JP3773275B2 - 微粉の着色剤または作用物質調製物の製造方法 - Google Patents
微粉の着色剤または作用物質調製物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3773275B2 JP3773275B2 JP20723994A JP20723994A JP3773275B2 JP 3773275 B2 JP3773275 B2 JP 3773275B2 JP 20723994 A JP20723994 A JP 20723994A JP 20723994 A JP20723994 A JP 20723994A JP 3773275 B2 JP3773275 B2 JP 3773275B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- dispersion
- active substance
- colorant
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 22
- 239000003086 colorant Substances 0.000 title abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 25
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 22
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 abstract 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 8
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 8
- DWAWDSVKAUWFHC-QHCPKHFHSA-N (2s)-5-[methyl(2-phenylethyl)amino]-2-phenyl-2-propan-2-ylpentanenitrile Chemical compound C([C@@](C(C)C)(C#N)C=1C=CC=CC=1)CCN(C)CCC1=CC=CC=C1 DWAWDSVKAUWFHC-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 5
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 5
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 5
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 5
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 5
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 5
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 5
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 5
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 5
- FYKZHAJQLBLBJO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[3-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(O)COC=2C=C(C=CC=2)C=2OC(C)=NN=2)CC1 FYKZHAJQLBLBJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 4
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 4
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 4
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229950007126 nesapidil Drugs 0.000 description 4
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229950000483 levemopamil Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001016 Ostwald ripening Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- OBAQQQOVZUCKMH-BQAIUKQQSA-N (2s)-5-[methyl(2-phenylethyl)amino]-2-phenyl-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@](C(C)C)(C#N)C=1C=CC=CC=1)CCN(C)CCC1=CC=CC=C1 OBAQQQOVZUCKMH-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 1
- UZVAZDQMPUOHKP-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methyloctyl)phenol Chemical compound CC(C)CCCCCCC1=CC=CC=C1O UZVAZDQMPUOHKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- PHFDAOXXIZOUIX-UHFFFAOYSA-N anipamil Chemical compound C=1C=CC(OC)=CC=1C(CCCCCCCCCCCC)(C#N)CCCN(C)CCC1=CC=CC(OC)=C1 PHFDAOXXIZOUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011530 anipamil Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003003 biperiden Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- -1 propaphenone Chemical compound 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0071—Process features in the making of dyestuff preparations; Dehydrating agents; Dispersing agents; Dustfree compositions
- C09B67/0092—Dyes in solid form
- C09B67/0095—Process features in the making of granulates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/0004—Preparation of sols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B61/00—Dyes of natural origin prepared from natural sources, e.g. vegetable sources
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0071—Process features in the making of dyestuff preparations; Dehydrating agents; Dispersing agents; Dustfree compositions
- C09B67/0084—Dispersions of dyes
- C09B67/0091—Process features in the making of dispersions, e.g. ultrasonics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
Description
【技術分野】
本願発明は、水に難溶性の化合物を微細化する改善された方法に関する。
【0002】
【従来技術】
水に難溶性の化合物の微粉を製造するためには、難溶性の作用物質の生物的利用性または難溶性の染料濃度の向上のために必要であるような各種の方法がある。このような記載例は、欧州特許第65193号、同第169618号および米国特許第5133908号各明細書の方法があり、同法によると分子状の溶液中の作用物質または着色剤が水と混和性の溶媒中に導かれ、次いで作用物質が水に添加されるかまたは逆に微粉の形で沈殿される。けれどもこの方法は作用物質を微粉の形で形成するには、作用物質または着色剤を溶解するために、より多量の溶媒が必要である(屡々有機溶媒には難溶性である)短所を示す。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
本願発明の目的は、使用する溶媒の量をできるだけ少なくし、それにもかかわらず着色剤または作用物質が極めて細分散された形態を得ることである。
なお、上記目的の効果的達成のために、本願発明が当初明細書に記載されたものから変更されるが、この変更により本願発明と矛盾する当初明細書段落【0014】、【0017】、【0022】−【0027】の記載を本願発明の説明としない。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本願発明の方法において必要な溶媒量のこのような低減は、着色剤または作用物質の分子状溶液がその間、水混和性の溶媒中で全く製造されず、水性相または有機相中で分散された着色剤または作用物質が、その融点以上の温度の激しい撹拌を短時間で中止し、次いでそのようにして得られた微粉の乳濁液を融点以下に急冷することにより、水中で安定した固体の分散液に移行する本法により良好に導かれる。次いでこの分散液は公知の方法で濃縮され、乾燥されるか、または乳濁液はその間冷却せずにただちに噴霧乾燥される。両方の場合、水中に再分散時に、着色剤または作用物質が微粉の分散になる粉末が得られる。
【0005】
固体粒子の水性分散液の製造の際、これはただちにオストワルドの熟成により、より大きい粒子に成長し、微細化を駄目にするので、本法を通じて、溶媒必要量の回避または低減は、より低コストの長所のみならず、フェノヒブラートの場合まず安定したナノ粒子の製造を可能にする。オストワルドの熟成は中程度に短い時間で製造された乳濁液では観察されない。それは付加的に溶媒の完全なまたは充分な回避によって(更にそれにより分散液中での残余の溶解度の低減を可能にする)、急速な噴霧乾燥の間、粒子の成長が観察されないまでに遅延される。
【0006】
実際、水性分散液が塊状となりそのため配合されないので、全く溶媒を含まない施工には使えない材料がある。その例はフェノヒブラートである。この材料は本願発明により水中で分散する代わりに、出来るだけ少量の有機溶媒に溶解(前述の溶媒に容易に溶ける場合)または分散する。それは完全に溶解する必要はなく、懸濁液が配合されれば充分である。この溶液または懸濁液に対して、激しい撹拌のもとに、および場合により圧力下で、それぞれの材料の融点上の温度での水または水性保護コロイドを添加し、前記以外の方法または溶融乳濁液の即座で直接の噴霧乾燥または生成した微細な乳濁液の急冷、場合によりそのように得られた懸濁液の脱水または乾燥が行われる。急冷は冷水の添加により目的に合致して達成される。
【0007】
水または水性保護コロイドの着色剤または作用物質への混合の際に生じる乱流は主要なことではない。それは例えば激しく撹拌または揺動により行われる。1種または好ましくは2種の成分を透過度の大きいエックス線中で照射することが最も簡単で、好ましく、機械的な補助手段なしに即座に緩やかな充分な混合ができる。
【0008】
「微粉」または「コロイダル分布」と称する粒子径は1.5μm、好ましくは1μm以下を意味する。
【0009】
「本質的に非晶質」とは、本願発明の方法で製造された生成物の半分、好ましくは70%以上、特に約100%がX線的に非晶質であることを意味する。
【0010】
作用物質とは調合された作用物質を意味する。本願発明は着色剤よりも作用物質についての方がより重要である。なぜなら着色剤では本願発明ではより細かい分布により同様の染色効果がより少ない着色剤で得られる利点を有するにすぎないが、一方作用物質ではとりわけ吸収の可能性を改善するため重要であるかまたは作用物質が不溶性で、作用に決定的な大きさを与えることになる。
【0011】
考慮される混合温度範囲は40から250、好ましくは60から200℃を含む。
【0012】
保護コロイドはまず生成する乳濁液および急冷により生成した分散液の安定化に有用である。その他、場合により本願発明の方法により製造された粉末の再分散の可能性を保証する。保護コロイドは、例えば起源の異なるゼラチン、カゼイン、アラビアゴム、リサルビン酸、澱粉、デキストリン、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレートがある。
【0013】
「比較的粗粒」とは最終生成物との比較して粗粒であることを意味する。粒子径は些細なことで、約1から2000μmの範囲にあることができる。
【0014】
溶媒としては原則的にはそれぞれ少なくとも10%水溶性であることが考慮される。その他に蒸留可能で分解しないことが必要である。例えば、アルコール、エーテル、ケトン、エステル、アセタール、ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。
【0015】
最終生成物の機械的安定性を向上させるためには、糖または糖アルコール、例えばサッカローゼ、グルコース、ラクトース、転化糖、ソルビット、マンニットまたはグリセリンのような軟化剤または充填剤をコロイドに添加することが目的に合致している。
【0016】
最終生成物は、乾燥粉末として、0.5から20重量%までの、好ましくは10重量%までの難溶性の着色剤または作用物質、10から50重量%までの保護コロイドおよび30から80重量%までの軟化剤並びに、場合により更に、乳化剤、酸化防止剤および他の安定剤のような少量の補助剤を含む。
【0017】
有機溶媒を使用する場合、溶媒の除去は沸点に応じて、それ自体公知の方法、例えば蒸留、場合により減圧下で、または水と非混和性の溶媒での抽出によって行われ得る。この場合イソプロパノールを使用して、溶媒として直接水を除去することなしに共沸混合物を使用することが可能であり、且つ目的に合致していることが判明した。しかしながら、それは噴霧乾燥または噴霧造粒による水の除去が共に生じるのが好ましい。
【0018】
水溶性保護コロイドを使用して粒子径範囲1μm未満で、作用物質の一定の細分布化が得られ、水中で復元され、溶解されることができる乾燥粉末が得られる。光学的安定性試験において、そのようにして得られた作用物質−ヒドロゾルは細粒分布にも拘らず非常に安定していることが判明した。
【0019】
適した着色剤または作用物質は例えば、カロチノイド、ヘラパミル、アニパミル、プロパフェノン、ビペリデンである。
【0020】
以下の実施例で示す「部」は重量部を示す。
【0021】
【実施例】
実施例1
β−カロチンの溶媒不含有での微細化
染料分散液:
21部のβ−カロチンおよび2.3部のアスコルビルパルミテートが磁気撹拌機により240部の水中に分散された。
保護コロイド溶液:
57.9部のB型ゼラチン、100ブルームおよび97.5部のラクトーズが4000部の水に70℃で溶解された。得られた溶液は25℃に冷却された。微細化物の製造は図1に模式的に示される。着色剤分散液1はポンプ3により230部/時間のポンプ給送速度で第一混合室6に給送された。第一混合室6では容器2から4740部/時間の水流でポンプ4により混合され、前以てサーモスタット5により227℃に加熱された。熱湯との混合により混合物は急激に217℃に到達し、β−カロチンの融点(184℃)を越える。217℃で0.5sの滞留時間後、得られたβ−カロチンの乳濁液は第二混合室7中で保護コロイド溶液8と混合され、そこではポンプ9により32200部/時間の流速で給送された。得られた微粉の微細化物は圧力調整弁10により給送された。このようにして得られたβ−カロチン粒子は576nmの中間の粒子径(光子関与分光分析により測定)を有し、コロイド安定分散液を示す。
【0022】
実施例2
30%固体含有のフェノヒブラート微粉の製造
作用物質溶液:
500部のフェノヒブラートを50℃で1500部のイソプロパノール中に溶解させた。
保護コロイド溶液:
125gのアスコルビルパルミテートをpH9(苛性ソーダ溶液1Mの添加)で撹拌下に70℃で10000部の水中に溶解させた。得られた溶液に2000部のB型ゼラチン、30ブルームおよび2875部のラクトーズを撹拌下に溶解させた。
微細化の実施:
微粉の製造を模式的に図2に示す。作用物質溶液1は50℃で、保護コロイド溶液16は80℃で予め保持する。作用物質溶液はポンプ3により2000部/時間で120℃のオイルバス中の熱交換機12を経て混合室7に給送された。混合室中では、作用物質溶液は保護コロイド溶液16と混合され、保護コロイド溶液はポンプ4により9000部/時間の流速で給送され、130℃に加熱された熱交換機12を通過させられる。92℃の混合温度は80℃のフェノヒブラートの融点を越えるものである。得られた乳濁液は圧力調整弁13を経て給送され、加熱された管14を経て直接、噴霧塔15に給送され、ここでは160℃の入口温度および80℃の出口温度で乾燥された。このような方法で、流動性の粉末11が得られ、水中に分散させることによりフェノヒブラートの0.66μmの粒子径(容積法、レーザー回折により測定)を有するコロイド状分散液が得られた。
【0023】
実施例3
レベモパミルハイドロクロライド微粉の製造
作用物質分散液:
9gのレベモパミル・HClを1.8gのアスコルビルパルミテートと31.7gのイソプロパノールおよび4.3gの水との混合物中に分散させた。
保護コロイド溶液:
1リットル中の15gのB型ゼラチン、100ブルームおよび22.5部のラクトーズをNaOHでpH11にした。
微細化の実施:
微粉の製造を模式的に図1に示す。作用物質分散液1は0.55kg/hでポンプ3により第一混合室6に給送された。混合室中では、作用物質溶液は1kg/hの水流で容器2からポンプ4を経て混合され、それは予めサーモスタット5により210℃に加熱された。熱湯との混合により混合物は急激に185℃に調節され、レベモパミル・HClの融点(182℃)を越える。185℃で0.5sより少ない滞留時間の後、レベモパミル・HClの得られた乳濁液が第二混合室7中で保護コロイド溶液8と混合され、そこではポンプ9により9kg/hの流速で給送された。得られた微粉の微細化物は圧力調整弁10を経て給送された。微細化物の乾燥は22.3%の作用物質を含む粉末が得られた。粉末を水中に溶解後、レベモパミル・HClの中間の粒子径−580nmのナノ粒子(動的光散乱法で測定)が得られる。
【0024】
実施例4
プロパフェノン・HCl微粉の製造
作用物質分散液:
前述のレベモパミル・HCl(実施例3)と同様であるがプロパフェノン・HClで調製。
保護コロイド溶液:
前述の実施例3と同様であるが、pH値は11.0。
微細化物の製造:
微粉の製造は、実施例3に記載したような微細化に合致する。混合室6における混合温度は177℃であり、そのためプロパフェノン・HClの融点(174℃)以上であった。噴霧乾燥により23.3%の作用物質を有する粉末が得られ、粉末を水中に再溶解した後のナノ粒子の粒子径は350nm(動的光散乱法で測定)であった。
【0025】
実施例5
アニパミル・HClのナノ粒子の分散液の製造
作用物質分散液の製造:
21gのアニパミル・HClを0.24gの、10倍のオクゼチル化イソノニルフェノールと240gの水中に分散させた。
保護コロイド溶液の製造:
15g/lのB型ゼラチン、100ブルームがNaOHでpH9にされた。
微細化物の製造:
微粉化の実施は、次に示す変化以外は実施例4に記載したと同様である。
分散液の給送速度: 2kg/h
水の給送速度: 4kg/h
保護コロイド溶液の給送速度: 30kg/h
熱交換機温度: 100℃
1.混合室(6)の温度: 93℃
アニパミル・HClの融点: 63℃
このようにして得られたアニパミル・HClナノ粒子の水中の分散液は220nmの中間の粒子径(動的光散乱法で測定)を示した。このナノ粒子分散液の作用物質分散液の含有量は0.45%であった。
【0026】
実施例6
カンタキサンチンの微細化
作用物質分散液の製造:
