JP4543202B2 - 複数超音波照射によるリポソーム製造装置及び製造方法 - Google Patents
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(1)超音波照射によりリポソームを製造するための装置において、複数の異なる周波数の超音波を照射する超音波照射手段を有するリポソームの製造装置であって、
超音波照射手段が、20−50kHzの低周波超音波照射手段、及び500kHz−20MHzの高周波超音波照射手段を有することを特徴とするリポソームの製造装置。
(2)原料液を循環させながら、低周波超音波照射手段及び高周波超音波照射手段による超音波照射を可能とする循環流路を有する上記(1)に記載のリポソームの製造装置。
(3)低周波超音波、及び高周波超音波の間接照射系を有する上記(1)又は(2)に記載のリポソームの製造装置。
(4)1)キャビテーションによる損傷が少なく、2)ナノメートルサイズに揃った粒子径と均一な球形の形態を有するリポソームを調製することができる上記(1)から(3)のいずれか1項に記載のリポソームの製造装置。
(5)粒子径が、ナノレベルオーダーのリポソームを調製することができる上記(1)から(4)のいずれか1項に記載のリポソームの製造装置。
(6)複数の異なる周波数の超音波を原料液に照射することにより、微細リポソームを調製するリポソームの製造方法であって、
20−50kHzの低周波超音波、及び500kHz−20MHzの高周波超音波を照射することを特徴とするリポソームの製造方法。
(7)原料液を循環させながら、低周波超音波及び高周波超音波を照射する上記(6)に記載のリポソームの製造方法。
(8)間接照射系により、低周波超音波、及び高周波超音波を照射する上記(6)又は(7)に記載のリポソームの製造方法。
(9)1)キャビテーションによる損傷が少なく、2)ナノメートルサイズに揃った粒子径と均一な球形の形態を有するリポソームを調製することができる上記(6)から(8)のいずれか1項に記載のリポソームの製造方法。
(10)粒子径が、ナノレベルオーダーのリポソームを調製する上記(6)から(9)のいずれか1項に記載のリポソームの製造方法。
本発明は、低周波超音波照射、及び高周波超音波照射により、キャビテーションによる損傷が少なく、ナノメートルサイズの平均粒径と、均一な球形の粒形を有するリポソームを調製する製造装置、及び製造方法に係るものであり、本発明の特徴は、(1)複数の異なる周波数の超音波を照射する機構、及び(2)循環型の超音波間接照射系を有することの2点である。本発明では、原料液を、振幅を大きく取りやすい低周波超音波によりマイクロレベルの粒径に分散させ、次いで、加速度が大きくなる高周波超音波によりナノレベルまで微細化させてナノメートルオーダーのリポソームを調製するものである。また、本発明では、原料液を循環して超音波照射することにより、外部雰囲気の影響を制御、低減することができる。
(S.Koda,T.Kimura,T.Kondo,H.Mitome, Ultrasonics Sonochemistry,10(2003)149−156参照)。
本発明の超音波照射装置は、例えば、図1に示すように、循環流路を構成する回路に、流路変更用の3方コック(C1、C2、C3)、低周波超音波照射デバイス(LF)、高周波超音波照射デバイス(HF)、循環用ポンプ(P)、及び反応液貯留槽(R)、が配置された構造を有する。まず、反応液貯留槽(R)に収容された反応液(原料液)は、ポンプ(P)により低周波超音波照射デバイス(LF)へ送られ、そこで反応液に低周波が照射されて、リポソーム原料の粒径は、マイクロメートルレベルの大きさにまで減少する。このとき、3方コックC1、C2を操作して、貯留槽(R)と低周波超音波照射デバイス(LR)を含む循環流路を形成することにより、反応液を、この流路中で循環させながら低周波超音波照射を複数回行ってもよい。リポソーム原料は、マイクロメートルレベルの微粒子となり、貯留槽(R)中に貯留される。
HF:高周波超音波照射デバイス
LF:低周波超音波照射デバイス
P:循環用ポンプ
R:反応液貯留槽
Claims (10)
- 超音波照射によりリポソームを製造するための装置において、複数の異なる周波数の超音波を照射する超音波照射手段を有するリポソームの製造装置であって、
超音波照射手段が、20−50kHzの低周波超音波照射手段、及び500kHz−20MHzの高周波超音波照射手段を有することを特徴とするリポソームの製造装置。 - 原料液を循環させながら、低周波超音波照射手段及び高周波超音波照射手段による超音波照射を可能とする循環流路を有する請求項1に記載のリポソームの製造装置。
- 低周波超音波、及び高周波超音波の間接照射系を有する請求項1又は2に記載のリポソームの製造装置。
- 1)キャビテーションによる損傷が少なく、2)ナノメートルサイズに揃った粒子径と均一な球形の形態を有するリポソームを調製することができる請求項1から3のいずれか1項に記載のリポソームの製造装置。
- 粒子径が、ナノレベルオーダーのリポソームを調製することができる請求項1から4のいずれか1項に記載のリポソームの製造装置。
- 複数の異なる周波数の超音波を原料液に照射することにより、微細リポソームを調製するリポソームの製造方法であって、
20−50kHzの低周波超音波、及び500kHz−20MHzの高周波超音波を照射することを特徴とするリポソームの製造方法。 - 原料液を循環させながら、低周波超音波及び高周波超音波を照射する請求項6に記載のリポソームの製造方法。
- 間接照射系により、低周波超音波、及び高周波超音波を照射する請求項6又は7に記載のリポソームの製造方法。
- 1)キャビテーションによる損傷が少なく、2)ナノメートルサイズに揃った粒子径と均一な球形の形態を有するリポソームを調製することができる請求項6から8のいずれか1項に記載のリポソームの製造方法。
- 粒子径が、ナノレベルオーダーのリポソームを調製する請求項6から9のいずれか1項に記載のリポソームの製造方法。
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