JP3825469B2 - Ii型糖尿病治療薬剤としてのケトコナゾール、および、その関連物質の使用法 - Google Patents
Ii型糖尿病治療薬剤としてのケトコナゾール、および、その関連物質の使用法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3825469B2 JP3825469B2 JP50722396A JP50722396A JP3825469B2 JP 3825469 B2 JP3825469 B2 JP 3825469B2 JP 50722396 A JP50722396 A JP 50722396A JP 50722396 A JP50722396 A JP 50722396A JP 3825469 B2 JP3825469 B2 JP 3825469B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ketoconazole
- diabetes
- type
- syndrome
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract description 22
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 abstract description 11
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 6
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 abstract 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001019 normoglycemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
- B65B1/00—Packaging fluent solid material, e.g. powders, granular or loose fibrous material, loose masses of small articles, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
- B65B1/04—Methods of, or means for, filling the material into the containers or receptacles
- B65B1/08—Methods of, or means for, filling the material into the containers or receptacles by vibratory feeders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
薬剤ケトコナゾール(商標名ファンゴラールTM,(Fungoral))は、真菌感染の治療薬として詳しく調べられている。ケトコナゾールの製造法はよく知られ、記載されている。本発明では、経口服用のファンゴラールTMカプセルを使用することとする。すなわち、ファンゴラールTMは、一般に経口的に真菌感染治療のために投与される既知の方法があるが、そのものと同じ投与法(経口)、同じ組成で投与されることを意味する。したがって、ファンゴラールTMの製法をこれ以上記載する必要はないと考えられる。同じ理由で、本剤の、完全な、明解な、簡明な、また、正確な使用条件を示す必要もないと考えられる。なぜなら、それらは、内科処方に精通した人々には既知のことだからである。
ケトコナゾール(商標名ファンゴラールTM,(Fungoral))および、それと化学的にきわめて近縁の関連物質を含む薬剤は、これは、その作用が副腎の正常なコーティゾル合成に影響を与え、生物学的に完全に作用するコーティゾルの生産を一部抑制するものであるが、そのような薬剤を、男女のII型糖尿病の内服治療薬として、および、代謝性症候群(これはまた、「死の四重奏」、「X症候群」あるいは「インシュリン抵抗性症候群」という名でも知られる)の一部を形成する危険因子にたいす対対抗策として(即ち、拮抗作用又は反作用のために)、さらに、後述の病気発生危険の軽減策として、使用することを目的とする。すなわち、この代謝性症候群は、循環器疾患、脳卒中、および、II型糖尿病すなわちインシュリン抵抗性、高インシュリン血症、下腹肥満症(下腹部に脂肪の蓄積することによって起こる)、高脂質血清症、および高血圧を誘導する危険因子の蓄積によって特徴づけられる。
本発明においては、ケトコナゾールは、経口的に、毎日100-800mg用量で投与される。本剤は、毎日、一回または数回投与してもよい。現在のところ、午後に400mg用量の投与を行うのが最善の処方と立証されている。しかしながら、その他の時間、その他の用量(100-800mg)による投与でも同様に効果的であるとわれわれは主張する。
ケトコナゾールはまた、男性の、テストステロンの正常な産生を抑制するものであるから、最善の治療効果を得るためには、男性をケトコナゾールで治療する場合、ある程度のテストステロン補給が必要となる可能性がある。
われわれは、一群のII型糖尿病患者を調べた。彼らに、それぞれ、2週間、および、6週間ケトコナゾールを投与した。投与前後の検査によって、絶食状態においても、グルコースの静注投与後2時間時においても、血糖値は減少すること、さらに、これがもっとも重要なことであるが、インシュリン感受性が著明に向上することが判明した。これらの検査から得られたさらに正確なデータに関しては、下記の試験の中で示す。
インシュリン感受性の低下は、代謝性症候群、これはまた、「死の四重奏」、「X症候群」あるいは「インシュリン抵抗性症候群」という名でも知られるものであるが、そのような疾患の中心部分を形成するものであるから、この症候群による危険因子を持つ患者にたいするファンゴラール治療は、個々の特異的危険因子(下腹部肥満症、高血圧、高脂質血症)の治療にも、また、それら危険因子によって引き起こされる病気(循環器系疾患、例えば、冠状動脈疾患、脳卒中を含む、その他の動脈硬化性異常症状)にたいする危険性の軽減にも効果的であると考える。
ケトコナゾールの作用機構は、次の通りである。すなわち、この物質が、副腎のコーティゾル合成に作用すると、正常のコーティゾル分子ではなく、コーティゾルに類似するが、生物的に不完全な物質、いわゆる、「跛行性コーティゾル」が形成される。
本薬剤の、コーティゾルにたいする拮抗作用は、前述の危険因子にたいする積極的作用にとって核心的な重要性を持つものと考えられる。すなわち、腹腔内部の脂肪代謝活動を低下させ、これが次に、脂肪の肝臓侵潤の低下を招き、肝臓におけるグルコース・ホメオスターシスを改善し、末梢組織においてはII型糖尿病の改善(血糖値の低下とインシュリン感受性の上昇)を招き、肝臓での調節機構の改善によって血清脂質を低下させ、かつ、副腎にたいする直接作用によってコレステロール合成を抑制する。血圧にたいする陽性効果も、コーティゾル拮抗作用を介して起こるものと予想される。
これらの作用に関する科学的根拠としては、前述の状態時(代謝性症候群、および、それと同質の異常状態)に存在することが知られている、生理的に増大したコーティゾル分泌速度の抑制が挙げられる。この、コーティゾル分泌増大は、それだけで、II型糖尿病発症を含む前期症候群の各部をすべて説明する。II糖尿病治療におけるケトコナゾールの有効性に関し科学的説明を求めるとすれば、それは、その薬剤が、生物的に活性なコーティゾルの分泌を抑さえる作用を持つからである。
基本的な物質は、既知であり、文献でも十分に報告されている形態をそなえたケトコナゾールである。この物質は、同じ生物作用を維持させながら、様々な側鎖を交換することによってさらに修飾することができる。ケトコナゾールに類似するこれらの物質が、前述のコーティゾル抑制機構にたいし、同様の、および・または、さらに優れた作用を持つことが期待されてもよい。
