JP3791015B2 - Method for producing sulfonamide derivative - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は医農薬等の生理活性物質をはじめとする種々のファインケミカル中間体として用いられる有用なスルホンアミド誘導体の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
スルホニルクロリド誘導体とアンモニアからスルホンアミド誘導体を製造する方法は、従来種々の方法が知られており、大過剰のアンモニアを使用して製造するのが一般的である。例えば、２−クロロスルホニル安息香酸イソプロピルとアンモニアから２−イソプロポキシカルボニルベンゼンスルホンアミドの製造法が報告されている〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.)、２７巻、１７０３頁、１９６２年〕。また、４−アセトアミノ−３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドとアンモニア水から４−アセトアミノ−３−フルオロベンゼンスルホンアミドの製造法が報告されている〔ヘミシェ・ベリヒテ（Chem. Ber.）、８５巻、５７７頁、１９５２年〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記製造法は当量以上のアンモニアを必要とするうえ、過剰のアンモニアあるいは副生するアンモニウム塩類等の後処理問題を生じる。更に過剰のアンモニアあるいはアンモニウム塩類等が好ましくない副生成物を惹起する場合があり、副生成物由来の化合物が、医農薬等の最終製品に混入することがある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意努力検討した結果本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、スルホニルクロリド誘導体をアンモニアと反応させてスルホンアミド誘導体を製造する方法において、塩基の共存下で行なうことを特徴とする方法に関するものである。
【０００５】
スルホニルクロリド誘導体としては、例えば、式（１）
【０００６】
【化３】
〔式中、Αは水素原子、置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいピリジル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）または炭素原子数１〜８のアルコキシ基を表し、
ＸおよびＹは各々独立に水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェノキシ基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、ＣＯＯＲ1 、ＮＲ1 Ｒ2 、ＣＯＮＲ1 Ｒ2 、ＳＲ1 、ＳＯ2 ＮＲ1 Ｒ2 、ＳＯ2 Ｒ3 、Ｒ3 ＣＯまたはＯＲ4 を表し、
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は各々独立に置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）を表し、
Ｒ4 は置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）または置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）を表す。〕
があげられる。
【０００８】
Α、Ｘ、Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 の置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、sec-ブチル基、n-アミル基、i-アミル基、ヘキシル基、ペンチル基、オクチル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シアノエチル基、2-トリフルオロメチルエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、トリフルオロメトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、ベンジル基、4-メチルベンジル基等があげられ、置換していてもよいフェニル基としては、トリル基、クロロフェニル基、ジメチルフェニル基、トリクロロフェニル基、ジメトキシフェニル基、ペンタフルオロフェニル基等があげられ、置換していてもよいフェノキシ基としては、フェノキシ基、トリルオキシ基、クロロフェノキシ基、ジメチルフェニキシ基、トリクロロフェノキシ基、ジメトキシフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基等があげられる。
【０００９】
より具体的には、式（１ａ）
【００１０】
【化４】
〔式中、Αはメチル基を表し、Ｘａは水素原子または塩素原子を表し、Ｒａはメチル基またはエチル基を表す。〕
があげられる。
塩基としては、例えば、無機塩基および有機塩基があげられ、無機塩基が好ましい。無機塩基としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩等があげられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸バリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸カルシウム、重炭酸マグネシウムまたは重炭酸バリウムがあげられ、より好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムがあげられる。
【００１２】
塩基の使用量はスルホニルクロリド誘導体に対して通常１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量である。
アンモニアの使用量はスルホニルクロリド誘導体に対して通常１．０〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量である。
反応圧力は通常減圧〜１０気圧、好ましくは常圧〜２気圧である。
【００１３】
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜７０℃である。
反応時間は、式（１）のスルホニルクロリド誘導体の反応性にもよるが、通常１分〜５０時間、好ましくは２０分〜１０時間である。
本反応は無溶媒でも進行するが、操作性等の面から必要に応じて溶媒を使用することもできる。
【００１４】
溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロナフタリン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類があげられる。
【００１５】
【発明の効果】
本発明の方法に従えば、スルホニルクロリド誘導体をアンモニアと反応させてスルホンアミド誘導体を製造する方法において、アンモニアの使用量を大幅に削減できるうえ、過剰のアンモニアおよび副生するアンモニウム塩類等による副反応を抑制することができる。
【００１６】
【実施例】
以下、実施例をあげ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔実施例１〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸カリウム３．５２ｇを入れ、温度４５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。２時間攪拌後冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．２ｇ（収率９４．４％）を得た。
【００１７】
〔実施例２〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸カリウム３．５２ｇの５０％水溶液を入れ、温度２５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。２時間攪拌後、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．４ｇ（収率９５．８％）を得た。
【００１８】
〔実施例３〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）および１，２ジクロルエタン５５．７ｇを温度２５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、炭酸カリウム３．５２ｇの５０％水溶液を２０分間で滴下した。滴下後１．５時間攪拌した。析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．５ｇ（収率９６．７％）を得た。
【００１９】
〔実施例４〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）および１，２ジクロルエタン５５．７ｇを温度４５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを加えた。４．５時間反応後室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．６ｇ（収率９７．７％）を得た。
【００２０】
〔実施例５〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度４５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、４．５時間反応後室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．４５ｇ（収率９６．３％）を得た。
【００２１】
〔実施例６〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度６５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、０．５時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．５６ｇ（収率９７．１％）を得た。
【００２２】
〔実施例７〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度５５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、６．５時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．３３ｇ（収率９５．３％）を得た。
【００２３】
〔実施例８〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１２．１６ｇ（０．０４８モル）、１，２ジクロルエタン４８．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度５５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液３．８ｇ（０．０５６モル）を３０分で滴下した。その後、４時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１０．７ｇ（収率９５．７％）を得た。
【００２４】
〔実施例９〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１２．１６ｇ（０．０４８モル）、１，２ジクロルエタン４８．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度５５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．１５ｇ（０．０６１モル）を３０分で滴下した。その後、２時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１０．８ｇ（収率９６．４％）を得た。
【００２５】
〔参考例〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド３．０ｇ（０．０１２モル）およびトルエン３０ｍｌを仕込んだ。温度−２５℃でよく攪拌している中へ２８％アンモニア水溶液２．２ｇ（０．０３６モル）を滴下した。その後、室温にて４時間反応後、水５０ｍｌを加え攪拌後、水層を分離した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して固体２．６ｇを得た。ＨＰＬＣにて分析した結果、本固体は８９％の目的物（収率８３％）の他に、４％のビス（４−エトキシカルボニル−１−メチルピラゾール−５−スルホニル）イミドおよび７％の構造未知の化合物を含んでいた。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a method for producing a useful sulfonamide derivative used as various fine chemical intermediates including physiologically active substances such as medical and agricultural chemicals.
[0002]
[Prior art]
Various methods are conventionally known for producing a sulfonamide derivative from a sulfonyl chloride derivative and ammonia, and the production is generally performed using a large excess of ammonia. For example, a method for producing 2-isopropoxycarbonylbenzenesulfonamide from isopropyl 2-chlorosulfonylbenzoate and ammonia has been reported [J. Org. Chem., 27, 1703. 1962]. In addition, a method for producing 4-acetamino-3-fluorobenzenesulfonamide from 4-acetamino-3-fluorobenzenesulfonyl chloride and aqueous ammonia has been reported [Chem. Ber., Vol. 1952].
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The above production method requires more than an equivalent amount of ammonia, and causes post-treatment problems such as excess ammonia or by-product ammonium salts. Furthermore, excessive ammonia or ammonium salts may cause undesirable by-products, and compounds derived from by-products may be mixed into final products such as medicines and agricultural chemicals.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent efforts to solve the above problems, the present inventors have completed the present invention.
That is, the present invention relates to a method for producing a sulfonamide derivative by reacting a sulfonyl chloride derivative with ammonia, which is carried out in the presence of a base.
[0005]
Examples of the sulfonyl chloride derivative include those represented by the formula (1)
[0006]
[Chemical 3]
[Wherein Α is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms (the substituent is a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, a haloalkoxy group, an alkoxycarbonyl group and optionally a halogen atom. Selected from an atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a phenyl group optionally substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms), an optionally substituted phenyl group (the substituent is an alkyl group) , Halogen atoms, trifluoromethyl groups, alkoxy groups, haloalkoxy groups, alkoxycarbonyl groups and optionally substituted with halogen atoms, alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms or alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms Selected from good phenyl groups), optionally substituted pyridyl groups (substituents are alkyl groups, halogen atoms, trifluoromethyl). , An alkoxy group, a haloalkoxy group, and optionally a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a phenyl group optionally substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.) Or the number of carbon atoms Represents an alkoxy group of 1 to 8,
X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, an optionally substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms (the substituent is a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, a halo group) An alkoxy group, an alkoxycarbonyl group and optionally a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a phenyl group optionally substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms). A phenyl group (the substituent is an alkyl group, a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, a haloalkoxy group, an alkoxycarbonyl group, and optionally a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 1 carbon atom) 6 is selected from a phenyl group which may be substituted with an alkoxy group 6), a phenoxy group which may be substituted (substituent) Substituted with an alkyl group, a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, a haloalkoxy group, an alkoxycarbonyl group and optionally a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. And is selected from phenyl groups that may be substituted.), COOR 1 , NR 1 R 2 , CONR 1 R 2 , SR 1 , SO 2 NR 1 R 2 , SO 2 R 3 , R 3 CO or OR 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are each independently an optionally substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms (the substituent is a halogen atom, trifluoromethyl group, alkoxy group, haloalkoxy group, alkoxycarbonyl group and Optionally selected from a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a phenyl group optionally substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.
R 4 is an optionally substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms (the substituent is a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, a haloalkoxy group, an alkoxycarbonyl group, and optionally a halogen atom or a carbon atom having 1 carbon atom. Selected from a phenyl group which may be substituted with an alkyl group of -6 or an alkoxy group of 1 to 6 carbon atoms) or a phenyl group which may be substituted (the substituent is an alkyl group, a halogen atom, trifluoro). It is selected from a methyl group, an alkoxy group, a haloalkoxy group, an alkoxycarbonyl group and a phenyl group optionally substituted with a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. .) ]
Can be given.
[0008]
ア ル キ ル, X, Y, R 1 , R 2 , R 3, and R 4 , which may be substituted, include an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, and n-butyl. Group, i-butyl group, sec-butyl group, n-amyl group, i-amyl group, hexyl group, pentyl group, octyl group, trifluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, cyanoethyl group, 2-trifluoromethylethyl group, methoxymethyl group, methoxyethyl group, ethoxymethyl group, trifluoromethoxyethyl group, methoxycarbonylmethyl group, methoxycarbonylethyl group, benzyl group, 4-methylbenzyl group, etc. Examples of the phenyl group that may be used include a tolyl group, a chlorophenyl group, a dimethylphenyl group, a trichlorophenyl group, a dimethoxyphenyl group, and a pentafluorophenyl group. As good phenoxy group which may, phenoxy group, tolyloxy group, chlorophenoxy group, dimethylphenylene alkoxy group, trichlorophenoxy group, dimethoxyphenoxy group, pentafluorophenoxy group, and the like.
[0009]
More specifically, the formula (1a)
[0010]
[Formula 4]
[Wherein, 表 し represents a methyl group, Xa represents a hydrogen atom or a chlorine atom, and Ra represents a methyl group or an ethyl group. ]
Can be given.
Examples of the base include inorganic bases and organic bases, and inorganic bases are preferable. Examples of the inorganic base include alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkaline earth metal carbonates, alkali metal bicarbonates, alkaline earth metal bicarbonates, and the like. Is sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, barium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, calcium bicarbonate, bicarbonate Magnesium or barium bicarbonate is exemplified, and sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate or potassium bicarbonate is more preferred.
[0012]
The usage-amount of a base is 1.0-3.0 equivalent normally with respect to a sulfonyl chloride derivative, Preferably it is 1.0-1.2 equivalent.
The amount of ammonia used is usually 1.0 to 1.5 equivalents, preferably 1.0 to 1.2 equivalents, relative to the sulfonyl chloride derivative.
The reaction pressure is usually reduced pressure to 10 atm, preferably normal pressure to 2 atm.
[0013]
The reaction temperature is usually 0 to 100 ° C., preferably 20 to 70 ° C.
Although reaction time is based also on the reactivity of the sulfonyl chloride derivative of Formula (1), it is 1 minute-50 hours normally, Preferably it is 20 minutes-10 hours.
This reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used as necessary from the viewpoint of operability and the like.
[0014]
The solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. For example, ethers such as tetrahydrofuran, diethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, 1,4-dioxane, hexane, heptane, octane, nonane, decane, etc. Aliphatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and tetrahydronaphthalene, and halogenated hydrocarbons such as chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane.
[0015]
【The invention's effect】
According to the method of the present invention, in the method for producing a sulfonamide derivative by reacting a sulfonyl chloride derivative with ammonia, the amount of ammonia used can be greatly reduced, and a side reaction caused by excess ammonia, by-produced ammonium salts, and the like. Can be suppressed.
[0016]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
[Example 1]
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 13.9 g (0.051 mol) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride, 55.7 g of 1,2 dichloroethane and 3.52 g of potassium carbonate, and the temperature was 45 ° C. Then, 4.5 g (0.066 mol) of 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. The mixture was stirred for 2 hours and then cooled, and the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to obtain 12.2 g (yield 94.4%) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide.
[0017]
[Example 2]
A nitrogen-substituted reaction flask was charged with 50% aqueous solution of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride 13.9 g (0.051 mol), 1,2 dichloroethane 55.7 g and potassium carbonate 3.52 g. While being well stirred at a temperature of 25 ° C., 4.5 g (0.066 mol) of a 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. After stirring for 2 hours, the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to obtain 12.4 g of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 95.8%).
[0018]
Example 3
To a reaction flask purged with nitrogen, 13.9 g (0.051 mol) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride and 55.7 g of 1,2-dichloroethane were stirred well at a temperature of 25 ° C. 4.5 g (0.066 mol) of 25% aqueous ammonia was added dropwise over 30 minutes. Thereafter, a 50% aqueous solution of 3.52 g of potassium carbonate was added dropwise over 20 minutes. It stirred for 1.5 hours after dripping. The precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to obtain 12.5 g of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 96.7%).
[0019]
Example 4
Into a reaction flask purged with nitrogen, 13.9 g (0.051 mol) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride and 55.7 g of 1,2-dichloroethane were stirred well at a temperature of 45 ° C. 4.5 g (0.066 mol) of 25% aqueous ammonia was added dropwise over 30 minutes. Thereafter, 4.28 g of sodium bicarbonate was added. After reacting for 4.5 hours, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were filtered, washed with water, and dried to obtain 12.6 g of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 97.7%). .
[0020]
Example 5
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 13.9 g (0.051 mol) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride, 55.7 g of 1,2 dichloroethane, and 4.28 g of sodium bicarbonate. While stirring well at a temperature of 45 ° C., 4.5 g (0.066 mol) of 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. Thereafter, the reaction was cooled to room temperature after 4.5 hours of reaction, and the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to obtain 12.45 g of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 96.3%). Obtained.
[0021]
Example 6
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 13.9 g (0.051 mol) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride, 55.7 g of 1,2 dichloroethane, and 4.28 g of sodium bicarbonate. While stirring well at a temperature of 65 ° C., 4.5 g (0.066 mol) of 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. Thereafter, after reacting for 0.5 hour, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to give 12.56 g of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 97.1%). Got.
[0022]
Example 7
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 13.9 g (0.051 mol) of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride, 55.7 g of 1,2 dichloroethane, and 4.28 g of sodium bicarbonate. While stirring well at a temperature of 55 ° C., 4.5 g (0.066 mol) of 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. Thereafter, after reacting for 6.5 hours, the mixture was cooled to room temperature, the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to give 12.33 g of 1-methyl-3-chloro-4-methoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 95.3%). Got.
[0023]
Example 8
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 12.16 g (0.048 mol) of 1-methyl-4-ethoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride, 48.7 g of 1,2 dichloroethane and 4.28 g of sodium bicarbonate. While stirring at a temperature of 55 ° C., 3.8 g (0.056 mol) of a 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. Thereafter, after reacting for 4 hours, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to obtain 10.7 g of 1-methyl-4-ethoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide (yield 95.7%).
[0024]
Example 9
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 12.16 g (0.048 mol) of 1-methyl-4-ethoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride, 48.7 g of 1,2 dichloroethane and 4.28 g of sodium bicarbonate. While stirring well at a temperature of 55 ° C., 4.15 g (0.061 mol) of a 25% aqueous ammonia solution was added dropwise over 30 minutes. Then, after 2 hours of reaction, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were filtered, washed with water and dried to obtain 10.8 g (yield 96.4%) of 1-methyl-4-ethoxycarbonylpyrazole-5-sulfonamide.
[0025]
[Reference example]
A reaction flask purged with nitrogen was charged with 3.0 g (0.012 mol) of 1-methyl-4-ethoxycarbonylpyrazole-5-sulfonyl chloride and 30 ml of toluene. While stirring at a temperature of −25 ° C., 2.2 g (0.036 mol) of a 28% aqueous ammonia solution was added dropwise. Then, after reacting at room temperature for 4 hours, 50 ml of water was added and stirred, and then the aqueous layer was separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off to obtain 2.6 g of a solid. As a result of analysis by HPLC, this solid was found to contain 89% of the desired product (yield 83%), 4% bis (4-ethoxycarbonyl-1-methylpyrazole-5-sulfonyl) imide and 7% structure. Contains unknown compounds.
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