JP4344330B2 - ヌクレオチドオリゴマー、ヌクレオチドポリマー、機能性物質の構造決定方法および機能性物質の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、新規な、ヌクレオチドオリゴマー、ヌクレオチドポリマー、これらのヌクレオチドオリゴマーやヌクレオチドポリマーを合成する場合の原料や中間体として使用できるヌクレオシド体、多種の標的に対し高い親和性および／または認識特異性を示し、薬品、ドラッグデリバリー、バイオセンサー、遺伝子の発現量の制御、遺伝子異常による疾病の克服、遺伝子により翻訳されるタンパク質の機能解明、反応触媒の開発などに応用可能であり、特にタンパク質の解析・スクリーニング等に好適な機能性物質（本発明では、標的に対し親和性を有する物質を機能性物質という）ならびにその製造方法に関する。

バイオサイエンスの発展に伴い、研究者や科学者の興味の中心は、遺伝子からの遺伝子産物であるタンパク質の解析に移行してきている。タンパク質の解析は、対象となる個々のタンパク質に対し親和性を有する物質の解析を通じてなされる場合が多い。

従って、タンパク質の解析は、タンパク質に対し親和性を有する物質が存在して初めて可能になるといっても過言ではない。解析の対象であるタンパク質は、細胞中に非常に多種存在し、そのアミノ酸配列や構造等が全く未知であるものが多数であるので、タンパク質を解析するための物質も多種必要になる。

しかしながら、上記タンパク質を解析するための物質を作製または入手するための効率的な方法は、現時点では十分確立されているとは言えない。ある特定のタンパク質に対して親和性のある物質を得る最も一般的な方法としては、動物の免疫系を用いてアフィニティー抗体を選別する方法が知られている。ところが、この方法の場合、動物を使っているため、多量のタンパク質が必要となり、工程数が多く、高コストである。しかも、この方法で選別し入手したアフィニティー抗体は、増幅（すなわち複製）することができない。また、同一標的に対し親和性を有するアフィニティー抗体しか選別することができないという問題がある。したがって、細胞内に存在する多くの種類のタンパク質に対し、親和性を有する個々のアフィニティー抗体を選別し、十分な量入手することは極めて困難である。

また、遺伝情報を持つタンパク質の合成に関しては、ｍＲＮＡの３’末端にピューロマイシンを導入した研究がある（たとえば、特許文献１参照）。これはピューロマイシンが、翻訳系においてアミノ酸と間違われてタンパク質に組み込まれやすいという性質を利用したものである。しかし、現在までのところ、ピューロマイシンの組み込み効率が悪く、ランダムなアミノ酸３残基のライブラリーから機能性物質を選別できたという報告がなされている程度である。

一方、抗体を用いたタンパク質の同定法としては、たとえば、ｉｍｍｕｎｏｓｅｎｓｏｒａｍｐｅｒｏｍｅｔｒｉｃ法などが開発されている。この方法によれば２ｎｇ／Ｌ程度の微量なタンパク質でも測定可能である。しかし、上記のような低濃度のタンパク質溶液中では殆どの抗体はタンパク質と結合しておらず、夾雑物を多く含む溶液（たとえば、血清など）中では不特定（ｎｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）な反応が多く起こって、測定精度が低下してしまうという問題がある。

また、ウイルス等を被覆可能な超分子アセンブリーなども提案されているものの（たとえば、特許文献２参照）、この場合、構造が複雑である上、多種の標的に対し、抗体以上の高い親和性を示すものを効率的に製造することができないという問題がある。
特開２００２−２９１４９１号公報（特許請求の範囲） 特表平１０−５０８３０４号公報（特許請求の範囲） 特開２００４−３３７０２２号公報（段落番号［００４０］）

標的に対し親和性を有する物質を、そのような物質の多数の候補をそれぞれ極少量ずつ含む混合物を合成し、この物質の候補の中から、標的に対し親和性を有する物質を選別し、ついで選別された物質を何らかの方法で増幅し、この増幅された物質を使用して、その構造を解析し、解析された構造に基づいて目的とする物質を選択的に合成する方法によって製造する方法がある（たとえば、特許文献３参照。）。

具体例をあげれば、標的があるタンパク質で、上記のような機能を有する物質がヌクレオチド配列体の場合には、候補となる多数のヌクレオチド配列体を含む混合物を合成し、その中から、標的であるタンパク質に対し親和性のあるヌクレオチド配列体を選別し、増幅し、その後、この増幅されたヌクレオチド配列体の塩基配列体を決定し、この決定された配列体（すなわち、決定された構造）を元に、標的タンパク質に親和性のあるヌクレオチド配列体を製造するのである。

このようにすれば、少量の機能性物質候補の中から目的とする機能性物質を決定でき、製造に結びつけることができるので、十分な量の新規な機能性物質を迅速に開発することが可能となる。

十分な量の機能性物質が入手できれば、その構造を解析することにより、標的の構造（たとえばタンパク質の配列構造）の解析やスクリーニング等を進展させ、この結果を、薬品、ドラッグデリバリー、バイオセンサー、遺伝子の発現量の制御、遺伝子異常による疾病の克服、遺伝子により翻訳されるタンパク質の機能解明、反応触媒の開発などに応用可能となる。

従って、候補となるヌクレオチド配列体を合成するための新規な原料や中間体についてのニーズは大きい。

また、この増幅にはＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応法：ＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ）が利用されることが多く、増幅後のヌクレオチド配列体には修飾基が含まれないため、アデニン，グアニン，シトシン，チミンの四つの塩基でしか区別できない問題点があり、増幅後に四つの塩基以外の相違により区別できるヌクレオチド配列体へのニーズも大きい。

このニーズに応えるものとして、たとえば修飾ヌクレオチドｎ量体を使用する技術がある。これは、たとえば二量体（ｎ＝２）のみの組み合わせを使用すれば、ヌクレオチド配列体中における二量体の組み合わせにより相互の区別が可能になることを利用したものである。

従って、このような技術に使用できるヌクレオチド配列体を合成するための新規な原料や中間体についてのニーズも大きい。

さらに、選別された機能性物質によってはこの増幅ができず、十分な量の機能性物質を入手できないという問題がある。たとえば、選別された機能性物質によっては増幅が阻害されてしまう場合がある。選別された機能性物質が強い正の電荷を有している場合等にそのような阻害が生じる。増幅が阻害されるとその後の構造の決定も機能性物質の製造も不可能となる。

この原因の一つに、たとえば、タンパク質に対する機能性物質の親和性を向上させる等の目的のために導入された置換基によるＰＣＲ等の増幅反応の阻害が挙げられる。

本発明は、上記課題に応え、新規な、ヌクレオチドオリゴマー、ヌクレオチドポリマー、これらのヌクレオチドオリゴマーやヌクレオチドポリマーを合成する場合の原料や中間体として使用できるヌクレオシド体、ならびに、標的に対し高い親和性を示す機能性物質の構造を決定し、製造することを可能とする新規な技術を開発することを目的としている。本発明のさらに他の目的および利点は、以下の説明から明らかになるであろう。

本発明の一態様によれば、塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している、下記式１８で表される構造を有する修飾ヌクレオチドｎ量体（ここで、ｎ＝１。）が提供される。

（式１８中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基、Ｒ²は、他の式とは独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表す。）。本発明態様により、新規なヌクレオチドモノマーが得られる。

本発明の他の一態様によれば、上記修飾ヌクレオチドｎ量体を構成要素として含む、修飾ヌクレオチドｍ量体（ここで、ｍは２以上の整数を表す。）が提供される。本発明態様により、新規なヌクレオチドオリゴマーが得られる。

本発明の他の一態様によれば、塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している修飾ヌクレオチドｎ量体（ここで、ｎは２以上の整数を表す。）が提供される。本発明態様により、新規なヌクレオチドオリゴマーが得られる。

前記塩基がプリン塩基またはピリミジン塩基であること、前記塩基が、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を有すること、前記置換基が、置換基を有していてもよい、天然または非天然のアミノ酸基、金属錯体基、蛍光色素基、酸化還元色素基、スピンラベル化が可能な基、炭素数１〜１００のアルキル基および、式１〜１０で表される基からなる群から選ばれた少なくとも一つの基を有すること、

前記置換基が、式１１で表される基であること、

（式１１中、Ｒは、他の式とは独立に、水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
前記置換基が、式１２〜１７で表される基からなる群から選ばれた基であること、

（式１２〜１６中、Ｒ¹は、互いに独立に、トリフロロメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、２−ベンゼンスルホン酸エトキシ基または９−フローレニルメチル基を表す。）
ｎが２〜４の整数であること、が好ましい。

本発明の他の態様によれば、下記式１９〜２３で表される構造を有するヌクレオシド体が提供される。本発明態様により、新規なヌクレオシド体が得られる。

（式１９中、Ｒ²は、他の式とは独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表す。）

（式２０中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒ¹⁰は、ＮＨ₂またはＮＨ−（ＣＯ）−Ｒを表す。このＲは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）

（式２１中、Ｒ⁵は、他の式とは独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、他の式とは独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）

（式２２中、Ｒ⁷は、水酸基またはジメチルトリチル基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）

（式２３中、Ｒ⁵は、他の式とは独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、他の式とは独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
本発明の他の一態様によれば、上記のヌクレオシド体を原料または中間体として使用する修飾ヌクレオチドｎ量体の製造方法（ここで、ｎは１以上の整数を表す。）が提供される。この製造される修飾ヌクレオチドｎ量体としては、上記した修飾ヌクレオチドｎ量体であることが好ましい。本発明態様により、新規なヌクレオチドモノマーまたはオリゴマーが得られる。

本発明の他の態様によれば、上記の修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体や、上記修飾ヌクレオチドｎ量体の製造方法により製造された修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体が提供される。本発明態様により、新規な修飾ヌクレオチド配列体が得られる。

本発明の他の態様によれば、上記の修飾ヌクレオチド配列体を含み、標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）やその構成要素が提供される。本発明態様により、新規な機能性物質が得られる。

本発明の他の一態様によれば、標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、当該増幅された機能性物質の構造を決定する、機能性物質の構造決定方法において、当該機能性物質候補の合成を上記の修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行う機能性物質の構造決定方法が提供される。本発明態様により、新規な機能性物質の構造決定方法が得られる。

本発明の他の一態様によれば、標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、当該増幅された機能性物質の構造を決定し、当該構造に基づいて、機能性物質を製造する機能性物質の製造方法において、当該機能性物質候補の合成を上記の修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行う機能性物質の製造方法や、この機能性物質の構成要素の製造方法が提供される。本発明態様により、新規な機能性物質の製造方法が得られる。

いずれの場合についても、前記標的が、タンパク質、リポタンパク質、糖タンパク質、ポリペプチド、脂質、多糖類、リポ多糖類、核酸、環境ホルモン、薬物、これらの複合体およびこれらの分解物からなる群から選択される少なくとも一つの物質であることが好ましい。

本発明により、新規な、ヌクレオチドオリゴマー、ヌクレオチドポリマー、これらのヌクレオチドオリゴマーやヌクレオチドポリマーを合成する場合の原料や中間体として使用できるヌクレオシド体、ならびに、標的に対し高い親和性を示す機能性物質の構造を決定し、製造するための新規な技術を提供することができる。

以下に、本発明の実施の形態を図、実施例等を使用して説明する。なお、これらの図、実施例等および説明は本発明を例示するものであり、本発明の範囲を制限するものではない。本発明の趣旨に合致する限り他の実施の形態も本発明の範疇に属し得ることは言うまでもない。なお、本発明に係る式中、末端の単線はメチル基であることを意味し、折れ線はメチレン基のつながりであることを意味する。Ｒは、式毎に独立に、水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表し、Ｒ¹は、式毎に独立に、トリフロロメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、２−ベンゼンスルホン酸エトキシ基または９−フローレニルメチル基等オリゴＤＮＡを分解しない条件で脱保護可能な官能基を表し、Ｒ²は、式毎に独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表し、Ｒ³は、式毎に独立に、水素、アセチル基、イソブチリル基、ベンゾイル基、フェノキシアセチル基、あるいは、ｐ−（ｉ−プロピル）フェノキシアセチル基を表し、Ｒ⁴は、式毎に独立に、水素、アセチル基、イソブチリル基、ベンゾイル基、フェノキシアセチル基、あるいは、ｐ−（ｉ−プロピル）フェノキシアセチル基を表し、Ｒ⁵は、式毎に独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、式毎に独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｒ⁷は水酸基またはジメチルトリチル基を表す。Ｒ⁸は、図７のビオチン化ＳＨ末端分子の末端基を表す。Ｒ⁹は、図６のＸまたはＹ中の末端基を表す。Ｒ¹⁰はＮＨ₂またはＮＨ−（ＣＯ）−Ｒを表す。

また、本発明におけるｂａｓｅは塩基を意味し、特に断らない限り、図９に示すアデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシルまたはその保護体の他、本発明における修飾ヌクレオチドｎ量体の塩基と同様の塩基を使用することができる。

まず、本発明に係る若干の用語について定義する。

（ヌクレオシド単位）
本発明に係るヌクレオシド単位は糖と塩基とを含む。リン酸基やホスファイト基を含んでいてもよい。

（ヌクレオシド体）
糖と塩基とを含む構造体を意味する。リン酸基やホスファイト基を含む場合もある。糖と塩基との対を一組だけ有する場合も２以上有する場合もある。リン酸基を含む場合はヌクレオチドでもある。

（三重結合を介して塩基と結合している置換基）
この置換基については特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。たとえば、天然または非天然のアミノ酸基、金属錯体基、蛍光色素基、酸化還元色素基、スピンラベル化が可能な基、炭素数１〜１００のアルキル基、式１〜１０で表される基を有するものなどが挙げられる。これらは、置換基で更に置換されていてもよい。これらは一種類使用しても複数種類使用してもよい。

上記天然または非天然のアミノ酸基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、アルギニン、グルタミン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、システイン、スレオニン、メチオニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン、グリシン、セリンおよびこれらに由来する基が挙げられる。

上記金属錯体基としては、金属イオンに配位子が配位した化合物に由来する基であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、Ｒｕビピリジル錯体、フェロセン錯体、ニッケルイミダゾール錯体などに由来する基が挙げられる。

上記蛍光色素基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、フルオレセイン系列、ローダミン系列、エオシン系列、ＮＢＤ系列等の蛍光色素などに由来する基が挙げられる。

上記酸化還元色素基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、ロイコアニリン、ロイコアントシアニン、等のロイコ色素などに由来する基が挙げられる。

上記スピンラベル化が可能な基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、鉄Ｎ−（ジチオカルボキシ）サルコシン（ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、ＴＥＭＰＯ（テトラメチルピペリジン）誘導体などに由来する基が挙げられる。

上記炭素数１〜１００のアルキル基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基などが挙げられる。

更に、式１１で表される基も好ましい。

なお、式１１中、Ｒは、他の式とは独立に、水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。

式１１で表される基としては、式１２〜１７で表される基からなる群から選ばれた基であることがより好ましい。

なお、式１２〜１６中、Ｒ¹は、互いに独立に、トリフロロメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、２−ベンゼンスルホン酸エトキシ基または９−フローレニルメチル基等オリゴＤＮＡを分解しない条件で脱保護可能な官能基を表す。

（修飾ヌクレオチドｎ量体）
ヌクレオチドｎ量体とはヌクレオシド単位を１以上含むヌクレオチドオリゴマーを意味する。すなわち、ｎは１以上の整数を表す。一分子中のリン酸基の数は、ヌクレオシド単位の数より少ない場合もある。本発明におけるヌクレオチドｎ量体中のヌクレオシド単位の数（すなわちｎ）を数える場合には、糖と塩基とよりなる対の数で決め、リン酸基の数および、その他の置換基、保護基等の存否や相違は考慮されない。「修飾」とは塩基に置換基を有することを意味する。ただし、ヌクレオシド単位やその他の位置に他の置換基が存在していてもよい。

（修飾ヌクレオチド配列体）
修飾ヌクレオチド配列体とは修飾基を有するヌクレオチドオリゴマーまたはポリマーを意味する。本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体は、オリゴマーの場合であっても、上記ヌクレオチドｎ量体の場合より、通常、かなり高い分子量を有する。この修飾基には、本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体に由来する修飾基が含まれるが、場合によっては他の修飾基を含んでいてもよい。なお、「本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む」とは、修飾ヌクレオチド配列体が本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体の構造以外の構造部分を有していてもよいことを意味する。従って、「本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体と本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体以外のヌクレオチドオリゴマーとを重合してなる修飾ヌクレオチド配列体」も本発明の範疇に属し得る。本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体のみを重合したものも上記修飾ヌクレオチド配列体の範疇に属することは言うまでもない。

本発明によれば、新規な修飾ヌクレオチドｎ量体（以下、種々の場合に「ｎ量体」を使用するが、すべての場合について、特に断らない限りｎは２以上の整数を表す。）が提供される。この修飾ヌクレオチドｎ量体の特徴は、塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、その置換基が三重結合を介して塩基と結合していることである。

三重結合を採用することにより、修飾ヌクレオチドｎ量体を機能性物質等の用途に使用すると、処理の途中で、構造変化が生じることを防止できる。すなわち、従来から塩基に導入されているトランス二重結合がシス二重結合に変化してしまう場合に典型的に示されるような構造変化の問題を回避できる。

本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体のヌクレオシド単位は、すべての塩基が三重結合を介した置換基を有している必要はなく、他の置換基を有する塩基や置換基を持たない塩基を有していてもよい。

本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体は、置換基が三重結合を介して塩基と結合しているヌクレオシド単位を含んでいればどのようなものから選択することもできるが、合成の容易さや化学的安定性から、塩基がプリン塩基またはピリミジン塩基であるものが好ましい。ここでプリン塩基とは、プリンおよびプリン核の種々の部分が置換された誘導体の総称であり、ピリミジン塩基とは、ピリミジンおよびピリミジン核の種々の部分が置換された誘導体の総称である。更に具体的に言えば、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を有するものが好ましい。

三重結合が結合する位置についても、本発明の趣旨に反しない限り特に制限はないが、合成の容易さから、プリン塩基についてはその７位に、ピリミジン塩基については、その５位に結合することが好ましい。より具体的には、７−デアザアデニン骨格と７−デアザグアニン骨格とについては、その７位に、シトシン骨格とウラシル骨格とについては、その５位に三重結合が結合することが好ましい。

これらの例を図１の式２４，２５に示す。式２４，２５は共にウラシル骨格を有する修飾ヌクレオチド２量体の例である。図２の式７４〜８３には、７−デアザアデニン骨格、７−デアザグアニン骨格およびシトシン骨格を使用した修飾ヌクレオチド２量体の例を示す。図２中のＲ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶等の記号は、他の場合と同様の意味を有する。なお、図１はＲ²がＯ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｒ⁶が２−シアノエトキシ基の例を表す。

構造変化を防止できるという観点からは、本発明に係る三重結合の導入は、２量体以上の場合のみならず、単量体、すなわち、塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している修飾ヌクレオチドｎ量体であって、ｎ＝１の場合にも有用である。このような例としては、式１８で表される構造を有するものを例示することができる。

（式１８中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基、Ｒ²は、他の式とは独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表す。）。ＺとＲの組み合わせの例を図８に示す。図８中のＲ、Ｒ³、Ｒ⁴等の記号は、他の場合と同様の意味を有する。これらのＺとＲの組み合わせは、本発明に係る他の式（式２０〜２３）にも適用することができる。

さらに、この修飾ヌクレオチドｎ量体を構成要素として、修飾ヌクレオチドｍ量体（ここで、ｍは２以上の整数を表す）を合成することもでき、好ましい場合がある。ｍは２〜４が好ましい。

本発明に係る修飾ヌクレオチドｎ量体（ｎ＝１以上。）は、後述のものも含め、修飾ヌクレオチド配列体（すなわち、修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体）の合成に好適に使用することができ、この修飾ヌクレオチド配列体を含み、標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）またはその構成要素として、たとえば新薬の開発等に好適に使用することが可能となる。もちろん、それ以外の用途に使用してもよい。ｎは、精製が比較的容易であることから、２〜４の整数が好ましい。

なお、本発明では、用語「機能性物質」が、機能性物質候補の合成の段階、機能性物質の選別の段階、機能性物質から特定の置換基を脱離する段階、機能性物質を増幅する段階、機能性物質の構造を決定する段階、機能性物質の製造の段階等に使用されているが、上記の修飾ヌクレオチドｎ量体（ｎ＝１以上。）を使用して合成した修飾ヌクレオチド配列体を含む機能性物質は、このいずれの段階についても適用される概念である。

上記修飾ヌクレオチドｎ量体（ｎ＝１以上。）の合成および三重結合や置換基の導入には特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。２量体や３量体等のオリゴマーの合成には、たとえば、ジエステル法、トリエステル法、ホスファイト法、ホスホロアミダイト法、Ｈ−ホスホネート法、チオホスファイト法などが挙げられる。これらの中でも、ホスホロアミダイト法が好適である。

修飾ヌクレオチドｎ量体（ｎ＝１以上。）の合成および三重結合や置換基の導入は、たとえばウラシル骨格を使用した系について例示すると図３の合成ルートに示されるような原料または中間体を選択することが、合成が容易であり好ましい。他の骨格系を使用した系についても同様であると考えられる。

これらの原料または中間体を使用する製造方法は、特に、上記の種々の修飾ヌクレオチドｎ量体を合成するのに適している。より一般的な表現で表せば下記式１９〜２３で表されるヌクレオシド体を原料または中間体として使用することが好ましい。

（式１９中、Ｒ²は、他の式とは独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表す。）

（式２０中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒ¹⁰は、ＮＨ₂またはＮＨ−（ＣＯ）−Ｒを表す。このＲは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）

（式２１中、Ｒ⁵は、他の式とは独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、他の式とは独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）

（式２２中、Ｒ⁷は、水酸基またはジメチルトリチル基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）

（式２３中、Ｒ⁵は、他の式とは独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、他の式とは独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
上記オリゴマーを重合する方法には特に制限はなく、公知の方法の中から目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、ＤＮＡシンセサイザー（ＤＮＡ自動合成機）を用いる方法、予め作製しておいたオリゴヌクレオチドランダム配列体に対しモノマーブロックを並べてアニーリングし、ＤＮＡリガーゼまたはＲＮＡリガーゼを作用させて結合させる方法などが好適である。

上記ＤＮＡシンセサイザーを用いる方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、たとえば、図４に示すようなＤＮＡシンセサイザーを用い、合成した修飾ヌクレオチド２量体を複数種混合したものを試薬とし、この試薬をコントローラーの制御に基づきノズル７により吸い上げて重合させることにより、ランダムであらゆる配列順序の修飾ヌクレオチド配列体を有する機能性物質候補を作製する方法などが好ましい。この方法は、機能性物質候補を効率よく作製することができる点で有利である。

本発明に係る機能性物質の構造決定方法では、上記修飾ヌクレオチドｎ量体（ｎ＝１以上、）を用いて作製した修飾ヌクレオチド配列体を機能性物質またはその候補として使用する。この構造決定方法では、機能性物質候補を合成し、この機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、この選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、この選別された機能性物質またはこの特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、この増幅された機能性物質の構造を決定する。

また、本発明に係る機能性物質の製造方法では、このようにして得た機能性物質の構造に基づいて、機能性物質を製造する。機能性物質の構成要素を製造することもでき、有用である。

（標的）
本発明に係る標的としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、たとえば、タンパク質、リポタンパク質、糖タンパク質、ポリペプチド、脂質、多糖類、リポ多糖類、核酸、環境ホルモン、薬物、これらの複合体などが挙げられる。これらの分解物でもよい。

これらは、１種単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、血漿タンパク質、腫瘍マーカー、アポタンパク質、ウイルス、自己抗体、凝固・線溶因子、ホルモン、血中薬物、ＨＬＡ抗原、環境ホルモン、核酸などが好適に挙げられる。

上記血漿タンパク質としては、たとえば、免疫グロブリン（ＩｇＧ，ＩｇＡ，ＩｇＭ，ＩｇＤ，ＩｇＥ）、補体成分（Ｃ３，Ｃ４，Ｃ５，Ｃ１ｑ）、ＣＲＰ、α₁−アンチトリプシン、α₁−マイクログロブリン、β₂−マイクログロブリン、ハプトグロビン、トランスフェリン、セルロプラスミン、フェリチンなどが挙げられる。

上記腫瘍マーカーとしては、たとえば、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＡ１９−９、ＣＡ１２５、ＣＡ１５−３、ＳＣＣ抗原、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、ＰＩＶＫＡ−ＩＩ、γ−セミノプロテイン、ＴＰＡ、エラスターゼＩ、神経特異エノラーゼ（ＮＳＥ）、免疫抑制酸性タンパク質（ＩＡＰ）などが挙げられる。

上記アポタンパク質としては、たとえば、アポＡ−Ｉ、アポＡ−ＩＩ、アポＢ、アポＣ−ＩＩ、アポＣ−ＩＩＩ、アポＥなどが挙げられる。

上記ウイルスとしては、たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＢＣ）、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＨＩＶなどが挙げられる。また、ウイルス以外の感染症としては、ＡＳＯ、トキソプラズマ、マイコプラズマ、ＳＴＤなどが挙げられ、これらの病原体、および生じたタンパク質も標的として挙げられる。

上記自己抗体としては、たとえば、抗マイクロゾーム抗体、抗サイログロブリン抗体、抗核抗体、リュウマチ因子、抗ミトコンドリア抗体、ミエリン抗体などが挙げられる。

上記凝固・線溶因子としては、たとえば、フィブリノゲン、フィブリン分解産物（ＦＤＰ）、プラスミノゲン、α₂−プラスミンインヒビター、アンチトロンビンＩＩＩ、β−トロンボグロブリン、第ＶＩＩＩ因子、プロテインＣ、プロテインＳなどが挙げられる。

上記ホルモンとしては、たとえば、下垂体ホルモン（ＬＨ、ＦＳＨ、ＧＨ、ＡＣＴＨ、ＴＳＨ、プロラクチン）、甲状腺ホルモン（Ｔ₃、Ｔ₄、サイログロブリン）、カルシトニン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副腎皮質ホルモン（アルドステロン、コルチゾール）、性腺ホルモン（ｈＣＧ、エストロゲン、テストステロン、ｈＰＬ）、膵・消化管ホルモン（インスリン、Ｃ−ペプチド、グルカゴン、ガストリン）、その他（レニン、アンジオテンシンＩ，ＩＩ、エンケファリン、エリスロポエチン）などが挙げられる。

環境ホルモンは、外界に広く存在して生物の生活活動と共に体内に取り込まれてその生殖、発生、行動などを含む生理的な内分泌の諸現象に影響を及ぼす外因性内分泌撹乱化学物質である。上記環境ホルモンとしては、たとえば、ノニルフェノール、オクチルフェノール、ビスフェノールＡ、フタル酸ブチルベンジル、トリブチルスズ、ＰＣＢ、ポリ塩化ジベンゾジオキシン、ポリ塩化ジベンゾフラン、ダイオキシン類、ＤＤＴ、ＤＤＥ、ＤＤＤ、エンドスルファン、メトキシクロル、ヘプタクロル、トキサフェン、ディルドリン、リンデン、ジエチルスチベロール（ＤＥＳ）、エチニルエストラジオール（ピルの成分）、クメストロール、フォルモノネテイン、ゲニステインなどが挙げられる。

上記血中薬物としては、たとえば、カルバマゼピン、プリミドン、バルプロ酸等の抗てんかん薬、ジゴキシン、キニジン、ジギトキシン、テオフィリン等の循環器疾患薬、ゲンタマイシン、カナマイシン、ストレプトマイシン等の抗生物質などが挙げられる。

上記核酸としては、癌関連遺伝子、遺伝病に関連する遺伝子、ウイルス遺伝子〜細菌遺伝子および病気のリスクファクターと呼ばれる多型性を示す遺伝子などが挙げられる。

癌関連遺伝子としては、たとえば、ｋ−ｒａｓ遺伝子、Ｎ−ｒａｓ遺伝子、ｐ５３遺伝子、ＢＲＣＡ１遺伝子、ＢＲＣＡ２遺伝子、ｓｒｃ遺伝子、ｒｏｓ遺伝子またはＡＰＣ遺伝子などが挙げられる。

遺伝病に関連する遺伝子としては、たとえば、各種先天性代謝異常症、たとえばフェニールケトン尿症、アルカプトン尿症、シスチン尿症、ハンチントン舞踏病、Ｄｏｗｎ症候群、Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型筋ジストロフィー、血友病などの遺伝子が挙げられる。

ウイルス遺伝子〜細菌遺伝子としては、たとえば、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、ＨＩＶウイルス、マイコプラズマ、リケッチア、レンサ球菌、サルモネラ菌などの遺伝子が挙げられる。

多型性を示す遺伝子とは、病気等の原因とは必ずしも直接は関係のない個体によって異なる塩基配列体を持つ遺伝子、たとえば、ＰＳ１（プリセリニン１）遺伝子、ＰＳ２（プリセリニン２）遺伝子、ＡＰＰ（ベーターアミロイドプレカーサータンパク質）遺伝子、リポプロテイン遺伝子、ＨＬＡ（ＨｕｍａｎＬｅｕｋｏｃｙｔｅＡｎｔｉｇｅｎ）や血液型に関する遺伝子、あるいは高血圧、糖尿病等の発症に関係するとされている遺伝子などが挙げられる。

これらの標的は、特定の被検体中に含まれる場合が多い。このような被検体としては、たとえば、細菌、ウイルス等の病原体、生体から分離された血液、唾液、組織病片等、あるいは糞尿等の***物が挙げられる。更に、出生前診断を行う場合は、羊水中に存在する胎児の細胞や、試験管内での***卵細胞の一部などであってもよい。また、これらの被検体は、直接、または必要に応じて遠心分離操作等により沈渣として濃縮した後、たとえば、酵素処理、熱処理、界面活性剤処理、超音波処理、これらの組合せ等による細胞破壊処理を予め施されていてもよい。

（機能性物質）
本発明に係る機能性物質は標的に対し親和性を有する物質である。増幅されるべき機能性物質は、標的に対し親和性を有する物質として選別された機能性物質または、選別された機能性物質から特定の置換基を脱離したものである。選別された機能性物質が増幅を妨げる置換基を有している場合にこのような置換基の脱離を含めることが有用である。この場合の特定の置換基とは選別された機能性物質が増幅を妨げる置換基を意味する。増幅を妨げる置換基がない場合はこの脱離操作は不要である。本発明により製造される機能性物質は、増幅されるべき機能性物質またはその分解物、あるいは、増幅されるべき機能性物質またはその分解物を含む物質を意味する。

本発明に係るこれらの機能性物質は、機能性物質候補の合成を上記修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行うことにより得られる。

この場合のヌクレオチド配列体のつながりの数については特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。たとえば、１０〜１００量体が好ましく、１０〜５０量体がより好ましい。

標的に対する親和性については特に制限はなく、生物学的吸着、物理的吸着、電気的吸引、化学的吸着、化学的結合のいずれであってもよいが、選別のしやすさからは解離定数（Ｋｄ）が小さいものが好ましい。たとえばＫｄが１０^-9以下のものが好ましい。

本発明に係る機能性物質の標的に対する親和性は、特定の一つの標的のみに親和性を示すもの、特定の構造を有する標的に特異的親和性を示すもの（たとえば、特定の塩基配列を有するタンパク質にのみ親和性を示すものや、特定の空間配置を持つタンパク質にのみ親和性を示すもの）というように、特異的親和性を有するものが好ましい。

（特定の置換基）
機能性物質には、標的との親和性を高める、安定性を高める、合成を容易にする等の種々の理由から種々の置換基が導入される。本発明に係る三重結合を介して当該塩基と結合している置換基や特定の置換基はこの置換基の一種である。

本発明に係る特定の置換基は、機能性物質に含まれている置換基であって、その置換基を脱離した機能性物質の増幅が進行し得る置換基であればどのような置換基でも対象足り得る。

このような特定の置換基は、典型的には、その置換基が存在する場合には増幅が進行せず、その置換基が存在しない場合には増幅が進行するものを指すが、その置換基が存在する場合にも増幅が進行するものであっても差し支えない。増幅の進行を妨げるか否かを問わず、一律に特定の置換基を脱離し、その結果増幅が進行すれば、特定物質の構造を解析するという本発明の目的を達し得るからである。なお、特定の置換基を脱離した結果、その置換基のあった個所に別の種類の置換基が生じる場合もあるが、増幅を進行できる限り、このような別の種類の置換基が生じてもかまわない。

（機能性物質候補）
本発明に係る機能性物質候補には特に制限はなく、上記修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行うことにより得られるどのようなものを選択してもよい。機能性物質候補の数には特に制限はなく、何千、何万の機能性物質候補の中からたった一つの機能性物質を選別することもあり得る。

（選別）
本発明に係る選別としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。修飾ヌクレオチド配列体を含んでなる機能性物質の場合には、たとえば、アフィニティークロマトグラフィー、フィルター結合、液−液分割、ろ過、ゲルシフト、密度勾配遠心分離などの各種方法が挙げられる。これらは、１種単独で行ってもよく、２種以上行ってもよい。これらの中でも、アフィニティークロマトグラフィーが好ましい。選別される機能性物質は１種類ではなく複数種類であることもあり得る。

アフィニティークロマトグラフィーは、特定の成分同士が結合し易い生物学的親和性を利用した分離・精製手段であり、具体的には、機能性物質が修飾ヌクレオチド配列体を含んでなる場合には、標的を樹脂等のカラム充填材に固定化し、結合用緩衝液で平衡化してから、機能性物質候補を含む溶液をカラム中に流し込み、一定条件下に放置すると、標的と親和性を有する修飾ヌクレオチド配列体がカラムに吸着し、結合用緩衝液で充分洗浄することにより、残留する修飾ヌクレオチド配列体以外の成分を除去することができる。その後、上記標的を含む溶液あるいは純水をカラムに流すことにより、上記修飾ヌクレオチド配列体を含む機能性物質を回収し、選別することができる。

標的自体が未知で２種以上存在する場合（たとえば、臓器や血清など）には、標的を一次元〜三次元の空間配置を持つマトリックス上にマッピングして区画化して固定し、標的が固定され区画化されたマトリックスに対し、機能性物質候補を作用させ、標的と結合した機能性物質を選別してもよい。

マトリックス上に標的を固定する方法については、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、たとえば、標的がタンパク質である場合には、標的をポリアクリルアミド電気泳動（たとえば、ＳＤＳ−ＰＡＧＥなど）処理した後に膜状のマトリックスに転写するウエスタンブロット法、膜状のマトリックスに標的またはその希釈液を直接染み込ませるドットブロット法やスロットブロット法などが挙げられる。これらの中でも、細胞抽出液などの複雑な組成の溶液中に微量に含まれるタンパク質でも明瞭に検出可能な点で、ウエスタンブロット法が好ましい。ウエスタンブロット法は、電気泳動の優れた分離能と抗原抗体反応の高い特異性を組み合わせて、タンパク質混合物から特定のタンパク質を検出する手法であり、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、等電点電気泳動、二次元電気泳動等の後、ゲルからタンパク質を電気的に膜状のマトリックスに移動・固定化させる方法である。膜状のマトリックスとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、タンパク質が結合し易い疎水性の高いニトロセルロース膜、疎水性に優れたＰＶＤＦ（ポリビニリデンジフルオライド、Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅｄｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）膜などが好適に挙げられる。

上記選別工程の前に、合成された機能性物質候補を他の物質から分離する予備精製操作を加えてもよい。この予備精製操作には、標的に対し親和性を有する機能性物質およびその他の機能性物質候補に対し親和性を有し、他の物質には親和性を示さないような条件で、上記選別と同様の技術を適用することができる。

また、上記選別工程の際、機能性物質の精製を行ってもよい。精製は、標的と機能性物質との解離定数をモニターしながら機能性物質を標的から遊離させることにより行うのが好ましい。この方法は、最小一回の処理で所望の解離定数を持つ機能性物質を効率よく選別することができる点で有利である。なお、解離定数は、標的に応じて適宜設定することができ、たとえば、サーフェスプラズモン共鳴を用いた測定機器により測定することができる。

なお、選別工程においては、たとえば、解離定数の異なる２種以上の物質の相互作用を利用し、小さい解離定数に適応した洗浄操作を行って機能性物質を選別し、大きい解離定数に適応した洗浄操作を行って担体を再生させることもできる。標的が２種以上あっても、担体を再生可能とし、一つの担体で複数種の機能性物質を一括して効率よく選別することもできる。

（特定の置換基の脱離）
選別された機能性物質をそのままでは増幅できない場合や増幅が困難な場合には、その原因となる特定の置換基を脱離する操作が有用である。本発明に係る特定の置換基の脱離には特に制限はなく、公知のどのような方法を採用することもできる。シスジオールの過ヨウ素酸酸化による切断、シリル基のフッ素イオンによる切断または光反応による切断を例示することができる。

図５の（Ｉ）に、シスジオールの過ヨウ素酸酸化による切断を、（ＩＩ）にシリル基のフッ素イオンによる切断を、（ＩＩＩ）に光反応による切断を例示する。いずれの場合も、切断の結果、デオキシ−５−置換ウリジンの置換基の一部がＯＨに置換される。

本発明に係る「特定の置換基の脱離」には、このように、置換基の一部が代わる場合も含まれる。言い換えれば、本発明に係る「特定の置換基の脱離」が生じたか否かは、その後の増幅が可能か否かで判断することができる。

なお、本発明に係る特定の置換基が、本発明に係る、三重結合を介して塩基と結合した置換基である場合もあり得る。また、本発明において、機能性物質やその候補を使用する場合には、その合成の際の副反応の防止や有機溶媒への溶解性を付与するため等の目的で置換基（保護基）が導入されることがしばしばあるが、この保護基と本発明に係る特定の置換基とは、別々の基であっても、同一の基であっても、いずれか一方が他方の一部をなしていてもよい。

上記した保護基も、通常、機能性物質の構造決定前に脱離を行う。この脱離には公知の方法を使用することができる。保護基の脱離は、機能性物質以外の物質の除去が容易になる場合が多いので、機能性物質の選別前に行うことが多いが、場合によってはその後であってもよい。また、保護基の脱離と特定の置換基の脱離とが同一操作で行われてもよい。

（増幅）
本発明に係る増幅は、選択された機能性物質について、特定の基の脱離処理を行いまたは行わずに、機能性物質を増幅できるものであればどのような方法でもよく、公知の方法の中から適宜選択することができるが、機能性物質がヌクレオチド配列体を含んでなる場合には、ＰＣＲ法、ＬＣＲ（Ｌｉｇａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ）法、３ＳＲ（Ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ）法、ＳＤＡ（Ｓｔｒａｎｄ Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）法、ＲＴ−ＰＣＲ法、ＩＣＡＮ法、ＬＡＭＰ法などが挙げられる。これらは、１種単独で行ってもよいし、２種以上行ってもよい。これらの中でもＰＣＲ法が好ましい。

ここで、ＰＣＲ法について簡単に説明する。ＰＣＲ法は、ＤＮＡ複製酵素によるＤＮＡ合成反応の試験管内での繰り返しにより、特定のオリゴヌクレオチド領域を数１０万倍に増幅可能な方法である。ＰＣＲ法においては、使用するプライマーの伸長反応は、４種のヌクレオチド三リン酸（デオキシアデノシン三リン酸、デオキシグアノシン三リン酸、デオキシシチジン三リン酸、およびチミジン三リン酸あるいはデオキシウリジン三リン酸（これらの混合物をｄＮＴＰということもある））を基質としてプライマーに取り込ませることにより行われる。

この伸長反応を行う場合のＤＮＡ複製酵素としては、Ｅ．ｃｏｌｉＤＮＡポリメラーゼＩ、Ｅ．ｃｏｌｉＤＮＡポリメラーゼＩのクレノウ断片、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ等の任意のＤＮＡポリメラーゼ、ＴａｑＤＮＡポリメラーゼ、ＴｔｈＤＮＡポリメラーゼ、ＶｅｎｔＤＮＡポリメラーゼ等を用いることができる。

（機能性物質の構造決定）
本発明に係る機能性物質の構造決定の方法については特に制限はなく、公知のどのような方法を採用してもよい。本発明に係る機能性物質の構造決定における「構造の決定」には原子配列等のどのような構造の決定を含めてもよいが、典型例では、ヌクレオチド配列体の決定を意味する。

ヌクレオチド配列体の決定には、たとえば、遺伝子クローニングによる方法、チェーンターミネーター法、サンガー法、ジデオキシ法等によるＤＮＡシーケンサー（ＤＮＡ塩基配列自動決定装置）などを利用することができる。これらは、１種単独で行ってもよいし、２種以上行ってもよい。

上記遺伝子クローニングでは、増幅したヌクレオチド配列を組み込んだ発現ベクターにより宿主細胞を形質転換し、この形質転換体を培養すること等により製造することができる。なお、上記発現ベクターとしては、たとえば、プラスミドベクター、ファージベクター、プラスミドとファージとのキメラベクターなどが挙げられる。また、上記宿主細胞としては、大腸菌、枯草菌等の原核微生物、酵母菌等の真核微生物、動物細胞などが挙げられる。

（機能性物質の製造）
以上の機能性物質の構造決定方法を利用すれば、その後、この機能性物質を容易に製造することができる。この製造段階に使用できる方法については特に制限はなく、公知のどのような方法を採用することもできる。この場合には、原料組成を選択することにより、機能性物質を収率よく製造することが可能である。

以上のようにして、本発明により、標的に対し高い親和性を示す機能性物質の構造を容易に決定し、容易に製造することができる。そのままでは増幅することのできない機能性物質についても、本構造決定方法と製造法とを適用することが可能である。

さらに、同時に複数の機能性物質を選別しその構造を決定することや、同時に複数の標的を使用して、同時に複数の機能性物質を選別し、その構造を決定することも可能である場合が多い。また、標的に夾雑物が含まれている場合でも、選別、構造決定を行うことができる場合も多い。

以上の本発明の諸態様により、本発明に係るヌクレオシド体、ヌクレオチドｎ量体、修飾ヌクレオチド配列体、標的に対し親和性を有する物質およびその構成要素を利用すれば、たとえば、標的の構造（たとえばタンパク質の配列構造）の解析やスクリーニング等を進展させ、この結果を、薬品、ドラッグデリバリー、バイオセンサー、遺伝子の発現量の制御、遺伝子異常による疾病の克服、遺伝子により翻訳されるタンパク質の機能解明、反応触媒の開発などに応用可能となる。

次に本発明の実施例を詳述する。評価には次の方法を採用した。以下で使用する略号等について、その説明をその次に纏めて説明する。

（質量分析）
ブルッカーダルトニックス社製の ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ（Ｍａｒｉｘ Ｌａｓｅｒ Ａｓｓｉｓｔｅｄ Ｄｉｓｏｒｐｔｉｏｎ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ −Ｔｉｍｅ ｏｆ Ｆｌｉｇｈｔ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）オートフレックスＩＩを採用した。脂溶性化合物については、ジスラノール（ｄｉｔｈｒａｎｏｌ）１０ｍｇ／ｍＬのアセトン溶液８μＬと、サンプル希釈液（２０ｐｍｏｌ／Ｌが目安）２μＬとを混合し、Ｍａｓｓｉｖｅ Ｔａｒｇｅｔに１μＬ展開して測定した。検量線用内部標準はジスラノールマトリックスを用いた。

水溶性のオリゴヌクレオチドについては、まずサンプルの希釈液を水素イオン型イオン交換樹脂にて処理した。別にクエン酸一水素二アンモニウム（ＤＡＣ）と３−ヒドロキシピコリン酸（ＨＰＡ）の１：１混合水溶液１μＬをあらかじめＴＯＦ−ＭＳターゲットであるＡｎｃｈｏｒ Ｃｈｉｐに展開し、さらにサンプル液１μＬを混合し、ゆっくりと風乾した後に測定した。検量線用標準物質には規定の検量線用ペプチド混合サンプルを用いた。

（ＮＭＲ分析）
¹Ｈ−ＮＭＲについては、サンプル約１０ｍｇを重溶媒に溶解して測定した。内部標準は溶媒ピークを基準とした。³¹Ｐ−ＮＭＲについては、外部標準としてＰＰｈ₃を用い−６．２ｐｐｍを基準として測定した。ＢＣＭにて測定を行った。

物質の符号：物質の次のローマ数字は図や式中のローマ数字と一致する。そのあとの添字は図や式中のＲを意味する。その後にあるｂａｓｅ＝Ａ等は塩基の種類を意味する。Ｌｙｓはリジン型、Ｔｙｒはチロシン型、Ｓｅｒはセリン型、Ｔｙｐはトリプトファン型、Ｇｌｕはグルタミン酸型、Ｌｅｕはロイシン型、Ｐｈｅはフェニルアラニン型を意味する。たとえば、物質Ｖ_Lysｂａｓｅ＝Ａは、この物質が図３中のＶで示された構造を持つ物質であって、Ｒがリジン型であり、塩基がアデニン骨格を有する基であることを意味する。

ｐｈ：フェニル基
Ｐｐｈ₃：トリフェニルホスフィン
Ｅｔ：エチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｂｔ：ブチル基
ｉＰｒ：イソプロピル基
Ｂｚ：ベンゾイル基
ｒ．ｔ．：室温（ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）
Ｅｔ₃Ｎ：トリエチルアミン
Ｐｙｒ：ピリジン
ＡｃＯＨ：酢酸
Ａ：アデニン骨格を有する基
Ｇ：グアニン骨格を有する基
Ｃ：シトシン骨格を有する基
Ｕ：ウラシル骨格を有する基
ＤＭＴｒ：ジメチルトリチル基
ＤＭＴｒｄＵ^I：式の左の構造を有する物質。添字Ｉはヨウ素を意味する。Ｐ ＤＭＴｒｄＮＯＨ：式２７の左の構造を有する物質。

ＤＩＭＡＰ：ジメチルアミノピリジン
ＴＦＡ：トリフロロ酢酸
４−ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ−
ＨＰＬＣ：Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＴＢＤＭＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル基
ＴＢＤＰＳ：ｔ−ブチルジフェニルシリル基
ＨＯＢＴ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＢＵ：ジアザビシクロウンデセン
ＦＭＯＣ基：フローレニルメトキシ基
［実施例１］（物質Ｉの合成、式２６）

ＤＭＴｒｄＵ^I３０．６ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４７０ｍＬに溶解しアルゴン雰囲気下に置換した。この溶液にＥｔ₃Ｎ９．３４ｍＬ，ＣｕＩ３．５６ｇ，Ｐｄ（Ｐｐｈ₃）１０．８ｇ及びプロパルギルアミン４．８１ｍＬを加え、室温にて１時間攪拌した。この反応溶液を直接、シリカゲルにロードし、クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更）)にて精製し、目的物を２９．３ｇ（ＮＭＲよりの純度８０重量％）（収率８６％）得た。本粗生成物を用いることで以降の反応を行った。また少量をＨＰＬＣにより精製した。次のデータを得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１０．４Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．６，２．９Ｈｚ），３．２１（３Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．９Ｈｚ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ３３Ｈ３３Ｎ３Ｏ７Ｎａ）＝６０６．２２２［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝６０６．２７５。

［実施例２］（物質ＸＩＩＩの合成、式２７）

ＤＭＴｒｄＮＯＨ１０ｍｍｏｌを脱水ジオキサン５０ｍＬに溶解し、ＤＩＭＡＰ９８ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ），ＤＣＣ４．１２ｇ（２０ｍｍｏｌ）およびレブリン酸２．０６ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。続いてメタノール５ｍＬを加え１５分攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮乾固した。本残渣を７０ｍＬの脱水塩化メチレンを溶解、氷冷し１．４ｍＬのトリフロロ酢酸を加え、０℃で３０分攪拌した。この反応溶液を直接、シリカゲルにロードし、クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））にて精製し、物質ＸＩＩＩを得た。

＜Ｂａｓｅ＝Ａの場合＞
収量３．８６ｇ（収率８５％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．９，６．１Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，２．８，１．５Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）。

＜Ｂａｓｅ＝Ｇの場合＞
収量３．７７ｇ（収率８７％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，２．８，１．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６５．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）。

＜Ｂａｓｅ＝Ｃの場合＞
収量３．８０（収率８９％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）。

＜Ｂａｓｅ＝Ｔの場合＞
収量３．１４ｇ（収率９２％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．０，２．０Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０，６．２Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）。

［実施例３］（物質ＩＶの合成、式２８）

物質ＸＩＩＩ（５ｍｍｏｌ）を脱水塩化メチレンで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水塩化メチレン２０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１．３１ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（１．３４ｍＬ，６．０ｍｏｌ）の脱水塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）を滴下した。１時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン−ＥｔＯＨ（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））にて精製し、物質ＩＶを得た。

＜Ｂａｓｅ＝Ａの場合＞
収量２．６７ｇ（収率８２％）、
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０８（１２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），８．６３（１／２Ｈ，ｓ），８．６４（１／２Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４８．０２。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ３１Ｈ４１Ｎ７Ｏ７Ｐ）＝６５４．２８０５［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝６５４．１１２。

＜Ｂａｓｅ＝Ｇの場合＞
収量２．９３ｇ（収率９２％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０８（１８Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ）２．４７（１Ｈ，ｍ），２．７５（５Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．７４（４Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｍ），８．１８（１／２Ｈ，ｓ），８．１９（１／２Ｈ，ｓ），１１．７１（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４８．１４，１４７．４７。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ２８Ｈ４３Ｎ７Ｏ８Ｐ）＝６３６．２９１１［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝６３６．１３３。

＜Ｂａｓｅ＝Ｃの場合＞
収量２．４５（収率７８％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（１２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８０（４Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．３Ｈｚ），８．２１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）１１．２９（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４８．３３，１４７．０８。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ３０Ｈ４１Ｎ５Ｏ８Ｐ）＝６３０．２６９３［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝６３０．１３０。

＜Ｂａｓｅ＝Ｔの場合＞
収量２．４７ｇ（収率９２％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（１２Ｈ，ｍ），１．７７（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７８（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７７（４Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），５．１５（１／２Ｈ，ｍ），５．２１（１／２Ｈ，ｍ），６．１４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．０Ｈｚ），６．２０（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．２Ｈｚ），７．５０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．６０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４８．３３，１４７．０８。

［実施例４］（トリフルオロアセチルアミノカプロン酸の合成、式２９）

ω−アミノカプロン酸（２．５９ｇ，１９．７ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４．２ｍＬ，２９．９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸エチル（３．５ｍＬ，２９．５ｍｍｏｌ）を加え、一昼夜、室温にて攪拌した。１重量％塩酸（１００ｍＬ）に反応液を注ぎ込み、塩化メチレンで一回抽出した。塩化メチレン層を水で一回、飽和食塩水で一回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮して、２．７８ｇの粗生成物を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（２Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

［実施例５］（モノマー：物質ＩＩ_Lysの合成、式３０）

ω−トリフルオロアセチルアミノカプロン酸粗生成物１．２３ｇ（５．４１ｍｍｏｌ）とヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物０．９２ｇ（６．０１ｍｍｏｌ）を脱水塩化メチレン５４ｍＬに溶解した。この溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド１．１６ｇ（５．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３５分間攪拌した後、０℃に冷却し、物質Ｉ（３．６５ｇ，８０重量％，５．００ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン溶液１０ｍＬを５分かけて滴下した。０℃にて一時間攪拌した後、室温まで昇温した。沈殿をろ過した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））にて精製し、目的物ＩＩ_Lysを３．４０ｇ（収率８６％）得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（２Ｈ，ｍ），１．４５（４Ｈ，ｍ，），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，），２．１８（１Ｈ，ｍ，Ｃ（２）’Ｈ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．５Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１０．４Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１０．４Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３，７３（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，），３．８９（１Ｈ），４．２６（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ４１Ｈ４４Ｆ３Ｎ４Ｏ９）＝７９３．３０６［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝７９３．２９７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例６］（モノマーアミダイト：物質ＩＩＩ_Lysの合成、式３１）

物質ＩＩ_Lys（０．５１７ｇ，０．６５５ｍｏｌ）を脱水アセトニトリル１ｍＬで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水アセトニトリル２．３ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１６７μＬ，０．９８２ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（０．１９９ｇ，０．８４１ｍｏｌ）の脱水アセトニトリル溶液（１．０ｍＬ）を滴下した。１時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から１９：１に徐々に変更)にて精製し、物質ＩＩＩ_Lys０．５８６ｇを得た。収率８７％。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０（９Ｈ，ｍ），１．２１（２Ｈ，ｍ，），１．４４（４Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，），２．７５（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ×１／２，ｍ），３．７０（２Ｈ×１／２，ｍ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０１（１Ｈ×１／２，ｂｒ），４．０５（１Ｈ×１／２，ｂｒ），４．４８（１Ｈ，ｂｒ），６．０８（１Ｈ，ｍ），６．０７（１／２Ｈ，ｍ），６．０９（１／２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，），７．１５−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３９，（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９４（１／２Ｈ，ｓ），７．９５（１／２Ｈ，ｓ），８．１８（１／２Ｈ，ｂｒ），８．２０（１／２Ｈ，ｂｒ），９．３９（１Ｈ，ｂｒ），１１．６７‘１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４７．６２，１４８．０２。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５０Ｈ６１Ｆ３Ｎ６Ｏ１０Ｐ⁺）＝９９３．４１３［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝９９３．４００［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例７］（ダイマー：物質Ｖ_Lysｂａｓｅ＝Ａの合成、式３２）

物質ＩＩ_Lys（２．２４ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）とＮ−ベンゾイル−３’−レブロイルアデノシン５’−（ジイソプロピルアミノ）シアノエチルホスホアミダイト（物質ＶＩｂａｓｅ＝Ａ，２．２２ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）を２００ｍＬナスフラスコに量り取り、脱水アセトニトリルで３回共沸した後、真空ポンプで乾燥した。０．４５ｍｏｌ／Ｌのテトラゾール／アセトニトリル溶液３１．５ｍＬ（テトラゾール１５．８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応系に飽和重曹水を加え中和した後、塩化メチレンで３回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。

得られた残渣を、ＴＨＦ４２ｍＬ，ピリジン１４ｍＬ，水７ｍＬに溶解し、ヨウ素２．１６ｇ（８．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応系を塩化メチレンで希釈した後、５重量％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰のヨウ素を還元処理し、その後、水層をさらに２回、塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））を用いて精製し、目的物Ｖ_Lysｂａｓｅ＝Ａを３．２４ｇ（収率８４％）得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（２Ｈ，ｍ），１．４５（４Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，），２．１０（３Ｈ×１／２，ｓ，），２．１０（３Ｈ×１／２，ｓ），２．４０−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０５−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｍ），４．２７（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，６．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．３Ｈｚ）），７．６４（１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８９（１／２Ｈ，ｓ），７．９０（１／２Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．６３（１／２Ｈ，ｓ，），８．６３（１／２Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ，），１１．２０（１Ｈ，ｂｒ），１１．６９（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．１６，−２．０６。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６６Ｈ６８Ｆ３Ｎ１０ＮａＯ１７Ｐ⁺）＝１３８３．４３４６［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝１３８３．２００［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

［実施例８］（ダイマー脱レブロイル化：物質Ｖ_Lysｂａｓｅ＝Ａの合成、式３３）

物質Ｖ_Lysｂａｓｅ＝Ａ（３．２４ｇ，２．３８ｍｏｌ）をピリジン−酢酸混合溶媒（体積比で８：２）に６４ｍＬ溶解し、ヒドラジン一水和物（１．１０ｍＬ，２２．６３ｍｏｌ）を加え、室温にて１０分攪拌した。０℃にてアセトンを適当量加え過剰のヒドラジンをアゾンとした後、塩化メチレンで希釈し、過剰の酢酸を飽和重曹水で中和した。塩化メチレンで３回抽出した後、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣を、中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）)を用いて精製し、目的物ＶＩ_Lysｂａｓｅ＝Ａ２．２３ｇ（収率７４％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（２Ｈ，ｍ），１．４５（４Ｈ，ｍ，），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ・ｍ），４．０−４．３（６Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｍ），６．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８９（１／２Ｈ，ｓ），７．９１（１／２Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ），８．５９（１／２Ｈ，ｓ），８．６０（１／２Ｈ，ｓ，），８．７１（１Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｂｒ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１１．７０（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．１４，−２．０１。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６１Ｈ６２Ｆ３Ｎ１０ＮａＯ１５Ｐ⁺）＝１２８５．３９７８［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１２８５．１８７［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例９］（ダイマーアミダイト：物質Ｖ_Lysｂａｓｅ＝Ａの合、式３４）

物質ＶＩ_Lysｂａｓｅ＝Ａ（１．６６ｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルを用いて三回共沸脱水し、真空ポンプで十分に乾燥した。アセトニトリル１３ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（２９８μＬ，１．７１ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（０．３５ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。

メタノール１．３ｍＬを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。溶媒を減圧留去し、残渣を中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）で精製し、目的物ＶＩＩ_Lysｂａｓｅ＝Ａ１．５６ｇ（収率８１％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（１４Ｈ，ｍ），１．４４（４Ｈ，ｍ，），２．０５（２Ｈ，ｍ，），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．８０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．００−４．３５（６Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｂｒ・ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．９Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｍ），６．８５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．７１（１Ｈ，ｂｒ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．１４，−２．０９，１４８．３５，１４８．４２。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ７０Ｈ７９Ｆ３Ｎ１２ＮａＯ１６Ｐ２⁺）＝１４８５．５０５７［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝１４８５．３７６［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

［実施例１０］（式３５の右側の物質の合成、）

水素化ナトリウム（１．１８ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に０℃で（４−ヒドロキシフェニル）酢酸（２．２５ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を固体のままゆっくり加え、攪拌した。約５分後にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４．４５ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。反応がおさまった時点で、室温に上げ攪拌した。引き続き、炭酸ナトリウム（１５．６ｇ，１４７．４ｍｍｏｌ）を固体で加え、水を加えて、攪拌した。ＴＬＣで反応の終了を確認した後、塩化アンモニウムを固体（１８．９ｇ，３５４．０ｍｍｏｌ）で加え、水を加え、さらに攪拌した。減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタンで洗って、有機物を取り出した。この溶液を濃縮し、中圧カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ジクロロメタン、（体積比で１：０から０：１へ徐々に変更））、その後、ジクロロメタン−酢酸９８：２）により精製し、目的のカルボン酸を得た（３．２６３８ｇ，収率８３％）。

［実施例１１］（モノマー：物質ＩＩ_Tyrの合成、式３６）

Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１．１２ｇ（７．２８ｍｍｏｌ）に４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）フェニル）酢酸（１．６１ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、攪拌した。引き続き、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．４９ｇ，７．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、３０分間攪拌した。０℃に冷却し、（４．３６ｇ，８０重量％，５．９７ｍｍｏｌ）の物質Ｉのジクロロメタン溶液を加え、さらに０℃のまま約２時間攪拌した。ＴＬＣで反応の終了を確認した後、ジシクロヘキシル尿素をろ過により除去した。水を加え、そのままジクロロメタンで抽出し、さらに１回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下濃縮した。中圧カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチルを、体積比で１：０から０：１へ徐々に変更）により精製し、目的物ＩＩ_Tyrを得た（４．０１ｇ，収率８０％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．１５（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．１Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，＝７．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ４７Ｈ５４Ｎ３Ｏ９Ｓｉ⁺）＝８３２．３６２４［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝８３２．０８３［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例１２］（アミダイト：物質ＩＩＩ_Tyrの合成、式３７）

アセトニトリルを用いて、物質ＩＩ_Tyr０．３３４ｇ（０．４０２ｍｍｏｌ）から、共沸（３回）により水を除いた後、真空ポンプにより乾燥した。アルゴン雰囲気下、このアミドを４ｍＬのアセトニトリルに溶解し、室温で、ジイソプロピルエチルアミン８０μＬ（０．４７０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（０．５ｍＬ）および２−シアノエチルジイソプロピルクロロホスホルアミダイト０．１０９ｇ（０．４６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（０．５ｍＬ）を加え、約１時間攪拌した。ＴＬＣで反応の終了を確認した後、メタノールを加えて３０分攪拌した。その後、水を加えてジクロロメタンで抽出し（２回）、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下濃縮した。中圧カラムクロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比で１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：アセトンを、体積比で１：０から４：１に徐々に変更）により精製し、目的物ＩＩＩ_Tyrを得た（０．３０５ｇ，収率７４％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．１６（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ，），２．６４（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７５（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，），３．９４（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０３（１／２Ｈ，ｍ），４．０６（１／２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），６．０８（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，），６．１０（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９４（１／２Ｈ，ｓ），７．９４（１／２Ｈ，ｓ），８．３９（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４０（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４７．６２，１４８．００。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５６Ｈ７１Ｎ５Ｏ１０ＰＳｉ⁺）＝１０３２．４７０２［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝１０３２．５３３［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例１３］（ダイマー：物質Ｖ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇの合成、式３８）

物質ＩＩ_tyr（３．６７ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）とＮ−イソブチリル−３’−レブロイルグアノシン−５’−ジイソプロピルアミノシアノエチルホスホアミダイト（物質ＩＶｂａｓｅ＝Ｇ，３．３６ｇ，５．２９ｍｍｏｌ）を２００ｍＬナスフラスコに量り取り、脱水アセトニトリルで３回共沸した後、真空ポンプで乾燥した。脱水アセトニトリル２５ｍＬに溶解した後、０．４５ｍｏｌ／Ｌのテトラゾール／アセトニトリル溶液（４９ｍＬ，テトラゾール２２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応系に飽和重曹水を加え中和した後、塩化メチレンで３回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。

得られた残渣をＴＨＦ１１．５ｍＬに溶解し、０．１２ｍｏｌ／Ｌのヨウ素／ＴＨＦ−ピリジン−水（体積比で２：２：１）（１１．５ｍＬ，ヨウ素１１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応系を塩化メチレンで希釈した後、１０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰のヨウ素を還元処理し、その後、水層をさらに２回、塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））を用いて精製し、目的物を５．６２ｇ（収率９２％）得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．０８（６Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ×１／２，ｓ），２．０７（３Ｈ×１／２，ｓ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ×１／２，ｓ），３．３２（２Ｈ×１／２，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．００−４．３０（６Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｍ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚｈ），７．８９（１／２Ｈ，ｓ），７．９０（１／２Ｈ，ｓ），８．１７（１／２Ｈ，ｓ），８．１８（１／２Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１１．５９（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：−２．１９，−２．０６。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６９Ｈ８０Ｎ９ＮａＯ１８ＰＳｉ⁺）＝１４０４．５０２［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝１４０４．６３２。

［実施例１４］（ダイマー脱レブロイル化：物質ＶＩ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇの合成、式３９）

物質Ｖ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇ（５．６１ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）をピリジン４１ｍＬに溶解し、ヒドラジン一水和物（２．０ｍＬ，４１．１ｍｍｏｌ）のピリジン−酢酸（体積比で３：２）混合溶媒溶液４１ｍＬを加え、０℃にて１時間攪拌した。アセトンを４ｍＬ加え過剰のヒドラジンをアゾンとした後、塩化メチレンで希釈し、過剰の酢酸を飽和重曹水で中和した。塩化メチレンで３回抽出した後、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。

得られた残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））を用いて精製し、目的物ＶＩ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇ４．６５ｇ（収率９０％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：０．１４（６Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．１１（６Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ，），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（３Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．５Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（４Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９１（１／２Ｈ，ｓ），７．９２７．９１（１／２Ｈ，ｓ），８．１４（１／２Ｈ，ｓ），８，１６（１／２Ｈ，ｓ，），８．４４（１Ｈ，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．６０（１Ｈ，ｂｒ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：−２．０９，−１．９４。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６４Ｈ７４Ｎ９ＮａＯ１６ＰＳｉ⁺）＝１３０６．４６５３［Ｍ＋Ｈ］、実測値＝１３０６．３７５［Ｍ＋Ｈ］。

［実施例１５］（ダイマーアミダイト：物質ＶＩＩ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇの合成、式４０）

物質ＶＩ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇ（１．４４ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を、脱水アセトニトリルを用いて三回共沸脱水し、真空ポンプで十分に乾燥した。アセトニトリル１１ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（２５２μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（３００μＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。

メタノール１．０ｍＬを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、水と塩化メチレンで分配し、有機層を濃縮後、中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）にて精製し、目的物ＶＩＩ_Tyrｂａｓｅ＝Ｇ０．９９ｇ（収率６０％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．１４（６Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．１４（１８Ｈ，ｍ），２．５（３Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０−４．３（６Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５−７．３（７Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ），１１．５５（１Ｈ×１／２，ｓ），１１．５７（１Ｈ×１／２，ｓ），１１．７１（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．０１，−１．８９，１４８．４２，１４８．７０。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ７３Ｈ９１Ｎ１１ＮａＯ１７Ｐ２Ｓｉ⁺）＝１５０６．５７３１［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝１５０６．３１７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例１６］（モノマー：物質ＩＩ_Serの合成、式４１）

Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド１．２７ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍＬに溶解し、室温で攪拌しながら、アセトキシアセチルクロリド（１．０８ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加えた。引き続きトリエチルアミン（１．６６ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加え、約４０分間攪拌を続けた。（５．６８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の物質Ｉのジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加え、さらに約２時間攪拌した。ＴＬＣで反応の終了を確認した後、水を加え、そのままジクロロメタンで抽出した。有機層に食塩水を加えて塩析し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下濃縮した。中圧カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチルを、体積比で１：０から０：１へ徐々に変更）により精製し、目的のアミドを得た（５．９９ｇ，収率８８％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１０．３Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１０．３Ｈｚ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ＤＭＴｒ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１１．６７（１Ｈ，ｓ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ３７Ｈ３８Ｎ３Ｏ１０＋）＝６８４．２５５２［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝６８３．９６０［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例１７］（アミダイト：物質ＩＩＩ_Serの合成、式４２）

物質ＩＩ_Ser３４２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル５ｍＬで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水アセトニトリル１０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１０４μＬ（０．６０ｍｍｏｌ）を加えた後に、氷冷下、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（１２２μＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から１９：１に徐々に変更）にて精製し、物質ＩＩＩ_Serを３６７ｍｇ得た（収率８７％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，），２．７４（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９８（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｍ），６．０７（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，７．０Ｈｚ），６．０９（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，），７．２０−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４３（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，），８．４５（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１１．６４（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：１４７．６２，１４８．０２。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ４６Ｈ５４Ｎ５ＮａＯ１１Ｐ⁺）＝９０６．３４５［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝９０５．８５７［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

［実施例１８］（レブロイル基導入及び脱ＤＭＴｒ化：物質ＩＸ_serの合成、式４３）

物質ＩＩ_Ser（１．９６ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２３ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．５８ｍＬ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．３８ｇ，７．２２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０３０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、レブリン酸（０．６０ｍＬ，５．８４ｍｍｏｌ）を室温にて順次加えた。５時間２０分室温にて攪拌した後、塩化メチレンと飽和重曹水で分配し、さらに塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を塩化メチレン４１ｍＬに溶解し、氷冷した後、トリフルオロ酢酸（４１０μＬ）を加え１時間、０℃にて攪拌した。重曹を紛体で加え大部分のトリフルオロ酢酸を中和した後ろ過し、濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノール（体積比で１：０から９：１へ徐々に変更））にて精製し、１．１６ｇの目的物ＩＸ_serを得た（収率８４％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ，），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ，），５．１９（１Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ１０⁺）＝４８０．１６１３［Ｍ＋Ｈ］Ｈ⁺、実測値＝４８０．２３４。

［実施例１９］（ダイマー：物質Ｘ_Serｂａｓｅ＝Ｔの合成、式４４）

物質ＩＸ_Ser（１．０９ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルで三回共沸脱水し、真空ポンプにて乾燥した。これに５’−（４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル）−チミジン−３’−（ジイソプロピルアミノ）シアノエチルホスホアミダイト（１．７０ｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え、脱水アセトニトリル１２ｍＬを加え、０．４５ｍｏｌ／Ｌのテトラゾール／アセトニトリル溶液（２５ｍＬ，テトラゾール１１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４５分間攪拌した。塩化メチレンと飽和重曹水を加えて分配した後、さらに水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣をＴＨＦ３４ｍＬ，ピリジン９．５ｍＬ，水４．７ｍＬの混合溶液の溶解し、ヨウ素１．４５ｇ（５．７０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間室温にて攪拌した。塩化メチレンで希釈した後、亜硫酸ナトリウム３．６ｇを加え、室温で１５分攪拌した。無水硫酸ナトリウムを用い水分を除いた後に、濃縮した。濃縮残渣を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１：０から９３：７へ徐々に変更）で精製し、目的物Ｘ_Serｂａｓｅ＝Ｔ２．００ｇを得た（収率７７％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ×１／２，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ×１／２，ｓ），２．２３（１Ｈ，ｄｄＪ＝６．４，１３．６Ｈｚ），２．４３（５Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．７２（６Ｈ，ｓ），４．０５−４．３０（８Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ×１／２，ｓ），４．４５（２Ｈ×１／２，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ×１／２，ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，），６．０９（１Ｈ×１／２，ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．２Ｈｚ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ），１１．７１（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．１９，−２．１１。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５５Ｈ５９Ｎ６ＮａＯ１９Ｐ⁺）＝１１６１．３４６［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１１６１．２５９［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例２０］（ダイマー脱レブロイル化：物質ＸＩ_Serｂａｓｅ＝Ｔの合成、式４５）

物質Ｘ_Serｂａｓｅ＝Ｔ（１．９２ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をピリジン２３ｍＬに溶解しヒドラジン一水和物（０．７８ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）およびピリジン−酢酸（体積比で３：２）混合溶媒（２３ｍＬ）を加え、室温で５分攪拌した。氷冷下、アセトン１７ｍＬを加えた。反応液を塩化メチレンで希釈し、分配した後、さらに水層を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１：０から９３：７へ徐々に変更）で精製し、目的物ＸＩ_Serｂａｓｅ＝Ｔを１．５０ｇ得た（収率８６％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８９（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３（２Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２５（５Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．３Ｈｚ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），７．８６（１／２Ｈ，ｓ），７．８７（１／２Ｈ，ｓ），８，４８（１Ｈ，ｂｒ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−１．９９，−１．８９。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５０Ｈ５３Ｎ６ＮａＯ１７Ｐ⁺）＝１０６３．３１０［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１０６３．２８８［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例２１］（ダイマーアミダイト：物質ＸＩＩ_Serｂａｓｅ＝Ｔの合成、式４６）

物質ＸＩ_Serｂａｓｅ＝Ｔ（１．２３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルを用いて三回共沸脱水し、真空ポンプで十分に乾燥した。アセトニトリル１２ｍＬ、塩化メチレン４ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（２６８μＬ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃に冷却した後、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（０．３２ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。

メタノール１．２ｍＬを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、濃縮し残渣を中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）にて精製した結果、目的物ＸＩＩ_Serｂａｓｅ＝Ｔ１．２１ｇ（収率８２％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（１２Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｂｒ・ｓ），２．０６（３Ｈ×１／２，ｓ），２．０６（３Ｈ×１／２，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．００−４．３５（８Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４，４４（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．１９，１４８．４７．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５９Ｈ７０Ｎ８ＮａＯ１８Ｐ２⁺）＝１２６３．４１７６［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１２６３．２９３。

［実施例２２］（式４７の右側の物質の合成）

水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０重量％，１．５２ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２１ｍＬ）に懸濁し、３−インドール酢酸（２．１１ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（７ｍＬ）を室温にて１０分かけて滴下した。滴下１０分後、ＴＢＤＰＳＣｌ（１０ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）を室温にて２０分かけて滴下した。１時間１５分、室温にて攪拌した後、水を滴下し過剰の水素化ナトリウムを反応させた後、水と酢酸エチルで分配し、水層をさらに２回酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮残渣をＴＨＦ１００ｍＬ、水４０ｍＬの混合溶媒に乳濁し、固体の炭酸ナトリウム（１２．８ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。５時間、室温にて攪拌した後、固体の塩化アンモニウムを加えた。水と酢酸エチルで分配し、水層をさらに２回酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮残渣にメタノールを加え懸濁状態にし、シラノールを析出させた後にろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更））にて精製し、目的物３．４６ｇ（収率６９％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．１５（９Ｈ，ｓ）３．７６（２Ｈ，ｓ）６．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ）６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．２，８．４Ｈｚ）７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０，７．２Ｈｚ）７．１８（１Ｈ，ｓ）７．２−７．４（６Ｈ，ｍ）７．５−７．６（５Ｈ，ｍ）。

［実施例２３］（モノマー：物質ＩＩ_Typの合成、式４８）

ＨＯＢＴ一水和物（０．６６６ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）と、Ｎ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）インドール酢酸（１．７８ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３３ｍＬに懸濁し、ＤＣＣ（０．９１０ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、物質Ｉ（３．１４ｇ，純度８０重量％，４．３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１０ｍＬを１５分かけて滴下した。室温で７０分攪拌した後ろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮残渣に酢酸エチルを加え、不溶物を析出させた後ろ過し、ろ液を濃縮し、中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）で精製した。３．０５ｇ（収率７２％）の目的物ＩＩ_Typを得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１４（９Ｈ，ｓ）２．２２（２Ｈ，ｍ）３．０８（１Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．１Ｈｚ），６．９（４Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．６（２０Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）１１．６３（１Ｈ，ｓ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ₅₉Ｈ₅₈Ｎ₄Ｏ₈Ｓｉ）＝９７８．４１０［Ｍ］⁺、実測値＝９７９．９１９［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例２４］（アミダイト：物質ＩＩＩ_Typの合成、式４９）

物質ＩＩ_Typ（０．３７８ｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル１ｍＬで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水アセトニトリル１．０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，０．４５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却し、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（０．１０２ｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル溶液（０．５ｍＬ）を滴下した。１時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から１９：１に徐々に変更）にて精製し、目的物ＩＩＩ_Typを０．３４１ｇ得た（収率７５％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｍ），１．１４（９Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），６．０７（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），６．０９（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｍ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．７Ｈｚ），７．１−７．６（２０Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４７．９７，１４７．６０。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６８Ｈ７６Ｎ６Ｏ９ＰＳｉ⁺）＝１１７９．５２０［Ｍ＋Ｈ］、実測値＝１１７８．９３７［Ｍ＋Ｈ］。

［実施例２５］（ダイマー：物質Ｖ_Typｂａｓｅ＝Ｃの合成、式５０）

物質ＩＩ_Typ０．９１４ｇ（０．９３４ｍｍｏｌ）と３’−レブロイル−４−ベンゾイルシチジン−５’−（ジイソプロピルアミノ）シアノエチルホスホアミダイト（物質ＩＶｂａｓｅ＝Ｃ，０．７０９ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を２００ｍＬナスフラスコに量り取り、脱水アセトニトリルを用いて三回共沸脱水操作を行い、真空ポンプで乾燥した。脱水アセトニトリル１０ｍＬを加えた後、室温にて０．４５ｍｏｌ／Ｌのテトラゾール／アセトニトリル溶液（１０．４ｍＬ，テトラゾール４．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。飽和重曹水を加え中和した後、塩化メチレンで三回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。

濃縮残渣をＴＨＦ７ｍＬに溶解し、０．１２ｍｏｌ／Ｌのヨウ素／ＴＨＦ−ピリジン−水（体積比で２：２：１）（１３ｍＬ，ヨウ素２．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応系を塩化メチレンで希釈した後、１０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液で過剰のヨウ素を還元し、その後、水層を三回、塩化メチレンにて抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）で精製し、目的物Ｖ_Typｂａｓｅ＝Ｃ１．３５ｇ（収率９５％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（９Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ×１／２，ｓ），２．０９（３Ｈ×１／２，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５（５Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．６８（６Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｂｒ・ｓ），４．１−４．４（６Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｍ），６．１３（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．９Ｈｚ），６．８６（４Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈｚ），７．１−７．７（２４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．５（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＢＣＭ）δ：−２．１１，−１．９９。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ８３Ｈ８３Ｎ８ＮａＯ１７ＰＳｉ⁺）＝１５４５．５２８［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１５４５．４６８［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例２６］（ダイマー脱レブロイル化：物質ＶＩ_Typｂａｓｅ＝Ｃの合成、式５１）

物質Ｖ_Typｂａｓｅ＝Ｃ（１．２０ｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）をピリジン７．９ｍＬに溶解し０℃に冷却した。ヒドラジン一水和物３８５μＬをピリジン−酢酸（体積比で３：２）混合溶媒溶液（７．９ｍＬ）を加え、０℃にて２０分間攪拌した。アセトンを加え過剰のヒドラジンをアゾンとした後、塩化メチレンで希釈し、飽和重曹水を加え分配した。水層をさらに二回、塩化メチレンで抽出した後、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィーで精製し、１．１７ｇの目的物ＶＩ_Typｂａｓｅ＝Ｃを収率８４％で得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（９Ｈ，ｓ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｍ），２．８８（１／２×２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９０（１／２×２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．６８（６Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ・ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１−４．３（６Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．１３（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．８Ｈｚ），６．８５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．１−７．７（２５Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ＝７．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１１．７１（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−１．８４，−２．０４。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ７８Ｈ７７Ｎ８ＮａＯ１５ＰＳｉ⁺）＝１４４７．４９１［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１４４７．２９６［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例２７］（ダイマーアミダイト：物質ＶＩＩ_Typｂａｓｅ＝Ｃの合成、式５２）

物質ＶＩ_Typｂａｓｅ＝Ｃ（０．２１４ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルを用いて三回共沸脱水し、真空ポンプで十分に乾燥した。アセトニトリル１．５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ，０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（０．０４ｍＬ，０．１７９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。

メタノール０．１ｍＬを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）で精製し、目的物ＶＩＩ_Typｂａｓｅ＝Ｃ０．１８７ｍｇ（収率７６％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（２１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ，），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６８（６Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．１−４．３（６Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｍ，Ｃ（３’）Ｈ），５．０４（１Ｈ，ｍ，Ｃ（３’）Ｈ），６．１３（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４９（４Ｈ，ｄ＝８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈｚ），７．１−７．７（２５Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１１（１／２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１／２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒ・ｓ），１１．７１（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＢＣＭ）δ：−２．１１，−２．０６，−１．９６，１４８．４５，１４８．５２，１４８．６０。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ８７Ｈ９４Ｎ１０ＮａＯ１６Ｐ２Ｓｉ）＝１６４７．５９９１、実測値＝１６４７．５００。

［実施例２８］（式５３の右側の物質の合成）

９−フルオレンメタノール５．８９ｇ（３０ｍｍｏｌ）、無水グルタル酸４．１１ｇ（３６ｍｍｏｌ），ＤＩＭＡＰ１６８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン５．０ｍＬ（３６ｍｍｏｌ）からなる脱水塩化メチレン９０ｍＬ混合溶液を室温で４時間攪拌した。反応溶液を水で洗浄し、水層をさらに２回塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（１体積％酢酸ジクロロメタン溶液：エタノールを、体積比で１：０から１９：１に徐々に変更）にて精製し、目的物８．２０ｇ（収率８８％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．６８（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，７．３Ｈｚ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）７．３２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，＝７．５Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

［実施例２９］（モノマー：物質ＩＩ_Gluの合成、式５４）

グルタル酸９−フルオレンメタノールハーフエステル３．１２ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ−水和物１．６８ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン５０ｍＬ溶液にＤＣＣ２．２２ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。不溶物を炉別した本反応溶液を、物質Ｉ５．８４ｇ（１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍＬ）に０℃で加えた。混合溶液を室温で１時間攪拌した。反応溶液を水で洗浄し、水層をさらに２回塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１９：１から９：１へ徐々に変更）にて精製し、目的物ＩＩ_Glu７．３１ｇ（収率８３％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，），２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．２Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１０．５Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．４Ｈｚ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．４５（１３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５２Ｈ５０Ｎ３Ｏ１０⁺）＝８７６．３４９１、実測値＝８７６．２０７。

［実施例３０］（モノマーアミダイト：物質ＩＩＩ_Gluの合成、式５５）

物質ＩＩ_Glu（４４５ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル５ｍＬで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水アセトニトリル１１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１０６μＬ（０．６１ｍｍｏｌ）を加えた後に、氷冷下、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（１２４μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から１９：１に徐々に変更）にて精製し、物質ＩＩＩ_Gluを４４２ｍｇ得た（収率８１％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３９（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，），２．７６（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９３（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ×１／２，ｍ），４．０５（１Ｈ×１／２，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ×１／２，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ×１／２，ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．８Ｈｚ），６．８５（４Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８７（４Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８−７．４２（１３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ×１／２，ｓ），７．９４（１Ｈ×１／２，ｓ），８．１９（１Ｈ×１／２，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ×１／２，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒ・ｓ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４７．６５，１４８．０５。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６１Ｈ６７Ｎ５Ｏ１１Ｐ⁺）＝１０７６．４５６９［Ｍ＋Ｈ］、実測値＝１０７５．９４４［Ｍ＋Ｈ］。

［実施例３１］（レブロイル基導入及び脱ＤＭＴｒ化：物質ＩＸ_Gluの合成、式５６）

物質ＩＩ_Glu（２．１８ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．６０ｍＬ，７．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．１８ｇ，６．１８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０３１６ｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）、レブリン酸（０．５１ｍＬ，４．９６ｍｍｏｌ）を室温にて順次加えた。５時間２０分室温にて攪拌した後、塩化メチレンと飽和重曹水で分配し、さらに塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を塩化メチレン５７ｍＬに溶解し、氷冷した後、トリフルオロ酢酸（５５０μＬ）を加え１時間、０℃にて攪拌した。重曹を紛体で加え大部分のトリフルオロ酢酸を中和した後ろ過し、濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）にて精製し、１．３０ｇの目的物ＩＸ_Gluを得た（収率７８％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，４．５Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），，４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．３，７．５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．５Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ３６Ｈ３８Ｎ３Ｏ１０⁺）＝６７２．２５５２［Ｍ＋Ｈ］、実測値６７２．３８２。

［実施例３２］（ダイマー：物質Ｘ_Gluｂａｓｅ＝Ｇの合成、式５７）

物質ＩＸ_Glu（１．４８ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルで三回共沸脱水し、真空ポンプにて乾燥した。これに５’−（４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル）−グアノシン−３’−（ジイソプロピルアミノ）シアノエチルホスホアミダイト（２．２５ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を加え、脱水アセトニトリル１２ｍＬを加え、０．４５ｍｏｌ／Ｌのテトラゾール／アセトニトリル溶液（２５ｍＬ，テトラゾール１１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４５分間攪拌した。塩化メチレンと飽和重曹水を加えて分配した後、さらに水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣をＴＨＦ２３ｍＬに希釈し、０．１２ｍｏｌ／Ｌのヨウ素／ＴＨＦ−ピリジン−水（体積比２：２：１）溶液２３ｍＬを室温にて加え、３０分間攪拌した。塩化メチレンで希釈した後、１０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、過剰のヨウ素を還元した後、さらに水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）で精製し、２．６６ｇの目的物Ｘ_Gluｂａｓｅ＝Ｇを得た（収率８５％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｍ，），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．０９（２Ｈ，ｍ），，２．２３（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．７０（６Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１−４．３０（７Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１−７．５（１３Ｈ，ｍ），７．９３（１／２Ｈ，ｓ），７．９５（１／２Ｈ，ｓ），８．０８（１／２Ｈ，ｓ），８．０９（１／２Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ），１１．５５（１Ｈ，ｂｒ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．３１。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ７４Ｈ７６Ｎ９ＮａＯ１９Ｐ⁺）＝１４４８．４８９［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１４４８．４４３［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例３３］（ダイマー脱レブロイル化：物質ＸＩ_Gluｂａｓｅ＝Ｇの合成、式５８）

物質Ｘ_Gluｂａｓｅ＝Ｇ（２．６６ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）をピリジン１９ｍＬに溶解し０℃に冷却し、ヒドラジン一水和物（０．９１ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）のピリジン−酢酸（体積比で３：２）混合溶媒溶液（１９ｍＬ）を滴下した。滴下終了後４５分間、０℃にて攪拌した後、アセトン２ｍＬを加え、過剰のヒドラジンをアゾンとした。反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和重曹水で酢酸を中和し、分配した後、さらに水層を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）で精製し、１．９５ｇの目的物ＸＩ_Gluｂａｓｅ＝Ｇを得た（収率８１％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ，），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１−４．３（６Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４ＨｏｆＤＭＴｒ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１−７．３５（１１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１／２Ｈ，ｓ），８．１１（１／２Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ），１１．５９（１Ｈ，ｂｒ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−１．９６，−２．０１。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６９Ｈ７０Ｎ９ＮａＯ１７Ｐ⁺）＝１３５０．４５１９［Ｍ＋Ｎａ］、実測値＝１３５０．４１１［Ｍ＋Ｎａ］。

［実施例３４］（ダイマーアミダイト：物質ＸＩＩ_Gluｂａｓｅ＝Ｇの合成、式５９）

物質ＸＩ_Gluｂａｓｅ＝Ｇ（２０３ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルにて三回共沸脱水し、真空ポンプで十分に乾燥した。アセトニトリル１．５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ，０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（０．０４ｍＬ，０．１７９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間攪拌した。

メタノール０．１ｍＬを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）で精製し、目的物ＸＩＩ_Gluｂａｓｅ＝Ｇ１２４ｍｇ（収率５３％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（１８Ｈ，ｍ）１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４（１Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ，），３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），４．０−４．３（７Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｍ），６．７７（４Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７９（４Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．３（４Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９０（１／４Ｈ，ｓ），７．９１（１／４Ｈ，ｓ），７．９２（１／４Ｈ，ｓ），７．９３（１／４Ｈ，ｓ），２．９２（１／２Ｈ，ｓ），８．１１（１／４Ｈ，ｓ），８．１１（１／４Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．０６，−１．９９，１４８．４７。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ７８Ｈ８８Ｎ１１Ｏ１８Ｐ２⁺［Ｍ＋Ｈ］⁺）＝１５２８．５７８、実測値＝１５２８．４９２。

［実施例３５］（モノマー：物質ＩＩ_Leuの合成、式６０）

吉草酸１．１３ｍＬ（９．０ｍｏｌ）およびＨＯＢＴ−水和物１．４４ｇ（９．４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン４３ｍＬ溶液にＤＣＣ１．８６ｇ（９．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。不溶物を炉別した本反応溶液を、物質Ｉ（６．２７ｇ，８０重量％，８．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（８６ｍＬ）に０℃で加えた。混合溶液を室温で１時間攪拌した。反応溶液を水で洗浄し、水層をさらに２回塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１９：１から９：１へ徐々に変更）にて精製し、目的物ＩＩ_Leu４．４６ｇ（収率７３％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４７（１Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．２４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＯＨ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２−７．５（９Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ３９Ｈ４４Ｎ３Ｏ８⁺）＝６８２．３１２［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝６８２．０９８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

［実施例３６］（モノマーアミダイト：物質ＩＩＩ_Leuの合成、式６１）

物質ＩＩ_Leu（３４１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル５ｍＬで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水アセトニトリル１０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１０４μＬ（０．６０ｍｍｏｌ）を加えた後に、氷冷下、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（１２２μＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から１９：１に徐々に変更）にて精製し、物質ＩＩＩ_Leuを４０７ｍｇ得た（収率９２％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４６（１Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．７５（１Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，），３．１４（１Ｈ，ｍ，），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，），３．９２（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ），８．１５（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．１７（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：１４７．８０，１４８．２０．
ＭＬＤＩ−ＴＯＦ 計算値（Ｃ４８Ｈ６１Ｎ５Ｏ９Ｐ＋）＝８８２．４２０１［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝８８２．２７７。

［実施例３７］（モノマーレブロイル基導入及び脱ＤＭＴｒ化：物質ＩＸ_Leuの合成、式６２）

物質ＩＩ_Leu（１．４０ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．５０ｍＬ，６．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．９９９ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０２６０ｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）、レブリン酸（０．４２ｍＬ，４．０９ｍｍｏｌ）を室温にて順次加えた。２時間５０分室温にて攪拌した後、塩化メチレンと飽和重曹水で分配し、さらに塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を塩化メチレン４７ｍＬに溶解し、氷冷した後、トリフルオロ酢酸（４７０μＬ）を加え３０分間、０℃にて攪拌した。重曹を紛体で加え大部分のトリフルオロ酢酸を中和した後ろ過し、濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）にて精製し、０．７５９ｇの目的物ＩＸ_Leuを得た（収率７７％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４７（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，７．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒ），１１．６４（１Ｈ，ｓ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ３Ｏ８⁺）＝４７８．２１８４［Ｍ＋Ｈ］⁺、実測値＝４７８．２７６。

［実施例３８］（ダイマー：物質Ｘ_Leuｂａｓｅ＝Ａの合成、式６３）

物質ＩＸ_leu（１．２７ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルで三回共沸脱水し、真空ポンプにて乾燥した。これに５’−（４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル）−４−ベンゾイルアデノシン−３’−（ジイソプロピルアミノ）シアノエチルホスホアミダイト（２．７５ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）を加え、脱水アセトニトリル１５ｍＬを加え、０．４５ｍｏｌ／Ｌのテトラゾール／アセトニトリル溶液（３０ｍＬ，テトラゾール１１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４５分間攪拌した。塩化メチレンと飽和重曹水を加えて分配した後、さらに水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣をＴＨＦ２８ｍＬに希釈し、０．１２ｍｏｌ／Ｌのヨウ素／ＴＨＦ−ピリジン−水（体積比２：２：１）溶液２３ｍＬ（ヨウ素６．７２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、３０分間室温にて攪拌した。塩化メチレンで希釈した後、１０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、過剰のヨウ素を還元した後、さらに水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）で精製し、２．６５ｇの目的物Ｘ_Leuｂａｓｅ＝Ａを得た（収率８０％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：０．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），０．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ×１／２，ｓ），２．０７（３Ｈ×１／２，ｓ），２．１（２Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６７（６Ｈ×１／３，ｓ），３．６８（６Ｈ×１／３，ｓ），３．６９（６Ｈ×１／３，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．０−４．５（７Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｍ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．３１。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６４Ｈ６８Ｎ９ＮａＯ１６Ｐ⁺）＝１２７２．４４１４、実測値＝１２７２．６６９。

［実施例３９］（ダイマー脱レブロイル化：物質ＸＩ_Leuｂａｓｅ＝Ａの合成、式６４）

物質Ｘ_Leuｂａｓｅ＝Ａ（２．６５ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）をピリジン２１ｍＬに溶解し０℃に冷却し、ヒドラジン一水和物（１．０３ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）およびピリジン−酢酸（体積比３：２）混合溶媒（２１ｍＬ）を滴下した。滴下終了後１時間、０℃にて攪拌した後、アセトン２ｍＬを加え、過剰のヒドラジンをアゾンとした。反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和重曹水で酢酸を中和し、分配した後、さらに水層を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比１：０から９：１へ徐々に変更）で精製し、２．１３ｇの目的物ＸＩ_Leuｂａｓｅ＝Ａを得た（収率８７％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４４（１Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｍ）３．７１（６Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（５Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．８０（４Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（４Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．３（７Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ，Ｂｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ×１／２，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ・ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ×１／２，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｂｒ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−１．９９，−１．８９。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５９Ｈ６２Ｎ９ＮａＯ１４Ｐ⁺）＝１１７４．４０４６［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝１１７４．３０８。

［実施例４０］（ダイマーアミダイト：物質ＸＩＩ_Leuｂａｓｅ＝Ａの合成、式６５）

物質ＸＩ_Leuｂａｓｅ＝Ａ（０．２００ｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルにて三回共沸脱水した後、脱水アセトニトリル１．７ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（４１μＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）を加えた。ここにシアノエチルクロロジイソプロピルホスホアミダイト（４７μＬ，０．２１１ｍｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。ＭｅＯＨを加え、過剰のクロロアミダイトを反応させた後、中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）で分離精製し、０．１４８ｇの目的物ＸＩＩ_Leuｂａｓｅ＝Ａを得た。（収率６３％）
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４４（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），４．１−４．４（５Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．７９（４Ｈ×１／２，ｄＪ＝８．２Ｈｚ），６．８１（４Ｈ×１／２，ｄＪ＝８．２Ｈｚ），７．２０（７Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ×１／２，ｓ），７．９４（１Ｈ×１／２，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｂｒ），８．５６（１Ｈ×１／２，ｓ），８．５６（１Ｈ×１／２，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０Ｈｚ，ＢＣＭ，ＤＭＳＯ）δ：−２．０１，−１．９４，１４８．６９，１４８．７９。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６８Ｈ７９Ｎ１１ＮａＯ１５Ｐ２⁺）＝１３７４．５１２５［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝１３７４．３２９［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

［実施例４１］（モノマー：物質ＩＩ_Pheの合成、式６６）

Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド１．２７ｇ（１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．６８ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン５０ｍＬ溶液にフェニルアセチルクロリド１．２１ｍＬを加え、室温で１５分攪拌した。不溶物を炉別した本反応溶液を、物質Ｉ７．１０ｇ（１０ｍｍｏｌ相当）のジクロロメタン溶液（５０ｍＬ）に０℃で加えた。混合溶液を室温で３時間攪拌した後ピペリジン１ｍＬを加えさらに３０分攪拌した。反応溶液を水で洗浄し、水層をさらに２回塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１：０から９３：７へ徐々に変更）にて精製し、目的物ＩＩ_Phe６．４７ｇ（収率９２％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．１５−６．３５（７Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ）。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ４１Ｈ４０Ｎ３Ｏ８⁺）＝７０２．２８１［Ｍ＋Ｈ］、実測値＝７０１．９０１。

［実施例４２］（モノマーアミダイト：物質ＩＩＩ_Pheの合成、式６７）

物質ＩＩ_Phe（３５１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル５ｍＬで３回共沸脱水し乾燥した。これを脱水アセトニトリル１０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１０４μＬ（０．６０ｍｍｏｌ）を加えた後に、氷冷下、ジイソプロピルクロロフォスホアミダイト（１２２μＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、メタノールを加え過剰のアミダイト化試薬を不活性化した後、塩化メチレンにて希釈し、飽和、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、で洗浄した。中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：ヘキサンを、体積比１：１から１：０に徐々に変更した後、２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から１９：１に徐々に変更）にて精製し、物質ＩＩＩ_Pheを３９３ｍｇ得た（収率８７％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｍ，Ｃ（２’）Ｈ），２．４０（１Ｈ，ｍ，Ｃ（２’）Ｈ），２．６４（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７５（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．９４（２Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，），４．０１（１／２Ｈ，ｍ），４．０７（１／２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｂｒ・ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９３（１／２Ｈ，ｓ），７．９４（１／２Ｈ，），７．９４（１／２Ｈ，ｓ），，８．４５（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４７（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，）δ：１４７．７７，１４８．１７．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ５０Ｈ５７Ｎ５Ｏ９Ｐ⁺）＝９０２．３８８８、実測値＝９０１．９９４。

［実施例４３］（レブロイル基導入及び脱ＤＭＴｒ化：物質ＩＸ_Pheの合成、式６８）

物質ＩＩ_Phe４．２０ｇ（６．０ｍｍｏｌ）を脱水ジオキサン３０ｍＬに溶解し、ＤＩＭＡＰ５８ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ），ＤＣＣ２．４８ｇ（１２ｍｍｏｌ）およびレブリン酸１．２２ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。続いてメタノール３ｍＬを加え１５分攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮乾固した。本残渣を４２ｍＬの脱水塩化メチレンに溶解、氷冷し０．８８ｍＬのトリフロロ酢酸を加え、０℃で３０分攪拌した。この反応溶液を直接、シリカゲルにロードし、中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１９：１から９：１へ徐々に変更）にて精製し、目的物ＩＸ_Phe２．６７ｇ（収率８８％）を得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＮＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０（３Ｈ，ｓ，Ｌｅｖ），２．２７（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｂｒ）３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，７．３Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），Ｐｈ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。

［実施例４４］（ダイマー合成：物質Ｘ_Pheｂａｓｅ＝Ｃの合成、式６９）

物質ＩＸ_Phe１．２８ｇ（２．５８ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルに溶解し、アセトニトリルを減圧留去することにより含有水分を除く操作を三回行った。残渣を５’−（４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル）−シチジン−３’−（ジイソプロピルアミノ）シアノエチルホスホアミダイド２．４８ｇ（２．９７ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル１３ｍＬ溶液に溶解した。本溶液にテトラゾール０．９１ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。続いてメタノール１ｍＬを加え１５分攪拌した。反応溶液を塩化メチレン６０ｍＬで希釈した後、水で洗浄し、水層をさらに２回塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をＴＨＦ５０ｍＬ，ピリジン１４ｍＬ，水７ｍＬの混合溶液の溶解し、ヨウ素２．２６ｇ（８．９２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間室温にて攪拌した。塩化メチレンで希釈した後、亜硫酸ナトリウム５．６ｇを加え、室温で１５分攪拌した。無水硫酸ナトリウムを用い水分を除いた後に、濃縮した。濃縮残渣を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。水層を塩化メチレンで二回抽出し、合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１：０から９３：７へ徐々に変更）で精製し、目的物Ｘ_Pheｂａｓｅ＝Ｃ３．１９ｇを得た（収率９９％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，），２．８８（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７２（６Ｈ，ｓ），４．００−４．３５（８Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，６．６Ｈｚ），６．８７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５−７．４０（１４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒ，）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．４１，−２．３４．
［実施例４５］（ダイマー脱レブロイル化：物質ＸＩ_Pheｂａｓｅ＝Ｃの合成、式７０）

物質Ｘ_Pheｂａｓｅ＝Ｃ（３．１９ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）をピリジン２６ｍＬに溶解しヒドラジン一水和物（１．０３ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）およびピリジン−酢酸（体積比で３：２）混合溶媒（３４ｍＬ）を加え、室温で５分攪拌した。氷冷下、アセトン２６ｍＬを加えた。反応液を塩化メチレンで希釈し、分配した後、さらに水層を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

濃縮残渣を中圧クロマトグラフィー（ジクロロメタン−エタノールを、体積比で１：０から９３：７へ徐々に変更）で精製し、目的物ＸＩ_Pheｂａｓｅ＝Ｃを２．３９ｇ得た（収率８２％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１２（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８８（２Ｈ×１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７２（６Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０−４．４０（８Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．６Ｈｚ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．４０（１４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８７（１／２Ｈ，ｓ），７．８８（１／２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒｗ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．０４，−１．９４．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６０Ｈ５８Ｎ７ＮａＯ１５Ｐ）＝ １１７０．３６２６［Ｍ＋Ｎａ］⁺、実測値＝１１７０．５５９。

［実施例４６］（ダイマーアミダイト：物質ＸＩＩ_Pheｂａｓｅ＝Ｔの合成、式７１）

物質ＸＩ_Pheｂａｓｅ＝Ｔ（０．４９３ｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリルにて三回共沸脱水した後、脱水アセトニトリル−塩化メチレン（１：１）混合溶媒４．３ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（９６μＬ，０．５５８ｍｍｏｌ）を加えた。ここにシアノエチルクロロジイソプロピルホスホアミダイト（１１５μＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。ＭｅＯＨを加え、過剰のクロロアミダイトを反応させた後、塩化メチレンと水で分配後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を中圧クロマトグラフィー（２％体積Ｅｔ₃Ｎ含有ジクロロメタン：エタノールを、体積比１：０から９：１に徐々に変更）にて分離精製し、０．３６３ｇの目的物ＸＩＩ_Pheｂａｓｅ＝Ｔを得た。（収率６３％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７１（６Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ），４．１−４．３（６Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｍ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２−７．４（１４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ），１１．２８（１Ｈ，ｍ，ｂｒ），１１．６７（１Ｈ，ｍ，ｂｒ）。

³¹Ｐ−ＮＭＲ（ＢＣＭ，１２０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−２．０１，１４８．５５，１４８．６７。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：計算値（Ｃ６９Ｈ７５Ｎ９ＮａＯ１６Ｐ２⁺）＝１３７０．４７０、実測値＝１３７０．５５９。

［実施例４７］
（ランダムミックスＤＮＡの作製）

ｔｔａｔｃａａｃａａａａｔａｃｔｃｃａａｔｔｇ（ＮｐＮｐ）₂₅ｇａａａｇａｔｃｃｃａａｃｇａａａａｇをＤＮＡ自動合成機（アプライド３９１Ａ）で合成した。ＮｐＮｐ部分はダイマーアミダイド表である表１又は２の混合アミダイドを用いることにより合成した。

表中の記号の説明を図６に纏めた。表の組み合わせで得られるダイマーアミダイトの構造は図６の式８４に示されている。Ａ，Ｇ，Ｃ，Ｔ，Ｘ，Ｙは、図６の式８４で表されるジヌクレオチドの塩基を修飾する基を表す。表中の３’，５’は、式８４の３’Ｂａｓｅと５’Ｂａｓｅとして示される塩基として、Ａ，Ｇ，Ｃ，Ｔ，ＸまたはＹが結合していることを意味する。Ｌｙｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，ＳｅｒはＸまたはＹ中のＲ⁹がＬｙｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｌｅｕ，ＧｌｕまたはＳｅｒであることを意味する。たとえば、表中、３’のＡと５’のＸとの組み合わせで得られるジヌクレオチドは、式８４で表される構造の３’ＢａｓｅにＡが、５’ＢａｓｅにＸが結合し、ＸのＲ⁹がＬｙｓであることを意味する。

合成したＤＮＡランダムミックスは固相レジン上でＤＢＵを用い、固相担体上でアミダイトのＦＭＯＣ基を脱保護した後、定法に従いアンモニアを使用してアミダイトＤＮＡを切り出し、残りの保護基の脱保護を行った。アンモニアを蒸発除去した後、ＧＬサイエンス社製ＳＮＰｓｉを用い、ｐＣＡＡＴＴＧＧＡＧＴＡＴＴＴＴＧＴＴＧＡＴＡＡ、ＴＴＡＴＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＣＴＣＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＡＣＴＧＣＴＴからＤＮＡｌｉｇａｓｅを用いアフィニティーレジンを合成後、これを用い、合成ＤＮＡランダムミックスＸ（表１由来）又はＹ（表２由来）の合成物と相補的２本鎖を形成させ、レジンの温度を順次昇温することにより精製を行った。濃度決定はＵＶ吸収強度計を用いて行った。

（ランダムミックスからアプタマーのアビジンに対するアフィニティ精製）
Ｐｉｅｒｃｅ社製ＭｉｃｒｏＬｉｎｋＰｅｐｔｉｄｅＣｏｕｐｌｉｎｇＫｉｔを用いてレジン上に付属のプロトコールに従い（システインｃａｐｐｉｎｇされた）ビオチン修飾レジンを作成した。図７のビオチン化ＳＨ末端分子のＲ⁸に図７のａの構造の基を用いることによりＴＦＡ処理し、ＤＭＴｒ⁺発色から修飾量を同定した後、ビオチン化ＳＨ末端分子のＲ⁸に図７のｂを用いることによりビオチン修飾レジンを作成した。

このレジン（２５重量％スラリー、４００μＬ）を用い１０ｍｇ／ｍＬのストレプトアビジンの２００μＬを室温で２時間、遮光下、反応させることによりストレプトアビジン−ビオチン修飾レジンを作成した。

このレジンを５０℃で、１ｍＬの（０．５ＭのＮａＣｌ，０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０，１０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ＝８．５）で１０回以上洗浄した。

次に上記ランダムミックスＸ又はＹの２００μＬ（５０ｎｍｏｌ）を室温で一晩、遮光下、反応させることにより修飾核酸−ストレプトアビジン−ビオチン修飾レジンを作成し、５０℃で１ｍＬの（５０ｍＭのＮａＣｌ，１ｍＭのＭｇＣｌ₂，０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０，１０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ＝８．５））で１０回以上洗浄し、洗浄液に修飾核酸が存在しないことを定量ＰＣＲを用いて確認した。

次に本レジンを（５０ｍＭのＫＣｌ，１ｍＭのＭｇＣｌ₂，１０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ＝８．５）で湿潤した後、３６６ｎｍの光照射を１０分間行い、１００μＬの（５０ｍＭのＫＣｌ，１ｍＭのＭｇＣｌ₂，１０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ＝８．５）で洗い流した。

本溶液Ｘ，Ｙを用いＴＴＡＴＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＣＴＣＣＡＡＴＴＧ、ＣＴＴＴＴＣＧＴＴＧＧＧＡＴＣＴＴＴＣをプライマーとしてＰＣＲを行いＤＮＡを増幅した。生成物を定法に従いクローニングし、１００クローンについて配列体を決定した。

ブロックコード法によりデコードした後、ＤＮＡ自動合成機により修飾核酸を合成し、各々ストレプトアビジンとの結合解離定数を求めた。

その結果、Ｘからは２０配列がＫｄ＝１０^-7以下であることが確認でき、Ｙからは３配列がＫｄ＝１０^-7以下であることが確認できた。よってＸで用いた三重結合リンカーがＹで用いた二重結合リンカーより有用であることが示された。
なお、上記に開示した内容から、下記の付記に示した発明が導き出せる。

（付記１）
塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している、下記式１８で表される構造を有する修飾ヌクレオチドｎ量体（ここで、ｎ＝１。）。

（式１８中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に、水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
（付記２）
付記１に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体を構成要素として含む、修飾ヌクレオチドｍ量体（ここで、ｍは２以上の整数を表す。）。

（付記３）
塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している修飾ヌクレオチドｎ量体（ここで、ｎは２以上の整数を表す。）。

（付記４）
前記塩基がプリン塩基またはピリミジン塩基である、付記３に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体。

（付記５）
前記塩基が、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を有する、付記３に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体。

（付記６）
前記置換基が、置換基を有していてもよい、天然または非天然のアミノ酸基、金属錯体基、蛍光色素基、酸化還元色素基、スピンラベル化が可能な基、炭素数１〜１００のアルキル基および、式１〜１０で表される基からなる群から選ばれた少なくとも一つの基を有する、付記１〜５のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体。

（付記７）
前記置換基が、式１１で表される基である、付記１〜６のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体。

（式１１中、Ｒは、他の式とは独立に、水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
（付記８）
前記置換基が、式１２〜１７で表される基からなる群から選ばれた基である、付記７に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体。

（式１２〜１６中、Ｒ¹は、互いに独立に、トリフロロメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、２−ベンゼンスルホン酸エトキシ基または９−フローレニルメチル基を表す。）
（付記９）
ｎが２〜４の整数である、付記３〜８のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体。

（付記１０）
下記式１９で表される構造を有するヌクレオシド体。

（式１９中、Ｒ²は、他の式とは独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表す。）
（付記１１）
下記式２０で表される構造を有するヌクレオシド体。

（式２０中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒ¹⁰は、ＮＨ₂またはＮＨ−（ＣＯ）−Ｒを表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
（付記１２）
下記式２１で表される構造を有するヌクレオシド体。

（式２１中、Ｒ⁵は、他の式とは独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、他の式とは独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
（付記１３）
下記式２２で表される構造を有するヌクレオシド体。

（式２２中、Ｒ⁷は、水酸基またはジメチルトリチル基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
（付記１４）
下記式２３で表される構造を有するヌクレオシド体。

（式２３中、Ｒ⁵は、他の式とは独立に、水酸基またはＯ−（ＣＯ）ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＯ）ＣＨ₃を表す。Ｒ⁶は、他の式とは独立に、水酸基または２−シアノエトキシ基を表す。Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基を表す。）
（付記１５）
付記１０〜１４に記載のヌクレオシド体を原料または中間体として使用する修飾ヌクレオチドｎ量体の製造方法（ここで、ｎは１以上の整数を表す。）。

（付記１６）
前記修飾ヌクレオチドｎ量体が付記１〜９に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体である、付記１５に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体の製造方法。

（付記１７）
付記１〜９のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体。

（付記１８）
付記１５または１６に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体の製造方法により製造された修飾ヌクレオチドｎ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体。

（付記１９）
付記１７または１８に記載の修飾ヌクレオチド配列体を含み、標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）。

（付記２０）
付記１７または１８に記載の修飾ヌクレオチド配列体を含み、標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の構成要素。

（付記２１）
標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
当該増幅された機能性物質の構造を決定する、
機能性物質の構造決定方法において、
当該機能性物質候補の合成を付記１〜９のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行う
機能性物質の構造決定方法。

（付記２２）
前記標的が、タンパク質、リポタンパク質、糖タンパク質、ポリペプチド、脂質、多糖類、リポ多糖類、核酸、環境ホルモン、薬物、これらの複合体およびこれらの分解物からなる群から選択される少なくとも一つの物質である、付記２１に記載の機能性物質の構造決定方法。

（付記２３）
標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
当該増幅された機能性物質の構造を決定し、
当該構造に基づいて、機能性物質を製造する
機能性物質の製造方法において、
当該機能性物質候補の合成を付記１〜９のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行う
機能性物質の製造方法。

（付記２４）
前記標的が、タンパク質、リポタンパク質、糖タンパク質、ポリペプチド、脂質、多糖類、リポ多糖類、核酸、環境ホルモン、薬物、これらの複合体およびこれらの分解物からなる群から選択される少なくとも一つの物質である、付記２３に記載の機能性物質の製造方法。

（付記２５）
標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
当該増幅された機能性物質の構造を決定し、
当該構造に基づいて、機能性物質を製造する
機能性物質の構成要素の製造方法において、
当該機能性物質候補の合成を付記１〜９のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体を用いて行う
機能性物質の構成要素の製造方法。

（付記２６）
前記標的が、タンパク質、リポタンパク質、糖タンパク質、ポリペプチド、脂質、多糖類、リポ多糖類、核酸、環境ホルモン、薬物、これらの複合体およびこれらの分解物からなる群から選択される少なくとも一つの物質である、付記２５に記載の機能性物質の構成要素の製造方法。

三重結合が結合した修飾ヌクレオチドの例である。 修飾ヌクレオチド２量体の例である。 修飾ヌクレオチドｎ量体の合成ルートを示している。 ＤＮＡシンセサイザーの模式図である。 シスジオールの過ヨウ素酸酸化による切断と、シリル基のフッ素イオンによる切断と、光反応による切断の反応の例を示す図である。 表１，２の符号の説明図である。 ビオチン化ＳＨ末端分子およびＲ⁸の構造を示す図である。 ＺとＲの組み合わせの例を示す図である。 Ｂａｓｅを示す図である。

Claims (9)

1. 塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している、下記式１８で表される構造を有する修飾ヌクレオチドｎ量体（ここで、ｎ＝１。）
   

   

   （式１８中、Ｚは、他の式とは独立に、７−デアザアデニン骨格，７−デアザグアニン骨格、シトシン骨格またはウラシル骨格を含む基を表す。Ｚが７−デアザアデニン骨格または７−デアザグアニン骨格を含む基の場合、前記三重結合は７−デアザアデニン骨格または７−デアザグアニン骨格の７位に導入され、Ｚがシトシン骨格またはウラシル骨格を含む基の場合、前記三重結合はシトシン骨格またはウラシル骨格の５位に導入される。Ｒは、他の式とは独立に水素もしくは炭素数０から１００を含む官能基、Ｒ²は、他の式とは独立に、水酸基、Ｏ−βシアノエトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基、Ｏ−メトキシ−ジイソプロピルアミノホスフィン基またはＨ−ホスホネート基を表す。）であって、
   前記置換基が、式１３〜１７で表される基からなる群から選ばれた基である、修飾ヌクレオチドｎ量体。
   

   

   

   

   

   

   （式１３〜１６中、Ｒ¹は、互いに独立に、トリフロロメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、２−ベンゼンスルホン酸エトキシ基または９−フローレニルメチル基を表す。）。
2. 請求項１に記載の修飾ヌクレオチドｎ量体を構成要素として含む、修飾ヌクレオチドｍ量体（ここで、ｍは２以上の整数を表す。）。
3. 塩基に置換基が導入されたヌクレオシド単位を含み、当該置換基が三重結合を介して当該塩基と結合している修飾ヌクレオチドｎ量体（ここで、ｎは２以上の整数を表す。）であって、
   前記置換基が、式１２〜１７で表される基からなる群から選ばれた基であり、
   前記置換基が、７−デアザアデニン骨格の７位にある三重結合、または、７−デアザグアニン骨格の７位にある三重結合、または、シトシン骨格の５位にある三重結合、または、ウラシル骨格の５位にある三重結合、を介して当該塩基と結合している、
   修飾ヌクレオチドｎ量体。
   

   

   

   

   

   

   

   （式１２〜１６中、Ｒ¹は、互いに独立に、トリフロロメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、２−ベンゼンスルホン酸エトキシ基または９−フローレニルメチル基を表す。）。
4. 請求項１〜３のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体の構造を含む修飾ヌクレオチド配列体。
5. 標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
   当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
   当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
   当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
   当該増幅された機能性物質の構造を決定する、
   機能性物質の構造決定方法において、
   当該機能性物質候補の合成を請求項１〜３のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体を用いて行う
   機能性物質の構造決定方法。
6. 標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
   当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
   当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
   当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
   当該増幅された機能性物質の構造を決定し、
   当該構造に基づいて、機能性物質を製造する
   機能性物質の製造方法において、
   当該機能性物質候補の合成を請求項１〜３のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体を用いて行う
   機能性物質の製造方法。
7. 請求項１〜３のいずれかに記載の修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体の製造方法であって、前記三重結合に結合したアミノメチル基とカルボン酸またはその誘導体との反応によって、前記置換基を前記三重結合を介して前記塩基と結合させる、修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体の製造方法。
8. 標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
   当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
   当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
   当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
   当該増幅された機能性物質の構造を決定する、
   機能性物質の構造決定方法において、
   当該機能性物質候補の合成を請求項７に記載の製造方法によって製造された修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体を用いて行う
   機能性物質の構造決定方法。
9. 標的に対し親和性を有する物質（機能性物質）の候補を合成し、
   当該機能性物質候補の中から、標的に対し親和性を有する機能性物質を選別し、
   当該選別された機能性物質から特定の置換基を脱離し、または脱離せず、
   当該選別された機能性物質または当該特定の置換基を脱離した機能性物質を増幅し、
   当該増幅された機能性物質の構造を決定し、
   当該構造に基づいて、機能性物質を製造する
   機能性物質の製造方法において、
   当該機能性物質候補の合成を請求項７に記載の製造方法によって製造された修飾ヌクレオチドｎ量体または修飾ヌクレオチドｍ量体を用いて行う
   機能性物質の製造方法。

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