JP4059949B2 - １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 - Google Patents
１ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4059949B2 JP4059949B2 JP01482397A JP1482397A JP4059949B2 JP 4059949 B2 JP4059949 B2 JP 4059949B2 JP 01482397 A JP01482397 A JP 01482397A JP 1482397 A JP1482397 A JP 1482397A JP 4059949 B2 JP4059949 B2 JP 4059949B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- substituent
- mol
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、写真化学の分野における染料の合成中間体や色素形成カプラーの合成中間体などとして有用なシクロヘキシル酢酸エステル類の合成法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
カルボン酸類とアルコール類の縮合による一般的なエステル化法は多数知られており、例えば実験化学講座第２２巻（丸善、１９９２）の４３〜８３頁に詳しい記載がある。この中でよく用いられる方法としては、例えば、酸触媒の存在下での平衡反応において、脱水条件によりエステルを合成する方法、あるいは、ジシクロヘキシルカルボジイミドやアゾジカルボン酸エチルなどの縮合剤を用いてエステルを合成する方法がある。また、カルボン酸を塩化チオニルや三塩化りん、オキサリルクロリドにより酸クロリドに変換し、これにアルコールを塩基の存在下で付加させ、エステルを合成する酸クロリド法がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記の一般的なエステル化法は、本発明で縮合させようとする後記の、一般式（II）で表されるカルボン酸類と一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類を用いる一般式（IV）で表されるエステル化合物の合成には適用できなかった。すなわち、酸触媒による方法は、シクロヘキサノール類を多量に使用する問題点があり、縮合剤を用いる方法、酸クロリド法はシクロヘキサノール類のエステル化においてはカルボン酸成分の分解が優先してしまい、目的のエステル化合物は殆ど得られなかった。唯一、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）３０巻９２７頁（１９６５年）に記載されているトリフルオロ酢酸無水物（（ＣＦ3 ＣＯ）2 Ｏ）を用いる方法が適用できたが、試薬が高価であり、また、廃液処理が煩雑であるなどの理由から工業的製法とはなり難かった。
本発明は、シクロヘキサノール類とカルボン酸類とを、穏和な反応条件下で反応させて、収率よく後記の一般式（IV）で表されるシクロヘキシル酢酸エステル類を得る工業的製造方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は検討を重ねた結果、下記により課題を達成した。
（１）下記一般式（IV）で表されるエステル化合物を製造するに当り、下記一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類と、下記一般式（II）で表されるカルボン酸類とを、下記一般式(III) で表されるカルボン酸無水物を用いて反応させることを特徴とするエステル化合物の製造方法。
【０００５】
【化４】
【０００６】
式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、または炭素数３〜８の、置換基を有してもよい環状のアルキル基を表す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’、およびＲ４’はそれぞれ同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素原子、炭素数１〜２４の直鎖もしくは分岐のアルキル基、または炭素数３〜８の環状のアルキル基を表す。また、Ｒ２とＲ３およびＲ２’とＲ３’はそれぞれ互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ５およびＲ６は同じであっても異なってもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、または炭素数６〜３６の、置換基を有してもよいアリール基を表す。Ｒ５、Ｒ６のうち少なくとも一つは水素原子である。Ｒ７は炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、シクロヘキシル基、または炭素数６〜３６の、置換基を有してもよいアリール基を表す。Ｒ８およびＲ９は同じであっても異なってもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、炭素数３〜８の、置換基を有してもよい環状のアルキル基、または炭素数６〜３６の、置換基を有してもよいアリール基を表す。また、Ｒ８とＲ９は互いに結合して環を形成してもよい。Ｍは水素原子、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属を表し、ｎは１または２の整数を表す。
（２）前記Ｒ １ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ における前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホニル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、イミド基、スルフィニル基、およびホスホニル基からなる群から選択される置換基であることを特徴とする（１）に記載のエステル化合物の製造方法。
（３）塩基の存在下で反応させることを特徴とする（１）または（２）に記載のエステル化合物の製造方法。
（４）一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸無水物が無水酢酸であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
（５）一般式（ＩＶ）で表される化合物が下記式で表される３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
【０００７】
【化５】
【０００８】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５ 、およびＲ６はそれぞれ上記と同義である。
（６）一般式（ＩＶ）で表される化合物が下記式で表される３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物であることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
【０００９】
【化６】
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。一般式（Ｉ）においてＲ１は水素原子または炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、オクタデシル、シクロヘキシルを表す。
【００１１】
Ｒ１は好ましくは、炭素数１〜２４のさらに好ましくは炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホニル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、イミド基、スルフィニル基、ホスホニル基である。Ｒ１は特に好ましくはメチル基である。
【００１２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ水素原子または炭素数１〜２４の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基である。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ同じであっても異なっていてもよく、好ましくは炭素数１〜１２の、さらに好ましくは炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、シクロヘキシルを表す。Ｒ２とＲ３およびＲ２’とＲ３’はそれぞれ結合して環（例えば３〜６員環、好ましくは６員環、例えばシクロヘキサン環）を形成してもよい。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’Ｒ４’は特に好ましくはメチル基である。
【００１３】
本発明に用いられる化合物には立体化学的に異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物を使用する際にはこれらの異性体の混合物でもよく、また単一の異性体であってもよい。
【００１４】
以下に化合物（Ｉ）の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
【化７】
【００１６】
【化８】
【００１７】
【化９】
【００１８】
【化１０】
【００１９】
次に一般式（ＩＩ）について説明する。Ｒ５およびＲ６は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基［炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直鎖もしくは分岐のアルキル基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、オクチル、ヘキサデシル、１−シアノ−（メトキシカルボニル）メチルである。］、アリール基［炭素数６〜３６（好ましくは６〜２４）のアリール基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えば、フェニル基である。］を表す。Ｒ５およびＲ６は好ましくは少なくとも一方が水素原子であり、さらに好ましくは、両方とも水素原子である。
【００２０】
Ｒ７はアルキル基またはアリール基を表す。Ｍは水素原子（Ｍ＝Ｈ、ｎ＝１）、アルカリ金属（Ｍ＝Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｒｂ，Ｃｓ、ｎ＝１）、アルカリ土類金属（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ、ｎ＝２）を表す。Ｒ７で表されるアルキル基は、炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直鎖もしくは分岐のアルキル基、またはシクロヘキシル基で、Ｒ１で述べたような置換基で置換されていてもよく、更に具体的には例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、オクチル、オクタデシル、ビニル、シクロヘキシル、プロパルギルである。
【００２１】
R7で表されるアリール基は炭素数6 〜36（好ましくは6 〜24）のアリール基であり、フェニル基又はナフチル基が好ましい。このアリール基はR1で述べたような置換基で置換されていてもよく、例えば、フェニル、3 −ニトロフェニル、4 −ニトロフェニル、4 −クロロフェニル、3 ，5 −ジクロロフェニル、4 −メトキシフェニル、4 −t −ブチルフェニル、3 −（2 −オクトキシ−5 −t −オクチルフェニルスルホンアミド）−4 −メトキシフェニル、3 −ニトロ−4 −メチルフェニルである。
M は好ましくは水素原子（Ｈ）、リチウム（Li）、ナトリウム（Na）、カリウム（Ｋ）、マグネシウム（Mg）、カルシウム（Ca）であり、より好ましくは水素原子（Ｈ）、ナトリウム（Na）、カリウム（Ｋ）である。
【００２２】
以下に一般式（II）で表されるカルボン酸類の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２３】
【化１１】
【００２４】
【化１２】
【００２５】
【化１３】
【００２６】
【化１４】
【００２７】
【化１５】
【００２８】
【化１６】
【００２９】
【化１７】
【００３０】
【化１８】
【００３１】
【化１９】
【００３２】
次に一般式（ＩＩＩ）について説明する。Ｒ８およびＲ９は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基［炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直鎖もしくは分岐鎖または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、ヘキシル、オクチル、ヘキサデシル、シクロヘキシル、シクロペンチルである。］、アリール基［炭素数６〜３６（好ましくは６〜２４）のアリール基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えば、フェニル基である。］を表す。以下に本発明に用いられる一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸無水物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
【化２０】
【００３４】
本発明の製造方法は下記のスキーム１によって示される。
本発明において、一般式(III) で表される化合物として無水酢酸を用いた場合、下記の一般式（Ｖ）で表される化合物で単離される。従って、一般式（IV）で表されるエステル化合物は一般式（Ｖ）で表される化合物の脱アセチル化反応を経由して合成される。化合物（Ｖ）は単離しても良いし、あるいは一般式（Ｉ）と一般式（II）の化合物を縮合させたのち、反応系を処理することなく、脱アセチル化反応により化合物（IV）に導いても良い。脱アセチル化反応には、酸性、アルカリ性いずれの条件も用いられる。
【００３５】
【化２１】
【００３６】
酸性条件で脱アセチル化を行うには、例えば塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などが用いられる。アルカリ条件で脱アセチル化を行うには、例えばアンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムエチラート、カリウム−ｔ−ブトキシドなどが用いられる。
以下に本発明の方法により合成できる一般式(IV)で表されるエステル化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３７】
【化２２】
【００３８】
【化２３】
【００３９】
【化２４】
【００４０】
【化２５】
【００４１】
【化２６】
【００４２】
【化２７】
【００４３】
【化２８】
【００４４】
【化２９】
【００４５】
【化３０】
【００４６】
本発明において前記一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類と一般式（II）で表されるカルボン酸類との反応モル比は化学量論量に従うが、好ましくは１０：１〜１：１、より好ましくは３：１から１：１である。
本発明方法において反応は、好ましくは塩基の存在下で行われる。塩基は有機塩基、無機塩基のいずれも用いられる。
このような有機塩基としては、グアニジン類（例えば、テトラメチルグアニジン、ジフェニルグアニジン）、トリアルキルアミン類（例えばトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、ヘキサメチルテトラミン、キヌクリジン、４−エチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン）、脂肪族ポリアミン類（例えば、テトラメチルエチレンジアミン、テトラエチルエチレンジアミン）、芳香族アミン類（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン）、複素環状アミン類（例えば、ピリジン、２−ピコリン、２−エチルピリジン、３−ピコリン、２，６−ルチジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、インドール、ベンゾトリアゾール）が用いられる。好ましくはトリアルキルアミン類、芳香族アミン類、複素環状アミン類が用いられ、より好ましくはトリアルキルアミン類、複素環状アミン類が用いられる。さらに好ましくはトリアルキルアミン類が用いられる。
上記複素環を構成する炭素、水素以外の原子は、酸素、窒素、硫黄である。また、環は、単環、縮環のいずれでも良いが、単環が好ましく、それを構成する環の員数は５、または６が好ましい。
【００４７】
無機塩基としては、ギ酸ナトリウム、シュウ酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、モノクロロ酢酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどを用いることができる。好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが用いられ、より好ましくは炭酸カリウム、酢酸カリウムが用いられる。
【００４８】
塩基の使用量は一般式（Ｉ）の化合物に対して０．１〜１０モル当量が適当であり、好ましくは０．５〜５．０モル当量である。さらに好ましくは１．０〜３．０モル当量である。
前記一般式(III) で表されるカルボン酸無水物の使用量は一般式（Ｉ）の化合物１モルに対して０．５〜２０モル当量が適当であり、好ましくは２〜１０モル当量である。より好ましくは３〜６モル当量である。
【００４９】
前記一般式(III) で表されるカルボン酸無水物が無水酢酸である場合、脱アセチル化剤として用いる酸またはアルカリの使用量は一般式（Ｉ）の化合物１モルに対して１〜２０モル当量が適当であり、好ましくは２〜１０モル当量である。より好ましくは４〜７モル当量である。
【００５０】
溶媒としては塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライムなどの溶媒が用いられ、好ましくはベンゼン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリルが用いられる。さらに好ましくは酢酸エチル、アセトニトリル、トルエンが用いられ、より好ましくは酢酸エチル、トルエンが用いられる。溶媒の使用量は一般式（Ｉ）の化合物に対して重量比で２〜５０倍が適当であり、３〜１０倍が好ましい。
反応温度は通常−４０〜８０℃であり、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は通常０．１〜１０時間、好ましくは１〜５時間である。
【００５１】
試薬類の添加方法としては、塩基を用いる場合、シクロヘキサノール類（Ｉ）とカルボン酸類（II）の溶液に塩基を加え、続いてカルボン酸無水物(III) を添加する方法、シクロヘキサノール類（Ｉ）とカルボン酸無水物(III) の溶液にカルボン酸類（II）を加え、続いて塩基を添加する方法があるが、好ましくは前者の方法である。
【００５２】
【実施例】
次に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１ エステル化反応
【００５３】
【化３１】
【００５４】
化合物（II−１８）（２５．９ｇ、０．１０ｍｏｌ）と塩基を溶媒１００ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（２２．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１) （５１．０ｇ、０．５０ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。（反応温度、反応時間は以下の表中に示した。）反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）のアセチル体を得た。それぞれの収率を以下の表中に示した。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００５５】
【表１】
【００５６】
実施例２ 脱アセチル化反応
実施例１で得られた（IV−１８）のアセチル体の脱アセチル化反応を行った。
【００５７】
【化３２】
【００５８】
実施例１で得られた（IV−１８）のアセチル体（５１．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、２５℃で脱アセチル化剤を加えた。（反応温度、反応時間は以下の表中に示した。）反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を得た。それぞれの収率を以下の表中に示した。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００５９】
【表２】
【００６０】
上記実施例１と実施例２は、連続して行うことができる。いくつかの例を実施例３〜１３に挙げる。
【００６１】
実施例３
【００６２】
【化３３】
【００６３】
化合物（II−１８）（１３．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）と炭酸カリウム（６．９ｇ、０．０５ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１）（２５．５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて５時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２１．５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（２０．６ｇ、０．０４４ｍｏｌ）収率８８％で得た。
【００６４】
実施例４
【００６５】
【化３４】
【００６６】
化合物（II−３７）（１４．１ｇ、０．０５ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１）（２５．５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温５０℃にて５時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２５．７ｍｌ、０．３０ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（２０．１ｇ、０．０４３ｍｏｌ）収率８６％で得た。
【００６７】
実施例５
【００６８】
【化３５】
【００６９】
化合物（II−１７）（７．９ｇ、０．０３ｍｏｌ）とトリエチルアミン（９．１ｇ、０．０９ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（６．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１）（１５．３ｇ、０．１５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いてアンモニア水（２９％、９．８ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１７）を（１１．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）収率８２％で得た。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００７０】
実施例６
【００７１】
【化３６】
【００７２】
化合物（II−１０）（４．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とピリジン（５．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −１）（１２．８ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いてナトリウムメチラート（２８％、３０．８ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１０）を（７．８ｇ、０．０２ｍｏｌ）収率８５％で得た。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００７３】
実施例７
【００７４】
【化３７】
【００７５】
化合物（II−１８）（１３．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０．１ｇ、０．１０ｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −３）（２７．０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて５時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２１．５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（１９．２ｇ、０．０４１ｍｏｌ）収率８２％で得た。
【００７６】
実施例８
【００７７】
【化３８】
【００７８】
化合物（II−１０）（５．５ｇ、０．０３ｍｏｌ）とピリジン（４．７ｇ、０．０６ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（６．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −４）（４３．１ｇ、０．１８ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１０）を（８．８ｇ、０．０２３ｍｏｌ）収率７５％で得た。
【００７９】
実施例９
【００８０】
【化３９】
【００８１】
化合物（II−１８）（６．５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とトリエチルアミン（７．６ｇ、０．０７５ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −２）（１６．３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて２時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（９．４ｇ、０．０２ｍｏｌ）収率８５％で得た。
【００８２】
実施例１０
【００８３】
【化４０】
【００８４】
化合物（II−１８）（７．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）とピリジン（７．１ｇ、０．０９ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（６．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −４）（３６．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（１０．７ｇ、０．０２３ｍｏｌ）収率７６％で得た。
【００８５】
実施例１１
【００８６】
【化４１】
【００８７】
化合物（II−１７）（６．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とピリジン（５．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −３）（２１．４ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて２時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１７）を（９．３ｇ、０．０２ｍｏｌ）収率７９％で得た。
【００８８】
実施例１２
【００８９】
【化４２】
【００９０】
化合物（II−１）（６．２ｇ、０．０２５ｍｏｌ）と炭酸カリウム（１０．４ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−３７）（１１．８ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −１）（１２．８ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温５０℃にて２時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２１．５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−３６）を（１２．７ｇ、０．０１８ｍｏｌ）収率７１％で得た。
【００９１】
実施例１３
【００８２】
【化４３】
【００９３】
化合物（II−１７）（６．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とピリジン（５．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −１１）（２８．３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いてアンモニア水（２９％、１６．３ｍｌ、０．１２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１７）を（８．９ｇ、０．０１９ｍｏｌ）収率７６％で得た。
【００９４】
比較例
化合物（II−１８）と化合物（Ｉ−１）の一般によく知られるエステル化反応による化合物（IV−１８）の合成を行った。
【００９５】
【化４４】
【００９６】
以下にそれぞれの収率を表に示す。
【００９７】
【表３】
【００９８】
いずれの方法も収率は低く、実用に耐えないことは明らかである。
【００９９】
参考例
本発明方法により得られた酢酸エステル化合物の用途を示すと、例えば下記スキーム２に示すステップを経てカラーカプラーに導くことができる。以下化合物IV−４２を例に説明する。
【０１００】
【化４５】
【０１０１】
まず化合物IV−４２にシアノ酢酸エステル類を反応させて化合物IV−４６を得る。次いでこの化合物を加水分解して化合物ａを得る。この化合物に酸ハロゲン化物ｃを反応させてカラーカプラーとして有用な化合物ｂを得る。
【０１０２】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、シクロヘキサノール類をカルボン酸無水物を用いて穏和な条件でカルボン酸類と縮合させて収率よくシクロヘキシル＝１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸化合物を得ることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、写真化学の分野における染料の合成中間体や色素形成カプラーの合成中間体などとして有用なシクロヘキシル酢酸エステル類の合成法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
カルボン酸類とアルコール類の縮合による一般的なエステル化法は多数知られており、例えば実験化学講座第２２巻（丸善、１９９２）の４３〜８３頁に詳しい記載がある。この中でよく用いられる方法としては、例えば、酸触媒の存在下での平衡反応において、脱水条件によりエステルを合成する方法、あるいは、ジシクロヘキシルカルボジイミドやアゾジカルボン酸エチルなどの縮合剤を用いてエステルを合成する方法がある。また、カルボン酸を塩化チオニルや三塩化りん、オキサリルクロリドにより酸クロリドに変換し、これにアルコールを塩基の存在下で付加させ、エステルを合成する酸クロリド法がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記の一般的なエステル化法は、本発明で縮合させようとする後記の、一般式（II）で表されるカルボン酸類と一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類を用いる一般式（IV）で表されるエステル化合物の合成には適用できなかった。すなわち、酸触媒による方法は、シクロヘキサノール類を多量に使用する問題点があり、縮合剤を用いる方法、酸クロリド法はシクロヘキサノール類のエステル化においてはカルボン酸成分の分解が優先してしまい、目的のエステル化合物は殆ど得られなかった。唯一、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）３０巻９２７頁（１９６５年）に記載されているトリフルオロ酢酸無水物（（ＣＦ3 ＣＯ）2 Ｏ）を用いる方法が適用できたが、試薬が高価であり、また、廃液処理が煩雑であるなどの理由から工業的製法とはなり難かった。
本発明は、シクロヘキサノール類とカルボン酸類とを、穏和な反応条件下で反応させて、収率よく後記の一般式（IV）で表されるシクロヘキシル酢酸エステル類を得る工業的製造方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は検討を重ねた結果、下記により課題を達成した。
（１）下記一般式（IV）で表されるエステル化合物を製造するに当り、下記一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類と、下記一般式（II）で表されるカルボン酸類とを、下記一般式(III) で表されるカルボン酸無水物を用いて反応させることを特徴とするエステル化合物の製造方法。
【０００５】
【化４】
式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、または炭素数３〜８の、置換基を有してもよい環状のアルキル基を表す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’、およびＲ４’はそれぞれ同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素原子、炭素数１〜２４の直鎖もしくは分岐のアルキル基、または炭素数３〜８の環状のアルキル基を表す。また、Ｒ２とＲ３およびＲ２’とＲ３’はそれぞれ互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ５およびＲ６は同じであっても異なってもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、または炭素数６〜３６の、置換基を有してもよいアリール基を表す。Ｒ５、Ｒ６のうち少なくとも一つは水素原子である。Ｒ７は炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、シクロヘキシル基、または炭素数６〜３６の、置換基を有してもよいアリール基を表す。Ｒ８およびＲ９は同じであっても異なってもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐の、置換基を有してもよいアルキル基、炭素数３〜８の、置換基を有してもよい環状のアルキル基、または炭素数６〜３６の、置換基を有してもよいアリール基を表す。また、Ｒ８とＲ９は互いに結合して環を形成してもよい。Ｍは水素原子、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属を表し、ｎは１または２の整数を表す。
（２）前記Ｒ １ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ における前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホニル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、イミド基、スルフィニル基、およびホスホニル基からなる群から選択される置換基であることを特徴とする（１）に記載のエステル化合物の製造方法。
（３）塩基の存在下で反応させることを特徴とする（１）または（２）に記載のエステル化合物の製造方法。
（４）一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸無水物が無水酢酸であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
（５）一般式（ＩＶ）で表される化合物が下記式で表される３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
【０００７】
【化５】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５ 、およびＲ６はそれぞれ上記と同義である。
（６）一般式（ＩＶ）で表される化合物が下記式で表される３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物であることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
【０００９】
【化６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。一般式（Ｉ）においてＲ１は水素原子または炭素数１〜３６の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、オクタデシル、シクロヘキシルを表す。
【００１１】
Ｒ１は好ましくは、炭素数１〜２４のさらに好ましくは炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホニル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、イミド基、スルフィニル基、ホスホニル基である。Ｒ１は特に好ましくはメチル基である。
【００１２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ水素原子または炭素数１〜２４の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基である。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ同じであっても異なっていてもよく、好ましくは炭素数１〜１２の、さらに好ましくは炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、シクロヘキシルを表す。Ｒ２とＲ３およびＲ２’とＲ３’はそれぞれ結合して環（例えば３〜６員環、好ましくは６員環、例えばシクロヘキサン環）を形成してもよい。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、Ｒ３’Ｒ４’は特に好ましくはメチル基である。
【００１３】
本発明に用いられる化合物には立体化学的に異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物を使用する際にはこれらの異性体の混合物でもよく、また単一の異性体であってもよい。
【００１４】
以下に化合物（Ｉ）の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
次に一般式（ＩＩ）について説明する。Ｒ５およびＲ６は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基［炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直鎖もしくは分岐のアルキル基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、オクチル、ヘキサデシル、１−シアノ−（メトキシカルボニル）メチルである。］、アリール基［炭素数６〜３６（好ましくは６〜２４）のアリール基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えば、フェニル基である。］を表す。Ｒ５およびＲ６は好ましくは少なくとも一方が水素原子であり、さらに好ましくは、両方とも水素原子である。
【００２０】
Ｒ７はアルキル基またはアリール基を表す。Ｍは水素原子（Ｍ＝Ｈ、ｎ＝１）、アルカリ金属（Ｍ＝Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｒｂ，Ｃｓ、ｎ＝１）、アルカリ土類金属（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ、ｎ＝２）を表す。Ｒ７で表されるアルキル基は、炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直鎖もしくは分岐のアルキル基、またはシクロヘキシル基で、Ｒ１で述べたような置換基で置換されていてもよく、更に具体的には例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、オクチル、オクタデシル、ビニル、シクロヘキシル、プロパルギルである。
【００２１】
R7で表されるアリール基は炭素数6 〜36（好ましくは6 〜24）のアリール基であり、フェニル基又はナフチル基が好ましい。このアリール基はR1で述べたような置換基で置換されていてもよく、例えば、フェニル、3 −ニトロフェニル、4 −ニトロフェニル、4 −クロロフェニル、3 ，5 −ジクロロフェニル、4 −メトキシフェニル、4 −t −ブチルフェニル、3 −（2 −オクトキシ−5 −t −オクチルフェニルスルホンアミド）−4 −メトキシフェニル、3 −ニトロ−4 −メチルフェニルである。
M は好ましくは水素原子（Ｈ）、リチウム（Li）、ナトリウム（Na）、カリウム（Ｋ）、マグネシウム（Mg）、カルシウム（Ca）であり、より好ましくは水素原子（Ｈ）、ナトリウム（Na）、カリウム（Ｋ）である。
【００２２】
以下に一般式（II）で表されるカルボン酸類の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２３】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
次に一般式（ＩＩＩ）について説明する。Ｒ８およびＲ９は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基［炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直鎖もしくは分岐鎖または環状（炭素数３〜８）のアルキル基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、ヘキシル、オクチル、ヘキサデシル、シクロヘキシル、シクロペンチルである。］、アリール基［炭素数６〜３６（好ましくは６〜２４）のアリール基であり、Ｒ１で述べたような置換基を有していてもよく、例えば、フェニル基である。］を表す。以下に本発明に用いられる一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸無水物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
【化２０】
本発明の製造方法は下記のスキーム１によって示される。
本発明において、一般式(III) で表される化合物として無水酢酸を用いた場合、下記の一般式（Ｖ）で表される化合物で単離される。従って、一般式（IV）で表されるエステル化合物は一般式（Ｖ）で表される化合物の脱アセチル化反応を経由して合成される。化合物（Ｖ）は単離しても良いし、あるいは一般式（Ｉ）と一般式（II）の化合物を縮合させたのち、反応系を処理することなく、脱アセチル化反応により化合物（IV）に導いても良い。脱アセチル化反応には、酸性、アルカリ性いずれの条件も用いられる。
【００３５】
【化２１】
酸性条件で脱アセチル化を行うには、例えば塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などが用いられる。アルカリ条件で脱アセチル化を行うには、例えばアンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムエチラート、カリウム−ｔ−ブトキシドなどが用いられる。
以下に本発明の方法により合成できる一般式(IV)で表されるエステル化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３７】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
本発明において前記一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類と一般式（II）で表されるカルボン酸類との反応モル比は化学量論量に従うが、好ましくは１０：１〜１：１、より好ましくは３：１から１：１である。
本発明方法において反応は、好ましくは塩基の存在下で行われる。塩基は有機塩基、無機塩基のいずれも用いられる。
このような有機塩基としては、グアニジン類（例えば、テトラメチルグアニジン、ジフェニルグアニジン）、トリアルキルアミン類（例えばトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、ヘキサメチルテトラミン、キヌクリジン、４−エチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン）、脂肪族ポリアミン類（例えば、テトラメチルエチレンジアミン、テトラエチルエチレンジアミン）、芳香族アミン類（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン）、複素環状アミン類（例えば、ピリジン、２−ピコリン、２−エチルピリジン、３−ピコリン、２，６−ルチジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、インドール、ベンゾトリアゾール）が用いられる。好ましくはトリアルキルアミン類、芳香族アミン類、複素環状アミン類が用いられ、より好ましくはトリアルキルアミン類、複素環状アミン類が用いられる。さらに好ましくはトリアルキルアミン類が用いられる。
上記複素環を構成する炭素、水素以外の原子は、酸素、窒素、硫黄である。また、環は、単環、縮環のいずれでも良いが、単環が好ましく、それを構成する環の員数は５、または６が好ましい。
【００４７】
無機塩基としては、ギ酸ナトリウム、シュウ酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、モノクロロ酢酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどを用いることができる。好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが用いられ、より好ましくは炭酸カリウム、酢酸カリウムが用いられる。
【００４８】
塩基の使用量は一般式（Ｉ）の化合物に対して０．１〜１０モル当量が適当であり、好ましくは０．５〜５．０モル当量である。さらに好ましくは１．０〜３．０モル当量である。
前記一般式(III) で表されるカルボン酸無水物の使用量は一般式（Ｉ）の化合物１モルに対して０．５〜２０モル当量が適当であり、好ましくは２〜１０モル当量である。より好ましくは３〜６モル当量である。
【００４９】
前記一般式(III) で表されるカルボン酸無水物が無水酢酸である場合、脱アセチル化剤として用いる酸またはアルカリの使用量は一般式（Ｉ）の化合物１モルに対して１〜２０モル当量が適当であり、好ましくは２〜１０モル当量である。より好ましくは４〜７モル当量である。
【００５０】
溶媒としては塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライムなどの溶媒が用いられ、好ましくはベンゼン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリルが用いられる。さらに好ましくは酢酸エチル、アセトニトリル、トルエンが用いられ、より好ましくは酢酸エチル、トルエンが用いられる。溶媒の使用量は一般式（Ｉ）の化合物に対して重量比で２〜５０倍が適当であり、３〜１０倍が好ましい。
反応温度は通常−４０〜８０℃であり、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は通常０．１〜１０時間、好ましくは１〜５時間である。
【００５１】
試薬類の添加方法としては、塩基を用いる場合、シクロヘキサノール類（Ｉ）とカルボン酸類（II）の溶液に塩基を加え、続いてカルボン酸無水物(III) を添加する方法、シクロヘキサノール類（Ｉ）とカルボン酸無水物(III) の溶液にカルボン酸類（II）を加え、続いて塩基を添加する方法があるが、好ましくは前者の方法である。
【００５２】
【実施例】
次に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１ エステル化反応
【００５３】
【化３１】
化合物（II−１８）（２５．９ｇ、０．１０ｍｏｌ）と塩基を溶媒１００ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（２２．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１) （５１．０ｇ、０．５０ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。（反応温度、反応時間は以下の表中に示した。）反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）のアセチル体を得た。それぞれの収率を以下の表中に示した。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００５５】
【表１】
実施例２ 脱アセチル化反応
実施例１で得られた（IV−１８）のアセチル体の脱アセチル化反応を行った。
【００５７】
【化３２】
実施例１で得られた（IV−１８）のアセチル体（５１．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、２５℃で脱アセチル化剤を加えた。（反応温度、反応時間は以下の表中に示した。）反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を得た。それぞれの収率を以下の表中に示した。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００５９】
【表２】
上記実施例１と実施例２は、連続して行うことができる。いくつかの例を実施例３〜１３に挙げる。
【００６１】
実施例３
【００６２】
【化３３】
化合物（II−１８）（１３．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）と炭酸カリウム（６．９ｇ、０．０５ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１）（２５．５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて５時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２１．５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（２０．６ｇ、０．０４４ｍｏｌ）収率８８％で得た。
【００６４】
実施例４
【００６５】
【化３４】
化合物（II−３７）（１４．１ｇ、０．０５ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１）（２５．５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温５０℃にて５時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２５．７ｍｌ、０．３０ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（２０．１ｇ、０．０４３ｍｏｌ）収率８６％で得た。
【００６７】
実施例５
【００６８】
【化３５】
化合物（II−１７）（７．９ｇ、０．０３ｍｏｌ）とトリエチルアミン（９．１ｇ、０．０９ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（６．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物(III−１）（１５．３ｇ、０．１５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いてアンモニア水（２９％、９．８ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１７）を（１１．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）収率８２％で得た。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００７０】
実施例６
【００７１】
【化３６】
化合物（II−１０）（４．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とピリジン（５．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −１）（１２．８ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いてナトリウムメチラート（２８％、３０．８ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行った。有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１０）を（７．８ｇ、０．０２ｍｏｌ）収率８５％で得た。なお、構造はＮＭＲ、ＩＲおよびマススペクトルにより同定した。
【００７３】
実施例７
【００７４】
【化３７】
化合物（II−１８）（１３．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０．１ｇ、０．１０ｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −３）（２７．０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて５時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２１．５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（１９．２ｇ、０．０４１ｍｏｌ）収率８２％で得た。
【００７６】
実施例８
【００７７】
【化３８】
化合物（II−１０）（５．５ｇ、０．０３ｍｏｌ）とピリジン（４．７ｇ、０．０６ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（６．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −４）（４３．１ｇ、０．１８ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１０）を（８．８ｇ、０．０２３ｍｏｌ）収率７５％で得た。
【００７９】
実施例９
【００８０】
【化３９】
化合物（II−１８）（６．５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とトリエチルアミン（７．６ｇ、０．０７５ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −２）（１６．３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて２時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（９．４ｇ、０．０２ｍｏｌ）収率８５％で得た。
【００８２】
実施例１０
【００８３】
【化４０】
化合物（II−１８）（７．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）とピリジン（７．１ｇ、０．０９ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−１）（６．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −４）（３６．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温３０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１８）を（１０．７ｇ、０．０２３ｍｏｌ）収率７６％で得た。
【００８５】
実施例１１
【００８６】
【化４１】
化合物（II−１７）（６．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とピリジン（５．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −３）（２１．４ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて２時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１７）を（９．３ｇ、０．０２ｍｏｌ）収率７９％で得た。
【００８８】
実施例１２
【００８９】
【化４２】
化合物（II−１）（６．２ｇ、０．０２５ｍｏｌ）と炭酸カリウム（１０．４ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに懸濁し、続いて化合物（Ｉ−３７）（１１．８ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −１）（１２．８ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温５０℃にて２時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いて濃塩酸（２１．５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−３６）を（１２．７ｇ、０．０１８ｍｏｌ）収率７１％で得た。
【００９１】
実施例１３
【００８２】
【化４３】
化合物（II−１７）（６．６ｇ、０．０２５ｍｏｌ）とピリジン（５．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、続いて化合物（Ｉ−１）（５．７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を２５℃で加えた。さらに化合物（III −１１）（２８．３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。内温４０℃にて３時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した。続いてアンモニア水（２９％、１６．３ｍｌ、０．１２５ｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間反応を行い、その終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、水と酢酸エチルを加え分液操作を行い、有機層を乾燥し溶媒を留去した後、アセトニトリルを加えて結晶化させて（IV−１７）を（８．９ｇ、０．０１９ｍｏｌ）収率７６％で得た。
【００９４】
比較例
化合物（II−１８）と化合物（Ｉ−１）の一般によく知られるエステル化反応による化合物（IV−１８）の合成を行った。
【００９５】
【化４４】
以下にそれぞれの収率を表に示す。
【００９７】
【表３】
いずれの方法も収率は低く、実用に耐えないことは明らかである。
【００９９】
参考例
本発明方法により得られた酢酸エステル化合物の用途を示すと、例えば下記スキーム２に示すステップを経てカラーカプラーに導くことができる。以下化合物IV−４２を例に説明する。
【０１００】
【化４５】
まず化合物IV−４２にシアノ酢酸エステル類を反応させて化合物IV−４６を得る。次いでこの化合物を加水分解して化合物ａを得る。この化合物に酸ハロゲン化物ｃを反応させてカラーカプラーとして有用な化合物ｂを得る。
【０１０２】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、シクロヘキサノール類をカルボン酸無水物を用いて穏和な条件でカルボン酸類と縮合させて収率よくシクロヘキシル＝１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸化合物を得ることができる。
Claims (6)
- 下記一般式（ＩＶ）で表されるエステル化合物を製造するに当り、下記一般式（Ｉ）で表されるシクロヘキサノール類と、下記一般式（ＩＩ）で表されるカルボン酸類とを、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸無水物を用いて反応させることを特徴とするエステル化合物の製造方法。
- 前記Ｒ １ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ における前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホニル基、アルコキシカルボニル基、ア リールオキシカルボニル基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、イミド基、スルフィニル基、およびホスホニル基からなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項１に記載のエステル化合物の製造方法。
- 塩基の存在下で反応させることを特徴とする請求項１または２に記載のエステル化合物の製造方法。
- 一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸無水物が無水酢酸であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
- 一般式（ＩＶ）で表される化合物が下記式で表される３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
- 一般式（ＩＶ）で表される化合物が下記式で表される３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のエステル化合物の製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01482397A JP4059949B2 (ja) | 1997-01-13 | 1997-01-13 | １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 |
| US09/003,881 US6384219B1 (en) | 1997-01-13 | 1998-01-07 | 1H-pyrrolo-[1,2-b][1,2,4,]triazole compound and its synthetic intermediate, and method of preparing a 1H-1,2,4-triazole-5-yl-acetic acid ester compound |
| DE69834853T DE69834853T2 (de) | 1997-01-13 | 1998-01-13 | 1H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolederivate, Zwischenprodukte und Verfahren zur H erstellung von 1H-1,2,4,-triazol-5-yl Essigsäureesterderivate |
| EP98100458A EP0857726B1 (en) | 1997-01-13 | 1998-01-13 | 1H-pyrrolo-¬1,2-b|¬1,2,4|triazole compound and its synthetic intermediate, and method of preparing a 1H-1,2,4-trazole-5-yl-acetic acid ester compound |
| AT98100458T ATE329917T1 (de) | 1997-01-13 | 1998-01-13 | 1h-pyrrolo 1,2-bö 1,2,4ötriazolederivate, zwischenprodukte und verfahren zur herstellung von 1h-1,2,4,-triazol-5-yl essigsäureesterderivate |
| US10/061,249 US6844444B2 (en) | 1997-01-13 | 2002-02-04 | 1H-1,2,4-triazole-5-yl-acetic ester compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01482397A JP4059949B2 (ja) | 1997-01-13 | 1997-01-13 | １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10195059A JPH10195059A (ja) | 1998-07-28 |
| JP4059949B2 true JP4059949B2 (ja) | 2008-03-12 |
Family
ID=11871771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01482397A Expired - Fee Related JP4059949B2 (ja) | 1997-01-13 | 1997-01-13 | １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4059949B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2855948C (en) * | 2011-08-11 | 2020-07-28 | Bayer Cropscience Ag | 1,2,4-triazolyl-substituted keto-enols |
-
1997
- 1997-01-13 JP JP01482397A patent/JP4059949B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10195059A (ja) | 1998-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0797372A (ja) | １−置換−５（４ｈ）−テトラゾリノン類の製造方法 | |
| JP4059949B2 (ja) | １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 | |
| EP0720981B1 (en) | Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazides and method for producing 1H-1,2,4-triazoles using the hydrazides | |
| JP3274555B2 (ja) | １Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体の製造方法 | |
| JP3882547B2 (ja) | ４−フタロニトリル誘導体の製造方法 | |
| US6384219B1 (en) | 1H-pyrrolo-[1,2-b][1,2,4,]triazole compound and its synthetic intermediate, and method of preparing a 1H-1,2,4-triazole-5-yl-acetic acid ester compound | |
| US6762303B2 (en) | Method for producing pyridine compounds | |
| JP3959994B2 (ja) | ４−フタロニトリル誘導体の製造方法 | |
| JP2547634B2 (ja) | ２ーアシルー２ーアリールオキシ又はヘテロ環オキシアセトニトリル類およびアミノピラゾール類の製造方法 | |
| JP3514512B2 (ja) | ピラゾロアゾール系カプラーの製造方法 | |
| JP3761206B2 (ja) | １ｈ−ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール系化合物の製造方法 | |
| JP4067188B2 (ja) | １Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−α−ケト酢酸エステル類およびその製造方法 | |
| JPH11335329A (ja) | α−（アルコキシオキサリル）脂肪酸エステルおよびα−アルキルまたはアルケニルアクリル酸エステル類、およびそれを用いたフエニドン類の合成法 | |
| KR810000290B1 (ko) | 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법 | |
| JPH01233285A (ja) | １Ｈ−ピラゾロ〔５，１−ｃ〕−１，２，４−トリアゾール系化合物の製造方法 | |
| JP3961049B2 (ja) | ３−アミノ−４−（１−ヒドロキシアルキル）ピラゾリン化合物、その製造方法およびそれを使用した製造方法 | |
| JP3491211B2 (ja) | ４−アリールチオ−５−ピラゾロン類の合成方法 | |
| RU1794941C (ru) | N(3-Нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5-хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью | |
| JPS5916879A (ja) | Ｎ−置換イミダゾ−ル類の製造法 | |
| JP2743441B2 (ja) | シクロペンタ〔１，２―ｃ〕―３―ピラゾールカルボン酸誘導体 | |
| JP2524793B2 (ja) | ４−チオ置換フェノ―ル化合物の製造方法 | |
| JP3442829B2 (ja) | カルバモイルアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−カルバモイルアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| JPH0667941B2 (ja) | ６−アリールオキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ｂ〕−１，２，４−トリアゾール化合物 | |
| JP2002069071A (ja) | ５−スルホニルアミノメチル−１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール化合物及び５−アシルアミノメチル−１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール化合物の製造方法 | |
| JPH08239357A (ja) | シクロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類及びそれを用いた１ｈ−１，２，４−トリアゾール類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20061204 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070807 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070809 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071009 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071211 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071219 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101228 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101228 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111228 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111228 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121228 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |