JP4084034B2 - 液体サンプルを吸入し分配する装置 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、このタイプの複数の装置を含むシステムと同様に、独立請求項1の前文にしたがう、液体サンプルを吸入し分配する装置に関する。
【0002】
【従来の技術】
ピペットが正しく操作される場合、液滴は自然にピペット先端を離れるので、10ul以上の体積の液滴が非常に容易に大気から分配され得ることは知られている。液滴サイズは、それから表面張力または粘性のようなサンプル液体の物理的な特性によって決定される。液滴サイズは、このように分配されるべき液体の量の分解能を制限する。
【0003】
吸入することおよび分配すること、すなわち10ul未満の体積の液体サンプルをピペットで移すこと、は、対照的に、概してそのような小さいサンプルの分配を補償する器具および技術を必要とする。ピペット先端、すなわち、サンプル液体を吸入し、および/または分配するために装置のエンドピース、で液体を分配することは、大気から(「空気から」)または表面にふれることによって起こることができる。この表面は、その内部に液体サンプルが分配されるべきコンテナ固体の表面(「先端タッチ上」)であり得る。それは、また、このコンテナ内の液体の表面(「液体表面上」)であり得る。分配することに続く混合手順は勧められる ― 特にナノリットルまたはピコリットルさえの範囲の非常に小さいサンプル体積のために−その結果、希釈剤内のサンプル体積の均一な分配は確実にされる。
【0004】
使い捨ての先端は、サンプル(汚染)の一部の意図しない移転の危険を著しく減らす。形状寸法および材料が非常に小さい体積の正確な吸入および分配のために最適化されている単純な使い捨ての先端は知られている(いわゆる「空気−置換先端」)。ポンププランジャを内部に有する、いわゆる「ポジティブ−置換先端」の使用は、また、知られている。
【0005】
ピペットで移す手順のオートメーションのために、2つの手順は互いに区別されなければならない:定義された液体サンプルの吸入および続く液体サンプルの分配。これらの手順の間に、一般的に、ピペット先端は実験者またはロボットによって移動され、その結果、液体サンプルの吸入位置は液体サンプルの分配位置と異なる。吸入および分配の精度のためには、ポンプ(例えば、注射器ポンプのようにインプリメントされた希釈するもの)、細管、およびエンドピース(ピペット先端)を含む液体システムだけが必須である。液体の高精度な吸入および分配のための多くの可能なポンプの中で、米国、カリフォルニア、 Sunnyvale のCavro Scientific Instruments社により販売され、CAVRO XL 3000 Modular Digital Pump」または「CAVRO XP3000 plus Modular Digital Pump」の名前の商業的に利用可能な装置が、例えば、それら自身を証明した。そのようなポンプは、その中で移動可能なピストンを伴うシリンダおよびピストンを駆動するためのステッピングモータを含む。ステッピングモータは、24Vの電圧で作動し、外部コンピュータまたはマイクロプロセッサによって制御される。更なる詳細は、例えば、Carvo Scientific Instruments 社からの「Operators Manual P/N 724043C」で見つけられることができる。
【0006】
装置および対応する方法は、U.S.5,763,278から知られている。それらは、ピペッティング針を含んでいる装置で少ない体積の自動的なピペッティング、注射器を有する液体出口を有する希釈するもの、およびバルブを含む。注射器は、ピストンおよびピストンドライブを含む。ラインは針および希釈するものの液体出口を接続し、希釈するものおよびラインは本質的に圧縮できない液体を含んでいる。ラインの液体内に少なくとも0.01Nsの力で機械的パルスが直接出力されるように、パルス発生器は装置内に位置されて、ラインの中で圧縮できない液体に接続されている。このタイプのパルスは、液体を針から追い出すための役に立つ。希釈するものでの体積を定義することによって、液滴サイズおよびその再現性は、希釈するものの解像度に依存し、それによって制限される。
【0007】
ピストンポンプおよび圧電素子の形のパルス発生器を含むこのクラスのピペッティング装置は、JP 09 327628から知られている。圧電素子は、また、ピストンの前板であって、分配する手順を終了させるために使われる。ピストンは、その下方への移動によって液体の大部分をもたらし、圧電プレートの作動中にブロックされる。圧電プレートの運動方向は、この場合ピストンのそれと対応する。分配される体積の一部は、このように常にピストンの移動に依存し、そのため、ピストン運動の再現性はピペッティング装置の解像度を制限する。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、分配される液滴のサイズおよびそれらの再現性が希釈するものの分解能に依存しないピコリットルレンジまでの液体サンプルを吸入し、分配する装置を提案することである。
【0009】
【課題を解決するための手段】
この目的は、独立の請求項1の特徴によって達成される。追加の特徴は、従属する請求項から生じる。本発明は、今すぐに、好ましい典型的な実施例を例示するが、本発明の範囲を制限しない概略図面を参照して更に詳細に説明される。
【0010】
【発明の実施の形態】
図1は、液体サンプルを吸入し、分配するための、ポンプ2を有する装置1を示す。このポンプは円筒形のチャンバー3を備え、引き続いて、このシリンダ内において移動可能なピストン4と、ピストンに係合するピストンドライブ5とを備えている。加えて、この装置1はパルス発生器6を備える。それは ― サンプルを液体から分配することをもたらすために ― この液体内に圧力波を生成するためにインプリメントされる。エンドピースおよび/または先端8は、ライン7を通して円筒形のチャンバー3に接続される。この先端8は、ポンプ2のボディおよび/またはシリンダーブロック3'に直接付着するスチール針として示されている。スチール針としてインプリメントされる先端8は、好ましくは、移行なしでポンプ2の円筒形のチャンバー3に隣接し、そのため、スチール製のピペット先端はポンプの円筒形のチャンバー3の連続的に狭くなることを表す。このデザインは、望ましくない渦の発生を防止し、ピペットされるべき液体内でパルス発生器6により起こされる圧力波の妨げられない拡大を許容する。
【0011】
ピストンドライブ5は、第1のドライブ9と、パルス発生器6としてインプリメントされる第2のドライブ10とを備えている。この第1のドライブ9は、好ましくはロータリースピンドルドライブとしてインプリメントされ、スピンドル11およびこのスピンドルで移動可能な第1のプレート12を備えている。第2のドライブ10は、第1のプレート12を伴うパルス発生器6を経て接続され、ピストン4に係合する第2のプレート13を備えている。
【0012】
円筒形のチャンバー3およびピストン4で定義された空間、ライン7、および先端8は、好ましくはコヒーレント液体コラムで満たされ、そのため、分配される液体サンプルの体積は、与えられた先端の形状寸法のために、パルス発生器6によって生成される単一のパルスのパラメータだけによって定義される。
【0013】
円筒形のチャンバー3は好ましくは5から200ulを含み、そして、パルス発生装置6はこの場合には圧電素子14のプレロードされているスタックとしてインプリメントされる。更なる結果は、ピペッティングがまたライン7内の気泡および/または「エアギャップ」でなされ得ることを示す。
【0014】
図1の図示にも拘わらず、液体のピペッティングのための先端8は、他の材料でできている針として、またはプラスチックでできている使い捨ての先端としてインプリメントされることができる。一般に、円筒形のチャンバー3から先端8への移行は、それから、好ましくはいわゆる先端アダプタ8'で生じさせられる。そのような先端アダプタは、好ましくはステンレススチールから製造され、針または使い捨ての先端のための、例えばプラスチックから製造された安定できちんと合ったシートが確実にされるようなやりかたでかたどられて供給される。先端アダプタ8'および先端8間のOリングの使用は、有利にこのシートおよび要求された不浸透性を補強することができる。
【0015】
ポンプ2、ピストンドライブ5、パルス発生器6および先端8の特定の配列は、装置1の極めて細長い構成を許容し、そのため、それは特に、このタイプの複数の装置1を備え、液体サンプルを吸入し、分配するシステムの構成要素を形成することに適している。例えば、そのようなシステムは、ピペッタおよび/または(サンプルを分配するシステムの場合)ディスペンサである。そのようなシステムは、好ましくは、液体を例えば96のウェル(分配すること)を有する標準マイクロプレートのウェルに分配するために、または1つのマイクロプレートから液体を吸入し、サンプルを他のマイクロプレート(ピペッティング)に分配するために使用される。(例えば384、864、1536またはより多くのウェルを有する高密度マイクロプレートを満たすための)サンプル体積の低減は、大きい重要性を割り当てられて分配されるサンプル体積の精度でますます重要な役割を演ずる。これらの多くのウェル内のサンプルの分配および/または移すことのための時間もまた重要である。平行して作動されることができる複数のピペットが、有効なサンプル分配のためおよび/または同じファクターにより移すことにために使用される時間を低減できることは明らかである。
【0016】
原理的には、考察は、n装置を有するシステム、またはn個のポンプ2、n本のライン7およびn個の先端8を有し、第1のドライブ9および第2のドライブ10およびm個のパルス発生器を有する少なくともそのようなシステムは、これらの構成要素の各々のうちの1つが備えられる単一の装置の分配時間の1/nを必要とするだけである。時間要因は、このように高密度マイクロプレートを満たす間、重要な役割を演ずる。これらの考察は、nが4の倍数、特に8、96または384であり、mが整数、特に1、2または3である場合には特に重要である。
【0017】
マイクロプレートのウェルの配置が二次元の配列に対応するので、ポンプ2、ピストンドライブ5、パルス発生器6および先端8のようなシステムの構成要素は好ましくは同様に配置される。コンパクトな構成を達成するために、ポンプ2および先端8は、同時に、互いに平行に配置される。そのような配置の例は図2に示されている。
【0018】
生命科学分野における迅速なピペッタのための要求は、複数チャンネルピペッタの発展を駆り立てた。知られた解決法において、チャンネルおよび/または先端の数およびピペットで移されるべきサンプル体積のレンジの双方は変化する。ほぼ1ulは、この場合において大気から自由に分配するための実際的な体積制限として仮定され得る。
【0019】
4、8または12のピペッティングチャンネルが1本のラインに分布される複数チャンネルシステムは、しばらくの間知られていた。先端は、どちらでも固定ラスタ(例えば、米国、カリフォルニア、Sunnyvaleの安定したCAVRO Scientific Instruments Inc.社からのMiniPrep装置シリーズ)内に配置され、またはそれらが1本のライン(例えば、Maennedorf CH8708, Seestrasse 103のTECAN Schweiz AGからのGENESIS装置シリーズ)に沿って、広げられることができる。
ピペッティングチャンネルは、一つ以上の注射器を有するステッピングモータを経て共同で動作され、または同じ数の注射器としての希釈するものを経て個々に動作される。
サブマイクロリットルの範囲の体積のための複数チャンネルシステムは、固定された二次元の櫛(例えば、米国、CA 92614、Irvine、17851Sky Park CircleのCartesian Technologies社からのPixSys4500)の形において、またはEP 0 956449から知られている。ピペットのこれらの二次元の櫛は、しかしながら、概してサンプルのスループットのための現在の要求のためには、もはや充分でない。
【0020】
3次元に配置された複数チャンネルピペッタは、また、知られている。それらは、96本の個々のホースおよび96個の個々の注射器を有し、共同のステッピングモータ(例えば、スイス、7402 Bonaduz、P.O.Box26のHamilton Bonaduz AGからのMICROLAB MPH−96 Workstation)によって8つのグループにおいて各々駆動される96台の先端装置としてインプリメントされることができる。このシステムは、多数の注射器およびモータのために非常に高価である。加えて、全てのホースから干渉する気泡を除去することは困難である。
カニューレを伴う384個の個々のガラス注射器までのアレイは、また、384マイクロプレートのラスタ内に配置された。注射器のプランジャは、1台の単一のステッピングモータ(例えば、米国、CA 94089−2213、Sunnyvale、1250 Elko DriveのRobins ScientificからのHydra)によって、同時に移動される。この方法は、多くの注射器のために高価である。それは、使い捨ての先端のために拡張されることができない。
【0021】
希釈するもの、注射器およびピストンの決まった場所に、金属ベローが、また、使われる(US 5,638,986参照)。移動されるべきより小さい質量に起因して、大気から0.5ulまでの分配体積(例えば、フィンランド、02270 Espoo、Luoteisrinne 4のFluilogic Systems OyからのLiliput Dispenser)のために適切な分配速度は成し遂げられる。しかしながら、不利な点は、例えば、金属ベローが、例えば希釈するもののようには調整されることができないことである。
【0022】
三次元的に配置された複数チャンネルピペッタの最も頻繁な構成上の原理は、それに、および/またはその中に96個または384個のピストンまたはプランジャが取り付けられたプレートを備える。
吸入し、および/または分配するためのピストンを有するこのプレートは、1つ以上のモータによって上下動される。
【0023】
全てのこれらのシステム(金属ベローを除いて)の一般的な不利益は、サブマイクロリットルの範囲の体積が大気から直接に、接触なしでなく、「先端タッチ上に」または「液体表面上に」分配されることができるだけであるということである。本発明にしたがう複数チャンネルシステムは、対照的に、ピペット可能な体積がナノリットル範囲まで減少されることを許容する。
【0024】
図2は、互いに平行に配置されたポンプ2および先端8のアレイを有し、液体サンプルを吸入し、分配するためのシステムを貫く断面図を示す。示される例は、12x 8、すなわち96、のポンプ2および先端8の配列を象徴化する。このアレイは、96個のウェルを有するマイクロプレートのフォーマットおよびレイアウトと対応する。このシステムの各々の構成要素は、円筒形のチャンバー3、このシリンダ内において移動可能なピストン4および、液体からのサンプルの分配をもたらすため、この液体内に圧力波を生成させるためにインプリメントされたパルス発生器6を有し、ピストン上に係合するピストンドライブ5を備えるポンプ2を有し、ライン7を通して円筒形のチャンバー3と接続された先端8を有し、パルス発生器6としてインプリメントされる第1のドライブ9および第2のドライブ10を備えるピストンドライブ5を伴う、液体サンプルを吸入し、分配する装置1を備えている。各々の円筒形のチャンバー3は、好ましくは、予定の使用にしたがって考えられるレイアウトに依存する正確な範囲で5から200ulを含む。これらの装置は、それらが、円筒形のチャンバー3に注ぎ、円筒形のチャンバー3を洗い流しまたはすすぐためのチャンネル27を備える点において特徴付けられる。1つのそのようなドライブ9、10は、ピペッティングチャンネル毎に設けられることができるが、ドライブ9、10の個々の部分は単純化され、またはサブアセンブリにおいて結合されることができる。
【0025】
96のピストン4の全マトリクスは、3本のスピンドル11によって移動される。この場合、これらの3本のスピンドルは、シリンダ内のピストン4上に順番に作用するプレート12上に、そして、3つの圧電スタック14を経て、第2のプレート13上に作用する。スピンドル11は各々が1台の精密なモーター17によって駆動され、そのため、第1のドライブ9は共同の第1のプレート12に作用する3本の同時に回転するスピンドル11を備える。第1のドライブ9は、液体吸入の間のピストン4の移動のため、および先端から液体サンプルを分配している間および/またはその後に先端8内に液体を供給するために役立つ。
【0026】
第2のドライブ10は、この場合、各々が第1のプレート12と第2のプレート13とを接続する圧電素子14のプレロードされたスタックを有する3台のパルス発生器6を備える。これらの圧電アクチュエータによる振動なしで互いに接離するよう移動され得るようなやりかたで、2枚のプレート12、13は好ましくは永久に圧電スタックを経て互いに接続されている。圧電スタックの作動は、第2のプレート13、およびしたがってまたピストン4を好ましくは最高20ulまで動かす。第2のプレート13は、全ての96個のピストン4上に同時に係合する。この目的のために、第2のプレート13は、ピストン4の自由な端19が係合し、および/またはこれらの端19が保持される凹部18を有する。96個のピストン4は、互いに平行に配置される96台のポンプのアレイの構成要素である。シリンダは、各々の中にピストン4が移動可能に配置されるシリンダーブロック3'の穴21としてインプリメントされる。96本のライン7および/または96個の先端8は、シリンダチャンバー3に接続されている。
【0027】
エンドピースおよび/または先端8は、各々のチャンネル(図1の下で記載されているように)のために、または対応する数、この場合は96個の先端8、を有する先端プレート16、16'として、単独に、すなわち個々にインプリメントされることができる。図2において先端8の4つの例(左から右へ)が示され、この場合において、第1番目の3つは単独のスチール先端8として示され、第2番目の3つはスチール先端プレート16として示され、第3番目の3つは単独の使い捨ての先端8として示され、第4番目の3つは使い捨ての先端プレート16'として示されている。好ましくは、シール(図示せず)は、それぞれのアダプタ8'上の先端8の確実な着席、および/またはピストン4とピペット先端8との間のライン7の不浸透性が保証されるために、先端8とそれらのアダプタ8'との各々の間に位置される。 気泡が、円筒形のチャンバー3、ライン7および先端8を満たす液体に入ることを防止し、または除去されることができるようにするために、チャンネルシステム15は、シリンダーブロック3'の円筒形のチャンバー3をすすぐかまたは洗い流すために設けられる。ライン(図示せず)を通して、全チャンネルシステム15および全ての円筒形のチャンバー3は、このように後部(ピペット先端8を通さず)からの液体で満たされることができ、このようにすすがれ、または洗い流される。円筒形のチャンバー3の領域におけるこのチャンネルシステム15の排出は、図3において例示されている。円筒形のチャンバー3は、この典型的な実施例において、シリンダーブロック3'の穴21に挿入されるスリーブ20の内側と同一である。あるいは、シリンダーブロック3'の穴21は、シリンダ(図2参照)として直接使われることができる。あるいは、図3に示される単一のチャンネル27を有するチャンネルシステム15へのポンプ2の供給がより単純なチャンネルシステム15(図2参照)を通して起こることができる。これは、ほぼ同じ高さのプレート12、13の全ての表面にわたって本質的に伸び、単純な、コヒーレントな空腔を表す。
【0028】
スリーブ20が使われる場合、これらはチャンネルシステム15と連通する、横方向の、特に連続する開口22を有する。スリーブ20の個々の回転位置がチャンネルシステム15による接続に影響しないために、チャンネルシステムは各々のスリーブ20の領域において拡大23を有する。この場合、シリンダーブロック3'は、好ましくは2つの部分において製造される。この場合、環状のくぼみ26は、シリンダーブロック3'の第1の部分24に位置され、そして、チャンネルシステム15の単一のチャンネル27は、シリンダーブロック3'の第2の部分25に位置される。これは ― シリンダーブロック3'の部分のために選ばれる材料(ガラス、スチール、プラスチックその他)に依存して ― 埋め込み、ミリング、エッチングまたは他の適切な方法で実行されることができる。プラスチックでできている射出成形された部分24、25は、また、そのようなチャンネル27を有することができる。
【0029】
この実施例の代わりに、シリンダーブロック3'の一部にくぼみ26および単一のチャンネル27がまた形成されることができ、シリンダーブロック3'の他の部分はプレートとしてインプリメントされることができる。図3の図示にもかかわらず、スリーブ20の下端は、先端アダプタ8'として直接インプリメントされることができる。さらに、一つ以上の圧電スタックの使用からそれる作動、すなわち圧力波生成は、例えば、空気の、磁気の、または熱のパルス発生器によって生じされることができる。示される実施例の他の代わりとして、第1のおよび/または第2のプレート(12、13)は、長方形からそれている形状を有することができ、例えば、正方形の、六角形の、八角形の、楕円形の、または丸くさえある形状を有することができる。
【0030】
パルスは、第2のプレート13上に圧電スタック14としてインプリメントされたパルス発生装置6から出力される。このプレート13は、円筒形のチャンバー3内で相応して短く目標に定められた移動を行う個々のピストン4に衝撃を中継する。この移動は、同時に各々の円筒形のチャンバー3内の液体内の圧力波のきっかけとなる。円筒形のチャンバー3の中のピストン4の位置は、好ましくは、自由なピストン端19が開口22およびライン7の間で停止するというようなやりかたで圧力波のきっかけ(図3の図示からそれること)のために選択される。このやりかたにおいて、開口22はピストン4によってシールされ、圧力波は、所望のように、液体内でピペット先端8のみに広がることができる。開口22は、好ましくは、可能な限り大きい領域を有し、そして、単一のチャンネル27は、洗い、または洗い流す液体が可能な最も少ない流体抵抗を体験するために大きい内径を有する。
【0031】
例えば、図2および図3のこれらの図示からそれて、4つまたは8つおよび/または16以上さえのポンプ2および先端8は、単一の列からなるライン形のアレイに配置され得る。しかしながら、好ましくは、96、384またはそれ以上のポンプ2および先端8は、アレイが96、384、864、1536またはより多くのウェルを有するマイクロプレートのフォーマットおよびレイアウトに対応されるようなやり方で二次元のアレイにおいて平行に配置される。互いに平行に配置されたポンプ2および先端8のそのようなアレイは、96、384またはより多くのサンプルの同時吸入または分配を許容し、対応する高密度マイクロプレートの処理のための時間を著しく低減することを許容する。
【0032】
図4は、水平投影画において、第1の実施例にしたがうピストンドライブ5のレイアウトを示す。3本のスピンドル11および3台のパルス発生器6は、各々がシリンダーブロック3'および/または2枚のプレート12、13の中心から、それらの間およびパルス発生器6および/またはスピンドル11の最も近くにある同じ距離に位置されている。中心28がシリンダーブロック3'および/または2枚のプレート12、13の中心にある三方対称は、これからもたらす。この対称は、プレート12、13における力の一様な分布を許容し、そのため、第1のドライブ9および第2のドライブ10でプレートの均一な排出量を許容する。そのうえこの場合においては、液体は第1のドライブで先端に供給され、そのため、第2のドライブによる各々のパルスの前に、コヒーレントな液体のコラムは円筒形のスペース3、ライン7および先端8の活動的なスペースを満たす。記載されたレイアウトは、プレート12、13のレベルが決して冗長でないという利点、および、96または384さえ、またはより多くのサンプルを同時に分配するためにわずか3つの圧電スタックで十分であるという利点を有する。
【0033】
図5は、第2の実施例にしたがうピストンドライブのレイアウトの水平投影画を示す。図4と対照して、この場合において、スピンドル11およびパルス発生器6は、共通の段階的に配列された円(点ラインによって指示された)上には位置されない。しかしながら、スピンドル11および/またはパルス発生器6は、各々が、図4および図5の双方において重心が常に対称の中心28と一致する三角形を定義する。このやりかたで達成される対称は、プレート12、13における力の均一な分布を許容し、したがって、第1のドライブ9および第2のドライブ10でプレートの均一な排出量を許容する。この対称原理に対応する更なる配置は、本発明の範囲に含まれる。
【0034】
実際問題として、パルス発生器6の配置の更なる変形は、圧電スタック14が正三角形の角に位置され、この三角形の底辺が本質的にプレート12、13の縦の端と平行で、その長さのほぼ1/3であること自体を証明した。この三角形の重心はまた、プレート12、13の対称の中心28にある。
【0035】
対応する構成要素は、図における同じ参照番号を有する。
【0036】
例えば、96ウェルのマイクロプレートからのピペッティングのために、使い捨ての先端が使われる場合、これらは最初に拾われる。
プレート12、13は、ピストン4の端19がスリーブ20の開口22の後で停止するために、十分に遠い第1のドライブ9で引き戻される。チャンネル27、円筒形のチャンバー3、ライン7、および/または先端8、および先端アダプタ8'は、それからすすがれ、または洗い流され、および/またはシステム液体(例えば、消イオン化され、または蒸留された水で)で満たされる。その後、ピストン4は、ポンプ2に先端を通して液体を吸入するための準備をさせるために先端8の方向に移動される。ピストン4がこの場合それらの最も前方の位置へ移動する場合、最大吸入容量は利用可能にされる。96台のポンプ2および先端8を有するアレイが吸入されるべき液体を越えて移動された後、先端はいくぶん液体に浸漬される。第1のドライブ9で、スピンドル11の回転によって決定されている経路で、ピストン4を引き戻すことによって、ピペットされるべき液体の吸入が起こり、全ての先端8において同時に起こる。
【0037】
分配のために、ピストン4は先端8の方へ移動する。液体を先端8からきれいに離脱され、したがって正確な体積を作るために、分配の終わりでピストン4の特定の最小限の速度および突然の停止が必要である。分配されるべきマイクロリットルの範囲の体積のために、第1のドライブ9は、正確なサンプル分配のために概して十分である。対照的に、サブマイクロリットルの範囲において、スピンドルドライブの加速および突然の停止は、分配されるべき液体をきれいに離脱させることを確実にするためにはもはや十分ではない。この理由のために、ピストン4は、圧電性の作動による第2のドライブ10で追加的に移動される。
【0038】
この作動は、ピストンマトリックスの運動で同時に実行され、この運動と共に、分配されるべきサンプルの体積を決定する圧電スタック14で1から1000Hzまでの周波数の適当な電気的な矩形のパルス出力を通して起こる。2つのドライブ9、10のこれらの移動は好ましくは、最初のパルスがピストン4の移動の始めに起こり、最後のパルスがこの移動の終わりに起こるようなやり方で、同期される。この同期に起因して、圧電性の作動は、ピストンマトリックスがゆっくり移動する場合であっても、液滴がきれいに離脱することを確実にする。説明されたように、パルス発生器6によって引き起こされ、第2のプレート13でピストン4上へ移され、このように円筒形のチャンバー3の液体上へ移されることによって、これは可能にされる。少しのnlの範囲で分配するために、単一の液滴体積は、また、圧電性の作動の強さだけによって決定されることができる。分配される総体積は、このように液滴の数とそれらの内容との積である。単一の液滴サイズは、主として作動の強さにより、およびピペット先端8の開口の直径により分配することのこのタイプにおいて決定される。これらの2つのパラメータは、それからまた、好ましくは、ピペットされるべき液体の量および物理化学的な特性に合わされる。
【0039】
4つのオペレーティングモードは、前述のものからもたらされる。
A 大きい体積
1マイクロリットルより大きい体積の分配は、ピストン4を前進させることによって実行され、スピンドルドライブとしてインプリメントされた第1のドライブ9だけによって決定される。
B 中間の体積
0.5および1ulの間の液滴の分配は、ピストン4を前進させることによって実行され、スピンドルドライブとしてインプリメントされた第1のドライブ9によって決定される。追加的な圧電性の作動は、液滴がきれいに離脱することを許容する。さらに、以下の変形が可能である:
B1 ピストン4が前進した後、圧電スタックは大気からのきれいな液滴離脱を確実にするために一度作動される。
【0040】
B2 ピストン4がずらされる前に、圧電スタックは、先端に定義された離脱エッジを生成するために一度作動される。体積はピストン4の前進によって定義され、そして、圧電性の作動は同じ位置で液滴離脱を許容する。
【0041】
B3 圧電アクチュエータは、ピストン4の全範囲の前進の間作動され、そして、液体流れは一つの液滴に「刻まれる」。体積は、前進によって定義される。
C 小さい体積
0.5ul未満の液滴の分配は、圧電アクチュエータとしてインプリメントされた第2のドライブ10によって実行される。スピンドルドライブとしてインプリメントされる第1のドライブ9を有するピストン4を前進させることは、分配される体積を補償することのために役に立つ。理想的には、円筒形のチャンバー3、ピストン4、ライン7、および先端8によって定義されるスペースが少なくとも次のパルス出力の前にコヒーレントな液体のコラムで完全に満たされるようなやりかたで補償は起こる。したがって、本発明にしたがうシステムが使われるときに、パルス発生器6によって発生される1つの単一のパルスのパラメータだけによって、与えられた先端の形状寸法のために、分配される液体サンプルの体積は定義される。
D 非常に小さい体積
液体のコラムが先端開口から僅かに引き戻される場合、圧電アクチュエータの単一のパルスで直径が500umまでの先端開口から10ulまでの単一の液滴を排出することは可能となる。液滴体積は、したがって、開口の直径ではなく、パルス強度のみに依存している。
【0042】
上記した全てのピペッティングモードは、サンプルおよびシステム液体を分離するために、気泡(「分離エアギャップ」)の有無の両方で使われることができる。また、固定された先端および使い捨てのプラスチック先端の双方が使用可能である。
【0043】
分離エアギャップなしで、ピペッティングは、エアギャップありよりもいくぶん正確に実行され得るが、サンプルはシステム液体によりいくぶん希釈され、分配されるサンプル材料よりもいくぶん多い吸入されるべくサンプル材料をもたらす。僅かに希釈された残りは捨てられる。
【0044】
本発明にしたがう装置およびシステムの重要な利点は、1台の単一の装置で、大きい、中間の、および小さいサンプル体積が、高い精度で、実際的ないかなる所望の数ものチャンネル(384、およびより多くのピペットを有するアレイまでの単一のピペット)で、分配されることができる。
【0045】
分配されるべきサンプルの望ましい体積範囲に依存して、ピペット先端8の開口の直径は、25um から500umである。ピペット先端および/または針の内径は、先端8の出口に向かって、ほぼ0.5mmから1mmまで先細りになる。先端8の表面は、生産能力のフレームワークの範囲内でできるだけ小さいことになっている。
【0046】
発明にしたがう装置1およびシステムは、好ましくは、2台のドライブ9、10を同期させるため、および/または液体サンプルを吸入および分配を制御するために、例えば統合されたかまたは提供された、コンピュータを備える。
【図面の簡単な説明】
【図1】 液体サンプルを吸入し、分配するための単純な装置を貫く縦断面図を示す。
【図2】 互いに平行にアレンジされたポンプおよびエンドピースおよび/または先端の配列で液体サンプルを吸入し、分配するためのシステムを貫く縦断面図を示す。
【図3】 そこで示されている範囲に対応する、図2からの拡大詳細図を示す。
【図4】 第1の実施例にしたがうピストンドライブのレイアウトの水平投影図を示す。
【図5】 第2の実施例にしたがうピストンドライブのレイアウトの水平投影図を示す。
【符号の説明】
1 装置
2 ポンプ
3 円筒形のチャンバー
4 ピストン
5 ピストンドライブ
6 パルス発生器
7 ライン
8 先端
9 第1のドライブ
10 第2のドライブ
11 スピンドル
12 第1のプレート
13 第2のプレート
14 圧電素子
15 チャンネルシステム
16、16' 先端プレート
27 チャンネル
Claims (13)
- 液体サンプルを吸入し、分配する装置(1)であって、前記装置(1)は、
円筒形のチャンバー(3)と、前記円筒形のチャンバー内において移動可能なピストン(4)と、前記ピストン上に係合するピストンドライブ(5)と、を備えたポンプ(2)であって、前記ピストンドライブ(5)は、第1ドライブ(9)と、パルス発生器(6)として設けられた第2ドライブ(10)と、を有し、前記パルス発生器(6)は、液体によるサンプルの分配を行うため、前記液体内に圧力波を生成するために設けられた、ポンプ(2)と、
ライン(7)を介して前記円筒形チャンバー(3)と接続された先端(8)と、
前記円筒形のチャンバー(3)内に排出して、前記円筒形のチャンバー(3)を洗い流し、又は、すすぐためのチャンネル(27)と、
を備え、
前記ピストン(4)は、前記円筒形チャンバー(3)内に前記ピストン(4)が位置する場合、前記ピストンの自由端(19)が前記チャンネル(27)と前記ライン(7)との間で止まるように設けられ、前記円筒形チャンバー(3)を前記チャンネル(27)からシールする、ことを特徴とする液体サンプルを吸入し、分配する装置。 - 円筒形のチャンバー(3)、ピストン(4)、ライン(7)および先端(8)によって定義されるスペースは、エアギャップの有無にかかわらず、本質的にコヒーレントな液体のコラムで満たされ、そして、分配される液体サンプルの体積は、パルス発生器(6)によって発生される1つの単一のパルスのパラメータだけによって定義されることを特徴とする請求項1に記載の装置。
- 第1のドライブ(9)は、スピンドル(11)で移動可能な第1のプレート(12)を備え、第2のドライブ(10)は、パルス発生器(6)を経て第1のプレート(12)に接続され、ピストン(4)上に係合する第2のプレート(13)を備えることを特徴とする請求項1又は2に記載の装置。
- 円筒形のチャンバー(3)は5から200ulを含むことを特徴とする請求項1から請求項3の何れかに記載の装置。
- パルス発生器(6)は、圧電素子(14)のプレロードされたスタックとしてインプリメントされることを特徴とする請求項1から請求項4の何れかに記載の装置。
- 先端(8)は、液体をピペッティングするための、スチールまたは他の材料からなる使い捨ての先端または針としてインプリメントされることを特徴とする請求項1から請求項5の何れかに記載の装置。
- 請求項1から請求項6の何れかの複数の装置(1)を備えることを特徴とする液体サンプルを吸入し、分配するためのシステム。
- n個のポンプ(2)、n本のライン(7)およびn個の先端(8)、m個のパルス発生器(6)を有する第1のドライブ(9)および第2のドライブ(10)を備え、nは整数、特に8、96または384であり、mは整数、特に1、2または3であることを特徴とする請求項7に記載のシステム。
- 96、384、864、1536またはより多くのウェルを有するマイクロプレートのフォーマットおよびレイアウトに対応する、互いに平行に配置されたポンプ(2)および先端(8)のアレイを備えることを特徴とする請求項7または請求項8に記載のシステム。
- 互いに平行に配置された96、384またはより多くのポンプ(2)、ライン(7)、および先端(8)の配列と、共同の第1のプレート(12)上に作用している少なくとも3本のスピンドル(11)を備える第1のドライブ(9)と、各々が圧電素子(14)のプレロードされたスタックを有する少なくとも3つのパルス発生器(6)を備える第2のドライブ(10)とを備え、第2のドライブ(10)は、追加的に3つのパルス発生器(6)を経て第1のプレート(12)に接続され、同時に全てのピストン(4)上に係合する第2のプレート(13)を備えることを特徴とする請求項9に記載のシステム。
- 各々の円筒形のチャンバー(3)に排出するチャンネルシステム(15)を備えることを特徴とする請求項7から請求項10の何れかに記載のシステム。
- 先端(8)は、除去されることができ、および/または自動的に拾われることができ、および捨てられることができる先端プレート(16、16')としてインプリメントされていることを特徴とする請求項7から請求項11の何れかに記載のシステム。
- 液体サンプルの吸入および分配を制御するためのコンピュータを備えていることを特徴とする請求項7から請求項12の何れかに記載のシステム。
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