JP3845869B2 - バソプレッシン拮抗物質としてのベンズアミド誘導体 - Google Patents

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Description

技術分野
この発明は、医薬として有用な新規ベンズアミド誘導体およびそれらの医薬として許容される塩に関する。
背景技術
たとえばPCT国際公開WO91／05549および欧州特許出願公開0620216において、ある種のベンズアミド誘導体がバソプレッシン拮抗物質として知られている。
発明の開示
この発明は、新規ベンズアミド誘導体およびそれらの医薬として許容される塩に関する。
より詳細には、この発明は、バソプレッシン拮抗作用、血管拡張作用、降圧作用、肝中サッカリド放出抑制作用、メサンギウム細胞成長抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、オキシトシン拮抗作用などの活性を有する新規ベンズアミド誘導体およびそれらの医薬として許容される塩、それらを含有する医薬組成物ならびにヒトまたは動物における高血圧、心不全、腎不全、浮腫、腹水、バソプレッシン分泌異常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環障害、脳血管疾患（たとえば脳浮腫、脳梗塞など）、メニエール症候群（たとえばメニエール病など）、乗物酔いなどの治療および／または予防方法に関する。
この目的の一目的は、前記諸活性を有する新規かつ有用なベンズアミド誘導体を提供することである。
この発明の他の目的は、該ベンズアミド誘導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。
この発明の別の目的は、該ベンズアミド誘導体およびそれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
この発明のさらに一つの目的は、該ベンズアミド誘導体およびそれらの医薬として許容される塩を用いて、ヒトまたは動物における上諸疾患を治療および／または予防する医療方法を提供することである。
この発明が目的とするベンズアミド誘導体は、新規であり、次の一般式（Ｉ）によって表わすことができる：
Figure 0003845869
式中、Ｒ1は低級アルキル、アリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それらの各々は、ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；アミノ；アシル；置換アシル；アシル低級アルキルスルフィニル；アシル低級アルキルスルホニル；アシルオキシ；低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシ；アリール；シアノ；複素環基；アシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルケニル；アミノ、アシルアミノもしくは置換アシルアミノで置換されていてもよい低級アルキニル；ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、置換アシルアミノ、ヒドロキシ、アシルオキシ、アシル低級アルカノイルオキシ、アシル、置換アシルもしくはアシル低級アルコキシイミノで置換されていてもよい低級アルキル；アシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルキルチオ；アリール、置換アリール、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、保護されたアミノ、複素環基、アシル置換ピリジル、置換アシル置換ピリジル、ハロゲン、アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノ、ヒドロキシイミノ、アシル低級アルコキシイミノもしくは置換アシル低級アルコキシイミノで置換されていてもよいアルコキシ；およびアシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルケニルオキシからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく；
Ｒ2は、ヒドロキシ、アリールもしくはアシルで置換されていてもよい低級アルキル；またはシクロ低級アルキルであり；
Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノであり；
Ｒ4は低級アルキル；アリール；または置換アリールであり；
ＸはCHまたはＮであり；
ＹはCHまたはＮであり；
およびそれらの医薬として許容される塩である。
目的化合物（Ｉ）またはその塩は、次の反応式で示した諸方法により製造できる。
Figure 0003845869
Figure 0003845869
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Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
ここに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ＸおよびＹは各々上に定義した通りであり、
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、エステル化されたカルボキシ；エステル化されたカルボキシで置換された低級アルケニル；エステル化されたカルボキシ、エステル化されたカルボキシ低級アルカノイルオキシもしくはエステル化されたカルボキシ低級アルコキシイミノで置換された低級アルキル；エステル化されたカルボキシで置換された低級アルキルチオ；エステル化されたカルボキシ置換アリール、エステル化されたカルボキシ置換ピリジル、エステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたエステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−エステル化カルボキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、エステル化されたカルボキシもしくはエステル化されたカルボキシ低級アルコキシイミノで置換されたアルコキシ；もしくは、エステル化されたカルボキシで置換された低級アルケニルオキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、カルボキシ；カルボキシで置換された低級アルケニル；カルボキシ、カルボキシ低級アルカノイルオキシもしくはカルボキシ低級アルコキシイミノで置換された低級アルキル；カルボキシで置換された低級アルキルチオ；カルボキシ置換アリール、カルボキシ置換ピリジル、カルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたカルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−カルボキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、カルボキシもしくはカルボキシ低級アルコキシイミノで置換されたアルコキシ；もしくは、カルボキシで置換された低級アルケニルオキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルオキシ；アシルオキシもしくはアシル低級アルカノイルオキシで置換された低級アルキル；もしくは、アシルオキシで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ヒドロキシ；ヒドロキシで置換された低級アルキル；もしくは、ヒドロキシで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、保護されたアミノ、Ｎ−保護されたアシル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたＮ−含有複素環カルボニルアミノもしくはＮ−保護されたＮ−含有複素環スルホニル置換アリールで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アミノ、アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−含有複素環カルボニルアミノもしくはＮ−含有複素環スルホニル置換アリールで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル；カルバモイル；置換または無置換低級アルキルカルバモイル；置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル、カルバモイルもしくは置換または無置換低級アルキルカルバモイルで置換された低級アルケニル；置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル、カルバモイル、置換または無置換低級アルキルカルバモイル、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル低級アルカノイルオキシ、カルバモイル低級アルカノイルオキシ、置換または無置換低級アルキルカルバモイル低級アルカノイルオキシ、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル低級アルコキシイミノ、カルバモイル低級アルコキシイミノもしくは置換または無置換低級アルキルカルバモイル低級アルコキシイミノで置換された低級アルキル；置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル、カルバモイルもしくは置換または無置換低級アルキルカルバモイルで置換された低級アルキルチオ；置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル置換アリール、カルバモイル置換アリール、置換または無置換低級アルキルカルバモイル置換アリール、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル置換ピリジル、カルバモイル置換ピリジル、置換または無置換低級アルキルカルバモイル置換ピリジル、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル低級アルキルアミノ、カルバモイル低級アルキルアミノ、置換または無置換低級アルキルカルバモイル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護された（置換または無置換Ｎ−含有複素環）カルボニル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたカルバモイル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護された置換または無置換低級アルキルカルバモイル低級アルキルアミノ、Ｎ−（置換または無置換Ｎ−含有複素環）カルボニル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ−カルバモイル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、置換または無置換Ｎ−低級アルキルカルバモイル−Ｎ−低級アルキルアミノ、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル、カルバモイル、置換または無置換低級アルキルカルバモイル、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル低級アルコキシイミノ、カルバモイル低級アルコキシイミノもしくは置換または無置換低級アルキルカルバモイル低級アルコキシイミノで置換されたアルコキシ；もしくは、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル、カルバモイルもしくは置換または無置換低級アルキルカルバモイルで置換された低級アルケニルオキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々はカルボキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々はアミノで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルで置換されていてもよい低級アルケニル；アシルアミノで置換されていてもよい低級アルキニル；もしくはアシルで置換されていてもよい低級アルケニルオキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルもしくはアシルアミノで置換されていてもよい低級アルキル；もしくはアシルで置換されていてもよい低級アルキルオキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、低級アルカノイル；カルボキシ；エステル化されたカルボキシ；もしくは、エステル化されたカルボキシもしくはエステル化されたカルボキシ置換アリールで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、１−ヒドロキシ低級アルキル；もしくは、ヒドロキシもしくはヒドロキシメチル置換アリールで置換されたアルコキシ；で置換されたのであり；
Figure 0003845869
は低級アルキノ、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、低級アルカノイル；もしくは、低級アルカノイルもしくはホルミル置換アリールで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、１−（低級アルキル）アミノ低級アルキル；もしくは、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、アシル低級アルキルアミノもしくはＮ−含有複素環基置換メチルで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、モノ低級アルキルアミノで置換された低級アルキル；もしくは、アシル低級アルキルもしくはピペラジニルスルホニル置換アリールで置換されていてもよいアミノで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ジ低級アルキルアミノで置換された低級アルキル；もしくは、低級アルキルアミノ、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノもしくはＮ−低級アルキルピペラジニルスルホニル置換アリールで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アリールもしくは置換アリールで置換されたメトキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々はヒドロキシで置換されたものであり；
Ｒ5はアルキルであって、アリール、置換アリール、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、保護されたアミノ、複素環基、アシル置換ピリジル、ハロゲン、アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたアシル低級アルキルアミノ、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノもしくは低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノで置換されていてもよく；
Ｚ1は酸残基であり、
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アリール、置換アリール、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、保護されたアミノ、複素環基、アシル置換ピリジル、ハロゲン、アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたアシル低級アルキルアミノ、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノもしくは低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノで置換されていてもよいアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ヒドロキシイミノで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Ｒ6はアシルで置換された低級アルキルであり；
Ｚ2は酸残基であり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシル低級アルコキシイミノで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ハロゲンで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アミノ、低級アルキルアミノ、フタルイミドもしくはＮ−含有複素環基で置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アミノで置換された低級アルキル；アミノで置換された低級アルキニル；もしくは、アミノで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、置換または無置換アシルアミノで置換された低級アルキル；置換または無置換アシルアミノで置換された低級アルキニル；もしくは、置換または無置換アシルアミノで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、置換または無置換アリールオキシカルボニルアミノで置換された低級アルキル；置換または無置換アリールオキシカルボニルアミノで置換された低級アルキニル；もしくは、置換または無置換アリールオキシカルボニルアミノで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニルアミノもしくは低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノで置換された低級アルキル；置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニルアミノもしくは低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノで置換された低級アルキニル；もしくは、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニルアミノもしくは低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、複素環オキシカルボニルアミノで置換された低級アルキル；もしくは複素環オキシカルボニルアミノで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、置換または無置換アリールオキシカルボニルオキシ；置換または無置換アリールオキシカルボニルオキシで置換された低級アルキル；もしくは置換または無置換アリールオキシカルボニルオキシで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、Ｎ−含有複素環カルボニルオキシ；低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシ；Ｎ−含有複素環カルボニルオキシもしくは低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシで置換された低級アルキル；もしくは、Ｎ−含有複素環カルボニルオキシもしくは低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
はニトロで置換されたアリールであり；
Figure 0003845869
はアミノで置換れたアリールであり；
Figure 0003845869
はニトロであり；
Figure 0003845869
はアミノであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ホルミル；ホルミルで置換された低級アルキル；もしくはホルミルで置換された低級アルコキシ；で置換されたものであり；
Ｂはカルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ジエステル化されたホスホノまたはトリフェニルホスホニウム塩であり；
Ｒ7は、アシルで置換されていてもよい低級アルキルであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルで置換されていてもよい低級アルケニル；もしくはアシルで置換されていてもよい低級アルケニルオキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は、カルボキシもしくはエステル化されたカルボキシで置換された低級アルキルであり；
Figure 0003845869
は、ヒドロキシで置換された低級アルキルであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、エステル化されたカルボキシで置換された低級アルキル；もしくはエステル化されたカルボキシで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ホルミルで置換された低級アルキル；もしくはホルミルで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ホルミルで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ヒドロキシイミノで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は、低級アルキルアミノで置換されたアリールであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々はシアノで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々はテトラゾリルで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルで置換された低級アルキルチオで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルで置換された低級アルキルスルフィニル；もしくは、アシルで置換された低級アルキルスルホニル；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシル低級アルキルアミノで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、Ｎ−保護されたアシル低級アルキルアミノで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ヒドロキシで置換された低級アルキル；もしくは、ヒドロキシで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ハロゲンで置換された低級アルキル；もしくはハロゲンで置換されたアルコキシ；で置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、ピペラジニルカルボニルで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それら各々は、アシルピペラジニルカルボニルで置換されたアルコキシで置換されたものであり；
Figure 0003845869
は、エステル化されたカルボキシで置換された低級アルキルであり；
Figure 0003845869
は、カルボキシで置換された低級アルキルであり；
Figure 0003845869
は、置換または無置換Ｎ−含有複素環カルボニル；カルバモイル；もしくは置換または無置換低級アルキルカルバモイル；で置換された低級アルキルである。
本明細書の上記および後記の説明において本発明の範囲に含まれるべき種々の定義の好適な例を、以下に詳細に説明する。
「低級」なる語は、とくに断わらない限り、１〜６個の炭素原子を有する基を意味するものとする。
「高級」なる語は、とくに断わらない限り、７〜２０個の炭素原子を有する基を意味するものとする。
「シクロ低級アルキル」なる表現における低級なる部分は、３〜６個の炭素原子を意味するものとする。
「低級アルケニル」、「低級アルケニルオキシ」および「低級アルキニル」なる表現における低級なる部分は、２〜６個の炭素原子を有する基を意味するものとする。
「アルコキシ」なる語は、低級アルコキシおよび高級アルコキシを包含する。
好適な「低級アルコキシ」ならびに「アシル低級アルコキシ」、「アシル低級アルコキシイミノ」、「エステル化されたカルボキシ低級アルコキシイミノ」、「カルボキシ低級アルコキシイミノ」、「Ｎ−含有複素環カルボニル低級アルコキシイミノ」、「カルバモイル低級アルコキシイミノ」、「低級アルキルカルバモイル低級アルコキシイミノ」および「低級アルコキシカルボニル」なる表現における好適な低級アルコキシ部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ1〜Ｃ6アルコキシが挙げられる。
好適な「高級アルコキシ」としては、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシ、メチルヘプチルオキシ、メチルオクチルオキシ、メチルノニルオキシ、メチルデシルオキシ、エチルヘプチルオキシ、エチルオクチルオキシ、エチルノニルオキシ、エチルデシルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ7〜Ｃ20アルコキシが挙げられ、なかでも好ましいのはヘプチルオキシである。
好適な「低級アルキル」ならびに「アシル低級アルキルスルフィニル」、「アシル低級アルキルスルホニル」、「低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシ」、「アシル低級アルキルアミノ」、「Ｎ−保護されたアシル低級アルキルアミノ」、「Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ」、「低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノ」、「エステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ」、「Ｎ−保護されたエステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ」、「Ｎ−エステル化されたカルボキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ」、「カルボキシ低級アルキルアミノ」、「Ｎ−保護されたカルボキシ低級アルキルアミノ」、「Ｎ−カルボキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ」、「低級アルキルカルバモイル」、「低級アルキルカルバモイル低級アルカノイルオキシ」、「低級アルキルカルバモイル低級アルコキシイミノ」、「低級アルキルチオ」、「Ｎ−保護された（置換または無置換Ｎ−含有複素環）カルボニル低級アルキルアミノ」、ｒＮ−保護されたカルバモイル低級アルキルアミノ」、「Ｎ−保護された置換または無置換低級アルキルカルバモイル低級アルキルアミノ」、「Ｎ−（置換または無置換Ｎ−含有複素環）カルボニル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ」、「Ｎ−カルバモイル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ」、「Ｎ−低級アルキルカルバモイル−Ｎ−低級アルキルアミノ」、「低級アルキルカルバモイル低級アルコキシイミノ」、「１−ヒドロキシ低級アルキル」、「１−（低級アルキル）アミノ低級アルキル」、「モノ低級アルキルアミノ」、「アシル低級アルキル」、「ジ低級アルキルアミノ」、「低級アルキルスルフィニル」および「低級アルキルスルホニル」なる表現における好適な低級アルキル部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、エチルプロピル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ1〜Ｃ6アルキルが挙げられる。
好適な「シクロ低級アルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのシクロＣ3〜Ｃ6アルキルが挙げられ、なかでも好ましいのは、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
好適な「低級アルケニル」ならびに「低級アルケニルオキシ」なる表現における好適な低級アルケニル部分としては、エテニル、プロペニル、ペンテニル、イソプロペニル、ブテニル、ヘキセニルなどの直鎖状および分枝鎖状のＣ2〜Ｃ6アルケニルが挙げられ、なかでも好ましいのは、プロペニル、ペンテニル、ヘキセニルである。
好適な「アリール」ならびに「ハロアリール」なる表現における好適なアリール部分としては、フェニル、ナフチル、低級アルキルで置換されたフェニル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ第三級ブチルフェニルなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのは、フェニル、トリル、キシリルである。
好適な「置換アリール」としては、アシル、Ｎ−保護されたピペラジニルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、Ｎ−低級アルキルピペラジニルスルホニル、ヒドロキシ低級アルキル、複素環低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノなどの適当な置換基で置換されたアリールが挙げられ、なかでも、Ｒ1がアルコキシである場合のそれの置換基として好ましいのは、Ｎ−メチルピペラジニルスルホニル、Ｎ−ｔ−ブトキシピペラジニルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、Ｎ−低級アルキルピペラジニルカルボニル、低級アルカノイル、ヒドロキシ低級アルキルもしくはＮ−低級アルキルピペラジニル低級アルキルで置換されたアリールであり、Ｒ4として好ましいのは、ハロゲン、ニトロ、アミノもしくは低級アルキルアミノで置換されたアリールである。
好適な「ハロゲン」ならびに「ハロアリール」なる表現における好適なハロ部分としては、弗素、塩素、臭素および沃素が挙げられ、なかでも好ましいのは、塩素、臭素である。
好適な「低級アルキルアミノ」ならびに「低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシ」、「アシル低級アルキルアミノ」、「エステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ」、「カルボキシ低級アルキルアミノ」、「Ｎ−含有複素環カルボニル低級アルキルアミノ」、「カルバモイル低級アルキルアミノ」および「低級アルキルカルバモイル低級アルキルアミノ」なる表現における好適な低級アルキルアミノ部分としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノなどのモノまたはジ低級アルキルアミノが挙げられ、なかでも好ましいのは、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノである。
好適な「１−ヒドロキシ低級アルキル」としては、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ−３−メチルプロピルなどの１−ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキルが挙げられ、なかでも好ましいのは、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルである。
好適な「１−（低級アルキル）アミノ低級アルキル」としては、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、１−ジメチルアミノエチル、エチルアミノメチル、１−エチルアミノエチルなどの１−モノまたはジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノＣ1〜Ｃ6アルキルが挙げられ、なかでも好ましいのは、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、１−ジメチルアミノエチルである。
好適な「複素環基」は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子のうちから選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有するものであり、飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基が包含され、好ましい複素環基としては、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど］、テトラゾリル［たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど］など；
１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜７員複素単環基［たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニルなど］；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾピリジル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［たとえばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど］など；などのＮ−含有複素環基；
１個の酸素原子を含有する不飽和３〜６員複素単環基、たとえばピラニル、フリルなど；
１個の酸素原子を含有する飽和３〜６員複素単環基、たとえばｌＨ−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルなど；
１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜６員複素単環基、たとえばチエニルなど；
１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜６員複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル［たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど］など；
１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜６員複素単環基［たとえばモルホリニルなど］；
１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基［たとえばベンゾフラザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど］；
１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜６員複素単環基、たとえばチアゾリル、チアジアゾリル［たとえば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど］など；
１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜６員複素単環基［たとえばチアゾリジニルなど］；
１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基［たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど］；
１〜２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環基［たとえばベンゾフラニル、ベンゾジオキソリルなど］などが挙げられる。
該「複素環基」は、上に例示したごとき低級アルキルで置換されていてもよく、なかでも好ましいのは、Ｎ−メチルピペラジニル、テトラゾリル、モルホリニル、ピロリジニル、Ｎ−メチルピペリジル、Ｎ−メチルホモピペラジニル、ｌＨ−テトラヒドロピラニル、チエニル、ピリジル、ピペリジルである。
好適なアシルならびに「アシル低級アルキルスルフィニル」、「アシル低級アルキルスルホニル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アシル低級アルカノイルオキシ」、「アシル低級アルコキシイミノ」、「アシル低級アルキルアミノ」、「Ｎ−保護されたアシル低級アルキルアミノ」および「Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ」なる表現における好適なアシル部分としては、カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルカノイル、アロイル、複素環カルボニルなどが挙げられる。
エステル化されたカルボキシとしては、置換または無置換低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルなど］、置換または無置換アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど］、置換また無置換アル低級アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、３−メトキシ−４−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、Ｎ−含有複素環オキシカルボニル［たとえばＮ−メチルピペリジルオキシカルボニルなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのは、低級アルコキシカルボニル、Ｎ−メチルピペリジルオキシカルボニルである。
低級アルキルカルバモイルとしては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルなどのモノまたはジ（低級アルキル）カルバモイルが挙げられる。
低級アルカノイルとしては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチルなどの置換または無置換Ｃ1〜Ｃ6アルカノイルが挙げられ、なかでも好ましいのは、ホルミル、アセチル、ブチリルである。
アロイルとしては、ベンゾイル、ナフトイル、トルオイル、ジ（第三級ブチル）ベンゾイルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはベンゾイルである。
「複素環カルボニル」、「複素環オキシカルボニルアミノ」および「複素環スルホニル」なる表現における複素環部分としては、複素環基として上に述べたものが挙げられる。
「Ｎ−含有複素環カルボニル」としては、上述の複素環中に少なくとも１個の窒素原子を含有するものが挙げられ、なかでも好ましいのは、Ｎ−低級アルキルピペラジニルカルボニル（たとえばＮ−メチルピペラジニルカルボニルなど）、Ｎ−低級アルキルホモピペラジニルカルボニル（たとえばＮ−メチルホモピペラジニ−ルカルボニルなど）、ピペラジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニルである。
好適な「置換アシル」としては、置換低級アルキルカルバモイル［たとえばＮ−低級アルキルアミノ−Ｎ−低級アルキルカルバモイル、ピリジル低級アルキルカルバモイル、モルホリノ低級アルキルカルバモイルなど］、置換Ｎ−含有複素環カルボニル［たとえばトリフルオロアセチルピペラジニルカルボニル、ピリジルピペラジニルカルボニル、ジメチルアミノピペラジニルカルボニル、ヒドロキシエトキシエチルピペラジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルメチルピペラジニルカルボニルなど］、Ｎ−保護されたＮ−含有複素環カルボニル［たとえばＮ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジルカルボニルなど］などが挙げられる。
「保護されたアミノ」における好適な「Ｎ−複素環基」としては、置換または無置換低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミルオキシカルボニルなど］、置換または無置換アラルキルオキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換または無置換アレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニル、アラルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などの常用のＮ−保護基が挙げられ、なかでも好ましいのは、フタロイル、第三級ブトキシカルボニルである。
好適な「酸残基」としては、ハロゲン［たとえば弗素、塩素、臭素、沃素］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［たとえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのはハロゲンである。
Ｒ1がアリールである場合のそれの置換基は複数でもよく、かかる場合、それらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ1としての好ましい「低級アルキル」はエチルプロピルである。
Ｒ1としての好ましい「アリール」は、フェニル、低級アルキル置換フェニルである。
Ｒ1としての好ましい「シクロ低級アルキル」はシクロペンチルである。
Ｒ1としての好ましい「複素環基」は、ピリジル、チエニルである。
好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ1が、各々に、ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；アミノ；アシル；アシルオキシ；アリール；低級アルケニル；アシル低級アルケニル；アミノ、低級アルキルアミノ、保護されたアミノもしくはアシルで置換されていてもよい低級アルコキシ；および、ヒドロキシ、低級アルキルアミノ、アシル、アシルオキシもしくはアシル低級アルカノイルオキシで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基であり、Ｒ2が低級アルキルまたはシクロ低級アルキルであり、Ｒ3が水素、ハロゲンまたは低級アルコキシであり、Ｒ4が低級アルキルであるかまたはアミノで置換されていてもよいアリールであり、ＸがCHまたはＮであり、ＹがCHであるものである。
より好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ1がピリジル、エステル化されたカルボキシで置換されたチエニル、シクロ低級アルキル、または、ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；アミノ；アシル；アシルオキシ；アリール；低級アルケニル；アシル低級アルケニル；アミノ、低級アルキルアミノもしくは保護されたアミノで置換されていてもよい低級アルコキシ；および、ヒドロキシ、低級アルキルアミノ、アシル、アシルオキシもしくはアシル低級アルカノイルオキシで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよいアリールであり、Ｒ2が低級アルキルまたはシクロ低級アルキルであり、Ｒ3が水素またはハロゲンであり、Ｒ4が低級アルキルまたはアリールであり、ＸがCHであり、ＹがCHであるもの；Ｒ1がアリールであり、Ｒ2が低級アルキルであり、Ｒ3が水素であり、Ｒ4がアリールであり、ＸがＮであり、ＹがCHであるもの；もしくは、Ｒ1がアリールもしくはハロアリール（より好ましくはフェニル、トリルまたはクロロフェニル）であり、それら各々は、アシルで置換されたアルコキシで置換されており、Ｒ2が低級アルキルであり、Ｒ3が水素または低級アルコキシであり、Ｒ4がアミノで置換されたアリール（より好ましくはフェニルまたはトリル）であり、ＸがCHであり、ＹがCHであるものである。
とくに好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ1がアリールもしくはハロアリール（より好ましくはトリルまたはクロロフェニル）であり、それら各々は、Ｎ−低級アルキルピペラジニルカルボニル、エステル化されたカルボキシもしくはカルボキシで置換された低級アルコキシで置換されており、Ｒ2が低級アルキルであり、Ｒ3が水素または低級アルコキシであり、Ｒ4がアミノで置換されていてもよいアリール（より好ましくはフェニルまたはトリル）であり、ＸがCHであり、ＹがCHであるものである。
目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩は、慣用的な無毒性塩であって、それらとしては、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］などの酸付加塩、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］、アルカリ土類金属塩［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］などの金属塩などが挙げられる。
目的化合物（Ｉ）の製造法を、以下に詳細に説明する。
方法１
目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（II）またはその塩を化合物（III）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより製造できる。
化合物（II）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
化合物（III）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した塩基塩類が挙げられる。
化合物（III）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、分子内、分子間および混合酸無水物を包含する酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。該反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］、芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（CH3）2N+＝CH−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］、Ｎ−ヒドロキシ化合物［たとばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−ｌＨ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（III）の種類に応じて、それらのうちから適宜選択することができる。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。これらの慣用の溶媒は、水との混合物として使用することもできる。
この反応において、化合物（III）を遊離酸または塩の形で使用するときには、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）、三塩化燐、ジフェニルホスホリルアジド、クロロ燐酸ジフェニル；ジフェニルホスフィン酸クロリド；塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などとの反応により調製されるいわゆるヴィルスマイヤー試薬；などの慣用の縮合剤の存在下で反応を実施するのが好ましい。
反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下で実施することもできる。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法２
目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（IV）またはその塩を化合物（Ｖ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより製造できる。
化合物（IV）ならびに（Ｖ）およびそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法１と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法１のところでの説明を参照されたい。
方法３
目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩を脱エステル反応に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
化合物（Ｉａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。
加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含めての酸の存在下で実施するのが好ましい。好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸など］およびルイス酸塩［たとえば三臭化硼素など］が挙げられる。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、キシレン、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、これらの混合物などの溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒としても利用できる。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で実施する。
還元は、４−ニトロベンジル、２−ヨードエチル、２，２，２−トリクロロエチルなどのエステル部分の脱離に好ましく適用できる。この脱離反応に適用できる還元法としては、化学還元および接触還元が挙げられる。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］もしくは金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。
還元は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。また、化学還元に使用する上記酸が液状である場合には、それらを溶媒としても使用できる。なお、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの他の慣用溶媒またはそれらの混合物が挙げられる。
この還元の反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。
この反応において、Ｒ2がエステル化されたカルボキシで置換された低級アルキルである化合物（Ｉａ）を出発化合物として使用する場合には、反応条件に応じて、Ｒ2がカルボキシで置換された低級アルキルである化合物（Ｉｂ）が得られることがある。この場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
方法４
目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩を脱アシル反応に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉｃ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
化合物（Ｉｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法３における加水分解と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法３の加水分解のところでの説明を参照されたい。
方法５
目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）またはその塩をＮ−保護基脱離反応に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
この反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。
加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含めての酸の存在下で実施するのが好ましい。
好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、これらの水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、弗化水素など］および酸付加塩化合物［たとえばピリジン塩酸塩など］が挙げられる。
トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などを用いての脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、これらの混合物などの溶媒または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒としても使用できる。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
該脱離反応に適用しうる還元法としては、化学還元および接触還元が挙げられる。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］もしくは金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。
Ｎ−保護基がベンジルである場合には、パラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、パラジウム炭など］と蟻酸またはその塩［たとえば蟻酸アンモニウムなど］との組合せの存在下で反応を実施するのが好ましい。
還元は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。また、化学還元に使用する上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒として使用することもできる。なお、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒およびジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの他の慣用溶媒もしくはそれらの混合物が挙げられる。
この還元の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。
方法６
目的化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩をアミンまたはその塩と反応させることにより製造できる。
アミンの好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
化合物（Ｉｇ）ならびに（Ｉｂ）およびそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適なアミンとしては、アンモニア、置換または無置換低級アルキルアミン、置換または無置換Ｎ−含有複素環化合物などが挙げられる。
置換または無置換低級アルキルアミンとしては、モノまたはジ低級アルキルアミン（たとえばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミンなど）、ピリジル低級アルキルアミン（たとえばピリジルメチルアミンなど）、低級アルキルアミノ低級アルキルアミン（たとえばＮ−ジエチルアミノエチル−Ｎ−メチルアミンなど）、モルホリノ低級アルキルアミン（たとえばモルホリノエチルアミンなど）などが挙げられる。
置換または無置換Ｎ−含有複素環化合物としては、飽和５または６員Ｎ−含有またはＳ−およびＮ−含有またはＮ−およびＯ−含有複素環化合物、たとえばピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、低級アルキルアミノピペリジン（たとえばジメチルアミノピペリジンなど）、Ｎ−低級アルキルホモピペラジン（たとえばＮ−メチルホモピペラジンなど）、Ｎ−低級アルキルピペラジン（たとえばＮ−メチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジンなど）、モルホリン、チオモルホリン、Ｎ−ピリジルピペラジン、Ｎ−ヒドロキシ低級アルコキシ低級アルキルピペラジン（たとえばＮ−ヒドロキシエトキシエチルピペラジンなど）、Ｎ−ピロリジニルカルボニル低級アルキルピペラジン（たとえばＮ−ピロリジニルカルボニルメチルピペラジンなど）などが挙げられ、なかでも好ましいのはＮ−メチルピペラジンである。
この反応は方法１と実質的に同様にして実施でき、それゆえ、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法１のところでの説明を参照されたい。
方法７
目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、次の方法により製造できる。
すなわち、１）化合物（Ｉｈ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩をまずアジド化合物と反応させ、つぎに、２）生じた生成物を酸と反応させる。
化合物（Ｉｈ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
化合物（Ｉｉ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
化合物（Ｉｈ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、方法１のところで説明したものが挙げられる。
好適なアジド化合物としては、アルカリ金属アジ化物［たとえばアジ化ナトリウム、アジ化カリウムなど］、アルカリ土類金属アジ化物［たとえばアジ化カルシウムなど］、アジ化水素、ジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられる。
第一段階では、トリアルキルアミン［たとえばトリエチルアミンなど］などの塩基の存在下で反応を実施するのが好ましい。
反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼンなどの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
なお、上記アジド化合物がアルカリ金属アジ化物、アルカリ土類金属アジ化物およびアジ化水素である場合には、化合物（Ｉｈ）のカルボキシ基における反応性誘導体を用いるのが好ましい。
生じた生成物を、さらに酸と反応させて、目的化合物（Ｉｉ）またはその塩を得る。
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸など］が挙げられる。
反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、水、これらの混合物などの、反応に影響しない溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、加温ないし加熱下で反応を実施する。
方法８
目的化合物（Ｉｋ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）またはその塩を還元に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉｊ）および（Ｉｋ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この還元は、接触還元または塩化ニッケルと水素化硼素ナトリウムとの混合物により行う。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。
還元は、通常、溶媒中で実施する。使用すべき好適な溶媒としては、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、アセトニトリルまたはジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの他の慣用有機溶媒もしくはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で好ましく実施できる。
方法９
目的化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（Ｉｌ）またはその塩を還元剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｌ）または（Ｉｍ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な還元剤としては、ジボラン、水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウムなどが挙げられる。
反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］などの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する。
Figure 0003845869
が、各々にカルボキシもしくはエステル化されたカルボキシで置換されたアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（Ｉｌ）を出発化合物として用いる場合には、ジボランまたは水素化アルミニウムリチウムを還元剤として使用する。
なお、ジボランまたは水素アルミニウムリチウムを還元剤として用いる場合には、アルコールを溶媒として使用することはできない。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
方法10
目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）またはその塩をアシル化剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
アシル化剤としては、式：Ｒ8−ＯＨ［ここに、Ｒ8はアシルまたはアシル低級アルカノイルであり、アシルは上に例を挙げて説明した通りである］で表わされる有機酸またはその反応性誘導体が挙げられる。
有機酸の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物［たとえば酸塩化物、酸臭化物など］、酸アジ化物、分子内、分子間のものを含めた酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。
アシル化剤として遊離酸を用いるときには、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルイミドなどの慣用の縮合剤の存在下でアシル化反応を実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、ピリジン、アセトン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒またはこれらの混合物などの慣用の溶媒中で実施する。
反応を、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウムなどの慣用の塩基の存在下で実施することも好ましい。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
方法11
目的化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（Ｉｍ）またはその塩を酸化反応に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉｍ）および（Ｉｎ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応に用いる好適な酸化剤としては、二酸化マンガン、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシドと塩化オキサリルとの混合物などが挙げられる。
反応は、通常、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。
なお、上記酸化剤が液状である場合には、それを溶媒として使用できる。
この反応において、ジメチルスルホキシドまたはジメチルスルホキシドと塩化オキサリルとの混合物を酸化剤として用いる場合には、アルカリ金属沃化物（たとえば沃化ナトリウムなど）およびアルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム）またはトリ低級アルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど）の存在下で反応を実施するのが好ましい。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法12
目的化合物（Ｉｏ）またはその塩は、化合物（Ｉｎ）またはその塩を、還元剤の存在下に、モノまたはジ低級アルキルアミン、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミン、Ｎ−含有複素環式化合物またはそれらの塩と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｎ）および（Ｉｏ）、モノまたはジ低級アルキルアミン、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミンおよびＮ−含有複素環式化合物の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
好適なモノまたはジ低級アルキルアミンとしては、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミンなどのモノまたはジＣ1〜Ｃ6アルキルアミンが挙げられ、なかでも好ましいのはメチルアミンである。
好適な「Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミン」としては、Ｎ−メチルピペラジニルカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミンなどが挙げられる。
好適な「Ｎ−含有複素環式化合物」としては、先に述べたものと同じものが挙げられ、なかでも好ましいのはＮ−メチルピペラジンである。
好適な還元剤としては、ジボラン、ボラン−有機アミン錯体［たとえばボラン−ピリジン錯体など］、水素化シアノ硼素アルカリ金属［たとえば水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素リチウムなど］などが挙げられる。
反応は、モレキュラーシーブの存在下で実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、ジオキサン、テトラヒドロフラン、これらの混合物または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。
反応は酸性条件下［たとえば酢酸などの存在下］でも実施でき、反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。
方法13
目的化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（Ｉｐ）またはその塩を低級アルカナールと反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｐ）および（Ｉｑ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
好適な低級アルカナールとしては、ホルムアルデヒド、エタナール、プロパナールなどのＣ1〜Ｃ6アルカナールが挙げられ、なかでも好ましいのはホルムアルデヒドである。
この反応は、方法12と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法12のところでの説明を参照されたい。
方法14
目的化合物（Ｉｓ）またはその塩は、化合物（Ｉｒ）またはその塩を接触還元に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉｒ）および（Ｉｓ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法５における接触還元と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法５の接触還元のところでの説明を参照されたい。
方法15
目的化合物（Ｉｔ）またはその塩は、化合物（Ｉｓ）またはその塩を化合物（VI）またはその塩と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｓ）、（Ｉｔ）および（VI）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
Ｚ1がハロゲンである化合物（VI）をこの反応に使用するときには、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばマグネシウム、カルシウムなど）、これらの水酸化物もしくは炭酸塩もしく重炭酸塩などの塩基の存在下で反応を実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、ジオキサン、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
方法16
目的化合物（Ｉｖ）またはその塩は、化合物（Ｉｕ）またはその塩を化合物（VII）と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｕ）および（IV）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法15と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法15のところでの説明を参照されたい。
方法17
目的化合物（Ｉｘ）またはその塩は、化合物（Ｉｗ）またはその塩をアミンまたはフタルイミドカリウムと反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｘ）および（Ｉｗ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な「アミン」としては、アンモニア、低級アルキルアミン、Ｎ−含有複素環式化合物などが挙げられる。
低級アルキルアミンとしては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミンなどのモノまたはジ低級アルキルアミンが挙げられる。
Ｎ−含有複素環式化合物としては、ピロリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−低級アルキルピペラジン［たとえばＮ−メチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジンなど］、モルホリン、チオモルホリンなどの飽和５または６員Ｎ−含有またはＮ−およびＳ−含有またはＮ−およびＯ−含有複素環式化合物が挙げられ、なかでも好ましいのはＮ−メチルピペラジンである。
この反応は、アルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩（たとえば炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属沃化物［たとえば沃化ナトリウム、沃化カリウムなど］などの存在下で実施するのが好ましい。
この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族炭化水素［たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなど］、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、これらの混合物、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法18
目的化合物（Ｉｚ）またはその塩は、化合物（Ｉｙ）またはその塩をアシル化剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｙ）および（Ｉｚ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものが挙げられる。
アシル化剤としては、式：Ｒ9−ＯＨ［ここに、Ｒ9は上に説明した通りのアシルまたは置換アシルである］で表わされる有機酸またはその反応性誘導体が挙げられる。
この反応は、方法10と実質的に同様にして実施でき、それゆえ、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法10のところでの説明を参照されたい。
方法19
目的化合物（Ｉ−２）またはその塩は、化合物（Ｉ−１）またはその塩を置換または無置換Ｎ−含有複素環式化合物または低級アルキルヒドラジンと反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−１）または（Ｉ−２）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な「置換または無置換Ｎ−含有複素環式化合物」としては、方法６のところで例示したものと同じものが挙げられる。
好適な「低級アルキルヒドラジン」としては、メチルヒドラジン、ジメチルヒドラジン、エチルヒドラジン、ジエチルヒドラジンなどのモノまたはジ低級アルキルヒドラジンが挙げられ、なかでも好ましいのはジメチルヒドラジンである。
この反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
この反応の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法20
目的化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−１）またはその塩をヒドロキシで置換された複素環式化合物と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−１）および（Ｉ−３）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な「ヒドロキシで置換されたＮ−含有複素環式化合物」としては、ヒドロキシで置換された上記Ｎ−含有複素環式化合物が挙げられ、なかでも好ましいのはヒドロキシで置換されたＮ−低級アルキルピペリジンである。
この反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
この反応の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法21
目的化合物（Ｉ−５）またはその塩は、化合物（Ｉ−４）またはその塩をＮ−含有複素環式化合物または低級アルキルアミノ低級アルキルアミンと反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−４）および（Ｉ−５）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な「Ｎ−含有複素環式化合物」としては、方法17のところで例示したものと同じものが挙げられる。
好適な「低級アルキルアミノ低級アルキルアミン」としては、メチルアミノメチルアミン、ジメチルアミノメチルアミン、ジメチルアミノエチルアミンなどのモノまたはジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミンが挙げられ、なかでも好ましいのはジメチルアミノエチルアミンである。
この反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
この反応の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法22
目的化合物（Ｉ−７）またはその塩は、化合物（Ｉ−６）またはその塩を還元に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉ−６）および（Ｉ−７）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
還元としては、化学還元および接触還元が挙げられ、それらは常法により実施する。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］、かかる金属および／または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せ、かかる金属および／または金属化合物と塩基［たとえばアンモニア、塩化アンモニウム、水酸化ナトリウムなど］との組合せ、水素化アルミニウム化合物［たとえば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウムなど］、水素化硼素化合物［たとえば水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化硼素テトラメチルアンモニウム、ボラン、ジボランなど］などの水素化金属化合物、燐化合物［たとえば三塩化燐、三臭化燐、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィンなど］などである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。
還元は、通常、溶媒中で実施する。使用すべき好適な溶媒としては、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、アセトニトリル、その他、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの任意の慣用有機溶媒、またはこれらの混合物が挙げられる。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下に好ましく実施できる。
この反応において、Ｒ1が、各々にベンジルオキシで置換された低級アルキル、アリール、クロロアリール、シクロ低級アルキルであり、かつ／またはＲ3がニトロである化合物（Ｉ−６）を出発化合物として使用した場合には、反応条件に応じて、Ｒ1が、各々にヒドロキシで置換された低級アルキル、アリール、クロロアリール、シクロ低級アルキルであり、かつ／またはＲ3がアミノである化合物（Ｉ−７）が得られることもある。この場合も、この反応の範囲に含まれるものである。
方法23
目的化合物（Ｉ−９）またはその塩は、化合物（Ｉ−８）またはその塩を還元に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉ−８）および（Ｉ−９）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法22と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法22のところでの説明を参照されたい。
この反応において、Ｒ4がニトロで置換されたアリールである化合物（Ｉ−８）を出発化合物として使用した場合には、反応条件に応じて、Ｒ4がアミノで置換されたアリールである化合物（Ｉ−９）が得られることがある。この場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
方法24
目的化合物（Ｉ−11）またはその塩は、化合物（Ｉ−10）またはその塩を化合物（VIII）またはその反応性誘導体と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−10）および（Ｉ−11）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
化合物（VIII）の好適な反応性誘導体としては、ホスホラン誘導体などが挙げられる。
この反応は、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸化物もしくは炭酸塩、アルカリ金属水素化物［たとえば水素化ナトリウムなど］、アルカリ金属アミド［たとえばナトリウムアミドなど］、アルカリ土類金属水素化物［たとえば水素化カルシウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど］、アルカリ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなど］、低級アルキルアルカリ金属［たとえばｎ−ブチルリチウムなど］、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの無機塩基または有機塩基の存在下で実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、ニトロメタン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の有機溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
方法25
目的化合物（Ｉ−13）またはその塩は、化合物（Ｉ−12）またはその塩を還元剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−12）および（Ｉ−13）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法９と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法９のところでの説明を参照されたい。
方法26
目的化合物（Ｉ−15）またはその塩は、化合物（Ｉ−14）またはその塩を還元剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−14）および（Ｉ−15）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な還元剤としては、水素化ジイソブチルアルミニウム、二水素化ジイソブチルアルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウムなどが挙げられる。
反応は、通常、ジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。
方法27
目的化合物（Ｉ−17）またはその塩は、化合物（Ｉ−16）またはその塩をヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−16）および（Ｉ−17）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
ヒドロキシルアミンの好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
反応は、酢酸のアルカリ金属塩（たとえば酢酸ナトリウムなど）またはアルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウムなど）の存在下で実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸など、またはこれらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
方法28
目的化合物（Ｉ−18）またはその塩は、化合物（Ｉ−７）またはその塩を低級アルカナールと反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−７）および（Ｉ−18）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法13と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法13のところでの説明を参照されたい。
方法29
目的化合物（Ｉ−20）またはその塩は、化合物（Ｉ−19）またはその塩をアジド化合物と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−19）および（Ｉ−20）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適なアジド化合物としては、アルカリ金属アジ化物［たとえばアジ化ナトリウム、アジ化カリウムなど］、アルカリ土類金属アジ化物［たとえばアジ化カルシウムなど］、アジ化水素、トリメチル錫アジドなどが挙げられる。
反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、加温ないし加熱下で反応を実施する。
方法30
目的化合物（Ｉ−22）またはその塩は、化合物（Ｉ−21）またはその塩を酸化剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−21）および（Ｉ−22）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適な酸化剤としては、過酸化水素、ジョーンズ試薬、過酸［たとえば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸など］、クロム酸、過マンガン酸カリウム、過沃素酸アルカリ金属［たとえば過沃素酸ナトリウムなど］などが挙げられる。
この反応は、通常、酢酸、ジクロロメタン、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。
方法31
目的化合物（Ｉ−24）またはその塩は、化合物（Ｉ−23）またはその塩をＮ−保護基導入反応に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉ−23）および（Ｉ−24）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
Ｎ−保護基導入反応における好適なＮ−保護基導入剤としては、塩化アセチル、塩化第三級ブトキシカルボニル、塩化ベンジル、臭化ベンジルなどの、前記Ｎ−保護基のハロゲン化合物、二炭酸ジ第三級ブチルなどが挙げられる。
反応は、トリ低級アルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど）などの塩基の存在下で実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、ジクロロメタン、反応に悪影響を及ぼさない他の任意の有機溶媒、これらの混合物などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
方法32
目的化合物（Ｉ−26）またはその塩は、化合物（Ｉ−25）またはその塩をハロゲン化剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−25）および（Ｉ−26）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
好適なハロゲン化剤としては、ハロゲン化水素、トリフェニルホスフィンと四ハロゲン化炭素との混合物などが挙げられる。
反応は、通常、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
方法33
目的化合物（Ｉ−28）またはその塩は、化合物（Ｉ−27）またはその塩をアシル化剤と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−27）および（Ｉ−28）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法18と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法18のところでの説明を参照されたい。
方法34
目的化合物（Ｉ−30）またはその塩は、化合物（Ｉ−29）またはその塩を脱エステル反応に付すことにより製造できる。
化合物（Ｉ−29）および（Ｉ−30）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法３と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法３のところでの説明を参照されたい。
この反応において、Ｒ1が、各々に、エステル化されたカルボキシ；エステル化されたカルボキシで置換された低級アルケニル；エステル化されたカルボキシ、エステル化されたカルボキシ低級アルカノイルオキシもしくはエステル化されたカルボキシ低級アルコキシイミノで置換された低級アルキル；エステル化されたカルボキシで置換された低級アルキルチオ；エステル化されたカルボキシ置換アリール、エステル化されたカルボキシ置換ピリジル、エステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたエステル化されたカルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−エステル化されたカルボキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、エステル化されたカルボキシもしくはエステル化されたカルボキシ低級アルコキシイミノで置換されたアルコキシ；もしくはエステル化されたカルボキシで置換された低級アルケニルオキシ；で置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（Ｉ−29）を出発化合物として使用した場合には、反応条件に応じて、Ｒ1が、各々に、カルボキシ；カルボキシで置換された低級アルケニル；カルボキシ、カルボキシ低級アルカノイルオキシもしくはカルボキシ低級アルコキシイミノで置換された低級アルキル；カルボキシで置換された低級アルキルチオ；カルボキシ置換アリール、カルボキシ置換ピリジル、カルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−保護されたカルボキシ低級アルキルアミノ、Ｎ−カルボキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、カルボキシもしくはカルボキシ低級アルコキシイミノで置換されたアルコキシ；もしくはカルボキシで置換された低級アルケニルオキシ；で置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（Ｉ−30）が得られることがある。この場合も本反応の範囲に含まれるものである。
方法35
目的化合物（Ｉ−31）またはその塩は、化合物（Ｉ−30）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩をアミンまたはその塩と反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉ−31）ならびに（Ｉ−30）およびそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法６と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法６のところでの説明を参照されたい。
出発化合物（II）またはその塩は、次の諸工程により調製できる。
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
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Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
Figure 0003845869
ここに、
Figure 0003845869
は各々上に定義した通りであり、
Ｒ10は水素；アリールもしくはアシルで置換されていてもよい低級アルキル；またはシクロ低級アルキルであり；
Figure 0003845869
は、アシルで置換されていてもよい低級アルキルであり、
Ｚ3は酸残基であり、
Figure 0003845869
は、各々に、ヒドロキシメチルで置換された低級アルキルで置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基であり、
Figure 0003845869
は、各々に、低級アルコキシカルボニルで置換された低級アルキルで置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基であり、
Ｒ11はエステル化されたカルボキシである。
上記の出発化合物の調製法を、以下に詳細に説明する。
工程Ａ
化合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（IX）またはその塩を化合物（Ｘ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより調製できる。
化合物（IX）、（ＸＩ）ならびに（Ｘ）およびそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法１と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法１のところでの説明を参照されたい。
この反応において、Ｒ1が各々にヒドロキシで置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（IX）を出発化合物として用いた場合には、反応条件に応じて、Ｒ1が各々に式
Figure 0003845869
［ここに、Ｒ3およびＸは各々上に定義した通りである］の基によって置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（ＸＩ）が得られることもある。この場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
工程Ｂ
化合物（ＸＩｂ）またはその塩は、化合物（ＸＩａ）またはその塩を化合物（ＸII）と反応させることにより調製できる。
化合物（ＸＩａ）および（ＸＩｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
Ｚ3がハロゲンである化合物（ＸII）をこの反応に用いるときには、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］またはその水素化物などの塩基の存在下で反応を実施するのが好ましい。
反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
工程Ｃ
化合物（ＸＩｄ）またはその塩は、化合物（ＸＩｃ）またはその塩を脱アシル反応に付すことにより調製できる。
化合物（ＸＩｃ）および（ＸＩｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法３における加水分解と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法３における加水分解のところでの説明を参照されたい。
工程Ｄ
化合物（ＸＩｃ）またはその塩は、化合物（ＸＩｄ）またはその塩をアシル化剤と反応させることにより調製できる。
化合物（ＸＩｃ）および（ＸＩｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法10と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法10のところでの説明を参照されたい。
工程Ｅ
化合物（ＸＩｅ）またはその塩は、化合物（ＸＩｄ）またはその塩を化合物（VI）またはその塩と反応させることにより調製できる。
化合物（ＸＩｄ）および（VI）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
化合物（ＸＩｅ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
Ｚ1がハロゲンである化合物（VI）をこの反応に用いるときには、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水素化物もしくは水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩などの塩基の存在下で反応を実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、ジオキサン、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。
工程Ｆ
化合物（II）またはその塩は、化合物（ＸＩｆ）またはその塩を還元に付すことにより調製できる。
化合物（II）または（ＸＩｆ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
還元には、化学還元および接触還元が含まれ、これらは常法により実施する。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄、ニッケルなど］、かかる金属／もしくは金属化合物［たとえば塩化ニッケル、塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せ、かかる金属および／もしくは金属化合物と塩基［たとえばアンモニア、塩化アンモニウム、水酸化ナトリウムなど］との組合せ、水素化アルミニウム化合物［たとえば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチル、水素化トリ−ｔ−ブトキシアミニウムリチウムなど］、水素化硼素化合物［たとえば水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化硼素テトラメチルアンモニウム、ボラン、ジボランなど］などの水素化金属化合物、燐化合物［たとえば三塩化燐、三臭化燐、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィンなど］などである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。
還元は、通常、溶媒中で実施する。使用すべき好適な溶媒としては、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、アセトニトリル、その他、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの慣用の有機溶媒、またはこれらの混合物が挙げられる。
反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を好ましく実施できる。
この反応において、Ｒ1が、各々に、アシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルケニルで置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（ＸＩｆ）を出発化合物として用いた場合には、反応条件に応じて、Ｒ1が、各々に、アシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルキルで置換された低級アルキル、アリール、ハロアリール、シクロ低級アルキルもしくは複素環基である化合物（II）が得られることがある。この場合も本反応の範囲に含まれるものである。
工程Ｇ
化合物（ＸＩｈ）またはその塩は、化合物（ＸＩｇ）またはその塩をＮ−保護基脱離反応に付すことにより調製できる。
化合物（ＸＩｇ）および（ＸＩｈ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
この反応は、方法５と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法５のところでの説明を参照されたい。
工程Ｈ
化合物（ＸＩｊ）またはその塩は、化合物（ＸＩｉ）またはその塩を酸化剤と反応させることにより調製された化合物をエステル化反応に付すことにより調製できる。
化合物（ＸＩｉ）および（ＸＩｊ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
好適な酸化剤としては、ジョーンズ試薬、二クロム酸ピリジニウム、過マンガン酸カリウムなどが挙げられる。
エステル化反応に使用すべき好適な反応剤としては、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタンなどのジアゾ化合物が挙げられる。
酸化反応は、通常、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水などの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する。
この酸化の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。
エステル化反応は、通常、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、芳香族炭化水素（たとえばベンゼンなど）、ジエチルエーテル、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する。
このエステル化の反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。
工程Ｉ
目的化合物（ＸＩｌ）またはその塩は、化合物（ＸＩｋ）またはその塩をアシル化剤と反応させることにより調製できる。
化合物（ＸＩｋ）および（ＸＩｌ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
この反応は、方法18と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法18のところでの説明を参照されたい。
工程Ｊ
化合物（ＸＩｎ）またはその塩は、化合物（ＸＩｍ）またはその塩を置換もしくは無置換Ｎ−含有複素環式化合物もしくは低級アルキルヒドラジンと反応させることにより調製できる。
化合物（ＸＩｍ）および（ＸＩｎ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。
この反応は、方法19と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法19のところでの説明を参照されたい。
工程Ｋ
化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＸII）またはその塩を脱エステル反応に付すことにより調製できる。
化合物（Ｖ）および（ＸII）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法３と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法３のところでの説明を参照されたい。
上記の各方法、工程で得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの常法により、単離、精製できる。
化合物（Ｉ）およびその他の化合物は、不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性体、幾何異性体などの立体異性体を１種以上包含することがあるが、それら異性体およびそれらの混合物はすべてこの発明の範囲に包含されるものである。
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩は、バソプレッシン拮抗作用、血管拡張作用、降圧作用、肝中サッカリド放出抑制作用、メサンギウム細胞成長抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、オキシトシン拮抗作用などの活性を有し、ヒトまたは動物における高血圧、心不全、腎不全、浮腫、腹水、バソプレッシン分泌異常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環障害、脳血管疾患（たとえば脳浮腫、脳梗塞など）、メニエール症候群（たとえばメニエール病など）、乗物酔いなどの治療および／または予防に有用である。
目的化合物（Ｉ）の有用性を例証するために、化合物（Ｉ）の薬理データを以下に示す。
試験例１
バソプレッシン１（Ｖ１）受容体結合
(1)試験方法：
健常被検者から静脈穿刺により採血する。全血を200×ｇで10分間遠心分離して、多血小板血漿（PRP）を調製する。PRPを45000×ｇで30分間遠心分離する。残留血小板を10容の氷冷100mMトリス−塩酸（pH7.4）緩衝液（５mM塩化マグネシウム、0.1％ウシ血清アルブミンおよび１mM EGTAを含有）中に再懸濁させ、45000×ｇで30分間再度遠心分離する。最終ペレットを100mMトリス−塩酸緩衝液に懸濁する。得られた膜試料調製品を用いて、直ちに結合アッセイを行う。
100mMトリス−塩酸（pH7.4）緩衝液に溶解させた3Ｈ−バソプレッシン（40〜87Ci／ミリモル；ニューイングランド・ニュークリアー社）の1.5nM溶液を用い、競合アッセイを平衡状態で実施する（30℃で15分間）。１μＭバソプレッシンを用いて、非特異的結合を測定する。インキュベーション後、氷冷100mMトリス−塩酸（pH7.4）緩衝液５mlを加えて、反応を停止させ、つぎに、ワットマンガラスフィルター（GF／C）を通して迅速に
Figure 0003845869
する。フィルターを同じ緩衝液で２回洗う。ガラスフィルターを液体シンチレーションカクテルと混合し、液体シンチレーションカウンターで放射能を測定する。試験化合物の競合活性を、IC50値で表わす。
（ii）試験結果
Figure 0003845869
試験例２
バソプレッシン２（Ｖ２）受容体結合
（ｉ）試験方法
結合アッセイのために、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞中で、受容体cDNAを接続的に発現させる。ヒトＶ２受容体cDNAの発現を指令するベクターによるCHO細胞のトランスフェクションおよびヒトＶ２受容体を発現するクローン細胞系の樹立を、実質的に先行記載（Ｙ.マカジマら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.Chem.）、1992年、267巻2437頁）通りにして行う。
DNAでトランスフェクトされた細胞を捕集し、25mMトリス−塩酸（pH7.4）、100mM塩化マグネシウム、１mM EDTAおよび５μg／ml弗化ｐ−アミジノフェニルメチルスルホニル（Ａ−PMSF）を含有する氷冷250mMスクロース緩衝液中でホモジナイズする。ホモジネートを500×ｇで10分間遠心分離する。上澄みを100000×ｇで１時間遠心分離する。最終ペレットを、25mMトリス−塩酸（pH7.4）緩衝液（10mM塩化マグネシウム、１mM EDTAおよび５μg／ml Ａ−PMSFを含有）中に懸濁させ、少量ずつのアリコートに分けて、-80℃で保存する。
100mMトリス−塩酸（pH7.4）緩衝液（５mM塩化マグネシウム、５μg／ml Ａ−PMSF、４μg／mlロイペプチン、40μg／mlバシトラシン、20μg／mlキモスタチンおよび0.1％ウシ血清アルブミンを含有）中の0.5nM 3Ｈ−バソプレッシン（40〜87Ci／ミリモル、ニューイングランド・ニュクリアー社）溶液を用いて、競合アッセイを平衡状態で実施する（22℃で２時間）。非特異的結合は、１μMバソプレッシンを用いて測定する。インキュベーション後、反応混合物をワットマンガラスフィルター（GF／C）を通して迅速に
Figure 0003845869
する。フィルターを同じ緩衝液で２回洗う。液体シンチレーションカウンターで放射能を測定する。試験化合物の競合活性を、IC50値で表わす。
（ii）試験結果：
Figure 0003845869
医療目的には、本発明の化合物（Ｉ）を、該化合物の一つを有効成分とし、これを、経口投与、非経口投与または外用（局所投与）に適した有機もしくは無機の固体、半固体もしくは液状賦形剤などの、製薬上許容される担体との混合物として含有する医薬製剤の形で使用できる。該医薬製剤としては、カプセル剤、錠剤、糖衣錠剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤などが挙げられる。所望により、これらの製剤に、補助物質、安定剤、湿潤または乳化剤、緩衝剤、その他の常用添加剤を配合してもよい。
化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および状態によっても変るであろうが、平均１回量約0.1mg、１mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mgおよび1000mgの化合物（Ｉ）が、上記諸疾患の処置に有効であろう。一般に、１日当り0.1mg／個体〜約1000mg／個体の間の量を投与すればよい。
以下の製造例および実施例は、この発明を説明することを目的として示すものである。
製造例１
Ｎ−メチルアニリン（536mg）のジクロロメタン（30ml）溶液を氷浴で冷却し、これに、トリエチルアミン（0.837ml）と塩化ｐ−ニトロベンゾイル（982mg）とを加え、混合物を外界温度で３時間撹拌する。溶液を、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、得られた油状物をジエチルエーテルを用いて固化させて、Ｎ−メタン−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン（1.11ｇ）を淡黄色固体として得る。
NMR(CDCl3,δ)：3.53(3H,s), 6.98-7.05(2H,m), 7.14-7.30(3H,m), 7.44(2H,d,J=8.5Hz), 8.01(2H,d,J=8.5Hz)
製造例２
製造例１と同様にして、次の化合物を得る。
1) Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7Hz), 4.00(2H,q,J=7Hz), 6.98-7.05(2H,m), 7.14-7.30(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.01(2H,d,J=8.5Hz)
2) ２−エトキシカルボニル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.44(3H,t,J=7Hz), 4.44(2H,q,J=7Hz), 7.17(1H,dt,J=1, 8Hz), 7.63(1H,dt,J=1.5, 8Hz), 8.13(1H,dd,J=1.5, 8Hz), 8.21(2H,d,J=8.5Hz), 8.38(2H,d,J=8.5Hz), 8.90(1H,dd,J=1, 8Hz)
3) ２［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アミノ］ピリジン
NMR(CDCl3,δ)：7.13-7.39(2H,m), 7.84(1H,m), 7.93(2H,d,J=8.5Hz), 8.14-8.38(4H,m)
4) ２−クロロ−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：7.14(1H,dt,J=1.5, 8Hz), 7.36(1H,dt,J=1, 8Hz), 7.46(1H,dd,J=1.5, 8Hz), 8.09(2H,d,J=8.5Hz), 8.38(2H,d,J=8.5Hz), 8.42(1H,br), 8.55(1H,dd,J=1, 8Hz)
5) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−ｐ−トルイジン
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 3.48(3H,s), 6.89(2H,d,J=8.5Hz), 7.50(2H,d,J=8.5Hz), 7.45(2H,d,J=8.5Hz), 8.03(2H,d,J=8.5Hz)
6) Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.51(3H,s), 7.08-7.26(5H,m), 7.31(1H,d,J=8Hz), 7.93(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,m)
7) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−ｏ−トルイジン
NMR(CDCl3,δ)：2.21(3H,s), 3.40(3H,s), 6.98-7.18(4H,m), 7.42(2H,d,J=8.5Hz), 7.99(2H,d,J=8.5Hz)
8) ２−イソプロピル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.30(6H,d,J=7Hz), 3.10(1H,qq,J=7, 7Hz), 7.22-7.40(4H,m), 7.75(1H,br), 8.05(2H,d,J=5Hz), 8.34(2H,d,J=8.5Hz)
9) Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−ｏ−アニシジン
NMR(CDCl3,δ)：3.95(3H,s), 6.94(1H,dd,J=1, 8Hz), 7.03(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 7.14(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 8.04(2H,d,J=8.5Hz), 8.35(1H,d,J=8.5Hz), 8.50(1H,dd,J=1, 8Hz), 8.58(1H,br)
10) ３−（４−ニトロベンゾイル）アミノピリジン
NMR(CDCl3+CD3OD,δ)：7.39(1H,dd,J=6, 9Hz), 8.16(2H,d,J=8.5Hz), 8.31-8.39(3H,m), 8.45(1H,m), 8.63(1H,d,J=3Hz)
11) ２−メトキシカルボニル−３−（４−ニトロベンゾイル）アミノチオフェン
NMR(DMSO-d6,δ)：3.88(3H,s), 8.01-8.08(2H,m), 8.19(2H,d,J=8.5Hz), 8.46(2H,d,J=8.5Hz)
12) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−ｍ−トルイジン
NMR(CDCl3,δ)：2.27(3H,s), 3.49(3H,s), 6.78(1H,d,J=8Hz), 6.86(1H,s), 6.99(1H,d,J=8Hz), 7.10(1H,dd,J=8, 8Hz), 7.45(2H,d,J=8.5Hz), 8.02(2H,d,J=8.5Hz)
13) Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）アニリン
NMR(DMSO-d6,δ)：7.35-7.51(3H,m), 7.70(1H,m), 8.05(2H,d,J=8.5Hz), 8.26-8.41(6H,m)
14) Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：7.22-7.35(2H,m), 7.39-7.58(6H,m), 7.76(2H,d,J=8.5Hz), 8.00(1H,br), 8.24(2H,d,J=8.5Hz), 8.48(1H,d,J=8Hz)
15) Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−ｐ−アニシジン
NMR(CDCl3,δ)：1.34-1.71(6H,m), 1.91-2.12(2H,m), 3.74(3H,s), 4.86-5.17(1H,m), 6.72(2H,d,J=8Hz), 6.92(2H,d,J=8Hz), 7.38(2H,d,J=8Hz), 8.00(2H,d,J=8Hz)
16) ２−アセチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：2.74(3H,s), 7.23(1H,dt,J=1, 8Hz), 7.67(1H,dt,J=1, 8Hz), 8.00(1H,dd,J=1, 8Hz), 8.23(2H,d,J=8.5Hz), 8.39(2H,d,J=8.5Hz), 8.95(1H,dd,J=1, 8Hz)
17) ４−ニトロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベンズアミド
mp：150−153℃
18) ４−ニトロ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：144−146℃
19) ４−ニトロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：146−150℃
20) ４−ニトロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）ベンズアミド
mp：159−164℃
21) ４−ニトロ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：155−158℃
22) ４−ニトロ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：107−111℃
23) ４−ニトロ−Ｎ−(２−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミド
mp：126−128℃
NMR(CDCl3,δ)：7.35(1H,t,J=6Hz), 7.68(1H,t,J=8Hz), 7.70(1H,t,J=10Hz), 8.06(2H,dt,J=1, 10Hz), 8.16-8.24(1H,br), 8.33-8.42(3H,m)
24) Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ペンチル）−４−ニトロベンズアミド
微黄色油状物
25) ４−ニトロ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ベンズアミド
mp：192−195℃
26) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラニル）−４−ニトロベンズアミド
mp：87−91℃
27) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44(3H,t,J=7.5Hz), 4.07(3H,s), 4.43(2H,q,J=7.5Hz), 7.16(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.60-7.67(2H,m), 7.72(1H,s), 7.95(1H,d,J=7Hz), 8.12(1H,m), 8.87(1H,d,J=7Hz)
28) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−（２−シアノ）フェニルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.54(3H,s), 7.22(1H,m), 7.35(1H,m), 7.46-7.65(4H,m), 8.00-8.12(2H,m)
29) ３−メチル−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.21(2H,m), 2.48(3H,s), 3.39(3H,s), 3.90-4.03(4H,m), 6.76-6.83(2H,m), 6.93(1H,d,J=7Hz), 7.10-7.26(3H,m), 7.40(1H,s), 7.67-7.76(2H,m), 7.81-7.88(2H,m)
30) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.22(2H,m), 3.38(3H,s), 3.78(3H,s), 3.91(2H,t,J=7.5Hz), 3.97(2H,m), 6.78-6.85(2H,m), 6.98(1H,d,J=7.5Hz), 7.10(1H,s), 7.19(1H,t,J=7.5Hz), 7.61(1H,d,J=7.5Hz), 7.69-7.64(2H,m), 7.80-7.86(1H,m)
31) ４−ニトロ−Ｎ−［２−［（Ｅ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.53(2H,m), 1.69(2H,m), 2.22-2.37(4H,m), 3.65(3H,s), 6.13(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.50(1H,d,J=15Hz), 7.20(1H,t,J=7Hz), 7.31(1H,t,J=7Hz), 7.41(1H,d,J=7Hz), 7.93-8.09(3H,m), 8.33-8.40(2H,m)
32) ４−ニトロ−Ｎ−［２−［（Ｚ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41(2H,m), 1.57(2H,m), 2.10(2H,dt,J=7.7, 7.5Hz), 2.20(2H,t,J=7.5Hz), 3.61(1H,s), 5.97(1H,dt,J=11, 7.5Hz), 6.45(1H,d,J=11Hz), 7.19(2H,m), 7.35(1H,m), 8.00-8.07(2H,m), 8.28-8.41(2H,m)
33) ４−ニトロ−Ｎ−［２−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イル）オキシイミノ］メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7.5Hz), 2.03(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.43(2H,t,J=7.5Hz), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 4.27(2H,d,J=7.5Hz), 7.19(1H,dt,J=1, 7Hz), 7.31(1H,dd,J=1, 7Hz), 7.49(1H,dt,J=1, 7Hz), 8.19(2H,d,J=8.5Hz), 8.26(1H,s), 8.38(2H,d,J=8.5Hz), 8.84(1H,d,J=7Hz)
34) ４−ニトロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルチオ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.22(3H,t,J=7.5Hz), 1.34-1.47(2H,m), 1.52-1.62(1H,m), 2.21(2H,t,J=7.5Hz), 2.78(2H,t,J=7.5Hz), 4.10(2H,q,J=7.5Hz), 7.13(1H,t,J=7Hz), 7.41(1H,t,J=7Hz), 7.57(1H,d,J=7Hz), 8.10(2H,d,J=8.5Hz), 8.40(2H,d,J=8.5Hz), 8.56(1H,d,J=7Hz), 9.50(1H,br)
35) ４−ニトロ−Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.17(3H,t,J=7.5Hz), 2.22(2H,m), 2.50(2H,t,J=7.5Hz), 4.00(2H,q,J=7.5Hz), 4.14(2H,t,J=7.5Hz), 6.94(1H,d,J=7Hz), 7.00-7.15(2H,m), 8.12(2H,d,J=8.5Hz), 8.36(2H,d,J=8.5Hz), 8.50(1H,d,J=7Hz), 8.69(1H,s)
36) ４−ニトロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−３−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.23(3H,t,J=7.5Hz), 1.41(2H,m), 1.69(2H,m), 1.83(2H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 4.01(2H,t,J=7.5Hz), 4.12(2H,q,J=7.5Hz), 6.31(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.05(1H,dd,J=1, 7Hz), 8.08(2H,d,J=8.5Hz), 8.33(2H,d,J=8.5Hz), 8.52(1H,dd,J=1, 7Hz), 9.31(1H,s)
37) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−２−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7.5Hz), 1.49(2H,m), 1.64-1.82(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.5Hz), 3.43(3H,s), 3.79(2H,t,J=7.5Hz), 4.19(2H,q,J=7.5Hz), 7.03(1H,d,J=7Hz), 7.12(1H,m), 7.48(2H,d,J=8.5Hz), 7.95-8.02(3H,m)
38) ３−メチル−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.40(3H,s), 3.35(3H,s), 4.91(1H,d,J=8.5Hz), 5.09(1H,d,J=8.5Hz), 6.81-6.89(2H,m), 6.96-7.10(3H,m), 7.30-7.47(5H,m), 7.67(1H,d,J=7Hz)
39) ４−ニトロ−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.37(3H,s), 4.92(1H,d,J=10Hz), 5.04(1H,d,J=10Hz), 6.80-6.92(2H,m), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.28-7.50(1H,m), 7.98(2H,d,J=9Hz)
40) ２−クロロ−４−ニトロ−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.39(3H,s), 5.00-5.14(2H,m), 6.79(1H,d,J=8Hz), 6.90(3H,s), 7.09-7.20(1H,m), 7.24(1H,d,J=8Hz), 7.33-7.52(5H,m), 7.84(1H,d,J=8Hz), 8.06(1H,s)
41) ２−クロロ−４−ニトロ−Ｎ−[２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t.J=7Hz), 1.42-1.56(2H,m), 1.62-1.76(2H,m), 1.76-1.91(2H,m), 2.30(2H,t,J=7Hz), 4.01-4.16(4H,m), 6.92(1H,d,J=9Hz), 7.04(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.13(1H,dd,J=9, 9Hz), 8.02(1H,d,J=9Hz), 8.25(1H,d,J=9Hz), 8.36(1H,s), 8.51(1H,d,J=9Hz), 8.68(1H,br s)
42) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−[２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.23(3H,t,J=7Hz), 1.46-1.61(2H,m), 1.62-1.79(2H,m), 1.81-1.96(2H,m), 2.31(2H,t,J=7Hz), 2.34(3H,s), 4.04(3H,s), 4.40(2H,q,J=7Hz), 6.73(1H,s), 6.81(1H,d,J=9Hz), 7.38(1H,d,J=9Hz), 7.73(1H,s), 7.96(1H,d,J=9Hz), 8.33(1H,d,J=9Hz), 8.54(1H,s)
43) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ安息香酸エチル
NMR(CDCl3,δ)：1.33(3H,t,J=7Hz), 2.42(3H,s), 4.34(2H,q,J=7Hz), 7.16(1H,br s), 7.24-7.40(5H,m), 7.41-7.63(4H,m), 7.67(1H,d,J=9Hz), 7.93(1H,d,J=9Hz)
44) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）安息香酸エチル
NMR(CDCl3,δ)：1.37(3H,t,J=7Hz), 2.35(3H,s), 3.34(2H,q,J=7Hz), 7.19(2H,d,J=8Hz), 7.34(2H,d,J=8Hz), 7.41-7.62(3H,m), 7.74(1H,br s), 7.83-7.96(3H,m), 8.63(1H,br d,J=8Hz)
45) ３−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：154−156℃
46) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：135−137℃
47) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.37(3H,s), 3.61(3H,s), 4.89(1H,d,J=11Hz), 5.06(1H,d,J=11Hz), 6.80(1H,d,J=9Hz), 6.85-6.94(2H,m), 7.01(1H,s), 7.06(1H,d,J=9Hz), 7.29-7.47(5H,m), 7.56(1H,d,J=9Hz)
48) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ安息香酸エチル
NMR(CDCl3,δ)：1.34(3H,t,J=7Hz), 2.49(3H,s), 4.33(2H,q,J=7Hz), 7.19-7.53(4H,m), 7.72-7.89(2H,m), 8.04(1H,br s), 8.19(1H,br s)
製造例３
２−エトキシカルボニル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン（3.15ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（30ml）溶液に、水素化ナトリウム（油中60％、442mg）を加え、溶液を外界温度で30分間撹拌する。この溶液にヨードメタン（1.56ｇ）を加え、混合物を外界温度で４時間撹拌する。溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、油状物を得る。この油状物をジエチルエーテルを用いて固化させて、２−エトキシカルボニル−Ｎ−メタン−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン（3.28ｇ）を淡黄色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.36(3H,t,J=7Hz), 3.44(3H,s), 4.35(2H,q,J=7Hz), 7.20-7.52(5H,m), 7.81(1H,dd,J=8, 1.5Hz), 7.98(2H,d,J=8.5Hz)
製造例４
製造例３と同様にして、次の化合物を得る。
1) ２−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：2.37(3H,s), 3.39(3H,s), 7.20-7.50(5H,m), 7.61(1H,dd,J=1, 8Hz), 7.96(2H,d,J=8.5Hz)
2) ２−[Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］アミノピリジン
NMR(CDCl3,δ)：3.95(3H,s), 6.67(1H,dt,J=1, 8Hz), 7.60-7.71(2H,m), 8.25(2H,d,J=8.5Hz), 8.39-8.51(3H,m)
3) ２−クロロ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］アニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.42(3H,s), 7.08-7.25(3H,m), 7.32-7.40(1H,m), 7.50(2H,d,J=8.5Hz), 8.02(2H,d,J=8.5Hz)
4) ２−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：0.92(3H,d,J=7Hz), 1.20(3H,d,J=7Hz), 3.01(1H,qq,J=7, 7Hz), 3.45(3H,s), 7.08-7.22(2H,m), 7.06-7.29(3H,m), 7.45(2H,d,J=8.5Hz), 8.00(2H,d,J=8.5Hz)
5) [Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）]−ｏ−アニシジン
NMR(CDCl3,δ)：3.39(3H,s), 3.73(3H,s), 6.76(1H,dd,J=1, 8Hz), 6.81(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 7.05(1H,dd,J=1, 8Hz), 7.18(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 7.45(2H,d,J=8.5Hz), 7.99(1H,d,J=8.5Hz)
6) ３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］アミノピリジン
NMR(CDCl3,δ)：3.51(3H,s), 7.24(1H,dd,J=5.5, 9Hz), 7.40(1H,d,J=9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.07(2H,d,J=8.5Hz), 8.33(1H,s), 8.43(1H,d,J=5.5Hz)
7) ２−メトキシカルボニル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］アミノチオフェン
NMR(CDCl3,δ)：3.41(3H,s), 3.80(3H,s), 6.98(1H,d,J=7.5Hz), 7.42-7.52(3H,s), 8.03(2H,d,J=8.5Hz)
8) ［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）アニリン
NMR(DMSO-d6,δ)：3.33(3H,s), 7.30-7.42(3H,m), 7.50(2H,d,J=8.5Hz), 7.65(1H,m), 8.11(2H,d,J=8.5Hz), 8.31(2H,d,J=8.5Hz), 8.50(2H,d,J=8.5Hz)
9) ［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−フェニルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.53(3H,s), 6.85-6.93(4H,m), 7.19-7.45(7H,m), 7.82(2H,d,J=8.5Hz)
製造例５
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン（1.18ｇ）と鉄粉（2.57ｇ）とのエタノール（30ml）と酢酸（６ml）中混合物を、80℃で３時間撹拌し、外界温度まで冷却する。混合物をセライトを通して
Figure 0003845869
し、
Figure 0003845869
を減圧下で蒸発させる。残留物をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和する。溶液を再度セライトを通して
Figure 0003845869
し、
Figure 0003845869
の有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジエチルエーテルを用いて固化させて、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アニリン（754mg）を淡黄色固体として得る。
NMR(CDCl3,δ)：3.44(3H,s), 3.77(2H,br), 6.40(2H,d,J=8.5Hz), 7.01-7.30(7H,m)
製造例６
製造例５と同様にして、次の化合物を得る。
1) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.17(3H,t,J=7Hz), 3.72(2H,br), 3.96(2H,q,J=7Hz), 6.39(2H,d,J=8.5Hz), 6.98-7.27(7H,m)
2) ２−エトキシカルボニル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.34(3H,t,J=7Hz), 3.41(3H,s), 3.25(2H,br), 4.30(2H,q,J=7Hz), 6.37(2H,d,J=8.5Hz), 7.08(2H,d,J=8.5Hz), 7.19-7.30(2H,m), 7.46(1H,dt,J=1, 8Hz), 7.77(1H,d,J=8Hz)
3) ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）］アミノピリジン
NMR(CDCl3,δ)：3.82(3H,s), 3.92(2H,br), 6.42(1H,dt,J=1, 8Hz), 6.76(2H,d,J=8.5Hz), 7.40-7.53(1H,m), 8.13(1H,d,J=8.5Hz), 8.25(1H,d,J=8Hz)
4) ２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.35(3H,s), 3.76(2H,br), 6.40(2H,d,J=8.5Hz), 7.02-7.19(5H,m), 7.37(1H,m)
5) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−ｐ−トルイジン
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 3.42(3H,s), 3.77(2H,br), 6.42(2H,d,J=8.5Hz), 6.93(2H,d,J=8.5Hz), 7.04(2H,d,J=8.5Hz), 7.15(2H,d,J=8.5Hz)
6) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノ−２−クロロベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.42(3H,s), 3.73(2H,br), 6.32(1H,d,J=8Hz), 6.48(1H,s), 6.90(1H,d,J=8Hz), 7.01-7.25(5H,m)
7) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−ｏ−トルイジン
NMR(CDCl3,δ)：2.15(3H,s), 3.34(3H,s), 3.74(2H,br), 6.37(2H,d,J=8.5Hz), 7.01-7.18(6H,m)
8) ２−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アニリン
NMR(CDCl3,δ)：0.87(3H,d,J=7Hz), 1.17(3H,d,J=7Hz), 3.00(1H,qq,J=7, 7Hz), 3.36(3H,s), 3.73(2H,br), 6.37(2H,d,J=8.5Hz), 7.10-7.28(6H,m)
9) ［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）］−ｏ−アニシジン
NMR(CDCl3,δ)：3.30(3H,s), 3.70(2H,br), 3.71(3H,s), 6.38(2H,d,J=8.5Hz), 6.73-6.82(2H,m), 7.00(1H,dd,J=1, 8Hz), 7.02-7.06(3H,m)
10) ３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）］アミノピリジン
NMR(CDCl3,δ)：3.50(3H,s), 3.83(2H,br), 6.42(2H,d,J=8.5Hz), 7.11(2H,d,J=8.5Hz), 7.20(1H,dd,J=6, 9Hz), 7.38(1H,m), 8.38(12H,m)
11) ２−メトキシカルボニル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）］アミノチオフェン
NMR(CDCl3,δ)：3.37(3H,s), 3.79(2H,br), 3.80(3H,s), 6.42(2H,d,J=8.5Hz), 6.84(1H,d,J=5Hz), 7.14(2H,d,J=8.5Hz), 7.37(1H,d,J=5Hz)
12) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−ｍ−トルイジン
NMR(CDCl3,δ)：2.27(3H,s), 3.44(3H,s), 3.76(2H,br), 6.41(2H,d,J=8.5Hz), 6.80(1H,d,J=8Hz), 6.90(1H,s), 6.95(1H,d,J=8Hz), 7.10(1H,dd,J=8Hz), 7.16(2H,d,J=8.5Hz)
13) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−２−ベンゾイルオキシアニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.37(3H,s), 3.75(2H,br), 6.90(2H,d,J=8.5Hz), 7.11-7.30(6H,m), 7.50-7.70(3H,m), 8.22(2H,d,J=8.5Hz)
14) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−２−フェニルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：3.31(3H,s), 3.72(2H,br), 6.28(2H,d,J=8.5Hz), 6.82(2H,d,J=8.5Hz), 7.09(1H,m), 7.19-7.48(8H,m)
15) ２−（３−フタルイミドプロピルオキシ）−［Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−Ｎ−メチル］アニリン
NMR(CDCl3,δ)：2.17(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 3.32(3H,s), 3.67(2H,br), 3.81-4.02(4H,m), 6.35(2H,d,J=8.5Hz), 6.71-6.80(2H,m), 6.93-7.17(4H,m), 7.62(2H,m), 7.85(2H,m)
16) ２−アセチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−Ｎ−メチルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 3.44(3H,s), 3.80(2H,s), 6.37(2H,br), 7.02(2H,br), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.47(2H,br t,J=8Hz)
17) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−｛３−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ｝フェニル］ベンズアミド
Rf：0.06(10％メタノール含有クロロホルム)
18) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベンズアミド
mp：201−203℃
NMR(CDCl3,δ)：3.45(3H,s), 3.76-3.85(2H,br), 6.45(2H,dd,J=1, 9Hz), 7.00(2H,dd,J=1, 9Hz), 7.11(2H,dd,J=1, 9Hz), 7.20(2H,dd,J=1, 9Hz)
19) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.45(3H,s), 3.70(3H,s), 6.32-6.46(2H,m), 6.57-6.73(3H,m), 7.08-7.25(3H,m)
20) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：195−200℃
NMR(CDCl3,δ)：3.44(3H,s), 3.78(3H,s), 6.43(2H,dd,J=1, 9Hz), 6.78(2H,dd,J=1, 9Hz), 6.96(2H,dd,J=1, 9Hz), 7.15(2H,dd,J=1, 9Hz)
21) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.48(3H,s), 3.78-3.85(2H,br), 6.35-6.50(2H,m), 6.95-6.96(1H,m), 7.10-7.21(13H,m)
22) ４−アミノ−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.29(3H,t,J=7Hz), 2.22(3H,s), 3.70-3.85(2H,br), 4.02(1H,d,J=16Hz), 4.22(2H,q,J=7Hz), 4.78(1H,d,J=16Hz), 6.38(2H,d,J=8Hz), 7.05-7.32(6H,m)
23) ４−アミノ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−(２−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.88(3H,s), 3.68-3.78(2H,br), 4.70(1H,d,J=14Hz), 5.29(1H,d,J=14Hz), 6.36(2H,d,J=9Hz), 6.90-7.20(11H,m)
24) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.38(3H,s), 3.70-3.86(2H,br), 6.30-6.58(2H,br), 7.08-7.58(5H,m), 7.69(1H,d,J=7Hz)
25) ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：139−144℃
26) Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ペンチル）−４−アミノベンズアミド
mp：132−135℃
27) ４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 3.38(3H,s), 3.62(3H,s), 3.84-3.95(2H,br), 6.40(1H,d,J=9Hz), 6.74-6.87(2H,br), 7.05-7.19(4H,m)
28) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ベンズアミド
mp：158−160℃
29) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラニル）−４−アミノベンズアミド
mp：130−133℃
30) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.30(3H,t,J=8Hz), 3.39(3H,s), 3.68-3.72(2H,br s), 4.26(2H,q,J=8Hz), 4.60(2H,s), 6.40(2H,d,J=8Hz), 6.70(1H,d,J=8Hz), 6.80-6.86(1H,m), 6.96(1H,d,J=8Hz), 7.10-7.16(1H,m), 7.20(2H,d,J=8Hz)
31) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシカルボニルメチルフェニル）ベンズアミド
Rf：0.41(10％メタノール含有クロロホルム)
32) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−エトキシカルボニルメトキシ−４−メチル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.32(3H,t,J=8Hz), 2.28(3H,s), 3.36(3H,s), 3.68-3.77(2H,br s), 4.28(2H,q,J=8Hz), 4.60(2H,s), 6.43(2H,d,J=8Hz), 6.50(1H,s), 6.63(1H,d,J=8Hz), 6.86(1H,d,J=8Hz), 7.22(2H,d,J=8Hz)
33) ４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.29(3H,t,J=8Hz), 3.38(3H,s), 3.67(3H,s), 3.83-3.88(2H,br), 4.26(2H,q,J=8Hz), 4.60(2H,s)
34) ４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
Rf：0.06(10％メタノール含有クロロホルム)
35) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−アミノベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.27(3H,s), 3.33(3H,s), 3.70(2H,s), 4.91-5.10(2H,m), 6.37(2H,d,J=9Hz), 6.63(1H,d,J=9Hz), 6.68(1H,s), 6.91(1H,d,J=9Hz), 7.14(2H,d,J=9Hz), 7.27-7.43(5H,m)
36) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−アミノベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.19(3H,s), 3.34(3H,s), 3.70(2H,s), 6.37(2H,d,J=9Hz), 6.72(1H,d,J=9Hz), 6.85-6.95(2H,m), 7.16(2H,d,J=9Hz), 7.24-7.40(5H,m)
37) ４−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.23(3H,s), 3.26(3H,s), 3.56(3H,s), 6.42(1H,d,J=9Hz), 6.53(1H,d,J=9Hz), 6.63-6.82(3H,m), 6.89(1H,d,J=9Hz)
38) ４−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.71(1H,br s), 3.30(3H,s), 3.56(3H,s), 3.75-4.08(2H,br s), 6.34(1H,d,J=9Hz), 6.61-6.80(2H,m), 6.80-7.02(3H,m), 7.1(1H,dd,J=9, 9Hz)
39) ４−アミノ−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.33(3H,s), 3.56(3H,s), 4.83-5.16(2H,m), 6.38(1H,d,J=9Hz), 6.72(1H,dd,J=9.2Hz). 6.78-6.92(3H,m), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.27-7.44(5H,m)
40) ３−メトキシ−４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.34(3H,t.J=7.5Hz), 3.41(3H,s), 3.59(3H,s), 3.88(2H,s), 4.30(2H,q,J=7.5Hz), 6.38(1H,d,J=7.5Hz), 6.68-6.77(2H,m), 7.20-7.29(2H,m), 7.45(1H,t,J=7.5Hz), 7.78(1H,d,J=7.5Hz)
41) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−２−メトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 3.33(3H,s), 3.77(2H,br s), 3.88(3H,s), 6.40(2H,d,J=8.5Hz), 6.83(1H,d,J=7.5Hz), 7.07(1H,d,J=7.5Hz), 7.16(1H,t,J=7.5Hz), 7.23(2H,d,J=8.5Hz)
42) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−［３−（４−メチルピペラジン−１イル）カルボニルアミノ−１−プロピル−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 2.47(4H,t,J=6Hz), 3.33(3H,s), 3.60(4H,t,J=6Hz), 3.78(2H,s), 4.24(2H,m), 5.47(1H,br t,J=6.5Hz), 6.40(2H,d,J=8.5Hz), 7.11-7.32(6H,m)
43) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.49(3H,s), 3.82(2H,s), 6.42(2H,d,J=8.5Hz), 7.11-7.20(2H,m), 7.20-7.30(2H,m), 7.48(1H,t,J=7Hz), 7.61(1H,d,J=7Hz)
44) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
MASS(m/z)：454(M+1)
45) ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.01(3H,s), 2.20(2H,m), 3.33(3H,s), 3.63(2H,s), 3.86-4.0(4H,m), 6.32(1H,d,J=7Hz), 6.74-6.81(2H,m), 6.90-6.98(2H,m), 7.08-7.17(2H,m), 7.66-7.72(2H,m), 7.78-7.86(2H,m)
46) ４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.20(2H,m), 3.32(3H,s), 3.63(3H,s), 3.81-4.02(6H,m), 6.40(1H,d,J=8Hz), 6.77-6.82(4H,m), 6.98(1H,d,J=7.5Hz), 7.12(1H,t,J=7.5Hz), 7.67-6.71(2H,m), 6.80-6.84(2H,m)
47) （Ｅ）−７−（２−アミノフェニル）−６−ヘプテン酸メチル
NMR(CDCl3,δ)：1.52(2H,m), 1.70(2H,m), 2.26(2H,dt,J=7.5, 7.5Hz), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 3.68(3H,s), 3.72(2H,br), 6.04(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.91(1H,d,J=15Hz), 6.67(1H,d,J=7Hz), 6.73(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.04(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.22(1H,d,J=7Hz)
48) （Ｚ）−７−（２−アミノフェニル）−６−ヘプテン酸メチル
NMR(CDCl3,δ)：1.45(2H,m), 1.62(2H,m), 2.17(2H,dt,J=7.5, 7.5Hz), 2.29(2H,t,J=7.5Hz), 3.65(3H,s), 3.66(2H,br), 5.76(1H,dt,J=11, 7.5Hz), 6.30(1H,d,J=11Hz), 6.70(1H,d,J=7Hz), 7.74(1H,d,J=7Hz), 6.99-7.10(1H,m)
49) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｅ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.52(2H,m), 1.69(2H,m), 2.26(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.5Hz), 3.32(3H,s), 3.66(3H,s), 3.73(2H,s), 6.18(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.36(2H,d,J=8.5Hz), 6.49(1H,d,J=15Hz), 6.92(1H,d,J=7Hz), 7.03-7.20(4H,m), 7.44(7H,d)
50) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｚ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.39(2H,m), 1.76(2H,m), 2.01(1H,m), 2.13(1H,m), 2.30(2H,t,J=7.5Hz), 3.32(3H,s), 3.66(3H,s), 3.76(2H,s), 5.70(1H,dt,J=11, 7.5Hz), 6.28-6.38(3H,m), 7.03-7.24(6H,m)
51) Ｏ−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イル）−（２−アミノ）ベンズアルドキシム
NMR(CDCl3,δ)：1.27(3H,t,J=7.5Hz), 2.06(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.45(2H,t,J=7.5Hz), 4.10-4.21(4H,m), 5.50(2H,s), 6.64-6.71(2H,m), 7.07-7.18(2H,m), 8.20(1H,s)
52) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルプロピル−１−イル）オキシイミノ］メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.27(3H,t,J=7.5Hz), 2.03(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.43(2H,t,J=7.5Hz), 3.37(3H,s), 3.77(2H,s), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 4.20(2H,t,J=7.5Hz), 6.36(1H,d,J=7Hz), 7.00-7.11(3H,m), 7.20-7.31(2H,m), 7.74(1H,d), 8.18(1H,s)
53) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルチオ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7.5Hz), 1.50(2H,m), 1.61-1.75(4H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.90(2H,m), 3.30(3H,s), 3.74(2H,s), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 6.49(2H,d,J=8.5Hz), 6.92-7.05(2H,m), 7.23-7.28(4H,m)
54) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7.5Hz), 2.10(2H,m), 2.51(2H,t,J=7.5Hz), 3.31(3H,s), 2.71(2H,m), 3.97(2H,br), 4.15(2H,q,J=7.5Hz), 5.40(2H,d,J=8.5Hz), 6.77-6.84(2H,m), 7.01(1H,d,J=7Hz), 7.13(1H,m), 7.17(2H,d,J=8.5Hz)
55) ２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−３−アミノピリジン
MASS(m/z)：253(M+1)
56) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−３−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7.5Hz), 1.30(2H,m), 1.61-1.77(4H,m), 2.30(2H,t,J=7.5Hz), 3.29(3H,s), 3.81(2H,s), 3.95(2H,t,J=7.5Hz), 4.11(2H,q,J=7.5Hz), 5.97(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.44(2H,d,J=8.5Hz), 6.96(2H,dd,J=1, 7Hz), 7.13(1H,dd,J=1, 7Hz), 7.20(2H,d,J=8.5Hz)
57) ３−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−２−アミノピリジン
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7.5Hz), 1.52(2H,m), 1.71(2H,m), 1.85(2H,m), 2.32(2H,t,J=7.5Hz), 3.94(2H,t), 4.11(2H,q,J=7.5Hz), 4.63(2H,br), 6.58(1H,dd,J=7, 7.5Hz), 6.88(1H,dd,J=1, 7.5Hz), 7.63(1H,dd,J=1, 7Hz)
58) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−２−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7.5Hz), 1.49(2H,m), 1.64-1.82(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.5Hz), 3.43(3H,s), 3.79(2H,t,J=7.5Hz), 4.19(2H,q,J=7.5Hz), 7.03(1H,d,J=7Hz), 7.12(1H,m), 7.48(2H,d,J=8.5Hz), 7.95-8.02(3H,m)
59) ３−メチル−４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.98(3H,s), 3.31(3H,s), 3.69(2H,br), 5.00(2H,br), 6.31(1H,d,J=7Hz), 6.77-6.89(3H,m), 6.96(1H,d,J=7Hz), 7.09(1H,s), 7.38-7.40(5H,m)
60) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.22(3H,s), 3.30(3H,s), 3.70(2H,s), 3.98(3H,s), 5.29(3H,s), 6.38(2H,d,J=8.5Hz), 6.59(1H,d,J=7Hz), 6.73-6.82(2H,m), 7.16(2H,d,J=8.5Hz), 7.28(1H,m), 8.50(1H,m), 9.10(1H,m)
61) ４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.31(3H,s), 3.70(2H,s), 3.98(3H,s), 5.31(2H,s), 6.39(2H,d,J=8.5Hz), 6.77(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.93(2H,d,J=8.5Hz), 7.07-7.23(4H,m), 8.49(1H,m), 9.10(1H,m)
62) ４−アミノ−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.33(3H,s), 3.75(2H,br s), 4.92-5.10(2H,m), 6.38(2H,d,J=9Hz), 6.79-6.90(2H,m), 6.97(1H,d,J=9Hz), 7.10(2H,d,J=9Hz), 7.29-7.44(5H,m)
63) ４−アミノ−２−クロロ−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.36(3H,s), 3.71(2H,br s), 5.07(2H,br s), 6.24(1H,dd,J=9, 2Hz), 6.48(1H,s), 6.76(1H,dd,J=9, 2Hz), 6.85(2H,d,J=9Hz), 7.06(1H,d,J=9Hz), 7.30-73.50(5H,m)
64) ４−アミノ−２−クロロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7Hz), 1.43-1.63(2H,m), 1.63-1.79(2H,m), 1.79-1.94(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 3.34(3H,s), 3.64(2H,br s), 3.98(2H,t,J=7Hz), 4.14(2H,q,J=7Hz), 6.23(1H,dd,J=9, 2Hz), 6.47(1H,d,J=2Hz), 6.66-6.81(2H,m), 6.86(1H,d,J=9Hz), 7.03-714(2H,m)
65) ４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.41-1.55(2H,m), 1.59-1.86(4H,m), 2.26(3H,s), 2.31(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.63(2H,s), 3.75-4.01(4H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.41(1H,d,J=9Hz), 6.55-6.64(2H,m), 6.77-6.89(3H,m)
66) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−アミノベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.27(3H,s), 3.33(3H,s), 3.70(2H,s), 4.91-5.10(2H,m), 6.37(2H,d,J=9Hz), 6.63(1H,d,J=9Hz), 6.68(1H,s), 6.91(1H,d,J=9Hz), 7.14(2H,d,J=9Hz), 7.27-7.43(5H,m)
製造例７
ｐ−アニシジン（615mg）、シクロペンタノン（420mg）および酢酸（２ml）のメタノール（30ml）溶液を０℃に冷却し、水素化シアノ硼素ナトリウム（315mg）を分割して加える。生じた溶液を外界温度で２時間撹拌する。つぎに、反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（SiO2 30ｇ、ジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：３）により精製して、Ｎ−シクロペンチル−ｐ−アニシジン（530mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.21-2.12(8H,m), 3.74(3H,s), 3.69-3.85(1H,m), 6.57(2H,d,J=8Hz), 6.78(2H,q,J=8Hz), 7.04(1H,br d,J=8Hz)
製造例８
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−ｐ−アニシジン（1.0ｇ）、10％パラジウム炭（100mg）および濃塩酸２滴のメタノール（10ml）中混合物を、３気圧の水素下に、外界温度で撹拌する。４時間後、反応混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、濃縮して、Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−Ｎ−シクロペンチル−ｐ−アニシジン（870mg）を得る。このものは、それ以上精製せずに、そのまま次工程に使用する。
製造例９
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）アニリン（1.76ｇ）のメタノール（20ml）と１Ｎ水酸化ナトリウム（10ml）混合物溶液を、外界温度で５時間撹拌し、混合物をクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルカラム（１％メタノール含有クロロホルム）により精製して、［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−ヒドロキシアニリン（982mg）を白色粉末として得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：3.23(3H,s), 6.65(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 6.77(1H,dd,J=1, 8Hz), 7.02(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 7.13(1H,dd,J=1, 8Hz), 7.50(2H,d,J=8.5Hz), 8.02(2H,d,J=8.5Hz)
製造例10
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−ヒドロキシアニリン（491mg）とトリエチルアミン（0.302ml）とのジクロロメタン（20ml）中混合物に、塩化ベンゾイル（0.202ml）を加え、溶液を外界温度で４時間撹拌する。溶液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をｎ−ヘキサンを用いて固化させて、［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−ベンゾイルオキシアニリン（652mg）を淡黄色固体として得る。
NMR(CDCl3,δ)：3.42(3H,s), 7.11-7.35(4H,m), 7.49(2H,d,J=8.5Hz), 7.58(2H,d,J=8.5Hz), 7.70(1H,d), 8.03(2H,d,J=8.5Hz), 8.13(2H,d,J=8.5Hz)
製造例11
２−ヒドロキシ−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−メチル］アニリン（491mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（20ml）溶液に、水素化ナトリウム（油中60％、72mg）を加える。外界温度で30分間撹拌後、溶液にＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド（484mg）を加え、混合物を外界温度で４時間撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、溶液を希塩酸、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（１％メタノール含有クロロホルム）により精製して、２−（３−フタルイミドプロピルオキシ）−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−メチル］アニリン（713mg）を淡黄色固体として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.23(2H,tt,J=7.5,7.5Hz), 3.40(3H,s), 3.90-4.00(4H,m), 6.79(2H,t,J=8Hz), 6.98(1H,dd,J=1, 8Hz), 6.98(1H,dt,J=1, 8Hz), 7.53(2H,d,J=8.5Hz), 7.73(2H,m), 7.86(2H,m), 8.01(2H,d,J=8.5Hz)
製造例12
６−アミノ−ｍ−クレゾール（5.0ｇ）とトリエチルアミン（10.3ｇ）とのジクロロメタン（150ml）溶液に、外界温度で、塩化４−ニトロベンゾイル（15.8ｇ）を加える。５時間後、固体を
Figure 0003845869
し、水およびジエチルエーテルで洗って、Ｎ，Ｏ−ビス（４−ニトロベンゾイル）−２−アミノ−５−メチルフェノール（12.5ｇ）を黄色結晶として得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：2.37(3H,s), 7.20(1H,dd,J=9, 2Hz), 7.28(1H,d,J=2Hz), 7.54(1H,d,J=9Hz), 8.04(2H,d,J=9Hz), 8.28(4H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz)
製造例13
製造例12と同様にして、次の化合物を得る。
1) Ｎ，Ｏ−ビス（４−ニトロベンゾイル）−２−アミノフェネチルアルコール
NMR(DMSO-d6,δ)：3.14(2H,t,J=6Hz), 4.53(2H,t,J=6Hz), 7.28-7.48(4H,m), 8.10(2H,d,J=8Hz), 8.20(2H,d,J=8Hz), 8.30(2H,d,J=8Hz), 8.36(2H,d,J=8Hz)
2) ５−メチル−Ｎ，Ｏ−ビス（４−ニトロベンゾイル）−２−アミノフェノール
NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s), 7.20(1H,d,J=9Hz), 7.28(1H,s), 7.54(1H,d,J=8Hz), 8.04(2H,d,J=9Hz), 8.29(4H,d,J=9Hz), 8.37(2H,d,J=9Hz)
3) Ｎ，Ｏ−ビス（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２−アミノフェノール
NMR(DMSO-d6,δ)：3.32(3H,s), 3.86(3H,s), 7.38-7.57(6H,m), 7.70(2H,d,J=11Hz), 7.81-7.87(1H,m), 7.96-8.04(1H,m)
4) Ｎ，Ｏ−ビス（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２−アミノ−５−メチルフェノール
Rf：0.63(10％メタノール含有クロロホルム)
5) Ｎ−[２−（４−ニトロフェニルカルボニルオキシ）−５−メチルフェニル］−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s), 7.18(1H,dd,J=9, 2Hz), 7.34(1H,d,J=9Hz), 7.50(1H,d,J=2Hz), 8.04(2H,d,J=9Hz), 8.30(4H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz)
製造例14
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド（4.7ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（50ml）溶液を、０℃で、水素化ナトリウム（623mg、鉱油中60重量％）により処理する。30分後、ヨードメタン（1.21ml）を加え、反応混合物を３時間撹拌する。水で反応を停止させ、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド（4.6ｇ）を得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：2.21(3H,s), 3.23(3H,s), 5.00(1H,d,J=12Hz), 5.10(1H,d,J=12Hz), 6.67(1H,d,J=9Hz), 6.92(1H,s), 7.16(1H,d,J=9Hz), 7.32-7.47(7H,m), 8.01(2H,d,J=9Hz)
製造例15
製造例14と同様にして、次の化合物を得る。
1) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.15(3H,s), 3.26(3H,s), 4.96(1H,d,J=11Hz), 5.06(1H,d,J=11Hz), 6.91(1H,d,J=9Hz), 6.98(1H,d,J=9Hz), 7.14(1H,s), 7.30-7.48(7H,m), 8.03(2H,d,J=9Hz)
2) ２−ベンジルオキシ−４−クロロ−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.18-1.57(9H,m), 3.12(3H,s), 5.09(2H,s), 6.86-7.24(3H,m), 7.28-7.51(5H,m)
3) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベンズアミド
mp：116−118℃
NMR(CDCl3,δ)：3.50(3H,s), 7.00(2H,d,J=9Hz), 7.25(2H,d,J=9Hz), 7.46(2H,d,J=10Hz), 8.06(2H,d,J=10Hz)
4) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：83−87℃
NMR(CDCl3,δ)：3.50(3H,s), 3.72(3H,s), 6.58-6.63(2H,m), 6.75(1H,dd,J=1, 9Hz), 7.16(1H,dd,J=1, 9Hz), 7.50(2H,d,J=10Hz), 8.04(2H,d,J=10Hz)
5) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：98−101℃
NMR(CDCl3,δ)：3.49(3H,s), 3.75(3H,s), 6.78(2H,d,J=9Hz), 6.95(2H,d,J=9Hz), 7.46(2H,d,J=10Hz), 8.03(2H,d,J=10Hz)
6) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.52(3H,s), 6.83-6.92(1H,m), 7.12(1H,s), 7.15-7.20(2H,m), 7.48(2H,dd,J=1, 10Hz), 8.09(2H,dd,J=1, 10Hz)
7) ４−ニトロ−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：121−124℃
NMR(CDCl3,δ)：1.32(3H,t,J=8Hz), 2.27(3H,s), 4.02(1H,d,J=17Hz), 4.27(2H,q,J=8Hz), 4.90(1H,d,J=17Hz), 7.03-7.18(1H,m), 7.26(2H,d,J=8Hz), 7.48(2H,dd,J=1, 10Hz), 8.02(2H,dd,J=1, 10Hz)
8) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミド
mp：105−107℃
9) ３−メチル−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：75−77℃
10) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：112−115℃
11) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ベンズアミド
mp：113−116℃
12) Ｎ−メチル−Ｎ，Ｏ−ビス（４−ニトロベンゾイル）−２−アミノフェネチルアルコール
NMR(CDCl3,δ)：2.89(1H,dt,J=7, 14Hz), 3.07(1H,dt,J=7, 1Hz), 3.49(3H,s), 4.56(2H,q,J=7Hz), 7.15-7.28(4H,m), 7.44(2H,d,J=9Hz), 7.97(2H,d,J=9Hz), 8.15(2H,d,J=8Hz), 8.29(2H,d,J=8Hz)
13) ５−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ，Ｏ−ビス（４−ニトロベンゾイル）−２−アミノフェノール
NMR(CDCl3,δ)：2.37(3H,s), 3.42(3H,s), 6.99-7.11(3H,m), 7.48(2H,d,J=9Hz), 8.06(2H,d,J=9Hz), 8.29(2H,d,J=8Hz), 8.42(2H,d,J=8Hz)
14) Ｎ，Ｏ−ビス（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−アミノフェノール
NMR(CDCl3,δ)：3.45(3H,s), 3.68(3H,s), 4.07(3H,s), 7.01-7.07(2H,m), 7.17(1H,d,J=8Hz), 7.22-7.30(2H,m), 7.35-7.40(1H,m), 7.66(1H,d,J=8Hz), 7.77-7.84(2H,m), 7.92(1H,d,J=8Hz)
15) Ｎ，Ｏ−ビス（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−アミノ−５−メチルフェノール
NMR(CDCl3,δ)：2.39(3H,s), 3.42(3H,s), 3.71(3H,s), 4.07(3H,s), 6.99-7.09(5H,m), 7.66(1H,d,J=9Hz), 7.75-7.81(2H,m), 7.92(1H,d,J=8Hz)
16) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド
MASS(m/z)：359(M+1)
17) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｅ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.53(2H,m), 1.71(2H,m), 2.24-2.40(4H,m), 3.40(3H,s), 3.69(3H,s), 6.18(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.44(1H,d,J=15Hz), 6.96(1H,d,J=7Hz), 7.09(1H,t,J=7Hz), 7.19(1H,t,J=7Hz), 7.38-7.45(3H,m), 7.95-7.99(2H,m)
18) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｚ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43(2H,m), 1.61(2H,m), 1.94(1H,m), 2.11(1H,m), 2.30(2H,t,J=7.5Hz), 3.40(3H,s), 3.67(3H,s), 5.80(1H,dt,J=11, 7.5Hz), 6.32(1H,d,J=11Hz), 7.05(1H,d,J=7Hz), 7.13-7.23(3H,m), 7.41(2H,d,J=8.5Hz), 7.98(2H,d,J=8.5Hz)
19) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イル）オキシイミノ］メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7.5Hz), 2.05(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.44(2H,t,J=7.5Hz), 3.41(3H,s), 4.15(2H,q,J=7.5Hz), 4.21(2H,t,J=7.5Hz), 7.08(1H,dt,J=1, 7Hz), 7.20-7.31(2H,m), 7.38(2H,d,J=8.5Hz), 7.60(1H,dd,J=1, 7Hz), 7.99(2H,d,J=8.5Hz), 8.10(1H,s)
20) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルチオ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.27(3H,t,J=7.5Hz), 2.52(2H,m), 1.63-1.77(4H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.90(2H,m), 3.39(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 6.94-7.02(2H,m), 7.11-7.22(2H,m), 7.54(2H,d,J=8.5Hz), 8.00(2H,d,J=8.5Hz)
21) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.28(3H,t,J=7.5Hz), 2.23(2H,m), 2.52(2H,m), 3.37(3H,s), 3.96(2H,m), 4.16(2H,q,J=7.5Hz), 6.75-6.84(2H,m), 7.01(1H,d,J=7Hz), 7.17(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.46(2H,d,J=8.5Hz), 8.00(2H,d,J=8.5Hz)
22) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−３−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.23(3H,t,J=7.5Hz), 1.30(2H,m), 1.57-1.69(4H,m), 2.29(2H,t,J=7.5Hz), 3.33(3H,s), 3.88(2H,t,J=7.5Hz), 4.11(2H,q,J=7.5Hz), 6.01(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.09(1H,dd,J=1, 7Hz), 7.18(1H,dd,J=1, 7Hz), 7.57(2H,d,J=8.5Hz), 8.08(2H,d,J=8.5Hz)
23) ２−クロロ−４−ニトロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.50-1.63(2H,m), 1.69-1.81(2H,m), 1.84-1.97(2H,m), 2.37(2H,t,J=7Hz), 3.40(3H,s), 3.94-4.06(2H,m), 4.15(2H,q,J=7Hz), 6.70-6.81(2H,m), 7.13(1H,d,J=9Hz), 7.16(1H,d,J=9Hz), 7.31(1H,d,J=9Hz), 7.87(1H,d,J=9Hz), 8.08(1H,s)
24) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.43-1.59(2H,m), 1.65-1.90(4H,m), 2.27(3H,s), 2.34(2H,t,J=7Hz), 3.33(3H,s), 3.77(3H,s), 3.82-3.99(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.59(1H,d,J=9Hz), 6.60(1H,s), 6.86(1H,d,J=9Hz), 6.94(1H,d,J=9Hz), 7.06(1H,s), 7.61(1H,d,J=9Hz)
25) ２−［５−（エトキシカルボニル）−ペント−１−イルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7Hz), 1.33(9H,br s), 1.40-1.58(2H,m), 1.58-1.86(4H,m), 2.32(2H,t,J=7Hz), 3.12(3H,s), 3.96(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.82-6.94(2H,m), 7.03-7.23(2H,m)
26) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.21(3H,s), 3.23(3H,s), 5.00(1H,d,J=12Hz), 5.10(1H,d,J=12Hz), 6.67(1H,d,J=9Hz), 6.92(1H,s), 7.16(1H,d,J=9Hz), 7.32-7.47(1H,m), 8.01(2H,d,J=9Hz)
製造例16
Ｎ−［２−（４−ニトロフェニルカルボニルオキシ）−４−メチルフェニル］−４−ニトロベンズアミド（12.5ｇ）の懸濁液に、外界温度で、１Ｎ水酸化ナトリウム（20ml）を加える。３時間後、この溶液に、酢酸エチル（100ml）および水（200ml）を加え、生じた固体を
Figure 0003845869
し、水およびジエチルエーテルで洗って、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド（3.9ｇ）を黄色結晶として得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：2.24(3H,s), 6.65(1H,dd,J=9, 2Hz), 6.74(1H,d,J=2Hz), 7.44(1H,d,J=9Hz), 8.18(2H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz), 9.50-9.90(2H,m)
製造例17
製造例16と同様にして、次の化合物を得る。
1) Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.23(3H,s), 6.81(1H,d,J=9Hz), 6.88(1H,dd,J=9, 2Hz), 7.44(1H,d,J=2Hz), 8.17(2H,d,J=9Hz), 8.35(2H,d,J=9Hz)
2) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.67(1H,dt,J=6, 15Hz), 2.85(1H,dt,J=6, 15Hz), 3.45(3H,s), 3.90(2H,t,J=6Hz), 7.08(1H,d,J=7Hz), 7.14-7.28(3H,m), 7.46(2H,d,J=9Hz), 7.98(2H,d,J=9Hz)
3) ５−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−２−アミノフェノール
NMR(CDCl3,δ)：2.22(3H,s), 3.38(3H,s), 5.83-5.86(1H,br s), 6.56(1H,dd,J=1, 9Hz), 6.63(1H,s), 6.78(1H,d,J=9Hz), 7.49(2H,d,J=8Hz), 8.00(2H,dd,J=1, 8Hz)
4) Ｎ−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−アミノフェノール
NMR(CDCl3,δ)：3.23(3H,s), 3.75(3H,s), 6.66-6.72(1H,m), 6.82(1H,d,J=8Hz), 6.97-7.13(3H,m), 7.19(1H,s), 7.70(1H,d,J=8Hz)
5) Ｎ−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−アミノ−５−メチルフェノール
NMR(CDCl3,δ)：2.10(3H,s), 3.18(3H,s), 3.74(3H,s), 6.35(1H,d,J=8Hz), 6.58(1H,s), 6.87(1H,d,J=8Hz), 7.00(1H,d,J=9Hz), 7.26(1H,s), 7.68(1H,d,J=9Hz)
6) Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.24(3H,s), 6.65(1H,dd,J=9, 2Hz), 6.74(1H,d,J=2Hz), 7.44(1H,d,J=9Hz), 8.18(2H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz), 9.50-9.90(2H,m)
製造例18
製造例11と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.30(3H,t,J=8Hz), 3.42(3H,s), 4.28(2H,q,J=8Hz), 4.66(2H,d,J=3Hz), 6.67(1H,d,J=9Hz), 6.81(1H,t,J=8Hz), 6.95(1H,d,J=9Hz), 7.16(1H,t,J=8Hz), 7.57(2H,d,J=9Hz), 8.00(2H,d,J=9Hz)
2) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−エトキシカルボニルメトキシ−４−メチル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.33(3H,t,J=8Hz), 2.27(3H,s), 3.40(3H,s), 4.30(2H,q,J=8Hz), 4.65(2H,d,J=3Hz), 6.47(1H,s), 6.62(1H,d,J=8Hz), 6.83(1H,d,J=8Hz), 7.57(2H,d,J=8Hz), 8.01(2H,d,J=8Hz)
3) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.30(3H,t,J=8Hz), 3.43(3H,s), 3.82(3H,s), 4.27(2H,q,J=8Hz), 4.66(2H,d,J=7Hz), 6.70(1H,d,J=8Hz), 6.81-6.88(1H,m), 6.98(1H,d,J=8Hz), 7.02(1H,d,J=8Hz), 7.14-7.23(2H,m), 7.60(1H,d,J=8Hz)
4) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
Rf：0.18(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２)
5) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.20(2H,quint.,J=7Hz), 2.27(3H,s), 3.36(3H,s), 3.80(3H,s), 3.88-3.98(4H,m), 6.60(1H,s), 6.62(1H,d,J=8Hz), 6.85(1H,d,J=8Hz), 6.98(1H,dd,J=1, 9Hz), 7.10(1H,d,J=1Hz), 7.60(1H,d,J=9Hz), 7.69-7.74(2H,m), 7.82-7.87(2H,m)
6) ２−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イル）オキシアニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7.5Hz), 2.15(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.51(2H,t,J=7.5Hz), 3.79(2H,br s), 4.04(2H,t,J=7.5Hz), 4.15(2H,q,J=7.5Hz), 6.65-6.82(4H,m)
製造例19
氷浴で冷却した２−アミノチオフェノール（1.80ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（35ml）溶液に、水素化ナトリウム（油中60％、575mg）を加える。氷浴中で30分間撹拌後、６−ブロモヘキサン酸エチル（3.21ｇ）を加え、混合物を外界温度で３時間撹拌する。混合物を酢酸エチル（100ml）で希釈し、溶液を水および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（１％メタノール含有クロロホルム）により精製して、２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イル）チオアニリン（3.20ｇ）を淡黄色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7.5Hz), 1.35-1.47(2H,m), 1.53-1.67(4H,m), 2.28(2H,t,J=7.5Hz), 2.72(2H,t,J=7.5Hz), 4.12(2H,q,J=7.5Hz), 4.33(1H,s), 6.65(1H,d,J=7Hz), 7.71(1H,d,J=7Hz), 7.10(1H,d,J=7Hz), 7.36(1H,d,J=7Hz)
製造例20
Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド（3.8ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（25ml）溶液に、炭酸カリウム（3.85ｇ）および臭化ベンジル（2.63ｇ）を加える。反応混合物を外界温度で３時間撹拌する。混合物を酢酸エチルで抽出し、水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて除去して、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド（4.8ｇ）を得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：2.32(3H,s), 5.16(3H,s), 6.82(1H,d,J=9Hz), 7.02(1H,s), 7.24-7.40(3H,m), 7.47(3H,d,J=9Hz), 8.16(2H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz), 9.88(1H,s)
製造例21
製造例20と同様にして、次の化合物を得る。
1) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.26(3H,s), 5.15(2H,s), 6.97-7.08(2H,m), 7.24-7.39(3H,m), 7.46(3H,d,J=9Hz), 8.15(2H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz)
2) Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.32(3H,s), 5.16(3H,s), 6.82(1H,d,J=9Hz), 7.02(1H,s), 7.24-7.40(1H,m), 7.47(3H,d,J=9Hz), 8.16(2H,d,J=9Hz), 8.36(2H,d,J=9Hz), 9.88(1H,s)
3) ２−[５−（エトキシカルボニル）ペント−１−イルオキシ］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.43-1.59(11H,m), 1.63-1.78(2H,m), 1.78-1.92(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 4.01(2H,t,J=7Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.77-6.86(1H,m), 6.86-6.97(2H,m), 7.03(1H,br s), 7.99-8.10(1H,m)
4) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[４−メチル−２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.24(3H,s), 2.73(3H,s), 3.99(3H,s), 5.24(1H,d,J=11Hz), 5.31(1H,d,J=11Hz), 6.60(1H,q,J=7Hz), 6.69(1H,s), 6.81(1H,d,J=7Hz), 7.23(1H,s), 7.47(2H,d,J=8.5Hz), 7.99(2H,d,J=8.5Hz), 8.51(1H,m), 9.12(1H,m)
5) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.40(3H,s), 3.99(3H,s), 5.31(2H,m), 6.80(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.91(1H,d,J=7Hz), 6.98(1H,q,J=7Hz), 7.16(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.28(1H,s), 7.49(2H,d,J=8.5Hz), 7.99(2H,d,J=8.5Hz), 8.54(1H,m), 9.12(1H,m)
6) ３−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルメトキシ）−２−ニトロピリジン
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7.5Hz), 1.51(2H,m), 1.70(2H,m), 1.87(2H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 4.10(2H,q,J=7.5Hz), 4.75-7.53(2H,m), 8.06(1H,m)
7) ２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−３−ニトロピリジン
NMR(CDCl3,δ)：1.23(3H,t,J=7.5Hz), 1.40(2H,m), 1.68(2H,m), 1.82(2H,m), 2.30(2H,t,J=7.5Hz), 4.10(4H,m), 6.29(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.18(7H,dd,J=1Hz), 8.30(7H,dd,J=1Hz)
8) Ｏ−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イル）−（２−ニトロ）ベンズアルドキシム
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7.5Hz), 2.05(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.43(2H,t,J=7.5Hz), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 4.24(2H,t,J=7.5Hz), 7.52(1H,dt,J=1, 7Hz), 7.62(1H,dt,J=1, 7Hz), 7.98(1H,dd,J=1, 7Hz), 8.04(1H,dd,J=1, 7Hz), 8.61(1H,s)
9) ２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］アニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7.5Hz), 1.45-1.58(2H,m), 1.67-1.76(2H,m), 1.79-1.88(2H,m), 2.34(2H,t,J=7.5Hz), 3.38(3H,s), 3.84-4.00(2H,m), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 6.72-6.82(2H,m), 7.01(1H,d,J=7Hz), 7.17(1H,t,J=7Hz), 7.45(2H,d,J=8.5Hz), 7.98(2H,d,J=8.5Hz)
10) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−［２−（６−クロロヘキス−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41-1.61(4H,m), 1.71-1.90(4H,m), 2.27(3H,s), 3.33(3H,s), 3.56(2H,t,J=7Hz), 3.77(3H,s), 3.82-3.98(2H,m), 6.58-6.66(2H,m), 6.85(1H,d,J=9Hz), 6.92(1H,t,J=9Hz), 7.06(1H,s), 7.59(1H,d,J=9Hz)
製造例22
４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（760mg）のエタノール（15ml）溶液に、ヒドラジン水和物（828mg）を加え、溶液を外界温度で１日間撹拌する。減圧下で蒸発させたのち、残留物を酢酸エチルで希釈し、つぎに、有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、
Figure 0003845869
し、溶媒を除去して、４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（422mg）を黄色油状物として得る。
Rf：0.06(10％メタノール含有クロロホルム)
製造例23
製造例22と同様にして、次の化合物を得る。
３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
Rf：0.06(10％メタノール含有クロロホルム)
製造例24
４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］ベンズアミド（686mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12ml）溶液に、二クロム酸ピリジニウム（4.3ｇ）を加え、混合物を外界温度で２日間撹拌する。混合物を水（80ml）で希釈し、水性溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。
Figure 0003845869
し、溶媒を除去して、褐色油状物を得る。この褐色油状物のメタノール（３ml）とベンゼン（11ml）混合物溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（1.7ml）を加え、生じた溶液を外界温度で30分間撹拌する。混合物を減圧下で蒸発させて、４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシカルボニルメチルフェニル）ベンズアミド（517mg）を暗緑色油状物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：3.42および3.45(計3H,s), 3.47-3.60(2H,m), 3.72および3.88(計3H,s), 7.18-7.32(3H,m), 7.37-7.48(3H,m), 7.96-8.02(2H,m)
製造例25
４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｅ）および（Ｚ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド（2.00ｇ）と塩化ニッケル６水和物（1.80ｇ）とのメタノール（20ml）とテトラヒドロフラン（20ml）混合物中混合物に、氷浴で冷却下、水素化硼素ナトリウム（954mg）を少量ずつに分割して加え、混合物を氷浴中で１時間撹拌する。溶液をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、
Figure 0003845869
を減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル（100ml）に溶解させ、溶液を水および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（１％メタノール含有クロロホルム）により精製して、４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−メトキシカルボニルヘキス−１−イル）フェニル］ベンズアミド（1.28ｇ）を淡黄色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.24-1.30(4H,m), 1.50-1.64(4H,m), 2.28(2H,t,J=7.5Hz), 2.33(1H,m), 2.48(1H,m), 3.33(3H,s), 3.65(3H,s), 3.74(2H,s), 6.34(2H,d,J=8.5Hz), 7.02-7.20(6H,m)
製造例26
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（1.0ｇ）とメチルアミン（40％メタノール溶液、2.0ml）とのメタノール（５ml）中混合物に、外界温度で、水素化シアノ硼素ナトリウム（0.62ｇ）を加える。混合物を一夜撹拌する。水を加えて混合物の反応を停止させ、メタノールを蒸発させる。残った混合物をクロロホルムで抽出し、つぎに、有機層を食塩水で洗う。乾燥し、溶媒を除去して、４−メチルアミノテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン（639mg）を微黄色油状物として得る。
製造例27
２−メチルアニリン（1.0ｇ）とトリエチルアミン（0.95ｇ）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15ml）溶液に、外界温度で、臭化ベンジル（1.9ｇ）を加え、混合物を外界温度で一夜撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗う。乾燥し、
Figure 0003845869
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）に付して、Ｎ−ベンジル−２−メチルアニリン（795mg）を微黄色油状物として得る。
製造例28
２−ベンジルオキシ−４−クロロ安息香酸（3.0ｇ）を、ベンゼンとｔ−ブチルアルコールとの混合物中で、還流下に加熱する。この混合物に、ジフェニルホスホリルアジド（3.14ｇ）とトリエチルアミン（1.21ｇ）とを一挙に加え、さらに８時間還流を続ける。ベンゼンを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルにとる。
Figure 0003845869
して、不溶の白色固体を除く。残った有機
Figure 0003845869
を希塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて、２−ベンジルオキシ−４−クロロ−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアニリン（1.6ｇ）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.50(9H,s), 5.08(2H,s), 6.85-7.04(3H,m), 7.31-7.49(5H,m), 8.04(1H,d,J=9Hz)
製造例29
実施例48と同様にして、次の化合物を得る。
1) ２−ベンジルオキシ−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：2.82(3H,s), 5.03(2H,s), 6.49(1H,d,J=9Hz), 6.81(1H,d,J=2Hz), 6.87(1H,dd,J=9, 2Hz), 7.31-7.46(2H,m)
2) ２−［５−（エトキシカルボニル）ペント−１−イルオキシ］−Ｎ−メチルアニリン
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.43-1.57(2H,,m), 1.63-1.76(2H,m), 1.76-1.88(2H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.86(3H,s), 3.97(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,d,J=7Hz), 6.54-6.67(2H,m), 6.73(1H,d,J=9Hz), 6.88(1H,dd,J=9, 9Hz)
製造例30
実施例６と同様にして、次の化合物を得る。
1) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）安息香酸
NMR(DMSO-d6,δ)：2.32(3H,s), 7.22(2H,d,J=8Hz), 7.37(2H,d,J=8Hz), 7.42-7.54(2H,m), 7.54-7.67(2H,m), 7.79-7.96(3H,m)
2) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ安息香酸
NMR(DMSO-d6,δ)：2.41(3H,s), 7.29-7.38(2H,m), 7.44(1H,dd,J=8, 8Hz), 7.49-7.56(1H,m), 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.98(1H,d,J=8Hz), 8.36(1H,s)
3) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−２−トニロ安息香酸
NMR(DMSO-d6,δ)：2.40(3H,s), 7.20-7.61(9H,m), 7.73(1H,d,J=9Hz), 7.83(1H,d,J=9Hz)
製造例31
４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（422mg）とトリエチルアミン（130mg）とのジクロロメタン（10ml）溶液に、クロロ蟻酸フェニル（201mg）を加え、溶液を０℃で30分間撹拌する。反応混合物をジクロロメタンで希釈したのち、有機溶液を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、
Figure 0003845869
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（遊離剤：１％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（383mg）を微黄色油状物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.12(2H,quint.,J=7Hz), 3.40(3H,s), 3.50(2H,q,J=7Hz), 3.96-4.07(2H,m), 5.22-5.28(1H,br), 6.79-6.88(2H,m), 7.01-7.23(5H,m), 7.31-7.39(2H,m), 7.48(2H,d,J=8Hz), 7.98(2H,d,J=8Hz)
製造例32
製造例31と同様にして、次の化合物を得る。
1) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.10(2H,quint.,J=6Hz), 2.30(3H,s), 3.37(3H,s), 3.48(2H,q,J=6Hz), 3.78(3H,s), 3.92-4.07(2H,m), 5.23-5.30(1H,br), 6.63-6.68(2H,m), 6.90-6.99(2H,m), 7.09-7.14(3H,m), 7.17-7.23(1H,m), 7.31-7.39(2H,m), 7.60(1H,d,J=8Hz)
2) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノ−１−プロピン−１−イル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.47(3H,s), 4.35(2H,q,J=6.5Hz), 5.55(1H,br t,J=6.5Hz), 7.10-7.28(6H,m), 7.22-7.41(3H,m), 7.54(2H,d,J=8.5Hz), 8.01(2H,d,J=8.5Hz)
製造例33
４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（383mg）とピペラジン（256mg）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ml）中混合物を、80℃で３時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈したのち、有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、
Figure 0003845869
し、溶媒を除去して、４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−{３−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ}フェニル］ベンズアミド（357mg）を微黄色油状物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.00-2.10(2H,m), 2.31(3H,s), 2.38-2.44(4H,m), 3.37-3.45(9H,m), 3.90-4.01(2H,m), 4.69-4.75(1H,m), 6.85-6.95(1H,m), 7.00-7.25(3H,m), 7.47(2H,d,J=9Hz), 8.00(2H,d,J=8Hz)
製造例34
製造例33と同様にして、次の化合物を得る。
1) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.98-2.07(2H,m), 2.28(3H,s), 2.31(3H,s), 2.38-2.42(4H,m), 3.35(3H,s), 3.37-3.46(6H,m), 3.78(3H,s), 3.88-4.00(2H,m), 4.70-4.75(1H,br), 6.80-6.84(2H,m), 7.08(1H,s), 7.20-7.26(2H,m), 7.60(1H,d,J=8Hz)
2) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン）−１−イル）カルボニルアミノ−１−プロピン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 2.44(4H,t,J=6Hz), 3.41(3H,s), 3.54(4H,t,J=6Hz), 4.32(2H,m), 5.10(1H,br t,J=6.5Hz), 7.13-7.32(4H,m), 7.55(2H,d,J=8.5Hz), 8.00(2H,d,J=8.5Hz)
3) ４−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
MASS(m/z)：484(M+1)
製造例35
実施例20と同様にして、次の化合物を得る。
３−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−２−メチルアミノピリジン
MASS(m/z)：267(M+1)
実施例１
２−（４−メチルフェニル）安息香酸（157mg）のジクロロメタン（20ml）溶液に、塩化オキサリル（0.092ml）および二・三滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、溶液を外界温度で２時間撹拌する。減圧下で溶媒を蒸発させて、酸塩化物を油状物として得る。この油状物を、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アニリン（150mg）とトリエチルアミン（0.14ml）とのジクロロメタン（20ml）中混合物に加える。混合物を外界温度で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させて、油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（30ｇ、１％メタノール含有クロロホルム）に付して、油状物を得る。これをジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド（230mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,s), 3.46(3H,s), 6.89-7.03(5H,m), 7.11-7.56(11H,m), 7.82(1H,dd,J=1.5, 7.5Hz)
実施例２
実施例１と同様にして、次のの化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.18(3H,t,J=7Hz), 2.32(3H,s), 3.94(2H,q,J=7Hz), 6.84-7.02(4H,m), 7.11-7.55(13H,m), 7.72(1H,dd,J=1.5, 8Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.33(3H,t,J=7Hz), 2.32(3H,s), 3.38(3H,s), 4.28(3H,q,J=7Hz), 6.90(2H,m), 7.05-7.56(13H,m), 7.79(2H,t,J=8Hz)
3) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.39(3H,s), 3.87(3H,s), 6.50(1H,dt,J=1, 7.5Hz), 7.07(1H,br), 7.17-7.27(4H,m), 7.36(2H,d,J=8.5Hz), 7.43-7.58(5H,m), 7.91(1H,dd,J=1, 7Hz), 8.18(2H,d,J=8.5Hz), 8.31(1H,d,J=7.5Hz)
4) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.35(3H,s), 6.88-7.56(16H,m), 7.81(1H,d,J=8Hz)
5) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 2.33(3H,s), 3.43(3H,s), 6.86-6.96(5H,m), 7.02(2H,d,J=8.5Hz), 7.17-7.55(9H,m), 7.94(1H,d,J=8Hz)
6) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.36(3H,s), 3.47(3H,s), 6.76-7.55(16H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz)
7) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.16(3H,s), 2.35(3H,s), 3.31(3H,s), 6.88-7.56(16H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
8) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：0.82(3H,d,J=7Hz), 1.16(3H,d,J=7Hz), 2.37(3H,s), 2.96(1H,qq,J=7, 7Hz), 3.38(3H,s), 6.72-6.95(2H,m), 7.07-7.55(14H,m), 7.81(1H,d,J=8Hz)
9) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.32(3H,s), 3.70(3H,s), 6.78-6.93(5H,m), 6.99(1H,d,J=8Hz), 7.12-7.20(5H,m), 7.27-7.31(2H,m), 7.37-7.54(3H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
10) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.37(3H,s), 3.46(3H,s), 6.95-7.00(3H,m), 7.14-7.55(11H,m), 7.84(1H,d,J=8Hz), 8.31(1H,d,J=3Hz), 8.38(1H,d,J=5.5Hz)
11) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（２−メトキシカルボニル）チエニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.37(3H,s), 3.46(3H,s), 3.79(3H,s), 6.86(1H,d,J=8Hz), 6.95-7.02(3H,m), 7.18-7.56(10H,m), 7.83(1H,dd,J=1, 8Hz)
12) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.25(3H,s), 2.34(3H,s), 3.43(3H,s), 6.77(1H,d,J=8Hz), 6.84-7.55(15H,m), 7.82(1H,dd,J=1, 8Hz)
13) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾイルオキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.37(3H,s), 6.90-7.00(3H,m), 7.14-7.71(16H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz), 8.11(2H,d,J=8.5Hz)
14) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.28(3H,s), 3.33(3H,s), 7.01-7.18(3H,m), 7.23-7.57(11H,m), 7.68-7.95(3H,m)
15) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.37(3H,s), 3.39(3H,s), 6.70-6.97(6H,m), 7.15-7.56(15H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
16) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アリルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.36(3H,s), 3.08-3.40(2H,m), 3.35(3H,s), 5.05(1H,d,J=15Hz), 5.09(1H,d,J=10Hz), 5.66-5.90(1H,m), 6.83-7.66(16H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz)
17) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロピルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.14(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.30(3H,s), 3.33(3H,s), 3.84-3.99(4H,m), 6.73-6.97(6H,m), 7.08-7.55(9H,m), 7.67(2H,m), 7.79-7.89(4H,m)
18) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 2.38(3H,s), 3.41(3H,s), 6.89(2H,br), 7.04-7.54(14H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
19) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.34(3H,t,J=7.5Hz), 3.41(3H,s), 3.59(3H,s), 3.88(2H,s), 4.30(2H,q,J=7.5Hz), 6.38(1H,d,J=7.5Hz), 6.68-6.77(2H,m), 7.20-7.29(2H,m), 7.45(1H,t,J=7.5Hz), 7.78(1H,d,J=7.5Hz)
20) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−メトキシカルボニル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.31(3H,s), 2.37(3H,s), 3.34(3H,s), 3.90(3H,s), 6.77(1H,m), 6.86-6.98(3H,m), 7.07-7.55(10H,m), 7.83(1H,d,J=7.5Hz)
21) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ−（１−プロピン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 2.39(3H,s), 2.43(4H,t,J=6Hz), 3.36(3H,s), 3.56(4H,t,J=6Hz), 4.26(3H,m), 5.32(1H,br t,J=6.5Hz), 6.90-6.98(3H,m), 7.10-7.32(9H,m), 7.38-7.55(3H,m), 7.82(1H,d,J=7.5Hz)
22) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.38(3H,s), 3.48(3H,s), 6.95-7.00(3H,m), 7.14-7.54(11H,m), 7.60(1H,d,J=7Hz), 7.82(1H,d,J=7Hz)
23) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.39(2H,m), 1.73-1.83(4H,m), 1.98(2H,m), 2.25(6H,s), 2.37(3H,s), 2.74(2H,m), 3.32(3H,s), 3.36(2H,m), 3.97(2H,m), 4.86(1H,br), 6.80-7.55(15H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
24) ４−（４’−クロロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.99(2H,m), 2.28(3H,s), 2.26(4H,s), 3.33(3H,s), 3.34-3.40(6H,m), 3.93(2H,m), 4.90(1H,br), 6.79-6.92(2H,m), 6.97-7.10(4H,m), 7.14-7.57(9H,m), 7.75(1H,d,J=7Hz)
25) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42(3H,s), 2.20(2H,s), 2.34(3H,s), 3.32(3H,s), 3.86-4.02(4H,m), 6.73-6.88(2H,m), 7.06-7.54(11H,m), 7.67-7.80(2H,m), 7.88-7.95(2H,m), 7.92(1H,d,J=7Hz)
26) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.19(2H,m), 2.22(3H,s),3.32(3H,s), 3.40(3H,s), 3.88-4.07(5H,m), 6.77-6.95(6H,m), 7.10-7.18(3H,m), 7.26-7.53(4H,m), 7.63-7.72(2H,m), 7.76-7.82(2H,m), 8.18(1H,d,J=7Hz)
27) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｅ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.51(2H,m), 1.67(2H,m), 2.26(2H,dt,J=7.5, 7.5Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.33(3H,s), 3.31(3H,s), 3.66(3H,s), 6.13(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.45(1H,d,J=15Hz), 6.85-6.93(4H,m), 7.05(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.10-7.17(5H,m), 7.26(2H,d,J=8.5Hz), 7.33-7.52(3H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
28) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｚ）−６−メトキシカルボニル−１−ヘキセン−１−イル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.36(2H,m), 7.53(2H,m),1.90(1H,m), 2.10(1H,m), 2.28(2H,d,J=7.5Hz), 2.35(3H,s), 3.32(3H,s), 3.59(3H,s), 5.69(1H,dt,J=11, 7.5Hz), 6.30(1H,d,J=11Hz), 6.90(2H,d,J=8.5Hz), 7.01-7.42(12H,m), 7.50(1H,t,J=7Hz), 7.79(1H,d,J=7Hz)
29) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−メトキシカルボニルヘキス−１−イル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25-1.39(4H,m), 1.46-1.63(4H,m), 2.26-2.27(1H,m), 2.29(2H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.49(1H,m), 2.36(3H,s), 3.63(3H,s), 6.92(2H,d,J=8.5Hz), 6.99-7.44(12H,m), 7.51(1H,t,J=7Hz), 7.80(1H,d,J=7Hz)
30) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イル）オキシイミノ］メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7.5Hz), 2.00(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.33(3H,s), 2.40(2H,t,J=7.5Hz), 3.34(3H,s), 4.10(2H,q,J=7.5Hz), 4.18(2H,t,J=7.5Hz), 6.90-7.30(11H,m), 7.35-7.51(3H,m), 7.68(1H,d,J=7Hz), 7.79(1H,d,J=7Hz), 8.11(1H,s)
31) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルチオ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.23(3H,t,J=7.5Hz), 1.48(2H,m), 1.60-1.73(4H,m), 2.30(2H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.89(2H,m), 3.31(3H,s), 4.10(2H,q,J=7.5Hz), 6.87-6.90(4H,m), 4.12-7.19(4H,m), 7.22-7.31(4H,m), 7.36-7.52(3H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
32) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7.5Hz), 2.09(2H,m), 2.33(3H,s), 2.49(2H,t,J=7.5Hz), 3.31(3H,s), 3.96(2H,m), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 6.74-6.81(2H,m), 6.86-6.98(4H,m), 7.10-7.21(4H,m), 7.23-7.31(2H,m), 7.35-7.53(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
33) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−３−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.20(3H,t,J=7.5Hz), 1.50(2H,m), 1.57-1.73(4H,m), 2.28(2H,t,J=7.5Hz), 2.36(3H,s), 3.30(3H,s), 3.91(2H,t,J=7.5Hz), 4.06(2H,d,J=7.5Hz), 5.98(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.96-7.03(3H,m), 7.07-7.14(2H,m), 7.18(2H,d,J=8.5Hz), 7.23-7.31(3H,m), 7.39-7.55(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
34) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）ピリド−２−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7.5Hz), 1.42(2H,m), 1.60-1.73(4H,m), 2.33(2H,m), 2.40(3H,s), 3.40(3H,s), 3.70(2H,m), 4.12(2H,q,J=7.5Hz), 6.88-7.53(13H,m), 7.81(1H,d,J=7.5Hz), 8.02(1H,d,J=7Hz)
35) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.37(3H,s), 2.34(3H,s), 3.30(3H,s), 4.97(2H,m), 6.77-6.99(5H,m), 7.02(1H,s), 7.18(2H,d,J=8.5Hz), 7.29-7.54(10H,m), 7.83(1H,d,J=7Hz), 7.99(1H,d,J=7Hz)
36) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 2.47(3H,s), 3.33(3H,s), 3.99(3H,s), 5.28(2H,s), 6.58(7H,d), 6.71-6.79(2H,m), 6.85-6.94(3H,m), 7.16-7.23(4H,m), 7.31(2H,d,J=8.5Hz), 7.35-7.58(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 8.50(1H,m), 9.11(1H,m)
37) ４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.31(3H,s), 3.98(3H,s), 5.30(2H,s), 6.78(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.87-6.95(2H,m), 7.03-7.27(6H,m), 7.42(1H,d,J=7Hz), 7.48-7.63(4H,m), 7.71(1H,d,J=7Hz), 9.21(2H,d,J=8.5Hz), 8.51(1H,m), 9.10(1H,m)
38) ３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキス−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.28-1.59(8H,m), 1.69-1.88(2H,m), 2.27(6H,s), 2.27-2.65(8H,m), 3.28(3H,s), 3.50(3H,s), 3.75-4.00(2H,m), 6.51-6.66(2H,m), 6.74-6.91(3H,m), 7.42(1H,d,J=9Hz), 7.48-7.62(4H,m), 7.67-7.80(2H,m), 8.08(1H,d,J=9Hz), 8.19(2H,d,J=9Hz)
39) ４−（２−フェニルピリジン−３−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.30(3H,s), 4.88-5.10(2H,m), 6.77-7.03(6H,m), 7.14(2H,d,J=9Hz), 7.30-7.47(9H,m), 7.59-7.68(2H,m), 8.14(1H,d,J=9Hz), 8.73-8.80(1H,m)
40) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.36(3H,s), 3.32(3H,s), 4.86-5.10(2H,m), 6.77-6.99(6H,m), 7.08-7.22(4H,m), 7.23-7.56(10H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz)
41) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.40(3H,s), 3.34(3H,s), 4.96-5.11(2H,m), 6.69-6.99(5H,m), 7.06(1H,d,J=9Hz), 7.14-7.59(12H,m), 7.76-7.91(1H,m)
42) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.45-1.60(2H,m), 1.66-1.79(2H,m), 1.79-1.94(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.33(3H,s), 3.96(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.65-6.79(3H,m), 6.81-7.00(3H,m), 7.00-7.56(9H,m), 7.89(1H,d,J=9Hz)
43) ３−メトキシ−４−（２’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7Hz), 1.40-1.56(2H,m), 1.56-1.86(4H,m), 2.12(3H,s), 2.27(3H,s), 2.32(2H,t,J=7Hz), 3.28(3H,s), 3.46(3H,s), 3.69-3.98(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.49-6.63(2H,m), 6.70-6.88(3H,m), 7.14-7.29(4H,m), 7.40-7.56(2H,m), 7.75(1H,br s), 7.94(1H,d,J=9Hz), 8.16(1H,br d,J=9Hz)
44) ４−（２’，４’−ジメチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.41-1.56(2H,m), 1.60-1.89(4H,m), 2.06(3H,s), 2.28(3H,s), 2.33(3H,s), 2.33(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.48(3H,s), 3.73-3.99(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.49-6.54(2H,m), 6.70-6.89(3H,m), 6.98-7.08(2H,m), 7.12(1H,d,J=9Hz), 7.21(H,d,J=9Hz), 7.41-7.56(2H,m), 7.81(1H,s), 7.96(1H,d,J=9Hz), 8.19(1H,d,J=9Hz)
45) ３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.41-1.56(2H,m), 1.62-1.87(4H,m), 2.30(3H,s), 2.33(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.51(3H,s), 3.75-3.99(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.52-6.65(2H,m), 6.76-6.92(3H,m), 7.42(1H,d,J=8Hz), 7.49-7.62(4H,m), 7.70-7.80(2H,m), 8.08(1H,d,J=8Hz), 8.19(2H,d,J=8Hz)
46) ４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 3.33(3H,s), 4.93(1H,d,J=11Hz), 5.05(1H,d,J=11Hz), 6.63(1H,d,J=9Hz), 6.70(1H,s), 6.88(1H,d,J=9Hz), 7.02-7.13(3H,m), 7.17-7.28(2H,m), 7.24-7.46(5H,m), 7.46-7.65(4H,m), 7.71(1H,d,J=9Hz), 8.21(2H,d,J=9Hz)
47) ４−（２−プロプ−２−イルベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.27(6H,d,J=7Hz), 2.02(2H,m), 2.28(3H,s), 2.36(4H,m), 3.27-3.43(7H,m), 3.33(3H,s), 3.98(2H,m), 4.88(1H,br), 6.79-6.91(2H,m), 7.02-7.23(3H,m), 7.30-7.42(6H,m), 7.52(1H,m)
48) ４−（２−メチルベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.01(2H,m), 2.28(3H,s), 2.34(4H,m), 2.46(3H,s), 3.30-3.40(6H,m), 3.32(3H,s), 3.96(2H,m), 4.88(1H,br), 6.81-6.90(2H,m), 7.04-7.22(3H,m), 7.31-7.45(6H,m), 7.61(1H,br)
49) ４−（２，３−ジメチルベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.00(2H,m), 2.27(3H,s), 2.29(3H,s), 2.32(4H,m), 3.30(3H,s), 3.35(6H,m), 3.93(2H,m), 4.97(1H,br), 6.78-6.89(2H,m), 7.05-7.48(8H,m), 7.78(1H,m)
50) ４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.29(3H,s), 2.33(3H,s), 3.37(3H,s), 4.94-5.13(2H,m), 6.78-6.93(2H,m), 7.01-7.52(15H,m)
51) ２−クロロ−４−（メチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.47-1.63(2H,m), 1.66-1.80(2H,m), 1.80-1.95(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.44(3H,s), 3.34(3H,s), 3.99(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.69-6.81(2H,m), 7.02-7.42(8H,m), 7.51(1H,s), 7.67(1H,s)
52) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.47(3H,s), 3.34(3H,s), 4.91-5.11(2H,m), 6.83(1H,d,J=9Hz), 6.89(1H,s), 6.98(1H,d,J=9Hz), 7.17-7.51(13H,m)
53) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−{３−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ}フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.93-2.02(2H,m), 2.28(3H,s), 2.33-2.40(7H,m), 3.33(3H,s), 3.34-3.40(6H,m), 3.87-3.98(2H,br), 4.82-4.88(1H,br), 6.80-6.96(4H,m), 7.06-7.34(8H,m), 7.38-7.56(3H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz)
54) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベンズアミド
mp：153−155℃
NMR(CDCl3,δ)：2.39(3H,s), 3.45(3H,s), 6.90-7.00(5H,m), 7.12-7.58(10H,m), 7.85(1H,dd,J=1, 9Hz)
55) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：147−150℃
NMR(CDCl3,δ)：2.38および2.40(計3H,s), 3.47(3H,s), 3.69(3H,s), 6.51-6.64(2H,m), 6.70(1H,dd,J=1, 8Hz), 6.88-7.00(3H,m), 7.05-7.59(9H,m), 7.83(1H,dd,J=1, 9Hz)
56) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド
mp：170−173℃
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.41(3H,s), 3.78(3H,s), 6.75(2H,d,J=9Hz), 6.88-7.00(5H,m), 7.14-7.58(8H,m), 7.81(1H,dd,J=1, 8Hz)
57) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）ベンズアミド
mp：115−118℃
NMR(CDCl3,δ)：2.38(3H,s), 3.45(3H,s), 6.82-7.58(15H,m), 7.83(1H,dd,J=1, 9Hz)
58) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：72−75℃
NMR(CDCl3,δ)：1.30(3H,t,J=8Hz), 2.22(3H,s), 2.38(3H,s), 4.00(1H,d,J=17Hz), 4.24(2H,q,J=8Hz), 4.82(1H,d,J=17Hz), 6.84-6.96(3H,m), 7.05-7.58(12H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz)
59) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：90−95℃
NMR(CDCl3,δ)：1.86(3H,s), 2.36および2.41(計3H,s), 4.70(1H,d,J=15Hz), 5.28(1H,q,J=15Hz), 6.80-7.60(20H,m), 7.80(1H,d,J=6Hz)
60) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミド
mp：90−93℃
NMR(CDCl3,δ)：2.38(3H,s), 3.30-3.42(3H,br s), 6.85-7.00(2H,br), 7.10-7.55(12H,m), 7.60-7.70(1H,br d,J=8Hz), 7.79-7.89(1H,br d,J=8Hz)
61) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：148−153℃
NMR(CDCl3,δ)：1.40(3H,s), 2.19(3H,s), 2.34および2.40(計3H,s), 3.35(3H,s), 6.79(1H,s), 6.88-7.57(12H,m), 7.79(1H,d,J=6Hz), 7.90(1H,d,J=9Hz)
62) Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ペンチル）−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）ベンズアミド
mp：140−143℃
NMR(CDCl3,δ)：0.85(6H,t,J=8Hz), 0.90-1.05(2H,br), 1.30(3H,t,J=7Hz), 1.38-1.60(2H,m), 2.40(1H,s), 3.15-3.52(1H,m), 7.00(1H,s), 7.10-7.60(10H,m), 7.88(1H,dd,J=1, 8Hz)
63) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：203−206℃
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 2.35(3H,s), 3.34(3H,s), 3.36(3H,s), 6.75-6.82(2H,m), 7.00-7.34(6H,m), 7.35-7.57(4H,m), 7.68(1H,s), 7.79(1H,d,J=7Hz), 8.18(1H,d,J=10Hz)
64) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ベンズアミド
mp：225−228℃
NMR(CDCl3,δ)：2.17(6H,s), 2.36(3H,s), 3.30(3H,s), 6.85-7.58(14H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz)
65) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラニル）−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）ベンズアミド
mp：178−182℃
NMR(CDCl3,δ)：1.56-1.75(4H,br), 1.80-2.00(2H,m), 2.40(3H,s), 2.90(3H,s), 3.30-3.60(1H,br), 3.95-4.10(2H,m), 7.05(1H,s), 7.12-7.60(10H,m), 7.88(1H,d,J=8Hz)
66) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.29(3H,t,J=8Hz), 2.37(3H,s), 3.38(3H,s), 4.26(2H,q,J=8Hz), 4.60(2H,s), 6.67(1H,d,J=8Hz), 6.78-6.97(4H,m), 7.09-7.34(7H,m), 7.36-7.55(4H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
67) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシカルボニルメチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.37(3H,s), 3.36(3H,s), 3.40(3H,s), 3.68および3.84(計2H,s), 6.90(2H,d,J=8Hz), 7.08-7.30(11H,m), 7.37-7.52(3H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
68) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−エトキシカルボニルメチル−４−メチル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.30(3H,t,J=8Hz), 2.27(3H,s), 2.37(3H,s), 3.35(3H,s), 4.26(2H,q,J=8Hz), 4.57(2H,s), 6.47(1H,s), 6.60(1H,d,J=8Hz), 6.78-6.96(3H,m), 7.17-7.32(7H,m), 7.36-7.55(3H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz)
69) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.28(3H,t,J=7Hz), 2.34(3H,s), 3.39(3H,s), 3.40および3.42(計3H,s), 4.20-4.29(2H,m), 4.59(2H,s), 6.69-6.93(5H,m), 7.10-7.18(3H,m), 7.26-7.31(2H,m), 7.36-7.52(3H,m), 7.67-7.69(1H,br s), 7.79(1H,d,J=8Hz), 8.16-8.20(1H,m)
70) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.95-2.02(2H,m), 2.28(3H,s), 2.30(3H,s), 2.35-2.49(7H,m), 3.25-3.45(9H,m), 3.30(3H,s), 3.80-3.98(2H,m), 4.75-4.82(1H,m), 6.60-6.92(6H,m), 7.12-7.54(8H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz)
71) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 2.36(3H,s), 3.34(3H,s), 4.94(1H,d,J=11Hz), 5.04(1H,d,J=11Hz), 6.62(1H,d,J=9Hz), 6.68(1H,br s), 6.84-6.96(4H,m), 7.17(4H,d,J=9Hz), 7.25-7.56(10H,m), 7.84(1H,d,J=9Hz)
72) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.19(3H,s), 2.35(3H,s), 3.34(3H,s), 4.89(1H,d,J=11Hz), 5.01(1H,d,J=11Hz), 6.73(1H,d,J=9Hz), 6.82-6.99(5H,m), 7.14-7.24(4H,m), 7.24-7.56(10H,m), 7.83(1H,d,J=9Hz)
73) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.35(3H,s), 4.95(1H,br d,J=11Hz), 5.06(1H,br d=11Hz), 6.76(5H,m), 7.02(1H,br d,J=9Hz), 7.08-7.21(3H,m), 7.27-7.58(12H,m), 7.83(1H,d,J=9Hz)
74) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.22(3H,s), 2.31(3H,s), 3.30(6H,s), 6.46-6.60(1H,m), 6.64-6.82(2H,m), 6.87-7.04(2H,m), 7.12(2H,d,J=9Hz), 7.27(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.46(2H,m), 7.50(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.70(1H,br s), 7.78(1H,d,J=9Hz), 8.14-8.30(1H,m)
75) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.31(3H,s), 3.34(6H,br s), 7.64-7.06(4H,m), 7.06-7.22(3H,m), 7.22-7.33(3H,m), 7.33-7.58(3H,m), 7.69(1H,br s), 7.79(1H,d,J=9Hz), 8.16-8.35(1H,br s)
76) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.23(3H,s), 3.22-3.46(6H,m), 6.47-7.02(5H,m), 7.25-7.58(7H,m), 7.67(1H,br s), 7.80(1H,br d,J=9Hz), 8.19(1H,br d,J=9Hz)
77) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 3.28(3H,s), 3.33(3H,s), 4.78-5.12(2H,m), 6.71-6.81(2H,m), 6.81-6.91(2H,m), 7.00(1H,d,J=9Hz), 7.14(2H,d,J=9Hz), 7.24-7.55(10H,m), 7.69(1H,s), 7.81(1H,d,J=9Hz), 8.19(1H,d,J=9Hz)
78) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.26(3H,s), 2.46(3H,s), 3.34(3H,s), 4.96(1H,d,J=12Hz), 5.06(1H,d,J=12Hz), 6.64(1H,d,J=9Hz), 6.71(1H,s), 6.92(1H,d,J=9Hz), 7.14-7.57(14H,m)
実施例３
Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−Ｎ−シクロペンチル−ｐ−アニシジン（870mg）とピリジン（443mg）とのジクロロメタン（20ml）溶液に、０℃で、塩化ｏ−トルオイル（868mg）を加える。つぎに、混合物を外界温度で３時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、溶液を水、１Ｎ塩酸および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
Figure 0003845869
する。
Figure 0003845869
を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2 20ｇ、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製する。溶出液を濃縮し、ジエチルエーテルを用いて粉末化して、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−［４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−ｐ−アニシジン（750mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.32-1.72(6H,m), 1.88-2.08(2H,m), 2.46(3H,s), 3.76(3H,s), 4.85-5.09(1H,m), 6.77(2H,d,J=8Hz), 6.96(2H,d,J=8Hz), 7.17-7.53(9H,m)
実施例４
６−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル］アミノニコチン酸（333mg）のジクロロメタン（15ml）溶液に、塩化オキサリル（0.139ml）および二・三滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、溶液を外界温度で２時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させて、酸塩化物を油状物として得る。この油状物を、Ｎ−メチル−ｏ−トルイジン（121mg）とトリエチルアミン（0.168ml）とのジクロロメタン（15ml）中混合物に加える。混合物を外界温度で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させて、油状物を得て、この油状物をシリカゲルカラム（30ｇ、１％メタノール含有クロロホルム）に付して、油状物を得る。この油状物をジエチルエーテルを用いて固化させて、２−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−５−ピリジンカルボキシアミド（112mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.16(3H,s), 2.29(3H,s), 3.35(3H,s), 6.98-7.27(8H,m), 7.34-7.44(2H,m), 7.48-7.57(2H,m), 7.65(1H,m), 7.88(1H,s), 8.03(2H,d,J=8.5Hz)
実施例５
４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル］アミノ安息香酸（166mg）とトリエチルアミン（0.07ml）とのジクロメメタン（10ml）中混合物に、塩化ジフェニルホスホリル（130mg）を加え、溶液を外界温度で１時間撹拌する。生じた溶液にトリエチルアミン（0.07ml）およびＮ−メチルシクロヘキシルアミン（56.6mg）を加え、溶液を外界温度で４時間撹拌する。溶液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルカラム（10ｇ、１％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド（102mg）を無色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.08-1.88(7H,m), 1.64(3H,s), 2.38(3H,s), 2.75-2.97(3H,s), 3.47(1H,m), 7.02(1H,s), 7.13-7.57(9H,m), 7.90(1H,dd,J=1, 8Hz)
実施例６
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド（500mg）のエタノール（20ml）と１Ｎ水酸化ナトリウム（２ml）混合物溶液を、４時間還流下に加熱し、エタノールを減圧下で蒸発させる。残留物に水（５ml）を加え、１Ｎ塩酸でpH２に調整する。沈殿を
Figure 0003845869
して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシフェニル）ベンズアミド（435mg）を白色粉末して得る。
NMR(CDCl3+CD3OD,δ)：2.31(3H,s), 3.41(3H,s), 7.00(2H,d,J=8.5Hz), 7.08-7.55(13H,m), 7.68(1H,d,J=8Hz), 7.83(1H,d,J=8Hz)
実施例７
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾイルオキシフェニル）ベンズアミド（350mg）のメタノール（10ml）溶液に、炭酸カリウム（89.5mg）を加え、混合物を外界温度で一夜撹拌する。混合物にクロロホルムを加え、溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルカラム（30ｇ、１％メタノール含有クロロホルム）に付して油状物を得る。この油状物をジエチルエーテルで用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド（228mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,s), 3.32(3H,s), 6.70-6.93(4H,m), 7.05-7.28(9H,m), 7.33-7.53(4H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz)
実施例８
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロピルオキシ）フェニル］ベンズアミド（545mg）とヒドラジン水和物（0.212ml）とのエタノール（20ml）中混合物を、４時間還流下に加熱する。不溶物を除去後、
Figure 0003845869
を減圧下で蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルカラム（５％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロピルオキシ）フェニル］ベンズアミド（425mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.93(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.34(3H,s), 2.92(2H,t,J=7.5Hz), 3.31(3H,s), 3.98(2H,m), 6.73-6.83(2H,m), 6.90-7.01(4H,m), 7.09-7.54(9H,m), 7.79(2H,m)
実施例９
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシフェニル）ベンズアミド（232mg）のジクロロメタン（10ml）溶液に、塩化オキサリル（0.069ml）および二・三滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、溶液を外界温度で２時間撹拌する。ジクロロメタンを減圧下で蒸発させ、得られた酸塩化物に濃アンモニア（５ml）を加える。混合物を外界温度で１時間撹拌し、沈殿した固体を
Figure 0003845869
する。この固体をクロロホルムに溶解させ、溶液をシリカゲルカラム（20ｇ、２％メタノール含有クロロホルム）に付す。ジエチルエーテルを用いて生成物を固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルバモイルフェニル）ベンズアミド（118mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.38(3H,s), 3.73(3H,s), 7.22-7.60(16H,m), 7.78(1H,m), 7.90(1H,dd,J=1, 8Hz), 8.39(1H,dd,J=1, 8Hz)
実施例10
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシフェニル）ベンズアミド（232mg）、ジフェニルホスホリルアジド（151mg）およびトリエチルアミン（0.084ml）のベンゼン（10ml）中混合物を、５時間還流下に加熱し、この溶液に１Ｎ塩酸（４ml）を加える。混合物を４時間還流下に加熱し、この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、粗製の油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（10ｇ、２％メタノール含有クロロホルム）により精製し、ジエチルエーテルを用いて生成物を固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド（120mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 3.34(3H,s), 6.96-7.57(17H,m), 9.05(2H,br)
実施例11
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アリルフェニル）ベンズアミド（100mg）と10％パラジウム炭（20mg）とのメタノール（15ml）中混合物を、大気圧の水素下、外界温度で撹拌する。３時間後、反応混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、濃縮し、ジエチルエーテルから粉末化して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピルフェニル）ベンズアミド（70mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：0.95(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.77(2H,m), 2.22-2.61(2H,m), 2.36(3H,s), 3.37(3H,s), 6.80-6.98(3H,m), 6.99-7.60(13H,m), 7.81(1H,d,J=8Hz)
実施例12
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシ−１−ペンテニル）フェニル］ベンズアミド（150mg）のエタノール（10ml）溶液を、10％パラジウム炭（50mg）の存在下、水素雰囲気（３気圧）下で４時間撹拌する。触媒を
Figure 0003845869
し、
Figure 0003845869
を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（２％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチル）フェニル］ベンズアミド（150mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.28-1.46(3H,m), 1.53-1.60(3H,m), 2.25-2.68(4H,m), 2.37(3H,s), 3.34(3H,s), 6.92(2H,d,J=8.5Hz), 7.02-7.52(14H,m), 7.77(1H,d,J=8Hz)
実施例13
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミド（200mg）のメタノール（15ml）溶液に、水素化硼素ナトリウム（16.4mg）を加え、溶液を外界温度で３時間撹拌する。混合物にクロロホルムを加え、溶液を水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させて、シロップ状物を得る。この粗生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］ベンズアミド（150mg）を白色固体として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.12(3H×1/3,d,J=7Hz), 1.41(3H×2/3,d,J=7Hz), 2.35(3H,s), 2.35(3H×2/3,s), 3.42(3H×1/3,s), 4.91(1H,m), 6.84-6.95(2H,m), 7.10-7.54(14H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
実施例14
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンズアミド（493mg）のテトラヒドロフラン（20ml）溶液を、氷浴中で冷却する。この溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、2.5ml）を滴下し、混合物を同温度で２時間撹拌する。溶液に水を徐々に加え、生じた混合物を１Ｎ塩酸で酸性化する。溶液をクロロホルムで抽出し、有機溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（20ｇ、２％メタノール含有クロロホルム）に付す。ジエチルエーテルを用いて生成物を固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンズアミド（245mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3+CD3CO,δ)：2.31(3H,s), 3.35(3H,s), 4.42(1H,d,J=13Hz), 4.57(1H,d,J=13Hz), 6.99-7.68(17H,m)
実施例15
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンズアミド（100mg）と無水酢酸（34mg）とのピリジン（５ml）中混合物を、外界温度で３日間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物をクロロホルムに溶解させ、有機溶液を１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた油状物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アセトキシメチルフェニル）ベンズアミド（105mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.08(3H,s), 2.34(3H,s), 3.38(3H,s), 4.92(1H,d,J=12Hz), 5.04(1H,d,J=12Hz), 6.87-6.97(2H,m), 7.04-7.56(14H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
実施例16
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンズアミド（100mg）と無水グルタル酸（50.7mg）とのピリジン（５ml）中混合物を、90℃で10時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物をクロロホルムに溶解させ、１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、油状物を得る。この油状物を分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−カルボキシプロピオニルオキシメチル）フェニル］ベンズアミド（20mg）を白色固体として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.93(2H,tt,J=7, 7Hz), 2.29-2.42(7H,m), 3.35(3H,s), 4.89(1H,d,J=13Hz), 5.04(1H,d,J=13Hz), 6.91(2H,d,J=8.5Hz), 7.05-7.54(14H,m), 7.29(1H,d,J=8Hz)
実施例17
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンズアミド（225mg）と二酸化マンガン（651mg）とのクロロホルム（10ml）中混合物を、３時間還流下に加熱し、溶液をセライトを通して
Figure 0003845869
する。
Figure 0003845869
を減圧下で蒸発させて、粗製の油状物を得て、この油状物をシリカゲルカラム（１％メタノール含有クロロホルム）に付す。生成物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（209mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.47(3H,s), 6.84-6.96(2H,m), 7.06-7.60(13H,m), 7.75-7.84(2H,m), 10.8(1H,s)
実施例18
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（150mg）、メチルアミン（30％メタノール溶液、0.5ml）および３Åモレキュラーシープ（500mg）のメタノール（10ml）中混合物を、外界温度で一夜撹拌する。この溶液に水素化硼素ナトリウム（39mg）を加え、混合物を外界温度で４時間撹拌する。混合物をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗製油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（10ｇ、２％メタノール含有クロロホルム）により精製し、生成物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルアミノメチルフェニル）ベンズアミド（160mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.31(3H,s), 2.37(3H,s), 3.36(3H,s), 3.49(1H,d,J=14Hz), 3.62(1H,d,J=14Hz), 6.83-6.96(3H,m), 7.06-7.54(13H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
実施例19
実施例18と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチルアミノエチル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.36(3H,d,J=7Hz), 2.17(3H,s), 2.32(3H,s), 3.39(3H,s), 3.77(1H,q,J=7Hz), 6.54-6.66(2H,m), 6.83-7.57(13H,m), 7.73-7.87(2H,m)
実施例20
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルアミノメチルフェニル）ベンズアミド（154mg）のメタノール（10ml）と酢酸（0.5ml）混合物溶液に、ホルムアルデヒド水溶液（0.2ml）および水素化シアノ硼素ナトリウム（20.9mg）を加え、溶液を外界温度で４時間撹拌する。混合物をクロロホルムで希釈し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、粗製油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（10ｇ、２％メタノール含有クロロホルム）により精製し、生成物をジエチルエーテルを固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）ベンズアミド（65mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.16(6H,s), 2.35(3H,s), 3.08(1H,d,J=14Hz), 3.27(1H,d,J=14Hz), 3.38(3H,s), 6.83-6.92(3H,m), 7.05-7.57(13H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
実施例21
実施例20と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ジメチルアミノメプロピルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.95(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.23(6H,s), 2.33(3H,s), 2.42(2H,t,J=7.5Hz), 3.32(3H,s), 3.90-4.05(4H,m), 6.72-6.98(5H,m), 7.08-7.54(10H,m), 7.82(2H,d,J=8.5Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ジメチルアミノエチル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：0.51(3H×2/3,d,J=7Hz), 1.17(3H×1/3,d,J=7Hz), 2.08(6H,s), 2.33(3H,s), 2.99-3.23(1H,m), 3.38(3H×1/3,s), 3.40(3H×2/3,s), 6.84-6.98(4H,m), 7.15-7.56(11H,m), 7.78(2H,d,J=8.5Hz)
実施例22
実施例４と同様にして、次の化合物を得る。
1) ６−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ニコチンアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.07(2H,m), 2.32(3H,s), 3.36(3H,s), 3.85-3.97(4H,m), 6.80(2H,m), 6.96(1H,d,J=7Hz), 7.12-7.61(10H,m), 7.68(2H,m), 7.81(2H,m), 7.98-8.11(2H,m)
2) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.23(2H,m), 2.36(3H,s), 3.38(3H,s), 3.64(3H,s), 3.84-4.01(4H,m), 6.18(1H,d,J=7Hz), 6.64-7.55(13H,m), 7.70-7.74(2H,m), 7.80-7.88(3H,m)
3) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.21(2H,m), 2.33(3H,s), 3.34(3H,s), 3.86-4.03(4H,m), 6.77-6.82(2H,m), 6.95(1H,m), 7.09-7.55(11H,m), 7.68-7.72(2H,m), 7.80-7.85(3H,m)
4) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.34(3H,s), 3.31(3H,s), 4.83-5.10(2H,m), 6.80-6.93(2H,m), 6.93-7.07(2H,m), 7.14(2H,d,J=8Hz), 7.21-7.59(12H,m), 7.79(1H,d,J=8Hz), 8.28(1H,br d,J=8Hz)
5) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.36(3H,s), 3.32(3H,s), 3.60(3H,s), 4.96(1H,d,J=10Hz), 5.04(1H,d,J=10Hz), 6.20(1H,d,J=9Hz), 6.72(1H,d,J=9Hz), 6.78-6.92(4H,m), 6.97(1H,d,J=9Hz), 7.15-7.56(12H,m), 7.84(1H,d,J=9Hz)
6) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.42-1.62(2H,m), 1.67-1.81(2H,m), 1.81-1.97(2H,m), 2.27-2.34(2H,m), 2.39(3H,s), 3.37(3H,s), 3.96(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.69(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.74(1H,d,J=9Hz), 6.94-7.63(13H,m), 7.84(1H,d,J=9H)
7) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.46(3H,s), 3.33(3H,s), 3.67(3H,s), 4.99(1H,d,J=10Hz), 5.06(1H,d,J=10Hz), 6.68-6.79(2H,m), 6.85(1H,d,J=2Hz), 6.95-7.06(2H,m), 7.16-7.60(11H,m)
8) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.46-1.62(2H,m), 1.62-1.81(2H,m), 1.81-1.96(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.44(3H,s), 3.31(3H,s), 3.70(3H,s), 3.95(2H,t,J=7Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.64-6.79(3H,m), 6.97-7.45(8H,m), 7.58(1H,s)
9) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.46-1.65(2H,m), 1.67-1.82(2H,m), 1.82-1.98(2H,m), 2.37(2H,t,J=7Hz), 2.47(3H,s), 3.35(3H,s), 4.00(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.73(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.79(1H,d,J=9Hz), 7.07-7.20(2H,m), 7.20-7.49(5H,m), 7.83(1H,d,J=9Hz), 8.03(1H,br s), 8.11(1H,br s)
実施例23
実施例６と同様にして、次の化合物を得る。
1) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.29(3H,s), 3.33(3H,s), 3.40(3H,s), 6.68-6.88(3H,m), 7.11(2H,d,J=8.5Hz), 7.18-7.51(6H,m), 7.69(1H,m), 7.80(1H,d,J=7.5Hz), 7.90(1H,m), 8.18(1H,m)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｅ）−６−カルボキシ−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.53(2H,m), 1.68(2H,m), 2.25(2H,m), 2.34(3H,s), 2.36(2H,t,J=7.5Hz), 3.33(3H,s), 6.13(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.43(1H,d,J=15Hz), 6.75-7.42(14H,m), 7.50(1H,t,J=7Hz), 7.80(1H,d,J=7Hz)
3) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｚ）−６−カルボキシ−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25-1.39(4H,m), 1.46-1.63(4H,m), 2.26-2.27(1H,m), 2.29(2H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.49(1H,m), 2.36(3H,s), 3.63(3H,s), 6.92(2H,d,J=8.5Hz), 6.99-7.44(12H,m), 7.51(1H,t,J=7Hz), 7.80(1H,d,J=7Hz)
4) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−カルボキシへキス−１−イル）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.27-1.90(4H,m), 1.48-1.66(4H,m), 2.30(2H,m), 2.33(3H,s), 2.47(2H,m), 3.37(3H,s), 6.87-6.96(3H,m), 7.04-7.53(12H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
5) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−（３−カルボキシプロプ−１−イル）オキシイミノ］メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.02(2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.33(3H,s), 2.46(2H,t,J=7.5Hz), 3.37(3H,s), 4.19(2H,t,J=7.5Hz), 6.88-6.98(3H,m), 7.02-7.29(8H,m), 7.36-7.53(3H,m), 7.76(1H,d,J=7Hz), 7.80(1H,d,J=7Hz), 8.10(1H,s)
6) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルチオ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.50(2H,m), 1.61-1.73(4H,m), 2.33(2H,m), 2.34(3H,s), 2.88(2H,m), 3.30(3H,s), 6.86-6.99(5H,m), 7.10-7.20(4H,m), 7.22-7.30(3H,m), 7.34-7.44(2H,m), 7.49(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.80(1H,d,J=7Hz)
7) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシ−４−ペンテン−１−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド
MASS(m/z)：549(M+1)
8) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44(9H,s), 2.36(3H,s), 2.63(2H,m), 3.32(3H,s), 3.42-3.43(4H,m), 3.83(1H,br), 4.06(1H,br), 6.75-6.99(4H,m), 7.03-7.11(2H,m), 7.14-7.22(4H,m), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.36-7.46(2H,m), 7.51(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.81(2H,d,J=7Hz)
9) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（カルボキシメトキシイミノ）エトキシ］フェニル］ベンズアミド
MASS(m/z)：552(M+1)
10) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−カルボキシフェニルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 3.39(3H,s), 5.03(2H,m), 6.80(1H,d,J=7Hz), 6.85-6.93(3H,m), 7.10-7.21(6H,m), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.34-7.52(5H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 8.11(2H,d,J=8.5Hz)
11) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシピリド−２−イル）メトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.37(3H,s), 5.28(2H,s), 6.78-7.02(6H,m), 7.12-7.24(5H,m), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.39-7.55(3H,m), 7.81(1H,d,J=7Hz), 8.51(1H,m), 9.15(1H,m)
12) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）ピリド−３−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.31(2H,m), 1.61-1.79(4H,m), 2.34(2H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 3.28(3H,s), 3.96(2H,br), 5.97(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.94(1H,d,J=7Hz), 7.00(2H,d,J=8.5Hz), 7.13-7.31(8H,m), 7.36-7.52(3H,m), 7.81(1H,d,J=7Hz)
13) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）ピリド−２−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45(2H,m), 1.63-1.75(4H,m), 2.31-2.41(2H,m), 2.32(3H,s), 3.39(2H,s), 3.72(2H,m), 6.90-7.55(13H,m), 7.81(1H,d,J=7.5Hz), 8.03(1H,d,J=7Hz)
14) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−クロロ−２−（５−カルボキシペンテン−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41(3H,s), 1.52(2H,m), 1.67-1.85(4H,m), 2.34(3H,s), 3.90(2H,m), 6.73-7.02(5H,m), 7.09-7.18(3H,m), 7.30-7.54(5H,m), 7.83(1H,d,J=7Hz), 7.97(1H,d,J=7Hz)
15) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（５−カルボキシピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.29(3H,s), 2.35(3H,s), 3.22(3H,s), 5.22(2H,m), 6.61(7H,d), 6.72(1H,s), 7.83(1H,d), 7.92(2H,d,J=8.5Hz), 7.02(1H,s), 7.14-7.23(4H,m), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.34-7.53(3H,m), 7.81(1H,d), 8.50(1H,m), 9.13(1H,m)
16) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：3.31(3H,s), 5.25(2H,m), 6.80-6.99(3H,m), 7.06-7.22(4H,m), 7.34-7.54(6H,m), 7.63(2H,d,J=8.5Hz), 8.14(2H,d,J=8.5Hz), 8.49(1H,m), 9.09(1H,m)
17) ４−（２−フェニルピリジン−３−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.36-1.55(2H,m), 1.56-1.82(4H,m), 2.31(2H,t,J=7Hz), 3.28(3H,s), 3.68-3.97(2H,m), 6.73-6.86(2H,m), 6.96(1H,d,J=9Hz), 7.18(2H,d,J=9Hz), 7.30-7.58(6H,m), 7.72(2H,d,J=9Hz), 7.77-7.91(1H,m), 8.44-8.54(1H,m), 8.72-8.83(1H,m)
18) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.58(2H,m), 1.63-1.86(4H,m), 2.36(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.76-3.97(2H,m), 6.74-6.82(2H,m), 6.87-7.02(4H,m), 7.11-7.23(4H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.76-7.85(1H,m)
19) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.60(2H,m), 1.65-1.76(4H,m), 2.36(3H,s), 2.40(2H,t,J=7Hz), 3.28および3.33(計3H,s), 3.76-4.00(2H,m), 6.75-6.86(2H,m), 6.87-7.23(4H,m), 7.24-7.37(3H,m), 7.37-7.49(2H,m), 7.49-7.61(2H,m), 7.75-7.85(1H,m), 8.18-8.36(1H,m)
20) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48-1.63(2H,m), 1.64-1.90(4H,m), 2.28-2.44(5H,m), 3.25および3.29(計3H,s), 3.61(3H,s), 3.75-3.94(2H,m), 6.20-6.33(1H,m), 6.62-6.74(2H,m), 6.79(1H,s), 6.86-7.33(7H,m), 7.33-7.56(3H,m), 7.77-7.86(1H,m)
21) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48-1.64(2H,m), 1.67-1.79(2H,m), 1.79-1.93(2H,m), 2.33-2.45(5H,m), 3.30および3.34(計3H,s), 3.90-3.99(2H,m), 6.66-7.56(14H,m), 7.76-7.85(1H,m)
22) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.49-1.67(2H,m), 1.67-1.97(4H,m), 2.33-2.47(5H,m), 3.34(3H,s), 3.91-4.04(2H,m), 6.66-6.82(2H,m), 6.82-7.04(4H,m), 7.05-7.59(9H,m), 7.75-7.85(1H,m)
23) ３−メトキシ−４−（２’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.58(2H,m), 1.63-1.83(4H,m), 2.11(3H,s), 2.27(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 3.30(3H,s), 3.47(3H,s), 3.70-3.96(2H,m), 6.58(2H,br s), 6.73-6.90(3H,m), 7.14-7.28(5H,m), 7.40-7.56(2H,m), 7.77(1H,s), 7.94(1H,d,J=9Hz), 8.15(1H,d,J=9Hz)
24) ４−（２’，４’−ジメチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.59(2H,m), 1.64-1.86(4H,m), 2.06(3H,s), 2.26(3H,s), 2.32(3H,s), 2.39(2H,t,J=7Hz), 3.30(3H,s), 3.47(3H,s), 3.73-3.98(2H,m), 6.59(2H,br s), 6.74-6.92(3H,m), 7.03(2H,d,J=9Hz), 7.11(1H,d,J=9Hz), 7.21(1H,d,J=9Hz), 7.39-7.54(2H,m), 7.83(1H,s), 7.96(1H,d,J=9Hz), 8.18(1H,d,J=9Hz)
25) ３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.57(2H,m), 1.63-1.83(4H,m), 2.30(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 3.30(3H,s), 3.50(3H,s), 3.71-3.97(2H,m), 6.56-6.65(2H,m), 6.81-6.93(3H,m), 7.42(1H,d,J=9Hz), 7.48-7.62(4H,m), 7.70-7.80(2H,m), 8.09(1H,d,J=9Hz), 8.18(2H,d,J=9Hz)
26) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.59(2H,m), 1.61-1.82(4H,m), 2.26(3H,s), 2.37(2H,t,J=7Hz), 3.28(3H,s), 3.69-3.97(2H,m), 6.51-6.64(2H,m), 6.76(2H,d,J=9Hz), 6.84-7.08(4H,m), 7.15-7.28(4H,m), 7.31-7.52(3H,m), 7.86(1H,d,J=9Hz)
27) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.50-1.68(2H,m), 1.68-1.82(2H,m), 1.82-1.96(2H,m), 2.34-2.48(2H,m), 2.39(3H,s), 3.36(3H,s), 3.97(2H,t,J=7Hz), 6.70(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.76(1H,d,J=9Hz), 7.02-7.64(13H,m), 7.83(1H,d,J=9Hz)
28) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.59(2H,m), 1.62-1.86(4H,m), 2.28(3H,s), 2.37(2H,t,J=7Hz), 2.45(3H,s), 3.30(3H,s), 3.76-3.98(2H,m), 6.55-6.66(2H,m), 6.91(1H,d,J=9Hz), 7.16-7.47(8H,m), 7.67(1H,br s)
29) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.61(2H,m), 1.64-1.86(4H,m), 2.36(3H,s), 2.39(2H,t,J=7Hz), 3.32(3H,s), 3.78-3.98(2H,m), 6.74-6.84(2H,m), 6.87-7.04(4H,m), 7.11-7.24(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
30) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメトキシフェニル）ベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.28(3H,s), 3.22(3H,s), 4.77(2H,s), 6.76-6.82(1H,m), 6.89-7.00(2H,m), 7.10-7.36(9H,m), 7.40-7.57(4H,m)
31) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチルフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,s), 3.30-3.42(2H,m), 3.39(3H,s), 6.90(2H,d,J=8Hz), 7.08-7.52(14H,m), 6.69および7.74(計1H,d,J=8Hz)
32) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−カルボキシメトキシ−４−メチル）フェニル］ベンズアミド
Rf：0.06（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
33) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメトキシフェニル）ベンズアミド
Rf：0.09（10％メタノール含有クロロホルム）
34) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−カルボキシブトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.73-1.88(4H,m), 2.84(3H,s), 2.92(2H,t,J=7Hz), 3.31(3H,s), 3.75-3.98(2H,m), 6.76(1H,d,J=9Hz), 6.81(1H,d,J=9Hz), 6.92(2H,br d,J=9Hz), 7.02(2H,br d,J=9Hz), 7.09-7.23(4H,m), 7.23-7.32(2H,m), 7.33-7.53(3H,m), 7.79(1H,d,J=9Hz)
35) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−カルボキシプロポキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.99-2.16(2H,m), 2.34(3H,s), 2.52(3H,t,J=7Hz), 3.33(3H,s), 3.78-4.03(2H,m), 6.72-6.86(2H,m), 6.86-7.06(4H,m), 7.09-7.32(7H,m), 7.33-7.45(2H,m), 7.46-7.64(1H,m), 7.78(1H,d,J=9Hz)
36) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（７−カルボキシヘプチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.31-1.53(6H,m), 1.58-1.71(2H,m), 1.71-1.83(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.30(3H,s), 3.78-3.97(2H,m), 6.72-6.83(2H,m), 6.87-7.06(4H,m), 7.09-7.24(5H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.79(1H,d,J=9Hz)
37) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.61(2H,m), 1.64-1.87(4H,m), 2.30(3H,s), 2.38(3H,s), 2.36-2.46(2H,m), 3.31(3H,s), 3.77-3.99(2H,m), 4.12-4.80(1H,br s), 6.60(2H,br s), 6.86(1H,d,J=9Hz), 6.90-7.04(3H,m), 7.13-7.26(4H,m), 7.31(2H,d,J=9Hz), 7.36-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
38) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）−５−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.56(2H,m), 1.62-1.83(4H,m), 2.17(3H,s), 2.36(3H,s), 2.37(2H,t,J=7Hz), 3.30(3H,s), 3.71-3.94(2H,m), 6.66(1H,d,J=9Hz), 6.82(1H,s), 6.87-7.00(4H,m), 7.14-7.25(16H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.46(2H,m), 7.51 (1H,dd,J=9, 9Hz), 7.81(1H,d,J=9Hz)
39) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−カルボキシヘキシルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.37-1.56(4H,m), 1.61-1.84(4H,m), 2.36(3H,s), 2.37(2H,t,J=7Hz), 3.33(3H,s), 3.76-3.99(2H,m), 6.74-6.83(2H,m), 6.87-7.03(4H,m), 7.10-7.24(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
40) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.60(2H,m), 1.61-1.95(4H,m), 2.28(3H,s), 2.34(3H,s), 2.31-2.45(2H,m), 3.30(3H,s), 3.43(3H,s), 3.74-3.98(2H,m), 6.60(2H,br d,J=9Hz), 6.76-6.94(3H,m), 7.15(2H,d,J=9Hz), 7.24-7.33(2H,m), 7.34-7.55(3H,m), 7.69(1H,s), 7.79(1H,d,J=9Hz), 8.16(1H,d,J=9Hz)
41) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.40-1.61(2H,m), 1.61-1.94(4H,m), 2.32-2.46(2H,m), 3.32(3H,s), 3.76-3.98(2H,m), 6.72-6.84(2H,m), 6.84-7.04(4H,m), 7.09-7.24(3H,m), 7.30-7.58(8H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
42) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.60(2H,m), 1.61-1.89(4H,m), 2.33(3H,s), 2.31-2.44(2H,m), 3.32(3H,s), 3.39(3H,s), 3.76-4.00(2H,m), 6.73-6.90(4H,m), 6.99(1H,d,J=9Hz), 7.09-7.20(3H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.54(3H,m), 7.69(1H,s), 7.80(1H,d,J=9Hz), 8.17(1H,d,J=9Hz)
43) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.59(2H,m), 1.65-1.85(4H,m), 2.28(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 3.30(3H,s), 3.41(3H,s), 3.73-3.86(1H,m), 3.86-3.98(1H,m), 6.55-6.63(2H,m), 6.77-6.89(3H,m), 7.24-7.57(8H,m), 7.66(1H,s), 7.80(1H,d,J=9Hz), 8.14(1H,d,J=9Hz)
44) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンチルオキシ）−４−クロロフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.59(2H,m), 1.65-1.86(4H,m), 2.32および2.33(計3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 3.29および3.32(計3H,s), 3.40および3.42(計3H,s), 3.77-3.99(2H,m), 6.74-7.03(5H,m), 7.10-7.18(2H,m), 7.24-7.32(2H,m), 7.35-7.54(3H,m), 7.69 (1H,br d,J=9Hz), 7.80(1H,dd,J=9, 9Hz), 8.13-8.24(1H,m)
45) ４−（２−メチルフェニルベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−カルボキシピリド−２−イルメチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,s), 3.13(3H,s), 3.60(3H,s), 5.32(1H,d,J=11Hz), 5.43(1H,d,J=11Hz), 6.85(1H,m), 6.97-7.06(3H,m), 7.14(1H,d,J=7Hz), 7.20-7.47(5H,m), 8.52(1H,m), 9.06(1H,m)
46) ４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.60(2H,m), 1.63-1.87(4H,m), 2.29(3H,s), 2.30(3H,s), 2.36(2H,t,J=7Hz), 3.33(3H,s), 3.77-4.00(2H,m), 6.75-6.86(2H,m), 6.96-7.47(10H,m), 7.64(1H,br s)
47) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48-1.66(2H,m), 1.66-1.94(4H,m), 2.26-2.54(5H,m), 3.27および3.31(計3H,s), 3.70(3H,br s), 3.83-4.00(2H,m), 6.64-6.84(3H,m), 6.89-7.14(5H,m), 7.14-7.49(5H,m), 7.64-7.80(1H,m)
48) ２−クロロ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.49-1.66(2H,m), 1.66-1.80(2H,m), 1.80-1.96(2H,m), 2.38(2H,t,J=7Hz), 2.43(3H,s), 3.34(3H,s), 3.98(2H,t,J=7Hz), 6.68-6.81(2H,m), 7.00-7.41(8H,m), 7.51(1H,br s), 7.80(1H,br s)
49) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48-1.94(6H,m), 2.39(2H,t,J=7Hz), 2.44(3H,br s), 3.29(3H,s), 3.68(3H,br s), 3.84-4.04(2H,m), 6.63-6.82(3H,m), 6.96-7.44(8H,m), 7.75(1H,br s)
50) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.66(2H,m), 1.67-1.80(2H,m), 1.80-1.96(2H,m), 2.38(2H,t,J=7Hz), 2.44(3H,s), 3.33(3H,s), 3.98(2H,t,J=7Hz), 6.71(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.78(1H,d,J=9Hz), 7.04-7.46(8H,m), 7.80(1H,br d,J=9Hz), 8.06(1H,br s), 8.39(1H,br s)
51) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.60(2H,m), 1.63-1.87(4H,m), 2.37(2H,t,J=7Hz), 2.44および2.47(計3H,s), 3.29および3.33(計3H,s), 3.75-4.00(2H,m), 6.75-6.86(2H,m), 6.92-7.07(1H,m), 7.07-7.51(9H,m), 7.59-7.76(1H,m)
52) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：189−192℃
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 2.37(3H,s), 4.13(1H,d,J=16Hz), 4.80(1H,d,J=16Hz), 6.85-6.96(3H,m), 7.08-7.58(12H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
実施例24
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−フタルイミドペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（1.1ｇ）のエタノール（20ml）懸濁液を急速撹拌し、ヒドラジン水和物（844mg）で処理する。混合物を60℃で３時間撹拌する。冷後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、セライトを通して
Figure 0003845869
する。セライトをジエチルエーテルで洗い、
Figure 0003845869
を濃縮する。残留乳濁油状物を再びジエチルエーテルに溶解させ、セライトを通して
Figure 0003845869
し、ジエチルエーテルで洗い、濃縮して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−アミノペンチルオキシフェニル］ベンズアミドを得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.59(3H,m), 1.71-1.87(2H,m), 1.92-2.11(3H,m), 2.36(3H,s), 2.72(2H,t,J=7Hz), 3.32(3H,s), 3.77-4.00(2H,m), 6.73-6.84(2H,m), 6.86-7.05(4H,m), 7.08-7.24(5H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
実施例25
実施例24と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−アミノブトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.56-1.82(4H,m), 2.30(3H,s), 2.40-2.86(4H,m), 3.27(3H,s), 3.70-3.96(2H,m), 6.68-6.86(2H,m), 6.89-7.52(16H,m), 7.69(1H,d,J=9Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
Rf：0.09（10％メタノール含有クロロホルム）
3) ６−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イル）フェニル］ニコチンアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.03(2H,m), 2.30(3H,s), 3.00(2H,m), 3.30(3H,s), 3.97(2H,m), 6.77-6.86(2H,m), 7.03(1H,d,J=7Hz), 7.10-7.18(3H,m), 7.24(2H,d,J=8.5Hz), 7.34-7.42(2H,m), 7.50(1H,t,J=7Hz), 7.57-7.68(2H,m), 7.92-8.10(2H,m)
4) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41(3H,s), 1.92(2H,m), 2.34(3H,s), 2.91(2H,t,J=7.5Hz), 3.31(3H,s), 3.96(1H,m), 4.03(1H,m), 6.74-6.84(3H,m), 6.94-7.02(2H,m), 7.10-7.19(4H,m), 7.20-7.55(4H,m), 7.81(1H,d,J=7Hz), 7.93(1H,d,J=7Hz)
5) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.96(2H,m), 2.33(3H,s), 2.93(2H,t,J=7.5Hz), 3.33(3H,s), 3.41(3H,s), 3.97(1H,m), 4.08(1H,m), 6.78-6.90(4H,m), 7.00(1H,d,J=7Hz), 7.12-7.20(3H,m), 7.29(1H,m), 7.38-7.54(3H,m), 7.67(1H,s), 7.80(1H,d,J=7Hz), 8.20(1H,d,J=7Hz)
6) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.99(2H,m), 2.35(3H,s), 2.94(2H,t,J=7.5Hz), 3.36(3H,s), 3.96(1H,m), 4.08(1H,m), 3.64(3H,s), 3.84-4.01(4H,m), 6.18(1H,d,J=7Hz), 6.64-7.55(13H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
7) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−アミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.93(2H,m), 2.35(3H,s), 2.90(2H,t,J=7.5Hz), 3.32(3H,s), 3.95(1H,m), 4.04(1H,m), 6.83(2H,d,J=8.5Hz), 6.98-7.57(11H,m), 7.79(1H,d,J=7Hz), 8.27(1H,m)
実施例26
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメトキシフェニル）ベンズアミド（295mg）、Ｎ−メチルピペラジン（60mg）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（97mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5ml）溶液に、０℃で、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノのプロピル）カルボジイミド塩酸塩（137mg）を加え、混合物を外界温度で15時間撹拌する。生じた混合物を酢酸エチルで希釈し、つぎに、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、
Figure 0003845869
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：３％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメトキシフェニル］ベンズアミド（213mg）を白色粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.31(3H,s), 2.36(3H,s), 2.30-2.46(4H,br), 3.37(3H,s), 3.52-3.70(4H,m), 4.60(2H,d,J=9Hz), 6.80-7.00(6H,m), 7.12-7.32(6H,m), 7.36-7.55(3H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz)
実施例27
実施例26と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.23-2.33(4H,m), 2.28(3H,s), 2.38(3H,s), 3.13-3.18(1H,m), 3.27-3.39(4H,m), 3.37(3H,s), 3.59-3.66(1H,m), 6.89-6.97(2H,m), 7.10-7.53(13H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［{２−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメトキシ−４−メチル}フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 2.31(3H,s), 2.34-2.46(4H,m), 2.37(3H,s), 3.34(3H,s), 3.54-3.68(4H,m), 4.59(2H,d,J=8Hz), 6.60-6.66(2H,br s), 6.84(1H,d,J=8Hz), 6.87-6.98(3H,m), 7.17-7.23(4H,m), 7.25-7.33(2H,m), 7.37-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
3) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメトキシフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.30(3H,s), 2.36(3H,s), 2.37-2.46(4H,br), 3.38(3H,s), 3.42(3H,s), 3.52-3.58(2H,br), 3.60-3.68(2H,br), 4.58-4.63(2H,br), 6.80-6.88(4H,m), 6.95-7.02(1H,m), 7.12-7.20(3H,m), 7.26-7.32(2H,m), 7.36-7.54(3H,m), 7.68-7.72(1H,br s), 7.79(1H,d,J=8Hz), 8.17-8.22(1H,m)
4) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−｛（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）カルボニルメトキシ｝フェニル］ベンズアミド
Rf：0.16（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：２：１）
5) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニルアミノ）ブトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.60-1.86(4H,m), 2.29(3H,s), 2.36(3H,s), 2.33-2.43(4H,m), 3.20-3.35(2H,m), 3.32(3H,s), 3.35-3.46(4H,m), 3.72-3.84(1H,m), 3.84-3.96(1H,m), 4.84(1H,br s), 6.72-7.01(5H,m), 7.02-7.33(8H,m), 7.36-7.57(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
6) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.40-1.59(2H,m), 1.60-1.91(4H,m), 2.30(3H,s), 2.26-2.45(6H,m), 2.35(3H,s), 3.31(3H,s), 3.49(2H,t,J=6Hz), 3.60(2H,t,J=6Hz), 3.76-4.01(2H,m), 6.72-6.84(2H,m), 6.88-7.06(4H,m), 7.08-7.57(10H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
7) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルブトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.72-1.90(4H,m), 2.29(3H,s), 2.35(3H,s), 2.32-2.47(6H,m), 3.30(3H,s), 3.46-3.53(2H,m), 3.68-3.76(2H,m), 3.80-3.99(2H,m), 6.78(2H,d,J=9Hz), 6.87-7.00(4H,m), 7.08-7.22(5H,m), 7.27(2H,d,J=9Hz), 7.33-7.60(3H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
8) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルプロポキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.04-2.18(2H,m), 2.30(3H,s), 2.36(3H,s), 2.34-2.36(4H,m), 2.50(2H,t,J=7Hz), 3.32(3H,s), 3.45-3.54(2H,m), 3.59-3.70(2H,m), 3.86-4.06(2H,m), 6.81(2H,d,J=9Hz), 6.86-6.97(3H,m), 7.00(1H,d,J=9Hz), 7.09-7.23(5H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.33-7.56(3H,m), 7.79(1H,d,J=9Hz)
9) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.56(2H,m), 1.61-1.87(4H,m), 2.27(3H,s), 2.30(3H,s), 2.36(3H,s), 2.23-2.43(6H,m), 3.29(3H,s), 3.48(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.61(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.73-3.85(1H,m), 3.85-3.96(1H,m), 6.57(1H,d,J=9Hz), 6.59(1H,s), 6.83(1H,d,J=9Hz), 6.94(2H,d,J=9Hz), 7.02(1H,s), 7.14-7.24(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.36-7.67(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
10) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［５−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.40-1.55(2H,m), 1.59-1.83(4H,m), 2.16(3H,s), 2.30(3H,s), 2.36(3H,s), 2.28-2.44(6H,m), 3.31(3H,s), 3.48(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.60(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.67-3.80(1H,m), 3.80-3.95(1H,m), 6.66(1H,d,J=9Hz), 6.80(1H,s), 6.89-6.99(3H,m), 7.02(1H,s), 7.14-7.24(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
11) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルヘキシルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.34-1.53(4H,m), 1.56-1.70(2H,m), 1.70-1.82(2H,m), 2.28(3H,s), 2.35(3H,s), 2.26-2.42(6H,m), 3.32(3H,s), 3.46(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.57(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.76-4.00(2H,m), 6.73-6.82(2H,m), 6.92-7.01(3H,m), 7.08-7.24(6H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.46(2H,m), 7.50(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.79(1H,d,J=9Hz)
12) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.58(2H,m), 1.62-1.88(4H,m), 2.28(3H,s), 2.30(3H,s), 2.33(3H,s), 2.26-2.43(6H,m), 3.30(3H,s), 3.42(3H,s), 3.48(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.63(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.78-4.01(2H,m), 6.52-6.64(2H,m), 6.76-6.87(3H,m), 7.13(2H,d,J=9Hz), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.55(3H,m), 7.69(1H,s), 7.80(1H,d,J=9Hz), 8.16(1H,d,J=9Hz)
13) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニルアミノ］ブトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44(9H,s), 1.53-1.84(8H,m), 2.18-2.37(1H,m), 2.35(3H,s), 2.60-2.81(2H,m), 3.19-3.36(2H,m), 3.32(3H,s), 3.71-3.96(2H,m), 4.02-4.19(2H,m), 5.94-6.06(1H,m), 6.70-7.04(5H,m), 7.06-7.33(8H,m), 7.34-7.56(3H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
14) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.56(2H,m), 1.59-1.87(4H,m), 2.29(3H,s), 2.26-2.44(6H,m), 3.31(3H,s), 3.48(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.60(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.73-4.00(2H,m), 6.72-6.83(2H,m), 6.86-7.03(4H,m), 7.08-7.22(3H,m), 7.29-7.61(8H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
15) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.58(2H,m), 1.61-1.90(4H,m), 2.30(3H,s), 2.34(3H,s), 2.25-2.45(6H,m), 3.33(3H,s), 3.38(3H,s), 3.49(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.64(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.78-4.02(2H,m), 6.72-6.89(4H,m), 6.94(1H,d,J=9Hz), 7.08-7.18(3H,m), 7.27(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.54(3H,m), 7.67(1H,s), 7.78(1H,d,J=9Hz), 8.18(1H,d,J=9Hz)
16) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（ピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.87(6H,m), 2.27(3H,s), 2.30-2.38(2H,m), 2.36(3H,s), 2.77-2.90(4H,m), 3.29(3H,s), 3.44(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.57(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.74-3.96(2H,m), 6.52-6.62(2H,m), 6.82(1H,d,J=9Hz), 6.89-7.01(3H,m), 7.14-7.23(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
17) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.58(2H,m), 1.58-1.86(4H,m), 2.27(3H,s), 2.29(3H,s), 2.29-2.44(6H,m), 3.29(3H,s), 3.40(3H,s), 3.49(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.64(2H,dd,J=7, 7Hz), 3.76-4.01(2H,m), 6.52-6.64(2H,m), 6.76-6.87(3H,m), 7.23-7.57(8H,m), 7.65(1H,s), 7.80(1H,d,J=9Hz), 8.16(1H,d,J=9Hz)
18) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.59(2H,m), 1.61-1.92(4H,m), 2.23-2.47(12H,m), 3.28および3.32(計3H,s), 3.37および3.41(計3H,s), 3.43-3.53(2H,m), 3.57-3.69(2H,m), 3.76-4.03(2H,m), 6.69-6.98(5H,m), 7.06-7.19(2H,m), 7.21-7.33(2H,m), 7.33-7.55(3H,m), 7.68(1H,br d,J=9Hz), 7.79(1H,dd,J=9, 9Hz), 8.20(1H,dd,J=9, 9Hz)
19) ４−（２−メチルベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−２−イルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.33(1H,s), 2.42-2.53(4H,m), 2.47(3H,s), 3.31(3H,s), 3.54(2H,m), 3.37(3H,s), 4.00(2H,m), 5.27(2H,m), 6.69(1H,d,J=7Hz), 6.84(1H,dd,J=1, 7Hz), 6.94-6.99(2H,m), 7.08(7H,d), 7.20-7.27(2H,m), 7.33-7.48(3H,m), 7.53(1H,s), 8.00(1H,m), 8.59(1H,m)
20) ４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.59(2H,m), 1.61-1.74(2H,m), 1.74-1.88(2H,m), 2.24-2.42(6H,m), 2.30(6H,s), 2.33(3H,s), 3.34(3H,s), 3.43-3.52(2H,m), 3.52-3.62(2H,m), 3.76-4.00(2H,m), 6.76-6.86(2H,m), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.08-7.28(4H,m), 7.33(2H,d,J=9Hz), 7.43(2H,d,J=9Hz), 7.59(1H,s)
21) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.63(2H,m), 1.63-1.95(4H,m), 2.24-2.56(12H,m), および3.32(計3H,s), 3.41-3.53(2H,m), 3.53-3.64(2H,m), 3.71(3H,br s), 3.83-4.03(2H,m), 6.64-6.82(3H,m), 6.90-7.14(3H,m), 7.14-7.47(4H,m), 7.61-7.75(1H,m)
22) ２−クロロ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.63(2H,m), 1.63-1.96(4H,m), 2.25-2.47(6H,m), 2.30(3H,s), 2.44(3H,s), 3.33(3H,s), 3.41-3.52(2H,m), 3.52-3.63(2H,m), 3.98(2H,t,J=7Hz), 6.68-6.80(2H,m), 7.00-7.42(8H,m), 7.56(1H,s), 7.88(1H,s)
23) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48-1.66(2H,m), 1.66-1.96(4H,m), 2.24-2.52(6H,m), 2.31(3H,s), 2.47(3H,s), 3.34(3H,s), 3.42-3.54(2H,m), 3.54-3.65(2H,m), 3.71(3H,br s), 3.85-4.03(2H,m), 6.62-6.80(3H,m), 6.95-7.46(8H,m), 7.64(1H,br s)
24) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.83(4H,m), 1.83-2.00(2H,m), 2.24-2.51(6H,m), 2.31(3H,s), 2.47(3H,s), 3.35(3H,s), 3.42-3.63(4H,m), 3.90-4.06(2H,m), 6.67-6.82(2H,m), 7.06-7.49(2H,m), 7.84(1H,d,J=9Hz), 8.18(1H,br s), 8.27(1H,br s)
25) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.40-1.58(2H,m), 1.59-1.89(4H,m), 2.31(3H,s), 2.23-2.42(6H,m), 2.46および2.48(計3H,s), 3.31および3.36(計3H,s), 3.42-3.52(2H,m), 3.52-3.63(2H,m), 3.75-4.01(2H,m), 6.75-6.86(2H,m), 6.91-7.05(1H,m), 7.08-7.52(8H,m), 7.63-7.73(1H,m)
26) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.16-2.55(10H,m), 3.18-3.57(8H,m), 3.83(2H,m), 7.02-7.52(11H,m), 7.61-7.85(3H,m), 8.30(1H,m)
27) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノピペリド−１−イル）カルボニルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.17-2.40(13H,m), 3.20-3.80(10H,m), 7.07-7.50(11H,m), 7.60-7.86(3H,m), 8.30(1H,m)
28) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｚ）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46(2H,m), 1.80(1H,m), 2.09(1H,m), 2.22-2.34(6H,m), 2.28(3H,s), 2.33(3H,s), 3.33(3H,s), 3.43(2H,m), 3.49(2H,m), 5.64(1H,dt,J=11, 7.5Hz), 6.76(1H,d,J=11Hz), 6.98(2H,d,J=8.5Hz), 7.06-7.41(11H,m), 7.48(1H,t,J=7Hz), 7.57(1H,s), 7.74(1H,d,J=7Hz)
29) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［（Ｅ）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−１−ヘキセン−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.52(2H,m), 1.64(2H,m), 2.20-2.41(8H,m), 2.27(3H,s), 2.31(3H,s), 3.32(3H,s), 3.48(2H,m), 3.58(2H,m), 6.11(1H,dt,J=15, 7.5Hz), 6.42(1H,d,J=15Hz), 6.90-6.98(3H,m), 7.04-7.52(12H,m), 7.80(1H,d,J=7.5Hz)
30) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルヘキス−１−イル］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.18-1.33(4H,m), 1.42-1.56(4H,m), 2.23-2.44(8H,m), 2.28(3H,s), 2.33(3H,s), 3.36(3H,s), 3.42-3.50(4H,m), 6.99(2H,d,J=8.5Hz), 7.11-7.42(12H,m), 7.50(1H,t,J=7Hz), 7.77(1H,d,J=7Hz)
31) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルプロプ−１−イル］オキシイミノ］メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.98(2H,m), 2.29(3H,s), 2.30-2.44(6H,m), 2.36(3H,s), 3.39(3H,s), 3.48(2H,m), 3.54(2H,m), 4.18(2H,t,J=7.5Hz), 6.95(2H,m), 7.03-7.30(9H,m), 7.36-7.53(3H,m), 7.68(2H,d,J=7Hz), 7.79(1H,d,J=7Hz), 8.08(1H,s)
32) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルチオ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48(2H,m), 1.55-1.72(4H,m), 2.27-2.40(6H,m), 2.19(3H,s), 2.33(3H,s), 2.85(2H,m), 3.31(3H,s), 3.46(2H,m), 3.53(2H,m), 6.92-7.02(4H,m), 7.11-7.18(4H,m), 7.21-7.30(4H,m), 7.34-7.42(2H,m)
33) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンテン−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.91(2H,m), 2.28(3H,s), 2.32(3H,s), 2.32-2.42(6H,m), 3.33(3H,s), 3.51(2H,m), 3.62(2H,m), 3.70-4.00(2H,m), 6.28(1H,d,J=15Hz), 6.73-6.86(2H,m), 6.90-7.02(2H,m), 7.07-7.21(4H,m), 7.29(2H,d,J=8.5Hz), 7.36-7.56(4H,m), 7.62-7.70(2H,m), 7.78(1H,d,J=7Hz)
34) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルエチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ］フェニル］ベンズアミド
MASS(m/z)：734(M+1)
35) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシイミノ）エトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(1.5H,s), 2.30(1.5H,s), 2.33(3H,s), 2.33-2.45(4H,m), 3.33(1.5H,s), 3.35(1.5H,s), 3.43-3.69(4H,m), 4.44-4.86(4H,m), 6.71-6.98(5H,m), 7.03-7.22(5H,m), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.34-7.54(4H,m), 7.80(1H,m)
36) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルフェニル］メトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.31(3H,s), 2.33(3H,s), 2.33-2.53(4H,m), 3.36(3H,s), 3.47(2H,m), 4.80(2H,m), 5.00(2H,m), 6.83(2H,d,J=8.5Hz), 6.85-6.93(2H,m), 6.98(1H,s), 7.04(1H,d,J=7Hz), 7.11-7.19(5H,m), 7.26-7.54(7H,m), 7.81(1H,d)
37) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルピリド−２−イルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,s), 2.36(3H,s), 2.38-2.55(4H,m), 3.34(4H,s), 3.51(2H,m), 3.80(2H,m), 5.28(2H,s), 6.78(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.87-7.00(5H,m), 7.11-7.21(5H,m), 7.29(2H,d,J=8.5Hz), 7.28-7.54(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 8.00(1H,m), 8.55(1H,s)
38) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルオキシ］ピリド−３−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.27(2H,m), 1.54-1.72(4H,m), 2.22-2.37(6H,m), 2.27(3H,s), 2.35(3H,s), 3.31(3H,s), 3.22(2H,m), 3.50(2H,m), 3.90(2H,m), 5.98(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.99(1H,d,J=7Hz), 7.08(2H,d,J=8.5Hz), 7.12-7.20(3H,m), 7.26-7.31(3H,m), 7.38-7.53(4H,m), 7.78(1H,d,J=7Hz)
39) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルオキシ］ピリド−２−イル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42(2H,m), 1.56-1.78(4H,m), 2.30(3H,s), 2.30-2.44(6H,m), 2.36(3H,s), 3.40(3H,s), 3.48(2H,m), 3.58(2H,m), 3.68(2H,m), 6.90-7.56(13H,m), 7.81(1H,d,J=7.5Hz), 8.02(1H,d,J=7Hz)
40) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンテン−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41(3H,s), 1.51(2H,m), 1.69(2H,m), 1.81(2H,m), 2.29(3H,s), 2.29-2.44(6H,m), 2.35(3H,s), 3.27(3H,s), 3.49(2H,m), 3.61(2H,m), 3.88(2H,m), 6.71-7.00(5H,m), 7.10(1H,s), 7.18(2H,d,J=8.5Hz), 7.09-7.54(5H,m), 7.83(7H,d), 7.99(1H,d,J=7Hz)
41) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−２−イルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 2.33(3H,s), 2.37(3H,s), 2.39-2.53(4H,m), 3.30(3H,s), 3.50(2H,m), 3.80(2H,m), 5.22(2H,s), 6.56(1H,d,J=7Hz), 6.70-6.80(2H,m), 6.88-6.94(3H,m), 7.13-7.21(4H,m), 7.29(2H,d,J=8.5Hz), 7.36-7.53(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 7.99(1H,m), 8.58(1H,m)
42) ４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピリド−２−イルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 2.42(2H,m), 2.50(2H,m), 3.31(3H,s), 3.50(2H,m), 3.79(2H,m), 5.27(2H,s), 6.80(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.89(1H,d,J=7Hz), 6.99(1H,d,J=7Hz), 7.07(2H,d,J=8.5Hz), 7.14-7.30(4H,m), 7.41(1H,d,J=7Hz), 7.46-7.61(4H,m), 7.70(1H,d,J=7Hz), 7.97(1H,m), 8.20(2H,d,J=8.5Hz), 8.52(1H,m)
43) ４−（２−フェニルピリジン−３−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.33-1.51(2H,m), 1.51-1.83(4H,m), 2.25-2.43(6H,m), 2.30(3H,s), 3.29(3H,s), 3.41-3.50(2H,m), 3.50-3.59(2H,m), 3.59-3.76(1H,m), 3.76-3.96(1H,m), 6.73-6.83(2H,m), 6.93(1H,d,J=8Hz), 7.01(2H,d,J=8Hz), 7.18(2H,d,J=8Hz), 7.33-7.45(5H,m), 7.59-7.68(2H,m), 8.11(1H,d,J=8Hz), 8.75-8.80(1H,m)
44) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41-1.56(2H,m), 1.60-1.86(4H,m), 2.23-2.43(6H,m), 2.30(3H,s), 2.36(3H,s), 3.27(3H,s), 3.43-3.53(2H,m), 3.54-3.64(2H,m), 3.70-3.99(2H,m), 6.73-6.82(2H,m), 6.83-7.05(4H,m), 7.10-7.23(4H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
45) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−［Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルボニル］ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.00(3H,t,J=7Hz), 1.02(3H,t,J=7Hz), 1.40-1.56(2H,m), 1.60-1.89(4H,m), 2.25-2.40(2H,m), 2.36(3H,s), 2.46-2.62(6H,m), 2.91および3.03(計3H,s), 3.26(3H,s), 3.34(1H,t,J=6Hz), 3.43(1H,t,J=6Hz), 3.72-3.98(2H,m), 6.70-6.80(2H,m), 6.80-7.06(4H,m), 7.06-7.23(4H,m), 7.29(2H,d,J=8Hz), 7.33-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=8Hz)
46) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルホモピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.39-1.56(2H,m), 1.61-2.01(6H,m), 2.27-2.40(8H,m), 2.48-2.67(4H,m), 3.28(3H,s), 3.48-3.68(4H,m), 3.73-4.00(2H,m), 6.73-6.83(2H,m), 6.83-7.08(4H,m), 7.09-7.34(6H,m), 7.34-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
47) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.60(2H,m), 1.64-1.94(4H,m), 2.27-2.46(6H,m), 2.31(3H,s), 2.35(3H,s), 3.28および3.32(計3H,s), 3.43-3.53(2H,m), 3.59-3.68(2H,m), 3.77-4.00(2H,m), 6.74-7.23(6H,m), 7.24-7.36(3H,m), 7.37-7.49(2H,m), 7.49-7.60(2H,m), 7.75-7.85(1H,m), 8.19-8.36(1H,m)
48) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.44-1.63(2H,m), 1.63-1.93(4H,m), 2.26-2.45(12H,m), 3.28および3.51(計3H,s), 3.44-3.55(2H,m), 3.56-3.67(2H,m), 3.62(3H,s), 3.78-4.03(2H,m), 6.18-6.33(1H,m), 6.60-6.76(2H,m), 6.80-7.58(11H,m), 7.81(1H,dd,J=8, 8Hz)
49) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.63(2H,m), 1.63-1.80(2H,m), 1.80-1.96(2H,m), 2.26-2.46(6H,m), 2.32(3H,s), 2.38(3H,s), 3.30および3.35(計3H,s), 3.43-3.53(2H,m), 3.56-3.68(2H,m), 3.87-4.01(2H,m), 6.66-7.57(14H,m), 7.74-7.86(1H,m)
50) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.63(2H,m), 1.63-1.79(2H,m), 1.79-1.94(2H,m), 2.26-2.47(6H,m), 2.31(3H,s), 2.37(3H,s), 3.34(3H,s), 3.43-3.54(2H,m), 3.57-3.66(2H,m), 3.96(2H,d,J=7Hz), 6.64-6.79(2H,m), 6.79-7.01(4H,m), 7.01-7.56(9H,m), 7.79(1H,d,J=9Hz)
51) ３−メトキシ−４−（２’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41-1.57(2H,m), 1.60-1.88(4H,m), 2.10(3H,br s), 2.24(3H,s), 2.30(3H,s), 2.21-2.43(6H,m), 3.30(3H.s), 3.38-3.52(5H,m), 3.56-3.68(2H,m), 3.73-3.98(2H,m), 6.47-6.63(2H,m), 6.69-6.85(3H,m), 7.13-7.28(5H,m), 7.41-7.56(2H,m), 7.74(1H,br s), 7.94(1H,d,J=9Hz), 8.16(1H,br d,J=9Hz)
52) ４−（２’，４’−ジメチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41-1.58(2H,m), 1.58-1.87(4H,m), 2.06(3H,s), 2.20-2.43(15H,m), 3.28(3H,s), 3.39-3.53(5H,m), 3.57-3.67(2H,m), 3.72-3.99(2H,m), 6.49-6.63(2H,m), 6.70-6.86(3H,m), 6.95-7.06(2H,m), 7.10(1H,d,J=9Hz), 7.20(1H,d,J=9Hz), 7.37-7.54(2H,m), 7.81(1H,s), 7.96(1H,d,J=9Hz), 8.18(1H,d,J=9Hz)
53) ３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.58(2H,m), 1.62-1.87(4H,m), 2.26-2.43(6H,m), 2.27(3H,s), 2.29(3H,s), 3.31(3H,s), 3.45-3.54(2H,m), 3.50(3H,s), 3.59-3.67(2H,m), 3.76-3.99(2H,m), 6.55-6.65(2H,m), 6.76-6.91(3H,m), 7.42(1H,d,J=9Hz), 7.48-7.62(4H,m), 7.70-7.80(2H,m), 8.09(1H,br d,J=9Hz), 8.20(2H,d,J=9Hz)
54) ３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−［５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.29-1.57(4H,m), 1.61-1.96(6H,m), 2.29(9H,s), 2.25-2.41(3H,m), 2.49-2.63(1H,m), 2.92-3.08(1H,m), 3.30(3H,s), 3.49(3H,s), 3.75-3.99(3H,m), 4.56-4.68(1H,m), 6.53-6.66(2H,m), 6.76-6.90(3H,m), 7.41(1H,d,J=9Hz), 7.48-7.52(4H,m), 7.69-7.79(2H,m), 8.07(1H,d,J=9Hz), 8.19(2H,d,J=9Hz)
55) ３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−メチル−２−［５−［４−（４−ピリジルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.87(6H,m), 2.29(3H,s), 2.39(2H,t,J=7Hz), 3.30(3H,s), 3.28-3.41(4H,m), 3.50(3H,s), 3.58-3.67(2H,m), 3.72-3.80(2H,m), 3.80-4.01(2H,m), 6.53-6.67(4H,m), 6.76-6.91(3H,m), 7.42(1H,d,J=9Hz), 7.49-7.61(4H,m), 7.67-7.78(2H,m), 8.08(1H,d,J=9Hz), 8.17(2H,d,J=9Hz), 8.27(2H,d,J=9Hz)
56) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.56(2H,m), 1.60-1.84(4H,m), 2.26(3H,s), 2.30(3H,s), 2.28-2.43(6H,m), 3.28(3H,s), 3.48(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.61(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.71-3.97(4H,m), 6.53-6.60(2H,m), 6.67(2H,d,J=9Hz), 6.83(1H,d,J=9Hz), 6.94-7.02(2H,br d,J=9Hz), 7.06(1H,br s), 7.15-7.25(3H,m), 7.31-7.42(2H,m), 7.43-7.52(1H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
57) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−２−ニトロ−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.48-1.63(2H,m), 1.64-1.80(2H,m), 1.81-1.97(2H,m), 2.27-2.47(9H,m), 2.32(3H,s), 3.36(3H,s), 3.44-3.56(2H,m), 3.57-3.66(2H,m), 3.89-4.00(2H,m), 6.69(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.75(1H,d,J=9Hz), 7.03-7.61(13H,m), 7.83(1H,d,J=9Hz)
58) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.57(2H,m), 1.58-1.87(4H,m), 2.28(3H,s), 2.29(3H,s), 2.30-2.42(6H,m), 2.47(3H,s), 3.33(3H,s), 3.47(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.57(2H,dd,J=6, 6Hz), 3.74-3.99(2H,m), 6.56-6.64(2H,m), 6.88(1H,d,J=9Hz), 7.17-7.47(8H,m), 7.66(1H,s)
59) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
mp：110−115℃
NMR(CDCl3,δ)：2.23(3H,s), 2.37(3H,s), 3.00(3H,s), 3.06(3H,s), 3.92(1H,d,J=15Hz), 5.10(1H,d,J=15Hz), 6.88(3H,d,J=10Hz), 7.04-7.56(12H,m), 7.80(1H,d,J=6Hz)
実施例28
実施例26と同様にして製造した化合物を塩化水素と反応させて、次の化合物を得る。
1) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−［４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ)：1.36-1.50(2H,m), 1.50-1.64(2H,m), 1.64-1.80(2H,m), 2.23(3H,s), 2.30(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 2.84-3.68(18H,m), 3.73-4.11(5H,m), 4.33-4.47(1H,m), 6.63(1H,d,J=8Hz), 6.74-6.79(3H,m), 7.00(1H,d,J=8Hz), 7.16(2H,d,J=8Hz), 7.28(2H,d,J=8Hz), 7.35-7.49(2H,m), 7.50-7.61(2H,m), 7.70(1H,d,J=8Hz), 8.91(1H,s)
2) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ)：1.38-1.53(2H,m), 1.53-1.66(2H,m), 1.66-1.80(2H,m), 2.23(3H,s), 2.30(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 3.16(3H,s), 3.46(3H,s), 3.53-3.77(8H,m), 3.78-4.01(2H,m), 6.64(1H,d,J=8Hz), 6.74-7.88(3H,m), 7.00(1H,d,J=8Hz), 7.14(4H,dd,J=8, 8Hz), 7.26(2H,d,J=8Hz), 7.33-7.45(2H,m), 7.53(2H,dd,J=8, 8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.23(2H,d,J=8Hz), 8.89(1H,s)
3) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−チメル−２−［５−（２−モルホリノエチルカルバモイル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ)：1.34-1.47(2H,m), 1.52-1.66(2H,m), 1.66-1.78(2H,m), 2.14(2H,t,J=7Hz), 2.23(3H,s), 2.31(3H,s), 2.98-3.21(4H,m), 3.18(3H,s), 3.38-3.53(7H,m), 3.67-4.02(6H,m), 6.65(1H,d,J=9Hz), 6.76-6.87(3H,m), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.17(2H,d,J=9Hz), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.36-7.48(2H,m), 7.48-7.60(2H,m), 7.70(1H,d,J=9Hz), 8.14-8.24(1H,m), 8.92(1H,s)
4) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（２−ピリジルメチルカルバモイル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ)：1.34-1.47(2H,m), 1.51-1.77(4H,m), 2.16-2.33(2H,m), 2.23(1H,s), 2.28(3H,s), 3.14(3H,s), 3.46(3H,s), 3.76-4.01(2H,m), 4.55(2H,d,J=6Hz), 6.63(1H,d,J=9Hz), 6.74-6.88(3H,m), 6.99(1H,d,J=9Hz), 7.15(2H,d,J=9Hz), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.47(2H,m), 7.47-7.60(2H,m), 7.65-7.83(3H,m), 8.33(1H,dd,J=9, 9Hz), 8.68-8.78(2H,m), 8.89(1H,s)
5) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−［４−（ピロリジノカルボニルメチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ)：1.36-1.65(4H,m), 1.65-1.98(6H,m), 2.24(3H,s), 2.30(3H,s), 2.33-2.45(2H,m), 2.90-4.50(22H,m), 6.64(1H,d,J=8Hz), 6.73-6.83(3H,m), 7.02(1H,d,J=8Hz), 7.17(2H,d,J=8Hz), 7.29(2H,d,J=8Hz), 7.35-7.50(2H,m), 7.50-7.63(2H,m), 7.71(1H,d,J=8Hz), 8.91(1H,s)
6) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［７−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルヘプチルオキシ］フェニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR(CDCl3,δ)：1.38-1.55(6H,m), 1.55-1.69(2H,m), 1.69-1.89(2H,m), 1.86(3H,s), 2.35(3H,s), 2.24-2.38(2H,m), 2.61-2.90(4H,m), 3.29(3H,s), 3.23-3.49(2H,m), 3.75-4.01(4H,m), 6.78(2H,br d,J=9Hz), 6.90-7.04(3H,m), 7.11-7.34(7H,m), 7.35-7.56(3H,m), 7.77(1H,d,J=9Hz)
実施例29
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド（2.2ｇ）、10％水酸化パラジウム（220mg）のメタノール（50ml）中混合物を、１気圧の水素下、外界温度で撹拌する。５時間後、反応混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、つぎに濃縮して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル］ベンズアミド（1.71ｇ）を得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：2.16(3H,s), 2.27(3H,s), 3.15(3H,s), 6.47(1H,d,J=9Hz), 6.61(1H,s), 6.83(1H,d,J=9Hz), 7.10-7.24(4H,m), 7.24-7.38(4H,m), 7.43(2H,dd,J=9, 9Hz), 7.47-7.58(2H,m), 9.71(1H,br s)
実施例30
実施例29と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.08(3H,s), 2.27(3H,s), 3.16(3H,s), 6.68(1H,d,J=9Hz), 6.77-6.88(2H,m), 7.10-7.68(12H,m), 9.56(1H,s)
2) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：3.17(3H,s), 6.66(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.81(1H,d,J=9Hz), 6.97(1H,d,J=9Hz), 7.03(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.17(2H,d,J=9Hz), 7.23-7.61(11H,m), 9.88(1H,br s)
3) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.31(3H,s), 3.28(3H,s), 3.33(3H,s), 6.62-6.80(2H,m), 6.87-7.01(2H,m), 7.04-7.17(3H,m), 7.21-7.30(2H,m), 7.33-7.46(2H,m), 7.50(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.64-7.83(2H,m), 8.13-8.28(1H,m)
4) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 3.29および3.33(計3H,s), 6.61-8.34(15H,m)
5) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.28(3H,s), 3.13および3.16(計3H,s), 3.54(3H,s), 6.51-6.69(1H,m), 6.70-6.80(1H,m), 6.86-7.06(3H,m), 7.06-7.23(3H,m), 7.24-7.32(2H,m), 7.37-7.59(4H,m)
6) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.36および2.42(計3H,s), 3.20-3.41(3H,m), 6.63-7.94(15H,m)
7) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.28(3H,s), 3.15(3H,s), 6.73(1H,d,J=8Hz), 6.83(1H,s), 7.04(1H,d,J=8Hz), 7.10-7.23(4H,m), 7.24-7.58(9H,m)
8) ４−（２−フェニルピリジン−３−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：3.15(3H,s), 6.73(1H,dd,J=8, 2Hz), 6.82(1H,d,J=2Hz), 7.04(1H,d,J=8Hz), 7.20(2H,d,J=8Hz), 7.28-7.44(6H,m), 7.44-7.53(1H,m), 7.57-7.68(2H,m), 7.98(1H,dd,J=8, 2Hz), 8.70-8.79(1H,m)
9) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.16(3H,s), 3.22-3.43(2H,br s), 6.47(1H,d,J=9Hz), 6.63(1H,s), 6.84(1H,d,J=9Hz), 7.19-7.33(4H,m), 7.34-7.44(2H,m), 7.53(2H,d,J=9Hz)
10) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.43(3H,s), 2.33(3H,s), 3.27(3H,s), 6.60-7.20(7H,m), 7.28-7.55(5H,m), 7.74-7.95(3H,m)
11) ４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(DMSO-d6,δ)：2.20(3H,s), 2.27(3H,s), 3.20(3H,s), 6.67(1H,dd,J=8, 8Hz), 6.81(1H,d,J=8Hz), 6.96-7.07(2H,m), 7.08-7.30(5H,m), 7.53(2H,d,J=8Hz), 9.86(1H,s)
12) ２−メトキシ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.35および2.49(計3H,s), 3.18および3.26(計3H,s), 3.65および3.92(計3H,br s), 6.52-6.67(1H,m), 6.67-7.69(10H,m)
13) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,br s), 3.24および3.30(計3H,br s), 3.47(1H,s), 6.58-7.56(11H,m), 8.20-8.36(1H,m)
実施例31
４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド（263mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15ml）溶液に、60℃で、炭酸カリウム（250mg）、６−ブロモヘキサン酸エチル（161mg）および沃化ナトリウム（触媒量）を加える。反応混合物を同温度で13時間撹拌する。反応混合物を氷浴で冷却し、１Ｎ塩酸（４ml）および水（20ml）で希釈して反応を停止させる。混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥する。蒸発させて溶媒を除去し、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（380mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.33-1.56(2H,m), 1.61-1.89(4H,m), 2.32(2H,t,J=7Hz), 2.35(3H,s), 3.32(3H,s), 3.79-3.99(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.79(2H,d,J=9Hz), 6.87-7.00(4H,m), 7.09-7.24(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.56(3H,m), 7.81(1H,br d,J=9Hz)
実施例32
実施例31と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 2.08(2H,t,J=7Hz), 2.35(3H,s), 2.50(2H,t,J=7Hz), 3.32(3H,s), 3.84-4.02(2H,m), 4.14(2H,q,J=7Hz), 6.80(2H,d,HJ=9Hz), 6.86-7.00(4H,m), 7.09-7.23(5H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
2) −（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−クロロペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.55-1.69(2H,m), 1.76-1.94(4H,m), 2.36(3H,s), 3.33(3H,s), 3.57(2H,t,J=7Hz), 3.81-4.00(2H,m), 6.75-6.84(2H,m), 6.86-7.03(4H,m), 7.10-7.25(5H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.56(3H,m), 7.83(1H,d,J=9Hz)
3) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.63-1.94(4H,m), 2.36(3H,s), 3.32(3H,s), 3.44-3.76(2H,m), 3.81-4.01(2H,m), 6.74-6.86(2H,m), 6.88-7.07(4H,m), 7.10-7.26(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
4) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.41-1.55(2H,m), 1.61-1.84(4H,m), 2.28(3H,s), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.29(3H,s), 3.76-3.97(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.54-6.62(2H,m), 6.82(1H,d,J=9Hz), 6.86-6.99(3H,m), 7.14-7.23(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
5) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）−５−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7Hz), 1.38-1.54(2H,m), 1.60-1.82(4H,m), 2.16(3H,s), 2.32(2H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.29(3H,s), 3.70-3.94(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.66(1H,d,J=9Hz), 6.79(1H,s), 6.86-7.00(4H,m), 7.13-7.25(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.55(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
6) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.216(3H,t,J=7Hz), 1.40-1.58(2H,m), 1.59-1.94(4H,m), 2.28(3H,s), 2.34(3H,s), 2.25-2.38(2H,m), 3.29(3H,s), 3.43(3H,s), 3.76-3.99(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.52-6.66(2H,m), 6.74-6.90(3H,m), 7.14(2H,d,J=9Hz), 7.23-7.34(2H,m), 7.35-7.56(3H,m), 7.69(1H,s), 7.80(1H,d,J=9Hz), 8.17(1H,d,J=9Hz)
7) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.38-1.56(2H,m), 1.56-1.93(4H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 3.31(3H,s), 3.75-3.99(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 6.71-6.82(2H,m), 6.82-6.99(4H,m), 7.07-7.24(3H,m), 7.30-7.57(8H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
8) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−エトキシカルボニルブトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7Hz), 1.58-1.96(4H,m), 2.35(3H,s), 2.28-2.42(2H,m), 3.32(3H,s), 3.77-4.00(2H,m), 4.14(2H,q,J=7Hz), 6.78(2H,br d,J=9Hz), 6.84-7.02(4H,m), 7.06-7.32(7H,m), 7.33-7.56(3H,m), 7.81(1H,br s,J=9Hz)
9) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.29-1.53(6H,m), 1.54-1.69(2H,m), 1.70-1.83(2H,m), 2.30(2H,t,J=7Hz), 2.35(3H,s), 3.31(3H,s), 3.64(3H,s), 3.78-3.97(2H,m), 6.71-6.83(2H,m), 6.86-7.04(4H,m), 7.07-7.22(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.33-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
10) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7Hz), 1.32-1.94(6H,m), 2.33(3H,s), 2.26-2.38(2H,m), 3.32(3H,s), 3.38(3H,s), 3.77-4.01(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 6.70-6.87(4H,m), 6.94(1H,br d,J=9Hz), 7.05-7.19(3H,m), 7.27(2H,br d,J=9Hz), 7.32-7.53(3H,m), 7.67(1H,br s), 7.79(1H,d,J=9Hz), 8.17(1H,br d,J=9Hz)
11) ４−（ビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.42-1.56(2H,m), 1.60-1.86(4H,m), 2.28(3H,s), 2.33(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.41(3H,s), 3.76-3.99(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.52-6.65(2H,m), 6.76-6.88(3H,m), 7.23-7.57(8H,m), 7.65(1H,br s), 7.81(1H,d,J=9Hz), 8.16(1H,d,J=9Hz)
12) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.43-1.56(2H,m), 1.62-1.87(4H,m), 2.27-2.36(5H,m), 3.27および3.32(計3H,s), 3.39および3.42(計3H,s), 3.78-4.00(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.72-6.97(5H,m), 7.08-7.08(2H,m), 7.25-7.33(2H,m), 7.34-7.55(3H,m), 7.68(1H,br d,J=9Hz), 7.79(1H,dd,J=9, 9Hz), 8.13-8.26(1H,m)
13) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フタルイミドブトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.53-1.96(4H,m), 2.34(3H,s), 3.31(3H,s), 3.66-3.80(2H,m), 3.83-4.04(2H,m), 6.73-6.83(2H,m), 6.85-7.00(4H,m), 7.07-7.24(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.66-7.77(2H,m), 7.77-7.89(3H,m)
14) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.19(2H,quint.,J=6Hz), 2.35(3H,s), 3.35(3H,s), 3.86-3.98(4H,m), 6.75-6.85(7H,m), 7.10-7.34(6H,m), 7.38-7.55(3H,m), 7.68-7.88(5H,m)
15) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.00(2H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.32(3H,s), 3.76-3.86(2H,m), 3.88-4.14(2H,m), 6.76-7.06(5H,m), 7.11-7.34(8H,m), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
16) ４−（４−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メトキシカルボニルフェニルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.34(3H,s), 3.38(3H,s), 3.91(3H,s), 4.91-5.13(2H,m), 6.78(1H,d,J=7Hz), 6.82-6.92(3H,m), 7.07-7.19(6H,m), 7.27-7.54(7H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 8.02(2H,d,J=8.5Hz)
17) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.34(3H,s), 3.32(3H,s), 3.99(3H,s), 5.30(2H,s), 6.78(1H,dd,J=7, 7Hz), 7.85-7.94(5H,m), 7.10-7.23(5H,m), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.36-7.54(5H,m), 7.83(1H,d,J=7Hz), 8.50(1H,m), 9.10(1H,m)
18) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.40(9H,s), 2.32(3H,s), 2.91-3.02(4H,m), 3.37(3H,s), 3.96-3.53(4H,m), 5.06(2H,m), 6.80(1H,d,J=7Hz), 6.87-6.94(3H,m), 7.11-7.20(6H,m), 7.24-7.51(7H,m), 7.72(2H,d,J=8.5Hz), 7.82(1H,d,J=7Hz)
19) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペンテン−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.23(3H,t,J=7.5Hz), 1.42(3H,s), 1.48(2H,m), 1.70(2H,m), 1.79(2H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.35(3H,s), 3.26(3H,s), 3.88(2H,m), 4.12(2H,q,J=7.5Hz), 6.71-7.00(4H,m), 7.09(1H,s), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.29-7.53(5H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 7.98(2H,d,J=7Hz)
20) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.40-1.55(2H,m), 1.61-1.87(4H,m), 2.27-2.40(5H,m), 3.28および3.31(計3H,s), 3.75-3.98(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 6.72-6.80(2H,m), 6.84-7.00(4H,m), 7.09-7.24(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.78-7.87(1H,m)
21) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.40-1.57(2H,m), 1.63-1.88(4H,m), 2.27-2.42(5H,m), 3.28および3.32(計3H,s), 3.77-4.00(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.75-6.85(2H,m), 6.85-7.36(7H,m), 7.36-7.50(2H,m), 7.50-7.60(2H,m), 7.75-7.84(1H,m), 8.21-8.36(1H,m)
22) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.44-1.60(2H,m), 1.65-1.93(4H,m), 2.26-2.43(5H,m), 3.29および3.33(計3H,s), 3.64(3H,s), 3.80-3.98(2H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 6.16-6.28(1H,m), 6.60-6.76(2H,m), 6.80-7.12(4H,m), 7.13-7.24(2H,m), 7.24-7.33(2H,m), 7.33-7.56(3H,m), 7.78-7.87(1H,m)
23) ２−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.20-1.32(3H,m), 1.45-1.63(2H,m), 1.63-1.96(4H,m), 2.28-2.46(5H,m), 3.23-3.37(3H,m), 3.88-4.00(2H,m), 4.07-4.20(2H,m), 6.66-7.60(14H,m), 7.76-7.86(1H,m)
24) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.36-1.56(2H,m), 1.59-1.87(4H,m), 2.27(3H,s), 2.31(2H,t,J=7Hz), 3.28(3H,s), 3.72-3.97(4H,m), 4.12(3H,q,J=7Hz), 6.51-6.61(2H,m), 6.68(2H,d,J=9Hz), 6.82(1H,d,J=9Hz), 6.92-7.08(3H,m), 7.14-7.29(4H,m), 7.32-7.42(2H,m), 7.47(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.81(1H,d,J=9Hz)
25) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.24(3H,t,J=7Hz), 1.39-1.57(2H,m), 1.61-1.88(4H,m), 2.26(3H,s), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.45(3H,s), 3.31(3H,s), 3.77-3.98(2H,m), 4.10(2H,q,J=7Hz), 6.52-6.66(2H,m), 6.86(1H,d,J=9Hz), 7.16-7.50(8H,m), 7.58(1H,br s)
26) ４−（２−フェニルピリジン−３−カルボキシアミド−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.39-1.63(2H,m), 1.61-1.85(4H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.73-3.97(2H,m), 4.10(2H,q,J=7Hz), 6.74-6.81(2H,m), 6.89(1H,d,J=9Hz), 6.97(2H,d,J=9Hz), 7.06(1H,s), 7.18(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.46(4H,m), 7.59-7.68(2H,m), 8.16(1H,d,J=9Hz), 8.76-8.82(1H,m)
27) ４−（２−メチルベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−メトキシカルボニルピリド−２−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.47(3H,s), 3.32(3H,s), 3.76(3H,s), 3.99(3H,s), 5.30(2H,m), 6.67-6.76(2H,m), 6.90(1H,m), 6.99(1H,d,J=7Hz), 7.10(1H,d,J=7Hz), 7.20-7.48(6H,m), 8.53(1H,m), 9.13(1H,m)
28) ４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7Hz), 1.44-1.58(2H,m), 1.58-1.89(4H,m), 2.25-2.39(8H,m), 3.33(3H,s), 3.80-4.01(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 6.74-6.86(2H,m), 7.00(1H,d,J=8Hz), 7.04-7.55(9H,m)
29) ４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−エトキシカルボニルペント−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.25(3H,t,J=7Hz), 1.40-1.58(2H,m), 1.58-1.91(4H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.45および2.46(計3H,s), 3.30および3.34(計3H,s), 3.77-3.99(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 6.75-6.85(2H,m), 6.88-7.04(1H,m), 7.10-7.66(9H,m)
実施例33
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシイミノエトキシ）フェニル］ベンズアミド（255mg）と炭酸カリウム（78.5mg）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ml）中混合物に、ブロモ酢酸エチル（94.9mg）を加え、混合物を外界温度で５時間撹拌する。混合物を酢酸エチル（30ml）で希釈し、溶液を水および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（エトキシカルボニルメトキシイミノ）エトキシ］フェニル］ベンズアミド（245mg）を無色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.29(3H,m), 2.34(3H,s), 3.28-3.90(3H,m), 4.21(2H,m), 4.45-4.87(4H,m), 6.65-6.97(6H,m), 7.02-7.23(5H,m), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.34-7.53(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
実施例34
1) ４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド（750mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（35ml）溶液に、炭酸カリウム（1.42ｇ）、１，４−ジブロモブタン（1.11ｇ）を加える。反応混合物を60℃で３時間撹拌し、４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ブロモブトキシ）フェニル］ベンズアミドを含有するこの溶液に１−メチルピペラジン（1.03ｇ）を加え、撹拌をさらに15時間続ける。混合物を酢酸エチルで抽出し、水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；35ｇ、５％メタノール含有ジクロロメタン）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル］ベンズアミドを得る。
2) 得られた化合物を塩化水素と反応させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル］ベンズアミド二塩酸塩（480mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.72-1.95(2H,m), 1.95-2.12(2H,m), 2.35(3H,s), 2.88(3H,s), 3.09-3.33(2H,m), 3.31(3H,s), 3.52-4.19(10H,m), 6.70(1H,d,J=9Hz), 6.86-7.55(15H,m), 7.76(1H,br d,J=9Hz)
実施例35
実施例34−1)と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキシルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.31-1.61(6H,m), 1.72-1.86(2H,m), 2.29(3H,s), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.37(3H,s), 2.38-2.66(8H,m), 3.32(3H,s), 3.80-4.00(2H,m), 6.73-6.84(2H,m), 6.88-7.00(4H,m), 7.11-7.24(5H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
実施例36
実施例34と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）オクチルオキシ］フェニル］ベンズアミド二塩酸塩
NMR(CDCl3,δ)：1.19-1.56(8H,m), 1.56-1.95(4H,m), 2.36(3H,s), 2.88(3H,s), 2.90(2H,t,J=7Hz), 2.95-3.14(2H,m), 3.31(3H,s), 3.42-3.70(4H,m), 3.70-4.11(4H,m), 6.72-6.86(2H,m), 6.95-7.07(3H,m), 7.09-7.58(11H,m), 7.79(1H,d,J=9Hz)
実施例37
４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（710mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（25ml）溶液に、炭酸カリウム（786mg）、１−ブロモ−６−クロロヘキサン（757mg）を加える。反応混合物を70℃で12時間撹拌し、この混合物に１−メチルピペラジン（1.1g）および触媒量の沃化ナトリウムを加え、さらに16時間撹拌を続ける。混合物を酢酸エチルで抽出し、水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；40ｇ、５％メタノール含有クロロホルム）により精製して、４−（１，２−ジメチルフェニル−３−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［６−（４−メチルピペラジニル）ヘキス−１−イリオキシ］フェニル］ベンズアミド（200mg）を無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.30-1.60(4H,m), 1.72-1.94(2H,m), 2.18-2.66(19H,m), 3.34(3H,s), 3.83-4.00(2H,m), 6.76-6.87(2H,m), 6.99(1H,d,J=9Hz), 7.07-7.53(9H,m)
実施例38
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］ベンズアミド（520mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15ml）溶液に、外界温度で、炭酸カリウム（386mg）および１−メチルピペラジン（280mg）を加える。反応混合物を60℃で12時間撹拌する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗う。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発により除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；30ｇ、10％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル］ベンズアミド（180mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.86-2.08(2H,m), 2.29(3H,s), 2.36(3H,s), 2.39-2.67(10H,m), 3.31(3H,s), 3.82-4.07(2H,m), 6.71-7.02(5H,m), 7.06-7.56(11H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
実施例39
実施例38と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.41-1.63(4H,m), 1.74-1.86(2H,m), 2.32(3H,s), 2.36(3H,s), 2.20-2.65(10H,m), 3.32(3H,s), 3.78-4.00(2H,m), 6.72-6.82(2H,m), 6.86-6.98(4H,m), 7.09-7.22(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
2) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−クロロ−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキス−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド二塩酸塩
NMR(CDCl3,δ)：1.41-1.58(4H,m), 1.72-1.83(2H,m), 1.83-1.97(2H,m), 2.34および2.35(計3H,s), 2.88(3H,s), 3.06-3.16(2H,m), 3.28および3.32(計3H,s), 3.39および3.43(計3H,s), 3.46-4.14(10H,m), 6.74-7.05(5H,m), 7.11-7.19(2H,m), 7.25-7.31(2H,m), 7.35-7.56(3H,m), 7.67-7.75(1H,m), 7.75-7.84(1H,m), 8.13-8.24(1H,m)
3) ３−メトキシ−４−ニトロ−Ｎ−［２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキス−１−イルオキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.32-1.62(6H,m), 1.70-1.90(4H,m), 2.28(3H,s), 2.29(3H,s), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.22-2.70(6H,m), 3.34(3H,s), 3.77(3H,s), 3.81-3.98(2H,m), 6.55-6.65(2H,m), 6.86(1H,d,J=9Hz), 6.94(1H,d,J=9Hz), 7.06(1H,s), 7.61(1H,d,J=9Hz)
実施例40
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−クロロペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（800mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15ml）溶液に、外界温度で、フタルイミドカリウム（821mg）および沃化ナトリウム（触媒量）を加える。反応混合物を80℃で18時間撹拌する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで抽出し、水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥する。蒸発させて溶媒を除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；50ｇ、0.5％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−フタルイミドペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（1.1ｇ）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.43-1.56(2H,m), 1.67-1.89(4H,m), 2.35(3H,s), 3.29(3H,s), 3.70(2H,t,J=7Hz), 3.79-3.96(2H,m), 6.74-6.84(2H,m), 6.88-7.04(4H,m), 7.09-7.24(4H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.55(3H,m), 7.66-7.92(5H,m)
実施例41
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−アミノペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（750mg）のジクロロメタン（30ml）溶液を、ピリジン（681mg）およびクロロ蟻酸フェニル（675mg）で処理する。18時間後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；50ｇ、１％メタノール含有ジクロロメタン）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−フェノキシカルボニルアミノペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（590mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.72(4H,m), 1.73-1.88(2H,m), 2.36(3H,s), 3.23-3.39(2H,m), 3.33(3H,s), 3.79-4.00(2H,m), 2.44-5.51(1H,m), 6.74-6.87(2H,m), 6.88-6.99(3H,m), 7.01-7.56(16H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
実施例42
実施例41と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.05(2H,qiunt.,J=6Hz), 2.36(3H,s), 3.36(3H,s), 3.43(2H,q,J=6Hz), 3.85-4.06(2H,m), 5.32-5.40(1H,br), 6.80-6.96(4H,m), 7.05-7.55(17H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フェノキシカルボニルアミノブトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.66-1.91(4H,m), 2.34(3H,s), 3.25-3.40(2H,m), 3.34(3H,s), 3.77-4.00(2H,m), 5.36(1H,br t,J=7Hz), 6.72-7.00(5H,m), 7.00-7.56(16H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
3) ６−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（フェノキシカルボニルアミノ）プロプ−１−イルオキシ］フェニル］ニコチンアミド
MASS(m/z)：615(M+1)
4) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45(3H,s), 2.04(2H,m), 2.34(3H,s), 3.35(3H,s), 3.42(2H,m), 3.92(1H,m), 4.03(1H,m), 5.42(1H,br), 6.80-6.92(3H,m), 7.03-7.54(15H,m), 7.83(1H,d,J=7Hz), 7.91(1H,m)
5) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.06(2H,m), 2.32(3H,s), 3.31-3.48(2H,m), 3.35(3H,s), 3.40(3H,s), 3.90(1H,m), 4.04(1H,m), 5.33(1H,br), 6.79-6.90(4H,m), 7.03-7.21(6H,m), 7.27-7.53(7H,m), 7.68(1H,s), 7.79(1H,d,J=7Hz), 8.20(1H,m)
6) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.13(2H,m), 2.36(3H,s), 3.36(3H,s), 3.61(2H,m), 3.63(3H,s), 4.02(2H,m), 5.41(1H,br), 6.22(1H,d,J=7Hz), 6.70-6.78(2H,m), 6.82(1H,s), 6.94-7.53(15H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
7) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−フェノキシカルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.07(2H,m), 2.33(3H,s), 3.35(3H,s), 3.45(2H,m), 3.92(1H,m), 4.03(1H,m), 5.30(1H,br), 6.80-6.90(2H,m), 7.02-7.53(16H,m), 7.78(1H,d,J=7Hz), 8.28(1H,m)
実施例43
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−フェノキシカルボニルアミノペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（290mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15ml）溶液に、外界温度で、１−メチルピペラジン（271mg）を加える。反応混合物を80℃で10時間撹拌する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗う。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発により除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；30ｇ、５％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニルアミノ）ペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド（190mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.37-1.66(4H,m), 1.68-1.83(2H,m), 2.26(3H,s), 2.29-2.39(4H,m), 2.34(3H,s), 3.11-3.29(2H,m), 3.32(3H,s), 3.33-3.43(4H,br t,J=7Hz), 3.76-3.96(2H,m), 5.00(1H,br t,J=7Hz), 6.76(1H,d,J=9Hz), 6.83(1H,dd,J=9, 9Hz), 6.96(2H,br d,J=9Hz), 7.02-7.33(9H,m), 7.35-7.56(3H,m), 7.78(1H,d,J=9Hz)
実施例44
実施例43と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−｛３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジノ）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ｝フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.95-2.05(2H,m), 2.35(3H,s), 2.88(6H,s), 3.33(3H,s), 3.34-3.42(2H,m), 3.85-4.02(2H,m), 6.80-7.06(6H,m), 7.15-7.32(6H,m), 7.38-7.56(4H,m), 7.82(1H,d,J=8Hz)
2) ６−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ニコチンアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.98(2H,m), 2.29(3H,s), 2.33(3H,s), 2.39(4H,m), 3.34(3H,s), 3.34-3.40(6H,m), 3.92(2H,m), 4.77(1H,br), 6.76-6.90(2H,m), 7.08(1H,d,J=7Hz), 7.12-7.20(2H,m), 7.24-7.29(2H,m), 7.38-7.45(2H,m), 7.48-7.77(4H,m), 7.97-8.10(2H,m)
3) ３−メチル−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42(3H,s), 1.92(2H,m), 2.20(3H,s), 2.27(4H,m), 2.32(3H,s), 3.25(3H,s), 3.37-3.48(6H,m), 3.89(2H,m), 5.21(1H,br), 6.73-7.83(2H,m), 6.95-7.18(6H,m), 7.25-7.50(4H,m), 7.70-7.82(2H,m)
4) ３−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.00(2H,m), 2.27(3H,s), 2.35(3H,s), 2.37(4H,m), 3.33(3H,s), 3.34(3H,s), 3.34-3.41(6H,m), 3.93(2H,m), 4.82(1H,br), 6.80-6.92(3H,m), 7.05-7.55(10H,m), 7.70(1H,s), 7.80(1H,d,J=7Hz)
5) ２−メトキシ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.02(2H,m), 2.23(3H,s), 2.31(3H,s), 2.34(4H,m), 3.28(3H,s), 2.32-2.42(6H,m), 3.55(3H,s), 3.97(2H,m), 5.13(1H,br), 6.30(1H,d,J=7Hz), 6.63-6.73(2H,m), 6.80(1H,s), 6.90-7.52(9H,m), 7.73(1H,d,J=7Hz), 7.94(1H,s)
6) ３−クロロ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノプロプ−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.00(2H,m), 2.30(3H,s), 2.37(3H,s), 2.39(4H,m), 3.32(3H,s), 3.35-3.41(6H,m), 3.83-4.01(2H,m), 4.83(1H,br), 6.80-6.90(2H,m), 7.02-7.57(11H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz), 8.28(1H,m)
実施例45
実施例41および43と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（１−メチル−４−ピペリジルオキシカルボニルアミノ）プロポキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.63-1.79(2H,m), 1.86-2.06(4H,m), 2.21-2.40(2H,m), 2.30(3H,s), 2.35(3H,s), 2.68(2H,br s), 3.33(3H,s), 3.27-3.40(2H,m), 3.81-4.06(2H,m), 4.68(1H,br s), 5.03(1H,br s), 6.75-7.07(6H,m), 7.10-7.25(5H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.66(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)
実施例46
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］ベンズアミド（300mg）のジクロロメタン（15ml）溶液を、ピリジン（95.8mg）およびクロロ蟻酸ｐ−ニトロフェニル（183mg）で処理する。4.5時間後、反応混合物に１−メチルピペラジン（303mg）を加え、外界温度でさらに１時間撹拌する。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；30ｇ、３％メタノール含有ジクロロメタン）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニルオキシ）プロポキシ］フェニル］ベンズアミド（200mg）を白色無定形物を得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.06-2.17(2H,m), 2.30(3H,s), 2.36(3H,s), 2.33-2.42(4H,m), 3.33(3H,s), 3.48(4H,br t,J=7Hz), 3.86-4.06(2H,m), 4.26(2H,t,J=7Hz), 6.76-7.02(6H,m), 7.10-7.33(7H,m), 7.35-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
実施例47
実施例46と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルカルバモイルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(6H,s), 2.35(3H,s), 2.22-2.34(2H,m), 2.47(2H,t,J=7Hz), 3.35(3H,s), 3.26-3.39(2H,m), 5.66(1H,m), 6.86-7.33(13H,m), 7.33-7.56(3H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニルオキシ）ブトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.74-1.93(4H,br s), 2.29(3H,s), 2.34(3H,s), 2.31-2.50(4H,m), 3.32(3H,s), 3.39-3.62(4H,m), 3.78-4.00(2H,m), 4.13(2H,br t,J=7Hz), 6.74-6.84(2H,m), 6.86-7.01(4H,m), 7.06-7.34(6H,m), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,br d,J=9Hz)
実施例48
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニルアミノ］ブトキシ］フェニル］ベンズアミド（440mg）のジクロロメタン（15ml）溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸（１ml）を加える。反応混合物を外界温度まで昇温するにまかせ、２時間撹拌する。溶液を蒸発させて過剰のトリフルオロ酢酸を除去する。残留物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗う。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；20ｇ、１％アンモニア溶液（28％）−10％メタノール含有ジクロロメタン）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（ピペリジン−４−イルカルボニルアミノ）ブトキシ］フェニル］ベンズアミド（310mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.50-1.90(8H,m), 2.17-2.37(1H,m), 2.34(3H,s), 2.59(2H,dd,J=11, 11Hz), 3.08(2H,br d,J=11Hz), 3.31(3H,s), 3.19-3.39(2H,m), 3.73-3.97(2H,m), 5.94(1H,br s), 6.71-7.34(13H,m), 7.34-7.57(3H,m), 7.80(1H,d,J=9Hz)
実施例49
実施例48と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルエチル］アミノエトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.28(3H,s), 2.32-2.41(4H,m), 2.37(3H,s), 2.56(2H,t,J=7.5Hz), 3.00(2H,t,J=7.5Hz), 3.03(2H,m), 3.32(3H,s), 3.47(2H,m), 3.59(2H,m), 3.91(1H,br), 4.06(1H,br), 6.78-6.94(2H,m), 6.89-7.02(4H,m), 7.10-7.22(4H,m), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.37-7.54(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（ピペラジン−１−イル）スルホニルフェニルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 2.88-3.01(8H,m), 3.37(3H,s), 5.03(2H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz), 7.86-7.92(3H,m), 7.10-7.20(7H,m), 7.26-7.54(7H,m), 7.75(2H,d,J=8.5Hz), 7.81(1H,d,J=7Hz)
実施例50
３−メトキシ−４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド（910mg）、20％水酸化パラジウム（200mg）のメタノール（30ml）中混合物を、大気圧の水素下、外界温度で撹拌する。５時間後、反応混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、溶媒を蒸発させて除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；30ｇ、５％メタノール含有クロロホルム）により精製して、遊離の生成物を得る。この生成物（810mg）のエタノール（20ml）溶液に１Ｎ塩酸（2.39ml）を加え、外界温度で10分間撹拌する。溶媒を除去して、４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド二塩酸塩を無定形物として得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：1.37-1.50(2H,m), 1.50-1.64(2H,m), 1.67-1.80(2H,m), 2.24(3H,s), 2.38(2H,t,J=7Hz), 2.74(3H,s), 2.80-3.50(4H,m), 3.17(3H,s), 3.54(3H,s), 3.73-4.55(6H,m), 6.63(1H,d,J=9Hz), 6.81(3H,br s), 6.96-7.04(1H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.38-7.71(7H,m), 9.16(1H,s)
実施例51
実施例50と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［２−［５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.33-2.08(10H,m), 2.27(3H,s), 2.30-2.45(8H,m), 2.45-2.66(1H,m), 2.94-3.08(1H,m), 3.29(3H,s), 3.46(3H,s), 3.70-4.01(4H,m), 4.60-4.75(1H,m), 6.50-6.67(4H,m), 6.72-6.89(3H,m), 7.18(2H,d,J=9Hz), 7.30-7.41(2H,m), 7.42-7.52(1H,m), 7.71-7.82(2H,m), 8.16(1H,d,J=9Hz)
2) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−２−［５−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.61(2H,m), 1.65-1.91(6H,m), 2.27(3H,s), 2.40(2H,t,J=7Hz), 3.31(3H,s), 3.30-3.41(4H,m), 3.47(3H,s), 3.56-3.68(2H,m), 3.70-3.80(2H,m), 3.80-4.01(2H,m), 6.52-6.67(6H,m), 6.74-6.84(2H,m), 6.86(1H,s), 7.17(2H,d,J=9Hz), 7.33-7.40(2H,m), 7.43-7.51(1H,m), 7.72-7.81(2H,m), 8.17(1H,br d,J=9Hz), 8.27(2H,d,J=9Hz)
3) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［２−（５−カルボキシペント−１−イルオキシ）−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.58(2H,m), 1.60-1.84(4H,m), 2.27(3H,s), 2.35(2H,t,J=7Hz), 3.29(3H,s), 3.44(3H,s), 3.70-3.84(1H,m), 3.85-3.98(1H,m), 6.54-6.63(2H,m), 6.66(2H,d,J=9Hz), 6.80-6.90(3H,m), 7.20(2H,d,J=9Hz), 7.30-7.41(2H,m), 7.42-7.51(1H,m), 7.73-7.86(2H,m), 8.17(1H,br d,J=9Hz)
4) ４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキス−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.30-1.65(5H,m), 1.69-1.84(2H,m), 2.25(3H,s), 2.36(3H,s), 2.30-2.84(15H,m), 3.29(3H,s), 3.47(3H,s), 3.66-4.02(4H,m), 6.50-6.67(4H,m), 6.79(2H,d,J=9Hz), 6.87(1H,s), 7.17(2H,d,J=9Hz), 7.36(2H,dd,J=9, 9Hz), 7.47(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.70-7.82(2H,m), 8.17(1H,d)
5) ２−アミノ−４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.40-1.57(2H,m), 1.57-1.76(2H,m), 1.76-1.91(2H,m), 2.29(3H,s), 2.35(3H,s), 2.24-2.43(6H,m), 3.29(3H,s), 3.40-3.53(2H,m), 3.53-3.66(2H,m), 3.82(2H,t,J=7Hz), 4.77(2H,br s), 5.76(1H,br d,J=9Hz), 6.63(1H,br d,J=9Hz), 6.71-6.86(4H,m), 6.96(1H,d,J=9Hz), 7.06-7.54(8H,m), 7.76(1H,d,J=9Hz)
6) ２−アミノ−４−（メチルフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.42-1.58(2H,m), 1.59-1.77(2H,m), 1.78-1.84(2H,m), 2.28(3H,s), 2.26-2.43(6H,m), 2.46(3H,s), 3.33(3H,s), 3.41-3.52(2H,m), 3.54-3.66(2H,m), 3.96(2H,t,J=7Hz), 4.90(2H,br s), 6.33(1H.br d,J=9Hz), 6.81(3H,dd,J=9, 9Hz), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.08-7.44(8H,m)
実施例52
４−（４’−ニトロビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（430mg）、20％水酸化パラジウム（80mg）のメタノール（20ml）と１，４−ジオキサン（30ml）中混合物を、大気圧の水素下、30℃で撹拌する。５時間後、反応混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、溶媒を蒸発により除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；30ｇ、３％メタノール含有クロロホルム）により精製して、４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（350mg）を無定形として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 3.31(3H,s), 3.63-3.89(2H,br s), 6.40-6.84(5H,m), 6.85-7.04(2H,m), 7.05-7.31(5H,m), 7.31-7.40(2H,m), 7.48(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.64-7.78(1H,m)
実施例53
４−（４’−ニトロベンゾイル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピリド−２−イルメトキシ］フェニル］ベンズアミド（300mg）と鉄粉（122mg）とのエタノール（10ml）と酢酸（１ml）混合物中混合物を、３時間還流下に加熱し、この混合物を減圧下で蒸発させる。残留物をクロロホルム（20ml）と飽和炭酸水素ナトリウム（20ml）との混合物中、外界温度で30分間撹拌し、混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
する。
Figure 0003845869
の有機層を分取し、食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、シロップ状物を得る。この粗生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール：濃アンモニア＝10：１：0.1）により精製して、４−（４’−アミノビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−［４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピリド−２−イルメトキシ］フェニル］ベンズアミド（157mg）を淡黄色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.32(3H,s), 2.42(2H,m), 2.50(2H,m), 3.33(3H,s), 3.50(2H,m), 3.71-3.95(4H,m), 5.28(3H,s), 6.63(2H,d,J=8.5Hz), 6.87(1H,dd,J=7, 7Hz), 6.87-7.01(4H,m), 7.11-7.28(5H,m), 7.32-7.50(3H,m), 7.79(1H,d,J=7Hz), 7.97(1H,m), 8.55(1H,m)
実施例54
臭化（４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウム（371mg）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（15ml）溶液に、氷浴で冷却下、カリウムｔ−ブトキシド（188mg）を加え、混合物を同温度で30分間撹拌する。生じた混合物に、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（250mg）を加え、混合物を氷浴中で３時間撹拌する。この混合物を酢酸エチル（40ml）で希釈し、溶液を１Ｎ塩酸（30ml）、水（20ml）および食塩水（20ml）で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、油状物を得る。この粗製油状物をシリカゲルカラム（１％メタノール含有クロロホルム）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−カルボキシペンテン−１−イル）フェニル］ベンズアミド（201mg）を無色無定形物として得る。
MASS(m/z)：533(M+1)
実施例55
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ホルミルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（507mg）と（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（418mg）とのテトラヒドロフラン（20ml）中混合物を、外界温度で一夜撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルカラム（クロロホルム）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−エトキシカルボニル−４−ペンテン−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（435mg）を無色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.26(3H,t,J=7.5Hz), 1.93(2H,m), 2.35(3H,s), 2.39(2H,m), 3.31(3H,s), 3.77-3.97(2H,m), 4.16(2H,q,J=7.5Hz), 5.84(1H,dt,J=15, 1Hz), 6.73-6.82(2H,m), 6.88-7.01(4H,m), 7.10-7.21(4H,m), 7.29(2H,d,J=8.5Hz), 7.33-7.55(4H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
実施例56
製造例11と同様にして次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−アセトキシエトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.06(3H,s), 2.35(3H,s), 3.33(3H,s), 4.10(2H,m), 4.39(2H,m), 6.78-6.99(6H,m), 7.10-7.29(6H,m), 7.36-7.53(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
実施例57
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−アセトキシエトキシ）フェニル］ベンズアミドと炭酸カリウム(129mg)とのメタノール（15ml）中混合物を、外界温度で２時間撹拌し、この混合物を酢酸エチル（30ml）で希釈する。溶液を水および食塩水で洗い、有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ベンズアミド（450mg）を油状物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.34(3H,s), 3.32(3H,s), 3.88(2H,m), 3.99(2H,m), 6.77-6.99(4H,m), 7.08-7.30(8H,m), 7.38(1H,m), 7.43(1H,d,J=7Hz), 7.52(1H,d,J=7Hz), 7.82(1H,d,J=7Hz)
実施例58
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−メトキシカルボニル−５−ヘキセニルオキシ）フェニル］ベンズアミド（360mg）と塩化ニッケル６水和物（594mg）とのメタノール（15ml）とテトラヒドロフラン（15ml）溶液を、０℃で、水素化硼素ナトリウム（283mg）で処理し、０℃で４時間撹拌する。反応混合物をテトラヒドロフランで希釈し、セライト層を通して
Figure 0003845869
し、つぎに濃縮する。残留物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−メトキシカルボニルヘキシルオキシ）フェニル］ベンズアミド（340mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.32-1.54(4H,m), 1.60-1.85(4H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.33(3H,s), 3.65(3H,s), 3.79-3.99(2H,m), 6.76(1H,d,J=9Hz), 6.79(1H,d,J=9Hz), 6.86-7.00(4H,m), 7.10-7.23(5H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
実施例59
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ−（１−プロピン−１−イル）］フェニル］ベンズアミド（250mg）と塩化ニッケル６水和物（297mg）とのテトラヒドロフラン（５ml）とメタノール（５ml）混合物中混合物に、氷冷下、水素化硼素ナトリウムを少量ずつに分割して加え、混合物を同温度で１時間撹拌する。混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
して、
Figure 0003845869
を減圧下で蒸発させる。残留物をクロロホルム（20ml）に溶解させ、水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、シロップ状物を得る。この残留物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）アミノプロプ−１−イル）］フェニル］ベンズアミド（75.0mg）を粉末として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.12-2.56(8H,m), 2.27(3H,s), 2.36(3H,s), 3.00-3.38(6H,m), 3.40(3H,s), 6.84-6.93(2H,m), 7.10-7.57(13H,m), 7.80(1H,d,J=7.5Hz)
実施例60
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−エトキシカルボニルブトキシ）フェニル］ベンズアミド（1.26ｇ）と乾燥テトラヒドロフラン（30ml）とからなる溶液を０℃に冷却し、水素化アルミニウムリチウム（93.5mg）を加える。反応混合物を０℃に１時間保持し、つぎに、１Ｎ塩酸を加えて反応を停止させる。生じた混合物をセライト層を通して
Figure 0003845869
し、酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（1.18ｇ）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.45-1.70(4H,m), 1.72-1.86(2H,m), 2.36(3H,s), 3.32(3H,s), 3.67(2H,t,J=7Hz), 3.76-3.99(2H,m), 6.74-6.84(2H,m), 6.87-7.06(4H,m), 7.09-7.24(5H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.46(2H,m), 7.51(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.80(1H,d,J=9Hz)
実施例61
実施例60と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシメチルフェニルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.33(3H,s), 3.34(3H,s), 4.80(1H,d,J=6Hz), 5.30(2H,m), 6.76-7.00(6H,m), 7.07-7.19(5H,m), 7.24-7.53(8H,m), 7.81(1H,d,J=7Hz)
実施例62
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド（100mg）のエタノール（５ml）溶液に、０℃で水素化硼素ナトリウム（37mg）を加え、混合物を外界温度で２時間撹拌する。反応が完結せず、かつきわめて緩徐なので、混合物に、０℃で、水素化硼素ナトリウム（220mg）を追加し、一夜撹拌する。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで希釈する。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。
Figure 0003845869
し、溶媒を、除去して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド（70mg）を無色プリズム状結晶として得る。
mp：115-118℃
NMR(CDCl3,δ)：2.20(3H,s), 2.38(3H,s), 3.68-3.90(4H,m), 4.08-4.30(1H,m), 6.90(3H,d,J=6Hz), 7.10-7.58(12H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
実施例63
実施例17と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ホルミルフェニルメトキシ）フェニル］ベンズアミド
この化合物は、精製せずに、さらなる反応のために使用する。
実施例64
塩化オキサリル（174mg）のジクロロメタン（15ml）溶液に、-78℃で、ジメチルスルホキシド（107mg）を加え、溶液を同温度で10分間撹拌する。この混合物に、-78℃で、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ベンズアミド（440mg）のジクロロメタン（５ml）溶液を加える。-78℃で20分間撹拌後、混合物に、同温度で、トリエチルアミン（0.51ml）を加え、冷却浴をとりはずす。混合物を外界温度で３時間撹拌し、溶液を１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ホルミルメトキシ）フェニル］ベンズアミド（420mg）を無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 3.39(3H,s), 5.30(2H,s), 6.61(1H,d,J=7Hz), 7.86-6.97(3H,m), 7.10-7.31(8H,m), 7.37-7.54(3H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz), 9.56(1H,s)
実施例65
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ホルミルメトキシ）フェニル］ベンズアミド（400mg）と４−メチル−１−（Ｎ−メチルアミノ）メチルカルボニルピペラジン（143mg）のメタノール（15ml）と酢酸（0.5ml）混合物中混合物に、水素化シアノ硼素ナトリウム（52.4mg）を加え、混合物を外界温度で４時間撹拌する。溶液を酢酸エチル（30ml）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール：濃アンモニア＝10：１：0.1）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチルアミノ］エトキシ］フェニル］ベンズアミド（310mg）を無色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.27(3H,s), 2.30-2.38(4H,m), 2.36(3H,s), 2.43(3H,s), 2.90(2H,m), 3.28-3.32(2H,m), 3.31(3H,s), 3.55(2H,m), 3.60(2H,m), 3.89(1H,m), 4.07(1H,m), 6.78(2H,m), 6.86-6.98(4H,m), 7.10-7.30(5H,m), 7.37-7.53(4H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
実施例66
実施例65と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルフェニルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.19(3H,s), 2.34(3H,s), 2.39-2.60(8H,m), 3.35(3H,s), 3.50(2H,s), 4.98(2H,m), 6.77-6.91(5H,m), 7.00(1H,d), 7.10-7.20(5H,m), 7.25-7.53(8H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)
実施例67
実施例64および65と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（２−メトキシカルボニルエチル）アミノエトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.35(3H,s), 2.53(2H,t,J=7.5Hz), 2.97(2H,t,J=7.5Hz), 2.99(2H,m), 3.32(3H,s), 3.68(3H,s), 3.90-4.02(2H,m), 6.75-6.83(2H,m), 6.88-7.01(4H,m), 7.10-7.24(4H,m), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.36-7.53(3H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
実施例68
実施例64および55と同様にして、次の化合物を得る。
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（６−メトキシカルボニル−５−ヘキセニルオキシ）フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：1.55-1.70(2H,m), 1.73-1.86(2H,m), 2.28(2H,dt,J=7Hz), 2.36(3H,s), 3.33(3H,s), 3.73(3H,s), 3.78-3.99(2H,m), 5.86(1H,d,J=15Hz), 6.78(1H,d,J=9Hz), 6.81(1H,d,J=9Hz), 6.88-7.04(5H,m), 7.10-7.23(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
実施例69
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（1.1ｇ）のジクロロメタン（20ml）溶液に、-78℃で、水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（1.5Ｍ溶液、２ml）を滴下し、混合物を同温度で２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、生じた混合物を外界温度にもどす。この混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗う。有機溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ホルミルプロプ−１−イルオキシ）フェニル］ベンズアミド（987mg）をシロップ状物として得る。この不安定なアルデヒドは直ちに次工程に使用する。
実施例70
塩化オキサリル（127mg）をジクロロメタン（20ml）溶液に、-78℃で、ジメチルスルホキシド（78mg）を加え、溶液を同温度で10分間撹拌する。この混合物に、-78℃で、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ベンズアミド（400mg）のジクロロメタン（５ml）溶液を加える。-78℃で20分間撹拌後、混合物に、同温度で、トリエチルアミン（0.50ml）を加え、冷却浴をとりはずす。混合物を外界温度で３時間撹拌し、溶液を１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ホルミルメチルオキシ）フェニル］ベンズアミド（399mg）を無定形物として得る。得られた粗製アルデヒド（399mg）とヒドロキシルアミン塩酸塩（174mg）とのエタノール（20ml）中混合物に、炭酸カリウム（173mg）の水（２ml）溶液を加え、溶液を外界温度で２時間撹拌する。混合物を酢酸エチル（30ml）で希釈し、溶液を水および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシイミノエトキシ）フェニル］ベンズアミド（288mg）を無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.34(3H,s), 3.34(1.5H,s), 3.36(1.5H,s), 4.52(0.5H,br), 4.73(0.5H,br), 6.78-6.95(6H,m), 7.05-7.21(7H,m), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.36-7.53(3H,m), 7.80(1H,d,J=7Hz)
実施例71
実施例20と同様にして、次の化合物を得る。
1) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルエチル］−Ｎ−メチル］アミノエトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.11(1.5H,s), 2.16(1.5H,s), 2.28(1.5H,s), 2.30(1.5H,s), 2.30-2.40(4H,m), 2.61(2H,t,J=7.5Hz), 3.30(1.5H,s), 3.32(1.5H,s), 3.39-3.87(9H,m), 4.03(1H,m), 6.74-7.01(4H,m), 7.06(1H,d,J=7Hz), 7.12-7.20(5H,m), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.37-7.53(3H,m), 7.79(1H,m)
2) ４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニルメトキシ］フェニル］ベンズアミド
NMR(CDCl3,δ)：2.23(3H,s), 2.32(3H,s), 2.41-2.50(4H,m), 2.97-3.08(4H,m), 3.38(3H,s), 5.03(2H,m), 6.78(1H,d,J=7Hz), 7.86-7.93(3H,m), 7.11-7.22(6H,m), 7.31(2H,d,J=8.5Hz), 7.37-7.53(5H,m), 7.76(2H,d,J=8.5Hz), 7.84(1H,d,J=7Hz)
実施例72
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［２−［５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド（180mg）と37％ホルマリン（３ml）とのメタノール（20ml）と酢酸（0.5ml）溶液に、外界温度で、水素化シアノ硼素ナトリウム（80mg）を加える。混合物を外界温度で３時間撹拌し、飽和炭素水素ナトリウムで希釈して反応を停止させる。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭素水素ナトリウム、食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発により除去し、粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（10％メタノール含有クロロホルム）により精製して、遊離の生成物を得る。この生成物（120mg）のエタノール（10ml）溶液に、１Ｎ塩酸（0.33ml）を加え、外界温度で10分間撹拌する。溶媒を除去して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−３−メトキシ−Ｎ−［２−［５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル）ペント−１−イルオキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチルベンズアミド二塩酸塩（130mg）を無定形物として得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：1.25-2.10(10H,m), 2.26(3H,s), 2.20-2.40(2H,m), 2.63(3H,s), 2.64(3H,s), 2.99(6H,s), 3.16(3H,s), 3.20-3.50(2H,m), 3.49(3H,s), 3.50-4.10(4H,m), 4.47-4.60(1H,m), 6.64(1H,d,J=9Hz), 6.74-6.90(3H,m), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.04-7.25(1H,m), 7.31-7.48(4H,m), 7.49-7.62(2H,m), 7.68-7.78(1H,m), 8.96(1H,br s)
実施例73
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノフェニル）ベンズアミド（350mg）とトリメチル錫アジド（453mg）とのキシレン（15ml）中混合物を、120℃で２日間加熱し、外界温度まで冷却する。溶液を直接シリカゲルカラム（クロロホルムを溶媒として前もって充填したカラム）にかける。カラムを２％メタノール含有クロロホルムで溶出し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンズアミド（233mg）を白色粉末として得る。
NMR(DMSO-d6,δ)：2.28(3H,s), 3.19(3H,s), 6.93(2H,d,J=8.5Hz), 7.10-7.53(13H,m), 7.74(1H,d,J=7Hz)
実施例74
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルチオ］フェニル］ベンズアミド（500mg）とｍ−クロロ過安息香酸（133mg）とのジクロロメタン（20ml）中混合物を、氷浴中で２時間撹拌し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、シロップ状物を得る。この粗生成物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルスルフィニル］フェニル］ベンズアミド（423mg）を白色粉末として得る。
MASS(m/z)：665(M+1)
実施例75
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルチオ］フェニル］ベンズアミド（500mg）とｍ−クロロ過安息香酸（332mg）とのジクロロメタン（20ml）中混合物を、外界温度で４時間撹拌し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、シロップ状物を得る。この粗生成物をジエチルエーテルを用いて固化させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルペント−１−イルスルホニル］フェニル］ベンズアミド（455mg）を白色粉として得る。
MASS(m/z)：681(M+1)
実施例76
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（２−メトキシカルボニルエチル）アミノエトキシ］フェニル］ベンズアミド（409mg）、二炭酸ジ第三級ブチル（189mg）およびトリエチルアミン（87.8mg）のジクロロメタン（20ml）中混合物を、氷浴中で６時間撹拌し、混合物を１Ｎ塩酸、水および食塩水で順次洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチルオキシ］フェニル］ベンズアミド（450mg）を無色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.44(9H,s), 2.35(3H,s), 2.58(2H,m), 3.31(3H,s), 3.68(2H,t,J=7.5Hz), 3.66(2H,m), 3.82-5.13(2H,m), 6.76-7.02(6H,m), 7.11-7.22(4H,m), 7.28(2H,d,J=8.5Hz), 7.35-7.53(3H,m), 7.81(1H,d,J=7Hz)
実施例77
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］ベンズアミド（520mg）のジクロロメタン（20ml）溶液に、外界温度で、トリフェニルホスフィン（827mg）および四臭化炭素（1.39ｇ）を加える。混合物を２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。固体を除去し、溶媒を蒸発により除去して、粗生成物を得る。この粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2；50ｇ、0.5％メタノール含有クロロホルム）に付して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］ベンズアミド（540mg）を白色無定形物として得る。
NMR(CDCl3,δ)：2.24-2.33(2H,m), 2.36(3H,s), 3.33(3H,s), 3.59(2H,t,J=7Hz), 3.93-4.17(2H,m), 6.78-6.96(5H,m), 7.02(1H,br d,J=9Hz), 7.12-7.24(4H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.35-7.56(3H,m), 7.82(1H,d,J=9Hz)
実施例78
４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（ピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド（150mg）のジクロロメタン（15ml）溶液を、０℃で、ピリジン（0.04ml）および無水トリフルオロ酢酸（0.04ml）で処理する。30分後、混合物を外界温度まで昇温するにまかせ、1.5時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（SiO2；30ｇ、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）により精製して、４−（４’−メチルビフェニル−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−［５−（４−トリフルオロアセチルピペラジン−１−イル）カルボニルペンチルオキシ］フェニル］ベンズアミド（80mg）を得る。
NMR(CDCl3,δ)：1.46-1.59(2H,m), 1.64-1.86(4H,m), 2.27(3H,s), 2.36(3H,s), 2.32-2.43(2H,m), 3.28(3H,s), 3.48-3.74(8H,m), 3.74-3.9(2H,m), 6.54-6.63(2H,m), 6.84(1H,d,J=9Hz), 6.94(3H,br d,J=9Hz), 7.18(4H,br d,J=9Hz), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56(3H,m), 7.81(1H,d,J=9Hz)

Claims (1)

  1. 式
    Figure 0003845869
    の化合物およびその医薬として許容される塩。
    式中、Ｒ1は低級アルキル、アリール、シクロ低級アルキルまたは複素環基であり、それらの各々は、ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；アミノ；アシル；置換アシル；アシル低級アルキルスルフィニル；アシル低級アルキルスルホニル；アシルオキシ；低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイルオキシ；アリール；シアノ；複素環基；アシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルケニル；アミノ、アシルアミノもしくは置換アシルアミノで置換されていてもよい低級アルキニル；ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、置換アシルアミノ、ヒドロキシ、アシルオキシ、アシル低級アルカノイルオキシ、アシル、置換アシルもしくはアシル低級アルコキシイミノで置換されていてもよい低級アルキル；アシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルキルチオ；アリール、置換アリール、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、保護されたアミノ、複素環基、アシル置換ピリジル、置換アシル置換ピリジル、ハロゲン、アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−保護アシル低級アルキルアミノ、Ｎ−アシル低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、低級アルキルヒドラジノカルボニルアミノ、ヒドロキシイミノ、アシル低級アルコキシイミノもしくは置換アシル低級アルコキシイミノで置換されていてもよいアルコキシ；およびアシルもしくは置換アシルで置換されていてもよい低級アルケニルオキシからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ2は、ヒドロキシ、アリールもしくはアシルで置換されていてもよい低級アルキル；またはシクロ低級アルキルであり；
    Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノであり；
    Ｒ4は低級アルキル；アリール；または置換アリールであり；
    ＸはＣＨまたはＮであり；
    ＹはＣＨまたはＮである。
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