JP4603803B2 - Controlled release pharmaceutical composition and formulation using the same - Google Patents
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Description
本発明は、タムスロシンまたはその医薬として許容しうる塩等の生理活性物質を含む徐放性医薬組成物およびこれを用いる製剤に関する。 The present invention relates to a sustained-release pharmaceutical composition containing a physiologically active substance such as tamsulosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a preparation using the same.
近年の高齢化等によって、前立腺肥大症の患者は増大しつつある。この前立腺肥大症にには、排尿障害が伴うことが多く、その治療のため、タムスロシン等の排尿障害を処置する薬剤の需要も高まっている。また、当該疾患等においては、薬物を連用する必要があり、現在、タムスロシンを含有する薬剤として市販されているハルナールカプセルは、その目的に合わせて徐放性製剤として製剤設計されており、１日１回の投与で有効性を示すものである。 The number of patients with benign prostatic hyperplasia is increasing due to aging in recent years. This prostatic hypertrophy often accompanies dysuria, and the need for drugs for treating dysuria such as tamsulosin is increasing for the treatment. In addition, in such diseases and the like, it is necessary to continuously use drugs. Currently, Harnal capsules that are marketed as drugs containing tamsulosin are designed as sustained-release preparations according to the purpose. A single administration shows efficacy.
上記のハルナールカプセルに関する徐放技術は、製剤単位中の重量比率で実質的には７０％以上の結晶セルロースを加え、この混合物にアクリル酸系重合体、共重合体およびセルロース誘導体から選択される一種または二種以上の溶出制御剤を加え造粒して得られる粒状物（粒子）よりなるものである（特許文献１）。 The sustained-release technique relating to the above-mentioned Harnal capsule is a kind selected from acrylic acid polymer, copolymer and cellulose derivative to this mixture by adding substantially 70% or more of crystalline cellulose by weight ratio in the preparation unit. Or it consists of a granular material (particle | grain) obtained by adding two or more sorts of elution control agents, and granulating (patent document 1).
しかしながら、上記の技術では結晶セルロースを多量に使用する必要があり、そのため他の添加剤の種類、量等に制限が出ると共に、自ずと薬剤を含む粉体の大きさを一定以上にしなければならず、徐放化の制御に制限があった。そのため、結晶セルロースの量に関係なく、タムスロシンの徐放化の制御ができる技術の開発が求められていた。 However, in the above technique, it is necessary to use a large amount of crystalline cellulose. Therefore, the type and amount of other additives are limited, and the size of the powder containing the drug must be set to a certain level or more. There was a limit to the control of sustained release. Therefore, development of a technique capable of controlling the sustained release of tamsulosin regardless of the amount of crystalline cellulose has been demanded.
本発明者らは、タムスロシンの徐放化に関し、鋭意研究を行ったところ、無機酸または有機酸もしくはそれらの金属塩より選ばれる一種以上の成分および放出制御基剤を配合することで、意外にも結晶セルロースの量に制限されることなく、製剤からの薬物の溶出を制御でき、徐放化能を付与できることを見出し、本発明を完成した。 The inventors of the present invention conducted intensive research on the sustained release of tamsulosin, and surprisingly, by incorporating one or more components selected from inorganic acids or organic acids or their metal salts and a release control base, In addition, the present inventors have found that the elution of the drug from the preparation can be controlled and the sustained release ability can be imparted without being limited by the amount of crystalline cellulose.
すなわち、本発明は、タムスロシンまたはその医薬として許容しうる塩、無機酸または有機酸もしくはそれらの金属塩より選ばれる一種以上の成分および放出制御基剤を含むことを特徴とする放出制御医薬組成物を提供するものである。 That is, the present invention comprises a controlled-release pharmaceutical composition comprising one or more components selected from tamsulosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an inorganic acid, an organic acid or a metal salt thereof and a release-controlling base. Is to provide.
また本発明は、上記の放出制御医薬組成物を造粒して得られる細粒または顆粒およびこれらを打錠して得られる製剤を提供するものである。 The present invention also provides fine granules or granules obtained by granulating the above-mentioned controlled-release pharmaceutical composition and a preparation obtained by tableting them.
