JP4638880B2 - アルキルホスファチジルコリン配合ワクチン組成物 - Google Patents
アルキルホスファチジルコリン配合ワクチン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4638880B2 JP4638880B2 JP2006540508A JP2006540508A JP4638880B2 JP 4638880 B2 JP4638880 B2 JP 4638880B2 JP 2006540508 A JP2006540508 A JP 2006540508A JP 2006540508 A JP2006540508 A JP 2006540508A JP 4638880 B2 JP4638880 B2 JP 4638880B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vaccine
- antigen
- response
- composition
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CN(*)CCOP(O*)(OCC(COC(*)=O)OC(*)=O)=[U] Chemical compound CN(*)CCOP(O*)(OCC(COC(*)=O)OC(*)=O)=[U] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/21—Retroviridae, e.g. equine infectious anemia virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
- C12N2710/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16311—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV regulatory proteins
- C12N2740/16334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明の別の目的は、原価が法外に高くならずにワクチン組成物に加えることができるような費用の、容易に入手可能なワクチンアジュバントを提供することである。
R1は低級アルキルであり、
R2およびR3は同一であるかまたは異なっており、それぞれ、炭素原子13〜21個を有する線状炭化水素鎖を表すことができる]
を有する少なくとも1つのホスファチジルコリンのリン酸エステル誘導体を含むことを特徴とする、少なくとも1つのワクチン抗原を含む医薬組成物である。
R1は低級アルキルであり、
R2およびR3は同一であるかまたは異なっており、それぞれ、炭素原子13〜21個を有する線状炭化水素鎖を表すことができる]
を有するホスファチジルコリンのリン酸エステル誘導体の使用である。
R1は低級アルキルであり、
R2およびR3は同一であるかまたは異なっており、それぞれ、炭素原子13〜21個を有する線状炭化水素鎖を表すことができる]
を有するホスファチジルコリンのリン酸エステル誘導体もまた該哺乳動物に投与される、哺乳動物を免疫化する方法である。
当該医薬組成物は、予防目的または治療目的またはその両方の組成物であり得る。
多糖類(単独であるかまたは担体タンパク質のような担体要素と結合しているかにかかわらない)、
生弱毒全微生物、
不活化微生物、
組換えペプチドおよびタンパク質、
糖タンパク質、糖脂質、リポペプチド、
合成ペプチド、
「スプリット」ワクチンといわれるワクチンの場合の破断微生物。
1.1. 組成物の調製
AIDSに対するワクチンにて使用することができる組換えタンパク質をワクチン抗原として含むワクチン組成物を調製する;それは、WO 99/33346(そこでは「カルボキシメチル化Tat」なる用語の下に同定されている)に記載されているようにイー・コリ(E. coli)中での発現および種々のクロマトグラフィー工程による精製、次いで、化学的不活化によって得られる、解毒したTAT III Bタンパク質である。
AvantiR Polar Lipids Inc.により供給される粉末状の1,2−ジオレイル−sn−グリセロ−3−エチルホスホコリン(エチルPC)クロライドを準備し、クロロホルム/メタノール(4/1)混合物に可溶化して2mg/mLの濃度を得る。
次いで、超音波浴を使用して該フィルムを40℃の蒸留水4mlで再度水和する。窒素圧下、50℃に温度調節した押出器(Lipex Biomembranes, Inc.)に取り付けた数枚のポリカーボネート膜(0.8μm;0.4μmおよび0.2μm)を介して、得られた小胞の分散体を押し出す。
アジュバントを含まずにTAT抗原だけを含む組成物もまた調製する。
以下の組成をもつ用量200μlが得られる:
1) TAT 20μg
2) TAT 20μgおよびエチルPC 159μg
8週齢の雌性BALB/cマウス6匹ずつの2つのグループにパラグラフ1.1で調製した組成物の1つをマウス1匹につき1回の用量200μlで皮下注射する;該注射は、0日目および21日目に行う。
一次応答を評価するために14日目に、また、二次応答については35日目に、眼窩後洞から血液試料を採取する。標準的なELISAアッセイを使用して、特異的IgG1およびIgG2a力価を測定する。
37日目にマウスを屠殺する;その脾臓を取り出し、脾細胞を単離する。
各グループのマウスについて、示された値は、各マウスについて得られた値の幾何平均力価である。
どちらかと言えばTH1型応答へ方向付けられる免疫応答を示しているIgG2a応答に関してアジュバント効果が全く明らかであることが観察される。
該アッセイを行うために、培地単独または組換えTAT抗原のどちらかの存在下にて、脾細胞を1ウェル当たり200,000細胞の割合で細胞培養プレートにて培養する。16時間培養した後、ELISPOTを展開する。すなわち、γ−インターフェロンを分泌する細胞に対応するスポットの数を計数する。得られた結果を下記表にまとめて記載する;示された値は、組換えTATを有するウェル中の細胞100万個につき計数したスポットの数と培地だけを有するウェル中の細胞100万個につき計数したスポットの数との差(各マウスについて算出した)の平均値(1グループのマウス当たり)である。
下記表は新鮮な細胞について得られた結果をまとめて示す。
2.1. 組成物の調製
gBと称されるサイトメガロウイルス(CMV)Towne株のエンベロープ糖タンパク質に由来する組換えタンパク質をワクチン抗原として含むワクチン組成物を調製する。該組換えタンパク質のヌクレオチド配列およびタンパク質配列は米国特許第5,834,307号に記載されている。この組換えタンパク質は、修飾gB遺伝子を含有するpPRgB27clv4と称されるプラスミドを導入した組換えCHO系によって産生される。実際、CHO系によるこの組換えタンパク質の生産を促進するために、該gB遺伝子は前もって、バリン6777とアルギニン752との間のアミノ酸配列に相当するgBタンパク質の膜貫通領域をコードする遺伝子の一部を除去することおよび天然gBの既存の切断部位が除去されるように3つの点変異を導入することによって修飾した。実際、組換えCHO系によって産生された組換えタンパク質は、gBdTMと称される、切断部位および膜貫通領域を欠いている短縮型gBタンパク質に相当する。
プラスミドpPRgB27clv4の構築および組換えCHO系による短縮型gBタンパク質(gBdTM)の産生は、米国特許第6,100,064号に記載されている。短縮型gBタンパク質の精製は、L. Rasmussen et al.(J. Virol. (1985) 55: 274-280)によって記載された15D8モノクローナル抗体を使用してイムノアフィニティークロマトグラフィーカラムにて行われる。
粉末5mgをクロロホルム/メタノール(4:1(容量/容量))5mlに可溶化する。該溶液をガラス製丸底フラスコ中にてロータリーエバポレーターにより乾燥させて丸底フラスコの壁に脂質フィルムを得る。次いで、このフィルムを高真空下にて乾燥させて残留溶媒を完全に除去し、次いで、最終濃度2mg/mlになるように60℃の水2.5mlに溶解する。得られたリポソーム懸濁液を10分間のボルテックスおよび超音波浴中にて5分間の超音波処理によってホモジナイズし、次いで、50℃に温度調節したLipex押出器(Northern Lipids Inc.、カナダ国バンクーバー)によって0.2μmの多孔をもつポリカーボネート膜を介して5回押し出す。
このために、1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−エチルホスホコリンクロリド(エチルDOPC;Avanti Polar Lipids)25mgをガラス製丸底フラスコ中にてクロロホルム/メタノール(4:1(容量/容量))10mlによって可溶化する。得られた溶液をロータリーエバポレーターによって乾燥させて丸底フラスコの壁に脂質フィルムを得る。次いで、このフィルムを高真空下にて乾燥させて残留溶媒を完全に除去する。
Merckによって提供されるプラントTweenR 80 375mgをビーカー中に計り取り、それに水29.29gを加え、該界面活性剤が完全に溶解してしまうまで該混合物を撹拌する。
次いで、上記工程で得られた脂質フィルムをこのTweenR 80溶液と混合する。この懸濁液にスクアレン(Fluka)1475mgを添加し、得られるエマルションをUltraturrax(8000〜9500rpm)でホモジナイズし、次いで、M110マイクロフルイダイザー(Microfluidics、マサチューセッツ州ニュートン)で60psiにて20回ホモジナイズする。
このエマルション中のスクアレンの最終濃度は5%である。
1) gB 2μg
2) gB 2μgおよびエチルDOPC 50μg
3) gB 2μgおよびエチルDSPC 50μg
4) gB 2μg、エチルDOPC 50μg、スクアレン1.25mgおよびTweenR 80 0.3mg
8週齢の雌性OF1非近親交配マウス8匹ずつの4つのグループにパラグラフ2.1で調製した組成物の1つをマウス1匹につき1回の用量50μlで皮下注射する;該注射は、0日目および21日目に行う。
一次応答を評価するために20日目に、また、二次応答については34日目に、眼窩後洞から血液試料を採取する。標準的なELISAアッセイによって特異的IgG1およびIgG2a力価を測定する。
37日目にマウスを屠殺する;その脾臓を取り出し、脾細胞を単離し、組換えgBタンパク質で刺激するか、または刺激しない。
次いで、gBタンパク質で5日間刺激した脾細胞からの上清中および非刺激細胞からの上清中のサイトカイン(IL5、γ−IFNおよびTNF−α)の濃度をELISAアッセイによって測定して、比較によりサイトカインの特異的生産を推定する。
各グループのマウスについて、示された値は、各マウスについて得られた値の幾何平均力価である。
3.1. 組成物の調製
AvantiR Polar Lipids Inc.によって供給される粉末状の1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−エチルホスホコリン(エチルDOPC)クロリドを準備し、その5mgをクロロホルム/メタノール(4:1(容量/容量))10mlに可溶化する。得られた溶液をガラス製丸底フラスコ中にてロータリーエバポレーターによって乾燥させて丸底フラスコの壁に脂質フィルムを得る。次いで、このフィルムを高真空下にて乾燥させて残留溶媒を完全に除去し、次いで、最終濃度2mg/mlになるように60℃の水2.5mlと混合する。得られたリポソーム懸濁液を10分間のボルテックスおよび超音波浴中にて5分間の超音波処理によってホモジナイズし、次いで、50℃に温度調節したLipex押出器(Northern Lipids Inc.、カナダ国バンクーバー)によって0.8μmポリカーボネート膜を介して1回、次いで、0.4μmポリカーボネート膜を介して1回、最後に、0.2μmの多孔をもつポリカーボネート膜を介して5回押し出す。
1) gB 2μg
2) gB 2μgおよびエチルDOPC 50μg
3) gB 0.2μg
4) gB 0.2μgおよびエチルDOPC 50μg
8週齢OF1マウス8匹ずつの4つのグループを準備する。
各グループのマウスに上記した4つの処方物の1つを皮内投与する。
0日目および20日目に免疫化を行う。
一次応答を評価するために20日目の2回目の免疫化前に、また、二次応答については35日目に、眼窩後洞から血液試料を採取する。
標準的なELISAアッセイによって、特異的IgG1およびIgG2a力価を測定する。
35日目にマウスを屠殺する;その脾臓を取り出し、脾細胞を単離し、組換えgBタンパク質で刺激するか、または、刺激しない。
gBタンパク質で5日間刺激した脾細胞からの上清中および非刺激細胞からの上清中のサイトカイン(IL5、γ−IFNおよびTNF−α)の濃度をELISAアッセイによって測定して、比較によりサイトカインの特異的生産を推定する。
体液性応答に関して得られた結果を下記表にまとめて記載する。表中、IgG力価は任意のELISA単位(log10)で表される。
各グループのマウスについて、示された値は、各マウスについて得られた値の幾何平均力価である。
ここで、アジュバント効果は、Th2型応答(IgG1)に関して明白であるだけでなく、Th1型応答(IgG2a、γ−インターフェロン)に関して非常に明白である。
4.1. 組成物の調製
細胞系にて培養し、次いで、不活化することにより得られる、不活化ヒトコロナウイルス(この場合は、SARS(重症急性呼吸器症候群)ウイルス)のウイルス懸濁液を調製する;使用した懸濁液は、不活化前の濃度が7.56logCCID50である;10倍希釈して6.56logCCID50の濃度を有する懸濁液を得る。
BALB/cマウス8匹ずつの4つのグループを準備し、上記処方物のうちの1つで3週間おきに免疫化する;注射は皮下投与する;注射した用量は毎回200μlである。
ELISAアッセイによって抗全(不活化)SARSウイルス抗体応答を評価するために、各注射の2週間後に、すなわち、一次応答については14日目に、二次応答については33日目に、血液試料を採取する。
33日目に脾細胞を取り出す。
エキソビボの、または不活化全ウイルスで7日間インビトロ刺激した後の、γ−インターフェロンを分泌する細胞のELISPOTアッセイによってSARS特異的細胞性応答を評価する。ケースごとに、脾細胞(エキソビボの、またはインビトロで再刺激した)を不活化全ウイルスまたはプールした18量体ペプチドと一緒に16時間インキュベートする。これらのペプチドの配列は重複しており(10アミノ酸にわたる)、種々のSARSウイルス抗原に対応する。
さらに、全不活化ウイルスまたはペプチドのプールで刺激した脾細胞によって分泌されたサイトカインのELISAアッセイによって、誘発されたTヘルパー細胞性応答の分極を評価する。
Claims (9)
- R1がエチル基を表すことを特徴とする、請求項1記載の組成物。
- R2およびR3が以下の脂肪酸:ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびオレイン酸に由来する基から選択されることを特徴とする、請求項1または2記載の組成物。
- R2およびR3が同一であり、オレイン酸基を表すことを特徴とする、請求項1〜3いずれか1項記載の組成物。
- エマルションも含むことを特徴とする、請求項1〜4いずれか1項記載の組成物。
- R1がエチル基を表すことを特徴とする、請求項6記載のワクチンアジュバント組成物。
- R2およびR3が以下の脂肪酸:ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびオレイン酸に由来する基から選択されることを特徴とする、請求項6または7記載のワクチンアジュバント組成物。
- R2およびR3が同一であり、オレイン酸基を表すことを特徴とする、請求項6〜8いずれか1項記載のワクチンアジュバント組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0313406A FR2862306B1 (fr) | 2003-11-17 | 2003-11-17 | Composition vaccinale |
PCT/FR2004/002911 WO2005049080A1 (fr) | 2003-11-17 | 2004-11-15 | Composition vaccinale adjuvantee par une alkylphosphatidylcholine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007511585A JP2007511585A (ja) | 2007-05-10 |
JP4638880B2 true JP4638880B2 (ja) | 2011-02-23 |
Family
ID=34508504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006540508A Expired - Fee Related JP4638880B2 (ja) | 2003-11-17 | 2004-11-15 | アルキルホスファチジルコリン配合ワクチン組成物 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7344720B2 (ja) |
EP (1) | EP1696954B1 (ja) |
JP (1) | JP4638880B2 (ja) |
KR (1) | KR101136107B1 (ja) |
CN (1) | CN1882358B (ja) |
AT (1) | ATE412429T1 (ja) |
AU (1) | AU2004290943B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0416670A (ja) |
CA (1) | CA2545086C (ja) |
CY (1) | CY1108498T1 (ja) |
DE (1) | DE602004017504D1 (ja) |
DK (1) | DK1696954T3 (ja) |
ES (1) | ES2311875T3 (ja) |
FR (1) | FR2862306B1 (ja) |
IL (1) | IL175573A (ja) |
LT (1) | LT5435B (ja) |
LV (1) | LV13457B (ja) |
NO (1) | NO20062779L (ja) |
PL (1) | PL1696954T3 (ja) |
PT (1) | PT1696954E (ja) |
SI (1) | SI1696954T1 (ja) |
WO (1) | WO2005049080A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200603522B (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100752990B1 (ko) * | 2006-08-02 | 2007-08-30 | 주식회사 대웅 | 나노리포좀 및 천연 추출물을 포함하는 피부 질환의 예방또는 치료용 조성물 |
TWI444384B (zh) * | 2008-02-20 | 2014-07-11 | Gilead Sciences Inc | 核苷酸類似物及其在治療惡性腫瘤上的用途 |
CA2716399C (en) | 2008-03-05 | 2020-07-21 | Pierre Chouvenc | Process for stabilizing an adjuvant containing vaccine composition |
EP2430151B1 (fr) | 2009-05-14 | 2014-06-18 | Sanofi Pasteur | Vaccin meningocoque a base de lipooligosaccharide (los) provenant de souches modifiees de neisseria meningitidis d'immunotype l6 |
WO2010130897A1 (fr) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Sanofi Pasteur | Procédé de détoxification du lipopolysaccharide (lps) ou du lipide a des bactéries à gram-négatif |
CA2761916A1 (fr) | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Sanofi Pasteur | Procede pour adjuver le lipopolysaccharide (lps) des bacteries a gram-negatif |
EP2578974A1 (en) | 2011-10-05 | 2013-04-10 | Sanofi Pasteur Sa | Process line for the production of freeze-dried particles |
JP5761143B2 (ja) * | 2011-11-02 | 2015-08-12 | 株式会社リコー | 撮像ユニット、撮像ユニットを搭載した車両 |
US20140147475A1 (en) * | 2012-11-29 | 2014-05-29 | Antonius Arnoldus Christiaan Jacobs | Vaccine to protect a ruminant against pneumonia caused by pasteurella multocida |
AU2014234452B2 (en) | 2013-03-18 | 2018-02-22 | Intervet International B.V. | Vaccine to protect a ruminant against pneumonia caused by Mannheimia haemolytica |
DK3171954T3 (en) | 2014-07-21 | 2018-08-06 | Sanofi Pasteur Sa | LIQUID APPLICATION FOR THE GENERATION OF DROPS AND ITS USE FOR PREPARING A VACCINE COMPOSITION |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6100064A (en) | 1984-04-06 | 2000-08-08 | Chiron Corporation | Secreted viral proteins useful for vaccines and diagnostics |
FR2773156B1 (fr) | 1997-12-26 | 2000-03-31 | Biovacs Inc | Nouveaux immunogenes anti-retroviraux (toxoides), nouveaux procedes de preparation et application a la prevention et au traitement du sida |
DE60118228T2 (de) * | 2000-09-28 | 2006-12-14 | Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville | Mikropartikel zur verabreichung von heterologen nukleinsäure |
WO2002038175A1 (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-16 | Immunovaccine Technologies Inc. | Vaccines with enhanced immune response and methods for their preparation |
US7303881B2 (en) * | 2004-04-30 | 2007-12-04 | Pds Biotechnology Corporation | Antigen delivery compositions and methods of use |
-
2003
- 2003-11-17 FR FR0313406A patent/FR2862306B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-15 ES ES04805451T patent/ES2311875T3/es active Active
- 2004-11-15 CA CA 2545086 patent/CA2545086C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-15 ZA ZA200603522A patent/ZA200603522B/en unknown
- 2004-11-15 SI SI200430990T patent/SI1696954T1/sl unknown
- 2004-11-15 PT PT04805451T patent/PT1696954E/pt unknown
- 2004-11-15 KR KR1020067009520A patent/KR101136107B1/ko active IP Right Grant
- 2004-11-15 CN CN2004800338756A patent/CN1882358B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-15 PL PL04805451T patent/PL1696954T3/pl unknown
- 2004-11-15 WO PCT/FR2004/002911 patent/WO2005049080A1/fr active IP Right Grant