ケトコナゾールの、II型糖尿病患者治療における陽性作用は、ケトコナゾール投与後、本疾患にしばしば観察されるインシュリン鈍感性(抵抗性)の低下が見られたことによって明らかになった。これは、いわゆる正常血糖値固定法で測定したところ、インシュリン抵抗の改善(すなわち、低下)として観察された。したがって、前述のやり方で測定すると、検査した患者では、糖尿病に関して改善が見られた。これは同時に、投与前と比べると、投与後に血糖低下をもたらした。
ケトコナゾールにたいし特に効果を示す患者グループは、インシュリン鈍感性II型糖尿病患者で、通常の糖尿病薬、および・または、インシュリンによる治療にもかかわらず、絶食状態でも、食後でも、高い血糖値を持つ人々であった。調査した患者は、正常血糖値固定法で測定したところ、健康人に比べてインシュリン感受性が低下していた。このグループの患者にケトコナゾールを与えると、そのインシュリン鈍感性にたいして、陽性で、特異的作用があり、それによってII型糖尿病に改善がもたらされることが分かった。この改善は、測定において、インシュリン感受性の改善、および、血糖低下として観察された。
上記患者の中には、その他にも陽性作用が検出された。すなわち、血漿コレステロール濃度の低下、および、血圧値の減少である。
II型糖尿病女性患者にたいする、ケトコナゾール投与による臨床試験結果
第1群は3人の患者から成り(平均年令46才)、ケトコナゾールを、400mg用量で、午後(22:00)に経口的に投与し、これを2週間続けた。
第2群は5人の患者から成り(平均年令51才)、ケトコナゾールを、400mg用量で、午後(22:00)に経口的に投与し、これを6週間続けた。
結果は、それぞれの群内における平均値として表わした。
Claims (3)
- II型糖尿病を治療する、薬剤の製造のための、ケトコナゾールの使用。
- 上記薬剤の毎日の用量が100mg−800mgのケトコナゾールを含む、請求項1に記載の使用。
- 上記薬剤の毎日の用量が400mgのケトコナゾールを含み、該用量が午後投与される、請求項2に記載の使用。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/SE1994/000729 WO1996004912A1 (en) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Use of ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type ii diabetes |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006092436A Division JP2006206605A (ja) | 2006-03-29 | 2006-03-29 | 代謝性症候群の治療薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10510241A JPH10510241A (ja) | 1998-10-06 |
JP3825469B2 true JP3825469B2 (ja) | 2006-09-27 |
Family
ID=20393155
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50722396A Expired - Fee Related JP3825469B2 (ja) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Ii型糖尿病治療薬剤としてのケトコナゾール、および、その関連物質の使用法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5849740A (ja) |
EP (2) | EP0779810B8 (ja) |
JP (1) | JP3825469B2 (ja) |
KR (1) | KR100422162B1 (ja) |
AT (1) | ATE244009T1 (ja) |
CA (1) | CA2196174C (ja) |
CZ (1) | CZ285290B6 (ja) |
DE (1) | DE69432905T2 (ja) |
DK (1) | DK0779810T3 (ja) |
ES (1) | ES2202326T3 (ja) |
NO (1) | NO314616B1 (ja) |
PT (1) | PT779810E (ja) |
SI (1) | SI0779810T1 (ja) |
WO (1) | WO1996004912A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006206605A (ja) * | 2006-03-29 | 2006-08-10 | Metabolic Syndrome I Goeteborg Ab | 代謝性症候群の治療薬 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69432905T2 (de) * | 1994-08-09 | 2004-05-27 | Cortendo Ab | Verwendung von ketoconazol und verwandten substanzen in medikamenten für die behandlung des typ ii-diabetes |
US6642236B1 (en) * | 1998-12-14 | 2003-11-04 | Cortendo Ab | Methods for prophylactic treatment of cardiovascular disease with inhibitor of cortisol synthesis |
SE9700642D0 (sv) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
GB0001449D0 (en) * | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Cortendo Ab | Compositions |
SE0001899D0 (sv) | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
GB0118300D0 (en) * | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Cortendo Ab | Formulations |
US7081358B2 (en) * | 2001-08-23 | 2006-07-25 | New England Biolabs, Inc. | Method for engineering strand-specific, sequence-specific, DNA-nicking enzymes |
US7094792B2 (en) | 2001-11-22 | 2006-08-22 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
US20040220190A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-11-04 | Cincotta Anthony H. | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
US9655865B2 (en) | 2002-07-29 | 2017-05-23 | Veroscience, Llc | Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes |
US20080200453A1 (en) | 2002-07-29 | 2008-08-21 | Cincotta Anthony H | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
US20040081678A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-04-29 | Anthony Cincotta | Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders |
US8821915B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
EP1533619B1 (en) | 2003-11-20 | 2009-04-29 | F. Hoffmann-Roche AG | Specific markers for metabolic syndrome |
US20050215558A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-09-29 | Cincotta Anthony H | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy |
US8137994B2 (en) * | 2004-03-25 | 2012-03-20 | Veroscience Llc | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof |
US8137993B2 (en) * | 2004-03-25 | 2012-03-20 | Veroscience Llc | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof |
ATE528005T1 (de) | 2005-01-10 | 2011-10-15 | Cortendo Ab Publ | 2s,4r ketoconazol zur behandlung von diabetes, metabolischem syndrom und anderen erkrankungen |
EP1976526A2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-10-08 | Diobex, Inc. | Methods and compositions for treating prostate cancer |
EP1886695A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-02-13 | Speedel Experimenta AG | Pharmaceutical combination of an aldosterone synthase inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist or a cortisol synthesis inhibitor or a corticotropin releasing factor antagonist |
BRPI0719835A2 (pt) | 2006-10-02 | 2014-05-06 | Cortendo Invest Ab | Enantiômero de cetoconazol em humanos |
US9352025B2 (en) | 2009-06-05 | 2016-05-31 | Veroscience Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5432176A (en) * | 1988-11-29 | 1995-07-11 | The John Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
US5175144A (en) * | 1988-11-29 | 1992-12-29 | The Johns Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
DE69432905T2 (de) * | 1994-08-09 | 2004-05-27 | Cortendo Ab | Verwendung von ketoconazol und verwandten substanzen in medikamenten für die behandlung des typ ii-diabetes |
US5591736A (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-07 | The Johns Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
-
1994
- 1994-08-09 DE DE69432905T patent/DE69432905T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 CA CA002196174A patent/CA2196174C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-08-09 ES ES94927881T patent/ES2202326T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 WO PCT/SE1994/000729 patent/WO1996004912A1/en active IP Right Grant
- 1994-08-09 SI SI9430454T patent/SI0779810T1/xx unknown
- 1994-08-09 DK DK94927881T patent/DK0779810T3/da active
- 1994-08-09 KR KR1019970700852A patent/KR100422162B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-08-09 EP EP94927881A patent/EP0779810B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 CZ CZ97360A patent/CZ285290B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-08-09 EP EP03012414A patent/EP1360960A1/en not_active Ceased
- 1994-08-09 JP JP50722396A patent/JP3825469B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-08-09 PT PT94927881T patent/PT779810E/pt unknown
- 1994-08-09 US US08/776,983 patent/US5849740A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 AT AT94927881T patent/ATE244009T1/de active
-
1997
- 1997-02-07 NO NO19970567A patent/NO314616B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-14 US US09/211,282 patent/US6166017A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006206605A (ja) * | 2006-03-29 | 2006-08-10 | Metabolic Syndrome I Goeteborg Ab | 代謝性症候群の治療薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT779810E (pt) | 2003-11-28 |
DE69432905D1 (de) | 2003-08-07 |
US5849740A (en) | 1998-12-15 |
JPH10510241A (ja) | 1998-10-06 |
DE69432905T2 (de) | 2004-05-27 |
ATE244009T1 (de) | 2003-07-15 |
US6166017A (en) | 2000-12-26 |
KR100422162B1 (ko) | 2004-07-07 |
CA2196174A1 (en) | 1996-02-22 |
ES2202326T3 (es) | 2004-04-01 |
EP0779810B1 (en) | 2003-07-02 |
NO970567L (no) | 1997-02-07 |
AU695011B2 (en) | 1998-08-06 |
NO314616B1 (no) | 2003-04-22 |
EP1360960A1 (en) | 2003-11-12 |
EP0779810B8 (en) | 2003-09-17 |
EP0779810A1 (en) | 1997-06-25 |
NO970567D0 (no) | 1997-02-07 |
WO1996004912A1 (en) | 1996-02-22 |
CZ285290B6 (cs) | 1999-06-16 |
SI0779810T1 (en) | 2003-12-31 |
CA2196174C (en) | 2005-03-01 |
KR970704440A (ko) | 1997-09-06 |
CZ36097A3 (en) | 1997-06-11 |
AU7711894A (en) | 1996-03-07 |
DK0779810T3 (da) | 2003-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3825469B2 (ja) | Ii型糖尿病治療薬剤としてのケトコナゾール、および、その関連物質の使用法 | |
Jones et al. | Oral ketoconazole: an effective and safe treatment for dermatophytosis | |
US20150119417A1 (en) | Methods for treating visceral fat conditions | |
KR20080059208A (ko) | 수면 호흡 장애를 예방 및 치료하는 방법과 그 수단 | |
RU2201272C2 (ru) | Применение ингибиторов желудочно-кишечной липазы | |
Pringle et al. | Severe bradycardia due to interaction of timolol eye drops and verapamil. | |
Furukawa et al. | The effectiveness of dapagliflozin for sleep-disordered breathing among Japanese patients with obesity and type 2 diabetes mellitus | |
US7960410B2 (en) | Method for treating insulin resistance, abdominal obesity, hypertension, hyperinsulinemia, and elevated blood lipids with a cortisol inhibitor | |
Parkes et al. | Mazindol in the treatment of narcolepsy | |
EP1305018A1 (en) | Method and compositions for prevention and/or treatment of diabetes and glucose modulation | |
WO2005049043A1 (en) | Combination therapy comprising metformin and anticonvulsant agents | |
JPS60120812A (ja) | 糖尿病性骨減少症治療剤 | |
JP6454436B1 (ja) | ペマフィブラートを含有する医薬 | |
EP2727595B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
WO2003022292A1 (fr) | Formulation pharmaceutique orale contenant du charbon actif et utilisation de cette formulation | |
JP2006206605A (ja) | 代謝性症候群の治療薬 | |
KR20030097598A (ko) | 코르티솔 길항제를 포함하는 당뇨병 타입 ⅱ의 치료용약제 | |
RU2153873C2 (ru) | Применение кетоконазола и родственных веществ в лекарствах, предназначенных для лечения диабета типа ii | |
Shinkawa et al. | Adverse effects during endocrine therapy for prostatic carcinoma with a high dose of estrogen | |
RU2561583C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением | |
Gao et al. | Observation of the Clinical Efficacy of Metformin and Pioglitazone in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Coronary Heart Disease | |
US4731380A (en) | Tolerstat as an agent for diabetic periodontitis | |
JPH04159224A (ja) | ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 | |
Mavandadi et al. | Effects of troglitazone in Hispanic patients with type 2 diabetes mellitus | |
Toto | Treatment of dyslipidemia in chronic renal failure |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040511 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20040810 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20040927 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060329 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20060608 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060623 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060630 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100707 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110707 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110707 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120707 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130707 Year of fee payment: 7 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |