JP4116287B2 - 茶抽出物由来のα−MSH阻害剤及びこれを含有する美白剤、老化防止剤、MMP−1産生抑制剤並びにこれらを含有する皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、茶(Thea sinensis L.)抽出物由来のα−MSH阻害剤及びこのα−MSH阻害剤を含有する美白剤、老化防止剤、MMP−1産生抑制剤並びにこれらを含有する皮膚外用剤に関する。更に詳細には、茶抽出物に由来するα−MSH阻害剤を含有することにより、α−MSHに起因するメラニン生成を抑制して皮膚の色素沈着を予防及び改善する美白剤、α−MSHに起因するMMP−1産生を抑制するMMP−1産生抑制剤、α−MSHに起因するMMP−1産生を抑制して皮膚の皺を予防及び改善する老化防止剤、及びこれらを安定に含有する皮膚外用剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
従来より、メラノサイト刺激ホルモン(α−Melanocyte Stimulating Hormone:α−MSH)は皮膚細胞中のメラノサイトに働きかけ、メラニン生成を促進させる働きがあることが知られている。特定の植物抽出物や化合物の働きによって、α−MSHを阻害する試みや、それらのα−MSH阻害剤を皮膚外用剤に配合する試みが行われてきた(特開2001−163728号、特開2001−220347号等)。しかしながら、これらの発明はα−MSHの作用を阻害することによって、色素沈着を改善、もしくは炎症及び/又は免疫関与の色素異常症を改善することのみを主たる目的としているものであった。近年、メラニン生成を促進する働きのみに着目されていたα−MSHが皮膚真皮中の線維芽細胞に働きかけ、真皮コラーゲンを分解し、皺を形成する原因成分であるマトリックスメタロプロテアーゼ−1(Matrixmetalloproteinase−1:MMP−1)を産生する働きがあることが示唆されている(Kiss.M.,et al:Biol.Chem.Hoppe−Seyler 376,425−430(1995))。
しかしながら、α−MSHを阻害すると、α−MSHに起因するメラニン生成を抑制して美白効果が得られると同時に、α−MSHに起因するMMP−1産生を抑制して老化防止効果が得られるということを実証した薬効剤の開発はこれまで行われてこなかった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、α−MSH阻害剤を提供することにより、α−MSHに起因するメラニン生成を抑制する美白剤、α−MSHに起因するMMP−1の産生を抑制するMMP−1産生抑制剤、MMP−1の産生を抑制して皺形成等を予防及び改善する老化防止剤を提供することにある。また、これらのα−MSH阻害剤、美白剤、老化防止剤、MMP−1産生抑制剤を安定に配合した皮膚外用剤を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行った結果、ツバキ科の植物である茶(Thea sinensis L.)の抽出物に優れたα−MSH阻害作用及びα−MSHに基づくメラニン生成抑制作用並びにMMP−1産生抑制作用があることを見出し、本発明を完成した。
茶抽出物は、美白作用(特開平61−050909号等)、抗酸化作用(特開平09−095414号等)や抗老化作用(特開平11−246388号等)等を有することは知られているが、茶抽出物にはα−MSH阻害作用があること、その結果、MMP−1産生抑制作用も有しており、美白作用と老化防止作用の両立が可能であることについては本発明者らが初めて見出した。
【0005】
上記の作用は、茶抽出物の美白作用及び/又は老化防止作用の新しいメカニズムとして見出されたものであり、茶抽出物を美白剤あるいは老化防止剤として含有することにより、美白効果並びに老化防止効果に優れた皮膚外用剤を提供することができる。
また、他の薬効剤、例えば、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、保湿剤、紫外線防止剤等と組合わせて用いることにより、美白効果並びに老化防止効果を更に高めることができる。
【0006】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる茶(Thea sinensis L.)はツバキ科に属する植物である。茶は、緑茶に代表される不醗酵茶、烏龍茶に代表される半醗酵茶、及び紅茶に代表される醗酵茶に大別される。本発明で用いられる茶抽出物は、緑茶、烏龍茶、紅茶等、いずれの加工法によって調製された茶を用いることができ、さらにこれらの茶を加工して作る加工茶(例えば、緑茶を蒸して得られる玉露茶や番茶、また後醗酵茶である黒茶など)からの抽出物を用いることも可能である。
【0007】
また、本発明で用いられる茶抽出物は、上記のように加工された茶のみならず、生の茶の葉や、茶の葉以外の部位である、根、茎、実等を用いることも可能である。これらの抽出物の抽出法は特に限定されるものではないが、乾燥、細切等、適宜処理を施した後、低温もしくは室温〜加温下で溶媒により抽出する方法を挙げることができる。得られた抽出液は濾過またはイオン交換樹脂を用い、吸着、脱色、精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすることもできる。
【0008】
抽出溶媒としては、例えば水、低級1価アルコール(メチルアルコール、エチルアルコール、1−プロパノール、2−プロパノール、1−ブタノール、2−ブタノール等)、液状多価アルコール(グリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール等)、低級アルキルエステル(酢酸エチル等)、炭化水素(ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等)、ケトン類(アセトン、メチルエチルケトン等)、エーテル類(ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等)、アセトニトリル等が挙げられ、一種又は二種以上を用いることができる。
【0009】
好ましい抽出方法の例としては、含水濃度0〜100vol%のエチルアルコール又は1,3−ブチレングリコールを用い、室温で、又は加温して1〜5日間抽出を行った後ろ過し、得られたろ液を更に1週間程放置して熟成させ、再びろ過を行う方法が挙げられる。
【0010】
本発明の茶抽出物の皮膚外用剤への含有量は、乾燥固形分として好ましくは0.0001〜10質量%(以下単に「%」で示す)であり、より好ましくは0.005〜5%であり、更に好ましくは0.001〜2%である。この範囲内であれば、該抽出物をより安定に配合することができ、かつ高い効果を発揮することができる。また、抽出物を抽出液として使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度は何ら限定されるものではない。
【0011】
本発明の茶抽出物は、通常の皮膚外用剤に使用される種々の形態の基剤に配合し、製剤化することにより皮膚外用剤を得ることができる。茶抽出物を有効成分とした皮膚外用剤は単独でもα−MSHを阻害し、MMP−1産生を抑制する作用を有するが、他の薬効成分、例えば、美白剤(ビタミンC及びその誘導体、カンゾウ抽出物、ソウハクヒ抽出物、ヨクイニン抽出物、インチンコウ抽出物等)、抗酸化剤(ビタミンE及びその誘導体、ルチン、ユキノシタ抽出物、ヤシャジツ抽出物等)、抗炎症剤(グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミンB類及びその誘導体等)、細胞賦活剤(ビタミンA及びその誘導体、酵母抽出物、アスパラガス抽出物、ブナの芽抽出物、アルファヒドロキシ酸等)、保湿剤(多価アルコール、ムコ多糖及びその誘導体、リン脂質及びその誘導体、フキタンポポ抽出物、アケビ抽出物等)、紫外線防止剤(パラメトキシケイ皮酸―2−エチルヘキシル、オキシベンゾン及びその誘導体、酸化チタン、微粒子酸化チタン等)等と組合わせて用いることにより、それらの作用をより高めることができる。
【0012】
本発明の皮膚外用剤は、その形態は特には限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、ファンデーション、軟膏、エアゾール、ハップ剤、リニメント剤等、いずれの形態の化粧料であっても、外用医薬品等であっても良い。
【0013】
また、本発明の皮膚外用剤には、前記の成分に重複しない範囲で、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される任意の成分、すなわち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、各種粉体、キレート剤、pH調整剤、血行促進剤、抗菌・殺菌剤、各種動植物・微生物抽出物、香料等を適宜用いることができる。
【0014】
【実施例】
次に参考例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【0015】
参考例1; 茶抽出物の調製;
茶(Thea sinensis L.)の新鮮葉を乾燥し、天日乾燥して得られた茶葉を原料とした緑茶100gに50vol%エタノール1Lを加えて30℃で緩やかにかき混ぜながら抽出を行った後ろ過して緑茶抽出物(乾燥固形分0.8%)を得た。同様に、烏龍茶と紅茶の葉各100gについても同様の抽出を行って、烏龍茶抽出物(乾燥固形分1.0%)および紅茶抽出物(乾燥固形分1.1%)を得た。
【0016】
試験例1; 培養細胞によるメラニン生成抑制試験
培養細胞にマウス由来のBメラノーマを使用し、細胞培養によるメラニン生成抑制試験を行った。100mmのシャーレに10%FBS含有MEM培地を加えて、細胞を播種し、37℃、二酸化炭素濃度5vol%中にて培養した。翌日、α−MSH(1×10−8mol/L)及び参考例1で調製した各茶抽出物を各々表1に示した濃度に調整して添加し、混和した。培養5日目に培地を交換し、再度、同一の各検体調整液を添加した。翌日、細胞を回収し、一定の細胞数にそろえた後に細胞のメラニン量の定量を行った。α―MSHと各茶抽出物を添加しないものをコントロールとして用い、コントロールのメラニン生成量を100としてそれぞれのメラニン生成量を示した。結果を表1に合わせて示した。
【0017】
(結果)
【表1】
【0018】
表1の結果から明らかなように、α―MSHによって亢進されるメラニン生成量を各茶抽出物が抑制していることがわかった。従って、本発明の茶抽出物は、これを皮膚に適用することにより、優れたα―MSH阻害作用を発揮してα―MSHによって引き起こされるメラニン生成を抑制するため、日焼けによる皮膚の黒化、シミ、ソバカス等を効果的に防止し、美白効果を得ることができる。
【0019】
試験例2; 細胞培養によるMMP−1産生抑制効果試験
培養細胞にヒト新生児由来線維芽細胞(NB1RGB)を用いてMMP−1の産生量を指標に検討を行った。6穴のマルチウエルプレートに10%FBS含有DMEM培地を加えて、細胞を播種し、37℃、二酸化炭素濃度5vol%中にて3日間培養した。これにα−MSH(1×10−5mol/L)及び参考例1で調製した各茶抽出物を各々表2に示した濃度に調整して加え30分間インキュベートした。その後培地を無血清培地に交換し、一定時間培養し、培養上清を回収した。回収した培養上清はアマシャム ファルマシア バイオテク株式会社製のMMP−1活性測定システム(コードRPN2629)を用いて測定した。α―MSH、茶抽出物を添加しないものをコントロールとして用い、コントロールのMMP−1産生量を100としてそれぞれのMMP−1産生量を示した。結果を表2に合わせて示した。
【0020】
(結果)
【表2】
【0021】
表2の結果から明らかな如く、α−MSHによって亢進されるMMP−1の産生量を茶抽出物が抑制することによって、MMP−1の産生を抑制することが明らかとなった。従って、本発明の茶抽出物は、これを皮膚に適用することにより、極めて優れたα−MSH抑制作用を発揮し、α−MSHによって引き起こされるMMP−1産生を抑制することで、皮膚の皺を予防及び改善することができる。
【0022】
以下に、本発明の皮膚外用剤の形態例を示した。これらの皮膚外用剤は、本発明の茶抽出物由来のα―MSH阻害剤、MMP―1産生抑制剤による美白効果、老化防止効果を発揮することができる。
【0023】
【0024】
(製法)
A.成分(1)〜(6)を混合し、加熱して70℃に保つ。
B.(7)〜(11)を混合した後、Aに加え乳化後、冷却してクリームを得た。
【0025】
実施例2 化粧水
(成分) (%)
(1)グリセリン 10.0
(2)1,3−ブチレングリコール 6.0
(3)烏龍茶抽出物*1 1.0
(4)アスパラガス抽出物*2 0.5
(5)クエン酸 0.1
(6)クエン酸ナトリウム 0.3
(7)精製水 残量
(8)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(60E.O.) 0.5
(9)エチルアルコール 8.0
(10)防腐剤 適量
(11)香料 適量
*1 参考例1で製造したもの
*2 丸善製薬社製
【0026】
(製法)
A.成分(1)〜(6)を混合溶解する。
B.成分(7)〜(11)を混合溶解する。
C.AとBを混合して均一にし、化粧水を得た。
【0027】
【0028】
(製法)
A.成分(13)〜(17)を加熱混合し、70℃に保つ。
B.成分(1)〜(12)を加熱混合し、70℃に保つ。
C.AにBを加えて混合し、均一に乳化する。
D.Cを冷却後(18)〜(22)を加え、均一に混合して乳液を得た。
【0029】
実施例4. パック
(成分) (%)
(1)ポリビニルアルコール 15.0
(2)無水ケイ酸 0.5
(3)ポリエチレングリコール 0.5
(4)ポリオキシプロピレンメチルグルコシド 5.0
(5)グリセリン 5.0
(6)精製水 残量
(7)エチルアルコール 20.0
(8)防腐剤 適量
(9)緑茶抽出物*1 0.1
(10)ヨクイニン抽出物*2 0.1
(11)香料 適量
*1 参考例1で製造したもの
*2 丸善製薬社製
【0030】
(製法)
A.成分(1)〜(6)を混合し、70℃に加熱し、撹拌する。
B.成分(7)及び(8)を混合する。
C.上記Bを先のAに加え、混合した後、冷却して(9)〜(11)を均一に分散してパックを得た。
【0031】
実施例5. リキッドファンデーション:
(成分) (%)
(1)液状ラノリン 2.0
(2)流動パラフィン 5.0
(3)ステアリン酸 2.0
(4)セタノール 1.0
(5)自己乳化型モノステアリン酸グリセリル 1.0
(6)パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル 8.0
(7)防腐剤 適量
(8)グリセリン 5.0
(9)トリエタノールアミン 1.0
(10)カルボキシメチルセルロース 0.2
(11)ベントナイト 0.5
(12)精製水 残量
(13)酸化チタン 6.0
(14)微粒子酸化チタン 2.0
(15)微粒子酸化亜鉛 5.0
(16)マイカ 2.0
(17)タルク 4.0
(18)着色顔料 4.0
(19)烏龍茶抽出物*1 2.0
(20)マンニトール*2 0.5
(21)ニコチン酸アミド*3 0.5
(22)香料 適量
*1 参考例1で製造したもの
*2 シグマ社製
*3 シグマ社製
【0032】
(製法)
A.成分(1)〜(7)を混合溶解する。
B.Aに成分(13)〜(18)を加え、均一に混合し、70℃に保つ。
C.成分(8)〜(12)を均一に溶解し、70℃に保つ。
D.CにBを添加して、均一に乳化する。
E.Dを冷却後、成分(19)〜(22)を添加してリキッドファンデーションを得た。
【0033】
実施例6. 日やけ止め乳液
(成分) (%)
(1)ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 1.0
(2)ジメチルポリシロキサン 5.0
(3)オクタメチルシクロテトラシロキサン 20.0
(4)イソノナン酸イソトリデシル 5.0
(5)パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル 5.0
(6)防腐剤 適量
(7)香料 適量
(8)微粒子酸化チタン 10.0
(9)粒子酸化亜鉛 10.0
(10)酸化ジルコニウム 5.0
(11)ポリスチレン末 3.0
(12)トリメチルシロキシケイ酸 0.5
(13)ジプロピレングリコール 3.0
(14)エチルアルコール 10.0
(15)精製水 残量
(16)食塩 0.2
(17)烏龍茶抽出物*1 2.0
(18)ブナの芽抽出物*2 3.0
*1 参考例1で製造したもの
*2 ガテフォセ社製
【0034】
(製法)
A.成分(1)〜(12)を混合分散する。
B.成分(13)〜(16)を混合分散する。
C.AにBを添加して、均一に乳化する。
D.Cに成分(17)、(18)を添加して日やけ止め乳液を得た。
【0035】
【発明の効果】
本発明の茶抽出物由来のα−MSH阻害剤は、α−MSHに起因するメラニン生成を抑制し、日焼けなどによる皮膚の黒化、シミ、ソバカスの予防改善のための美白剤として有効なものである。かつ、α−MSHに起因するMMP−1産生を抑制するMMP−1産生抑制剤として作用するので、加齢や紫外線によるしわやたるみ等の予防、改善のための老化防止剤としても有効なものである。従って、このものを含有する本発明の皮膚外用剤は、美白及び/又は老化防止を目的とする化粧品や外用医薬品等として有利に利用することができる。
Claims (1)
- 茶(Thea sinensis L.)抽出物を有効成分として含有する、α−MSHに起因するMMP−1産生を抑制するMMP−1産生抑制剤。
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