−3)の合成
光学分割により得られた(R)−(−)−4−メチル−4−(ベンゾイルオキシエチルエチル)−オキセタン−2−オン(R−1a)を(66mg,0.3mmol)、水酸化カリウム(67.3mg,1.2mmol)−メタノール(1mL)溶液に加え一夜撹拌する。反応液に塩化水素を溶解させたメタノールを加えてpH3に調整後、室温下2時間撹拌する.減圧下で溶媒を留去し、残渣にジクロロメタンを加え、可溶分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル1:1)にて精製し、(R)−(−)−メバロノラクトン(R−3)を(35mg,90%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (1H, m), 4.38-4.34 (1H, m), 3.73 (0H, s), 2.66 (1H, d, J = 17.2 Hz), 2.53 (1H, d, J = 17.2 Hz), 1.93 (2H, q, J = 5.2 Hz), 1.41 (3H, s).
IR (neat): 3397, 1701 cm-1.
収率92〜95%. [α]D 22 -19.2 (c = 1.43, EtOH)。
比旋光度データは文献のデータ、[α]D 21 -19.1 (c = 0.4, EtOH)(Terahedron Asymmetry 10(1999)4349-4356)、[α]D 25 -19.0 (c = 2.15, CHCl3)(J.Org.Chem (1996) 61 3923-3925)、[α]D 20 -21.6゜(c = 1.565, 95%EtOH)(J.Org.Chem (1985) 50 3402-3404)
キラル(S)−(+)−メバロノラクトン(S−3)の合成
光学分割により得られた(S)−(+)−4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(S−1d)(66mg,0.3mmol)、実施例16と同じ方法により、(S)−(+)−メバロノラクトン(S−3)(35mg,90%)を無色油状物として得た。
収率92〜95%、[α]D 22 +19.2(c=1.43,EtOH)の結果が得られ、天然型と反対の値の比光度データが得られた。
Claims (12)
- 4−メチル−4−(2−ベンゾイルオキシエチル)オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(p−ニトロベンゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(p−フェニルゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、または4−メチル−4−[2−(2−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンの光学活性体。
- 請求項1記載の式(RS−1)で表される4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体を液体クロマトグラフィーにより光学分割して、請求項2記載の式(R−1)または式(S−1)で表されるキラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを製造する方法。
- 光学分割において、式(RS−1)で表される4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体を優先晶析する請求項4記載のキラル4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを製造する方法。
- ラセミ体4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを有機溶媒に希釈した溶液に、4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン(R)体または(S)体である種結晶を添加して優先晶析により光学分割する請求項4記載のキラルな4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを製造する方法。
- 製造される4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンが、4−メチル−4−(2−ベンゾイルオキシエチル)オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(p−ニトロベンゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(p−フェニルゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、または4−メチル−4−[2−(2−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンである請求項7記載の4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンのラセミ体の製造方法。
- 請求項2記載の式(R−1)および式(S−1)で表されるキラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンを、アルカリ分解、酸環化させることを特徴とするキラルメバロノラクトンの製造する製造法。
- アルカリ分解において、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを用いることを特徴とする請求項9記載のキラルメバロノラクトンの製造法。
- 酸環化において、塩化水素または硫酸を用いることを特徴とする請求項9記載のキラルメバロノラクトンの製造法。
- キラルな4−メチル−4−[(アリールカルボオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンとして、4−メチル−4−(2−ベンゾイルオキシエチル)オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(p−ニトロベンゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(p−フェニルゾイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、4−メチル−4−[2−(1−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オン、または4−メチル−4−[2−(2−ナフトイルイルオキシ)エチル]−オキセタン−2−オンの光学活性体を出発原料として用いることを特徴とする請求項9から11のいずれか1項記載のキラルメバロノラクトンの製造方法。
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