JP4537315B2 - ベンゾフラン化合物、組成物およびｃ型肝炎感染症および関連疾患の治療または予防方法 - Google Patents

ベンゾフラン化合物、組成物およびｃ型肝炎感染症および関連疾患の治療または予防方法 Download PDF

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Description

発明の詳細な説明
本出願は、２００２年１１月１日に出願された米国仮出願番号第６０／４２３，２９１号；２００３年４月８日に出願された米国仮出願番号第６０／４６１，０７７号；２００３年７月２３日に出願された米国仮出願番号第６０／４８９，０６０号（代理人整理番号ＰＣＨＣ−０２６４Ｐ３−ＵＳ）；および２００３年１０月３０日に出願された米国仮出願番号第 号（代理人整理番号ＰＣＨＣ−０２６４Ｐ４−ＵＳ）の利益を請求する。これらの出願は、出典明示により本明細書に組み入れる。
発明の分野
本発明は、新規ベンゾフラン誘導体およびアナログ、ならびにそれを含有する組成物およびウイルス感染症および特にウイルス感染症に付随する疾患およびＣ型肝炎ウイルスにより引き起こされる疾患に付随する疾患の治療または予防におけるその使用に関する。
発明の背景
Ｃ型肝炎は、慢性肝炎、肝硬変、肝不全および肝細胞癌を引き起こしうる、一般的な感染症である。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）による感染症は、その少なくとも８５％が慢性肝炎を引き起こす。米国において、このことは肝臓移植の主な理由であり、毎年少なくとも１０，０００の死者の死因となっている（Hepatology, 1997, 26 (Suppl. 1), 2S-10S）。
インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせたインターフェロンは、米国において、ＨＣＶによる肝炎に対して用いられている。これらの治療は、何人かの患者における改善された血清酵素応答に関する。残りは、治療に対して非応答性である。応答に関して、持続的な臨床的改善は、少ない割合の患者にだけ見られ；多くの患者は、治療を中断すると再発する。かくして、慢性Ｃ型肝炎の治療の効果は変化し、その治癒速度は低いままである。さらに、治療は、しばしば、考慮すべき副作用にも関係する。
Ｃ型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染症および疾患に対する新しい療法および予防が、明らかに必要とされている。
Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルスファミリーの一員である。ＨＣＶのゲノムは、ポジティブストランド、単ストランド直線ＲＮＡ（Hepatology, 1997, 26 (Suppl. 1), 11S-14S)である。ＨＣＶは、大きな遺伝子異質性を示し；少なくとも６種の遺伝子型および５０種以上のサブタイプが同定されている。
ＨＣＶによる感染症により、ウイルスＲＮＡは、ポリ蛋白質に翻訳される。続いて、約３，０００残渣のポリ蛋白質は、ホストペプチダーゼ、ならびにウイルスにコードされたプロテアーゼにより個々の蛋白質に開裂する。ＨＣＶゲノムは、構造蛋白質（ウイルスアセンブリに必要である）および非構造蛋白質（複製に必要である）をコードする。いくつかの非構造蛋白質は：ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む（J. General Virology, 2000, 81, 1631-1648）。ＮＳ５Ｂは、ウイルス複製に必須であるＲＮＡ−依存ＲＮＡポリメラーゼである。ポジティブストランドＲＮＡウイルス、例えばＨＣＶにおいて、ＲＮＡは、唯一の遺伝物質である。Ｓｉｎｃｅ哺乳類の宿主細胞は、通常、ＲＮＡ−依存ＲＮＡポリメラーゼ活性を欠くので、ポジティブストランドＲＮＡウイルスは、それ自体の複製ポリメラーゼ（ＨＣＶの場合ＮＳ５Ｂ）をコードし、これはウイルス子孫を産生するのに必須である。したがって、ＮＳ５Ｂ活性の阻害は、ＨＣＶ薬剤設計の魅力ある標的を提供する。
発明の概要
一の態様により、本発明は、生存宿主における、ウイルス感染症ならびにウイルス感染症に付随する疾患の治療または予防用の化合物および組成物を提供する。本発明の化合物は、下記一般式：
Figure 0004537315
 ［式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、置換または非置換のベンジルオキシ基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ３は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノ、置換または非置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アミド、アルコキシアミド、置換または非置換のヘテロアリールアミノ、アセチルスルホニルアミノ、ウレイド、カルボキサミド、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換または非置換のヘテロシクロスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホン酸、置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルおよび−Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５は、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）基、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ６は、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ７は、ジアルキルアミノ、置換または非置換のアリールアミノ、置換または非置換のヘテロアリールアミノおよび置換または非置換のアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
該モノアルキルアミノ置換基は、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アリールアミノ置換基および該ヘテロアリールアミノ置換基は、アルキル基およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該スルホンアミド置換基は、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロシクロスルホニル置換基は、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アルキルラジカル置換基および該アルコキシ置換基は、アルケニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロサイクリックラジカル置換基は、アルキル、アミノ、アミド、モノアルキルアミノ、シクロアルキル−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、オキソ、置換または非置換のアリール基、アリールアルキルおよび置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロアリール置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ベンジルオキシ置換基は、アルキル、アルコキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アリール置換基は、アルキル、アセチレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、カルボキシル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプトおよびヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルである］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩である：ただし、該式は、５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物を含まない。
また、本発明は、式Ｉで示される抗ウイルス化合物を含有する医薬組成物、およびＣ型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染症を治療および予防するための対応する使用方法、ならびに中間体化合物および本明細書に記載の抗ウイルス化合物の調製方法に関する。
発明の詳細な記載
一の態様において、本発明は、式Ｉ：
Figure 0004537315
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は上記と同意義である］
で示される化合物を提供する。
第２の態様において、本発明は、式：
Figure 0004537315
 ［式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、置換または非置換のベンジルオキシ基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ３ａは、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノ、置換または非置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アミド、アルコキシアミド、置換または非置換のヘテロアリールアミノ、アセチルスルホニルアミノ、ウレイド、カルボキサミド、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換または非置換のヘテロシクロスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホン酸、置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルおよび−Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５は、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）基、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ６は、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ７は、ジアルキルアミノ、置換または非置換のアリールアミノ、置換または非置換のヘテロアリールアミノおよび置換または非置換のアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
該モノアルキルアミノ置換基は、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アリールアミノ置換基および該ヘテロアリールアミノ置換基は、アルキル基およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該スルホンアミド置換基は、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロシクロスルホニル置換基は、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アルキルラジカル置換基および該アルコキシ置換基は、アルケニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロサイクリックラジカル置換基は、アルキル、アミノ、アミド、モノアルキルアミノ、シクロアルキル−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、オキソ、置換または非置換のアリール基、アリールアルキルおよび置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロアリール置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ベンジルオキシ置換基は、アルキル、アルコキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アリール置換基は、アルキル、アセチレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、カルボキシル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプトおよびヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルである］
を有する化合物およびその医薬上許容される塩を提供する。
第３の態様において、本発明は、式：
Figure 0004537315
 ［式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、置換または非置換のベンジルオキシ基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ３は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノ、置換または非置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アミド、アルコキシアミド、置換または非置換のヘテロアリールアミノ、アセチルスルホニルアミノ、ウレイド、カルボキサミド、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換または非置換のヘテロシクロスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホン酸、置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルおよび−Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５は、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）基、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ６ａは、置換アリール基および置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ７は、ジアルキルアミノ、置換または非置換のアリールアミノ、置換または非置換のヘテロアリールアミノおよび置換または非置換のアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
該モノアルキルアミノ置換基は、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アリールアミノ置換基および該ヘテロアリールアミノ置換基は、アルキル基およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該スルホンアミド置換基は、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロシクロスルホニル置換基は、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アルキルラジカル置換基および該アルコキシ置換基は、アルケニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロサイクリックラジカル置換基は、アルキル、アミノ、アミド、モノアルキルアミノ、シクロアルキル−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、オキソ、置換または非置換のアリール基、アリールアルキルおよび置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ヘテロアリール置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該ベンジルオキシ置換基は、アルキル、アルコキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
該アリール置換基は、アルキル、アセチレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、カルボキシル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプトおよびヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルである］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供する。
第４の態様において、本発明は、式：
Figure 0004537315
 ［式中：
Ｒ１は、水素、メチルおよびクロロからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ、カルボキシメトキシ、シアノメトキシ、シアノ−メチル−メトキシ、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ、カルバモイルメトキシ、メチルカルバモイルメトキシ、ジエチルカルバモイルメトキシ、（４−エトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ、エトキシ、２−メトキシ−エトキシ、２−クロロ−エトキシ、２−カルボキシエトキシ、２，２，２−トリフルオロメトキシ、１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ、２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ、２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、２−オキソ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−プロポキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ、３−ブロモ−プロポキシ、３−エトキシ−プロポキシ、ブトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−ブトキシ、シクロペンチルオキシ、アリルオキシ、シアノ、クロロ、フルオロ、メタンスルホン酸、ベンジルオキシ、２−フェニルベンジルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ、３−メトキシ−ベンジルオキシ、３−メトキシカルボニル−ベンジルオキシ、３−カルボキシ−ベンジルオキシ、３−シアノ−ベンジルオキシ、４−メトキシ−ベンジルオキシ、４−フルオロ−ベンジルオキシ、４−シアノ−ベンジルオキシ、４−メトキシカルボニル−ベンジルオキシ、４−カルボキシ−ベンジルオキシ、４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−ベンジルオキシ、４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ、３，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ、３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−７−イルメトキシ、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−６−イルメトキシ、３−クロロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルオキシ、５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ、５−クロロ−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルメトキシ、５−ｐ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ、５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ、５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ、５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ、５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ、５−ジエチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イルメトキシ、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ、５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ、チアゾール−２−イルメトキシ、チアゾール−４−イルメトキシ、２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ、１−チアゾール−２−イル−エトキシ、チアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ、（４，５−ジエチル−チアゾール−２−イルカルバモイル）−メトキシ、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ、２−ピラゾール−１−イル−エトキシ、２−（３，５−ジエチル−ピラゾール−１−イル）−エトキシ、４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イルメトキシ、４−カルボキシ−チアゾール−２−イルメトキシ、５−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、テトラヒドロ−フラン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ、１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ、３Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ、ピリジン−４−イル−メトキシ、６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメトキシおよび２−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ３は、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、ホルミル、ウレイド、ビニル、ブロモ、クロロ、シアノ、アセチル、２−ヒドロキシ−アセチル、カルボキシ、アゼチジン−１−イル、カルボン酸アミド、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、エチル−メチル−アミノ、２−メトキシ−エチルアミノ、シクロプロピルメチル−アミノ、２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ、１−メチルアミノ−エチル、ジメチルアミノメチル、１−アミノ−１−メチル−エチル、２−アミノ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、アセチルアミノ、１−アセチルアミノ−１−メチル−エチル、（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ、エチル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ、３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、エチル−メタンスルホニル−アミノ、イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ、イソブチル−メタンスルホニル−アミノ、シクロブチル−メタンスルホニル−アミノ、シクロペンチル−メタンスルホニル−アミノ、シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ、（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ、（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ、（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ、２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ、（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、（４−カルボキシ−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ、アリル−メタンスルホニル−アミノ、アセチル−メタンスルホニル−アミノ、ベンジル−メタンスルホニル−アミノ、カルボキシメチル−メタンスルホニル−アミノ、メタンスルホニルアミノ−メチル、１−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−エチル、メタンスルホニル−メチル−アミノ、１−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−エチル、メタンスルホニル−プロピル−アミノ、メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ、メタンスルホニル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ、メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ、メタンスルホニル−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−アミノ、メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ、メタンスルホニル−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−アミノ、メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ、メタンスルホニル−メチルカルバモイルメチル−アミノ、（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、シクロブチルスルファモイル、３−メタンスルホニル−フェニル、４−メタンスルホニル−フェニル、ベンジルオキシ、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ、３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イル、５−メチル−イソキサゾール−３−イル、３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−イル、５−シクロプロピル−イソキサゾール−３−イル、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルアミノ、５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−エトキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−イソプロポキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル、３−メトキシメチル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル、５−メトキシメチル−３−メチル−イソキサゾール−４−イル、５−シクロプロピル−３−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル、３−シクロプロピル−５−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル、（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、３−メトキシメチル−イソキサゾール−５−イル）、３−メチル−イソキサゾール−５−イル、メタンスルホニル−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−アミノ、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、メタンスルホニル−チアゾール−２−イルメチル−アミノ、メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ、メタンスルホニル−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ、（４−カルボキシ−チアゾール−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、（４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−４−イルアミノ、６−フルオロ−ピリジン−３−イル、メタンスルホニル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ、（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−１−スルホニル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル、５−オキソ−ピロリジン−３−イル、１−アセチル−ピロリジン−２−イル、１−アセチル−ピロリジン−３−イル、１−カルバモイル−ピロリジン−２−イル、１−メチルカルバモイル−ピロリジン−２−イル、４−メチルカルバモイル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル、１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−２−イル、１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル、１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、３−シアノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、（フラン−３−イルメチル）−アミノ、テトラヒドロ−フラン−３−イル、（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、モルホリン−４−イル、２，６−ジエチル−モルホリン−４−イル、２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ、モルホリン−４−スルホニル、メタンスルホニル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−スルホニル、１−オキソ−チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル、２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル、５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル、オキサゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、２，５−ジエチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ、メタンスルホニル−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ、ピペリジン−１−イル、４−フルオロ−ピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル、４−カルバモイル−ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イルおよび５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ４は、水素およびメチルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５は、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ６は、フェニル、４−メチル−フェニル、４−エチル−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、２，４，５−トリフルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル、２−エトキシ−４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル、４−モルホリン−４−イル−フェニル、４−ピロリジン−１−イル−フェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、３−メチル−フラン−２−イル、チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、ピリジン−４−イルおよびピリジン−３−イルからなる群から選択されるラジカルである］
で示される化合物を提供する：ただし、該式は、５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物を含まない。
式Ｉで示される好ましい化合物は、Ｒ２が−ＯＣＨ３または−Ｏ（ＣＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ３および
Figure 0004537315
 である化合物を含む。
式Ｉで示される他の好ましい化合物は、Ｒ５がメチルである化合物を含む。
本発明の好ましい態様は、Ｒ６により示されるアリール基が置換フェニルであり、該フェニル置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシおよびシアノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルである、式Ｉで示される化合物を含む。
本発明の他の好ましい態様は、式Ｉｃ：
Figure 0004537315
 ［式中、Ａｌｋは、アルキル基であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、上記式Ｉの記載と同意義である］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩を含む。
本発明の好ましい化合物は、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよびその医薬上許容される塩を含む。
さらなる態様により、本発明は、式Ｉで示される１つまたはそれ以上の化合物を、医薬上許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。好ましい医薬組成物は、下記表１に記載された１つまたはそれ以上の化合物および医薬上許容される塩を、医薬上許容される担体と組み合わせて含む。
さらに別の態様により、本発明は、生存宿主、例えば、ヒトを含む哺乳類における、Ｃ型肝炎感染症およびかかる感染症に付随する疾患の予防または治療方法であって、治療的に有効な量の式Ｉで示される化合物を、かかる感染症に罹りやすいまたはこれを患っている宿主に投与する工程を含む方法を提供する。
発明の別の態様は、生存宿主、例えば、ヒトを含む哺乳類における、Ｃ型肝炎感染症およびかかる感染症に付随する疾患の予防または治療方法を提供する。この方法は、治療的に有効な量の、５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物を、感染症に罹りやすい、またはこれを患っている宿主に投与することを含む。
上記式Ｉで示される化合物、その異性体および医薬上許容される塩は、抗ウイルス活性を示す。本発明の化合物は、特に、Ｃ型肝炎ウイルスに対して効果的であり、生存宿主における、該ウイルスに付随する感染症および疾患の予防および／または治療に有用である。
インビトロ研究（細胞に基づくおよび生化学的）は、抗ウイルス剤として本明細書に記載されている化合物の有用性が証明されている。例えば、代表的な化合物の抗ウイルス活性は、ＨＣＶレプリコンを含有するヒト肝臓由来の細胞株において上昇した。また、抗ウイルス活性は、ＲＮＡ合成に関する酵素学的アッセイにおけるウイルスＲｄＲｐに対する化合物の阻害活性により測定された。
本明細書で用いられる場合、「本発明の化合物」なる用語は、式Ｉで示される化合物、その医薬上許容される塩およびその混合物の総称である。本発明の化合物は、その化学構造式および／または化学名により本発明において特定する。
本明細書で用いられる場合、「アルキル」なる用語は、１０個までの炭素原子の、好ましくは、６個までの炭素原子の、より好ましくは、１〜４個の炭素原子の、直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルを意味する。同様に、「アルキル」なる用語またはそれを組み合わせて用いられるそのバリエーション、例えば、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、シクロアルキルアルキル（−アルキル−シクロアルキル）、アリールアルキル（−アルキル−アリール）、ヒドロキシアルキル（−アルキル−ＯＨ）、モノアルキルアミノ（−ＮＨ−アルキル）、アミノアルキル（−アルキル−ＮＨ２）、アルキルチオ（−Ｓ−アルキル）、アルキルスルフィニル（−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル）、アルキルスルホニル（−Ｓ（Ｏ）２−アルキル）、アルキルスルホン酸（−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−アルキル）は、１０個までの炭素原子の、好ましくは、１〜６個の炭素原子の、より好ましくは、１〜４個の炭素原子の、直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。また、本明細書の構造式中の「ａｌｋ」は、「ａｌｋ」が対応するアルキレン基（複数でも可）を示す場合に、二価であることが示されていない限り、アルキル基を意味する。加えて、「アルキル（Ｃ１−Ｃ６）」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示す。
本明細書で用いられる場合、「アルケニル」なる用語は、少なくとも１つの二重結合を含有する２〜７個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。かかるアルケニル基は、ＥまたはＺの立体配置で存在することができる；本発明の化合物は、両方の立体配置を含む。本明細書で用いられる場合、「アルキニル」なる用語は、少なくとも１つの三重結合を含有する、直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。
本明細書で用いられる場合、「フェニル」なる用語は、
Figure 0004537315
 を意味する。「置換フェニル」は、示される置換基により置換されているフェニル基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「アリール」なる用語は、このように用いられる場合、または、組み合わせ形態、例えば、「アラルキル」である場合、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族カルボサイクリック基を意味し、限定するものではないが、フェニルおよびナフチルを含む。
本明細書で用いられる場合、「ヘテロアリール」なる用語は、１個の炭素原子および１個またはそれ以上の酸素、窒素または硫黄原子を環中に有する、５または６員の芳香環基、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１−３−オキサチオラニル、チアジアゾリル、テトラゾリル等を意味する。
本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル」なる用語は、３〜７個の炭素原子を有する非芳香族カルボサイクリック基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を意味する。
本明細書で用いられる場合、「シクロアルキルオキシ」なる用語は、式−Ｏ−シクロアルキルのラジカルまたは置換基を意味し、ここに、シクロアルキルは上記と同意義である。
本明細書で用いられる場合、「ポリフルオロアルキル」なる用語は、１個またはそれ以上のフルオロ置換基を有するアルキルラジカルまたは置換基を意味し、ペルフルオロアルキル基を含む。例としては、トリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルが挙げられる。本明細書で用いられる場合、「ポリフルオロアルコキシ」なる用語は、１個またはそれ以上のフルオロ置換基を有するアルコキシラジカルまたは置換基であり、ペルフルオロアルコキシ基を含む。例としては、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシが挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「ヘテロサイクリック」なる用語は、少なくとも１個の炭素原子および酸素、窒素または硫黄原子から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環に有する、芳香族または非芳香族環状基を意味する。ヘテロサイクリックラジカルの結合部は、炭素原子またはヘテロ原子いずれも介することができる。ヘテロサイクリックラジカルは、好ましくは、３〜１０員の、より好ましくは、４、５、または６員環である。ヘテロサイクリックラジカルの例としては、アゼチジニル、フリル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、２−ピラゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１−３−オキサチオラニル、チアジアゾリル、テトラゾリル等を含む。
本明細書で用いられる場合、「アミド」なる用語は、式−ＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’’で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’およびＲ’’’は、独立して、水素、アルキル、またはシクロアルキルである。同様に、本明細書で用いられる場合、「アミドアルキル」なる用語は、式−アルキル−ＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’’で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’およびＲ’’’は上記と同意義である。
本明細書で用いられる場合、「アルコキシアミド」なる用語は、式−ＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−アルコキシで示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’、アルキルおよびアルコキシは上記と同意義である。
本明細書で用いられる場合、「カルボキサミド」なる用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ’’Ｒ’’’で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’およびＲ’’’は上記と同意義である。
本明細書で用いられる場合、「ウレイド」なる用語は、式−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ’’Ｒ’’’で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’は水素またはアルキルであり、Ｒ’’およびＲ’’’は上記と同意義である。
本明細書で用いられる場合、「スルホンアミド」なる用語は、式−ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’または−ＮＲ’’ＳＯ２Ｒ’’’で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’およびＲ’’’は上記と同意義である。本明細書で用いられる場合、置換スルホンアミドは、式−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２（アルキル）で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、少なくとも１つのアルキル基は、さらに示される置換基により置換されている。
本明細書で用いられる場合、「アセチルスルホニルアミノ」なる用語は、式−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ’’）−（Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）で示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’は上記と同意義である。
本明細書で用いられる場合、「ヘテロシクロスルホニル」なる用語は、式−ＳＯ２−ＨＥＴで示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、ＨＥＴは、上記と同意義である複素環基である。好ましいヘテロシクロスルホニル基は、ピロリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニルおよびチオモルホリニルスルホニルを含む。
本明細書で用いられる場合、「アリールアミノ」なる用語は、式−Ｎ（Ｒ’’）−アリールで示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’およびアリールは上記と同意義である。本明細書で用いられる場合、置換アリールアミノは、アリールアミノラジカルまたは置換基を意味し、該アリール基はさらに示される置換基により置換されている。
本明細書で用いられる場合、「ヘテロアリールアミノ」なる用語は、式−Ｎ（Ｒ’’）−ヘテロアリールで示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、Ｒ’’およびヘテロアリールは上記と同意義である。本明細書で用いられる場合、置換ヘテロアリールアミノは、ヘテロアリールアミノラジカルまたは置換基を意味し、該ヘテロアリール基は、さらに示される置換基により置換されている。
本明細書で用いられる場合、置換モノアルキルアミノは、式−ＮＨ−アルキルで示されるラジカルまたは置換基を意味し、ここに、アルキル基は、さらに示される置換基により置換されている。同様に、本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル−アルキルアミノ」なる用語は、上記と同意義であるモノアルキルアミノラジカルまたは置換基を意味し、ここに、アルキル基は、さらに上記と同意義のシクロアルキル基により置換されていてもよい。
本明細書で用いられる場合、「カルボキシル」なる用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで示されるラジカルまたは置換基を意味する。
「カルボニル」なる用語は、単独または他の用語と一緒に、例えば「アルコキシカルボニル」として用いられても、−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
本明細書で用いられる場合、「アルキルカルボニル」なる用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルで示されるラジカルまたは置換基を意味し、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニルおよびペンチルカルボニルを含む。同様に、本明細書で用いられる場合、「シクロアルキルカルボニル」なる用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−シクロアルキルで示されるラジカルまたは置換基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「ヒドロキシアルキルカルボニル」なる用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−ＯＨで示される化合物を意味する。
本明細書で用いられる場合、「アルコキシカルボニル」なる用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルで示されるラジカルまたは置換基を意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびペントキシカルボニルを含む。
本明細書で用いられる場合、「ホルミル」なる用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈで示されるラジカルまたは置換基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「メルカプト」なる用語は、式−ＳＨで示されるラジカルまたは置換基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「ベンジルオキシ」なる用語は、式−ＯＣＨ２−フェニルで示されるラジカルまたは置換基を意味する。置換ベンジルオキシはベンジルオキシであり、フェニル基はさらに示される置換基により置換されている。
本明細書で用いられる場合、「ヘキサン」なる用語は、直鎖および分枝鎖ヘキサン炭化水素の溶媒混合物を意味し、ここに、溶媒混合物は、主に、ｎ−ヘキサンおよびいくらかの微量の分枝鎖ヘキサンを含有する。
本明細書で用いられる場合、「ハロゲン」なる用語は、クロロ、ブロモ、ヨウドおよびフルオロからなる群から選択されるラジカルまたは置換基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「ハロアルキル」なる用語は、上記と同意義のハロゲンによりさらに置換されている、上記と同意義のアルキル基を意味する。
「ｐｓｉｇ」なる用語は、平方インチあたりのポンドを意味する。
本明細書で用いられる場合、「ＨＰＬＣ」なる用語は、高速液体クロマトグラフィーを意味する。
本明細書で用いられる場合、「ＴＬＣ」なる用語は、薄層クロマトグラフィーを意味する。
本明細書で用いられる場合、「互変異性体」なる用語は、水素原子の移動により形成される２種またはそれ以上の異性体構造を意味する。
本明細書で用いられる場合、「アミノ」なる用語は、−ＮＨ２基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル」なる用語は、式：
Figure 0004537315
 で示されるラジカルまたは置換基を意味する。
本明細書で用いられる場合、「生存宿主」なる用語は、生存しており、ウイルス、例えばＣ型肝炎ウイルスに感染する可能性がある生物；例えば、ヒトを含む哺乳類を意味する。
また、本発明の化合物およびその異性体形態ならびにその医薬上許容される塩は、お互いに、または他の生物活性剤（限定するものではないが、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さな干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチドアナログ、ヌクレオシドアナログ、イムノグロブリン、免疫調節剤、肝保護材、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤および抗感染剤化合物からなる群を含む）と組み合わせて用いる場合、生存宿主におけるウイルス感染症、特にＣ型肝炎感染症および疾患の治療または予防に有用である。また、かかる組み合わせ療法は、本発明の化合物を、他の薬剤または作用増強剤、例えば、アシクロビル、ファミシクロビル、バルガンシクロビルおよび関連化合物、リバビリンおよび関連化合物、アマンタジンおよび関連化合物、種々のインターフェロン、例えば、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ等、ならびにインターフェロンの別の形態、例えばペグ化インターフェロンと、同時にまたは順次に投与投与することを含みうる。加えて、例えば、リバビリンおよびインターフェロンの組み合わせは、少なくとも１種の本発明の化合物との多回数組み合わせ療法に関する付加的な組み合わせとして投与することができる。
組み合わせ療法は、最初に一の薬剤で治療し、ついで、第２の薬剤で治療する、連続的なものであり得（例えば、個々の治療は異なる本発明の化合物を含むか、または一の治療は本発明の化合物を含み、他方は１種またはそれ以上の生物活性剤を含む）、あるいは、両方の薬剤で同時に治療することができる。逐次療法は、第１の療法を完了後適当な時間内に、第２の療法を開始する。両方の薬剤で同時に行う治療は、同じ１日量で、または別個の投与量であってもよい。同時および逐次組み合わせ両方における投与量は、両方とも、組み合わせ療法の成分の吸収、分布、代謝および排出速度に、ならびに、当業者に公知の他の因子に依存する。また、投与量は、軽減されるべき症状の重症度により変化するだろう。いずれの特定の対象、特定の投与計画およびスケジュールは、個々の必要性および組み合わせ療法を投与するまたは指導する専門家の判断に従って、時間とともに調節されることは理解するべきである。
さらなる具体例において、本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼの他の阻害剤を組み合わせた治療形態で、ヒトのＨＣＶの治療に用いることができる。
さらにある具体例において、本発明化合物は、他のＨＣＶライフサイクル阻害剤、例えば、ＨＣＶ細胞付着またはウイルス侵入、ＨＣＶ翻訳、ＨＣＶＲＮＡ転写または複製、ＨＣＶ正術またはウイルス放出の阻害剤またはＨＣＶ酵素活性の阻害剤、例えばＨＣＶヌクレオチジルトランスフェラーゼ、ヘリカーゼ、プロテアーゼまたはポリメラーゼの阻害剤との組み合わせ療法で、ヒトにおけるＨＣＶの治療に用いることができる。
組み合わせが本発明の化合物群の抗ウイルス活性またはその医薬組成物自体の抗ウイルス活性を排除しない限り、本発明の組み合わせ療法は、本発明の化合物群と本発明の他の化合物群または本発明以外の他の化合物群との化学的適合するいずれの組み合わせも含む。
本明細書で用いられる場合、「インターフェロン−アルファ」なる用語は、ウイルス複製および細胞増殖を阻害し、免疫応答を調節する、高度に相同性である種に特定された蛋白質のファミリーを意味する。典型的な適当なインターフェロン−アルファは、限定するものではないが、組み換えインターフェロンアルファ−２ｂ、例えばSchering Corporation, Kenilworth, NJから得られるＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロン、組み換えインターフェロンアルファ−２ａ、例えばHoffmann-La Roche, Nutley, N Jから得られるＲｏｆｅｒｏｎインターフェロン、組み換えインターフェロンアルファ−２Ｃ、例えば、Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc., Ridgefield, Conn.から得られるＢＥＲＯＦＯＲアルファ２インターフェロン、インターフェロンアルファ−ｎ１、天然アルファインターフェロンの精製混合物、例えばSumitomo, Japanから得られるＳＵＭＩＦＥＲＯＮまたはGlaxo-Wellcome Ltd., London, Great Britainから得られるＷｅｌｌｆｅｒｏｎインターフェロンアルファ−ｎ１（ＩＮＳ）、またはコンセンサスアルファインターフェロン、例えば米国特許第４，８９７，４７１号および米国特許第４，６９５，６２３号（その内容、特に実施例７、８または９は出典明示により本明細書に組み入れる）に記載のものおよびAmgen, Inc., Newbury Park, Calif.から得られる特定の製品またはインターフェロンアルファ−ｎ３、Interferon Sciencesにより製造され、Purdue Frederick Co., Norwalk, Connから、ＡＬＦＥＲＯＮの商品名で得られる天然インターフェロンの混合物を含む。インターフェロンアルファ−２ａまたはアルファ２ｂの使用が好ましい。すべてのインターフェロンのうちでインターフェロンアルファ２ｂが、慢性Ｃ型肝炎感染症を治療するのに、最も広く承認されているので、最も好ましい。インターフェロンアルファ２ｂの製造法は、米国特許第４，５０３，９０１号に記載されている。
本明細書で用いられる場合、「ペグ化インターフェロン」なる用語は、インターフェロン、好ましくは、インターフェロンアルファ−２ａおよびアルファ−２ｂのポリエチレングリコール修飾コンジュゲートを意味する。好ましいポリエチレン−グリコール−インターフェロンアルファ−２ｂコンジュゲートは、ＰＥＧ．ｓｕｂ．１２０００−インターフェロンアルファ２ｂである。本明細書で用いられる場合、「ＰＥＧ．ｓｕｂ．１２０００−ＩＦＮアルファ」なる用語は、国際出願番号ＷＯ９５／１３０９０の方法に従って調製され、インターフェロンアルファ−２ａまたはアルファ−２ｂアミノ基と１２０００の平均分子量を有するポリエチレングリコール間のウレタン結合を含有するコンジュゲートを意味する。
また、本明細書に記載の化合物は、細胞、組織または臓器培養および他のインビトロでの適用において、ウイルス感染症を予防または解消するのに有用である。例えば、細胞または組織培養成長培地および細胞または組織培養成分の補助剤として本発明の化合物を含有することは、ウイルス感染症を予防するか、あるいは前もってウイルスに感染していない培養物の汚濁を防止するだろう。また、上記した化合物は、当業者により決定される多くの治療条件下での適当な治療期間後、培養物または他の生体物質またはウイルスに冒された物質（例えば、血液）からウイルスを除去するのに用いることができる。
本発明の化合物は、無機および有機酸、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸等および無機または有機塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、ピペリジン、水酸化アンモニウム等と、有用な塩を形成することができる。式Ｉで示される化合物の医薬上許容される塩は、同業者によく知られている方法に従って調製される。例えば、ナトリウムおよびカリウム塩は、適当な本発明の化合物をエタノール中に溶解し、約１．１等量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを加え、塩形成されることにより調製することができる。医薬上許容される塩の例は、下記表３に示す。
本発明の化合物の異性体形態は、限定するものではないが、存在しうるヘテロサイクリック置換基の種々の異性体を含む。化学構造式を本明細書に示し、したがって、また、本発明の化合物は、対応する可能性あるすべての互変異性体形態を含む。かかる互変異性体は、ある種の場合、当業者によく知られた方法により個々の化合物に分割することができる。
本発明の化合物は、生存宿主、例えば、ヒトを含む哺乳類におけるＨＣＶの治療に有用である。生存宿主に投与される場合、化合物は、単独または医薬組成物として用いられる。
本発明の化合物を単独または他の薬剤と組み合わせて含む医薬組成物は、Ｃ型肝炎感染症に対する治療を提供する。本発明の抗ウイルス医薬組成物は、活性成分として１種またはそれ以上の式Ｉで示される化合物を、医薬上許容される担体たは補助剤を組み合わせて含む。
組成物は、投与用に、錠剤、カプレット、丸薬または糖衣錠を含む種々の形態に調製することができ、あるいは適当な容器、例えばカプセル中に充填すること、または懸濁液の場合、瓶に充填することができる。本明細書で用いられる場合、「医薬上許容される担体」は、特定の所望の剤形に応じて、すべての溶媒、希釈剤または他の液体ビヒクル分散または懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤等を含む。Remington's Pharmaceutical Sciences, Twentieth Edition, A. R. Gennaro（William and Wilkins, Baltimore, MD, 2000）は、医薬組成物を形成するのに、および公知の調製法において用いる種々の担体を開示している。いずれかの慣用的な担体が、本発明の抗ウイルス化合物と、例えばいずれかの望ましくない生物学的効果または医薬組成物のいずれかの他の成分との他の有害な相互作用を生じることによる不適合である場合を除いて、その使用は、本発明の範囲内に含まれる。
本発明の医薬組成物において、活性剤は、担体および／または補助剤を含む組成物の重量に基づいて、少なくとも０．５重量％および一般的には９０重量％未満の量で存在する。好ましくは、活性剤の比は、組成物の重量に応じて５〜５０％である。
経腸または非経口投与用の有機または無機固体または液体医薬担体を、組成物を形成するのみ用いることができる。ゼラチン、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油および動物脂および油、ガム、ポリアルキレングリコールまたは他の公知の医薬成分は、すべて、担体または賦形剤として適当でありうる。
本発明の化合物は、ウイルスの感染力を軽減させるのに効果的ないずれの量およびいずれの投与経路を用いて投与することができる。かくして、本明細書で用いられる場合、「ウイルスの感染力を軽減させるのに有効な量」なる表現は、非毒性であるが、ウイルス感染症を予防および／または治療するのに十分な抗ウイルス剤の量を意味する。要求される正確な量は、対象の種、年齢および一般的な症状、感染症の重症度、特定の抗ウイルス剤、投与方法等に応じて変化するだろう。
抗ウイルス化合物は、好ましくは、投与することおよび投与量を均一することを容易にするために、単位投与剤形に処方される。本明細書で用いられる場合、「単位投与剤形」は、治療すべき患者に適した抗ウイルス剤の物理的に分離した単位を意味する。各々の投与量は、それ自体または選択した医薬担体および／または追加の活性剤と関連して所望の治療効果を得るために計算された活性物質の量を含有すべきである。典型的には、本発明の抗ウイルス化合物は、組成物の重量で約２ｍｇ〜約７０００ｍｇの抗ウイルス剤、好ましくは、約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇを含有する単位投与量で投与されるだろう。
化合物は、治療する感染症の性質および重症度を考慮して、経口、直腸、非経口（例えば、筋肉内注射、皮下注射、注入等による）、槽内、膣内、腹腔内、局所（例えば、粉末、軟膏または滴剤による）または吸入（例えば、エアロゾール）投与することができる。投与経路に応じて、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日あたり、約０．０５〜約１００ｍｇ／体重ｋｇで、１または数回投与することができる。
本発明の化合物は、典型的には、上記した１日の投与量がデリバリーされるように、１日１〜４回投与されるだろう。しかしながら、本明細書に記載した化合物および組成物の正確な投与計画は、治療される個々の宿主または患者、投与される治療の型およびかかりつけの医者の判断に依存する。
本発明の化合物により生じるウイルスＲＮＡ合成の阻害効果を考慮して、これらの化合物は、ウイルス感染症の治療に有用であるだけでなく、同様にウイルス感染症の予防にも有用であるだろう。投与量は、ウイルス感染症の治療または予防のいずれでも、本質的に同じであってもよい。
以下の実施例は、さらに詳細に本発明を記載する。これらの実施例は、本発明の代表的な化合物の適当な合成方法を説明する。しかしながら、該合成方法は、本発明を説明するためのものであって、下記に挙げるものに限定するものではない。本発明の化合物の調製における出発物質は市販されているか、あるいは下記実施例の１つに従って、あるいは公知の化学的手法を用いて慣用的に調製することができる。
実施例１
２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１（ａ）の調製（２−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
オーブンで乾燥した２５ｍＬの３つ首フラスコ中、アルゴン雰囲気下で、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル（２．２２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を無水エタノール（４ｍＬ）に磁気撹拌して溶解した。塩化亜鉛（無水、１．６６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を均質になるまで（２０分）磁気的に撹拌した。固体１，４−ベンゾキノン（１．３２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を、反応フラスコ上のグラスウール断熱枝付き滴下漏斗（コットンプラグを用いた）に置き、コールドフィンガーにより蓋をした。反応物を還流するまで加熱し、熱エタノールでゆっくりと溶解し、１，４−ベンゾキノンを１８時間にわたって滴下した。室温に冷却し、水（約１００ｍＬ）で処理した。酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した後、有機物を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。得られた油をＨＰＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、１．４２ｇ（４３％）の生成物を淡黄色結晶として得た。
ｂ．化合物１（ｂ）の調製（２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
オーブンで乾燥した５０ｍＬのフラスコ中、アルゴン雰囲気下で、化合物１（ａ）（１．４２ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（ミル化、２．１６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）および無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を合した。ヨウ化メチル（３．２５ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ）をこの混合物に加え、反応物を１８時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）５０３（珪藻土）のパッドで濾過し、ついで、溶媒を蒸発させた。得られた固体をＨＰＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、１．３７ｇ（９２％）の所望の生成物を淡黄色結晶として得た。
ｃ．化合物１（ｃ）の調製（２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物１（ｂ）（１．３７ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬののフラスコ中で、水酸化カリウムペレット（０．４ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）と、５０％の水性エタノール（３５ｍＬ）中に合した。混合物を一晩還流し、室温に冷却した。溶媒の半分を蒸発させ、３ＭのＨＣｌで酸性化して、白色固体を沈殿させ、これを濾過し、水で洗浄し、減圧下６０℃で乾燥して、１．２１ｇ（９７％）の所望の生成物を得た。
ｄ．２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−カルボン酸メチルアミドの調製
化合物１（ｃ）（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、オーブンで乾燥した１０ｍＬのフラスコ中の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍＬ）中にアルゴン雰囲気下で溶解した。１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌しながら加え、得られた混合物を約５０℃にゆっくりと３０分間加熱し、ＣＯ２を追い出した。過剰のメチルアミン（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、２ｍＬ）を加え、加熱を４時間続けた。反応物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させて油を得、これをＨＰＬＣ（逆相Ｃ１８、アセトニトリル／水）により精製した。凍結乾燥後、０．０２１ｇ（３９％）の所望の生成物を白色固体として単離した。
実施例２
２−フェニル−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２（ａ）の調製（５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
中間体化合物を、上記実施例１、工程ａに記載の一般方法に原則従って調製したが、ベンゾイル酢酸エチルを、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチルの代わりに用いた。
ｂ．化合物２（ｂ）の調製（５−チオメチルチオカルボニルオキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
開放した２５ｍＬのフラスコ中で、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．０６ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を、１２Ｍの水酸化ナトリウム（５ｍＬ）および二硫化炭素（５ｍＬ）に、磁気撹拌しながら加えた。化合物２（ａ）（０．５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．１２ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間激しく撹拌した。反応混合物を、分離漏斗に注ぎ、有機層を回収し、水層を、二硫化炭素（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて橙色油を得、これをＨＰＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．４２ｇ（６３％）の所望の生成物を透明な油として得た。
ｃ．化合物２（ｃ）の調製（２−フェニル−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
２５ｍＬのフラスコアルゴン雰囲気下、ＨＦ／ピリジン（７０％、２．５６ｍＬ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．９６ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）および化合物２（ｂ）（０．４２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−７８℃で加えた。添加を終える（２０分）と、反応物を氷浴に移し、磁気的に１時間０℃で撹拌した。ついで、反応混合物を、５０：５０の飽和ＮａＨＣＯ３／ＮａＨＳＯ３（１００ｍＬ）の溶液に加え、ジエチルエーテル（３×４０ｍＬ）中に溶出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ１８、アセトニトリル／水）により精製し、０．１２ｇ（３０％）の所望の生成物を黄色油として得た。
ｄ．２−フェニル−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
標題化合物を、実施例１、工程ｃおよびｄに記載の方法に原則従って調製したが、化合物２（ｃ）を、化合物１（ｂ）の代わりに工程ｃにおいて用いた。
実施例３
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物３（ａ）の調製（３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル）
マロン酸エチルカリウム塩（７．４６ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）およびＭｇＣｌ２（３．１４ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３６ｍＬ）中で混合し、４時間還流した。無水ＴＨＦ（３６ｍＬ）中の３，４−ジフルオロ安息香酸（５．２２ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）の分離溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（６．２９ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を３０分間加熱した。ついで、第２の溶液をＭｇＣｌ２溶液に室温にて加えた。反応混合物を一晩（１６時間）室温にて撹拌した。反応フラスコを、氷浴で冷却し、ＨＣｌ溶液（１０ｍＬの濃ＨＣｌおよび２０ｍＬのＨ２Ｏ）を加えた。得られた混合物を、室温にて１時間撹拌した。酢酸エチルを加え、生成物を抽出し、合した有機層をブラインおよび水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して油残渣を得た。粗生成物を、ショートフラッシュカラム（シリカゲル、１０：９０の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、７．０ｇ（９３％）の所望の生成物を灰白色油として得た。
ｂ．化合物３（ｂ）の調製（２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
無水エタノール（１０ｍＬ）を、無水ＺｎＣｌ２（２．９８ｇ、２１．９ｍｍｏｌ、オーブンで１時間予備乾燥した）を含有するオーブンで乾燥したフラスコ中に、アルゴン雰囲気下で加えた。ついで、化合物３（ａ）（５．０ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を、上記の透明な溶液に加えた。１，４−ベンゾキノン（２．３７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を、枝付き滴下漏斗（漏斗の底にガラスウールのパッド）に注ぎ、コンデンサーを、滴下漏斗の上部に備え付けた。フラスコ中の反応混合物を、油浴中１０５℃にゆっくりと加熱した。エタノールを、滴下漏斗（ガラスウールおよびアルミホイルで覆う）のサイドアームを介してゆっくりと還流し、ついで、１，４−ベンゾキノンを一晩（１８時間）洗浄した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインおよび水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５〜１０％の酢酸エチル）により精製して、３．６０ｇ（５２％）の所望の生成物を淡黄色固体として得た。
ｃ．化合物３（ｃ）の調製（２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５ｍＬ）中の化合物３（ｂ）（２５５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を３０分間加熱還流し、ついで、室温に冷却した。ヨウ化メチル（２４９μｌ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルに抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、２３５ｍｇ（８８％）の生成物を白色固体として得た。
ｄ．化合物３（ｄ）の調製（２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化ナトリウム（１０Ｎ、０．５ｍＬ）を、無水エタノール（８ｍＬ）中の化合物３（ｃ）（２３０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の熱溶液に加えた。反応混合物を９８℃に加熱し、２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を１０％のＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、白色固体（２１０ｍｇ）を定量的に得た。生成物をさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
ｅ．２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
メチルアミン（０．４５ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）を、アルゴン雰囲気下、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ）中の化合物３（ｄ）（９１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、ついで、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（１５６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温室温にて２時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、１０：９０の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、７２ｍｇ（７６％）の生成物を白色固体として得た。
実施例４
２−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４（ａ）の調製（３−（４−ブロモ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル）
マロン酸エチルカリウム塩（５．６３ｇ、３３．０８ｍｍｏｌ）および塩化マグネシウム（２．３７ｇ、２４．８７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中で、アルゴン雰囲気下、４時間撹拌した。第２の反応容器において、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４．７６ｇ、２９．３５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ブロモ安息香酸（５．０ｇ、２４．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加え、溶液を３０分間穏やかに還流した。両方の反応物を室温に冷却し、第２の溶液を、マロン酸エチル／塩化マグネシウム混合物に滴下した。溶液を室温にて１６時間撹拌した。濃塩酸（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を、滴下漏斗中に混合し、反応混合物に１５分にわたって滴下した。有機溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、生成物を酢酸エチルで数回抽出した。有機相を合し、ブラインで洗浄し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、６．０７ｇ（９０％）の所望の生成物を橙色油として得た。
ｂ．化合物４（ｂ）の調製（２−（４−ブロモ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
滴下漏斗、フラスコ、スターラーバーおよび塩化亜鉛（３．０２ｇ、２２．１３ｍｍｏｌ）を、オーブンで１時間乾燥し、アルゴン雰囲気下で冷却した。化合物４（ａ）（６．０ｇ、２２．１３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１１ｍＬ）中に溶解し、塩化亜鉛が入っているフラスコに加えた。１，４−ベンゾキノン（２．３９ｇ、２２．１３ｍｍｏｌ）を、滴下漏斗（ガラスウールおよびアルミホイルで覆い、コットンプラグを用いる）により加えた。反応物を油浴で１０５℃に加熱し、調節した量のエタノールを滴下漏斗に入れ、１，４−ベンゾキノンの添加を１８時間に促進した。１，４−ベンゾキノンが消費されると、反応物を室温に冷却し、酢酸エチルを加え、粗生成物をブラインで洗浄した。水層を数回酢酸エチルで洗浄し、有機物を合し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製し、ヘキサン中の１５％の酢酸エチル溶液中で超音波処理し、２．２４ｇ（２８％）の生成物を橙色固体として得た。
ｃ．化合物４（ｃ）の調製（２−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物４（ｂ）（１０．５９ｇ、２９．３２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）を、乾燥炭酸カリウム（１０．１３ｇ、７３．３０ｍｍｏｌ）を含むオーブンで乾燥したフラスコに加えた。混合物を１時間還流し、ついで、室温に冷却した。２−インドプロパン（８．７８ｍＬ、８７．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、酢酸エチル中に溶解し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を再結晶（酢酸エチルおよびヘキサン）して、９．３８ｇ（７９％）の所望の生成物を黄褐色固体として得た。
ｄ．化合物４（ｄの調製）（２−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウムペレット（１．０ｇ、１７．８２ｍｍｏｌ）を、１：１のエタノール／水（２５ｍＬ／２５ｍＬ）中の化合物４（ｃ）（２．０２ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応物を２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。生成物を、酸性化せずに酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮し、固体を（酢酸エチルおよびヘキサン）して、１．８６ｇ（９９％）の所望の生成物を橙色固体として得た。
ｅ．化合物４（ｅ）の調製（２−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４０ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．９９ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（４．８８ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ、９．７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の化合物４（ｄ）（１．８３ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を１６時間室温にて撹拌し、ついで、濃縮し、酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、１．２４ｇ（６６％）の所望の生成物を黄色固体として得た。
ｆ．化合物４（ｆ）の調製（２−（４−シアノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
シアン化銅（１．９５ｇ、２１．８１ｍｍｏｌ）を、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）（３０ｍＬ）中の化合物４（ｅ）（１．２１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を油浴で１７０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、水および酢酸エチルで乾燥し、セライト（登録商標）プラグで濾過し、酢酸エチルおよび水で洗浄した。層を分離し、有機層を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、０．６８ｇ（６５％）の所望の生成物を得た。
ｇ．化合物４（ｇ）の調製（２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド、ＨＣｌ塩）
１０％の炭素担持パラジウム（０．１０ｇ）を水および濃塩酸（０．５ｍＬ）と混合し、メタノール（１５ｍＬ）中の化合物４（ｆ）（０．６８ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液を含む反応フラスコに加えた。反応フラスコを、５５ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで１６時間振盪させた。反応混合物をセライト（登録商標）により濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を再結晶（酢酸エチル）して、０．６５ｇ（８６％）の所望の生成物を暗黄色固体として得た。
ｈ．２−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
トリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物４（ｇ）（５０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。無水酢酸（０．０１５ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）を溶液に加え、反応物を室温にて撹拌した。１６時間後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を混合物に加え、層を分離した。有機物を減圧下で濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、エタノール／酢酸エチル勾配）により精製して、５０ｍｇ（９６％）の所望の生成物を灰白色固体として得た。
実施例５
２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物５（ａ）の調製（３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル）
マロン酸エチルカリウム塩（９．９２ｇ、５８．２７ｍｍｏｌ）および塩化マグネシウム（４．１７ｇ、４３．８１ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中、アルゴン雰囲気下で、４時間還流した。第２の反応容器において、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（８．３８ｇ、５１．７０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ安息香酸（１０ｇ、４３．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。溶液を３０分間穏やかに還流した。両方の反応物を室温に冷却し、第２の溶液を、マロン酸エチル／塩化マグネシウム混合物に滴下した。反応物を室温にて一晩撹拌した。１６時間後、塩酸溶液（２０ｍＬの濃縮ＨＣｌおよび４０ｍＬの水）を反応混合物に加えた。有機溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチルで数回抽出した。有機物を合し、ブラインで洗浄し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、１０ｇ（７７％）の所望の生成物を淡黄色固体として得た。
ｂ．化合物５（ｂ）の調製（２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物５（ａ）（１０．０ｇ、３３．５２ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）中に溶解し、塩化亜鉛（オーブンで乾燥した、４．５７ｇ、３３．５２ｍｍｏｌ）を含むオーブンで乾燥したフラスコに加えた。１，４−ベンゾキノン（３．６２ｇ、３３．５２ｍｍｏｌ）を、滴下ロート（ガラスウールおよびアルミホイルで覆い、コットンプラグを用いる）に入れた。反応混合物を油浴で１００℃に加熱し調製した量のエタノールを滴下漏斗に入れ、１，４−ベンゾキノンの添加を１８時間に促進した。１，４−ベンゾキノンが消費されると、混合物を室温に冷却し、酢酸エチルを加え、粗生成物をブラインで洗浄した。水層を数回酢酸エチルで洗浄し、有機物を合し、減圧下で濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製し、ヘキサン中の１５％の酢酸エチル溶液で再結晶して、４．０８ｇ（３１％）の所望の生成物を固体として得た。
ｃ．化合物５（ｃ）の調製（２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物５（ｂ）（４．０７ｇ、１０．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（６０ｍＬ）を、炭酸カリウム（オーブンで乾燥した、３．６２ｇ、２６．２０ｍｍｏｌ）を含むオーブンで乾燥したフラスコに加えた。混合物を、１時間還流し、室温に冷却した。２−ヨウドプロパン（３．１４ｍＬ、３１．４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再び加熱還流した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、４．０７ｇ（９０％）の生成物を黄色固体として得た。
ｄ．化合物５（ｄ）の調製（２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウムペレット（０．５ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を、１：１のエタノール／水（２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の化合物５（ｃ）（１．００ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を２時間加熱還流し、ついで、室温に冷却した。１Ｍの塩酸を加え、沈殿を濾過し、乾燥して、０．９２ｇ（９９％）の生成物を白色固体として得た。
ｅ．化合物５（ｅ）の調製（２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
化合物５（ｄ）（０．９２ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で合し、メチルアミン（２０ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ）で処理した。溶液を室温にて３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製し、０．７８ｇ（７６％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｆ．２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
水中の１０％の炭素担持パラジウム（０．１０ｇ）の混合物を、エタノール／酢酸エチル溶液（２０ｍＬ／１０ｍＬ）中の化合物５（ｅ）（０．７８ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を、５５ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで６時間振盪した。反応混合物をセライト（登録商標）により濾過し、酢酸エチルおよびエタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、粗生成物を再結晶（酢酸エチルおよびヘキサン）して、０．５７ｇ（９３％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例６
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物６（ａ）の調製（３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル）
ＴＨＦ（１Ｌ）中の４−フルオロ安息香酸（２７５ｇ、１．９６ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１Ｌ）中の１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（３８１ｇ、２．３６ｍｏｌ）の溶液に１時間にわたって加えた。反応混合物を３０℃で１時間撹拌し、ついで、室温にて一晩撹拌した。塩化マグネシウム（１８６ｇ、１．９６ｍｏｌ）を、５分にわたって、ＴＨＦ（２Ｌ）中のマロン酸エチルカリウム塩（４３５ｇ、２．５６ｍｏｌ）の第２の混合物に加えた。得られた混合物を、密閉した装置で一晩撹拌した。第１の混合物をマロン酸塩混合物に１．５時間にわたって加えた。反応混合物を常温で数時間撹拌し、ついで、３０℃に数時間加温した。反応混合物を、４ＮのＨＣｌ（１．０Ｌ）で処理し、層を分離した。水層を水（１Ｌ）で希釈し、ＨＣｌ（２５０ｍＬ）で約ｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（１Ｌ）で洗浄した。酢酸エチル層を濃縮して、６５ｇの粗生成物を得た。元の有機層を濃縮ＴＨＦを除去し、酢酸エチル（１Ｌ）で希釈し、水（１Ｌ）で洗浄した。有機層を、６５ｇの粗生成物と合し、濃縮して油を得た。油を酢酸エチル（１Ｌ）で希釈し、５％のＮａＨＣＯ３（１Ｌ）水溶液で洗浄した。有機層を濃縮し、粗生成物を減圧蒸留して、３２２ｇ（７８％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物６（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物６（ａ）（１５７ｇ、０．７５ｍｏｌ）を、塩化亜鉛（１００ｇ、０．７４ｍｏｌ）およびエタノール（２５０ｍＬ）を含むフラスコに加え、さらにエタノール（約５０ｍＬ）で洗浄した。１，４−ベンゾキノン（８０ｇ、０．７４ｍｏｌ）を、セライト（登録商標）（４０ｇ）と混合し、滴下漏斗に加え、これをガラスウールで軽く蓋をした。反応混合物を、９５℃に加熱し、１，４−ベンゾキノンを、約４ｍＬ／分の速度で加えた。１，４−ベンゾキノンが消費された後、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２Ｌ）を加え、粗生成物を水（１Ｌ）およびブラインで洗浄した。不溶性の不純物を濾過により除去し、濾液を濃縮した。得られた固体をジクロロメタン（５００ｍＬ）中で撹拌し、−２０に冷却した。さらなる不純物を濾過により除去した。濾液を濃縮し、粗生成物をジクロロメタン（４００ｍＬ）と混合し、−２０℃に冷却し、濾過した。単離した固体をジクロロメタンで洗浄し、空気乾燥して、７１．８ｇ（３２．３％）の所望の生成物を得た。
ｃ．化合物６（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
炭酸セシウム（１１１．６ｇ、３４３ｍｍｏｌ）を、１−メチル−２−ピロリジノン（２５０ｍＬ）中の化合物６（ｂ）（７３．５ｇ、２４５ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を、油浴中で１６時間５０℃に加熱し、ついで、室温に冷却した。固体不純物を濾過により除去し、濾液をブラインおよびｔ−ブチルメチルエーテルで希釈した。層を分離し、水相をｔ−ブチルメチルエーテルで数回洗浄した。有機層を合し、濃縮した。一晩で形成した固体を濾過により単離し、ヘキサンで洗浄して、約２８ｇの所望の生成物を得た。濾液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、さらに４７．２ｇの所望の生成物を得た。
ｄ．化合物６（ｄ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
無水ジオキサン（２０ｍＬ）中の臭素（０．７５ｍＬ、０．０１４ｍｏｌ）の溶液を、無水ジオキサン（５０ｍＬ）中の前の工程に従って調製することができる化合物６（ｃ）（４．５９ｇ、０．０１４ｍｏｌ）の溶液に１時間にわたって滴下した。反応混合物を、アルゴン雰囲気下室温にて、３００ワットのランプ下で撹拌した。さらに３滴の臭素を加え、反応物を一晩撹拌した。反応混合物を１／２の容量に濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリル／水勾配）により精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
ｅ．化合物６（ｅ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
炭酸セシウム（乾燥、０．２７１ｇ）を含むオーブンで乾燥したフラスコを、アルゴン雰囲気下ドライバッグ中に置き、化合物６（ｄ）（０．２５０ｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（０．０１６３ｇ、０．０１７８ｍｍｏｌ）およびｒａｃ−２，２−ビス（ジフェニルホルフィノ）−１，１’−ビナフチル（ラセミ混合物、０．０１１ｇ、０．０１７７ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコをドライバックから取り出し、アルゴンでパージし、排出した（３×）。無水トルエン（１．０ｍＬ）、ついで、ピロリジン（０．０５９ｍＬ）を、フラスコに加えた。反応混合物を、油浴中で、一晩９５℃に加熱し、ついで、室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、セライト（登録商標）パッドにより濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．１１７ｇ（４９％）の所望の生成物を黄色油として得た。
ｆ．化合物６（ｆ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウム（１ペレット）を、２：１のエタノール／水（２．０ｍＬ／１．０ｍＬ）中の化合物６（ｅ）（０．１１４ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を２時間加熱還流し、ついで、室温にて一晩撹拌した。エタノールを蒸発させて混合物から除去した。残った油を水に溶解し、３Ｎの塩酸で、固体が形成する（ｐＨ７．５付近）まで酸性化した。黄色の固体を濾過して、０．０９ｇ（８５％）の所望の生成物を得た。
ｇ．２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１０７ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を、オーブンで乾燥したフラスコ中のメチルアミン（３．０ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ）中の化合物６（ｆ）ＳＢＥ−０６２８−１９８（７９．０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。得られた油をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．０４５ｇ（６３％）の生成物を黄色固体として得た。
実施例７
５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物７（ａ）の調製（５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ヨウ化カリウム（２８ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（２０ｍＬ）中の実施例６（０．５０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）に従って調製することができる化合物６（ｂ）の溶液に加えた。反応混合物を１０分間室温にて撹拌した。クロロジフルオロ酢酸エチル（０．３２ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間還流した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、水および１Ｍの塩酸で洗浄した。生成物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、１３０ｍｇ（２２％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．化合物７（ｂ）の調製（５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウムペレット（０．５０ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を、１：１のエタノール／水（７ｍＬ／７ｍＬ）中の化合物７（ａ）（０．１３ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。１Ｍの塩酸を、溶液が酸性になり、沈殿が形成するまで加えた。固体を濾過し、乾燥して、１２０ｍｇ（１００％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｃ．５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７５ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．３７ｍＬ、０．７４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物７（ｂ）（０．１２ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を１６時間室温にて撹拌し、ついで、濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、８７ｍｇ（７０％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例８
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
標題化合物（０．０３８ｇ、黄色固体）を、上記実施例６に記載の方法に原則従って調製したが、工程ｅにおいて、ドライバッグは用いず、２−メトキシエチルアミンをピロリジンの代わりに用いた。また、標題化合物を、水中の６０％〜９０％のアセトニトリルを用いる逆相ＨＰＬＣにより精製した。
実施例９
５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物９（ａ）の調製（３−メトキシ−６−メチル−２−フェニルフラビリウムクロライド）
乾燥ＨＣｌガスを、酢酸エチル（２８ｍＬ）およびエタノール（７ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（２．０ｇ、１４．６９ｍｍｏｌ）および２−メトキシアセトフェノン（２ｍＬ、１４．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１時間バブリングした。ついで、反応物に蓋をし、５６時間冷蔵庫に置いた。ジエチルエーテルを、沈殿が形成するまで加えた。固体を濾過により単離し、３．７３ｇ（８８％）の所望の塩を得た。
ｂ．化合物９（ｂ）の調製（５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
過酸化水素（７．５ｍＬ、７２．８ｍｍｏｌ）を、５０％の水性メタノール（７２ｍＬ）中の化合物９（ａ）（３．５ｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、エーテルで希釈した。層を分離し、水相をジエチルエーテル（２×）で抽出した。有機物を合し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させた。５：１のヘキサン／酢酸エチルを溶出液として用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、７３６ｍｇ（２２．６％）の所望の化合物を黄色固体として得た。
ｃ．化合物９（ｃ）の調製（５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウム水溶液（４Ｎ、１２ｍＬ）を、メタノール（１５ｍＬ）中の化合物９（ｂ）（６５５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応物を高温で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、１Ｎの塩酸でｐＨ２に酸性化した。沈殿物を吸引濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥して、４７１ｍｇ（７６％）の所望のカルボン酸を得た。
ｄ．５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物９（ｃ）（１２５ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルアミン（ＴＨＦ中の０．４９５ｍＬの２Ｍ溶液、０．９９ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４２ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。反応物を、アルゴン雰囲気下室温で一晩撹拌し、１Ｎの塩酸でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させた。溶出液としてジクロロメタンを用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、４９ｍｇ（３７％）の標題化合物を白色固体として得た。
実施例１０
５−メチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１０（ａ）の調製（１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メトキシ−エタノン）
アセトニトリル（６０ｍＬ）中の４−フルオロベンゾイルクロライド（２５．６ｇ、１６１ｍｍｏｌ）の溶液を、無水アセトニトリル（２５０ｍＬ）中のトリメチルシリルジアゾメタン（９６ｍＬの２Ｍ溶液、１９３．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７ｍＬ、１９３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で滴下した。反応物を２時間０℃で撹拌し、ついで、蓋をし、一晩冷蔵庫に置いた。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して、２５．１６ｇの黄色固体を得た。固体を無水メタノール（２００ｍＬ）中に溶解し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（１９．４ｍＬ、１６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温にて２時間撹拌し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。残渣をジエチルエーテル中に溶解し、水およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させた。５：１のヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１８．７７ｇ（６９％）の所望の生成物を橙色固体として得た。
ｂ．５−メチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例９、工程ａ〜ｂに原則従うが、工程ａにおいて、２−メトキシアセトフェノンの代わりに２−メトキシ−４’−フルオロアセトフェノンを、２−メトキシアセトフェノンの代わりに化合物１０（ａ）を用いて、標題化合物を調製した。
実施例１１
２−フェニル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１１（ａ）の調製（５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
実施例３、工程ｄに記載の方法に原則従うが、化合物３（ｃ）の代わりに化合物２（ａ）を用いて、化合物１１（ａ）を調製した。
ｂ．樹脂１１（ｂ）の調製
Figure 0004537315
４−ホルミル−３−メトキシフェノキシメチル官能化スチレン／ジビニルベンゼン共重合体（２ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ、０．９ｍｍｏｌ／ｇ）を、ジクロロエタン（２０ｍＬ）中１％の酢酸中で膨張させ、ついで、液体を排出した。ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の１％の酢酸を、ついで、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、４ｍＬ）を加え、混合物を２０分間超音波処理した。ついで、樹脂混合物を、室温にて１６時間静置した。ジクロロエタン（５ｍＬ）中の１％の酢酸中のナトリウムアセトキシボロヒドリド（４２２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の超音波処理した溶液を加え、ついで、室温にて１６時間穏やかに撹拌した。メタノール（５ｍＬ）を加え、溶媒を排出した。ついで、樹脂を、大量のメタノールおよびジクロロメタンで洗浄した。樹脂結合アルデヒドが完全に消費されたのが確認されるまで反応を繰り返した。乾燥樹脂を、特徴付けることなく次の工程に用いた。
ｃ．樹脂１１（ｃ）の調製
Figure 0004537315
樹脂１１（ｂ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中で膨張させ、ついで、化合物１１（ａ）（３２５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、ついで、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（７８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ；Ｎｏｖａ Ｂｉｏｃｈｅｍ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５２３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下４時間穏やかに撹拌し、液体を排出した。樹脂を、過剰のＤＭＦ（６×１０ｍＬ）、メタノール（６×１０ｍＬ）およびジクロロメタン（６×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥した。工程ｄまで樹脂の乾燥を続けた。
樹脂充填の質的評価のために、小標本をジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）中の２５％のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理した。３０分後、ＴＦＡ−ＣＨ２Ｃｌ２混合物を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥した。ＬＣ−ＴＦＡ処理から得られた乾燥生成物のＭＳおよびＮＭＲによる特徴により、樹脂充填が成功したことを示した。
ｄ．２−フェニル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸セシウム（３２５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）と混合し、７５℃で１５分間加熱した。樹脂１１（ｃ）（１５０ｍｇ、約０．１３５ｍｍｏｌ）を固体として、ついで、２，２，２−トリフルオロヨウ化エチル（２１０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、７５℃で１８時間加熱した。ついで、樹脂を室温に冷却し、ＤＭＦ（６×１０ｍＬ）、メタノール（６×１０ｍＬ）およびジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）（６×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥した。乾燥樹脂を、ＣＨ２Ｃｌ２中の２５％のＴＦＡで６０分間処理した。ＴＦＡ−ＣＨ２Ｃｌ２混合物を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥した。乾燥粗生成物を、ＧｉｌｓｏｎＨＰＬＣ−ＭＳ半分取システムの逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル中の０．１％の酢酸で溶出する／水）により精製し、１２．７ｍｇ（２７％）の所望の生成物を得た。
実施例１２
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１２（ａ）（ｉ）および化合物１２（ａ）（ｉｉ）の調製
（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステルおよび２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
オーブンで乾燥したフラスコ中に、アルゴン雰囲気下で、４−フルオロベンゾイル酢酸メチル（４．０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（無水、２．７３ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）および無水エタノール（８ｍＬ）を、磁気撹拌しながら加えた。固体１，４−ベンゾキノン（２．２１ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を、反応フラスコ上の滴下ロートに加えた。反応物を油浴中で、熱エタノールと一緒にゆっくりと還流して溶解するまで加熱し、１，４−ベンゾキノンを、１８時間にわたって容器に滴下した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（４０ｍＬ）および水で希釈した。酢酸エチル（２×）で抽出した後、有機物を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、シリカゲルにより濾過し、蒸発させた。得られた残渣を濾過し、ついで、ＨＰＬＣ（シリカゲル、ヘキサン中の４０％の酢酸エチル）により精製し、粗生成物をさらに熱酢酸エチル／ヘキサンから再結晶により精製して、２．０９ｇ（３６％）の化合物１２（ａ）（ｉ）および化合物１２（ａ）（ｉｉ）の混合物を得た。
ｂ．化合物１２（ｂ）（ｉ）および化合物１２（ｂ）（ｉｉ）の調製
（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステルおよび２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ヨウ化メチル（０．４３ｍＬ、６．９９ｍｍｏｌ）を、化合物１２（ａ）（ｉ）および１２（ａ）（ｉｉ）（１．００ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（ミル化、１．２１ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）および無水アセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を、アルゴン雰囲気下で１８時間加熱還流し、ついで、室温に冷却し、２４時間撹拌した。混合物を、アセトニトリル（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、ついで、溶媒を蒸発させた。粗固体を６０：４０の酢酸エチル／ヘキサンで希釈し、再び濾過し、ＨＰＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．８５ｇ（７８％）の所望の生成物を得た。
ｃ．化合物１２（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物混合物１２（ｂ）（０．８５ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２４ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の水酸化カリウムペレット（０．２３ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）と合した。混合物を一晩穏やかに還流し、室温に冷却した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、残った固体を水中に溶解した。３ＭのＨＣｌで酸性化して、固体を沈殿させ、これを濾過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、０．８４ｇの所望の生成物を得た。
ｄ．化合物１２（ｄ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（４２ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物１２（ｃ）（５０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を３０分間ゆっくりと加熱し、ＣＯ２を除去し、過剰のエチアミン（水中４０重量％、１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をＨＰＬＣ（逆相Ｃ１８、１ｍＬのアセトニトリル中のジエチルスルホキシド／水、２×）により精製した。アセトニトリルをロータリーエバポレーションにより除去し、固体を濾過により単離し、水およびヘキサンで洗浄して、１４．３ｍｇ（２８％）の所望の生成物を得た。
実施例１３
６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１３（ａ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
無水ジオキサン（１ｍＬ）中の臭素（１２７ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）の溶液を、２０分にわたって、無水ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例１２、工程ｂに原則従って調製された化合物１２（ｂ）（ｉｉ）（２５０ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応物を、室温にて、３００ワットランプ下、３時間アルゴン雰囲気下で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、固体を濾過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥した。粗生成物をＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリル／水勾配）により精製して、４７ｍｇ（１５％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１、工程ｃおよびｄに記載の一般法に原則従うが、化合物１（ｂ）の代わりに化合物１３（ａ）を用いて標題化合物を調製した。
実施例１４
５−メトキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１４（ａ）（ｉ）および化合物１４（ａ）（ｉｉ）の調製（５−ヒドロキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステルおよび５−ヒドロキシ−７−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
無水エタノール（３０ｍＬ）およびベンゾイル酢酸エチル（９．９ｍＬ、５７．３ｍｍｏｌ）を、無水ＺｎＣｌ２（７．８ｇ、５７．３ｍｍｏｌ、オーブンで１時間予備乾燥した）を含むオーブンで乾燥したフラスコに、アルゴン雰囲気下で加えた。メチル−１，４−ベンゾキノン（７．０ｇ、５７．３ｍｍｏｌ）を、サイドアームを有する滴下漏斗（滴下漏斗の底にガラスウールのパッド）に加え、コンデンサーを滴下漏斗の上に取り付けた。フラスコ中の反応混合物を油浴でゆっくりと加熱した。滴下漏斗のサイドアーム（ガラスウールおよびアルミホイルで覆う）を介してエタノールを還流し、ついで、メチル−１，４−ベンゾキノンを一晩（１８時間）で洗い流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（約２００ｍＬ）で希釈し、水（２×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上に乾燥充填、酢酸エチル／ヘキサン溶媒の勾配）により精製し、熱酢酸エチル／ヘキサンから２つのクロップで精製し、化合物１４（ａ）（ｉ）および化合物１４（ａ）（ｉｉ）の混合物を得、これをさらに精製することなく次の工程に用いた。
ｂ．化合物１４（ｂ）（ｉ）および化合物１４（ｂ）（ｉｉ）の調製（５−メトキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステルおよび５−メトキシ−７−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
オーブンで乾燥した５０ｍＬのフラスコ中、アルゴン雰囲気下で、化合物混合物１４（ａ）（１．００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（ミル化、１．１６ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）および無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を合した。ヨウ化メチル（０．４２ｍＬ、６．７５ｍｍｏｌ）をこの混合物に加え、反応物をアルゴン雰囲気下で３時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、濾過し、ついで、溶媒を蒸発させた。得られた油をヘキサンで希釈し、固体を濾過により単離した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．１３５ｇの化合物１４（ｂ）（ｉ）および０．４３２ｇの化合物１４（ｂ）（ｉｉ）を得た。
ｃ．５−メトキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１２、工程ｃおよびｄに記載の一般法に原則従うが、工程ｃにおいて、化合物１２（ｂ）の代わりに化合物１４（ｂ）（ｉ）を用いて標題化合物を調製した。
実施例１５
６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１５（ａ）の調製（６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
無水炭酸セシウム（２７０ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１１９ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２−ビス（ジフェニルホルフィノ）−１，１−ビナフチル（１１ｍｇ、０．０１７８ｍｍｏｌ）、３−（ｔｅｒｔ）−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（０．１３２ｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）および実施例６（２５０ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）に従って調製した化合物６（ｄ）を、オーブンで乾燥した二首フラスコに入れ、脱気し、アルゴンで数回パージした。無水トルエン（２ｍＬ）を、反応混合物にシリンジで加え、反応フラスコをアルゴンでパージした。反応物を、アルゴン雰囲気下、１８時間８０℃で加熱し、ついで、室温に冷却し、ジエチルエーテル（８ｍＬ）で希釈し、シリカゲルのパッドで濾過した。溶媒を蒸発させ、得られた油をＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリル／水勾配）により精製して、所望の生成物を得た。
ｂ．化合物１５（ｂ）の調製（６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物１５（ａ）を、エタノール（３０ｍＬ）および水中の３つの水酸化カリウムペレット（約０．４ｇ）と合した。混合物を、一晩還流し、室温に冷却した。混合物を６Ｍの酢酸により約ｐＨ６に酸性化し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で、沈殿が形成されるまで処理した。固体を濾過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、８６ｍｇの所望の生成物を得た。
ｃ．６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（１２３ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中のメチルアミン（１０ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ）および化合物１５（ｂ）（８６ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下で加えた。得られた反応混合物を室温にて３０分間撹拌し、ロータリーエバポレーションにより濃縮した。粗固体を超音波処理し、酢酸エチルに溶解した。溶液を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（逆相Ｃ１８、アセトニトリル／水、４滴のジエチルスルホキシドを加えて生成物を溶解した）により精製して、２０ｍｇの標題化合物を得た。
実施例１６
６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１６（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
実施例６（１８．５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）に従って調製することができる化合物６（ｃ）を、１：１のエタノール／水（２００ｍＬ）中の水酸化カリウム（９．１ｇ、０．６１２ｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。１２時間還流温度で撹拌した後、溶媒を除去し、残ったスラリーを水中に溶解し、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を廃棄し、水相を３ＮのＨＣｌで酸性化した。固体を濾過により単離し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下６０℃で乾燥して、１５．０ｇ（８８％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物１６（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
温度計、機械的スターラーおよび固体用滴下漏斗を備えた５００ｍＬの３つ首フラスコ中に、濃（７０％）硝酸（２００ｍＬ）および氷酢酸（５０ｍＬ）の（４：１）混合物を加えた。溶液を、エタノール／ドライアイス浴を用いて１０℃に冷却した。上記した工程に従って調製することができる化合物１６（ａ）（１０．０ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）を、１５分にわたって滴下した。反応物を−１０℃で１時間撹拌し、ついで、４時間にわたって１０℃で加温した。懸濁液を氷冷水に注意深く加え、沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、ついで、空気乾燥した。黄色の粉末は、４−および６−ニトロ異性体の１６：８４の混合物であった。異性体を再結晶（１５０ｍＬの酢酸エチル、２ｍＬのヘキサンを曇るまで加える）により分離して、８．２ｇ（７２％）の所望の生成物を黄色粉末として得た。
ｃ．化合物１６（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（純度９８％、２．８２ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）、ついで、無水ジクロロメタン（７０ｍＬ）を、乾燥アルゴン雰囲気下で、１００ｍＬの乾燥したフラスコ中の化合物１６（ｂ）（５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）に加えた。ついで、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を、加えた。最後に、メチルアミン溶液（ＴＨＦ中の２Ｍ、１３．９ｍＬ、２７．８ｍｏｌ）をスラリーに激しく撹拌して加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１２０ｍＬ）で希釈し、ついで、水（３×）およびブライン（３×）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層の濃縮物を５．０１ｇ（９７％）の所望の生成物で得た。
ｄ．６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
酢酸エチル（１２５ｍＬ）中の工程ｃに従って調製することができる化合物１６（ｃ）（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の超音波処理懸濁液に、活性化１０％の炭素担持パラジウム（２００ｍｇ、１０重量％）を加えた。混合物を５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ−ｓｈａｋｅｒで一晩撹拌した。ついで、反応物をセライト（登録商標）のパッドで濾過して、９：１の混合物の酢酸エチル／メタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、１．７８ｇ（９７％）の純粋な所望の化合物を得た。
実施例１７
６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物１７（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
実施例１６、工程ｂに記載の一般法に原則従うが、化合物１６（ａ）の代わりに化合物１２（ｃ）を用いて中間体化合物を調製した。
ｂ．化合物１７（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の化合物１７（ａ）（２．０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メチルアミン（６ｍＬ、ＴＨＦ中の２Ｍ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（１．７４ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２２ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。混合物を一晩撹拌した。反応を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をジクロロメタン（３×）で抽出した。合した有機物を水、ついで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。油をヘキサン／エーテル（３：１）でトリチュレートして、黄色固体を得、濾過し、空気乾燥した。これを再結晶して２．０ｇ（９７％）の所望の化合物を得た。
ｃ．６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１６、工程ｄの一般法に原則従うが、化合物１６（ｃ）の代わりに化合物１７（ｂ）を用いて標題化合物を調製した。
実施例１８
６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ジイソプロピルエチルアミン（８３．２μＬ、４７７μｍｏｌ）、ついで、無水酢酸（２３９μｍｏｌ）を、乾燥トリクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例１７に従って調製した６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（７５ｍｇ、２３９μｍｏｌ）の溶液に加えた。１時間後、反応物を水（３ｍＬ）でクエンチした。乾燥するまで濃縮した後、粗油をＨＰＬＣ（逆相、Ｃ１８、０．１％の酢酸を含有する、アセトニトリル／水）により精製して、７３ｍｇ（８７％）の標題化合物を得た。
実施例１９
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１６に従って調製することができる６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（５５ｍｇ、１６１μｍｏｌ）を、無水ジエチルエーテル（２ｍＬ）中に溶解した。トリエチルアミン（２５μＬ、１９３μｍｏｌ）を、反応混合物に加え、ついで、硫酸ジメチル（１７μＬ、１７７μｍｏｌ）をゆっくりと添加した。水（１ｍＬ）を２時間後に加えた。反応物を濃縮して乾燥し、粗生成物をＨＰＬＣ（逆相）により精製して、３２ｍｇ（５６％）の純粋な生成物を得た。
実施例２０
６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１９の一般法に原則従うが、トリエチルアミンおよび硫酸ジメチルの量を２倍にして標題化合物（３５ｍｇ、５９％）を調製した。
実施例２１
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１６に従って調製した６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（１００ｍｇ、２９２μｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（３ｍＬ）中にアルゴン雰囲気下で加えた。反応物を氷浴で０℃に冷却した。ピリジン（１６．８３μＬ、３２１μｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（２２．６１μＬ、２９２μｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で混合し、ついで、第１のアニリン溶液に加えた。反応混合物を室温に１時間加温した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を１ＮのＨＣｌ溶液、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０〜５０％の酢酸エチル勾配）により精製して、６８ｍｇ（５６％）の生成物を得た。
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドを調製する別法は以下に示す：
ａ．化合物２１（ａ）の調製（３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル）
ＴＨＦ（８．０Ｌ）中のマロン酸エチル、カリウム塩（１．５８ｋｇ、９．２８ｍｏｌ）のスラリーを、塩化マグネシウム（０．６８ｋｇ、７．１４ｍｏｌ）で一度に処理した。発熱した反応物を、６時間、６５〜７０℃で撹拌し、ついで、常温で一晩撹拌した。一方、ＴＨＦ（３．７Ｌ）中のフルオロ安息香酸（１．００ｋｇ、７．１４ｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（３．７Ｌ）中の１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．３９ｋｇ、８．５６ｍｏｌ）の混合物中にゆっくりと加え、３０℃で２時間撹拌した。溶液を、マロン酸エチル混合物に、１．２５時間にわたって、２０〜３０℃で加え、一晩３０℃で撹拌した。
混合物を２０℃に冷却し、希ＨＣｌ（４Ｎ、７．０Ｌ）で中和し、水層を除去した。溶液を濃縮し、生成物を減圧蒸留により回収した。得られた溶液を酢酸エチル中に溶解し、５％の炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、生成物を蒸留により回収して、１．３６ｋｇの所望の生成物を無色油として得た。
また、化合物２１（ａ）は、以下の方法に従って調製することができる：
トルエン（７．２０ｋｇ）を、カリウム−ｔ−ブトキシド（２．６０ｋｇ、２３．１７ｍｏｌ）を含むａフラスコに、窒素雰囲気下で加えた。混合物を撹拌し、ついで、炭酸ジエチル（６．６１ｋｇ、５５．９６ｍｏｌ）を２０分にわたって加えた。反応物を７８℃以上に１時間加熱した。反応物を約７０℃に冷却し、４−フルオロアセトフェノン（２．００ｋｇ、１４．９１ｍｏｌ）を、１時間にわたって加え、トルエン（０．３ｋｇ）で洗浄した。反応物をさらに約７０〜７５℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、一晩撹拌した。塩酸および水（８．７ｋｇの水中の３．３Ｌの濃ＨＣＬ）の溶液を加え、反応物を１０分間混合した。層を分離し、水層を水（２．０Ｌ）および５％の炭酸水素ナトリウム（０．１ｋｇ）で洗浄した。生成物を減圧蒸留により単離し、２．４４ｋｇ（８０％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物２１（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ＴＨＦ（３．６Ｌ）中のｐ−ベンゾキノン（６１７ｇ、５．７１ｍｏｌ）の溶液を、６時間にわたって、エタノール（２Ｌ）中の無水塩化亜鉛（７７８〜８１０ｇ、約５．７ｍｏｌ）および化合物２１（ａ）（１２００ｇ、５．７１ｍｏｌ）の溶液に、１０５℃加え、ＴＨＦをこの温度を維持して蒸留した。１時間後、反応物を水／酢酸エチル（６Ｌ／８Ｌ）でクエンチした。不溶性の物質を、濾過により除去し、有機層を水（３Ｌ）で洗浄し、濃縮して乾燥した。固体をジクロロメタン（２Ｌ）中のスラリーとして濾過した。単離した固体を、エタノール（２Ｌ）中の懸濁液として撹拌ｓ、０℃未満に冷却した。固体を濾過により回収して、１０１２ｇの所望の生成物を白色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３（３００ＭＨｚ）：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９０Ｈｚ）；７．３８（ｄ，１Ｈ）；７．１６（ｍ，２Ｈ）；６，８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ−８．７０，２．７９）；５．０９（ｓ，１Ｈ）；４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ）：質量スペクトル：（Ｍ＋１）＝３０１
ｃ．化合物２１（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
１−メチル−２−ピロリジノン（８．３Ｌ）中の化合物２１（ｂ）（２．３５ｋｇ、７．８３ｍｏｌ）の溶液を、炭酸セシウム（５．１０ｋｇ、１５．６５ｍｏｌ）で、１０分にわたって処理した。２−ブロモプロパン（２．９８ｋｇ、２４．２６ｍｏｌ）を加え、ついで、混合物を一晩５０℃に加熱した。反応物を希水酸化アンモニウム（１．８Ｌ）に加え、３０分間撹拌した。混合物を水（１１．８Ｌ）で希釈し、ヘプタン（１４．７Ｌ）で抽出した。層を分離し、有機層を水でリンスし、ロータリーエバポレーションにより濃縮して油を得、これを超音波処理して、定量的な収率で生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３中（３００ＭＨｚ）８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ）；７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）；７．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）；６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ−８．７９Ｈｚ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ）および１．３９（ｍ，９Ｈ）
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＝３４３
ｄ．化合物２１（ｄ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
クロロホルム中の化合物２１（ｃ）（２．６８ｋｇ、７．８３ｍｏｌ）の溶液を、クロロホルム（１３．４ｋｇ、エタノールもまた用いることができる）および７０％の硝酸（６．７ｋｇ）の冷混合物に、約２０℃でゆっくりと加えた。１時間後、混合物を室温に戻し、水（８．６Ｌ）で希釈した。有機層を分離し、洗浄し、固体を濃縮した。粗生成物を、ｔ−ブチルメチルエーテルと混合し、１時間撹拌した。固体を濾過により回収し、ヘプタンで洗浄し、乾燥して２．４３ｋｇ（８０％）の所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３中（３００ＭＨｚ）：８．０５（ｍ，２Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），４．７１（セプタプレット，１Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）；４．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ）；１．４５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）；１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ）
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＝３８８
ｅ．化合物２１（ｅ）の調製（６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物２１（ｄ）（２８５．１０ｇ、０．７３６ｍｏｌ）を、酢酸イソプロピル（１Ｌ）と、分厚いＰａｒｒｂｏｔｔｌｅ中で合した。１０％の炭素担持パラジウム（１６．５１ｇ）を注意深く、酢酸イソプロピル（１２００ｍＬ）で湿らせ、Ｐａｒｒボトルに加えた。反応混合物を、０−〜５０ｐｓｉｇの水素圧下、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで、水素の消費が止まるまで水素化した。混合物を、セライトにより濾過し（登録商標）、酢酸イソプロピル（１Ｌ）で洗浄した。濾液をロータリーエバポレーションにより濃縮し、残った湿った固体を単離した。
上記反応を、２８７．５２ｇ（０．７４ｍｏｌ）の化合物２１（ｄ）、１６．６７ｇの１０％の炭素担持パラジウムおよび１２００ｍＬの酢酸イソプロピルを用いて繰り返し、生成物を合し、次の工程に直接用いた。
ｆ．化合物２１（ｆ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物２１（ｅ）（約１．４８ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５．６Ｌ）中に溶解し、氷／エタノール浴で冷却した。メタンスルホニルクロライド（１８６．２７ｇ、１．６３ｍｏｌ）を一度に加えた。ついで、ジイソプロピルエチルアミン（２１０．１６ｇ、１．６３ｍｏｌ）を２５分にわたって滴下した。反応物を室温に加温し、約３６時間、窒素ガス雰囲気下で撹拌した。反応物を水（２Ｌ）で分配し、層を分離し、有機層を水（３×２Ｌ）で洗浄した。合した水層を、ジクロロメタン（５００ｍＬ）で逆抽出し、有機層を合した、有機物をロータリーエバポレーションにより濃縮した。エタノールを、濃縮中にゆっくりと加え、ついで、生成物の沈殿が始まった。ジクロロメタンを除去した後、混合物をｔ−ブチルメチルエーテル（５００ｍＬ）で希釈した。生成物を濾過により単離し、空気乾燥して、６０３．１ｇの生成物（９０．８％）および二置換アミン（８．９％）の混合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ、ＤＭＳＯ中（３００ＭＨｚ）：９．００（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，３Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８および８．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．７３（セプテット，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．００（ｓ，３Ｈ）；１．３７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ）；１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
ｇ．化合物２１（ｇ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物２１（ｆ）（５７０ｇ）を、エタノール（６Ｌ）および１ＮのＮａＯＨ（６Ｌ）の溶液に加えた。溶液を７３℃に数時間かけてゆっくりと加熱した。ついで、加熱を止め、混合物が約５０℃になった時点で、６ＮのＨＣｌを約ｐＨ２になるまで加えた。混合物を１５分間撹拌し、すぐに固体を濾過により単離し、５０／５０のエタノール／水（５００ｍＬ）、ついで、水（５００ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧下で乾燥して、５１３ｇの所望の生成物を得た。
上記のように調製した化合物２１（ｇ）の１Ｈ ＮＭＲ、ＤＭＳＯ中（３００ＭＨｚ）：８．９７（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８および８．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．６９（セプテット，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；２．９９（ｓ，３Ｈ）；１．３５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ）
ｈ．化合物２１（ｈ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
化合物２１（ｇ）（１．３９ｋｇ、３．４ｍｏｌ、上記工程に従って調製することができる）を、ジクロロメタン（１８．９ｋｇ）と混合し、窒素ガス下で撹拌した。混合物を２０℃以下に冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（７１４ｇ、４．４０ｍｏｌ）を、約１５〜３０分にわたって滴下した。混合物を約３０℃に加温し、少なくとも９０分間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、７２．９ｋｇ、６．８ｍｏｌ）を、反応物に４５分にわたって加え、温度を４０℃以下に保持した。反応物を約３０℃〜４０℃で３時間撹拌した。反応物を２０℃に冷却し、水（６．８ｋｇ）でクエンチした。混合物を撹拌し、層を分離した。水層をジクロロメタン（４．５ｋｇ）で洗浄し、第１の有機層を水（２×６．８ｋｇ）で洗浄した。水層を合し、第２の有機層で逆抽出した。有機層を濾過し、合し、揮発性物質の常温蒸留により濃縮した。エタノール（３．４Ｌ）を加え、混合物を３０℃に冷却した。固体を濾過により単離し、エタノール（３．４Ｌ、１９０プルーフ）により洗浄し、乾燥して、１．３５ｋｇ（９４％）の所望の生成物を得た。
実施例２２および実施例２３
６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび６−ジエチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ジイソプロピルエチルアミン（４０７μＬ、２．３４ｍｍｏｌ）およびエチルヨウ素（１８７μＬ、２．３４ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（８ｍＬ）中の実施例１６（２００ｍｇ、５８４μｍｏｌ）に従って６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの溶液に加えた。反応を、分析ＬＣ／ＭＳ条件下でモニターし、水（４ｍＬ）を添加することによりクエンチした。濃縮して乾燥した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相Ｃ１８、アセトニトリル／水＋０．１％の酢酸）により精製して、９７ｍｇ（４５％）の６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび６３ｍｇ（２７％）の６−ジエチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドを得た。
実施例２４
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２４（ａ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
臭素（ニート、１．１ｍＬ、２０．７０ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１６０ｍＬ）中の化合物１６（ａ）（５．０ｇ、０．０１６ｍｏｌ）の撹拌溶液に、３００ワットライト下で、３０分にわたって滴下した。さらに２０分撹拌した後、反応混合物を水で混合し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、黄色固体を得た。生成物をヘキサン中の３０％の酢酸エチルでトリチュレートして、４．１ｇ（６６％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．化合物２４（ｂ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｏｐ）（１０．７９ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（４３．０ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中の２．０Ｍ）を、ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の上記した工程に従って調製することができる化合物２４（ａ）（６．８ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。室温にて１２時間撹拌した後、反応混合物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５０〜１００％の酢酸エチル）により精製して、所望の生成物（６．５ｇ（９２％））を白色固体として得た。
ｃ．２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
化合物２４（ｂ）（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．４ｍｇ、０．００５９ｍｍｏｌ）および（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル（３．０ｍｇ２．４ｍｏｌ％）を、オーブンで乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに加えた。フラスコをゴム製のセプタムで封をし、脱気して、アルゴンでパージした。モルホリン（３１μｌ、０．３５ｍｍｏｌ）およびビス（トリメチルシリルアミド）リチウム（６５０μｌ、０．６５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を、反応混合物に加えた。すぐにセプタムを除去し、還流コンデンサーをフラスコ上に取り付けた。反応フラスコを再び脱気し、アルゴンでパージした。ついで、反応混合物を６５℃で１２時間加熱し、室温に冷却した。１Ｍの塩酸（６００μｌ）を加え、反応混合物を５分間撹拌し、ついで、セライト（登録商標）のパッドに通した。濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０〜４０％酢酸エチル）により精製して、７０ｍｇ（５７％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例２５
５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２５（ａ）の調製（４−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
実施例２（４５０ｍｇ、１．５９５ｍｍｏｌ）に従って調製することができる化合物２（ａ）を、ＣＳ２：ＣＨ３ＣＮ（３：１）（８．０ｍＬ）中にアルゴン雰囲気下で溶解した。溶液を０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシニミド（３１２ｍｇ、１．７５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間０℃に冷却し、ついで、室温に加温した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（シリカゲル、ヘキサン中１０〜１００％の酢酸エチルで溶出する）により精製して、３９６ｍｇ（６９％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物２５（ｂ）の調製（４−ブロモ−５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
炭酸カリウム（３６５ｍｇ、２．６３８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１．３ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５．０ｍＬ）中に溶解した化合物２５（ａ）（３８０ｍｇ、１．０５５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。還流条件下で４時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で撹拌し、減圧下で濃縮して、３８５ｍｇ（９８％）の所望の生成物を得た。
ｃ．化合物２５（ｃ）の調製（５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物２５（ｂ）（３０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を、Ａｇ２Ｏ（４６．５ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（６．０ｍｇ、０．０８８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３４．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタンとの１，１−ビス（ジフェニルホルフィノフェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）複合体（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）（６．０ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＴＨＦ（脱気、１．０ｍＬ）と、チューブ中アルゴン雰囲気下で混合した。圧力チューブを封し、反応混合物を８０℃で１２時間撹拌し、室温に冷却し、３０％のＨ２Ｏ２（５ｍＬ）および１０％のＮａＯＨの混合物でクエンチした。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して、１６．９ｍｇ（６４％）の所望の生成物を得た。
ｄ．化合物２５（ｄ）の調製（５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物２５（ｃ）（１６．９ｍｇ、０．０５４５ｍｍｏｌ）をエタノール（２．０ｍＬ）中に溶解し、１２ＭのＮａＯＨ（２００μｌ）を加えた。反応混合物を１００℃に６時間加熱し、室温に冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水に溶解し、１０％のＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、１３．５ｍｇ、（８７％）の所望の生成物を得た。
ｅ．５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏｐ）（２５．０ｍｇ、０．０５２６ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（０．５ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液）を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の化合物２５（ｄ）（１３．５ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン雰囲気下で加えた。室温にて１２時間撹拌した後、反応混合物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、９．０ｍｇ（６４％）の標題化合物を得た。
実施例２６
５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２６（ａ）の調製（酢酸４−シアノ−２−フェニルエチニル−フェニルエステル）
１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ、乾燥）を、アルゴンでパージしながら、セプタムで封した乾燥フラスコ中のＣｕＩ（８．０ｍｇ、２ｍｏｌ％）およびジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）（２４ｍｇ、３ｍｏｌ％）の撹拌懸濁液に加えた。トリ−ｔ−ブチルホスフィン（５４２μｌ、１，４−ジオキサン中の０．２５Ｍ溶液）、ジイソプロピルアミン（３５０μｌ、４．１７ｍｍｏｌ）、酢酸２−ブロモ−４−シアノ−フェニルエステル（５００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（２５４ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を、撹拌反応混合物にシリンジで加えた。反応混合物を６時間撹拌し、ついで、酢酸エチルで希釈し、シリカゲルのパッドに通した。濾液を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５〜２０％の酢酸エチル）により精製して、３９０ｍｇ（７２％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物２６（ｂ）の調製（４−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−ベンゾニトリル）
炭酸カリウム（３０９ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０．０ｍＬ）中の化合物２６（ａ）（３９０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、室温にて一晩撹拌し、ついで、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中５〜２５％の酢酸エチルで溶出）により精製して、１８０ｍｇ（５５％）の所望の生成物を得た。
ｃ．化合物２６（ｃ）の調製（５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
化合物２６（ｂ）（１００ｍｇ、０．４５６６ｍｍｏｌ）を、チオウレア（２．０ｍｇ、５ｍｏｌ％）、ＣＢｒ４（３７８．５ｍｇ、１．１４１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４４５ｍｇ、１．３６７ｍｍｏｌ）、ＰｄＩ２（８．２ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびメタノール（２ｍＬ）と混合した。反応混合物を、一酸化炭素ガス流で、室温にて５分間、４５℃で１０分間処理した。一酸化炭素雰囲気下（バルーン）４５℃で撹拌を一晩続けた。ついで、反応混合物を、シリカゲルのパッドに通し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５〜１０％の酢酸エチルで溶出）により精製して、７４ｍｇの６０：４０の化合物２６（ｃ）（ｉ）および２−フェニル−ベンゾフラン−５−カルボニトリルの混合物を得た。
ｄ．化合物２６（ｄ）の調製（５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物２６（ｃ）および２−フェニル−ベンゾフラン−５−カルボニトリル（７４ｍｇ）の混合物を、エタノール（２．０ｍＬ）中に溶解し、１２ＭのＮａＯＨ（２００μｌ）で処理した。反応混合物を５０℃で６時間加熱し、ついで、室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解し、１０％のＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０〜４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出する）により精製して、酸（３０ｍｇ（工程ｃ〜ｄから２５％収率）の所望の生成物を得た。
ｅ．５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例２５、工程ｅに記載の一般法に原則従って、化合物２５（ｄ）の代わりに化合物２６（ｄ）を用いて目的化合物（１６．０ｍｇ、５１％）を得た。
実施例２７
５−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２７（ａ）の調製（４−イソプロポキシ−フェノール）
２−ヨウドプロパン（２７．２２ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）を、エタノール（３０ｍＬ）中のヒドロキノン（３０ｇ、０．２７ｍｏｌ）の撹拌混合物に加え、反応混合物を６０℃に加熱した。水酸化カリウム（１５．３ｇ、０．２７ｍｏｌ）を水（５０ｍＬ）に溶解し、反応混合物に１時間にわたって滴下した。６０℃で５時間撹拌した後、混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、６ＮのＨＣｌで酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜３０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製して、２０．３ｇ（４９％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物２７（ｂ）の調製（２−ブロモ−４−イソプロポキシ−フェノール）
Ｎ−ブロモスクシニミド（５．８５ｇ、０．０３３ｍｏｌ）を、二硫化炭素（１３２ｍＬ）中の化合物２７（ａ）（５．０ｇ、０．０３３ｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を、室温にて２時間撹拌し、ついで、溶媒を減圧下で蒸発させ、乾燥した。残渣を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出する）により精製して、４．６５ｇ（６１％）の所望の生成物を得た。
ｃ．化合物２７（ｃ）の調製（酢酸２−ブロモ−４−イソプロポキシ−フェニルエステル）
４−ジメチルアミノピリジン（触媒）およびトリエチルアミン（６．９ｍＬ、０．０５０ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の化合物２７（ｂ）（４．６ｇ、０．０２ｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、ついで、無水酢酸（４．５ｍＬ、０．４８ｍｏｌ）を加えた。４時間撹拌した後、水を反応混合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出する）により精製して、４．７５ｇ（８７％）の所望の生成物を得た。
ｄ．化合物２７（ｄ）の調製（４−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン）
実施例２６、工程ａに記載の一般法に原則従うが、４−ブロモピリジン塩酸塩および（トリメチルシリル）アセチレンを、酢酸２−ブロモ−４−シアノ−フェニルエステルおよびフェニルアセチレンの代わりに用いて、化合物２７（ｄ）（２．４ｇ、５３％）を得た。
ｅ．化合物２７（ｅ）の調製（４−エチニル−ピリジン）
水酸化カリウム（２１．０ｍｇ、３．０ｍｏｌ％）を、脱気メタノール（８．０ｍＬ）中の化合物２７（ｄ）（２．２ｇ、０．０１２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。３０分撹拌した後、水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、６４０ｍｇ（５３％）の所望の生成物を得た。
ｆ．化合物２７（ｆ）の調製（酢酸４−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イルエチニル−フェニルエステル）
実施例２６、工程ａに記載の一般法に原則従うが、化合物２７（ｃ）および化合物２７（ｅ）を、２−ブロモ−４−シアノ−フェニルエステルおよびフェニルアセチレンの代わりに用いて、化合物２７（ｆ）（５６４ｍｇ、６１％）を得た。
ｇ．化合物２７（ｇ）の調製（４−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イルエチニル−フェノール）
ヒドラジン（９．５ｍＬ、ＴＨＦ中の０．５Ｍ）を、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の化合物２７（ｆ）（５６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。３０分撹拌した後、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水（３×１００ｍＬ）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、４７０ｍｇ（９７％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｈ．化合物２７（ｈ）の調製（５−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
実施例２６、工程ｃに記載の一般法に原則従うが、化合物２７（ｇ）を化合物２６（ｂ）の代わりに用いて、中間体化合物（４３０ｍｇ、７４％）を調製した。
ｉ．５−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
水酸化リチウム（５４０ｍｇ）および水（１．０ｍＬ）を、１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）中に溶解した化合物２７（ｇ）（２００ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を、１２時間８０℃で撹拌した。混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。残渣を水で溶解し、１０％のＨＣｌでｐＨ７．０にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、１３０ｍｇ（６８％）の酸を得た。
上記酸（６５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（１４８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびメチルアミン（２．２ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）に溶解した。１２時間撹拌した後、水を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜５％のメタノール／酢酸エチルで溶出する）により精製して、６５ｍｇ（９６％）の標題化合物を得た。
実施例２８
６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２８（ａ）の調製（２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
化合物２１（ｂ）（５０．０ｇ、０．１６７ｍｏｌ、実施例２１に記載の一般法に従って調製することができる）を、無水１−メチル−２−ピロリジノン（１７６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、機械的に撹拌しながら溶解した。均質になると、炭酸セシウム（１０８．８ｇ、０．３３４ｍｏｌ）を、１５分にわたって滴下した。ヨウ化メチル（３２．２ｍＬ、０．５１６ｍｏｌ）を５分にわたって加えた。反応物を、５０℃に１８時間加熱し、ついで、室温に冷却し、濃水酸化アンモニウム（３９ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌した。混合物ヘプタン（１０００ｍＬ）で希釈し、水（３×１０００ｍＬ）で洗浄した。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて乾燥した。得られた固体をヘキサン中で１８時間撹拌し、濾過し、乾燥した。反応が不完全であってので（プロトンＮＭＲによる）、単離固体を、無水１−メチル−２−ピロリジノン（１７６ｍＬ）に再び溶解した。均質化すると、炭酸セシウム（４０．０ｇ、０．１２３ｍｏｌ）およびヨウ化メチル（２０．０ｍＬ、０．３２１ｍｏｌ）を加えた。反応物を、再び５０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、水酸化アンモニウム（２４ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌した。混合物を水（１０００ｍＬ）で希釈し、ｔ−ブチルメチルエーテル（３×３００ｍＬ）で抽出した。合した有機物を水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、生成物を、熱ｎ−ヘプタンから再結晶させて、３２．１ｇ（６１％）の所望の生成物を淡黄色固体として得た。
ｂ．化合物２８（ｂ）の調製（２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物２８（ａ）（３２ｇ、０．１０２ｍｏｌ）および水酸化カリウム（６．３ｇ、０．１１２ｍｏｌ）を、エタノール（８０ｍＬ）および水（８０ｍＬ）中に合した。反応混合物を、一晩穏やかに還流した。ＴＬＣ分析により、反応が不完全であることが示され、したがって、さらなる量の水酸化カリウム（２．０ｇ、０．０３５ｍｏｌ）を加えた。１時間後、溶媒を半分の容量となるまで蒸発させた。反応物を水（４００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３００ｍＬ）で抽出した。水溶液を３ＭのＨＣｌで酸性化し、得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、２８．９ｇ（９９％）の生成物を白色固体として得た。
ｃ．化合物２８（ｃ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物２８（ｂ）（２８．９ｇ、０．１０１ｍｏｌ）を、無水１、４−ジオキサン（７２５ｍＬ）中に、アルゴン雰囲気下で溶解した。得られた溶液を、１０分間ガス分散チューブ中、アルゴンで脱気した。臭素（８．８ｍＬ、０．１７０ｍｏｌ）をシリンジを用いて４５にわたって加えた。添加が完了すると、反応物を室温にて３０分間撹拌した。さらなる量の臭素（０．５ｍＬ、０．０１ｍｏｌ）を、５分間にわたって加えた。混合物を、酢酸エチル（１８００ｍＬ）で希釈し、水（５×３５０ｍＬ）で希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、得られた固体を酢酸エチル（２５０ｍＬ）中に溶解した。溶媒を、蒸発させて除去した。酢酸エチルに溶解し、ついで、蒸発する工程を、溶媒の色がなくなるまで繰り返した。得られた固体を、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル混合物（５００ｍＬ）において超音波処理し、粗生成物を濾過により単離した。濾液を濃縮し、得られた固体を、８０／２０のヘキサン／酢酸エチルの混合物（３００ｍＬ）において超音波処理した。固体を濾過により単離し、粗生成物と合した。固体を、９５／５のヘキサン／酢酸エチルの混合物（１００ｍＬ）およびヘキサンで洗浄した。固体を減圧下で乾燥して、２８．４ｇ（７７％）の所望の生成物を黄褐色固体として得た。
ｄ．化合物２８（ｄ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
ミル化炭酸カリウム（４０．６ｇ、０．２９４ｍｏｌ）およびヨウ化メチル（９２．０ｍＬ、１．４７ｍｏｌ）を、１−メチル−２−ピロリジノン（１０００ｍＬ）中に溶解した化合物２８（ｃ）（５３．６ｇ、０．１４７ｍｏｌ、上記工程に従って調製することができる）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を、５０℃で１８時間撹拌した。冷却して、反応物を水（２２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５×６００ｍＬ）で抽出した。有機物を合し、水（３×１０００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、９０／１０のヘキサン／酢酸エチルの混合物中で１時間超音波処理して精製した。固体を濾過により除去し、ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、４７．４ｇ（１２５ｍｏｌ、８５％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｅ．化合物２８（ｅ）の調製（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
化合物２８（ｄ）（１２．０ｇ、０．０３１６ｍｏｌ）を、トルエン（９００ｍＬ）、エタノール（４２０ｍＬ）および水（２４ｍＬ）中に、アルゴン雰囲気下で溶解した。得られた溶液を、１０分間ガス分散チューブ中、アルゴンで脱気した。炭酸ナトリウム（８．３７ｇ、７９．０ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソキサゾールｅ−４−ボロン酸（６．６９ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム（０）（１．８３ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２１時間穏やかに還流した。溶媒を蒸発させ、反応物を酢酸エチル（５００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機相を水（２×５００ｍＬ）で洗浄した。水性洗浄液を合し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機物を合し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、１０．４ｇ（８３％）の所望の生成物を灰白色固体として得た。
ｆ．化合物２８（ｆ）の調製（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸）
化合物２８（ｅ）（１０．４ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（５．９０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を、エタノール（５００ｍＬ）および水（５００ｍＬ）中に合し、４時間穏やかに還流した。冷却した後、３分の２の溶媒を蒸発させ、溶液を水（３００ｍＬ）で希釈した。溶液をセライト（登録商標）５０３のパッドにより濾過し、前記工程からの少量のパラジウム残渣を除去した。溶液を、６ＭのＨＣｌで酸性化し、沈殿物を濾過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、所望の生成物を白色固体として得た。純粋でない生成物を次の工程に直接用いた。
ｇ．６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
化合物２８（ｆ）（１０．０ｇ、０．０２６２ｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（１６．４ｇ、０．０３１５ｍｏｌ）およびメチルアミン（１３１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．２６２ｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１６ｍＬ）と合した。反応物を、室温にてアルゴン雰囲気下で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた固体を酢酸エチル（２５０ｍＬ）および水（３００ｍＬ）中に溶解した。層を分離し、水相を酢酸エチル（４×２００ｍＬ）で抽出した。有機物を合し、水（３ｘ１５０ｍＬ）およびブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル（１００ｍＬ）と混合した。混合物を濾過し、固体をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥し、所望の生成物８．１６ｇ（７９％）を白色固体として得た。
粗生成物を、他のいくつかの化合物のバッチと合した後、結晶化（熱エタノールおよび水）により精製して、標題化合物を白色針状物質として得た。
実施例２９
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物２９（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
三塩化ホウ素（６０ｍＬの１Ｍのジクロロメタン）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（７．１０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ、実施例２１に記載された方法に従って調製することができる）に、１０分間にわたって加えた。混合物を２０時間撹拌し、ついで、注意深く１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。付加的な量の４ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）を加え、反応混合物を、２４時間撹拌した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、酢酸エチル／ヘキサンでトリチュレートして、６．３９ｇ（１００％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．３０ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）およびヨウドメタン（０．１０ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（２０ｍＬ）中の化合物２９（ａ）（０．１１ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、上記工程に従って調製することができる）の溶液に加えた。反応混合物を、１〜２時間還流し、ついで、室温に冷却し、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、１Ｍの塩酸で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、７３ｍｇ（６２％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例３０
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物３０（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
三塩化ホウ素（キシレン中の１Ｍ溶液、５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中に溶解した２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（０．７１ｇ、１．７ｍｍｏｌ、実施例２４に記載の方法に従って調製することができる）の溶液に加えた。反応混合物を、３０分間還流し、室温に冷却し、１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）でクエンチし、１時間撹拌した。有機物を蒸発させて除去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ＝８〜９とした。生成物を酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル上に乾燥充填、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、０．５３ｇ（８４％）の所望の生成物を得た。
ｂ．２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．４０ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンジルクロライド（０．２０ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２０ｍＬ）中に溶解した化合物３０（ａ）（０．３１１ｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を１２時間還流し、室温に冷却し、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、１Ｍの塩酸で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、２９６ｍｇ（７２％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例３１
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．０４０ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンジルクロライド（０．０２６ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（１０ｍＬ）中に溶解する化合物２９（ａ）（０．０３６ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、実施例２９、工程ａに従って調製することができる）の溶液に加えた。反応物を、２０℃で７２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、１Ｍの塩酸で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、３４ｍｇ（５８％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例３２
５−エトキシ−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．１０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびヨウドエタン（０．１０ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（１５ｍＬ）中に溶解した化合物２９（ａ）（０．０３６ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、実施例２９工程ａに従って調製することができる）の溶液に加え、反応混合物を２０℃で７２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、１Ｍの塩酸で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、２５ｍｇ（６１％）の標題化合物を白色固体として得た。
実施例３３
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．（２−クロロメチル−チアゾール）の調製
塩化チオニル（２ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解した２−ヒドロキシメチルチアゾール（０．１５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を、３秒間加熱還流し、ついで、冷却し、２０分間室温にて撹拌した。反応物を濃縮し、減圧下で乾燥し、すぐに以下の工程に用いた。
ｂ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．１０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および２−クロロメチル−チアゾール（０．０２１ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の化合物３０（ａ）（０．０５０ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、実施例３０、工程（ａ）に従って調製することができる）の溶液に加えた。反応物を、２時間還流し、ついで、６０℃で１６時間加温した。反応物を冷却し、濃縮し、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、１Ｍの塩酸で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、３７ｍｇ（５９％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例３４
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（０．０９３ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ、実施例２１に記載の方法に従って調製することができる）を、２−ブタノン（２０ｍＬ）中に溶解した。炭酸カリウム（０．２０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびクロロアセトン（０．１０ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。反応混合物を２時間還流し、室温に冷却し、濃縮した。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、１Ｍの塩酸で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、９９ｍｇ（９４％）の標題化合物を白色固体として得た。
実施例３５
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．２００ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（０．１００ｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（１５ｍＬ）中に溶解した化合物３０（ａ）（０．１００ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、実施例３０、工程ａに従って調製することができる）の溶液に加えた。反応物を１６時間還流し、ついで、室温に冷却した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上乾燥充填、酢酸エチル／ヘキサン勾配、ついで、１％のメタノール／酢酸エチル）により精製して、粗生成物を得た。固体を酢酸エチルでトリチュレートし、濾過し、減圧下で乾燥して、４５ｍｇ（３６％）の標題化合物を白色固体として得た。
実施例３６
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
炭酸カリウム（０．０５０ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、ついで、４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（０．０４１ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍＬ）中に溶解した２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（０．０５０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、実施例２１に記載の方法に従って調製することができる）の溶液に加えた。反応物を１時間還流し、ＴＬＣにより生成物の形成が見られなかったので、ヨウ化カリウム（０．０２０ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を反応物に加えた。混合物をさらに２時間還流し、ついで、室温に冷却した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。生成物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、３０ｍｇ（４８％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例３７
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物３７（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ホルミル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ヘキサメチレンテトラミン（３．０７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）および化合物６（ｃ）（５．０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、実施例６、工程ｃに従って調製することができる）を、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）に溶解した。ＴＬＣにより８０％反応が完了したことが確認されるまで、反応混合物を８０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび水間で分配した。水相を酢酸エチルで洗浄し、ついで、合した有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、２．３９ｇ（４４％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．化合物３７（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（ヒドロキシイミノ−メチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
エタノール（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物３７（ａ）（１．２３ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１０ｍＬ）中の酢酸ナトリウム三水和物（０．４９７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加え、ついで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２５４ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を熱水浴でゆっくりと加温し、ついで、ゆっくりと常温い冷却した。反応物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび水間で分配した。水相を、酢酸エチルで洗浄し、ついで、合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、１．４４ｇ（１００％）の所望の生成物を得た。生成物をさらに精製することなく次の工程に用いた。
ｃ．化合物３７（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
クロロホルム（７ｍＬ）中の化合物３７（ｂ）（０．３００ｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（３ｍＬ）中のＮ−クロロスクシニミド（０．１０４ｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）およびピリジン（触媒）の溶液に滴下した。反応混合物を５０℃に４時間加熱し、ついで、常温に冷却した。トリエチルアミン（０．２１９ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）、ついで、テトラヒドロ−２−（２−プロピニルオキシ）−２Ｈ−ピラン（０．１０８ｍＬ、０．７７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、７０℃に１６時間加温し、常温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、１ＭのＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、０．２２ｇ（５４％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｄ．化合物３７（ｄ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジウム（７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を、エタノール（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物２７（ｃ）（０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。室温にて４二置換撹拌し、１／１のエタノール／ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物およびさらにｐ−トルエンスルホン酸ピリジウム（７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃に３０分間加温し、ついで、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水間で分配した。水相を酢酸エチルで洗浄し、合した有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、０．１３ｇ（１００％）の所望の生成物を得た。
ｅ．化合物３７（ｅ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウム水溶液（４Ｎ、０．１８ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中の化合物３７（ｄ）（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を１６時間室温にて撹拌し、０．５時間加熱還流し、ついで、室温に冷却した。混合物を、４ＭのＨＣｌ（水溶液）（０．１８ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）で中和し、濾過し、エタノール／水（１／１、２ｍＬ）で洗浄した。母液を酢酸エチル（２×）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。両方の残渣を合し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９９／１の酢酸エチル／酢酸）により精製して、０．０７８ｇ（６５％）の所望の生成物を得た。
ｆ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
４−メチルモルホリン（２３μＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）、ついで、クロロギ酸イソブチル（２７μＬ、ＴＨＦ中２ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物２７（ｅ）（０．０７８ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）の氷***液に加えた。反応混合物を５分間撹拌し、ついで、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．１９ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に戻し、１６時間撹拌した。ついで、混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×）で洗浄した。合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。酢酸エチルから結晶化して、１０ｍｇ（１２％）の標題化合物を得た。
実施例３８
５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物３８（ａ）の調製（５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジエチル−シラニルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
アセトニトリル（７０ｍＬ）中の化合物２９（ａ）（６．３９ｇ、１６．９ｍｍｏｌ、実施例２９、工程ａに従って調製することができる）、イミダゾール（５．００ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチルジメチルシリルクロライド（５．００ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）の混合物を、２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を１ＮのＨＣｌ中に溶解し、酢酸エチルで抽出した。合した有機層を減圧下で濃縮し、ついで、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）により精製して、７．２０ｇ（８７％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．の調製化合物３８（ｂ）（５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジエチル−シラニルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
アセトニトリル（１２０ｍＬ）中の化合物３８（ａ）（５．５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）およびヨウドメタン（１７ｇ、０．１２ｍｏｌ）の溶液を、２０℃で、２０時間撹拌し、ついで、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）中に注いだ。有機溶媒を減圧下で除去し、水性残渣を酢酸エチルで抽出した。合した有機層を減圧下で濃縮し、得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンでトリチュレートして、５．６０ｇ（９９％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｃ．の調製化合物３８（ｃ）（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物３８（ｂ）（７．８０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、上記工程に従って調製することができる）の溶液を、ＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフルオライド（１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液で処理した。１時間後、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を１ＮのＨＣｌ中に溶解し、酢酸エチルで抽出した。合した有機層を減圧下で濃縮し、得られた固体を、酢酸エチル／ヘキサンでトリチュレートして、５．６１ｇ（９９％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｄ．の調製５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の化合物３８（ｃ）（０．６００ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびヨウドエタン（１．００ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の溶液を、還流温度で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を１ＮのＨＣｌ中に溶解し、酢酸エチルで抽出した。合した有機層を減圧下で濃縮し、得られた固体を、無水エタノールから再結晶した。沈殿した固体を濾過し、乾燥して、０．５４ｇ（８４％）ｏｆ標題化合物を白色固体として得た。
実施例３９
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−２−ヒドロキシ−安息香酸の調製
ａ．化合物３９（ａ）の調製（２，２，７−トリメチル−ベンゾ［１，３］ジオキシン−４−オン）
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（０．４０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）およびアセトン（６．２７ｍＬ、８５．４４ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（５０ｍＬ）中の４−メチルサリチル酸（１０．０ｇ、６５．７２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。塩化チオニル（６．７ｍＬ、９２．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）中に溶解し、反応混合物にゆっくりと加えた。反応物を室温にて３６時間撹拌した。混合物を濃縮し、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機物を濃縮し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、１．４０ｇ（１１％）の所望の生成物を黄色固体として得た。
ｂ．化合物３９（ｂ）の調製（７−ブロモメチル−２，２−ジエチル−ベンゾ［１，３］ジオキシン−４−オン）
四塩化炭素（１５ｍＬ）中の化合物３９（ａ）（０．６７ｇ、３．４９ｍｍｏｌ、上記工程に従って調製することができる）溶液に、Ｎ−ブロモスクシニミド（０．７４ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）およびベンゾイルペルオキシド（０．０６８ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流し、熱ランプを５時間照射した。ついで、反応物を冷却し、固体を濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、１７５ｍｇ（１９％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｃ．化合物３９（ｃ）の調製（５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−７−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
炭酸カリウム（０．１９ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）および化合物３９（ｂ）（０．２５ｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の化合物３８（ｄ）（０．１８ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ、実施例３８工程ｄに従って調製することができる）の溶液に加えた。反応混合物を４時間還流し、ついで、減圧下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。有機層を固体に濃縮し、これを２０％の酢酸エチル／ヘキサンでトリチュレートし、濾過し、乾燥して、２４０ｍｇ（９０％）の所望の生成物を灰白色固体として得た。
ｄ．４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−２−ヒドロキシ−安息香酸の調製
ＬｉＯＨ一水和物（０．０１５ｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）を、水／ＴＨＦ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の化合物３９（ｃ）（０．１０ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応物を室温にて４時間撹拌した。ＴＨＦをロータリーエバポレーションにより除去し、１ＭのＨＣｌを酸性ｐＨになるまで加えた。沈殿を濾過し、６５ｍｇ（７０％）の標題化合物を灰白色固体として得た。
実施例４０
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４０（ａ）の調製（（２，５−ジヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル）
乾燥メタノール（２５ｍＬ）を５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン（１０．８ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）およびＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標）−１５（８．００ｇ）の溶液を、２２℃で７２時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）５０３のパッドで濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた固体をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０：８０の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、１２．８４ｇ（９８％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｂ．化合物４０（ｂ）の調製
Figure 0004537315
 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−ベンゾイルクロライド（４．２０ｍＬ、３５．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の化合物１２５（ａ）（３．００ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．００ｍＬ、３５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１５にわたって滴下した。反応混合物を２２℃で１８時間撹拌し、ついで、濃縮し、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、粗油を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、６．８１ｇ（９７％）の所望の化合物を白色固体として得た。
ｃ．化合物４０（ｃ）の調製（３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン）
水素化ナトリウム（油中９５％、０．１２３ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（０ｍＬ）中に０℃で懸濁させ、化合物１２５（ｂ）（１．０５ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２２℃で２４時間撹拌した。水で注意深くクエンチした後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌおよびブラインで洗浄し、ついで、濃縮して暗色油を得た。粗油をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．７４ｇ（１００％）の所望の化合物を得た。
ｄ．化合物４０（ｄ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
乾燥メタノール（５０ｍＬ）中の化合物４０（ｃ）（０．７４ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、濃硫酸（０．２ｍＬ）で処理し、混合物を２５時間還流した。反応混合物を濃縮し、得られた固体をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、０．５８０ｇ（７８％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｅ．化合物４０（ｅ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
実施例１２、工程ｂに記載の一般法に原則従うが、化合物４０（ｄ）を化合物１２（ａ）（ｉ）および１２（ａ）（ｉｉ）の混合物の代わりに用いて、中間体化合物を調製した。
ｆ．化合物４０（ｆ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ホルミル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
四塩化チタン、９９％（１５．４ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のα，α−ジクロロメチルメチルエーテル（６．４５ｍＬ、７１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で加えた。添加が終了した後、ジクロロメタン（７５ｍＬ）中に溶解した化合物４０（ｅ）（２０．０、６３．６ｍｍｏｌ）を溶液に滴下した。添加完了から１．５時間後、反応物を氷浴で冷却し、水（１００ｍＬ）を滴下した。反応物を、均質になるまでジクロロメタンで希釈した。層を分離し、有機層を３ＭのＨＣｌ（１×１００ｍＬ）およびブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１．３Ｌ）および十分なクロロホルム中に溶解し、溶液中にすべて加えた。溶液をＦｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）のプラグで濾過し、減圧下で濃縮して、酢酸エチルから再結晶して精製し、５．９０ｇ（２７％）の所望の生成物を得た。
ｇ．化合物４０（ｇ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（ヒドロキシイミノ−メチル）−５−メトキシベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物４０（ｆ）（３．２９ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水（２０ｍＬ）中の酢酸ナトリウム三水和物（１．４４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を、ついで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応物を減圧下で濃縮し、残渣を水中に懸濁させた。固体を濾過して、３．２０ｇ（９３％）の所望の生成物を得た。生成物をさらに精製することなく次の工程に用いた。
ｈ．化合物４０（ｈ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の化合物４０（ｇ）（３．２０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシニミド（１．１９ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）およびピリジン（触媒）の溶液に滴下した。反応混合物を６０℃に２０時間加温し、この時点で、さらにＮ−クロロスクシニミド（０．２３８ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を反応物に加えた。化合物４０（ｂ）が消費された後（ＴＬＣにより確認）、反応物を常温に冷却した。トリエチルアミン（１．２６ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ）、ついで、テトラヒドロ−２−（２−プロピニルオキシ）−２Ｈ−ピラン（２．５１ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で２時間加温し、常温に冷却し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層を氷水（数回）およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、２．０５ｇ（４６％）の所望の生成物を白色固体として得た。
ｉ．化合物４０（ｉ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウム水溶液（４Ｎ、１．３４ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の化合物４０（ｈ）（１．０６ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を２時間加熱還流し、室温に冷却した。反応混合物を４ＭのＨＣｌ（水性）（１．３４ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）で中和し、濾過し、空気乾燥し、減圧下で乾燥し、０．９５ｇ（９５％）の所望の生成物を得た。
ｊ．化合物４０（ｊ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
カルボニルジイミダゾール（０．４０１ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中の化合物４０（ｉ）（０．９５８ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。得られた溶液を１時間常温で撹拌した。Ｎ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、１．５５ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を常温で２０時間撹拌した。ついで、混合物を１時間還流し、常温に冷却し、水およびジクロロメタン間で分配した。水層を酢酸エチルで洗浄し、合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、０．４６ｇ（４６％）の所望の生成物を得た。
ｋ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）および水中の化合物４０（ｅ）（０．１３５ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を２０時間室温にて撹拌した。ついで、反応混合物を９５℃で４時間加温し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）および酢酸エチルから結晶化により精製して、５０ｍｇ（４５％）の標題化合物を得た。
実施例４１
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−の調製
ａ．化合物４１（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（３ａ，４，５，６ａ−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｄ］イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
Ｎ−クロロスクシニミド（０．７４７ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン（触媒）を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の化合物４０（ｇ）（２．００ｇ５．５９ｍｍｏｌ、実施例４０、工程ｇに従って調製することができる）の溶液に加えた。反応混合物を６０℃に２０時間加温した。トリエチルアミン（０．７８ｍＬ、５．５９ｍｍｏｌ）、ついで、２，３−ジヒドロフラン（０．８５ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃に１時間加温し、常温に冷却し、水で５００ｍＬに希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合した有機層を氷水で数回、ブラインで１回洗浄し、ついで、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮して２．２７ｇ（９５％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物４１（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（３ａ，４，５，６ａ−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｄ］イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウム水溶液（４Ｎ、０．７３ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）を、エタノール（７ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の化合物４１（ａ）（０．５００ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を１．５時間加熱還流し、ついで、室温に冷却した。反応混合物を４ＭのＨＣｌ（水溶液）（０．７３ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）で中和し、濾過し、空気乾燥し、減圧下で乾燥して、０．５０２ｇ（等量）の所望の生成物を得、これを次の工程にさらに精製することなく用いた。
ｃ．化合物４１（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（３ａ，４，５，６ａ−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｄ］イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中の化合物４１（ｂ）（０．４２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。得られた溶液を、２時間常温で撹拌した。Ｎ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、０．７９ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間還流し、常温に冷却し、水および酢酸エチル間で分配した。水層を酢酸エチルで洗浄し、ついで、合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、０．３０ｇ（７０％）の所望の化合物を得た。
ｄ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
化合物４１（ｃ）（０．１６０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）および濃縮ＨＣｌ（３滴）中に懸濁させた。反応物を５０時間加熱還流し、常温に冷却し、酢酸エチルおよび水間で分配した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配）および酢酸エチルからの結晶化により精製して、５０ｍｇ（３１％）の標題化合物を得た。
実施例４２
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４２（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
三塩化ホウ素（１０６ｍＬ、０．１０６ｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（２６４ｍＬ）中の化合物２１（ｄ）（２０．５ｇ、０．０５３ｍｏｌ、実施例２１、工程ａ〜ｄに記載の方法に従って調製することができる）の溶液にアルゴン雰囲気下で滴下した。反応混合物を一晩常温で撹拌した。反応物を氷水でクエンチし、ジクロロメタン（３×）で抽出した。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、蒸発させた。得られた固体をヘキサン中で超音波処理し、濾過し、乾燥して、１７．８２ｇ（９９％）の生成物を黄色固体として得た。
ｂ．化合物４２（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
炭酸セシウム（３３．０４ｇ、０．１０１ｍｏｌ）およびヨウ化メチル（３１．６ｍＬ、０．５０７ｍｏｌ）を、１−メチル−２−ピロリジノン（２５０ｍＬ）中の化合物４２（ａ）（１７．５ｇ、０．０５３ｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を５０℃に一晩加熱し、水でクエンチし、酢酸エチル（３×）で溶出し、不溶性の生成物を濾過した。有機層を合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた固体を前もって単離した固体と合して、１４．９１ｇ（８２％）の生成物を黄色固体として得た。
ｃ．化合物４２（ｃ）の調製（６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
１０％の炭素担持パラジウム（０．９００ｇ）を、酢酸イソプロピル（３２．０ｍＬ）中の化合物４２（ｂ）（７．０ｇ、０．０１９５ｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで一晩撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）により濾過し、酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。この反応を、同量の溶媒反応物を用いて繰り返し、両方の反応の生成物を合して、合計１２．８ｇ（９９％）の所望の生成物を固体として得た。
ｄ．化合物４２（ｄ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
メタンスルホニルクロライド（０．６４ｍＬ、８５．６ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中の化合物４２（ｃ）（１２．８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の冷（０℃、氷／水浴）溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。ついで、反応混合物を、エタノール／氷浴を用いて冷却し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６．９３ｍＬ、９７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を常温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、１８．７ｇ（９９％）の所望の生成物を固体として得た。
ｅ．化合物４２（ｅ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
水酸化カリウム（５１．５ｇ、０．９１８ｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中の化合物４２（ｄ）（１８．７ｇ、０．０４５９ｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を、約７時間加熱還流し、ついで、常温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水に溶解した。水混合物を６ＮのＨＣｌで固体が沈殿するまで酸性化した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、１５．０ｇ（８６％）の所望の生成物を黄褐色固体として得た。
ｆ．化合物４２（ｆ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
１，１−カルボニルジイミジゾール（８．６６ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）、ついで、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、３０．０ｍＬ、５９．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５５ｍＬ）中の化合物４２（ｅ）（１５ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を常温で一晩撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で希釈し、不溶性生成物を濾過し、別に置いた。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。得られた固体を水中で超音波処理し、濾過し、前に単離した生成物と合して、総量１４．４２ｇ（９２％）の所望の生成物を得た。
ｇ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ヨウ化カリウム（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．８２ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）および２−ブロモエタノール（３．６２ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中に溶解した化合物４２（ｆ）（４．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。混合物を５０℃で７時間加熱し、ついで、さらにヨウ化カリウム（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエタノール（１．８１ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で一晩撹拌し、ついで、さらに炭酸カリウム（１９．７３ｇ）を加えた。反応混合物を８５℃で約４時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。有機層を合し、蒸発させた。得られた固体を水で希釈し、超音波処理し、濾過した。水で数回洗浄した後、固体を乾燥して、３．１４ｇの粗生成物を得、これを熱エタノールから結晶化した。
実施例４３
５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．シクロプロピルボロン酸の調製
シクロプロピルマグネシウムブロマイドから、文献記載（Wallace, D.J., Chen,C., TetrahedronLett. 2002, 43, 6987-6990）の方法に従ってシクロプロピルボロン酸を４ｇスケール（５６％収率）で調製した。
ｂ．化合物４３（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ニトロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．８ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．６１８ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の化合物４２（ａ）（１７．５ｇ、５０．６ｍｍｏｌ、実施例４２、工程ａに従って調製することができる）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を氷浴に０℃に冷却し、ついで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９．３４ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を常温で約５時間撹拌し、ついで、さらにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．４ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．６７ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温にて一晩撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。有機層を、水（３×）および１ＮのＨＣｌ（１×）で洗浄し、合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をｔ−ブチルメチルエーテルから再結晶して、総量２０．３６ｇ（８４％）の所望の生成物を黄色固体として得た。
ｃ．化合物４３（ｃ）の調製（５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ニトロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
無水トルエン（１０．０ｍＬ）を、シクロプロピルボロン酸（０．２７１ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、カリウムフルオライド二水和物（０．６５２ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）、臭化ナトリウム（０．２１６ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７３ｇ、０．０６２９ｍｍｏｌ）および化合物４３（ｂ）（１．０ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた溶液を、ガス分散チューブを用いてアルゴンで１０分間脱気した。反応混合物を、一晩加熱還流し、水で希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、乾燥充填、ヘキサン／酢酸エチル勾配）により精製して、０．６７０ｇ（８６％）の所望の生成物を固体として得た。
ｄ．化合物４３（ｄ）の調製（６−アミノ−５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル）
１０％の炭素担持パラジウム（０．１５０ｇ）および１ＮのＨＣｌ（７滴）を、酢酸エチル（７０．０ｍＬ）中の化合物４３（ｃ）（０．６６５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで一晩振盪させた。反応混合物をセライト（登録商標）により濾過し、酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、０．５４０ｇ（８８％）の所望の生成物を固体として得た。
ｅ．化合物４３（ｅ）の調製（５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸）
メタンスルホニルクロライド（０．２７０ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６ｍＬ）中に溶解した化合物４３（ｄ）（０．５３５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の冷（０℃、氷／水浴）に加えた。反応混合物を、エタノール／氷浴中で冷却し、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６８８ｍＬ、３．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温にて一晩撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、０．６５３ｇ（８６％）のビス（スルホニル化）中間体を得た。
水酸化カリウム（１．５２ｇ、２７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０．０ｍＬ）および水（５．０ｍＬ）中に溶解したビス（スルホニル化）中間体（０．６７０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応物を一晩加熱還流し、ついで、減圧下で濃縮した。残った固体を水中に溶解し、溶液を１ＮのＨＣｌで、沈殿が形成するまで酸性化した。固体を濾過し、乾燥して、０．５３２ｇ（９９％）の所望の生成物を得た。
ｆ．化合物４３（ｆ）の調製（５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｏｐ）（１．０２ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を、メチルアミン（１２．０ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）および化合物４３（ｅ）（０．５３０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応物を室温にて一晩撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。有機層を合し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、空気乾燥して、０．３４７ｇ（６３％）の粗生成物を得た。粗生成物（１００ｍｇ）を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水勾配）により精製して、０．０５０ｇの所望の生成物を得た。
ｇ．化合物４３（ｇ）の調製（６−［（２−ベンジルオキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
炭酸カリウム（０．１２５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびベンジル２−ブロモエチルエーテル（０．１０５ｍＬ、０．６７ｍｏｌ）を、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中に溶解した化合物４３（ｇ）（０．１２０ｇ、０．０００３ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンからの再沈殿により精製して、単離した固体をさらに精製することなく次の工程に用いた。
ｈ．（５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）の調製
１０％の炭素担持パラジウム（０．１００ｇ）を、酢酸エチル（２０ｍＬ）中の化合物４３（ｇ）（０．１６２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。．反応混合物を、５０ｐｓｉｇの水素ガス下、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒを一晩振盪した。反応混合物（登録商標）をセライトにより濾過し、酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、ヘキサンで沈殿させた。固体を濾過により単離し、０．０８３ｇの所望の生成物を黄褐色固体として得た。
実施例４４
５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４４（ａ）の調製（トリフルオロ−メタンスルホン酸２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルエステル）
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ−フェニルフルオライド（１４．２ｇ、３９．６８ｍｍｏｌ）の溶液、ついで、トリエチルアミン（５．４ｍＬ、５２．９ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（１１０ｍＬ）中の化合物３８（ａ）（１０ｇ、２６．４５ｍｍｏｌ、実施例３８工程ａの方法に従って調製することができる）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下０℃で加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、合した有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。粗生成物を（１：１の酢酸エチル／ヘキサン）の再結晶により精製して、１２．７ｇ（９４％）の所望の生成物を淡橙色結晶として得た。
ｂ．化合物４４（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
塩化リチウム（４９８ｍｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）、テトラキス−ｔトリフェニルホスフィンパラジウム（０）（９０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（約１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、無水１，４−ジオキサン（１７．６ｍＬ）中の化合物４４（ａ）（２．０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。反応物を、アルゴンで１５分間脱気した。トリ−ｎ−ブチルエテニル−スタンナン（１．１７ｍＬ）を、シリンジで加え、ついで、反応物を１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を、カリウムフルオライドの飽和水溶液（５０ｍＬ）に加え、４時間激しく撹拌した。層を分離し、水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層ｓを、１０％の水酸化アンモニウム溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。すべての有機層を合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン、ついで、ジクロロメタン／ヘキサン勾配）および再結晶（酢酸エチル）により精製して、１．１０ｇ（７２％）の所望の生成物を得た。
ｃ．５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
１０％の炭素担持パラジウム（５０ｍｇ）を、酢酸エチル（５０ｍＬ）中の化合物４４（ｂ）（５００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を、５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで２日間振盪させた。反応混合物を、セライト（登録商標）により濾過し、酢酸エチルおよびエタノールで洗浄し、生成物を、ＨＰＬＣ（逆相、０．１％の酢酸を含有するアセトニトリル／水勾配）により精製して、３４２ｍｇ（７４％）の所望の生成物を得た。
実施例４５
５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例３８、工程ｂに記載の一般方法に原則従うが、５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（実施例４４に従って調製することができる）を、化合物３８（ａ）の代わりに用いて標題化合物を調製した。粗生成物を、ＨＰＬＣにより精製して、生成物を６４％の収率で得た。
実施例４６
５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４６（ａ）の調製（６−［（２−ベンジルオキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ビニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ベンジル−２−ブロモエチルエーテル（４４８μＬ、２．８２ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（６．４ｍＬ）中の化合物４４（ｂ）（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、実施例４４工程ａ〜ｂに従って調製することができる）および炭酸カリウム（５３４ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で加えた。混合物を、１２時間加熱還流し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール勾配）により精製して、６５０ｍｇ（９７％）の所望の生成物を得た。
ｂ．５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
１０％の炭素担持パラジウム（５０ｍｇ／日で３回添加、１５０ｍｇ総量）を、酢酸エチル（６５ｍＬ）中の化合物４６（ａ）（６５０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を、５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで４日間振盪させた。反応混合物を、セライト（登録商標）により濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、固体を単離した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（逆相、０．１％の酢酸を含有する、アセトニトリル／水勾配、）により精製して、３９８ｍｇ（７８％）の標題化合物を得た。
実施例４７
６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４７（ａ）の調製（６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
実施例２８、工程ｇに記載の一般方法に原則従うが、化合物２８（ｃ）を、化合物２８（ｆ）の代わりに用いて、中間体化合物を調製した。
ｂ．化合物４７（ｂ）の調製（２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
トルエン／エタノール／水（２０ｍＬ／１０ｍＬ／０．５ｍＬ）の脱気溶媒中の化合物４７（ａ）（５２７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、上記工程の一般方法に従って調製することができる）、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸（４４５ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、固体Ｎａ２ＣＯ３（３７１ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム（０）（８１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。アルゴン雰囲気下８５℃で２０時間撹拌した後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％の酢酸エチル）により精製して、所望の生成物（５５０ｍｇ（８５％））を淡黄色固体として得た。
ｃ．化合物４７（ｃ）の調製（２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
４：１の酢酸エチル：エタノール中の化合物４７（ｂ）（５００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％の活性化炭素担持パラジウム（２００ｍｇ、１０重量％）を加えた。混合物を、５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ−ｓｈａｋｅｒで一晩室温にて撹拌した。別の１０％の活性化炭素担持パラジウム（２００ｍｇ、１０重量％）を加えた。混合物をさらに２４時間、５０ｐｓｉｇの水素ガス雰囲気下、Ｐａｒｒ−ｓｈａｋｅｒで室温にて撹拌した。ついで、反応物を、セライト（登録商標）のパッドで濾過し、酢酸エチルで線上した。濾液を濃縮して、４８０ｍｇ（９５％）の純粋な所望の化合物を白色固体として得た。
ｄ．化合物４７（ｄ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピロリジン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ジクロロメタン中２０％（容量）のトリフルオロ酢酸中の化合物４７（ｃ）（４５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、室温にて１時間撹拌した。ついで、溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタン中に溶解し、過剰のトリエチルアミンで３０分処理した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をさらに精製することなく次の工程に用いた。
ｅ．化合物６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
無水酢酸（１８μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中の化合物４７（ｃ）（４５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で滴下した。得られた混合物を、０℃〜室温で２４時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、エチルエーテルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中の１０％のメタノール）により精製して、４０ｍｇ（８０％）の所望の生成物を白色固体として得た。
実施例４８
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４８（ａ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ホルミル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ＴｉＣｌ４（２７６μＬ、３．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中のα，α−ジクロロメチルメチルエーテル（１０７μＬ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、ついで、さらにジクロロメタン（６ｍＬ）中の化合物４７（ａ）（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例４７、工程ａに従って調製することができる）の懸濁液を加えた。添加が完了した後、氷浴を除去した。混合物を、１．５時間室温にて撹拌し、ついで、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中３０〜５０％の酢酸エチル）により精製して、所望の生成物１９６ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。
ｂ．化合物４８（ｂ）の調製（６−（シアノ−トリメチルシラニルオキシ−メチル）−２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の化合物４８（ａ）（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルシアニド（４０μＬ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、ＺｎＩ２（触媒量）を加えた。０℃で３０分間撹拌した後、別のトリメチルシリルシアニド（３０μＬ）を桑うぇた。得られた混合物を、０℃で１時間、室温で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物（９０ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程に用いた。
ｃ．化合物４８（ｃ）の調製（６−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
１０：１のエタノール／酢酸中の化合物４８（ｃ）（９０ｍｇ）の溶液に、１０％の活性化炭素担持パラジウム（２０ｍｇ）を加えた。混合物を、５０ｐｓｉｇの水素ガス下、Ｐａｒｒ−ｓｈａｋｅｒで４８時間室温にて撹拌した。反応混合物を、セライト（登録商標）のパッドにより濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、６０ｍｇの生成物（ＬＣ／ＭＳにより９０％の純度）を得た。
ｄ．２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−５イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の化合物４８（ｃ）（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、９０％の純度）およびトリエチルアミン（６３μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ホスゲン（１２μＬ、２０％のトルエン中）を０℃で加えた。得られた混合物を、０℃で１時間、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＨＰＬＣ（逆相）により精製して、３５ｍｇ（６７％）の標題化合物を白色固体として得た。
実施例４９
２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物４９（ａ）の調製（６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
密封したチューブに、磁気スターラー、化合物２４（ｂ）（１．２２ｇ、３．０ｍｍｏｌ、実施例２４、工程ｂに従って調製することができる）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホルフィノ）プロパン］（ＤＰＰＰ）（１３６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ブチルビニルエーテル（１．９２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（６２２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を充填した。チューブにアルゴンを流し、シールし、１００℃に２４時間加熱し、ついで、室温に冷却した。５％のＨＣｌ（２０ｍＬ）を２０分にわたって滴下し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０％の酢酸エチル）で精製して、０．９４ｇ（８５％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物４９（ｂ）の調製（６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
三塩化ホウ素（２７．１ｍＬ、ジクロロメタン中１．０Ｍ）を、ジクロロメタン（５８ｍＬ）中の化合物４９（ａ）（５．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で加えた。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。混合物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％の酢酸エチル）により精製して、３．８５ｇ（８７％）の所望の生成物を得た。
ｃ．化合物４９（ｃ）の調製（６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の化合物４９（ｂ）（１．３５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．７ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨウ化メチル（０．６５ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温にて２４時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３５％の酢酸エチル）により精製して、．１７ｇ（８３％）の所望の生成物を得た。
ｄ．２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
臭化メチルマグネシウム（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ、２．６ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、０℃で、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物４９（ｃ）（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、０℃〜室温で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５０％の酢酸エチル）により精製して、３６１ｍｇ（７０％）の所望の生成物を得た。
実施例５０
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物５０（ａ）の調製（６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
無水１−メチル−２−ピロリジノン（６０ｍＬ）を、化合物２８（ｄ）（２．２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ、実施例２８、工程ａ〜ｄに従って調製することができる）およびシアン化銅（Ｉ）（１．０４ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ）の混合物に加え、１７０℃に加熱した。１６時間アルゴン雰囲気下で撹拌した後、反応混合物を室温に冷却した。水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、溶液をセライト（登録商標）により濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を分離し、水（３×１００ｍＬ）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２０〜４０％の酢酸エチル）により精製して、１．５ｇ（７９％）の所望の生成物を得た。
ｂ．化合物５０（ｂ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
エタノール（５．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（３９３μＬ、２．８２４ｍｍｏｌ）中の化合物５０（ａ）（３４０ｍｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１８２ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で１２時間撹拌し、室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。単離した固体を水およびヘキサンで洗浄し、減圧オーブンで乾燥して、３００ｍｇ（８０％）の所望の化合物を得た。
ｃ．化合物５０（ｃ）の調製（２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル）
ピリジン（６５ｍｇ、３．３５１９ｍｍｏｌ）、ついで、無水酢酸（２３７μＬ、２．５５ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の化合物５０（ｂ）（３００ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１２時間アルゴン雰囲気下で還流した後、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中１０〜３０％の酢酸エチル）により精製して、８０ｍｇ（５０％）の所望の生成物を得た。
ｄ．２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
実施例１５、工程ｂおよびｃに記載の一般方法に原則従うが、工程ｂにおいて、化合物５０（ｃ）を化合物１５（ａ）の代わりに用いて、標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
実施例５１
６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
ａ．化合物５１（ａ）の調製（６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド）
実施例２９、工程ａに記載の一般方法に原則従うが、６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド（実施例２８に従って調製することができる）を２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの代わりに用いて、中間体化合物５１（ａ）を調製した。
ｂ．６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドの調製
化合物５１（ａ）（０．２５０ｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−１−プロパノール（０．１２ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２２７ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（０．０１１ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を、オーブンで乾燥したフラスコ中アルゴン雰囲気下で、無水アセトニトリル（４ｍＬ）と合した。反応物を４時間撹拌しながら還流し、室温に冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、水およびヘキサンで洗浄し、乾燥して、０．２４１ｇ（８４％）の標題化合物を白色固体として得た。
適当な出発物質を適当に選択することにより、他の本発明の化合物を、上記した実施例に記載した方法に従って調製することができる。さらにこのように調製したベンゾフラン誘導体およびそのアナログの代表的な実施例を、下記表１に示す。
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＊すべての１Ｈ ＮＭＲおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、Varian Mercury VX 300分光計で測定し、特記しない限り、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を基準とした。化学シフトおよびカップリング定数は、それぞれ、百万分の一（ｐｐｍ）の単位およびヘルツ（Ｈｚ）で記録する。多重度は：ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブレットダブレットであり、ｂｒはブロードなシグナルを示す。
＊＊＊は、データを得ていないことを示す。
実施例４６４
ウイルスＲＮＡ複製の阻害
最初に、本発明の代表的な化合物の抗ウイルス活性を、ＨＣＶレプリコン（ＢＢ７配列）を含有するヒト肝臓由来の細胞株（Ｈｕｈ−７−クローンＡ）において評価した（Lohmann et al. Science.1999, 285:110-3；Blight KJ et al., Science. 2000, 290:1972-4；Pietschmann, T. et al., J. Virol. 2001, 73:1252-1264；およびLohmann, V. et al., J. Virol. 2001, 75:1437-1449を参照）。ＨＣＶレプリコンは、それ自体の複製に必要とされるＨＣＶ蛋白質を発現するサブゲノムウイルスＲＮＡである。これらの蛋白質は、非構造蛋白質ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。また、レプリコンは、薬剤選択可能マーカー（ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ）をコードする含有し、レプリコンを含有する細胞のＧ４１８（ネオマイシン）選択を可能にする外来遺伝子を含有する。
種々の濃度の化合物の存在下でのレプリコン含有細胞を７２時間インキュベーションした後に産生されたＨＣＶ ＮＳ５Ａ蛋白質の量に対する、本発明の範囲内の化合物の効果を測定するのに、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）を用いた。ＣＯＳＴＡＲ（登録商標）９６−ウェル細胞培養プレートを用いたが、他の公知の細胞培養プレートを用いてもよい。インキュベーション後、ウェルから培地を除去し、細胞をアッセイプレートに、０．０５％のグルタルアルデヒドを用いて固定した。１時間インキュベーションし、ついで、グルタルアルデヒドを、リン酸塩緩衝化セイライン（ＰＢＳ）で洗い流し、細胞を、例えば、ＰＢＳ中のＳＵＰＥＲＢＬＯＣＫ（登録商標）試薬（遮断緩衝液）を用いて、非特異的抗体結合を遮断した。３７℃で１時間後、遮断剤を、細胞からＰＢＳで洗い流し、一次モノクローナル抗体を、化合物を含有する各々のウェルに加えた。一次抗体を３７℃で１時間インキュベートし、０．０２％のＴＷＥＥＮ−２０（登録商標）を含有するＰＢＳで３回洗浄し、ついで、セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲート二次抗体を添加した。ＨＲＰを３７℃で１時間インキュベートし、最初にＰＢＳ／ＴＷＥＥＮ−２０（登録商標）で数回、ついで、ＰＢＳ単独で洗浄した。ペルオキシダーゼ活性を定量するために、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）基質をプレートに加え、３０分後に、プレートを、６５０ｎｍのＯＤでＥＬＩＳＡプレートリーダーで読み取った。化合物用量反応を、連続して希釈した８点の曲線で測定して、５０％を阻害する濃度（ＥＣ５０値）を測定した。本発明の代表的な化合物は、細胞内ＮＳ５Ａレベルの用量依存阻害を示した。本発明の範囲内の代表的な化合物の５０％有効濃度（ＥＣ５０ｓ）を表１に示した。好ましい化合物は、約３０μＭ未満の５０％有効濃度を有し、より好ましい化合物は、約３０μＭ未満の５０％有効濃度を有し、最も好ましい化合物は、約０．５μＭ未満の５０％有効濃度を有する。
実施例４６５
ウイルスＲＮＡ−依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）の阻害
ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ−依存性ＲｄＲｐ活性を、遺伝子型１ｂウイルス（ＢＢ７）に感染した患者のコンセンサス配列由来の純粋なＨＣＶ ＮＳ５Ｂ蛋白質を用いる、標準的なインビトロ生化学アッセイで特徴付けた（Blight KJ et al., Science. 2000, 290:1972-4を参照）。ＮＳ５Ｂコンセンサス配列をクローン化し、カルボキシル末端の２１のアミノ酸を除去してその溶解度を増大させた、ヒスチジンタグ化（ＧＳＨＨＨＨＨＨ）融合蛋白質として、Ｅ．ｃｏｌｉにおいて発現させた。
表１の実施例１〜４５３に示されるような本発明の範囲内の代表的な化合物も、レプリコンアッセイにおけるこれらの活性の評価に加えて、抗ウイルス活性に関してこのアッセイを用いて評価した。本発明の化合物の阻害活性の程度は、ＩＣ５０値として示した。ＩＣ５０値は、ＲｄＲｐ活性の５０％を阻害する化合物の濃度を示す。実質的に大部分の試験した化合物に対する、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ蛋白質のＲｄＲｐ活性の阻害に関するアッセイの結果は、＜０．５〜約３０μＭの範囲のＩＣ５０値を示した。ＲｄＲｐ活性の５０％阻害を達成するのに必要とされる試験化合物の濃度が低いことは、本発明の化合物がウイルスＲｄＲｐ酵素により合成されるＲＮＡ合成を阻害するのに効果的であることを示している。
本発明はある特定の好ましい具体例において記載および例示されるが、他の具体例は当業者に明らかであろう。したがって、本発明は、記載および例示される特定の具体例に限定されるものではなく、本発明の精神を逸脱することなく修飾または変更でき、その全範囲は添付の特許請求の範囲に詳細に示される。

Claims (27)

  1. 式：
    Figure 0004537315
    ［式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、置換または非置換のベンジルオキシ基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ３は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノ、置換または非置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アミド、アルコキシアミド、置換または非置換のヘテロアリールアミノ、アセチルスルホニルアミノ、ウレイド、カルボキサミド、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換または非置換のヘテロシクロスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホン酸、置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルおよび−Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７からなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ５は、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）基、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ６は、置換または非置換のアリール基あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり；
    Ｒ７は、ジアルキルアミノ、置換または非置換のアリールアミノ、置換または非置換のヘテロアリールアミノおよび置換または非置換のアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
    該モノアルキルアミノ置換基は、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アリールアミノ置換基および該ヘテロアリールアミノ置換基は、アルキル基およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該スルホンアミド置換基は、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロシクロスルホニル置換基は、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アルキルラジカル置換基および該アルコキシ置換基は、アルケニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロサイクリックラジカル置換基は、アルキル、アミノ、アミド、モノアルキルアミノ、シクロアルキル−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、オキソ、置換または非置換のアリール基、アリールアルキルおよび置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロアリール置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ベンジルオキシ置換基は、アルキル、アルコキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アリール置換基は、アルキル、アセチレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、カルボキシル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプトおよびヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルである］
    を有する、５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物以外である、化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. 式：
    Figure 0004537315
    ［式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、置換または非置換のベンジルオキシ基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ３ａは、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノ、置換または非置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アミド、アルコキシアミド、置換または非置換のヘテロアリールアミノ、アセチルスルホニルアミノ、ウレイド、カルボキサミド、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換または非置換のヘテロシクロスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホン酸、置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルおよび−Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７からなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ５は、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）基、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ６は、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ７は、ジアルキルアミノ、置換または非置換のアリールアミノ、置換または非置換のヘテロアリールアミノおよび置換または非置換のアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
    該モノアルキルアミノ置換基は、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アリールアミノ置換基および該ヘテロアリールアミノ置換基は、アルキル基およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該スルホンアミド置換基は、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロシクロスルホニル置換基は、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アルキルラジカル置換基および該アルコキシ置換基は、アルケニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロサイクリックラジカル置換基は、アルキル、アミノ、アミド、モノアルキルアミノ、シクロアルキル−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、オキソ、置換または非置換のアリール基、アリールアルキルおよび置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロアリール置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ベンジルオキシ置換基は、アルキル、アルコキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アリール置換基は、アルキル、アセチレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、カルボキシル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプトおよびヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり］
    を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  3. 式：
    Figure 0004537315
    ［式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、置換または非置換のベンジルオキシ基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ３は、水素、置換または非置換のアルキルラジカル、置換または非置換のアルコキシ基、アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノ、置換または非置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アミド、アルコキシアミド、置換または非置換のヘテロアリールアミノ、アセチルスルホニルアミノ、ウレイド、カルボキサミド、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換または非置換のヘテロシクロスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホン酸、置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルおよび−Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７からなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ５は、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）基、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ６ａは、置換アリール基および置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ７は、ジアルキルアミノ、置換または非置換のアリールアミノ、置換または非置換のヘテロアリールアミノおよび置換または非置換のアリール基からなる群から選択されるラジカルであり；
    該モノアルキルアミノ置換基は、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アリールアミノ置換基および該ヘテロアリールアミノ置換基は、アルキル基およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該スルホンアミド置換基は、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロシクロスルホニル置換基は、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アルキルラジカル置換基および該アルコキシ置換基は、アルケニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、置換または非置換のアリール基および置換または非置換のヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロサイクリックラジカル置換基は、アルキル、アミノ、アミド、モノアルキルアミノ、シクロアルキル−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプト、オキソ、置換または非置換のアリール基、アリールアルキルおよび置換または非置換のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ヘテロアリール置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、アルキルスルホニル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該ベンジルオキシ置換基は、アルキル、アルコキシ、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルであり；
    該アリール置換基は、アルキル、アセチレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、カルボキシル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、メルカプトおよびヘテロサイクリックラジカルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上のラジカルである］
    を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  4. Ｒ５がメチルである、請求項１記載の化合物。
  5. 式：
    Figure 0004537315
    ［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の記載と同意義であり、Ａｌｋはアルキル基である］
    を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  6. 式：
    Figure 0004537315
    ［式中：
    Ｒ１は、水素、メチルおよびクロロからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ、カルボキシメトキシ、シアノメトキシ、シアノ−メチル−メトキシ、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ、カルバモイルメトキシ、メチルカルバモイルメトキシ、ジエチルカルバモイルメトキシ、（４−エトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ、エトキシ、２−メトキシ−エトキシ、２−クロロ−エトキシ、２−カルボキシエトキシ、２，２，２−トリフルオロメトキシ、１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ、２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ、２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、２−オキソ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−プロポキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ、３−ブロモ−プロポキシ、３−エトキシ−プロポキシ、ブトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−ブトキシ、シクロペンチルオキシ、アリルオキシ、シアノ、クロロ、フルオロ、メタンスルホン酸、ベンジルオキシ、２−フェニルベンジルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ、３−メトキシ−ベンジルオキシ、３−メトキシカルボニル−ベンジルオキシ、３−カルボキシ−ベンジルオキシ、３−シアノ−ベンジルオキシ、４−メトキシ−ベンジルオキシ、４−フルオロ−ベンジルオキシ、４−シアノ−ベンジルオキシ、４−メトキシカルボニル−ベンジルオキシ、４−カルボキシ−ベンジルオキシ、４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−ベンジルオキシ、４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ、３，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ、３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−７−イルメトキシ、２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−６−イルメトキシ、３−クロロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルオキシ、５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ、５−クロロ−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルメトキシ、５−ｐ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ、５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ、５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ、５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ、５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ、５−ジエチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イルメトキシ、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ、５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ、チアゾール−２−イルメトキシ、チアゾール−４−イルメトキシ、２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ、１−チアゾール−２−イル−エトキシ、チアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ、（４，５−ジエチル−チアゾール−２−イルカルバモイル）−メトキシ、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ、２−ピラゾール−１−イル−エトキシ、２−（３，５−ジエチル−ピラゾール−１−イル）−エトキシ、４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イルメトキシ、４−カルボキシ−チアゾール−２−イルメトキシ、５−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、テトラヒドロ−フラン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ、１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ、３Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ、ピリジン−４−イル−メトキシ、６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメトキシおよび２−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ３は、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、ホルミル、ウレイド、ビニル、ブロモ、クロロ、シアノ、アセチル、２−ヒドロキシ−アセチル、カルボキシ、アゼチジン−１−イル、カルボン酸アミド、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、エチル−メチル−アミノ、２−メトキシ−エチルアミノ、シクロプロピルメチル−アミノ、２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ、１−メチルアミノ−エチル、ジメチルアミノメチル、１−アミノ−１−メチル−エチル、２−アミノ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、アセチルアミノ、１−アセチルアミノ−１−メチル−エチル、（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ、エチル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ、３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、エチル−メタンスルホニル−アミノ、イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ、イソブチル−メタンスルホニル−アミノ、シクロブチル−メタンスルホニル−アミノ、シクロペンチル−メタンスルホニル−アミノ、シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ、（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ、（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ、（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ、２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ、（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、（４−カルボキシ−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ、アリル−メタンスルホニル−アミノ、アセチル−メタンスルホニル−アミノ、ベンジル−メタンスルホニル−アミノ、カルボキシメチル−メタンスルホニル−アミノ、メタンスルホニルアミノ−メチル、１−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−エチル、メタンスルホニル−メチル−アミノ、１−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−エチル、メタンスルホニル−プロピル−アミノ、メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ、メタンスルホニル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ、メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ、メタンスルホニル−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−アミノ、メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ、メタンスルホニル−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−アミノ、メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ、メタンスルホニル−メチルカルバモイルメチル−アミノ、（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、シクロブチルスルファモイル、３−メタンスルホニル−フェニル、４−メタンスルホニル−フェニル、ベンジルオキシ、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ、３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イル、５−メチル−イソキサゾール−３−イル、３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−イル、５−シクロプロピル−イソキサゾール−３−イル、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル、３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルアミノ、５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−エトキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−イソプロポキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル、３−メトキシメチル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル、５−メトキシメチル−３−メチル−イソキサゾール−４−イル、５−シクロプロピル−３−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル、３−シクロプロピル−５−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル、（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、３−メトキシメチル−イソキサゾール−５−イル）、３−メチル−イソキサゾール−５−イル、メタンスルホニル−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−アミノ、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、メタンスルホニル−チアゾール−２−イルメチル−アミノ、メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ、メタンスルホニル−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ、（４−カルボキシ−チアゾール−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、（４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−４−イルアミノ、６−フルオロ−ピリジン−３−イル、メタンスルホニル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ、（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−１−スルホニル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル、５−オキソ−ピロリジン−３−イル、１−アセチル−ピロリジン−２−イル、１−アセチル−ピロリジン−３−イル、１−カルバモイル−ピロリジン−２−イル、１−メチルカルバモイル−ピロリジン−２−イル、４−メチルカルバモイル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル、１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−２−イル、１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル、１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、３−シアノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、（フラン−３−イルメチル）−アミノ、テトラヒドロ−フラン−３−イル、（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、モルホリン−４−イル、２，６−ジエチル−モルホリン−４−イル、２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ、モルホリン−４−スルホニル、メタンスルホニル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−スルホニル、１−オキソ−チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル、２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル、５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル、オキサゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、２，５−ジエチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ、メタンスルホニル−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ、ピペリジン−１−イル、４−フルオロ−ピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル、４−カルバモイル−ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イルおよび５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ４は、水素およびメチルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ５は、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択されるラジカルであり；
    Ｒ６は、フェニル、４−メチル−フェニル、４−エチル−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、２，４，５−トリフルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル、２−エトキシ−４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル、４−モルホリン−４−イル−フェニル、４−ピロリジン−１−イル−フェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、３−メチル−フラン−２−イル、チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、ピリジン−４−イルおよびピリジン−３−イルからなる群から選択されるラジカルである］
    を有し、５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物以外である、化合物。
  7. ２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メチル−２−（４−フルオロ−フェニル）ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジエチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（ビフェニル−２−イルメトキシ）−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ブトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−７−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フラン−２−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−ｐ−トリル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシメチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−７−メチル−ベンズフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−エチル−フェニル）−５−フルオロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロピル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−エトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５，６−ジメトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−プロピオン酸；
    ６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−アミノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピペリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−シアノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アゼチジン−１−イル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−イソプロピルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ヒドロキシメチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−（３−メチル−フラン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ウレイド−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，６−ジエチル−モルホリン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルスルファモイル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３，６−ジカルボン酸６−アミド３−メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリミジン−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−スルファモイル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シクロブチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フラン−２−イル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フラン−３−イル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（ピロリジン−１−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シクロプロピルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ビニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ホルミル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロペンチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−オキサゾール−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロペンチルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（チオモルホリン−４−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２−クロロ−エトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５，６−ｂｉｓ−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チオモルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−カルボン酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−酢酸；
    ６−（シクロブチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（５−ｐ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（２−オキソ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チアゾール−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシメチル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−エトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チアゾール−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（シアノ−メチル−メトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルアミノメチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メトキシメチル−イソキサゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−ブトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（１−チアゾール−２−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−シクロプロピル−イソキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−２−オキソ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メトキシメチル−３−メチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−２−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−５−アリルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アセチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チアゾール−４−カルボン酸；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ）−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−７−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［１−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−エチル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１−メチルアミノ−エチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ６−［（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シクロプロピル−５−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−オキソ−ピロリジン−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（２−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−クロロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（イソブチル−メタンスルホニル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−６−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（３−メトキシメチル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−６−［（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−プロピル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    メタンスルホン酸４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルエステル；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−シクロプロピル−３−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−アリルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−エトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−アセチルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ］−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（ベンジル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−（エチル−メチル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−ブロモ−プロポキシ）−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−アリルオキシ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−エトキシ−プロポキシ）−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸アミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−オキソ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−イソプロポキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−ジエチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチルアミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−酢酸；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−［（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸；
    ６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シアノメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−クロロ−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−チアゾール−２−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジエチルカルバモイルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［（４，５−ジエチル−チアゾール−２−イルカルバモイル）−メトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［２−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メチルカルバモイルメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−６−［（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジエチルアミノ−５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−カルバモイルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［２−（３，５−ジエチル−ピラゾール−１−イル）−エトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−フラン−２−イル−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シアノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−［エチル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−ヒドロキシ−アセチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；および
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    からなる群から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  8. ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  9. 医薬上許容される塩の形態である、請求項１記載の化合物。
  10. 医薬上許容される塩が、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、ナトリウム、カリウム、ピペラジンまたはアンモニウム塩である、請求項９記載の化合物。
  11. 医薬上許容される塩が、カリウム塩またはナトリウム塩である、請求項１０記載の化合物。
  12. ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド，カリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド，ナトリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド，カリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド，ナトリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド，カリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド，ナトリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド，カリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド，ナトリウム塩；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド，カリウム塩；および
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド，ナトリウム塩；
    からなる群から選択される請求項９記載の化合物。
  13. ウイルス感染症の予防または治療用の組成物であって、ウイルスの感染力を軽減するのに有効な量で、請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
  14. 該化合物が：
    ２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メチル−２−（４−フルオロ−フェニル）ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジエチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（ビフェニル−２−イルメトキシ）−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ブトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−７−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フラン−２−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−ｐ−トリル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシメチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−７−メチル−ベンズフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−エチル−フェニル）−５−フルオロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロピル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−エトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５，６−ジメトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−プロピオン酸；
    ６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−アミノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピペリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−シアノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アゼチジン−１−イル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−イソプロピルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ヒドロキシメチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−（３−メチル−フラン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ウレイド−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，６−ジエチル−モルホリン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルスルファモイル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３，６−ジカルボン酸６−アミド３−メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリミジン−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−スルファモイル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シクロブチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フラン−２−イル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フラン−３−イル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（ピロリジン−１−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シクロプロピルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ビニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ホルミル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロペンチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−オキサゾール−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロペンチルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（チオモルホリン−４−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２−クロロ−エトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５，６−ｂｉｓ−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チオモルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−カルボン酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−酢酸；
    ６−（シクロブチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（５−ｐ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（２−オキソ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チアゾール−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシメチル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−エトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チアゾール−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（シアノ−メチル−メトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルアミノメチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メトキシメチル−イソキサゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−ブトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（１−チアゾール−２−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−シクロプロピル−イソキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−２−オキソ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メトキシメチル−３−メチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−２−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−５−アリルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アセチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チアゾール−４−カルボン酸；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ）−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−７−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［１−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−エチル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１−メチルアミノ−エチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ６−［（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シクロプロピル−５−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−オキソ−ピロリジン−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（２−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−クロロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（イソブチル−メタンスルホニル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−６−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（３−メトキシメチル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−６−［（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−プロピル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    メタンスルホン酸４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルエステル；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−シクロプロピル−３−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−アリルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−エトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−アセチルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ］−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（ベンジル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−（エチル−メチル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−ブロモ−プロポキシ）−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−アリルオキシ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−エトキシ−プロポキシ）−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸アミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−オキソ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−イソプロポキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−ジエチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチルアミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−酢酸；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−［（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸；
    ６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シアノメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−クロロ−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−チアゾール−２−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジエチルカルバモイルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［（４，５−ジエチル−チアゾール−２−イルカルバモイル）−メトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［２−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メチルカルバモイルメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−６−［（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジエチルアミノ−５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−カルバモイルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［２−（３，５−ジエチル−ピラゾール−１−イル）−エトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−フラン−２−イル−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シアノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−［エチル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−ヒドロキシ−アセチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；および
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１３記載の組成物。
  15. 化合物が、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１３記載の組成物。
  16. さらに、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さな干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチドアナログ、ヌクレオシドアナログ、イムノグロブリン、免疫調節剤、肝保護材、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤および抗感染剤化合物からなる群から選択される、少なくとも１種の補足剤を含む、請求項１３記載の組成物。
  17. Ｃ型肝炎感染症およびかかる感染症に付随する疾患の治療または予防用医薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
  18. 医薬の使用対象が哺乳類である、請求項１７記載の使用。
  19. 該哺乳類がヒトである、請求項１８記載の使用。
  20. 製造される医薬が経口投与用である、請求項１９記載の使用。
  21. 化合物が、０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で経口投与される医薬についての、請求項２０記載の使用。
  22. １日に１〜４回投与する医薬についての、請求項１７記載の使用。
  23. 少なくとも１種の他の生物活性剤と、同時または順次に組み合わせて投与する医薬についての、請求項１７記載の使用。
  24. 該他の生物活性剤が、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さな干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチドアナログ、ヌクレオシドアナログ、イムノグロブリン、免疫調節剤、肝保護材、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤および抗感染剤化合物から選択される、請求項２３記載の使用。
  25. 化合物が：
    ２−フラン−３−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メチル−２−（４−フルオロ−フェニル）ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−６−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジエチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シアノ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（ビフェニル−２−イルメトキシ）−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ブトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フェニル−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−７−メチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−フラン−２−イル−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−ｐ−トリル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシメチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−７−メチル−ベンズフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−エチル−フェニル）−５−フルオロ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロピル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−エトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−クロロ−２−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５，６−ジメトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−プロピオン酸；
    ６−アセチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−アミノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピペリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−シアノ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アゼチジン−１−イル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−イソプロピルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ヒドロキシメチル−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−イソプロポキシ−２−（３−メチル−フラン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ウレイド−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，６−ジエチル−モルホリン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メチルスルファモイル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３，６−ジカルボン酸６−アミド３−メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリミジン−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−スルファモイル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シクロブチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フラン−２−イル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フラン−３−イル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（ピロリジン−１−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シクロプロピルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルスルファモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ビニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ホルミル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロペンチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−オキサゾール−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロペンチルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（チオモルホリン−４−スルホニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピリジン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２−クロロ−エトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５，６−ｂｉｓ−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チオモルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−カルボン酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−酢酸；
    ６−（シクロブチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（５−ｐ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（２−オキソ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チアゾール−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（イソプロピル−メタンスルホニル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシメチル−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−エトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−チアゾール−５−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（シアノ−メチル−メトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジメチルアミノメチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（３−メトキシメチル−イソキサゾール−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−ブトキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−５−（１−チアゾール−２−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−ピロリジン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−シアノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−シクロプロピル−イソキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−２−オキソ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メトキシメチル−３−メチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［メタンスルホニル−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（メタンスルホニル−チアゾール−２−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−５−アリルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（アセチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−［（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チアゾール−４−カルボン酸；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−５−イルメトキシ）−６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジフルオロメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−７−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［１−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−エチル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１−メチルアミノ−エチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸メチルエステル；
    ６−［（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シクロプロピル−５−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−オキソ−ピロリジン−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（２−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−クロロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（イソブチル−メタンスルホニル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２，２−ジエチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−６−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（シクロプロピルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−５−フルオロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［メタンスルホニル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（３−メトキシメチル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−６−［（２−フルオロ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−プロピル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    メタンスルホン酸４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルエステル；
    ５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−チアゾール−４−イルメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−シクロプロピル−３−メトキシメチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−アリルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（５−エトキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−［メタンスルホニル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−アセチルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−エトキシ］−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（ベンジル−メタンスルホニル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−（エチル−メチル−アミノ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−ブロモ−プロポキシ）−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−アリルオキシ−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−エトキシ−プロポキシ）−６−エチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸アミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−オキソ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（５−イソプロポキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−ジエチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−６−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−（５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチルアミノ−１−メチル−エチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−酢酸；
    ６−（２，５−ジエチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−［（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
    ２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−３−メチルカルバモイル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸；
    ６−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シアノメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−クロロ−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（５−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（１−チアゾール−２−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−アセチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−ジエチルカルバモイルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（チアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［（４，５−ジエチル−チアゾール−２−イルカルバモイル）−メトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［２−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−メチルカルバモイルメトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−６−［（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−ジエチルアミノ−５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−カルバモイルメトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−［２−（３，５−ジエチル−ピラゾール−１−イル）−エトキシ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−フラン−２−イル−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピルメトキシ−６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−５−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イルメトキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３−シアノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ４−クロロ−６−［エチル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（チアゾール−４−イルメトキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−ヒドロキシ−アセチル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルホニルアミノ−５−プロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ５−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メトキシメチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ６−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−５−チオフェン−２−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；および
    ２−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
    およびその医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項１７記載の使用。
  26. 化合物が、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロポキシ−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−５−イソプロポキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；６−（３，５−ジエチル−イソキサゾール−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−エトキシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；５−エチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；２−（４−フルオロ−フェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−５−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；およびその医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項１７記載の使用。
  27. Ｃ型肝炎感染症およびかかる感染症に付随する疾患の治療または予防用医薬の製造における５−メトキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドおよび５−ヒドロキシ−２−フェニル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミドからなる群から選択される化合物の使用。
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