- 2004-11-15 EP EP04805451A patent/EP1696954B1/fr active Active
- 2004-11-15 AT AT04805451T patent/ATE412429T1/de active
- 2004-11-15 DE DE200460017504 patent/DE602004017504D1/de active Active
- 2004-11-15 JP JP2006540508A patent/JP4638880B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-15 BR BRPI0416670 patent/BRPI0416670A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-15 AU AU2004290943A patent/AU2004290943B2/en not_active Ceased
- 2004-11-15 US US10/989,154 patent/US7344720B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-15 DK DK04805451T patent/DK1696954T3/da active
-
2006
- 2006-05-11 IL IL175573A patent/IL175573A/en active IP Right Grant
- 2006-05-15 LV LVP-06-70A patent/LV13457B/lv unknown
- 2006-05-17 LT LT2006036A patent/LT5435B/lt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-14 NO NO20062779A patent/NO20062779L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-01-09 US US11/971,751 patent/US7767658B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-11 CY CY081101283T patent/CY1108498T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7767658B2 (en) | Vaccine composition | |
RU2129439C1 (ru) | Антигенная композиция для индуцирования ответа цитотоксических т-лимфоцитов, способ индуцирования и способ лечения болезни | |
JP7080513B2 (ja) | 有効成分としてリポペプチド挿入リポソームを含むワクチンアジュバントおよびその使用 | |
JP4535211B2 (ja) | コクリエート送達ビヒクル | |
US5919480A (en) | Liposomal influenza vaccine composition and method | |
HUT69935A (en) | Vaccines containing non-ionic surfactant vesicles | |
AU689505B2 (en) | Protein- or peptide-cochleate vaccines and methods of immunizing using the same | |
JP2007514725A (ja) | 少なくとも1つのトール様受容体7またはトール様受容体8アゴニストおよびトール様受容体4アゴニストを含む免疫賦活性組成物 | |
JP2001504496A (ja) | 幼仔の免疫化 | |
Adamiak et al. | Archaeosomes and gas vesicles as tools for vaccine development | |
US20100047329A1 (en) | Novel Vaccination Carrier | |
EP1154792B1 (en) | Tuberculosis vaccine formulation comprising monoglycerides or fatty acids as adjuvant | |
TWI457145B (zh) | 以被包封於微脂粒內之蒂卡琳素(sticholysin)為基礎的疫苗組成物 | |
Fujii et al. | The VesiVax system: a method for rapid vaccine development | |
MXPA06005486A (es) | Composicion de vacuna mezclada con una alquilfosfatidilcolina | |
MXPA06006958A (es) | Composicion inmunoestimuladora que comprende al menos un receptor y similar a toll o agonista de receptor 8 similar a toll y un agonista de receptor 4 similar a toll |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070529 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100901 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101005 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101007 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101102 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101126 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131203 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4638880 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |