JP3822902B2 - フィルタウエルの製造方法 - Google Patents
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Description
溶液からの固相の分離はバイオテクノロジー研究所における共通の方法であって、遠心分離によって、またはフィルタに固相を集めることによって主として行われる。例として、バクテリア、バクテリオファージからの核酸の精製、DNA合成、PCR生成化合物等をあげることができる。通常はそのような濾過はいわゆるフィルタウエル、すなわち、フィルタを含んでいる細い管等で行われる。フィルタの下側を真空にすることによって、またはフィルタの上側に圧力を加えることによって、液相がフィルタを通して濾過される。ガス圧によって溶液がフィルタを通して濾過される場所である、マイクロタイタープレート(microtitre plate)において生化学反応を行うための装置が米国特許第5273718号に記載されている。減圧することに対して、フィルタの上側に正圧を加えることには、特に、固相および液相を容易に収集することができ、かつフィルタの上側と下側の間に大きな圧力差を生じることが可能である(1バールより高い)という利点があるが、他方ではフィルタを通過する液体の漏れを防ぐためにフィルタとフィルタウエルの壁の間に非常に厳重にシールする必要がある。
真空による濾過を行う時に必要なシールを行う方法がWO86/07606号に記載されている。その方法では、フィルタの膜を上部と下部の間に置き、その後でフィルタの膜と上部および下部を一緒に圧着して、フィルタが設けられているいくつかのウエルが形成されるようにして、マイクロタイターウエル型の試験プレートを製造する。ウエル部分の間の上部と下部に一致する突起と窪みを設け、それらの部分を一緒に押した時に突起が対応する窪みの中に押し込まれて、フィルタの膜が破られるようにすることによって、ウエルの間のシールが確保される。その後で上部と下部は、例えば、超音波の使用による加熱によって一緒に融着される。しかしこの方法は固定した壁を有するマイクロタイターウエル様式に限定される。
別々のフィルタウエルを基にしたシステムはより高い柔軟性を提供する。同じ一つの型の数が変化するフィルタウエルに対してホルダを特に供給できる。しかし、この場合には、あらゆる面で十分なシール方法はこれまで記述されていない。したがって、少なくともある条件の下では、ウエルの中にフィルタを接着して固定すると、通過する液体に汚染物質を放出することになる。上記のWO86/07606号におけるような超音波溶接はフィルタを破壊することが判明している。Oリング型のシール構造自体は可能であるが、ほとんどの目的に対して複雑すぎ、そのためにコストが高くつく構造になる。
欧州特許EP−A−328038号には、フィルタウエルを一体的に射出成形すると同時に、フィルタ端部をウエルの壁と一体化して注型することによってフィルタウエルを製造することが記載されている。この方法は、フィルタのどのような支持面も形成できないことが欠点である。更に、成形作業中にフィルタが圧縮されるために、フィルタの動作濾過面に損傷を与えることがある。また、特記されている方法では、フィルタの一つの側のみがフィルタウエルの壁に固定される。
米国特許第4113627号には、フィルタを間に挟んで固定するあらかじめ成形した二つのフィルタハウジング対を、熱可塑性樹脂の射出成形によって外縁部をシールする、注射液用フィルタの製造が記載されている。この製造法が比較的複雑であるという事実以外に、ハウジング部分の間にフィルタを挟むるとフィルタの表面に損傷を与えることがある。更に、フィルタの一つの側のみが熱可塑性樹脂で一体化して注型される。
本発明は、上記の欠点および不便を示さないと同時に、フィルタの上側に正圧が加えられた時にフィルタを通過する漏れの危険性がないように、フィルタの縁部または膜の密閉性が非常に優れたシールを簡単な作業との組合わせで実現する、別々のフィルタウエルを製造する方法に関する。更に、このフィルタウエルは高い圧力でフィルタを支持する。
上記の欧州特許EP−A−328038号の方法と同様に、本発明は、プラスチックの成形と同時に、フィルタをフィルタウエルに固定することによってフィルタウエルを製造するという着想を基にしている。しかし、本発明によれば、実際の成形作業中にウエルの壁にフィルタ縁部の両側を埋め込み、または溶着すると同時に、前もって形成され、フィルタの支持面を持つ底部によってフィルタを支持するようにして、フィルタを固定する。
より詳しくいえば、フィルタの支持面、および好ましくは液体を自由に滴らせるための中央出口開口部とが設けられている底部を最初に成形することによって、フィルタウエルを製造する。その後で、フィルタ(または膜)を底部の支持面に取り付けて、フィルタが少なくとも底部の全面をほぼ覆うようにする。最後に、フィルタウエルの円筒形壁部が底部に対して形成され、壁部の下部がフィルタの縁部と底部の上縁部とを囲んで、底部と壁部が融着したユニットを形成し、フィルタの外縁部がフィルタウエル材料に融着させられる。
好ましくは、支持面は円筒壁の内側の内部に延びて、フィルタの動作濾過面の少なくとも一部分を支持するようにする。
好ましくは、フィルタは底部よりいくらか大きくて、円筒壁部の形成前は、フィルタが底部の周辺部を越えて延びるようにする。
好適な実施例によれば、底部は支持面の細かい流路パターンで製造され、その結果として液相の回収時に非常に僅かな損失が生ずることになる。
したがって、フィルタウエルを製造するための工具は、底部を形成するための手段と、フィルタを底部に取り付けるための手段と、フィルタウエルの壁部分を底部に対して形成するための手段とを有する。その工具はいくつかの部分からなる一つの成形装置の形にできるので有利である。
射出成形が好適な形成方法である。
好ましくは、フィルタの壁部と底部は同じ材料、特に熱可塑性樹脂から製造する。
以下、添付図面を参照して本発明の方法の好適な実施例をより詳細に説明する。
第1図から第7図は本発明のフィルタウエルの各製造段階における射出成形装置の部品の横断面図である。
第8図は完成したフィルタウエルの横断面図である。
第9図はフィルタの一部を切り欠いた第8図のA−A線で切った断面図である。
第10図は第1図から第7図の工具部品を備える射出成形装置の概略分解図である。
第1図から第7図に示す工具部品は、フィルタウエルの製造における全ての工程を実行するための一体化した装置に含まれる。明確にするという理由から全体を示していないこの工具は、図の1番上に示し、以後上部と呼ぶ固定部と、下部と呼ぶ図の下側の可動部とを有する。その下部は、水平方向に回すことによって上部の各部分まで動かすことができる。
第1図はフィルタウエルの底部を射出成形するための工具部分を示す。上記の上側の固定工具部に含まれている部分を1で示し、下側の可動部を2で示す。二つの部分1と2は、工具の下部2が上部1から離れるように動かされた時に、例えば、回転することによって、分割面3中で水平方向に相対的に変位できる。(他の図全体にわたって、上部工具部分と下部工具部分に同じ参照番号を用いる。)
上部工具部分1は円筒形の上部成形要素4を有する。この上部成形要素は中央ねじ穴5を有する。このねじ穴は途中で急に直径がより小さい穴6になる。穴6は成形要素の下端7まで延びている。穴5と6に適合したピン8が穴5にねじ込まれ、成形要素端部7の下まで延びるニードル部9を有する。縁部の内側のある場所から始まって穴6まで半径方向に延び、かつ、おそらく横方向に、例えば環状に延びる細長い突起10のパターンが端部7に形成されて、フィルタウエルの底に流路を形成する。フィルタウエルに流路の対応する細かいパターンを形成するための突起の細かいパターンを、エッチングによって形成する方法が、スウェーデン特許出願第9400437−1号(参照によりその内容を本明細書に取り込む)と同日に出願され、その出願に基づくわれわれのPCT出願「フィルタウエルおよびその製造方法」に記載されている。
一致する円筒形の下部成形要素11が、成形要素4の正面の下部工具部分2中で垂直に移動できる。成形要素4の端部7および下部工具部分2の隣接する主要部分の最も上の部分と一緒に、この成形要素11の上部12が、フィルタウエルの底部を形成するためのモールドキャビティ13を構成するように設計されている。成形要素4のニードル部9が延びているとがったくぼみ14が成形要素11の中央の穴15の中で終っている。下記の説明でいっそう明らかになる理由から、穴15を真空源に連結できる。
第1図には、明確にするという理由でここでは示していない開口部を通じて注入された所望の射出成形材料、例えばポリプロピレンで、モールドキャビティ13が充たされている様子を示している。図示の場合には、完成した底部16は、中央穴18を囲む垂下先端部(a drop tip)17と、周辺環状(a peripheral collar portion)部19とを有する。更に、底部16は、成形要素4の端部7内部の上記の突起10によって形成されて、パターン化されていない周辺部21から開口18まで半径方向に延びる流路20の列を上側に有する。また、半径方向通路の間に、例えば、底部16の開口18と同心状の環状通路の形の連結部を設けることができる。
底部16を射出成形した後で、下部成形要素11の中央の穴15を真空にして、工具を特定の面3に沿って開いた時、すなわち、下側の可動工具部2が図で下に移動した時に、底部16が成形要素上に留まるようにする。同時に、下部成形要素11も工具部2に対していくらか上昇させて、底部16の側縁部が下部工具部2の隣接する部分から自由にされるようにする。その後で射出成形装置の下部2を移動させ、下部成形要素11の上に依然として保持されている底部16が上部工具部分1内の、第2図に示すフィルタ取付け部分になる。
このフィルタ取付け部分では、下部成形要素11は、工具部1の穴23の中を通る垂直パンチ22の前を右へ移動させる。パンチ22内の中央の穴24を圧縮空気/真空源に連結できる。その中央の穴は、例えば、十字形または星形の端部窪み25で終端する。
パンチ22は、パンチ穴23の上を上部工具部分の水平の隙間27を通して送られたフィルタシートまたはフィルタストリップ26、例えば、いわゆる無菌フィルタまたは微細孔を有するポリアミドの膜、ポリプロピレンフィルタまたはガラス繊維フィルタ、からフィルタ円板を打ち抜く。第2図は、パンチ22がフィルタ円板28を打ち抜いたところである。そのフィルタ円板は、パンチの中心の穴24に連結されている真空源に、よって、パンチに対して保持される。フィルタ28を備えているパンチ端部が底部16に接触する直前に、真空を正圧に変更して、フィルタが底部16に押しつけられ、その後でフィルタが、穴15に前に連結されている真空源によって底部に吸いつけられたままにする。この部分では、底部の中央の穴18を通じて真空はフィルタに達する。
その後パンチ22を引き上げ、下部工具部分2を上部工具部分1の他の部分まで移動させて、フィルタウエルの円筒形壁部の射出成形を行う。第3図は、下部工具部分の問題の部分がこの射出成形部へ移動している途中にあるところを示す。穴15の内部は依然として減圧されているので、フィルタ28はフィルタウエルの底部16に常に吸いつけられている。
第4図は、先に射出成形された底部16を有する下部工具部分が、次の射出成形部においても依然としてその場所にあることを示す。上部工具部分はここでは上下に重ねて配置され、相対的に動くことができる二つの部分を有する。それらの部分のうちの下部工具部分29はキャビティ30を構成する。そのキャビティは射出成形された底部16の直前に配置され、開くことができる。上部工具部分31はキャビティ30に整列させられた穴32を有する。その穴は垂直円筒形要素33を滑り可能に受ける。要素33の下部がキャビティ30の内部に延びて金型のコアを構成する。キャビティ30の壁と、工具部分31の下部縁部と、下部工具部分2の上部と、既に射出成形されている底部16と共にその金型コアはフィルタウエルの円筒形壁部を射出成形するための金型キャビティ34を構成する。第4図から明らかなように、金型キャビティが底部16の上縁部を越えて延び、その上縁部を囲むようにするために、底部16は下部工具部分2より多少上方へ持ち上がる。底部16のパターン化されていない(すなわち、流路がない)周辺部21にフィルタ28を固定することによって、円筒形コア33の端部における、対応する垂直に延びる周辺部35を介して、円筒形コア33と射出成形された底部16の間の効果的なシールが確保される。しかし、フィルタ28の最も外側の部分と、既に射出成形されている底部16の下側の部分とは、円筒形コア33によっては覆われず、図から明らかなように、金型キャビティ34の中に延びる。
ここで、フィルタウエルの円筒形部36を形成するために、第5図に示すように、溶融プラスチック、たとえばポリプロピレンに高圧を加えて穴(図示せず)から金型キャビティ34の中に注入する。第5図から明らかなように、溶融プラスチックは底部16の上縁部を囲み、フィルタ28の上をある距離だけ拡がって、フィルタが円筒壁に埋め込まれるすなわち円筒壁に成形されるようにする。溶融プラスチックが固まると、射出成形された円筒形部36は先に射出成形された底部16に対して収縮しようとする。そのために、埋め込まれているフィルタ縁部が圧縮されて、フィルタに対する強固なシールが行われる。
溶融プラスチックが固まると、完成したフィルタウエル37が円筒形コア33の周囲に保持されており、第5図の工具部分29が開かれている状態を示す第6図から明らかなように、底部16に融着されているフィルタ28の外側部分に、そのプラスチックが底部16を一体型ユニットにして組合わせている。
その後で、第7図に示すように工具部分31を下方向に移動することによって、フィルタウエル37を円筒形コア33から取り出す。
第8図には、フィルタが融着されている完成したウエル37が射出成形装置から取り出された様子を示す。したがって、フィルタウエル37は、一緒に融着されて一体化された底部16と円筒部36とを含む。ウエル底には流路20が設けられ、フィルタの支持面16aを形成している。フィルタの両側の周縁部が円筒形部に適切に融着すなわち融合されている。フィルタをこのように融合することによって、非常に効果的で確実なシールが行われ、その結果、液体がフィルタ28を通して底部開口18から圧入された時に、フィルタを通る液体が漏れるおそれはない。
流路パターンの例を第9図に示す。出口開口18まで半径方向に延びる放射状流路20以外に、流れを等しくする横断路38もいくつか設けられている。それらの横断路は開口18と同心円状に延びている。流路20、38と中間突起部(すなわち、フィルタ支持部)39の幅は、例えば0.1mm程度に非常に狭いことが好ましい。既に述べたように、そうすると濾過の後にフィルタチューブに残っている液体の量が非常に少なくなり、フィルタとの接触面が非常に小さくなって、濾過時にはフィルタ表面のほとんど全てが機能するようになる。
第10図に、第1図から第7図に示す工具部を有する前述した一体化射出成形装置を射出成形機にどのようにして配置できるかを概略的に示す。第1図から第7図には、それぞれの工具部分が、上の固定工具部1と下の可動工具部2とを有するものとして示すが、それら二つの工具部は第10図に示すように水平に配置されていることに注目すべきである。したがって、固定工具部1は図の左側に配置され、可動工具部2は右側に配置される。
固定工具部1は第一のステーション40と、第二のステーション41と、第三のステーション42とを有する。第一のステーションは第1図に示す工具部に対応するものであって、フィルタの底部を射出成形するためのものである。第二のステーションは第2図に示す工具部に対応するものであって、フィルタを打抜き、そのフィルタを底部に取り付けるためのものである。第三のステーションは第4図から第7図に示す工具部に対応するものであって、フィルタウエルの円筒形部を射出成形するためのものである。
横に移動できる可動工具部は回転可能要素43を有する。この要素は、固定工具部における部分40〜42の間の距離と同じ周辺距離だけ相互に離れている四個の同一の工具部44〜47を有する。部分44〜47のうちの三つは、各作業時に一方の固定工具1の部分40〜42と能動的に係合する。したがって、可動工具部2を固定工具部1に押しつけると、工具部44における底部の射出成形と、既に射出成形された底部の工具部45へのフィルタの取り付けと、フィルタが設けられている底部の円筒形部の工具部46における射出成形とが同時に行われる。その後で、二つの工具対1、2を引き離し、回転可能要素43を90°回す。底部には47で射出成形され、フィルタが44で底部に取り付けられ、円筒形部が46で射出成形、等されている。
装置の大きさは、希望するならば、大きくでき、各部分40、41、42にはそれに含まれている装置部品がいくつか、例えば四組設け、各工具部44〜47に同数、例えば四組のそれらの工具部品をそれぞれの部分の右前に設けてもよい。もちろん本発明は上記で説明し図示した実施例のみに限定されるものではなく、添付した請求の範囲に定義した一般的な発明思想から逸脱することなしに、多くの変形や変更を加えることができる。
Claims (9)
- 出口を有し、出口の一番上に設けられているフィルタ(28)を支持する底部(16)を有するプラスチックのフィルタウエルの製造方法であって、
(i)フィルタ(28)の支持面(16a)と出口開口(18)とを有する底部(16)を形成するステップと、
(ii)フィルタ(28)が底部全体を少なくともほとんど覆うようにフィルタを底部(16)の上に取り付けるステップと、
(iii)フィルタウエルの底部(16)と円筒形壁部(36)が融着したユニットとを形成するように、壁部の下部がフィルタの縁部と底部の上縁部を囲むようにして、壁部を底部に対して形成するステップと
を含み、フィルタ(28)の外縁部がフィルタウエル材料に融着されることを特徴とするフィルタウエルの製造方法。 - フィルタウエル(37)の底部および壁部(16、36)の形成を射出成形によって行うことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 底部(16)と壁部(36)を同じ材料で形成することを特徴とする請求項1または2に記載の方法。
- 壁部(36)の形成中に、融着すべき縁部内部のフィルタ(28)を底部(16)の上側の周辺部(21)に押しつけることを特徴とする請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 底部(16)の上側に出口開口(18)へ向かって延びる放射状流路(20)と、おそらく出口開口と同心円状で、放射状流路(20)とフィルタ(28)を支持する流路(38)の間の突起部を相互に連結する流路も形成することを特徴とする請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(ii)がフィルタ材料(26)からフィルタ(28)を打抜くことを含むことを特徴とする請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(ii)におけるフィルタ(28)が底部(16)の周辺部を越えて延びることを特徴とする請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- フィルタ(28)の底部(16)の支持面(16a)が円筒壁(36)の内側の内部に延びて、フィルタ(28)の動作濾過面の少なくとも一部を支持することを特徴とする請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 出口開口(18)が底部(16)の中央に配置されることを特徴とする請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
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