21gのカンタキサンチンを4.6gのアスコルビルパルミテートと共に、223gの水と12gの1MのNaOHとの混合物中に分散させた。
保護コロイド溶液の製造は実施例5と同様:
微粉化の実施は、次に示す変化以外は実施例4に記載したと同様である。
分散液の給送速度: 1.1kg/h
水の給送速度: 6kg/h
保護コロイド溶液の給送速度: 30kg/h
熱交換機温度: 240℃
1.混合室(6)の温度: 223℃
カンタキサンチンの融点: 211℃
このようにして得られたカンタキサンチンのナノ粒子の水中の分散液は370nmの中間の粒子径(動的光散乱法で測定)を示した。このナノ粒子分散液の作用物質分散液の含有量は0.21%であった。
【0027】
実施例7
ネサピジルの微細化物の製造
作用物質分散液の製造:
3gのネサピジルを0.6gのアスコルビルパルミテートと共に、31.7gのイソプロパノールと4.3gの水との混合物中に分散させた。
保護コロイド溶液の製造は実施例5と同様。
微粉化の実施:
微粉化の実施は、次に示す変化以外は実施例4に記載したと同様である。
熱交換機温度: 210℃
1.混合室(6)の温度: 175℃
ネサピジルの融点: 164℃
噴霧乾燥によって、ネサピジル含有量10.3%の粉末が得られた。粉末の水中における再溶解後の中間の粒子径は350nm(動的光散乱法で測定)であった。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1は本発明の微細化物の製造工程を示す模式図である。
【図2】図2は本発明の微細化物の別の製造工程を示す模式図である。
【符号の説明】
1 作用物質分散液
2 容器
3 ポンプ
4 ポンプ
5 サーモスタット
6 第一混合室
7 混合室
8 保護コロイド溶液
9 ポンプ
10 圧力調整弁
11 流動性の粉末
12 熱交換機
13 圧力調整弁
14 加熱された管
15 噴霧塔
16 保護コロイド溶液
Claims (3)
- 比較的粗粒のカロチノイドの水分散液を水中におけるコロイド状分散状態に移行させることによる、微粉で本質的に非晶質のカロチノイドの製造方法であって、カロチノイドの水分散液を、カロチノイドの融点より高い温度で、場合により加圧下で、水または水性保護コロイド溶液と撹拌混合し、得られた溶融乳濁液をただちに噴霧乾燥するか、または冷却により懸濁液に変換することを特徴とする方法。
- 熱い溶融乳濁液の形成後、できるだけ速く冷却することを特徴とする請求項1による方法。
- 得られた懸濁液をそれ自体通常の方法で水から分離し、容易に再分散可能な粉末の形態で得ることを特徴とする請求項1または2による方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4329446A DE4329446A1 (de) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | Verfahren zur Herstellung von feinteiligen Farb- oder Wirkstoffzubereitungen |
DE4329446.4 | 1993-09-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07163862A JPH07163862A (ja) | 1995-06-27 |
JP3773275B2 true JP3773275B2 (ja) | 2006-05-10 |
Family
ID=6496540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20723994A Expired - Lifetime JP3773275B2 (ja) | 1993-09-01 | 1994-08-31 | 微粉の着色剤または作用物質調製物の製造方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5700471A (ja) |
EP (1) | EP0641596B1 (ja) |
JP (1) | JP3773275B2 (ja) |
CN (1) | CN1067915C (ja) |
AT (1) | ATE174529T1 (ja) |
AU (1) | AU678840B2 (ja) |
CA (1) | CA2130857A1 (ja) |
DE (2) | DE4329446A1 (ja) |
DK (1) | DK0641596T3 (ja) |
ES (1) | ES2125384T3 (ja) |
IL (1) | IL110759A0 (ja) |
MX (1) | MX195052B (ja) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030133955A1 (en) * | 1993-02-22 | 2003-07-17 | American Bioscience, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
DE69728206T2 (de) * | 1996-05-14 | 2005-03-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Herstellungsverfahren für Carotenoid-Zusammensetzungen |
DE19750679B4 (de) * | 1997-11-15 | 2004-10-21 | Institut für Lebensmittelwissenschaft, Lehrstuhl für Lebensmittelverfahrenstechnik | Verfahren zum Erzeugen von kaltgesprühten, verfestigten, lagerstabilen und rieselfähigen Mikrokapselsystemen sowie deren Verwendung |
SK288117B6 (sk) | 1998-11-20 | 2013-09-03 | Skyepharma Canada Inc. | Rapidly dispersing solid dry therapeutic dosage form |
US7029700B2 (en) * | 2000-01-14 | 2006-04-18 | Brown University Research Foundation | Micronized freeze-dried particles |
US7833549B2 (en) * | 2000-01-19 | 2010-11-16 | Mannkind Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
US6953593B2 (en) * | 2000-02-01 | 2005-10-11 | Lipoprotein Technologies, Inc. | Sustained-release microencapsulated delivery system |
JP5102423B2 (ja) * | 2000-04-20 | 2012-12-19 | オバン・エナジー・リミテッド | 改善された水不溶性薬剤粒子の処理 |
JP4763957B2 (ja) | 2000-05-10 | 2011-08-31 | オバン・エナジー・リミテッド | メディアミリング |
DE10027948A1 (de) * | 2000-06-08 | 2001-12-20 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Nanopartikel-Suspensionen |
ATE424811T1 (de) | 2000-08-31 | 2009-03-15 | Jagotec Ag | Gemahlene partikel |
US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
AU6294501A (en) * | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Rtp Pharma Inc | Spray drying process and compositions of fenofibrate |
US20040015519A1 (en) * | 2001-10-15 | 2004-01-22 | Yukitoshi Maeda | Content delivery server and content delivery system having the same |
WO2004014342A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-19 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers |
US20050181059A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-08-18 | Spherics, Inc. | Nanoparticulate therapeutic biologically active agents |
DE102005026755A1 (de) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Basf Ag | Herstellung von festen Lösungen schwerlöslicher Wirkstoffe durch Kurzzeitüberhitzung und schnelle Trocknung |
EP1915131A4 (en) * | 2005-08-12 | 2012-07-25 | Astrazeneca Ab | PROCESS |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
AU2007265452A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active agent formulations, methods of making, and methods of use |
GB0613925D0 (en) * | 2006-07-13 | 2006-08-23 | Unilever Plc | Improvements relating to nanodispersions |
CA2670113A1 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Basf Se | Production of solid solutions of pesticides by short-term superheating and rapid drying |
TW200848039A (en) * | 2007-02-09 | 2008-12-16 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
JP2010517759A (ja) * | 2007-02-09 | 2010-05-27 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 水性媒体中における固体非晶質サブミクロン粒子の安定な分散体を製造する方法 |
US20100151037A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-06-17 | Yivan Jiang | Method for the preparation of nanoparticles containing a poorly water-soluble pharmaceutically active compound |
US20100159010A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use |
DE102009009060B3 (de) * | 2009-02-16 | 2010-05-12 | Karlsruher Institut für Technologie | Verfahren zur Herstellung einer Dispersion und Vorrichtung hierzu |
US9370514B2 (en) | 2013-08-14 | 2016-06-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for fine particle manufacture |
CN106582429B (zh) * | 2016-10-28 | 2018-08-14 | 浙江大学 | 水凝胶-疏水Janus颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2021143A (en) * | 1932-09-30 | 1935-11-19 | Du Pont | Production of dispersions |
US2332934A (en) * | 1941-05-03 | 1943-10-26 | Cooper Mcdougall & Robertson | Process for the production of dispersible sulphur |
NL113394C (ja) * | 1960-04-07 | |||
US3461080A (en) * | 1966-05-31 | 1969-08-12 | Olin Mathieson | Method of manufacture of sulfur formulations |
US3998753A (en) * | 1974-08-13 | 1976-12-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof |
US4144025A (en) * | 1977-05-02 | 1979-03-13 | Polaroid Corporation | Process for making dispersions comprising spherical particles |
DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
DE3119383A1 (de) * | 1981-05-15 | 1982-12-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten |
CH658066A5 (de) * | 1984-03-15 | 1986-10-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von granulaten wasserloeslicher farbstoffe. |
CA1282405C (en) * | 1984-05-21 | 1991-04-02 | Michael R. Violante | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
DE3610191A1 (de) * | 1986-03-26 | 1987-10-01 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von feinteiligen, wasserdispergierbaren carotinoid-praeparationen |
FR2608988B1 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules |
FR2634397B2 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-04-19 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une proteine sous forme de nanoparticules |
DE3702030A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Basf Ag | Pulverfoermige, wasserdispergierbare carotinoid-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
DE59003205D1 (de) * | 1989-07-25 | 1993-12-02 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Carotinoidpräparaten. |
DE69229857T2 (de) * | 1991-02-18 | 2000-04-20 | Commw Scient Ind Res Org | Zusammensetzung zur verwendung in der transdermalen verabreichung |
WO1993016031A1 (en) * | 1992-02-11 | 1993-08-19 | Glaxo Group Limited | Benzenedimethanol derivative suitable for micronisation |
-
1993
- 1993-09-01 DE DE4329446A patent/DE4329446A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-08-23 IL IL11075994A patent/IL110759A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 ES ES94113270T patent/ES2125384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 AT AT94113270T patent/ATE174529T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 DK DK94113270T patent/DK0641596T3/da active
- 1994-08-25 CA CA002130857A patent/CA2130857A1/en not_active Abandoned
- 1994-08-25 DE DE59407483T patent/DE59407483D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 EP EP94113270A patent/EP0641596B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-30 AU AU71582/94A patent/AU678840B2/en not_active Ceased
- 1994-08-31 JP JP20723994A patent/JP3773275B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-31 MX MX9406643A patent/MX195052B/es not_active IP Right Cessation
- 1994-09-01 CN CN94113697A patent/CN1067915C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-18 US US08/573,876 patent/US5700471A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0641596A3 (de) | 1995-11-15 |
ATE174529T1 (de) | 1999-01-15 |
AU7158294A (en) | 1995-03-16 |
ES2125384T3 (es) | 1999-03-01 |
MX195052B (en) | 2000-01-21 |
CN1105902A (zh) | 1995-08-02 |
AU678840B2 (en) | 1997-06-12 |
DE59407483D1 (de) | 1999-01-28 |
DE4329446A1 (de) | 1995-03-02 |
DK0641596T3 (da) | 1999-08-23 |
IL110759A0 (en) | 1994-11-11 |
US5700471A (en) | 1997-12-23 |
EP0641596A2 (de) | 1995-03-08 |
EP0641596B1 (de) | 1998-12-16 |
CA2130857A1 (en) | 1995-03-02 |
JPH07163862A (ja) | 1995-06-27 |
CN1067915C (zh) | 2001-07-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3773275B2 (ja) | 微粉の着色剤または作用物質調製物の製造方法 | |
US6406735B2 (en) | Process for preparing a finely divided pulverous carotenoid retinoid or natural colourant preparation | |
US5500415A (en) | Process for the preparation of spherules of active principles and emulsions containing the spherules | |
US5364563A (en) | Powdered aqueous carotenoid dispersions | |
EP0498824B2 (en) | Process of preparing a water dispersible hydrophobic or aerophilic solid | |
de Paz et al. | Formulation of β-carotene with soybean lecithin by PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions)-drying | |
ZA200410343B (en) | Process for the preparation of crystalline nano-particle dispersions. | |
JPH0335347B2 (ja) | ||
JPH1046041A (ja) | カロチノイド組成物の製造方法 | |
EP3377559A1 (de) | Verfahren zur herstellung sphärischer polysilsesquioxanpartikel | |
US4401835A (en) | Method for preparing small sized benzoyl peroxide crystals | |
JP2007518706A (ja) | 溶媒として固体脂を用いるナノスケールまたは非晶質粒子の製造方法 | |
CA2651346A1 (en) | Method for preparing nano-scale particle of active material | |
Melzig et al. | Formation of long-term stable amorphous ibuprofen nanoparticles via antisolvent melt precipitation (AMP) | |
JPWO2004087645A1 (ja) | カロテノイド乳化液の製造方法 | |
Yin et al. | Preparation of Aqueous Nanodispersions of Disperse Dye by High‐Gravity Technology and Spray Drying | |
US3867414A (en) | Process for the preparation of suspensions of microcrystals of chloramphenicol palmitate | |
CN111499655B (zh) | 一种制备球形晶体的三液乳化溶剂扩散法 | |
RU2077529C1 (ru) | Способ получения микроэмульсии бета-каротина | |
EP3583154A1 (de) | Verfahren zur herstellung sphärischer polysilsesquioxanpartikel | |
JPH0351643B2 (ja) | ||
Li et al. | Fabrication and characterization of quinacridones nanocrystals by high-temperature and high-pressure crystallization method | |
Sue et al. | Size-controlled production of quinacridone nanocrystals using hot compressed water recrystallization method | |
JP2001170465A (ja) | 有機物微粒子サスペンジョンの製造方法 | |
CN114586984A (zh) | 一种连续化制备维生素a微胶囊的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050113 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050412 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050427 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050913 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051021 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060117 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060214 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100224 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100224 Year of fee payment: 4 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100224 Year of fee payment: 4 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100224 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110224 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120224 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130224 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130224 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140224 Year of fee payment: 8 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |