JP4597386B2

JP4597386B2 - ５−ｈｔ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物

Info

Publication number: JP4597386B2
Application number: JP2000612293A
Authority: JP
Inventors: スラシー，アブデルマリク; エドワーズ，ルイス; オブライエン，アン; シン，タオ; テヒム，アショック
Original assignee: エヌピーエスファーマシューティカルス，インコーポレーテッド
Priority date: 1999-04-21
Filing date: 1999-04-21
Publication date: 2010-12-15
Anticipated expiration: 2019-04-21
Also published as: ES2291024T3; MXPA01010655A; DE69937372T2; WO2000063203A1; AU3403599A; EP1173432A1; ES2291024T4; EP1173432B1; AU778682B2; JP2002542241A; DE69937372D1; CA2370147C; EP1173432B9; ATE375990T1; CA2370147A1

Description

【０００１】
本発明は、セロトニン５−ＨＴ_６受容体に対する親和性を有するインドール化合物、それを含む医薬組成物、その医学上の、特にＣＮＳ疾患の治療における使用に関する。
【０００２】
本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物であって、
【０００３】
【化２】

【０００４】
上式中、
Ｒ^１は、ＨおよびＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキルおよびベンジルからなる群から選択され、
−−−は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ^３は、ＣＯＲ^５およびＳＯ_２Ｒ^５からなる群から選択され、Ｒ^４ａは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^４ｂは、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群から選択され、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^４ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^５は、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ_１〜４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ_１〜４アルキルＳ−から選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換されたフェニル、ピリジル、チエニル、キノリニルおよびナフチルからなる群から選択される
化合物、その塩、溶媒和化合物および水和物が提供される。
【０００５】
本発明の別の態様によれば、５−ＨＴ_６受容体に拮抗する有効量の式Ｉの化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【０００６】
本発明の別の態様によれば、５−ＨＴ_６受容体リガンドが適応とされるＣＮＳ疾患の治療、例えば、精神病、精神***病、躁鬱病、鬱病、神経障害、記憶障害、パーキンソニズム、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病およびハンチントン病などの中枢神経障害の治療および予防のための医薬品として使用する量の本発明の化合物を含む組成物が提供される。本発明のこれらの態様およびその他の態様を以下に詳細に記述する。
【０００７】
（詳細な説明および好ましい実施形態）
本明細書で使用する用語「Ｃ_１〜４アルキル」は、１から４個の炭素原子を含む直鎖および分岐鎖アルキル基を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチルなどを含む。
【０００８】
本明細書で使用する用語「Ｃ_１〜４アルコキシ」は、１から４個の炭素原子を含む直鎖および分岐鎖アルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔ−ブトキシなどを含む。
【０００９】
本明細書で使用する用語「シクロアルキルオキシ」は、３〜７個の炭素原子を含む飽和カルボシクロオキシ基を意味し、シクロプロピル、シクロヘキシルオキシなどを含む。
【００１０】
本明細書で使用する用語「１，２−メチレンジオキシ」は、環の隣接した交点に結合した「−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−」を意味する。
【００１１】
本明細書で使用する用語ハロは、ハロゲンを意味し、フルオロ、クロロ、ブロモなどを含む。
【００１２】
用語「薬学的に許容される塩」は、患者の治療に適合する酸付加塩を意味する。
【００１３】
「薬学的に許容される酸付加塩」は、式Ｉで表される塩基性化合物またはその中間体のいずれもの、任意の非毒性の有機または無機酸付加塩である。適切な塩を形成する例示的な無機酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸ならびに、オルトリン酸一水素ナトリウムおよび硫酸水素カリウムなどの酸金属塩が含まれる。適切な塩を形成する例示的な有機酸には、モノ、ジおよびトリカルボン酸が含まれる。このような酸の例は、例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸ならびにメタンスルホン酸および２−ヒドロキシエタンスルホン酸などのその他のスルホン酸である。一酸塩または二酸塩のいずれでも形成することができ、このような酸は、水和、溶媒和または実質的に無水の形のいずれでも存在することができる。一般に、これらの化合物の酸付加塩は、遊離塩基の形と比較して、水および種々の親水性有機溶媒により溶けやすく、一般により高い融点を有している。適当な酸を選択する基準は当業者には公知であろう。
【００１４】
「溶媒和化合物」は、適切な溶媒の分子が結晶格子に組み込まれている、式Ｉの化合物または式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩を意味する。適切な溶媒は、溶媒和化合物として投与した投与量で生理学的に許容性のあるものである。適切な溶媒の例はエタノールなどである。
【００１５】
用語「立体異性体」は、空間内の原子の配向のみが異なる個々の分子のすべての異性体の一般的な用語である。立体異性体には、鏡像異性体（エナンチオマー）、幾何（シス／トランス）異性体、および互いに鏡像ではない複数のキラル中心を有する化合物の異性体（ジアステレオマー）が含まれる。
【００１６】
用語「治療」または「治療すること」は、指定した障害または疾患の症状を緩和し、症状の原因を一時的または永続的に取り除き、または疾患の症状の出現を予防または遅延させることを意味する。
【００１７】
用語「治療有効量」は、指定した障害または疾患の治療に有効な化合物の量を意味する。
【００１８】
用語「薬学的に許容される担体」は、医薬組成物の製剤、すなわち患者に投与することができる剤形を可能にするために活性成分に混合する、非毒性の溶媒、分散剤、賦形剤、アジュバントまたは他の材料を意味する。このような担体の一例は、非経口投与用に一般的に使用される薬学的に許容される油である。
【００１９】
用語「精神***病」は、精神***病、***病様障害、***情動性障害および精神病性障害を意味し、ここで「精神病性」とは、妄想、顕著な幻覚、支離滅裂な発語または支離滅裂なもしくは緊張病性行動を意味する。アメリカ精神医学界（ワシントンＤ．Ｃ．）のＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄＳｔａｔｉｓｔｉａｌＭａｎｕａｌｏｆＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒ、第４版を参照のこと。
【００２０】
本発明は、その範囲に、式Ｉの化合物のプロドラッグも含む。一般に、このようなプロドラッグとは、必要とされる式Ｉの化合物にｉｎｖｉｖｏで容易に変換される式Ｉの化合物の機能性誘導体である。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製の従来の手順は例えば、Ｈ．Ｂｕｄｇａａｒｄ編の「Ｄｅｓｉｇｎ
ｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年に記載されている。
【００２１】
本発明の実施形態では、式Ｉの化合物は、Ｒ^１がＨおよびＣ_１〜４アルキルから選択されるものを含む。好ましくは、Ｒ^１はメチルである。本発明の範囲には、Ｒ^２がＨ、Ｃ_１〜４アルキルおよびベンジルから選択される式Ｉの化合物も含まれる。好ましい実施形態では、Ｒ^２はＨである。
【００２２】
本発明の化合物は、Ｒ^３がＣＯＲ^５およびＳＯ_２Ｒ^５から選択される式Ｉの化合物を含む。Ｒ^３については、Ｒ^５はＣ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ_１〜４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ_１〜４アルキルＳ−から選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換されたフェニル、ピリジル、チエニル、キノリニルおよびナフチルから選択される。Ｒ^３がＣＯＲ^５のとき、Ｒ^５は特にメチル、メトキシ、ハロおよび１，２−メチレンジオキシから独立して選択された１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニルおよびチエニルから選択される。好ましい実施形態では、Ｒ^３がＣＯＲ^５のとき、Ｒ^５はハロ、メトキシおよぶメチルから独立して選択された１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニルである。Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５のとき、Ｒ^５は特にメチル、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチルおよび１，２−メチレンジオキシから独立して選択された１〜３個の基ですべて、任意選択で置換されたフェニル、ナフチルおよびチエニルからなる群から特に選択される。好ましい実施形態では、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５のとき、Ｒ^５はクロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メチルおよびメトキシから独立して選択された１〜３個の置換基で任意選択で置換されたナフチルおよびフェニルからなる群から選択される。より好ましい実施形態では、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５のとき、Ｒ^５はフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、１−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−メチルオキシフェニルおよび４−メチルフェニルからなる群から選択される。
【００２３】
本発明の別の実施形態では、Ｒ^４ｂはＨ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ^４ｂはＨ、ハロ、シクロヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される。好ましくは、Ｒ^４ｂはクロロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルおよびフルオロから選択される。
【００２４】
本発明の他の実施形態では、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｃおよびＲ^４ｄはそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｒ^４ａとＲ^４ｃがいずれもＨであり、Ｒ^４ｄがハロであるか、Ｒ^４ｃがハロであり、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｄがいずれもＨである。好ましい実施形態では、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｃおよびＲ^４ｄがいずれもＨである。
【００２５】
本発明の別の実施形態では、−−−は単結合または二重結合を表す。好ましくは、−−−は二重結合を表す。
【００２６】
本発明の実施形態における式１の化合物として、例えば、
１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−４−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレジオキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−チエノイル）インドール、
１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
６−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−ビニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および
１−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールが挙げられる。
【００２７】
本発明の特定的な実施形態における式Ｉの化合物として、例えば、
１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−４−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレジオキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および
１−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、が挙げられる。
【００２８】
本発明のより特定的な実施形態における式Ｉの化合物として、例えば、
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、
３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および
１−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、が挙げられる。
【００２９】
本発明の最も特定的な実施形態における式Ｉの化合物として、例えば、
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、および
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールが挙げられる。
【００３０】
式Ｉの化合物の酸付加塩は最も適切には、薬学的に許容される酸から形成され、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸などの無機酸および例えば、コハク酸、マレイン酸、酢酸またはフマル酸などの有機酸で形成された塩が含まれる。薬学的に許容されない他の塩、例えば、シュウ酸塩を使用して、式Ｉの化合物を単離して、実験室で使用するか、その後薬学的に許容される酸付加塩に変換することができる。本発明の範囲には、本発明の溶媒和化合物および水和物が含まれる。
【００３１】
所与の化合物の塩は標準技法を使用して所望の化合物の塩に変換する。この技法では、所与の塩の水溶液を塩基、例えば、炭酸ナトリウムまたは水酸化カリウムの溶液で処理して、遊離塩基を遊離させ、次いで、エーテルなどの適当な溶媒で抽出する。次いで、遊離塩基を水性部分から分離し、乾燥し、必要な酸で処理して、所望の塩を得る。
【００３２】
本発明の化合物はその構造中にキラル中心を有することができる。本発明は、様々な化合物のすべての構造異性体および光学異性体ならびにそのラセミ混合物も包含する。
【００３３】
本発明の他の態様によれば、本発明の化合物は当技術分野で確立された方法と類似の方法で調製することができる。例えば、スキーム１に示すように、式Ｉの化合物は、まず、Ｒ^１がＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義した通りである式Ａの化合物を適当な塩基で処理した後、式ＢまたはＣの試薬を加えて調製することができ、それぞれ、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５またはＣＯＲ^５である式Ｉの化合物が得られる。したがって、例えば、式Ａの化合物を、−１００℃から０℃の範囲の温度で、テトラヒドロフランまたはヘキサンなどの不活性溶媒中で、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムまたはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基で処理するか、０〜６０℃の範囲の温度で、塩化メチレンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下で有機アミンで処理した後、Ｒ^５は式Ｉについて定義の通りである式Ｂの酸クロリドまたは式Ｃのスルホニルクロリドを加えると、それぞれ、Ｒ^３がＣＯＲ^５またはＳＯ_２Ｒ^５である式Ｉの化合物が得られる。好ましい条件は、−７８℃、テトラヒドロフラン中で、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを使用した後、室温まで温めるか、室温、塩化メチレン中で、トリエチルアミンおよびＤＭＡＰを使用することである。試薬ＢおよびＣは市販されているか、当業者に公知の標準法を使用して調製することができる。式Ａの化合物の調製を以下に記載する。
【００３４】
【化３】

【００３５】
Ｒ^１がＨである式Ｉの化合物は、Ｒ^１がｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−ＢＯＣ）などの適切な保護基である式Ａの化合物を、上記の式ＡまたはＢの試薬で処理することにより調製することができる。保護基の除去は、標準条件下で、例えば、酢酸エチル中のＨＣｌなどの酸性条件を使用して、ｔ−ＢＯＣ基を除去することによって実施でき、Ｒ^１がＨである式Ｉの化合物を提供する。
【００３６】
Ｒ^２がＣ_１〜４アルキルおよびベンジルから選択され、Ｒ^１がＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５であり、Ｒ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ｉの化合物は、−１００〜０℃の範囲（好ましくは−７８℃）の温度で、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中ｎ−ブチルリチウムなどの強塩基でもって、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^１がＣ_１〜４アルキルから選択され、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５であり、Ｒ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ｉの化合物を処理した後、Ｒ^２がＣ_１〜４アルキルおよびベンジルから選択され、Ｘがブロモなどの好適な脱離基である式Ｒ^２−Ｘの試薬を加え、次いで室温に加温することによっても調製することができる。上記反応は、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^１がｔ−ブトキシカルボニルなどの適切な保護基であり、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５であり、Ｒ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ｉの化合物についても実施することができ、（例えば、酢酸エチル中のＨＣｌでｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去する）標準的な脱保護条件を用いて保護基を除去した後、Ｒ^２がＣ_１〜４アルキルおよびベンジルから選択され、Ｒ^１がＨであり、Ｒ^３がＳＯ_２Ｒ^５であり、Ｒ^４ａ〜ｃが式Ｉについて定義の通りである式Ｉの化合物が提供される。
【００３７】
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ａの化合物はスキーム２に示すように調製することができる。２５〜１００℃、好ましくは６０〜９０℃の範囲の温度で、適切な溶媒中の塩基の存在下に、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであるインドールＤを、Ｒ^１が式Ｉについて定義の通りである式Ｅの試薬と縮合させて、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり、−−−で示した部分が二重結合を表す式Ａの化合物を得ることができる。適切な塩基には、ピロリジンまたはトリエチルアミンなどの有機アミンが含まれ、適切な溶媒にはメタノール、エタノールなどが含まれる。好ましい条件は、還流温度、エタノール中のピロリジンである。スキーム２に示すように、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり、−−−部分が二重結合を表す式Ａの化合物を、標準的な水素添加条件または金属水素化物還元試薬を用いて還元し、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり、−−−部分が単結合である式Ａの化合物を得ることができる。室温、メタノール中で、炭素担持パラジウムまたは白金などの適切な触媒を用いて水素添加により還元するのが好ましい。
【００３８】
【化４】

【００３９】
Ｒ^１が保護基であり、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ａの試薬は、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり、−−−が単結合または二重結合を表す式Ａの試薬を、ピペリジンまたはテトラヒドロピリジンの窒素に保護基を導入する標準条件下で処理して得ることができる。例えば、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートおよび水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で、Ｒ^１がＨであるインドールＡを反応させると、Ｒ^１がｔ−ＢＯＣ保護基であり、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり、−−−が単結合または二重結合を表す式Ａの化合物が得られよう。
【００４０】
式Ｄのインドールは市販されているか、標準的な方法で調製することができる。例えば、式Ｄの化合物はスキーム３に示すように調製することができる。６０〜１００℃の範囲の温度で、アルコール性溶媒中の炭酸水素ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、Ｒ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ｅの４−置換アニリンを、Ｒ^２が式Ｉについて定義の通りである式Ｆの試薬で処理して、式Ｇの中間体を得ることができる。好ましい条件は、約８０℃、エタノール中の炭酸水素ナトリウムである。６０〜１００℃の範囲の温度で、Ｒが例えば、メチルまたはトリフルオロメチル（これが好ましい）である式Ｈの試薬の存在下で、式Ｇの中間体を環化して、式Ｊのインドールを得ることができる。好ましい条件は、還流温度、無水トリフルオロ酢酸およびトリフルオロ酢酸である。最後に、例えばアルコール性溶媒中の水酸化アルカリなどの標準的な脱保護条件下で式Ｊの化合物を処理して、Ｒ^２およびＲ^４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ｄのインドールを得ることができる。この反応の好ましい条件は、室温、エタノール中の水酸化カリウムである。式ＥおよびＦの試薬は市販されているか、当技術分野で確立された方法と類似の方法を使用して調製することができる。
【００４１】
【化５】

【００４２】
Ｒ^４ｂがビニルまたはエチルである式Ｄのインドールを調製する別の方法をスキーム４に示す。Ｙがハロまたはトリフレート（好ましくはブロモ）などの適切な脱離基でありそしてＲ^２が式Ｉについて定義の通りである式Ｋのインドールを、標準的なパラジウム架橋カップリング条件下で、例えば式Ｌのビニルトリアルキルスタンナンとカップリングさせて、Ｒ^４ｂがビニルでありＲ^２が式Ｉについて定義の通りである式Ｄのインドールを得ることができる。例えば、ビニルボロン酸、クロロ亜鉛などの他の金属カップリング試薬をビニルスタンナンの代わりに使用できることは理解されよう。好ましいカップリング条件には、還流温度で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下に、ジメチルホルムアミドまたはトルエンなどの不活性溶媒中でインドールとビニル金属試薬を加熱することが含まれる。カップリング反応後に、室温、水素雰囲気中、不活性溶媒（好ましくは酢酸エチル）中で触媒量の炭素担持パラジウムを用いてビニル基の二重結合を水素化して、Ｒ^４ｂがエチルである式Ｄのインドールを得ることができる。この手順を使用して、上記のように、適当に置換したインドールＬを反応させることにより、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｃまたはＲ^４ｄがエチルである式Ｄの化合物を調製することもできる。
【００４３】
【化６】

【００４４】
Ｒ^４ｂがシクロオキシまたはフェノキシであり、Ｒ^２が式Ｉについて定義の通りである式Ｄのインドールは、スキーム５に示すように、対応の５−ヒロドキシインドールＭから得ることもできる。インドールＭを、標準的なミツノブ条件下（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８１：１−２８）で、例えば、シクロヘキサノールＮと反応させると、Ｒ^４ｂがシクロヘキシルオキシであり、Ｒ^２が式Ｉについて定義の通りである式Ｄの試薬が得られる。インドールＭを、標準的なＵｌｍａｎ条件下（Ｆａｎｔａ，Ｆ．Ｅ．、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、６４、１９６４：６１３）で、Ｙがハロ、好ましくはヨードなどの適当な脱離基である式Ｏの試薬と反応させると、Ｒ^４ｂがフェノキシであり、Ｒ^２が式Ｉについて定義の通りである式Ｄのインドールが得られる。好ましい条件は、１７０℃、Ｎ−メチルピロリジン中の炭酸カリウム、臭化銅（Ｉ）および銅粉末の存在下、ヨードベンゼンである。
【００４５】
【化７】

【００４６】
スキーム４および５に示す反応は、適切な３位基を有するインドールにも適用できる。場合によっては、上記に概略を示した化学反応を、例えば、保護基の使用により変更して、置換基として結合した反応性基といった反応性の基による副反応を防止する必要があることもある。
【００４７】
本発明の別の実施形態では、本発明化合物を使用して、受容体集団の中で、例えば、グルタメートまたはオピオイド受容体などの他の受容体サブタイプから５−ＨＴ_６受容体を識別することができ、特に、５−ＨＴ_６と他の５−ＨＴ受容体サブタイプを識別することができる。後者は、５−ＨＴ_６受容体と他の５−ＨＴ受容体サブタイプ（例えば、５−ＨＴ_２Ａ）の１つの調製物を本発明の５−ＨＴ_６選択的化合物と共にインキュベートし、次いで得られた調製物を放射性標識したセロトニン受容体リガンド、例えば、［^３Ｈ］−セロトニンと共にインキュベートすることにより実施できる。次いで、膜結合活性の差を判定し、他の５−ＨＴ受容体サブタイプより低い放射活性を示す、すなわち^３Ｈ−セロトニン結合が少ない５−ＨＴ_６受容体を識別する。
【００４８】
本発明の別の実施形態では、化合物を、例えば、その構造中に^３Ｈまたは^１４Ｃを取り込むことにより、または^１２５Ｉと共役することにより標識した、放射性標識などの標識した形態で提供する。本発明の別の態様では、標識した形態の本発明化合物を使用して、当技術分野で一般的な手法により５−ＨＴ_６受容体リガンドを同定することができる。これは、リガンド候補物質の存在下で受容体または組織をインキュベートし、次いで得られた調製物を等モル量の、［^３Ｈ］−５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールなどの本発明の標識化合物と共にインキュベートすることにより実施できる。ここで、５−ＨＴ_６受容体リガンドは、本発明の放射性標識化合物により有意に置換されないリガンドとして認められる。別法では、放射線標識した形の本発明化合物をまずインキュベートし、次いで、得られた調製物を候補リガンドの存在下でインキュベートすることにより、５−ＨＴ_６受容体リガンド候補物質を同定することができる。より強力な５−ＨＴ_６受容体リガンドは、等モル濃度で、本発明の放射性標識化合物を置換する。
【００４９】
本発明化合物は、５−ＨＴ_６拮抗剤の使用が適応となる、精神病、精神***病、躁鬱病、鬱病、神経障害、記憶障害、パーキンソニズム、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病など種々の疾患の治療のための医薬品として有用である。その別の態様では、本発明は、５−ＨＴ_６に関連する医学的状態の治療に有用な医薬組成物を提供し、組成物には、薬学的に許容される担体と共に、式Ｉの化合物が５−ＨＴ_６受容体刺激に拮抗する有効量で存在する。関連する態様では、本発明は、５−ＨＴ_６受容体拮抗剤が適応とされる医学的状態の治療法を提供し、この方法は、５−ＨＴ_６受容体刺激に拮抗する有効量の式Ｉの化合物とその薬学的に許容される担体とを患者に投与するステップを含む。
【００５０】
医学で使用するために、本発明の化合物は標準的な医薬組成物として投与することができる。したがって、本発明は、別の態様で、薬学的に許容される担体と標的適応症の治療に有効な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物または水和物を含む医薬組成物を提供する。
【００５１】
本発明の化合物は、任意の好都合な経路、例えば、経口、非経口、バッカル、舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプまたは経皮投与により投与することができ、医薬組成物はそれに応じて製剤化することができる。
【００５２】
経口投与したときに活性である式Ｉの化合物および薬学的に許容される塩は、液剤例えば、シロップ、懸濁液、エマルジョンとして、または錠剤、カプセルおよびロゼンジなどの固体の形として製剤化することができる。液体製剤は一般に、懸濁剤、保存料、香料または着色料と共に、例えば、エタノール、グリセリン、例えば、ポリエチレングリコールなどの非水性溶媒、油または水などの適切な薬剤液体担体中に懸濁または溶解した化合物または薬学的に許容される塩の懸濁液または溶液からなる。錠剤の形の組成物は固形製剤の調製に通常使用される任意の適切な薬剤担体を使用して調製することができる。このような担体の例には、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトース、ショ糖およびセルロースが含まれる。カプセルの形の組成物は、通常のカプセル封入法を使用して調製することができる。例えば、活性成分を含むペレットを標準的な担体を使用して調製し、次いで硬ゼラチンカプセルに充填することができる。別法では、任意の適切な薬剤担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油などを使用して分散液または懸濁液を調製し、この分散液または懸濁液を軟ゼラチンカプセルに充填することができる。
【００５３】
典型的な非経口用組成物は、滅菌した水性担体または非経口用に許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油またはゴマ油中の、本発明化合物または薬学的に許容される塩の溶液または懸濁液からなる。別法では、溶液を凍結乾燥し、投与直前に適切な溶媒を加えることができる。
【００５４】
経鼻投与用組成物はエアロゾル、ドロップ、ゲルおよび粉末として好都合に製剤化することができる。エアロゾル製剤は一般に、生理学的に許容される水性または非水性溶媒中の活性物質の溶液または微細な懸濁液を含み、通常、密封した容器に滅菌した形で１回量または複数回量で提供され、この容器は噴霧装置と共に使用するカートリッジまたは詰替の形とすることができる。あるいは、密封した容器は、１回用量用経鼻吸入器または使用後に廃棄することを意図した計量バルブを備えたエアロゾルディスペンサなどの単位分配装置とすることもできる。剤型にエアロゾルディスペンサを含む場合、圧縮空気などの圧縮ガスまたはフルオロクロロ炭化水素などの有機噴射剤とすることができる噴射剤を含む。エアロゾル剤型はポンプ噴霧器の形をとることもできる。
【００５５】
バッカルまたは舌下投与に適した組成物には、錠剤、ロゼンジ、香錠が含まれ、活性成分を、糖、アラビアゴム、トラガカントゴムまたはゼラチンおよびグリセリンなどの担体と共に製剤化する。直腸投与用組成物は好都合には、ココアバターなどの従来の座薬基材を含む座薬の形である。
【００５６】
好ましくは、組成物は錠剤、カプセルまたはアンプルなどの単位投与量形態である。適切な単位投与量、すなわち、治療有効量は、選択した化合物の投与が指示されるそれぞれの状態に対して適切に設計された臨床試験の間に決定することができ、もちろん、所望の臨床エンドポイントにより変化する。経口投与用の各投与量単位は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を遊離塩基として計算して０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ（非経口投与用には、０．１から５０ｍｇ）含むことができ、初回療法および維持療法に適した頻度で投与する。実験室用には、本発明化合物を包装した形態で保存し、溶解して使用することができる。
【００５７】
【実施例】
実施例１：５−シクロヘキシルオキシ−１Ｈ−インドール：
シクロヘキサノール（３．７ｍｌ、３５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１０．３ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）および５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール（５ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。ＤＥＡＤ（５．９ｍｌ、３９．４ｍｍｏｌ）を徐々に加え、得られた溶液を室温下で１週間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中１０％酢酸エチル）に付し、５−シクロヘキシルオキシ−１Ｈ−インドール（３．２ｇ、４０％）を得た。
【００５８】
実施例２：５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール
５−トリフルオロメトキシイサチン（０．８ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に水素化リチウムアルミニウム（１０．４ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、１０．４ｍｍｏｌ）を室温下で加え、この混合物を一晩還流した。反応混合物を冷却し、Ｎａ_２ＳＯ_４・１０Ｈ_２Ｏを少量ずつ非常に慎重に加えた後、酢酸エチルを加えた。次いで反応混合物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残留した油状物を、ヘキサン中酢酸エチル（ヘキサン９８：酢酸エチル２）を用いたカラムクロマトグラフィーにて精製し、５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（０．１６２ｇ、２３％）を得た。
【００５９】
実施例３：５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール
２，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（３０ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、３０ｍｍｏｌ）を−４０℃で滴下した。この混合物を３０分間攪拌した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈したＨＣｌ中に注いだ。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）した。溶媒を減圧下で除去した後、残留した油状物を、酢酸エチル／ヘキサン（２：９８）を用いたカラムクロマトグラフィーにて精製し、２，４−ジフルオロ−１Ｈ−インドール（１８９ｍｇ、１２％）を得た。
【００６０】
実施例４（ａ）：５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
５−ブロモ−１Ｈ−インドール（４．３１ｇ、２２ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−ピペリドン（２．４６ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（１７ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍｌ）中で混合し、７２時間還流した。この混合物を室温に冷却し、生成した固体をろ取し、メタノールで洗浄した後乾燥し、標記化合物を白色固体（４．４０ｇ、７６％）として得た。融点＞２３０℃、ｄｅｃ。
【００６１】
同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００６２】
（ｂ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：５−フルオロ−１Ｈ−インドールから；
（ｃ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：５−シクロヘキシルオキシ−１Ｈ−インドール（実施例１）から；
（ｄ）５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：５−クロロ−１Ｈ−インドールから；
（ｅ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：１Ｈ−インドールから；
（ｆ）６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：６−ブロモ−１Ｈ−インドールから；
（ｇ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：（１７６．８ｍｇ、５８％）；エタノール（１．５ｍｌ）中、ピロリジン（８７５ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ）と共に、５，７−ジフルオロインドール（実施例３、１８８ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−４−ピペリドン（１５３．４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の還流から；融点２１５−２１℃、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_２Ｆ_２として：ＭＨ^＋計算値：２４９．１２０３３；実測値：２４９．１２０９５。
【００６３】
（ｈ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール：５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例２）から；
（ｉ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール：５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール［ミヤノ（Ｍｉｙａｎｏ）らによる日本国特許６０２０４７５９に従い調製］から；
（ｊ）６−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：６−クロロ−１Ｈ−インドールから。
【００６４】
実施例５（ａ）：５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、４８．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、炭素担持パラジウム（１０％、３１ｍｇ）を加え、この混合物を水素雰囲気中で８時間攪拌した。セライトおよびシリカにて触媒をろ去（２Ｍメタノール性アンモニアのジクロロメタン中２０％溶液）し、５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドールを得た。（定量的、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２８Ｎ_２Ｏとして：ＭＨ^＋計算値：３１３．２２８００；ＭＨ^＋実測値：３１３．２３０８３）
同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００６５】
（ｂ）６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール：（０．８１５ｇ、８１％）；Ｈ_２下、エタノール中の６−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｊ、１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）および５％Ｐｔ／Ｃ（０．７８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）から；融点２１８〜２４℃。
【００６６】
（ｃ）５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール：（０．６４ｇ、６４％）；Ｈ_２下、エタノール中の５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）および５％Ｐｔ／Ｃ（０．４３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）から；融点１５８〜６１℃。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｆとして：ＭＨ^＋計算値：２３３．１４５４０；実測値：２３３．１３１９３。
【００６７】
（ｄ）３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール：（０．９２ｇ、９１％）；Ｈ_２下、エタノール中の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、１．０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）および炭素担持１０％Ｐｔ／Ｃ（０．５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）から；融点１７４〜６℃。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２として：ＭＨ^＋計算値：２１５．１５４８３、実測値：２１５．１５３５６。
【００６８】
（ｅ）５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（０．８９ｇ、８８％）；Ｈ_２中、メタノール中の５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｄ、１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）および５％Ｐｔ／Ｃ（０．７８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）から；融点１９２〜４℃。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｃｌとして：ＭＨ^＋計算値：２４９．１１５８４、実測値：２４９．１１５２９。
【００６９】
実施例６（ａ）：１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、４９．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に塩化ベンゾイル（３３．３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温下で攪拌した後、水でクエンチし、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中メタノール性アンモニアの２Ｍ溶液）にて精製し、１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（２７．８ｍｇ、３９％）を得た。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２ＯＦとして：ＭＨ^＋計算値：３３５．１５５９８、実測値：３３５．１５４５７。
【００７０】
同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００７１】
（ｂ）５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（７．２ｍｇ、８％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、５２．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（４８．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：３８５．１３８６１、実測値：３８５．１４０５３。
【００７２】
（ｃ）１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２１ｍｇ、３４％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、３７．２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゾイルクロリド（２８．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_２ＯＣｌＦとして：ＭＨ^＋計算値：３６９．１１７００、実測値：３６９．１１４１８。
【００７３】
（ｄ）５−フルオロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３０．２ｍｇ、６４％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、２９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド（２２．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２Ｆとして：ＭＨ^＋計算値：３６５．１６６５３、実測値：３６５．１６７４７。
【００７４】
（ｅ）５−フルオロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１１．１ｍｇ、２０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、３３．８ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）および３，４−メチレンジオキシベンゾイルクロリド（２７．１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３Ｆとして：ＭＨ^＋計算値：３７９．１４５７８、実測値：３７９．１４３９９。
【００７５】
（ｆ）１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２０．６ｍｇ、３２％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、３６．８ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（３３．５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_２ＯＣｌ_２Ｆとして：ＭＨ^＋計算値：４０３．０７８０３、実測値：４０３．０８１０１。
【００７６】
（ｇ）１−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（４４２ｍｇ、６５％）；５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ａ、５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２３９μｌ、２．０６ｍｍｏｌ）から。
【００７７】
実施例７（ａ）：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｅ、２５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液に、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（０．２３ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．２３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、この混合物を１時間攪拌した。フェニルスルホニルクロリド（３０μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で２時間攪拌した後、水（４滴）およびシリカゲル（約１ｇ）でクエンチした。固相抽出管（シリカ１０００ｍｇ、０〜１０％ジクロロメタン中メタノール性アンモニアの２Ｍ溶液にて溶離）を用いて精製し、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール（９．０ｍｇ、２２％）を得た。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：３５３．１３２３９、実測値：３５３．１３２３５。
【００７８】
同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００７９】
（ｂ）１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（９．０ｍｇ、２０％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（４８．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：３８３．１４２９４、実測値：３８３．１４２７６。
【００８０】
（ｃ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（９．０ｍｇ、２１％）；３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（４６．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：３７１．１２２９６、実測値：３７１．１２３２３。
【００８１】
（ｄ）１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（４３．８ｍｇ、９０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルスルホニルクロリド（５６．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２ＳＦＢｒとして：ＭＨ^＋計算値：４４９．０３３４８、実測値：４４９．０３２９７。
【００８２】
（ｅ）５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３６．５ｍｇ、７６％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５．３ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリド（５５．６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_２ＳＦＣｌ_２として：ＭＨ^＋計算値：４３９．０４５０１、実測値：４３９．０４２９４。
【００８３】
（ｆ）１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３９．１ｍｇ、７９％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５．４ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニルクロリド（５７．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４ＳＦＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：４５０．０６９０６、実測値：４５０．０７１７６。
【００８４】
（ｇ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール：（３４．７ｍｇ、７６％）：５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５．５ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルクロリド（４８．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４１３．１６９８９、実測値：４１３．１７３９６。
【００８５】
（ｈ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドール：（２５．８ｍｇ、４８％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２４．９ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニルクロリド（６８．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４９７．２６３７９、実測値：４９７．２６１１２。
【００８６】
（ｉ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（４９．０ｍｇ、９４％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、３５．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：４６５．２２１１９、実測値：４６５．２２３０９。
【００８７】
（ｊ）６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（２３．９ｍｇ、６４％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２２μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２ＢｒＳとして：ＭＨ^＋計算値：４３１．０４２８８、実測値：４３１．０４６５６。
【００８８】
（ｋ）６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２４．５ｍｇ、６２％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（３５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_３ＢｒＳとして：ＭＨ^＋計算値：４６１．０５３４４、実測値：４６１．０４８８６。
【００８９】
（ｌ）６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−インドール：（２０．９ｍｇ、５４％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２ＢｒＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４４９．０３３４８、実測値：４４９．０２９０７。
【００９０】
（ｍ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（３４．１ｍｇ、９２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２０μｌ、０．１５７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：４５１．２０５５４、実測値：４５１．２０９２２。
【００９１】
（ｎ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール：（３５．９ｍｇ、８７％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および１−ナフチルスルホニルクロリド（３７．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌから；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：５０１．２２１１９、実測値：５０１．２１８０７。
【００９２】
（ｏ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール：（３７．４ｍｇ、９２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および２−ナフチルスルホニルクロリド（３８．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：５０１．２２１１９、実測値：５０１．２２１０１。
【００９３】
（ｐ）１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３４．４ｍｇ、８２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２４．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）および２−ブロモフェニルスルホニルクロリド（４０．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３ＳＢｒとして：ＭＨ^＋計算値：５２９．１１６０３、実測値：５２９．１１３８０。
【００９４】
（ｑ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３７．３ｍｇ、８９％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリド（４２．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３ＳＣｌ_２として：ＭＨ^＋計算値：５１９．１２７６２、実測値：５１９．１２５７９。
【００９５】
（ｒ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール：（３１．６ｍｇ、７８％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルクロリド（３６．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：４９３．２５２５０、実測値：４９３．２５３２９。
【００９６】
（ｓ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドール：（２３．３ｍｇ、５０％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニルクロリド（５３．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_３５Ｈ_４８Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：５７７．３４６３７、実測値：５７７．３４７１０。
【００９７】
（ｔ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール：（３８．０ｍｇ、９６％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２４．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニルスルホニルクロリド（３５．３ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：４９６．１９０６１、実測値：４９６．１９０４２。
【００９８】
（ｕ）１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３７．４ｍｇ、８７％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．１ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニルクロリド（４２．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_５ＳＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：５３０．１５１６７、実測値：５３０．１４７２７。
【００９９】
（ｖ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）インドール：（３３．９ｍｇ、７５％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２４．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロリド（４８．４ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_５ＳＦ_３として：ＭＨ^＋計算値：５６４．１７７９８、実測値：５６４．１７８５５。
【０１００】
（ｗ）１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３１．４ｍｇ、７２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルスルホニルクロリド（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２ _６Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３ＳＢｒとして：ＭＨ^＋計算値：５２９．１１６０３、実測値：５２９．１１８１７。
【０１０１】
（ｘ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３４．８ｍｇ、８９％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（３４．１ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_４Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：４８１．２１６０９、実測値：４８１．２１６２５。
【０１０２】
（ｙ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３４．０ｍｇ、８８％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（３０．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４６９．１９６１１、実測値：４６９．１９６２６。
【０１０３】
（ｚ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３７．７ｍｇ、９４％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（３５．６ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３ＳＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：４８５．１６６５６、実測値：４８５．１６４８０。
【０１０４】
（ａａ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３４．０ｍｇ、８１％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（３７．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：５０７．２６８１３、実測値：５０７．２７１８３。
【０１０５】
（ｂｂ）１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３２ｍｇ、５３％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）および２−ブロモフェニルスルホニルクロリド（６７．９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_２ＳＯ_２ＢｒＦとして：ＭＨ^＋計算値：４４９．０３３４８、実測値：４４９．０３２４０。
【０１０６】
（ｃｃ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３０ｍｇ、５７％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（５２．９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２ＳＦ_２として：ＭＨ^＋計算値：３８９．１１３５３、実測値：３８９．１１５４４。
【０１０７】
（ｄｄ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２８．１ｍｇ、５３％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．１ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（５５．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌＦとして：ＭＨ^＋計算値：４０５．０８９９８、実測値：４０５．０８２９１。
【０１０８】
（ｅｅ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２３．０ｍｇ、４２％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２９．４ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（５９．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４２７．１８５５５、実測値：４２７．１８６８０。
【０１０９】
（ｆｆ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール：（３１．０ｍｇ、５６％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．１ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニルスルホニルクロリド（５８．１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_４ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４１６．１０８０３、実測値：４１６．１０６３１。
【０１１０】
（ｇｇ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール：（２８．２ｍｇ、５２％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２９．４ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）および１−ナフチルスルホニルクロリド（５８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２４Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４２１．１３８６１、実測値：４２１．１４０９９。
【０１１１】
（ｈｈ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール：（３２．３ｍｇ、５６％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３１．４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）および２−ナフチルスルホニルクロリド（６１．７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２４Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：４２１．１３８６１、実測値：４２１．１３８６６。
【０１１２】
（ｉｉ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（２８．２ｍｇ、６０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２９．５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（４５．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：３７１．１２２９６、実測値：３７１．１２２４２。
【０１１３】
（ｊｊ）５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｄ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（２９．５ｍｇ、７０％）を調製した。融点２４５〜８℃；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌ・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：３８７．０９３４１、実測値：３８７．０９２６２。
【０１１４】
（ｋｋ）５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｄ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２９．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩エーテル（３２．６ｍｇ、７４％）を調製した。融点２５６〜７℃；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌＦ・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４０５．０８３９８、実測値：４０５．０７９７。
【０１１５】
（ｌｌ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（１８．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（１６．７ｍｇ、５０％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_３ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４３７．１１４６９、実測値：４３７．１１４６０。
【０１１６】
（ｍｍ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２０．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（２４．０ｍｇ、６９％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３ＳＦ_４・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４５５．１０５２６、実測値：４５５．１０７３５。
【０１１７】
（ｎｎ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（２４．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（９．４ｍｇ、２５％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４９３．１７７２８、実測値：４９３．１７５６５。
【０１１８】
（ｏｏ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（２２．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（２１．８ｍｇ、６０％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３ＳＣｌＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４７３．０７２７５、実測値：４７３．０７１５４。
【０１１９】
（ｐｐ）１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（２０．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（１７．０ｍｇ、４９％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_３ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４５１．１３０３１、実測値：４５１．１２８２０。
【０１２０】
（ｑｑ）（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（２２．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（１５．８ｍｇ、４４％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_４ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４６７．１２５２４、実測値：４６７．１２５２６。
【０１２１】
（ｒｒ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（１４．９ｍｇ、４６％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（１８．９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４２１．１１９７５、実測値：４２１．１１９２３。
【０１２２】
（ｓｓ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（１５．０ｍｇ、４４％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２０．８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２ＳＦ_４・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４３９．１１０３５、実測値：４３９．１０８０７。
【０１２３】
（ｔｔ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（８．７ｍｇ、２４％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（２４．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_２ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４７７．１８２３７、実測値：４７７．１８１３４。
【０１２４】
（ｕｕ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（１１．５ｍｇ、３３％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（２２．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_２Ｓ・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４５５．０８０７８、実測値：４５５．０８２６６。
【０１２５】
（ｖｖ）１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（２２．２ｍｇ、６９％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（２２．１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_３ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：４５１．１３０３１、実測値：４５１．１３００７。
【０１２６】
（ｗｗ）１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（１４．８ｍｇ、４８％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（２０．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_２ＳＦ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：４３５．１３５４１、実測値：４３５．１３７００。
【０１２７】
（ｘｘ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（９．３ｍｇ、２５％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２８μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２Ｏとして：ＭＨ^＋計算値：３１７．１６５３７、実測値：３１７．１６５１８。
【０１２８】
（ｙｙ）１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１０．９ｍｇ、２７％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド（３５μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２として：ＭＨ^＋計算値：３４７．１７５９６、実測値：３４７．１７８１９。
【０１２９】
（ｚｚ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（８．７ｍｇ、２２％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２８μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２Ｆとして：ＭＨ^＋計算値：３３５．１５５９８、実測値：３３５．１５５６０。
【０１３０】
（ａａａ）１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１２．５ｍｇ、３３％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゾイルクロリド（２５μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_２Ｃｌとして：ＭＨ^＋計算値：４４９．１９９５８、実測値：４４９．１９８１５。
【０１３１】
（ｂｂｂ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（４０．１ｍｇ、１００％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（３０μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２Ｃｌ_２として：ＭＨ^＋計算値：４８３．１６０６１、実測値：４８３．１５６１１。
【０１３２】
（ｃｃｃ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１８．７ｍｇ、５１％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド（３０μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３として：ＭＨ^＋計算値：４４５．２４９１１、実測値：４４５．２５１４９。
【０１３３】
（ｄｄｄ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１９．０ｍｇ、５０％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および３，４−メチレンジオキシベンゾイルクロリド（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_４として：ＭＨ^＋計算値：４５９．２２８３９、実測値：４５９．２２９１１。
【０１３４】
（ｅｅｅ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２４．０ｍｇ、６８％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２５μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_２Ｆとして：ＭＨ^＋計算値：４３３．２２９１３、実測値：４３３．２２７３３。
【０１３５】
（ｆｆｆ）１−ベンゾイル−６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２３．２ｍｇ、６８％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２０μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_２ＯＢｒとして：ＭＨ^＋計算値：３９５．０７５９０、実測値：３９５．０７８４８。
【０１３６】
（ｇｇｇ）６−ブロモ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１７．４ｍｇ、４８％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド（２６μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_２１Ｏ_２Ｎ_２Ｂｒとして：ＭＨ^＋計算値：４２５．０８６４６、実測値：４２５．０８２９２。
【０１３７】
（ｈｈｈ）６−ブロモ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２４．７ｍｇ、６９％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２４．９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２０．５μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_２ＯＢｒＦとして：ＭＨ^＋計算値：４１３．０６６４７、実測値：４１３．０６４６５。
【０１３８】
（ｉｉｉ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−チオフェンカルボニル）インドール：（１３．５ｍｇ、３０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．９ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）および２−チオフェンカルボニルクロリド（２３．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_２ＯＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：３４１．１１２４０、実測値：３４１．１１１２０。
【０１３９】
（ｊｊｊ）１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド：（２０ｍｇ、５９％）；５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｄ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；融点２５６〜７℃、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_２ＯＣｌ・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：３５１．１２６４、実測値：３５１．１２５９５。
【０１４０】
（ｋｋｋ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：（９．３ｍｇ、３２％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（１５．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_２Ｆ_３として：ＭＨ^＋計算値：４０１．１４７６７、実測値：４０１．１４７６１。
【０１４１】
（ｌｌｌ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：（１９．２ｍｇ、５９％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（１７．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２Ｆ_４・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４１９．１３８２８、実測値：４１９．１３８７０。
【０１４２】
（ｍｍｍ）１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：（２２．２ｍｇ、６７％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド（１８．３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２３Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_３Ｆ_３・ＨＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４３１．１５８２６、実測値：４３１．１５６９４。
【０１４３】
（ｎｎｎ）１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：（１４．３ｍｇ、４３％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（２２．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_２ＣｌＦ_３として：ＭＨ^＋計算値：４６９．０６９７３、実測値：４６９．０７１９９。
【０１４４】
（ｏｏｏ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（２０．３ｍｇ、７４％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（１５．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_２ＯＦ_３として：ＭＨ^＋計算値：３８５．１５２７７、実測値：３８５．１５４８０。
【０１４５】
（ｐｐｐ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール：（２２．８ｍｇ、７９％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（１７．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_１８Ｎ_２ＯＦ_４として：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４０３．１４３４４、実測値：４０３．１４１０４。
【０１４６】
（ｑｑｑ）１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール：（２５．２ｍｇ、７８％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（１８．３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２２Ｈ_１８Ｎ_２ＯＣｌ_２Ｆ_３として：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：４５３．０７４８３、実測値：４５３．０７７７９。
【０１４７】
（ｒｒｒ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール（１２．０ｍｇ、５１％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ａ、１５．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：４６７．２３６８５、実測値：４６７．２３８８２。
【０１４８】
（ｓｓｓ）５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（２４．２ｍｇ、６２％）；５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌとして：ＭＨ^＋（−ＨＣｌ）計算値：３８９．１０９０４、実測値：３８９．１１２４６。
【０１４９】
（ｔｔｔ）５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（１８．４ｍｇ、４５％）；５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌＦとして：ＭＨ^＋計算値：４０７．０９９６４、実測値：４０７．０９６８５。
【０１５０】
（ｕｕｕ）３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（２３．９ｍｇ、６７％）；３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２Ｓとして：ＭＨ^＋計算値：３５５．１４８０７、実測値：３５５．１５０７４。
【０１５１】
（ｖｖｖ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（１７．０ｍｇ、４６％）；３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：３７３．１３８６１、実測値：３７３．１３６６９。
【０１５２】
（ｗｗｗ）６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（３５．９ｍｇ、９２％）；６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｂ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：３８９．１０９０４、実測値：３８９．１１０５５。
【０１５３】
（ｘｘｘ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２６．８ｍｇ、６５％）；６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｂ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２ＳＣｌＦとして：ＭＨ^＋計算値：４０７．０９９６４、実測値：４０７．０９９２９。
【０１５４】
（ｙｙｙ）５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２７．３ｍｇ、７３％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_２ＳＦとして：ＭＨ^＋計算値：３７３．１３８６１、実測値：３７３．１３５６９。
【０１５５】
（ｚｚｚ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２２．６ｍｇ、５８％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２ＳＦ_２として：ＭＨ^＋計算値：３９１．１２９１８、実測値：３９１．１２９２６。
【０１５６】
（ａｂ）１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２３．０ｍｇ、６５％）；５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_２ＯＣｌとして：ＭＨ^＋計算値：３５３．１４２０６、実測値：３５３．１４０３３。
【０１５７】
（ａｃ）５−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２２．５ｍｇ、６１％）；５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋；Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２ＯＣｌＦとして：ＭＨ^＋計算値：３７１．１３２６３、実測値：３７１．１３０６３。
【０１５８】
（ａｄ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２８．１ｍｇ、８８％）；３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_２Ｏとして：ＭＨ^＋計算値：３１９．１８１０３、実測値：３１９．１８２９３。
【０１５９】
（ａｅ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２７．２ｍｇ、８１％）；３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_２ＯＦとして：ＭＨ^＋計算値：３３７．１７１６３、実測値：３３７．１７１６２。
【０１６０】
（ａｆ）１−ベンゾイル−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２５．４ｍｇ、７２％）；６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｂ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏとして：ＭＨ^＋計算値：３５３．１４２０６、実測値：３５３．１３８７３。
【０１６１】
（ａｇ）６−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２１．８ｍｇ、６０％）；６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２ＯＣｌＦとして：ＭＨ^＋計算値：３７１．１３２６３、実測値：３７１．１３２６６。
【０１６２】
（ａｈ）１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２４．０ｍｇ、７１％）５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_２ＯＦとして：ＭＨ^＋計算値：３３７．１７１６３、実測値：３３７．１６９９４。
【０１６３】
（ａｉ）１−（４−フルオロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２５．１ｍｇ、７１％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ^＋、Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２ＯＦ_２として：ＭＨ^＋計算値：３５５．１６２２０、実測値：３５５．１６３１３。
【０１６４】
（ａｊ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（８．５ｍｇ、５４％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（１０．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｋ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール：（８．８ｍｇ、５４％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（１１．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｌ）５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（７．６ｍｇ、４６．４％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（１１．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｍ）１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（８．７ｍｇ、４８％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルスルホニルクロリド（１５．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｎ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（６．７ｍｇ、３９％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（１２．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｏ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール：（９．２ｍｇ、５２％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および１−ナフタレンスルホニルクロリド（１３．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｐ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール：（５．１ｍｇ、２９％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２−ナフタレンスルホニルクロリド（１３．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｑ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドール：（５．７ｍｇ、３３％）；１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルクロリド（１３．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｒ）５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（６．３ｍｇ、４２％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（９．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から；
（ａｓ）１−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（５．６ｍｇ、３３％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）_２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）と共に、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロベンゾイルクロリド（１２．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から。
【０１６５】
実施例８：１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−ビニルインドール
１−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例６ｄ）のＤＭＦ溶液にトリブチルビニルスタナンを加え、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。この混合物を酢酸エチルおよび水で分離し、水および食塩水で順次洗浄し、炭酸ナトリウム上で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２Ｍメタノール性アンモニアのジクロロメタン中５％溶液）に付し、１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−ビニルインドールを得た。
【０１６６】
実施例１３：５−ＨＴ_６受容体に対する結合親和性
５−ＨＴ_６を特異的に受容するタイプの細胞（ヒト５−ＨＴ_６受容体のクローニングおよびキャラクタリゼーションについては、コーヘン（Ｋｏｈｅｎ）ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６６、１９９６：４７〜５６参照）を用いて、本発明の化合物すべてについて評価を実施した。このアッセイプロトコールには、通常、５−ＨＴ_６受容体を発現する細胞から調製された膜を^３Ｈ−ＬＳＤとインキュベートすることが含まれる。放射性リガンドおよび組み換え細胞から調製した膜のホモジネートを用いて漸増濃度の試験化合物とインキュベートした。３７℃で６０分間インキュベートした後、吸引ろ過によってインキュベートを停止した。ろ紙を緩衝液で洗浄し、液体シンチレーションスペクトロメトリーを用いてろ紙の放射能を計測した。このデータをコンピュータ支援解析することにより試験化合物の５−ＨＴ_６受容体に対する親和性を決定し、また、この受容体に対する放射性リガンドの結合を５０％阻害するのに必要な化合物の量を決定した。１０^−１１Ｍから１０^−５Ｍの濃度の試験化合物について評価を行った。比較のため、クロザピンの５−ＨＴ_６受容体に対する親和性（Ｋｉ約３ｎＭ）を標準として用いた。本発明の化合物はすべてヒト５−ＨＴ_６受容体に対する親和性を示し、そのＫｉは１０００ｎＭ以下であった。好ましい化合物は、実施例６ｂ、６ｃ、６ｆ、６ｇ、７ａ、７ｂ、７ｃ、７ｄ、７ｅ、７ｆ、７ｇ、７ｉ、７ｊ、７ｌ、７ｍ、７ｂｂ、７ｃｃ、７ｄｄ、７ｇｇ、７ｉｉ、７ｊｊ、７ｋｋ、７ｏｏ、７ｐｐ、７ｒｒ、７ｖｖ、７ｗｗ、７ａａａ、７ｊｊｊ、７ｑｑｑ、７ｕｕｕ、７ａｊ、７ａｋ、７ａｍ、７ａｎ、７ａｏ、７ａｐ、７ａｒ、および７ａｓの化合物であり、これらはＫｉが５０ｎＭ以下であった。特に好ましい化合物は、実施例６ｂ、６ｃ、６ｆ、７ａ、７ｃ、７ｂｂ、７ｃｃ、７ｄｄ、７ｇｇ、７ｉｉ、７ｊｊ、７ｋｋ、７ｏｏ、７ｐｐ、７ｒｒ、７ａａａ、７ａｊ、７ａｋ、７ａｍ、７ａｎ、７ａｏ、７ａｐ、および７ａｒの化合物であり、これらはＫｉが５ｎＭ以下であった。さらに本発明の化合物は、ヒト５−ＨＴ_２ｃおよび５−ＨＴ_７受容体よりも５−ＨＴ_６受容体に選択的に結合する。より正確には、本発明の化合物は、ヒト５−ＨＴ_２ｃおよび５−ＨＴ_７受容体に比べて少なくとも２倍の親和性で５−ＨＴ_６受容体に結合する。好ましい化合物、例えば、実施例６ｂ、６ｇ、７ｉ、７ｍ、７ｂｂ、７ｄｄ、７ｇｇ、７ｈｈ、および７ｉｉの化合物は、ヒト５−ＨＴ_２ｃおよび５−ＨＴ_７受容体に比べて少なくとも６０倍の親和性で５−ＨＴ_６受容体に結合する。より好ましい化合物、例えば、実施例７ｍ、７ｇｇ、および７ｉｉの化合物は、ヒト５−ＨＴ_２ｃおよび５−ＨＴ_７受容体に比べて少なくとも３００倍の親和性で５−ＨＴ_６受容体に結合する。
【０１６７】
実施例１４：ヒト５−ＨＴ_６受容体のｃＡＭＰ応答に対する化合物の効果
安定にトランスフェクトされたＨＥＫ２９３細胞中のｃＡＭＰ蓄積に対する化合物の効果について試験を行い、それによってヒト５−ＨＴ_６受容体に対する化合物のアンタゴニスト（アゴニスト）性を決定した。
【０１６８】
ヒト５−ＨＴ_６受容体にアゴニストが結合するとアデニルシクラーゼ活性が上昇する。アゴニストである化合物はｃＡＭＰ産生を増加させ、アンタゴニストである化合物はアゴニストの作用を遮断することとなる。
【０１６９】
細胞アッセイ：ヒト５−ＨＴ_６受容体をクローニングし、ＨＥＫ２９３細胞中で安定に発現させた。この細胞を、６穴プレート内の、１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）および５００μｇ／ｍｌのＧ４１８を含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中に加え、３７℃のＣＯ_２インキュベーター内でインキュベートした。実験開始前に、細胞は約７０％の集密度まで生育させた。
【０１７０】
実験当日に培地を取り除き、無血清培地（ＳＦＭ）で細胞を１回洗浄した。ＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地２ｍｌを加え、３７℃で１０分間インキュベートした。培地を取り除き、様々な化合物を含む未使用のＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地およびセロトニン（アンタゴニストとして）１μＭを適切なウエルに加えた後、３０分間インキュベートした。インキュベート後、培地を取り除き、ＰＢＳ（リン酸緩衝の生理食塩水）１ｍｌで細胞を１回洗浄した。各ウエルを１ｍｌの９５％冷エタノール−５ｍＭＥＤＴＡ（２：１）５ｍＭを用いて４℃で１時間処理した。次いで、細胞を擦り落としてエッペンドルフチューブに移した。このチューブを４℃で５分間遠心分離にかけ、上澄液をアッセイ時まで４℃で保存した。
【０１７１】
ｃＡＭＰ測定：ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｔｒａｋｃＡＭＰＥＩＡキット（ＡｍｅｒｓｈａｍＲＰＮ２２５）を用いてＥＩＡ（酵素イムノアッセイ）を行いｃＡＭＰ含有量を測定した。キットの説明にある手順を用いた。簡潔には、抗ｃＡＭＰ抗体の結合部位に対する、非標識のｃＡＭＰと固定量のペルオキシダーゼ標識したｃＡＭＰとの競合によりｃＡＭＰを測定する。抗体は、二次抗体で予め被覆したポリスチレン製マイクロタイターウエル上に固定する。抗血清（１００μｌ）を用いて４℃で２時間、前インキュベートした試料（１００μｌ）に、ペルオキシダーゼ標識したｃＡＭＰを５０μｌを加えることによって反応を開始する。４℃で１時間インキュベートした後、結合していないリガンドを通常の洗浄操作により除去する。次いで、酵素基質であるテトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）を加え、室温で６０分間インキュベートを行う。１．０Ｍ硫酸を１００μｌ加えることにより反応を停止し、３０分以内にマイクロタイタープレート分光光度計を用いてその呈色を４５０ｎｍで測定する。
【０１７２】
上述のアッセイによって試験を行った本発明の化合物はいずれもアンタゴニストであることが判明した。本発明の化合物のアンタゴニストとしての効力は、セロトニン刺激によるｃＡＭＰ応答を５０％阻害する濃度である、ＥＣ_５０によって表される。

Claims

式Ｉの化合物であって、

式中、
Ｒ^１は、ＨおよびＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキルおよびベンジルからなる群から選択され、
−−−は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ^３はＳＯ_２Ｒ^５であり、
Ｒ^４ａは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^４ｂは、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群から選択され、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^４ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^５は、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ_１〜４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ_１〜４アルキルＳ−から選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換されたフェニル、ピリジル、チエニル、キノリニルおよびナフチルからなる群から選択される
化合物、その塩、溶媒和物および水和物。
Ｒ^１がメチルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がＨである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５が、メチル、メトキシ、ハロおよび１，２−メチレンジオキシから独立して選択された１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニルおよびチエニルから選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５が、ハロ、メトキシおよびメチルから独立して選択された１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニルである請求項４に記載の化合物。
Ｒ^５が、メチル、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチルおよび１，２−メチレンジオキシから独立して選択された１〜３個の基で、すべて任意選択で置換されたフェニル、ナフチルおよびチエニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５が、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メチルおよびメトキシから独立して選択された１〜３個の置換基で任意選択で置換されたナフチルおよびフェニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
Ｒ^５が、フェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、１−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−メチルオキシフェニルおよび４−メチルフェニルからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｃおよびＲ^４ｄがＨであり、Ｒ^４ｂがＨ、ハロ、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシから選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｄがハロである請求項１に記載の化合物。
−−−が二重結合を表す請求項１に記載の化合物。
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−４−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、および
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドール
から選択される請求項１に記載の化合物。
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、および
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
から選択される請求項１に記載の化合物。
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、
１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、
１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、
５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、および
５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
から選択される請求項１に記載の化合物。