JP4566739B2 - 化合物のカプセル封入用ナノメートルサイズまたはミクロンメートルサイズ粒子からなる水性分散体 - Google Patents
化合物のカプセル封入用ナノメートルサイズまたはミクロンメートルサイズ粒子からなる水性分散体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4566739B2 JP4566739B2 JP2004520717A JP2004520717A JP4566739B2 JP 4566739 B2 JP4566739 B2 JP 4566739B2 JP 2004520717 A JP2004520717 A JP 2004520717A JP 2004520717 A JP2004520717 A JP 2004520717A JP 4566739 B2 JP4566739 B2 JP 4566739B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- compound
- particles
- composition according
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
(I)水性媒体中に溶解した、会合されたポリマーと多糖を含む均質な単相、または
(II)濃厚で、粘調なポリマーに富む第1の相(いわゆる「ゲル」)と、ACS発行、C.McCormick編の、(シンポジウムシリーズ、第780巻、第4章、「Stimuli-Responsive Water-Soluble and Amphiphatic Polymers(スティムリ応答性の水溶性および両親媒性ポリマー)」、C.Amiel外、2000年)に特に記載された「会合相分離」として知られるメカニズムによって得られる、より低い濃度と粘性である第2の均一相(いわゆる「浮遊物」)を含む非乳化性の二相系
の形成に至ることが可能であるとして、いつも特記されてきた。
(A)その構造内に少なくとも4個のシクロデキストリン単位の平均含有量をもつ、シクロデキストリン単位をベースとするポリマー、および
(B)多糖高分子当たり少なくとも3個の平均数の基Gを有し、前記ポリマー(A)の構造中に存在するシクロデキストリンと包接化合物を形成することができる基Gを含む多糖高分子、
を会合して含み、
前記化合物(A)および(B)が単離した状態で水溶性であること、即ち、25℃で、好ましくは少なくとも1g/L、そして有利には少なくとも3g/Lの溶解度を有する、
組成物が提供される。
基Gによるグラフト率(%)=(基Gの陽子に対応する信号の積分値/基Gの陽子の数)/(多糖の骨格における陽子に対応する信号の積分値/多糖の骨格の陽子の数)
系1: 18〜1000個、好ましくは100〜600個のβ−シクロデキストリン単位を有するポリマー(A)/C12の脂肪族基(好ましくは線状アルキル鎖)によりグラフトされ、かつ3〜5%、好ましくは4%未満の疎水性置換率を有する、分子量6000〜70000の多糖(B)(好ましくはデキストラン)。
系2: 100〜600個、好ましくは200〜500個のβ−シクロデキストリン単位を有するポリマー(A)/C10の脂肪族基(好ましくは線状アルキル鎖)によりグラフトされ、かつ5〜7%の疎水性置換率を有する、分子量6000〜70000の多糖(B)(好ましくはデキストラン)。
系3: 18〜1000個、好ましくは100〜600個のβ−シクロデキストリン単位を有するポリマー(A)/アダマンチル基によりグラフトされ、かつ3〜4%の疎水性置換率を有する、分子量6000〜70000の多糖(B)(好ましくはデキストラン)。
− 濃度(CA+CB)の合計が0.1〜10g/L、そして好ましくは、1g/L〜10g/Lであり、かつ、
− 導入される多糖高分子(B)の置換基として存在する脂肪族鎖の全量に対して、導入されるポリマー(A)内に存在するシクロデキストリン単位の全量のモル比が、1.3〜3.1、そして好ましくは、1.2〜2.1であること、
が真実であると確認されれば、先に定義したようなタイプ(A+B)の会合系の大半から得られる。
European Polymer Journal、第33巻、第1号、49〜57頁(1997年)に記載される作業方法を用いて、塩基性媒体中で、β‐シクロデキストリン(β‐CDで示す)とエピクロロヒドリンとを反応させることによって、シクロデキストリンをベースとした二つのポリマーP1とP2を製造した。
二口フラスコ内で、5gのβ‐CDを33質量%のソーダ水溶液中に溶解させた。この混合物を、ヒドロキシル基の脱プロトン化が起こるように、攪拌下、周囲温度(20℃)で、24時間放置した。
次いで、2.7mLのエピクロロヒドリンを媒体(モル比β‐CD/エピクロロヒドリン=1/7)中に添加し、その混合物を激しく攪拌して、30℃とした。媒体を、この条件下に3時間放置した。
その後、反応を、過剰のエピクロロヒドリンを溶解するアセトンを添加して停止させた。次いで、浮遊アセトン溶液を除いた。
ポリマー(沈殿物)を蒸留水に溶解し、その溶液をpH12とし、24時間攪拌した。次いで、pH値を7にし(6N塩酸を添加して)、その後、塩を除くため1000ダルトンのカットオフ限界を有する膜を通して、混合物を限外濾過した。
これら種々の工程後に得られたポリマーP1を、次いで、真空凍結乾燥し、その後フリーザーに保管した。
ポリマーP1に関しては、二口フラスコ内で、5gのβ‐CDを33質量%のソーダ水溶液中に溶解させた。この混合物を、ヒドロキシル基の脱プロトン化が起こるように、攪拌下、周囲温度(20℃)で、24時間放置した。
次いで、3.8mLのエピクロロヒドリンを媒体(モル比β‐CD/エピクロロヒドリン=1/10)中に添加し、その混合物を激しく攪拌して、30℃とした。この媒体を、反応媒体のゲル化の直前に達するまで、つまり、高濃度の媒体が得られるまで、そのまま放置した。
その後、反応を、過剰のエピクロロヒドリンを溶解するアセトンを添加して停止させた。次いで、浮遊アセトン溶液を除いた。
ポリマー(沈殿物)を蒸留水に溶解し、その溶液をpH12とし、24時間攪拌した。次いで、pH値を7にし(6N塩酸を添加して)、その後、塩を除くため1000ダルトンのカットオフ限界を有する膜を通して、混合物を限外濾過した。更に、低モル質量のフラクションを除くように、100000ダルトンのカットオフ限界を有する膜を通して、第2の限外濾過を実施した。
これら種々の工程後に得られたポリマーP2を、次いで、真空凍結乾燥し、その後フリーザーに保管した。
Polymer、第29巻、507〜511頁(1988年)に記載される作業方法を用いて、デキストランと種々のアシルクロリドとを反応させることによって、アルキル鎖により変性された種々のデキストランを製造した。
実行した合成のそれぞれにおいて、4gのデキシトランを、1gの塩化リチウムの存在下に、前もって蒸留した100mLのジメチルホルムアミド中に溶解させた。反応を、得られた媒体に対して、0.5gのDMAP、0.031mLのピリジンとアルキルクロリドを添加して行い、それを放置して、80℃で、3時間反応させた。
得られたポリマーを、イソプロパノール中で沈殿させて、精製し、次いで、水に溶解した後透析した。この工程中、当該ポリマーを、水中での溶解度差によるその変性率として分画した。
この目的のため、水に溶解した後、この溶液をテスト管中に注ぎ込み、4時間静置した。このデカンテーション後に、等容積の留分(上方、中間および下方)がその後分離した。合成物のそれぞれにおいて、これら留分の一または数個(以下の表2に示す)を、6000〜8000ダルトンのカットオフ限界を有する膜を通して、純水で透析した。懸案の留分を透析した後、得られた変性デキストランを、アルキル鎖による置換率を決定するためにNMRによって特性決定し、その後、それを真空凍結乾燥した。
本発明による種々な水性分散体を、濃度C(A)にある、容積V(A)のポリマー(A)水溶液と、濃度C(B)にある、容積V(B)の変性デキストラン水溶液とを混合することによって調製した。調製する混合物の条件を、以下の表3に示す。
混合物を、1mLの変性デキストランDM3水溶液(10mg/mLのミリQ水溶液)と、10mg/mLのミリQ水溶液の点で等しい、1mLの異なるモル質量からなる二種のポリマー(A)(それぞれのモル質量40000g/モルまたは2600000g/モルである実施例1で定義されるポリマーP1およびP2)の溶液とから調製した。
しかしながら、P1のケースでは、径の進展は、出発時のポリマー濃度が低いときは、あまり顕著でないことが認められる。
実施例1で定義したポリマーP2(0.44g/L)の水溶液を調製し、それにベンゾフェノンを、添加したベンゾフェノン:シクロデキストリンのモル比が1:1となるように加えた。この溶液を、攪拌下に、24時間放置した。
このようにして得た1mLの前記溶液と、実施例1に定義した変性デキストランDM3(0.44g/L)の1mL溶液とを混合することによって粒子の組成物を調製した。
混合後、得られた粒子を限外濾過した(ベックマンL7‐55限外濾過機中で、40000回転/分、30分間)。浮遊物中に存在する非カプセル封入ベンゾフェノンを、分光測定(261nmの吸収線)により放射線量を測定した。
ポリマーP2の溶液に関して、添加したベンゾフェノン:シクロデキストリンのモル比が1:3となるものを用いて、試験を繰り返した。
また、DM3に代えて、変性デキストランDM4を用いて、試験を繰り返した。
また、最終的に、ポリマーP2の溶液に関して、添加したベンゾフェノン:シクロデキストリンのモル比が1:3となるものを用い、かつ変性デキストランDM3をDM4に代えて、試験を繰り返した。
当該四つのケースでは、ベンゾフェノンのカプセル封入の収率は、30〜40%(当初導入したベンゾフェノンの70%未満は、浮遊物中に見られる)である。
当初のP2溶液中におけるベンゾフェノン:シクロデキストリンのモル比が1:1では、1質量%のベンゾフェノンを含む粒子が得られる。ベンゾフェノン:シクロデキストリンのモル比が1:3では、3質量%のベンゾフェノンを含む粒子が得られる。
実施例6: 真空凍結乾燥した粒子組成物の調製
粒子組成物を、以下の表6に示す条件下で、等容積(1mL)のポリマー(A)溶液と変性デキストラン(B)溶液とを混合することによって調製した。
それらを容れた容器を、液体空気に浸漬した。次いで、当該粒子を、適当な抗凍結剤(サッカロース)の存在下、あるいは不存在下で、24時間、真空凍結乾燥した(クリストLDC‐1)。この関連で、グルコースおよびマルトースの使用は、この種の粒子にとってはあまり適合しない抗凍結剤である。
その後、得られた真空凍結乾燥物を、粒子組成物が再構成されるようにミリQ水と混合した。
本発明による粒子組成物を、5mLのポリマーP2(10mg/mL)のミリQ水溶液と、5mLの変性デキストランDM3(10mg/mL)のミリQ水溶液とを混合することによって調製した。得られた粒子の平均径は、178nmである。
得られた6.3mLの粒子組成物を、Rheo‐Stress 100流量計(Haake/Fisons)のGodel コーンジオメトリー(DG41)内で、剪断に付した。この作業を、20℃下、剪断応力を、初めは300秒かけて0から2000mPaに上げ、中間では300秒間2000mPaを維持し、最後は300秒かけて2000から0mPaに下げることにより実施した。
この処理の後、粒子の最終径を測定したところ、183nmであった。よって、目立った粒子の進展は、全く認められなかった。
Claims (24)
- 50〜5000nmの平均流体力学径からなる粒子(p)の水性分散体を含んでなる組成物であって、
前記粒子には、
(A)構造内に少なくとも4個のシクロデキストリン単位の平均含有量をもつ、シクロデキストリン単位をベースとするポリマー、および
(B)多糖高分子当たり少なくとも3個の平均数の脂肪族基Gを有し、前記ポリマー(A)の構造中に存在するシクロデキストリンと包摂化合物を形成することができる脂肪族基Gを含む多糖高分子、
が会合して含まれ、
前記化合物(A)および(B)は、単離した状態で水溶性であること、
を特徴とする組成物。 - 前記粒子(p)が、80nm〜500nmの平均流体力学径を有することを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリマー(A)が、その構造内に平均して少なくとも9個のシクロデキストリン単位を有することを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記ポリマー(A)中に存在するシクロデキストリン単位にβ‐シクロデキストリンが含まれることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ポリマー(A)が、シクロデキストリン分子とエピクロロヒドリン分子との重縮合によって得られることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ポリマー(A)が、10000〜3000000g/モルの数平均モル質量を有することを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記脂肪族基Gが、8〜18個の炭素原子を有する線状または分枝状の脂肪族基であることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記脂肪族基Gによる多糖(B)のグラフト率が、1〜8%であることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記化合物(A)および(B)が、以下の会合物:
18〜1000個のβ‐シクロデキストリン単位を有するポリマー(A)/C12の脂肪族基によってグラフトされ、かつ3〜5%の疎水性置換率を有する、6000〜70000の分子量の多糖(B);
100〜600個のβ‐シクロデキストリン単位を有するポリマー(A)/C10の脂肪族基によってグラフトされ、かつ5〜7%の疎水性置換率を有する、6000〜70000の分子量の多糖(B);
18〜1000個のβ‐シクロデキストリン単位を有するポリマー(A)/アダマンチル基によってグラフトされ、かつ3〜4%の疎水性置換率を有する、6000〜70000の分子量の多糖(B)、
の中から選択されることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記多糖高分子(B)の置換基として存在する脂肪族鎖の総量に対する前記ポリマー(A)内に存在するシクロデキストリン単位の総量の比率が、1:3〜3:1であることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物に存在する化合物(AおよびB)の少なくとも80質量%が、粒子(p)中に含まれることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記粒子(p)に、化合物(A)および(B)以外の少なくとも1個の付加的化合物(C)が含まれることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記化合物(C)が、粒子(p)中に存在するポリマー(A)に含有するシクロデキストリン単位の一つと包摂化合物を形成することが可能な化合物であることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
- 前記粒子(p)内に取り込まれる化合物(C)の量が、粒子(p)の全質量に対して少なくとも0.5質量%であることを特徴とする、請求項12または13に記載の組成物。
- 前記化合物(C)が治療効果または化粧効果を有する化合物であって、かつ前記組成物が医薬用または化粧用組成物であることを特徴とする、請求項12〜14のいずれか1項に記載の組成物。
- 溶液(SA)および(SB)の容積および濃度が、前記化合物(A)および(B)におけるそれぞれの濃度C A およびC B が、使用する自己会合系(A+B)に適した準安定分散体の形成範囲に該当する水溶液として混合後に得られるように選定された、請求項1に定義されるようなポリマー(A)を含む水溶液(SA)と請求項1に定義されるような多糖高分子(B)を含む水溶液(SB)との混合物を得ることからなる工程(E)を含むことを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物の調製方法。
- 工程(E)の最後に得られる媒体中では、
濃度の総和CA+CBが0.1〜20g/Lであること、そして
導入される多糖高分子(B)の置換基として存在する脂肪族鎖の全量に対する導入されるポリマー(A)内に存在するシクロデキストリンの全量のモル比が、1:3〜3:1、そして好ましくは1:2〜2:1であること、
を特徴とする、請求項16に記載の調製方法。 - 前記溶液(SA)の濃度が0.01g/L〜20g/Lであること、前記溶液(SB)の濃度が0.01g/L〜20g/Lであること、そして導入される溶液(SB)の全容積に対する導入される溶液(SA)の全容積の比率が、1:9〜9:1であることを特徴とする、請求項16または請求項17に記載の調製方法。
- 前記化合物(C)を請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物と接触させておくことからなることを特徴とする、請求項12〜15のいずれか1項に記載の組成物の調製方法。
- 前記溶液(SA)および(SB)の容積および濃度が、前記化合物(A)および(B)におけるそれぞれの濃度CAおよびCBが、使用する自己会合系(A+B)に適した準安定分散体の形成範囲に該当する水性媒体として混合後に得られるように選定された、請求項1に定義されるようなポリマー(A)を含む水溶液(SA)と、前記付加的な化合物(C)と、請求項1に定義されるような変性多糖(B)を含む水溶液(SB)との混合物を得ることからなる工程を含むことを特徴とする、請求項12〜15のいずれか1項に記載の組成物の調製方法。
- 化合物のカプセル封入を達成するために、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物を使用する方法。
- 前記組成物が導入される媒体中の粒子(p)内に存在する化合物(C)の漸進的放出を達成するために、あるいは前記化合物(C)と前記媒体との間の接触を制限するために、請求項12〜15のいずれか1項に記載の組成物を使用する方法。
- 前記化合物(C)が薬剤としての活性化合物であり、当該化合物(C)を徐々に放出させること、および/または当該化合物を所定の粘膜レベルで選択的に放出させることを意図した医薬組成物を製造するために、請求項15に記載の組成物を使用する方法。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物を真空凍結乾燥した最後に得られる組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0208766A FR2842106B1 (fr) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | Dispersions aqueuses de particules nanometriques ou micrometriques pour l'encapsulation de composes chimiques |
PCT/FR2003/002045 WO2004006897A1 (fr) | 2002-07-11 | 2003-07-01 | Dispersions aqueuses de particules nanometriques ou micrometriques pour l'encapsulation de composes chimiques |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005536587A JP2005536587A (ja) | 2005-12-02 |
JP4566739B2 true JP4566739B2 (ja) | 2010-10-20 |
Family
ID=29763766
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004520717A Expired - Fee Related JP4566739B2 (ja) | 2002-07-11 | 2003-07-01 | 化合物のカプセル封入用ナノメートルサイズまたはミクロンメートルサイズ粒子からなる水性分散体 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7682635B2 (ja) |
EP (1) | EP1521575A1 (ja) |
JP (1) | JP4566739B2 (ja) |
AU (1) | AU2003260646A1 (ja) |
FR (1) | FR2842106B1 (ja) |
WO (1) | WO2004006897A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2842737B1 (fr) * | 2002-07-25 | 2006-01-27 | Centre Nat Rech Scient | Particules revetues en surface de hyaluronane ou d'un de ses derives et leur utilisation a titre de vecteurs biologiques pour des matieres actives |
ES2259914B1 (es) * | 2005-03-14 | 2007-06-16 | Advanced In Vitro Cell Technologies, S.L. | Nanoparticulas de quitosano y polietilenglicol como sistema de administracion de moleculas biologicamente activas. |
ES2277743B2 (es) * | 2005-06-02 | 2008-12-16 | Universidade De Santiago De Compostela | Nanoparticulas que comprenden quitosano y ciclodextrina. |
WO2010102065A1 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives |
WO2010111132A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Bend Research, Inc. | Spray-drying process |
FR2944699A1 (fr) * | 2009-04-23 | 2010-10-29 | Centre Nat Rech Scient | Procede de formation d'emulsions a base de polymeres de cyclodextrine et de composes lipophiles, emulsions ainsi obtenues, et compositions comprenant lesdites emulsions |
JP2011207917A (ja) * | 2010-03-26 | 2011-10-20 | Aomori Prefectural Industrial Technology Research Center | シクロデキストリンポリマー含有複合材およびその製造方法 |
US9084976B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-07-21 | Bend Research, Inc. | Spray-drying apparatus and methods of using the same |
US9084944B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-07-21 | Bend Research, Inc. | Spray-drying apparatus and methods of using the same |
US8815294B2 (en) | 2010-09-03 | 2014-08-26 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives and a carrier material |
US9248584B2 (en) | 2010-09-24 | 2016-02-02 | Bend Research, Inc. | High-temperature spray drying process and apparatus |
US9084727B2 (en) | 2011-05-10 | 2015-07-21 | Bend Research, Inc. | Methods and compositions for maintaining active agents in intra-articular spaces |
WO2013014452A1 (en) * | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Cambridge Enterprise Limited | Supramolecular capsules |
TWI462752B (zh) * | 2011-09-21 | 2014-12-01 | Univ Nat Cheng Kung | 包覆疏水性藥物之膠囊粒子製造方法 |
CN104245801B (zh) | 2012-02-20 | 2020-06-23 | 剑桥实业有限公司 | 基于葫芦脲的水凝胶 |
GB201301648D0 (en) | 2013-01-30 | 2013-03-13 | Cambridge Entpr Ltd | Nested supramolecular capsules |
FR2989001B1 (fr) * | 2012-04-06 | 2017-07-21 | Centre Nat Rech Scient | Microparticules et nanoparticules constituees de polysaccharides hydrophobises et d'une alpha-cyclodextrine |
WO2014047506A1 (en) | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Synedgen, Inc. | Methods for treatment or prevention of damage resulting from radiation, trauma or shock |
FR3011470B1 (fr) * | 2013-10-09 | 2017-01-06 | Centre Nat De La Rech Scient (Cnrs) | Composition antifongique comprenant un agent antifongique et du chitosane hydrophobise |
JP6650933B2 (ja) | 2014-10-31 | 2020-02-19 | ベンド リサーチ, インコーポレイテッド | マトリックス中に分散された活性薬剤ドメインを形成するためのプロセス |
BR102015032910B1 (pt) * | 2015-12-29 | 2021-03-09 | Companhia Nitro Química Brasileira | processo de obtenção de uma dispersão coloidal, dispersão coloidal e seu uso |
WO2021054063A1 (ja) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | 公立大学法人北九州市立大学 | 粒子および粒子の製造方法、ならびに薬剤、薬剤の製造方法、抗がん剤 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0672163B2 (ja) * | 1986-05-22 | 1994-09-14 | 日本食品化工株式会社 | アミノ化シクロデキストリンポリマ−の製造法 |
JP3288149B2 (ja) * | 1993-08-05 | 2002-06-04 | 日本食品化工株式会社 | シクロデキストリンポリマー及びその製造方法 |
JP2920611B2 (ja) * | 1995-12-11 | 1999-07-19 | 株式会社シーエーシー | 皮膚炎の治療外用剤 |
US6048736A (en) * | 1998-04-29 | 2000-04-11 | Kosak; Kenneth M. | Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs |
US6509323B1 (en) * | 1998-07-01 | 2003-01-21 | California Institute Of Technology | Linear cyclodextrin copolymers |
DE19930553A1 (de) * | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten |
EP1233671A4 (en) * | 1999-11-29 | 2005-11-02 | Mirus Corp | COMPOSITIONS AND METHODS OF DISPOSING MEDICAMENTS USING AMPHIPHILIC BINDING MOLECULARS |
JP4225731B2 (ja) * | 2002-02-04 | 2009-02-18 | 前田製管株式会社 | シクロデキストリン架橋体及びこれを用いた環境ホルモン除去材 |
-
2002
- 2002-07-11 FR FR0208766A patent/FR2842106B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-07-01 JP JP2004520717A patent/JP4566739B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-01 US US10/520,657 patent/US7682635B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-01 AU AU2003260646A patent/AU2003260646A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-01 WO PCT/FR2003/002045 patent/WO2004006897A1/fr active Application Filing
- 2003-07-01 EP EP03763923A patent/EP1521575A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7682635B2 (en) | 2010-03-23 |
FR2842106A1 (fr) | 2004-01-16 |
WO2004006897A1 (fr) | 2004-01-22 |
FR2842106B1 (fr) | 2006-07-14 |
AU2003260646A8 (en) | 2004-02-02 |
EP1521575A1 (fr) | 2005-04-13 |
JP2005536587A (ja) | 2005-12-02 |
US20050250881A1 (en) | 2005-11-10 |
AU2003260646A1 (en) | 2004-02-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4566739B2 (ja) | 化合物のカプセル封入用ナノメートルサイズまたはミクロンメートルサイズ粒子からなる水性分散体 | |
Muankaew et al. | Cyclodextrin‐based formulations: a non‐invasive platform for targeted drug delivery | |
Jansook et al. | Cyclodextrins: structure, physicochemical properties and pharmaceutical applications | |
Duchene et al. | Thirty years with cyclodextrins | |
EP1056477B1 (fr) | Nanoparticules comprenant polyisobutylcyanoacrylate et cyclodextrines | |
Na et al. | Self-assembled nanoparticles of hydrophobically-modified polysaccharide bearing vitamin H as a targeted anti-cancer drug delivery system | |
JP5191884B2 (ja) | キトサンおよびシクロデキストリンを含んでなるナノ粒子 | |
Gonzalez-Gaitano et al. | Drug carrier systems based on cyclodextrin supramolecular assemblies and polymers: present and perspectives | |
JP2009511549A (ja) | キトサンおよびヘパリンナノ粒子 | |
Duchêne et al. | Pharmaceutical and medical applications of cyclodextrins | |
JP2002504526A5 (ja) | ||
Jansook et al. | Self-assembled γ-cyclodextrin as nanocarriers for enhanced ocular drug bioavailability | |
FR2809112A1 (fr) | Materiaux a base de polymeres biodegradables et son procede de preparation | |
EP2598567A1 (fr) | Particules formees d'un complexe polyelectrolyte de chitosane et d'un polysaccharide anionique, presentant une stabilite amelioree | |
Braga | Cyclodextrin superstructures for drug delivery | |
EP1440114A1 (fr) | Materiau compose d'au moins un polymere biodegradable et de cyclodextrines | |
Na et al. | Self-organized pullulan/deoxycholic acid nanogels: Physicochemical characterization and anti-cancer drug-releasing behavior | |
US20230102859A1 (en) | Natural origin stabilizer for oil in water emulsions | |
EP1355627A1 (fr) | Copolymere a structure sequencee compose d'un segment saccharidique lie a au moins un segment hydrophobe bioerodable, et particules correspondantes | |
WO1995015746A1 (en) | Liposome delivery systems | |
Ali et al. | Tailor-made cyclodextrin-based nanomaterials as drug carriers | |
Jain et al. | Elastic liposomes bearing meloxicam-β-cyclodextrin for transdermal delivery | |
Selvaraj et al. | Computational and Experimental Binding Interactions of Drug and β-Cyclodextrin as a Drug-Delivery Vehicle | |
WO2005061552A1 (fr) | Derive amphiphile d’heparine forme par couplage de l’heparine avec un acide biliaire | |
Ali et al. | Pranabesh Chakraborty1 1Division of Pharmaceutics, Department of Pharmaceutical Sciences & Technology, Maulana Abul Kalam Azad University of Technology, Haringhata, West Bengal, India |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060614 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20081127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090609 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090908 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090915 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091008 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100302 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100601 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100610 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100713 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100804 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130813 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |