JP4305857B2 - デコイを含む薬学的組成物およびその使用方法 - Google Patents
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Description
JAら、Mol Pathol 1998 Apr;51(2):55−61);NF−κBデコイは、慢性関節リウマチ患者由来の滑膜細胞におけるサイトカインおよび接着分子の発現を阻害する(Tomita Tら、Rheumatology(Oxford) 2000 Jul;39(7):749−57);NF−κBを含む複数の転写因子間の協力作用の抑制は、種々の癌の悪性表現型を変える(Denhardt DT、Crit Rev Oncog 1996;7(3−4):261−91);緑茶ポリフェノールによるNF−κB活性のダウンレギュレーションは、一酸化窒素合成酵素の誘導をブロックし、A431ヒト類表皮癌細胞を抑制する(Lin JKら、Biochem Pharmacol 1999 Sep 15;58(6):911−5);アルツハイマー病患者の脳で見られるアミロイドβペプチドは、神経芽腫細胞において、75kD神経栄養因子レセプター(p75NTR)に結合することにより、NF−κBを時間依存性様式および用量依存性様式で活性化する(Kuper Pら、J
Neurosci Res 1998 Dec 15;54(6):798−804);NF−κBで活性化されるTNFαは、糸球体腎炎の発症に重要な役割を演じる(Ardaillouら、Bull Acad Natl Med 1995 Jan;179(1)103−15)。
Aug;7(15)1326−32);など。
Vestergaardら.J Clin Invest 1999 104、1097−1105;Involvement of nuclear factor−kappa B activation in IgE synthesis in human B cells.Yanagihara Y、 Basaki Y、Ikizawa
K、Kajiwara K、Koshio
T、Akiyama K.J Allergy Clin Immunol 1996
Dec、98(6 Pt 2):S224−9)。
endothelial cells by the common haptens
nickel and cobalt.Goebeler M、Roth J、Brocker EB、Sorg C、Schulze−Osthoff K. J Immunol 1995 Sep 1;155(5):2459−67)。
Allergy
Clin Immunol 2000 Jun 105(6Pt1)、1146−52; Inhibition of allergic inflammation in
a murine model of asthma by
expression of a dominant−negative mutant of GATA−3、Zhang DH、Yang L、Cohn
L、Parkyn L、Homer R、Ray P、Ray A、Immunity
1999 Oct 11(4)、473−82)。
S、Okumura Y、Akiyama K、Okudaira H. J
Allergy Clin Immunol 1999 May 103(5Pt2)、S429−36; The glucocorticoid receptor gene as a candidate for gene therapy in asthma、Mathieu M、Gougat C、Jaffuel D、Danielsen M、Godard P、Bousquet J、Demoly P、Gene Ther 1999 Feb、6(2)、245−52)。
このような親水性ポリマーの例として、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールが挙げられる。本発明のデコイ化合物を、適切な溶媒中のこのような親水性ポリマーと混合し、溶媒を、風乾などの方法により除去して、所望の形態、例えば、シート状に成型した後、標的部位に付与し得る。このような親水性ポリマーを含む製剤は、水分含量が少ないので、保存性に優れ、使用の際には、水分を吸収してゲル状になるので、デコイ化合物の貯留性に優れる。このようなシートは上記の組成以外にも類似物として、セルロース、デンプン及びその誘導体あるいは合成高分子化合物などに多価アルコールを混合し硬度を調整して形成した親水性シートも利用できる。
さらに具体的な例としては、例えば、臓器梗塞等でPTCAを行う場合には、同時またはその前後に患部血管に投与することができ、また臓器移植等では移植する臓器を予め本願で用いられる製剤で処置して用いてもよい。また、例えば、慢性関節リウマチ等では、直接関節内に注入して用いることもできる。
NF−κBデコイ 10mg、ステアリルアルコール 30mg、
ワセリン 0.6g。
コントロールデコイ10 mg、ステアリルアルコール 30mg、
ワセリン 0.6g
プロトコール1:
マウス一匹あたり約1mgのNF−kBデコイまたはコントロールデコイを、上記軟膏を塗布することによって投与する;生後4週〜2週間に1度の割合で合計4回塗布し、生後12週で評価する。
マウス一匹あたり約2mgのNF−kBデコイまたはコントロールデコイを、上記軟膏を塗布することによって投与する;生後29週目に1回だけ塗布、生後30週で評価する。
Claims (7)
- 尋常性乾癬を治療するための薬学的組成物であって、少なくとも1つのNF−κBのデコイ、および薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物であって、該デコイは2本鎖オリゴヌクレオチドまたはそのS-オリゴである組成物。
- 前記NF−κBのデコイが、NF−κBが結合し得る核酸配列を少なくとも1つ含む2本鎖オリゴヌクレオチドまたはそのS-オリゴである、請求項1に記載の組成物。
- 前記NF−κBのデコイが、配列番号1に記載された配列の一部が置換、挿入または欠失した配列を含み、かつ、NF−κB核酸結合部位と特異的に拮抗する2本鎖オリゴヌクレオチドまたはそのS-オリゴである、請求項1に記載の組成物。
- 前記NF−κBのデコイが、配列番号1に記載された配列およびその相補体を含む二本鎖核酸を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのNF−κBのデコイが、NF−κBに結合し得る核酸配列を1つ以上含むオリゴヌクレオチドである、請求項1に記載の組成物。
- 前記薬学的に受容可能なキャリアがワセリンを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記薬学的に受容可能なキャリアが、ワセリン、5%ステアリルアルコールを含むワセリン、または流動パラフィンを含むワセリンである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
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