JP3680081B2 - キレート剤を含むヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤に関し、詳しくは人体に対する安全性が確認されているキレート剤を有効成分として含有するヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、慢性胃炎や胃潰瘍の発症に、細菌のヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori)が深く関与していることが分かってきた。わが国では、全人口の半数に相当する約６千万人がヘリコバクター・ピロリに感染していると言われている（食の科学、２６５巻、８７〜９９頁、２０００年）。
抗生物質等の投与によって胃中から本菌を除去することにより、慢性胃炎や胃潰瘍の治癒を図ることは可能であるが、患者によっては、除菌され難い場合があり、また抗生物質については耐性菌の出現や副作用の問題もある。
さらに、発症者だけでなく、感染者に対しても除菌を行うことが望ましいが、対象者数が膨大になるため、経済的に困難とされている。
【０００３】
したがって、安全性が高く、かつ容易に摂取可能なヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤が求められている。
エチレンジアミン四酢酸（以下、ＥＤＴＡと略記することがある。）は、各種金属イオンに対するキレート作用を有しており、金属イオンを必要とする酵素の反応阻害剤として知られている。また、ＥＤＴＡおよびその金属塩は、食品の色安定効果があるため、多くの国で食品添加物として認められている。
【０００４】
このように、ＥＤＴＡ等の安全性評価はすでに確立されており、食品添加物としての１日の摂取許容量（ＡＤＩ）は２．５ｍｇ／体重ｋｇである（ＦＡＯ／ＷＨＯ： Codex Alimentarius Commission, List of additives evaluated for their safety in use in food.ＣＡＣ／ＦＡＬ 1-1973, 1973年) 。また、アメリカ合衆国では、ＥＤＴＡ二ナトリウムを食品に３６〜５００ｐｐｍの濃度範囲で添加することが認められている（Code of Federal Regulations, Title 21: Food and drugs, US Government Printing Office, 1988年) 。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、慢性胃炎や胃潰瘍の発症に関与するヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害する作用を有し、かつ安全性の高い物質を有効成分とする抗菌剤を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決すべく、食品添加物として認められている物質の中からヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌性物質を検索したところ、キレート剤の一種であるＥＤＴＡおよびその金属塩が、ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害する作用を有していることを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、有効成分としてエチレンジアミン四酢酸鉄（ III) −ナトリウムのみを０．１〜０．５ｍＭ含有することを特徴とするヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明では、ヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤の有効成分としてＥＤＴＡの金属塩の中から選ばれた物質を用いる。
ＥＤＴＡの金属塩としては、目的とする抗菌作用を有するものであればよく、エチレンジアミン四酢酸鉄（ III) −ナトリウムが好ましい。
【０００９】
本発明に係る抗菌剤は、様々な形態とすることができ、例えばＥＤＴＡの金属塩を単独で用い、必要に応じて適当な助剤（例えば賦形剤、増量剤、甘味剤など）と共に用いて、粉剤、顆粒剤、液剤、カプセル剤などの剤形とすることができる。また、ＥＤＴＡの金属塩は種々の食品に添加して用いることもできる。本発明に係る抗菌剤は、通常は経口的に投与される。
【００１０】
ＥＤＴＡの金属塩の投与量については、ＥＤＴＡのＡＤＩが２．５ｍｇ／体重ｋｇであること、並びにヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害するためのこれらの有効量、さらにはヒトの胃の容量（約１．５Ｌ）などを考慮して決定すればよい。
胃中のヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害するためには、ＥＤＴＡの金属塩を、成人１人、１日あたり、ＥＤＴＡ精製品として、１０〜５００ｍｇ程度、好ましくは１０〜１５０ｍｇ程度投与すればよい。また、エチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウムの場合は、成人１人、１日あたり、６０〜３００ｍｇ程度、好ましくは６０〜１５０ｍｇ程度投与するのが適当である。過剰に投与すると、副作用を起こすおそれがある。なお、ＥＤＴＡ等の投与は全量を１回に行ってもよく、あるいは数回に分けて行ってもよい。
【００１１】
本発明の抗菌剤は、オメプラゾール等のプロトンポンプ阻害剤やビスマス製剤等の抗潰瘍剤などと併用してもよい。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００１３】
実施例１
ヘリコバクター・ピロリ菌（ＡＴＣＣ ４３５０４株、アメリカンタイプカルチャーコレクションから購入）をマイクロタイタープレートを用いて培養した。すなわち、３％トリプチックソイブロス（ディフコ社製）、１０％組織培養用仔牛血清（和光純薬製）およびｐＨ８．０に調整した各種濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（和光純薬製）またはエチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウム（同仁化学製）よりなる組成の培地０．１ｍＬずつを９６穴マイクロプレートに分注し、ヘリコバクター・ピロリ菌を接種後、２．５リットル容密閉容器内に入れ、さらに酸素吸収・炭酸ガス発生剤であるアネロパックヘリコ（三菱ガス化学製）を入れて嫌気条件下に３７℃で５日間培養した。
ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖は、マイクロタイタープレートリーダーにて、５４０ｎｍまたは５９５ｎｍのフィルターを使用して測定した。なお、吸光度測定の対照には、ＥＤＴＡを含まない培地を使用した。その結果を図１および図２に示す。図は、有効成分であるＥＤＴＡ等の濃度変化に対するヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を濁度で測定し、対照の培地でヘリコバクター・ピロリ菌を増殖させたときの濁度に対する割合で示したものである。
【００１４】
図１からヘリコバクター・ピロリ ＡＴＣＣ ４３５０４株の増殖は、０．０２５〜１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムで阻害されることが分かる。また、図２から０．１〜０．５ｍＭのエチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウムによっても上記ピロリ菌の増殖が阻害されることが分かる。
【００１５】
ところで、０．０２５〜１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（分子量３７２）は、９．３〜３７２ｍｇ／Ｌに換算され、前記したアメリカ合衆国で認められている食品への添加上限濃度５００ｐｐｍ以下である。
また、ヒトの胃の容量は約１．５Ｌと言われていることから、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムは１４〜５５８ｍｇ（ＥＤＴＡとして１１〜４３８ｍｇ）を摂取すれば、ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害することができる。
一方、エチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウム（分子量４２１．１）の場合は、６３〜３１６ｍｇを摂取すれば、ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害できる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明により、多くの国において食品添加物として認められており、安全性の高いＥＤＴＡの金属塩を有効成分とするヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤が提供される。
この抗菌剤を単独もしくは適当な助剤と共に投与、あるいは食品等に含有させて摂取させることにより、ヒトの消化器系に存在するヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を効果的に阻害することができる。そのため、本発明によれば、ピロリ菌が関与していると報告されている胃腸障害を効果的に、予防・治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 各種濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム存在下でのヘリコバクター・ピロリ菌の増殖割合を示す図である。
【図２】 各種濃度のエチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウム存在下でのヘリコバクター・ピロリ菌の増殖割合を示す図である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤に関し、詳しくは人体に対する安全性が確認されているキレート剤を有効成分として含有するヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、慢性胃炎や胃潰瘍の発症に、細菌のヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori)が深く関与していることが分かってきた。わが国では、全人口の半数に相当する約６千万人がヘリコバクター・ピロリに感染していると言われている（食の科学、２６５巻、８７〜９９頁、２０００年）。
抗生物質等の投与によって胃中から本菌を除去することにより、慢性胃炎や胃潰瘍の治癒を図ることは可能であるが、患者によっては、除菌され難い場合があり、また抗生物質については耐性菌の出現や副作用の問題もある。
さらに、発症者だけでなく、感染者に対しても除菌を行うことが望ましいが、対象者数が膨大になるため、経済的に困難とされている。
【０００３】
したがって、安全性が高く、かつ容易に摂取可能なヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤が求められている。
エチレンジアミン四酢酸（以下、ＥＤＴＡと略記することがある。）は、各種金属イオンに対するキレート作用を有しており、金属イオンを必要とする酵素の反応阻害剤として知られている。また、ＥＤＴＡおよびその金属塩は、食品の色安定効果があるため、多くの国で食品添加物として認められている。
【０００４】
このように、ＥＤＴＡ等の安全性評価はすでに確立されており、食品添加物としての１日の摂取許容量（ＡＤＩ）は２．５ｍｇ／体重ｋｇである（ＦＡＯ／ＷＨＯ： Codex Alimentarius Commission, List of additives evaluated for their safety in use in food.ＣＡＣ／ＦＡＬ 1-1973, 1973年) 。また、アメリカ合衆国では、ＥＤＴＡ二ナトリウムを食品に３６〜５００ｐｐｍの濃度範囲で添加することが認められている（Code of Federal Regulations, Title 21: Food and drugs, US Government Printing Office, 1988年) 。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、慢性胃炎や胃潰瘍の発症に関与するヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害する作用を有し、かつ安全性の高い物質を有効成分とする抗菌剤を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決すべく、食品添加物として認められている物質の中からヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌性物質を検索したところ、キレート剤の一種であるＥＤＴＡおよびその金属塩が、ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害する作用を有していることを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、有効成分としてエチレンジアミン四酢酸鉄（ III) −ナトリウムのみを０．１〜０．５ｍＭ含有することを特徴とするヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明では、ヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤の有効成分としてＥＤＴＡの金属塩の中から選ばれた物質を用いる。
ＥＤＴＡの金属塩としては、目的とする抗菌作用を有するものであればよく、エチレンジアミン四酢酸鉄（ III) −ナトリウムが好ましい。
【０００９】
本発明に係る抗菌剤は、様々な形態とすることができ、例えばＥＤＴＡの金属塩を単独で用い、必要に応じて適当な助剤（例えば賦形剤、増量剤、甘味剤など）と共に用いて、粉剤、顆粒剤、液剤、カプセル剤などの剤形とすることができる。また、ＥＤＴＡの金属塩は種々の食品に添加して用いることもできる。本発明に係る抗菌剤は、通常は経口的に投与される。
【００１０】
ＥＤＴＡの金属塩の投与量については、ＥＤＴＡのＡＤＩが２．５ｍｇ／体重ｋｇであること、並びにヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害するためのこれらの有効量、さらにはヒトの胃の容量（約１．５Ｌ）などを考慮して決定すればよい。
胃中のヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害するためには、ＥＤＴＡの金属塩を、成人１人、１日あたり、ＥＤＴＡ精製品として、１０〜５００ｍｇ程度、好ましくは１０〜１５０ｍｇ程度投与すればよい。また、エチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウムの場合は、成人１人、１日あたり、６０〜３００ｍｇ程度、好ましくは６０〜１５０ｍｇ程度投与するのが適当である。過剰に投与すると、副作用を起こすおそれがある。なお、ＥＤＴＡ等の投与は全量を１回に行ってもよく、あるいは数回に分けて行ってもよい。
【００１１】
本発明の抗菌剤は、オメプラゾール等のプロトンポンプ阻害剤やビスマス製剤等の抗潰瘍剤などと併用してもよい。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００１３】
実施例１
ヘリコバクター・ピロリ菌（ＡＴＣＣ ４３５０４株、アメリカンタイプカルチャーコレクションから購入）をマイクロタイタープレートを用いて培養した。すなわち、３％トリプチックソイブロス（ディフコ社製）、１０％組織培養用仔牛血清（和光純薬製）およびｐＨ８．０に調整した各種濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（和光純薬製）またはエチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウム（同仁化学製）よりなる組成の培地０．１ｍＬずつを９６穴マイクロプレートに分注し、ヘリコバクター・ピロリ菌を接種後、２．５リットル容密閉容器内に入れ、さらに酸素吸収・炭酸ガス発生剤であるアネロパックヘリコ（三菱ガス化学製）を入れて嫌気条件下に３７℃で５日間培養した。
ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖は、マイクロタイタープレートリーダーにて、５４０ｎｍまたは５９５ｎｍのフィルターを使用して測定した。なお、吸光度測定の対照には、ＥＤＴＡを含まない培地を使用した。その結果を図１および図２に示す。図は、有効成分であるＥＤＴＡ等の濃度変化に対するヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を濁度で測定し、対照の培地でヘリコバクター・ピロリ菌を増殖させたときの濁度に対する割合で示したものである。
【００１４】
図１からヘリコバクター・ピロリ ＡＴＣＣ ４３５０４株の増殖は、０．０２５〜１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムで阻害されることが分かる。また、図２から０．１〜０．５ｍＭのエチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウムによっても上記ピロリ菌の増殖が阻害されることが分かる。
【００１５】
ところで、０．０２５〜１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（分子量３７２）は、９．３〜３７２ｍｇ／Ｌに換算され、前記したアメリカ合衆国で認められている食品への添加上限濃度５００ｐｐｍ以下である。
また、ヒトの胃の容量は約１．５Ｌと言われていることから、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムは１４〜５５８ｍｇ（ＥＤＴＡとして１１〜４３８ｍｇ）を摂取すれば、ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害することができる。
一方、エチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウム（分子量４２１．１）の場合は、６３〜３１６ｍｇを摂取すれば、ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を阻害できる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明により、多くの国において食品添加物として認められており、安全性の高いＥＤＴＡの金属塩を有効成分とするヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤が提供される。
この抗菌剤を単独もしくは適当な助剤と共に投与、あるいは食品等に含有させて摂取させることにより、ヒトの消化器系に存在するヘリコバクター・ピロリ菌の増殖を効果的に阻害することができる。そのため、本発明によれば、ピロリ菌が関与していると報告されている胃腸障害を効果的に、予防・治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 各種濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム存在下でのヘリコバクター・ピロリ菌の増殖割合を示す図である。
【図２】 各種濃度のエチレンジアミン四酢酸鉄（III)−ナトリウム存在下でのヘリコバクター・ピロリ菌の増殖割合を示す図である。
Claims (1)
- 有効成分としてエチレンジアミン四酢酸鉄（ III) −ナトリウムのみを０．１〜０．５ｍＭ含有することを特徴とするヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤。
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