JP4147296B2 - Packaging bag for liquid preparation - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は注射剤、点滴剤、点眼剤等の液状医薬品入りの袋(バッグ)または容器を包装するための包装袋に関する。
【０００２】
【従来の技術】
液状製剤は長期保存時において水分の蒸散により溶液中の医薬品濃度が一定の基準以上に上昇する恐れがある。特に液状製剤が比較的小容量(例えば、１００ｍｌ以下)の場合には、容量当たりの表面積が大きくなるので、水分が蒸散しやすい傾向にある。従って、上記問題が重要な課題となる。
また、一般に、紫外線によって変質しやすい薬品を包装する場合には、紫外線遮蔽性の優れた包装材料が望まれている。
ところで、製剤と溶解液の２種類を別々に包装、搬出、保存する等の製造上、保存上に不便さを有し、かつ使用するに際して製剤を溶解液に溶解させるのに手間がかかる粉末製剤よりも、そのような問題のない液状製剤の方が注射剤や点滴剤としては適している。しかし液状製剤は粉末製剤に比較して長期保存時の安定性が問題となる。かかる液状製剤の保存時の安定性のためにも水蒸気遮断性および紫外線遮蔽性に優れた包装材料が望まれている。
【０００３】
水蒸気遮断性および紫外線遮蔽性に優れた材料として、従来はプラスチックフィルムにアルミ箔を貼り合わせたものが主に使用されていた。
プラスチックフィルムにアルミ箔を貼り合わせたものは、水蒸気および紫外線の遮蔽性の点では優れているが、不透明であるために、内容物が外から見えず、そのため内容物が変質を受けたか否かが開封するまで分からないという問題があった。
【０００４】
また紫外線遮蔽材料として、上記のプラスチックフィルムにアルミ箔を貼り合わせたもの以外に、白色等に着色したプラスチックフィルムを積層したものや、フィルムの製膜時に紫外線吸収剤を練り込んだ紫外線カットフィルム（例えば、ダイセル化学（株）：セネジＫＯＰ−ＵＶ）が知られている。前者は紫外線遮蔽性を満足する程度の着色とすると内容物が透視できなくなり、後者は最も紫外線透過率が低い３５０〜３６０ｎｍ付近でも１０〜１５％の透過率であり、特に３８０〜３９０ｎｍ付近では２５〜４０％程度の透過率となり、満足する程度の紫外線遮蔽性を得ることができないなどの欠点がある。もし紫外線遮蔽性を上げるために製膜時に有効量の紫外線吸収剤を練り込むと、フィルム自体が脆くなる問題がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情を考慮して行なわれたものであり、水蒸気および紫外線を遮断するとともに、内容物を透視可能な液状製剤用包装袋を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、水蒸気遮断性を有する積層シートからなる、液状医薬品入りの袋(バッグ)または容器を包装するための包装袋に関する。
詳しくは、積層シートが基材層／水蒸気遮断層／紫外線吸収層（中間層）／熱接着性樹脂層からなる上記包装袋に関する。
より詳しくは本発明は積層シートの水蒸気透過性が１ｇ／ｍ²・ｄａｙ以下である上記包装袋に関する。
また本発明は積層シートが更に柔軟性及び透明性を有し、かつ紫外線遮断性を有する上記包装袋に関する。
本発明のひとつの態様として、水蒸気遮断層はポリ塩化ビニリデン(ＰＶＤＣ)コーティングまたは積層または酸化ケイ素蒸着、酸化アルミ蒸着からなる。
【０００７】
本発明の特徴の一つは当該包装袋が水蒸気遮断性を有する積層シートからなることである。具体的には包装袋は水蒸気透過度が１ｇ／ｍ²・ｄａｙ以下である。本発明の包装袋が水蒸気遮断性を有するために、積層シート中に水蒸気遮断層が形成される。水蒸気遮断層は水蒸気遮断性の高い透明な単層または多層フィルムを用いることもできるし、基材層の内側に蒸着等により水蒸気遮断層を形成してもよい。
このような態様としては、ポリ塩化ビニリデン(ＰＶＤＣ)コーティングまたは積層または酸化ケイ素蒸着、酸化アルミ蒸着等が挙げられる。ポリ塩化ビニリデン(樹脂)は後述する中間層（紫外線吸収層）と基材層の間に積層してもよく、また基材層の内側にコーティングしておいてもよい。また、酸化ケイ素及び酸化アルミは別の透明フィルムに蒸着して水蒸気遮断層を形成してもよいし、基材層内側に直接蒸着してもよい。
【０００８】
本発明において熱接着性樹脂層とは液状製剤用包装袋の内側の層をいい、液状製剤が入れられる側の層をいう。熱接着性樹脂層の材質は可視光透過性である樹脂であれば特に限定されず、一般にはポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン系樹脂、またはそれら以外にもエチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）等の熱可塑性樹脂が使用され、後述する中間層、基材層との接着性、または内容物の重量等による接着強度等を考慮して適宜選択される。
【０００９】
本発明において基材層とは液状製剤用包装袋の外側、すなわち液状製剤が入れられる側と反対側の層をいう。該層の材質は可視光透過性であれば特に限定されないが、ある程度外部からの衝撃を受けても傷がつかないものが望ましく、例えば延伸ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、延伸ポリプロピレン（ＯＰＰ）、延伸ナイロン（ＯＮＹ）等が使用される。
【００１０】
中間層は接着剤中に紫外線吸収剤を分散させた紫外線吸収層である。中間層は紫外線吸収層として働くとともに、熱接着性樹脂層と水蒸気遮断層のフィルムとの接着剤として、また水蒸気遮断のために基材上にポリ塩化ビニリデンコーティングあるいは酸化アルミや酸化ケイ素が蒸着されている場合はこの蒸着基材等と熱接着性樹脂層との接着剤として働く。
中間層に使用される紫外線吸収剤としては２−ヒドロオキシベンゾフェノン、２，４−ジヒドロオキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系化合物、またはベンゾトリアゾール系化合物等が使用可能である。これらの紫外線吸収剤は単独で用いてもよいし、２種以上組み合わせてもよく、中間層中に０．５〜０．８ｇ／ｍ²の範囲の割合で含有させるようにするのが好ましく、さらに０．５５〜０．８ｇ／ｍ²の範囲がより好ましいものである。この範囲とすることにより安定した層間強度および紫外線遮断率が得られる可能性が高くなるものである。
【００１１】
上記紫外線吸収剤を含有する中間層は、適当な接着剤に紫外線吸収剤を含有させたものが好ましい。この場合に使用される接着剤は、層形成後に可視光を透過するものから選択されるが、例えば本発明に使用可能な接着剤としては芳香族−エーテル系、エステル系、脂肪族−エーテル系、エステル系の二液硬化タイプのウレタン系接着剤等が使用できる。その接着剤の具体例としては、主剤として、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、エチレンオキサイドプロピレンオキサイド共重合体、ポリエチレングリコールポリカプロラクトン共重合体、ポリプロピレングリコールポリカプロラクトン共重合体、ポリテトラメチレングリコールポリカプロラクトン共重合体、ポリエチレングリコールポリバレロラクトン共重合体などのポリエーテルポリオールや、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、ダイマージオールなどのジオール類とアジピン酸、セバチン酸、アゼライン酸、イソフタル酸、テレフタル酸、マレイン酸、フマル酸、ダイマー酸などの２塩基酸類からなるポリエステルポリオールが用いられ、また硬化剤としては、トリレンジイソシアネート、ジフェニルメタンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネートなどの芳香族ジイソシアネート化合物や、ヘキサンメチレンジイソシアネートなどの脂肪族ジイソシアネート化合物などを使用することができる。
【００１２】
中間層は上記した方法のほかにも、予め基材層の液状製剤が入れられる側に紫外線吸収剤を含有させたワニスをコーティングしておく方法がある。
【００１３】
本発明においてより好ましい積層シートとしては、酸化ケイ素蒸着又は酸化アルミ蒸着ポリエチレンテレフタレート／紫外線吸収層／ポリエチレンからなるもの、ポリエチレンテレフタレート／ポリ塩化ビニリデン／紫外線吸収層／ポリエチレンからなるもの、あるいはポリ塩化ビニリデンコートポリプロピレン／紫外線吸収層／ポリプロピレンからなるものなどが例示される。
【００１４】
本発明においては最終的に得られる液状製剤用包装袋は、水蒸気透過量が１ｇ／ｍ²・ｄａｙ以下であり、波長３８０ｎｍの紫外線の透過率が７．０％以下で、且つ波長３９０ｎｍの紫外線の透過率が１７．０％以下であるように構成することが好ましいものである。さらには水蒸気透過量が０.８ｇ／ｍ²・ｄａｙ以下であり、波長３８０ｎｍの紫外線の透過率が１．０％以下、且つ波長３９０ｎｍの紫外線の透過率が１０．０％以下であるように構成することがより好ましいものである。その特性が得られるように、基材層、水蒸気遮断層、中間層および熱接着性樹脂層の各層の個々の厚さを適宜設定すべきであり、その結果として包装袋の厚さが決定される。通常その４層の合計厚さは、袋の態様にもよるが５０〜１５０μｍ程度である。
【００１５】
なお本発明の液状製剤用包装袋は、柔軟性のあるフィルムから構成される一般的意味での袋の態様および柔軟性のない容器をも含むものとする。
【００１６】
本発明の液状製剤用包装袋は水蒸気の揮散により濃度が変化しやすいあるいは紫外線で変質を受けやすい液状製剤、特に注射剤や点滴液の入った袋あるいは容器を包装するのに適している。また、用いられる医薬品は、液状製剤において紫外線で変質を受けやすいものであれば、特に限定されるものではない。
【００１７】
特に白色蛍光灯照射時（照射条件は１５００ルクス、５０日間）に色差の変動が１以上となる紫外線で変質を受けやすい液状製剤に対して本発明の包装袋が有用である。かかる液状製剤を本発明の包装袋に封入して使用すると、１５００ルクス５０日間、白色蛍光灯を照射しても液状製剤中の色差の変動を０．５以下に抑えることができる。
【００１８】
注射剤や点滴用の液状薬品として、特に例えばキノリン骨格の６位にフッ素、７位に塩基性アミンを有するキノロン系抗菌剤のうち、液状製剤において紫外線で変質を受けやすいもの、例えば下記一般式（Ａ）あるいは（Ｂ）で表されるピリドンカルボン酸に有用である：
【００１９】
【化４】

〔式中、Ｒ¹は置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、アリールまたは複素環式基を；
Ｒ²は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル、アミノもしくは低級アルキルアミノ基またはジ−低級アルキルアミノ基を；
Ｒ³は、置換されていてもよいシクロアルキル、ビニルまたは環状アミノ基を；
Ａ₁は窒素原子またはＣ−Ｘ¹（式中、Ｘ¹は、水素原子、ハロゲン原子、またはＲ¹と一緒になって式；
【化５】

（式中、Ｒ⁴は、水素原子または低級アルキル基を；Ｄは、酸素原子また硫黄原子を示す）で表される基を示す）を示し；
Ｂ₁は窒素原子またはＣ−Ｘ²（式中、Ｘ²は、水素原子またはハロゲン原子を示す）で表される基を示す）〕
【００２０】
【化６】

〔式中、Ｒ⁵は、水素原子またはアルキル基を；
Ｒ⁶は、水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、ヒドロキシル基、アラルキルオキシ基、アミノ基、アラルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基またはジ−低級アルキルアミノ基を；
Ｒ⁷は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルアミノ基、アシル低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ低級アルキル基、アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ−低級アルキルアミノ低級アルキル基およびヒドロキシ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基を；
Ｒ⁸は、水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、テトラヒドロビラニルオキシ低級アルキル基、低級アルキリデン基、およびＲ⁸が結合する炭素原子とともにシクロアルカン環を形成する基から選ばれる１つ以上の基を；
Ｘ³は、ハロゲン原子を；および
Ａ₂は、酸素原子もしくは硫黄原子または低級アルキル基で置換されていてもよいイミノ基を、それぞれ示す〕。
【００２１】
なお、上記一般式（Ａ）又は（Ｂ）で表されるピリドンカルボン酸のより具体的な記載は特開平６−２１１６９５号公報および特公平５−８８７１４号公報にそれぞれ記載されている。ここに該両公報における一般式（Ａ）および（Ｂ）で表されるピリドンカルボン酸に関する記載を本明細書の一部として引用する。
【００２２】
さらには、シノキサシン、オキソリン酸、フルメキン、ピロミド酸、ピペミド酸、ナルジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、エノキサシン等の抗菌剤およびそれらと塩を形成する化合物、例えば塩酸、ホウ酸、炭酸、乳酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、コハク酸、胆汁酸、デヒドロコール酸、硫酸、リン酸、フマル酸等の酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、エタノールアミン、リジン、アルギニン（塩基性アミノ酸）、Ｎ−メチルグルカミン、トロメタモール、ジイソプロパノールアミン、メグルミン等の塩基とともに含まれている。それらの組成物中キノロン系抗菌剤が紫外線により変質を受けやすいが、本発明の包装袋によりその弊害が防止される。当該液状薬品中に上記の化合物が０．１〜１００ｍｇ／ｍｌ程度の濃度で含有させればよい。その際のｐＨ、浸透圧比は生理的に許容される条件であれば特に限定されない。例えば、ｐＨとしては２〜１１程度、浸透圧比としては０．５〜５程度が例示される。また、製剤学的に既知の添加剤、安定化剤、溶解補助剤あるいは等張化剤等を添加してもよい。例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が例示される。
【００２３】
上記の注射剤や点滴用の液状製剤はポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体等の合成樹脂あるいはガラス等で形成される袋あるいは容器に、投与量一回分の医薬品に相当する１０〜１００００ｍｇ程度が充填される。充填される液量としては０．５〜２０００ｍｌ程度が例示される。
【００２４】
このように注射剤や点滴用の液状製剤の充填された袋あるいは容器が、本発明の液状製剤用包装袋に一つずつあるいは複数単位で包装される。このとき、袋あるいは容器とともに脱酸素剤を添付してもよい。また、このように包装された袋を、包装状態で加熱滅菌処理を行ってもよい。
【００２５】
【実施例】
以下、本発明をさらに具体的実施例を用いて説明する。
実施例１
（１）薬液の調製
(S)-10-(1-アミノシクロプロピル)-9-フルオロ-3-メチル-7-オキソ-2,3-ジヒドロ-7H-ピリド[1,2,3-de][1,4]ベンズオキサジン-6-カルボン酸５００ｍｇ、メタンスルホン酸１５０ｍｇおよび塩化ナトリウム９００ｍｇを注射用蒸留水に溶解し、全量を１００ｍｌとした。
【００２６】
（２）薬液容器（内袋）への充填
上記で調製した液状製剤を薬液容器（１００ｍｌ容）に充填した。該薬液容器は日局輸液用プラスチック容器（ポリエチレン製ソフトバッグ）を用いた。
【００２７】
（３）液状製剤用包装袋（外袋）による包装
厚さ１２μｍのポリエチレンテレフタレートフィルム（ＰＥＴ）の内側に酸化ケイ素(シリカ)を蒸着したもの、中間層および厚さ４０μｍのポリエチレンフィルム（ＰＥ）からなる容量２００ｍｌの包装袋中に、上記の薬液容器を包装した。なお中間層はベンゾフェノン系紫外線吸収剤（大日精化工業（株）：Ｌ−０２）をポリエーテルポリウレタン系接着剤（大日精化工業（株）：主剤−セイカボンドＡ−１８８、硬化剤−セイカボンドＣ−８９による二液硬化タイプ）に添加し、上記酸化ケイ素蒸着ＰＥＴ基材層とＰＥ層とを接着させたもので、グラビアロールによるドライラミネート方法により厚さ１μｍに形成させたものである。中間層の紫外線吸収剤の含有量は０.５５ｇ／ｍ²とした。
【００２８】
実施例２
厚さ１２μｍのＰＥＴ、厚さ１５μｍのポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、中間層および厚さ３０μｍのＰＥからなる容量２００ｍｌの包装袋中に実施例１の薬液容器を包装した。中間層の調製方法は実施例１（３）に同じである。ＰＶＤＣ層とＰＥ層の接着には当該中間層を用いて、実施例１（３）のＰＥＴ基材層とＰＥ層の接着方法に準じて行った。また、ＰＥＴ基材層とＰＶＤＣ層の接着には紫外線吸収剤を含まないポリエーテルポリウレタン系接着剤〔ポリエーテルポリウレタン系接着剤は実施例１（３）で説明したものと同じ〕を用いて、実施例１（３）のＰＥＴ基材層とＰＥ層の接着方法に準じて行った。
【００２９】
実験例１
本発明の包装袋の紫外線透過率と長期保存時の安定化効果を検討した。
紫外線透過率は３８０ｎｍおよび３９０ｎｍの紫外線の透過率を測定した。結果を表１に示した。ケミカルランプ直下２０ｃｍで１４日間保存した。その後、薬液容器中の薬液を取り出し、分光色彩計を用いて可視光線領域における全波長での吸光度の差(保存後の値−保存直前の値)で評価し、色差として表１中に示した。なお、分光色彩計はＣＬＲ−７１００Ｆ(島津製作所製)を用いた。測定条件は透過光、Ｄ６５／１０度視野とした。また、標準校正には生理食塩液を用いた。
【００３０】
【表１】

【００３１】
実験例２
水蒸気透過率の測定はＪＩＳ規格Ｚ−０２０８または０２２２の「透湿度試験方法」（条件：４０℃、９０％ＲＨ）によった。
水分蒸散量は包装品を４０℃、７５％ＲＨの条件下で３２日間保存後の重量を測定し、その損失分を算出したものである。結果を表２に示す。
【００３２】
【表２】

【００３３】
【発明の効果】
本発明の液状製剤用包装袋は、水蒸気透過率が充分に低く、水蒸気遮断性に優れているので、当該液状製剤の長期保存時においても液状製剤中の水分が蒸散して溶液中の医薬品濃度が一定の基準以上に上昇するのを防ぐことができる。また、本発明の液状製剤用包装袋は、紫外線の遮断効果がよく、包装されるべき液状製剤の変質が起こりにくく、長期保存時の安定性に優れている。特に本発明の液状製剤用包装袋は厚さ５０〜１５０μｍ、その中間層に紫外線吸収剤を０．５〜０．８ｇ／ｍ²の割合で含有させた結果、波長３８０〜３９０ｎｍでの紫外線透過率が７〜１７％以下と従来のものに比較して充分に低く設定でき、紫外線遮断効果に優れている。
さらに本発明の液状製剤用包装袋は可視光線を透過するので、内容物を目視で確認できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a bag containing a liquid pharmaceutical product such as an injection, a drop, an eye drop, or a packaging bag for packaging a container.
[0002]
[Prior art]
In liquid preparations, the concentration of pharmaceuticals in the solution may rise above a certain standard due to the evaporation of water during long-term storage. In particular, when the liquid preparation has a relatively small volume (for example, 100 ml or less), the surface area per volume becomes large, so that water tends to evaporate. Therefore, the above problem becomes an important issue.
In general, when packaging chemicals that are easily altered by ultraviolet rays, packaging materials having excellent ultraviolet shielding properties are desired.
By the way, a powder preparation which has inconvenience in production and storage, such as packaging, carrying out, and storing two kinds of preparation and solution separately, and it takes time to dissolve the preparation in the solution when used. Rather, liquid preparations without such problems are more suitable as injections or drops. However, liquid preparations have a problem of stability during long-term storage compared to powder preparations. A packaging material excellent in water vapor shielding properties and ultraviolet light shielding properties is also desired for the stability of such liquid preparations during storage.
[0003]
As a material excellent in water vapor shielding properties and ultraviolet light shielding properties, a material in which an aluminum foil is bonded to a plastic film has been mainly used.
A plastic film laminated with aluminum foil is superior in terms of water and UV shielding properties, but because it is opaque, the contents cannot be seen from the outside, so whether the contents have been altered or not. There was a problem that I didn't know until I opened it.
[0004]
In addition to the above-mentioned plastic film laminated with aluminum foil, as an ultraviolet shielding material, a laminate of a plastic film colored white or the like, or an ultraviolet-cut film (kneaded with an ultraviolet absorber at the time of film formation) For example, Daicel Chemical Co., Ltd .: SENNES KOP-UV) is known. When the former is colored to a degree that satisfies the ultraviolet shielding property, the contents cannot be seen through, and the latter has a transmittance of 10 to 15% even in the vicinity of 350 to 360 nm, which has the lowest ultraviolet transmittance, and particularly 25 around 380 to 390 nm. There is a drawback that the transmittance is about -40%, and a satisfactory ultraviolet shielding property cannot be obtained. If an effective amount of an ultraviolet absorber is kneaded during film formation in order to improve ultraviolet shielding properties, there is a problem that the film itself becomes brittle.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a packaging bag for liquid preparations that can block water vapor and ultraviolet rays and can see through the contents.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The present invention relates to a liquid medicine-containing bag (bag) or a packaging bag for packaging a container, which is made of a laminated sheet having water vapor barrier properties.
Specifically, the present invention relates to the packaging bag in which the laminated sheet is composed of a base material layer / water vapor blocking layer / ultraviolet ray absorbing layer (intermediate layer) / thermal adhesive resin layer.
More specifically, the present invention relates to the packaging bag, wherein the laminated sheet has a water vapor permeability of 1 g / m ² · day or less.
Moreover, this invention relates to the said packaging bag in which a laminated sheet has a softness | flexibility and transparency further, and has ultraviolet-blocking property.
In one embodiment of the present invention, the water vapor barrier layer comprises a polyvinylidene chloride (PVDC) coating or lamination or silicon oxide vapor deposition or aluminum oxide vapor deposition.
[0007]
One of the features of the present invention is that the packaging bag is made of a laminated sheet having water vapor barrier properties. Specifically, the packaging bag has a water vapor permeability of 1 g / m ² · day or less. Since the packaging bag of the present invention has water vapor barrier properties, a water vapor barrier layer is formed in the laminated sheet. The water vapor blocking layer may be a transparent single layer or multilayer film having a high water vapor blocking property, or the water vapor blocking layer may be formed inside the substrate layer by vapor deposition or the like.
Such embodiments include polyvinylidene chloride (PVDC) coating or lamination or silicon oxide deposition, aluminum oxide deposition, and the like. Polyvinylidene chloride (resin) may be laminated between an intermediate layer (ultraviolet absorption layer) described later and the base material layer, or may be coated on the inside of the base material layer. Silicon oxide and aluminum oxide may be vapor-deposited on another transparent film to form a water vapor blocking layer, or may be vapor-deposited directly on the inside of the base material layer.
[0008]
In the present invention, the heat-adhesive resin layer refers to an inner layer of the liquid preparation packaging bag, and refers to a layer on the side where the liquid preparation is placed. The material of the heat-adhesive resin layer is not particularly limited as long as it is a visible light transmissive resin. Generally, a polyolefin resin such as polyethylene (PE) or polypropylene (PP), or in addition, ethylene vinyl acetate copolymer A thermoplastic resin such as coalescence (EVA) is used, and is appropriately selected in consideration of the adhesiveness to the intermediate layer and the base material layer described later, the weight of the contents, or the like.
[0009]
In this invention, a base material layer means the layer on the outer side of the packaging bag for liquid preparations, ie, the opposite side to the side in which a liquid preparation is put. The material of the layer is not particularly limited as long as it is visible light transmissive. However, it is desirable that the layer does not damage even when subjected to external impact to some extent. For example, stretched polyethylene terephthalate (PET), stretched polypropylene (OPP), stretched nylon (ONY) or the like is used.
[0010]
The intermediate layer is an ultraviolet absorbing layer in which an ultraviolet absorber is dispersed in an adhesive. The intermediate layer functions as an ultraviolet absorbing layer, and a polyvinylidene chloride coating or aluminum oxide or silicon oxide is deposited on the substrate as an adhesive between the heat-adhesive resin layer and the water vapor barrier layer film and for water vapor barrier. If it is, it acts as an adhesive between the vapor deposition substrate and the heat-adhesive resin layer.
As the ultraviolet absorber used in the intermediate layer, benzophenone compounds such as 2-hydroxybenzophenone and 2,4-dihydrooxybenzophenone, or benzotriazole compounds can be used. These ultraviolet absorbers may be used alone or in combination of two or more, and are preferably contained in the intermediate layer at a ratio in the range of 0.5 to 0.8 g / m ² . Furthermore, the range of 0.55-0.8 g / m < ² > is more preferable. By setting it in this range, there is a high possibility that a stable interlayer strength and ultraviolet blocking rate can be obtained.
[0011]
The intermediate layer containing the ultraviolet absorber is preferably a suitable adhesive containing an ultraviolet absorber. The adhesive used in this case is selected from those that transmit visible light after layer formation. For example, the adhesive usable in the present invention is aromatic-ether-based, ester-based, aliphatic-ether-based. An ester-based two-component curing type urethane-based adhesive can be used. Specific examples of the adhesive include, as main ingredients, polyethylene glycol, polypropylene glycol, polytetramethylene glycol, ethylene oxide propylene oxide copolymer, polyethylene glycol polycaprolactone copolymer, polypropylene glycol polycaprolactone copolymer, polytetramethylene. Polyether polyols such as glycol polycaprolactone copolymers and polyethylene glycol polyvalerolactone copolymers, and diols such as ethylene glycol, propylene glycol, butanediol, hexanediol, neopentyl glycol, dimer diol, adipic acid, and sebacic acid A polybasic acid comprising dibasic acids such as azelaic acid, isophthalic acid, terephthalic acid, maleic acid, fumaric acid and dimer acid Used is ester polyol, as also the curing agent may be used tolylene diisocyanate, diphenylmethane diisocyanate, and aromatic diisocyanate compounds such as hexamethylene diisocyanate, and the like aliphatic diisocyanate compounds such as hexane diisocyanate.
[0012]
In addition to the method described above, there is a method in which the intermediate layer is previously coated with a varnish containing an ultraviolet absorber on the side where the liquid preparation of the base layer is placed.
[0013]
More preferable laminated sheets in the present invention include silicon oxide-deposited or aluminum oxide-deposited polyethylene terephthalate / ultraviolet absorption layer / polyethylene, polyethylene terephthalate / polyvinylidene chloride / ultraviolet absorption layer / polyethylene, or polyvinylidene chloride coating. Examples include polypropylene / ultraviolet absorption layer / polypropylene.
[0014]
In the present invention, the finally obtained liquid packaging bag for liquid preparations has a water vapor transmission rate of 1 g / m ² · day or less, a transmittance of ultraviolet light with a wavelength of 380 nm of 7.0% or less, and an ultraviolet light with a wavelength of 390 nm. It is preferable that the transmittance is 17.0% or less. Furthermore, the water vapor transmission rate is 0.8 g / m ² · day or less, the transmittance of ultraviolet light with a wavelength of 380 nm is 1.0% or less, and the transmittance of ultraviolet light with a wavelength of 390 nm is 10.0% or less. It is more preferable to configure. The individual thicknesses of the base layer, the water vapor barrier layer, the intermediate layer, and the thermoadhesive resin layer should be set as appropriate so that the characteristics can be obtained, and as a result, the thickness of the packaging bag is determined. The Usually, the total thickness of the four layers is about 50 to 150 μm although it depends on the form of the bag.
[0015]
In addition, the packaging bag for liquid preparations of this invention shall also include the aspect of the bag in the general meaning comprised from a flexible film, and a container with no flexibility.
[0016]
The packaging bag for liquid preparations of the present invention is suitable for packaging liquid preparations that tend to change in concentration due to vaporization of water vapor or that are susceptible to alteration by ultraviolet rays, particularly bags or containers containing injections or infusion solutions. In addition, the pharmaceutical used is not particularly limited as long as it is easily affected by ultraviolet rays in a liquid preparation.
[0017]
In particular, the packaging bag of the present invention is useful for a liquid preparation that is susceptible to alteration by ultraviolet rays in which the variation in color difference becomes 1 or more when irradiated with a white fluorescent lamp (irradiation conditions are 1500 lux, 50 days). When such a liquid preparation is enclosed in the packaging bag of the present invention and used, even if it is irradiated with a white fluorescent lamp for 1500 lux for 50 days, the variation in the color difference in the liquid preparation can be suppressed to 0.5 or less.
[0018]
Liquid medicines for injections and infusions, for example, among quinolone antibacterial agents having fluorine at the 6th position of the quinoline skeleton and a basic amine at the 7th position, those that are susceptible to alteration by ultraviolet rays in liquid preparations, such as the following general formula Useful for pyridonecarboxylic acids represented by (A) or (B):
[0019]
[Formula 4]

[Wherein R ¹ represents an optionally substituted lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic group;
R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, an alkoxy group, an optionally protected hydroxyl, amino or lower alkylamino group or di-lower alkylamino group;
R ³ represents an optionally substituted cycloalkyl, vinyl or cyclic amino group;
A ₁ is a nitrogen atom or C—X ¹ (wherein X ¹ is a hydrogen atom, a halogen atom, or a formula together with R ¹ ;
[Chemical formula 5]

Wherein R ⁴ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; D represents an oxygen atom or a sulfur atom).
B ₁ represents a nitrogen atom or a group represented by C—X ² (wherein X ² represents a hydrogen atom or a halogen atom)]
[0020]
[Chemical 6]

[Wherein R ⁵ represents a hydrogen atom or an alkyl group;
R ⁶ represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, a hydroxyl group, an aralkyloxy group, an amino group, an aralkylamino group, a lower alkylamino group or a di-lower alkylamino group;
R ⁷ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, an amino group, an acylamino group, an aralkyloxycarbonylamino group, a lower alkylamino group, an acyl lower alkylamino group, a di-lower alkylamino group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, an amino lower group, One or more groups selected from an alkyl group, an alkoxycarbonylamino lower alkyl group, a lower alkylamino lower alkyl group, a di-lower alkylamino lower alkyl group and a hydroxy lower alkyl group;
R ⁸ is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a tetrahydrobiranyloxy lower alkyl group, a lower alkylidene group, or a group that forms a cycloalkane ring together with the carbon atom to which R ⁸ is bonded. One or more selected groups;
X ³ represents a halogen atom; and A ₂ represents an imino group which may be substituted with an oxygen atom, a sulfur atom or a lower alkyl group, respectively].
[0021]
More specific description of the pyridone carboxylic acid represented by the general formula (A) or (B) is described in JP-A-6-21695 and JP-B-5-88714. The description regarding the pyridonecarboxylic acid represented by the general formulas (A) and (B) in both publications is cited as a part of this specification.
[0022]
Furthermore, antibacterial agents such as synoxacin, oxophosphoric acid, flumequin, pyromido acid, pipemidic acid, nardicic acid, norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, enoxacin and compounds that form salts with them, such as hydrochloric acid, boric acid, carbonic acid, Lactic acid, methanesulfonic acid, propionic acid, succinic acid, bile acid, dehydrocholic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid and other acids, potassium hydroxide, sodium hydroxide, ethanolamine, lysine, arginine (basic amino acid), It is contained together with bases such as N-methylglucamine, trometamol, diisopropanolamine and meglumine. Although quinolone antibacterial agents in these compositions are susceptible to alteration by ultraviolet rays, the harmful effects are prevented by the packaging bag of the present invention. What is necessary is just to make said compound contain in the said liquid chemical | medical agent by the density | concentration of about 0.1-100 mg / ml. The pH and osmotic pressure ratio at that time are not particularly limited as long as they are physiologically acceptable conditions. For example, the pH is about 2 to 11, and the osmotic pressure ratio is about 0.5 to 5. Further, pharmacologically known additives, stabilizers, solubilizers, tonicity agents and the like may be added. For example, sodium chloride, glucose and the like are exemplified.
[0023]
The above liquid preparation for injection and infusion is 10 to 10000 mg corresponding to a single dose of drug in a bag or container formed of synthetic resin such as polyethylene, polypropylene, ethylene-vinyl acetate copolymer, or glass. The degree is filled. The amount of liquid to be filled is exemplified by about 0.5 to 2000 ml.
[0024]
As described above, the bags or containers filled with the liquid preparation for injection or infusion are packaged one by one or in plural units in the packaging bag for liquid preparation of the present invention. At this time, an oxygen scavenger may be attached together with the bag or the container. Moreover, you may heat-sterilize the bag packaged in this way in the packaging state.
[0025]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described with reference to specific examples.
Example 1
(1) Preparation of chemical solution
(S) -10- (1-Aminocyclopropyl) -9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benz Oxazine-6-carboxylic acid 500 mg, methanesulfonic acid 150 mg, and sodium chloride 900 mg were dissolved in distilled water for injection to make a total volume of 100 ml.
[0026]
(2) Filling the chemical solution container (inner bag) The liquid preparation prepared above was filled into the chemical solution container (100 ml capacity). As the chemical solution container, a plastic container for Japanese infusion (polyethylene soft bag) was used.
[0027]
(3) From a polyethylene terephthalate film (PET) having a packaging thickness of 12 μm in a packaging bag (outer bag) for a liquid preparation, deposited from silicon oxide (silica), an intermediate layer and a polyethylene film (PE) having a thickness of 40 μm The above chemical solution container was packaged in a packaging bag having a capacity of 200 ml. The intermediate layer is composed of a benzophenone ultraviolet absorber (Daiichi Seika Kogyo Co., Ltd .: L-02) and a polyether polyurethane adhesive (Daiichi Seika Kogyo Co., Ltd .: main agent—Seika Bond A-188, curing agent—Seika Bond C). In addition, the silicon oxide-deposited PET base material layer and the PE layer are adhered to each other, and formed to a thickness of 1 μm by a dry laminating method using a gravure roll. The content of the UV absorber in the intermediate layer was 0.55 g / m ² .
[0028]
Example 2
The chemical solution container of Example 1 was packaged in a 200-ml packaging bag made of PET having a thickness of 12 μm, polyvinylidene chloride (PVDC) having a thickness of 15 μm, an intermediate layer, and PE having a thickness of 30 μm. The method for preparing the intermediate layer is the same as in Example 1 (3). The intermediate layer was used for adhesion between the PVDC layer and the PE layer in accordance with the method for adhering the PET base material layer and the PE layer in Example 1 (3). In addition, a polyether polyurethane-based adhesive that does not contain an ultraviolet absorber (the polyether polyurethane-based adhesive is the same as that described in Example 1 (3)) is used for adhesion between the PET base layer and the PVDC layer. It carried out according to the adhesion method of PET base material layer and PE layer of Example 1 (3).
[0029]
Experimental example 1
The UV transmittance of the packaging bag of the present invention and the stabilizing effect during long-term storage were examined.
As for the ultraviolet transmittance, the transmittance of ultraviolet rays at 380 nm and 390 nm was measured. The results are shown in Table 1. It was stored for 14 days at 20 cm directly under the chemical lamp. Thereafter, the chemical solution in the chemical solution container was taken out and evaluated by the difference in absorbance at all wavelengths in the visible light region (value after storage-value immediately before storage) using a spectrocolorimeter, and the color difference is shown in Table 1. . Note that CLR-7100F (manufactured by Shimadzu Corporation) was used as the spectral colorimeter. The measurement conditions were transmitted light and a D65 / 10 degree field of view. Further, physiological saline was used for standard calibration.
[0030]
[Table 1]

[0031]
Experimental example 2
The water vapor transmission rate was measured according to the “moisture permeability test method” of JIS standard Z-0208 or 0222 (conditions: 40 ° C., 90% RH).
The amount of water transpiration was calculated by measuring the weight of a packaged product after storage for 32 days under conditions of 40 ° C. and 75% RH, and calculating the loss. The results are shown in Table 2.
[0032]
[Table 2]

[0033]
【The invention's effect】
The packaging bag for liquid preparations of the present invention has a sufficiently low water vapor transmission rate and excellent water vapor barrier property, so that the water content in the liquid preparations evaporates even during long-term storage of the liquid preparation, and the concentration of the pharmaceutical in the solution Can be prevented from rising above a certain level. Moreover, the packaging bag for liquid preparations of the present invention has a good ultraviolet blocking effect, hardly changes in quality of the liquid preparation to be packaged, and is excellent in stability during long-term storage. In particular, the packaging bag for liquid preparations of the present invention has a thickness of 50 to 150 μm, and an ultraviolet absorber contained in the intermediate layer at a ratio of 0.5 to 0.8 g / m ² , resulting in ultraviolet transmission at a wavelength of 380 to 390 nm. The rate is 7 to 17% or less, which can be set sufficiently lower than the conventional one, and is excellent in the ultraviolet blocking effect.
Furthermore, since the packaging bag for liquid preparations of the present invention transmits visible light, the contents can be confirmed visually.

Claims (1)

基材層／酸化ケイ素蒸着からなる水蒸気遮断層／紫外線吸収層／熱接着性樹脂層からなる積層シートからなり、液状薬品入りの袋または容器を包装する包装袋であって、前記紫外線吸収層がポリエーテルポリウレタン系接着剤中に０．５〜０．８ｇ／ｍ ^２ の紫外線吸収剤を分散させてなることを特徴とする、液状製剤用包装袋。A laminated sheet comprising a base material layer / a water vapor blocking layer comprising a silicon oxide vapor deposition / an ultraviolet absorbing layer / a heat-adhesive resin layer, and a packaging bag for packaging a bag or a container containing a liquid chemical, wherein the ultraviolet absorbing layer comprises: in the polyether polyurethane adhesives are dispersed ultraviolet absorber 0.5~0.8g / m ^2, characterized by comprising the liquid pharmaceutical packaging bag.