JP4399262B2 - ベータ−ケトホスホネートの製造方法 - Google Patents
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Description
ジクロロメタン(沸点40℃)の代わりにモノクロロベンゼン(沸点132℃)を使用することは、この方法を本質的に安全にし(この溶媒は反応の熱だめとして働く)、ならびに工業的に適用可能である。より多くの溶媒を添加したり、又は第二の脱炭酸工程における粗生成物を乾燥する必要がなくなる。この溶媒は、反応の終わり及び水性ワークアップ手順において除去(例えば、減圧蒸留によって)される。
トリアルキルホスホノカルボキシレートとしては、トリエチルホスホノアセテート又はトリメチルホスホノアセテートが適当であり得る。それは、塩化マグネシウムの作用によって、対応するマグネシウム「エノレート」に都合よくなり得る。
塩基は、トリエチルアミンのような第三級アミンが好ましい。
ハロゲン化アシルは、塩化アセチル又は塩化イソブチリルであり得る。他のハロゲン化アシルには、塩化ヒドロシンナモイル(塩化3−フェニルプロピオニル)、塩化バレリル(塩化ペンタノイル)及び塩化カプロイル(塩化ヘキサノイル)が含まれる。
中間体エステルを形成する加水分解は、塩酸のような希鉱酸の使用により達成され得る。
次いで、第二の脱炭酸工程の生成物は、減圧蒸留されて溶媒が除去され、典型的には高純度(98%以上の純度)および高収率(95%以上の収率)をもたらす。
塩化マグネシウム(31.7g)およびクロロベンゼン(550g)を反応容器へ投入した。次いで、トリエチルホスホノアセテート(74.7g)を20℃で10分かけて添加した。続いて、トリエチルアミン(84.2g)を20℃で20分かけてこの混合物に添加し、次いで20℃で30分間攪拌した。次いで、塩化アセチル(34.9g)を20℃で45分かけてこの反応混合物に添加し、20℃で更に30分間攪拌した。この反応混合物に500gの1M塩酸を10分かけて添加して急冷し、20℃で1時間攪拌した。有機相と水相とが分離され、中間体エステルを含む有機層を反応器から取り除いた。
この有機層を水9gと一緒に蒸留用反応器へ投入した。この混合物を、4時間で110℃に加熱するか、又は31P−NMRにより測定される生成物純度が98%を超えるまで加熱した。
この有機混合物を水性洗浄工程にかけた。生成物を含む有機層が分離され、クロロベンゼン溶媒が減圧蒸留により除去され、表題の化合物が高収率かつ高純度で残された。
塩化マグネシウム(19.0g)およびクロロベンゼン(330g)を反応容器へ投入した。次いで、トリエチルホスホノアセテート(44.8g)を20℃で10分かけて添加した。続いて、トリエチルアミン(50.5g)を20℃で20分かけてこの混合物に添加し、次いで20℃で30分間攪拌した。次いで、塩化イソブチリル(24.5g)を20℃で40分かけてこの反応混合物に添加し、20℃で更に30分間攪拌した。この反応混合物に300gの1M塩酸を10分かけて添加して急冷し、20℃で1時間攪拌した。有機相と水相とが分離され、中間体エステルを含む有機層を反応器から取り除いた。
この有機層を水9gと一緒に蒸留用反応器へ投入した。この混合物を、4時間で110℃に加熱するか、又は31P−NMRにより測定される生成物純度が98%を超えるまで加熱した。
この有機混合物を水性洗浄工程にかけた。生成物を含む有機層が分離され、クロロベンゼン溶媒が減圧蒸留により除去され、表題の化合物が高収率かつ高純度で残された。
塩化マグネシウム(19.0g)およびクロロベンゼン(300g)を反応容器へ投入した。次いで、トリメチルホスホノアセテート(36.4g)を20℃で10分かけて添加した。続いて、トリエチルアミン(50.5g)を20℃で20分かけてこの混合物に添加し、次いで20℃で30分間攪拌した。次いで、塩化ヒドロシンナモイル(37.1g)を20℃で40分かけてこの反応混合物に添加し、20℃で更に30分間攪拌した。この反応混合物に300gの1M塩酸を10分かけて添加して急冷し、20℃で1時間攪拌した。有機相と水相とが分離され、中間体エステルを含む有機層を反応器から取り除いた。
この有機層を水6gと一緒に蒸留用反応器へ投入した。この混合物を、4時間で110℃に加熱するか、又は31P−NMRにより測定される中間体エステルの脱炭酸が完結するまで加熱した後、冷却した。
生成物を含む有機層が分離され、クロロベンゼン溶媒が減圧蒸留により除去され、表題の化合物が高収率かつ高純度で残された。
Claims (8)
- トリアルキルホスホノカルボキシレートをハロゲン化アシルと反応させることによりベータ−ケトホスホネートを製造する方法において、
前記反応が、第一の中間体エステル形成工程、第二の脱炭酸工程および第三の精製工程を経て進行し、前記第一の中間体エステル形成工程が、トリアルキルホスホノカルボキシレートのマグネシウムエノレートを経て進行し、前記反応が、ハロゲン化芳香族炭化水素である単一溶媒中で行われ、前記溶媒が、前記第三の精製工程まで除去されない方法。 - 前記溶媒が、モノクロロベンゼンである請求項1に記載の方法。
- 第一の工程が、塩基の存在下で行われる請求項1又は2に記載の方法。
- 前記塩基が、第三級アミンである請求項3に記載の方法。
- 前記塩基が、トリエチルアミンである請求項4に記載の方法。
- 前記トリアルキルホスホノカルボキシレートが、トリエチルホスホノアセテート又はトリメチルホスホノアセテートである請求項1〜5の何れか一項に記載の方法。
- 前記ハロゲン化アシルが、塩化アセチル又は塩化イソブチリルである請求項1〜6の何れか一項に記載の方法。
- 前記ハロゲン化アシルが、塩化ヒドロシンナモイル、塩化バレリル又は塩化カプロイルである請求項1〜6の何れか一項に記載の方法。
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