本発明の放出制御医薬組成物は、タムスロシンまたはその医薬として許容しうる塩を製剤中の結晶セルロースの量に制限されることなく、溶出を制御することのできるものである。 The controlled-release pharmaceutical composition of the present invention can control the dissolution of tamsulosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof without being limited by the amount of crystalline cellulose in the preparation.
また、本発明の放出制御医薬組成物を造粒して得られる顆粒または細粒は、球状であり、かつ、その粒径の分布の幅も小さいものとなる。 In addition, the granules or fine granules obtained by granulating the controlled release pharmaceutical composition of the present invention are spherical and have a small range of particle size distribution.
従って、本発明の放出制御医薬組成物またはこれを細粒または顆粒したものを利用して調製されたタムスロシン製剤は、徐放性製剤として優れた性能を有するものである。 Therefore, the tamsulosin preparation prepared by using the controlled-release pharmaceutical composition of the present invention or a fine or granulated product of the composition has excellent performance as a sustained-release preparation.
本発明の放出制御医薬組成物（以下、「本発明組成物」という）は、タムスロシンまたはその医薬として許容しうる塩（以下、「タムスロシン類」ということもある）、無機酸または有機酸もしくはそれらの金属塩より選ばれる一種以上の成分および放出制御基剤を添加することにより調製されるものである。 The controlled-release pharmaceutical composition of the present invention (hereinafter referred to as “the composition of the present invention”) comprises tamsulosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter sometimes referred to as “tamsulosin”), an inorganic acid or an organic acid or the like. It is prepared by adding one or more components selected from metal salts and a release control base.
本発明組成物に用いる、タムスロシンは、その化学名が５−［２−［［２−（ｏ−エトキシフエノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−２−メトキシベンゼンスルフオンアミドである化合物であり、前記のとおり排尿障害改善作用を有するものである。また、その医薬として許容しうる塩としては、塩酸タムスロシンが好ましい。本発明組成物におけるタムスロシン類の含有量は特に制限されないが、その薬効を鑑みると０.１〜１.０ｍｇ程度である。なお、他の生理活性物質としては、医薬として使用しうるものであれば特段限定の必要はない。 Tamsulosin used in the composition of the present invention is a compound whose chemical name is 5- [2-[[2- (o-ethoxyphenoxy) ethyl] amino] propyl] -2-methoxybenzenesulfonamide. As described above, it has an effect of improving dysuria. The pharmaceutically acceptable salt is preferably tamsulosin hydrochloride. The content of tamsulosin in the composition of the present invention is not particularly limited, but is about 0.1 to 1.0 mg in view of its medicinal effect. The other physiologically active substance is not particularly limited as long as it can be used as a medicine.
また、本発明組成物に用いる、無機酸または有機酸のうち、無機酸としては硫酸、リン酸、硝酸が挙げられる。また、有機酸としては、硫酸、リン酸、硝酸、ケイ酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、安息香酸が挙げられる。更に、これらの金属塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の金属と前記無機酸または有機酸との塩が挙げられる。これらは、他の添加剤との組合せ、目的とするタムスロシン類の徐放の程度等によって、その種類および量を適宜選択することができるが、リン酸、ケイ酸が好ましく、その金属塩類が更に好ましく、特にリン酸水素カルシウムおよび／または合成ケイ酸アルミニウムが好ましい。本発明組成物におけるこれらの含有量は、目的とする溶出の程度に併せてその量を適宜調整できるが、最終製品の単位製剤１重量部に対して、０.００１〜０.９重量部が好ましく、０.３〜０.６重量部がより好ましい。 Moreover, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid are mentioned as an inorganic acid among the inorganic acids or organic acids used for this invention composition. Examples of the organic acid include sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, silicic acid, acetic acid, succinic acid, citric acid, and benzoic acid. Furthermore, examples of these metal salts include salts of alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium, and metals such as aluminum and the aforementioned inorganic acid or organic acid. The type and amount of these can be appropriately selected depending on the combination with other additives, the degree of sustained release of the target tamsulosin, etc., but phosphoric acid and silicic acid are preferred, and their metal salts are further Particularly preferred are calcium hydrogen phosphate and / or synthetic aluminum silicate. These contents in the composition of the present invention can be appropriately adjusted in accordance with the target degree of elution, but 0.001 to 0.9 parts by weight per 1 part by weight of the unit preparation of the final product. Preferably, 0.3 to 0.6 part by weight is more preferable.
更に、本発明組成物に用いる、放出制御基剤としては、セルロースアセテートフタレート、酢酸フタル酸セルロース、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタクリル酸共重合体、カルボキシメチルエチルセルロース、エチルセルロース等が挙げられる。これらの放出制御基剤の中でも、胃溶性もしくは腸溶性のものを適宜選択して使用することが好ましく、特に薬効との関係から、腸溶性の放出制御基剤を使用することが好ましい。このような腸溶性の放出制御基剤としては、メタクリル酸コポリマーＬ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネートが挙げられる。本発明組成物におけるこれらの含有量は、選択した放出制御基剤の種類によって適宜調整できるが、最終製品の単位製剤１重量部に対して、０.０１〜０.５重量部が好ましく、０.０５〜０.３重量部がより好ましい。 Further, the release controlling base used in the composition of the present invention includes cellulose acetate phthalate, cellulose acetate phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate. Hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate, methacrylic acid copolymer, carboxymethylethylcellulose, ethylcellulose and the like. Among these release control bases, it is preferable to select and use a gastric or enteric one as appropriate, and it is particularly preferable to use an enteric release control base from the viewpoint of drug efficacy. Such enteric release control bases include methacrylic acid copolymer L, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxy Examples include methyl cellulose acetate succinate. These contents in the composition of the present invention can be appropriately adjusted depending on the type of the selected release control base, but are preferably 0.01 to 0.5 parts by weight with respect to 1 part by weight of the unit preparation of the final product. 0.05-0.3 weight part is more preferable.
本発明組成物は、上記した各成分に、更に必要により本発明の効果を損なわない範囲において、通常医薬の製剤化に用いられる種々の不活性担体を添加し、常法に従って混合することにより製造することができる。このような不活性担体の例としては、結晶セルロ−ス、ヒドロキシプロピロセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス等のセルロース類、乳糖、Ｄ−マンニト−ル、トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、硬化油、ポリエチレングリコ−ル、酸化チタン、タ−ル色素等が挙げられ、これらは単独あるいは混合して使用することができる。これらの不活性担体の中でもセルロース類が好ましく、結晶セルロースがより好ましい。 The composition of the present invention can be produced by adding various inert carriers that are usually used for pharmaceutical preparation to the above-mentioned components as long as the effects of the present invention are not impaired, if necessary, and mixing them according to a conventional method. can do. Examples of such inert carriers include celluloses such as crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, lactose, D-mannitol, corn starch, polyvinyl pyrrolidone, talc, Examples include magnesium stearate, hydrogenated oil, polyethylene glycol, titanium oxide, tar dye, and the like. These can be used alone or in combination. Among these inert carriers, celluloses are preferable, and crystalline cellulose is more preferable.
かくして得られた本発明組成物は、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤等、特に制限無く経口投与可能な固形製剤とすることができる。具体的に、錠剤、カプセル剤とする場合には、顆粒または細粒を上記組成物から予め製した上で、他の添加剤と共に圧縮成型して錠剤とするか、カプセルに充填としてカプセル剤とすることが好ましい。 The composition of the present invention thus obtained can be made into a solid preparation that can be administered orally without particular limitation, such as granules, fine granules, tablets, capsules and the like. Specifically, in the case of tablets and capsules, granules or fine granules are prepared in advance from the above composition and then compression-molded with other additives into tablets, or capsules are filled as capsules. It is preferable to do.
上記組成物から細粒または顆粒を製するには、撹拌造粒、転動流動層造粒等が使用できるが、撹拌造粒がより好しい。このようにして得られる細粒または顆粒は、例えば、真円度（球の長径／短径の比）が約０.７５以上、好ましくは０.８以上の球状であり、粒径が０.２〜２.０ｍｍ、好ましくは０.３〜１.５ｍｍ、より好ましくは０.５〜１.０ｍｍのものとなる。また、この細粒または顆粒の粒径の分布はある大きさに揃ったものとなる。 To produce fine granules or granules from the above composition, stirring granulation, rolling fluidized bed granulation and the like can be used, but stirring granulation is more preferable. The fine particles or granules thus obtained are, for example, round with a roundness (ratio of major axis / minor axis of the sphere) of about 0.75 or more, preferably 0.8 or more, and a particle size of 0.8. The thickness is 2 to 2.0 mm, preferably 0.3 to 1.5 mm, and more preferably 0.5 to 1.0 mm. In addition, the particle size distribution of the fine granules or granules is uniform.
また、上記顆粒には適宜コーティング剤を用いてコーティングをすることも可能である。コーティング剤の基剤は使用する目的により異なるが、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース等のセルロース系コーティング基剤、アクリル酸メチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ等のアクリル系コーティング基剤等が挙げられる。 Moreover, it is also possible to coat the granules using a coating agent as appropriate. The base of the coating agent varies depending on the purpose of use. For example, cellulose-based coating bases such as hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, ethylcellulose, methyl acrylate / methacrylic acid Examples thereof include acrylic coating bases such as methyl copolymer dispersion, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methacrylic acid copolymer L, and methacrylic acid copolymer LD.
なお、本発明組成物の製剤化にあたっては、可溶化、安定化、着色、重量調整等の為に適宜他の添加剤を加えることができる。可溶化に寄与する添加剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、シクロデキストリン等が挙げられる。また、安定化に寄与する添加剤としては、例えば、アスコルビン酸、トコフェノール、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。更に、着色剤としてはタール色素、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄等が挙げられる。また更に、重量調整等に使用する添加剤としては賦形剤、崩壊剤、結合剤等が挙げられる。賦形剤としては乳糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−マンニトール等の糖アルコール、精製白糖、コーンスターチ、バレイショデンプン等が挙げられる。崩壊剤としては部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルスターチ、クロスポビドン等が挙げられる。また、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、ゼラチン、プルラン等が挙げられる。 In the preparation of the composition of the present invention, other additives can be appropriately added for solubilization, stabilization, coloring, weight adjustment and the like. Examples of the additive that contributes to solubilization include polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, and cyclodextrin. Examples of the additive that contributes to stabilization include ascorbic acid, tocophenol, butylhydroxyanisole, and the like. Furthermore, examples of the colorant include tar pigments, yellow iron sesquioxide, and iron sesquioxide. Still further, additives used for weight adjustment and the like include excipients, disintegrants, binders and the like. Examples of the excipient include lactose, sugar alcohols such as D-mannitol and D-mannitol, purified white sugar, corn starch, and potato starch. Examples of the disintegrant include partially pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, carmellose, carmellose calcium, hydroxypropyl starch, crospovidone and the like. Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium, pregelatinized starch, polyvinylpyrrolidone, gum arabic, gelatin, and pullulan.
斯くして得られる製剤は、本発明組成物中に無機酸または有機酸と放出制御基剤が含まれているため、十分な徐放性を有するものである。特に、本発明製剤を細粒または顆粒にした場合、その形状が後記電顕写真で示すように球状に極めて近いものであり、かつ、その粒径の分布の幅が小さいため、溶出の制御が優れ、ロット間のバラツキが防止されたものとなる。 The preparation thus obtained has sufficient sustained release properties because the composition of the present invention contains an inorganic acid or organic acid and a release controlling base. In particular, when the preparation of the present invention is made into fine granules or granules, the shape thereof is very close to a sphere as shown in an electron micrograph described later, and the width of the particle size distribution is small, so that the elution can be controlled. Excellent and lot-to-lot variation is prevented.
次に実施例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated in more detail, this invention is not restrict | limited at all to these Examples.
実 施 例 １
５−［２−［［２−（ｏ−エトキシフエノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−２−メトキシベンゼンスルフオンアミド塩酸塩（以下、「塩酸タムスロシン」という）を０.５ｇ、結晶セルロースを１６５.５ｇ、リン酸水素カルシウムを１９１ｇ、メタクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ３０Ｄ−５５：Ｒｏｈｍ製）を３４.５ｇ加え撹拌造粒機にて造粒した。得られた顆粒を流動層造粒機にて乾燥した。得られた顆粒を電子顕微鏡で観察したところ真円度が０.９５程度の球状をしていた。
Example 1
0.5 g of 5- [2-[[2- (o-ethoxyphenoxy) ethyl] amino] propyl] -2-methoxybenzenesulfonamide hydrochloride (hereinafter referred to as “tamsulosin hydrochloride”) and crystalline cellulose 165.5 g, 191 g of calcium hydrogen phosphate, and 34.5 g of methacrylic acid copolymer LD (Eudragit L30D-55: manufactured by Rohm) were added and granulated with a stirring granulator. The obtained granules were dried with a fluid bed granulator. When the obtained granule was observed with an electron microscope, it had a spherical shape with a roundness of about 0.95.
実 施 例 ２
実施例１におけるリン酸水素カルシウムをリン酸水素カルシウム５１ｇ、合成ケイ酸アルミニウムを２５.４ｇに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。得られた細粒を電子顕微鏡で観察したところ、実施例１とほぼ同様の真円度であった。
Example 2
Fine particles were obtained under the same conditions as in Example 1 except that calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to 51 g of calcium hydrogen phosphate and synthetic aluminum silicate was changed to 25.4 g. When the obtained fine particles were observed with an electron microscope, the roundness was almost the same as in Example 1.
実 施 例 ３
実施例１におけるリン酸水素カルシウムをリン酸水素カルシウム１９.２ｇ、合成ケイ酸アルミニウムを５７.２ｇに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。得られた細粒を電子顕微鏡で観察したところ、実施例１とほぼ同様の真円度であった。
Example 3
Fine particles were obtained under the same conditions as in Example 1 except that calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to 19.2 g of calcium hydrogen phosphate and synthetic aluminum silicate to 57.2 g. When the obtained fine particles were observed with an electron microscope, the roundness was almost the same as in Example 1.
実 施 例 ４
実施例１におけるリン酸水素カルシウムをリン酸水素カルシウム１２.８ｇ、合成ケイ酸アルミニウムを６３.６ｇに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。得られた細粒を電子顕微鏡で観察したところ、実施例１とほぼ同様の真円度であった。
Example 4
Fine granules were obtained under the same conditions as in Example 1 except that the calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to 12.8 g of calcium hydrogen phosphate and the synthetic aluminum silicate was changed to 63.6 g. When the obtained fine particles were observed with an electron microscope, the roundness was almost the same as in Example 1.
実 施 例 ５
実施例１におけるリン酸水素カルシウムをリン酸水素カルシウム４.８ｇ、合成ケイ酸アルミニウムを７１.６ｇに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。得られた細粒を電子顕微鏡で観察したところ、実施例１とほぼ同様の真円度であった。
Example 5
Fine granules were obtained under the same conditions as in Example 1 except that the calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to 4.8 g of calcium hydrogen phosphate and the synthetic aluminum silicate was changed to 71.6 g. When the obtained fine particles were observed with an electron microscope, the roundness was almost the same as in Example 1.
実 施 例 ６
実施例１におけるリン酸水素カルシウムをリン酸水素カルシウム１.６ｇ、合成ケイ酸アルミニウムを７４.８ｇに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。得られた細粒を電子顕微鏡で観察したところ、実施例１とほぼ同様の真円度であった。
Example 6
Fine granules were obtained under the same conditions as in Example 1 except that calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to 1.6 g calcium hydrogen phosphate and synthetic aluminum silicate to 74.8 g. When the obtained fine particles were observed with an electron microscope, the roundness was almost the same as in Example 1.
実 施 例 ７
実施例１におけるリン酸水素カルシウムを合成ケイ酸アルミニウムに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。得られた細粒を電子顕微鏡で観察したところ、実施例１とほぼ同様の真円度であった。
Example 7
Fine particles were obtained under the same conditions as in Example 1 except that the calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to synthetic aluminum silicate. When the obtained fine particles were observed with an electron microscope, the roundness was almost the same as in Example 1.
比 較 例 １
実施例１におけるリン酸水素カルシウムを低置換度ヒドロキシプロピルセルロースに変更した以外は実施例１と同様の条件で細粒を得た。
Comparative Example 1
Fine granules were obtained under the same conditions as in Example 1 except that the calcium hydrogen phosphate in Example 1 was changed to low-substituted hydroxypropylcellulose.
試 験 例 １
本発明製剤における活性物質の溶出を、下記に示す溶出試験方法で試験した。その結果は図１に示した。
Test example 1
The dissolution of the active substance in the preparation of the present invention was tested by the dissolution test method shown below. The results are shown in FIG.
（溶出試験方法）
日本薬局方の溶出試験第２法パドル法に従い、活性成分として０.２ｍｇに相当する塩酸タムスロシンを用い、パドル回転数を５０ｒｐｍ、溶出試験液（水）を９００ｍｌとして試験を実施した。なお、塩酸タムスロシンの検出方法はＨＰＬＣ法を用いた。ＨＰＬＣ法の操作条件については下記に示した。
(Dissolution test method)
In accordance with the Japanese Pharmacopoeia dissolution method No. 2 paddle method, tamsulosin hydrochloride corresponding to 0.2 mg was used as the active ingredient, the paddle rotation speed was 50 rpm, and the dissolution test solution (water) was 900 ml. In addition, the HPLC method was used for the detection method of tamsulosin hydrochloride. The operating conditions of the HPLC method are shown below.
（操作条件）
検出器：紫外吸光光度計（２２５ｎｍ）
カラム：内径約３.０ｍｍ×長さ１５０ｍｍのステンレス管に充填剤としてオクタデシ
ルシリル化シリカゲルを充填した。
カラム温度：３５℃
移動相：０.０５ｍｏｌ／Ｌ過塩素酸溶液／アセトニトリル混液（７：３）
流量：約０.５ｍＬ／ｍｉｎ
(Operating conditions)
Detector: UV absorptiometer (225 nm)
Column: Octadeci as a packing material on stainless steel tube with inner diameter of about 3.0mm x length of 150mm
Rusilylated silica gel was packed.
Column temperature: 35 ° C
Mobile phase: 0.05 mol / L perchloric acid solution / acetonitrile mixture (7: 3)
Flow rate: About 0.5mL / min
（結 果）
図１に示すように、本発明製剤は製剤中のリン酸水素カルシウムと合成ケイ酸アルミニウムの比率を変化させることによって、塩酸タムスロシンの溶出時間を制御することができた。
(Result)
As shown in FIG. 1, the preparation of the present invention was able to control the elution time of tamsulosin hydrochloride by changing the ratio of calcium hydrogen phosphate and synthetic aluminum silicate in the preparation.
試 験 例 ２
各実施例および比較例で得られた顆粒を１４メッシュ（Ｍ）、２０メッシュ、３２メッシュおよび４２メッシュのふるいを用い粒度分布を測定した。なお、測定方法は、第１４改正日本薬局方に記載の製剤の粒度の試験方法に準じて実施した。その結果を表１に示した。
Test example 2
The particle size distribution of the granules obtained in each Example and Comparative Example was measured using 14 mesh (M), 20 mesh, 32 mesh and 42 mesh sieves. In addition, the measuring method was implemented according to the test method of the particle size of the formulation described in the 14th revision Japanese Pharmacopoeia. The results are shown in Table 1.
本試験の結果より、本発明製剤は製剤中に有機酸塩もしくは無機塩等を含有せしめることにより、ある程度大きな球形顆粒となり、かつ、ある大きさの粒径にその分布が揃っていたことが判った。 From the results of this test, it was found that the preparation according to the present invention contained organic acid salt or inorganic salt in the preparation, so that it became spherical granules with a certain size, and the distribution was uniform in a certain particle size. It was.
試 験 例 ３
実施例１の製剤を電子顕微鏡で観察した結果を図２に示した。その結果、実施例１の製剤は、真円度が０.９５の非常にきれいな球形で、その粒径の大きさが揃っていたことが判った。
Test example 3
The result of observation of the preparation of Example 1 with an electron microscope is shown in FIG. As a result, it was found that the preparation of Example 1 had a very clean spherical shape with a roundness of 0.95 and had a uniform particle size.
本発明の放出制御医薬組成物はタムスロシン類を徐放させることができるので、これを利用して得られる製剤等は、前立腺肥大症における排尿障害の治療に効果的に利用することができる。 Since the controlled-release pharmaceutical composition of the present invention can release tamsulosin gradually, a preparation obtained by using the tamsulosin can be effectively used for treatment of dysuria in prostatic hypertrophy.
Claims (8)
Tamsulosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof; one or more components selected from inorganic acids or organic acids selected from sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, silicic acid, acetic acid, succinic acid, citric acid, and benzoic acid, or metal salts thereof; And cellulose acetate phthalate, cellulose acetate phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate , Hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate, methacrylic acid copolymer, Carboxymethyl include controlled release base selected from methyl cellulose and ethyl cellulose; and, preparations of fine granules or granules formed by the agitation granulation method or tumbling fluidized granulation method in tabletting.
Priority Applications (1)
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