JP3855017B2

JP3855017B2 - Vitamin D derivative and method for producing the same

Info

Publication number: JP3855017B2
Application number: JP2000373140A
Authority: JP
Inventors: 孝志高橋; 一郎土黒
Original assignee: 財団法人理工学振興会
Priority date: 2000-03-14
Filing date: 2000-12-07
Publication date: 2006-12-06
Anticipated expiration: 2020-12-07
Also published as: JP2001329066A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な重合体残基を有するビタミンＤ誘導体及び重合体残基を有するインダノン誘導体並びにそれらの製造方法に関する。また、本発明は新規なビタミンＤ誘導体に関する。本発明に係る重合体残基を有するビタミンＤ誘導体及び重合体残基を有するインダノン誘導体並びにそれらの製造方法は、ビタミンＤ誘導体の合成中間体および合成方法として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＤ誘導体は、生体内の骨への作用や細胞の分化誘導作用を有するステロイド化合物の総称である。
従来、ビタミンＤ誘導体の製造方法の開発は、１）側鎖部分（ステロイド骨格番号２０以降の炭素鎖）への官能基修飾および炭素鎖数の増減、２）トリエンおよびジエン部分（ステロイド骨格番号５から１０および１９炭素）の構築および修飾、３）Ａ環（ステロイド環名称）部分の官能基修飾および環上炭素のヘテロ原子への置換、４）Ｃ，Ｄ環（ステロイド環名称）部分の官能基修飾および環上炭素のヘテロ原子への置換などが知られている〔ケミカル・レビュー（Chemical Review)、９５巻、１８７７頁（１９９５年）参照〕。
【０００３】
特に２）トリエンおよびジエン部分（ステロイド骨格番号５から１０および１９炭素）の構築および修飾方法の確立は、ビタミンＤ誘導体合成においては必須である。
【０００４】
これまでのトリエンおよびジエン部分の構築方法は、１）Ｂ環にジエン骨格を構築し光、熱反応により合成する生体内反応を模した方法〔ジュスツス・リービッヒ・アナーレン・デル・ケミー（Justus Liebiegs Annalen der Chemie）、５３３巻、１１８頁（１９３８年）参照〕、２）インダノン誘導体とＡ環に相当するホスホネートとのウィティヒ反応を使用する方法〔テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters)、３８６３頁（１９７５年）およびジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、５１巻、３０９８頁（１９８６年）参照〕、３）インダノン誘導体とＡ環に相当するアセチレン誘導体との付加反応を使用する方法〔ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ；パーキン・トランスアクションズ・１（Journal of the Chemical Society;Perkin Transactions 1)、２６５４頁（１９７４年）参照〕、４）インダノン誘導体から誘導したビニルブロミドと鎖状アセチレン化合物をパラジウム触媒存在下、カップリングおよびＡ環構築を行う方法〔ジャーナル・オブ・ディ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Journal of the American Chemical Society）、１１４巻、９８３６頁（１９９２年）参照〕など知られている。
【０００５】
上記、２），３），４）は、ビタミンＤ誘導体の中でもコンバージェントな合成法であり、Ｃ，Ｄ環部分、側鎖部分、Ａ環部分を修飾することによって様々な誘導体を合成することのできる有利な合成方法である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
一般に新規な生理活性物質を見出すためには、少量多種の化合物を迅速に供給し、活性試験をすることが重要である。これまでの合成方法は、化合物を個々に合成するため、後処理等煩雑な単離操作が反応ごとに常に必要であり、少量多種の化合物合成には不適当であった。
従って、本発明の目的は、反応ごとに必要な分離精製を容易にすることによって、多種のビタミンＤ誘導体を簡便に合成する方法、およびそのビタミンＤ誘導体を提供することにある。
【０００７】
本発明者らは、上記の問題を解決するために研究を重ねたところ、ビタミンＤ誘導体の合成中間体に重合体残基を結合させても、これまでの均一系の反応と同様にビタミンＤ誘導体を合成できること、さらには、反応が不均一系であり、重合体残基を有するビタミンＤ誘導体は、通常溶媒に溶解しないため、反応停止後の後処理工程が簡便となることにより多種類のビタミンＤ誘導体を有利に製造出来ることを見出し、本発明を完成させた。
重合体残基を有する分子は、反応すべき官能基が重合体残基により包含されてしまうことにより、溶媒に試剤を溶解させて均一系条件下で行う重合体残基を有さない分子同士の反応性とは通常異なる。そのため、これまで、ビタミンＤ誘導体合成に重合体残基を有する化合物を適用した例は無く、また、ビタミンＤ誘導体合成におけるコンバージェントな合成法においても適用例は無かったのが実情である。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明において、上記の目的は、以下によって達成される。
【０００９】
（１）一般式（Ｉ）：
【００１０】
【化２８】

【００１１】
［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰，Ｒ¹³，Ｒ¹⁴，Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶，Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸，Ｒ¹⁹，Ｒ²⁰，Ｒ²¹，Ｒ²²，Ｒ²³，Ｒ²⁴，Ｒ²⁵，Ｒ²⁶は、それぞれ独立に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基もしくは置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基、水素原子もしくは水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよい重合体残基もしくは置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ¹ ，Ｒ² ；Ｒ³ ，Ｒ⁴ ；Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ；Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ；Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰；Ｒ¹³，Ｒ¹⁴；Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶；Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸；Ｒ²⁰，Ｒ²¹；Ｒ²²，Ｒ²³；Ｒ²⁴，Ｒ²⁵は、それぞれ一緒になって、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、そしてＲ¹¹，Ｒ¹²は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基もしくは置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基もしくは水素原子を表し、Ｒ¹ 〜Ｒ²⁶のうち少なくとも１つは置換基を有していてもよい重合体残基である］で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（以下、単に「重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ）」ということがある）。
【００１２】
（２）一般式（II）：
【００１３】
【化２９】

【００１４】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ²⁸，Ｒ²⁹，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、水素原子または水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ一緒になって、置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）または水素原子を表し、Ｒ²⁸またはＲ²⁹は置換基を有していてもよい重合体残基を表す］で示される前記（１）に記載の重合体残基を有するビタミンＤ誘導体。
【００１５】
（３）一般式（III ）：
【００１６】
【化３０】

【００１７】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、水素原子、水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹；Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ一緒になって、置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）または水素原子を表し、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される前記（１）または（２）に記載の重合体残基を有するビタミンＤ誘導体。
【００１８】
（４）一般式（IV）：
【００１９】
【化３１】

【００２０】
［式中、Ｒ¹³，Ｒ¹⁴，Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶，Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸，Ｒ¹⁹，Ｒ²⁰，Ｒ²¹，Ｒ²²，Ｒ²³，Ｒ²⁴，Ｒ²⁵，Ｒ²⁶は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよい）、置換基を有していてもよい重合体残基、水素原子、水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよい重合体残基または置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ¹³，Ｒ¹⁴；Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶；Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸；Ｒ²⁰，Ｒ²¹；Ｒ²²，Ｒ²³；Ｒ²⁴，Ｒ²⁵は、それぞれ一緒になって、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ¹³〜Ｒ²⁶のうち少なくとも１つは置換基を有していてもよい重合体残基である］で示される重合体残基を有するインダノン誘導体。
【００２１】
（５）一般式（Ｖ）：
【００２２】
【化３２】

【００２３】
［式中、Ｒ²⁷は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子または水酸基を表し、Ｒ²⁸またはＲ²⁹は置換基を有していてもよい重合体残基を表す］で示される前記（４）に記載の重合体残基を有するインダノン誘導体。
【００２４】
（６）一般式（VI）：
【００２５】
【化３３】

【００２６】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子、水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される前記（４）または（５）に記載の重合体残基を有するインダノン誘導体。
【００２７】
（７）一般式（IV）：
【００２８】
【化３４】

【００２９】
［式中、Ｒ¹³，Ｒ¹⁴，Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶，Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸，Ｒ¹⁹，Ｒ²⁰，Ｒ²¹，Ｒ²²，Ｒ²³，Ｒ²⁴，Ｒ²⁵，Ｒ²⁶は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基、水素原子、水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよい重合体残基または置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ¹³，Ｒ¹⁴；Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶；Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸；Ｒ²⁰，Ｒ²¹；Ｒ²²，Ｒ²³；Ｒ²⁴，Ｒ²⁵は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよい重合体残基または置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ¹³〜Ｒ²⁶のうち少なくとも１つは置換基を有していてもよい重合体残基である］で示される重合体残基を有するインダノン誘導体と、塩基の存在下に、一般式（VII ）：
【００３０】
【化３５】

【００３１】
［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基、水素原子もしくは水酸基を表すか、または任意の２つによって置換基を有していてもよい重合体残基もしくは置換基で置換されていてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ¹ ，Ｒ² ；Ｒ³ ，Ｒ⁴ ；Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ；Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ；Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ¹¹，Ｒ¹²は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基または水素原子を表し、Ｒ⁴⁵は水素原子を表し、ＸはＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷ＰＯで表されるホスフィンオキシドを表し、Ｒ⁴⁶，Ｒ⁴⁷は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表す］で示されるシクロヘキシリデンエチル誘導体とを反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）：
【００３２】
【化３６】

【００３３】
［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰，Ｒ¹¹，Ｒ¹²，Ｒ¹³，Ｒ¹⁴，Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶，Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸，Ｒ¹⁹，Ｒ²⁰，Ｒ²¹，Ｒ²²，Ｒ²³，Ｒ²⁴，Ｒ²⁵，Ｒ²⁶は、前記定義のとおりである）で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体の製造方法。
【００３４】
（８）一般式（Ｖ）：
【００３５】
【化３７】

【００３６】
［式中、Ｒ²⁷は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表し、Ｒ²⁸またはＲ²⁹は置換基を有していてもよい重合体残基を表す］で示される重合体残基を有するインダノン誘導体と、塩基の存在下に、一般式（VIII）：
【００３７】
【化３８】

【００３８】
［式中、Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子を表し、Ｒ⁴⁵は水素原子を表し、ＸはＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷ＰＯで表されるホスフィンオキシドを表し、Ｒ⁴⁶，Ｒ⁴⁷は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表す］で示されるシクロヘキシリデンエチル誘導体とを反応させることを特徴とする一般式（II）：
【００３９】
【化３９】

【００４０】
（式中、Ｒ²⁷，Ｒ²⁸，Ｒ²⁹，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、前記定義のとおりである）で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体の製造方法。
【００４１】
（９）一般式（VI）：
【００４２】
【化４０】

【００４３】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つによって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される重合体残基を有するインダノン誘導体と、塩基の存在下に、一般式（VIII) ：
【００４４】
【化４１】

【００４５】
［式中、Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子を表し、Ｒ⁴⁵は水素原子を表し、ＸはＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷ＰＯで表されるホスフィンオキシドを表し、Ｒ⁴⁶，Ｒ⁴⁷は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表す］で示されるシクロヘキシリデンエチル誘導体とを反応させることを特徴とする一般式（III ）：
【００４６】
【化４２】

【００４７】
（式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³，Ｒ⁴⁴は前記定義のとおりである）で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体の製造方法。
【００４８】
（１０）一般式（IX）：
【００４９】
【化４３】

【００５０】
［式中、Ｒ⁴⁸，Ｒ⁴⁹，Ｒ⁵⁰，Ｒ⁵¹，Ｒ⁵²，Ｒ⁵³，Ｒ⁵⁴，Ｒ⁵⁵，Ｒ⁵⁶，Ｒ⁵⁷，Ｒ⁵⁸，Ｒ⁵⁹，Ｒ⁶⁰，Ｒ⁶¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すかまたは、これらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ⁴⁸，Ｒ⁴⁹；Ｒ⁵⁰，Ｒ⁵¹；Ｒ⁵²，Ｒ⁵³；Ｒ⁵⁵，Ｒ⁵⁶；Ｒ⁵⁷，Ｒ⁵⁸；Ｒ⁵⁹，Ｒ⁶⁰は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ａ及びＢはそれぞれ独立に、水素原子、水酸基または水酸基から導びかれるエーテル基、エステル基もしくはシリルオキシ基を表すか、又はＡ及びＢが一緒になって酸素原子、ケタール基または保護されていてもよいシアンヒドリン基を表す］で示されるインダン誘導体と、Ｒ⁴⁸〜Ｒ⁶¹の少なくとも１つに結合可能な反応性の官能基を有する重合体とを反応させることを特徴とする一般式（IX′）：
【００５１】
【化４４】

【００５２】
［式中、Ｒ⁴⁸′，Ｒ⁴⁹′，Ｒ⁵⁰′，Ｒ⁵¹′，Ｒ⁵²′，Ｒ⁵³′，Ｒ⁵⁴′，Ｒ⁵⁵′，Ｒ⁵⁶′，Ｒ⁵⁷′，Ｒ⁵⁸′，Ｒ⁵⁹′，Ｒ⁶⁰′，Ｒ⁶¹′は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子、水酸基を表すかまたは、これらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ⁴⁸′，Ｒ⁴⁹′；Ｒ⁵⁰′，Ｒ⁵¹′；Ｒ⁵²′，Ｒ⁵³′；Ｒ⁵⁵′，Ｒ⁵⁶′；Ｒ⁵⁷′，Ｒ⁵⁸′；Ｒ⁵⁹′，Ｒ⁶⁰′は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ａ及びＢはそれぞれ独立に、水素原子、水酸基または水酸基から導びかれるエーテル基、エステル基もしくはシリルオキシ基を表すか、又はＡ及びＢが一緒になって酸素原子、ケタール基または保護されていてもよいシアンヒドリン基を表し、Ｒ⁴⁸′〜Ｒ⁶¹′のうち少なくとも１つの基は置換基を有していてもよい重合体残基である］で示される重合体残基を有するインダン誘導体の製造方法。
【００５３】
（１１）一般式（IX′）において、置換基Ａ及びＢが一緒になって酸素原子を表す前記（１０）に記載の重合体残基を有するインダノン誘導体の製造方法。
【００５４】
（１２）一般式（Ｘ）：
【００５５】
【化４５】

【００５６】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ａ及びＢはそれぞれ独立に、水素原子、水酸基または水酸基から導びかれるエーテル基、エステル基もしくはシリルオキシ基を表すか、又はＡ及びＢが一緒になって酸素原子、ケタール基または保護されていてもよいシアンヒドリン基を表す）で示されるテトラヒドロインダン誘導体と、基Ｚと結合可能な反応性の基Ｙを有する重合体とを反応させることを特徴とする一般式（Ｘ′）：
【００５７】
【化４６】

【００５８】
（式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²及びＲ⁴³は前記定義のとおりであり、Ｚ′はＺとＹとが反応して生成した重合体残基を表す）で示される重合体残基を有するインダン誘導体の製造方法。
【００５９】
（１３）一般式（Ｘ）：
【００６０】
【化４７】

【００６１】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ａ及びＢはそれぞれ独立に、水素原子、水酸基または水酸基から導びかれるエーテル基、エステル基もしくはシリルオキシ基を表すか、又はＡ及びＢが一緒になって酸素原子、ケタール基または保護されていてもよいシアンヒドリン基を表す）で示されるテトラヒドロインダン誘導体と、一般式（XI）：
【００６２】
【化４８】

【００６３】
［式中、Ｒ⁶²は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表し、Ｒ⁶³，Ｒ⁶⁴は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基もしくはアラルキル基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表し、Ｙは水酸基と反応性の基であって、水素原子、ハロゲン原子、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アリールスルホニル基もしくはアラルキルスルホニル基を表す］で示される化合物とを反応させることをからなる一般式（XII)：
【００６４】
【化４９】

【００６５】
（式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は前記定義のとおりであり、Ｒ⁶⁵は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す）で示される重合体残基を有するインダン誘導体の製造方法。
【００６６】
（１４）一般式（Ｉ）：
【００６７】
【化５０】

【００６８】
［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰，Ｒ¹³，Ｒ¹⁴，Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶，Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸，Ｒ¹⁹，Ｒ²⁰，Ｒ²¹，Ｒ²²，Ｒ²³，Ｒ²⁴，Ｒ²⁵，Ｒ²⁶は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基、水素原子もしくは水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよい重合体残基もしくは置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ¹ ，Ｒ² ；Ｒ³ ，Ｒ⁴ ；Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ；Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ；Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰；Ｒ¹³，Ｒ¹⁴；Ｒ¹⁵，Ｒ¹⁶；Ｒ¹⁷，Ｒ¹⁸；Ｒ²⁰，Ｒ²¹；Ｒ²²，Ｒ²³；Ｒ²⁴，Ｒ²⁵は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ¹¹，Ｒ¹²は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよい）、または置換基を有していてもよい重合体残基または水素原子を表し、Ｒ¹ 〜Ｒ²⁶のうち少なくとも１つは置換基を有していてもよい重合体残基である］で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体の置換基を有していてもよい重合体残基を除去することを特徴とする一般式（XIII）：
【００６９】
【化５１】

【００７０】
［式中、Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴⁸，Ｒ⁴⁹，Ｒ⁵⁰，Ｒ⁵¹，Ｒ⁵²，Ｒ⁵³，Ｒ⁵⁴，Ｒ⁵⁵，Ｒ⁵⁶，Ｒ⁵⁷，Ｒ⁵⁸，Ｒ⁵⁹，Ｒ⁶⁰，Ｒ⁶¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子、水酸基を表すかまたは、これらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹；Ｒ⁴⁸，Ｒ⁴⁹；Ｒ⁵⁰，Ｒ⁵¹；Ｒ⁵²，Ｒ⁵³；Ｒ⁵⁵，Ｒ⁵⁶；Ｒ⁵⁷，Ｒ⁵⁸；Ｒ⁵⁹，Ｒ⁶⁰は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）または水素原子を表す］で示されるビタミンＤ誘導体の製造方法。
【００７１】
（１５）一般式（III ）：
【００７２】
【化５２】

【００７３】
［式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子、水酸基を表すかまたは、これらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹；Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子を表し、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体を一般式（XIV ）：
【００７４】
【化５３】

【００７５】
［式中、Ｒ⁶⁶はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基もしくはアラルキル基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表し、Ｍは塩を構成していてもよい金属原子を表す］で示される有機金属化合物誘導体とを反応させることを特徴とする一般式（XV）：
【００７６】
【化５４】

【００７７】
（式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³及びＲ⁶⁶は前記定義のとおりである）で示されるビタミンＤ誘導体の製造方法。
【００７８】
【発明の実施の形態】
上記一般式中の置換基が表すアルキル基としては、好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基で、直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよく、たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、１−メチルプロピル基、１−エチルエチル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、１，３，３−トリメチルブチル基、２，２，３−トリメチルブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、１−エチル−１−メチルブチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチルブチル基、２−エチル−２−メチルブチル基、２−エチル−３−メチルブチル基、１−ｎ−プロピルブチル基、１−（１−メチルエチル）ブチル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、１−エチル−１，２−ジメチルプロピル基、１−エチル−２，２−ジメチルプロピル基、１−（１−メチルエチル）−１−メチルプロピル基、１−（１−メチルエチル）−２−メチルプロピル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、１，１−ジメチルヘキシル基、１，２−ジメチルヘキシル基、１，３−ジメチルヘキシル基、１，４−ジメチルヘキシル基、１，５−ジメチルヘキシル基、２，２−ジメチルヘキシル基、２，３−ジメチルヘキシル基、２，４−ジメチルヘキシル基、２，５−ジメチルヘキシル基、３，３−ジメチルヘキシル基、３，４−ジメチルヘキシル基、３，５−ジメチルヘキシル基、４，４−ジメチルヘキシル基、４，５−ジメチルヘキシル基、５，５−ジメチルヘキシル基、１，１，２−トリメチルペンチル基、１，１，３−トリメチルペンチル基、１，１，４−トリメチルペンチル基、１，２，２−トリメチルペンチル基、１，２，３−トリメチルペンチル基、１，２，４−トリメチルペンチル基、２，２，３−トリメチルペンチル基、２，２，４−トリメチルペンチル基、３，３，４−トリメチルペンチル基、１−エチル−１−メチルペンチル基、１−エチル−２−メチルペンチル基、１−エチル−３−メチルペンチル基、１−エチル−４−メチルペンチル基、１−メチル−２−エチルペンチル基、１−メチル−３−エチルペンチル基、１−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、１−（１−メチルエチル）ペンチル基、２−（１−メチルエチル）ペンチル基、３−（１−メチルエチル）ペンチル基、１，１，２，２−テトラメチルブチル基、１，１，２，３−テトラメチルブチル基、１，１，３，３−テトラメチルブチル基、１，２，２，３−テトラメチルブチル基、１，２，３，３−テトラメチルブチル基、２，２，３，３−テトラメチルブチル基、１−エチル−１，２−ジメチルブチル基、１−エチル−１，３−ジメチルブチル基、１−エチル−２，３−ジメチルブチル基、１−エチル−３，３−ジメチルブチル基、１−メチル−１−（ｎ−プロピル）ブチル基、２−メチル−１−（ｎ−プロピル）ブチル基、３−メチル−１−（ｎ−プロピル）ブチル基、１−メチル−１−（１−メチルエチル）ブチル基、２−メチル−１−（１−メチルエチル）ブチル基、３−メチル−１−（１−メチルエチル）ブチル基、１−（１，１−ジメチルエチル）ブチル基、２−（１，１−ジメチルエチル）ブチル基、１，２−ジメチル−１−（１−メチルエチル）プロピル基、２，２−ジメチル−１−（１−メチルエチル）プロピル基、１−エチル−１，２，２−トリメチルプロピル基などが挙げられる。
【００７９】
上記アルキル基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アルキル基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００８０】
上記一般式中の置換基が表すアルケニル基としては、好ましくは炭素数２〜２０のアルケニル基で、直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよく、たとえばビニル基、１−プロペン基、２−プロペン基、１−メチル−１−ビニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−メチリデン−１−プロパン基、１−ペンテニル基、１−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、１−メチリデンブチル基、２−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、２−メチリデンブチル基、３−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−３−ブテニル基、１−エチル−１−プロペニル基、１−エチル−２−プロペニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、１−メチル−１−ペンテニル基、１−メチル−２−ペンテニル基、１−メチル−３−ペンテニル基、１−メチル−４−ペンテニル基、１−メチリデンペンチル基、２−メチル−１−ペンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、２−メチル−３−ペンテニル基、２−メチル−４−ペンテニル基、２−メチリデンペンチル基、３−メチル−１−ペンテニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、３−メチル−３−ペンテニル基、３−メチル−４−ペンテニル基、３−メチリデンペンチル基、４−メチル−１−ペンテニル基、４−メチル−２−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、４−メチル−４−ペンテニル基、１−エチル−１−ブテニル基、１−エチル−２−ブテニル基、１−エチル−３−ブテニル基、２−エチル−１−ブテニル基、２−エチル−２−ブテニル基、２−エチル−３−ブテニル基、１−（１−メチルエチル）−１−プロペニル基、１−（１−メチルエチル）−２−プロペニル基、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル基、１−エチル−２−メチル−２−プロペニル基、１−ヘプテニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、７−ヘプテニル基、１−メチル−１−ヘキセニル基、１−メチル−２−ヘキセニル基、１−メチル−３−ヘキセニル基、１−メチル−４−ヘキセニル基、１−メチル−５−ヘキセニル基、１−メチリデンヘキシル基、２−メチル−１−ヘキセニル基、２−メチル−２−ヘキセニル基、２−メチル−３−ヘキセニル基、２−メチル−４−ヘキセニル基、２−メチル−５−ヘキセニル基、２−メチリデンヘキシル基、３−メチル−１−ヘキセニル基、３−メチル−２−ヘキセニル基、３−メチル−３−ヘキセニル基、３−メチル−４−ヘキセニル基、３−メチル−５−ヘキセニル基、３−メチリデンヘキシル基、４−メチル−１−ヘキセニル基、４−メチル−２−ヘキセニル基、４−メチル−３−ヘキセニル基、４−メチル−４−ヘキセニル基、４−メチル−５−ヘキセニル基、４−メチリデンヘキシル基、５−メチル−１−ヘキセニル基、５−メチル−２−ヘキセニル基、５−メチル−３−ヘキセニル基、５−メチル−４−ヘキセニル基、５−メチル−５−ヘキセニル基、１−エチル−１−ペンテニル基、１−エチル−２−ペンテニル基、１−エチル−３−ペンテニル基、１−エチル−４−ペンテニル基、２−エチル−１−ペンテニル基、２−エチル−２−ペンテニル基、２−エチル−３−ペンテニル基、２−エチル−４−ペンテニル基、３−エチル−１−ペンテニル基、３−エチル−２−ペンテニル基、３−エチル−３−ペンテニル基、３−エチル−４−ペンテニル基、１，１−ジメチル−２−ペンテニル基、１，１−ジメチル−３−ペンテニル基、１，１−ジメチル−４−ペンテニル基、２，２−ジメチル−３−ペンテニル基、２，２−ジメチル−４−ペンテニル基、３，３−ジメチル−１−ペンテニル基、３，３−ジメチル−４−ペンテニル基、４，４−ジメチル−１−ペンテニル基、４，４−ジメチル−２−ペンテニル基、１，２−ジメチル−１−ペンテニル基、１，２−ジメチル−２−ペンテニル基、１，２−ジメチル−３−ペンテニル基、１，２−ジメチル−４−ペンテニル基、１−メチリデン−２−メチルペンチル基、２−メチリデン−１−メチルペンチル基、１，３−ジメチル−１−ペンテニル基、１，３−ジメチル−２−ペンテニル基、１，３−ジメチル−３−ペンテニル基、１，３−ジメチル−４−ペンテニル基、１−メチリデン−３−メチルペンチル基、３−メチリデン−１−メチルペンチル基、１，４−ジメチル−１−ペンテニル基、１，４−ジメチル−２−ペンテニル基、１，４−ジメチル−３−ペンテニル基、１，４−ジメチル−４−ペンテニル基、１−メチリデン−４−メチルペンチル基、１，１，２−トリメチル−２−ブテニル基、１，１，２−トリメチル−３−ブテニル基、１，１−ジメチル−２−メチリデンブチル基、１，１，３−トリメチル−２−ブテニル基、１，１，３−トリメチル−３−ブテニル基、１，２，２−トリメチル−３−ブテニル基、２，２−ジメチル−１−メチリデンブチル基、１，２，３−トリメチル−１−ブテニル基、１，２，３−トリメチル−２−ブテニル基、１，２，３−トリメチル−３−ブテニル基、２，３−ジメチル−１−メチリデンブチル基、１，３−ジメチル−２−メチリデンブチル基、２，２，３−トリメチル−３−ブテニル基、２，３，３−トリメチル−１−ブテニル基、３，３−ジメチル−２−メチリデンブチル基、１−エチル−１−メチル−２−ブテニル基、１−エチル−１−メチル−３−ブテニル基、１−エチニル−１−メチルブチル基、１−エチル−２−メチル−１−ブテニル基、１−エチル−２−メチル−２−ブテニル基、１−エチル−２−メチル−３−ブテニル基、１−エチニル−２−メチルブチル基、１−エチリデン−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチル−１−ブテニル基、１−エチル−３−メチル−２−ブテニル基、１−エチル−３−メチル−３−ブテニル基、１−エチニル−３−メチルブチル基、１−エチリデン−３−メチルブチル基、１−エチル−３−メチル−１−ブテニル基、１−エチル−３−メチル−２−ブテニル基、１−エチル−３−メチル−３−ブテニル基、１−エチニル−３−メチルブチル基、１−エチリデン−３−メチルブチル基、１−メチル−２−エチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−エチル−２−ブテニル基、１−メチル−２−エチル−３−ブテニル基、２−メチル−２−エチル−３−ブテニル基、１−（１−メチルエチル）−１−ブテニル基、１−（１−メチルエチル）−２−ブテニル基、１−（１−メチルエチル）−３−ブテニル基、１−（１−メチルエチリデン）ブチル基、１−（１−メチレンエチル）ブチル基、２−（１−メチルエチル）−１−ブテニル基、２−（１−メチルエチル）−２−ブテニル基、２−（１−メチルエチル）−３−ブテニル基、２−（１−メチルエチリデン）ブチル基、２−（１−メチレンエチル）ブチル基などが挙げられる。
【００８１】
上記アルケニル基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アルケニル基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００８２】
上記一般式中の置換基が表すアルキニル基としては、好ましくは炭素数２〜２０のアルキニル基で、直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよく、たとえばアセチレン基、１−プロピン基、２−プロピン基、１−ブチン基、２−ブチン基、３−ブチン基、１−ペンチン基、２−ペンチン基、３−ペンチン基、４−ペンチン基、３−メチル−１−プロピン基、２−エテニルプロパン基、１−ヘキチン基、２−ヘキチン基、３−ヘキチン基、４−ヘキチン基、５−ヘキチン基、３−メチル−１−ペンチン基、４−メチル−１−ペンチン基、３，３−ジメチル−１−ブチン基、４−メチル−２−ペンチン基、２−メチル−３−ペンチン基、１，１−ジメチル−３−ブチン基、１，１−ジメチル−４−ブチン基、１，２−ジメチル−４−ブチン基、２，２−ジメチル−４−ブチン基、２−エチル−３−ブチン基、３−エチル−３−ブチン基、２，２−ジメチル−４−ブチン基などが挙げられる。
【００８３】
上記アルキニル基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アルキニル基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００８４】
上記一般式中の置換基が表すアリール基としては、好ましくは炭素数６〜２０のアリール基で、たとえばフェニル基、ｏ−メチルフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
【００８５】
上記アリール基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アリール基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００８６】
上記一般式中の置換基が表すアラルキル基としては、好ましくは炭素数７〜２０のアラルキル基で、たとえばベンジル基、ｏ−メチルベンジル基、ｍ−メチルベンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ナフチルメチレン基などが挙げられる。
【００８７】
上記アラルキル基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アラルキル基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００８８】
上記一般式中の置換基が表すアルキルオキシ基としては、たとえば、前記Ｒ¹ 等の表す置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよいアルキル基に酸素原子が結合したアルキルオキシ基が挙げられる。
【００８９】
上記アルキルオキシ基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アルキルオキシ基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００９０】
上記一般式中の置換基が表すアルケニルオキシ基としては、たとえば、上記Ｒ¹ 等の表す、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されてもよいアルケニル基に酸素原子が結合したアルケニルオキシ基が挙げられる。
【００９１】
上記アルケニルオキシ基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アルケニルオキシ基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００９２】
上記一般式中の置換基が表すアルキニルオキシ基としては、たとえば、上記Ｒ¹ 等の表す、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよいアルキニル基に酸素原子が結合したアルキニルオキシ基が挙げられる。
【００９３】
上記アルキニルオキシ基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アルキニルオキシ基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００９４】
上記一般式中の置換基が表すアリールオキシ基としては、たとえば、上記Ｒ¹ 等の表す、置換基を有していてもよい重合体残基または置換基で置換されていてもよいアリール基に酸素原子が結合したアリールオキシ基が挙げられる。
【００９５】
上記アリールオキシ基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アリールオキシ基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００９６】
上記一般式中の置換基が表すアラルキルオキシ基としては、たとえば、上記Ｒ¹ 等の表す置換基を有していてもよい重合体残基または置換基を有していてもよいアラルキル基に酸素原子が結合したアラルキルオキシ基が挙げられる。
【００９７】
上記アラルキルオキシ基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アラルキルオキシ基には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００９８】
上記一般式中の置換基の任意の２つの基によって形成してもよいアセタール体は、好ましくは隣接炭素上または同一炭素上に存在する２つによって形成される。アセタール体としては、アルキル部分の炭素数がそれぞれ、同一または異なって、直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよいアルキルであるアルキルオキシ基を有する鎖状アセタール、たとえばジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジｎ−プロピルアセタール、ジイソプロピルアセタール、エチルメチルアセタールなどの鎖状アセタール；環を形成するアルキルオキシ部のアルキル部分が直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよいアルキルである環状アセタール、例えば、エチレンアセタール、プロピレンアセタール、トリメチレンアセタール、１−メチルトリメチレンアセタール、２−メチルトリメチレンアセタール、１，１−ジメチルトリメチレンアセタール、１，２−ジメチルトリメチレンアセタール、１，３−ジメチルトリメチレンアセタール、２，２−ジメチルトリメチレンアセタールなどの環状アセタールが挙げられる。
【００９９】
上記アセタール体が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記アセタール体には、置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【０１００】
上記一般式中の置換基の特定の二つの置換基が一緒になって形成してもよいイリデン基は、二重結合を有するものおよび環構造を形成するものを含む。二重結合を有するものについては、直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよい。たとえばメチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基、１−メチルエチリデン基、１−メチルプロピリデン基、２−メチルプロピリデン基、１，１−ジメチルプロピリデン基、１，２−ジメチルプロピリデン基、１，３−ジメチルプロピリデン基、２，２−ジメチルプロピリデン基などが挙げられる。
【０１０１】
上記イリデン基が有していてもよい置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。また上記イリデン基には置換基を有していてもよい重合体残基で置換されていてもよいものが含まれる。
【０１０２】
上記一般式のうちの置換基Ａ及びＢが示す基のうち、エーテル基としてはメトキシメチルオキシ基、エトキシエチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、アリルオキシ基、ベンジルオキシ基などをあげることができ、エステル基としてはアセチルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、メトキシカルボニルオキシ基、クロロアセチルオキシ基などをあげることができ、そしてシリルオキシ基としてはトリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、トリイソプロピルオキシ基、ジフェニルメチルシリルオキシ基などをあげることができる。またＡ及びＢが一緒になって表すことのできるケタール基としては、ジメチルアセタール基、ジエチルアセタール基、ジベンジルアセタール基、１，３−ジオキソラン基、１，３−ジオキサン基などをあげることができ、保護されていてもよいシアンヒドリンの保護基としては、メトキシメチル基、エトキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基などをあげることができる。
【０１０３】
前記一般式中の置換基Ｙが表すことができる酸素原子を基中に含んでもよい基としてはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基をあげることができる。
【０１０４】
前記一般式中の置換基Ｚが表す水酸基を有する有機基の有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基などをあげることができる。
【０１０５】
上記一般式中の置換基中に含まれる置換基を有していてもよい重合体残基の重合体としては、たとえばエチレン、プロピレン、スチレン、スチレン誘導体（例えばα−メチルスチレン）、メタクリレート類（例えばメタクリル酸メチル）、アクリレート類（例えばアクリル酸エステル）、アクリロニトリル、ビニルエステル類（例えば酢酸ビニル）、ビニルエーテル類（例えばメチルビニルエーテル）、ブタジエン、イソプレン、イソブテン、エチレングリコール、プロピレングリコール、エチレンオキシド、プロピレンオキシドなどの重合性モノマーの各種の重合体（単独重合体、２種以上のモノマーからなるランダムコポリマー、ブロックポリマー、グラフトポリマーなど）が挙げられる。
【０１０６】
また、前記重合体として、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，４−ブテンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，３−ペンタンジオール、１，４−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ヘキサンジオール、１，４−ヘキサンジオール、１，５−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，９−ノナンジオール、カテコール、１，４−ジベンゼンメタノールなどのポリオール類とマロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸などのポリカルボン酸とのポリエステル類（交互共重合、２種以上のポリオールまたはポリカルボン酸からなるランダムブロックコポリマー、ブロックポリマーなど）が挙げられる。
【０１０７】
さらに、上記ポリオールの代わりに、エチレンジアミン、１，２−プロパンジアミン、１，３−プロパンジアミン、１，２−ブタンジアミン、１，３−ブタンジアミン、１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，９−ノナンジアミン、ジアミノベンゼンなどのポリアミン類と上記ポリカルボン酸とのポリアミド類（重縮合、２種以上のポリアミンまたはポリカルボン酸からなるランダムブロックコポリマー、ブロックポリマーなど）が挙げられる。
【０１０８】
好ましい重合体としては、エチレン、プロピレン、スチレン、スチレン誘導体の各種の重合体が挙げられる。
【０１０９】
本発明において、置換基を有していてもよい重合体残基、置換基を有していてもよいポリスチレン鎖の置換基としては、反応を妨げない限りどのような置換基であってもよいが、たとえば、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、窒素原子、硫黄原子、水酸基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基が挙げられ、これらの基によって、アセタール体、チオアセタール体を形成してもよい。
【０１１０】
これらアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アセタール体、チオアセタール体に関するアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、アリール部分、アラルキル部分、アセタール部分は、どのようなアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基でもよいが、たとえば上記に示したＲ¹ 等で示したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アセタール体があげられる。
【０１１１】
これら置換基には、環構造が含まれていてもよく、そのような環構造としてはたとえばシクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環などの飽和シクロアルカン環；シクロブテン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、シクロオクテン環などのシクロアルケン環；フェニル基などのアリール基；ベンジル基などのアラルキル基などが挙げられ、これら環上の水素原子が上記置換基で置換されていてもよく、置換基としてはたとえば上記Ｒ¹ 等で示したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基が挙げられ、これらの基によってアセタール体を形成してもよい。
【０１１２】
本発明において、置換基を有していてもよい重合体残基における重合体残基の分子量は、通常は数平均分子量で５００〜５００００００の範囲であり、好ましくは５００〜１００００００の範囲である。置換基を有していてもよいポリスチレン鎖の分子量は５００〜５００００００程度であり、好ましくは５００〜１００００００の範囲である。
【０１１３】
本発明において、置換基を有していてもよい重合体残基とは、重合体の末端あるいは側鎖に単数または複数存在する反応性の官能基が反応した結果、反応相手側に残った基をいう。当該官能基としては、ビタミンＤ誘導体と重合体が化学的に結合できればいかなる結合様式が構成可能である官能基であってもよく、結合様式としては、例えば、炭素−炭素一重結合、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、エーテル結合、チオエーテル結合、シリルオキシ結合、エステル結合、アミド結合、スルホニルオキシ結合などが挙げられ、これら結合が２種以上組み合わされていてもよく、官能基としては、エーテル基、チオエーテル基、シリルオキシ基、オキシカルボニル基、ジオキシカルボニル基、アミド基、スルホニルオキシ基などが挙げられる。なお、ビタミンＤ誘導体と重合体残基とはこれらの官能基（リンカー）を介して結合していてもよい。
【０１１４】
上記の重合体残基の残基とビタミンＤ誘導体が形成する結合がシリルオキシ結合の場合、シリルオキシ結合を構成するケイ素原子上の置換基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基に置換されていてもよく、これらシリル基上の置換基が表すアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基としては、たとえばＲ¹ の表すアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基が挙げられる。
【０１１５】
Ｒ⁴⁸〜Ｒ⁶¹の少なくとも１つに結合可能な反応性の官能基を有する重合体における結合とは、上記の結合様式が挙げられ、該反応性の官能基は上記と同様である。
【０１１６】
水酸基と結合可能な反応性の官能基を有する重合体としては、たとえば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ジアルキルシリルクロリド、ジアルキルシリルブロミド、ジアルキルシリルアイオダイド、ジアルケニルシリルクロリド、ジアルケニルシリルブロミド、ジアルケニルシリルアイオダイド、ジアルキニルシリルクロリド、ジアルキニルシリルブロミド、ジアルキニルシリルアイオダイドなどのハロゲノシリル基；アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルホニル基、カルボキシル基を有する重合体が挙げられる。かかるハロゲノシリル基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルホニル基の有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基は、たとえばＲ¹ 等の表すアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基が挙げられ、これらの基は置換基を有していてもよい。
【０１１７】
一般式（Ｉ），（II）および（III)で表される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体、一般式（VII)および（VIII) で示されるシクロヘキシリデンエチル誘導体、一般式（IV），（Ｖ）および（VI）で示される重合体残基を有するインダノン誘導体、一般式（IX），（IX′），（Ｘ），（Ｘ′）および（XII)で示されるインダン誘導体並びに一般式（XIII) で示されるビタミンＤ誘導体、いずれも幾何異性体を有し、本発明においてはそれらも全て含むものとする。
【０１１８】
一般式（XIV)において、Ｍが表す塩を構成していてもよい金属原子としては、Ｒ⁶⁶に求核性を付与する金属原子であればどのような金属原子でも良いが、たとえば、金属原子としてはリチウムなどのアルカリ金属；マグネシウムなどのアルカリ土類金属；セリウムなどの３族金属原子；チタンなどの４族金属原子；ニッケルなどの１０族金属原子；銅などの１１族金属原子；亜鉛などの１２族金属原子；ホウ素、アルミニウムなどの１３族金属原子；スズなどの１４族金属原子などが挙げられる。
【０１１９】
また、Ｍが塩を構成する金属原子を表す場合としては、たとえば、上記の金属原子がＲ⁶⁴に結合していると共に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；水酸化物；炭酸；リン酸；置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基などと塩を構成している例が挙げられる。
【０１２０】
ここに置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基は、たとえば上記Ｒ¹ 等に表す置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基を挙げることができる。
【０１２１】
さらに、Ｍが表す塩を構成していてもよい金属原子は、２種類以上の金属原子の混合物でもよく、かかる金属原子としては上記の金属原子、金属塩を挙げることができる。
【０１２２】
Ｙにおけるハロゲン原子としては、たとえばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【０１２３】
Ｙにおけるアルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルホニル基としては、たとえば、上記記載のＲ¹ 等の表すアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基で構成されるスルホニル基が挙げられる。
【０１２４】
重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ），（II）または（III)の製造方法を以下に説明する。
【０１２５】
重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ），（II）、または（III)の製造方法はいかなる方法でも良いが、それぞれ、たとえば重合体残基を有するインダノン誘導体（IV）とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)を反応させる方法、重合体残基を有するインダノン誘導体（Ｖ）とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VIII）を反応させる方法、重合体残基を有するインダノン誘導体（VI）とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VIII）を塩基存在下で反応させる方法が挙げられる。
【０１２６】
重合体残基を有するインダノン誘導体（IV）とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)を反応させる方法、重合体残基を有するインダノン誘導体（Ｖ）とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VIII）を反応させる方法、重合体残基を有するインダノン誘導体（VI）とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VIII）を塩基存在下で反応させる方法を説明する。
【０１２７】
塩基としては、シクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)および（VIII）上のＲ⁴⁵にのみ作用すればどのような塩基でもよいが、たとえば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−プロピルリチウム、イソプロピルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム；フェニルリチウムなどのアリールリチウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、ナトリウムジシクロヘキシルアミド、カリウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの金属アミド；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｎ−プロピルオキシド、リチウムｉｓｏ−プロピルオキシド、リチウムｎ−ブトキシド、リチウム２−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｎ−プロピルオキシド、ナトリウムｉｓｏ−プロピルオキシド、ナトリウムｎ−ブトキシド、ナトリウム２−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−プロピルオキシド、カリウムｉｓｏ−プロピルオキシド、カリウムｎ−ブトキシド、カリウム２−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１．８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセンなどのアミン化合物などが挙げられる。
【０１２８】
塩基の使用量は、シクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)または（VIII）に対し、１モル当量以上が好ましく、１〜１０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１２９】
シクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)または（VIII) の使用量は、重合体残基を有するインダノン誘導体（IV），（Ｖ）または（VI）に対し、１モル当量以上が好ましく、１〜１０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１３０】
反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなどの炭化水素系溶媒またはこれらの混合溶媒などが使用される。溶媒の使用量は、重合体残基を有するインダノン誘導体（IV）または重合体残基を有するインダノン誘導体（Ｖ）または重合体残基を有するインダノン誘導体（VI）に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【０１３１】
反応は、通常、不活性ガス雰囲気下、重合体残基を有するインダノン誘導体（IV) ，（Ｖ）または、（VI）を上記溶媒に縣濁した縣濁溶液に、上記溶媒に塩基とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)または（VIII) を混合した溶液を添加するか、上記溶媒に塩基とシクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)または（VIII) を混合した溶液に重合体残基を有するインダノン誘導体（IV），（Ｖ）または（VI）を上記溶媒に縣濁した縣濁溶液を添加することにより行う。反応温度は、−１００℃〜溶媒の沸点を超えない範囲が好ましく、−４０℃〜２００℃の範囲がより好ましい。
【０１３２】
シクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)またはシクロヘキシリデンエチル誘導体（VIII) は例えば、特開平６−７２９２８号公報に記載の方法または、これに準ずる方法によって製造される。
【０１３３】
このようにして得られた重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ），（II）または（III)は、それぞれ、たとえば、反応混合物に希塩酸、希硫酸、塩化アンモニウム水溶液、食塩水、水などを添加して反応を停止させ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で洗浄濾過することで未反応のシクロヘキシリデンエチル誘導体（VII)または（VIII) を有機溶媒中に回収することができると同時に濾別して得ることができる。また、濾別物として得られた重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ），（II）または（III)に対して必要に応じて希塩酸、水、食塩水などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除去し、乾燥させることができる。
【０１３４】
重合体残基を有するインダノン誘導体（IV），（Ｖ）または（VI) の製造方法を以下に説明する。
【０１３５】
重合体残基を有するインダノン誘導体（IV) ，（Ｖ）または（VI) の製造方法は、結合可能な反応性の官能基を有する重合体とインダン誘導体（IX) または（Ｘ）とを結合させ、必要あれば官能基変換を行い誘導する方法であればいかなる方法でもよいが、たとえばＲ⁴⁸〜Ｒ⁶¹の少なくとも１つに結合可能な反応性の官能基を有する重合体とインダン誘導体（IX) とを反応させる方法、またはインダン誘導体（Ｘ）と水酸基と結合可能な反応性の官能基を有する重合体とを反応させる方法、またはインダン誘導体（Ｘ）と化合物（XI）とを塩基存在下に反応させ、生じた重合体残基を有するインダン誘導体（Ｘ′）に対し、ＡまたはＢの水酸基を酸化する方法が挙げられる。
【０１３６】
インダノン誘導体（IX) とＲ⁴⁸〜Ｒ⁶¹の少なくとも１つに結合可能な反応性の官能基を有する重合体とを反応させる方法を説明する。
【０１３７】
反応は、結合可能な反応性の官能基を有する重合体をインダン誘導体（IX）に結合する方法であれば、いかなる方法でもよい。たとえば、結合可能な反応性の官能基が水酸基であるインダン誘導体（IX）と、水酸基と結合可能な反応性の官能基を有する重合体を反応させる方法としては、塩基存在下でのエステル化反応、シリルエーテル化反応、エーテル化反応などが挙げられる。
【０１３８】
インダン誘導体（Ｘ）と、化合物 (XI) を塩基存在下反応させる方法を説明する。
【０１３９】
塩基としては、どのような塩基でもよいが、たとえば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−プロピルリチウム、イソプロピルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム；フェニルリチウムなどのアリールリチウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、ナトリウムジシクロヘキシルアミド、カリウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの金属アミド；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｎ−プロピルオキシド、リチウムｉｓｏ−プロピルオキシド、リチウムｎ−ブトキシド、リチウム２−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｎ−プロピルオキシド、ナトリウムｉｓｏ−プロピルオキシド、ナトリウムｎ−ブトキシド、ナトリウム２−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−プロピルオキシド、カリウムｉｓｏ−プロピルオキシド、カリウムｎ−ブトキシド、カリウム２−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１．８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン、イミダゾールなどのアミン化合物などが挙げられる。
【０１４０】
塩基の使用量は、インダン誘導体（Ｘ）に対し、１モル当量以上が好ましく、１〜１０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１４１】
化合物（XI) の使用量は、インダン誘導体（Ｘ）に対し、０．００１モル当量以上が好ましく、０．０１〜１０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１４２】
反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン炭化水素系溶媒またはこれらの混合溶媒などが使用される。溶媒の使用量は、インダン誘導体（Ｘ）に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【０１４３】
反応は、通常、不活性ガス雰囲気下、インダン誘導体（Ｘ）と塩基を上記溶媒に溶解した溶液に、上記溶媒に縣濁した化合物（XI) を添加するか、上記溶媒に縣濁した化合物（XI）にインダン誘導体（Ｘ）と塩基を上記溶媒に溶解した溶液を添加することにより行う。
【０１４４】
また、塩基と化合物（XI) を上記溶媒に縣濁した縣濁溶液をインダン誘導体（Ｘ）の上記溶媒の溶液を添加するか、インダン誘導体（Ｘ）の上記溶媒の溶液を塩基と化合物（XI) を上記溶媒に縣濁した縣濁溶液に添加することで行ってもよい。
【０１４５】
ＡまたはＢが水酸基の重合体残基を有するインダン誘導体（Ｘ′）に対し、ＡまたはＢの水酸基を酸化する方法を以下に説明する。
【０１４６】
酸化剤としてはどのような酸化剤でもよいが、ピリジニウムジクロメイト、ピリジニウムクロロクロメイト、Dess-Martin Periodinane などがあり、酸化法としてはSwern 酸化法などが挙げられる。
【０１４７】
酸化剤の使用量は、重合体残基を有するインダン誘導体（Ｘ′）に対し、１モル当量以上が好ましく、１〜１０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１４８】
反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン炭化水素系溶媒またはこれらの混合溶媒などが使用される。溶媒の使用料は、ＡまたはＢが水酸基の重合体残基を有するインダン誘導体（Ｘ′）に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【０１４９】
反応温度は、−１００℃〜溶媒の沸点を超えない範囲が好ましく、−４０℃〜２００℃の範囲がより好ましい。
【０１５０】
インダン誘導体 (IX) または（Ｘ）は、たとえば、ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry) 、５１巻、１２６４（１９８６年) に記載の方法または、これに準ずる方法によって製造される。
【０１５１】
このようにして得られた重合体残基を有するインダノン誘導体（IV) ，（Ｖ）または（VI) は、たとえば、反応混合物に希塩酸、希硫酸、塩化アンモニウム水溶液、食塩水、水などを添加して反応を停止させ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で洗浄濾過することで未反応のインダン誘導体 (IX) または（Ｘ）を有機溶媒中に回収することができると同時に濾別して得ることができる。また、濾別物として得られた重合体残基を有するインダノン誘導体（IV) ，（Ｖ）または（VI) に対して必要に応じて希塩酸、水、食塩水などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除去し、乾燥させることができる。
【０１５２】
重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ）または（III)の置換基を有していてもよい重合体残基を除去するビタミンＤ誘導体を製造方法を以下に説明する。
【０１５３】
重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ）または（III)の置換基を有していてもよい重合体残基を除去するビタミンＤ誘導体の製造方法はいかなる方法でも良いが、たとえば重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ）の置換基を有していてもよい重合体残基を除去してビタミンＤ誘導体（XIII）を製造する方法が挙げられる。
【０１５４】
酸性条件を構成する酸は、重合体残基に作用する酸であればいかなる酸でもよいが、たとえば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素などのハロゲン化水素；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸；硫酸、リン酸などが挙げられる。
【０１５５】
また、塩基性条件を構成する塩基は、重合体残基に作用する塩基であればいかなる残基でもよいが、たとえばリチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｎ−プロピルオキシド、リチウムｉｓｏ−プロピルオキシド、リチウムｎ−ブトキシド、リチウム２−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｎ−プロピルオキシド、ナトリウムｉｓｏ−プロピルオキシド、ナトリウムｎ−ブトキシド、ナトリウム２−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−プロピルオキシド、カリウムｉｓｏ−プロピルオキシド、カリウムｎ−ブトキシド、カリウム２−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの金属水酸化物；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１．８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセンなどのアミン化合物；アンモニアなどが挙げられる。
【０１５６】
また、上記酸と塩基としてアミン化合物、アンモニアを任意の割合で混合して得られる化合物を使用してもよい。
【０１５７】
さらに、アンモニウム塩も使用することができ、アンモニウム塩としてはたとえば、テトラメチルアンモニウムフルオリド、テトラエチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムフルオリドなどが挙げられる。
【０１５８】
酸または塩基の使用量は、重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ) または（III)に対し、０．００１モル当量以上が好ましく、０．０１〜１０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１５９】
処理は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン炭化水素系溶媒；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒などが使用される。溶媒の使用量は、重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ) または（III)に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【０１６０】
塩基としてアミン化合物を使用する場合は、上記溶媒を添加することなく処理を行ってもよい。
【０１６１】
処理は、通常、重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ) または（III)を上記溶媒に縣濁した縣濁溶液に、上記溶媒と塩基を混合した溶液を添加するか、上記溶媒に塩基を混合した溶液に重合体残基を有するビタミンＤ誘導体（Ｉ) または（III)を上記溶媒に縣濁した縣濁溶液を添加することにより行う。反応温度は、−１００℃〜溶媒の沸点を超えない範囲が好ましく、−４０℃〜２００℃の範囲がより好ましい。
【０１６２】
このようにして得られたビタミンＤ誘導体（XIII）または（XV) は通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製することができる。たとえば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を飽和重曹水などで洗浄することにより酸性物質を除去し、希塩酸、水、食塩水などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製することができる。
【０１６３】
ポリスチリルスルホニルオキシビタミンＤ誘導体（III)と、有機金属化合物 (XIV)とを反応させてビタミンＤ誘導体（XV) を製造する方法について以下に説明する。
【０１６４】
反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなどの炭化水素系溶媒またはこれらの混合溶媒などが使用される。溶媒の使用量は、ポリスチリルスルホニルオキシビタミンＤ誘導体（III)に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【０１６５】
有機金属化合物（XIV)は、溶液および固体状態のいずれの状態でもよいが、不活性ガス雰囲気下、上記溶媒に溶解または懸濁させ溶液または懸濁液として使用する。使用する溶媒量としては、有機金属化合物の重量に対して通常１〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【０１６６】
有機金属化合物（XIV)の使用量は、ポリスチリルシリルオキシビタミンＤ誘導体（XV) に対し、１モル当量以上が好ましく、１〜２０モル当量の範囲がより好ましい。
【０１６７】
反応は、不活性ガス雰囲気下、有機金属化合物（XIV)の溶液または縣濁液をポリスチリルスルホニルオキシビタミンＤ誘導体（III)の上記溶液の縣濁液に添加するか、ポリスチリルスルホニルオキシビタミンＤ誘導体（III)の上記溶液の縣濁液を有機金属化合物の溶液または縣濁液に添加することで反応を行う。反応温度は、−１００℃〜溶媒の沸点を超えない範囲が好ましく、−７８℃〜２００℃の範囲がより好ましい。
【０１６８】
有機金属化合物（XIV)はたとえば、第４版実験化学講座２５巻、６５頁（丸善、１９９１年）に記載の方法または、これに準ずる方法によって製造される。
【０１６９】
このようにして得られたビタミンＤ誘導体（XV) は通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製することができる。たとえば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を飽和重曹水などで洗浄することにより酸性物質を除去し、希塩酸、水、食塩水などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製することができる。
【０１７０】
上記の製造方法により得られる重合体残基を有するビタミンＤ誘導体およびビタミンＤ誘導体は、たとえば、骨粗鬆症治療剤として有用である［ケミカル・レビュー（Chemical Review)、９５巻、１８７７頁（１９９５年) 参照］。
【０１７１】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明をこれらの実施例に限定するものでないことはいうまでもない。
【０１７２】
実施例Ｉ
メチル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホネートの合成
９−テトラヒドロピラニルオキシ−１−ノナノール（１．６５ｇ、６．１４mmol）、メチル４−ヒドロキシベンゼンスルホネート（１．３９ｇ、７．３７mmol）、トリフェニルホスフィン（１．９３ｇ、７．３７mmol）及びトリエチルアミン（１．０３ｍＬ、７．３７mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、０℃でアルゴン雰囲気下、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、３．２１ｍＬ、７．３７mmol）を滴下した。この反応溶液を同一温度で３０分間撹拌した後、２，３滴の水を添加した。この混合物を減圧下濃縮し、残さを１０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色液体としてメチル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホネート（２．０８ｇ、収率８２％）を得た。
【０１７３】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.56 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.86 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (m, 1H), 3.37 (dt, J = 6.6, 9.6 Hz, 1H), 1.3〜1.9 (m, 20H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 163.5, 130.3, 126.2, 114.9, 98.9, 68.6, 67.7, 62.5, 56.0, 30.8, 29.8, 29.5, 29.4, 29.3, 29.0, 26.2, 25.9, 25.5, 19.8;
IR (neat) 2870, 1579, 1483, 1452, 1351, 1251, 1160, 992, 762, 580 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₁H₃₄O₆SNa) 、計算値437.1974 (M+Na)、実測値437.1961
【０１７４】
４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルクロリドの合成
メチル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホネート（２０．２５ｇ、４８．８５mmol）のアセトン（２８０ｍＬ）溶液に室温でリチウムクロリド（４．１４ｇ、９７．７mmol）を添加した。反応溶液を５５℃で１．５時間撹拌した後、生成した白色沈殿を濾取した。濾液を濃縮しエーテルで希釈して、再度沈殿を得、濾取した。両方の沈殿物を真空乾燥し粗リチウム４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホネート（２１．０ｇ）を白色固体として得た。
上記粗リチウム４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホネート（２１．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２８０ｍＬ）溶液に、０℃で五塩化リン（１５．３ｇ、７３．３mmol）を添加した。この反応溶液を室温で１５分間撹拌した後、氷水を添加した。この混合物をエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を７％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、白色固体として４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（６．４３ｇ、収率３１％）を得た。また、この精製の際、３３％酢酸エチル−ヘキサンで４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（５．３５ｇ、収率３１％）を白色固体として得、これを乾燥塩化メチレン溶媒（５０ｍＬ）中、０．０１当量の（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（３７ｍｇ）存在下、１．１当量のジヒドロピラン（１．６ｍＬ、１８mmol）を用い室温で３０分間撹拌することで、４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（６．５７ｇ、収率９８％）に転化させた。
【０１７５】
mp 46〜48℃;
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.57 (m, 1H), 4.05 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.87 (m, 1H), 3.74 (dt, J = 6.8, 9.6 Hz, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.38 (dt, J = 6.6, 9.6 Hz, 1H), 1.3〜1.9 (m, 20H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 164.6, 135.9, 129.6, 115.1, 99.0, 69.0, 67.7, 62.5, 30.9, 29.8, 29.5, 29.4, 29.3, 28.9, 26.3, 25.9, 25.6, 19.8; IR (KBr) 2874, 1703, 1573, 1480, 1455, 1362, 1259, 1159, 1020, 574 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₀H₃₂ClO₅S) 、計算値419.1659 (M+H)、実測値419.1651
【０１７６】
実施例 II −１
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートの合成
［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，７ａα］］−１−ヒドロキシエチル−オクタヒドロ−α、７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オン（３．４５ｇ、８．２５mmol）と４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（１．９５ｇ、９．２７mmol）の乾燥塩化メチレン（１２ｍＬ）溶液に、０℃で乾燥ピリジン（１．３ｍＬ、１６mmol）を添加した。室温で１日間撹拌した後、氷水を添加した。混合液をエーテルで抽出し、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を１５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色粘体として（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（４．１１ｇ、収率８４％）を得た。
【０１７７】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.67〜3.95 (m, 4H, H₂₂), 3.33〜3.51 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H₂₁), 0.59 (s, 3H, H₁₈);
IR (neat) 2876, 1693, 1578, 1453, 1347, 1252, 1160, 1027, 960, 839 cm^-1
【０１７８】
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートの合成
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（３５０ｍｇ、５９１mmol）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（６７ｍｇ、２９mmol）を添加し、室温で１時間撹拌した。０℃で飽和重曹水を添加した後、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を５０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色液体として（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（２９５ｍｇ、収率９８％）を得た。
【０１７９】
[α]¹⁸ _D +3.83°(c 0.490, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.90 (dd, J = 2.8, 9.4 Hz, 1H, H₂₂), 3.79 (dd, J = 5.4, 9.4 Hz, 1H, H₂₂), 3.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 7.8, 11.4 Hz, 1H, H₁₄), 1.00 (d, J = 6.2 Hz, 3H, H₂₁), 0.57 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 211.5, 163.4, 130.1, 127.0, 114.8, 75.0, 68.6, 62.9, 61.5, 52.3, 49.7, 40.8, 38.6, 35.9, 32.8, 29.5, 29.3, 29.2, 29.0, 26.8, 25.9, 25.7, 23.9, 19.1, 17.0, 12.4;
IR (neat) 3326, 2870, 1692, 1578, 1346, 1251, 1159, 957, 836, 580 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₄O₆SNa) 、計算値531.2756 (M+Na)、実測値531.2766
【０１８０】
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナートの合成
予め１時間真空乾燥しアルゴンガスで置換した（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルヒドリド（２．０００g、反応活性部位換算１．４８mmol）を有する５０mLシリンダー型反応器に、室温で３等量の１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（８７５ｍｇ、４．４４mmol）の乾燥塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液を添加した。１時間振盪後、反応溶液を濾過し、樹脂をアルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン（１５ｍＬｘ３）で洗浄した。直ちに、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（２．２５ｇ、４．４４mmol）及びイミダゾール（４０３ｍｇ、５．９２mmol）の乾燥塩化メチレン（１２ｍＬ）溶液を添加し、室温下６時間振盪させた。反応液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（15mLｘ２)で洗浄して、未反応の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートを回収した。さらに、樹脂をテトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（15mL）、メタノール（15mL)、テトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（15mL）、メタノール（15mL)でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（２．７３７ｇ、シリルヒドリドに対する転化収率９５％）を得た。
【０１８１】
FT-IR (resin) 2900, 1715, 1598, 1493, 1453, 1364, 1263, 1169, 1099, 837 cm^-1;
¹³C SR-MAS NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 211.0, 163.4, 130.0, 125.6, 114.9, 74.9, 68.6, 63.0, 61.5, 52.5, 49.7
【０１８２】
実施例 II −２
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートの合成
（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−６，７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オン（０．８２２mg，３．６６mmol）と４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルオキシド（１．８４ｇ，４．４０mmol）の乾燥塩化メチレン（５．５mL）溶液に、室温で乾燥ピリジン（０．５９mL，７．３mmol）を添加した。室温で１日間撹拌した後、氷水を添加した。混合物をエーテルで抽出し、１M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を１２％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色液体として（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（１．９１ｇ，８６％）を得た。
【０１８３】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.57 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.7〜3.9 (m, 4H, H₂₂), 3.50 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.29 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 1.04 (m, 6H, 11-methyl, H₂₁), 0.61 (s, 3H, H₁₈);
IR (neat) 2872, 1693, 1578, 1452, 1346, 1251, 1160 cm^-1
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートの合成
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（１．８８ｇ，３．１０mmol）のメタノール溶液（３０mL）に、０℃で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（３６mg，０．１５mmol）を添加し、室温で２時間撹拌した。０℃で飽和重曹水を添加した後、この溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を５０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色液体として（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（１．５６ｇ，９６％）を得た。
【０１８４】
[α]¹² _D +12.8°(c 0.450, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.98 (m, 2H), 3.88 (dd, J = 〜2, 9.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.77 (dd, J = 5.3, 9.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.58 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 8.3, 10.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.24 (dd, J = 4.0, 12.5 Hz, 1H), 0.99 (m, 6H, 11-methyl, H₂₁), 0.56
(s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ210.8, 163.3, 130.0, 126.8, 114.8, 74.9, 68.5, 62.8, 61.0, 52.0, 49.5, 49.1, 47.8, 35.8, 32.7, 31.7, 29.4, 29.3, 29.2, 28.9, 27.0, 25.9, 25.7, 22.4, 18.8, 17.0, 13.1;
IR (neat) 3328, 2866, 1691, 1579, 1452, 1344, 1252, 1159 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₆O₆SNa) 、計算値545.2913 (M+Na)、実測値545.2899
【０１８５】
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナートの合成
予め１時間真空乾燥しアルゴンガスで置換した（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルヒドリド（１．１８２ｇ、反応活性部位換算０．８７３mmol）を有する５０mLシリンダー型反応器に、室温で３等量の１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（５１６mg、２．６２mmol）の乾燥塩化メチレン（８．７mL）溶液を添加した。１時間振盪後、反応溶液を濾過し、樹脂をアルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン（１５mLｘ３）で洗浄した。直ちに、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（１．１９ｇ、２．２７mmol）及びイミダゾール（０．２１ｇ、３．１mmol）の乾燥塩化メチレン（７．０mL）溶液を添加し、室温下６時間振盪させた。反応液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（１５mLｘ２)で洗浄して、未反応の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートを回収した。さらに、樹脂をテトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（１５mL）、メタノール（１５mL)、テトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（１５mL）、メタノール（１５mL)、エーテル（１５mL）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（１．５８５ｇ、シリルヒドリドに対する転化収率８９％）を得た。
【０１８６】
¹³C SR-MAS NMR（400 MHz, CDCl₃）δ 210.4, 163.4, 130.1, 114.8, 74.9, 68.6, 63.0, 61.1, 52.3, 49.6, 49.2, 48.0, 7.0, 4.9.
FT-IR (resin) 3024, 2935, 1946, 1871, 1803, 1716, 1600, 1493, 1449, 1362, 1263, 1169, 1099, 1027, 966 cm^-1
【０１８７】
実施例 II −３
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートの合成
（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン（１．９２ｇ，５．８８mmol）と４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホニルオキシド（３．６９ｇ，８．８１mmol）の乾燥塩化メチレン（９．０mL）溶液に、室温で乾燥ピリジン（１．４mL，１７mmol）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、氷水を添加した。混合物をエーテルで抽出し、１M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、粗（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−テトラヒドロピラニルオキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（５．２８ｇ）を得た。
上記粗生成物（５．１８ｇ）と（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（０．５０ｇ，２．２mmol）のメタノール（２１０mL）溶液を、５５℃で１日間撹拌した。０℃で飽和重曹水を添加した後、この溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を５０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色液体として（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（２．８６ｇ，２段階収率９７％）で得た。
【０１８８】
[α]¹² _D +5.87°(c 1.25, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 3.3, 9.3 Hz, 1H, H₂₂), 4.02 (m, 1H, H₈), 4.00 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.75 (dd, J = 6.9, 9.3 Hz, 1H, H₂₂), 3.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H₂₁), 0.82 (s, 3H, H₁₈) ;
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 163.3, 130.1, 127.2, 114.8, 73.9, 69.0, 68.6, 63.0, 52.5, 52.3, 41.6, 39.7, 34.7, 33.5, 32.8, 29.5, 29.4, 29.2, 29.0, 26.5, 25.9, 25.7, 22.2, 17.4, 16.7, 13.9;
IR (neat) 3308, 2870, 1579, 1456, 1345, 1253, 11600, 1092, 857, 832 cm^-1
【０１８９】
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナートの合成
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（２．８０ｇ，５．４８mmol）とイミダゾール（０．５５ｇ，８．２mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２７mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８６７ｍｇ，５．７６mmol）を添加した。反応溶液を同一温度で１５分間撹拌した後、氷水を添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、無色液体として（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（３．２３ｇ，９５％）を得た。
【０１９０】
[α]¹² _D +4.81°(c 0.710, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.08 (dd, J = 3.3, 9.2 Hz, 1H, H₂₂), 4.04 (m, 1H, H₈), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.77 (dd, J = 7.3, 9.2 Hz, 1H, H₂₂), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 0.89 (s, 9H, SiCMe₃), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H₂₁), 0.85 (s, 3H, H₁₈) 0.04 (s, 6H, SiMe₂) ;
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 163.4, 130.1, 127.3, 114.8, 74.0, 69.1, 68.7, 63.4, 52.6, 52.4, 41.6, 39.7, 34.7, 33.6, 32.9, 29.6, 29.4, 29.3, 29.1, 26.6, 26.1, 26.0, 25.9, 22.3, 18.4, 17.4, 16.8, 13.9, -5.2;
IR (neat) 3358, 2866, 1579, 1454, 1347, 1249, 1160, 1092, 955, 831 cm^-1
【０１９１】
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナートの合成
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（３．２３ｇ，５．１７mmol）とピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（６５mｇ，０．２６mmol）の乾燥塩化メチレン（２５mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でピリジニウムジクロメート（３．８９ｇ，１０．３mmol）を添加した。反応溶液を室温で５時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。フロリジルで濾過して得られた溶液を１M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（３．１７ｇ，９９％）を得た。
【０１９２】
[α]¹² _D −13.0°(c 0.622, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.04 (m, 1H, H₂₂), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.88 (dd, J = 5.9, 9.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H₂₁), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.56 (s, 3H, H₁₈) 0.03 (s, 6H, SiMe₂) ;
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 211.3, 163.4, 130.1, 127.1, 114.8, 73.5, 68.7, 63.3, 61.5, 52.4, 49.4, 40.8, 38.1, 34.7, 32.9, 29.5, 29.4, 29.3, 29.0, 26.6, 26.03, 25.96, 25.8, 23.9, 18.9, 18.4, 16.7, 12.9, -5.2;
IR (neat) 3318, 2870, 1689, 1578, 1454, 1345, 1253, 1160, 1051, 940, 834 cm^-1
【０１９３】
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートの合成
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（３．１４ｇ，５．０４mmol）のテトラヒドロフラン（１０mL）とメタノール（５０mL）の溶液に、０℃で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（５９mg，０．２５mmol）を添加し、室温で３０分間撹拌した。０℃で飽和重曹水を添加した後、この溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を５０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製して、無色液体として（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（２．５５ｇ，１００％）を得た。
【０１９４】
[α]¹² _D −13.4°(c 0.846, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.0〜4.05 (m, 1H, H₂₂), 3.88 (dd, J = 5.9, 9.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H₂₁), 0.56 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃)δ 211.5, 163.4, 130.1, 127.1, 114.8, 73.6, 68.6, 63.0, 61.6, 52.3, 49.4, 40.8, 38.1, 34.8, 32.8, 29.5, 29.4, 29.3, 29.0, 26.6, 26.0, 25.8, 23.9, 18.9, 16.7, 12.9;
IR (neat) 2866, 1694, 1579, 1457, 1348, 1250, 1160, 1092, 938, 833 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₅O₆S) 、計算値509.2937 (M+H)、実測値509.2942
【０１９５】
（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナートの合成
予め１時間真空乾燥しアルゴンガスで置換した（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルヒドリド（１．７００ｇ、反応活性部位換算１．２５８mmol）を有する５０mLシリンダー型反応器に、室温で３等量の１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（７４３mg、３．７７mmol）の乾燥塩化メチレン（１３mL）溶液を添加した。１時間振盪後、反応溶液を濾過し、樹脂をアルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン（１５mLｘ３）で洗浄した。直ちに、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナート（１．９２ｇ、３．７７mmol）及びイミダゾール（０．３４ｇ、５．０mmol）の乾燥塩化メチレン（１０mL）溶液を添加し、室温下６時間振盪させた。反応液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（１５mLｘ２)で洗浄して、未反応の（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−（９−ヒドロキシノナン−１−オキシ）ベンゼンスルホナートを回収した。さらに、樹脂をテトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（１５mL）、メタノール（１５mL)、テトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（１５mL）、メタノール（１５mL)、エーテル（１５mL)でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（２．３３０ｇ、シリルヒドリドに対する転化収率９９％）を得た。
【０１９６】
¹³C SR-MAS NMR（400 MHz, CDCl₃）δ 211.1, 163.4, 130.2, 114.8, 73.5, 68.6, 63.0, 61.5, 52.4, 49.4, 12.9, 7.0, 5.0.
FT-IR (resin) 3026, 2930, 1944, 1876, 1804, 1714, 1599, 1493, 1452, 1367, 1261, 1167, 1100, 942 cm^-1
【０１９７】
実施例 III −１：
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナートの合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（９４mg 、１８０μmol）を乾燥テトラヒドロフラン（０．９mL）に溶解させ、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（０．１１mL、１７０μmol、１．５０Mヘキサン溶液）を添加した。この調製した濃紅色溶液を直ちに、５mLシリンダー型反応器に入れた（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、４０．３mg、２０．６μmol）にアルゴン雰囲気、−４０℃で添加した。この反応混合物は３時間振盪させるとともに、温度を−１０℃に昇温させた。反応溶液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（３mLｘ３)で洗浄して、未反応の［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシドを回収した。さらに樹脂をテトラヒドロフラン：水＝３：１（３mL）、メタノール（３mL）、テトラヒドロフラン：水＝３：１（３mL）、メタノール（３mL）、エーテル（３mL）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（４６mg)を得た。反応の完了は１７１４ｃｍ^-1（カルボニル基）のＩＲの吸収体の消失により確認した。
【０１９８】
FT-IR (resin) 2852, 1945, 1873, 1804, 1599, 1492, 1451, 1369, 1256, 1173, 1084, 1015, 962, 845, 709 cm^-1;
¹³C SR-MAS NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 163.3, 143.3, 141.8, 132.5, 130.0, 125.7, 114.8, 110.6, 107.4, 83.2, 75.5, 68.6, 67.2, 63.0, 56.1, 52.2, 45.9, 43.7, -4.6, -4.8
【０１９９】
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロールの合成
４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（７４mg、０．３１mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下、室温でマグネシウム（７．５mg、０．３１mmol）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）で希釈し臭化銅ジメチルスルフィド錯体（４．３mg、２１μmol）を添加した。これを１分間撹拌して調整した濃青色の反応溶液を（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（４６．０mg）に室温で添加し、３時間振盪させた。反応溶液を濾過し、ＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：１，１．５ｍＬｘ２）で樹脂を洗浄した。それにより得た混合溶液に対し、室温で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（７７mg、０．３３mmol）の水溶液（０．２５ｍＬ）を添加し、３０℃で１２時間撹拌した。この反応溶液に重曹粉末（５０mg）加えた後濃縮し、９％メタノール−クロロホルムでシリカゲルカラムクロマトグラフにより粗精製した後、クロロホルムでＧＰＣ精製により純粋な（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロール（４．２mg、９．７μmol、合計収率４７％）を白色粉末で得た。
【０２００】
mp 87〜89℃;
[α]¹⁸ _D-22°(c 0.60, MeOH);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.21 (d, J = 10.9 Hz, 1H, H₆), 5.98 (d, J = 10.9 Hz, 1H, H₇), 5.33 (br s, 1H, H_19E), 4.91 (br s, 1H, H_19Z), 4.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.98 (m, 1H, H₃), 3.42 (dd, J = 2.7, 8.3 Hz, 1H, H₂), 2.75 (m, 1H, H₁₄), 1.08 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.88 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H₂₁), 0.49 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD)δ 147.3, 142.6, 135.1, 125.0, 119.0, 113.0, 77.4, 74.5, 71.5, 70.7, 58.0, 57.6, 47.0, 45.3, 41.9, 41.8, 37.8, 37.5, 30.0, 29.3, 29.1, 28.7, 24.7, 23.4, 21.9, 19.4, 12.4;
IR (KBr) 3320, 2882, 1628, 1454, 1364, 1194, 1062, 908, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O₄Na) 、計算値455.3137 (M+Na)、実測値455.3154
【０２０１】
実施例 III −２
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジメチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２６−テトロール（２．３mg、収率３３％）を得た。
【０２０２】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₄Na) 、計算値469.3294 (M+Na)、実測値469.3302
【０２０３】
実施例 III −３
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３−トリオール（５．５mg、収率７６％）を得た。
【０２０４】
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.35 (br s, 1H, H_19E), 4.93 (br s, 1H, H_19Z), 4.08 (br d, J = 7.9 Hz, 1H, H₁), 3.97 (m, 1H, H₃), 3.44 (dd, J = 2.6, 7.9 Hz, 1H, H₂), 2.79 (br d, J = 12.5 Hz, 1H, H₁₄), 2.39 (dd, J = 5.3, 14 Hz, 1H, H₄), 2.32 (br d, J = 14 Hz, 1H, H₄), 1.10 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.89 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H₂₁), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.4, 142.7, 135.2, 125.0, 119.0, 113.0, 77.4, 74.6, 70.7, 58.0, 57.6, 50.9, 50.3, 47.0, 44.9, 41.9, 37.4, 37.0, 31.9, 30.0, 29.1, 28.7, 27.2, 25.4, 24.7, 23.4, 19.4, 12.3;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na)、実測値483.3459
【０２０５】
実施例 III −４
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロール（３．６mg、収率５２％）を得た。
【０２０６】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na)、実測値483.3456
【０２０７】
実施例 III −５
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２６−テトロール（４．８mg、収率６７％）を得た。
【０２０８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₄Na) 、計算値497.3607 (M+Na)、実測値497.3586
【０２０９】
実施例 III −６
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３−トリオール（２．４mg、収率３３％）を得た。
【０２１０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₄Na) 、計算値511.3763 (M+Na)、実測値511.3783
【０２１１】
実施例 III −７
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（４．５mg、収率７２％）を得た。
【０２１２】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O₃Na) 、計算値439.3188 (M+Na)、実測値439.3200
【０２１３】
実施例 III −８
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジメチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２６−トリオール（４．０mg、収率６２％）を得た。
【０２１４】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₃Na) 、計算値453.3345 (M+Na)、実測値453.3365
【０２１５】
実施例 III −９
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール（３．８mg、収率５７％）を得た。
【０２１６】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₃Na) 、計算値467.3501 (M+Na)、実測値467.3512
【０２１７】
実施例 III −１０
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（３．３mg、収率４９％）を得た。
【０２１８】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₃Na) 、計算値467.3501 (M+Na)、実測値467.3504
【０２１９】
実施例 III −１１
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２６−トリオール（３．８mg、収率５５％）を得た。
【０２２０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₃Na) 、計算値481.3658 (M+Na)、実測値481.3664
【０２２１】
実施例 III −１２
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール（２．２mg、収率３１％）を得た。
【０２２２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₃Na) 、計算値495.3814 (M+Na)、実測値495.3797
【０２２３】
実施例 III −１３
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２５−ジオール（６．０mg、収率８３％）を得た。
【０２２４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₂O₃Na) 、計算値507.3814 (M+Na)、実測値507.3836
【０２２５】
実施例 III −１４
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジメチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２６−ジオール（３．７mg、収率４９％）を得た。
【０２２６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₄O₃Na) 、計算値521.3971 (M+Na)、実測値521.3977
【０２２７】
実施例 III −１５
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１−オール（７．４mg、収率９６％）を得た。
【０２２８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O₃Na) 、計算値535.4127 (M+Na)、実測値535.4115
【０２２９】
実施例 III −１６
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２５−ジオール（２．６mg、収率３４％）を得た。
【０２３０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O₃Na) 、計算値535.4127 (M+Na)、実測値535.4130
【０２３１】
実施例 III −１７
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２６−ジオール（３．２mg、収率４０％）を得た。
【０２３２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O₃Na) 、計算値549.4284 (M+Na)、実測値549.4298
【０２３３】
実施例 III −１８
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１−オール（２．４mg、収率３０％）を得た。
【０２３４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₆H₆₀O₃Na) 、計算値563.4440 (M+Na)、実測値563.4443
【０２３５】
実施例 III −１９
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２５−トリオール（６．５mg、収率８８％）を得た。
【０２３６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₅Na) 、計算値513.3556 (M+Na)、実測値513.3552
【０２３７】
実施例 III −２０
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジメチル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２６−トリオール（７．２mg、収率９５％）を得た。
【０２３８】
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.22 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₆), 5.98 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₇), 5.35 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19E), 4.92 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19Z), 4.06 (br d, J = 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.68 (m, 1H, H₂ or H₃), 3.63 (m, 1H, H₂ or H₃), 3.58 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.79 (br d, J = 14.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.54 (dd, J = 5.6, 14.2 Hz, 1H, H₄), 2.20 (br d, J = 14.2 Hz, 1H, H₄), 1.10 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.88 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H₂₁), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.3, 142.7, 135.2, 124.8, 118.9, 113.2, 79.0, 76.7, 74.9, 71.5, 67.4, 60.6, 58.0, 57.6, 47.0, 44.9, 41.9, 38.5, 37.4, 37.1, 33.8, 29.2, 29.1, 28.7, 27.9, 25.9, 24.7, 23.4, 19.4, 12.3; HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₅Na) 、計算値527.3712 (M+Na)、実測値527.3707
【０２３９】
実施例 III −２１
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２−ジオール（２．３mg、収率２９％）を得た。
【０２４０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₅Na) 、計算値541.3869 (M+Na)、実測値541.3887
【０２４１】
実施例 III −２２
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２５−トリオール（４．３mg、収率５５％）を得た。
【０２４２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₅Na) 、計算値541.3869 (M+Na)、実測値541.3881
【０２４３】
実施例 III −２３
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２６−トリオール（６．２mg、収率７８％）を得た。
【０２４４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O₅Na) 、計算値555. 4025 (M+Na)、実測値555.4046
【０２４５】
実施例 III −２４
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２−ジオール（２．５mg、収率３０％）を得た。
【０２４６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₈O₅Na) 、計算値569.4182 (M+Na)、実測値569.4203
【０２４７】
実施例 III −２５
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−１１−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（６．７mg、収率１００％）を得た。
【０２４８】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₃Na) 、計算値453.3345 (M+Na)、実測値453.3367
【０２４９】
実施例 III −２６
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２７−ノル−１１，２６，２６−トリメチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２６−トリオール（６．６mg、収率９６％）を得た。
【０２５０】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₃Na) 、計算値467.3501 (M+Na)、実測値467.3522
【０２５１】
実施例 III −２７
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール（３．３mg、収率４８％）を得た。
【０２５２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₃Na) 、計算値481.3658 (M+Na)、実測値481.3680
【０２５３】
実施例 III −２８
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−１１−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（３．１mg、収率４５％）を得た。
【０２５４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₃Na) 、計算値481.3658 (M+Na)、実測値481.3677
【０２５５】
実施例 III −２９
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２６−トリオール（２．４mg、収率３４％）を得た。
【０２５６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₃Na) 、計算値495.3814 (M+Na)、実測値495.3854
【０２５７】
実施例 III −３０
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール（２．６mg、収率３６％）を得た。
【０２５８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₃Na) 、計算値509.3971 (M+Na)、実測値509.3991
【０２５９】
実施例 III −３１
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−１１−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロール（６．３mg、収率９４％）を得た。
【０２６０】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₄Na) 、計算値469.3294 (M+Na)、実測値469.3302
【０２６１】
実施例 III −３２
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２７−ノル−１１，２６，２６−トリメチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２６−テトロール（６．６mg、収率９６％）を得た。
【０２６２】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na)、実測値483.3439
【０２６３】
実施例 III −３３
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３−トリオール（２．４mg、収率３４％）を得た。
【０２６４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₄Na) 、計算値497.3607 (M+Na)、実測値497.3628
【０２６５】
実施例 III −３４
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−１１−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロール（３．１mg、収率４４％）を得た。
【０２６６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₄Na) 、計算値497.3607 (M+Na)、実測値497.3616
【０２６７】
実施例 III −３５
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２６−テトロール（２．６mg、収率３５％）を得た。
【０２６８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₄Na) 、計算値511.3763 (M+Na)、実測値511.3764
【０２６９】
実施例 III −３６
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３−トリオール（７．７mg、収率１００％）を得た。
【０２７０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₄Na) 、計算値525.3920 (M+Na)、実測値525.3920
【０２７１】
実施例 III −３７
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−１１−メチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２５−ジオール（５．６mg、収率７５％）を得た。
【０２７２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₄O₃Na) 、計算値521.3971 (M+Na)、実測値521.3986
【０２７３】
実施例 III −３８
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−１１，２６，２６−トリメチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２６−ジオール（７．６mg、収率９９％）を得た。
【０２７４】
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.26 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.26 (m, 1H), 5.24 (br s, 1H, H_19E), 4.83 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H, H_19Z), 4.25 (m, 1H, H₁), 3.85〜4.05 (m, 2H), 3.78 (m, 1H, H₃), 2.80 (dd, J = 4.0, 13.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.42 (dd, J = 3.0, 13.5 Hz, 1H, H₄), 2.32 (dd, J = 5.9, 13.5 Hz, 1H, H₄), 1.68 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.10 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H, H₂₁, H_11-methyl), 0.52 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 150.0, 141.9, 137.7, 135.8, 124.7, 122.5, 118.9, 111.6, 74.8, 71.4, 71.1, 65.6, 57.8, 57.4, 51.2, 47.1, 44.9, 42.9, 41.4, 39.0, 37.4, 37.1, 31.2, 29.2, 29.1, 27.9, 25.89, 25.86, 23.3, 23.1, 19.4, 18.1, 13.2;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O₃Na) 、計算値535.4127 (M+Na)、実測値535.4136
【０２７５】
実施例 III −３９
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１１−メチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１−オール（２．１mg、収率２７％）を得た。
【０２７６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O₃Na) 、計算値549.4284 (M+Na)、実測値549.4299
【０２７７】
実施例 III −４０
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−１１−メチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２５−ジオール（２．８mg、収率３５％）を得た。
【０２７８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O₃Na) 、計算値549.4284 (M+Na)、実測値549.4291
【０２７９】
実施例 III −４１
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−１１−メチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２６−ジオール（４．８mg、収率５９％）を得た。
【０２８０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₆H₆₀O₃Na) 、計算値563.4440 (M+Na)、実測値563.4428
【０２８１】
実施例 III −４２
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−１１−メチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１−オール（７．９mg、収率９５％）を得た。
【０２８２】
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.25 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H₆), 6.00 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H₇), 5.26 (m, 1H), 5.23 (br s, 1H, H_19E), 4.82 (br s, 1H, H_19Z), 4.23 (dd, J = 4.8, 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.85〜4.05 (m, 2H), 3.78 (m, 1H, H₃), 2.79 (dd, J = 4.0, 13.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.40 (br d, J = 13.8 Hz, 1H, H₄), 2.32 (dd, J = 6.3, 13.8 Hz, 1H, H₄), 1.67 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.38 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H, H₂₁, H_11-methyl), 0.78 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
HRMS (ESI-TOF) (C₃₇H₆₂O₃Na) 、計算値577.4597 (M+Na)、実測値577.4613
【０２８３】
実施例 III −４３
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１１−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２５−トリオール（７．５mg、収率９９％）を得た。
【０２８４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₅Na) 、計算値527.3712 (M+Na)、実測値527.3697
【０２８５】
実施例 III −４４
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−１１，２６，２６−トリメチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２６−トリオール（７．７mg、収率９９％）を得た。
【０２８６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₅Na) 、計算値541.3869 (M+Na)、実測値541.3883
【０２８７】
実施例 III −４５
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２−ジオール（６．２mg、収率７８％）を得た。
【０２８８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O₅Na) 、計算値555.4025 (M+Na)、実測値555.4045
【０２８９】
実施例 III −４６
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１１−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２５−トリオール（５．２mg、収率６５％）を得た。
【０２９０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O₅Na) 、計算値555.4025 (M+Na)、実測値555.4029
【０２９１】
実施例 III −４７
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２６−トリオール（４．４mg、収率５４％）を得た。
【０２９２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₈O₅Na) 、計算値569.4182 (M+Na)、実測値569.4178
【０２９３】
実施例 III −４８
実施例III−１に従い、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６，７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５０mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１１−メチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２−ジオール（３．２mg、収率３８％）を得た。
【０２９４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₆₀O₅Na) 、計算値583.4338 (M+Na)、実測値583.4344
【０２９５】
実施例 III −４９
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（５．５mg、収率８８％）を得た。
【０２９６】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O₃Na) 、計算値439.3188 (M+Na)、実測値439.3194
【０２９７】
実施例 III −５０
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジメチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２６−トリオール（５．７mg、収率８８％）を得た。
【０２９８】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₃Na) 、計算値453.3345 (M+Na)、実測値453.3335
【０２９９】
実施例 III −５１
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール（５．９mg、収率８８％）を得た。
【０３００】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₃Na) 、計算値467.3501 (M+Na)、実測値467.3524
【０３０１】
実施例 III −５２
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（５．７mg、収率８５％）を得た。
【０３０２】
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.26 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 6.03 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.23 (dd, J = 1.3, 2.3 Hz, 1H, H_19E), 4.84 (dd, J = 1.0, 2.3 Hz, 1H, H_19Z), 4.29 (dd, J = 5.6, 6.3 Hz, 1H, H₁), 4.06 (m, 1H, H₃), 2.81 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H, H₁₄), 2.46 (dd, J = 4.0, 13.5 Hz, 1H, H₄), 2.20 (br d, J = 6.6, 13.5 Hz, 1H, H₄), 1.39 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 0.81 (d, J = 6 Hz, 3H, H₂₁), 0.79 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 142.5, 135.7, 124.9, 119.0, 112.0, 75.5, 71.5, 67.4, 57.4, 50.3, 47.0, 46.1, 43.7, 41.9, 39.3, 37.5, 36.8, 31.7, 30.0, 28.5, 24.6, 23.2, 20.9, 19.1, 12.6, 8.12, 8.08;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₃Na) 、計算値467.3501 (M+Na)、実測値467.3500
【０３０３】
実施例 III −５３
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジエチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２６−トリオール（５．５mg、収率８０％）を得た。
【０３０４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₃Na) 、計算値481.3658 (M+Na)、実測値481.3647
【０３０５】
実施例 III −５４
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール（５．７mg、収率８０％）を得た。
【０３０６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₃Na) 、計算値495.3814 (M+Na)、実測値495.3800
【０３０７】
実施例 III −５５
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロール（２．２mg、収率３４％）を得た。
【０３０８】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O₄Na) 、計算値455.3137 (M+Na)、実測値455.3151
【０３０９】
実施例 III −５６
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジメチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２６−テトロール（６．０mg、収率９０％）を得た。
【０３１０】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₄Na) 、計算値469.3294 (M+Na)、実測値469.3289
【０３１１】
実施例 III −５７
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３−トリオール（６．５mg、収率９４％）を得た。
【０３１２】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na)、実測値483.3472
【０３１３】
実施例 III −５８
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２５−テトロール（３．７mg、収率５４％）を得た。
【０３１４】
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na)、実測値483.3458
【０３１５】
実施例 III −５９
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジエチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，２６−テトロール（７．０mg、収率９８％）を得た。
【０３１６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₄Na) 、計算値497.3607 (M+Na)、実測値497.3641
【０３１７】
実施例 III −６０
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７０mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３−トリオール（７．１mg、収率９７％）を得た。
【０３１８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₄Na) 、計算値511.3763 (M+Na)、実測値511.3740
【０３１９】
実施例 III −６１
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２５−ジオール（２．５mg、収率３４％）を得た。
【０３２０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₂O₃Na) 、計算値507.3814 (M+Na)、実測値507.3816
【０３２１】
実施例 III −６２
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジメチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２６−ジオール（４．３mg、収率５７％）を得た。
【０３２２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₄O₃Na) 、計算値521.3971 (M+Na)、実測値521.3969
【０３２３】
実施例 III −６３
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１−オール（３．３mg、収率４３％）を得た。
【０３２４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O₃Na) 、計算値535.4127 (M+Na)、実測値535.4123
【０３２５】
実施例 III −６４
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２５−ジオール（４．４mg、収率５７％）を得た。
【０３２６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O₃Na) 、計算値535.4127 (M+Na)、実測値535.4116
【０３２７】
実施例 III −６５
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジエチル−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２６−ジオール（４．６mg、収率５８％）を得た。
【０３２８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O₃Na) 、計算値549.4284 (M+Na)、実測値549.4289
【０３２９】
実施例 III −６６
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（６７mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−３−（３−メチル−２−ブテノキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１−オール（２．４mg、収率３０％）を得た。
【０３３０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₆H₆₀O₃Na) 、計算値563.4440 (M+Na)、実測値563.4439
【０３３１】
実施例 III −６７
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（５４mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２５−トリオール（６．９mg、収率９４％）を得た。
【０３３２】
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.22 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.36 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19E), 4.93 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19Z), 4.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.68 (m, 1H, H₂ or H₃), 3.63 (m, 1H, H₂ or H₃), 3.58 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 2.80 (br d, J = 13.5 Hz, 1H, H₁₄), 2.54 (dd, J = 5.3, 13.5 Hz, 1H, H₄), 2.21 (br d, J = 13.5 Hz, 1H, H₄), 1.11 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.81 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H₂₁), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.3, 142.6, 135.3, 124.8, 119.0, 113.2, 79.0, 76.7, 74.9, 71.5, 67.4, 60.6, 57.61, 57.55, 47.0, 45.2, 41.8, 38.5, 37.4, 36.8, 33.8, 30.0, 29.2, 29.1, 28.4, 24.7, 23.2, 22.0, 19.0, 12.6;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₅Na) 、計算値513.3556 (M+Na)、実測値513.3572
【０３３３】
実施例 III −６８
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（５７mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジメチル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２６−トリオール（６．８mg、収率９０％）を得た。
【０３３４】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₅Na) 、計算値527.3712 (M+Na)、実測値527.3708
【０３３５】
実施例 III −６９
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２−ジオール（７．１mg、収率９１％）を得た。
【０３３６】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₅Na) 、計算値541.3869 (M+Na)、実測値541.3862
【０３３７】
実施例 III −７０
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（６０mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２５−トリオール（７．６mg、収率９８％）を得た。
【０３３８】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O₅Na) 、計算値541.3869 (M+Na)、実測値541.3888
【０３３９】
実施例 III −７１
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（６３mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６，２６−ジエチル−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，２６−トリオール（７．３mg、収率９１％）を得た。
【０３４０】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O₅Na) 、計算値555. 4025 (M+Na)、実測値555.4042
【０３４１】
実施例 III −７２
実施例III−１に従い、（Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−［９−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］ノナン−１−オキシ］ベンゼンスルホナート（０．５１mmol／ｇ、３０mg、１５μmol）と［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７８mg 、１３３μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（６６mg、０．２２５mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２−ジオール（２．２mg、収率２７％）を得た。
【０３４２】
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₈O₅Na) 、計算値569.4182 (M+Na)、実測値569.4181
【０３４３】
実施例 IV −１
［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−エチルｐ−ポリスチリルベンゼンスルホナートの合成
予め１時間真空乾燥しアルゴンガスで置換したｐ−ポリスチリルベンゼンスルホニルクロリド（１０７．９ｍg、反応活性部位換算０．１７０５mmol）を有する５mLシリンダー型反応器に、室温で３等量の［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−エタノール（１０８．６ｍｇ、０．５１１５mmol）の乾燥塩化メチレン（１．０ｍＬ）及び乾燥ピリジン（１．０ｍＬ）の溶液を添加した。室温下１２時間振盪させた後、反応液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（３mLｘ２）で洗浄して、未反応の［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−エタノールを回収した。さらに、樹脂を塩化メチレン（３mL）、ジメチルホルムアミド（３mL)、ジメチルホルムアミド：水＝３：１溶液（３mL）、ジメチルホルムアミド（３mL)、塩化メチレン（３mL）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−エチルｐ−ポリスチリルベンゼンスルホナート（１３２．６ｍｇ、スルホニルクロリドに対する転化収率８２％）を得た。
【０３４４】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３３７４，２８６４，１５８１，１４７７，１４３９，１３４７，１１６６，９２９，８２４，７４５，６８８
【０３４５】
実施例 IV −２
［１Ｒ−［１α（Ｒ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−１−（６−トリメチルシリルオキシ−１，６−ジメチルヘプチル）−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−４−オールの合成
５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（３８０ｍｇ、１．５０ｍmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下、室温でマグネシウム（３６．５ｇ、１．５０ｍmol）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）で希釈し臭化銅ジメチルスルフィド錯体（１６ｍｇ、７８μmol）を添加した。これを１分間撹拌して調整した濃青色の反応溶液を［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−エチルｐ−ポリスチリルベンゼンスルホナート（５１．３ｍｇ、５４．４μmol、１．０６mmol/g）にアルゴン雰囲気下室温で添加し、同一温度で３時間振盪させた。反応溶液を濾過し、酢酸エチル（３ｍＬｘ３）で樹脂を洗浄した。それにより得た混合溶液を酢酸エチルで希釈（全量５０ｍＬ）し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物をクロロホルムでＧＰＣ精製により無色液体として［１Ｒ−［１α（Ｒ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−１−（６−トリメチルシリルオキシ−１，６−ジメチルヘプチル）−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−４−オール（１０．２ｍｇ、収率５０％）を得た。
【０３４６】
¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＤＣｌ₃基準）δ：
４．０７（ｍ、１Ｈ），２．００（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｓ、６Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．１０（ｓ，９Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ基準）δ：
７４．２，６９．６，５６．８，５２．７，４５．１，４１．９，４０．５，３５．９，３５．４，３３．７，２９．９，２７．３，２６．７，２５．０，２２．６，１８．７，１７．６，１３．６，２．７
【０３４７】
実施例 IV −３
［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−エチルｐ−ポリスチリルベンゼンスルホナートの合成
［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−エチルｐ−ポリスチリルベンゼンスルホナート（３０．１ｍｇ、３１．９μmol、１．０６mmol/g）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液に、室温でピリジン（６５μＬ、０．８０mmol）とＤｅｓｓ−ＭａｒｔｉｎＰｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（１７０ｍｇ、０．４０mmol）を順次、添加した。室温で３時間振盪した後、反応液を濾過した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン：飽和重曹水：チオ硫酸ナトリウム水＝６：１：１溶液（３mL）、テトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（３mL）メタノール（３mL)、テトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（３mL）、メタノール（３mL)、エーテル（３mL)でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，７ａα］］−オクタヒドロ−β、７ａ−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−エチルｐ−ポリスチリルベンゼンスルホナート（３０．１ｍｇ）を得た。なお、酸化反応の進行は、１７０９ｃｍ^-1のＩＲの吸収体の存在により確認した。
【０３４８】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３４１９，２９２２，１７０９，１５９７，１４９０，１４５１，１３５７，１１７３，１１１０，９３６，８２２，７５６，６８８
【０３４９】
参考例Ｉ−１
［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，７ａα］］−オクタヒドロ−１−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−７ａ−メチル−４Ｈ−インデン−４−オンの合成
［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，７ａα］］−オクタヒドロ−１−［２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−４Ｈ−インデン−４−オン（４５７mg，１．４１mmol 、文献Doi, T.; Hijikuro, I.; Takahashi, T. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6749.に従い合成した）の乾燥テトラヒドロフラン（１０mL）溶液にアルゴン雰囲気下、フッ化水素ピリジン錯体（０．５mL）を室温で添加し、６時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０℃で飽和重曹水により中和した。有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。得た有機物を３Ｍ塩酸（２回）、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を３０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［１Ｒ−［１α（Ｓ＊），３ａβ，７ａα］］−オクタヒドロ−１−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−７ａ−メチル−４Ｈ−インデン−４−オン（２９０mg，９８％）を得た。
【０３５０】
[α]³⁰ _D−10.4°(c 0.886, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 3.63 (dd, J = 2.6, 10.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.41 (dd, J = 6.3, 10.6 Hz, 1H, H₂₂), 2.45 (dd, J = 7.6, 11.5 Hz, 1H, H₁₄), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H₂₁), 0.65 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 212.0, 67.7, 61.8, 53.0, 49.9, 41.0, 38.9, 38.4, 27.1, 24.1, 19.2, 16.9, 12.6;
IR (neat) 3420, 2959, 1713, 1460, 1384, 1236, 1044 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₃H₂₃O₂) 、計算値211.1698 (M+H)、実測値211.1695
【０３５１】
参考例Ｉ−２
（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−１−［（Ｓ）−２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−メチルエチル］−６，７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オンの合成
原料である（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１−［（Ｓ）−２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−４Ｈ−インデン−４−オンは、過去の文献（Doi, T.; Hijikuro, I.; Takahashi, T. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6749.）に従い合成した。ヨウ化銅（Ｉ）（４．１９５ｇ，２２．０２mmol）の乾燥エーテル（２２０mL）縣濁液に、アルゴン雰囲気下０℃でメチルリチウム（１．０５Ｍエーテル溶液、４１．９mL、４４．０mmol）を滴下した。この混合液に同一温度で、（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１−［（Ｓ）−２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−４Ｈ−インデン−４−オン（２．３６８ｇ，７．３４２mmol）の乾燥エーテル（２２０mL）溶液を滴下した。反応溶液を０℃で３０分間撹拌した後、塩化アンモニウムとアンモニアの緩衝水（約ｐＨ７〜８，４００mL）を添加した。エーテルを加え水層を抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１．７〜２．５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−１−［（Ｓ）−２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−メチルエチル］−６，７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オン（１．８１４ｇ，７３％）を得た。
【０３５２】
[α]¹² _D +11.7°(c 0.801, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 3.56 (dd, J = 〜2, 9.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.32 (dd, J = 6.3, 9.6 Hz, 1H, H₂₂), 2.41 (dd, J = 7.6, 11.5 Hz, 1H, H₁₄), 1.02〜1.06 (m, 6H, 11-methyl, H₂₁), 0.89 (s, 9H, SiCMe₃), 0.65 (s, 3H, H₁₈), 0.03 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 211.5, 67.6, 61.4, 53.0, 49.8, 49.5, 48.3, 38.7, 31.9, 27.4, 26.0, 22.7, 19.1, 18.4, 17.2, 13.4, -5.29, -5.32;
IR (neat) 2892, 1696, 1447, 1372, 1243, 1088, 833 cm^-1
【０３５３】
（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−６，７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オンの合成
（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−１−［（Ｓ）−２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−メチルエチル］−６，７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オン（１．７９４ｇ，５．２９８mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でフッ素化水素ピリジン錯体（４．０mL）を添加し、室温で３時間撹拌した。この反応液を酢酸エチルで希釈し、０℃で飽和重曹水を添加した後、水層を分離した。有機層を３Ｍ塩酸（２回）、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製により（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−６，７ａ−ジメチル−４Ｈ−インデン−４−オン（０．８２２ｇ，６９％）を無色液体で得た。
【０３５４】
[α]¹² _D +12.7°(c 0.500, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 3.63 (br d, J = 10.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.32 (dd, J = 6.3, 10.6 Hz, 1H, H₂₂), 2.41 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 1.08 (d, J = 5.9 Hz, 3H, 11-methyl), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H₂₁), 0.65 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 211.3, 67.6, 61.3, 52.8, 49.7, 49.4, 48.2, 38.4, 31.8, 27.4, 22.6, 19.0, 17.0, 13.3;
IR (neat) 3326, 2892, 1690, 1442, 1371, 1224 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₄H₂₅O₂) 、計算値225.1855 (M+H)、実測値225.1862
【０３５５】
参考例Ｉ−３
（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデンの合成
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナール（４．３５ｇ，１３．４mmol，文献Posner, G. H.; Lee, J. K.; White, M. C.; Hutchings, R. H.; Dai, H.; Kachinski, J. L.; Dolan, P.; Kensler, T. W. J. Org. Chem. 1997, 62, 3299.に従って合成した）と重曹粉末（９．０２ｇ，０．１０７mol）のエタノール（２００mL）溶液を７５℃で７日間撹拌した。その反応溶液を濾過した後、ろ液を水（２００mL）で希釈し、水層をエーテルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製により２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールのジアステレエオマー（３．５８ｇ，８２％，ステロイド番号２０位の非天然体：天然体比＝６２：３８）を無色液体で得た。
【０３５６】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 9.57 (d, J = 3.0 Hz, 0.38H, H₂₂ natural), 9.54 (d, J = 5.0 Hz, 0.62H, H₂₂ unnatural), 4.01 (m, 1H, H₈), 2.34 (m, 1H, H₁₇), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3 x 0.38H, H₂₁ natural), 0.98 (d, J = 9.6 Hz, 3 x 0.62H, H₂₁ unnatural), 0.92 (s, 3 x 0.38H, H₁₈ natural), 0.88 (s, 3 x 0.62H, H₁₈ unnatural), 0.87 (s, 9H, SiCMe₃), 0.00 (s, 6H, SiMe₂).
【０３５７】
２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールのジアステレエオマー（３．５０ｇ，１０．８mmol，ステロイド番号２０位の非天然体：天然体比＝６２：３８）のメタノール（８０mL）溶液に、−７８℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．４０８ｇ，１０．８mmol）を添加し、同一温度で１５分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、エーテルを加え抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製により（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン（１．９７ｇ，２段階収率４６％）を無色液体で得、１０％酢酸エチル−ヘキサンで（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン（１．２２ｇ，２段階収率２８％）を回収した。
【０３５８】
[α]¹⁴ _D +43.4°(c 0.468, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 3.99 (m, 1H, H₈), 3.71 (dd, J = 3.6, 10.6 Hz, 1H, H₂₂), 3.43 (dd, J = 6.9, 10.6 Hz, 1H, H₂₂), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H₂₁), 0.92 (s, 3H, H₁₈), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.00 (s, 3H, SiMe), -0.01 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 69.4, 66.9, 53.15, 53.06, 42.0, 40.2, 37.6, 34.5, 26.8, 25.9, 23.0, 18.1, 17.7, 16.7, 14.2, -4.7, -5.1;
IR (neat) 3254, 2870, 1456, 1363, 1242, 1157, 1074, 1019, 832, 762 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₉H₃₈O₂SiNa) 、計算値349.2539 (M+Na)、実測値349.2553
参考例 II −１
（１）２種類分のＡ環誘導体の合成
（Ｓ）−６−クロロ−５−ヒドロキシ−１−ヘキセン−３−オン（１９）の合成
ヘキサメチルジシラザン（４９．４mL，２３４mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２００mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液、１５４mL、２３４mmol）を滴下した。この溶液を室温で３０分間撹拌した後、−７８℃で２−［（１−エトキシエチル）オキシ］−３−ブテニトリル（３５．８ｇ，２３０mmol）を添加した。同一温度で１５分間撹拌した後、（Ｓ）−（＋）−エピクロロヒドリン（１５．０mL、１９２mmol）を添加しさらに１０時間撹拌した。−７８℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０mL）を一気に添加し反応を終了させた後、５０％エーテル−ヘキサンで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過後減圧下濃縮した。得られた残渣をエーテルで希釈し、１Ｍ塩酸と飽和塩化アンモニウム水溶液の混合溶液（２回）、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、茶色液体として粗（４Ｓ）−５−クロロ−２−［（１−エトキシエチル）オキシ］−４−ヒドロキシ−２−ビニルペンタニトリル（５２．５ｇ）を得た。
上記粗（４Ｓ）−５−クロロ−２−［（１−エトキシエチル）オキシ］−４−ヒドロキシ−２−ビニルペンタニトリル（５２．５ｇ）のメタノール溶液（４００mL）に、室温で硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２．６５ｇ，１０．６mmol）の水溶液（１５０mL）を添加した。反応溶液を６０℃で１．５時間撹拌した後、室温下飽和食塩水（２００mL）で希釈した。この溶液をエーテルで抽出し、抽出液を１分間飽和重曹水とともに振盪した。得られた有機層を飽和食塩水（２回）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、オレンジ色液体として粗（Ｓ）−６−クロロ−５−ヒドロキシ−１−ヘキセン−３−オン（２１．７ｇ，２段階収率７６％）を得た。
【０３５９】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 6.36 (dd, J = 9.6, 15.8 Hz, 1H, H₁₀), 6.26 (dd, J = 1.7, 15.8 Hz, 1H, H_19Z), 5.93 (dd, J = 1.7, 9.6 Hz, 1H, H_19E), 4.33 (m, 1H, H₃), 3.60 (dd, J = 1.5, 5.5 Hz, 2H, H₄), 3.4 (m, 1H, OH), 2.91 (d, J = 5.9 Hz, 2H, H₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 199.9, 136.5, 129.9, 67.6, 48.3, 42.7;
IR (neat) 3506, 2952, 1772, 1672, 1405, 1191 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₆H₉ClO₂Na) 、計算値171.0189 (M+Na)、実測値171.0203
【０３６０】
（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−１−ヘキセン−３−オール（２５）の合成
テトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（２９．６ｇ、３３３mmol）の酢酸（４００mL）とアセトニトリル（２００mL）の溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で（Ｓ）−６−クロロ−５−ヒドロキシ−１−ヘキセン−３−オン（１６．５ｇ，１１１mmol）のアセトニトリル（２００mL）の溶液を添加した。この反応溶液を−２０℃までゆっくり昇温しながら６時間撹拌した。−２０℃で２Ｍ酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（２６０mL）を添加した後、混合溶液を０℃で水酸化ナトリウム（２８５g）水溶液（１．７Ｌ）に注いだ。この溶液を酢酸エチルで２回抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後得られた溶液を減圧下濃縮し５００ｍＬとした後、再び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、黄色液体として粗（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−１−ヘキセン−３−オール（１０．５ｇ，８３％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝９：１）を得た。
【０３６１】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.93 (ddd, J = 5.6, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.31 (dt, J = 〜2, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.15 (dt, J = 〜2, 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.37 (m, 1H, H₁), 3.15 (m, 1H, H₃), 2.83 (t, J = 4.6 Hz, 1H, H₄), 2.60 (dd, J = 2.7, 4.6 Hz, 1H, H₄), 1.92 (ddd, J = 4.3, 8.3, 14.2 Hz, 1H, H₂), 1.68 (ddd, J = 4.0, 6.6, 14.2 Hz, 1H, H₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 140.4, 115.0, 70.6, 49.8, 47.0, 39.2;
IR (neat) 3420, 2924, 1780, 1645, 1427, 1123, 995, 926 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₆H₁₀O₂Na) 、計算値137.0578 (M+Na)、実測値137.0585
【０３６２】
（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−１−ヘキセン（２６）の合成
（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−１−ヘキセン−３−オール（１０．４５ｇ，９１．５５mmol）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１０mL，０．１１mol）の乾燥塩化メチレン溶液（１８０mL）に、アルゴン雰囲気下０℃で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（０．６４ｇ，２．８mmol）を添加した。反応溶液は同一温度で３０分間撹拌し、さらに室温で３０分間撹拌した。０℃で飽和重曹水を添加した後、ヘキサン（６００mL）で抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過後減圧下濃縮した。濃縮物を１０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−１−ヘキセン（１１．９７ｇ，６６％）を得た。
【０３６３】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ5.93 (ddd, J = 6.3, 10.4, 17.0 Hz, 0.56H, H₁₀), 5.67 (ddd, J = 7.6, 10.0, 17.3 Hz, 0.44H, H₁₀), 5.09〜5.33 (m, 2H, H₁₉), 4.74 (dd, J = 2.6, 4.3 Hz, 0.56H), 4.70 (dd, J = 3.3, 3.3 Hz, 0.44H), 4.23〜4.37 (m, 1H, H₁), 3.87 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.13 (m, 0.44H, H₃), 3.03 (m, 0.56H, H₃), 2.79 (m, 1H, H₄), 2.51 (m, 1H, H₄), 1.52〜1.91 (m, 8H, H₂);
IR (neat) 2882, 1628, 1428, 1369, 1116, 1016 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₁H₁₉O₃) 、計算値199.1334 (M+H)、実測値199.1339
【０３６４】
（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテニトリルの合成
（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−１−ヘキセン（１１．９ｇ，６０．０mmol）と硫酸マグネシウム（４．５ｇ）のメタノール水溶液（１：１，１８０mL）に、０℃でシアン化カリウム（７．８１ｇ，１２０mmol）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応溶液を酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を水、飽和食塩水（２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、わずかに黄色い液体として粗（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテニトリル（１２．８４ｇ）を得た。
【０３６５】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ5.92 (ddd, J = 5.9, 10.6, 17.2 Hz, 0.56H, H₁₀), 5.77 (ddd, J = 6.3, 10.2, 17.2 Hz, 0.44H, H₁₀), 5.14〜5.36 (m, 2H, H₁₉), 4.77 (m, 0.56H), 4.56 (m, 0.44H), 4.46 (m, 1H, H₁), 4.23 (m, 1H, H₃), 3.86 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 2.52 (m, 2H, H₄), 1.4〜2.0 (m, 8H, H₂); IR (neat) 3338, 2882, 2218, 1724, 1625, 1428, 1339, 1112, 1068, 1017 cm^-1
【０３６６】
（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテニトリルの合成
上記粗（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテニトリル（１２．７４ｇ，５６mmol）とイミダゾール（５．７７ｇ，８４．８mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（９．３８ｇ，６２．２mmol）を添加した。反応溶液を室温で１０時間撹拌した後、氷水を添加した。得られた混合物を３０％酢酸エチル−ヘキサンで２回抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、わずかに黄色い液体として粗（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテニトリル（１９．４５ｇ）を得た。
【０３６７】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ5.90 (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.5 Hz, 0.56H, H₁₀), 5.65 (ddd, J = 7.6, 9.9, 17.5 Hz, 0.44H, H₁₀), 5.20 (d, J = 17.5 Hz, 1H, H_19Z), 5.12 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.65 (m, 0.56H), 4.57 (m, 0.44H), 4.0〜4.5 (m, 2H, H₁, H₃), 3.84 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.65 (m, 2 x 0.44H, H₄), 2.58 (dd, J = 5.0, 16.5 Hz, 0.56H, H₄), 2.45 (dd, J = 5.3, 16.5 Hz, 0.56H, H₄), 1.4〜2.0 (m, 8H, H₂), 0.91 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.90 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.8〜1.3 (m, 6H, SiMe₂);
IR (neat) 2888, 2216, 1620, 1450, 1372, 1245, 1109, 835 cm^-1
【０３６８】
（３Ｓ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテナールの合成
上記粗（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテニトリル（１８．４０ｇ，５４mmol）の乾燥塩化メチレン溶液（５４０mL）に、アルゴン雰囲気下−７８℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．００Ｍトルエン溶液、１０８mL、１０８mmol）を滴下した。同一温度で１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００mL）と２％硫酸水溶液（４００mL）の混合液を添加し、さらに０℃で２時間撹拌した。反応溶液をヘキサンで抽出し、抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、わずかに黄色い液体として粗（３Ｓ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテナール（１６．８８ｇ）を得た。
【０３６９】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ9.81 (dd, J = 2.6, 4.9 Hz, 0.56H, H₅), 9.59 (d, J = 1.7 Hz, 0.44H, H₅), (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.5 Hz, 0.56H, H₁₀), 5.63 (ddd, J = 7.9, 9.9, 17.5 Hz, 0.44H, H₁₀), 5.08〜5.23 (m, 2H. H₁₉), 4.65 (m, 0.56H), 4.57 (m, 0.44H), 4.31 (m, 0.56H, H₃), 4.18 (dt, J = 5.9, 7.9 Hz, 0.44H, H₁), 4.10 (dt, J = 5.6, 7.3 Hz, 0.56H, H₁), 3.97 (m, 0.44H, H₃), 3.84 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.55 (m, 2H, H₄), 1.4〜2.0 (m, 8H, H₂), 0.87 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.86 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.05〜0.10 (m, 6H, SiMe₂);
IR (neat) 2886, 1708, 1455, 1371, 1245, 1070, 833 cm^-1
【０３７０】
（３Ｓ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテン酸（２８ａ）の合成
粗（３Ｓ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテナール（１６．８８ｇ，４９mmol）、リン酸一ナトリウム（５．９１ｇ，４９．３mmol）、２−メチル−２−ブテン（２０．９mL，１９８mmol）のｔｅｒｔ−ブタノール（１８５mL）と水（５０mL）の溶液に、０℃で過塩素酸ナトリウム（１５．６ｇ，１７２mmol）を添加した。同一温度で１時間撹拌した後、反応溶液を水で希釈し、１Ｍ塩酸を０℃で添加した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１７％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として（３Ｓ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテン酸（１２．３０ｇ，４段階収率６１％）を得た。
【０３７１】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ5.89 (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.5 Hz, 0.56H, H₁₀), 5.63 (ddd, J = 7.6, 9.9, 17.5 Hz, 0.44H, H₁₀), 5.20 (d, J = 17.5 Hz, 1H, H_19Z), 5.11 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.67 (m, 0.56H), 4.58 (m, 0.44H), 4.22 (m, 2 x 0.56H, H₁, H₃), 4.10 (m, 2 x 0.44H, H₁, H₃), 3.85 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.54 (m, 2H, H₄), 1.4〜2.0 (m, 8H, H₂), 0.88 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.12 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.11 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.09 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.08 (s, 3 x 0.56H, SiMe);
IR (neat) 3100, 2888, 1694, 1450, 1372, 1246, 1070, 834 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₈H₃₅O₅Si) 、計算値359.2254 (M+H)、実測値359.2253
【０３７２】
エチル（５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−オキソ−８−ノネナートの合成
（３Ｓ，５Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−５−テトラヒドロピラニルオキシ−６−ヘプテン酸（１２．２０ｇ，３４．０２mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１３５mL）に、アルゴン雰囲気下０℃でカルボニルジイミダゾール（６．６２ｇ，４０．８mmol）を添加した。反応液を室温で３時間撹拌した後、ビス（マロン酸モノエチル）マグネシウム塩（１１．５ｇ，４０．８mmol）を０℃で加え、室温でさらに１日間撹拌した。水を添加した後、減圧下濃縮し溶媒を除去した。濃縮物をエーテルで希釈し、０．５Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して、無色液体としてエチル（５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−オキソ−８−ノネナート（１４．９５ｇ）を得た。
【０３７３】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.87 (m, 0.56H, H₁₀), 5.62 (m, 0.44H, H₁₀), 5.07〜5.27 (m, 2H, H₁₉), 4.65 (m, 0.56H), 4.59 (m, 0.44H), 4.03〜4.28 (m, 4H, H₁, H₃, CO₂CH₂), 3.85 (m, 1H), 3.46 (s, 2 x 0.44H, H₆), 3.46 (m, 1H), 3.45 (s, 2 x 0.56H, H₆), 2.72 (m, 0.44H, H₄), 2.69 (d, J = 5.9 Hz, 2 x 0.56H, H₄), 2.33 (m, 0.44H, H₄), 1.4〜1.9 (m, 8H, H₂), 1.27 (t, J = 7.3 Hz, 3 x 0.44H, (CO₂CH₂)CH₃), 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3 x 0.56H, (CO₂CH₂)CH₃), 0.86 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.85 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.08 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.07 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.06 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.03 (s, 3 x 0.56H, SiMe);
IR (neat) 2884, 1726, 1700, 1631, 1246, 1069, 1029, 833 cm^-1
【０３７４】
エチル（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエナートの合成
上記粗エチル（５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−オキソ−８−ノネナート（１４．９５ｇ，３４mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１３５mL）に、アルゴン雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（純度５５％，１．８３ｇ，４１．８mmol）を添加した。反応溶液を同一温度で３０分間撹拌した後、Ｎ−フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド（３７．３７ｇ，１０４．６mmol）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応溶液をエーテルで希釈した。この有機層を水、飽和重曹水（２回）、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過後減圧下乾燥した。得られた濃縮物を冷ヘキサンで３回、再結晶化することで未反応のＮ−フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミドを固体として濾取した。得られたろ液を減圧下濃縮し、無色液体として粗エチル（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエナート（２１．００ｇ）を得た。
【０３７５】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 6.12 (d, J = 1.3 Hz, 0.44H, H₆), 5.85 (s, 0.56H, H₆), 5.83 (m, 0.44H, H₁₀), 5.63 (ddd, J = 7.9, 11.1, 13.2 Hz, 0.56H, H₁₀), 5.20 (m, 2H, H₁₉), 4.56 (m, 1H), 4.03〜4.30 (m, 4H, H₁, H₃, CO₂CH₂), 3.84 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.79 (dd, J = 4.6, 15.2 Hz, 0.44H, H₄), 2.68 (dd, J = 4.6, 15.2 Hz, 0.56H, H₄), 2.59 (dd, J = 7.9, 15.2 Hz, 0.44H, H₄), 2.45 (dd, J = 7.9, 15.2 Hz, 0.56H, H₄), 1.4〜1.9 (m, 8H, H₂), 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 3H, (CO₂CH₂)CH₃), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.86 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.09 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.07 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.06 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.04 (s, 3 x 0.56H, SiMe);
IR (neat) 2890, 1713, 1661, 1417, 1198, 1133, 1029, 922, 835 cm^-1
【０３７６】
（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエノール（１５ａ）の合成
上記粗エチル（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエナート（２１．００ｇ，３７．５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１８０mL）に、アルゴン雰囲気下−７８℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．００Ｍトルエン溶液、１１２mL、１１２mmol）を滴下した。同一温度で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１２０mL）を添加し、さらに１時間０℃で撹拌した。その後反応溶液に３Ｍ塩酸を加え、エーテルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエノール（１３．１４ｇ，３段階収率７４％）を得た。
【０３７７】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ5.87 (ddd, J = 7.6, 10.6, 17.7 Hz, 0.44H, H₁₀), 5.55〜5.69 (m, 1 + 0.56H, H₆, H₁₀), 5.16〜5.26 (m, 2H, H₁₉), 4.56 (m, 1H), 4.24 (m, 2H, H₇), 4.15 (m, 1H, H₁), 4.01 (m, 1H, H₃), 3.85 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 2.53 (m, 2H, H₄), 1.4〜1.9 (m, 8H, H₂), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.86 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.09 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.08 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.06 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.03 (s, 3 x 0.56H, SiMe); IR (neat) 3348, 2888, 1679, 1403, 1204, 1136, 899, 834 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₁H₄₁F₃NO₇SSi) 、計算値536.2325 (M+NH₄)、実測値536.2322.
【０３７８】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（２９ａ）の合成
トリエチルアミン（６．９mL，４９．５mmol）、トリフェニルホスフィン（２．５９ｇ，９．８９mmol）、酢酸パラジウム（１．１１ｇ，４．９５mmol）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１２５mL）に溶解させた。この溶液に、（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−７−テトラヒドロピラニルオキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエノール（１２．８２ｇ，２４．７３mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド溶液（１２５mL）をアルゴン雰囲気下添加し、３０℃で６時間撹拌した。その後反応溶液を０℃に冷却し、水（５００mL）を添加した。この溶液をエーテルで２回抽出し、抽出液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、茶色液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（５．２４ｇ，５７％）を得た。
【０３７９】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ5.65 (dd, J = 6.9, 7.3 Hz, 0.44H, H₆), 5.58 (dd, J = 6.6, 7.0 Hz, 0.56H, H₆), 5.21 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19E), 5.15 (d, J = 2.3 Hz, 0.56H, H_19E), 4.89 (d, J = 2.3 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.83 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.64 (m, 0.44H), 4.56 (m, 0.56H), 4.36 (m, 1H, H₁), 4.05〜4.26 (m, 0.56 + 2H, H₃, H₇), 4.03 (m, 0.44H, H₃), 3.85 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.46 (m, 1H, H₄), 2.05〜2.3 (m, 1H, H₄), 0.89 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.88 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.07 (s, 6 x 0.56H, SiMe₂), 0.06 (s, 6 x 0.44H, SiMe₂);
IR (neat) 3318, 2888, 1628, 1456, 1373, 1244, 1088, 1022 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₀H₃₆O₄SiNa) 、計算値391.2281 (M+Na)、実測値391.2285
【０３８０】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンの合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（１．０３３ｇ，２．８０５mmol）と２，６−ルチジン（１．３１mL，１１．２mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（２．８mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でリチウムクロリド（２３８ｍｇ，５．６１mmol）を添加し３０分間撹拌した。この溶液にメタンスルホニルクロリド（０．４３mL，５．６mmol）を０℃で添加し、２時間撹拌した。その後氷水（１０mL）を添加し、この溶液をヘキサンで抽出した。抽出液を水、０．５Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２．５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、茶色液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（８７８mｇ，８１％）を得た。
【０３８１】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.58 (dd, J = 7.6, 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.32 (br s, 0.44H, H_19E), 5.22 (d, J = 1.7 Hz, 0.56H, H_19E), 5.07 (m, 1H, H_19Z), 4.68 (m, 0.44H), 4.55 (m, 0.56H), 4.39 (dd, J = 4.0, 4.6 Hz, 0.56H, H₁), 4.33 (dd, J = 4.0, 5.9 Hz, 0.44H, H₁), 4.05〜4.25 (m, 3H, H₃, H₇), 3.85 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.46 (m, 1H, H₄), 2.20 (m, 1H, H₄), 0.88 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.07 (s, 6 x 0.56H, SiMe₂), 0.06 (s, 6 x 0.44H, SiMe₂);
IR (neat) 2888, 1628, 1456, 1348, 1244, 1089, 1027, 832 cm^-1
【０３８２】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（２ａ）の合成
ｎ−ブチルリチウム（１．５０Ｍヘキサン溶液、３．０mL、４．５mmol）をアルゴン雰囲気下０℃で、ジフェニルホスフィン（０．７８mL，４．５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１１mL）溶液に滴下した。直ちにこの溶液を、アルゴン雰囲気下−５０℃で［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（８７０ｍｇ，２．２５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１１mL）溶液に滴下した。同一温度で反応溶液を１５分間撹拌した後、数滴の水を添加した。減圧下反応溶液を濃縮した後、クロロホルム（２００mL）で希釈し、５％過酸化水素水（１２０mL）とともに１分間振盪させた。水層分離後、有機層を１Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を３０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、白色固体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１．０７ｇ，８６％）を得た。
【０３８３】
mp 32〜34℃,
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.65〜7.80 (m, 4H, POPh₂), 7.40〜7.60 (m, 6H, POPh₂), 5.37 (dd, J = 6.9, 7.3 Hz, 1H, H₆), 5.31 (s, 0.44H, H_19E), 5.10 (d, J = 1.7 Hz, 0.56H, H_19E), 4.93 (d, J = 1.7 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.90 (d, J = 1.9 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.70 (m, 0.44H), 4.57 (m, 0.56H), 4.38 (m, 1H, H₁), 4.11 (m, 1H, H₃), 3.86 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.36 (m, 2 x 0.44H, H₇), 3.13 (m, 2 x 0.56H, H₇), 2.38 (d, J = 12.5 Hz, 1H, H₄), 2.16 (m, 1H, H₄), 0.84 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.80 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.0〜0.04 (m, 6H, SiMe₂);
IR (KBr) 2886, 1715, 1619, 1424, 1375, 1193, 1113, 1025, 832 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₄₆O₄PSi) 、計算値553.2903 (M+H)、実測値553.2901
【０３８４】
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテニトリル（２７）の合成
（３Ｓ，５Ｓ）−５，６−エポキシ−１−ヘキセン−３−オール（０．６０ｇ，５．３mmol）と硫酸マグネシウム（１．０ｇ）のメタノール（１．６mL）と水（６mL）の溶液に、室温でシアン化カリウム（０．６８ｇ，１０mmol）を添加した。同一温度で１２時間撹拌した後、水（５０mL）を添加し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を水、飽和食塩水（２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を４０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテニトリル（０．３１ｇ，４２％）を得た。
【０３８５】
[α]²⁵ _D -3.35°(c 0.566, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.89 (ddd, J = 5.6, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.30 (dt, J = 〜2, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.17 (dt, J = 〜2, 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.46 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.00 (m,1H), 3.05 (m, 1H), 2.56 (m, 2H, H₄), 1.85 (ddd, J = 3.5, 9.3, 14.2 Hz, 1H, H₂), 1.69 (ddd, J = 3.0, 7.8, 14.2 Hz, 1H, H₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ139.7, 118.0, 115.3, 69.8, 64.8, 41.6, 26.2;
IR (neat) 3386, 2938, 2250, 1415, 1073 cm^-1.
【０３８６】
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテニトリルの合成
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテニトリル（１．３０ｇ，９．２１mmol）とイミダゾール（１．８８ｇ，２７．６mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．４７ｇ，２３．０mmol）を添加した。反応溶液を室温で１２時間撹拌した後、氷水を添加した。得られた混合物をヘキサンで２回抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテニトリル（３．１６ｇ，９３％）を得た。
【０３８７】
[α]²⁵ _D -6.67°(c 1.67, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.79 (ddd, J = 6.6, 10.4, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.16 (dt, J = 〜2, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.08 (dt, J = 〜2, 10.4 Hz, 1H, H_19E), 4.21 (dt, J = 5.9, 6.6 Hz, 1H, H₁), 4.06 (m, 1H, H₃), 2.59 (dd, J = 4.6, 16.8 Hz, 1H, H₄), 2.47 (dd, J = 5.6, 16.8 Hz, 1H, H₄), 1.79 (dd, J = 5.9, 5.9 Hz, 2H, H₂), 0.90 (s, 9H, SiCMe₃), 0.89 (s, 9H, SiCMe₃), 0.12 (s, 3H, SiMe), 0.10 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, 3H, SiMe), 0.04 (s, 3H,
SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 141.3, 117.8, 115.0, 71.5, 66.0, 45.7, 27.1, 26.0, 25.8, 18.2, 18.0, -3.8, -4.4, -4.5, -4.6;
IR (neat) 2948, 2924, 2888, 2852, 1469, 1360, 1253, 1093, 837, 777 cm^-1
【０３８８】
（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテナールの合成
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテニトリル（８．２９ｇ，２２．４mmol）の乾燥塩化メチレン溶液（２２０mL）に、アルゴン雰囲気下−７８℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．００Ｍトルエン溶液、３３．６mL、３３．６mmol）を滴下した。同一温度で１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（７０mL）と２％硫酸水溶液（１４０mL）の混合液を添加し、さらに０℃で２時間撹拌した。反応溶液をヘキサンで抽出し、抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、わずかに黄色い液体として（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテナール（８．３６ｇ，１００％）を得た。
【０３８９】
[α]²⁵ _D +7.46°(c 2.15, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 9.78 (dd, J = 2.0, 3.0 Hz, 1H, H₅), 5.78 (ddd, J = 6.9, 10.2, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.13 (dd, J = 1.0, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.05 (dd, J = 1.0, 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.28 (m, 1H, H₃), 4.17 (dt, J = 6.3, 6.9 Hz, 1H, H₁), 2.59 (ddd, J = 2.0, 5.0, 15.6 Hz, 1H, H₄), 2.50 (ddd, J = 3.0, 5.7, 15.6 Hz, 1H, H₄), 1.76 (dd, J = 6.3, 6.3 Hz, 2H, H₂), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.86 (s, 9H, SiCMe₃), 0.08 (s, 3H, SiMe), 0.05
(6H, 2SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 202.1, 141.5, 114.7, 71.7, 65.9, 51.5, 46.5, 26.0, 25.8, 18.2, 18.0, -3.9, -4.2, -4.4, -4.6;
IR (neat) 2948, 2924, 2888, 2852, 1726, 1469, 1360, 1253, 1092, 837, 776 cm^-1
【０３９０】
（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテン酸（２８ b ）の合成
（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテナール（８．３６ｇ，２２．４mmol）、リン酸一ナトリウム（２．６９ｇ，２２．４mmol）、２−メチル−２−ブテン（９．５mL，９０mmol）のｔｅｒｔ−ブタノール（１７０mL）と水（４５mL）の溶液に、０℃で過塩素酸ナトリウム（７．０９ｇ，７８．４mmol）を添加した。同一温度で１時間撹拌した後、反応溶液を水で希釈し、１Ｍ塩酸を０℃で添加した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、無色液体として（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテン酸（８．３７ｇ，９６％）を得た。
【０３９１】
[α]²⁵ _D +5.44°(c 1.82, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 11.65 (br s, 1H, H₅), 5.79 (ddd, J = 6.9, 10.2, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.14 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.06 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.13〜4.27 (m, 2H, H₁, H₃), 2.60 (dd, J = 4.8, 15.0 Hz, 1H, H₄), 2.48 (dd, J = 7.1, 15.0 Hz, 1H, H₄), 1.66〜1.82 (m, 2H, H₂), 0.89 (s, 9H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9H, SiCMe₃), 0.09 (s, 3H, SiMe), 0.064 (s, 3H, SiMe), 0.058 (s, 3H, SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 177.6, 141.5, 114.7, 71.8, 67.1, 46.2, 43.1, 26.0, 25.8, 18.3, 18.0, -3.9, -4.3, -4.6; IR (neat) 3080, 2924, 2852, 1710, 1469, 1253, 1085, 836, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₉H₄₀O₄Si₂Na) 、計算値411.2363 (M+Na)、実測値411.2360
【０３９２】
エチル（５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−オキソ−８−ノネナートの合成
（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−６−ヘプテン酸（８．３７ｇ，２１．５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（８６mL）に、アルゴン雰囲気下０℃でカルボニルジイミダゾール（３．８４ｇ，２３．７mmol）を添加した。反応液を室温で６時間撹拌した後、ビス（マロン酸モノエチル）マグネシウム塩（７．３０ｇ，２５．８mmol）を０℃で加え、室温でさらに１日間撹拌した。水（４０m）を添加した後、減圧下濃縮し溶媒を除去した。濃縮物をエーテルで希釈し、０．５Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体としてエチル（５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−オキソ−８−ノネナート（７．９５ｇ，８０％）を得た。
【０３９３】
[α]²⁵ _D +15.6°(c 0.942, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.78 (ddd, J = 6.9, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.13 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.05 (d, J = 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.11〜4.26 (m, 4H, H₁, H₃, CO₂CH₂), 3.45 (s, 2H, H₆), 2.69 (d, J = 5.9 Hz, 2H, H₄), 1.69 (m, 2H, H₂), 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3H, (CO₂CH₂)CH₃), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.86 (s, 9H, SiCMe₃), 0.02〜0.08 (m, 12H, 4SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 201..6, 167.1, 141.5, 114.7, 71.8, 66.8, 61.3, 50.9, 46.3, 26.0, 25.9, 18.3, 18.0, 14.2, -3.9, -4.3, -4.5, -4.6; IR (neat) 2950, 2924, 2888, 2852, 1745, 1717, 1648, 1469, 1253, 1089, 837, 777 cm^-1
【０３９４】
エチル（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエナートの合成
エチル（５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−オキソ−８−ノネナート（７．８０ｇ，１７．０mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（６８mL）に、アルゴン雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（純度５５％，８９０mｇ，２０．４mmol）を添加した。反応溶液を同一温度で３０分間撹拌した後、Ｎ−フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド（１２．１５ｇ，３４．０１ mmol）を添加した。室温で８時間撹拌した後、反応溶液をエーテルで希釈した。この有機層を水、飽和重曹水（２回）、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過後減圧下乾燥した。得られた濃縮物を冷ヘキサンで３回、再結晶化することで未反応のＮ−フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミドを固体として濾取した。ろ液を減圧下濃縮して得た残渣を、１．２５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体としてエチル（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエナート（９．１３ｇ，９１％）を得た。
【０３９５】
[α]²⁵ _D -7.68°(c 1.69, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.80 (s, 1H, H₆), 5.78 (ddd, J = 6.9, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.15 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.08 (d, J = 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CO₂CH₂), 4.15 (dt, J = 6.3, 6.9 Hz, H₁), 4.05 (m, 1H, H₃), 2.60 (dd, J = 4.6, 15.2 Hz, 1H, H₄), 2.44 (dd, J = 7.9, 15.2 Hz, 1H, H₄), 1.74 (m, 2H, H₂), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H, (CO₂CH₂)CH₃), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.86 (s, 9H, SiCMe₃), 0.08 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, 3H, SiMe), 0.033 (s, 3H, SiMe), 0.026 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 162.3, 155.8, 141.3, 115.2, 114.3, 71.5, 66.3, 61.2, 46.4, 43.4, 25.9, 25.8, 18.2, 18.0, 14.1, -3.8, -4.2, -4.6; IR (neat) 2950, 2926, 2884, 2854, 1732, 1678, 1429, 1208, 927, 837, 777 cm^-1
【０３９６】
（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエノール（１５ b ）の合成
エチル（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエナート（９．０２ｇ，１５．３mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１５０mL）に、アルゴン雰囲気下−７８℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．０１Ｍトルエン溶液、３３．３mL、３３．６mmol）を滴下した。−４０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００mL）を添加し、さらに１時間０℃で撹拌した。反応溶液をエーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエノール（７．４８ｇ，８９％）を得た。
【０３９７】
[α]²⁵ _D -2.82°(c 1.62, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.78 (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.2 Hz, 1H, H₁₀), 5.61 (t, J = 6.7 Hz, 1H, H₆), 5.14 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.06 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.25 (dd, J = 6.7, 10.9 Hz, 2H, H₇), 4.16 (m, 1H, H₁), 4.00 (m, 1H, H₃), 2.56 (dd, J = 5.3, 15.2 Hz, 1H, H₄), 2.44 (dd, J = 7.3, 15.2 Hz, 1H, H₄), 1.71 (m, 2H, H₂), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9H, SiCMe₃), 0.07 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, 3H, SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe), 0.02 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 146.7, 141.5, 123.1, 115.0, 71.6, 66.3, 56.9, 46.4, 42.5, 25.9, 25.8, 18.2, 18.1, -3.7, -4.3, -4.5, -4.6;
IR (neat) 3364, 2924, 2886, 2854, 1696, 1419, 1214, 1092, 899, 837, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₂H₄₄F₃O₆SSi₂) 、計算値549.2349 (M+H)、実測値549.2350
【０３９８】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（２９ b ）の合成
トリエチルアミン（３．７４mL，２６．８mmol）、トリフェニルホスフィン（１．４１ｇ，５．３８mmol）、酢酸パラジウム（６０２mｇ，２．６８mmol）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（５０mL）に溶解させた。この溶液に、（２Ｚ，５Ｓ，７Ｓ）−５，７−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，８−ノナジエノール（７．３５ｇ，１３．４mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド溶液（８０mL）をアルゴン雰囲気下添加し、室温で２０時間撹拌した。その後反応溶液を０℃に冷却し、水（１００mL）を添加した。この溶液をエーテルで２回抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、黄色固体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（４．２８ｇ，８０％）を得た。
【０３９９】
mp 50〜51℃;
[α]²⁵ _D -2.89°(c 0.890, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.54 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.16 (br s, 1H, H_19E), 4.76 (br s, 1H, H_19Z), 4.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H, H₁), 4.17 (m, 3H, H₃, H₇), 2.40 (dd, J = 〜2, 13.2 Hz, 1H, H₄), 2.19 (dd, J = 6.6, 13.2 Hz, 1H, H₄), 1.82 (m, 2H, H₂), 0.89 (s, 9H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9H, SiCMe₃), 0.05〜0.06 (s, 12H, 4SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 147.8, 139.6, 126.7, 110.7, 71.4, 67.4, 59.8, 45.3, 44.6, 25.9, 18.3, 18.2, -4.7, -4.8, -5.0;
IR (KBr) 3250, 2946, 2926, 2882, 2852, 1652, 1470, 1359, 1253, 1094, 836, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₁H₄₃O₃Si₂) 、計算値399.2751 (M+H)、実測値399.2750
【０４００】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンの合成
リチウムクロリド（７９７ｍｇ，１８．８mmol）と２，６−ルチジン（４．３８mL，３７．６mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（４mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（３．７５ｇ，９．４０mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（５．４mL）溶液を添加し３０分間撹拌した。この溶液にメタンスルホニルクロリド（１．４６mL，１８．９mmol）を０℃で添加し、２時間撹拌した。その後氷水（３０mL）を添加し、この溶液をヘキサンで抽出した。抽出液を水、０．５Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、黄色液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（３．０２ｇ，７７％）を得た。
【０４０１】
[α]²⁵ _D -18.1°(c 0.668, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.35 (t, J = 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.24 (t, J = 1.8 Hz, 1H, H_19E), 4.97 (t, J = 1.8 Hz, 1H, 1H, H_19Z), 4.41 (m, 1H, H₁), 4.07〜4.22 (m, 3H, H₃, H₇), 2.39 (dd, J = 〜2, 13.3 Hz, 1H, H₄), 2.21 (dd, J = 6.1, 13.3 Hz, 1H, H₄), 1.82 (m, 2H, H₂), 0.90 (s, 9H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9H, SiCMe₃), 0.07 (s, 6H, SiMe₂), 0.05 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ147.5, 142.0, 123.0, 110.6, 71.1, 67.3 45.2, 44.7, 41.7, 25.9, 25.8, 18.3, 18.1, -4.7, -4.77, -4.80, -5.0;
IR (neat) 2946, 2924, 2882, 2852, 1644, 1469, 1359, 1253, 1092, 835, 776 cm^-1
【０４０２】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（２ b ）の合成
ｎ−ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液、６．６２mL、１０．１mmol）をアルゴン雰囲気下０℃で、ジフェニルホスフィン（１．７５mL，１０．１mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（３５mL）溶液に滴下した。直ちにこの溶液を、アルゴン雰囲気下−５０℃で［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（２．８０ｇ，６．７１mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（３５mL）溶液に滴下した。同一温度で反応溶液を１５分間撹拌した後、数滴の水を添加した。減圧下反応溶液を濃縮した後、クロロホルム（４００mL）で希釈し、５％過酸化水素水（２５０mL）とともに１分間振盪させた。水層分離後、有機層を１Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を３０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、白色固体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（３．００ｇ，７７％）を得た。
【０４０３】
mp 36-37℃;
[α]³⁰ _D -2.7°(c 0.60, ethanol) (lit.^7c [α]²⁵ _D−2.3°(c 0.5, ethanol));
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ7.66〜7.76 (m, 4H, POPh₂), 7.40〜7.54 (m, 6H, POPh₂), 5.34 (q, J = 7.2 Hz, 1H, H₆), 5.15 (bs, 1H, H_19E), 4.74 (bs, 1H, H_19Z), 4.36 (dd, J = 4.3, 8.6 Hz, 1H, H₁), 4.11 (m, 1H, H₃), 3.39 (dt, J = 8.7, 14.3 Hz, 1H, H₇), 3.15 (dt, J = 6.5, 15.7 Hz, 1H, H₇), 2.33 (bd, J = 13.1 Hz, 1H, H₄), 2.16 (bd, J = 13.1 Hz, 1H, H₄), 1.85 (m, 1H, H₂), 1.70 (m, 1H, H₂), 0.89 (s, 9H, SiCMe₃), 0.81 (s, 9H, SiCMe₃), 0.04 (s, 3H, SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe), 0.01 (s, 3H, SiMe), -0.04 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ147.8, 141.0 (d, J_pc = 12 Hz), 133.1 (d, J_pc = 98 Hz), 132.8 (d, J_pc = 98 Hz), 131.8, 131.2, 131.0, 128.7, 128.5, 115.2, 115.1, 110.3, 70.9, 67.5, 45.5, 44.8, 31.4 (d, J_pc = 71 Hz), 25.9, 18.3, 18.2, -4.7, -4.9;
IR (KBr) 2946, 2924, 2884, 2850, 1634, 1469, 1436, 1253, 1204, 1119, 1076, 834, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₂O₃PSi₂) 、計算値583.3193 (M+H)、実測値583.3208
【０４０４】
（２）１種類分のＡ環誘導体の合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテートの合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（３．６３ｇ，９．８５mmol）、乾燥ピリジン（２．４mL，３０mmol）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６０ｍｇ，０．４９mmol）の乾燥塩化メチレン溶液（３０mL）に、アルゴン雰囲気下０℃でピバロイルクロリド（１．８２mL，１４．８mmol）を添加した。同一温度で１時間撹拌した後、水を添加した。反応溶液をヘキサンで抽出し、抽出液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（４．０４ｇ，９１％）を得た。
【０４０５】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.51 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.29 (br s, 0.44H, H_19E), 5.17 (d, J = 1.7 Hz, 0.56H, H_19E), 4.94 (d, J = 2.3 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.89 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.50〜4.70 (m, 2 + 1H, H₇), 4.36 (m, 1H, H₁), 4.18 (m, 1H, H₃), 3.83 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.45 (dd, J = 3.4, 13.2 Hz, 1H, H₄), 1.19 (s, 9H,t-butyl), 0.88 (s, 9 x 0.56H, SiCMe₃), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe₃), 0.07 (s, 6 x 0.56H, SiMe), 0.06 (s, 6 x 0.44H, SiMe);
IR (neat) 2890, 1709, 1449, 1351, 1271, 1245, 1144, 1091, 1027, 833 cm^-1
【０４０６】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３３）の合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（４．２４ｇ，９．３７mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（４５mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（７．３５ｇ，２７mmol）を添加した。反応溶液を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を飽和食塩水（２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３．１５ｇ，９９％）を得た。
【０４０７】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.50 (m, 1H, H₆), 5.23 (br s, 0.56H, H_19E), 5.13 (d, J = 〜2 Hz, 0.44H, H_19E), 4.90 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.85 (d, J = 2.0 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.65 (m, 0.56H), 4.57 (m, 2H, H₇), 4.45 (m, 0.44H), 4.32 (m, 1H, H₁), 4.12 (m, 1H, H₃), 3.76 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.85 (m, 1H, OH), 2.52 (dd, J = 3.4, 12.6 Hz, 1H, H₄), 1.12 (s, 9 x 0.56H,t-butyl), 1.11 (s, 9 x 0.44H,t-butyl);
IR (neat) 3344, 2874, 1707, 1272, 1144, 1056 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₉H₃₀O₅Na) 、計算値361.1991 (M+Na)、実測値361.2008
【０４０８】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３４）の合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（２．７３ｇ，８．０７mmol）、１−クロロ−３−メチル−２−ブテン（１．８２mL，１６．１mmol）、テトラｎ−ブチルアンモニウムヨージド（０．５９ｇ，１．６mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（純度５５％，５２８ｍｇ，１２．１mmol）を添加し、室温で２０時間撹拌した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、この溶液をエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を７％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（２．５４ｇ，７７％）を得た。
【０４０９】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.56 (m, 1H, H₆), 5.33 (m, 1H), 5.27 (d, J = 〜2 Hz, 0.5H, H_19E), 5.19 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19E), 4.97 (d, J = 2.3 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.92 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.70 (m, 0.5H), 4.5〜4.7 (m, 2H, H₇), 4.50 (m, 0.5H), 4.39 (t, J = 3.8 Hz, 0.5H, H₁), 4.32 (dd, J = 3.6, 5.6 Hz, 0.5H, H₁), 4.01 (m, 2H), 3.75〜3.95 (m, 1 + 1H, H₃), 3.46 (m, 1H), 2.64 (m, 1H, H₄), 2.1〜2.35 (m, 1H, H₄), 1.73 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.193 (s, 9 x 0.5H,t-butyl), 1.191 (s, 9 x 0.5H,t-butyl); IR (neat) 2878, 1707, 1436, 1351, 1271, 1144, 1066, 1027 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₄H₄₂NO₅) 、計算値424.3063 (M+NH₄)、実測値424.3064
【０４１０】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノールの合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（２．５０ｇ，６．１５mmol）の乾燥塩化メチレン（４８mL）溶液に、アルゴン雰囲気下−７８℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．００Ｍトルエン溶液、１３．５mL、１３．５mmol）を滴下した。同一温度で４０分間撹拌した後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）を添加し、さらに０℃で３０分間撹拌した。３Ｍ塩酸を添加した後、エーテルで抽出した。抽出液を３Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（１．６６ｇ，８６％）を得た。
【０４１１】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.68 (br t, J = 7.1 Hz, 0.5H, H₆), 5.62 (br t, J = 5.9 Hz, 0.5H, H₆), 5.33 (m, 1H), 5.21 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19E), 5.16 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19E), 4.92 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.84 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.63 (m, 0.5H), 4.53 (m, 0.5H), 3.95〜4.40 (m, 2 + 2 + 1H, H₁, H₇), 3.75〜3.95 (m, 1 + 1H, H₃), 3.46 (m, 1H), 2.64 (br d, J = 12.9 Hz, 1H, H₄), 1.73 (s, 3H), 1.66 (s, 3H);
IR (neat) 3348, 2880, 1617, 1429, 1364, 1108, 1063, 1025 cm^-1
【０４１２】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンの合成
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（１．６３ｇ，５．１８mmol）と２，６−ルチジン（２．４mL，２１mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（７．５mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でリチウムクロリド（０．４４ｇ，１０mmol）を添加し３０分間撹拌した。この溶液にメタンスルホニルクロリド（０．８０mL，１０mmol）を０℃で添加し、４０分間撹拌した。その後氷水（３０mL）を添加し、この混合液を３０％エーテル−ヘキサンで抽出した。抽出液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（１．４９ｇ，８７％）を得た。
【０４１３】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.63 (br t, J = 8.0 Hz, 1H, H₆), 5.32 (m, 1 + 0.5H, H_19E), 5.23 (d, J = 〜2 Hz, 0.5H, H_19E), 5.09 (m, 1H, H_19Z), 4.69 (m, 0.5H), 4.53 (m, 0.5H), 4.40 (t, J = 4.0 Hz, 0.5H, H₁), 4.32 (dd, J = 3.6, 5.6 Hz, 0.5H, H₁), 3.95〜4.25 (m, 2 + 2H, H₇), 3.75〜3.95 (m, 1 + 1H, H₃), 3.47 (m, 1H), 2.63 (m, 1H, H₄), 2.10〜2.35 (m, 1H, H₄), 1.74 (s, 3H), 1.67 (s, 3H);
IR (neat) 2870, 1631, 1425, 1365, 1246, 1063 cm^-1
【０４１４】
［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（３５）の合成
ｎ−ブチルリチウム（１．５０Ｍヘキサン溶液、４．４５mL、６．６８mmol）をアルゴン雰囲気下０℃で、ジフェニルホスフィン（１．１６mL，６．６７mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２２mL）溶液に滴下した。直ちにこの溶液を、アルゴン雰囲気下−５０℃で［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（１．４８ｇ，４．４５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２２mL）溶液に滴下した。同一温度で反応溶液を１５分間撹拌した後、数滴の水を添加した。減圧下反応溶液を濃縮した後、クロロホルム（３００mL）で希釈し、５％過酸化水素水（２００mL）とともに１分間振盪させた。水層分離後、有機層を１Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を７０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［５−（３−メチル−２−ブテノキシ）−３−テトラヒドロピラニルオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（２．２２ｇ，１００％）を得た。
【０４１５】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.67〜7.80 (m, 4H, POPh₂), 7.40〜7.58 (m, 6H, POPh₂), 5.41 (t, J = 6.6 Hz, 0.5H, H₆), 5.31 (m, 1H), 5.29 (br t, J = 6.6 Hz, 0.5H, H₆), 5.19 (br t, J = 6.6 Hz, 0.5H, H_19E), 5.12 (d, J = 〜2 Hz, 0.5H, H_19E), 4.97 (m, 1H, H_19Z), 4.70 (m, 0.5H), 4.54 (m, 0.5H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 1H, H₁), 3.8〜4.0 (m, 1 + 2H, H₃), 3.75 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.05〜3.50 (m, 2H, H₇), 2.53 (d, J = 12.2 Hz, 0.5H, H₄), 2.45 (d, J = 13.5 Hz, 0.5H, H₄), 1.72 (s, 3 x 0.5H), 1.70 (s, 3 x 0.5H) 1.64 (s, 3 x 0.5H), 1.61 (m, 3 x 0.5H);
IR (neat) 2876, 1573, 1424, 1363, 1191, 1111 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₃₉O₄PNa) 、計算値529.2484 (M+Na)、実測値529.2477
【０４１６】
（３）１種類分のＡ環誘導体の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３７）の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（３２．５０ｇ，９５．４４mmol，文献Doi, T.; Hijikuro, I.; Takahashi, T. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6749. に従って合成した）、乾燥ピリジン（２３mL，０．２９mol）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５８ｇ，４．８mmol）の乾燥塩化メチレン溶液（３００mL）に、アルゴン雰囲気下０℃でピバロイルクロリド（１７．６mL，１４３mmol）を添加した。同一温度で１時間撹拌した後、水を添加した。反応溶液をヘキサンで抽出し、抽出液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３８．１４ｇ，８３％）を得た。
【０４１７】
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.53 (ddd, J = 2.0, 5.6, 8.2 Hz, 1H, H₆), 5.24 (t, J = 1.8 Hz, 1H, H_19E), 4.83 (t, J = 1.8 Hz, 1H, H_19Z), 4.75 (dd, J = 8.2, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.62 (m, 1H, H₇), 4.45 (m, 1H, H₁), 4.35 (br d, J = 2.1 Hz, 1H, H₃), 3.50 (dd, J = 2.1, 9.6 Hz, 1H, H₂), 2.45 (br d, J = 14.5 Hz, 1H, H₄), 2.31 (dd, J = 3.0, 14.5 Hz, 1H, H₄), 1.46 (s, 3H, acetonide CH₃), 1.43 (s, 3H, acetonide CH₃), 0.86 (s, 9H, t-butyl), 0.86 (s, 9H, SiCMe₃), 0.07 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 178.4, 142.3, 138.9, 125.2, 110.8, 107.9, 83.0, 75.3, 66.8, 61.4, 43.2, 38.7, 27.3, 27.2, 27.0, 25.7, 18.2, -4.6, -5.0;
IR (neat) 2950, 2926, 2892, 2852, 1728, 1647, 1477, 1367, 1250, 1151, 1089, 830 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₃H₄₄NO₅Si) 、計算値442.2989 (M+NH₄) 、実測値442.2997
【０４１８】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−ヒドロキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３８）の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３８．１０ｇ，７８．９０mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２４０mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（５１．５ｇ，１９０mmol）を添加した。反応溶液を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。その溶液を飽和食塩水（２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、わずかに黄色い液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−ヒドロキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（２４．０５ｇ，９８％）を得た。
【０４１９】
[α]¹³ _D −194.6°(c 1.130, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.65 (dd, J = 6.3, 7.3 Hz, 1H, H₆), 5.28 (s, 1H, H_19E), 4.90 (s, 1H, H_19Z), 4.70 (dd, J = 7.3, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.63 (ddd, J = 〜2, 6.3, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.40 (s, 1H, H₁), 4.38 (dd, J = 2.0, 5.3 Hz, 1H, H₃), 3.56 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H, H₂), 2.54 (br s, 2H, H₄), 1.48 (s, 6H, acetonide CH₃), 1.19 (s, 9H, t-butyl);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 178.5, 141.4, 138.0, 125.8, 111.2, 108.5, 82.7, 75.1, 65.9, 61.5, 40.7, 38.8, 27.3, 27.1, 27.0;
IR (neat) 3392, 2918, 1709, 1466, 1359, 1273, 1223, 1151, 1082 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₇H₂₆O₅Na) 、計算値333.1678 (M+Na) 、実測値333.1685
【０４２０】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−［２−（メトキシカルボニル）エトキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテートの合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−ヒドロキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（７９９ｍｇ，２．５７mmol）、アクリル酸エチル（７．０mL，６４mmol）、水酸化テトラメチルアンモニウム（２５％水溶液、１．５mL）のトルエン（７５mL）溶液に、室温で水酸化ナトリウム水溶液（５０％，３０mL）を添加し、室温で２日間激しく撹拌した。この溶液をエーテルと水で希釈し、水層を分離した。得られた有機層を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−［２−（メトキシカルボニル）エトキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（５９８mｇ，５７％）を得た。また、さらに展開溶媒を２５％酢酸エチル−ヘキサンとして、原料（１７６ｍｇ，２２％）を回収した。
【０４２１】
[α]¹⁴ _D−185°(c 0.580, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.54 (dd, J = 6.3, 7.2 Hz, 1H, H₆), 5.23 (dd, J = 〜2 Hz, 1H, H_19E), 4.90 (dd, J = 〜2 Hz,, 1H, H_19Z), 4.65 (dd, J = 7.2, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.58 (ddd, J = 2.0, 6.3, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.35 (br d, J = 9.6 Hz, 1H, H₁), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.03 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.53 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H, H₂), 2.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.48 (m, 1H, H₄), 2.37 (d, J = 15.2 Hz, H₄), 1.44 (s, 3H, acetonide CH₃), 1.41 (s, 3H, acetonide CH₃), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (s, 9H, t-butyl);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 178.3, 171.5, 141.7, 138.4, 125.1, 110.9, 108.3, 82.9, 75.4, 73.7, 66.2, 61.5, 60.3, 39.8, 38.6, 35.5, 27.2, 27.0, 26.8, 14.2;
IR (neat) 2918, 1712, 1465, 1358, 1271, 1221, 1144, 1084 cm^-1
【０４２２】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（３９）の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−［２−（メトキシカルボニル）エトキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（２．３２ｇ，５．６５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（５０mL）溶液に、アルゴン雰囲気下−７８℃で水素化アルミニウムリチウム（２８２ｍｇ，７．４３mmol）を添加した。この反応溶液を０℃で２０分間撹拌した後、飽和硫酸ナトリウム水溶液（３mL）を滴下した。０℃で３０分間撹拌した後、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加し、さらに室温で３０分間撹拌した。得られた混合物をセライト濾過し、減圧下濃縮した。濃縮物を３％メタノール−クロロホルムでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（５９８mｇ，５７％）を得た。
【０４２３】
[α]¹⁴ _D−197°(c 0.898, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.64 (m, 1H, H₆), 5.23 (br s, 1H, H_19E), 4.77 (br s, 1H, H_19Z), 4.36 (m, 2H, H₁, H₇), 4.06 (m, 2H, H₃, H₇), 3.80 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.73 (br s, 2H), 3.57 (dd, J = 2.3, 9.6 Hz, 1H, H₂), 3.05 (br s, 1H, OH), 2.68 (br s, 1H, OH), 2.56 (dd, J = 2.8, 15.0 Hz, 1H, H₄), 2.34 (d, J = 15.0 Hz, 1H, H₄), 1.79 (m, 2H), 1.46 (s, 3H, acetonide CH₃), 1.45 (s, 3H, acetonide CH₃);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 179.7, 173.3, 169.5, 149.2, 146.7, 120.5, 113.9, 111.9, 107.6, 100.3, 97.6, 77.2, 70.0, 65.2, 65.0;
IR (neat) 3296, 2818, 1632, 1358, 1223, 1082 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₅H₂₅O₅) 、計算値285.1702 (M+H) 、実測値285.1695
【０４２４】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（４０）の合成
Ｎ−クロロスクシンイミド（１．４５ｇ，１０．９mmol）の乾燥塩化メチレン（２０mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でジメチルスルフィド（０．８８mL，１１．６mmol）を添加した。同一温度で１５分間撹拌した後、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（１．５５ｇ，５．４５mmol）の乾燥塩化メチレン（３５mL）溶液を添加した。同一温度で２０分間撹拌した後、飽和重曹水を添加した。この溶液をクロロホルムで３回抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンと［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンの約１：１の混合生成物（１．８８ｇ）を得た。
上記の混合生成物（１．８８ｇ）、２，２−ジメトキシプロパン（１．３４mL，１０．９mmol）、モレキュラーシーブス４Ａ（１ｇ）の乾燥塩化メチレン（２５mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（６３ｍｇ，０．２７mmol）を添加した。室温で終夜撹拌した後、重曹粉末を添加した。濾過後クロロホルムで希釈し、１級水酸基に形成した１−メチル−１−メトキシエチル基を脱保護するために３Ｍ塩酸とともに３０秒間振盪した。水層分離後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、粗［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（１．２５ｇ）を得た。
上記粗［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（１．２５ｇ，４．２mmol）、イミドゾール（０．４２ｇ，６．２mmol）の乾燥塩化メチレン（１２mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．６８ｇ，４．５mmol）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ヘキサンと水で希釈し、水層を分離した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（１．４０ｇ，３段階収率６２％）を得た。
【０４２５】
[α]¹⁴ _D−260°(c 0.986, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.66 (dd, J = 7.3, 8.9 Hz, 1H, H₆), 5.31 (dd, J = 〜2 Hz, 1H, H_19E), 5.06 (dd, J = 〜2 Hz, 1H, H_19Z), 4.39 (dd, J =〜2, 9.9 Hz, 1H, H₁), 4.23 (dd, J = 8.9, 10.9 Hz, 1H, H₇), 4.13 (dd, J = 7.3, 10.9 Hz, 1H, H₇), 4.02 (br d, J = 2.6 Hz, 1H, H₃), 3.60〜3.80 (m, 4H), 3.57 (dd, J = 2.3, 9.9 Hz, 1H, H₂), 2.52 (dd, J = 2.6, 15.2 Hz, 1H, H₄), 2.39 (d, J = 15.2 Hz, 1H, H₄), 1.76 (m, 2H), 1.47 (s, 3H, acetonide CH₃), 1.46 (s, 3H, acetonide CH₃), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.03 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 141.7, 139.2, 126.0, 111.0, 108.0, 83.2, 75.6, 73.3, 67.3, 60.2, 41.2, 39.9, 33.4, 27.1, 27.0, 26.0, 18.4, -5.2;
IR (neat) 2870, 2800, 1631, 1457, 1368, 1221, 1084, 835 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₁H₃₇ClO₄SiNa) 、計算値439.2047 (M+Na) 、実測値439.2029
【０４２６】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（４１）の合成
ｎ−ブチルリチウム（１．５０Ｍヘキサン溶液、４．３mL、６．５mmol）をアルゴン雰囲気下０℃で、ジフェニルホスフィン（１．１４mL，６．５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２５mL）溶液に滴下した。直ちにこの溶液を、アルゴン雰囲気下−５０℃で［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（２．１０ｇ，５．０３mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２５mL）溶液に滴下した。同一温度で反応溶液を２０分間撹拌した後、数滴の水を添加した。減圧下反応溶液を濃縮した後、クロロホルム（３００mL）で希釈し、５％過酸化水素水（２００mL）とともに１分間振盪させた。水層分離後、有機層を１Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２％メタノール−クロロホルムでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、白色固体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（２．７９ｇ，９５％）を得た。
【０４２７】
[α]¹² _D −109°(c 1.06, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.62〜7.78 (m, 4H, POPh₂), 7.36〜7.52 (m, 6H, POPh₂), 5.50 (ddt, J = 1.7, 6.6, 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.19 (dd, J = 1.7, 2.0 Hz, 1H, H_19E), 4.91 (dd, J = 1.7, 〜2 Hz, 1H, H_19Z), 4.01 (br d, J = 9.6 Hz, 1H, H₁), 3.88 (br d, J = 2.3 Hz, 1H, H₃), 3.59 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.4〜3.65 (m, 2H), 3.47 (dd, J = 2.3, 9.6 Hz, 1H, H₂), 3.15〜3.50 (m, 2H, H₇), 2.43 (dd, J = 2.3, 14.8 Hz, 1H, H₄), 2.27 (dd, J = 3.0, 14.8 Hz, 1H, H₄), 1.63 (m, 2H), 1.41 (s, 6H, acetonide CH₃), 0.85 (s, 9H, SiCMe₃), 0.01 (s, 6H, SiMe₂) ;
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 142.3, 138.7 (d, J_pc = 12 Hz), 133.5 (d, J_pc = 99 Hz), 131.8 (d, J_pc = 99 Hz), 131.7, 131.3, 131.2, 130.8, 130.6, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 118.7, 118.5, 110.6, 107.4, 83.3, 75.6, 73.2, 67.1, 60.0, 40.2, 33.3, 31.5 (d, J_pc = 70 Hz), 27.0, 26.9, 26.0, 18.3, -5.3;
IR (neat) 2872, 1944, 1883, 1798, 1704, 1631, 1573, 1426 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₄₇O₅PSiNa) 、計算値605.2828 (M+Na) 、実測値605.2825
【０４２８】
（４）１種類分のＡ環誘導体の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，４，５−トリヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテートの合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（８１ｍｇ，０．１９mmol）のメタノール（１．０mL）溶液に、室温で（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（８．８ｍｇ，３８mmol）を添加し、３時間撹拌した。０℃で飽和重曹水を添加した後、水層を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を６０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色結晶として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，４，５−トリヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（４２mｇ，８２％）を得た。
【０４２９】
[α]²⁵ _D -105°(c 0.680, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.51 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.42 (br s, 1H, H_19E), 4.95 (br s, 1H, H_19Z), 4.62 (d, J = 6.9 Hz, 2H, H₇), 4.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H₁), 4.13 (m, 1H, H₃), 3.59 (dd, J = 2.8, 8.2 Hz, 1H, H₂), 2.45 (dd, J = 4.6, 15.5 Hz, 1H, H₄), 2.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H, H₄), 1.17 (s, 9H, t-butyl);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 179.0, 144.0, 140.1, 123.1, 112.8, 76.4, 72.9, 69.3, 61.8, 39.9, 38.8, 27.2;
IR (KBr) 3488, 2954, 1636, 1478, 1282, 1165, 1083, 937 cm^-1
【０４３０】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−ヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（４４）の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，４，５−トリヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（５００ｍｇ，１．８５mmol）とイミダゾール（６３０ｍｇ，９．２５mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１２ｇ，７．４３mmol）を添加した。反応溶液を同一温度で３時間撹拌した後、氷水を添加した。得られた混合物をエーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２．５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−ヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（８８６ｍｇ，９６％）を得た。
【０４３１】
[α]²⁵ _D +11.2°(c 2.42, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.51 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.29 (br s, 1H, H_19E), 4.95 (br s, 1H, H_19Z), 4.60 (dd, J = 2.6, 6.9 Hz, 2H, H₇), 4.24 (d, J = 6.3 Hz, 1H, H₁), 4.16 (m, 1H, H₃), 3.59 (m, 1H, H₂), 2.41 (dd, J = 7.3, 13.9 Hz, 1H, H₄), 2.30 (dd, J = 4.3, 13.9 Hz, 1H, H₄), 2.27 (d, J = 3.6 Hz, 1H, OH), 1.19 (s, 9H, t-butyl), 0.893 (s, 9H, SiCMe₃), 0.887 (s, 9H, SiCMe₃), 0.10 (s, 6H, SiMe₂), 0.09 (s, 3H, SiMe), 0.05 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 178.5, 144.2, 140.4, 122.3, 114.5, 76.0, 75.1, 69.9, 61.7, 40.4, 38.7, 27.3, 25.9, 25.8, 18.22, 18.16, -4.55, -4.61, -4.8, -4.9;
IR (neat) 3506, 2950, 2924, 2884, 2852, 1727, 1470, 1281, 1253, 1151, 1105, 836, 778 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₆H₅₀O₅Si₂Na) 、計算値521.3095 (M+Na) 、実測値521.3096
【０４３２】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［２−（メトキシカルボニル）エトキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテートの合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−ヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（２９０ｍｇ，０．５８mmol）、アクリル酸エチル（１．５７mL，１４．５mmol）、水酸化テトラメチルアンモニウム（２５％水溶液、０．４２mL）のトルエン（１７．５mL）溶液に、室温で水酸化ナトリウム水溶液（５０％，６．５mL）を添加し、室温で３日間激しく撹拌した。この溶液をエーテルと水で希釈し、水層を分離した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［２−（メトキシカルボニル）エトキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（３０９mｇ，８８％）を得た。
【０４３３】
[α]²⁵ _D +50.4°(c 0.982, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.49 (t, J = 7.3 Hz, 1H, H₆), 5.20 (br s, 1H, H_19E), 5.05 (br s, 1H, H_19Z), 4.65 (dd, J = 6.9, 12.2 Hz, 1H, H₇), 4.56 (dd, J = 6.9, 11.9 Hz, 1H, H₇), 4.11 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.95〜4.05 (m, 1H), 3.48〜3.80 (m, 4H), 2.22 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.12 (dd, J = 4.0, 12.9 Hz, 1H, H₄), 1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.18 (s, 9H, t-butyl), 0.86 (s, 9H, SiCMe₃), 0.85 (s, 9H, SiCMe₃), 0.03〜0.06 (12H, 2SiMe₂);
IR (neat) 2950, 2926, 2852, 1730, 1469, 1361, 1253, 1150, 1109, 835, 777 cm^-1
【０４３４】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（４５）の合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［２−（メトキシカルボニル）エトキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチルトリメチルアセテート（１９０ｍｇ，０．３１７mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（６．３mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で水素化アルミニウムリチウム（４８ｍｇ，１．２６mmol）を添加した。この反応溶液を０℃で１５分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、３Ｍ塩酸を順次添加した。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、白色結晶として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（１３２ｍｇ，９１％）を得た。
【０４３５】
[α]²⁵ _D +64.3°(c 2.76, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.62 (ddd, J = 2.0, 3.6, 9.6 Hz, 1H, H₆), 5.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H_19E), 4.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H_19Z), 4.44 (dd, J = 9.6, 12.9 Hz, 1H, H₇), 3.90〜4.00 (m, 3H, H₂, H₃, H₇), 3.42〜3.74 (m, 5H, H₁), 2.61 (ddd, J = 2.0, 11.5, 12.2 Hz, 1H, H₄), 2.11 (dd, J = 4.6, 12.2 Hz, 1H, H₄), 1.81〜1.91 (m, 1H), 1.63〜1.72 (m, 1H), 0.90 (s, 9H, SiCMe₃), 0.85 (s, 9H, SiCMe₃), 0.06〜0.08 (12H, 2SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 140.9, 137.4, 128.6, 119.4, 85.1, 74.2, 70.2, 70.0, 61.5, 59.2, 39.4, 31.9, 26.2, 25.9, 18.4, 18.3, -4.2, -4.4, -4.6, -4.8;
IR (KBr) 3274, 2948, 2924, 2852, 1636, 1469, 1253, 1080, 1002, 887, 837, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₄H₄₈O₅Si₂Na) 、計算値495.2938 (M+Na) 、実測値495.2923
【０４３６】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンの合成
Ｎ−クロロスクシンイミド（７７ｍｇ，０．５８mmol）の乾燥塩化メチレン（１mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でジメチルスルフィド（４７μL，０．６４mmol）を添加した。同一温度で１５分間撹拌した後、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（１３７ｍｇ，０．２９０mmol）の乾燥塩化メチレン（２mL）溶液を添加した。同一温度で４０分間撹拌した後、飽和重曹水を添加した。エーテルを加え抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（８１ｍｇ，５７％）を得た。
【０４３７】
[α]²⁵ _D +99.1°(c 1.63, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.60 (br t, J = 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.23 (2H, H₁₉), 4.19 (dd, J = 7.9, 10.9 Hz, 1H, H₇), 4.17 (dd, J = 8〜9, 10.9 Hz, 1H, H₇), 3.97 (ddd, J = 2.3, 4.3, 10.6 Hz, 1H, H₃), 3.86 (br s, 1H, H₂), 3.70 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.6〜3.7 (m, 1H, H₁), 3.40〜3.61 (m, 2H), 2.60 (dd, J = 10.6, 12.5 Hz, 1H, H₄), 2.12 (dd, J = 4.3, 12.5 Hz, 1H, H₄), 1.69〜1.85 (m, 2H), 0.88 (s, 9H, SiCMe₃), 0.85 (s, 9H, SiCMe₃), 0.07 (s, 6H, SiMe₂), 0.06 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 141.1, 140.9, 123.5, 118.6, 84.8, 74.3, 70.1, 67.6, 61.9, 41.6, 39.6, 32.2, 26.1, 25.9, 18.4, 18.2, -4.2, -4.4, -4.6, -4.8;
IR (neat) 3362, 2946, 2852, 1644, 1469, 1253, 1080, 879, 837, 778 cm^-1
【０４３８】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタンの合成
上記［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（８１ｍｇ，０．１６mmol）、イミドゾール（２２ｍｇ，０．３２mmol）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３７ｍｇ，０．２５mmol）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、エーテルと水で希釈し、水層を分離した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣をクロロホルムでＧＰＣ精製し、無色液体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（９１ｍｇ，９２％）を得た。
【０４３９】
[α]²⁵ _D +87.9°(c 1.75, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.58 (dt, J = 〜2, 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.22 (2H, H₁₉), 4.17 (d, J = 7.9 Hz, 2H, H₇), 4.02 (ddd, J = 2.3, 4.3, 10.6 Hz, 1H, H₃), 3.84 (br s, 1H, H₂), 3.57〜3.72 (m, 3H, H₁), 3.29〜3.47 (m, 2H), 2.59 (dd, J = 10.6, 12.5 Hz, 1H, H₄), 2.11 (dd, J = 4.3, 12.5 Hz, 1H, H₄), 1.67〜1.77 (m, 2H), 0.86〜0.90 (27H, 3SiCMe₃), 0.04〜0.08 (18H, 3SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 141.6, 141.4, 123.0, 118.1, 84.4, 74.6, 70.2, 65.1, 60.2, 41.8, 39.7, 33.1, 26.2, 26.1, 25.9, 18.4, 18.3, -4.2, -4.4, -4.6, -4.8, -5.20, -5.24;
IR (neat) 2948, 2924, 2882, 2852, 1643, 1469, 1253, 1090, 836, 777 cm^-1
【０４４０】
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（４６）の合成
ｎ−ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液、０．１９mL、０．２９mmol）をアルゴン雰囲気下０℃で、ジフェニルホスフィン（５０μL，０．２９mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（０．７mL）溶液に滴下した。直ちにこの溶液を、アルゴン雰囲気下−５０℃で［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（８７ｍｇ，０．１４mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（０．７mL）溶液に滴下した。同一温度で反応溶液を２０分間撹拌した後、数滴の水を添加した。減圧下反応溶液を濃縮した後、クロロホルム（３０mL）で希釈し、５％過酸化水素水（２０mL）とともに１分間振盪させた。水層分離後、有機層を１Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を２５％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、白色固体として［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（８６ｍｇ，７８％）を得た。
【０４４１】
[α]²⁵ _D +56.4°(c 1.66, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.66〜7.79 (m, 4H, POPh₂), 7.41〜7.53 (m, 6H, POPh₂), 5.35 (dd, J = 7.4, 14.3 Hz, 1H, H₆), 5.10 (2H, H₁₉), 3.90〜3.96 (m, 1H, H₃), 3.79 (br s, 1H, H₂), 3.55〜3.71 (m, 3H, H₁), 3.29〜3.44 (m, 3H, H₇), 3.15 (dt, J = 6.6, 13.5 Hz, 1H), 2.52 (br s, 1H, H₄), 2.24 (dd, J = 2.3, 9.6 Hz, 1H, H₄), 1.67 (m, 2H), 0.87 (s, 9H, SiCMe₃), 0.84 (s, 9H, SiCMe₃), 0.83 (s, 9H, SiCMe₃), 0.00〜0.05 (18H, 3SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 141.4, 141.0 (d, J_pc= 12 Hz), 133.6 (d, J_pc = 68 Hz), 132.7, 132.2 (d, J_pc = 68 Hz), 131.4, 131.2, 131.0, 130.9, 128.7, 128.5, 118.4, 115.2, 115.1, 84.6, 74.6, 70.3, 65.3, 60.1, 40.2, 33.0, 31.5 (d, J_pc = 71 Hz), 26.1, 26.0, 25.9, 18.4, 18.2, -4.3, -4.5, -4.6, -4.8, -5.3;
IR (KBr) 2922, 1631, 1588, 1469, 1253, 1098, 835, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₄₂H₇₂O₅PSi₃) 、計算値771.4425 (M+H) 、実測値771.4421
【０４４２】
（５）関連反応
（２Ｓ，４Ｒ）−１−クロロ−５−ヘキセン−２，４−ジオール（３０）の合成
トリエチルボランの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１２．０mL，１２．０mmol）を、アルゴン雰囲気下室温で乾燥テトラヒドロフラン（８０mL）と乾燥メタノール（２５mL）の溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、−７８℃で粗（Ｓ）−６−クロロ−５−ヒドロキシ−１−ヘキセン−３−オン（１．４８ｇ，１０mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（２０mL）を滴下し、同一温度で３０分間撹拌した。その溶液に−７８℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．４５ｇ，１２mmol）を添加した後、同一温度で終夜撹拌した。反応溶液に−７８℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、この溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後減圧下濃縮した。生成物に形成したボランを除去するため、濃縮液をメタノールで３回希釈、減圧下濃縮した。得た残渣を３０％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色液体として（２Ｓ，４Ｒ）−１−クロロ−５−ヘキセン−２，４−ジオール（０．９９ｇ，６６％）を得た。
【０４４３】
[α]²⁵ _D −0.14°(c 0.54, CH₃Cl);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 5.85 (ddd, J = 6.3, 10.6, 17.5 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.74 (br s, 1H, OH), 3.53 (m, 2H), 3.25 (br s, 1H, OH), 1.74 (m, 1H), 1.52 (m, 1H) ;
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 140.1, 115.2, 72.7, 71.5, 49.5, 40.1;
IR (neat) 3392, 2955, 1725, 1644, 1431, 1313, 1069 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₆H₁₁ClO₂Na) 、計算値173.0345 (M+Na) 、実測値173.0343
【０４４４】
参考例 III −１
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−ベンゼンスルホナートの合成
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロ−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−ベンゼンスルホナート（１．１３ｇ，３．０８mmol ，文献Sardina, F. J.; Mourino, A.; Castedo, L. J. Org. Chem. 1986, 51, 1264.に従って合成した）とピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（３９mｇ，０．１６mmol）の乾燥塩化メチレン（１５mL）溶液に、アルゴン雰囲気下０℃でピリジニウムジクロメート（２．３２ｇ，６．１６mmol）を添加した。反応溶液を室温で６時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。フロリジルで濾過して得られた溶液を１M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後減圧下濃縮し、白色結晶として（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−ベンゼンスルホナート（１．０９ｇ，９７％）を得た。
【０４４５】
mp 66-67℃ ;
[α]²⁵ _D+0.869°(c, 1.77, CHCl₃);
¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.94 (dd, J = 3.0, 9.2 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 5.3, 9.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.60 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 211.4, 144.8, 132.9, 129.9, 127.9, 75.2, 61.5, 52.2, 49.7, 40.9, 38.6, 35.9, 26.8, 23.9, 21.7, 19.1, 17.0, 12.4; IR (KBr) 2960, 1705, 1464, 1347, 1189, 1169, 959, 851, 816 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₀H₃₂NO₄S) 、計算値382.2052 (M+NH₄) 、実測値382.2043
【０４４６】
参考例 III −２
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−１，３−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−メチルベンゼンスルホナートの合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−４−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（７５ｍｇ，９７μmol）の乾燥テトラヒドロフラン（０．５mL）に、アルゴン雰囲気下−５０℃でｎ−ブチルリチウム（０．０６mL、９０μmol、１．５４Mヘキサン溶液）を添加した。この調製した濃紅色溶液を直ちに、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−ベンゼンスルホナート（２３．６ｍｇ，６４．７μmol）の乾燥テトラヒドロフラン（０．５mL）にアルゴン雰囲気、−５０℃で添加した。同一温度で３０分間撹拌した後、水を添加した。混合液をエーテルで抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を３％酢酸エチル−ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製し、無色固体として（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−１，３−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−メチルベンゼンスルホナート（３９．５ｍｇ，６６％）を得た。
【０４４７】
mp 〜40℃;
UV (エタノール) λmax 221 nm (ε 22,000), 267 nm (ε 15,000), λmin 208 nm (ε 20,000), 239 (ε 10,000); [α]²⁵ _D+84.4°(c 0.772, CH₃Cl); ¹H NMR (270 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.24 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.94〜4.05 (m, 2H), 3.77〜3.85 (m, 2H), 3.55〜3.71 (m, 3H), 3.38 (m, 2H), 2.83 (br d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.60 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 2.45 ( s, 3H), 2.10 (dd, J = 4.3, 12.5 Hz, 1H), 1.95 (m, 2H), 0.99 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 0.49 (s, 3H), 0.02〜0.08 (m, 18H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl₃) δ 144.7, 142.4, 140.9, 135.1, 133.2, 129.9, 128.0, 123.2, 118.2, 118.0, 84.8, 77.3, 75.6, 74.6, 70.4, 64.7, 60.4, 55.9, 52.1, 45.8, 40.3, 36.6, 33.1, 28.8, 27.0, 26.2, 26.1 25.9, 23.4, 22.3, 21.7, 18.4, 18.3, 17.1, 12.1, -4.2, -4.3,-4.4, -4.7, -5.2;
IR (KBr) 2892, 2800, 1582, 1457, 1350, 1244, 1168, 1091, 832, 748 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₅₀H₈₈O₇SSi₃) 、計算値939.5456 (M+Na) 、実測値939.5426
【０４４８】
参考例 III −３
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ）−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（ＥＤ−７１）の合成
４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（２３９ｍｇ、１．０mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下、室温でマグネシウム（２４．３ｍｇ、１．０mmol）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）で希釈し臭化銅ジメチルスルフィド錯体（１０ｍｇ、４９μmol）を添加した。これを１分間撹拌して調整した濃青色の反応溶液を（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，２０Ｓ）−１，３−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−メチルベンゼンスルホナート（３４．０ｍｇ，３７．０μmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下−１０℃で添加し、３０分間撹拌した。塩化アンモニウムとアンモニアの緩衝水（約ｐＨ７〜８）を添加した後、混合液をヘキサンで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣をクロロホルムでＧＰＣ精製により（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ）−１，３−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２５−トリメチルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン（３０ｍｇ，８９％）を得た。
上記の（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ）−１，３−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］プロポキシ］−２５−トリメチルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン（３０ｍｇ，３３．１mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下室温でフッ素化水素ピリジン錯体（２００μL）を添加し、終夜撹拌した。この反応液を酢酸エチルで希釈し、０℃で飽和重曹水を添加した後、水層を分離した。有機層を１Ｍ塩酸（２回）、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下濃縮して得た残渣を１０％メタノール−クロロホルムでシリカゲルカラムクロマトグラフ精製により（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ）−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（ＥＤ−７１）（１５．６ｍｇ，９６％）を白色固体で得た。
【０４４９】
[α]²⁵ _D+70°(c, 0.15, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.71 (m, 2H), 3.41〜3.58 (m, 3H), 3.36 (m, 1H), 2.77 (br d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 10.2, 12.2 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 4.1, 13.0 Hz, 1H), 1.06 (s, 6H), 0.85 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.45 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 144.1, 143.1, 135.3, 124.5, 118.7, 117.8, 84.9, 74.7, 71.5, 70.1, 67.1, 60.5, 57.9, 57.5, 47.0, 45.3, 41.9, 40.7, 37.8, 37.5, 33.9, 30.0, 29.3, 29.1, 28.8, 24.6, 23.3, 21.9, 19.4, 12.4; IR (KBr) 3304, 2882, 1628, 1454, 1364, 1063, 908 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₅Na) 、計算値513.3556 (M+Na) 、実測値513.3561
【０４５０】
参考例 IV −１
（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナートの合成
予め１時間真空乾燥しアルゴンガスで置換した（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルヒドリド（１．０５ｇ、反応活性部位換算０．７８mmol）を有する２０mLシリンダー型反応器に、室温で３等量の１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（４６０mg、２．３３mmol）の乾燥塩化メチレン（１５mL）溶液を添加した。１時間振盪後、反応溶液を濾過し、樹脂をアルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン（１０mLｘ３）で洗浄した。直ちに、（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６−ヒドロキシ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（１．１８ｇ、３．１０mmol）及びイミダゾール（２３８mg、３．５０mmol）の乾燥塩化メチレン（１０mL）溶液を添加し、室温下６時間振盪させた。反応液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（１５mLｘ２)で洗浄して、未反応の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６−ヒドロキシ−７ａ−メチル−４−オキソ−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナートを回収した。さらに、樹脂をテトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（１５mL）、メタノール（１５mL)、テトラヒドロフラン：水＝３：１溶液（１５mL）、メタノール（１５mL)、エーテル（１５mL）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（１．２６ｇ）を得た。
【０４５１】
IR (KBr) 3424, 3076, 3052, 3018, 2916, 1942, 1868, 1800, 1713, 1597, 1536, 1507, 1490, 1449, 1413, 1364, 1234, 1175, 1109, 1072, 1027, 961, 907, 831, 757, 696 cm^-1
【０４５２】
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｓ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−１１−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−メチルベンゼンスルホナートの合成
［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（２２２mg 、４２３μmol）を乾燥テトラヒドロフラン（２mL）に溶解させ、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（０．２６mL、４００μmol、１．５４Mヘキサン溶液）を添加した。この調製した濃赤色溶液を直ちに、５mLシリンダー型反応器に入れた上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（８４．８mg、５２．９μmol）にアルゴン雰囲気、−７８℃で添加した。この反応混合物は６時間振盪させるとともに、温度を−４０℃に昇温させた。反応溶液を濾過し、樹脂を塩化メチレン（３mLｘ３)で洗浄して、未反応の［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシドを回収した。さらに樹脂をテトラヒドロフラン：水＝３：１（３mL）、メタノール（３mL）、テトラヒドロフラン：水＝３：１（３mL）、メタノール（３mL）、エーテル（３mL）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｓ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−１１−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−メチルベンゼンスルホナート（９４．３mg)を得た。反応の完了は１７１３ｃｍ^-1（カルボニル基）のＩＲの吸収体の消失により確認した。
【０４５３】
IR (KBr) 3620, 3412, 3074, 3054, 3018, 2916, 2334, 1942, 1872, 1799, 1742, 1710, 1644, 1598, 1535, 1490, 1451, 1369, 1234, 1175, 1068, 1027, 961, 906, 831, 758, 697 cm^-1
【０４５４】
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−１１−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−２５−トリメチルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（３５９mg、１．５mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下、室温でマグネシウム（３８mg、１．６mmol）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍＬ）で希釈し臭化銅ジメチルスルフィド錯体（３１mg、１５μmol）を添加した。これを１分間撹拌して調整した濃青色溶液を上記の（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｓ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−１１−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メチル４−メチルベンゼンスルホナート（８６．９mg）に−１０℃で添加し、同一温度で６時間振盪させた。反応溶液を濾過し、樹脂を塩化アンモニウム水−アンモニウム水の混合液（ｐＨ６、３mL）、テトラヒドロフラン：水＝３：１（３mL）、メタノール（３mL）、テトラヒドロフラン：水＝３：１（３mL）、メタノール（３mL）、エーテル（３mL）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。得られた樹脂は１２時間真空乾燥させ、下記物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−１１−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−２５−トリメチルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン（９０．７mg）を得た。
【０４５５】
IR (KBr) 3406, 3054, 3020, 2916, 2094, 1937, 1868, 1798, 1599, 1490, 1449, 1375, 1246, 1154, 1069, 1027, 961, 906, 836, 753, 697 cm^-1
【０４５６】
（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１，２５−ペンタオールの合成
上記の（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−１，２−イソプロピリデンジオキシ−１１−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−２５−トリメチルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン（８７．５mg）の乾燥テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下、室温でフッ化水素ピリジン錯体（３００μL）を添加し、２４時間振盪させた。反応溶液を濾過し、樹脂を蒸留酢酸エチル（３mL）で３回洗浄し、乾燥させ（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシラノール（７７．２mg）を得た。また、混合濾液を飽和重曹水（２０mL）で洗浄し、蒸留酢酸エチル（合計８０mL）で３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ精製（クロロホルム：メタノール＝３：９７（５０mL、廃棄）、クロロホルム：メタノール＝１０：９０（１００mL、生成物で分取濃縮））し、下記物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１，２５−ペンタオール（１０．３mg）を白色粉末として得た。
【０４５７】
mp 123-124 ℃, MS m/e 448, 354;
UV (エタノール) λ_max 213 nm (ε 12,200), 267 nm (ε 13,600), λ_min 227 nm (ε 7,300), [α]²⁵ _D -62.1°(c 0.672, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.28 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 6.08 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 5.37 (t, J = 2.0 Hz, 1H, H_19Z), 4.93 (t, J = 2.0 Hz, 1H, H_19E), 4.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H₁), 4.05 (m, 1H, H₃), 3.73 (m, 1H, H₁₁), 3.45 (dd, J = 2.8, 8.2 Hz, 1H, H₂), 3.09 (dd, J = 4.9, 12.9 Hz, 1H, H₁₄), 1.12 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.96 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H₂₁), 0.55 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.3, 138.5, 136.3, 124.6, 120.6, 113.2, 77.4, 74.6, 71.4, 70.7, 69.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 45.2, 41.8, 39.6, 37.6, 37.4, 29.3, 29.2, 29.1, 22.8, 21.9, 19.4, 13.4;
IR (KBr) 3384, 2942, 1376, 1208, 1085, 910, 785 cm^-1;
HRMS (TOF) (C₂₇H₄₅O₅) 、計算値449.3267 (M+H) 、実測値449.3274
【０４５８】
参考例 IV −２
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、４９mg）、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（９３mg 、１７６μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジメチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１，２６−ペンタオール（９．３mg）を白色粉末として得た。
【０４５９】
mp 105-106℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 7,500), 263 nm (ε 7,900), λmin 228 nm (ε 4,400); [α]²⁵ _D-31° (c, 0.16, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.21 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 5.31 (br s, 1H), 4.87 (br s, 1H), 4.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.40 (dd, J = 3.0, 8.3 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 5.1, 12.7 Hz, 1H), 2.37 (dd, J = 5.1, 14.0 Hz, 1H), 2.28 (br d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.21 (dd, J = 4.6, 12.2 Hz, 1H), 1.84〜2.00 (m, 2H), 1.58 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.05 (s, 6H), 0.88 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 0.48 (s, 3H);¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.2, 77.3, 74.6, 71.4, 70.7, 69.4, 57.4, 57.2, 50.7, 46.3, 44.9, 41.8, 39.6, 37.4, 37.0, 29.2, 29.1, 27.9, 25.8, 22.8, 19.3, 13.3;
IR (KBr) 3314, 2874, 1636, 1445, 1366, 1078, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₅Na) 、計算値485.3243 (M+Na) 、実測値485.3260
【０４６０】
参考例 IV −３
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、５５mg）、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（９３mg 、１７６μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１−テトロール（１１．６mg）を白色粉末として得た。
【０４６１】
mp 114-115℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 13,000), 264 nm (ε 18,000), λmin 227 nm (ε 7,800); [α]²⁵ _D-40° (c, 0.17, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.22 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.88 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 2.8, 8.1 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 5.1, 13.0 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 2.30 (dd, J = 3.3, 13.9 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 4.9, 12.5 Hz, 1H), 1.88〜2.01 (m, 2H), 1.59 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 1.07 (s, 6H), 0.89 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 0.49 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.2, 77.3, 74.6, 71.4, 70.7, 69.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 44.8, 41.8, 39.6, 37.4, 36.9, 31.9, 29.22, 29.14, 27.2, 25.4, 22.8, 19.3, 13.3;
IR (KBr) 3312, 2872, 1625, 1453, 1365, 1199, 1079, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₅Na) 、計算値499.3399 (M+Na) 、実測値499.3416
【０４６２】
参考例 IV −４
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、５０mg）、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（９３mg 、１７６μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１，２５−ペンタオール（９．９mg）を白色粉末として得た。
【０４６３】
mp 114-115℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 14,000), 263 nm (ε 16,000), λmin 228 nm (ε 8,600); [α]²⁵ _D-40° (c, 0.17, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.22 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.88 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 2.6, 8.2 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 5.0, 12.9 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 5.4, 14.0 Hz, 1H), 2.28 (br d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 4.6, 12.2 Hz, 1H), 1.85〜2.01 (m, 2H), 1.59 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.35 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.90 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.75 (t, J
= 7.4 Hz, 6H), 0.49 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.3, 77.3, 75.5, 74.6, 70.7, 69.4, 57.4, 57.2, 50.7, 46.3, 41.8, 39.6, 39.4, 37.7, 37.4, 31.7, 31.6, 29.2, 22.8, 20.8, 19.4, 13.4, 8.14, 8.10;
IR (KBr) 3316, 2882, 1628, 1446, 1365, 1080, 1025, 910, 774 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₅Na) 、計算値499.3399 (M+Na) 、実測値499.3418
【０４６４】
参考例 IV −５
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、５５mg）、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（９３mg 、１７６μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１，２６−ペンタオール（１０．９mg）を白色粉末として得た。
【０４６５】
mp 106-107℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 9,900), 263 nm (ε 10,000), λmin 228
nm (ε 5,100); [α]²⁵ _D-47° (c, 0.11, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.24 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 5.34 (t, J = 〜2 Hz, 1H), 4.90 (t, J = 〜2 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.42 (dd, J = 2.8, 8.1 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 4.8, 12.7 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 2.30 (br d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 4.3, 12.2 Hz, 1H), 1.80〜2.03 (m, 2H), 1.61 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.37 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.90 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.3, 77.4, 75.5, 74.6, 70.7, 69.4, 57.5, 57.3, 50.7, 46.3, 41.8, 39.6, 39.0, 37.3, 37.0, 31.7, 31.6, 29.2, 27.9, 24.8, 22.8, 19.3, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3318, 2876, 1628, 1442, 1363, 1080, 774 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₅Na) 、計算値513.3556 (M+Na) 、実測値513.3557
【０４６６】
参考例 IV −６
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、５４mg）、［３Ｒ−（１Ｚ，３α，４β，５β）］−［２−［５−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（９３mg 、１７６μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，２β，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，２，３，１１−テトロール（１２．８mg）を白色粉末として得た。
【０４６７】
mp 98-99℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 16,000), 264 nm (ε 20,000), λmin 228 nm (ε 8,900); [α]²⁵ _D-33° (c, 0.23, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.25 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.35 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.91 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.44 (dd, J = 3.0, 8.3 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 5.1, 12.7 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 2.31 (br d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 4.5, 12.7 Hz, 1H), 1.88〜2.09 (m, 2H), 1.62 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.92 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.52 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.2, 77.4, 75.5, 74.6, 70.7, 69.4, 57.5, 57.3, 50.7, 46.3, 41.8, 39.6, 38.9, 37.3, 36.9, 31.9, 31.7, 30.7, 29.2, 27.2, 24.4, 22.8, 19.4, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3310, 2872, 1628, 1448, 1366, 1080, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₅Na) 、計算値527.3712 (M+Na) 、実測値527.3731
【０４６８】
参考例 IV −７
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、４９mg）、［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１０２mg 、１７６μmol）と４−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシブタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，１１，２５−テトロール（４．８mg）を白色粉末として得た。
【０４６９】
mp 108-109℃,
MS m/e 432, 412, 354, 199, 112;
UV (エタノール) λ_max 213 nm (ε 15,400), 263 nm (ε 16,900), λ_min 227 nm (ε 10,500), [α]²⁵ _D +21.1°(c 0.124, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.25 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 6.04 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 5.20 (bs, 1H, H_19Z), 4.26 (t, J = 5.9 Hz, 1H, H₁), 4.04 (m, 1H, H₃), 3.69 (m, 1H, H₁₁), 3.05 (dd, J = 4.8, 13.0 Hz, 1H, H₁₄), 1.07 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.90 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H₂₁), 0.49 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.1, 71.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 45.2, 43.7, 39.6, 37.6, 37.4, 29.3, 29.1, 22.7, 21.8, 19.3, 13.4;
IR (KBr) 3382, 2940, 1630, 1377, 1031, 778 cm^-1;
HRMS (TOF) (C₂₇H₄₈NO₄Na) 、計算値473.3481 (M+Na+NH₄) 、実測値473.3482
【０４７０】
参考例 IV −８
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、５０mg）、［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１０２mg 、１７６μmol）と５−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシペンタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジメチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，１１，２６−テトロール（８．０mg）を白色粉末として得た。
【０４７１】
mp 106-108℃;
UV (エタノール) λmax 208 nm (ε 11,000), 262 nm (ε 12,000), λmin 226 nm (ε 7,900);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.25 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.20 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 4.80 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 4.5, 12.7 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 3.3, 13.2 Hz, 1H), 2.20 (m, 2H), 1.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.60 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.08 (s, 6H), 0.89 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 0.49 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.1, 71.43, 71.39, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 44.9, 43.7, 39.6, 37.3, 37.0, 29.2, 29.1, 27.9, 25.8, 22.7, 19.3, 13.4;
IR (KBr) 3360, 2928, 1648, 1465, 1375, 1207, 1151, 1057, 1033, 959, 909, 788, 763 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O₄Na) 、計算値469.3294 (M+Na) 、実測値469.3291
【０４７２】
参考例 IV −９
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、５３mg）、［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１０２mg 、１７６μmol）と６−ブロモ−２−メチル−２−トリメチルシリルオキシヘキサン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，１１−トリオール（１０．９mg）を白色粉末として得た。
【０４７３】
mp 102-103℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 10,000), 263 nm (ε 11,000), λmin 227 nm (ε 6,400); [α]²⁵ _D+22° (c, 0.19, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.26 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.22 (br s, 1H), 4.81 (br s, 1H), 4.28 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 5.0, 12.9 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H), 2.21 (m, 2H), 1.82 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.09 (s, 6H), 0.91 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 0.50 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.2, 71.44, 71.39, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 44.8, 43.7, 39.6, 37.3, 36.9, 31.9, 30.7, 29.1, 27.2, 25.4, 22.7, 19.4, 13.4;
IR (KBr) 3312, 2870, 1616, 1454, 1365, 1251, 1027, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na) 、実測値483.3447
【０４７４】
参考例 IV −１０
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、４９mg）、［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１０２mg 、１７６μmol）と５−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシペンタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２５，２５−ジエチル−２６，２７−ジノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，１１，２５−テトロール（１１．３mg）を白色粉末として得た。
【０４７５】
mp 108-109℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 17,000), 263 nm (ε 19,000), λmin 227 nm (ε 11,000); [α]²⁵ _D+21.3° (c, 0.208, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.27 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.21 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 4.7, 12.6 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H), 2.15〜2.27 (m, 2H), 1.81 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.92 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 0.77
(t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.2, 75.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 43.7, 39.6, 39.4, 37.7, 37.4, 31.8, 31.6, 29.2, 22.8, 20.8, 19.4, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3310, 2880, 1620, 1445, 1365, 1025, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O₄Na) 、計算値483.3450 (M+Na) 、実測値483.3451
【０４７６】
参考例 IV −１１
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、４９mg）、［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１０２mg 、１７６μmol）と６−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘキサン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６，２６−ジエチル−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，１１，２６−テトロール（１０．６mg）を白色粉末として得た。
【０４７７】
mp 100-101℃;
UV (エタノール) λmax 212 nm (ε 9,100), 264 nm (ε 11,000), λmin 227 nm (ε 5,400); [α]²⁵ _D+18° (c, 0.19, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.25 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 5.21 (t, J = 〜2 Hz, 1H), 4.80 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 5.0, 12.9 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 3.6, 13.5 Hz, 1H), 2.15〜2.26 (m, 2H), 1.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.36 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.90 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 0.76 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.50 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.1, 75.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 43.7, 39.6, 39.0, 37.3, 37.0, 31.7, 31.6, 29.2, 27.9, 24.8, 22.7, 19.3, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3298, 2876, 1616, 1441, 1365, 1051, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O₄Na) 、計算値497.3607 (M+Na) 、実測値497.3606
【０４７８】
参考例 IV −１２
参考例IV−１に従い、上記の（Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−オクタヒドロ−７ａ−メチル−４−オキソ−６−［（４−ポリスチリルブチル）ジエチルシリルオキシ］−４Ｈ−インデン−１−イル］プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（０．４４mmol／ｇ、４９mg）、［３Ｓ−（１Ｚ，３α，５β）］−［２−［３，５−ビス［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（１０２mg 、１７６μmol）と７−ブロモ−３−エチル−３−トリメチルシリルオキシヘプタン（０．６６mmol）とにより、下記の物性を有する（１α，３β，５Ｚ，７Ｅ，１１α，２０Ｒ）−２６−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，１１−トリオール（１４．６mg）を白色粉末として得た。
【０４７９】
mp 87-88℃;
UV (エタノール) λmax 211 nm (ε 8,800), 263 nm (ε 9,200), λmin 227 nm (ε 4,900); [α]²⁵ _D+16° (c, 0.18, メタノール);
¹H NMR (270 MHz, CD₃OD) δ 6.28 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.22 (br s, 1H), 4.82 (br s, 1H), 4.29 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.07 (dd, J = 4.5, 12.7 Hz, 1H), 2.46 (dd, J = 3.3, 13.2 Hz, 1H), 2.16〜2.28 (m, 2H), 1.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.62 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.91 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H) ;
¹³C NMR (67.8 MHz, CD₃OD) δ 149.8, 138.5, 136.8, 124.5, 120.7, 112.2, 75.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.2, 43.7, 39.6, 38.9, 37.3, 36.9, 31.9, 31.7, 29.3, 27.2, 24.4, 22.8, 19.4, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3294, 2874, 1628, 1447, 1051, 955, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O₄Na) 、計算値511.3763 (M+Na) 、実測値511.3761[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a vitamin D derivative having a novel polymer residue, an indanone derivative having a polymer residue, and methods for producing them. The present invention also relates to a novel vitamin D derivative. The vitamin D derivative having a polymer residue and the indanone derivative having a polymer residue and the production method thereof according to the present invention are useful as a synthesis intermediate and a synthesis method of a vitamin D derivative.
[0002]
[Prior art]
Vitamin D derivative is a general term for steroid compounds having an action on bones in vivo and an action for inducing cell differentiation.
Conventionally, the development of a method for producing a vitamin D derivative has been developed by 1) functional group modification to the side chain portion (carbon chain after steroid skeleton number 20) and increase / decrease in the number of carbon chains, 2) triene and diene portion (steroid skeleton number 5). And carbon) and 3) functional group modification of A ring (steroid ring name) moiety and substitution of carbon on the ring with a heteroatom, 4) functionality of C, D ring (steroid ring name) moiety Group modification and substitution of carbon on the ring with a heteroatom are known (see Chemical Review, Vol. 95, p. 1877 (1995)).
[0003]
In particular, 2) construction of triene and diene moieties (steroid skeleton numbers 5 to 10 and 19 carbons) and establishment of modification methods are essential in the synthesis of vitamin D derivatives.
[0004]
The conventional methods for constructing the triene and diene moieties are as follows: 1) A method in which a diene skeleton is constructed on the B ring and an in vivo reaction is synthesized by photo- and thermal reaction [Justus Liebiegs Annalen der Chemie), 533, 118 (1938)], 2) a method using a Wittig reaction between an indanone derivative and a phosphonate corresponding to the A ring [Tetrahedron Letters, 3863 (1975) ) And Journal of Organic Chemistry, 51, 3098 (1986)], 3) a method using an addition reaction between an indanone derivative and an acetylene derivative corresponding to the A ring [ Journal of the Chemical Society; Perkin Transactions 1 (Journa l of the Chemical Society; Perkin Transactions 1), 2654 (1974)], 4) A method of coupling vinyl bromide derived from an indanone derivative and a chain acetylene compound in the presence of a palladium catalyst and A ring construction [ Journal of the American Chemical Society, 114, 9836 (1992)].
[0005]
The above 2), 3) and 4) are convergent synthetic methods among vitamin D derivatives, and various derivatives are synthesized by modifying the C, D ring part, side chain part and A ring part. This is an advantageous synthesis method.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
In general, in order to find a novel physiologically active substance, it is important to rapidly supply a small amount of various compounds and conduct an activity test. Since the conventional synthesis methods synthesize compounds individually, complicated isolation operations such as post-treatment are always required for each reaction, and are unsuitable for the synthesis of a small amount of various compounds.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for easily synthesizing various vitamin D derivatives by facilitating the separation and purification necessary for each reaction, and the vitamin D derivatives.
[0007]
The inventors of the present invention have made researches to solve the above-mentioned problems. As a result, even when a polymer residue is bound to a synthetic intermediate of a vitamin D derivative, vitamin D can be obtained in the same manner as in the conventional homogeneous reaction. Since the derivatives can be synthesized, and the reaction is heterogeneous, and vitamin D derivatives having polymer residues are not usually dissolved in a solvent, the post-treatment process after stopping the reaction is simplified, so that various types of derivatives can be obtained. The present inventors have found that a vitamin D derivative can be advantageously produced and completed the present invention.
Molecules having a polymer residue can be obtained by dissolving a reagent in a solvent and having no polymer residue, because the functional group to be reacted is included in the polymer residue. Is usually different from the reactivity. For this reason, there has been no example in which a compound having a polymer residue has been applied to the synthesis of a vitamin D derivative, and there has been no application example in a convergent synthesis method in the synthesis of a vitamin D derivative.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In the present invention, the above object is achieved by the following.
[0009]
(1) General formula (I):
[0010]
Embedded image

[0011]
[Wherein R¹ , R² , R^Three , R^Four , R^Five , R⁶ , R⁷ , R⁸ , R⁹ , R^Ten, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R^{twenty one}, R^{twenty two}, R^{twenty three}, R^{twenty four}, R^{twenty five}, R²⁶Each independently represents an alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group or aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a polymer residue, hydrogen atom or hydroxyl group which may have a substituent, or any two of these. A polymer residue which may have a substituent by one group or an acetal which may have a substituent may be formed, and R¹ , R² R^Three , R^Four R^Five , R⁶ R⁷ , R⁸ R⁹ , R^TenR¹³, R¹⁴R¹⁵, R¹⁶R¹⁷, R¹⁸R²⁰, R^{twenty one}R^{twenty two}, R^{twenty three}R^{twenty four}, R^{twenty five}Together may form an optionally substituted polymer residue or an optionally substituted ylidene group, and R¹¹, R¹²Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). An optionally substituted polymer residue or a substituent, or a polymer residue or a hydrogen atom optionally having a substituent, R¹ ~ R²⁶At least one of which is a polymer residue optionally having substituent (s)], a vitamin D derivative having a polymer residue (hereinafter simply referred to as “vitamin D derivative having a polymer residue (I ) ".
[0012]
(2) General formula (II):
[0013]
Embedded image

[0014]
[Wherein R²⁷, R²⁸, R²⁹, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group, and an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). May represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, or may form an acetal which may have a substituent by any two of these groups, and R³⁰, R³¹R³², R³³R³⁴, R³⁵R³⁶, R³⁷R³⁸, R³⁹Together may form an ylidene group which may have a substituent, and R⁴⁰, R⁴¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom and R²⁸Or R²⁹Represents a polymer residue which may have a substituent.] The vitamin D derivative having a polymer residue as described in (1) above.
[0015]
(3) General formula (III):
[0016]
Embedded image

[0017]
[Wherein R²⁷, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴², R⁴³Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group, and an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). May represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, or may form an acetal body which may have a substituent by any two of these, R³⁰, R³¹R³², R³³R³⁴, R³⁵R³⁶, R³⁷R³⁸, R³⁹R⁴², R⁴³Together may form an ylidene group which may have a substituent, and R⁴⁰, R⁴¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom and R⁴⁴Represents a polystyrene chain which may have a substituent.] The vitamin D derivative having a polymer residue as described in (1) or (2) above.
[0018]
(4) General formula (IV):
[0019]
Embedded image

[0020]
[Wherein R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R^{twenty one}, R^{twenty two}, R^{twenty three}, R^{twenty four}, R^{twenty five}, R²⁶Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Which may be substituted with an optionally substituted polymer residue or substituent), an optionally substituted polymer residue, a hydrogen atom, a hydroxyl group, or by any two of these groups A polymer residue which may have a substituent or an acetal which may have a substituent may be formed, and R¹³, R¹⁴R¹⁵, R¹⁶R¹⁷, R¹⁸R²⁰, R^{twenty one}R^{twenty two}, R^{twenty three}R^{twenty four}, R^{twenty five}Together may form a polymer residue which may have a substituent or an ylidene group which may be substituted with a substituent, and R¹³~ R²⁶An at least one of which is a polymer residue optionally having a substituent].
[0021]
(5) General formula (V):
[0022]
Embedded image

[0023]
[Wherein R²⁷Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, and R²⁸Or R²⁹Represents a polymer residue optionally having substituent (s)]. An indanone derivative having a polymer residue as described in (4) above.
[0024]
(6) General formula (VI):
[0025]
Embedded image

[0026]
[Wherein R²⁷, R⁴², R⁴³Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, a hydroxyl group, or R⁴²And R⁴³An acetal body which may have a substituent may be formed by the two groups in the above, and these may be combined to form an ylidene group which may have a substituent.⁴⁴Represents a polystyrene chain which may have a substituent.] The indanone derivative having a polymer residue as described in (4) or (5) above.
[0027]
(7) General formula (IV):
[0028]
Embedded image

[0029]
[Wherein R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R^{twenty one}, R^{twenty two}, R^{twenty three}, R^{twenty four}, R^{twenty five}, R²⁶Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Represents an optionally substituted polymer residue or a substituent, or represents an optionally substituted polymer residue, a hydrogen atom, a hydroxyl group, or any two of these groups May form a polymer residue which may have a substituent or an acetal which may have a substituent, and R¹³, R¹⁴R¹⁵, R¹⁶R¹⁷, R¹⁸R²⁰, R^{twenty one}R^{twenty two}, R^{twenty three}R^{twenty four}, R^{twenty five}Together may form a polymer residue which may have a substituent or an ylidene group which may have a substituent.¹³~ R²⁶At least one of which is an optionally substituted polymer residue] in the presence of a base and an indanone derivative having a polymer residue represented by the general formula (VII):
[0030]
Embedded image

[0031]
[Wherein R¹ , R² , R^Three , R^Four , R^Five , R⁶ , R⁷ , R⁸ , R⁹ , R^TenAre an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Which may be substituted with an optional polymer residue or substituent), or an optionally substituted polymer residue, a hydrogen atom or a hydroxyl group, or a substituent by any two An acetal which may be substituted with a polymer residue or substituent which may have R¹ , R² R^Three , R^Four R^Five , R⁶ R⁷ , R⁸ R⁹ , R^TenTogether may form a polymer residue which may have a substituent or an ylidene group which may be substituted with a substituent, and R¹¹, R¹²Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). An optionally substituted polymer residue or a substituent, or a optionally substituted polymer residue or a hydrogen atom, and R⁴⁵Represents a hydrogen atom and X represents R⁴⁶R⁴⁷Represents phosphine oxide represented by PO, R⁴⁶, R⁴⁷Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a cyclohexylideneethyl derivative represented by the general formula (I):
[0032]
Embedded image

[0033]
[Wherein R¹ , R² , R^Three , R^Four , R^Five , R⁶ , R⁷ , R⁸ , R⁹ , R^Ten, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R^{twenty one}, R^{twenty two}, R^{twenty three}, R^{twenty four}, R^{twenty five}, R²⁶Is as defined above). A method for producing a vitamin D derivative having a polymer residue represented by
[0034]
(8) General formula (V):
[0035]
Embedded image

[0036]
[Wherein R²⁷Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, R²⁸Or R²⁹Represents an optionally substituted polymer residue] in the presence of a base and an indanone derivative having a polymer residue represented by the general formula (VIII):
[0037]
Embedded image

[0038]
[Wherein R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, and R³⁰, R³¹R³², R³³R³⁴, R³⁵R³⁶, R³⁷R³⁸, R³⁹Together may form an ylidene group which may have a substituent, and R⁴⁰, R⁴¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, R⁴⁵Represents a hydrogen atom and X represents R⁴⁶R⁴⁷Represents phosphine oxide represented by PO, R⁴⁶, R⁴⁷Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a cyclohexylideneethyl derivative represented by the general formula (II):
[0039]
Embedded image

[0040]
(Wherein R²⁷, R²⁸, R²⁹, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹Is as defined above). A method for producing a vitamin D derivative having a polymer residue represented by
[0041]
(9) General formula (VI):
[0042]
Embedded image

[0043]
[Wherein R²⁷, R⁴², R⁴³Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, or R⁴²And R⁴³An acetal body which may have a substituent may be formed by two of these, and these may be combined to form an ylidene group which may have a substituent.⁴⁴Represents an optionally substituted polystyrene chain] in the presence of a base with an indanone derivative having a polymer residue represented by the general formula (VIII):
[0044]
Embedded image

[0045]
[Wherein R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, and R³⁰, R³¹R³², R³³R³⁴, R³⁵R³⁶, R³⁷R³⁸, R³⁹Together may form an ylidene group which may have a substituent, and R⁴⁰, R⁴¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, R⁴⁵Represents a hydrogen atom and X represents R⁴⁶R⁴⁷Represents phosphine oxide represented by PO, R⁴⁶, R⁴⁷Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a cyclohexylideneethyl derivative represented by the general formula (III):
[0046]
Embedded image

[0047]
(Wherein R²⁷, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴², R⁴³, R⁴⁴Is as defined above). A method for producing a vitamin D derivative having a polymer residue represented by
[0048]
(10) General formula (IX):
[0049]
Embedded image

[0050]
[Wherein R⁴⁸, R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹, R⁵², R⁵³, R⁵⁴, R⁵⁵, R⁵⁶, R⁵⁷, R⁵⁸, R⁵⁹, R⁶⁰, R⁶¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, and R⁴⁸, R⁴⁹R⁵⁰, R⁵¹R⁵², R⁵³R⁵⁵, R⁵⁶R⁵⁷, R⁵⁸R⁵⁹, R⁶⁰May be bonded together to form an ylidene group which may have a substituent, and A and B are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ether group, an ester group or a silyloxy group derived from a hydroxyl group. An indane derivative represented by: R represents a group, or A and B together represent an oxygen atom, a ketal group or an optionally protected cyanohydrin group;⁴⁸~ R⁶¹A polymer having a reactive functional group capable of binding to at least one of the following general formula (IX ′):
[0051]
Embedded image

[0052]
[Wherein R⁴⁸', R⁴⁹', R⁵⁰', R⁵¹', R⁵²', R⁵³', R⁵⁴', R⁵⁵', R⁵⁶', R⁵⁷', R⁵⁸', R⁵⁹', R⁶⁰', R⁶¹′ Represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, a hydroxyl group, or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, R⁴⁸', R⁴⁹'; R⁵⁰', R⁵¹'; R⁵²', R⁵³'; R⁵⁵', R⁵⁶'; R⁵⁷', R⁵⁸'; R⁵⁹', R⁶⁰′ May be taken together to form an ylidene group which may have a substituent, and A and B are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group, an ether group derived from a hydroxyl group, an ester group or Represents a silyloxy group, or A and B together represent an oxygen atom, a ketal group or an optionally protected cyanohydrin group, R⁴⁸′ 〜R⁶¹And at least one group is a polymer residue optionally having a substituent]. A method for producing an indane derivative having a polymer residue represented by:
[0053]
(11) A process for producing an indanone derivative having a polymer residue as described in (10) above, wherein in the general formula (IX ′), the substituents A and B together represent an oxygen atom.
[0054]
(12) General formula (X):
[0055]
Embedded image

[0056]
[Wherein R²⁷, R⁴², R⁴³Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, or R⁴²And R⁴³An acetal body which may have a substituent may be formed by the two groups in the above, and these may be combined to form an ylidene group which may have a substituent, and A and B Each independently represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ether group derived from a hydroxyl group, an ester group or a silyloxy group, or A and B together to form an oxygen atom, a ketal group or a cyanohydrin group which may be protected. And a polymer having a reactive group Y that can be bonded to the group Z, and a general formula (X ′):
[0057]
Embedded image

[0058]
(Wherein R²⁷, R⁴²And R⁴³Is as defined above, and Z ′ represents a polymer residue produced by the reaction of Z and Y).
[0059]
(13) General formula (X):
[0060]
Embedded image

[0061]
[Wherein R²⁷, R⁴², R⁴³Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom or a hydroxyl group, or R⁴²And R⁴³An acetal body which may have a substituent may be formed by the two groups in the above, and these may be combined to form an ylidene group which may have a substituent, and A and B Each independently represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ether group derived from a hydroxyl group, an ester group or a silyloxy group, or A and B together to form an oxygen atom, a ketal group or a cyanohydrin group which may be protected. A tetrahydroindane derivative represented by formula (XI):
[0062]
Embedded image

[0063]
[Wherein R⁶²Represents an optionally substituted polystyrene chain, R⁶³, R⁶⁴Represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group or an aralkyl group (the above group may have a substituent), Y is a group reactive with a hydroxyl group, And a halogen atom, an alkylsulfonyl group, an alkenylsulfonyl group, an alkynylsulfonyl group, an arylsulfonyl group or an aralkylsulfonyl group] are reacted with a compound represented by the general formula (XII):
[0064]
Embedded image

[0065]
(Wherein R²⁷, R⁴², R⁴³Is as defined above, R⁶⁵IsPolystyrene chain optionally having substituent (s)A method for producing an indane derivative having a polymer residue represented by:
[0066]
(14) General formula (I):
[0067]
Embedded image

[0068]
[Wherein R¹ , R² , R^Three , R^Four , R^Five , R⁶ , R⁷ , R⁸ , R⁹ , R^Ten, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R^{twenty one}, R^{twenty two}, R^{twenty three}, R^{twenty four}, R^{twenty five}, R²⁶Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Represents an optionally substituted polymer residue or a substituent, or represents an optionally substituted polymer residue, a hydrogen atom or a hydroxyl group, or any two of these groups May form a polymer residue which may have a substituent or an acetal which may have a substituent, and R¹ , R² R^Three , R^Four R^Five , R⁶ R⁷ , R⁸ R⁹ , R^TenR¹³, R¹⁴R¹⁵, R¹⁶R¹⁷, R¹⁸R²⁰, R^{twenty one}R^{twenty two}, R^{twenty three}R^{twenty four}, R^{twenty five}Together may form a polymer residue which may have a substituent or an ylidene group which may be substituted with a substituent, and R¹¹, R¹²Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). An optionally substituted polymer residue or a substituent, or a optionally substituted polymer residue or a hydrogen atom, and R¹ ~ R²⁶At least one of them is a polymer residue optionally having substituent (s)]. Removal of a polymer residue optionally having a substituent of a vitamin D derivative having a polymer residue represented by General formula (XIII) characterized by:
[0069]
Embedded image

[0070]
[Wherein R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁸, R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹, R⁵², R⁵³, R⁵⁴, R⁵⁵, R⁵⁶, R⁵⁷, R⁵⁸, R⁵⁹, R⁶⁰, R⁶¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, a hydroxyl group, or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, and R³⁰, R³¹R³², R³³R³⁴, R³⁵R³⁶, R³⁷R³⁸, R³⁹R⁴⁸, R⁴⁹R⁵⁰, R⁵¹R⁵², R⁵³R⁵⁵, R⁵⁶R⁵⁷, R⁵⁸R⁵⁹, R⁶⁰Together may form an ylidene group which may have a substituent, and R⁴⁰, R⁴¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or represents a hydrogen atom].
[0071]
(15) General formula (III):
[0072]
Embedded image

[0073]
[Wherein R²⁷, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴², R⁴³Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, a hydroxyl group, or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, and R³⁰, R³¹R³², R³³R³⁴, R³⁵R³⁶, R³⁷R³⁸, R³⁹R⁴², R⁴³Together may form an ylidene group which may have a substituent, and R⁴⁰, R⁴¹Are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups have a substituent). Or a hydrogen atom, R⁴⁴Represents a polystyrene chain which may have a substituent] A vitamin D derivative having a polymer residue represented by the general formula (XIV):
[0074]
Embedded image

[0075]
[Wherein R⁶⁶Represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group or an aralkyl group (the above group may have a substituent), and M represents a metal atom which may constitute a salt]. General formula (XV) characterized by reacting with an organometallic compound derivative:
[0076]
Embedded image

[0077]
(Wherein R²⁷, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴², R⁴³And R⁶⁶Is as defined above).
[0078]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The alkyl group represented by the substituent in the general formula is preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, which may be linear or branched. For example, a methyl group, an ethyl group, or n-propyl group. Group, isopropyl group, n-butyl group, 1-methylpropyl group, 1-ethylethyl group, 2-methylpropyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethyl group Propyl group, 2,2-dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 2,3-dimethyl Tyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group, 1,2,2-trimethylpropyl group, 1-ethyl-1-methylpropyl group, 1-ethyl-2-methylpropyl group N-heptyl group, 1-methylhexyl group, 2-methylhexyl group, 3-methylhexyl group, 4-methylhexyl group, 5-methylhexyl group, 1,1-dimethylpentyl group, 1,2-dimethylpentyl Group, 1,3-dimethylpentyl group, 1,4-dimethylpentyl group, 2,2-dimethylpentyl group, 2,3-dimethylpentyl group, 2,4-dimethylpentyl group, 3,3-dimethylpentyl group, 3,4-dimethylpentyl group, 4,4-dimethylpentyl group, 1-ethylpentyl group, 2-ethylpentyl group, 3-ethylpentyl group, 1,1,2-trimethyl Til group, 1,1,3-trimethylbutyl group, 1,2,2-trimethylbutyl group, 1,2,3-trimethylbutyl group, 1,3,3-trimethylbutyl group, 2,2,3-trimethyl Butyl group, 2,3,3-trimethylbutyl group, 1-ethyl-1-methylbutyl group, 1-ethyl-2-methylbutyl group, 1-ethyl-3-methylbutyl group, 2-ethyl-2-methylbutyl group, 2 -Ethyl-3-methylbutyl group, 1-n-propylbutyl group, 1- (1-methylethyl) butyl group, 1,1,2,2-tetramethylpropyl group, 1-ethyl-1,2-dimethylpropyl group Group, 1-ethyl-2,2-dimethylpropyl group, 1- (1-methylethyl) -1-methylpropyl group, 1- (1-methylethyl) -2-methylpropyl group, n-octyl group, 1 -Methyl hep Til group, 2-methylheptyl group, 3-methylheptyl group, 4-methylheptyl group, 5-methylheptyl group, 6-methylheptyl group, 1,1-dimethylhexyl group, 1,2-dimethylhexyl group, 1 , 3-dimethylhexyl group, 1,4-dimethylhexyl group, 1,5-dimethylhexyl group, 2,2-dimethylhexyl group, 2,3-dimethylhexyl group, 2,4-dimethylhexyl group, 2,5 -Dimethylhexyl group, 3,3-dimethylhexyl group, 3,4-dimethylhexyl group, 3,5-dimethylhexyl group, 4,4-dimethylhexyl group, 4,5-dimethylhexyl group, 5,5-dimethyl Hexyl group, 1,1,2-trimethylpentyl group, 1,1,3-trimethylpentyl group, 1,1,4-trimethylpentyl group, 1,2,2-trimethylpen Group, 1,2,3-trimethylpentyl group, 1,2,4-trimethylpentyl group, 2,2,3-trimethylpentyl group, 2,2,4-trimethylpentyl group, 3,3,4-trimethyl Pentyl group, 1-ethyl-1-methylpentyl group, 1-ethyl-2-methylpentyl group, 1-ethyl-3-methylpentyl group, 1-ethyl-4-methylpentyl group, 1-methyl-2-ethyl Pentyl group, 1-methyl-3-ethylpentyl group, 1- (n-propyl) pentyl group, 2- (n-propyl) pentyl group, 1- (1-methylethyl) pentyl group, 2- (1-methyl) Ethyl) pentyl group, 3- (1-methylethyl) pentyl group, 1,1,2,2-tetramethylbutyl group, 1,1,2,3-tetramethylbutyl group, 1,1,3,3- Tetramethylbutyl group 1,2,2,3-tetramethylbutyl group, 1,2,3,3-tetramethylbutyl group, 2,2,3,3-tetramethylbutyl group, 1-ethyl-1,2-dimethylbutyl group 1-ethyl-1,3-dimethylbutyl group, 1-ethyl-2,3-dimethylbutyl group, 1-ethyl-3,3-dimethylbutyl group, 1-methyl-1- (n-propyl) butyl group 2-methyl-1- (n-propyl) butyl group, 3-methyl-1- (n-propyl) butyl group, 1-methyl-1- (1-methylethyl) butyl group, 2-methyl-1- (1-methylethyl) butyl group, 3-methyl-1- (1-methylethyl) butyl group, 1- (1,1-dimethylethyl) butyl group, 2- (1,1-dimethylethyl) butyl group, 1,2-dimethyl-1- (1-methylethyl) propyl group, 2 , 2-dimethyl-1- (1-methylethyl) propyl group, 1-ethyl-1,2,2-trimethylpropyl group, and the like.
[0079]
The substituent that the alkyl group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. In addition, the alkyl group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0080]
The alkenyl group represented by the substituent in the above general formula is preferably an alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms, which may be linear or branched. For example, a vinyl group, 1-propene group, 2- Propene group, 1-methyl-1-vinyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1-methyl-2 -Propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 1-methylidene-1-propane group, 1-pentenyl group, 1-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-methyl-1-butenyl group 1-methyl-2-butenyl group, 1-methyl-3-butenyl group, 1-methylidenebutyl group, 2-methyl-1-butenyl group, 2-methyl-2-butenyl group, 2-methyl-3-butenyl group 2 Methylidenebutyl, 3-methyl-1-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 3-methyl-3-butenyl, 1-ethyl-1-propenyl, 1-ethyl-2-propenyl, 1- Hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, 1-methyl-1-pentenyl group, 1-methyl-2-pentenyl group, 1-methyl-3-pentenyl group, 1-methyl-4-pentenyl group, 1-methylidenepentyl group, 2-methyl-1-pentenyl group, 2-methyl-2-pentenyl group, 2-methyl-3-pentenyl group, 2-methyl-4-pentenyl group Group, 2-methylidenepentyl group, 3-methyl-1-pentenyl group, 3-methyl-2-pentenyl group, 3-methyl-3-pentenyl group, 3-methyl-4-pentenyl group 3-methylidenepentyl group, 4-methyl-1-pentenyl group, 4-methyl-2-pentenyl group, 4-methyl-3-pentenyl group, 4-methyl-4-pentenyl group, 1-ethyl-1-butenyl Group, 1-ethyl-2-butenyl group, 1-ethyl-3-butenyl group, 2-ethyl-1-butenyl group, 2-ethyl-2-butenyl group, 2-ethyl-3-butenyl group, 1- ( 1-methylethyl) -1-propenyl group, 1- (1-methylethyl) -2-propenyl group, 1-ethyl-2-methyl-1-propenyl group, 1-ethyl-2-methyl-2-propenyl group 1-heptenyl group, 2-heptenyl group, 3-heptenyl group, 4-heptenyl group, 5-heptenyl group, 7-heptenyl group, 1-methyl-1-hexenyl group, 1-methyl-2-hexenyl group, 1 -Methyl- 3-hexenyl group, 1-methyl-4-hexenyl group, 1-methyl-5-hexenyl group, 1-methylidenehexyl group, 2-methyl-1-hexenyl group, 2-methyl-2-hexenyl group, 2- Methyl-3-hexenyl group, 2-methyl-4-hexenyl group, 2-methyl-5-hexenyl group, 2-methylidenehexyl group, 3-methyl-1-hexenyl group, 3-methyl-2-hexenyl group, 3-methyl-3-hexenyl group, 3-methyl-4-hexenyl group, 3-methyl-5-hexenyl group, 3-methylidenehexyl group, 4-methyl-1-hexenyl group, 4-methyl-2-hexenyl group Group, 4-methyl-3-hexenyl group, 4-methyl-4-hexenyl group, 4-methyl-5-hexenyl group, 4-methylidenehexyl group, 5-methyl-1-hexenyl group, 5- Tyl-2-hexenyl group, 5-methyl-3-hexenyl group, 5-methyl-4-hexenyl group, 5-methyl-5-hexenyl group, 1-ethyl-1-pentenyl group, 1-ethyl-2-pentenyl group Group, 1-ethyl-3-pentenyl group, 1-ethyl-4-pentenyl group, 2-ethyl-1-pentenyl group, 2-ethyl-2-pentenyl group, 2-ethyl-3-pentenyl group, 2-ethyl -4-pentenyl group, 3-ethyl-1-pentenyl group, 3-ethyl-2-pentenyl group, 3-ethyl-3-pentenyl group, 3-ethyl-4-pentenyl group, 1,1-dimethyl-2- Pentenyl group, 1,1-dimethyl-3-pentenyl group, 1,1-dimethyl-4-pentenyl group, 2,2-dimethyl-3-pentenyl group, 2,2-dimethyl-4-pentenyl group, 3,3 - Tyl-1-pentenyl group, 3,3-dimethyl-4-pentenyl group, 4,4-dimethyl-1-pentenyl group, 4,4-dimethyl-2-pentenyl group, 1,2-dimethyl-1-pentenyl group 1,2-dimethyl-2-pentenyl group, 1,2-dimethyl-3-pentenyl group, 1,2-dimethyl-4-pentenyl group, 1-methylidene-2-methylpentyl group, 2-methylidene-1- Methylpentyl group, 1,3-dimethyl-1-pentenyl group, 1,3-dimethyl-2-pentenyl group, 1,3-dimethyl-3-pentenyl group, 1,3-dimethyl-4-pentenyl group, 1- Methylidene-3-methylpentyl group, 3-methylidene-1-methylpentyl group, 1,4-dimethyl-1-pentenyl group, 1,4-dimethyl-2-pentenyl group, 1,4-dimethyl-3- Pentenyl group, 1,4-dimethyl-4-pentenyl group, 1-methylidene-4-methylpentyl group, 1,1,2-trimethyl-2-butenyl group, 1,1,2-trimethyl-3-butenyl group, 1,1-dimethyl-2-methylidenebutyl group, 1,1,3-trimethyl-2-butenyl group, 1,1,3-trimethyl-3-butenyl group, 1,2,2-trimethyl-3-butenyl group, 2,2-dimethyl-1-methylidenebutyl group, 1,2,3-trimethyl-1-butenyl group, 1,2,3-trimethyl-2-butenyl group, 1,2,3-trimethyl-3-butenyl group, 2,3-dimethyl-1-methylidenebutyl group, 1,3-dimethyl-2-methylidenebutyl group, 2,2,3-trimethyl-3-butenyl group, 2,3,3-trimethyl-1-butenyl group, 3, 3-di Tyl-2-methylidenebutyl group, 1-ethyl-1-methyl-2-butenyl group, 1-ethyl-1-methyl-3-butenyl group, 1-ethynyl-1-methylbutyl group, 1-ethyl-2-methyl- 1-butenyl group, 1-ethyl-2-methyl-2-butenyl group, 1-ethyl-2-methyl-3-butenyl group, 1-ethynyl-2-methylbutyl group, 1-ethylidene-2-methylbutyl group, 1 -Ethyl-3-methyl-1-butenyl group, 1-ethyl-3-methyl-2-butenyl group, 1-ethyl-3-methyl-3-butenyl group, 1-ethynyl-3-methylbutyl group, 1-ethylidene -3-methylbutyl group, 1-ethyl-3-methyl-1-butenyl group, 1-ethyl-3-methyl-2-butenyl group, 1-ethyl-3-methyl-3-butenyl group, 1-ethynyl-3 −Me Rubutyl group, 1-ethylidene-3-methylbutyl group, 1-methyl-2-ethyl-1-butenyl group, 1-methyl-2-ethyl-2-butenyl group, 1-methyl-2-ethyl-3-butenyl group 2-methyl-2-ethyl-3-butenyl group, 1- (1-methylethyl) -1-butenyl group, 1- (1-methylethyl) -2-butenyl group, 1- (1-methylethyl) -3-butenyl group, 1- (1-methylethylidene) butyl group, 1- (1-methyleneethyl) butyl group, 2- (1-methylethyl) -1-butenyl group, 2- (1-methylethyl) Examples include 2-butenyl group, 2- (1-methylethyl) -3-butenyl group, 2- (1-methylethylidene) butyl group, 2- (1-methyleneethyl) butyl group and the like.
[0081]
The substituent that the alkenyl group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. The alkenyl group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0082]
The alkynyl group represented by the substituent in the above general formula is preferably an alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms, which may be linear or branched. For example, acetylene group, 1-propyne group, 2- Propyne group, 1-butyne group, 2-butyne group, 3-butyne group, 1-pentyne group, 2-pentyne group, 3-pentyne group, 4-pentyne group, 3-methyl-1-propyne group, 2-e Tenenylpropane group, 1-hexyne group, 2-hexyne group, 3-hexyne group, 4-hexyne group, 5-hexyne group, 3-methyl-1-pentyne group, 4-methyl-1-pentyne group, 3, 3 -Dimethyl-1-butyne group, 4-methyl-2-pentyne group, 2-methyl-3-pentyne group, 1,1-dimethyl-3-butyne group, 1,1-dimethyl-4-butyne group, 1, 2-dimethyl-4-butyne group, 2,2-di Chill 4-butyne group, 2-ethyl-3-butyne, 3-ethyl-3-butyne group, 2,2-dimethyl-4-butyne group.
[0083]
The substituent that the alkynyl group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. Moreover, the said alkynyl group includes what may be substituted by the polymer residue which may have a substituent.
[0084]
The aryl group represented by the substituent in the above general formula is preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, such as a phenyl group, an o-methylphenyl group, an m-methylphenyl group, a p-methylphenyl group, or a naphthyl group. Etc.
[0085]
The substituent that the aryl group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. The aryl group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0086]
The aralkyl group represented by the substituent in the above general formula is preferably an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, such as benzyl group, o-methylbenzyl group, m-methylbenzyl group, p-methylbenzyl group, naphthylmethylene. Groups and the like.
[0087]
The substituent that the aralkyl group may have may be any substituent as long as it does not interfere with the reaction. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. The aralkyl group includes those optionally substituted with a polymer residue which may have a substituent.
[0088]
Examples of the alkyloxy group represented by the substituent in the above general formula include the R¹ An alkyloxy group in which an oxygen atom is bonded to a polymer residue which may have a substituent represented by the above or an alkyl group which may be substituted with a substituent.
[0089]
The substituent that the alkyloxy group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, Nitrogen atom, sulfur atom, hydroxyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, alkylthio group, alkenylthio group, alkynylthio group, arylthio group, aralkylthio group, etc. Depending on the group, an acetal body or a thioacetal body may be formed. The alkyloxy group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0090]
Examples of the alkenyloxy group represented by the substituent in the general formula include R¹ And an alkenyloxy group in which an oxygen atom is bonded to a polymer residue which may have a substituent or an alkenyl group which may be substituted with a substituent.
[0091]
The substituent that the alkenyloxy group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, Nitrogen atom, sulfur atom, hydroxyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, alkylthio group, alkenylthio group, alkynylthio group, arylthio group, aralkylthio group, etc. Depending on the group, an acetal body or a thioacetal body may be formed. In addition, the alkenyloxy group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0092]
As the alkynyloxy group represented by the substituent in the above general formula, for example, R¹ And an alkynyloxy group in which an oxygen atom is bonded to a polymer residue which may have a substituent or an alkynyl group which may be substituted with a substituent.
[0093]
The substituent that the alkynyloxy group may have may be any substituent as long as it does not interfere with the reaction. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, Nitrogen atom, sulfur atom, hydroxyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, alkylthio group, alkenylthio group, alkynylthio group, arylthio group, aralkylthio group, etc. Depending on the group, an acetal body or a thioacetal body may be formed. The alkynyloxy group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0094]
As the aryloxy group represented by the substituent in the above general formula, for example, R¹ And an aryloxy group in which an oxygen atom is bonded to a polymer residue which may have a substituent or an aryl group which may be substituted with a substituent.
[0095]
As the substituent that the aryloxy group may have, any substituent may be used as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, Nitrogen atom, sulfur atom, hydroxyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, alkylthio group, alkenylthio group, alkynylthio group, arylthio group, aralkylthio group, etc. Depending on the group, an acetal body or a thioacetal body may be formed. The aryloxy group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0096]
As the aralkyloxy group represented by the substituent in the above general formula, for example, R¹ An aralkyloxy group in which an oxygen atom is bonded to an optionally substituted polymer residue or an optionally substituted aralkyl group.
[0097]
The substituent that the aralkyloxy group may have may be any substituent as long as it does not interfere with the reaction. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, Nitrogen atom, sulfur atom, hydroxyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, alkylthio group, alkenylthio group, alkynylthio group, arylthio group, aralkylthio group, etc. Depending on the group, an acetal body or a thioacetal body may be formed. The aralkyloxy group includes those optionally substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0098]
The acetal body which may be formed by any two groups of the substituents in the above general formula is preferably formed by two existing on adjacent carbon or the same carbon. Examples of acetals include chain acetals having an alkyloxy group which is the same or different from each other and may be linear or branched alkyl, such as dimethyl acetal, diethyl acetal, dialkyl a chain acetal such as n-propyl acetal, diisopropyl acetal, ethylmethyl acetal; a cyclic acetal in which the alkyl part of the alkyloxy part forming the ring may be either a linear or branched alkyl, for example, ethylene acetal , Propylene acetal, trimethylene acetal, 1-methyl trimethylene acetal, 2-methyl trimethylene acetal, 1,1-dimethyl trimethylene acetal, 1,2-dimethyl trimethylene acetal, 1,3-dimethyl trimethylene acetal Le, and cyclic acetals such as 2,2-dimethyl trimethylene acetal.
[0099]
The substituent that the acetal body may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. In addition, the acetal body includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0100]
The ylidene group which may be formed by combining two specific substituents of the substituents in the above general formula includes those having a double bond and those forming a ring structure. The one having a double bond may be either linear or branched. For example, methylidene group, ethylidene group, propylidene group, 1-methylethylidene group, 1-methylpropylidene group, 2-methylpropylidene group, 1,1-dimethylpropylidene group, 1,2-dimethylpropylidene group, 1, Examples include 3-dimethylpropylidene group and 2,2-dimethylpropylidene group.
[0101]
The substituent that the ylidene group may have may be any substituent as long as the reaction is not hindered. For example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, nitrogen Atoms, sulfur atoms, hydroxyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, and the like. You may form an acetal body and a thioacetal body by group. The ylidene group includes those that may be substituted with a polymer residue that may have a substituent.
[0102]
Among the groups represented by the substituents A and B in the above general formula, examples of the ether group include a methoxymethyloxy group, an ethoxyethyloxy group, a tetrahydropyranyloxy group, an allyloxy group, and a benzyloxy group. Examples of the ester group include acetyloxy group, pivaloyloxy group, benzoyloxy group, methoxycarbonyloxy group, chloroacetyloxy group, and the silyloxy group includes trimethylsilyloxy group, triethylsilyloxy group, tert-butyldimethylsilyl group. An oxy group, a triisopropyloxy group, a diphenylmethylsilyloxy group and the like can be exemplified. Examples of the ketal group that A and B can represent together include a dimethyl acetal group, a diethyl acetal group, a dibenzyl acetal group, a 1,3-dioxolane group, and a 1,3-dioxane group. Examples of the protecting group of cyanohydrin that may be protected include a methoxymethyl group, an ethoxyethyl group, a tert-butyldimethylsilyl group, an acetyl group, and a benzoyl group.
[0103]
Examples of the group that may contain an oxygen atom that can be represented by the substituent Y in the general formula include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and an aralkyl group.
[0104]
Examples of the organic group having a hydroxyl group represented by the substituent Z in the general formula include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and an aralkyl group.
[0105]
Examples of a polymer of a polymer residue that may have a substituent contained in the substituent in the general formula include, for example, ethylene, propylene, styrene, a styrene derivative (for example, α-methylstyrene), methacrylates ( For example, methyl methacrylate), acrylates (for example, acrylic ester), acrylonitrile, vinyl esters (for example, vinyl acetate), vinyl ethers (for example, methyl vinyl ether), butadiene, isoprene, isobutene, ethylene glycol, propylene glycol, ethylene oxide, propylene oxide And various polymers of polymerizable monomers such as homopolymers, random copolymers composed of two or more monomers, block polymers, graft polymers, and the like.
[0106]
Examples of the polymer include ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, 1,4-butanediol, 1,4-butene. Diol, 1,2-pentanediol, 1,3-pentanediol, 1,4-pentanediol, 1,5-pentanediol, 1,2-hexanediol, 1,3-hexanediol, 1,4-hexanediol , 1,5-hexanediol, 1,6-hexanediol, 1,9-nonanediol, catechol, 1,4-dibenzenemethanol and other polyols and malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, terephthalic acid Polyesters with polycarboxylic acids such as (copolymerization, consisting of two or more polyols or polycarboxylic acids Random block copolymers, such as block polymers) and the like.
[0107]
Further, instead of the above polyol, ethylenediamine, 1,2-propanediamine, 1,3-propanediamine, 1,2-butanediamine, 1,3-butanediamine, 1,6-hexamethylenediamine, 1,9- Polyamides such as nonanediamine and diaminobenzene and the above polycarboxylic acids (polycondensation, random block copolymers composed of two or more polyamines or polycarboxylic acids, block polymers, etc.) can be mentioned.
[0108]
Preferred polymers include various polymers of ethylene, propylene, styrene, and styrene derivatives.
[0109]
In the present invention, the polymer residue which may have a substituent and the substituent of the polystyrene chain which may have a substituent may be any substituent as long as the reaction is not hindered. Is, for example, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a hydroxyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, an alkylthio group, Examples include an alkenylthio group, an alkynylthio group, an arylthio group, and an aralkylthio group, and these groups may form an acetal form or a thioacetal form.
[0110]
These alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, alkylthio groups, alkenylthio groups, alkynylthio groups, arylthio groups, aralkylthio groups, acetals, alkyl moieties related to thioacetals, alkenyls The moiety, alkynyl moiety, aryl moiety, aralkyl moiety, and acetal moiety may be any alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, or aralkyl group. For example, R shown above¹ And an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, and an acetal compound represented by the above.
[0111]
These substituents may contain a ring structure, and examples of such a ring structure include saturated cycloalkanes such as cyclopropane ring, cyclobutane ring, cyclopentane ring, cyclohexane ring, cycloheptane ring, and cyclooctane ring. Ring; cycloalkene ring such as cyclobutene ring, cyclopentene ring, cyclohexene ring, cycloheptene ring, cyclooctene ring; aryl group such as phenyl group; aralkyl group such as benzyl group, etc., and the hydrogen atom on these rings is substituted The substituent may be substituted with, for example, the above R¹ Alkyl groups, alkenyl groups, alkynyl groups, aryl groups, aralkyl groups, alkyloxy groups, alkenyloxy groups, alkynyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, and the like that form an acetal body May be.
[0112]
In the present invention, the molecular weight of the polymer residue in the polymer residue which may have a substituent is usually in the range of 500 to 5000000 in the number average molecular weight, and preferably in the range of 500 to 1000000. The molecular weight of the polystyrene chain which may have a substituent is about 500 to 5 million, preferably 500 to 1000000.
[0113]
In the present invention, the polymer residue which may have a substituent is a group remaining on the reaction partner side as a result of the reaction of one or more reactive functional groups at the terminal or side chain of the polymer. Say. The functional group may be a functional group capable of constituting any bonding mode as long as the vitamin D derivative and the polymer can be chemically bonded. Examples of the bonding mode include a carbon-carbon single bond and carbon-carbon. A double bond, a carbon-carbon triple bond, an ether bond, a thioether bond, a silyloxy bond, an ester bond, an amide bond, a sulfonyloxy bond, and the like may be mentioned. , Ether group, thioether group, silyloxy group, oxycarbonyl group, dioxycarbonyl group, amide group, sulfonyloxy group and the like. The vitamin D derivative and the polymer residue may be bonded via these functional groups (linkers).
[0114]
When the bond formed by the residue of the polymer residue and the vitamin D derivative is a silyloxy bond, the substituent on the silicon atom constituting the silyloxy bond is an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, or an aralkyl group. The alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, and aralkyl group that may be substituted and represented by the substituent on the silyl group include, for example, R¹ And an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and an aralkyl group represented by
[0115]
R⁴⁸~ R⁶¹Examples of the bond in the polymer having a reactive functional group capable of binding to at least one of the above include the above-mentioned bonding modes, and the reactive functional group is the same as described above.
[0116]
Examples of the polymer having a reactive functional group capable of bonding to a hydroxyl group include halogens such as fluorine, chlorine, bromine and iodine; dialkylsilyl chloride, dialkylsilyl bromide, dialkylsilyl iodide, dialkenylsilyl chloride, dialkenyl. Halogenosilyl groups such as silylbromide, dialkenylsilyl iodide, dialkynylsilyl chloride, dialkynylsilyl bromide, dialkynylsilyl iodide; alkylsulfonyl group, alkenylsulfonyl group, alkynylsulfonyl group, arylsulfonyl group, aralkylsulfonyl group, carboxyl Examples thereof include a polymer having a group. Such halogenosilyl group, alkylsulfonyl group, alkenylsulfonyl group, alkynylsulfonyl group, arylsulfonyl group, alkyl group of aralkylsulfonyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group are, for example, R¹ And an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and an aralkyl group represented by the above-mentioned groups, and these groups may have a substituent.
[0117]
Vitamin D derivatives having polymer residues represented by general formulas (I), (II) and (III), cyclohexylideneethyl derivatives represented by general formulas (VII) and (VIII), general formula (IV) , (V) and (VI) indanone derivatives having a polymer residue, general formulas (IX), (IX ′), (X), (X ′) and (XII) indane derivatives and general All of the vitamin D derivatives represented by the formula (XIII) have geometric isomers and all of them are included in the present invention.
[0118]
In the general formula (XIV), the metal atom that may constitute the salt represented by M is R⁶⁶Any metal atom may be used as long as it is a metal atom that imparts nucleophilicity to the metal. Examples of the metal atom include alkali metals such as lithium; alkaline earth metals such as magnesium; Group 3 metal atoms such as cerium; titanium Group 4 metal atoms such as nickel; Group 10 metal atoms such as nickel; Group 11 metal atoms such as copper; Group 12 metal atoms such as zinc; Group 13 metal atoms such as boron and aluminum; Group 14 metal atoms such as tin Can be mentioned.
[0119]
Further, when M represents a metal atom constituting a salt, for example, the above metal atom is R⁶⁴And a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine; hydroxide; carbonic acid; phosphoric acid; an alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryl optionally having substituent (s) Examples of forming a salt with an oxy group, an aralkyloxy group and the like are mentioned.
[0120]
The alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group and aralkyloxy group which may have a substituent are, for example, R¹ Examples thereof include an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group and an aralkyloxy group which may have a substituent represented by
[0121]
Furthermore, the metal atom that may constitute the salt represented by M may be a mixture of two or more kinds of metal atoms, and examples of the metal atom include the above metal atoms and metal salts.
[0122]
Examples of the halogen atom in Y include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
[0123]
Examples of the alkylsulfonyl group, alkenylsulfonyl group, alkynylsulfonyl group, arylsulfonyl group, and aralkylsulfonyl group in Y include R described above.¹ And a sulfonyl group composed of an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and an aralkyl group.
[0124]
A method for producing the vitamin D derivative (I), (II) or (III) having a polymer residue will be described below.
[0125]
Any method may be used for producing vitamin D derivatives (I), (II), or (III) having a polymer residue, for example, indanone derivative (IV) having a polymer residue and cyclohexylideneethyl, respectively. Method of reacting derivative (VII), Method of reacting indanone derivative (V) having a polymer residue and cyclohexylideneethyl derivative (VIII), Indanone derivative (VI) having a polymer residue and cyclohexylideneethyl A method of reacting the derivative (VIII) in the presence of a base can be mentioned.
[0126]
A method of reacting an indanone derivative (IV) having a polymer residue with a cyclohexylideneethyl derivative (VII), a method of reacting an indanone derivative (V) having a polymer residue with a cyclohexylideneethyl derivative (VIII), A method for reacting an indanone derivative (VI) having a polymer residue with a cyclohexylideneethyl derivative (VIII) in the presence of a base will be described.
[0127]
Bases include R on cyclohexylideneethyl derivatives (VII) and (VIII).⁴⁵Any base can be used as long as it acts only on the lithium, for example, methyllithium, ethyllithium, n-propyllithium, isopropyllithium, alkyllithium such as n-butyllithium; aryllithium such as phenyllithium; lithiumamide, sodiumamide , Potassium amide, lithium diisopropylamide, sodium diisopropylamide, potassium diisopropylamide, lithium dicyclohexylamide, sodium dicyclohexylamide, potassium dicyclohexylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide, sodium bis (trimethylsilyl) amide, potassium bis (trimethylsilyl) amide, etc. Metal amides; metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride and potassium hydride; Oxide, lithium ethoxide, lithium n-propyl oxide, lithium iso-propyl oxide, lithium n-butoxide, lithium 2-butoxide, lithium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium n-propyl oxide, sodium iso- Propyl oxide, sodium n-butoxide, sodium 2-butoxide, sodium tert-butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium n-propyl oxide, potassium iso-propyl oxide, potassium n-butoxide, potassium 2-butoxide, potassium tert Metal alkoxides such as butoxide; triethylamine, pyridine, N, N-diethylaniline, N, N-dimethylaniline, 1.8-diaza Cyclo [5.4.0] amine compounds such as undecene, and the like.
[0128]
The amount of the base used is preferably 1 molar equivalent or more, more preferably in the range of 1 to 10 molar equivalents relative to the cyclohexylideneethyl derivative (VII) or (VIII).
[0129]
The amount of the cyclohexylideneethyl derivative (VII) or (VIII) used is preferably 1 molar equivalent or more, preferably 1 to 10 moles relative to the indanone derivative (IV), (V) or (VI) having a polymer residue. A range of equivalents is more preferred.
[0130]
The reaction is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether, and dimethoxyethane; hydrocarbon solvents such as toluene, pentane, hexane, heptane, octane, petroleum ether, and mixed solvents thereof. The amount of the solvent used is usually 1 to 200 times the weight of the indanone derivative (IV) having a polymer residue, the indanone derivative (V) having a polymer residue or the indanone derivative (VI) having a polymer residue. The range of is preferable.
[0131]
The reaction is usually carried out in an inert gas atmosphere in a suspension in which the indanone derivative (IV), (V) or (VI) having a polymer residue is suspended in the above solvent, and in the above solvent a base and cyclohexyl. A solution in which the denethyl derivative (VII) or (VIII) is mixed, or an indanone derivative having a polymer residue in a solution in which the base is mixed with the cyclohexylideneethyl derivative (VII) or (VIII) in the above solvent ( IV), (V) or (VI) is carried out by adding a suspension in which the above solvent is suspended. The reaction temperature is preferably in the range from −100 ° C. to the boiling point of the solvent, more preferably in the range from −40 ° C. to 200 ° C.
[0132]
The cyclohexylideneethyl derivative (VII) or the cyclohexylideneethyl derivative (VIII) is produced, for example, by the method described in JP-A-6-72928 or a method analogous thereto.
[0133]
The thus obtained vitamin D derivative (I), (II) or (III) having a polymer residue is, for example, dilute hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, aqueous ammonium chloride solution, saline, water, etc. in the reaction mixture. To recover the unreacted cyclohexylideneethyl derivative (VII) or (VIII) in an organic solvent by washing and filtering with an organic solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, or methylene chloride. Can be obtained by filtering at the same time. Further, the basic substance obtained by washing the vitamin D derivative (I), (II) or (III) having a polymer residue obtained as a filtered product with dilute hydrochloric acid, water, saline or the like, if necessary The water-soluble substance can be removed and dried.
[0134]
A method for producing the indanone derivative (IV), (V) or (VI) having a polymer residue will be described below.
[0135]
A method for producing an indanone derivative (IV), (V) or (VI) having a polymer residue is obtained by bonding a polymer having a reactive functional group capable of binding to indane derivative (IX) or (X). Any method may be used as long as it is a method of performing functional group transformation if necessary, for example, R⁴⁸~ R⁶¹A method of reacting a polymer having a reactive functional group capable of binding to at least one of the above and indane derivative (IX), or a polymer having a reactive functional group capable of binding to indane derivative (X) and a hydroxyl group Or the indane derivative (X) and the compound (XI) are reacted in the presence of a base, and the indane derivative (X ′) having a polymer residue is oxidized with respect to the hydroxyl group of A or B. The method of doing is mentioned.
[0136]
Indanone derivative (IX) and R⁴⁸~ R⁶¹A method of reacting a polymer having a reactive functional group capable of binding to at least one of the above will be described.
[0137]
The reaction may be any method as long as it is a method of bonding a polymer having a reactive functional group capable of bonding to the indane derivative (IX). For example, as a method of reacting an indane derivative (IX) whose reactive functional group capable of binding is a hydroxyl group with a polymer having a reactive functional group capable of binding to a hydroxyl group, an esterification reaction in the presence of a base is possible. Silyl etherification reaction, etherification reaction and the like.
[0138]
A method for reacting the indane derivative (X) with the compound (XI) in the presence of a base will be described.
[0139]
The base may be any base, for example, methyllithium, ethyllithium, n-propyllithium, isopropyllithium, alkyllithium such as n-butyllithium; aryllithium such as phenyllithium; lithium amide, sodium amide, Metals such as potassium amide, lithium diisopropylamide, sodium diisopropylamide, potassium diisopropylamide, lithium dicyclohexylamide, sodium dicyclohexylamide, potassium dicyclohexylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide, sodium bis (trimethylsilyl) amide, potassium bis (trimethylsilyl) amide Amides; Metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride; Lithium meth Sid, lithium ethoxide, lithium n-propyl oxide, lithium iso-propyl oxide, lithium n-butoxide, lithium 2-butoxide, lithium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium n-propyl oxide, sodium iso- Propyl oxide, sodium n-butoxide, sodium 2-butoxide, sodium tert-butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium n-propyl oxide, potassium iso-propyl oxide, potassium n-butoxide, potassium 2-butoxide, potassium tert Metal alkoxides such as butoxide; triethylamine, pyridine, N, N-diethylaniline, N, N-dimethylaniline, 1.8-diazabi Black [5.4.0] undecene, and the like amine compounds such as imidazole.
[0140]
The amount of the base used is preferably 1 molar equivalent or more, more preferably in the range of 1 to 10 molar equivalents relative to the indane derivative (X).
[0141]
The amount of compound (XI) used is preferably 0.001 molar equivalents or more, more preferably 0.01 to 10 molar equivalents, relative to indane derivative (X).
[0142]
The reaction is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; hydrocarbon solvents such as toluene, pentane, hexane, heptane, octane and petroleum ether; methylene chloride, dichloroethane, chlorobenzene, o-dichlorobenzene and the like. A halogen-containing hydrocarbon solvent or a mixed solvent thereof is used. The amount of the solvent used is usually preferably in the range of 1 to 200 times the weight of the indane derivative (X).
[0143]
The reaction is usually carried out by adding the compound (XI) suspended in the solvent to a solution of the indane derivative (X) and the base dissolved in the solvent under an inert gas atmosphere, or the compound ( It is carried out by adding a solution in which the indane derivative (X) and the base are dissolved in the above solvent to XI).
[0144]
In addition, a solution of the indan derivative (X) in the above solvent is added to a suspension in which the base and the compound (XI) are suspended in the above solvent, or the solution of the indan derivative (X) in the above solvent is added to the base and the compound (XI). ) May be added to a suspended solution suspended in the above solvent.
[0145]
A method for oxidizing the hydroxyl group of A or B to the indane derivative (X ′) in which A or B has a hydroxyl group polymer residue will be described below.
[0146]
As the oxidizing agent, any oxidizing agent may be used, but there are pyridinium dichromate, pyridinium chlorochromate, Dess-Martin Periodinane and the like, and examples of the oxidation method include the Swern oxidation method.
[0147]
The amount of the oxidizing agent used is preferably 1 molar equivalent or more, more preferably 1 to 10 molar equivalents relative to the indane derivative (X ′) having a polymer residue.
[0148]
The reaction is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; hydrocarbon solvents such as toluene, pentane, hexane, heptane, octane and petroleum ether; methylene chloride, dichloroethane, chlorobenzene, o-dichlorobenzene and the like. A halogen-containing hydrocarbon solvent or a mixed solvent thereof is used. The solvent usage fee is usually preferably in the range of 1 to 200 times the weight of the indane derivative (X ′) having a polymer residue in which A or B is a hydroxyl group.
[0149]
The reaction temperature is preferably in the range from −100 ° C. to the boiling point of the solvent, more preferably in the range from −40 ° C. to 200 ° C.
[0150]
The indane derivative (IX) or (X) is produced, for example, by the method described in Journal of Organic Chemistry, Vol. 51, 1264 (1986) or a method analogous thereto. .
[0151]
The indanone derivative (IV), (V) or (VI) having a polymer residue thus obtained can be prepared by, for example, adding dilute hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, aqueous ammonium chloride solution, brine, water, etc. to the reaction mixture. The reaction can be stopped by washing with an organic solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, or methylene chloride, and the unreacted indane derivative (IX) or (X) can be recovered in the organic solvent. Obtainable. Further, the indanone derivative (IV), (V) or (VI) having a polymer residue obtained as a filtered product is washed with dilute hydrochloric acid, water, saline, or the like, if necessary, to obtain a basic substance, The water soluble material can be removed and dried.
[0152]
A method for producing a vitamin D derivative that removes a polymer residue optionally having a substituent of the vitamin D derivative (I) or (III) having a polymer residue will be described below.
[0153]
Any method may be used for producing the vitamin D derivative for removing the polymer residue which may have a substituent of the vitamin D derivative (I) or (III) having a polymer residue. A method of producing a vitamin D derivative (XIII) by removing a polymer residue which may have a substituent of the vitamin D derivative (I) having a group.
[0154]
The acid constituting the acidic condition may be any acid as long as it acts on the polymer residue. For example, hydrogen halides such as hydrogen fluoride, hydrogen chloride, and hydrogen bromide; methanesulfonic acid, p-toluene Examples thereof include sulfonic acids such as sulfonic acid; sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
[0155]
The base constituting the basic condition may be any residue as long as it acts on the polymer residue. For example, lithium methoxide, lithium ethoxide, lithium n-propyl oxide, lithium iso-propyl oxide, Lithium n-butoxide, lithium 2-butoxide, lithium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium n-propyl oxide, sodium iso-propyl oxide, sodium n-butoxide, sodium 2-butoxide, sodium tert-butoxide, Metals such as potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium n-propyl oxide, potassium iso-propyl oxide, potassium n-butoxide, potassium 2-butoxide, potassium tert-butoxide Metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide; triethylamine, pyridine, N, N-diethylaniline, N, N-dimethylaniline, 1.8-diazabicyclo [5. 4.0] amine compounds such as undecene; ammonia and the like.
[0156]
Moreover, you may use the compound obtained by mixing an amine compound and ammonia as said acid and a base in arbitrary ratios.
[0157]
Furthermore, ammonium salts can also be used. Examples of ammonium salts include tetramethylammonium fluoride, tetraethylammonium fluoride, and tetrabutylammonium fluoride.
[0158]
The amount of the acid or base used is preferably 0.001 molar equivalent or more, and more preferably 0.01 to 10 molar equivalents relative to the vitamin D derivative (I) or (III) having a polymer residue.
[0159]
The treatment is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; hydrocarbon solvents such as toluene, pentane, hexane, heptane, octane and petroleum ether; methylene chloride, dichloroethane, chlorobenzene, o-dichlorobenzene and the like. A halogen-containing hydrocarbon solvent; dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, water or a mixed solvent thereof is used. The amount of the solvent used is usually preferably in the range of 1 to 200 times the weight of the vitamin D derivative (I) or (III) having a polymer residue.
[0160]
When an amine compound is used as the base, the treatment may be performed without adding the solvent.
[0161]
The treatment is usually performed by adding a solution obtained by mixing the solvent and the base to a suspension obtained by suspending the vitamin D derivative (I) or (III) having a polymer residue in the solvent, or adding a base to the solvent. It is carried out by adding a suspension in which the vitamin D derivative (I) or (III) having a polymer residue is suspended in the above solvent to a solution in which is mixed. The reaction temperature is preferably in the range from −100 ° C. to the boiling point of the solvent, more preferably in the range from −40 ° C. to 200 ° C.
[0162]
The vitamin D derivative (XIII) or (XV) thus obtained can be isolated and purified by a method used for usual isolation and purification of organic compounds. For example, the reaction mixture is poured into brine or water, extracted with an organic solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, methylene chloride, and the acidic substance is removed by washing the extract with saturated aqueous sodium bicarbonate as necessary. The basic and water-soluble substances are removed by washing with dilute hydrochloric acid, water, brine, etc., dried over anhydrous magnesium sulfate, anhydrous sodium sulfate, etc., concentrated, and the resulting crude product is distilled as necessary , Chromatography, recrystallization and the like.
[0163]
A method for producing vitamin D derivative (XV) by reacting polystyrylsulfonyloxyvitamin D derivative (III) with organometallic compound (XIV) will be described below.
[0164]
The reaction is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether, and dimethoxyethane; hydrocarbon solvents such as toluene, pentane, hexane, heptane, octane, petroleum ether, and mixed solvents thereof. The amount of the solvent used is usually preferably in the range of 1 to 200 times the weight of the polystyrylsulfonyloxyvitamin D derivative (III).
[0165]
The organometallic compound (XIV) may be in a solution or solid state, but is dissolved or suspended in the above solvent under an inert gas atmosphere and used as a solution or suspension. The amount of solvent used is preferably in the range of usually 1 to 200 times the weight of the organometallic compound.
[0166]
The amount of the organometallic compound (XIV) used is preferably 1 molar equivalent or more, more preferably 1 to 20 molar equivalents, relative to the polystyrylsilyloxyvitamin D derivative (XV).
[0167]
The reaction is carried out by adding a solution or suspension of the organometallic compound (XIV) to the suspension of the above-mentioned solution of the polystyrylsulfonyloxyvitamin D derivative (III) in an inert gas atmosphere, or polystyrylsulfonyloxyvitamin D. The reaction is carried out by adding a suspension of the derivative (III) solution to the organometallic compound solution or suspension. The reaction temperature is preferably in the range of −100 ° C. to the boiling point of the solvent, more preferably in the range of −78 ° C. to 200 ° C.
[0168]
The organometallic compound (XIV) is produced, for example, by the method described in the 4th edition, Laboratory Chemistry, Vol. 25, page 65 (Maruzen, 1991) or a method analogous thereto.
[0169]
The vitamin D derivative (XV) thus obtained can be isolated and purified by a method used for usual isolation and purification of organic compounds. For example, the reaction mixture is poured into brine or water, extracted with an organic solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, methylene chloride, and the acidic substance is removed by washing the extract with saturated aqueous sodium bicarbonate as necessary. The basic and water-soluble substances are removed by washing with dilute hydrochloric acid, water, brine, etc., dried over anhydrous magnesium sulfate, anhydrous sodium sulfate, etc., concentrated, and the resulting crude product is distilled as necessary , Chromatography, recrystallization and the like.
[0170]
Vitamin D derivatives and vitamin D derivatives having a polymer residue obtained by the above production method are useful as, for example, a therapeutic agent for osteoporosis [Chemical Review, Vol. 95, p. 1877 (1995)] ].
[0171]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, it cannot be overemphasized that this invention is not what is limited to these Examples.
[0172]
Example I
Methyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzeneSynthesis of sulfonate
9-tetrahydropyranyloxy-1-nonanol (1.65 g, 6.14 mmol), methyl 4-hydroxybenzenesulfonate (1.39 g, 7.37 mmol), triphenylphosphine (1.93 g, 7.37 mmol) and triethylamine To a solution of 1.03 mL, 7.37 mmol in dry tetrahydrofuran (50 mL) was added dropwise diethyl azodicarboxylate (40% toluene solution, 3.21 mL, 7.37 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at the same temperature for 30 minutes and then a few drops of water were added. The mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography with 10% ethyl acetate-hexane to give methyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (2.08 g) as a colorless liquid. Yield 82%).
[0173]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.56 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.86 (m, 1H ), 3.74 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (m, 1H), 3.37 (dt, J = 6.6, 9.6 Hz, 1H), 1.3-1.9 (m, 20H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 163.5, 130.3, 126.2, 114.9, 98.9, 68.6, 67.7, 62.5, 56.0, 30.8, 29.8, 29.5, 29.4, 29.3, 29.0, 26.2, 25.9, 25.5, 19.8;
IR (neat) 2870, 1579, 1483, 1452, 1351, 1251, 1160, 992, 762, 580 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty one}H₃₄O₆SNa), calculated value 437.1974 (M + Na), measured value 437.1961
[0174]
4- (9-Tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonateSynthesis of luchloride
To a solution of methyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonan-1-oxy) benzenesulfonate (20.25 g, 48.85 mmol) in acetone (280 mL) at room temperature was added lithium chloride (4.14 g, 97.7 mmol). . The reaction solution was stirred at 55 ° C. for 1.5 hours, and the resulting white precipitate was collected by filtration. The filtrate was concentrated and diluted with ether to obtain a precipitate again and collected by filtration. Both precipitates were dried in vacuo to give crude lithium 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (21.0 g) as a white solid.
To a solution of the above crude lithium 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (21.0 g) in dimethylformamide (280 mL) was added phosphorus pentachloride (15.3 g, 73.3 mmol) at 0 ° C. Added. The reaction solution was stirred at room temperature for 15 minutes, and ice water was added. The mixture was extracted with ether, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 7% ethyl acetate-hexane to give 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonyl chloride (6.43 g, yield 31%) as a white solid. Obtained. Also, during this purification, 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonyl chloride (5.35 g, 31% yield) was obtained as a white solid with 33% ethyl acetate-hexane, and this was dried methylene chloride. In a solvent (50 mL), in the presence of 0.01 equivalent of (+)-10-camphorsulfonic acid (37 mg), 1.1 equivalent of dihydropyran (1.6 mL, 18 mmol) was stirred at room temperature for 30 minutes. , 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonyl chloride (6.57 g, 98% yield).
[0175]
mp 46-48 ° C;
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.57 (m, 1H), 4.05 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.87 (m, 1H ), 3.74 (dt, J = 6.8, 9.6 Hz, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.38 (dt, J = 6.6, 9.6 Hz, 1H), 1.3-1.9 (m, 20H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 164.6, 135.9, 129.6, 115.1, 99.0, 69.0, 67.7, 62.5, 30.9, 29.8, 29.5, 29.4, 29.3, 28.9, 26.3, 25.9, 25.6, 19.8; IR (KBr) 2874, 1703, 1573, 1480, 1455, 1362, 1259, 1159, 1020, 574 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₀H₃₂ClO_FiveS), calculated value 419.1659 (M + H), measured value 419.1651
[0176]
Example II -1
(S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-tetrahydropyraniSynthesis of (Luoxynonane-1-oxy) benzenesulfonate
[1R- [1α (S *), 3aβ, 7aα]]-1-hydroxyethyl-octahydro-α, 7a-dimethyl-4H-inden-4-one (3.45 g, 8.25 mmol) and 4- (9 To a solution of -tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonyl chloride (1.95 g, 9.27 mmol) in dry methylene chloride (12 mL) was added dry pyridine (1.3 mL, 16 mmol) at 0 ° C. After stirring at room temperature for 1 day, ice water was added. The mixture was extracted with ether, washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 15% ethyl acetate-hexane to give (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-indene- 1-yl] propyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (4.11 g, 84% yield) was obtained.
[0177]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.67 to 3.95 (m , 4H, H_{twenty two}), 3.33 to 3.51 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.59 (s, 3H, H₁₈);
IR (neat) 2876, 1693, 1578, 1453, 1347, 1252, 1160, 1027, 960, 839 cm^-1
[0178]
(S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-Synthesis of 1-oxy) benzenesulfonate
(S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonan-1-oxy) benzene To a solution of sulfonate (350 mg, 591 mmol) in methanol (5 mL), (+)-10-camphorsulfonic acid (67 mg, 29 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added at 0 ° C., and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 50% ethyl acetate-hexane to give (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-indene- as a colorless liquid. 1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (295 mg, 98% yield) was obtained.
[0179]
[α]¹⁸ _D + 3.83 ° (c 0.490, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.90 (dd, J = 2.8, 9.4 Hz, 1H , H_{twenty two}), 3.79 (dd, J = 5.4, 9.4 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 7.8, 11.4 Hz, 1H, H₁₄), 1.00 (d, J = 6.2 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.57 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 211.5, 163.4, 130.1, 127.0, 114.8, 75.0, 68.6, 62.9, 61.5, 52.3, 49.7, 40.8, 38.6, 35.9, 32.8, 29.5, 29.3, 29.2, 29.0, 26.8, 25.9, 25.7, 23.9, 19.1, 17.0, 12.4;
IR (neat) 3326, 2870, 1692, 1578, 1346, 1251, 1159, 957, 836, 580 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₄O₆SNa), calculated 531.2756 (M + Na), measured 531.2766
[0180]
(S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy ] Nonane-1-oxy] benzenesulfonateSynthesis of
In a 50 mL cylinder reactor having (4-polystyrylbutyl) diethylsilylhydride (2.000 g, 1.48 mmol in terms of reaction active site) previously vacuum-dried and substituted with argon gas, 3 equivalents of 1 at room temperature , 3-Dichloro-5,5-dimethylhydantoin (875 mg, 4.44 mmol) in dry methylene chloride (15 mL) was added. After shaking for 1 hour, the reaction solution was filtered, and the resin was washed with dry methylene chloride (15 mL × 3) under an argon atmosphere. Immediately, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfo A solution of nate (2.25 g, 4.44 mmol) and imidazole (403 mg, 5.92 mmol) in dry methylene chloride (12 mL) was added and shaken at room temperature for 6 hours. The reaction was filtered and the resin was washed with methylene chloride (15 mL × 2) to give unreacted (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-indene- 1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate was recovered. Further, the resin was washed twice each with tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), and methanol (15 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours and (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl having the following physical properties: -[9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (2.737 g, conversion yield to silylhydride 95%) was obtained.
[0181]
FT-IR (resin) 2900, 1715, 1598, 1493, 1453, 1364, 1263, 1169, 1099, 837 cm^-1;
¹³C SR-MAS NMR (400 MHz, CDCl_Three) δ 211.0, 163.4, 130.0, 125.6, 114.9, 74.9, 68.6, 63.0, 61.5, 52.5, 49.7
[0182]
Example II -2
(S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-tetraSynthesis of hydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate
(1R, 3aR, 6R, 7aR) -Octahydro-1-[(S) -2-hydroxy-1-methylethyl] -6,7a-dimethyl-4H-inden-4-one (0.822 mg, 3.66 mmol) ) And 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonyl oxide (1.84 g, 4.40 mmol) in dry methylene chloride (5.5 mL) at room temperature with dry pyridine (0.59 mL, 7.3 mmol) was added. After stirring at room temperature for 1 day, ice water was added. The mixture was extracted with ether, washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 12% ethyl acetate-hexane to give (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo- as a colorless liquid. 4H-Inden-1-yl] propyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (1.91 g, 86%) was obtained.
[0183]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.57 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.7 to 3.9 (m , 4H, H_{twenty two}), 3.50 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.29 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 1.04 (m, 6H, 11-methyl, H_{twenty one}), 0.61 (s, 3H, H₁₈);
IR (neat) 2872, 1693, 1578, 1452, 1346, 1251, 1160 cm^-1
(S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroSynthesis of xynonane-1-oxy) benzenesulfonate
(S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1 (+)-10-camphorsulfonic acid (36 mg, 0.15 mmol) was added to a methanol solution (30 mL) of -oxy) benzenesulfonate (1.88 g, 3.10 mmol) at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Stir. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added at 0 ° C., and the solution was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 50% ethyl acetate-hexane to give (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo- as a colorless liquid. 4H-Inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (1.56 g, 96%) was obtained.
[0184]
[α]¹² _D + 12.8 ° (c 0.450, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.98 (m, 2H), 3.88 (dd, J = ~ 2, 9.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.77 (dd, J = 5.3, 9.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.58 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 8.3, 10.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.24 (dd, J = 4.0, 12.5 Hz, 1H), 0.99 (m, 6H, 11-methyl, H_{twenty one}), 0.56
(s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ210.8, 163.3, 130.0, 126.8, 114.8, 74.9, 68.5, 62.8, 61.0, 52.0, 49.5, 49.1, 47.8, 35.8, 32.7, 31.7, 29.4, 29.3, 29.2, 28.9, 27.0, 25.9, 25.7, 22.4 , 18.8, 17.0, 13.1;
IR (neat) 3328, 2866, 1691, 1579, 1452, 1344, 1252, 1159 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₆O₆SNa), calculated value 545.2913 (M + Na), measured value 545.2899
[0185]
(S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) ) Diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzeneSynthesis of sulfonate
In a 50 mL cylinder reactor having (4-polystyrylbutyl) diethylsilyl hydride (1.182 g, 0.873 mmol in terms of reaction active site) previously vacuum-dried and substituted with argon gas, 3 equivalents of 1 at room temperature. , 3-Dichloro-5,5-dimethylhydantoin (516 mg, 2.62 mmol) in dry methylene chloride (8.7 mL) was added. After shaking for 1 hour, the reaction solution was filtered, and the resin was washed with dry methylene chloride (15 mL × 3) under an argon atmosphere. Immediately, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1- A solution of oxy) benzenesulfonate (1.19 g, 2.27 mmol) and imidazole (0.21 g, 3.1 mmol) in dry methylene chloride (7.0 mL) was added and shaken at room temperature for 6 hours. The reaction was filtered and the resin was washed with methylene chloride (15 mL × 2) to give unreacted (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo- 4H-Inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate was recovered. Further, the resin was washed twice each with tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), and ether (15 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours and had the following physical properties: (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-indene-1- Yl] propyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (1.585 g, conversion yield to silylhydride 89%) was obtained.
[0186]
¹³C SR-MAS NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 210.4, 163.4, 130.1, 114.8, 74.9, 68.6, 63.0, 61.1, 52.3, 49.6, 49.2, 48.0, 7.0, 4.9.
FT-IR (resin) 3024, 2935, 1946, 1871, 1803, 1716, 1600, 1493, 1449, 1362, 1263, 1169, 1099, 1027, 966 cm^-1
[0187]
Example II -3
(R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -7a-methyl-1H-inden-1-yl] propyl 4- (9-Tetrahydropyranyloxynonane-1-oSynthesis of (xy) benzenesulfonate
(1R, 3aR, 7aR) -Octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-[(R) -2-hydroxy-1-methylethyl] -7a-methyl-1H-indene (1.92 g, 5.88 mmol) and 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonyl oxide (3.69 g, 8.81 mmol) in dry methylene chloride (9.0 mL) at room temperature. Dry pyridine (1.4 mL, 17 mmol) was added. After stirring at room temperature for 12 hours, ice water was added. The mixture was extracted with ether, washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and crude (R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -7a-methyl-1H-indene -1-yl] propyl 4- (9-tetrahydropyranyloxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (5.28 g) was obtained.
A solution of the above crude product (5.18 g) and (+)-10-camphorsulfonic acid (0.50 g, 2.2 mmol) in methanol (210 mL) was stirred at 55 ° C. for 1 day. After adding a saturated aqueous sodium bicarbonate solution at 0 ° C., the solution was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 50% ethyl acetate-hexane to give (R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H- as a colorless liquid. Inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (2.86 g, 2-step yield 97%).
[0188]
[α]¹² _D + 5.87 ° (c 1.25, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 3.3, 9.3 Hz, 1H, H_{twenty two}), 4.02 (m, 1H, H₈), 4.00 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.75 (dd, J = 6.9, 9.3 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.82 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 163.3, 130.1, 127.2, 114.8, 73.9, 69.0, 68.6, 63.0, 52.5, 52.3, 41.6, 39.7, 34.7, 33.5, 32.8, 29.5, 29.4, 29.2, 29.0, 26.5, 25.9, 25.7, 22.2, 17.4, 16.7, 13.9;
IR (neat) 3308, 2870, 1579, 1456, 1345, 1253, 11600, 1092, 857, 832 cm^-1
[0189]
(R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(1,1-dimethylethyl) Dimethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesSynthesis of Ruhonate
(R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -Octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonan-1-oxy) benzenesulfo To a solution of nate (2.80 g, 5.48 mmol) and imidazole (0.55 g, 8.2 mmol) in dry N, N-dimethylformamide (27 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere, tert-butyldimethylsilyl chloride (867 mg, 5.76 mmol) was added. After stirring the reaction solution at the same temperature for 15 minutes, ice water was added. The obtained mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to give (R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H-inden-1-yl] propyl 4- [9 as a colorless liquid. -[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (3.23 g, 95%) was obtained.
[0190]
[α]¹² _D + 4.81 ° (c 0.710, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.08 (dd, J = 3.3, 9.2 Hz, 1H, H_{twenty two}), 4.04 (m, 1H, H₈), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.77 (dd, J = 7.3, 9.2 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 0.89 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.85 (s, 3H, H₁₈) 0.04 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 163.4, 130.1, 127.3, 114.8, 74.0, 69.1, 68.7, 63.4, 52.6, 52.4, 41.6, 39.7, 34.7, 33.6, 32.9, 29.6, 29.4, 29.3, 29.1, 26.6, 26.1, 26.0, 25.9, 22.3, 18.4, 17.4, 16.8, 13.9, -5.2;
IR (neat) 3358, 2866, 1579, 1454, 1347, 1249, 1160, 1092, 955, 831 cm^-1
[0191]
(R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyl Oxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonateSynthesis of
(R) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(1,1-dimethylethyl) Dimethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (3.23 g, 5.17 mmol) and pyridinium p-toluenesulfonate (65 mg, 0.26 mmol) in a dry methylene chloride (25 mL) solution at 0 ° C. under an argon atmosphere. Pyridinium dichromate (3.89 g, 10.3 mmol) was added. The reaction solution was stirred at room temperature for 5 hours and then diluted with ethyl acetate. The solution obtained by filtration through Florisil was washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(1, 1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (3.17 g, 99%) was obtained.
[0192]
[α]¹² _D -13.0 ° (c 0.622, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.04 (m, 1H, H_{twenty two}), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.88 (dd, J = 5.9, 9.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.56 (s, 3H, H₁₈) 0.03 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 211.3, 163.4, 130.1, 127.1, 114.8, 73.5, 68.7, 63.3, 61.5, 52.4, 49.4, 40.8, 38.1, 34.7, 32.9, 29.5, 29.4, 29.3, 29.0, 26.6, 26.03, 25.96, 25.8, 23.9, 18.9, 18.4, 16.7, 12.9, -5.2;
IR (neat) 3318, 2870, 1689, 1578, 1454, 1345, 1253, 1160, 1051, 940, 834 cm^-1
[0193]
(R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-Synthesis of 1-oxy) benzenesulfonate
(R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyl To a solution of (oxy) nonane-1-oxy] benzenesulfonate (3.14 g, 5.04 mmol) in tetrahydrofuran (10 mL) and methanol (50 mL) at 0 ° C., (+)-10-camphorsulfonic acid (59 mg, 0 .25 mmol) was added and stirred at room temperature for 30 minutes. After adding a saturated aqueous sodium bicarbonate solution at 0 ° C., the solution was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 50% ethyl acetate-hexane to give (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-indene- as a colorless liquid. 1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate (2.55 g, 100%) was obtained.
[0194]
[α]¹² _D -13.4 ° (c 0.846, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.0 to 4.05 (m, 1H, H_{twenty two}), 3.88 (dd, J = 5.9, 9.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.56 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 211.5, 163.4, 130.1, 127.1, 114.8, 73.6, 68.6, 63.0, 61.6, 52.3, 49.4, 40.8, 38.1, 34.8, 32.8, 29.5, 29.4, 29.3, 29.0, 26.6, 26.0, 25.8, 23.9, 18.9, 16.7, 12.9;
IR (neat) 2866, 1694, 1579, 1457, 1348, 1250, 1160, 1092, 938, 833 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₅O₆S), calculated value 509.2937 (M + H), actual value 509.22942
[0195]
(R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy ] Nonane-1-oxy] benzenesulfonateSynthesis of
In a 50 mL cylinder reactor having (4-polystyrylbutyl) diethylsilylhydride (1.700 g, 1.258 mmol in terms of reaction active site) previously vacuum-dried and replaced with argon gas, 3 equivalents of 1 at room temperature. A solution of 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin (743 mg, 3.77 mmol) in dry methylene chloride (13 mL) was added. After shaking for 1 hour, the reaction solution was filtered, and the resin was washed with dry methylene chloride (15 mL × 3) under an argon atmosphere. Immediately, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfo A solution of narate (1.92 g, 3.77 mmol) and imidazole (0.34 g, 5.0 mmol) in dry methylene chloride (10 mL) was added and shaken at room temperature for 6 hours. The reaction was filtered and the resin was washed with methylene chloride (15 mL × 2) to give unreacted (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-indene- 1-yl] propyl 4- (9-hydroxynonane-1-oxy) benzenesulfonate was recovered. Furthermore, the resin was washed twice each with tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), and ether (15 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours and (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl having the following physical properties: -[9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (2.330 g, conversion yield to silylhydride 99%) was obtained.
[0196]
¹³C SR-MAS NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 211.1, 163.4, 130.2, 114.8, 73.5, 68.6, 63.0, 61.5, 52.4, 49.4, 12.9, 7.0, 5.0.
FT-IR (resin) 3026, 2930, 1944, 1876, 1804, 1714, 1599, 1493, 1452, 1367, 1261, 1167, 1100, 942 cm^-1
[0197]
Example III -1:
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2-isopropylidenedioxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19) -Triene-20-methyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzeSynthesis of sulfonate
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] Diphenylphosphine oxide (94 mg, 180 μmol) was dissolved in dry tetrahydrofuran (0.9 mL), and n-butyllithium (0.11 mL, 170 μmol, 1.50 M hexane solution) was added at −78 ° C. under an argon atmosphere. The prepared deep red solution was immediately placed in a 5 mL cylinder reactor (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl]. Propyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 40.3 mg, 20.6 μmol) in an argon atmosphere at −40 ° C. Added. The reaction mixture was shaken for 3 hours and the temperature was raised to -10 ° C. The reaction solution was filtered and the resin was washed with methylene chloride (3 mL × 3) to give unreacted [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethyl. Silyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide was recovered. Furthermore, the resin was washed twice with tetrahydrofuran: water = 3: 1 (3 mL), methanol (3 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 (3 mL), methanol (3 mL), and ether (3 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours and (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2-isopropylate having the following physical properties: Ridendioxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene-20-methyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (46 mg) was obtained. Completion of reaction is 1714 cm^-1This was confirmed by disappearance of the IR absorber of (carbonyl group).
[0198]
FT-IR (resin) 2852, 1945, 1873, 1804, 1599, 1492, 1451, 1369, 1256, 1173, 1084, 1015, 962, 845, 709 cm^-1;
¹³C SR-MAS NMR (400 MHz, CDCl_Three) δ 163.3, 143.3, 141.8, 132.5, 130.0, 125.7, 114.8, 110.6, 107.4, 83.2, 75.5, 68.6, 67.2, 63.0, 56.1, 52.2, 45.9, 43.7, -4.6, -4.8
[0199]
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -9,10-Seccocholester-5,7, 10 (19) -Triene-1,2,3,25-tetrol
Magnesium (7.5 mg, 0.31 mmol) was added to a solution of 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (74 mg, 0.31 mmol) in dry tetrahydrofuran (0.5 mL) at room temperature under an argon atmosphere. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, diluted with dry tetrahydrofuran (1.2 mL), and copper bromide dimethyl sulfide complex (4.3 mg, 21 μmol) was added. The dark blue reaction solution prepared by stirring this for 1 minute was (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2-isopropylate. Ridendioxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene-20-methyl 4- [9-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (46.0 mg) at room temperature and shaken for 3 hours. The reaction solution was filtered, and the resin was washed with THF-MeOH (1: 1, 1.5 mL × 2). To the mixed solution thus obtained, an aqueous solution (0.25 mL) of (+)-10-camphorsulfonic acid (77 mg, 0.33 mmol) was added at room temperature, and the mixture was stirred at 30 ° C. for 12 hours. Sodium bicarbonate powder (50 mg) was added to the reaction solution, and the mixture was concentrated, roughly purified by silica gel column chromatography with 9% methanol-chloroform, and purified by GPC purification with chloroform (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R). ) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3,25-tetrol (4.2 mg, 9.7 μmol, total yield 47%) was obtained as a white powder.
[0200]
mp 87-89 ° C;
[α]¹⁸ _D-22 ° (c 0.60, MeOH);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.21 (d, J = 10.9 Hz, 1H, H₆), 5.98 (d, J = 10.9 Hz, 1H, H₇), 5.33 (br s, 1H, H_19E), 4.91 (br s, 1H, H_19Z), 4.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.98 (m, 1H, H_Three), 3.42 (dd, J = 2.7, 8.3 Hz, 1H, H₂), 2.75 (m, 1H, H₁₄), 1.08 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.88 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.49 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.3, 142.6, 135.1, 125.0, 119.0, 113.0, 77.4, 74.5, 71.5, 70.7, 58.0, 57.6, 47.0, 45.3, 41.9, 41.8, 37.8, 37.5, 30.0, 29.3, 29.1, 28.7, 24.7, 23.4 , 21.9, 19.4, 12.4;
IR (KBr) 3320, 2882, 1628, 1454, 1364, 1194, 1062, 908, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O_FourNa), calculated value 455.3137 (M + Na), measured value 455.3154
[0201]
Example III -2
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy With pentane (57 mg, 0.225 mmol), (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26,26-dimethyl- 7 nor -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,26- tetrol (2.3 mg, 33% yield).
[0202]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_FourNa), calculated value 469.3294 (M + Na), measured value 469.3302
[0203]
Example III -3
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy Hexane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26- (1-hydroxy 1-methylethyl) -27-nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,2,3-triol (5.5 mg, 76% yield).
[0204]
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.35 (br s, 1H, H_19E), 4.93 (br s, 1H, H_19Z), 4.08 (br d, J = 7.9 Hz, 1H, H₁), 3.97 (m, 1H, H_Three), 3.44 (dd, J = 2.6, 7.9 Hz, 1H, H₂), 2.79 (br d, J = 12.5 Hz, 1H, H₁₄), 2.39 (dd, J = 5.3, 14 Hz, 1H, H_Four), 2.32 (br d, J = 14 Hz, 1H, H_Four), 1.10 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.89 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.4, 142.7, 135.2, 125.0, 119.0, 113.0, 77.4, 74.6, 70.7, 58.0, 57.6, 50.9, 50.3, 47.0, 44.9, 41.9, 37.4, 37.0, 31.9, 30.0, 29.1, 28.7, 27.2, 25.4 , 24.7, 23.4, 19.4, 12.3;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3459
[0205]
Example III -4
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy With pentane (60 mg, 0.225 mmol), (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -25,25-diethyl- 6,27- dinor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,25- tetrol (3.6 mg, 52% yield).
[0206]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3456
[0207]
Example III -5
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26,26-diethyl- with hexane (63 mg, 0.225 mmol) 7 nor -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,26- tetrol (4.8 mg, 67% yield).
[0208]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FourNa), calculated value 497.3607 (M + Na), measured value 497.3586
[0209]
Example III -6
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26- (1-ethyl-1) with heptane (66 mg, 0.225 mmol) Hydroxypropyl) -27-nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,2,3-triol (2.4 mg, 33% yield).
[0210]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FourNa), calculated value 511.33763 (M + Na), actual value 511.33783
[0211]
Example III -7
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene- having the following physical properties: To give 3,25- triol (4.5 mg, 72% yield).
[0212]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O_ThreeNa), calculated value 439.3188 (M + Na), measured value 439.3200
[0213]
Example III -8
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26,26-dimethyl-27-nor-9,10-Secokoles having the following physical properties: 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,26- triol (4.0 mg, 62% yield).
[0214]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_ThreeNa), calculated value 453.3345 (M + Na), measured value 453.3365
[0215]
Example III -9
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.8 mg). (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26- (1-hydroxy-1-methylethyl) -27-nor having the following physical properties: 9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,3-diol (3.8 mg, 57% yield).
[0216]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_ThreeNa), calculated value 467.33501 (M + Na), actual value 467.3512
[0217]
Example III -10
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -25,25-diethyl-26,27-dinol-9,10-se, having the following physical properties: Cholesta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,25- triol (3.3 mg, 49% yield).
[0218]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_ThreeNa), calculated value 467.33501 (M + Na), actual value 467.3504
[0219]
Example III -11
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26,26-diethyl-27-nor-9,10-secocholes having the following physical properties: 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,26- triol (3.8 mg, 55% yield).
[0220]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_ThreeNa), calculated value 481.3658 (M + Na), measured value 481.3664
[0221]
Example III -12
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26- (1-ethyl-1-hydroxypropyl) -27-no having the following physical properties: 9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,3-diol (2.2 mg, 31% yield).
[0222]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_ThreeNa), calculated value 495.3814 (M + Na), measured value 495.3797
[0223]
Example III -13
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -3- (3-methyl-2-butenoxy) -9,10-se Cholesta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,25- diol (6.0 mg, 83% yield).
[0224]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₂O_ThreeNa), calculated value 507.3814 (M + Na), measured value 507.33836
[0225]
Example III -14
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26,26-dimethyl-3- (3-methyl-2-butyl) Phenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,26- diol (3.7 mg, 49% yield).
[0226]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₄O_ThreeNa), calculated value 521.3971 (M + Na), measured value 521.3939
[0227]
Example III -15
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26- (1-hydroxy-1-methylethyl) -3 (3-methyl-2-butenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1-ol (7.4 mg, 96% yield).
[0228]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O_ThreeNa), calculated value 535.4127 (M + Na), measured value 535.4115
[0229]
Example III -16
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -25,25-diethyl-26,27-dinol-3- 3-methyl-2-butenoxy) -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,25- diol (2.6 mg, 34% yield).
[0230]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O_ThreeNa), calculated value 535.4127 (M + Na), measured value 535.4130
[0231]
Example III -17
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26,26-diethyl-3- (3-methyl-2-butyl) Phenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,26- diol (3.2 mg, 40% yield).
[0232]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O_ThreeNa), calculated value 549.4284 (M + Na), measured value 549.4298
[0233]
Example III -18
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, 0.21 mmol) having the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20R) -26- (1-ethyl-1-hydroxypropyl)- - (3-methyl-2-butenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1-ol (2.4 mg, 30% yield).
[0234]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₆H₆₀O_ThreeNa), calculated value 563.4440 (M + Na), measured value 563.4443
[0235]
Example III -19
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2 -Methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0.225 mmol) has the following properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) -3 (3-hydroxypropoxy) -9,10-Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,25- triol (6.5 mg, 88% yield).
[0236]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FiveNa), calculated value 513.3556 (M + Na), measured value 513.3552
[0237]
Example III -20
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2 -Methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R)- 6,26-Dimethyl-3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,26-triol (7.2 mg, yield) 95%).
[0238]
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.22 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₆), 5.98 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₇), 5.35 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19E), 4.92 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19Z), 4.06 (br d, J = 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.68 (m, 1H, H₂ or H_Three), 3.63 (m, 1H, H₂ or H_Three), 3.58 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.79 (br d, J = 14.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.54 (dd, J = 5.6, 14.2 Hz, 1H, H_Four), 2.20 (br d, J = 14.2 Hz, 1H, H_Four), 1.10 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.88 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.3, 142.7, 135.2, 124.8, 118.9, 113.2, 79.0, 76.7, 74.9, 71.5, 67.4, 60.6, 58.0, 57.6, 47.0, 44.9, 41.9, 38.5, 37.4, 37.1, 33.8, 29.2, 29.1, 28.7 , 27.9, 25.9, 24.7, 23.4, 19.4, 12.3; HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FiveNa), calculated value 527.3712 (M + Na), measured value 527.3707
[0239]
Example III -21
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2 -Methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R)- 6- (1-hydroxy-1-methylethyl) -3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2-diol (2 .3 mg, 29% yield).
[0240]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_FiveNa), calculated value 541.3869 (M + Na), measured value 541.3887
[0241]
Example III -22
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3 -With ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, 0.225 mmol), it has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) − 5,25-diethyl-26,27-dinor-3- (3-hydroxypropoxy) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,25-triol (4.3 mg, Yield 55%).
[0242]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_FiveNa), calculated value 541.3869 (M + Na), actual value 541.3881
[0243]
Example III -23
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3 -With ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, 0.225 mmol), it has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) − 6,26-diethyl-3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,26-triol (6.2 mg, yield) 78%) was obtained.
[0244]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O_FiveNa), calculated value 555.4025 (M + Na), measured value 555.4046
[0245]
Example III -24
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3 -With ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, 0.225 mmol), it has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20R) − 6- (1-Ethyl-1-hydroxypropyl) -3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2-diol (2 0.5 mg, yield 30%).
[0246]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₈O_FiveNa), calculated value 569.4182 (M + Na), measured value 569.4203
[0247]
Example III -25
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3 , 5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane ( (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -11-methyl-9,10-secocholester having the following physical properties: 5,7,10 (19) -Triene-1,3,25-triol (6.7 mg, 100% yield) was obtained.
[0248]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_ThreeNa), calculated value 453.3345 (M + Na), measured value 453.3367
[0249]
Example III -26
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3 , 5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane ( 57 mg, 0.225 mmol) and (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -27-nor-11,26,26-trim Chil-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3,26-triol (6.6 mg, 96% yield) was obtained.
[0250]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_ThreeNa), calculated value 467.33501 (M + Na), actual value 467.3522
[0251]
Example III -27
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3 , 5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane ( (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-hydroxy-1-methyl ester) having the following physical properties: Cyl) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3-diol (3.3 mg, 48% yield) was obtained.
[0252]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_ThreeNa), calculated value 481.3658 (M + Na), measured value 481.3680
[0253]
Example III -28
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3 , 5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane ( (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -25,25-diethyl-26,27-di having the following physical properties: Nor-11-methyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3,25-triol (3.1 mg, 45% yield) was obtained.
[0254]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_ThreeNa), calculated value 481.3658 (M + Na), measured value 481.3677
[0255]
Example III -29
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3 , 5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane ( (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26,26-diethyl-11-methyl- having the following physical properties: 27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3,26-triol (2.4 mg, 34% yield) was obtained.
[0256]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_ThreeNa), calculated value 495.3814 (M + Na), measured value 495.3854
[0257]
Example III -30
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3 , 5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane ( (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-ethyl-1-hydroxyl) having the following physical properties: (Lopyl) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3-diol (2.6 mg, yield 36%) was obtained.
[0258]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_ThreeNa), calculated value 509.3971 (M + Na), measured value 509.33991
[0259]
Example III -31
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl- 2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0.225 mmol) has the following properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -11 Methyl-9,10-Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,25- tetrol (6.3 mg, 94% yield).
[0260]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_FourNa), calculated value 469.3294 (M + Na), measured value 469.3302
[0261]
Example III -32
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl- 2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -2 -Nor-11,26,26-trimethyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3,26-tetrol (6.6 mg, 96% yield) was obtained. .
[0262]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3439
[0263]
Example III −33
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl- 2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -2 -(1-hydroxy-1-methylethyl) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3-triol (2.4 mg, yield) 34%).
[0264]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FourNa), calculated value 497.3607 (M + Na), measured value 497.3628
[0265]
Example III -34
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl- 3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -2 , 25-diethyl-26,27-dinol-11-methyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3,25-tetrol (3.1 mg, 44% yield) )
[0266]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FourNa), calculated value 497.3607 (M + Na), measured value 497.3616
[0267]
Example III -35
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl- 3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -2 , 26-diethyl-11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3,26-tetrol (2.6 mg, 35% yield). Obtained.
[0268]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FourNa), calculated value 511.33763 (M + Na), actual value 511.33764
[0269]
Example III -36
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl- 3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -2 -(1-ethyl-1-hydroxypropyl) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3-triol (7.7 mg, yield) 100%).
[0270]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_FourNa), calculated value 525.3920 (M + Na), measured value 525.3920
[0271]
Example III -37
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5 -(3-Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -11-methyl-3- (3-methyl) with butane (54 mg, 0.225 mmol) -2-butenoxy) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,25-diol (5.6 mg, 75% yield) was obtained.
[0272]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₄O_ThreeNa), calculated value 521.3971 (M + Na), measured value 521.3986
[0273]
Example III −38
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5 -(3-Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy With pentane (57 mg, 0.225 mmol), (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -3- (3-methyl-2-buteno) has the following physical properties: Xyl) -27-nor-11,26, trimethyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,26-diol (7.6 mg, 99% yield) was obtained. .
[0274]
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.26 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.26 (m, 1H), 5.24 (br s, 1H, H_19E), 4.83 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H, H_19Z), 4.25 (m, 1H, H₁), 3.85 to 4.05 (m, 2H), 3.78 (m, 1H, H_Three), 2.80 (dd, J = 4.0, 13.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.42 (dd, J = 3.0, 13.5 Hz, 1H, H_Four), 2.32 (dd, J = 5.9, 13.5 Hz, 1H, H_Four), 1.68 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.10 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H, H_{twenty one}, H_11-methyl), 0.52 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 150.0, 141.9, 137.7, 135.8, 124.7, 122.5, 118.9, 111.6, 74.8, 71.4, 71.1, 65.6, 57.8, 57.4, 51.2, 47.1, 44.9, 42.9, 41.4, 39.0, 37.4, 37.1, 31.2, 29.2 , 29.1, 27.9, 25.89, 25.86, 23.3, 23.1, 19.4, 18.1, 13.2;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O_ThreeNa), calculated value 535.4127 (M + Na), measured value 535.4136
[0275]
Example III −39
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5 -(3-Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-hydroxy-1-) with hexane (60 mg, 0.225 mmol) Methylethyl) -11-methyl-3- (3-methyl-2-butenoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -trien-1-ol (2.1 mg, yield) 27%) was obtained.
[0276]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O_ThreeNa), calculated value 549.4284 (M + Na), measured value 549.4299
[0277]
Example III -40
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5 -(3-Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy With pentane (60 mg, 0.225 mmol), (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -25,25-diethyl-26, having the following physical properties 27-dinol-11-methyl-3- (3-methyl-2-butenoxy) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,25-diol (2.8 mg, yield 35) %).
[0278]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O_ThreeNa), calculated value 549.4284 (M + Na), measured value 549.42291
[0279]
Example III -41
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5 -(3-Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26,26-diethyl-11 having the following physical properties with hexane (63 mg, 0.225 mmol) Methyl-3- (3-methyl-2-butenoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,26-diol (4.8 mg, 59% yield) Got.
[0280]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₆H₆₀O_ThreeNa), calculated value 563.4440 (M + Na), measured value 563.4428
[0281]
Example III -42
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5 -(3-Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-ethyl-1-hydride) with heptane (66 mg, 0.225 mmol) Roxypropyl) -11-methyl-3- (3-methyl-2-butenoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -trien-1-ol (7.9 mg, yield) 95%).
[0282]
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.25 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H₆), 6.00 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H₇), 5.26 (m, 1H), 5.23 (br s, 1H, H_19E), 4.82 (br s, 1H, H_19Z), 4.23 (dd, J = 4.8, 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.85 to 4.05 (m, 2H), 3.78 (m, 1H, H_Three), 2.79 (dd, J = 4.0, 13.2 Hz, 1H, H₁₄), 2.40 (br d, J = 13.8 Hz, 1H, H_Four), 2.32 (dd, J = 6.3, 13.8 Hz, 1H, H_Four), 1.67 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.38 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H, H_{twenty one}, H_11-methyl), 0.78 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
HRMS (ESI-TOF) (C₃₇H₆₂O_ThreeNa), calculated value 577.4597 (M + Na), measured value 577.4613
[0283]
Example III -43
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 4 -Bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 1α, 20R) -3- (3-hydroxypropoxy) -11-methyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,25-triol (7.5 mg, yield 99) %).
[0284]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FiveNa), calculated value 527.3712 (M + Na), actual value 527.3697
[0285]
Example III -44
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5 -Bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E 11α, 20R) -3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-11,26,26-trimethyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,26-triol (7.7 mg, 99% yield) was obtained.
[0286]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_FiveNa), calculated value 541.3869 (M + Na), measured value 541.33883
[0287]
Example III -45
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6 -Bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E 11α, 20R) -26- (1-hydroxy-1-methylethyl) -3- (3-hydroxypropoxy) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19)- Triene-1,2-diol (6.2 mg, 78% yield) was obtained.
[0288]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O_FiveNa), calculated value 555.4025 (M + Na), measured value 555.4040
[0289]
Example III -46
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5 -Bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E 11α, 20R) -25,25-diethyl-26,27-dinor-3- (3-hydroxypropoxy) -11-methyl-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2 , 25-triol (5.2 mg, 65% yield) was obtained.
[0290]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O_FiveNa), calculated value 555.4025 (M + Na), measured value 555.4029
[0291]
Example III -47
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6 -Bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E 11α, 20R) -26,26-diethyl-3- (3-hydroxypropoxy) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,26 Triol (4.4 mg, 54% yield) was obtained.
[0292]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₈O_FiveNa), calculated value 569.4182 (M + Na), measured value 569.4178
[0293]
Example III -48
According to Example III-1, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9- [(4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.50 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 7 -Bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E 11α, 20R) -26- (1-Ethyl-1-hydroxypropyl) -3- (3-hydroxypropoxy) -11-methyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19)- Triene-1,2-diol (3.2 mg, 38% yield) was obtained.
[0294]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₆₀O_FiveNa), calculated value 583.4338 (M + Na), measured value 583.4344
[0295]
Example III -49
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene- having the following physical properties: To give 3,25- triol (5.5 mg, 88% yield).
[0296]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O_ThreeNa), calculated value 439.3188 (M + Na), measured value 439.3194
[0297]
Example III -50
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26,26-dimethyl-27-nor-9,10-Secokoles having the following physical properties: 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,26- triol (5.7 mg, 88% yield).
[0298]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_ThreeNa), calculated value 453.3345 (M + Na), measured value 453.3335
[0299]
Example III -51
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.8 mg). (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26- (1-hydroxy-1-methylethyl) -27-nor having the following physical properties: 9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,3-diol (5.9 mg, 88% yield).
[0300]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_ThreeNa), calculated value 467.33501 (M + Na), actual value 467.3524
[0301]
Example III -52
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -25,25-diethyl-26,27-dinol-9,10-se, having the following physical properties: Cholesta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,25- triol (5.7 mg, 85% yield).
[0302]
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.26 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 6.03 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.23 (dd, J = 1.3, 2.3 Hz, 1H, H_19E), 4.84 (dd, J = 1.0, 2.3 Hz, 1H, H_19Z), 4.29 (dd, J = 5.6, 6.3 Hz, 1H, H₁), 4.06 (m, 1H, H_Three), 2.81 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H, H₁₄), 2.46 (dd, J = 4.0, 13.5 Hz, 1H, H_Four), 2.20 (br d, J = 6.6, 13.5 Hz, 1H, H_Four), 1.39 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 0.81 (d, J = 6 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.79 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 142.5, 135.7, 124.9, 119.0, 112.0, 75.5, 71.5, 67.4, 57.4, 50.3, 47.0, 46.1, 43.7, 41.9, 39.3, 37.5, 36.8, 31.7, 30.0, 28.5, 24.6, 23.2, 20.9 , 19.1, 12.6, 8.12, 8.08;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_ThreeNa), calculated value 467.33501 (M + Na), actual value 467.3500
[0303]
Example III -53
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26,26-diethyl-27-nor-9,10-secocholes having the following physical properties: 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,26- triol (5.5 mg, 80% yield).
[0304]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_ThreeNa), calculated value 481.3658 (M + Na), measured value 481.3647
[0305]
Example III -54
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, .0. (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26- (1-ethyl-1-hydroxypropyl) -27-no having the following physical properties: 9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,3-diol (5.7 mg, 80% yield).
[0306]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_ThreeNa), calculated value 495.3814 (M + Na), measured value 495.3800
[0307]
Example III -55
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -9,10-secocholester having the following physical properties with butane (54 mg, 0.225 mmol) , 7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,25- tetrol (2.2 mg, 34% yield).
[0308]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₇H₄₄O_FourNa), calculated value 455.3137 (M + Na), measured value 455.3151
[0309]
Example III -56
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy With pentane (57 mg, 0.225 mmol), (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26,26-dimethyl- 7 nor -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,26- tetrol (6.0 mg, 90% yield).
[0310]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_FourNa), calculated value 469.3294 (M + Na), measured value 469.3289
[0311]
Example III -57
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxy (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26- (1-hydroxy) having the following physical properties with hexane (60 mg, 0.225 mmol) 1-methylethyl) -27-nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,2,3-triol (6.5 mg, 94% yield).
[0312]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3472
[0313]
Example III -58
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy With pentane (60 mg, 0.225 mmol), (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -25,25-diethyl- 6,27- dinor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,25- tetrol (3.7 mg, 54% yield).
[0314]
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3458
[0315]
Example III -59
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy Hexane (63 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26,26-diethyl- 7 nor -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,3,26- tetrol (7.0 mg, 98% yield).
[0316]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FourNa), calculated value 497.3607 (M + Na), actual value 497.33641
[0317]
Example III -60
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- ( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (70 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxy (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26- (1-ethyl-1) with heptane (66 mg, 0.225 mmol) Hydroxypropyl) -27-nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1,2,3-triol (7.1 mg, 97% yield).
[0318]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FourNa), calculated value 511.33763 (M + Na), actual value 511.3740
[0319]
Example III -61
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -3- (3-methyl-2-butenoxy) -9,10-se Cholesta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,25- diol (2.5 mg, 34% yield).
[0320]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₂O_ThreeNa), calculated value 507.3814 (M + Na), measured value 507.3816
[0321]
Example III -62
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26,26-dimethyl-3- (3-methyl-2-butyl) Phenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,26- diol (4.3 mg, 57% yield).
[0322]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₄O_ThreeNa), calculated value 521.3971 (M + Na), measured value 521.3969
[0323]
Example III −63
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26- (1-hydroxy-1-methylethyl) -3 (3-methyl-2-butenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1-ol (3.3 mg, 43% yield).
[0324]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O_ThreeNa), calculated value 535.4127 (M + Na), measured value 535.4123
[0325]
Example III -64
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, 0.21 mmol) has the following properties (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -25,25-diethyl-26,27-dinor-3- 3-methyl-2-butenoxy) -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,25- diol (4.4 mg, 57% yield).
[0326]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₆O_ThreeNa), calculated value 535.4127 (M + Na), measured value 535.4116
[0327]
Example III -65
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, 0.21 mmol) having the following physical properties (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26,26-diethyl-3- (3-methyl-2-butyl) Phenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,26- diol (4.6 mg, 58% yield).
[0328]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₅H₅₈O_ThreeNa), calculated value 549.4284 (M + Na), measured value 549.4289
[0329]
Example III -66
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3- (tetrahydropyranyloxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (67 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, 0.21 mmol) has the following physical properties: (1α, 3β, 5Z, 7E, 20S) -26- (1-ethyl-1-hydroxypropyl)- - (3-methyl-2-butenoxy) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene-1-ol (2.4 mg, 30% yield).
[0330]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₆H₆₀O_ThreeNa), calculated value 563.4440 (M + Na), measured value 563.4439
[0331]
Example III -67
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 4-bromo-2 -Methyl-2-trimethylsilyloxybutane (54 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -3 (3-hydroxypropoxy) -9,10-Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,2,25- triol (6.9 mg, 94% yield).
[0332]
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.22 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₇), 5.36 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19E), 4.93 (dd, J = 2.0, 2.3 Hz, 1H, H_19Z), 4.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H, H₁), 3.68 (m, 1H, H₂ or H_Three), 3.63 (m, 1H, H₂ or H_Three), 3.58 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 2.80 (br d, J = 13.5 Hz, 1H, H₁₄), 2.54 (dd, J = 5.3, 13.5 Hz, 1H, H_Four), 2.21 (br d, J = 13.5 Hz, 1H, H_Four), 1.11 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.81 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.51 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.3, 142.6, 135.3, 124.8, 119.0, 113.2, 79.0, 76.7, 74.9, 71.5, 67.4, 60.6, 57.61, 57.55, 47.0, 45.2, 41.8, 38.5, 37.4, 36.8, 33.8, 30.0, 29.2, 29.1 , 28.4, 24.7, 23.2, 22.0, 19.0, 12.6;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FiveNa), calculated value 513.3556 (M + Na), measured value 513.3572
[0333]
Example III -68
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-2 -Methyl-2-trimethylsilyloxypentane (57 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S)- 6,26-Dimethyl-3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,26-triol (6.8 mg, yield) 90%).
[0334]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FiveNa), calculated value 527.3712 (M + Na), measured value 527.3708
[0335]
Example III -69
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-2 -Methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (60 mg, 0.225 mmol) has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S)- 6- (1-hydroxy-1-methylethyl) -3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2-diol (7 0.1 mg, yield 91%).
[0336]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_FiveNa), calculated value 541.3869 (M + Na), measured value 541.3862
[0337]
Example III -70
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 5-bromo-3 -With ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (60 mg, 0.225 mmol), it has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) − 5,25-diethyl-26,27-dinor-3- (3-hydroxypropoxy) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,25-triol (7.6 mg, Yield 98%).
[0338]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₅₄O_FiveNa), calculated value 541.3869 (M + Na), measured value 541.3888
[0339]
Example III -71
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 6-bromo-3 -With ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (63 mg, 0.225 mmol), it has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) − 6,26-diethyl-3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,26-triol (7.3 mg, yield) 91%).
[0340]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₆O_FiveNa), calculated value 555.4040 (M + Na), measured value 555.4404
[0341]
Example III -72
According to Example III-1, (R) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4- [9-[(4- Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] nonane-1-oxy] benzenesulfonate (0.51 mmol / g, 30 mg, 15 μmol) and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [ 3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (78 mg, 133 μmol) and 7-bromo-3 -With ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (66 mg, 0.225 mmol), it has the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S)- 6- (1-Ethyl-1-hydroxypropyl) -3- (3-hydroxypropoxy) -27-nor-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2-diol (2 0.2 mg, 27% yield).
[0342]
HRMS (ESI-TOF) (C₃₄H₅₈O_FiveNa), calculated value 569.4182 (M + Na), measured value 569.4181
[0343]
Example IV -1
[1R- [1α (S *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-hydroxy-1H-indene-1-ethyl p-polystyrylSynthesis of benzenesulfonate
In a 5 mL cylinder type reactor having p-polystyrylbenzenesulfonyl chloride (107.9 mg, 0.1705 mmol in terms of reactive active site) previously vacuum-dried and substituted with argon gas, 3 equivalents of [1R- [ 1α (S *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-hydroxy-1H-indene-1-ethanol (108.6 mg, 0.5115 mmol) in dry methylene chloride (1.0 mL ) And a solution of dry pyridine (1.0 mL). After shaking at room temperature for 12 hours, the reaction solution was filtered, and the resin was washed with methylene chloride (3 mL × 2) to give unreacted [1R- [1α (S *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro- β, 7a-dimethyl-4-hydroxy-1H-indene-1-ethanol was recovered. Further, the resin was washed twice with methylene chloride (3 mL), dimethylformamide (3 mL), dimethylformamide: water = 3: 1 solution (3 mL), dimethylformamide (3 mL), and methylene chloride (3 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours and [1R- [1α (S *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-hydroxy-1H-indene-1 having the following physical properties: -Ethyl p-polystyrylbenzenesulfonate (132.6 mg, conversion yield to sulfonyl chloride 82%) was obtained.
[0344]
IR spectrum (KBr, cm^-1): 3374, 2864, 1581, 1477, 1439, 1347, 1166, 929, 824, 745, 688
[0345]
Example IV -2
[1R- [1α (R *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-1- (6-trimethylsilyloxy-1,6-dimethylheptyl) -7a-methyl-1HSynthesis of inden-4-ol
Magnesium (36.5 g, 1.50 mmol) was added to a solution of 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (380 mg, 1.50 mmol) in dry tetrahydrofuran (1.5 mL) at room temperature under an argon atmosphere. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, diluted with dry tetrahydrofuran (1.5 mL), and copper bromide dimethyl sulfide complex (16 mg, 78 μmol) was added. The dark blue reaction solution prepared by stirring for 1 minute was obtained as [1R- [1α (S *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-hydroxy-1H-indene-1. -Ethyl p-polystyrylbenzenesulfonate (51.3 mg, 54.4 μmol, 1.06 mmol / g) was added at room temperature under an argon atmosphere and shaken at the same temperature for 3 hours. The reaction solution was filtered, and the resin was washed with ethyl acetate (3 mL × 3). The mixed solution thus obtained was diluted with ethyl acetate (total amount 50 mL), washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. [1R- [1α (R *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-1- (6-trimethylsilyloxy-1,6-dimethylheptyl) -7a-methyl as a colorless liquid by GPC purification with chloroform -1H-inden-4-ol (10.2 mg, 50% yield) was obtained.
[0346]
¹H-NMR spectrum (270 MHz, CDCl_Three, CDCl_ThreeStandard) δ:
4.07 (m, 1H), 2.00 (brd, J = 13.5 Hz, 1H), 1.19 (s, 6H), 0.93 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.10 (s, 9 H)
¹³C-NMR spectrum (67.8 MHz, CDCl_Three, TMS standard) δ:
74.2, 69.6, 56.8, 52.7, 45.1, 41.9, 40.5, 35.9, 35.4, 33.7, 29.9, 27.3, 26. 7, 25.0, 22.6, 18.7, 17.6, 13.6, 2.7
[0347]
Example IV -3
[1R- [1α (S *), 3aβ, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-oxo-4H-indene-1-ethyl p-polystyrylbenzenesSynthesis of Ruhonate
[1R- [1α (S *), 3aβ, 4α, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-hydroxy-1H-indene-1-ethyl p-polystyrylbenzenesulfonate (30.1 mg, 31 To a solution of .9 μmol, 1.06 mmol / g) in methylene chloride (2.0 mL), pyridine (65 μL, 0.80 mmol) and Dess-Martin Periodinane (170 mg, 0.40 mmol) were sequentially added at room temperature. After shaking at room temperature for 3 hours, the reaction solution was filtered. The resulting resin was mixed with tetrahydrofuran: saturated aqueous sodium bicarbonate: sodium thiosulfate = 6: 1: 1 solution (3 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (3 mL) methanol (3 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution. (3 mL), methanol (3 mL), and ether (3 mL) were each washed twice. The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours and [1R- [1α (S *), 3aβ, 7aα]]-octahydro-β, 7a-dimethyl-4-oxo-4H-indene-1-ethyl having the following physical properties: p-Polystyrylbenzenesulfonate (30.1 mg) was obtained. The progress of the oxidation reaction is 1709 cm.^-1This was confirmed by the presence of an IR absorber.
[0348]
IR spectrum (KBr, cm^-1): 3419, 2922, 1709, 1597, 1490, 1451, 1357, 1173, 1110, 936, 822, 756, 688
[0349]
Reference Example I-1
[1R- [1α (S *), 3aβ, 7aα]]-octahydro-1- (2-hydrideSynthesis of Roxy-1-methylethyl) -7a-methyl-4H-inden-4-one
[1R- [1α (S *), 3aβ, 7aα]]-octahydro-1- [2-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-methylethyl] -7a-methyl-4H-indene A solution of -4-one (457 mg, 1.41 mmol, synthesized according to the literature Doi, T .; Hijikuro, I .; Takahashi, TJ Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6749.) in dry tetrahydrofuran (10 mL) with argon. Under atmosphere, hydrogen fluoride pyridine complex (0.5 mL) was added at room temperature and stirred for 6 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and neutralized with saturated aqueous sodium bicarbonate at 0 ° C. The organic layer and the aqueous layer were separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The obtained organic substance was washed with 3M hydrochloric acid (twice), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 30% ethyl acetate-hexane to give [1R- [1α (S *), 3aβ, 7aα]]-octahydro-1- ( 2-Hydroxy-1-methylethyl) -7a-methyl-4H-inden-4-one (290 mg, 98%) was obtained.
[0350]
[α]³⁰ _D-10.4 ° (c 0.886, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 3.63 (dd, J = 2.6, 10.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.41 (dd, J = 6.3, 10.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 2.45 (dd, J = 7.6, 11.5 Hz, 1H, H₁₄), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.65 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 212.0, 67.7, 61.8, 53.0, 49.9, 41.0, 38.9, 38.4, 27.1, 24.1, 19.2, 16.9, 12.6;
IR (neat) 3420, 2959, 1713, 1460, 1384, 1236, 1044 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₃H_{twenty three}O₂), Calculated value 211.1698 (M + H), measured value 211.1695
[0351]
Reference Example I-2
(1R, 3aR, 6R, 7aR) -Octahydro-1-[(S) -2-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-methylethyl] -6,7a-Dimethyl-4H-inden-4-one synthesis
(1R, 3aR, 7aR) -2,3,3a, 4,7,7a-Hexahydro-1-[(S) -2-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1- Methylethyl] -7a-methyl-4H-inden-4-one was synthesized according to past literature (Doi, T .; Hijikuro, I .; Takahashi, TJ Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6749.) . To a suspension of copper (I) iodide (4.195 g, 22.02 mmol) in dry ether (220 mL) was added methyllithium (1.05 M ether solution, 41.9 mL, 44.0 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. It was dripped. (1R, 3aR, 7aR) -2,3,3a, 4,7,7a-hexahydro-1-[(S) -2-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyl was added to this mixture at the same temperature. A solution of [oxy] -1-methylethyl] -7a-methyl-4H-inden-4-one (2.368 g, 7.342 mmol) in dry ether (220 mL) was added dropwise. The reaction solution was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, and then ammonium chloride and ammonia buffered water (about pH 7-8, 400 mL) were added. Ether was added to extract the aqueous layer, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 1.7-2.5% ethyl acetate-hexane to give (1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-1- [ (S) -2-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-methylethyl] -6,7a-dimethyl-4H-inden-4-one (1.814 g, 73%) was obtained. .
[0352]
[α]¹² _D + 11.7 ° (c 0.801, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 3.56 (dd, J = ~ 2, 9.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.32 (dd, J = 6.3, 9.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 2.41 (dd, J = 7.6, 11.5 Hz, 1H, H₁₄), 1.02-1.06 (m, 6H, 11-methyl, H_{twenty one}), 0.89 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.65 (s, 3H, H₁₈), 0.03 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 211.5, 67.6, 61.4, 53.0, 49.8, 49.5, 48.3, 38.7, 31.9, 27.4, 26.0, 22.7, 19.1, 18.4, 17.2, 13.4, -5.29, -5.32;
IR (neat) 2892, 1696, 1447, 1372, 1243, 1088, 833 cm^-1
[0353]
(1R, 3aR, 6R, 7aR) -Octahydro-1-[(S) -2-hydroxy-1-methylethyl] -6,7a-dimethyl-4H-inden-4-oneCompletion
(1R, 3aR, 6R, 7aR) -Octahydro-1-[(S) -2-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-methylethyl] -6,7a-dimethyl-4H-indene To a solution of -4-one (1.794 g, 5.298 mmol) in dry tetrahydrofuran (80 mL) was added hydrogen fluoride pyridine complex (4.0 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added at 0 ° C., and the aqueous layer was separated. The organic layer was washed with 3M hydrochloric acid (twice), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 25% ethyl acetate-hexane (1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-1-[(S) -2-hydroxy-1- Methylethyl] -6,7a-dimethyl-4H-inden-4-one (0.822 g, 69%) was obtained as a colorless liquid.
[0354]
[α]¹² _D + 12.7 ° (c 0.500, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 3.63 (br d, J = 10.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.32 (dd, J = 6.3, 10.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 2.41 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, H₁₄), 1.08 (d, J = 5.9 Hz, 3H, 11-methyl), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.65 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 211.3, 67.6, 61.3, 52.8, 49.7, 49.4, 48.2, 38.4, 31.8, 27.4, 22.6, 19.0, 17.0, 13.3;
IR (neat) 3326, 2892, 1690, 1442, 1371, 1224 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₄H_{twenty five}O₂), Calculated value 225.1855 (M + H), actual value 225.1862
[0355]
Reference Example I-3
(1R, 3aR, 4S, 7aR) -Octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-[(R) -2-hydroxy-1-methyl esterSynthesis of til] -7a-methyl-1H-indene
(S) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -7a-methyl-1H-inden-1-yl] propanal ( 4.35 g, 13.4 mmol, literature Posner, GH; Lee, JK; White, MC; Hutchings, RH; Dai, H .; Kachinski, JL; Dolan, P .; Kensler, TWJ Org. Chem. 1997, 62, A solution of sodium bicarbonate powder (9.02 g, 0.107 mol) in ethanol (200 mL) was stirred at 75 ° C. for 7 days. The reaction solution was filtered, the filtrate was diluted with water (200 mL), and the aqueous layer was extracted twice with ether. The extract was washed twice with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2% ethyl acetate-hexane to give 2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl ) Diastereoisomer of (dimethylsilyloxy] -7a-methyl-1H-inden-1-yl] propanal (3.58 g, 82%, non-natural body: natural body ratio = 62:38 at steroid number 20) Obtained as a colorless liquid.
[0356]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 9.57 (d, J = 3.0 Hz, 0.38H, H_{twenty two} natural), 9.54 (d, J = 5.0 Hz, 0.62H, H_{twenty two} unnatural), 4.01 (m, 1H, H₈), 2.34 (m, 1H, H₁₇), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3 x 0.38H, H_{twenty one} natural), 0.98 (d, J = 9.6 Hz, 3 x 0.62H, H_{twenty one} unnatural), 0.92 (s, 3 x 0.38H, H₁₈ natural), 0.88 (s, 3 x 0.62H, H₁₈ unnatural), 0.87 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.00 (s, 6H, SiMe₂).
[0357]
Diastereomer of 2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -7a-methyl-1H-inden-1-yl] propanal ( 3.50 g, 10.8 mmol, sodium borohydride (0.408 g, 10.8 mmol) at −78 ° C. in a methanol (80 mL) solution of the unnatural body of the steroid number 20 position: natural body ratio = 62: 38) And stirred at the same temperature for 15 minutes. After adding a saturated aqueous ammonium chloride solution, ether was added for extraction. The extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 5% ethyl acetate-hexane to give (1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyl. Oxy] -1-[(R) -2-hydroxy-1-methylethyl] -7a-methyl-1H-indene (1.97 g, 2-step yield 46%) was obtained as a colorless liquid, 10% ethyl acetate- (1R, 3aR, 4S, 7aR) -Octahydro-4-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1-[(S) -2-hydroxy-1-methylethyl] -7a-methyl in hexane -1H-indene (1.22 g, 2-step yield 28%) was recovered.
[0358]
[α]¹⁴ _D + 43.4 ° (c 0.468, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 3.99 (m, 1H, H₈), 3.71 (dd, J = 3.6, 10.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 3.43 (dd, J = 6.9, 10.6 Hz, 1H, H_{twenty two}), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.92 (s, 3H, H₁₈), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.00 (s, 3H, SiMe), -0.01 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 69.4, 66.9, 53.15, 53.06, 42.0, 40.2, 37.6, 34.5, 26.8, 25.9, 23.0, 18.1, 17.7, 16.7, 14.2, -4.7, -5.1;
IR (neat) 3254, 2870, 1456, 1363, 1242, 1157, 1074, 1019, 832, 762 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₉H₃₈O₂SiNa), calculated value 349.2539 (M + Na), measured value 349.2553
Reference example II -1
(1) Synthesis of two types of A-ring derivatives
Synthesis of (S) -6-chloro-5-hydroxy-1-hexen-3-one (19)
To a solution of hexamethyldisilazane (49.4 mL, 234 mmol) in dry tetrahydrofuran (200 mL) was added dropwise n-butyllithium (1.52 M hexane solution, 154 mL, 234 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The solution was stirred at room temperature for 30 minutes before 2-[(1-ethoxyethyl) oxy] -3-butonitrile (35.8 g, 230 mmol) was added at -78 ° C. After stirring at the same temperature for 15 minutes, (S)-(+)-epichlorohydrin (15.0 mL, 192 mmol) was added and further stirred for 10 hours. Saturated aqueous ammonium chloride solution (150 mL) was added all at once at −78 ° C. to terminate the reaction, followed by extraction with 50% ether-hexane. The extract was washed with saturated aqueous ammonium chloride solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was diluted with ether, washed with a mixed solution of 1M hydrochloric acid and saturated aqueous ammonium chloride solution (twice), saturated aqueous ammonium chloride solution and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude (4S) -5-chloro-2-[(1-ethoxyethyl) oxy] -4-hydroxy-2-vinylpentonitrile (52.5 g) as a brown liquid.
To a solution of the crude (4S) -5-chloro-2-[(1-ethoxyethyl) oxy] -4-hydroxy-2-vinylpentanitrile (52.5 g) in methanol (400 mL) at room temperature, copper sulfate (II ) An aqueous solution (150 mL) of pentahydrate (2.65 g, 10.6 mmol) was added. The reaction solution was stirred at 60 ° C. for 1.5 hours, and then diluted with saturated brine (200 mL) at room temperature. This solution was extracted with ether and the extract was shaken with saturated aqueous sodium bicarbonate for 1 minute. The obtained organic layer was washed with saturated brine (twice) and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude (S) -6-chloro-5-hydroxy-1-hexen-3-one (21.7 g, 2-step yield 76%) as an orange liquid.
[0359]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 6.36 (dd, J = 9.6, 15.8 Hz, 1H, H_Ten), 6.26 (dd, J = 1.7, 15.8 Hz, 1H, H_19Z), 5.93 (dd, J = 1.7, 9.6 Hz, 1H, H_19E), 4.33 (m, 1H, H_Three), 3.60 (dd, J = 1.5, 5.5 Hz, 2H, H_Four), 3.4 (m, 1H, OH), 2.91 (d, J = 5.9 Hz, 2H, H₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 199.9, 136.5, 129.9, 67.6, 48.3, 42.7;
IR (neat) 3506, 2952, 1772, 1672, 1405, 1191 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₆H₉ClO₂Na), calculated value 171.0189 (M + Na), measured value 171.0203
[0360]
Synthesis of (3S, 5S) -5,6-epoxy-1-hexen-3-ol (25)
To a solution of tetramethylammonium triacetoxyborohydride (29.6 g, 333 mmol) in acetic acid (400 mL) and acetonitrile (200 mL) at −40 ° C. under an argon atmosphere at (S) -6-chloro-5-hydroxy-1-hexene. A solution of -3-one (16.5 g, 111 mmol) in acetonitrile (200 mL) was added. The reaction solution was stirred for 6 hours while slowly warming to -20 ° C. After adding 2M aqueous sodium potassium tartrate solution (260 mL) at −20 ° C., the mixed solution was poured into an aqueous solution of sodium hydroxide (285 g) (1.7 L) at 0 ° C. This solution was extracted twice with ethyl acetate, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solution obtained after filtration was concentrated under reduced pressure to 500 mL, washed again with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude (3S, 5S) -5,6-epoxy-1-hexen-3-ol (10.5 g, 83%, anti: syn = 9: 1) as a yellow liquid.
[0361]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.93 (ddd, J = 5.6, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.31 (dt, J = ~ 2, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.15 (dt, J = ~ 2, 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.37 (m, 1H, H₁), 3.15 (m, 1H, H_Three), 2.83 (t, J = 4.6 Hz, 1H, H_Four), 2.60 (dd, J = 2.7, 4.6 Hz, 1H, H_Four), 1.92 (ddd, J = 4.3, 8.3, 14.2 Hz, 1H, H₂), 1.68 (ddd, J = 4.0, 6.6, 14.2 Hz, 1H, H₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 140.4, 115.0, 70.6, 49.8, 47.0, 39.2;
IR (neat) 3420, 2924, 1780, 1645, 1427, 1123, 995, 926 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₆H_TenO₂Na), calculated value 137.0578 (M + Na), measured value 137.0585
[0362]
(3S, 5S) -5,6-epoxy-3-tetrahydropyranyloxy-1-heSynthesis of xene (26)
Dry methylene chloride solution of (3S, 5S) -5,6-epoxy-1-hexen-3-ol (10.45 g, 91.55 mmol) and 3,4-dihydro-2H-pyran (10 mL, 0.11 mol) (180 mL) was added (+)-10-camphorsulfonic acid (0.64 g, 2.8 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at the same temperature for 30 minutes and further stirred at room temperature for 30 minutes. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added at 0 ° C., followed by extraction with hexane (600 mL). The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography with 10% ethyl acetate-hexane to give (3S, 5S) -5,6-epoxy-3-tetrahydropyranyloxy-1-hexene (11.97 g, 66) as a slightly yellow liquid. %).
[0363]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ5.93 (ddd, J = 6.3, 10.4, 17.0 Hz, 0.56H, H_Ten), 5.67 (ddd, J = 7.6, 10.0, 17.3 Hz, 0.44H, H_Ten), 5.09 ~ 5.33 (m, 2H, H₁₉), 4.74 (dd, J = 2.6, 4.3 Hz, 0.56H), 4.70 (dd, J = 3.3, 3.3 Hz, 0.44H), 4.23 to 4.37 (m, 1H, H₁), 3.87 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.13 (m, 0.44H, H_Three), 3.03 (m, 0.56H, H_Three), 2.79 (m, 1H, H_Four), 2.51 (m, 1H, H_Four), 1.52-1.91 (m, 8H, H₂);
IR (neat) 2882, 1628, 1428, 1369, 1116, 1016 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₁H₁₉O_Three), Calculated value 199.1334 (M + H), measured value 199.1339
[0364]
(3R, 5S) -3-Hydroxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptSynthesis of the nitrile
To a methanol aqueous solution (1: 1, 180 mL) of (3S, 5S) -5,6-epoxy-3-tetrahydropyranyloxy-1-hexene (11.9 g, 60.0 mmol) and magnesium sulfate (4.5 g). Potassium cyanide (7.81 g, 120 mmol) was added at 0 ° C. After stirring at room temperature for 12 hours, the reaction solution was extracted with ethyl acetate three times. The extract was washed with water and saturated brine (twice) and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude (3R, 5S) -3-hydroxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptonitrile (12.84 g) as a slightly yellow liquid.
[0365]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ5.92 (ddd, J = 5.9, 10.6, 17.2 Hz, 0.56H, H_Ten), 5.77 (ddd, J = 6.3, 10.2, 17.2 Hz, 0.44H, H_Ten), 5.14-5.36 (m, 2H, H₁₉), 4.77 (m, 0.56H), 4.56 (m, 0.44H), 4.46 (m, 1H, H₁), 4.23 (m, 1H, H_Three), 3.86 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 2.52 (m, 2H, H_Four), 1.4 ~ 2.0 (m, 8H, H₂); IR (neat) 3338, 2882, 2218, 1724, 1625, 1428, 1339, 1112, 1068, 1017 cm^-1
[0366]
(3R, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-Synthesis of tetrahydropyranyloxy-6-heptonitrile
Dry N, N-dimethylformamide (34 mL) of the above crude (3R, 5S) -3-hydroxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptonitrile (12.74 g, 56 mmol) and imidazole (5.77 g, 84.8 mmol). ) To the solution was added tert-butyldimethylsilyl chloride (9.38 g, 62.2 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at room temperature for 10 hours, and ice water was added. The obtained mixture was extracted twice with 30% ethyl acetate-hexane, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude (3R, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptonitrile (19.45 g) as a slightly yellow liquid. It was.
[0367]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ5.90 (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.5 Hz, 0.56H, H_Ten), 5.65 (ddd, J = 7.6, 9.9, 17.5 Hz, 0.44H, H_Ten), 5.20 (d, J = 17.5 Hz, 1H, H_19Z), 5.12 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.65 (m, 0.56H), 4.57 (m, 0.44H), 4.0 to 4.5 (m, 2H, H₁, H_Three), 3.84 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.65 (m, 2 x 0.44H, H_Four), 2.58 (dd, J = 5.0, 16.5 Hz, 0.56H, H_Four), 2.45 (dd, J = 5.3, 16.5 Hz, 0.56H, H_Four), 1.4 ~ 2.0 (m, 8H, H₂), 0.91 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.90 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.8-1.3 (m, 6H, SiMe₂);
IR (neat) 2888, 2216, 1620, 1450, 1372, 1245, 1109, 835 cm^-1
[0368]
(3S, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-Synthesis of tetrahydropyranyloxy-6-heptenal
To the above crude (3R, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptonitrile (18.40 g, 54 mmol) in dry methylene chloride (540 mL) was added argon. Diisobutylaluminum hydride (1.00 M toluene solution, 108 mL, 108 mmol) was added dropwise at −78 ° C. in an atmosphere. After stirring at the same temperature for 1 hour, a mixed solution of saturated aqueous ammonium chloride solution (200 mL) and 2% aqueous sulfuric acid solution (400 mL) was added, and the mixture was further stirred at 0 ° C. for 2 hours. The reaction solution was extracted with hexane, and the extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude (3S, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptenal (16.88 g) as a slightly yellow liquid. It was.
[0369]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ9.81 (dd, J = 2.6, 4.9 Hz, 0.56H, H_Five), 9.59 (d, J = 1.7 Hz, 0.44H, H_Five), (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.5 Hz, 0.56H, H_Ten), 5.63 (ddd, J = 7.9, 9.9, 17.5 Hz, 0.44H, H_Ten), 5.08 ~ 5.23 (m, 2H. H₁₉), 4.65 (m, 0.56H), 4.57 (m, 0.44H), 4.31 (m, 0.56H, H_Three), 4.18 (dt, J = 5.9, 7.9 Hz, 0.44H, H₁), 4.10 (dt, J = 5.6, 7.3 Hz, 0.56H, H₁), 3.97 (m, 0.44H, H_Three), 3.84 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.55 (m, 2H, H_Four), 1.4 ~ 2.0 (m, 8H, H₂), 0.87 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.86 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.05〜0.10 (m, 6H, SiMe₂);
IR (neat) 2886, 1708, 1455, 1371, 1245, 1070, 833 cm^-1
[0370]
(3S, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-Synthesis of tetrahydropyranyloxy-6-heptenoic acid (28a)
Crude (3S, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptenal (16.88 g, 49 mmol), monosodium phosphate (5.91 g, 49. 3 mmol), 2-methyl-2-butene (20.9 mL, 198 mmol) in a solution of tert-butanol (185 mL) and water (50 mL) at 0 ° C. with sodium perchlorate (15.6 g, 172 mmol). . After stirring at the same temperature for 1 hour, the reaction solution was diluted with water and 1M hydrochloric acid was added at 0 ° C. This solution was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 17% ethyl acetate-hexane to give (3S, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy as a slightly yellow liquid. -5-tetrahydropyranyloxy-6-heptenoic acid (12.30 g, 4-step yield 61%) was obtained.
[0371]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ5.89 (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.5 Hz, 0.56H, H_Ten), 5.63 (ddd, J = 7.6, 9.9, 17.5 Hz, 0.44H, H_Ten), 5.20 (d, J = 17.5 Hz, 1H, H_19Z), 5.11 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.67 (m, 0.56H), 4.58 (m, 0.44H), 4.22 (m, 2 x 0.56H, H₁, H_Three), 4.10 (m, 2 x 0.44H, H₁, H_Three), 3.85 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.54 (m, 2H, H_Four), 1.4 ~ 2.0 (m, 8H, H₂), 0.88 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.12 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.11 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.09 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.08 (s, 3 x 0.56H, SiMe);
IR (neat) 3100, 2888, 1694, 1450, 1372, 1246, 1070, 834 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₈H₃₅O_FiveSi), calculated value 359.2254 (M + H), measured value 359.2253
[0372]
Ethyl (5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxySynthesis of cy-7-tetrahydropyranyloxy-3-oxo-8-nonenate
To a dry tetrahydrofuran solution (135 mL) of (3S, 5S) -3- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-5-tetrahydropyranyloxy-6-heptenoic acid (12.20 g, 34.02 mmol) was added argon. Carbonyldiimidazole (6.62 g, 40.8 mmol) was added at 0 ° C. under atmosphere. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours, bis (monoethyl malonate) magnesium salt (11.5 g, 40.8 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was further stirred at room temperature for 1 day. After adding water, the solvent was removed by concentration under reduced pressure. The concentrate was diluted with ether, washed with 0.5M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and ethyl (5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-oxo-8-nonenate (14. 95 g) was obtained.
[0373]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.87 (m, 0.56H, H_Ten), 5.62 (m, 0.44H, H_Ten), 5.07 ~ 5.27 (m, 2H, H₁₉), 4.65 (m, 0.56H), 4.59 (m, 0.44H), 4.03 to 4.28 (m, 4H, H₁, H_Three, CO₂CH₂), 3.85 (m, 1H), 3.46 (s, 2 x 0.44H, H₆), 3.46 (m, 1H), 3.45 (s, 2 x 0.56H, H₆), 2.72 (m, 0.44H, H_Four), 2.69 (d, J = 5.9 Hz, 2 x 0.56H, H_Four), 2.33 (m, 0.44H, H_Four), 1.4 ~ 1.9 (m, 8H, H₂), 1.27 (t, J = 7.3 Hz, 3 x 0.44H, (CO₂CH₂) CH_Three), 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3 x 0.56H, (CO₂CH₂) CH_Three), 0.86 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.85 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.08 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.07 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.06 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.03 (s, 3 x 0.56H, SiMe);
IR (neat) 2884, 1726, 1700, 1631, 1246, 1069, 1029, 833 cm^-1
[0374]
Ethyl (2Z, 5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-trifluoromethanesulfonateSynthesis of ruoxy-2,8-nonadienate
A solution of the above crude ethyl (5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-oxo-8-nonenate (14.95 g, 34 mmol) in dry tetrahydrofuran (135 mL) ) Was added sodium hydride (purity 55%, 1.83 g, 41.8 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. After the reaction solution was stirred at the same temperature for 30 minutes, N-phenylbistrifluoromethanesulfonimide (37.37 g, 104.6 mmol) was added. After stirring at room temperature for 12 hours, the reaction solution was diluted with ether. The organic layer was washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (twice), 10% aqueous citric acid solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and dried under reduced pressure. The resulting concentrate was recrystallized three times with cold hexane to collect unreacted N-phenylbistrifluoromethanesulfonimide as a solid by filtration. The obtained filtrate was concentrated under reduced pressure, and crude ethyl (2Z, 5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-trifluoromethanesulfonyloxy was obtained as a colorless liquid. -2,8-nonadienate (21.00 g) was obtained.
[0375]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 6.12 (d, J = 1.3 Hz, 0.44H, H₆), 5.85 (s, 0.56H, H₆), 5.83 (m, 0.44H, H_Ten), 5.63 (ddd, J = 7.9, 11.1, 13.2 Hz, 0.56H, H_Ten), 5.20 (m, 2H, H₁₉), 4.56 (m, 1H), 4.03 to 4.30 (m, 4H, H₁, H_Three, CO₂CH₂), 3.84 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.79 (dd, J = 4.6, 15.2 Hz, 0.44H, H_Four), 2.68 (dd, J = 4.6, 15.2 Hz, 0.56H, H_Four), 2.59 (dd, J = 7.9, 15.2 Hz, 0.44H, H_Four), 2.45 (dd, J = 7.9, 15.2 Hz, 0.56H, H_Four), 1.4 ~ 1.9 (m, 8H, H₂), 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 3H, (CO₂CH₂) CH_Three), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.86 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.09 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.07 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.06 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.04 (s, 3 x 0.56H, SiMe);
IR (neat) 2890, 1713, 1661, 1417, 1198, 1133, 1029, 922, 835 cm^-1
[0376]
(2Z, 5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-trifluoromethanesulfonyloxySynthesis of -2,8-nonadienol (15a)
Crude ethyl (2Z, 5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienate (21.00 g, 37 0.5 mmol) in dry tetrahydrofuran (180 mL) was added dropwise diisobutylaluminum hydride (1.00 M toluene solution, 112 mL, 112 mmol) at −78 ° C. under an argon atmosphere. After stirring at the same temperature for 2 hours, saturated aqueous ammonium chloride solution (120 mL) was added, and the mixture was further stirred at 0 ° C. for 1 hour. Thereafter, 3M hydrochloric acid was added to the reaction solution, followed by extraction with ether. The extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 10% ethyl acetate-hexane to give (2Z, 5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy as a colorless liquid. -7-tetrahydropyranyloxy-3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienol (13.14 g, 3-stage yield 74%) was obtained.
[0377]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ5.87 (ddd, J = 7.6, 10.6, 17.7 Hz, 0.44H, H_Ten), 5.55 to 5.69 (m, 1 + 0.56H, H₆, H_Ten), 5.16-5.26 (m, 2H, H₁₉), 4.56 (m, 1H), 4.24 (m, 2H, H₇), 4.15 (m, 1H, H₁), 4.01 (m, 1H, H_Three), 3.85 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 2.53 (m, 2H, H_Four), 1.4 ~ 1.9 (m, 8H, H₂), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.86 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.09 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.08 (s, 3 x 0.56H, SiMe), 0.06 (s, 3 x 0.44H, SiMe), 0.03 (s, 3 x 0.56H, SiMe); IR (neat) 3348, 2888, 1679, 1403, 1204, 1136, 899, 834 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty one}H₄₁F_ThreeNO₇SSi), calculated 536.2325 (M + NH_Four), Measured value 533.22322.
[0378]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylSilidene] Synthesis of ethanol (29a)
Triethylamine (6.9 mL, 49.5 mmol), triphenylphosphine (2.59 g, 9.89 mmol), palladium acetate (1.11 g, 4.95 mmol) were dissolved in dry N, N-dimethylformaldehyde (125 mL). . To this solution was added (2Z, 5S, 7S) -5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-7-tetrahydropyranyloxy-3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienol (12.82 g, 24.73 mmol) of a dry N, N-dimethylformaldehyde solution (125 mL) was added under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at 30 ° C. for 6 hours. The reaction solution was then cooled to 0 ° C. and water (500 mL) was added. This solution was extracted twice with ether, and the extract was washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 10% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1) as a brown liquid. -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (5.24 g, 57%) was obtained.
[0379]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ5.65 (dd, J = 6.9, 7.3 Hz, 0.44H, H₆), 5.58 (dd, J = 6.6, 7.0 Hz, 0.56H, H₆), 5.21 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19E), 5.15 (d, J = 2.3 Hz, 0.56H, H_19E), 4.89 (d, J = 2.3 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.83 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.64 (m, 0.44H), 4.56 (m, 0.56H), 4.36 (m, 1H, H₁), 4.05 ~ 4.26 (m, 0.56 + 2H, H_Three, H₇), 4.03 (m, 0.44H, H_Three), 3.85 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.46 (m, 1H, H_Four), 2.05-2.3 (m, 1H, H_Four), 0.89 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.88 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 6 x 0.56H, SiMe₂), 0.06 (s, 6 x 0.44H, SiMe₂);
IR (neat) 3318, 2888, 1628, 1456, 1373, 1244, 1088, 1022 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₀H₃₆O_FourSiNa), calculated value 391.2281 (M + Na), measured value 391.2285
[0380]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylSilidene] -1-chloroethane synthesis
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (1.033 g, 2 .805 mmol) and 2,6-lutidine (1.31 mL, 11.2 mmol) in dry N, N-dimethylformaldehyde (2.8 mL) were charged with lithium chloride (238 mg, 5.61 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Added and stirred for 30 minutes. To this solution was added methanesulfonyl chloride (0.43 mL, 5.6 mmol) at 0 ° C. and stirred for 2 hours. Ice water (10 mL) was then added and the solution was extracted with hexane. The extract was washed with water, 0.5M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2.5% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (878 mg, 81%).
[0381]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.58 (dd, J = 7.6, 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.32 (br s, 0.44H, H_19E), 5.22 (d, J = 1.7 Hz, 0.56H, H_19E), 5.07 (m, 1H, H_19Z), 4.68 (m, 0.44H), 4.55 (m, 0.56H), 4.39 (dd, J = 4.0, 4.6 Hz, 0.56H, H₁), 4.33 (dd, J = 4.0, 5.9 Hz, 0.44H, H₁), 4.05 ~ 4.25 (m, 3H, H_Three, H₇), 3.85 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.46 (m, 1H, H_Four), 2.20 (m, 1H, H_Four), 0.88 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 6 x 0.56H, SiMe₂), 0.06 (s, 6 x 0.44H, SiMe₂);
IR (neat) 2888, 1628, 1456, 1348, 1244, 1089, 1027, 832 cm^-1
[0382]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexaneSynthesis of xylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (2a)
n-Butyllithium (1.50 M hexane solution, 3.0 mL, 4.5 mmol) was added dropwise to a dry tetrahydrofuran (11 mL) solution of diphenylphosphine (0.78 mL, 4.5 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Immediately, the solution was added at [-50S] under argon atmosphere at [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2- Methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (870 mg, 2.25 mmol) was added dropwise to a dry tetrahydrofuran (11 mL) solution. After stirring the reaction solution for 15 minutes at the same temperature, a few drops of water were added. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with chloroform (200 mL), and shaken with 5% aqueous hydrogen peroxide (120 mL) for 1 minute. After separation of the aqueous layer, the organic layer was washed with 1N aqueous sodium sulfite solution and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 30% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (1, 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (1.07 g, 86%) was obtained.
[0383]
mp 32 ~ 34 ℃,
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.65〜7.80 (m, 4H, POPh₂), 7.40-7.60 (m, 6H, POPh₂), 5.37 (dd, J = 6.9, 7.3 Hz, 1H, H₆), 5.31 (s, 0.44H, H_19E), 5.10 (d, J = 1.7 Hz, 0.56H, H_19E), 4.93 (d, J = 1.7 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.90 (d, J = 1.9 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.70 (m, 0.44H), 4.57 (m, 0.56H), 4.38 (m, 1H, H₁), 4.11 (m, 1H, H_Three), 3.86 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.36 (m, 2 x 0.44H, H₇), 3.13 (m, 2 x 0.56H, H₇), 2.38 (d, J = 12.5 Hz, 1H, H_Four), 2.16 (m, 1H, H_Four), 0.84 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.80 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.0 to 0.04 (m, 6H, SiMe₂);
IR (KBr) 2886, 1715, 1619, 1424, 1375, 1193, 1113, 1025, 832 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₂H₄₆O_FourPSi), calculated value 553.2903 (M + H), measured value 553.2901
[0384]
Synthesis of (3R, 5S) -3,5-dihydroxy-6-heptonitrile (27)
A solution of (3S, 5S) -5,6-epoxy-1-hexen-3-ol (0.60 g, 5.3 mmol) and magnesium sulfate (1.0 g) in methanol (1.6 mL) and water (6 mL). Was added potassium cyanide (0.68 g, 10 mmol) at room temperature. After stirring for 12 hours at the same temperature, water (50 mL) was added and the aqueous layer was extracted three times with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated brine (twice) and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 40% ethyl acetate-hexane to give (3R, 5S) -3,5-dihydroxy-6-heptonitrile (0.31 g) as a slightly yellow liquid. 42%).
[0385]
[α]^{twenty five} _D -3.35 ° (c 0.566, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.89 (ddd, J = 5.6, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.30 (dt, J = ~ 2, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.17 (dt, J = ~ 2, 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.46 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.56 (m, 2H, H_Four), 1.85 (ddd, J = 3.5, 9.3, 14.2 Hz, 1H, H₂), 1.69 (ddd, J = 3.0, 7.8, 14.2 Hz, 1H, H₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ139.7, 118.0, 115.3, 69.8, 64.8, 41.6, 26.2;
IR (neat) 3386, 2938, 2250, 1415, 1073 cm^-1.
[0386]
(3R, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloSynthesis of xyl] -6-heptonitrile
To a solution of (3R, 5S) -3,5-dihydroxy-6-heptonitrile (1.30 g, 9.21 mmol) and imidazole (1.88 g, 27.6 mmol) in dry N, N-dimethylformamide (8 mL) was added argon. Tert-butyldimethylsilyl chloride (3.47 g, 23.0 mmol) was added at 0 ° C. under atmosphere. The reaction solution was stirred at room temperature for 12 hours, and ice water was added. The resulting mixture was extracted twice with hexane, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2% ethyl acetate-hexane to give (3R, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethyl as a colorless liquid. Silyloxy] -6-heptonitrile (3.16 g, 93%) was obtained.
[0387]
[α]^{twenty five} _D -6.67 ° (c 1.67, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.79 (ddd, J = 6.6, 10.4, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.16 (dt, J = ~ 2, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.08 (dt, J = ~ 2, 10.4 Hz, 1H, H_19E), 4.21 (dt, J = 5.9, 6.6 Hz, 1H, H₁), 4.06 (m, 1H, H_Three), 2.59 (dd, J = 4.6, 16.8 Hz, 1H, H_Four), 2.47 (dd, J = 5.6, 16.8 Hz, 1H, H_Four), 1.79 (dd, J = 5.9, 5.9 Hz, 2H, H₂), 0.90 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.89 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.12 (s, 3H, SiMe), 0.10 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, 3H, SiMe), 0.04 (s, 3H,
SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 141.3, 117.8, 115.0, 71.5, 66.0, 45.7, 27.1, 26.0, 25.8, 18.2, 18.0, -3.8, -4.4, -4.5, -4.6;
IR (neat) 2948, 2924, 2888, 2852, 1469, 1360, 1253, 1093, 837, 777 cm^-1
[0388]
(3S, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloSynthesis of xy] -6-heptenal
To a dry methylene chloride solution (220 mL) of (3R, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -6-heptonitrile (8.29 g, 22.4 mmol) under an argon atmosphere. Diisobutylaluminum hydride (1.00 M toluene solution, 33.6 mL, 33.6 mmol) was added dropwise at −78 ° C. After stirring at the same temperature for 1 hour, a mixed solution of saturated ammonium chloride aqueous solution (70 mL) and 2% aqueous sulfuric acid solution (140 mL) was added, and the mixture was further stirred at 0 ° C. for 2 hours. The reaction solution was extracted with hexane, and the extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain (3S, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -6-heptenal (8.36 g, 100%) as a slightly yellow liquid. It was.
[0389]
[α]^{twenty five} _D + 7.46 ° (c 2.15, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 9.78 (dd, J = 2.0, 3.0 Hz, 1H, H_Five), 5.78 (ddd, J = 6.9, 10.2, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.13 (dd, J = 1.0, 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.05 (dd, J = 1.0, 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.28 (m, 1H, H_Three), 4.17 (dt, J = 6.3, 6.9 Hz, 1H, H₁), 2.59 (ddd, J = 2.0, 5.0, 15.6 Hz, 1H, H_Four), 2.50 (ddd, J = 3.0, 5.7, 15.6 Hz, 1H, H_Four), 1.76 (dd, J = 6.3, 6.3 Hz, 2H, H₂), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.86 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.08 (s, 3H, SiMe), 0.05
(6H, 2SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 202.1, 141.5, 114.7, 71.7, 65.9, 51.5, 46.5, 26.0, 25.8, 18.2, 18.0, -3.9, -4.2, -4.4, -4.6;
IR (neat) 2948, 2924, 2888, 2852, 1726, 1469, 1360, 1253, 1092, 837, 776 cm^-1
[0390]
(3S, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloXyl] -6-heptenoic acid (28 b ) Synthesis
(3S, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -6-heptenal (8.36 g, 22.4 mmol), monosodium phosphate (2.69 g, 22.4 mmol) ), Sodium perchlorate (7.09 g, 78.4 mmol) at 0 ° C. to a solution of 2-methyl-2-butene (9.5 mL, 90 mmol) in tert-butanol (170 mL) and water (45 mL). did. After stirring at the same temperature for 1 hour, the reaction solution was diluted with water and 1M hydrochloric acid was added at 0 ° C. This solution was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain (3S, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -6-heptenoic acid (8.37 g, 96%) as a colorless liquid. .
[0390]
[α]^{twenty five} _D + 5.44 ° (c 1.82, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 11.65 (br s, 1H, H_Five), 5.79 (ddd, J = 6.9, 10.2, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.14 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.06 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.13 ~ 4.27 (m, 2H, H₁, H_Three), 2.60 (dd, J = 4.8, 15.0 Hz, 1H, H_Four), 2.48 (dd, J = 7.1, 15.0 Hz, 1H, H_Four), 1.66 ~ 1.82 (m, 2H, H₂), 0.89 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.09 (s, 3H, SiMe), 0.064 (s, 3H, SiMe), 0.058 (s, 3H, SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 177.6, 141.5, 114.7, 71.8, 67.1, 46.2, 43.1, 26.0, 25.8, 18.3, 18.0, -3.9, -4.3, -4.6; IR (neat) 3080, 2924, 2852, 1710, 1469, 1253, 1085 , 836, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₉H₄₀O_FourSi₂Na), calculated value 411.2363 (M + Na), measured value 411.2360
[0392]
Ethyl (5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylSynthesis of silyloxy] -3-oxo-8-nonenate
To a dry tetrahydrofuran solution (86 mL) of (3S, 5S) -3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -6-heptenoic acid (8.37 g, 21.5 mmol) under an argon atmosphere. Carbonyldiimidazole (3.84 g, 23.7 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 6 hours, bis (monoethyl malonate) magnesium salt (7.30 g, 25.8 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was further stirred at room temperature for 1 day. After adding water (40 m), the solvent was removed by concentration under reduced pressure. The concentrate was diluted with ether, washed with 0.5M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2% ethyl acetate-hexane to give ethyl (5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) as a colorless liquid. Dimethylsilyloxy] -3-oxo-8-nonenate (7.95 g, 80%) was obtained.
[0393]
[α]^{twenty five} _D + 15.6 ° (c 0.942, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.78 (ddd, J = 6.9, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.13 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.05 (d, J = 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.11 ~ 4.26 (m, 4H, H₁, H_Three, CO₂CH₂), 3.45 (s, 2H, H₆), 2.69 (d, J = 5.9 Hz, 2H, H_Four), 1.69 (m, 2H, H₂), 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3H, (CO₂CH₂) CH_Three), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.86 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.02-0.08 (m, 12H, 4SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 201..6, 167.1, 141.5, 114.7, 71.8, 66.8, 61.3, 50.9, 46.3, 26.0, 25.9, 18.3, 18.0, 14.2, -3.9, -4.3, -4.5, -4.6; IR (neat) 2950 , 2924, 2888, 2852, 1745, 1717, 1648, 1469, 1253, 1089, 837, 777 cm^-1
[0394]
Ethyl (2Z, 5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-noSynthesis of nadienate
To a solution of ethyl (5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-oxo-8-nonenate (7.80 g, 17.0 mmol) in dry tetrahydrofuran (68 mL). Sodium hydride (purity 55%, 890 mg, 20.4 mmol) was added at 0 ° C. under an argon atmosphere. After the reaction solution was stirred at the same temperature for 30 minutes, N-phenylbistrifluoromethanesulfonimide (12.15 g, 34.01 mmol) was added. After stirring at room temperature for 8 hours, the reaction solution was diluted with ether. The organic layer was washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (twice), 10% aqueous citric acid solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and dried under reduced pressure. The resulting concentrate was recrystallized three times with cold hexane to collect unreacted N-phenylbistrifluoromethanesulfonimide as a solid by filtration. The residue obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 1.25% ethyl acetate-hexane to give ethyl (2Z, 5S, 7S) -5,7-bis [(1, 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienate (9.13 g, 91%) was obtained.
[0395]
[α]^{twenty five} _D -7.68 ° (c 1.69, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.80 (s, 1H, H₆), 5.78 (ddd, J = 6.9, 10.6, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.15 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.08 (d, J = 10.6 Hz, 1H, H_19E), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CO₂CH₂), 4.15 (dt, J = 6.3, 6.9 Hz, H₁), 4.05 (m, 1H, H_Three), 2.60 (dd, J = 4.6, 15.2 Hz, 1H, H_Four), 2.44 (dd, J = 7.9, 15.2 Hz, 1H, H_Four), 1.74 (m, 2H, H₂), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H, (CO₂CH₂) CH_Three), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.86 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.08 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, 3H, SiMe), 0.033 (s, 3H, SiMe), 0.026 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 162.3, 155.8, 141.3, 115.2, 114.3, 71.5, 66.3, 61.2, 46.4, 43.4, 25.9, 25.8, 18.2, 18.0, 14.1, -3.8, -4.2, -4.6; IR (neat) 2950, 2926, 2884 , 2854, 1732, 1678, 1429, 1208, 927, 837, 777 cm^-1
[0396]
(2Z, 5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadieno(15 b ) Synthesis
Of ethyl (2Z, 5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienate (9.02 g, 15.3 mmol) To a dry tetrahydrofuran solution (150 mL), diisobutylaluminum hydride (1.01 M toluene solution, 33.3 mL, 33.6 mmol) was added dropwise at −78 ° C. under an argon atmosphere. After stirring at −40 ° C. for 2 hours, saturated aqueous ammonium chloride solution (100 mL) was added, and the mixture was further stirred at 0 ° C. for 1 hour. The reaction solution was extracted with ether, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 10% ethyl acetate-hexane to give (2Z, 5S, 7S) -5,7-bis [(1,1- Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienol (7.48 g, 89%) was obtained.
[0397]
[α]^{twenty five} _D -2.82 ° (c 1.62, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.78 (ddd, J = 7.3, 10.2, 17.2 Hz, 1H, H_Ten), 5.61 (t, J = 6.7 Hz, 1H, H₆), 5.14 (d, J = 17.2 Hz, 1H, H_19Z), 5.06 (d, J = 10.2 Hz, 1H, H_19E), 4.25 (dd, J = 6.7, 10.9 Hz, 2H, H₇), 4.16 (m, 1H, H₁), 4.00 (m, 1H, H_Three), 2.56 (dd, J = 5.3, 15.2 Hz, 1H, H_Four), 2.44 (dd, J = 7.3, 15.2 Hz, 1H, H_Four), 1.71 (m, 2H, H₂), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, 3H, SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe), 0.02 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 146.7, 141.5, 123.1, 115.0, 71.6, 66.3, 56.9, 46.4, 42.5, 25.9, 25.8, 18.2, 18.1, -3.7, -4.3, -4.5, -4.6;
IR (neat) 3364, 2924, 2886, 2854, 1696, 1419, 1214, 1092, 899, 837, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty two}H₄₄F_ThreeO₆SSi₂), Calculated value 549.2349 (M + H), measured value 549.2350
[0398]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethanol(29 b ) Synthesis
Triethylamine (3.74 mL, 26.8 mmol), triphenylphosphine (1.41 g, 5.38 mmol) and palladium acetate (602 mg, 2.68 mmol) were dissolved in dry N, N-dimethylformaldehyde (50 mL). To this solution was added (2Z, 5S, 7S) -5,7-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -3-trifluoromethanesulfonyloxy-2,8-nonadienol (7.35 g, 13. 4 mmol) of a dry N, N-dimethylformaldehyde solution (80 mL) was added under an argon atmosphere and stirred at room temperature for 20 hours. The reaction solution was then cooled to 0 ° C. and water (100 mL) was added. This solution was extracted twice with ether, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 20% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [3,5-bis [ (1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethanol (4.28 g, 80%) was obtained.
[0399]
mp 50-51 ° C;
[α]^{twenty five} _D -2.89 ° (c 0.890, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.54 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.16 (br s, 1H, H_19E), 4.76 (br s, 1H, H_19Z), 4.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H, H₁), 4.17 (m, 3H, H_Three, H₇), 2.40 (dd, J = ~ 2, 13.2 Hz, 1H, H_Four), 2.19 (dd, J = 6.6, 13.2 Hz, 1H, H_Four), 1.82 (m, 2H, H₂), 0.89 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.05-0.06 (s, 12H, 4SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 147.8, 139.6, 126.7, 110.7, 71.4, 67.4, 59.8, 45.3, 44.6, 25.9, 18.3, 18.2, -4.7, -4.8, -5.0;
IR (KBr) 3250, 2946, 2926, 2882, 2852, 1652, 1470, 1359, 1253, 1094, 836, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty one}H₄₃O_ThreeSi₂), Calculated value 399.2751 (M + H), Actual value 399.2750
[0400]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroSynthesis of loethane
To a solution of lithium chloride (797 mg, 18.8 mmol) and 2,6-lutidine (4.38 mL, 37.6 mmol) in dry N, N-dimethylformaldehyde (4 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethanol (3.75 g, 9.40 mmol) in dry N, N -A solution of dimethylformaldehyde (5.4 mL) was added and stirred for 30 minutes. To this solution was added methanesulfonyl chloride (1.46 mL, 18.9 mmol) at 0 ° C. and stirred for 2 hours. Ice water (30 mL) was then added and the solution was extracted with hexane. The extract was washed with water, 0.5M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [3,5-bis [ (1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (3.02 g, 77%) was obtained.
[0401]
[α]^{twenty five} _D -18.1 ° (c 0.668, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.35 (t, J = 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.24 (t, J = 1.8 Hz, 1H, H_19E), 4.97 (t, J = 1.8 Hz, 1H, 1H, H_19Z), 4.41 (m, 1H, H₁), 4.07 ~ 4.22 (m, 3H, H_Three, H₇), 2.39 (dd, J = ~ 2, 13.3 Hz, 1H, H_Four), 2.21 (dd, J = 6.1, 13.3 Hz, 1H, H_Four), 1.82 (m, 2H, H₂), 0.90 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 6H, SiMe₂), 0.05 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ147.5, 142.0, 123.0, 110.6, 71.1, 67.3 45.2, 44.7, 41.7, 25.9, 25.8, 18.3, 18.1, -4.7, -4.77, -4.80, -5.0;
IR (neat) 2946, 2924, 2882, 2852, 1644, 1469, 1359, 1253, 1092, 835, 776 cm^-1
[0402]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl]Diphenylphosphine oxide (2 b ) Synthesis
n-Butyllithium (1.52 M hexane solution, 6.62 mL, 10.1 mmol) was added dropwise to a solution of diphenylphosphine (1.75 mL, 10.1 mmol) in dry tetrahydrofuran (35 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Immediately, this solution was subjected to [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexane at −50 ° C. under an argon atmosphere. Silidene] -1-chloroethane (2.80 g, 6.71 mmol) was added dropwise to a dry tetrahydrofuran (35 mL) solution. After stirring the reaction solution for 15 minutes at the same temperature, a few drops of water were added. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with chloroform (400 mL), and shaken with 5% aqueous hydrogen peroxide (250 mL) for 1 minute. After separation of the aqueous layer, the organic layer was washed with 1N aqueous sodium sulfite solution and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 30% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis (s) as a white solid. [(1,1-Dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (3.00 g, 77%) was obtained.
[0403]
mp 36-37 ° C;
[α]³⁰ _D -2.7 ° (c 0.60, ethanol) (lit.^7c [α]^{twenty five} _D−2.3 ° (c 0.5, ethanol));
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ7.66 ~ 7.76 (m, 4H, POPh₂), 7.40 ~ 7.54 (m, 6H, POPh₂), 5.34 (q, J = 7.2 Hz, 1H, H₆), 5.15 (bs, 1H, H_19E), 4.74 (bs, 1H, H_19Z), 4.36 (dd, J = 4.3, 8.6 Hz, 1H, H₁), 4.11 (m, 1H, H_Three), 3.39 (dt, J = 8.7, 14.3 Hz, 1H, H₇), 3.15 (dt, J = 6.5, 15.7 Hz, 1H, H₇), 2.33 (bd, J = 13.1 Hz, 1H, H_Four), 2.16 (bd, J = 13.1 Hz, 1H, H_Four), 1.85 (m, 1H, H₂), 1.70 (m, 1H, H₂), 0.89 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.81 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.04 (s, 3H, SiMe), 0.03 (s, 3H, SiMe), 0.01 (s, 3H, SiMe), -0.04 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ147.8, 141.0 (d, J_pc = 12 Hz), 133.1 (d, J_pc = 98 Hz), 132.8 (d, J_pc = 98 Hz), 131.8, 131.2, 131.0, 128.7, 128.5, 115.2, 115.1, 110.3, 70.9, 67.5, 45.5, 44.8, 31.4 (d, J_pc = 71 Hz), 25.9, 18.3, 18.2, -4.7, -4.9;
IR (KBr) 2946, 2924, 2884, 2850, 1634, 1469, 1436, 1253, 1204, 1119, 1076, 834, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₅₂O_ThreePSi₂), Calculated value 583.3193 (M + H), measured value 583.3208
[0404]
(2) Synthesis of one A-ring derivative
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylSynthesis of silidene] ethyl trimethylacetate
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (3.63 g, 9 .85 mmol), dry pyridine (2.4 mL, 30 mmol), 4- (dimethylamino) pyridine (60 mg, 0.49 mmol) in dry methylene chloride (30 mL) at 0 ° C. under argon atmosphere at 0 ° C. .82 mL, 14.8 mmol) was added. After stirring at the same temperature for 1 hour, water was added. The reaction solution was extracted with hexane, and the extract was washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 5% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1) as a colorless liquid. -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate (4.04 g, 91%) was obtained.
[0405]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.51 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.29 (br s, 0.44H, H_19E), 5.17 (d, J = 1.7 Hz, 0.56H, H_19E), 4.94 (d, J = 2.3 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.89 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.50 to 4.70 (m, 2 + 1H, H₇), 4.36 (m, 1H, H₁), 4.18 (m, 1H, H_Three), 3.83 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.45 (dd, J = 3.4, 13.2 Hz, 1H, H_Four), 1.19 (s, 9H, t-butyl), 0.88 (s, 9 x 0.56H, SiCMe_Three), 0.87 (s, 9 x 0.44H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 6 x 0.56H, SiMe), 0.06 (s, 6 x 0.44H, SiMe);
IR (neat) 2890, 1709, 1449, 1351, 1271, 1245, 1144, 1091, 1027, 833 cm^-1
[0406]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5-hydroxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetateSynthesis of (33)
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (4.24 g) , 9.37 mmol) in dry tetrahydrofuran (45 mL) was added tetra n-butylammonium fluoride (7.35 g, 27 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour and then diluted with ethyl acetate. This solution was washed with saturated brine (twice) and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 25% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5-hydroxy- as a slightly yellow liquid. 3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate (3.15 g, 99%) was obtained.
[0407]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.50 (m, 1H, H₆), 5.23 (br s, 0.56H, H_19E), 5.13 (d, J = ~ 2 Hz, 0.44H, H_19E), 4.90 (d, J = 2.0 Hz, 0.44H, H_19Z), 4.85 (d, J = 2.0 Hz, 0.56H, H_19Z), 4.65 (m, 0.56H), 4.57 (m, 2H, H₇), 4.45 (m, 0.44H), 4.32 (m, 1H, H₁), 4.12 (m, 1H, H_Three), 3.76 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.85 (m, 1H, OH), 2.52 (dd, J = 3.4, 12.6 Hz, 1H, H_Four), 1.12 (s, 9 x 0.56H, t-butyl), 1.11 (s, 9 x 0.44H, t-butyl);
IR (neat) 3344, 2874, 1707, 1272, 1144, 1056 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₉H₃₀O_FiveNa), calculated value 361.1991 (M + Na), actual value 361.2008
[0408]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethylSynthesis of trimethyl acetate (34)
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5-hydroxy-3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (2.73 g, 8.07 mmol), 1-chloro- To a solution of 3-methyl-2-butene (1.82 mL, 16.1 mmol), tetra n-butylammonium iodide (0.59 g, 1.6 mmol) in dry N, N-dimethylformamide (40 mL) under an argon atmosphere. Sodium hydride (purity 55%, 528 mg, 12.1 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After adding saturated aqueous ammonium chloride solution at 0 ° C., the solution was extracted with ether. The extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 7% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3 -Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (2.54 g, 77%) was obtained.
[0409]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.56 (m, 1H, H₆), 5.33 (m, 1H), 5.27 (d, J = ~ 2 Hz, 0.5H, H_19E), 5.19 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19E), 4.97 (d, J = 2.3 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.92 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.70 (m, 0.5H), 4.5 to 4.7 (m, 2H, H₇), 4.50 (m, 0.5H), 4.39 (t, J = 3.8 Hz, 0.5H, H₁), 4.32 (dd, J = 3.6, 5.6 Hz, 0.5H, H₁), 4.01 (m, 2H), 3.75 to 3.95 (m, 1 + 1H, H_Three), 3.46 (m, 1H), 2.64 (m, 1H, H_Four), 2.1-2.35 (m, 1H, H_Four), 1.73 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.193 (s, 9 x 0.5H, t-butyl), 1.191 (s, 9 x 0.5H, t-butyl); IR (neat) 2878, 1707, 1436, 1351, 1271, 1144, 1066, 1027 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty four}H₄₂NO_Five), Calculated value 424.33063 (M + NH_Four), Measured value 424.3064
[0410]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanoSynthesis
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (2.50 g, 6 .15 mmol) in dry methylene chloride (48 mL) was added dropwise diisobutylaluminum hydride (1.00 M toluene solution, 13.5 mL, 13.5 mmol) at −78 ° C. under an argon atmosphere. After stirring at the same temperature for 40 minutes, a saturated aqueous ammonium chloride solution (50 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was further stirred at 0 ° C. for 30 minutes. After adding 3M hydrochloric acid, the mixture was extracted with ether. The extract was washed with 3M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 20% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-methyl as a colorless liquid. 2-Butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (1.66 g, 86%) was obtained.
[0411]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.68 (br t, J = 7.1 Hz, 0.5H, H₆), 5.62 (br t, J = 5.9 Hz, 0.5H, H₆), 5.33 (m, 1H), 5.21 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19E), 5.16 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19E), 4.92 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.84 (d, J = 2.0 Hz, 0.5H, H_19Z), 4.63 (m, 0.5H), 4.53 (m, 0.5H), 3.95 to 4.40 (m, 2 + 2 + 1H, H₁, H₇), 3.75-3.95 (m, 1 + 1H, H_Three), 3.46 (m, 1H), 2.64 (br d, J = 12.9 Hz, 1H, H_Four), 1.73 (s, 3H), 1.66 (s, 3H);
IR (neat) 3348, 2880, 1617, 1429, 1364, 1108, 1063, 1025 cm^-1
[0412]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-Synthesis of chloroethane
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (1.63 g, 5.18 mmol ) And 2,6-lutidine (2.4 mL, 21 mmol) in dry N, N-dimethylformaldehyde (7.5 mL) at 0 ° C. under argon atmosphere and lithium chloride (0.44 g, 10 mmol) added for 30 minutes. Stir. To this solution was added methanesulfonyl chloride (0.80 mL, 10 mmol) at 0 ° C. and stirred for 40 minutes. Ice water (30 mL) was then added and the mixture was extracted with 30% ether-hexane. The extract was washed with water, 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 5% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3 -Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (1.49 g, 87%) was obtained.
[0413]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.63 (br t, J = 8.0 Hz, 1H, H₆), 5.32 (m, 1 + 0.5H, H_19E), 5.23 (d, J = ~ 2 Hz, 0.5H, H_19E), 5.09 (m, 1H, H_19Z), 4.69 (m, 0.5H), 4.53 (m, 0.5H), 4.40 (t, J = 4.0 Hz, 0.5H, H₁), 4.32 (dd, J = 3.6, 5.6 Hz, 0.5H, H₁), 3.95-4.25 (m, 2 + 2H, H₇), 3.75-3.95 (m, 1 + 1H, H_Three), 3.47 (m, 1H), 2.63 (m, 1H, H_Four), 2.10-2.35 (m, 1H, H_Four), 1.74 (s, 3H), 1.67 (s, 3H);
IR (neat) 2870, 1631, 1425, 1365, 1246, 1063 cm^-1
[0414]
[3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3-Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethylOf L] diphenylphosphine oxide (35)
n-Butyllithium (1.50 M hexane solution, 4.45 mL, 6.68 mmol) was added dropwise to a solution of diphenylphosphine (1.16 mL, 6.67 mmol) in dry tetrahydrofuran (22 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Immediately, the solution was added [3S- (1Z, 3α, 5β)]-2- [5- (3-methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexane at −50 ° C. under an argon atmosphere. Silidene] -1-chloroethane (1.48 g, 4.45 mmol) was added dropwise to a dry tetrahydrofuran (22 mL) solution. After stirring the reaction solution for 15 minutes at the same temperature, a few drops of water were added. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with chloroform (300 mL), and shaken with 5% aqueous hydrogen peroxide (200 mL) for 1 minute. After separation of the aqueous layer, the organic layer was washed with 1N aqueous sodium sulfite solution and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 70% ethyl acetate-hexane to give [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [5- (3- Methyl-2-butenoxy) -3-tetrahydropyranyloxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (2.22 g, 100%) was obtained.
[0415]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.67〜7.80 (m, 4H, POPh₂), 7.40 ~ 7.58 (m, 6H, POPh₂), 5.41 (t, J = 6.6 Hz, 0.5H, H₆), 5.31 (m, 1H), 5.29 (br t, J = 6.6 Hz, 0.5H, H₆), 5.19 (br t, J = 6.6 Hz, 0.5H, H_19E), 5.12 (d, J = ~ 2 Hz, 0.5H, H_19E), 4.97 (m, 1H, H_19Z), 4.70 (m, 0.5H), 4.54 (m, 0.5H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 1H, H₁), 3.8 ~ 4.0 (m, 1 + 2H, H_Three), 3.75 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.05-3.50 (m, 2H, H₇), 2.53 (d, J = 12.2 Hz, 0.5H, H_Four), 2.45 (d, J = 13.5 Hz, 0.5H, H_Four), 1.72 (s, 3 x 0.5H), 1.70 (s, 3 x 0.5H) 1.64 (s, 3 x 0.5H), 1.61 (m, 3 x 0.5H);
IR (neat) 2876, 1573, 1424, 1363, 1191, 1111 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₃₉O_FourPNa), calculated value 529.2484 (M + Na), measured value 529.2477
[0416]
(3) Synthesis of one A-ring derivative
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenesiChloroxylidene] ethyl trimethylacetate (37)
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (32 50 g, 95.44 mmol, synthesized Doi, T .; Hijikuro, I .; Takahashi, TJ Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6749.), dry pyridine (23 mL, 0.29 mol), 4- To a dry methylene chloride solution (300 mL) of (dimethylamino) pyridine (0.58 g, 4.8 mmol) was added pivaloyl chloride (17.6 mL, 143 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. After stirring at the same temperature for 1 hour, water was added. The reaction solution was extracted with hexane, and the extract was washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 5% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate (38.14 g, 83%) was obtained.
[0417]
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.53 (ddd, J = 2.0, 5.6, 8.2 Hz, 1H, H₆), 5.24 (t, J = 1.8 Hz, 1H, H_19E), 4.83 (t, J = 1.8 Hz, 1H, H_19Z), 4.75 (dd, J = 8.2, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.62 (m, 1H, H₇), 4.45 (m, 1H, H₁), 4.35 (br d, J = 2.1 Hz, 1H, H_Three), 3.50 (dd, J = 2.1, 9.6 Hz, 1H, H₂), 2.45 (br d, J = 14.5 Hz, 1H, H_Four), 2.31 (dd, J = 3.0, 14.5 Hz, 1H, H_Four), 1.46 (s, 3H, acetonide CH_Three), 1.43 (s, 3H, acetonide CH_Three), 0.86 (s, 9H, t-butyl), 0.86 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 3H, SiMe), 0.06 (s, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 178.4, 142.3, 138.9, 125.2, 110.8, 107.9, 83.0, 75.3, 66.8, 61.4, 43.2, 38.7, 27.3, 27.2, 27.0, 25.7, 18.2, -4.6, -5.0;
IR (neat) 2950, 2926, 2892, 2852, 1728, 1647, 1477, 1367, 1250, 1151, 1089, 830 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty three}H₄₄NO_FiveSi), calculated 442.2989 (M + NH_Four), Measured value 442.2997
[0418]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5-hydroxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylSynthesis of acetate (38)
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate Tetra n-butylammonium fluoride (51.5 g, 190 mmol) was added to a solution of (38.10 g, 78.90 mmol) in dry tetrahydrofuran (240 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour and then diluted with ethyl acetate. The solution was washed with saturated brine (twice) and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 25% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- Hydroxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (24.05 g, 98%) was obtained.
[0419]
[α]¹³ _D −194.6 ° (c 1.130, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.65 (dd, J = 6.3, 7.3 Hz, 1H, H₆), 5.28 (s, 1H, H_19E), 4.90 (s, 1H, H_19Z), 4.70 (dd, J = 7.3, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.63 (ddd, J = ~ 2, 6.3, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.40 (s, 1H, H₁), 4.38 (dd, J = 2.0, 5.3 Hz, 1H, H_Three), 3.56 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H, H₂), 2.54 (br s, 2H, H_Four), 1.48 (s, 6H, acetonide CH_Three), 1.19 (s, 9H, t-butyl);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 178.5, 141.4, 138.0, 125.8, 111.2, 108.5, 82.7, 75.1, 65.9, 61.5, 40.7, 38.8, 27.3, 27.1, 27.0;
IR (neat) 3392, 2918, 1709, 1466, 1359, 1273, 1223, 1151, 1082 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₇H₂₆O_FiveNa), calculated value 333.1678 (M + Na), measured value 333.11685
[0420]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- [2- (methoxycarbonyl) ethoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexSynthesis of silidene] ethyl trimethylacetate
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5-hydroxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate (799 mg, 2.57 mmol), acrylic acid To a solution of ethyl (7.0 mL, 64 mmol), tetramethylammonium hydroxide (25% aqueous solution, 1.5 mL) in toluene (75 mL) was added sodium hydroxide aqueous solution (50%, 30 mL) at room temperature, and 2 at room temperature. Stir vigorously for days. The solution was diluted with ether and water and the aqueous layer was separated. The obtained organic layer was washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 10% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- [2 as a colorless liquid. -(Methoxycarbonyl) ethoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (598 mg, 57%) was obtained. Further, the starting material (176 mg, 22%) was recovered using 25% ethyl acetate-hexane as a developing solvent.
[0421]
[α]¹⁴ _D−185 ° (c 0.580, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.54 (dd, J = 6.3, 7.2 Hz, 1H, H₆), 5.23 (dd, J = ~ 2 Hz, 1H, H_19E), 4.90 (dd, J = ~ 2 Hz ,, 1H, H_19Z), 4.65 (dd, J = 7.2, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.58 (ddd, J = 2.0, 6.3, 12.5 Hz, 1H, H₇), 4.35 (br d, J = 9.6 Hz, 1H, H₁), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.03 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.53 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H, H₂), 2.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.48 (m, 1H, H_Four), 2.37 (d, J = 15.2 Hz, H_Four), 1.44 (s, 3H, acetonide CH_Three), 1.41 (s, 3H, acetonide CH_Three), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (s, 9H, t-butyl);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 178.3, 171.5, 141.7, 138.4, 125.1, 110.9, 108.3, 82.9, 75.4, 73.7, 66.2, 61.5, 60.3, 39.8, 38.6, 35.5, 27.2, 27.0, 26.8, 14.2;
IR (neat) 2918, 1712, 1465, 1358, 1271, 1221, 1144, 1084 cm^-1
[0422]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (3-hydroxypropoxy) -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene]Synthesis of ethanol (39)
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- [2- (methoxycarbonyl) ethoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate (2 To a solution of .32 g, 5.65 mmol) in dry tetrahydrofuran (50 mL) was added lithium aluminum hydride (282 mg, 7.43 mmol) at −78 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at 0 ° C. for 20 minutes, and saturated aqueous sodium sulfate solution (3 mL) was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, anhydrous sodium sulfate (10 g) was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 30 minutes. The resulting mixture was filtered through celite and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography using 3% methanol-chloroform, and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (3-hydroxypropoxy) -3,4-isopropylate as a colorless liquid. Ridendioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethanol (598 mg, 57%) was obtained.
[0423]
[α]¹⁴ _D−197 ° (c 0.898, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.64 (m, 1H, H₆), 5.23 (br s, 1H, H_19E), 4.77 (br s, 1H, H_19Z), 4.36 (m, 2H, H₁, H₇), 4.06 (m, 2H, H_Three, H₇), 3.80 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.73 (br s, 2H), 3.57 (dd, J = 2.3, 9.6 Hz, 1H, H₂), 3.05 (br s, 1H, OH), 2.68 (br s, 1H, OH), 2.56 (dd, J = 2.8, 15.0 Hz, 1H, H_Four), 2.34 (d, J = 15.0 Hz, 1H, H_Four), 1.79 (m, 2H), 1.46 (s, 3H, acetonide CH_Three), 1.45 (s, 3H, acetonide CH_Three);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 179.7, 173.3, 169.5, 149.2, 146.7, 120.5, 113.9, 111.9, 107.6, 100.3, 97.6, 77.2, 70.0, 65.2, 65.0;
IR (neat) 3296, 2818, 1632, 1358, 1223, 1082 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₁₅H_{twenty five}O_Five), Calculated value 285.1702 (M + H), Measured value 285.1695
[0424]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylideneSynthesis of oxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (40)
To a solution of N-chlorosuccinimide (1.45 g, 10.9 mmol) in dry methylene chloride (20 mL) was added dimethyl sulfide (0.88 mL, 11.6 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. After stirring for 15 minutes at the same temperature, [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (3-hydroxypropoxy) -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene A solution of ethanol (1.55 g, 5.45 mmol) in dry methylene chloride (35 mL) was added. After stirring for 20 minutes at the same temperature, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added. This solution was extracted three times with chloroform, and then the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, concentration under reduced pressure [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (3-hydroxypropoxy) -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] About 1-chloroethane and [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,4-dihydroxy-5- (3-hydroxypropoxy) -2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane A 1: 1 mixed product (1.88 g) was obtained.
To a solution of the above mixed product (1.88 g), 2,2-dimethoxypropane (1.34 mL, 10.9 mmol) and molecular sieves 4A (1 g) in dry methylene chloride (25 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere ( +)-10-camphorsulfonic acid (63 mg, 0.27 mmol) was added. After stirring overnight at room temperature, sodium bicarbonate powder was added. After filtration, the mixture was diluted with chloroform and shaken with 3M hydrochloric acid for 30 seconds in order to deprotect the 1-methyl-1-methoxyethyl group formed on the primary hydroxyl group. After separation of the aqueous layer, the organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and crude [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (3-hydroxypropoxy) -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-Chloroethane (1.25 g) was obtained.
The crude [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (3-hydroxypropoxy) -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (1 .25 g, 4.2 mmol), imidozole (0.42 g, 6.2 mmol) in dry methylene chloride (12 mL) at 0 ° C. under argon atmosphere at 0 ° C., tert-butyldimethylsilyl chloride (0.68 g, 4.5 mmol). Was added. The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes, diluted with hexane and water, and the aqueous layer was separated. The obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 5% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- [3 as a colorless liquid. -[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (1.40 g, 3 step yield 62%). Obtained.
[0425]
[α]¹⁴ _D−260 ° (c 0.986, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.66 (dd, J = 7.3, 8.9 Hz, 1H, H₆), 5.31 (dd, J = ~ 2 Hz, 1H, H_19E), 5.06 (dd, J = ~ 2 Hz, 1H, H_19Z), 4.39 (dd, J = ~ 2, 9.9 Hz, 1H, H₁), 4.23 (dd, J = 8.9, 10.9 Hz, 1H, H₇), 4.13 (dd, J = 7.3, 10.9 Hz, 1H, H₇), 4.02 (br d, J = 2.6 Hz, 1H, H_Three), 3.60-3.80 (m, 4H), 3.57 (dd, J = 2.3, 9.9 Hz, 1H, H₂), 2.52 (dd, J = 2.6, 15.2 Hz, 1H, H_Four), 2.39 (d, J = 15.2 Hz, 1H, H_Four), 1.76 (m, 2H), 1.47 (s, 3H, acetonide CH_Three), 1.46 (s, 3H, acetonide CH_Three), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.03 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 141.7, 139.2, 126.0, 111.0, 108.0, 83.2, 75.6, 73.3, 67.3, 60.2, 41.2, 39.9, 33.4, 27.1, 27.0, 26.0, 18.4, -5.2;
IR (neat) 2870, 2800, 1631, 1457, 1368, 1221, 1084, 835 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty one}H₃₇ClO_FourSiNa), calculated value 439.2047 (M + Na), actual value 439.2029
[0426]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2- Methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphineSynthesis of xoxide (41)
n-Butyllithium (1.50 M hexane solution, 4.3 mL, 6.5 mmol) was added dropwise to a solution of diphenylphosphine (1.14 mL, 6.5 mmol) in dry tetrahydrofuran (25 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Immediately after this solution was added [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy]-at −50 ° C. under an argon atmosphere. 3,4-Isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (2.10 g, 5.03 mmol) was added dropwise to a dry tetrahydrofuran (25 mL) solution. After stirring the reaction solution for 20 minutes at the same temperature, a few drops of water were added. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with chloroform (300 mL), and shaken with 5% aqueous hydrogen peroxide (200 mL) for 1 minute. After separation of the aqueous layer, the organic layer was washed with 1N aqueous sodium sulfite solution and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2% methanol-chloroform to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- [3 as a white solid. -[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (2.79 g, 95%) was obtained.
[0427]
[α]¹² _D −109 ° (c 1.06, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.62-7.78 (m, 4H, POPh₂), 7.36 ~ 7.52 (m, 6H, POPh₂), 5.50 (ddt, J = 1.7, 6.6, 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.19 (dd, J = 1.7, 2.0 Hz, 1H, H_19E), 4.91 (dd, J = 1.7, ~ 2 Hz, 1H, H_19Z), 4.01 (br d, J = 9.6 Hz, 1H, H₁), 3.88 (br d, J = 2.3 Hz, 1H, H_Three), 3.59 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.4 to 3.65 (m, 2H), 3.47 (dd, J = 2.3, 9.6 Hz, 1H, H₂), 3.15 ~ 3.50 (m, 2H, H₇), 2.43 (dd, J = 2.3, 14.8 Hz, 1H, H_Four), 2.27 (dd, J = 3.0, 14.8 Hz, 1H, H_Four), 1.63 (m, 2H), 1.41 (s, 6H, acetonide CH_Three), 0.85 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.01 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 142.3, 138.7 (d, J_pc = 12 Hz), 133.5 (d, J_pc = 99 Hz), 131.8 (d, J_pc = 99 Hz), 131.7, 131.3, 131.2, 130.8, 130.6, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 118.7, 118.5, 110.6, 107.4, 83.3, 75.6, 73.2, 67.1, 60.0, 40.2, 33.3, 31.5 (d, J_pc = 70 Hz), 27.0, 26.9, 26.0, 18.3, -5.3;
IR (neat) 2872, 1944, 1883, 1798, 1704, 1631, 1573, 1426 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₃H₄₇O_FivePSiNa), calculated value 605.2828 (M + Na), measured value 605.2825
[0428]
(4) Synthesis of one A-ring derivative
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,4,5-trihydroxy-Synthesis of 2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate To a solution of (81 mg, 0.19 mmol) in methanol (1.0 mL), (+)-10-camphorsulfonic acid (8.8 mg, 38 mmol) was added at room temperature and stirred for 3 hours. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added at 0 ° C., the aqueous layer was extracted twice with ethyl acetate, the extract was washed with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 60% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,4, as colorless crystals. 5-Trihydroxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (42 mg, 82%) was obtained.
[0429]
[α]^{twenty five} _D -105 ° (c 0.680, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.51 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.42 (br s, 1H, H_19E), 4.95 (br s, 1H, H_19Z), 4.62 (d, J = 6.9 Hz, 2H, H₇), 4.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H₁), 4.13 (m, 1H, H_Three), 3.59 (dd, J = 2.8, 8.2 Hz, 1H, H₂), 2.45 (dd, J = 4.6, 15.5 Hz, 1H, H_Four), 2.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H, H_Four), 1.17 (s, 9H, t-butyl);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 179.0, 144.0, 140.1, 123.1, 112.8, 76.4, 72.9, 69.3, 61.8, 39.9, 38.8, 27.2;
IR (KBr) 3488, 2954, 1636, 1478, 1282, 1165, 1083, 937 cm^-1
[0430]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4-hydroxy-2-methylenecyclohexaneSynthesis of xylidene] ethyl trimethylacetate (44)
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,4,5-trihydroxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (500 mg, 1.85 mmol) and imidazole (630 mg, 9. 25 mmol) in dry N, N-dimethylformamide (6 mL) was added tert-butyldimethylsilyl chloride (1.12 g, 7.43 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at the same temperature for 3 hours, and then ice water was added. The obtained mixture was extracted with ether, and the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2.5% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3, as a colorless liquid. 5-Bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4-hydroxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (886 mg, 96%) was obtained.
[0431]
[α]^{twenty five} _D + 11.2 ° (c 2.42, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.51 (t, J = 6.9 Hz, 1H, H₆), 5.29 (br s, 1H, H_19E), 4.95 (br s, 1H, H_19Z), 4.60 (dd, J = 2.6, 6.9 Hz, 2H, H₇), 4.24 (d, J = 6.3 Hz, 1H, H₁), 4.16 (m, 1H, H_Three), 3.59 (m, 1H, H₂), 2.41 (dd, J = 7.3, 13.9 Hz, 1H, H_Four), 2.30 (dd, J = 4.3, 13.9 Hz, 1H, H_Four), 2.27 (d, J = 3.6 Hz, 1H, OH), 1.19 (s, 9H, t-butyl), 0.893 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.887 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.10 (s, 6H, SiMe₂), 0.09 (s, 3H, SiMe), 0.05 (s, 3H, SiMe);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 178.5, 144.2, 140.4, 122.3, 114.5, 76.0, 75.1, 69.9, 61.7, 40.4, 38.7, 27.3, 25.9, 25.8, 18.22, 18.16, -4.55, -4.61, -4.8, -4.9;
IR (neat) 3506, 2950, 2924, 2884, 2852, 1727, 1470, 1281, 1253, 1151, 1105, 836, 778 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₆H₅₀O_FiveSi₂Na), calculated value 521.3095 (M + Na), measured value 521.3096
[0432]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [2- (methoxycarbonyl) ethoxy] -2- Methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetateCompletion
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4-hydroxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (290 mg, 0.58 mmol), ethyl acrylate (1.57 mL, 14.5 mmol), tetramethylammonium hydroxide (25% aqueous solution, 0.42 mL) in toluene (17.5 mL) at room temperature with sodium hydroxide Aqueous solution (50%, 6.5 mL) was added and stirred vigorously at room temperature for 3 days. The solution was diluted with ether and water and the aqueous layer was separated. The obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 2% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5- as a colorless liquid. Bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [2- (methoxycarbonyl) ethoxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl trimethyl acetate (309 mg, 88%) was obtained.
[0433]
[α]^{twenty five} _D + 50.4 ° (c 0.982, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.49 (t, J = 7.3 Hz, 1H, H₆), 5.20 (br s, 1H, H_19E), 5.05 (br s, 1H, H_19Z), 4.65 (dd, J = 6.9, 12.2 Hz, 1H, H₇), 4.56 (dd, J = 6.9, 11.9 Hz, 1H, H₇), 4.11 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.95 to 4.05 (m, 1H), 3.48 to 3.80 (m, 4H), 2.22 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.12 (dd, J = 4.0, 12.9 Hz, 1H, H_Four), 1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.18 (s, 9H, t-butyl), 0.86 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.85 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.03 ~ 0.06 (12H, 2SiMe₂);
IR (neat) 2950, 2926, 2852, 1730, 1469, 1361, 1253, 1150, 1109, 835, 777 cm^-1
[0434]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- (3-hydroxypropoxy) -2-Methylenecyclohexylidene] synthesis of ethanol (45)
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [2- (methoxycarbonyl) ethoxy] -2- To a solution of methylenecyclohexylidene] ethyl trimethylacetate (190 mg, 0.317 mmol) in dry tetrahydrofuran (6.3 mL) was added lithium aluminum hydride (48 mg, 1.26 mmol) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at 0 ° C. for 15 minutes, and then a saturated aqueous ammonium chloride solution and 3M hydrochloric acid were sequentially added. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 20% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5- as white crystals. Bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- (3-hydroxypropoxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethanol (132 mg, 91%) was obtained.
[0435]
[α]^{twenty five} _D + 64.3 ° (c 2.76, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.62 (ddd, J = 2.0, 3.6, 9.6 Hz, 1H, H₆), 5.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H_19E), 4.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H_19Z), 4.44 (dd, J = 9.6, 12.9 Hz, 1H, H₇), 3.90 to 4.00 (m, 3H, H₂, H_Three, H₇), 3.42 ~ 3.74 (m, 5H, H₁), 2.61 (ddd, J = 2.0, 11.5, 12.2 Hz, 1H, H_Four), 2.11 (dd, J = 4.6, 12.2 Hz, 1H, H_Four), 1.81-1.91 (m, 1H), 1.63-1.72 (m, 1H), 0.90 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.85 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.06-0.08 (12H, 2SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 140.9, 137.4, 128.6, 119.4, 85.1, 74.2, 70.2, 70.0, 61.5, 59.2, 39.4, 31.9, 26.2, 25.9, 18.4, 18.3, -4.2, -4.4, -4.6, -4.8;
IR (KBr) 3274, 2948, 2924, 2852, 1636, 1469, 1253, 1080, 1002, 887, 837, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C_{twenty four}H₄₈O_FiveSi₂Na), calculated value 495.2938 (M + Na), actual value 495.2923
[0436]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- (3-hydroxypropoxy) -2-Methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane synthesis
Dimethyl sulfide (47 μL, 0.64 mmol) was added to a solution of N-chlorosuccinimide (77 mg, 0.58 mmol) in dry methylene chloride (1 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere. After stirring for 15 minutes at the same temperature, [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- (3- Hydroxypropoxy) -2-methylenecyclohexylidene] ethanol (137 mg, 0.290 mmol) in dry methylene chloride (2 mL) was added. After stirring for 40 minutes at the same temperature, saturated aqueous sodium bicarbonate was added. After extraction with ether, the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 5% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5- as a colorless liquid. Bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- (3-hydroxypropoxy) -2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (81 mg, 57%) was obtained.
[0437]
[α]^{twenty five} _D + 99.1 ° (c 1.63, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.60 (br t, J = 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.23 (2H, H₁₉), 4.19 (dd, J = 7.9, 10.9 Hz, 1H, H₇), 4.17 (dd, J = 8-9, 10.9 Hz, 1H, H₇), 3.97 (ddd, J = 2.3, 4.3, 10.6 Hz, 1H, H_Three), 3.86 (br s, 1H, H₂), 3.70 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.6 to 3.7 (m, 1H, H₁), 3.40 to 3.61 (m, 2H), 2.60 (dd, J = 10.6, 12.5 Hz, 1H, H_Four), 2.12 (dd, J = 4.3, 12.5 Hz, 1H, H_Four), 1.69 ~ 1.85 (m, 2H), 0.88 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.85 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.07 (s, 6H, SiMe₂), 0.06 (s, 6H, SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 141.1, 140.9, 123.5, 118.6, 84.8, 74.3, 70.1, 67.6, 61.9, 41.6, 39.6, 32.2, 26.1, 25.9, 18.4, 18.2, -4.2, -4.4, -4.6, -4.8;
IR (neat) 3362, 2946, 2852, 1644, 1469, 1253, 1080, 879, 837, 778 cm^-1
[0438]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [3-[(1,1-dimethylethyl) Dimethylsilyloxy] propoxy] -2-methylenecyclohexylidene]-Synthesis of 1-chloroethane
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- (3-hydroxypropoxy) -2-methylenecyclohex Silidene] -1-chloroethane (81 mg, 0.16 mmol), imidozole (22 mg, 0.32 mmol) in dry N, N-dimethylformamide (1.0 mL) at 0 ° C. under argon atmosphere at tert-butyldimethyl. Silyl chloride (37 mg, 0.25 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes, diluted with ether and water, and the aqueous layer was separated. The obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by GPC with chloroform to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethyl) as a colorless liquid. Ethyl) dimethylsilyloxy] -4- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (91 mg, 92%) was obtained.
[0439]
[α]^{twenty five} _D + 87.9 ° (c 1.75, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.58 (dt, J = ~ 2, 7.9 Hz, 1H, H₆), 5.22 (2H, H₁₉), 4.17 (d, J = 7.9 Hz, 2H, H₇), 4.02 (ddd, J = 2.3, 4.3, 10.6 Hz, 1H, H_Three), 3.84 (br s, 1H, H₂), 3.57 ~ 3.72 (m, 3H, H₁), 3.29-3.47 (m, 2H), 2.59 (dd, J = 10.6, 12.5 Hz, 1H, H_Four), 2.11 (dd, J = 4.3, 12.5 Hz, 1H, H_Four), 1.67 to 1.77 (m, 2H), 0.86 to 0.90 (27H, 3SiCMe_Three), 0.04 ~ 0.08 (18H, 3SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 141.6, 141.4, 123.0, 118.1, 84.4, 74.6, 70.2, 65.1, 60.2, 41.8, 39.7, 33.1, 26.2, 26.1, 25.9, 18.4, 18.3, -4.2, -4.4, -4.6, -4.8, -5.20 , -5.24;
IR (neat) 2948, 2924, 2882, 2852, 1643, 1469, 1253, 1090, 836, 777 cm^-1
[0440]
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [3-[(1,1-dimethylethyl ) Dimethylsilyloxy] propoxy] -2-methylenecyclohexylidene]Of ethyl] diphenylphosphine oxide (46)
n-Butyllithium (1.52 M hexane solution, 0.19 mL, 0.29 mmol) was added dropwise to a solution of diphenylphosphine (50 μL, 0.29 mmol) in dry tetrahydrofuran (0.7 mL) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Immediately after this solution was added [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- at −50 ° C. under an argon atmosphere. [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -2-methylenecyclohexylidene] -1-chloroethane (87 mg, 0.14 mmol) was added dropwise to a dry tetrahydrofuran (0.7 mL) solution. After stirring the reaction solution for 20 minutes at the same temperature, a few drops of water were added. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with chloroform (30 mL), and shaken with 5% aqueous hydrogen peroxide (20 mL) for 1 minute. After separation of the aqueous layer, the organic layer was washed with 1N aqueous sodium sulfite solution and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography using 25% ethyl acetate-hexane to give [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [3,5] as a white solid. -Bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide ( 86 mg, 78%).
[0441]
[α]^{twenty five} _D + 56.4 ° (c 1.66, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.66-7.79 (m, 4H, POPh₂), 7.41 ~ 7.53 (m, 6H, POPh₂), 5.35 (dd, J = 7.4, 14.3 Hz, 1H, H₆), 5.10 (2H, H₁₉), 3.90-3.96 (m, 1H, H_Three), 3.79 (br s, 1H, H₂), 3.55-3.71 (m, 3H, H₁), 3.29-3.44 (m, 3H, H₇), 3.15 (dt, J = 6.6, 13.5 Hz, 1H), 2.52 (br s, 1H, H_Four), 2.24 (dd, J = 2.3, 9.6 Hz, 1H, H_Four), 1.67 (m, 2H), 0.87 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.84 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.83 (s, 9H, SiCMe_Three), 0.00〜0.05 (18H, 3SiMe₂);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 141.4, 141.0 (d, J_pc= 12 Hz), 133.6 (d, J_pc = 68 Hz), 132.7, 132.2 (d, J_pc = 68 Hz), 131.4, 131.2, 131.0, 130.9, 128.7, 128.5, 118.4, 115.2, 115.1, 84.6, 74.6, 70.3, 65.3, 60.1, 40.2, 33.0, 31.5 (d, J_pc = 71 Hz), 26.1, 26.0, 25.9, 18.4, 18.2, -4.3, -4.5, -4.6, -4.8, -5.3;
IR (KBr) 2922, 1631, 1588, 1469, 1253, 1098, 835, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₄₂H₇₂O_FivePSi_Three), Calculated value 771.4425 (M + H), Measured value 771.4421
[0442]
(5) Related reactions
Synthesis of (2S, 4R) -1-chloro-5-hexene-2,4-diol (30)
A 1M solution of triethylborane in tetrahydrofuran (12.0 mL, 12.0 mmol) was added to a solution of dry tetrahydrofuran (80 mL) and dry methanol (25 mL) at room temperature under an argon atmosphere. After stirring at room temperature for 1 hour, a dry tetrahydrofuran solution (20 mL) of crude (S) -6-chloro-5-hydroxy-1-hexen-3-one (1.48 g, 10 mmol) was added dropwise at −78 ° C., Stir for 30 minutes at the same temperature. To the solution was added sodium borohydride (0.45 g, 12 mmol) at −78 ° C. and then stirred at the same temperature overnight. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution at −78 ° C., and the solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. In order to remove borane formed in the product, the concentrated solution was diluted with methanol three times and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography with 30% ethyl acetate-hexane to give (2S, 4R) -1-chloro-5-hexene-2,4-diol (0.99 g, 66%) as a colorless liquid. It was.
[0443]
[α]^{twenty five} _D −0.14 ° (c 0.54, CH_ThreeCl);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 5.85 (ddd, J = 6.3, 10.6, 17.5 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.74 (br s, 1H, OH), 3.53 (m, 2H), 3.25 (br s, 1H, OH), 1.74 (m, 1H), 1.52 (m, 1H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 140.1, 115.2, 72.7, 71.5, 49.5, 40.1;
IR (neat) 3392, 2955, 1725, 1644, 1431, 1313, 1069 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₆H₁₁ClO₂Na), calculated value 173.0345 (M + Na), measured value 173.0343
[0444]
Reference example III -1
(S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-1H-inden-1-yl] propyl 4-benzenesulfonateCompletion
(S) -2-[(1R, 3aR, 4S, 7aR) -octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H-inden-1-yl] propyl 4-benzenesulfonate (1.13 g, 3.08 mmol, Sourdina, FJ; Mourino, A .; Castedo, LJ Org. Chem. 1986, 51, 1264.) and pyridinium p-toluenesulfonate (39 mg, 0.16 mmol) in dry methylene chloride (15 mL) Pyridinium dichromate (2.32 g, 6.16 mmol) was added at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction solution was stirred at room temperature for 6 hours and then diluted with ethyl acetate. The solution obtained by filtration through Florisil was washed with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to give (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4-benzenesulfonate as white crystals ( 1.09 g, 97%).
[0445]
mp 66-67 ℃;
[α]^{twenty five} _D+ 0.869 ° (c, 1.77, CHCl_Three);
¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.94 (dd, J = 3.0, 9.2 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 5.3, 9.2 Hz , 1H), 2.45 (s, 3H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.60 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 211.4, 144.8, 132.9, 129.9, 127.9, 75.2, 61.5, 52.2, 49.7, 40.9, 38.6, 35.9, 26.8, 23.9, 21.7, 19.1, 17.0, 12.4; IR (KBr) 2960, 1705, 1464, 1347, 1189, 1169, 959, 851, 816 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₀H₃₂NO_FourS), calculated 382.2052 (M + NH_Four), Measured value 382.22043
[0446]
Reference example III -2
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -1,3-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy ] Propoxy) -9,10-secopregna-5,7,10Synthesis of (19) -triene-20-methyl 4-methylbenzenesulfonate
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -4- [3-[(1,1-dimethylethyl ) Dimethylsilyloxy] propoxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (75 mg, 97 μmol) in dry tetrahydrofuran (0.5 mL) at −50 ° C. under argon atmosphere at n-butyllithium (0.06 mL). , 90 μmol, 1.54 M hexane solution) was added. The prepared deep red solution was immediately added to (S) -2-[(1R, 3aR, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4-benzenesulfonate (23 (6 mg, 64.7 μmol) of dry tetrahydrofuran (0.5 mL) was added at −50 ° C. under an argon atmosphere. After stirring for 30 minutes at the same temperature, water was added. After the mixture was extracted with ether, the extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 3% ethyl acetate-hexane to give (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -1,3-bis [( 1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene- 20-methyl 4-methylbenzenesulfonate (39.5 mg, 66%) was obtained.
[0447]
mp ~ 40 ° C;
UV (ethanol) λmax 221 nm (ε 22,000), 267 nm (ε 15,000), λmin 208 nm (ε 20,000), 239 (ε 10,000); [α]^{twenty five} _D+ 84.4 ° (c 0.772, CH_ThreeCl);¹H NMR (270 MHz, CDCl_Three) δ 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.24 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.94 to 4.05 (m, 2H), 3.77 to 3.85 (m, 2H), 3.55 to 3.71 (m, 3H) , 3.38 (m, 2H), 2.83 (br d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.60 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.10 (dd, J = 4.3, 12.5 Hz , 1H), 1.95 (m, 2H), 0.99 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 0.49 (s, 3H) , 0.02-0.08 (m, 18H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CDCl_Three) δ 144.7, 142.4, 140.9, 135.1, 133.2, 129.9, 128.0, 123.2, 118.2, 118.0, 84.8, 77.3, 75.6, 74.6, 70.4, 64.7, 60.4, 55.9, 52.1, 45.8, 40.3, 36.6, 33.1, 28.8, 27.0, 26.2, 26.1 25.9, 23.4, 22.3, 21.7, 18.4, 18.3, 17.1, 12.1, -4.2, -4.3, -4.4, -4.7, -5.2;
IR (KBr) 2892, 2800, 1582, 1457, 1350, 1244, 1168, 1091, 832, 748 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₅₀H₈₈O₇SSi_Three), Calculated value 939.5456 (M + Na), measured value 939.5426
[0448]
Reference example III -3
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E) -2- (3-hydroxypropoxy) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3,25-trioSynthesis of ED (71-71)
Magnesium (24.3 mg, 1.0 mmol) was added to a solution of 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (239 mg, 1.0 mmol) in dry tetrahydrofuran (1.5 mL) at room temperature under an argon atmosphere. After stirring at room temperature for 30 minutes, it was diluted with dry tetrahydrofuran (1.0 mL), and copper bromide dimethyl sulfide complex (10 mg, 49 μmol) was added. The dark blue reaction solution prepared by stirring this for 1 minute was (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 20S) -1,3-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene-20-methyl 4-methylbenzenesulfonate (34.0 mg, 37.0 μmol) of dry tetrahydrofuran (1.0 mL) was added at −10 ° C. under an argon atmosphere and stirred for 30 minutes. After adding ammonium chloride and ammonia buffered water (about pH 7-8), the mixture was extracted with hexane. The extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by GPC with chloroform by (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E) -1,3-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] propoxy] -25-trimethylsilyloxy-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene (30 mg, 89%) was obtained.
The above (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E) -1,3-bis [(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2- [3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy ] Propoxy] -25-trimethylsilyloxy-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene (30 mg, 33.1 mmol) in dry tetrahydrofuran (2.0 mL) at room temperature under argon atmosphere Hydrogen pyridine complex (200 μL) was added and stirred overnight. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added at 0 ° C., and the aqueous layer was separated. The organic layer was washed with 1M hydrochloric acid (twice), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography with 10% methanol-chloroform to obtain (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E) -2- (3-hydroxypropoxy) -9,10-secocholesta. -5,7,10 (19) -triene-1,3,25-triol (ED-71) (15.6 mg, 96%) was obtained as a white solid.
[0449]
[α]^{twenty five} _D+ 70 ° (c, 0.15, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 3.85 (m, 1H), 3.71 (m, 2H), 3.41 to 3.58 (m, 3H), 3.36 (m, 1H), 2.77 (br d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 10.2, 12.2 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 4.1, 13.0 Hz, 1H), 1.06 (s, 6H), 0.85 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.45 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 144.1, 143.1, 135.3, 124.5, 118.7, 117.8, 84.9, 74.7, 71.5, 70.1, 67.1, 60.5, 57.9, 57.5, 47.0, 45.3, 41.9, 40.7, 37.8, 37.5, 33.9, 30.0, 29.3, 29.1 , 28.8, 24.6, 23.3, 21.9, 19.4, 12.4; IR (KBr) 3304, 2882, 1628, 1454, 1364, 1063, 908 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FiveNa), calculated value 513.3556 (M + Na), measured value 513.3561
[0450]
Reference example IV -1
(S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4Synthesis of [H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate
In a 20 mL cylinder reactor having (4-polystyrylbutyl) diethylsilylhydride (1.05 g, 0.78 mmol in terms of reactive active site) previously vacuum-dried and substituted with argon gas, 3 equivalents of 1 at room temperature , 3-Dichloro-5,5-dimethylhydantoin (460 mg, 2.33 mmol) in dry methylene chloride (15 mL) was added. After shaking for 1 hour, the reaction solution was filtered, and the resin was washed with dry methylene chloride (10 mL × 3) under an argon atmosphere. Immediately, (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6-hydroxy-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (1 .18 g, 3.10 mmol) and imidazole (238 mg, 3.50 mmol) in dry methylene chloride (10 mL) were added and shaken at room temperature for 6 hours. The reaction was filtered and the resin was washed with methylene chloride (15 mL × 2) to give unreacted (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-6-hydroxy-7a-methyl-4- Oxo-4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate was recovered. Further, the resin was washed twice each with tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 solution (15 mL), methanol (15 mL), and ether (15 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours, and (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyryl) had the following physical properties. Butyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (1.26 g) was obtained.
[0451]
IR (KBr) 3424, 3076, 3052, 3018, 2916, 1942, 1868, 1800, 1713, 1597, 1536, 1507, 1490, 1449, 1413, 1364, 1234, 1175, 1109, 1072, 1027, 961, 907, 831, 757, 696 cm^-1
[0452]
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20S) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2-isopropylidenedioxy-11-[(4-polystyrylbutyl ) Diethylsilyloxy] -9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene-20-methyl 4-methylbenzenesSynthesis of Ruhonate
[3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] Diphenylphosphine oxide (222 mg, 423 μmol) was dissolved in dry tetrahydrofuran (2 mL), and n-butyllithium (0.26 mL, 400 μmol, 1.54 M hexane solution) was added at −78 ° C. under an argon atmosphere. The prepared deep red solution was immediately placed in a 5 mL cylinder reactor and the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[( 4-Polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (84.8 mg, 52.9 μmol) was added at −78 ° C. under an argon atmosphere. The reaction mixture was shaken for 6 hours and the temperature was raised to -40 ° C. The reaction solution was filtered and the resin was washed with methylene chloride (3 mL × 3) to give unreacted [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1-dimethylethyl) dimethyl. Silyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide was recovered. Furthermore, the resin was washed twice with tetrahydrofuran: water = 3: 1 (3 mL), methanol (3 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 (3 mL), methanol (3 mL), and ether (3 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours, and had the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20S) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2 -Isopropylidenedioxy-11-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene-20-methyl 4-methylbenzenesulfonate (94. 3 mg) was obtained. Completion of reaction is 1713 cm^-1This was confirmed by disappearance of the IR absorber of (carbonyl group).
[0453]
IR (KBr) 3620, 3412, 3074, 3054, 3018, 2916, 2334, 1942, 1872, 1799, 1742, 1710, 1644, 1598, 1535, 1490, 1451, 1369, 1234, 1175, 1068, 1027, 961, 906, 831, 758, 697 cm^-1
[0454]
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2-isopropylidenedioxy-11-[(4-polystyrylbutyl ) Diethylsilyloxy] -25-trimethylSynthesis of ryloxy-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene
Magnesium (38 mg, 1.6 mmol) was added to a solution of 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (359 mg, 1.5 mmol) in dry tetrahydrofuran (1 mL) at room temperature under an argon atmosphere. After stirring at room temperature for 30 minutes, it was diluted with dry tetrahydrofuran (1 mL), and copper bromide dimethyl sulfide complex (31 mg, 15 μmol) was added. The dark blue solution prepared by stirring this for 1 minute was prepared as the above (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20S) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2 above. -Isopropylidenedioxy-11-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -9,10-secopregna-5,7,10 (19) -triene-20-methyl 4-methylbenzenesulfonate (86. 9 mg) at −10 ° C. and shaken at the same temperature for 6 hours. The reaction solution was filtered, and the resin was mixed with ammonium chloride-ammonium water (pH 6, 3 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 (3 mL), methanol (3 mL), tetrahydrofuran: water = 3: 1 (3 mL), Each was washed twice with methanol (3 mL) and ether (3 mL). The obtained resin was vacuum-dried for 12 hours, and had the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1, -Isopropylidenedioxy-11-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -25-trimethylsilyloxy-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene (90.7 mg) was obtained. .
[0455]
IR (KBr) 3406, 3054, 3020, 2916, 2094, 1937, 1868, 1798, 1599, 1490, 1449, 1375, 1246, 1154, 1069, 1027, 961, 906, 836, 753, 697 cm^-1
[0456]
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -9,10-Secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3,11,25-pentaolComposition
(1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -3-[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -1,2-isopropylidenedioxy-11-[(4-poly Styrylbutyl) diethylsilyloxy] -25-trimethylsilyloxy-9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene (87.5 mg) in dry tetrahydrofuran (3 mL) at room temperature under argon atmosphere at room temperature. Hydrogen pyridine complex (300 μL) was added and shaken for 24 hours. The reaction solution was filtered, and the resin was washed three times with distilled ethyl acetate (3 mL) and dried to give (4-polystyrylbutyl) diethylsilanol (77.2 mg). The mixed filtrate was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (20 mL) and extracted three times with distilled ethyl acetate (total 80 mL). The extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 3: 97 (50 mL, discarded), chloroform: methanol = 10: 90 (100 mL, preparatively concentrated by product)), and the following physical properties (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,2,3,11,25-pentaol (10. 3 mg) was obtained as a white powder.
[0457]
mp 123-124 ° C, MS m / e 448, 354;
UV (ethanol) λ_max 213 nm (ε 12,200), 267 nm (ε 13,600), λ_min 227 nm (ε 7,300), [α]^{twenty five} _D -62.1 ° (c 0.672, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.28 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 6.08 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 5.37 (t, J = 2.0 Hz, 1H, H_19Z), 4.93 (t, J = 2.0 Hz, 1H, H_19E), 4.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H₁), 4.05 (m, 1H, H_Three), 3.73 (m, 1H, H₁₁), 3.45 (dd, J = 2.8, 8.2 Hz, 1H, H₂), 3.09 (dd, J = 4.9, 12.9 Hz, 1H, H₁₄), 1.12 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.96 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.55 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.3, 138.5, 136.3, 124.6, 120.6, 113.2, 77.4, 74.6, 71.4, 70.7, 69.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 45.2, 41.8, 39.6, 37.6, 37.4, 29.3, 29.2, 29.1, 22.8 , 21.9, 19.4, 13.4;
IR (KBr) 3384, 2942, 1376, 1208, 1085, 910, 785 cm^-1;
HRMS (TOF) (C₂₇H₄₅O_Five), Calculated value 449.3267 (M + H), measured value 449.3274
[0458]
Reference example IV -2
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 49 mg), [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1 -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (93 mg, 176 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (0 (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26,26-dimethyl-27-nor-9 having the following physical properties: 10- Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to give triene -1,2,3,11,26- penta-ol (9.3 mg) as a white powder.
[0459]
mp 105-106 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 7,500), 263 nm (ε 7,900), λmin 228 nm (ε 4,400); [α]^{twenty five} _D-31 ° (c, 0.16, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.21 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 5.31 (br s, 1H), 4.87 (br s, 1H), 4.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.40 (dd, J = 3.0, 8.3 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 5.1, 12.7 Hz, 1H), 2.37 (dd , J = 5.1, 14.0 Hz, 1H), 2.28 (br d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.21 (dd, J = 4.6, 12.2 Hz, 1H), 1.84 to 2.00 (m, 2H), 1.58 (t , J = 11.9 Hz, 1H), 1.05 (s, 6H), 0.88 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 0.48 (s, 3H);¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.2, 77.3, 74.6, 71.4, 70.7, 69.4, 57.4, 57.2, 50.7, 46.3, 44.9, 41.8, 39.6, 37.4, 37.0, 29.2, 29.1, 27.9, 25.8 , 22.8, 19.3, 13.3;
IR (KBr) 3314, 2874, 1636, 1445, 1366, 1078, 777 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_FiveNa), calculated value 485.3243 (M + Na), measured value 485.3260
[0460]
Reference example IV -3
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 55 mg), [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1 -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (93 mg, 176 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (0 (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-hydroxy-1-methyl ester). Le) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to give triene -1,2,3,11- tetrol a (11.6 mg) as a white powder.
[0461]
mp 114-115 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 13,000), 264 nm (ε 18,000), λmin 227 nm (ε 7,800); [α]^{twenty five} _D-40 ° (c, 0.17, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.22 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.88 (t, J = 2.1 Hz, 1H) , 4.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 2.8, 8.1 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 5.1, 13.0 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 2.30 (dd, J = 3.3, 13.9 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 4.9, 12.5 Hz, 1H), 1.88 to 2.01 (m, 2H), 1.59 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 1.07 (s, 6H), 0.89 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 0.49 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.2, 77.3, 74.6, 71.4, 70.7, 69.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 44.8, 41.8, 39.6, 37.4, 36.9, 31.9, 29.22, 29.14, 27.2 , 25.4, 22.8, 19.3, 13.3;
IR (KBr) 3312, 2872, 1625, 1453, 1365, 1199, 1079, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FiveNa), calculated 499.3399 (M + Na), measured 499.3416
[0462]
Reference example IV -4
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 50 mg), [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1 -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (93 mg, 176 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (0 (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -25,25-diethyl-26,27-di having the following physical properties: Le -9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to give triene -1,2,3,11,25- penta-ol (9.9 mg) as a white powder.
[0463]
mp 114-115 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 14,000), 263 nm (ε 16,000), λmin 228 nm (ε 8,600); [α]^{twenty five} _D-40 ° (c, 0.17, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.22 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.88 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 3.95 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 2.6, 8.2 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 5.0, 12.9 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 5.4 , 14.0 Hz, 1H), 2.28 (br d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 4.6, 12.2 Hz, 1H), 1.85 to 2.01 (m, 2H), 1.59 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.35 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.90 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.75 (t, J
= 7.4 Hz, 6H), 0.49 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.3, 77.3, 75.5, 74.6, 70.7, 69.4, 57.4, 57.2, 50.7, 46.3, 41.8, 39.6, 39.4, 37.7, 37.4, 31.7, 31.6, 29.2, 22.8 , 20.8, 19.4, 13.4, 8.14, 8.10;
IR (KBr) 3316, 2882, 1628, 1446, 1365, 1080, 1025, 910, 774 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FiveNa), calculated 499.3399 (M + Na), measured 499.3418
[0464]
Reference example IV -5
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 55 mg), [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1 -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (93 mg, 176 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (0 (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26,26-diethyl-27-nor-9 having the following physical properties: 10- Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to give triene -1,2,3,11,26- penta-ol (10.9 mg) as a white powder.
[0465]
mp 106-107 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 9,900), 263 nm (ε 10,000), λmin 228
nm (ε 5,100); [α]^{twenty five} _D-47 ° (c, 0.11, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.24 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 5.34 (t, J = ~ 2 Hz, 1H), 4.90 (t, J = ~ 2 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.42 (dd, J = 2.8, 8.1 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 4.8 , 12.7 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 2.30 (br d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 4.3, 12.2 Hz, 1H), 1.80 ~ 2.03 (m, 2H), 1.61 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.37 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.90 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.3, 77.4, 75.5, 74.6, 70.7, 69.4, 57.5, 57.3, 50.7, 46.3, 41.8, 39.6, 39.0, 37.3, 37.0, 31.7, 31.6, 29.2, 27.9 , 24.8, 22.8, 19.3, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3318, 2876, 1628, 1442, 1363, 1080, 774 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FiveNa), calculated value 513.3556 (M + Na), measured value 513.3557
[0466]
Reference example IV -6
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 54 mg), [3R- (1Z, 3α, 4β, 5β)]-[2- [5- (1,1 -Dimethylethyl) dimethylsilyloxy-3,4-isopropylidenedioxy-2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (93 mg, 176 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (0 (1α, 2β, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-ethyl-1-hydroxyl). Pills) -27- nor-9,10 Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to give triene -1,2,3,11- tetrol a (12.8 mg) as a white powder.
[0467]
mp 98-99 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 16,000), 264 nm (ε 20,000), λmin 228 nm (ε 8,900); [α]^{twenty five} _D-33 ° (c, 0.23, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.25 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.35 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.91 (t, J = 2.1 Hz, 1H) , 4.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.44 (dd, J = 3.0, 8.3 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 5.1, 12.7 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 5.3, 13.9 Hz, 1H), 2.31 (br d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 4.5, 12.7 Hz, 1H), 1.88 to 2.09 ( m, 2H), 1.62 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.92 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.52 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 147.4, 138.5, 136.3, 124.6, 120.7, 113.2, 77.4, 75.5, 74.6, 70.7, 69.4, 57.5, 57.3, 50.7, 46.3, 41.8, 39.6, 38.9, 37.3, 36.9, 31.9, 31.7, 30.7, 29.2 , 27.2, 24.4, 22.8, 19.4, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3310, 2872, 1628, 1448, 1366, 1080, 775 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FiveNa), calculated value 527.3712 (M + Na), measured value 527.3373
[0468]
Reference example IV -7
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 49 mg), [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (102 mg, 176 μmol) and 4-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxybutane (0.66 mmol), (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-1,3,11 25- tetrol a (4.8 mg) was obtained as a white powder.
[0469]
mp 108-109 ℃,
MS m / e 432, 412, 354, 199, 112;
UV (ethanol) λ_max 213 nm (ε 15,400), 263 nm (ε 16,900), λ_min 227 nm (ε 10,500), [α]^{twenty five} _D + 21.1 ° (c 0.124, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.25 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 6.04 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H₆ _or ₇), 5.20 (bs, 1H, H_19Z), 4.26 (t, J = 5.9 Hz, 1H, H₁), 4.04 (m, 1H, H_Three), 3.69 (m, 1H, H₁₁), 3.05 (dd, J = 4.8, 13.0 Hz, 1H, H₁₄), 1.07 (s, 6H, H₂₆, H₂₇), 0.90 (d, J = 5.9 Hz, 3H, H_{twenty one}), 0.49 (s, 3H, H₁₈);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.1, 71.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 45.2, 43.7, 39.6, 37.6, 37.4, 29.3, 29.1, 22.7, 21.8 , 19.3, 13.4;
IR (KBr) 3382, 2940, 1630, 1377, 1031, 778 cm^-1;
HRMS (TOF) (C₂₇H₄₈NO_FourNa), calculated value 473.33481 (M + Na + NH_Four), Measured value 473.3482
[0470]
Reference example IV -8
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 50 mg), [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (102 mg, 176 μmol) and 5-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxypentane (0.66 mmol), (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26,26-dimethyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7 0 (19) - to give triene -1,3,11,26- tetrol a (8.0 mg) as a white powder.
[0471]
mp 106-108 ° C;
UV (ethanol) λmax 208 nm (ε 11,000), 262 nm (ε 12,000), λmin 226 nm (ε 7,900);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.25 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.20 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 4.80 (t, J = 1.2 Hz, 1H) , 4.27 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 4.5, 12.7 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 3.3, 13.2 Hz, 1H), 2.20 (m, 2H), 1.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.60 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.08 (s, 6H), 0.89 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 0.49 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.1, 71.43, 71.39, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 44.9, 43.7, 39.6, 37.3, 37.0, 29.2, 29.1, 27.9, 25.8 , 22.7, 19.3, 13.4;
IR (KBr) 3360, 2928, 1648, 1465, 1375, 1207, 1151, 1057, 1033, 959, 909, 788, 763 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₈H₄₆O_FourNa), calculated value 469.3294 (M + Na), measured value 469.3291
[0472]
Reference example IV -9
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 53 mg), [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (102 mg, 176 μmol) and 6-bromo-2-methyl-2-trimethylsilyloxyhexane (0.66 mmol). (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-hydroxy-1-methylethyl) -27-nor-9,10- having the following physical properties Kokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,11- triol (10.9 mg) as a white powder.
[0473]
mp 102-103 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 10,000), 263 nm (ε 11,000), λmin 227 nm (ε 6,400); [α]^{twenty five} _D+ 22 ° (c, 0.19, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.26 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.22 (br s, 1H), 4.81 (br s, 1H), 4.28 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 5.0, 12.9 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H), 2.21 (m , 2H), 1.82 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.09 (s, 6H), 0.91 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 0.50 (s , 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.2, 71.44, 71.39, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 44.8, 43.7, 39.6, 37.3, 36.9, 31.9, 30.7, 29.1, 27.2 , 25.4, 22.7, 19.4, 13.4;
IR (KBr) 3312, 2870, 1616, 1454, 1365, 1251, 1027, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3447
[0474]
Reference example IV -10
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 49 mg), [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (102 mg, 176 μmol) and 5-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxypentane (0.66 mmol), (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -25,25-diethyl-26,27-dinor-9,10-secocholester having the following physical properties , 7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,11,25- tetrol (11.3 mg) as a white powder.
[0475]
mp 108-109 ° C;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 17,000), 263 nm (ε 19,000), λmin 227 nm (ε 11,000); [α]^{twenty five} _D+ 21.3 ° (c, 0.208, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.27 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.21 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 4.7, 12.6 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H), 2.15 to 2.27 (m , 2H), 1.81 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.92 (d, J = 5.9 Hz, 3H ), 0.77
(t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.2, 75.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 43.7, 39.6, 39.4, 37.7, 37.4, 31.8, 31.6, 29.2, 22.8 , 20.8, 19.4, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3310, 2880, 1620, 1445, 1365, 1025, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₂₉H₄₈O_FourNa), calculated value 483.3450 (M + Na), measured value 483.3451
[0476]
Reference example IV -11
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 49 mg), [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (102 mg, 176 μmol) and 6-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyhexane (0.66 mmol), (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26,26-diethyl-27-nor-9,10-secocholesta-5,7 having the following physical properties: 0 (19) - to give triene -1,3,11,26- tetrol a (10.6 mg) as a white powder.
[0477]
mp 100-101 ℃;
UV (ethanol) λmax 212 nm (ε 9,100), 264 nm (ε 11,000), λmin 227 nm (ε 5,400); [α]^{twenty five} _D+ 18 ° (c, 0.19, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.25 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 5.21 (t, J = ~ 2 Hz, 1H), 4.80 (t, J = 1.3 Hz, 1H ), 4.27 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 5.0, 12.9 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 3.6, 13.5 Hz, 1H), 2.15 to 2.26 (m, 2H), 1.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.36 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.90 (d, J = 5.6 Hz, 3H) , 0.76 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.50 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 138.4, 136.8, 124.5, 120.7, 112.1, 75.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.1, 43.7, 39.6, 39.0, 37.3, 37.0, 31.7, 31.6, 29.2, 27.9 , 24.8, 22.7, 19.3, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3298, 2876, 1616, 1441, 1365, 1051, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₀H₅₀O_FourNa), calculated value 497.3607 (M + Na), measured value 497.3606
[0478]
Reference example IV -12
According to Reference Example IV-1, the above (S) -2-[(1R, 3aR, 6R, 7aR) -octahydro-7a-methyl-4-oxo-6-[(4-polystyrylbutyl) diethylsilyloxy] -4H-inden-1-yl] propyl 4-methylbenzenesulfonate (0.44 mmol / g, 49 mg), [3S- (1Z, 3α, 5β)]-[2- [3,5-bis [(1 , 1-dimethylethyl) dimethylsilyloxy] -2-methylenecyclohexylidene] ethyl] diphenylphosphine oxide (102 mg, 176 μmol) and 7-bromo-3-ethyl-3-trimethylsilyloxyheptane (0.66 mmol). (1α, 3β, 5Z, 7E, 11α, 20R) -26- (1-ethyl-1-hydroxypropyl) -27-nor-9,10 having the following physical properties Sekokoresuta 5,7,10 (19) - to obtain a triene -1,3,11- triol (14.6 mg) as a white powder.
[0479]
mp 87-88 ℃;
UV (ethanol) λmax 211 nm (ε 8,800), 263 nm (ε 9,200), λmin 227 nm (ε 4,900); [α]^{twenty five} _D+ 16 ° (c, 0.18, methanol);
¹H NMR (270 MHz, CD_ThreeOD) δ 6.28 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.22 (br s, 1H), 4.82 (br s, 1H), 4.29 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.07 (dd, J = 4.5, 12.7 Hz, 1H), 2.46 (dd, J = 3.3, 13.2 Hz, 1H), 2.16 to 2.28 (m, 2H), 1.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.62 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.91 (d, J = 5.6 Hz , 3H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 0.51 (s, 3H);
¹³C NMR (67.8 MHz, CD_ThreeOD) δ 149.8, 138.5, 136.8, 124.5, 120.7, 112.2, 75.5, 71.4, 69.3, 67.4, 57.4, 57.3, 50.7, 46.3, 46.2, 43.7, 39.6, 38.9, 37.3, 36.9, 31.9, 31.7, 29.3, 27.2 , 24.4, 22.8, 19.4, 13.4, 8.1;
IR (KBr) 3294, 2874, 1628, 1447, 1051, 955, 776 cm^-1;
HRMS (ESI-TOF) (C₃₁H₅₂O_FourNa), calculated value 511.33763 (M + Na), actual value 511.33761

Claims

一般式（III ）：

［式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、水素原子、水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹；Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ一緒になって、置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）または水素原子を表し、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体。General formula (III):

[Wherein R ²⁷ , R ³⁰ , R ³¹ , R ³² , R ³³ , R ³⁴ , R ³⁵ , R ³⁶ , R ³⁷ , R ³⁸ , R ³⁹ , R ⁴² , R ⁴³ are each an alkyl group or alkenyl. Group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group (the above groups may have a substituent), hydrogen atom, hydroxyl group Or any two of these groups may form an acetal which may have a substituent, R ³⁰ , R ³¹ ; R ³² , R ³³ ; R ³⁴ , R ³⁵ ; R ³⁶ , R ³⁷ ; R ³⁸ , R ³⁹ ; R ⁴² , R ⁴³ may be bonded together to form an iriden group which may have a substituent, and R ⁴⁰ , R ⁴¹ are each , Alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group Alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, an aryloxy group or aralkyloxy group (these groups optionally may have a substituent) or an hydrogen atom, R ⁴⁴ is substituted A vitamin D derivative having a polymer residue represented by:

一般式（VI）：

［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子、水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される重合体残基を有するインダノン誘導体。General formula (VI):

[Wherein R ²⁷ , R ⁴² and R ⁴³ are each an alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group or aralkyloxy group. (The above groups may have a substituent), or represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, or form an acetal body which may have a substituent by two groups of R ⁴² and R ^43. And these may be taken together to form an ylidene group which may have a substituent, and R ⁴⁴ represents a polystyrene chain which may have a substituent. An indanone derivative having a residue.

一般式（VI）：

［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つによって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される重合体残基を有するインダノン誘導体と、塩基の存在下に、一般式（VIII) ：

［式中、Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはこれらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子を表し、Ｒ⁴⁵は水素原子を表し、ＸはＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷ＰＯで表されるホスフィンオキシドを表し、Ｒ⁴⁶，Ｒ⁴⁷は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表す］で示されるシクロヘキシリデンエチル誘導体とを反応させることを特徴とする一般式（III ）：

（式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³，Ｒ⁴⁴は前記定義のとおりである）で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体の製造方法。General formula (VI):

[Wherein R ²⁷ , R ⁴² and R ⁴³ are each an alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group or aralkyloxy group. (The above group may have a substituent), or represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, or forms an acetal body which may have a substituent by two of R ⁴² and R ^43. These may be taken together to form an ylidene group which may have a substituent, and R ⁴⁴ represents a polystyrene chain which may have a substituent.] In the presence of an indanone derivative having a group and a base, the general formula (VIII):

[Wherein R ³⁰ , R ³¹ , R ³² , R ³³ , R ³⁴ , R ³⁵ , R ³⁶ , R ³⁷ , R ³⁸ , R ³⁹ are respectively an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and an aralkyl group. Represents a group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above group may have a substituent), a hydrogen atom or a hydroxyl group, or any of these An acetal body which may have a substituent may be formed by the two groups of R ³⁰ , R ³¹ ; R ³² , R ³³ ; R ³⁴ , R ³⁵ ; R ³⁶ , R ³⁷ ; R ³⁸ , R ³⁹ may be bonded together to form an ylidene group which may have a substituent, and R ⁴⁰ and R ⁴¹ are an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, respectively. , Alkyloxy group , An alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups may have a substituent), or a hydrogen atom, R ⁴⁵ represents a hydrogen atom, and X represents R ⁴⁶ R ⁴⁷ represents a phosphine oxide represented by PO, and R ⁴⁶ and R ⁴⁷ are alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group, respectively. A general formula (III) characterized by reacting with a cyclohexylideneethyl derivative represented by a group or an aralkyloxy group (the above group may have a substituent):

^{^{(Wherein, R 27, R 30, R}} 31, R 32, R 33, R 34, R 35, R 36, R 37, R 38, R 39, R 40, R 41, R 42, R 43, R ⁴⁴ is as defined above). A method for producing a vitamin D derivative having a polymer residue represented by

一般式（Ｘ）：

［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ａ及びＢはそれぞれ独立に、水素原子、水酸基または水酸基から導びかれるエーテル基、エステル基もしくはシリルオキシ基を表すか、又はＡ及びＢが一緒になってケタール基または保護されていてもよいシアンヒドリン基を表し、Ｚは水酸基もしくは水酸基を有する有機基又は水酸基と反応性の基もしくは水酸基と反応性の基を有する有機基を表す）で示されるテトラヒドロインダン誘導体と、基Ｚと結合可能な反応性の基Ｙを有する重合体とを反応させることを特徴とする一般式（Ｘ′）：

（式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²及びＲ⁴³は前記定義のとおりであり、Ｚ′はＺとＹとが反応して生成した重合体残基を表す）で示される重合体残基を有するインダン誘導体の製造方法。Formula (X):

[Wherein R ²⁷ , R ⁴² and R ⁴³ are each an alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group or aralkyloxy group. (The above groups may have a substituent), or represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, or form an acetal body which may have a substituent by two groups of R ⁴² and R ^43. They may be combined together to form an ylidene group which may have a substituent, and A and B are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ether group or ester derived from a hydroxyl group. Represents a group or a silyloxy group, or A and B together represent a ketal group or an optionally protected cyanohydrin group, and Z represents a hydroxyl group. Represents a tetrahydroindane derivative represented by an organic group having a hydroxyl group, a group reactive with a hydroxyl group or an organic group having a group reactive with a hydroxyl group, and a polymer having a reactive group Y capable of binding to the group Z And the general formula (X ′):

(Wherein R ²⁷ , R ⁴² and R ⁴³ are as defined above, Z ′ represents a polymer residue produced by the reaction of Z and Y), and an indane having a polymer residue A method for producing a derivative.

一般式（Ｘ）：

［式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子もしくは水酸基を表すか、またはＲ⁴²とＲ⁴³の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、これらが一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ａ及びＢはそれぞれ独立に、水素原子、水酸基または水酸基から導びかれるエーテル基、エステル基もしくはシリルオキシ基を表すか、又はＡ及びＢが一緒になって酸素原子、ケタール基または保護されていてもよいシアンヒドリン基を表し、Ｚは水酸基もしくは水酸基を有する有機基又は水酸基と反応性の基もしくは水酸基と反応性の基を有する有機基を表す）で示されるテトラヒドロインダン誘導体と、一般式（XI）：

［式中、Ｒ⁶²は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表し、Ｒ⁶³，Ｒ⁶⁴は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基もしくはアラルキル基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表し、Ｙは前記基Ｚと反応性の基であって、水素原子、ハロゲン原子、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アリールスルホニル基もしくはアラルキルスルホニル基（以上の基は酸素原子を介してＳｉと結合してもよく、かつ更に酸素原子を基中に含んでいてもよい）又は水酸基を有する有機基を表すが、Ｙが水素原子、ハロゲン原子又は水酸基を有する有機基を表す場合には前記基Ｚの反応性結合末端にスルホニル基が存在しなければならず、かつＹが前記スルホニル基を有する有機基を表す場合にはＺは水酸基でなければならない］で示される化合物とを反応させることを特徴とする一般式（XII)：

（式中、Ｒ²⁷，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は前記定義のとおりであり、Ｒ⁶⁵は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す）で示される重合体残基を有するインダン誘導体の製造方法。Formula (X):

[Wherein R ²⁷ , R ⁴² and R ⁴³ are each an alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, aryloxy group or aralkyloxy group. (The above groups may have a substituent), or represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, or form an acetal body which may have a substituent by two groups of R ⁴² and R ^43. They may be combined together to form an ylidene group which may have a substituent, and A and B are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ether group or ester derived from a hydroxyl group. Represents a group or a silyloxy group, or A and B together represent an oxygen atom, a ketal group or an optionally protected cyanohydrin group, and Z represents And tetrahydropyran indane derivative represented by represents an organic group having an organic group or a hydroxyl group and reactive groups or hydroxyl-reactive groups having an acid group or hydroxyl group), the general formula (XI):

[Wherein R ⁶² represents an optionally substituted polystyrene chain, and R ⁶³ and R ⁶⁴ represent an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, or an aralkyl group (the above groups are substituted). Y is a group reactive with the group Z and is a hydrogen atom, halogen atom, alkylsulfonyl group, alkenylsulfonyl group, alkynylsulfonyl group, arylsulfonyl group or aralkylsulfonyl Represents an organic group having a group (the above group may be bonded to Si via an oxygen atom and may further contain an oxygen atom), or Y represents a hydrogen atom or a halogen atom. Alternatively, when an organic group having a hydroxyl group is represented, a sulfonyl group must be present at the reactive bond terminal of the group Z, and Y is an organic compound having the sulfonyl group. In the case of a group, Z must be a hydroxyl group].

(Wherein R ²⁷ , R ⁴² and R ⁴³ are as defined above, and R ⁶⁵ represents a polystyrene chain which may have a substituent ). Preparation of an indane derivative having a polymer residue Method.

一般式（III ）：

［式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子、水酸基を表すかまたは、これらの任意の２つの基によって置換基を有していてもよいアセタール体を形成してもよく、Ｒ³⁰，Ｒ³¹；Ｒ³²，Ｒ³³；Ｒ³⁴，Ｒ³⁵；Ｒ³⁶，Ｒ³⁷；Ｒ³⁸，Ｒ³⁹；Ｒ⁴²，Ｒ⁴³は、それぞれ一緒になって置換基を有していてもよいイリデン基を形成してもよく、Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹は、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基（以上の基は置換基を有していてもよい）、または水素原子を表し、Ｒ⁴⁴は置換基を有していてもよいポリスチレン鎖を表す］で示される重合体残基を有するビタミンＤ誘導体を一般式（XIV ）：

［式中、Ｒ⁶⁶はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基もしくはアラルキル基（以上の基は置換基を有していてもよい）を表し、Ｍは塩を構成していてもよい金属原子を表す］で示される有機金属化合物誘導体とを反応させることを特徴とする一般式（XV）：

（式中、Ｒ²⁷，Ｒ³⁰，Ｒ³¹，Ｒ³²，Ｒ³³，Ｒ³⁴，Ｒ³⁵，Ｒ³⁶，Ｒ³⁷，Ｒ³⁸，Ｒ³⁹，Ｒ⁴⁰，Ｒ⁴¹，Ｒ⁴²，Ｒ⁴³及びＲ⁶⁶は前記定義のとおりである）で示されるビタミンＤ誘導体の製造方法。General formula (III):

[Wherein R ²⁷ , R ³⁰ , R ³¹ , R ³² , R ³³ , R ³⁴ , R ³⁵ , R ³⁶ , R ³⁷ , R ³⁸ , R ³⁹ , R ⁴² , R ⁴³ are each an alkyl group or alkenyl. A group, an alkynyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group (the above groups may have a substituent), or a hydrogen atom, An acetal body that represents a hydroxyl group or may have a substituent by any two of these groups may be formed, and R ³⁰ , R ³¹ ; R ³² , R ³³ ; R ³⁴ , R ³⁵ ; R ³⁶ , R ³⁷ ; R ³⁸ , R ³⁹ ; R ⁴² , R ⁴³ may be bonded together to form an iriden group which may have a substituent, and R ⁴⁰ , R ⁴¹ are each , Alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, Alkyl group, an alkyloxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, an aryloxy group or aralkyloxy group (these groups may have a substituent), or represents a hydrogen atom, R ⁴⁴ is a substituent Vitamin D derivative having a polymer residue represented by general formula (XIV):

[Wherein R ⁶⁶ represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group or an aralkyl group (the above group may have a substituent), and M represents a metal which may constitute a salt. General formula (XV) characterized by reacting with an organometallic compound derivative represented by

(Wherein R ²⁷ , R ³⁰ , R ³¹ , R ³² , R ³³ , R ³⁴ , R ³⁵ , R ³⁶ , R ³⁷ , R ³⁸ , R ³⁹ , R ⁴⁰ , R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁶⁶ is as defined above).