JP4078328B2 - 2−オキシインドール誘導体の製造法 - Google Patents
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(式中、Rはアルキル、アルコキシ、アリール、フェノキシ、ハロゲン、または水素を表す。)
で示される方法{J.Chem.Edu.70,332(1993) D.S.Soriano }により合成できることはすでに公知である。
当該方法によれば、イサチンが脱水メタノール中でヒドラジン水和物と反応して反応混合物の中で懸濁状のヒドラゾン体を形成する。この中間体は反応混合物
から分離され、再結等で生成される。この中間体を、脱水エタノール中で強塩基、例えばナトリウムエトキシドの存在下、Wolff-Kischnar還元をする事により2−オキシインドール誘導体に変換される。
こうして得られた2−オキシインドール誘導体は、一般的に反応液を濃縮後に酸性水中で晶析させる事により粗結晶を得、更に各種溶媒中で再結処理を施して得られる。
例えばUS 4730004では、反応液を濃縮後に酸性水で割り出した結晶をエーテルで洗浄後、EtOHで再結精製して2−オキシインドール誘導体を得ている。
US 4160032では、同じく反応液を濃縮後に酸性水中で晶析させ、得られた結晶をクロロホルム/エーテルで再結晶精製して目的物を得ている。
J.Chem.Edu.70,332(1993)
[式中R1は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アミノ基、アリールオキシ基、アミド基、ウレイド基、アリルオキシ基、アシル基(ここで用いられるアシル基とは、カルボン酸のカルボキシル基から−OHを除いて誘導される基だけでなく、硫酸、硝酸、燐酸のような無機酸もしくはカルバミン酸、炭酸、スルホン酸、ホスホン酸のような有機酸から−OHを除いて誘導された基も含む、広義の酸から−OHを除いて誘導された基の意味である。)、カルバモイル基、チオール基、アルキルあるいはアリールチオ基、アルキルあるいはアリールスルファモイル基、スルホンアミド基、アルキルあるいはアリールオキシスルホニルアミノ基、アルキルあるいはアリールオキシカルボニルアミノ基、C3―C6シクロアルキル基、アラルキル基、O原子又はS原子あるいはN原子を少なくとも1個含む5員もしくは6員複素芳香環、O原子又はS原子あるいはN原子を少なくとも1個含む5員もしくは6員複素飽和環を表す。
式中R2、R3、R4、R5はそれぞれ同一または異なって、水素原子、ハロゲン、アミノ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アミノ基、アリールオキシ基、アミド基、ウレイド基、アシル基(ここで用いられるアシル基とは、カルボン酸のカルボキシル基から−OHを除いて誘導される基だけでなく、硫酸、硝酸、燐酸のような無機酸もしくはカルバミン酸、炭酸、スルホン酸、ホスホン酸のような有機酸から−OHを除いて誘導された基も含む、広義の酸から−OHを除いて誘導された基の意味である。)、ヒドロキシ基、カルバモイル基、チオール基、アルキルあるいはアリールチオ基、アルキルあるいはアリールスルファモイル基、スルホンアミド基、アルキルあるいはアリールオキシスルホニルアミノ基、アルキルあるいはアリールオキシカルボニルアミノ基、C3―C6シクロアルキル基、アラルキル基、O原子又はS原子あるいはN原子を少なくとも1個含む5員もしくは6員複素芳香環、O原子又はS原子あるいはN原子を少なくとも1個含む5員もしくは6員複素飽和環を表す。また、R2とR3もしくはR3とR4もしくはR4とR5は互いに結合して環を形成してもよい。]で表されるイサチン誘導体を還元することにより得られる下記一般式(2)
[式中、R1、R2、R3、R4、R5は前記と同義である。]で表される2−オキシインドール誘導体の反応液のpHを7.5〜13に調整し、生成した2−オキシインドール誘導体を晶析させて取り出すことを特徴とする2−オキシインドール誘導体の製造方法を提供するものである。
本発明では、まず公知の方法によりイサチン誘導体の還元により2−オキシインドール誘導体への変換を行なう。本発明の製造法で用いる原料であるイサチン誘導体は一般式(1)で表される化合物である。(式中、R1、R2、R3、R4、R5は前記と同義である。)
原料イサチン誘導体の製造方法は特に限定されないが、例えば、置換アニリンからイソニトロソアセトアニリド誘導体とした後に閉環反応により得られたイサチン誘導体を使用することができる。
ところが、副生する不純物は目的の2−オキシインドール誘導体と類似の性質を持っているため、精製効果が見られず、結果として多大な費用、労力を浪費することになる。
実施例1
実施例2
実施例3
得られた結晶をHPLCで分析した結果、目的化合物の面積百分率は 99.8%であった。
比較例1
得られた結晶をHPLCで分析した結果、目的化合物の面積百分率は 98.7%であった。
Claims (3)
- R1が水素原子、R2、R3、R4、R5のいずれかがハロゲン原子である請求項1記載の2−オキシインドール誘導体の製造方法。
- R1、R2、R4、R5が水素原子、R3がフッ素またはクロル原子である請求項1乃至2記載の2−オキシインドール誘導体の製造方法。
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