JP4475469B2 - Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター - Google Patents
Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター Download PDFInfo
- Publication number
- JP4475469B2 JP4475469B2 JP2006520609A JP2006520609A JP4475469B2 JP 4475469 B2 JP4475469 B2 JP 4475469B2 JP 2006520609 A JP2006520609 A JP 2006520609A JP 2006520609 A JP2006520609 A JP 2006520609A JP 4475469 B2 JP4475469 B2 JP 4475469B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hla
- binding
- amino acid
- peptide
- binding peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 117
- 239000013598 vector Substances 0.000 title claims description 19
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims description 16
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 38
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 17
- 108010013476 HLA-A24 Antigen Proteins 0.000 claims description 15
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 12
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 32
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 25
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 25
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 description 22
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 22
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 14
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 12
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 101000986086 Homo sapiens HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Proteins 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000003050 experimental design method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 3
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 2
- 101800001442 Peptide pr Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- -1 Fmoc amino acid Chemical class 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 108010053864 HLA-DQ4 antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012952 Resampling Methods 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4738—Cell cycle regulated proteins, e.g. cyclin, CDC, INK-CCR
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本実施形態では、能動学習実験法(特開平11−316754号公報)を用いて得られる仮説により予測された、HLA分子との結合性が、−logKd値に換算して3以上であるアミノ酸配列を含み、8以上11以下のアミノ酸残基からなるペプチドを、HLA結合性ペプチド候補とした。そして結合実験を行った結果、実際にこれらのペプチドがHLA結合性ペプチドであることを確認した。
配列番号1から40の9アミノ酸ペプチド配列を、下記の表1および表2に示す。
また、配列番号1から20の配列は、上述の方法により予測された、HLA−A24分子との結合性が上位20番目までの配列である。なお、配列番号1から20まで結合性の優れる順に並んでいる。すなわち、配列番号1が、最も結合性が優れると予測される配列である。なお、各配列のHLA−A24分子との結合性の予測スコアおよび結合実験データの項目の単位は、いずれも−logKd値にて示されている。
また、配列番号41から60の配列は、上述の方法により予測された、HLA−A24分子との結合性が上位20番目までの配列である。なお、配列番号1から20まで結合性の優れる順に並んでいる。すなわち、配列番号41が、最も結合性が優れると予測される配列である。なお、各配列のHLA−A24分子との結合性の予測スコアおよび結合実験データの項目の単位は、いずれも−logKd値にて示されている。
さらに、上記のHLA結合性ペプチドは、ヒトHLA−A2分子に結合するペプチドであってもよい。
さらにこの構成によれば、日本人種に加えて欧米人種に多いHLA−A2分子に対して結合するペプチドが得られるため、日本人種に加えて欧米人種に特に効果的な治療薬、予防薬などの開発に利用できる。
本実施形態によれば、HLA−A型分子に結合するHLA結合性ペプチドであって、上記のHLA結合性ペプチドに含まれるアミノ酸配列のうち1若しくは2個のアミノ酸残基が欠失、置換若しくは付加されてなるアミノ酸配列を含み、8以上11以下のアミノ酸残基からなるHLA結合性ペプチドが提供される。
本実施形態によれば、上記のHLA結合性ペプチドをコードするDNA配列を含むDNA断片が提供される。本実施形態に係るDNA断片は、特定のDNA配列を含むため、上記のHLA結合性ペプチドを発現可能である。
本実施形態によれば、上記のHLA結合性ペプチドをコードするDNA配列を含む組み換えベクターが得られる。本実施形態に係る組み換えベクターは、特定のDNA配列を含むため、上記のHLA結合性ペプチドを発現可能である。
(実施例)
より具体的には、本実施例の能動学習法では、20種類あるアミノ酸を9個ならべたアミノ酸配列からなるペプチドの設計・合成を、1回の実験あたり20〜30種類分行った。そして、それらのHLA分子との結合の強さ(結合能)の計測を行った。そして、実験結果として、結合能(Kd値)を得た。結合能が高ければ、ワクチンの材料として利用可能なHLA結合性ペプチドの候補とした。
ペプチドは、Fmocアミノ酸を用い、Merrifieldの固相法にて、マニュアル合成をした。脱保護の後、C18カラムを用いて逆相HPLC精製をし、95%以上の純度にした。ペプチドの同定と純度の確認は、MALDI−TOF質量分析にて行った(Voyager DE RP、PerSeptive)。ペプチドの定量は、BSAを標準蛋白質としてMicro BCAアッセイ(Pierce社)にて行った。
HLA−A*2402遺伝子の産物であるHLA−A24分子へのペプチドの結合能の測定は、HLA−A24分子を発現するC1R−A24細胞(熊本大学、滝口雅文教授作製のものを、許可を得て愛媛大学、安川正貴助教授から供与いただいた。)を用いて行った。
HLA−A*0201遺伝子の産物であるHLA−A2分子へのペプチドの結合能の測定は、HLA−A*0201を発現する細胞株JYを用いて行った。
結合能を測定したいペプチドの段階希釈列に上記JY細胞と精製β2mを加えたのち、氷上で4時間インキュベートした。この時点までに再会合したHLA−A*0201分子を、会合型特異的な蛍光標識モノクローナル抗体BB7.2を用いて染色した。
(Udaka et al.,Immunogenetics, 51、 816−828、 2000)に発表した方法にて、解離定数Kd値を算出した。
その結果、上記表1〜4に示した予測結果および実験結果が得られた。
また、配列番号1から20の配列は、実施形態1で説明した実験計画法により得られる仮説により予測された、HLA−A24分子との結合性が上位20番目までの配列である。なお、配列番号1から20まで結合性の優れる順に並んでいる。すなわち、配列番号1が、最も結合性が優れると予測される配列である。
なお、survivinの所定のタンパク質の全長アミノ酸配列を、配列番号81(MGAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGCACTPERMAEAGFIHCPTENEPDLAQCFFCFKELEGWEPDDDPIGPGTVAYACNTSTLGGRGGRITREEHKKHSSGCAFLSVKKQFEELTLGEFLKLDRERAKNKIAKETNNKKKEFEETAKKVRRAIEQLAAMD)に示す。
また、配列番号41から60の配列は、実施形態1で説明した実験計画法により得られる仮説により予測された、HLA−A24分子との結合性が上位20番目までの配列である。なお、配列番号41から60まで結合性の優れる順に並んでいる。すなわち、配列番号41が、最も結合性が優れると予測される配列である。
なお、survivinの所定のタンパク質の全長アミノ酸配列を、配列番号81に示す。
1. "Decrypting the structure of MHC−I restricted CTL epitopes with complex peptide libraries." Keiko Udaka, Karl−Heinz Wiesmuller, Stefan Kienle, Gunter Jung and Peter Walden. J.Exp.Med. 181, 2097−2108. (1995)
2. "Tolerance to amino acid varidations in peptides binding to the MHC class I protein H−2Kb." Keiko Udaka, Karl−Heinz Wiesmuller, Stefan Kienle, Gunter Jung and Peter Walden. J.Biol.Chem. 270, 24130−24134. (1995)
3. "Self MHC−restricted peptides recognized by all alloreactive T lymphocyte clone." Keiko Udaka, Karl−Heinz Wiesmuller, Stefan Kienle, Gunter Jung and Peter Walden. J.Immunol. 157, 670−678. (1996)
Claims (3)
- HLA−A24型分子に結合するHLA結合性ペプチドであって、
配列番号2のアミノ酸配列からなることを特徴とするHLA結合性ペプチド。 - 請求項1に記載のHLA結合性ペプチドをコードするDNA配列を含むことを特徴とするDNA断片。
- 請求項1に記載のHLA結合性ペプチドをコードするDNA配列を含むことを特徴とする組み換えベクター。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005017140 | 2005-01-25 | ||
JP2005017140 | 2005-01-25 | ||
PCT/JP2005/022365 WO2006080142A1 (ja) | 2005-01-25 | 2005-12-06 | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2006080142A1 JPWO2006080142A1 (ja) | 2008-06-19 |
JP4475469B2 true JP4475469B2 (ja) | 2010-06-09 |
Family
ID=36740176
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006520609A Active JP4475469B2 (ja) | 2005-01-25 | 2005-12-06 | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8487076B1 (ja) |
EP (3) | EP2657338B1 (ja) |
JP (1) | JP4475469B2 (ja) |
CN (1) | CN101103108B (ja) |
WO (1) | WO2006080142A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7342093B2 (en) * | 2004-07-23 | 2008-03-11 | University Of Massachusetts | Compounds that inhibit Hsp90 protein-protein interactions with IAP proteins |
JP5239041B2 (ja) | 2007-02-07 | 2013-07-17 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | 癌の治療剤 |
CN104211770A (zh) * | 2013-11-09 | 2014-12-17 | 深圳市康尔诺生物技术有限公司 | 神经胶质瘤相关肽和热休克蛋白形成的复合物及其应用 |
CN106117335B (zh) * | 2016-06-24 | 2020-02-07 | 安徽未名细胞治疗有限公司 | 肿瘤抗原survivin的CTL识别表位肽及其应用 |
SG11201907402SA (en) | 2017-03-03 | 2019-09-27 | Treos Bio Zrt | Population-based immunogenic peptide identification platform |
SG11202101888YA (en) | 2018-09-04 | 2021-03-30 | Treos Bio Ltd | Peptide vaccines |
BR112022001704A2 (pt) * | 2019-07-30 | 2022-07-05 | Univ Health Network | Moléculas mhc de classe ii e métodos de uso das mesmas |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020168374A1 (en) * | 1992-08-07 | 2002-11-14 | Ralph T. Kubo | Hla binding peptides and their uses |
JPH08151396A (ja) | 1994-11-28 | 1996-06-11 | Teijin Ltd | Hla結合性オリゴペプチド及びそれを含有する免疫調節剤 |
WO2001062776A1 (en) * | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Epimmune Inc. | Hla binding peptides and their uses |
JP4780540B2 (ja) | 2001-03-23 | 2011-09-28 | 北海道公立大学法人 札幌医科大学 | サバイビン由来癌抗原ペプチド |
US7892559B2 (en) * | 2002-01-30 | 2011-02-22 | Survac Aps | Survivin-derived peptides and use thereof |
US20040210035A1 (en) * | 2002-01-30 | 2004-10-21 | Straten Eivind Per Thor | Survivin-derived peptides and use thereof |
WO2004022709A2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Mannkind Corporation | Epitope sequences |
WO2006014579A2 (en) * | 2004-07-08 | 2006-02-09 | The Regents Of California | Enhancing class i antigen presentation with synthetic sequences |
US7342093B2 (en) * | 2004-07-23 | 2008-03-11 | University Of Massachusetts | Compounds that inhibit Hsp90 protein-protein interactions with IAP proteins |
WO2008044567A1 (fr) * | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Nec Corporation | Peptide liant les molécules hla, son précurseur, fragment d'adn le codant et vecteur recombinant |
-
2005
- 2005-12-06 US US11/814,709 patent/US8487076B1/en active Active
- 2005-12-06 JP JP2006520609A patent/JP4475469B2/ja active Active
- 2005-12-06 EP EP13165829.6A patent/EP2657338B1/en active Active
- 2005-12-06 EP EP10192727.5A patent/EP2333060B1/en active Active
- 2005-12-06 WO PCT/JP2005/022365 patent/WO2006080142A1/ja active Application Filing
- 2005-12-06 CN CN2005800470468A patent/CN101103108B/zh active Active
- 2005-12-06 EP EP05814549A patent/EP1842911A4/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-03-15 US US13/833,014 patent/US9353151B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2333060A2 (en) | 2011-06-15 |
EP2333060A3 (en) | 2012-06-13 |
EP2657338A1 (en) | 2013-10-30 |
US20140094586A1 (en) | 2014-04-03 |
JPWO2006080142A1 (ja) | 2008-06-19 |
EP2333060B1 (en) | 2016-05-25 |
CN101103108A (zh) | 2008-01-09 |
EP2657338B1 (en) | 2015-07-08 |
US8487076B1 (en) | 2013-07-16 |
US9353151B2 (en) | 2016-05-31 |
WO2006080142A1 (ja) | 2006-08-03 |
EP1842911A4 (en) | 2008-12-10 |
EP1842911A1 (en) | 2007-10-10 |
CN101103108B (zh) | 2011-07-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4475469B2 (ja) | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター | |
JP5614659B2 (ja) | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター | |
JP4761311B2 (ja) | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター | |
JPWO2006030770A1 (ja) | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター | |
JP2013078325A (ja) | Hla結合性ペプチド、その前駆体、それをコードするdna断片および組み換えベクター | |
JP5648927B2 (ja) | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター | |
JP2006230269A (ja) | Hla結合性ペプチド、それをコードするdna断片および組み換えベクター |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090622 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090825 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100113 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20100118 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100216 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100303 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4475469 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130319 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130319 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140319 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |