JP3667707B2 - Topical skin preparation - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤、特にその清涼効果の持続性、皮膚刺激性、及び使用感触の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤において、メントールやカンファに代表される清涼剤は、皮膚に爽快な清涼感を与えるために汎用される他、むくみや血行不良、粘膜腫脹などの改善、局所消炎、鎮痒、鎮痛などを目的としても配合されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
メントールやカンファは外用剤基剤から揮散してその効果を発揮するが、これらの濃度が低いと効果が持続せず、持続性を高めるために清涼剤の濃度を高めると、皮膚刺激が強すぎてヒリつき感や発赤を生じるという問題があった。
また、近年では、目元のむくみやたるみの改善・予防、眠気さまし、鼻づまりの改善といった目的で、目元や口元などに塗布する製品も多い。このように粘膜に近く比較的デリケートな部位に適用する場合には清涼剤の配合量は制限されてしまうため、清涼効果の持続性の高い製剤を得ることはより困難であった。
もちろん、皮膚外用剤においては、その使用感触も非常に重要な要素であり、なめらかさやしっとり感、べたつきのなさなどが要求される。
【０００４】
本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、清涼効果が長時間にわたって持続し、しかもヒリつき感などの皮膚刺激性がなく使用感触に優れる皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等が前記課題に鑑み鋭意研究した結果、皮膚外用剤中に清涼剤とともに特定のアルキレンオキシド誘導体を配合すると、清涼効果の持続性が向上し、しかも皮膚刺激性がなく、使用感触にも優れる皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、清涼剤と、下記一般式(I)で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とする。
【化２】
Ｒ^１Ｏ−[(ＡＯ)_m(ＥＯ)_n]−Ｒ² …(I)
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、m及びnはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦n≦７０であり、オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が、２０〜８０質量％である。オキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ^１及びＲ^２は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化水素基又は水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）
【０００７】
本発明の皮膚外用剤において、前記アルキレンオキシド誘導体(I)は、オキシアルキレン基とオキシエチレン基がランダム状に付加していることが好適である。
また、前記アルキレンオキシド誘導体(I)を０．１〜８０質量％配合することが好適である。
また、清涼剤がメントール又はカンファであることが好適である。
また、清涼剤を０．００１〜２０質量％配合することが好適である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる清涼剤としては、皮膚に塗布した際に基剤から揮散して、皮膚に爽快な清涼感を与え、むくみやたるみなどの改善効果、消炎効果、鎮痛効果、鎮痒効果等（本発明ではこれらを総合して清涼効果という）を発揮することができるもので、外用剤に配合可能な薬剤（主としてテルペン系又はそれに類似した成分）を意味する。なお、エタノール等の低級アルコールや、揮発性油分などの揮発性溶媒も清涼感を与えるが、これらは通常清涼剤には含まれない（もちろん、清涼剤と併用することに問題はない）。
【０００９】
好ましい清涼剤としてはメントール、カンファである。メントール、カンファは天然品及び合成品とも使用可能である。メントールには、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油などが、カンファにはｄ−カンファ、ｄｌ−カンファなどがある。なお、本発明においては、２種以上の清涼剤を組み合わせて用いることができる。
本発明の皮膚外用剤への清涼剤の配合量は、外用剤の使用目的等により異なるが、一般的には０．００１〜２０質量％であり、好ましくは０．０１〜１０質量％である。清涼剤の皮膚外用剤への配合は常法により行えばよい。例えば、可溶化、分散、乳化等何れの方法も用いることができる。
【００１０】
一般式(I)で示されるアルキレンオキシド誘導体において、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基などが挙げられる。好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基が挙げられる。
ｍは炭素数３〜４のオキシアルキレン基の平均付加モル数であり、１≦ｍ≦７０、好ましくは２≦ｍ≦２０である。ｎはオキシエチレン基の平均付加モル数であり、１≦ｎ≦７０、好ましくは２≦ｎ≦２０である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基又はオキシエチレン基が０であると本発明の効果が十分に発揮されず、７０を越えるとべたつき感がでてきて、すべすべ感が十分に得られない。
【００１１】
また、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％であることが好ましい。オキシエチレン基の割合が２０重量％未満であると本願の効果が十分に発揮されず、８０質量％より大きいとすべすべ感が劣る傾向にある。
エチレンオキシド及び炭素数３〜４のアルキレンオキシドの付加する順序は特に指定はない。またオキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。好ましくはランダム状に付加されているものが挙げられる。
【００１２】
Ｒ^１及びＲ^２は炭素数１〜４の炭化水素基もしくは水素原子で、炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。好ましくはメチル基、エチル基である。炭素数５以上の炭化水素基では本発明の効果が低下する傾向がある。Ｒ^１，Ｒ^２は、同一であっても異なっていても良い。
【００１３】
Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ１種のみを用いても、炭素数１〜４の炭化水素基と水素原子とが混在しても、炭素数１〜４の炭化水素基が混在しても良い。但し、Ｒ^１及びＲ^２の炭化水素基のうち、炭化水素基と水素原子の存在割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘが０．１５以下、好ましくは０．０６以下である。Ｙ／Ｘの割合が０．１５を越えると、本発明の効果が低下する傾向がある。
【００１４】
本発明のアルキレンオキシド誘導体は公知の方法で製造することができる。例えば、水酸基を有している化合物にエチレンオキシド及び炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下でエーテル反応させることによって得られる。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤へのアルキレンオキシド誘導体の配合量は、特に限定しないが、好ましくは皮膚外用剤全量中０．１〜８０．０質量％、更に好ましくは５．０〜４０．０質量％である。少なすぎると本発明の効果が十分に発揮されず、多すぎる場合には使用後、べたつきを感じる場合がある。
【００１６】
本発明のアルキレンオキシド誘導体(I)は清涼剤の効果の持続性を高め、ヒリつき感などの皮膚刺激を低減する効果を有する。その作用機作は明らかではないが、アルキレンオキシド誘導体(I)の存在により皮膚外用剤基剤から清涼剤が少しづつ揮散し、マイルドな清涼感が長時間持続するものと考えられる。
図１にメントールを含有するＯ／Ｗタイプ乳化組成物を例としたモデル図を示す。アルキレンオキシド誘導体アルキレンオキシド誘導体無配合の系（ａ）ではメントールが勢いよく放出される。これに対して、アルキレンオキシド誘導体を配合した系（ｂ）では、アルキレンオキシド誘導体が水ともメントールともなじみやすいため、基剤中でメントールを保持し、その結果メントールが少しずつ放出されてマイルドな清涼感が持続し、ヒリつきなどの刺激が低減される。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は上記の必須成分を既存の皮膚外用剤基剤に配合することにより調整される。本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することができる。以下に具体的な配合可能成分を列挙するが、上記必須配合成分と、下記成分の任意の一種又は二種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤を調製できる。
【００１８】
本発明に用いる保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル-12-ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、dl-ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００１９】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母(セリサイト)、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム(焼セッコウ)、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸(例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム)、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末(ナイロン粉末)、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。
【００２０】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００２１】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２２】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、POEラノリンアルコールエーテル、POEラノリンアルコールアセテート、POEコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００２３】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２４】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２５】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、2-デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００２６】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、 12-ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ-2-エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ-2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸2-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデシル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸2-エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２７】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００２８】
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、POE-ラウリル硫酸トリエタノールアミン、POE-ラウリル硫酸ナトリウム等）；N-アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、N-ミリストイル-N-メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（POE-オレイルエーテルリン酸ナトリウム、POE-ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ-2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；N-アシルグルタミン酸塩（例えば、N-ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、N-ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、N-ミリストイル-L-グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；POE-アルキルエーテルカルボン酸；POE-アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α-オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；N-パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
カチオン界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ(N,N'-ジメチル-3,5-メチレンピペリジニウム)；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；POE-アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３０】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、2-ウンデシル-N,N,N-(ヒドロキシエチルカルボキシメチル)-2-イミダゾリンナトリウム、2-ココイル-2-イミダゾリニウムヒドロキサイド-1-カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、2-ヘプタデシル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００３１】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α,α'-オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３２】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、POE-ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンモノステアレート、POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンテトラオレエート等）；POEソルビット脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソルビットモノラウレート、POE-ソルビットモノオレエート、POE-ソルビットペンタオレエート、POE-ソルビットモノステアレート等）；POE-グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、POE-グリセリンモノステアレート、POE-グリセリンモノイソステアレート、POE-グリセリントリイソステアレート等のPOE-モノオレエート等）；POE-脂肪酸エステル類（例えば、POE-ジステアレート、POE-モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；POE-アルキルエーテル類（例えば、POE-ラウリルエーテル、POE-オレイルエーテル、POE-ステアリルエーテル、POE-ベヘニルエーテル、POE-2-オクチルドデシルエーテル、POE-コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；POE・POP-アルキルエーテル類（例えば、POE・POP-セチルエーテル、POE・POP-2-デシルテトラデシルエーテル、POE・POP-モノブチルエーテル、POE・POP-水添ラノリン、POE・POP-グリセリンエーテル等）；テトラ POE・テトラPOP-エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；POE-ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、POE-ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油モノイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油トリイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、POE-硬化ヒマシ油マレイン酸等）；POE-ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、POE-ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；POE-プロピレングリコール脂肪酸エステル；POE-アルキルアミン；POE-脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００３３】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード(マルメロ)、アルゲコロイド(カッソウエキス)、デンプン(コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ)、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
【００３４】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
【００３５】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール20,000、40,000、60,000のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。
【００３６】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸A1Mg(ビーガム) 、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３７】
紫外線吸収剤としては、例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸(以下、PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル-N- アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5-ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート) 、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p-メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば、2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2'- ジヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸塩、4-フェニルベンゾフェノン、2-エチルヘキシル-4'-フェニル-ベンゾフェノン-2-カルボキシレート、2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン、4-ヒドロキシ-3-カルボキシベンゾフェノン等）；3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー、3-ベンジリデン-d,l-カンファー；2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール；2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン；5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン等が挙げられる。
【００３８】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジフォスホン酸、1-ヒドロキシエタン-1,1- ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００３９】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等が挙げられる。好ましくはエタノールである。
【００４０】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、2,3-ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、2-ブテン-1,4-ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、1,2,6-ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ2-メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；POE-テトラハイドロフルフリルアルコール；POP-ブチルエーテル；POP・POE-ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；POP-グリセリンエーテル；POP-グリセリンエーテルリン酸；POP・POE-ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
【００４１】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、D-グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、D-エリトロース、D-エリトルロース、D-トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、L-アラビノース、D-キシロース、L-リキソース、D-アラビノース、D-リボース、D-リブロース、D-キシルロース、L-キシルロース等）；六炭糖（例えば、D-グルコース、D-タロース、D-ブシコース、D-ガラクトース、D-フルクトース、L-ガラクトース、L-マンノース、D-タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、2-デオキシ-D-リボース、6-デオキシ-L-ガラクトース、6-デオキシ-L-マンノース等）；アミノ糖（例えば、D-グルコサミン、D-ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、D-グルクロン酸、D-マンヌロン酸、L-グルロン酸、D-ガラクツロン酸、L-イズロン酸等）等が挙げられる。
【００４２】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α-トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４３】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００４４】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム(ラウロイルサルコシンナトリウム) 、アシルグルタミン酸塩、アシルβ-アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４５】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、2-アミノ-2-メチル−1,3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール等が挙げられる。
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００４６】
ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_６、Ｃ、Ｅ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００４７】
酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００４８】
その他の配合可能成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）；消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）；美白剤（例えば、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、アルブチン等）；各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）；血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）；抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）；抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）等が挙げられる。
【００４９】
本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二層系、水-油-粉末三層系、ジェル、ミスト、スプレー、ムース、ロールオン等どのような剤型でも構わない。不織布等のシートに含浸あるいは塗布した製剤なども可能である。また、本発明の皮膚外用剤の製品形態も任意であり、化粧水、乳液、クリーム、パック、リップクリーム等のフェーシャル化粧料；ファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料；ボディー化粧料；芳香化粧料；メーク落とし、ボディーシャンプーなどの皮膚洗浄料；ヘアリキッド、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、シャンプー、リンス、育毛料等の頭髪化粧料；軟膏等に用いることができる。
なお、清涼剤は外用剤中溶解状態で存在している方が使用性の点で好ましいので、本発明で用いる外用剤基剤は清涼剤が溶解するように適当な溶媒、例えばエタノール等の低級アルコールや油分などを含んでいることが好ましい。
【００５０】
【実施例】
以下に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。なお、本発明はこれによって限定されるものではない。まず始めに本発明で採用した評価法について説明する。
【００５１】
「評価（１）：肌へのなじみの良さ」
使用中の肌へのなじみの良さを専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
【００５２】
「評価（２）：肌のなめらかさ」
使用中及び使用後の肌のなめらかさを専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
【００５３】
「評価（３）：肌へのべたつきのなさ」
使用中及び使用後の肌へのべたつきのなさを専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
【００５４】
「評価（４）：皮膚刺激試験」
１０名のパネルの上腕内側部に試料を塗布した際のヒリツキ感について以下の基準で採点を行い、その平均値を算出した。
０…全くヒリつき感が認められない。
１…わずかにヒリつき感又は赤みが認められる。
２…ヒリつき感又は赤みが認められる。
３…ヒリつき感及び赤みが認められる。
「皮膚刺激試験」の評価基準は以下の通りである。
◎…パネル10名の平均値：0以上0.1未満
○…パネル10名の平均値：0.1以上0.15未満
△…パネル10名の平均値：0.15以上0.2未満
×…パネル10名の平均値：0.2以上
【００５５】
「評価（５）：清涼効果の持続性」
使用後１２０分後の清涼感の有無を専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が、清涼感の持続効果があると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が、清涼感の持続効果があると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が、清涼感の持続効果があると認めた。
×…専門パネラー３名未満が、清涼感の持続効果があると認めた。
【００５６】
次に、本発明に係るアルキレンオキシド誘導体の合成方法について示す。
なお、以下の実施例において、ＥＯはオキシエチレン基、ＰＯはオキシプロピレン基、［（ＥＯ）／（ＰＯ）］はランダム状結合を表す。また、本発明で用いたアルキレンオキシド誘導体は以下の合成例の準じて製造したものである。
合成例１ ブロックポリマーの合成
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル（化合物１３）
【００５７】
【化３】
ＣＨ_３Ｏ（ＥＯ）_５（ＰＯ）_１０（ＥＯ）_５ＣＨ_３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりプロピレンオキシド５２２ｇを滴下させ、２時間攪拌した。ひきつづき滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇを滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、化合物１３のアルキレンオキシド誘導体を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１１０、得られた化合物１３の水酸基価が０．３、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００３であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。
【００５８】
合成例２ ランダムポリマーの合成例
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル（化合物２）
【００５９】
【化４】
ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）_１０／（ＰＯ）_１０］ＣＨ_３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇとプロピレンオキシド５２２ｇの混合物を滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、化合物２のアルキレンオキシド誘導体を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１０７、得られた化合物２の水酸基価が０．４、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００４であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。
【００６０】
［アルキレンオキシド誘導体の効果］
本発明に係るアルキレンオキシド誘導体の清涼効果と刺激性に及ぼす影響について検討した。すなわち、下記試験用基本組成で皮膚外用剤を調製し、その評価を行なった。

【００６１】
【表１】

【００６２】
表１からわかるように、グリセリンなど一般的な保湿剤を配合すると、清涼剤による皮膚刺激（ヒリつき感）は若干改善されるものの清涼感の持続性は向上しない。また、保湿剤の増量によるべたつきを生じることもある。
これに対し、両末端に炭化水素基が結合したＥＯ／ＰＯ誘導体を配合した場合には、マイルドな清涼感が長時間にわたって持続し、皮膚刺激（ヒリつき感）やべたつきも認められなかった。
【００６３】
そこで、本発明者等はアルキレンオキシド誘導体の有無によるメントールの放出性の変化を調べた。結果を図２に示す。図２において、コントロールはエタノール溶液、サンプルは１０％アルキレンオキサイド誘導体含有エタノール溶液で、何れの溶液もメントールの初期濃度は１％であった。アルキレンオキシド誘導体としては、（ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）₁₅／（ＰＯ）₅］ＣＨ_３）を用いた。両者の溶液を室温で開放系に放置し、経時的にサンプリングを行ってメントールの濃度を測定し、残存率を算出した。
【００６４】
図２から理解されるように、アルキレンオキシド誘導体無配合の場合には、当初１時間の間にほとんどのメントールが一挙に放出される。このため、メントールの効果の持続性が得られず、またヒリつき感も生じやすい。これに対して、アルキレンオキシド誘導体を配合した場合には、メントールが徐放されるのでその効果が長時間持続し、また、ヒリつき感がなく、マイルドな清涼感が持続するものと考えられる。
さらに、本発明者等はアルキレンオキシド誘導体について検討を進めた。なお、各試験には前記基本組成で調製した組成物を用いた。
【００６５】
［Ｒ^１，Ｒ^２の決定］
まず、本発明者等はアルキレンオキシド誘導体のＲ^１，Ｒ^２と皮膚外用剤としての適性との相関について検討した。結果を表２に示す。なお、いずれの化合物もＥＯ，ＰＯ部は
［（ＥＯ）_１０／（ＰＯ）_１０］
を用いている。
【００６６】
【表２】

【００６７】
表２より明らかなように、Ｒ^１，Ｒ^２の両者の炭素数が１〜４の場合（化合物２，３，４）には、いずれも清涼感の持続効果と良好な使用感触が認められ、ヒリつき感などの皮膚刺激はほとんどなかった。これに対し、Ｒ^１，Ｒ^２が水素であった場合（化合物１）、及びＲ^１がＣ１２であった場合（化合物６）には、何れの評価も好ましくないものとなった。一方、Ｒ^１，Ｒ^２の炭素数の和が７であり、化合物４よりも少ない場合にも、Ｒ^１がＣ６となる（化合物５）と使用感触が落ちる傾向にあった。
以上のことから、本発明に係るアルキレンオキシド誘導体には、Ｒ^１，Ｒ^２ともに炭素数が１〜４の炭化水素基であることが必要である。
【００６８】
なお、実際の製造にあたってはＲ^１，Ｒ^２のすべてが炭化水素基により置換されるとは限らないため、その未置換（Ｈ）の化合物の許容存在割合について検討を行った。なお、未置換の割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘで表わす。なお、下記表３中、１：２＝９５：５は、化合物１と化合物２を９５：５の割合で混合し、所定のＹ／Ｘに調整したことを意味する。
【００６９】
【表３】

【００７０】
前記表３より明らかなように、Ｒ^１，Ｒ^２について未反応のものが存在しても、その量が少なければ（Ｙ／Ｘ＝０．０５４）大きな影響はないが、Ｙ／Ｘが０．２０３になると明らかに各評価が落ちる。更に本発明者等の詳細な検討の結果、Ｙ／Ｘは０．１５以下であることが必要であることが明らかとなった。
【００７１】
［オキシアルキレン基、オキシエチレン基］
次に本発明者らはアルキレンオキシド誘導体におけるオキシアルキレン基、オキシエチレン基の存在と、皮膚外用剤としての適性について検討を行った。結果を次の表４に示す。なお、化合物２及び化合物７〜１１のアルキレンオキシド誘導体において、Ｒ^１＝Ｒ^２＝ＣＨ_３である。
【００７２】
【表４】

【００７３】
【化５】

【００７４】
表４より明らかなように、オキシアルキレン基及びオキシエチレン基の両者の存在が本発明の効果に不可欠である。また、化５に示す化合物１２も効果が低いことから、本発明の効果は単に親水性、疎水性の調整効果ではないものとも考えられる。本発明者等の更に詳細な検討によりオキシアルキレン基及びオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の好適な割合は２０〜８０質量％であることが明らかとなった。
【００７５】
更に本発明者等は同一アルキレン基数、オキシエチレン基数のブロックポリマー、ランダムポリマーの比較を行った。
【００７６】
【表５】

【００７７】
前記表５より明らかなように、ブロックポリマーであってもランダムポリマーであっても本発明の効果を奏することができるが、特にランダムポリマーの場合に優れた使用感を得ることができる。
【００７８】
［皮膚外用剤への配合量］
次に本発明者らは、アルキレンオキシド誘導体の皮膚外用剤への配合量について、更に検討を行った。前記基本組成において、前記化合物８を用い、配合量を変化させて皮膚外用剤を調製した。増減は精製水で調整した。各評価の結果を表６に示す。
【００７９】
【表６】

【００８０】
表６に示す結果より、本発明に係るアルキレンオキシド誘導体の添加効果は、０．１質量％程度から認められるが、特に顕著に認められるのは５．０質量％以上である。但し、８０質量％以上になると、ややべたつきを生じ始める傾向にあるので、４０質量％程度までの配合が好ましい。
【００８１】
以下、本発明に係る皮膚外用剤の好適な配合例について説明する。

（製法及び評価）
Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧水を得た。得られた化粧水は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８２】
配合例２ 乳液（Ｏ／Ｗ）
Ａ．油相
ステアリン酸 ３．０ 質量％
セタノール １．０
ラノリン誘導体 ３．０
流動パラフィン ５．０
2-エチルヘキシルステアレート ３．０
ｌ−メントール ０．３
ｄ−カンファ ０．１
ＰＯＥセチルエーテル ２．０
グリセリルモノステアレート ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量
Ｂ．水相
１，３−ブチレングリコール ６．０
トリエタノールアミン １．０
化合物２ ２０．０
精製水 to １００
（製法及び評価）
水相Ｂを混合溶解して７０℃に保つ。油相Ａの油分を７０〜８０℃で加熱溶解後、その他の成分を順次添加して７０℃にする。水相に油相を攪拌しながら添加して乳化し、乳液を得た。得られた乳液は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８３】
配合例３ カーマインローション
Ａ．エタノール相
エタノール １５ 質量％
グリセリン ２
１，３−ブチレングリコール ２
化合物１３ １０
香料 適 量
Ｂ．粉末相
ベンガラ ０．１５
酸化亜鉛 ０．５
カオリン ２．０
Ｃ．水相
カンファー ０．２
フェノール ０．０２
精製水 to １００
（製法及び評価）
エタノール相Ａを混合して溶解する。水相を混合溶解し、これに粉末相、エタノール相を加えて攪拌し、粉末を分散させてカーマインローションを得た。得られたローションは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８４】
配合例４ クリーム（Ｏ／Ｗ）
Ａ．油相
ステアリルアルコール ６．０ 質量％
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ４．０
スクワラン ９．０
オクチルドデカノール １０．０
ｌ−メントール ０．３
ｄ−カンファ ０．１
ＰＯＥセチルエーテル ３．０
グリセリルモノステアレート ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量
Ｂ．水相
１，３−ブチレングリコール ６．０
ＰＥＧ１５００ ４．０
化合物２ ２０．０
精製水 to １００
（製法及び評価）
水相Ｂを混合溶解して７０℃に保つ。油相Ａの油分を７０〜８０℃で加熱溶解後、その他の成分を順次添加して７０℃にする。水相に油相を攪拌しながら添加してホモミキサーにて乳化粒子を均一にして、脱気、ろ過、冷却しクリームを得た。得られたクリームは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８５】
配合例５ ジェル（水性モイスチャージェル）
Ａ．保湿剤相
ジプロピレングリコール ７．０ 質量％
ＰＯＥオレイルアルコールエーテル ２．０
ｌ−メントール ０．０１
香料 ０．０５
防腐剤 適 量
Ｂ．水相
カルボキシビニルポリマー ０．４
メチルセルロース ０．２
ＰＥＧ１５００ ８．０
化合物２ ３．０
水酸化カリウム ０．１
褐色防止剤 適 量
キレート剤 適 量
色剤 適 量
精製水 to １００
（製法及び評価）
精製水に水溶性高分子を均一に溶解させた後、ＰＥＧ１５００、化合物２、褐色防止剤、色剤、キレート剤を添加し水相Ｂを調整する。次にジプロピレングリコールに界面活性剤を加え５０〜５５℃で加熱溶解し、これに防腐剤、香料、メントールを加えた保湿剤相Ａに、先に調整した水相Ｂを攪拌しながら徐々に添加する。最後にアルカリ水溶液を添加し、中和のため十分に攪拌する。得られたジェルは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８６】
配合例６ デオドラントスティック（ワックス系スティック）
アルミニウムクロロハイドレート ２３．０ 質量％
タルク １５．０
固形パラフィンワックス ２．０
ステアリルアルコール ８．０
流動パラフィン １４．５
環状ジメチルポリシロキサン ２６．５
ソルビタン脂肪酸エステル １．０
化合物６ １０．０
ｌ−メントール ０．０１
香料 適 量
（製法及び評価）
流動パラフィンに固形パラフィン、ステアリルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステルを加熱融解し混合する。さらに粉末、化合物６、ｌ−メントール、環状ジメチルポリシロキサン、香料を加え、ホモミキサーを用いて均一に分散混合し、型に流し込み冷却固化させる。得られたワックス系スティックは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８７】
配合例７ 育毛剤
エチルアルコール ６０．０ 質量％
化合物１３ ５．０
ヒノキチオール 適 量
センブリエキス 適 量
ビタミンＢ６ 適 量
ビタミンＥ誘導体 適 量
プロピレングリコール ２．０
香料 適 量
ｌ−メントール ０．０１
香料可溶化剤 適 量
精製水 to １００
（製法及び評価）
エチルアルコールに精製水を除く他の成分を順次加え溶解したのち、精製水を加え可溶化を行い均一にした後ろ過する。得られた育毛剤は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８８】
【発明の効果】
本発明によれば、清涼剤と、特定のアルキレンオキシド誘導体を配合することにより、清涼効果が長時間にわたって持続し、しかもヒリつき等の刺激がなく、使用感触も良好な皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体無配合系（ａ）及び配合系（ｂ）におけるメントール放出のモデル図である。
【図２】本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体の有無によるメントール放出性の変化を示す図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin, and in particular, to the improvement of the refreshing effect, skin irritation, and feel of use.
[0002]
[Prior art]
In external preparations for skin, refreshing agents represented by menthol and camphor are widely used to give a refreshing refreshing feeling to the skin, improve swelling, poor circulation, mucosal swelling, etc. It is also formulated for purposes.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Menthol and camphor are volatilized from the base for external use and exert their effects. However, if these concentrations are low, the effects do not last, and if the concentration of the refreshing agent is increased to increase the sustainability, the skin irritation is too strong. There is a problem that it causes tingling and redness.
In recent years, many products are applied to the eyes and mouth for the purpose of improving / preventing swelling and sagging of the eyes, drowsiness and improvement of stuffy nose. Thus, when applied to a relatively delicate site close to the mucous membrane, the amount of the refreshing agent is limited, and thus it is more difficult to obtain a preparation with a long cooling effect.
Of course, in the external preparation for skin, the feeling of use is also a very important factor, and smoothness, moistness, and non-stickiness are required.
[0004]
The present invention has been made in view of the above-described problems of the prior art, and an object thereof is to provide a skin external preparation having a refreshing effect that lasts for a long time and is excellent in use feeling without skin irritation such as tingling. There is.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies by the present inventors in view of the above problems, when a specific alkylene oxide derivative is blended with a refreshing agent in a skin external preparation, the sustainability of the refreshing effect is improved, and there is no skin irritation, and the feeling of use is improved. In addition, the present inventors have found that an excellent skin external preparation can be obtained, and have completed the present invention.
[0006]
That is, the external preparation for skin according to the present invention is characterized by containing a refreshing agent and an alkylene oxide derivative represented by the following general formula (I).
[Chemical formula 2]
^{R 1 O - [(AO)} m (EO) n] -R 2 ... (I)
(In the formula, AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, EO is an oxyethylene group, m and n are average addition moles of oxyalkylene groups and oxyethylene groups having 3 to 4 carbon atoms, respectively, 1 ≦ m ≦ 70, 1 ≦ n ≦ 70, and the ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyalkylene group and the oxyethylene group is 20 to 80% by mass.The oxyalkylene group and the oxyethylene group are added in a block shape. R ¹ and R ² may be the same or different and each is a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms or a hydrogen atom, and relative to the number of hydrocarbon groups of R ¹ and R ² (The ratio of the number of hydrogen atoms is 0.15 or less.)
[0007]
In the skin external preparation of the present invention, the alkylene oxide derivative (I) preferably has an oxyalkylene group and an oxyethylene group added randomly.
In addition, it is preferable to blend 0.1 to 80% by mass of the alkylene oxide derivative (I).
In addition, it is preferable that the refreshing agent is menthol or camphor.
Moreover, it is suitable to mix | blend 0.001-20 mass% of a refreshing agent.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
As the refreshing agent used in the present invention, it volatilizes from the base when applied to the skin, gives a refreshing refreshing feeling to the skin, improves the swelling and sagging, the anti-inflammatory effect, the analgesic effect, the antipruritic effect, etc. In the present invention, these can be combined to produce a refreshing effect, and means a drug (mainly a terpene system or a component similar thereto) that can be blended with an external preparation. In addition, although lower alcohols, such as ethanol, and volatile solvents, such as volatile oil, also give a refreshing feeling, these are not normally contained in a refreshing agent (of course, there is no problem in using together with a refreshing agent).
[0009]
Preferred refreshing agents are menthol and camphor. Menthol and camphor can be used for both natural and synthetic products. Mentors include l-menthol, dl-menthol, mint oil, and camphors include d-camphor and dl-camphor. In the present invention, two or more kinds of refreshing agents can be used in combination.
The blending amount of the refreshing agent in the external preparation for skin of the present invention varies depending on the purpose of use of the external preparation, but is generally 0.001 to 20% by mass, preferably 0.01 to 10% by mass. . What is necessary is just to perform the mixing | blending with the skin external preparation of a refreshing agent by a conventional method. For example, any method such as solubilization, dispersion, and emulsification can be used.
[0010]
In the alkylene oxide derivative represented by the general formula (I), AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, and examples thereof include an oxypropylene group, an oxybutylene group, an oxyisobutylene group, a trimethylene group, and a tetramethylene group. Can be mentioned. Preferably, an oxypropylene group and an oxybutylene group are mentioned.
m is the average number of added moles of the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, and 1 ≦ m ≦ 70, preferably 2 ≦ m ≦ 20. n is the average number of added moles of oxyethylene groups, and 1 ≦ n ≦ 70, preferably 2 ≦ n ≦ 20. When the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms or the oxyethylene group is 0, the effect of the present invention is not sufficiently exerted, and when it exceeds 70, a sticky feeling is obtained and a smooth feeling is not sufficiently obtained.
[0011]
Moreover, it is preferable that the ratio of the oxyethylene group with respect to the sum total of a C3-C4 oxyalkylene group and an oxyethylene group is 20-80 mass%. When the proportion of the oxyethylene group is less than 20% by weight, the effect of the present application is not sufficiently exhibited, and when it is more than 80% by mass, the smooth feeling tends to be inferior.
The order of adding ethylene oxide and alkylene oxide having 3 to 4 carbon atoms is not particularly specified. Further, the oxyethylene group and the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms may be added in a block shape or in a random shape. Preferably, those added randomly are listed.
[0012]
R ¹ and R ² are each a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms or a hydrogen atom, and examples of the hydrocarbon group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, Examples thereof include a tert-butyl group. A methyl group and an ethyl group are preferred. When the hydrocarbon group has 5 or more carbon atoms, the effect of the present invention tends to decrease. R ¹ and R ² may be the same or different.
[0013]
R ¹ and R ² may be used alone, or a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms and a hydrogen atom may be mixed, or a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms may be mixed. However, among the hydrocarbon groups of R ¹ and R ^2, the proportion of hydrocarbon groups and hydrogen atoms is such that the ratio Y / X of the number of hydrogen atoms (Y) to the number of hydrocarbon groups (X) is 0.15. Hereinafter, it is preferably 0.06 or less. When the ratio of Y / X exceeds 0.15, the effect of the present invention tends to decrease.
[0014]
The alkylene oxide derivative of the present invention can be produced by a known method. For example, it can be obtained by subjecting a compound having a hydroxyl group to addition polymerization of ethylene oxide and an alkylene oxide having 3 to 4 carbon atoms, and then subjecting an alkyl halide to an ether reaction in the presence of an alkali catalyst.
[0015]
Although the compounding quantity of the alkylene oxide derivative to the skin external preparation of this invention is not specifically limited, Preferably it is 0.1-80.0 mass% in a skin external preparation whole quantity, More preferably, it is 5.0-40.0 mass%. It is. If the amount is too small, the effects of the present invention are not sufficiently exhibited. If the amount is too large, stickiness may be felt after use.
[0016]
The alkylene oxide derivative (I) of the present invention has an effect of increasing the sustainability of the effect of the refreshing agent and reducing skin irritation such as tingling. Although the mechanism of action is not clear, it is considered that the refreshing agent is gradually emitted from the skin external preparation base due to the presence of the alkylene oxide derivative (I), and a mild refreshing feeling is sustained for a long time.
FIG. 1 shows a model diagram of an example of an O / W type emulsion composition containing menthol. In the system (a) containing no alkylene oxide derivative alkylene oxide derivative, menthol is released vigorously. On the other hand, in the system (b) containing an alkylene oxide derivative, the alkylene oxide derivative is easily compatible with both water and menthol. Therefore, the menthol is retained in the base material, and as a result, the menthol is released little by little, resulting in a mild cooling effect. A feeling of continuation is maintained, and irritation such as tingling is reduced.
[0017]
The skin external preparation of this invention is adjusted by mix | blending said essential component with the existing skin external preparation base. In addition to the essential components described above, the skin external preparation of the present invention is usually used for other skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, powder components, liquid fats, solid fats, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids. , Higher alcohol, ester, silicone, anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, nonionic surfactant, moisturizer, water-soluble polymer, thickener, film agent, UV absorber, metal ion Blocking agents, lower alcohols, polyhydric alcohols, sugars, amino acids, organic amines, polymer emulsions, pH adjusters, skin nutrients, vitamins, antioxidants, antioxidant aids, fragrances, water, etc. as needed It can mix | blend and can be manufactured by a conventional method according to the target dosage form. Specific ingredients that can be blended are listed below, and the skin external preparation of the present invention can be prepared by blending the above essential blending ingredients and any one or more of the following ingredients.
[0018]
Examples of the humectant used in the present invention include polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, xylitol, sorbitol, maltitol, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, carolinic acid, atelocollagen, cholesteryl-12 -Hydroxy stearate, sodium lactate, bile salt, dl-pyrrolidone carboxylate, short-chain soluble collagen, diglycerin (EO) PO adduct, Izayoi rose extract, yarrow extract, mellilot extract and the like.
[0019]
Examples of the powder component include inorganic powders (for example, talc, kaolin, mica, sericite, muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, permiculite, magnesium carbonate, calcium carbonate, silicic acid. Aluminum, barium silicate, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, silica, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate (baked gypsum), calcium phosphate, fluorine apatite, hydroxyapatite, ceramic powder , Metal soap (eg, zinc myristate, calcium palmitate, aluminum stearate), boron nitride, etc .; organic powder (eg, polyamide resin powder (nylon powder), polyethylene powder, polymethyl methacrylate powder, polystyrene Powder, copolymer resin powder of styrene and acrylic acid, benzoguanamine resin powder, polytetrafluoroethylene powder, cellulose powder, etc.); inorganic white pigment (eg, titanium dioxide, zinc oxide, etc.); inorganic red pigment (eg, Iron oxide (Bengara), iron titanate, etc .; Inorganic brown pigments (eg, γ-iron oxide, etc.); Inorganic yellow pigments (eg, yellow iron oxide, loess, etc.); Inorganic black pigments (eg, black oxide) Iron, low-order titanium oxide, etc.); inorganic purple pigments (eg, mango violet, cobalt violet, etc.); inorganic green pigments (eg, chromium oxide, chromium hydroxide, cobalt titanate, etc.); inorganic blue pigments (eg, Pearl pigments (eg titanium oxide coated mica, titanium oxide coated bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, colored oxidation) Tan coated mica, bismuth oxychloride, fish scale foil, etc.); metal powder pigments (eg, aluminum powder, copper powder, etc.); organic pigments such as zirconium, barium or aluminum lake (eg, red 201, red 202, red 204) Organic pigments such as red 205, red 220, red 226, red 228, red 405, orange 203, orange 204, yellow 205, yellow 401, and blue 404, red 3, Red 104, Red 106, Red 227, Red 230, Red 401, Red 505, Orange 205, Yellow 4, Yellow 5, Yellow 202, Yellow 203, Green 3 and Blue 1 Etc.); natural pigments (for example, chlorophyll, β-carotene, etc.) and the like.
[0020]
Examples of liquid oils include avocado oil, camellia oil, turtle oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat germ oil, southern castor oil, castor oil, linseed oil , Safflower oil, cottonseed oil, eno oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, kaya oil, rice bran oil, cinnagiri oil, Japanese kiri oil, jojoba oil, germ oil, triglycerin and the like.
[0021]
Examples of the solid fat include cacao butter, palm oil, horse fat, hydrogenated palm oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, hydrogenated beef tallow, palm kernel oil, pork fat, beef bone fat, owl kernel oil, hydrogenated oil, cattle Leg fats, moles, hydrogenated castor oil and the like.
[0022]
Examples of waxes include beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, bayberry wax, ibota wax, whale wax, montan wax, nuka wax, lanolin, kapok wax, lanolin acetate, liquid lanolin, sugar cane wax, lanolin fatty acid isopropyl, hexyl laurate, and reduced lanolin. , Jojoballow, hard lanolin, shellac wax, POE lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, POE cholesterol ether, lanolin fatty acid polyethylene glycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether, and the like.
[0023]
Examples of the hydrocarbon oil include liquid paraffin, ozokerite, squalane, pristane, paraffin, ceresin, squalene, petrolatum, microcrystalline wax, and the like.
[0024]
Examples of the higher fatty acid include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, undecylenic acid, toluic acid, isostearic acid, linoleic acid, linolenic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid ( DHA) and the like.
[0025]
Examples of higher alcohols include linear alcohols (eg, lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, cetostearyl alcohol); branched chain alcohols (eg, monostearyl glycerin ether (batyl alcohol) ), 2-decyltetradecinol, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, hexyl decanol, isostearyl alcohol, octyldodecanol and the like.
[0026]
Synthetic ester oils include isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyl decyl dimethyloctanoate, cetyl lactate, myristyl lactate Lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl 12-hydroxystearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, dipentaerythritol fatty acid ester, monoisostearate N-alkyl glycol, neopentyl glycol dicaprate, apple Acid diisostearyl, di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, triisostearic acid trimethylo Propane, tetra-2-ethylhexanoate pentaerythritol, glycerol tri-2-ethylhexanoate, glycerol trioctanoate, glycerol triisopalmitate, trimethylolpropane triisostearate, cetyl 2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmi Tate, glyceryl trimyristate, glyceride tri-2-heptylundecanoate, castor oil fatty acid methyl ester, oleyl oleate, acetoglyceride, 2-heptylundecyl palmitate, diisobutyl adipate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2 -Octyldodecyl ester, di-2-heptylundecyl adipate, ethyl laurate, di-2-ethylhexyl sebacate, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyldecyl palmitate, 2-hexyldecyl adipate Le, diisopropyl sebacate, 2-ethylhexyl succinate, and triethyl citrate.
[0027]
Examples of the silicone oil include linear polysiloxanes (for example, dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane, etc.); cyclic polysiloxanes (for example, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexyl). And silicone resins that form a three-dimensional network structure, various modified polysiloxanes (amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, fluorine-modified polysiloxane, etc.) It is done.
[0028]
Anionic surfactants include, for example, fatty acid soaps (eg, sodium laurate, sodium palmitate, etc.); higher alkyl sulfates (eg, sodium lauryl sulfate, potassium lauryl sulfate, etc.); alkyl ether sulfates (eg, POE-lauryl sulfate triethanolamine, POE-sodium lauryl sulfate, etc.); N-acyl sarcosine acids (eg, sodium lauroyl sarcosine, etc.); higher fatty acid amide sulfonates (eg, sodium N-myristoyl-N-methyl taurate, palm Oil fatty acid methyl tauride sodium, lauryl methyl tauride sodium, etc .; phosphate ester salt (POE-oleyl ether sodium phosphate, POE-stearyl ether phosphate, etc.); sulfosuccinate (eg, di-2-ethylhexyl sulfo) Sodium succinate, monolauroyl monoethanolamide sodium polyoxyethylene sulfosuccinate, sodium lauryl polypropylene glycol sulfosuccinate, etc.); alkyl benzene sulfonates (eg, sodium linear dodecyl benzene sulfonate, triethanol amine linear dodecyl benzene sulfonate, linear dodecyl) Higher fatty acid ester sulfates (eg, hydrogenated coconut oil fatty acid sodium glycerol sulfate); N-acyl glutamate (eg, monosodium N-lauroyl glutamate, disodium N-stearoyl glutamate, N-myristoyl) -L-glutamic acid monosodium, etc.); sulfated oil (eg funnel oil); POE-alkyl ether carboxylic acid; POE-alkyl allyl ether Α-olefin sulfonates; higher fatty acid ester sulfonates; secondary alcohol sulfates; higher fatty acid alkylolamide sulfates; lauroyl monoethanolamide sodium succinate; N-palmitoyl aspartate ditriethanolamine ; Sodium caseinate and the like.
[0029]
Examples of the cationic surfactant include alkyltrimethylammonium salts (eg, stearyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylammonium chloride, etc.); alkylpyridinium salts (eg, cetylpyridinium chloride, etc.); distearyldimethylammonium dialkyldimethylammonium chloride; Poly (N, N'-dimethyl-3,5-methylenepiperidinium chloride); alkyl quaternary ammonium salt; alkyldimethylbenzylammonium salt; alkylisoquinolinium salt; dialkyl morpholinium salt; POE-alkylamine; Examples include alkylamine salts; polyamine fatty acid derivatives; amyl alcohol fatty acid derivatives; benzalkonium chloride; benzethonium chloride and the like.
[0030]
Examples of amphoteric surfactants include imidazoline-based amphoteric surfactants (eg, 2-undecyl-N, N, N- (hydroxyethylcarboxymethyl) -2-imidazoline sodium, 2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide). Side-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.); betaine surfactants (for example, 2-heptadecyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolinium betaine, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, alkylbetaine, amide betaine) , Sulfobetaine, etc.).
[0031]
Examples of the lipophilic nonionic surfactant include sorbitan fatty acid esters (for example, sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, Sorbitan trioleate, diglycerol sorbitan penta-2-ethylhexylate, diglycerol sorbitan tetra-2-ethylhexylate); glycerin polyglycerin fatty acids (eg mono cottonseed oil fatty acid glycerin, monoerucic acid glycerin, sesquioleate glycerin, monostearin) Glycerin acid, α, α'-oleic acid pyroglutamate glycerin, monostearic acid glycerin malic acid, etc.); propylene glycol fatty acid esters (eg monostearies) Propylene glycolate, etc.); hardened castor oil derivative; glycerin alkyl ether, etc.
[0032]
Examples of hydrophilic nonionic surfactants include POE-sorbitan fatty acid esters (for example, POE-sorbitan monooleate, POE-sorbitan monostearate, POE-sorbitan monooleate, POE-sorbitan tetraoleate). POE sorbite fatty acid esters (eg, POE-sorbite monolaurate, POE-sorbite monooleate, POE-sorbite pentaoleate, POE-sorbite monostearate, etc.); POE-glycerin fatty acid esters (eg, POE- POE-monooleate such as glycerol monostearate, POE-glycerol monoisostearate, POE-glycerol triisostearate); POE-fatty acid esters (eg POE-distearate, POE-monodiolate, ethylene glycol distearate, etc.) POE-alkyl ethers (eg POE- Lauryl ether, POE-oleyl ether, POE-stearyl ether, POE-behenyl ether, POE-2-octyldodecyl ether, POE-cholestanol ether, etc.); Pluronic type (eg, Pluronic, etc.); POE / POP-alkyl ether (For example, POE / POP-cetyl ether, POE / POP-2-decyltetradecyl ether, POE / POP-monobutyl ether, POE / POP-hydrogenated lanolin, POE / POP-glycerin ether, etc.); Tetra POE / Tetra POP-ethylenediamine condensates (eg Tetronic, etc.); POE-castor oil hardened castor oil derivatives (eg POE-castor oil, POE-hardened castor oil, POE-hardened castor oil monoisostearate, POE-hardened castor Oil triisostearate, POE-hardened castor oil monopyroglutamic acid monoisostearic acid diester, POE-hardened castor oil maleic acid, etc.) POE-beeswax lanolin derivatives (eg POE-sorbite beeswax); alkanolamides (eg coconut oil fatty acid diethanolamide, lauric acid monoethanolamide, fatty acid isopropanolamide, etc.); POE-propylene glycol fatty acid ester; POE-alkylamine POE-fatty acid amide; sucrose fatty acid ester; alkyl ethoxydimethylamine oxide; trioleyl phosphate and the like.
[0033]
Examples of natural water-soluble polymers include plant-based polymers (for example, gum arabic, gum tragacanth, galactan, guar gum, carob gum, caraya gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed (malmello), alge colloid (guckweed extract), starch (Rice, corn, potato, wheat), glycyrrhizic acid); microbial polymers (eg, xanthan gum, dextran, succinoglucan, bullulan, etc.); animal polymers (eg, collagen, casein, albumin, gelatin, etc.), etc. Is mentioned.
[0034]
Semi-synthetic water-soluble polymers include, for example, starch polymers (eg, carboxymethyl starch, methylhydroxypropyl starch, etc.); cellulose polymers (methylcellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium cellulose sulfate) Hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, cellulose powder and the like); alginic acid polymers (for example, sodium alginate, propylene glycol alginate, etc.) and the like.
[0035]
Synthetic water-soluble polymers include, for example, vinyl polymers (eg, polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer); polyoxyethylene polymers (eg, polyethylene glycol 20,000, 40,000, 60,000). Polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, etc.); acrylic polymers (for example, sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, etc.); polyethyleneimine; cationic polymers, and the like.
[0036]
Examples of the thickener include gum arabic, carrageenan, caraya gum, gum tragacanth, carob gum, quince seed (malmello), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium alginate, methylcellulose, ethylcellulose, CMC, hydroxyethylcellulose, hydroxypropyl Cellulose, PVA, PVM, PVP, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, locust bean gum, guar gum, tamarind gum, cellulose dialkyldimethylammonium sulfate, xanthan gum, magnesium aluminum silicate, bentonite, hectorite, silicate A1Mg (vee gum), Examples thereof include laponite and silicic anhydride.
[0037]
Examples of UV absorbers include benzoic acid UV absorbers (eg, paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PABA ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester. N, N-dimethyl PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA butyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester, etc.); anthranilic acid-based UV absorbers (for example, homomenthyl-N-acetyl anthranilate, etc.); Salicylic acid ultraviolet absorbers (for example, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate, etc.); cinnamic acid ultraviolet absorbers (eg, octylcinnamate, ethyl- 4-isopropyl cinnamate, meth -2,5-diisopropylcinnamate, ethyl-2,4-diisopropylcinnamate, methyl-2,4-diisopropylcinnamate, propyl-p-methoxycinnamate, isopropyl-p-methoxycinnamate, isoamyl-p-methoxy Cinnamate, octyl-p-methoxycinnamate (2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate), 2-ethoxyethyl-p-methoxycinnamate, cyclohexyl-p-methoxycinnamate, ethyl-α-cyano-β-phenyl Cinnamate, 2-ethylhexyl-α-cyano-β-phenylcinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoyl-diparamethoxycinnamate, etc.); benzophenone UV absorbers (for example, 2,4-dihydroxybenzophenone, 2 , 2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone 2,2 ', 4,4'-tetrahydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfone Acid salt, 4-phenylbenzophenone, 2-ethylhexyl-4′-phenyl-benzophenone-2-carboxylate, 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone, etc.); 3- ( 4'-methylbenzylidene) -d, l-camphor, 3-benzylidene-d, l-camphor; 2-phenyl-5-methylbenzoxazole; 2,2'-hydroxy-5-methylphenylbenzotriazole;(2'-hydroxy-5'-t-octylphenyl)benzotriazole; 2- (2'-hydroxy-5'-methylphenylbenzotriazole;dibenzalazine;dianisoylmethane;4-methoxy-4'-t-butyldibenIrumetan; 5- (3,3-dimethyl-2-norbornylidene) -3-pentan-2-one, and the like.
[0038]
Examples of the sequestering agent include 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid tetrasodium salt, disodium edetate, trisodium edetate, tetrasodium edetate Sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, phosphoric acid, citric acid, ascorbic acid, succinic acid, edetic acid, trisodium ethylenediaminehydroxyethyl triacetate and the like.
[0039]
Examples of the lower alcohol include ethanol, propanol, isopropanol, isobutyl alcohol, t-butyl alcohol and the like. Ethanol is preferable.
[0040]
Examples of the polyhydric alcohol include divalent alcohols (for example, ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol, 1,2-butylene glycol, 1,3-butylene glycol, tetramethylene glycol, 2,3-butylene glycol, Pentamethylene glycol, 2-butene-1,4-diol, hexylene glycol, octylene glycol, etc.); trivalent alcohol (eg, glycerin, trimethylolpropane, etc.); tetravalent alcohol (eg, 1,2,6) Pentaerythritol such as hexanetriol); pentahydric alcohol (eg, xylitol, etc.); hexavalent alcohol (eg, sorbitol, mannitol, etc.); polyhydric alcohol polymer (eg, diethylene glycol, dipropylene glycol, triethylene glycol, polypropylene Glycol, tetraethylene glycol, diglycerin, polyethylene glycol, triglycerin, tetraglycerin, polyglycerin, etc.); divalent alcohol alkyl ethers (for example, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, ethylene) Glycol monophenyl ether, ethylene glycol monohexyl ether, ethylene glycol mono 2-methylhexyl ether, ethylene glycol isoamyl ether, ethylene glycol benzyl ether, ethylene glycol isopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, etc.) ; Dihydric alcohol alkyl ester Tellurium (for example, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol butyl ether, diethylene glycol methyl ethyl ether, triethylene glycol monomethyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monomethyl ether , Propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monobutyl ether, propylene glycol isopropyl ether, dipropylene glycol methyl ether, dipropylene glycol ethyl ether, dipropylene glycol butyl ether, etc.); divalent alcohol Ether esters (eg, ethylene glycol monomethyl ether acetate, ethylene glycol monoethyl ether acetate, ethylene glycol monobutyl ether acetate, ethylene glycol monophenyl ether acetate, ethylene glycol diazinate, ethylene glycol disuccinate, diethylene glycol monoethyl ether acetate, diethylene glycol) Monobutyl ether acetate, propylene glycol monomethyl ether acetate, propylene glycol monoethyl ether acetate, propylene glycol monopropyl ether acetate, propylene glycol monophenyl ether acetate, etc .; glycerin monoalkyl ether (for example, xyl alcohol, ceralkyl alcohol) Sugar alcohol (for example, sorbitol, maltitol, maltotriose, mannitol, sucrose, erythritol, glucose, fructose, amylolytic sugar, maltose, xylitolose, amylolytic sugar reducing alcohol, etc.); Solid; Tetrahydrofurfuryl alcohol; POE-Tetrahydrofurfuryl alcohol; POP-Butyl ether; POP / POE-Butyl ether; Tripolyoxypropylene glycerin ether; POP-glycerin ether; POP-glycerin ether phosphate; POP / POE-pentane erythritol Examples include ether and polyglycerin.
[0041]
Monosaccharides include, for example, tricarbon sugars (eg, D-glyceryl aldehyde, dihydroxyacetone, etc.); tetracarbon sugars (eg, D-erythrose, D-erythrulose, D-treose, erythritol, etc.); pentose sugars (eg, , L-arabinose, D-xylose, L-lyxose, D-arabinose, D-ribose, D-ribulose, D-xylulose, L-xylulose, etc .; hexose (eg, D-glucose, D-talose, D) -Bucicose, D-galactose, D-fructose, L-galactose, L-mannose, D-tagatose, etc.); pentose sugar (eg, aldheptose, heproose, etc.); octose sugar (eg, octulose, etc.); For example, 2-deoxy-D-ribose, 6-deoxy-L-galactose, 6-deoxy-L-mannose, etc .; amino sugar (eg, D-glucosamine, D-galactosamine, shea Acid, Aminouron acid, muramic acid); uronic acid (e.g., D- glucuronic acid, D- mannuronic acid, L- guluronic acid, D- galacturonic acid, L- iduronic acid) and the like.
[0042]
Examples of the oligosaccharides include sucrose, gnocyanose, umbelliferose, lactose, planteose, isoliquinoses, α, α-trehalose, raffinose, lycnose, umbilicin, stachyose verbus courses and the like.
[0043]
Examples of the polysaccharide include cellulose, quince seed, chondroitin sulfate, starch, galactan, dermatan sulfate, glycogen, gum arabic, heparan sulfate, hyaluronic acid, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, xanthan gum, mucoitin sulfate, guar gum, dextran, kerato sulfate. , Locust bean gum, succinoglucan, caronic acid and the like.
[0044]
Examples of amino acids include neutral amino acids (eg, threonine, cysteine, etc.); basic amino acids (eg, hydroxylysine, etc.) and the like. Examples of amino acid derivatives include acyl sarcosine sodium (lauroyl sarcosine sodium), acyl glutamate, acyl β-alanine sodium, glutathione, and pyrrolidone carboxylic acid.
[0045]
Examples of the organic amine include monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, morpholine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, and 2-amino-2-methyl-1-propanol. Is mentioned.
Examples of the polymer emulsion include an acrylic resin emulsion, a polyethyl acrylate emulsion, an acrylic resin liquid, a polyacryl alkyl ester emulsion, a polyvinyl acetate resin emulsion, and a natural rubber latex.
[0046]
Examples of the pH adjuster include buffers such as lactic acid-sodium lactate, citric acid-sodium citrate, and succinic acid-sodium succinate.
Examples of vitamins include vitamins A, B ₁ , B ₂ , B ₆ , C, E and derivatives thereof, pantothenic acid and derivatives thereof, biotin and the like.
[0047]
Examples of the antioxidant include tocopherols, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, gallic acid esters and the like.
Examples of the antioxidant assistant include phosphoric acid, citric acid, ascorbic acid, maleic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, kephalin, hexametaphosphate, phytic acid, and ethylenediaminetetraacetic acid.
[0048]
Other components that can be blended include, for example, preservatives (ethyl paraben, butyl paraben, etc.); anti-inflammatory agents (eg, glycyrrhizic acid derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, zinc oxide, allantoin, etc.); whitening agents (for example, Extract, placenta extract, saxifrage extract, arbutin, etc.); various extracts (eg, buckwheat, auren, shikon, peonies, assembly, birch, sage, loquat, carrot, aloe, mallow), iris, grape, yokuinin, loofah, lily , Saffron, nematode, ginger, hypericum, onionis, garlic, red pepper, chimney, red snapper, seaweed, etc.), activator (eg, royal jelly, photosensitizer, cholesterol derivative, etc.); Acid Gyl ester, nicotinic acid β-butoxyethyl ester, capsaicin, gingerone, cantalis tincture, ictamol, tannic acid, α-borneol, tocopherol nicotinate, inositol hexanicotinate, cyclandrate, cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, cephalanthin , Γ-oryzanol, etc.); antiseborrheic agents (eg, sulfur, thianthol, etc.); anti-inflammatory agents (eg, tranexamic acid, thiotaurine, hypotaurine, etc.) and the like.
[0049]
The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is arbitrary, solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, gel, mist, spray, Any dosage form such as mousse or roll-on may be used. A preparation impregnated or coated on a sheet such as a nonwoven fabric is also possible. Further, the product form of the external preparation for skin of the present invention is also arbitrary, facial cosmetics such as lotion, emulsion, cream, pack, lip balm; makeup cosmetics such as foundation, lipstick and eye shadow; body cosmetics; aroma Cosmetics; skin cleansing agents such as make-up removers, body shampoos; hair cosmetics such as hair liquids, hair tonics, hair conditioners, shampoos, rinses, hair restorers; ointments and the like.
In addition, since it is preferable in terms of usability that the refreshing agent is present in a dissolved state in the external preparation, the external preparation base used in the present invention is a suitable solvent, for example, a lower solvent such as ethanol. It preferably contains alcohol or oil.
[0050]
【Example】
The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. In addition, this invention is not limited by this. First, the evaluation method employed in the present invention will be described.
[0051]
"Evaluation (1): Good familiarity with skin"
Ten familiar panelists evaluated the familiarity to the skin in use. The evaluation criteria are as follows.
◎… 8 or more professional panelists recognized that familiarity with the skin during use was good.
○ ... 6 or more and less than 8 professional panelists recognized that familiarity with the skin during use was good.
Δ: 3 or more and less than 6 specialist panelists recognized that familiarity with the skin during use was good.
X: Less than three professional panelists recognized that familiarity with the skin during use was good.
[0052]
"Evaluation (2): Smooth skin"
The smoothness of the skin during and after use was evaluated by 10 professional panelists. The evaluation criteria are as follows.
◎ ... 8 or more professional panelists recognized that the skin was smooth during and after use.
○ ... 6 or more and less than 8 expert panelists recognized that the skin was smooth during use and after use.
Δ: 3 or more and less than 6 professional panelists recognized that the skin was smooth during and after use.
X: Less than 3 professional panelists recognized that the skin was smooth during use and after use.
[0053]
“Evaluation (3): No stickiness on the skin”
The non-stickiness on the skin during and after use was evaluated by 10 professional panelists. The evaluation criteria are as follows.
A: More than 8 professional panelists recognized that there was no stickiness on the skin during and after use.
○ ... 6 or more and less than 8 professional panelists recognized that there was no stickiness on the skin during and after use.
Δ: 3 or more and less than 6 professional panelists recognized that there was no stickiness on the skin during and after use.
X: Less than 3 professional panelists recognized that there was no stickiness on the skin during and after use.
[0054]
"Evaluation (4): Skin irritation test"
The scoring sensation when the sample was applied to the inner side of the upper arm of 10 panels was scored according to the following criteria, and the average value was calculated.
0: No tingling feeling is recognized.
1 ... Slight tingling or redness is observed.
2: A feeling of tingling or redness is observed.
3 ... A tingling feeling and redness are recognized.
Evaluation criteria for the “skin irritation test” are as follows.
◎ ... Average value of 10 panelists: 0 or more and less than 0.1 ○ ... Average value of 10 panel members: 0.1 or more and less than 0.15 △ ... Average value of 10 panel members: 0.15 or more and less than 0.2 × ... Average value of 10 panel members: 0.2 or more [0055]
"Evaluation (5): Sustainability of cooling effect"
The presence or absence of a refreshing feeling 120 minutes after use was evaluated by 10 professional panelists. The evaluation criteria are as follows.
◎ ... More than 8 professional panelists recognized that there was a refreshing effect.
○ ... 6 or more and less than 8 professional panelists recognized that there was a refreshing effect.
Δ: 3 or more and less than 6 specialist panelists recognized that the refreshing effect was sustained.
X: Less than 3 professional panelists recognized that there was a refreshing effect.
[0056]
Next, a method for synthesizing an alkylene oxide derivative according to the present invention will be described.
In the following examples, EO represents an oxyethylene group, PO represents an oxypropylene group, and [(EO) / (PO)] represents a random bond. Further, the alkylene oxide derivative used in the present invention is produced according to the following synthesis example.
Synthesis example 1 Synthesis of block polymer Polyoxyethylene (10 mol) Polyoxypropylene (10 mol) Dimethyl ether (Compound 13)
[0057]
[Chemical 3]
CH ₃ O (EO) ₅ (PO) ₁₀ (EO) ₅ CH ₃
76 g of propylene glycol and 3.1 g of potassium hydroxide as a catalyst were charged into an autoclave. After the air in the autoclave was replaced with dry nitrogen, the catalyst was completely dissolved at 140 ° C. with stirring. Next, 522 g of propylene oxide was dropped with a dropping device and stirred for 2 hours. Subsequently, 440 g of ethylene oxide was dropped with a dropping device and stirred for 2 hours. Next, 224 g of potassium hydroxide was charged and the inside of the system was replaced with dry nitrogen, and then 188 g of methyl chloride was injected at a temperature of 80 to 130 ° C. and reacted for 5 hours. Thereafter, the reaction composition was taken out from the autoclave, neutralized with hydrochloric acid to pH 6 to 7, and treated at a reduced pressure of -0.095 MPa (50 mmHg) at 100 ° C for 1 hour in order to remove the contained water. Further, filtration was performed to remove the salt generated after the treatment, and an alkylene oxide derivative of Compound 13 was obtained.
Samples that were sampled and reacted before the reaction with methyl chloride had a hydroxyl value of 110, the resulting compound 13 had a hydroxyl value of 0.3, and the ratio of the number of hydrogen atoms to the number of terminal methyl groups was 0.003, almost completely. A hydrogen atom is converted to a methyl group.
[0058]
Synthesis example 2 Synthesis example of random polymer Polyoxyethylene (10 mol) Polyoxypropylene (10 mol) Dimethyl ether (Compound 2)
[0059]
[Formula 4]
CH ₃ O [(EO) ₁₀ / (PO) ₁₀ ] CH ₃
76 g of propylene glycol and 3.1 g of potassium hydroxide as a catalyst were charged into an autoclave. After the air in the autoclave was replaced with dry nitrogen, the catalyst was completely dissolved at 140 ° C. with stirring. Next, a mixture of 440 g of ethylene oxide and 522 g of propylene oxide was dropped with a dropping device and stirred for 2 hours. Next, 224 g of potassium hydroxide was charged and the inside of the system was replaced with dry nitrogen, and then 188 g of methyl chloride was injected at a temperature of 80 to 130 ° C. and reacted for 5 hours. Thereafter, the reaction composition was taken out from the autoclave, neutralized with hydrochloric acid to pH 6 to 7, and treated at a reduced pressure of -0.095 MPa (50 mmHg) at 100 ° C for 1 hour in order to remove the contained water. Further, filtration was performed to remove the salt produced after the treatment, and an alkylene oxide derivative of Compound 2 was obtained.
Samples that were sampled and reacted before reacting with methyl chloride had a hydroxyl value of 107, the compound 2 obtained had a hydroxyl value of 0.4, and the ratio of the number of hydrogen atoms to the number of terminal methyl groups was 0.004, almost completely. A hydrogen atom is converted to a methyl group.
[0060]
[Effect of alkylene oxide derivative]
The effect of the alkylene oxide derivative according to the present invention on the cooling effect and irritation was investigated. That is, an external preparation for skin was prepared with the following basic composition for testing and evaluated.

[0061]
[Table 1]

[0062]
As can be seen from Table 1, when a general moisturizing agent such as glycerin is blended, although the skin irritation (feeling of tingling) by the refreshing agent is slightly improved, the sustainability of the refreshing feeling is not improved. In addition, stickiness due to an increase in the amount of moisturizing agent may occur.
On the other hand, when an EO / PO derivative having a hydrocarbon group bonded to both ends was blended, a mild refreshing feeling lasted for a long time, and neither skin irritation (feeling of tingling) nor stickiness was observed.
[0063]
Therefore, the present inventors examined changes in menthol release properties with and without alkylene oxide derivatives. The results are shown in FIG. In FIG. 2, the control was an ethanol solution, the sample was a 10% alkylene oxide derivative-containing ethanol solution, and the initial concentration of menthol was 1% in any solution. (CH ₃ O [(EO) ₁₅ / (PO) ₅ ] CH ₃ ) was used as the alkylene oxide derivative. Both solutions were left in an open system at room temperature, sampled over time to measure the menthol concentration, and the residual ratio was calculated.
[0064]
As understood from FIG. 2, in the case where no alkylene oxide derivative was added, most of the menthol was released all at once during the first hour. For this reason, sustainability of the effect of menthol cannot be obtained, and a tingling sensation tends to occur. On the other hand, when an alkylene oxide derivative is blended, menthol is gradually released, so that the effect lasts for a long time, and there is no tingling sensation and a mild refreshing sensation is thought to persist.
Furthermore, the present inventors proceeded with investigations on alkylene oxide derivatives. In addition, the composition prepared with the said basic composition was used for each test.
[0065]
[Determination of R ¹ and R ² ]
First, the present inventors examined the correlation between R ¹ and R ² of alkylene oxide derivatives and suitability as an external preparation for skin. The results are shown in Table 2. In any compound, the EO and PO parts are [(EO) ₁₀ / (PO) ₁₀ ].
Is used.
[0066]
[Table 2]

[0067]
As is clear from Table 2, when R ¹ and R ² both have 1 to 4 carbon atoms (compounds 2, 3, and 4), both a refreshing effect and a good feeling of use are recognized. There was almost no skin irritation such as tingling. On the other hand, when R ¹ and R ² were hydrogen (Compound 1) and when R ¹ was C12 (Compound 6), neither evaluation was preferable. On the other hand, when the sum of the carbon numbers of R ¹ and R ² is 7 and less than that of Compound 4, when R ¹ is C6 (Compound 5), the use feeling tends to be lowered.
From the above, the alkylene oxide derivative according to the present invention needs to be a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms in both R ¹ and R ² .
[0068]
In actual production, all of R ¹ and R ² are not necessarily substituted by a hydrocarbon group, and therefore, an allowable ratio of the unsubstituted (H) compound was examined. The unsubstituted ratio is represented by the ratio Y / X of the number of hydrogen atoms (Y) to the number of hydrocarbon groups (X). In Table 3 below, 1: 2 = 95: 5 means that Compound 1 and Compound 2 were mixed at a ratio of 95: 5 and adjusted to a predetermined Y / X.
[0069]
[Table 3]

[0070]
As is apparent from Table 3, even if unreacted R ¹ and R ² are present, if the amount thereof is small (Y / X = 0.054), there is no significant effect, but Y / X is 0. Each rating is clearly lower at .203. Furthermore, as a result of detailed studies by the present inventors, it has become clear that Y / X needs to be 0.15 or less.
[0071]
[Oxyalkylene group, oxyethylene group]
Next, the present inventors examined the presence of oxyalkylene groups and oxyethylene groups in alkylene oxide derivatives and their suitability as a skin external preparation. The results are shown in Table 4 below. In the alkylene oxide derivatives of Compound 2 and Compounds 7 to 11, R ¹ = R ² = CH ₃ is satisfied.
[0072]
[Table 4]

[0073]
[Chemical formula 5]

[0074]
As is clear from Table 4, the presence of both oxyalkylene groups and oxyethylene groups is essential for the effects of the present invention. In addition, since the compound 12 shown in Chemical formula 5 is also less effective, it is considered that the effect of the present invention is not merely an effect of adjusting hydrophilicity or hydrophobicity. Further detailed studies by the present inventors have revealed that a suitable ratio of oxyethylene groups to the total of oxyalkylene groups and oxyethylene groups is 20 to 80% by mass.
[0075]
Furthermore, the present inventors compared block polymers and random polymers having the same number of alkylene groups and oxyethylene groups.
[0076]
[Table 5]

[0077]
As can be seen from Table 5, the effect of the present invention can be obtained with either a block polymer or a random polymer, but an excellent feeling in use can be obtained particularly in the case of a random polymer.
[0078]
[Amount to be added to external preparation for skin]
Next, the inventors further examined the blending amount of the alkylene oxide derivative into the external preparation for skin. In the basic composition, a skin external preparation was prepared by using the compound 8 and changing the blending amount. Increase / decrease was adjusted with purified water. The results of each evaluation are shown in Table 6.
[0079]
[Table 6]

[0080]
From the results shown in Table 6, the effect of addition of the alkylene oxide derivative according to the present invention is recognized from about 0.1% by mass, but particularly remarkable is 5.0% by mass or more. However, when the amount is 80% by mass or more, since there is a tendency to start to be somewhat sticky, blending up to about 40% by mass is preferable.
[0081]
Hereinafter, the suitable combination example of the skin external preparation which concerns on this invention is demonstrated.

(Manufacturing method and evaluation)
The alcohol phase of A was added to the aqueous phase of B and solubilized to obtain a lotion. The obtained lotion was excellent in the refreshing sensation, had no irritation, and had a good feeling of use.
[0082]
Formulation Example 2 Latex (O / W)
A. Oil phase stearic acid 3.0% by mass
Cetanol 1.0
Lanolin derivative 3.0
Liquid paraffin 5.0
2-Ethylhexyl stearate 3.0
l-Menthol 0.3
d-camphor 0.1
POE cetyl ether 2.0
Glyceryl monostearate 2.0
Preservative appropriate amount perfume appropriate amount B. Aqueous phase 1,3-butylene glycol 6.0
Triethanolamine 1.0
Compound 2 20.0
Purified water to 100
(Manufacturing method and evaluation)
The aqueous phase B is mixed and dissolved and kept at 70 ° C. After the oil component of oil phase A is heated and dissolved at 70 to 80 ° C., other components are sequentially added to 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase with stirring and emulsified to obtain an emulsion. The obtained emulsion was excellent in the persistence of the refreshing feeling, was not irritating, and had a good feeling in use.
[0083]
Formulation Example 3 Carmine Lotion A. Ethanol phase ethanol 15% by mass
Glycerin 2
1,3-butylene glycol 2
Compound 13 10
Perfume appropriate amount Powder phase Bengala 0.15
Zinc oxide 0.5
Kaolin 2.0
C. Aqueous camphor 0.2
Phenol 0.02
Purified water to 100
(Manufacturing method and evaluation)
Ethanol phase A is mixed and dissolved. The aqueous phase was mixed and dissolved, and then the powder phase and the ethanol phase were added and stirred, and the powder was dispersed to obtain a carmine lotion. The obtained lotion was excellent in the persistence of the refreshing feeling, was not irritating and had a good feeling in use.
[0084]
Formulation Example 4 Cream (O / W)
A. Oil phase stearyl alcohol 6.0% by mass
Stearic acid 2.0
Hydrogenated lanolin 4.0
Squalane 9.0
Octyldodecanol 10.0
l-Menthol 0.3
d-camphor 0.1
POE cetyl ether 3.0
Glyceryl monostearate 2.0
Preservative appropriate amount perfume appropriate amount B. Aqueous phase 1,3-butylene glycol 6.0
PEG1500 4.0
Compound 2 20.0
Purified water to 100
(Manufacturing method and evaluation)
The aqueous phase B is mixed and dissolved and kept at 70 ° C. After the oil component of oil phase A is heated and dissolved at 70 to 80 ° C., other components are sequentially added to 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase with stirring to make the emulsified particles uniform with a homomixer, and deaerated, filtered and cooled to obtain a cream. The obtained cream was excellent in the persistence of the refreshing feeling, was not irritating, and had a good feeling in use.
[0085]
Formulation Example 5 Gel (Aqueous Moisture Gel)
A. Moisturizer phase dipropylene glycol 7.0% by weight
POE oleyl alcohol ether 2.0
l-Menthol 0.01
Fragrance 0.05
Preservative appropriate amount Water phase carboxyvinyl polymer 0.4
Methylcellulose 0.2
PEG1500 8.0
Compound 2 3.0
Potassium hydroxide 0.1
Anti-browning agent Appropriate amount Chelating agent Appropriate amount Colorant Appropriate amount Purified water to 100
(Manufacturing method and evaluation)
After water-soluble polymer is uniformly dissolved in purified water, PEG 1500, compound 2, browning inhibitor, colorant and chelating agent are added to adjust aqueous phase B. Next, a surfactant is added to dipropylene glycol and dissolved by heating at 50 to 55 ° C., and the water phase B prepared above is gradually added to the moisturizer phase A to which preservatives, fragrances, and menthol are added while stirring. Added. Finally, an alkaline aqueous solution is added and sufficiently stirred for neutralization. The obtained gel was excellent in the persistence of the refreshing feeling, was not irritating, and had a good feeling in use.
[0086]
Formulation Example 6 Deodorant Stick (Wax-based Stick)
Aluminum chlorohydrate 23.0% by mass
Talc 15.0
Solid paraffin wax 2.0
Stearyl alcohol 8.0
Liquid paraffin 14.5
Cyclic dimethylpolysiloxane 26.5
Sorbitan fatty acid ester 1.0
Compound 6 10.0
l-Menthol 0.01
Perfume appropriate amount (production method and evaluation)
Solid paraffin, stearyl alcohol, and sorbitan fatty acid ester are heated and melted and mixed with liquid paraffin. Further, powder, compound 6, 1-menthol, cyclic dimethylpolysiloxane, and fragrance are added, uniformly dispersed and mixed using a homomixer, poured into a mold, and cooled and solidified. The obtained wax-based stick had excellent refreshing feeling, no irritation, and good usability.
[0087]
Formulation Example 7 Hair restorer ethyl alcohol 60.0% by mass
Compound 13 5.0
Hinokitiol Suitable amount Assembly extract Suitable amount Vitamin B6 Suitable amount Vitamin E derivative Suitable amount Propylene glycol 2.0
Perfume proper amount l-menthol 0.01
Fragrance solubilizer appropriate amount purified water to 100
(Manufacturing method and evaluation)
The other components except purified water are sequentially added and dissolved in ethyl alcohol, and then purified water is added to solubilize and homogenized, followed by filtration. The obtained hair restorer was excellent in the persistence of the refreshing feeling, had no irritation, and had a good feeling in use.
[0088]
【The invention's effect】
According to the present invention, by incorporating a refreshing agent and a specific alkylene oxide derivative, a skin external preparation that has a refreshing effect for a long period of time, has no irritation such as tingling, and has a good feeling to use. be able to.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a model diagram of menthol release in an alkylene oxide derivative-free system (a) and a system (b) according to the present invention.
FIG. 2 is a graph showing a change in menthol-releasing property depending on the presence or absence of an alkylene oxide derivative according to the present invention.

Claims (5)

清涼剤と、下記一般式(I)で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。

（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、m及びnはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦n≦７０であり、オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が、２０〜８０質量％である。オキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ^１及びＲ^２は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化水素基又は水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）An external preparation for skin comprising a refreshing agent and an alkylene oxide derivative represented by the following general formula (I).

(In the formula, AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, EO is an oxyethylene group, m and n are average addition moles of oxyalkylene groups and oxyethylene groups having 3 to 4 carbon atoms, respectively, 1 ≦ m ≦ 70, 1 ≦ n ≦ 70, and the ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyalkylene group and the oxyethylene group is 20 to 80% by mass.The oxyalkylene group and the oxyethylene group are added in a block shape. R ¹ and R ² may be the same or different and each is a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms or a hydrogen atom, and relative to the number of hydrocarbon groups of R ¹ and R ² (The ratio of the number of hydrogen atoms is 0.15 or less.) 請求項１記載の皮膚外用剤において、前記アルキレンオキシド誘導体(I)は、オキシアルキレン基とオキシエチレン基がランダム状に付加していることを特徴とする皮膚外用剤。The skin external preparation according to claim 1, wherein the alkylene oxide derivative (I) has an oxyalkylene group and an oxyethylene group added randomly. 請求項１又は２記載の皮膚外用剤において、前記アルキレンオキシド誘導体(I)を０．１〜８０質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤。The skin external preparation according to claim 1 or 2, wherein 0.1 to 80% by mass of the alkylene oxide derivative (I) is blended. 請求項１〜３の何れかに記載の皮膚外用剤において、清涼剤がメントール又はカンファであることを特徴とする皮膚外用剤。The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 3, wherein the refreshing agent is menthol or camphor. 請求項１〜４の何れかに記載の皮膚外用剤において、清涼剤を０．００１〜２０質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤。The skin external preparation in any one of Claims 1-4 WHEREIN: 0.001-20 mass% of refreshing agents are mix | blended.

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